Оценка влияния отечественного антидепрессанта "Пипофезин" на активность CYP3A4 для прогнозирования межлекарственного взаимодействия у больных с депрессивными расстройствами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Фомин, Евгений Владимирович

• Фомин, Евгений Владимирович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Фомин, Евгений Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Спсиок условных сокращений и обозначений

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль депрессии в патогенезе соматических расстройств

1.2. Назначение комплексной терапии с учетом данных по метаболизму лекарственных препаратов как перспективный путь повышения безопасности фармакотерапии

1.3. Взаимодействие лекарственных средств на уровне метаболизма

1.4. Методы оценки активности цитохромов Р450

1.5. Необходимость изучения метаболизма часто применяемого отечественного препарата пипофезин с целью прогнозирования возможного межлекарственного

взаимодействия при применении в составе комплексной терапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиничекая часть работы

2.1.1. Ретроспективный анализ историй болезни

2.1.2. Медикаментозная терапия и анализ клинической значимости взаимодействий лекарственных препаратов

2.2. Методики изучения метаболизма Пипофезина и его влияния на активность цитохрома Р450 ЗА4.

2.2.1. Информационный поиск

2.2.2. Электрохимическое изучение влияния пипофезина на активность изофермента цитохрома СУР4503А4

2.2.3. Метод компьютерного моделирования с использованием программы ОиБАК. 35 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Экспериментальное изучение и прогнозирование влияния Пипофезина на активность изоферментов цитохрома Р450.

3.1.1. Экспериментальное изучение электрохимическим методом влияния Пипофезина на активность СУР ЗА4

3.1.2. Прогнозирование взаимодействия Пипофезина с изоферментами цитохрома на основании компьютерного моделирования

3.2. Анализ частоты назначения в условиях психиатрического стационара поетнциально опасных комбинаций психотропных препаратов с точки зрения метаболизма изоферментами цитохрома.

3.2.1. Изофермент цитохрома CYP3A4

3.2.2. Изофермент цитохрома CYP1A2

3.2.3. Изофермент цитохрома CYP2D6

3.2.4. Изофермент цитохрома CYP2C9

3.3. Анализ частоты комбинаций психотропных препаратов с Пипофезином в психиатрическом стационаре

3.4. Анализ и категоризация потенциально опасных сочетаний лекарственных средств, применяемых в психиатрическом стационаре

3.5. Анализ результатов замены и/или отмены лекарственных препаратов в выявленных

взаимодействиях Major и Moderate

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка влияния отечественного антидепрессанта "Пипофезин" на активность CYP3A4 для прогнозирования межлекарственного взаимодействия у больных с депрессивными расстройствами»

ВВЕДЕНИЕ

Депрессия является одной из основных причин нетрудоспособности как у мужчин, так и у женщин; от этого недуга на сегодняшний день страдает 121 млн. человек во всем мире. Депрессия серьезно влияет на качество жизни и адаптационные возможности пациента, поскольку может привести к снижению профессионального статуса с вынужденной сменой работы, распаду семьи и, наконец, к полной инвалидизации [130]. По прогнозам ВОЗ, к 2020г. депрессия займет второе место среди причин инвалидизации. Согласно исследованиям ВОЗ, депрессия - четвертая по распространенности причина нетрудоспособности во всем мире.

Чаще всего наряду с антидепрессантами в условиях психиатрического стационара используют как психотропные препараты, так и лекарственные средства для лечения соматической патологии.

Многие соматические заболевания также сопровождаются депрессивными расстройствами. В случае участия депрессии в патогенезе соматических расстройств (гипертоническая болезнь, стенокардия, инфаркт миокарда, бронхиальная астма и др.) в схему терапии включаются препараты других фармакотерапевтических групп. При назначении комбинированной фармакотерапии необходимо учитывать пути метаболизма лекарственных препаратов с целью повышения безопасности фармакотерапии.

Больным с депрессивными расстройствами показано лечение антидепрессантами. Пипофезин - первый отечественный препарат, относящийся к трициклическим антидепрессантам.

Он показан при астено- и тревожно-депрессивных состояниях, депрессивной фазе биполярного аффективного расстройства, инволюционной депрессии, депрессиях органического генеза, соматогенно обусловленных депрессиях, реактивных депрессиях, депрессивных состояниях, развивающихся при длительном лечении нейролептиками, а также при астенодепрессивных состояниях невротического характера. Пипофезин может применяться в качестве "долечивающего" средства после лечения другими, более мощными препаратами. Пипофезин относится к «малым» антидепрессантам, что делает его интересным для использования в общетерапевтической амбулаторной практике, где депрессии часто носят невротический характер. Преимуществом данного препарата является почти полное отсутствие холинолитической активности, что предопределяет его хорошую переносимость и минимум побочных эффектов. Также

препарат характеризуется отсутствием ингибирующего влияния на моноаминооксидазу и сочетанием умеренно выраженного тимолетического эффекта с седативной активностью. Он хорошо сочетается с нейролептиками, анксиолитиками и гипнотиками.

Среди ферментов I фазы метаболизма изофермент CYP3A4 метаболизирует около 60% всех известных лекарственных средств [83]. Изофермент цитохрома Р450 ЗА4 является наиболее функционально значимым, т.к. метаболизирует 225 субстратов, из которых 191 вещество является лекарствами, а из 97 ингибиторов этой формы 87 соединений являются лекарствами.

В связи с этим весьма важным является изучение влияния пипофезина на активность CYP450 ЗА4 для предотвращения неблагоприятных межлекарственных взаимодействий.

Цель исследования

Изучить влияние отечественного антидепрессанта Пипофезин на активность CYP3A4 (in vitro) и провести анализ фармакотерапии депрессивных расстройств в психиатрическом стационаре с точки зрения возможного межлекарственного взаимодействия, связанного с особенностями метаболизма.

Задачи исследования

1. Провести прогнозирование возможного влияния пипофезина на активность

изоферментов цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 in vitro с помощью программ компьютерного моделирования (программа GUS AR 2010.1) .

2. Изучить влияние пипофезина на активность изофермента цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 в эксперименте in vitro с помощью электрохимического метода.

3. Проанализировать в условиях психиатрического стационара частоту применения пипофезина у пациентов с депрессивными расстройствами ретроспективно по данным историй болезни и/или амбулаторных карт.

4. Изучить частоту комбинаций пипофезина с психотропными препаратами, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4

5. Оценить безопасность комбинированной терапии психотропными препаратами с точки зрения метаболизма лекарственных препаратов в условиях психиатрического стационара с использованием сайта drugs.com и категоризацией по клинической значимости.

6. Выявить наиболее часто используемые потенциально опасные с точки зрения взаимодействия комбинации психотропных средств и дать рекомендации по оптимизации фармакотерапии

7. Провести анализ результатов применения комплексной терапии на предмет выявления лекарственных взаимодействий (на основе данных историй болезни, рутинного осмотра и инструментальных методов диагностики).

Научная новизна

Впервые будет изучено влияние отечественного препарата Пипофезин на активность изоферментов цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4 in vitro с помощью компьютерного моделирования (программа GUSAR 2010.1) .

Впервые будет проведено исследование влияния отечественного препарата Пипофезин на активность изоферментов цитохрома Р450 CYP3A4 (in vitro) с применением электрохимического эксперимента.

Впервые будет проведен анализ безопасности комбинированной фармакотерапии, применяемой в условиях психиатрического стационара с точки зрения метаболизма лекарственных средств, в том числе с использованием сайта drugs.com и категоризацией по клинической значимости.

Практическая значимость

В экспериментальной части исследования показано, что пипофезин не является субстратом изофермента цитохрома Р450 ЗА4. Пипофезин не обладает ингибирующими свойствами по отношению к Р450 ЗА4, что обеспечивает безопасность его использования в комбинированной фармакотерапии с точки зрения метаболизма с лекарственными средствами, метаболизирующимися изоферментом цитохрома Р450 3А4

Спрогнозирована принадлежность пипофезина к субстратам CYP1А2. В работе показано, что с целью повышения безопасности комбинированной фармакотерапии пациентов с применением отечественного препарата пипофезин, не рекомендуется его одновременное назначение с флувоксамином, который является ингибитором Р450 CYP1A2.

В случае необходимости добавления к тиоридазину лекарственного препарата с антидепрессивным действием, безопасной с точки зрения взаимодействия на уровне метаболизма лекарственных препаратов будет комбинация с пипофезином, который является субстратом Р450 CYP1A2

Положения, выносимые на защиту

1. Пипофезин не является субстратом, индуктором, ингибитором изофермента цитохрома Р450 ЗА4.

2. Пипофезин принадлежит к субстратам CYP1А2.

3. В психиатрическом стационаре применяются комбинации лекарственных препаратов, которые являются потенциально опасными с точки зрения взаимодействия на уровне изоферментов цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4

4. В психиатрическом стационаре применяются комбинации лекарственных препаратов, категоризированных как комбинации Major (высокая клиническая значимость; избегать комбинаций; риск взаимодействия превосходит клинические преимущества препаратов) и комбинации Moderate (незначительные клинические проявления; как правило, избегают комбинаций; используют только в особых ситуациях).

5. Наиболее часто в условиях психиатрического стационара применяются комбинации лекарственных препаратов, потенциально опасных с точки зрения взаимодействия на уровне CYP2D6

6. В случае необходимости добавления к тиоридазину лекарственного препарата с антидепрессивным действием, безопасной с точки зрения взаимодействия на уровне метаболизма будет комбинация с пипофезином, который является субстратом Р450 CYP1A2

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ.

Результаты работы используются в процессе преподавания при повышении квалификации стажированных врачей на кафедрах клинической фармакологии и фармакотерапии; психиатрии и психосоматики, социальной и судебной психиатрии Института профессионального образования Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Апробация диссертации состоялась 23 апреля 2014г. на секции Ученого совета в ФГБУ НЦЭСМП Минздрава России.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АЛТ - аланинтрансаминаза

АСТ - аспартаттрансаминаза

ДМСО - диметилсульфоксид

ИБС - ишемическая болезнь сердца

АГ - артериальная гипертензия

ЩФ - щелочная фосфатаза

СУ - цикловольтамперограмма

ВОАВ - дидодецилдиметиламмоний бромид

ДЭ - дисциркуляторная энцефалопатия

КФК -креатинфосфокиназа

ГБДГ -гидроксибутират дегидрогеназа

МНО -международное нормализованное отношение

ВАШ -визуально аналоговая шкала

АЧТВ -активированное частичное тромбопластиновое время

ТЭЛА -тромбоэмболия легочной артерии

ХОБЛ -хроническая обструктивная болезнь легких

СУР -цитохром

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль депрессии в патогенезе соматических расстройств.

Депрессия остается одной из основных проблем в психиатрии и одной из причин нетрудоспособности мужчин и женщин в мире. Зачастую депрессия поражает наиболее работоспособную часть населения, что в свою очередь связано с увеличивающимся темпом жизни, урбанизацией; в этом состоянии повышается риск самоубийств, особенно при сочетании депрессии с хроническим соматическим заболеванием, вследствие снижения переносимости болезни и искажения перспектив социальной адаптации. Депрессия серьезно влияет на качество жизни и адаптационные возможности пациента, поскольку может привести к снижению профессионального статуса с вынужденной сменой работы, распаду семьи и, наконец, к полной инвалидизации [130]. По прогнозам ВОЗ к 2020г. депрессия займет второе место по причине инвалидизации. Согласно исследованиям ВОЗ, депрессия -четвертая по распространенности причина нетрудоспособности во всем мире. На сегодняшний день депрессией страдает 121 млн. человек по всему миру.

Депрессия хорошо диагностируется и лечится на ранней стадии. Лечение антидепрессантами успешно в 60-80% случаев, однако зачастую симптомы аффективных расстройств распознаются несвоевременно, что приводит к ухудшению течения болезни, соматического состояния и социальной адаптации.

Важно отметить коморбидность депрессивных расстройств и соматических состояний. Зачастую депрессивные расстройства участвуют в патогенезе или ухудшают течение соматических, таких как гипертоническая болезнь, стенокардия, инфаркт миокарда, бронхиальная астма и др.; частота депрессивных состояний среди больных ишемической болезнью сердца (ИБС), находящихся в стационаре, достигает 31% [145].

Лица с сердечно-сосудистыми заболеваниями очень часто имеют астенодепрессивный синдром (к заниженному настроению присоединяется повышенная раздражительность). При артериальной гипертензии возможны тревожно-депрессивные реакции. Замечено, что соматические заболевания имеют конкретный вид аффективной патологии. При желудочно-кишечных заболеваниях высока вероятность возникновения ипохондрических депрессий, при язвенном колите - астенодепрессивных состояний, при заболеваниях печени - дисфорическая, при сердечно-сосудистых заболеваниях — невротическая депрессия с фобическими компонентами, которые могут резко усиливаться при стенокардии [66]. Тревожная депрессия преимущественно может развиваться в прединсультном состоянии,

астеноипохондрическая - при развивающейся глухоте, апатическая депрессия характерна для алиментарной дистрофии, затяжных сепсисов, тяжелого туберкулеза. При эпидемических и других энцефалитах возможны тревожно-депрессивные состояния с чувством внутреннего напряжения и пр. При диэнцефальной реакции на тяжелые соматические заболевания, при длительной нагрузке на вегетативную нервную систему может развиваться вегетативная депрессия. Состояния эйфории могут возникнуть при легочном туберкулезе, в период реконвалесценции после тяжелых заболеваний, при гриппе, некоторых эндокринных заболеваниях [48]. Депрессия играет особую роль в возникновении таких распространенных заболеваний, как хронические боли: боли в спине, в том числе поясничные и плечевые, головные боли напряжения (ГБН), мигрени, постинсультные боли, фибромиалгия, хроническая ишемическая болезнь мозга и др. [314]. По данным многих эпидемиологических исследований, частота психических расстройства значительно выше среди пациентов амбулаторных (в 1,5-2раза) и стационарных (в 1,5-3 раза) лечебных учреждений, по сравнению с частотой в популяции [142].

-Многие соматические заболевания характеризуются высокой частотой психических расстройств. У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких депрессия выявляется в 23^13% случаев, а тревога в 37-54% случаев, а при ревматоидном артрите - в 38 и 44% случаев соответственно [223].

Наиболее часто депрессии присутствуют у больных, перенесших инсульт, пациентов кардиологических и онкологических клиник [325].

Пациенты с психосоматическими расстройствами часто посещают врачей, многократно и длительно обследуются в больницах [293]. В то же время адекватная диагностика и лечение этих пациентов может значительно улучшить их состояние и уменьшить частоту посещений медицинских учреждений и длительность госпитализаций [330].

Сочетание депрессии и соматических заболеваний приводит к необходимости назначения комбинированной терапии препаратами различных фармакологических групп, что зачастую приводит к возникновению нежелательных лекарственных реакций.

1.2. Назначение комплексной терапии с учетом данных по метаболизму лекарственных препаратов как перспективный путь повышения безопасности фармакотерапии.

При назначении комбинированной терапии необходимо учитывать пути метаболизма лекарственных препаратов, что позволит заранее спрогнозировать нежелательные взаимодействия и повысить безопасность проводимой комплексной терапии. Одной из наиболее акуальных проблем комплексной фармакотерапии является минимизация побочных эффектов. Это достигается путем персонификации пациента и "его" болезни. Персонализированная медицина- это методология медикаментозного лечения заболеваний на основе знания биологических особенностей человека. Инструментами персонализированной медицины являются генетическое тестирование (фармакогенетика и фармакотранскриптомика) и определение биомаркеров (фармакопротеомика и фармакометаболика). Фармакогенетика - раздел медицинской генетики и фармакологии, изучающий характер реакций организма на лекарственные средства в зависимости от наследственных факторов. Фармакотранскриптомика -изучение полиморфизмов генов ферментов биотрансформации, транспортеров и молекул-мишеней. Фармакопротеомика - является научным направлением исследования новых потенциальных биомишеней лекарств, изучения интимных механизмов их действия, включая лиганд-рецепторные отношения, конструирования и оценки эффектов от новых веществ к инновационным лекарствам. Фармакометаболомика - изучение активности ферментов биотрансформации и транспортеров [86].

1.3. Взаимодействие лекарственных средств на уровне метаболизма

По механизму развития различают фармакокинетическое и фармакодинамическое взаимодействия лекарственного средства [87]. Под фармакокинетическим взаимодействием понимается влияние одного лекарственного средства на фармакокинетические процессы другого [85]. Результатом фармакокинетического взаимодействия является изменение концентрации одного или обоих взаимодействующих лекарственных средств в плазме крови [84,87].

Фармакокинетическое взаимодействие лекарственного средства может происходить на разных уровнях: всасывание (изменение рН желудочного содержимого, изменение моторики ЖКТ, влияние на активность гликопротеина Р), распределение (на уровне

связи с белками крови), метаболизм (индукция и ингибирование ферментов метаболизма) и выведение (изменение клубочковой фильтрации, изменение канальцевой секреции, изменение канальцевой реабсорбции) [37]. Из вышеперечисленного наиболее значимым и наименее изученным является взаимодействие на уровне метаболизма лекарственного средства [84].

Таблица 1.

ВЛИЯНИЕ НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ИСПОЛЬЗУЕМЫХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ

НА АКТИВНОСТЬ СЕ [СТЕМЫ ЦИТОХРОМОВ Р450

Группа препаратов Препараты Метаболизирующий изофермент цитохрома Р-450 Ингибируемый изофермент цитохрома Р-450 Индуцируемый изофермент цитохрома Р-450

Трициклические антидепрессанты кломипрамин (анафранил) СУР1А2, СУР2С19, СУР2Б6, СУРЗА4 СУР206 ...

амитриптилин (триптизол, лароксил, дамилен) СУР1А2, СУР2С9, СУР2Э6, СУРЗА4, СУР2С19

доксепин (синэкван) СУР2Б6 """ —

имипрамин (мелипрамин) СУР1А2, СУР2С19, СУР2С9, СУР206, СУРЗА4

Тетрациклические антидепрессанты мапротилин (людиомил) СУР206 --- —

миансерин (леривон, миансан) СУР206

Ингибиторы МАО -необратимые -обратимые фенелзин,

ниаламид

пиразидол,

моклобемид СУР2С9, СУР206

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина флуоксетин (прозак, продеп, флуоксетин-акри) СУР2Б6 СУР2Б6, СУРЗА4

флувоксамин (феварин) СУР206 СУР1А2, СУР2С9, СУР2С19, СУР206, СУРЗА4

сертралин (золофт) CYP2D6, CYP3A4 CYP2D6, CYP2C9 ———

пароксетин (паксил) CYP2D6 CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19

циталопрам (ципрамил) CYP2D6

Препараты иных механизмов действия тианептин (коаксил, стаблон)

бупропион (велбутрин) и др. CYP2D6

В настоящее время известно более 300 лекарственных препаратов, влияющих на метаболизм других лекарственных средств [87]. Индукции и ингибированию могут подвергаться как ферменты I фазы метаболизма (изоферменты цитохрома Р^450), так и ферменты II фазы (УДФ-глюкуронилтрансфераза и др.) [278]. Роль цитохромов Р450 в метаболизме лекарственных соединений неоднозначна [83]. Цитохромы Р450 гидроксилируют лекарства, делая их более гидрофильными и способствуя выведению их из организма [179]. Кроме того, метаболиты лекарственных соединений могут быть в свою очередь еще более эффективными лекарственными веществами [200].

Для прогнозирования фармакокинетического межлекарственного взаимодействия применительно к конкретным лекарственным средствам необходимо, в частности, знать, является ли лекарственное средство субстратом гликопротеина Р, какие ферменты I фазы (изоферменты цитохрома Р-450) метаболизируют эти лекарственные средства, какие транспортеры участвуют в его выведении [84,220]. Так, например, из препаратов, часто используемых в кардиологической практике, субстратами гликопротеина Р являются аторвастатин, ловастатин, лозартан [228]. При их совместном применении с ингибиторами гликопротеина Р, в частности, с антидепрессантами (напр., сертралин, флуоксетин), концентрация субстратов может повышаться, что может привести к развитию нежелательных лекарственных реакций. Среди ферментов I фазы метаболизма изофермент CYP3A4 метаболизирует около 60% всех известных лекарственных средств [228]. К ингибиторам этого изофермента относятся антидепрессанты, при их приеме метаболизм субстратов CYP3A4 замедляется, так что лекарственное средство-субстрат способно накапливаться в организме и вызывать нежелательные лекарственные реакции [84,87].

Все антидепрессанты метаболизируются с использованием системы цитохрома Р450 (84). Системой цитохрома Р450 обозначают группу гемсодержащих изоферментов (CYP), находящихся на мембране гладкого эндоплазматического ретикулюма, главным образом, в печени и тонкой кишке [240]. Система изоферментов цитохрома Р450 играет важную роль в метаболизме многих эндогенных субстанций (стероиды, гормоны, простагландины, липиды и жирные кислоты) и в детоксикации эндогенных компонентов (особенно после перорального применения) [246,269]. Все препараты можно разделить на три группы по отношению к системе цитохрома Р450: субстраты, индукторы и ингибиторы этой системы [84]. Субстратами являются препараты, метаболизирующиеся под каталитическим действием ферментов системы цитохрома Р540. Большинство препаратов метаболизируется преимущественно одним ферментом Р450 [87]. Ингибиторы Р450 - это препараты, которые подавляют метаболизм Р450-субстратов; процесс носит конкурентный и обратимый характер -как только происходит отмена ингибитора, метаболизм возвращается к нормальному. Лекарственные препараты могут быть и ингибиторами ферментов цитохрома Р450 [332]. Индукторы Р450- препараты-индукторы увеличивают количество изоферментов Р450 in vivo. Этот процесс связан с активацией синтеза ферментов. В отличие от действия ингибиторов, индукция длится несколько дней даже после отмены индуцирующего препарата. Рифампицин и фенобарбитал [333] - два наиболее сильных индуктора синтеза ферментов Р450 [87].

Большинство препаратов элиминируется из организма через печень и почки [85]. Лишь небольшое число их выводится другим путем. Очень большие макромолекулы, например, гепарин и Амфотерицин В, поглощаются фагоцитирующими клетками, такими как купферовские клетки печени. Такой путь называется ретикулоэндотелиальным клиренсом.

В связи с тем, что представители групп антидепрессантов часто назначаются специалистами, не относящимся к психиатрии, для лечения коморбидных состояний или соматических расстройств, лекарственные средства для лечения депрессии могут быть вовлечены в различные взаимодействия с препаратами прочих групп. Так, имеются сообщения о повышении антикоагулянтной активности в системе крови и о высоком риске кровотечения при одновременном назначении флуоксетина и варфарина [324,206]. При назначении же флуоксетина одновременно с блокаторами кальциевых каналов нифедипином и верапамилом сообщалось об отеках, тошноте и приливах [305].

Таблица 2

ЛЕКАРСТВАЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СУБСТРАТЫ, ИНДУКТОРЫ И

ИНГЕ [БИТОРЫ ИЗОФРМ1 ЕНТОВ ЦИТОХРОМА Р450

Лекарственное средство Метаболизирующий изофермент цитохрома Р-450 Ингибируемый изофермент цитохрома Р-450 Индуцируемый изофермент цитохрома Р-450

Я-варфарин СУР1А2,СУРЗА4, СУР2С19 - -

Б-варварин СУР2С9 - -

Амиодарон СУРЗА4 СУР1А2, СУР2С9, СУР206 -

Амлодипин СУРЗА4 - -

Аторвастатин СУРЗА4 - -

Аценокумарол СУР2С9 - -

Верапамил СУР1А2, СУРЗА4 - -

Ирбесартан СУР2С9 - -

Кандесартан СУР2С9 - -

Карведилол СУР2С9, СУР2Б6 - -

Клопидогрель СУРЗА4 - -

Лабетолол СУР206 - -

Ловастатин СУРЗА4, СУРЗА5 - -

Лозартан СУРЗА4, СУР2С9 - -

Метопролол СУР206 - -

Метотрексат - СУР1А2 -

Небиволол СУР2Б6 - -

Нимодипин СУРЗА4 - -

Нисолдипин СУРЗА4 - -

Нитрендипин СУРЗА4 - -

Нифедипин СУРЗА4, СУРЗА5 - -

Пропафенон СУР1А2, СУР206, СУРЗА4 СУР206 -

Пропранолол СУР1А2, СУР2С18, СУР2С19, СУР206, СУРЗА4

Симвастатин СУРЗА4 - -

Хинидин СУРЗА4 СУР2Б6, СУРЗА4 -

Хинин СУРЗА4 - -

Согласно ряду публикаций, сопутствующее назначение флувоксамина на 65% снижает концентрацию варфарина в плазме и увеличивает протромбиновое время [186, 327]. В исследовании со здоровыми добровольцами было показано, что одновременное назначение 100 мг/сут флувоксамина и пропанолола в дозе 160 мг/сут приводит к 5-кратному увеличению в плазме концентарции пропанолола и некоторое снижение ЧСС (-3 удара/мин), а также уменьшение АД (186).

Еще в одном исследование было показано, что дулоксетин (60 мг/сут) оказывает влияние на метаболизм метопролола (100 мг однократно): комбинированная терапия этими препаратами сопровождалась значимым возрастанием Сшах ППФК, а также 11/2 метопролола (во всех случаях Р < 0.001) и значимым снижением его клиренса (Р < 0.001) [285]. В том же исследовании было показано, что влияние дулоксетина на

фармакокинетику метопролола более выражена, чем у эсциталопрама (20 мг/сут) и сертралина (100 мг/сут) (Р < 0.01) Порядок, в котором можно расположить исследуемые препараты по мере оказания ими влияния на метаболизм метопролола следующий дулоксетин (180%), эсциталопрам (89%), сертралин (67%). Известно, что циталопрам не оказывает значимого влияния на сопутствующее назначение таких лекарственных средств, как теофиллин [287], варфарин [287] и кетоконазол [224].

В исследовании, где одновременно с эсциталопрамом (20 мг/сут в течение 17 дней) назначался бета-блокатор метопролол: наблюдалось 89%-ое увеличение АиС метопролола. Тем не менее, клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений не наблюдалось [295]. В другом исследовании было показано, что сочетанное назначение эсциталопрама и ритонавира не оказывает влияния на плазменную концентрацию ни первого, ни второго препарата [233]. В двух рандомизированных клинических исследованиях с участием 16 здоровых добровольцев, которым назначался либо циметидин и эсциталопрам, либо омепразол и эсциталопрам, было показано, что как циметидин, так и эсциталопрам способствуют повышению АиС эсциталопрама (в обоих случаях Р < 0.05) [271].

Еще одно исследование с участием 9 здоровых добровольцев показало, что одновременное назначение дифенгидрамина в дозе 50 мг 2 раза в сутки и венлафаксина 18,75 мг 2 раза в сутки ассоциируется с 59%-м снижением клиренса венлафаксина и более чем двукратным повышением его концентрации в плазме (в обоих случаях Р < 0.05) [264].

Таблица 3

ОСНОВНОЙ ФЕРМЕНТ МЕТАБОЛИЗМА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИВНЫХ СОСТОЯНИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДРУГИХ ГРУПП, ИЗМЕНЯЮЩИЕ ЕГО

АКТИВНОСТЬ

Фермент Субстрат Ингибитор Индуктор

СУР1А2 Антидепрессанты: амитриптилин,* кломипрамин,* дулоксетин, флувоксамин, имипрамин,* миртазапин. Нейролептики: клозапин, галоперидол, оланзапин. Разные препараты: кофеин, Я-варфарин. Ципрофлоксацин Флувоксамин Карбамазепин Фентоин Рифампицин Курение

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фомин, Евгений Владимирович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аведисова А. С., Бородин В. И. Нежелательные явления при фармакотерапии пограничных психических расстройств. Психиатрия и психофармакотерапия. 2003, Т.№5, №3.

2. Аведисова A.C. Антидепрессанты: назад, в будущее. Психиатрия и психофармакотерапия. 2006, Т.№8, №4.

3. Аведисова A.C. Побочные эффекты антидепрессантов, нарушающие сексуальные функции. Психиатрия и психофармакотерапия. 2005, Т.№7, №6.

4. Аведисова A.C. Ремиссия при терапии антидепрессантами: признак стабилизации состояния или признак снижения активности процесса? Психиатрия и психофармакотерапия. 2008, Т.№10, № 2.

5. Аведисова A.C. Современная классификация анти депрессантов: возможности повышения эффективности и безопасности.

6. Аведисова A.C., Ахапкин Р.В. Проблема клинической переносимости психотропных препаратов. Психиатрия и психофармакотерапия. 2005, Т.№1, С.8-11.

7. Агаркова Е.В. Применение Эссливера форте в комплексной терапии заболеваний гепатобилиарной зоны. РМЖ, 2008, Т.№10, №2, С. 68-71.

8. Аешенко В.М. Фармакотерапия онихомикозов. Фармацевтический вестник. 2004, №23, С. 21.

9. Акарачкова Г.С., Шварков С.Б. Тревога в неврологической и общесоматической практике. Современные аспекты терапии. Рус. Мед. Журн. 2007, Т.№15, № 5, С. 440-445.

10. Акарачкова Е.С., Дробижев М.Ю., Воробьева О.В. и др. Неспецифическая боль и депрессия в неврологии. Журн. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. 2008, 12:4-10.

11. Акарачкова Е.С., Котова О.В., Вершинина С.В. Возможности диагностики и лечения депрессивных расстройств в общесоматической практике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2010, №4.

12. Акарачкова Е.С., Соловьева А.Д. Хроническая боль и депрессия. Антидепрессанты в терапии хронической боли. Cons. Med. 2008, 10(2):67-70.

13. Акарачкова Е.С., Шварков С.Б., Ширшова Е.В. Опыт амбулаторного применения антидепрессанта Азафен у неврологических больных. Спец. вып. Человек и лекарство. Фарматека. 2007, 7(142):74-8.

14. Алеева Г.Н., Журавлева М.В., Афонин А.Ю. и др. Итоги сравнительной фармакоэкономической оценки Азафена и Азафена-МВ при лечении депрессий разной степени тяжести. Клиническая фармакология и терапия. Материалы Научно-практической конференции с международным участием «Достижения клинической фармакологии в России». 2009, 6:74-6.

15. Александер Ф. Психосоматическая медицина. Принципы и практическое применение: пер. с англ. Ф. Александер. М.: изд-во ЭКСМО-Пресс, 2002, С.352.

16. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства: Учебное пособие. М.: М, 2000, С.496.

17. Александровский Ю.А. Психические расстройства в общемедицинской практике и их лечение. М., 2004, С.234.

18. Андреев Б.В. Клиническая фармакология и психиатрия: состояние проблемы Психиатрия и психофармакотерапия. 2006, Т.№8, №4.

19. Андреева Н.И. Методические указания по изучению антидепрессантной активности фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Издание второе, переработанное и дополненное, М.:2005, С.244-252.

20. Андреева Н.И., Аснина В.В., Либерман С.С. Отечественные антидепрессанты. Азафен. Химико-фармацевтический журнал. 2000, Т.№34, № 5, С. 16-20.

21. Андрусенко М.П. Антидепрессанты: соотношение особенностей нейрохимического действия и клинических эффектов при лечении депрессий. Психиатрия и психофармакотерапия. 2005, Т.№7, №5.

22. Андрусенко М.П. Возрастные аспекты терапии поздних депрессий (клинико-терапевтические закономерности). Дисс. д-ра мед. наук. 2004.

23. Андрусенко М.П. Особенность течения поздних депрессий и эффективность антидепрессантов. Психиатрия. 2004, 1:49-54.

24. Андрусенко М.П., Морозова М.А. Комбинированное использование антидепрессантов и нейролептиков при аффективных расстройствах и шизофрении: показания к назначению, побочные эффекты и осложнения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2001, Т.№3, №1.

25. Андрющенко А. В. Выбор терапии при депрессиях. Современная психиатрия. 1998, Т.№1. № 2, С.10-14.

26. Аникин Г.С., Леванов A.B., Смирнова М.В. и др. Активность CYP2C9, участвующего в биотрансформации лекарств, снижена у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Сборник научных материалов V Конгресса «Рациональная фармакотерапия и клиническая фармакология», 2010, С. 12-16.

27. Антоненко О.М. Аффективные и тревожные расстройства у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: дис. канд. мед. Наук. М., 2002, С.219.

28. Арушанян Э.Б. Антидепрессанты. Ставрополь: Ставрополье, 2002.

29. Астахова A.B., Брайцева Е.В., Лепахин В.К. Контроль безопасности лекарственных средств. Фармация, 2000, №4, С.38-40.

30. Астахова A.B., Лепахин В.К., Брайцева Е.В. Методы выявления неблагоприятных побочных реакций (НПР) лекарств. Безопасность лекарств. 2000, № 2, С.5-16.

31. Ахапкин Р.В. Объективная и субъективная оценки нежелательных явлений при изучении сравнительной переносимости антидепрессантов. Психиатрия и психофармакотерапия. 2003, Т.№5, №3.

32. Ахмеджанов P.P., Хлебников А.И., Набока О.И. и др. Спектральное исследование фермент-субстратных комплексов производных мочевины и дифенилметана с цитохромом Р-450 микросом печени. Хим.-фарм. журн., 1998, Т.32, № 12, С.43-45.

33. Ахмеджанов P.P., Хлебников А.И., Набока О.И. и др. Исследование фермент-субстратных комплексов карбамидсодержащих гетероциклов с микросомальным цитохромом Р-450 методом электронной спектроскопии. Хим.-фарм. журн., 1999, Т.ЗЗ, № 9, С.38-40.

34. Балткайс Я.Я., Фатеев В.А. Взаимодействие лекарственных веществ. М., 1991.

35. Барабашкина A.B., Разгуляева Н.Ф. Полипрагмазия в пожилом и старческом возрасте. Новая аптека. 2007, №7, С.63-66.

36. Белоусов Ю.Б. Сравнительная характеристика новых антидепрессантов. Клиническая фармакология и фармакотерапия. 1994, № 5, С.488-493.

37. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум паблишинг, 1997, С.326—330.

38. Бобров A.C. Эндогенная депрессия. Иркутский гос. ин-т усоверш. врачей МЗ РФ.-Иркутск: РИО ГИУВа, 2001, С.384.

39. Богдан А.Н. Азафен: применение в современной клинической практике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2010, №2.

40. Булдакова Н.Г. Психофармакотерапия в кардиологии. Рус. Мед. Журн. 2006, Т.№ 14, № 10, С.8-13.

41. Бунькова K.M. под ред. проф. М. А. Кинкулькиной. Депрессии и неврозы. Москва. ГЭОТАР-Медиа, 2011, С.166.

42. Вавилин В.А., Щепотина Е.Г., Мананкин H.A. и др. Активность CYP3A у детей. Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2004, Т.№138, № 9, С. 272-274.

43. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г. и др. Депрессии в неврологической практике. М., 1998, С.56-70.

44. Верткин А.Л., Тополянский A.B., Любшина О.В. Применение антидепрессантов в кардиологии. Лечащий врач. 2001, 7:34-9.

45. Вертоградова О.П. Возможные подходы к типологии депрессий. Депрессия (психопатология, патогенез). М., 1980, С.9-16.

46. Вертоградова О.П. Азафен. Лекарственные препараты, применяемые в психиатрии. М., 1980, С. 178-180.

47. Выборных Д.Э., Кикта C.B. Лечение депрессий в гастроэнтерологической практике. Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии 2010, №6, С.21-28.

48. Гиндикин В.Я. Соматогенные и соматоформные психически расстройства: справочник. М., "Триада-Х", 2000, С.255-256.

49. Глушков Р.Г., Андреева Н.И., Алеева Г.Н. Депрессии в общемедицинской практике. РМЖ, 2005, Т.№13, № 12, С.2-3.

50. Горбачева Е.В., Шепелева E.H. Информированность врачей о нежелательных побочных реакциях на лекарственные средства. Дальневосточный медицинский журнал. 2010, №2, С.97-98.

51. Гостищева С. Б. Нежелательные лекарственные реакции при использовании антипсихотических препаратов по данным опроса врачей. Психиатрические аспекты общемедицинской практики. Сборник тезисов докладов: С. - Петербург, 2005, С.46.

52. Гусев Е.И., Гехт А.Б., Боголепова А.Н. и др. Особенности депрессивного синдрома у больных, перенесших ишемический инсульт. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, приложение «Инсульт», 2001, №3, С.28-31.

53. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. М., 2003.

54. Дамулин И.В. Особенности депрессии при неврологических заболеваниях. Фарматека 2005, 17:25-34.

55. Дороженок И.Ю. Тревожно-депрессивные расстройства в общей медицине. Клиника и терапия. М., 2003, С. 16.

56. Дробижев М.Ю. Антидепрессанты в психосоматике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2001, Т.№3, №3.

57. Дробижев М.Ю. Взаимодействие средств, применяемых для лечения соматических заболеваний, и психотропных препаратов. Совр. психиат. 1998, 2:15-8.

58. Дробижев М.Ю. Депрессия как общемедицинская проблема. Психиатрия и психофармакотерапия. 2006, 11(2).

59. Дробижев М.Ю. Использование современных антидепрессантов у больных с терапевтической патологией. Consilium medicum. 2002, Т.№4, № 5, С.20-26.

60. Дробижев М.Ю. Кардиологические аспекты проблемы переносимости и безопасности нейролептика. Психиатрия и психофармакотерапия. 2004, Т.№6, №2, С. 13.

61. Дробижев М.Ю. Практика использования антидепрессантов при лечении депрессий в психиатрии и общемедицинской сети (обзор результатов фармакоэпидемиологических исследований). Психиатрия и психофармакотерапия, 2004, Т.№6, № 5, С.221-223.

62. Дробижев М.Ю. Психофармакотерапия в общесоматической сети (соматотропные эффекты, совместимость с соматотропными препаратами). Психиатрия и психофармакотерапия. 2000, Т.№2, №2.

63. Дробижев М.Ю., Добровольский А.В., Долецкий А.А. Кардиологические и психопатологические аспекты безопасности комбинированной кардио- и психотропной терапии. Психиатрия и психофармакотерапия. 2005, Т.№07, №3.

64. Дубницкая Э.Б., Андрющенко А.В. Выбор психофармакотерапии депрессий в свете коморбидных соотношений: Тезисы докладов VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1999, С.91.

65. Дубницкая Э.Б., Андрющенко А.В. Терапия депрессивных расстройств в общемедицинской практике. Совр. психиатр. 1998, № 2, С.10-14.

66. Зотов П.Б., Уманский М.С. Депрессия в общемедицинской практике (клиника, диагностика, лекарственная терапия). Методическое пособие для врачей. М., 2006. С.35.

67. Иванец Н.Н., Винникова М.А., Мохначев С.О. и др. Результаты слепого плацебо-контролируемого клинического исследования отечественного препарата Азафен (пипофезин). Психиатрия и психофармакотерапия. 2007, 9 (2).

68. Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А. Лечение непсихотических депрессий в амбулаторных условиях. Журнал неврол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. 2006, № 5, С.60-62.

69. Иванов A.C., Скворцов B.C., Сеченых A.A. и др. Компьютерное моделирование трехмерной структуры цитохрома Р450. Биомедицинская химия. 2003, Т.№49(3), С.221-37.

70. Иванов H.A., Лисица A.B., Пономаренко Е.А. и др. Тематический анализ резюме научных публикаций в области цитохромов Р450. Сборник материалов Сессии ИВТН, Москва. 2003, С.28-29.

71. Ивонин A.A. Особенности пространственной организации биопотенциалов коры головного мозга при различных клинических проявлениях невротической депрессии. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2010, Т.№96, № 3, С.259-269.

72. Изнак А.Ф. Современные представления о нейрофизиологических основах депрессивных расстройств. Депрессия и коморбидные расстройства. Под ред. Смулевича А.Б. М., 1997, С.166-179.

73. Кинкулькина М.А., Авдеева Т.И., Волков A.B. и др. Лечение депрессий у больных хроническим гепатитом С. Психиатрия и психофармакотерапия. 2009, №5.

74. Концевой В.А., Колибаш Э., Пятницкий А.Н. и др. Сравнительно-возрастное изучение эффективности трех- и четырехциклических антидепрессантов. Журн. невропатол. и психиатр. 1991. Т.№91. № 9, С.58-65.

75. Корнетов H.A. Депрессивные расстройства - диагностические "невидимки" в психиатрической и общемедицинской практике. Соц. клин, психиатр. 1999, № 3, С.85-90.

76. Корнетов H.A., Лебедева Е.В. Депрессивные расстройства у пациентов, перенесших инфаркт миокарда. Журн. Психиатрия и психофармакотерапия. 2003, Т.№5, №5.

77. Краснов В.Н. Закономерности динамики депрессий: клинические, патогенетические и терапевтические аспекты. Депрессии и коморбидные расстройства. М., 1997, С.80-98.

78. Краснов В.Н. Научно-практическая программа «Выявление и лечение депрессий в первичной медицинской сети». Социальная и клиническая психиатрия. 1999, Т.№9, В. 4. С.5-9.

79. Краснов В.Н. Организационные вопросы помощи больным депрессией. 2001, Т.№3, № 5.

80. Краснов В.Н. Психиатрические расстройства в общей медицинской практике. РМЖ. 2001, Т.№9, № 25.

81. Краснов В.Н. Современные подходы к терапии депрессий. РМЖ. Психиатрия. 2002, Т.№10, № 12-13, С.553-555.

82. Крылов В.И. Антидепрессанты в общей медицинской практике. Эффективность и безопасность терапии. Фарминдекс-практик, 2003, С.5.

83. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская В. и др. Оценка активности изофермента цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) как реальная возможность персонализации фармакотерапии. Врач. 2008, № 3, С.13-19.

84. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологическйе аспекты. М.: Реафарм. 2004, С. 144.

85. Кукес В.Г. Клиническая фармакология. 1991; 342—344.

86. Кукес В.Г., Стародубцев А.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. 2012; С.840.

87. Кукес В.Г., Сычев Д.А. Персонализированная медицина: новые возможности для повышения безопасности фармакотерапии. Ремедиум. 2010, № 1, С.38-40.

88. Кукес В.Г., Фисенко В.П., Стародубцев А.К. и др. Метаболизм лекарственных препаратов. Под ред. Академика РМН, проф. Кукеса В.Г., чл. коор. РАМН, проф. Фисенко В.П. М.: Палея-М, 2001.

89. Кунафина Е.Р., Марфина Н.А., Николаев Ю.М. Депрессии, связанные с генеративным циклом женщин (клиника, диагностика, лечение). Практическое руководство. Уфа, 2010, С.128.

90. Куташов В.А. Переносимость Азафена в комплексной терапии аффективных расстройств при хронических соматических заболеваниях. Психосоматические и соматоформные расстройства в клинической практике. Сб. материалов III Байкальской межрегиональной конференции. Иркутск, 2007, С. 107-109.

91. Лазебник Л.Б., Конев Ю.В., Дроздов В.Н. и др. Полипрагмазия: гериатрический аспект проблемы. Consilium medicum. 2007, №12, С.29-34.

92. Ларёва Н.В., Говорин А.В. Возможности фармакологической коррекции депрессивных расстройств у женщин в постменопаузе. «Психосоматические и соматоформные расстройства в клинической практике». Материалы III Байкальской межрегиональной конференции, Иркутск, 2007, С. 109-112.

93. Ларёва Н.В., Говорин А.В., Калинкина Т.В. Тревожно-депрессивные расстройства и качество жизни у женщин в постменопаузе. Казанский медицинский журнал. 2008, Т.№89, № 4, С.432-437.

94. Ларёва Н.В., Говорин А.В., Кочкова Т.В. и др. Выраженность тревожно-депрессивных расстройств у женщин в постменопаузе в зависимости от типа суточного профиля артериального давления. Вестник аритмологии. 2005, №39, С.63.

95. Ларёва Н.В., Говорин А.В., Перевалова Н.Г. и др. Влияние тревоги и депрессии на эндотелиальную функцию у женщин с хирургической менопаузой. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006, Т.№5, №6, С.210.

96. Лейдер М (Lader М.). Ограничения современных методов терапии депрессии: нарушенные циркадианные ритмы как потенциальная терапевтическая мишень. Психиатрия и психофармакотерапия. 2008, №5.

97. Лисица А.В., Мирошниченко Ю.В., Иванов А.С. и др. Общее и частное в структурной организации белков надсемейства цитохромов Р450. Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2003, №8, С.14-19.

98. Любан-Плоцца Б. и др. Пер. с нем. Психосоматические расстройства в общей медицинской практике. СПб.: Издание Санкт-Петербургского научно-исследовательского психоневрологического института им. В.М. Бехтерева. 2000, С.287.

99. Малин Д. И. Побочное действие психотропных средств. М., 2000, С.208.

100. Малин Д.И. Лекарственные взаимодействия психотропных средств. Ж.Психиатрия и Психофармакотерапия, 2001, № 1, С.20-24.

101. Малин Д.И., Медведев В.М. Побочное действие антидепрессантов. Психиатрия и психофармакотерапия, 2002, Т.№4, №5, С. 10-19.

102. Марков М.С., Ширяев О.Ю., Махортова И.С. Коррекция аффективных и болевых проявлений Азафеном у больных с постдискэктомическим синдромом. Неврологич. Вестн. 2008, (2):92-3.

103. Медведев В.Э., Троснова А.П., Добровольский А.В. Психофармакотерапия тревожных расстройств у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Журн. неврол. психиат. 2007, Т.№107, №7, С.25-29.

104. Морозов П.В. Антидепрессанты в практике терапевта поликлиники. Consilium medicum. Участковый терапевт. 2009, №5.

105. Морозов П.В. Терапия депрессии и тревожных расстройств в современной психиатрии. Психиатрия и психофармакотерапия. 2003, Т.№7, №3.

106. Морозова М.А. Относительная лекарственная резистентность как следствие ошибочного подхода к лечению больного. Журнал неврол. и психиатр. 2000, Т.№12, С.68-71.

107. Мосолов С.Н. Диагностика и терапия депрессий при соматических заболеваниях. Фарматека. 2003, № 4.

108. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. РМЖ. Психиатрия, 2005, Т.№13, №12, С.852-857.

109. Мосолов С.Н. Справочное руководство по психотропным и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России. М. 2002, С. 172.

110. Мосолов С.Н. Тревожные и депрессивные расстройства: коморбидность и терапия. М.: Артинфо Паблишинг, 2007.

111. Мосолов C.H., Костюкова Е.Г. Актуальные вопросы фармакотерапии депрессий. Новые достижения в терапии психических заболеваний. Под ред. С.Н. Мосолова. М.: « Бином», 2002, С.211-232.

112. Мохов A.A. Проблемы судебного разбирательства дел о возмещении вреда, причиненного здоровью или жизни гражданина при оказании медицинской помощи. Медицинское право. 2005, №4, С.42-45.

113. Овчинникова Е.А. Роль мониторинга безопасности лекарственных средств в решении проблемы их рационального использования. Качественная Клиническая Практика. 2003, 4:88-95.

114. Оганов Р.Г., Ольбинская Л.И., Смулевич А.Б. и др. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС. Кардиология. 2004, № 1.

115. Ожогина H.A., Образцова М.К., Зедгенидзе О.В. и др. Применение Азафена для лечения аффективных нарушений у больных с острым коронарным синдромом. Психосоматические и соматоформные расстройства в клинической практике. Сб. материалов III Байкальской межрегиональной конференции. Иркутск, 2007, 20-2.

116. Онухова М.П., Лорисов A.B., Жаров С.Н. и др. Лекарственная болезнь. Российский медицинский журнал. 2008, №6, С.44-47.

117. Остроумова О.Д. Особенности лечения сердечно-сосудистых заболеваний в пожилом возрасте. Сердечная недостаточность. 2004, 2:98-99.

118. Остроумова О.Д., Зыкова A.A., Ватутина A.M. Лекарственное взаимодействие: существуют ли "идеальные" лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии? РМЖ. 2003, N 21, С.1152-1155.

119. Переслегина И.А., Габина C.B., Коркоташвили Л.В. Возрастные особенности активности цитохрома-450 и его изоферментов у здоровых детей. Клиническая лабораторная диагностика. 2005, №1, С.20-22.

120. Петрюк П.Т., Якущенко И.А. Психосоматические расстройства: вопросы дефиниции и классификации. Вестник Ассоциации психиатров Украины. 2003, №№3-4, С.133-140.

121. Петушкова H.A., Канаевй И.П., Шереметьева Г.Ф. и др. Использование протеомных технологий для выявления и идентификации цитохромов Р450 микросом клеток печени человека. Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2005, №5, С.11-17.

122. Погосова Г.В. Современные подходы к диагностике и лечению расстройств депрессивного спектра в общемедицинской практике. Кардиоваскул. тер. и профилак. 2007, 1:3-24.

123. Погосова Г.В., Ромасенко Л.В. Диагностика и терапия депрессии у больных с сердечнососудистыми заболеваниями (результаты многоцентрового проспективного исследования координата). Психиатрия и психофармакотерапия. 2006, Т.№8, №.

124. Погосова Г.В.. Депрессия у больных ишемической болезнью сердца и новые возможности ее лечения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2002, Т.№4, №5.

125. Пономаренко Е.А., Лисица A.B., Карузина И.И. и др. База знаний по цитохромам Р450. Сборник материалов Сессии ИВТН, Москва. 2006, С.32.

126. Приходько В.Ю., Масленникова H.A., Редько Л.А. Коррекция психосоматических расстройств в практике терапевта (в помощь практическому врачу). Новости мед. и фарм. 2008, №4, С. 18-20.

127. Провоторов В.М., Чапленко Е. В., Будневский А. В.. Психосоматические особенности больных гастроэзофагальнорефлюксной болезнью. Паллиативная медицина и реабилитация. 2003, №2.1, С.144 145.

128. Раевский К.С. Антидепрессанты: нейрохимические аспекты механизма действия. Психиатр, и психофармак. 2001, Т.№3, №5.

129. Райский В.А. Психотропные средства в клинике внутренних болезней. М.: Медицина, 1982.

130. Раменская Г.В. Хроматографическое определение лекарственных средств и их метаболитов для фенотипирования изоферментов цитохрома Р-450. Химико-фармацевтический журнал. 2005, №2, С.53-56.

131. Раменская Г.В., Кукес В.Г. Исследование биоэквивалентности в оценке эффективности лекарственных средств. Обозрение психиат. и мед. психол. им. В.М. Бехтерева. 2006, 2:18-24.

132. Романова М.М., Харькина Д.Н., Ширяев О.Ю. Возможности лечения тревожно-депрессивных состояний у больных хроническим панкреатитом: взгляд терапевта и психиатра. Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2006, № 25, С. 124125.

133. Ростова Н.Б. Проблема рационального выбора и использования лекарственных средств. Новая аптека Эффективное управление. 2009, № 7, С.42-45.

134. Ротштейн В.Г., Богдан М.Н., Долгов С.А. Эпидемиология депрессий. В кн.: Депрессии и коморбидные расстройства. М., 1997.

135. Рохлин Л.Л. Психический фактор в клинике внутренних заболеваний. Роль психического фактора в происхождении, течении и лечении соматических болезней. Тезисы докладов. М., 1972.

136. Саратиков A.C., Хлебников А.И., Бакибаев A.A. и др. Конструирование новых лигандов цитохрома Р-450 среди соединений мочевины. Химико-фармацевтический журнал. 2005, №1, С.19-21.

137. Симон В.А. Цитохром Р450 и взаимодействие лекарственных веществ. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, №6, С.25-30.

138. Смулевич А.Б. Антидепрессанты в общемедицинской практике. Журн. доказательной медицины для практикующих врачей. М., 2002, С.3-7.

139. Смулевич А.Б. Депрессии в общей медицине. Руководство для врачей. М.: Медицинское информационное агентство, 2001.

140. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике М.: Берег, 2000, С.160.

141. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях. М.: Медицинское информационное агентство. 2003, С. 17.

142. Смулевич А.Б. Депрессии у соматически больных. М., 1998, С.108.

143. Смулевич А.Б. Клиника и систематика депрессий у соматических больных. Современная психиатрия. 1998,№ 2.

144. Смулевич А.Б. Психосоматические расстройства (клиника, терапия, организация медицинской помощи). Психиатрия и психофармакотерапия. 2000, Т.№2.

145. Смулевич А.Б., 2000; ЕСА; Rincón H.G., et al., 2001.

146. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Дробижев М.Ю. и др. Депрессии и возможности их лечения в общемедицинской практике (предварительные результаты программы ПАРУС). Психич. расстройства в общ. мед. 2007, 2(2):23-5.

147. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Тхостов А.Ш. и др. Психопатология депрессий (к построению типологической модели). Депрессии и коморбидные расстройства. М., 1997, С.28-53.

148. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Фильц А.О. и др. Соматоформные расстройства (современные методологические подходы к построению модели). В сб.: "Ипохондрия и соматоформные расстройства", под ред. А.Б.Смулевича. - М., 1992.

149. Смулевич А.Б., Сыркин A.JL, Козырев В.Н. и др., Психосоматические расстройства (клиника, эпидемиология, терапия, модели медицинской помощи). Журн. невропатол. и психиатр. 1999, Т.№99, №4.

150. Солдатос К., Телеритис X. Улучшение цикла "сон - бодрствование" для достижения терапевтической ремиссии при депрессии. Российский психиатрический журнал. 2010, №, С.85-92.

151. Соловьева А.Д., Акарачкова Е.С., Торопина Г.Г. и др. Патогенетические аспекты терапии хронических кардиалгий. Журн. неврол. и психиат. им. С.С.Корсакова. 2007, 107(11):41-4.

152. Сорокина И.Б. Депрессия у больных ишемическим инсультом. Автореферат дисс. канд. мед. наук. М, 2005.

153. Стаценко М.Е., Калашникова Ю.С. Эффективность терапии артериальной гипертензии при назначении пипофезина пациентам пожилого возраста с аффективными расстройствами. Фарматека. 2009, 4:77-82.

154. Сукиасян С.Г., Манасян Н.Г., Чшмаритян С.С. Соматизированные психические нарушения. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001, №2, С.57-61.

155. Сыркин A.JI, Медведев В.Э, Троснова А.П. и др. Терапия депрессивных расстройств в кардиологической практике. Психич. расстройства в общей медицине. 2007, 2:28—31.

156. Сычев Д.А., Аникин Г.С., Александрова Е.К. т др. Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств с фруктовыми соками: клиническое значение. Клиническая фармакология и фармакоэкономика. 2008, Т.№1, №2, С. 57-67.

157. Сюняков Т.С. Взаимодействие лекарственных средств при антипсихотической терапии шизофрении: правильные и рискованные сочетания лекарственных средств. Современная терапия психических расстройств. 2013, №1, С.11-14.

158. Табеева Г.Р., Вейн A.M. Фармакотерапия депрессии. Психиатрия и психофармакотерапия. 2001, №1, С.15-18.

159. Топчий Н.В. Депрессивные расстройства в практике поликлинического врача. Фарматека 2005, 10:36-41.

160. Точилов В.А., Снедков Е.В., Бадри К. Влияние ятрогенных факторов на эффективность и безопасность лечения антипсихотиками. Материалы конференции "Психиатрия и наркология в XXI веке", 2008, С.205-213.

161. Тювина H.A., Балабанова В.В., Прохорова C.B. и др. Эффективность Азафена-МВ (пипофезина) при лечении депрессий разной степени тяжести. 2008, 10(6).

162. Тювина H.A., Прохорова C.B., Крук Я.В. Эффективность азафена при лечении депрессивного эпизода легкой и средней степени тяжести. Consilium medicum. Психиатрия и психофармакотерапия, 2005, Т.№ 7, № 4, С. 198-200.

163. Успенский Ю.П., Балукова Е.В. Тревожные расстройства и их коррекция. Consilium Medicum. 2008, Т.№10, №8.

164. Ушкалова Е. Проблема рационального использования лекарственных средств. Фармацевтическое обозрение, 2003, №6, С.11.

165. Федорова В. И. Роль психовегетативных расстройств в развитии и течении артериальной гипертонии и нарушений ритма сердца, возможности их коррекции. Дисс. док.мед наук, 2009.

166. Филимонова A.A., Зиганшин А.У., Зиганшина J1.E. Особенности метаболизма разных лекарственных средств с участием изо ферментов цитохрома Р-450. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007, Т.№70, № 3, С.69-77.

167. Фитилев С.Б. Карта-извещение как основной инструмент системы контроля побочных действий лекарственных средств. Материалы образовательного семинара "Контроль безопасности лекарств" VI Всероссийского национального конгресса "Человек и лекарство", 1999, С.35-43.

168. Фиш Д. Лечение депрессии: новый выбор. Лечащий врач. 1999, № 4.

169. Харькина Д.Н. Непсихотические психические расстройства у больных с хроническим панкреатитом и их коррекция. Дисс. канд. мед. наук. Воронеж, 2007, С.117.

170. Хлебников А.И., Бакибаев A.A., Ахмеджанов P.P. и др. Количественные соотношения структура - активность в ряду производных мочевины — индукторов цитохрома Р-450 печени. Анализ модифицированным методом фронтальных многоугольников. Хим.-фарм. журн., 1997, Т.№31, № 6, С.44-48.

171. Холмогорова А.Б. и др. Концепция соматизации. История и современное состояние. Социальная и клиническая психиатрия. 2000, Т.№10, №4, С.81-97.

172. Хубиева М.Ю. О мониторинге безопасности лекарственных средств в 2008г. Здравоохранение. 2009, №6, С. 18-21.

173. Чернова С., Аверин Е., Зборовская М. Взаимосвязь воспалительных медиаторов и тяжести депрессии с атеросклеротическими поражениями при артериальной гипертензии. Врач. 2010, № 5, С.75-77.

174. Шалаев C.B. Сравнительная эффективность статинов в профилактике и лечении ишемической болезни сердца. Рациональная терапия в кардиологии. 2010, 6(6):865-869.

175. Шаповалов Д.Л., Ширяев О.Ю., Харькина Д.Н. Динамика клинических симптомов и качества жизни у больных с затяжной формой климактерического синдрома при назначении Азафена. Приклад, информ. аспекты медицины. 2008, 11(1).

176. Шинаев H.H., Акжигитов Р.Г. Возвращение азафена в клиническую практику. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. М-во здравоохранения РФ, Всероссийское общество неврологов, Всероссийское общество психиатров. 2005, Т.№105, № 10, С.55-56.

177. Шумянцева В.В., Булко Т.В., Кузнецова Г.П. и др. Электрохимия цитохромов Р450: анализ вольтамперных характеристик электродов с иммобилизованными цитохромами Р450 для поиска субстратов и ингибиторов. Биохимия, 2009, 74, № 4, С.542-549.

178. Шумянцева В.В., Булко Т.В., Рудаков Ю.О. и др. Наноэлектрохимия цитохромов Р450: прямой перенос электронов и электрокатализ. Биомедицинская химия. 2006, Т.№52(5), С.458-68.

179. Щепотина Е.Г. Влияние на активность CYP3A некоторых аллелей и их частоты встречаемости у здоровых европеоидов Западной Сибири. Материалы 9 Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье», СПб, 2006, С.408-409.

180. Щепотина Е.Г. Влияние на активность фермента мутаций гена цитохрома Р450 ЗА4 *2, *5, *17 и их частоты встречаемости. Материалы 10-й Пущинской школы-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века», Пущино, 2006. С. 104.

181. Щепотина Е.Г. Частоты встречаемости аллелей *1В и *2 цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) и их влияние на активность фермента. Тезисы докладов XIII Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2006», Москва, 2006, С.256-257.

182. Щепотина Е.Г., Вавилин В.А. Влияние полиморфизма генов цитохромов Р450 ЗА и прегнанового X рецептора и возраста на активность CYP3A. Материалы IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов, Новосибирск, 2008, С.221.

183. Щепотина Е.Г., Вавилин В.А., Горева О.Б. и др. Некоторые мутации экзона 7 гена CYP3А4 и их влияние на бр-гидроксилирование кортизола. Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2006, Т.№141, №6, С.649-651.

184. Щепотина Е.Г., Никишина М.В., Вавилин В.А. и др. Анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов гена цитохрома Р450 3A43 и определение частоты встречаемости аллеля CYP3A43*1B у европеоидов Западной Сибири. Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2005, Т.№140, № 12, С.681-684.

185. Abass К., Turpeinen М., Pelkonen О. An evaluation of the cytochrome P450 inhibition potential of selected pesticides in human hepatic microsomes. J Environ Sci Health B. 2009 Aug; 44(6):553-63.

186. Agius M., Murphy C.L., Zaman R. Does shared care help in the treatment of depression? Psychiatr Danub. 2010 Nov; 22 Suppl l:S18-22.

187. Akechi Т., Okuyama Т., Sagawa R. et al. Social anxiety disorder as a hidden psychiatric comorbidity among cancer patients. Palliat Support Care. 2011 Mar; 9(l):103-5.

188. Archakov A.I., Bachmanova G.I. Cytochrome P450 and Active Oxygen, Taylor and Francis, London. 1990.

189. Bair M.J., Robinson R.L., Eckert G.J. et al. Impact of pain on depression treatment response in primary care. Psychosom Med. 2004 Jan-Feb; 66(1): 17-22.

190. Baker G.B. Drug metabolism and psychiatry: introduction. Cell Mol Neurobiol. 1999 Jun; 19(3):301-8.

191. Basile V.S., Masellis M., Potkin S.G. et al. Pharmacogenomics in schizophrenia: the quest for

N

individualized therapy. Hum Mol Genet. 2002 Oct 1; 11(20):2517-30.

192. Bener A., Ghuloum S., Abou-Saleh M.T. Prevalence, symptom patterns and comorbidity of anxiety and depressive disorders in primary care in Qatar. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2011 Feb 4.

193. Benfield P., Ward A. Fluvoxamine: A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in depressive illness. Drugs. 1986; 32:313-334.

194. Bergner C.L., Smolinsky A.N., Hart P.C. et al. Mouse models for studying depression-like states and antidepressant drugs. Methods Mol Biol. 2010; 602:267-82.

195. Boenisch S., Kocalevent R.D., Matschinger H. et al. Who receives depression-specific treatment? A secondary data-based analysis of outpatient care received by over 780,000 statutory health-insured individuals diagnosed with depression. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2011 Feb 25.

196. Boison D. Modulators of Nucleoside Metabolism in the Therapy of Brain Diseases. Curr Top Med Chem. 2011 Mar 14.

197. Bondy B., Zill P. Psychopharmacogenetics - a challenge for pharmacotherapy in psychiatry. World J Biol Psychiatry. 2001 Oct; 2(4):178-83.

198. Botega N.J, Bio M.R., Zomignani M.A. et al. Mood disorders among inpatients in ambulatory and validation of the anxiety and depression scale HAD. Rev Saude Publica. 1995; 29(5):355-63.

199. Bouillon-Pichault M., Jullien V., Bazzoli C. et al. Pharmacokinetic design optimization in children and estimation of maturation parameters: example of cytochrome P450 3A4. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2011 Feb; 38(l):25-40.

200. Bounhoure J.P., Galinier M., Curnier D. et al. Influence of depression on the prognosis of cardiovascular diseases. 2006.

201. Broadhead W.E., Blazer D.G., George L.K. et al. Depression, disability days, and days lost from work in a prospective epidemiologic survey. JAMA 1990; 264:2524-2528.

202. Brosen K. Differences in interactions of SSRIs // Int. Clin. Psychopharmacol., 1998, 13 Suppl., 5, 45- 47.

203. Brunoni A.R., Fraguas R., Fregni F. Pharmacological and combined interventions for the acute depressive episode: focus on efficacy and tolerability. Ther Clin Risk Manag. 2009; 5:897-910.

204. Caccia S., Clavenna A., Bonati M. Antipsychotic drug toxicology in children. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2011 Mar 15.

205. Cascade E., Kalali A.H., Kennedy S.H. Real-World Data on SSRI Antidepressant Side Effects. Psychiatry (Edgmont). 2009 Feb; 6(2): 16-8.

206. Castillo-Quan J.I., Barrera-Buenfil D.J., Perez-Osorio J.M. e al. Depression and diabetes: from epidemiology to neurobiology. Rev Neurol. 2010 Sep 16; 51(6):347-59.

207. Chan M.K., Tsang T.M., Harris L.W. et al. Evidence for disease and antipsychotic medication effects in post-mortem brain from schizophrenia patients. Mol Psychiatry. 2010 Oct 5.

208. Cheng J.W., Frishman W.H., Aronow W.S. Updates on Cytochrome P450-Mediated Cardiovascular Drug Interactions. Dis Mon. 2010 Mar; 56(3):163-179.

209. Chiu S., Niles J.K., Webber M.P., Zeig-Owens R. et al. Evaluating risk factors and possible mediation effects in posttraumatic depression and posttraumatic stress disorder comorbidity. Public Health Rep. 2011 Mar-Apr; 126(2):201-9.

210. Clifton P.M. Nutrition and metabolism. Curr Opin Lipidol. 2011 Apr; 22(2):142-3.

211. Compton M.T., Nemeroff C.B., Harris R.W. The Evaluation and Treatment of Depression in Primary Care. Clinical Cornerstone 2001; 3(3): 10-22.

212. Coutts R.T., Urichuk L.J. Polymorphic cytochromes P450 and drugs used in psychiatry. Cell Mol Neurobiol. 1999 Jun; 19(3):325-54.

213. Dapkunas J., Sazonovas A., Japertas P. Probabilistic prediction of the human CYP3A4 and CYP2D6 metabolism sites. Chem Biodivers. 2009 Nov; 6(11):2101-6.

214. Dent L.A., Orrock M.W. Warfarinfluoxetine and diazepam-fluoxetine interaction. Pharmacotherapy. 1997; 17: 170-172.

215. DeVane C.L., Donovan J.L., Liston H.L. et al. Comparative CYP3A4 inhibitory effects of venlafaxine, fluoxetine, sertraline, and nefazodone in healthy volunteers. J Clin Psychopharmacol. 2004 Feb; 24(1):4-10.

216. Di Marco F., Verga M., Santus P. et al. Close correlation between anxiety, depression, and asthma control. Respir Med. 2010; 104(l):22-8.

217. Dostalek M., Court M.H., Yan B. et al. Significantly reduced cytochrome P450 3A4 expression and activity in liver from humans with diabetes mellitus. Br. J. Pharmacol. 2011 Feb 16.

218. Eckert A. Clinically relevant drug interactions with new generation antidepressants and antipsychotics. Ther Umsch. 2009 Jun; 66(6):485-92.

219. Ereshefsky L., Jhee S., Grothe D. Antidepressant drug-drug interaction profile update. Drugs R D. 2005; 6(6):323-36.

220. Fava G.A., Offidani E. The mechanisms of tolerance in antidepressant action. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2010 Aug 20.

221. Fava M. Partial responders to antidepressant treatment: switching strategies. J. Clin Psychiatry.

2009 Jul; 70(7):e24.

222. Fava M. Switching treatments for complicated depression. J. Clin Psychiatry. 2010 Feb; 71(2):e04.

223. Fernando K., Carter J.D., Frampton C.M. et al. Childhood, teenage and adult onset depression: diagnostic and individual characteristics in a clinical sample. Compr Psychiatry. 2011 Mar 1.

224. Filakovic P., Petek A. Personalized pharmacotherapy in psychiatry. Psychiatr Danub. 2009 Sep; 21(3):341-6.

225. Fishelovitch D., Shaik S., Wolfson H.J. et al. How does the reductase help to regulate the catalytic cycle of cytochrome P450 3A4 using the conserved water channel? J. Phys Chem B.

2010 May 6; 114(17):5964-70.

226. Flint A.J. Pharmacologic treatment of depression in late life. CMAJ. 1997 Oct 15; 157(8):1061-7.

227. Flynn D. Narratives of melancholy: a humanities approach to depression. Med Humanit. 2010 Jun 1; 36(l):36-9.

228. Genetic Polymorphism in CYP2E1: Population Distribution of CYP2E1 Activity.

229. Godfroid I.O. Sex differences relating to psychiatric treatment. Can J. Psychiatry. 1999 May; 44(4):362-7.

230. Goodnick P.J., Henry J.H., Buki V.M. Treatment of depression in patients with diabetes mellitus. J. Clin Psychiatry. 1995 Apr; 56(4):128-36.

231. Gudmundsson G., et al, 2006; ZyrianovaY.,et al., 2006.

232. Gutierrez M., Abramowir_z W. Lack of effect of a single dose of ketoconazole on the pharmacokinetics of citalopram. Pharmacotherapy. 2001; 21:163-168.

233. Gutierrez M., Rosenberg J., Abramowir_z W. An evaluation of the potential for pharmacokinetic interactions between escitalopram and the cytochrome P450 3A4 inhibitor ritonavir. Clin Ther. 2003; 25:1200-1210.

234. Haack S., Seeringer A., Thurmann P.A. et al. Sex-specific differences in side effects of psychotropic drugs: genes or gender? Pharmacogenomics. 2009 Sep; 10(9): 1511-26.

235. Hafner M., Reen T., Rozma D. Regulation of Hepatic Cytochromes P450 by Lipids and Cholesterol. Curr Drug Metab. 2011 Mar 14.

236. Hammann F., Gutmann H., Baumann U. et al. Classification of cytochrome p(450) activities using machine learning methods. Mol Pharm. 2009 Nov-Dec; 6(6): 1920-6.

237. Handorean A.M., Yang K., Robbins E.W. et al. Silibinin suppresses CD44 expression in prostate cancer cells.Am J. Transí Res. 2009 Jan 1; l(l):80-6.

238. Harmer C.J., O'Sullivan U., Favaron E. et al. Effect of acute antidepressant administration on negative affective bias in depressed patients. Am J. Psychiatry. 2009 Oct; 166(10):1178-84.

239. Harmsen S., Meijerman I., Beijnen J.H. et al. Nuclear receptor mediated induction of cytochrome P450 3A4 by anticancer drugs: a key role for the pregnane X receptor. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Jun; 64(l):35-43.

240. Hatton R.C., Rosenberg A.F., Morris C.T. et al. Evaluation of contraindicated drug-drug interaction alerts in a hospital setting. Ann Pharmacother. 2011 Mar; 45(3):297-308.

241. Haupt D.W. Differential metabolic effects of antipsychotic treatments. Eur Neuropsychopharmacol. 2006 Sep; 16 Suppl 3:S149-55.

242. Hejazi R.A., Reddymasu S.C., Namin F. et al. Efficacy of tricyclic antidepressant therapy in adults with cyclic vomiting syndrome: a two-year follow-up study. J. Clin Gastroenterol. 2010 Jan; 44(1): 18-21.

243. Herculano-Houzel S. Scaling of brain metabolism with a fixed energy budget per neuron: implications for neuronal activity, plasticity and evolution. PLoS One. 2011 Mar 1.

244. Hroudová J., Fisar Z. Connectivity between mitochondrial functions and psychiatric disorders. Psychiatry Clin Neurosci. 2011 Mar; 65(2):130-41.

245. http://cpd.ibmh.msk.su

246. Hu T.M., Hayton W.L. Architecture of the drug-drug interaction network. J. Clin Pharm Ther. 2011 Apr; 36(2): 135-43.

247. Ignatowicz L., Ignatowicz R., Wdowiak M.W. et al. Azaphen in the treatment of enuresis in children. Psychiatr Pol. 1977 Jan-Feb; ll(l):29-33.

248. Jiang Y., Hesser JE. A comparison of depression and mental distress indicators, Rhode Island Behavioral Risk Factor Surveillance System. 2006. Prev Chronic Dis. 2011; 8(2).

249. Josien H., Bara T., Rajagopalan M. et al. Novel orally active morpholine N-arylsulfonamides gamma-secretase inhibitors with low CYP 3A4 liability. Bioorg Med Chem Lett. 2009; Nov 1; 19(21):6032-7.

250. Katon W., Lin E., von Korff M. et al. The predictors of persistence of depression in primary care. J. Affect Disord 1994; 31:81-90.

251. Kendler K.S., Myers J., Halberstadt L.J. Do reasons for major depression act as causes? Mol Psychiatry. 2011.

252. Ketter T.A., Flockhart D.A., Post R.M. et al. The emerging role of cytochrome P450 3A in psychopharmacology. J. Clin Psychopharmacol. 1995 Dec; 15(6):387-98.

253. Kikuchi T., Uchida H., Suzuki T. et al. Patients' attitudes toward side effects of antidepressants: an Internet survey. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2011 Mar; 261(2): 103-9.

254. Kim K.H., Lee S.M., Paik J.W. et al. The effects of continuous antidepressant treatment during the first ömonths on relapse or recurrence of depression. J. Affect Disord. 2011.

255. Kimura Y., Ito H., Ohnishi R. et al. Inhibitory effects of polyphenols on human cytochrome P450 3A4 and 2C9 activity. Food Chem Toxicol. 2010 Jan; 48(l):429-35.

256. Kinni H., Guo M., Ding J.Y. et al. Cerebral Metabolism after Forced or Voluntary Physical Exercise. Brain Res. 2011 Mar 9.

257. Kivimäki M., Tabak A.G., Lawlor D.A. et al. Antidepressant use before and after the diagnosis of type 2 diabetes: a longitudinal modeling study. Diabetes Care. 2010 Jul; 33(7):1471-6.

258. Krishnamoorthy N., Gajendrarao P., Thangapandian S. et al. Probing possible egress channels for multiple ligands in human CYP3A4: A molecular modeling study. J. Mol Model. 2009 Aug 29.

259. Kutchak S.N., Sharova S.A., Egorova E.F. Toxicological study of azaphen. Farmakol Toksikol. 1971 May-Jun; 34(3):291-2.

260. Lamers F., van Oppen P., Comijs H.C. et al. Comorbidity patterns of anxiety and depressive disorders in a large cohort study: the Netherlands Study of Depression and Anxiety (NESDA) J. Clin Psychiatry. 2011 Jan 25.

261. Lange-Asschenfeldt C., Lederbogen F. Antidepressant therapy in coronary artery disease. Nervenarzt. 2010 Nov 27.

262. Lee K.U., Lee Y.M., Nam J.M. et al. Antidepressant-Induced Sexual Dysfunction among Newer Antidepressants in a Naturalistic Setting. Psychiatry Investig. 2010 Mar; 7(l):55-9.

263. Lee T.W., Yu Y.W., Chen M.C. et al. Cortical mechanisms of the symptomatology in major depressive disorder: A resting EEG study. J Affect Disord. 2011 Jan 20.

264. Lessard E., Yessine M., Hamelin B. et al. Diphenhydramine alters the disposition of venlafaxine through inhibition of CYP2D6 activity in humans. J Clin Psyckopharmacol. 2001; 21 :I 75-1 84.

265. Lesser I.M., Myers H.F., Lin K.M. et al. Ethnic differences in antidepressant response: a prospective multi-site clinical trial. Depress Anxiety. 2010; 27(l):56-62.

266. Leventhal A.M., Gelernter J., Oslin D. et al. Agitated depression in substance dependence. Drug Alcohol Depend. 2011 Jan 28.

267. Liberman S.S., Sharova S.A. A comparison of the effect of the tricyclic antidepressants azaphen and imizin on the gastrointestinal tracts of experimental animals. Farmakol Toksikol. 1975 Jan-Feb; 38(l):29-32.

268. Lichtman J.H., Bigger J.T.J., Blumenthal J.A. et al. Depression and coronary heart disease: recommendations for screening, referral, and treatment: a science advisory from the American Heart Association Prevention Committee of the Council on Cardiovascular Nursing, Council on Clinical Cardiology, Council on Epidemiology and Prevention, and Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research: endorsed by the American Psychiatric Association. 2008.

269. Loi S., Chiu E. Medical comorbidity in psychogeriatric patients. Curr Opin Psychiatry. 2011 Mar 3.

270. Maiera E. Old age depression and its treatment. Psychiatr Danub. 2010 Nov; 22 Suppl 1:S124-5.

271. Mailing D., Poulsen M., Sogaard B. The effect of cimetidine or omeprazole on the pharmacokinetics of escitalopram in healthy subjects. BrJ Clin PharmacoL. 2005; 60:287-290.

272. Mashkovskii M.D., Polezhaeva A.I. Pharmacological properties of new antidepressive agent azaphen. Farmakol Toksikol. 1969 Nov-Dec; 32(6):656-62.

273. Mashkovskii M.D., Polezhaeva A.I., Avrutskii G.I. et al. The pharmacologic properties and therapeutic effectiveness of the new antidepressant preparation Azaphen. Zh Nevropatol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1969; 69(8): 1234-8.

274. Mashkovskii M.D., Roshchina L.F. Effect of azaphen on the bioelectric activity of the brain. Farmakol Toksikol. 1971; 34(2): 144-8.

275. Matsumoto R., Nakamae T., Ito H. et al. Advances of neuroimaging research and the development of pathophysiology hypothesis for obsessive-compulsive disorder. Seishin Shinkeigaku Zasshi. 2011; 113(l):45-53.

276. Merikangas K.R., Jin R., He J.P. et al. Prevalence and correlates of bipolar spectrum disorder in the world mental health survey initiative. Arch Gen Psychiatry. 2011 Mar; 68(3):241-51.

277. Merrill A., Gershuny B., Baer L. et al. Depression in comorbid obsessive-compulsive disorder and posttraumatic stress disorder. J Clin Psychol. 2011.

278. Meyer R.P., Gehlhaus M.A. Role for CYP in the drug-hormone crosstalk of the brain. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010; Mar 5.

279. Meyer U.A., Amrein R., Balant L.P. et al. Antidepressants and drug-metabolizing enzymes-expert group report. Acta Psychiatr Scand. 1996 Feb; 93(2):71-9.

280. Nagy G., Rosta K., Szeman B. et al. Clinical aspects of the link between diabetes and depression. OrvHetil. 2011 Mar 1; 152(13):498-504.

281. Nakao T. Brain changes in obsessive-compulsive disorder with behavior therapy and pharmacotherapy. Seishin Shinkeigaku Zasshi. 2011; 113(l):60-7.

282. Nemeroff C.B., DeVane C.L., Pollock B.G. Newer antidepressants and the cytochrome P450 system. Am J. Psychiatry. 1996 Mar; 153(3):311-20.

283. Nestler E.J., Barrot M., DiLeone R.J. et al. Neurobiology of depression. Neuron 2002; 34:1325.

284. Nikolaeva E.G. The detection of the presence of azafen in cadaveric material. Sud Med Ekspert. 1989 Oct-Dec; 32(4):45-6.

285. Ohaeri J.U., Akanji A.O. Metabolic Syndrome in Severe Mental Disorders. Metab Syndr Relat Disord. 2010 Oct 21.

286. Olesen O.V., Linnet K. Metabolism of the tricyclic antidepressant amitriptyline by cDNA-expressed human cytochrome P450 enzymes. Pharmacology. 1997 Nov; 55(5):235-43.

287. Olinga P., Elferink M., Draaisma A. et al. Coordinated induction of drug transporters and phase I and II metabolism in human liver slices. Eur J Pharm Sci. 2008 Apr 23; 33(4-5):380-9.

288. Ortiz R. de Montellano. Cytochrome P450, Plenum press, New York, Second addition. 1995.

289. Ozaki N. Pharmacogenetics of antipsychoatics. Nagoya J. Med Sci. 2004 May; 67(l-2):l-7.

290. Palgi Y., Shrira A., Haber Y. et al. Comorbidity of posttraumatic stress symptoms and depressive symptoms among gastric cancer patients. Eur J. Oncol Nurs. 2011 Jan 8.

291. Perugi G., Fornaro M., Akiskal H.S. Are atypical depression, borderline personality disorder and bipolar II disorder overlapping manifestations of a common cyclothymic diathesis? World Psychiatry. 2011 Feb; 10(1):45-51.

292. Podymov V.K., Chicherina L.A. Study of the dynamic distribution of azafen in the organs and tissues by using direct fluorimetry. Farmakol Toksikol. 1975 May-Jun; 38(3):352-4.

293. Prathikanti S., Weinberger D.R. Psychiatric genetics - the new era: genetic research and some clinical implications. Br. Med Bull. 2005 Dec 19; 73-74:107-22.

294. Preskorn S., Werder S. Detrimental antidepressant drug-drug interactions: are they clinically relevant? Neuropsychopharmacology. 2006 Aug; 31(8):1605-12; discussion 1613.

295. Preskorn S.H., Greenblatt D.J., Flockhart D, e.t al. Comparison of duloxetine, escitalopram, and sertraline effects on cytochrome P450 2D6 function in healthy volunteers. J Clin PsychopharmacoL 2007; 27:28-34.

296. Press Y., Tandeter H., Romem P. et al. Depressive symptomatology as a risk factor for increased health service utilization among elderly patients in primary care. Arch Gerontol Geriatr. 2011 Mar 4.

297. Priskorn M., Sidhu J.S., Larsen F. et al. Investigation of multiple dose citalopram on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of racemic warfarin. BrJ Clin Pharmacol 1997; 44:199-202.

298. Racagni G., Popoli M. The pharmacological properties of antidepressants. Int Clin Psychopharmacol. 2010 May; 25(3): 117-31.

299. Roose S.P. Treatment of depression in patients with heart disease. Biol Psychiatry. 2003.

300. Samuels B.A., Leonardo E.D., Gadient R. et al. Modeling treatment-resistant depression. Neuropharmacology. 2011 Feb 26.

301. Sankar R., Mazarati A. Neurobiology of Depression as a Comorbidity of Epilepsy. Epilepsia. 2010 Dec; 51(s5):81.

302. Saper J.R., Silberstein S.D., Lake A.E. et al. Double-blind trial of fluoxetine: chronic daily headache and migraine. Headadache, 34(9); 497-502, 1994.

303. Saravay S.M., Lavin M., 1994

304. Schellander R., Donnerer J. Antidepressants: clinically relevant drug interactions to be considered. Pharmacology. 2010; 86(4):203-15.

305. Schmid A.A., Kroenke K., Hendrie H.C. et al. Poststroke depression and treatment effects on functional outcomes. Neurology. 2011 Mar 15; 76(11):1000-5.

306. Seemiiller F., Riedel M., Obermeier M. et al. The validity of self-rated psychotic symptoms in depressed inpatients. Eur Psychiatry. 2011.

307. Sekiguchi N., Higashida A., Kato M. et al. Prediction of drug-drug interactions based on time-dependent inhibition from high throughput screening of cytochrome P450 3A4 inhibition. Drug Metab Pharmacokinet. 2009; 24(6):500-10.

308. Seldenrijk A., van Hout H.P., van Marwijk H.W. et al. Depression, Anxiety, and Arterial Stiffness. Biol Psychiatry. 2011 Feb 18.

309. Shim R.S., Baltrus P., Ye J. et al. Prevalence, Treatment, and Control of Depressive Symptoms in the United States: Results from the National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES). 2005-2008.

310. Shinaev N.N., Akzhigitov R.G. Azaphen: a return to clinical practice. Zh Nevrol Psikhiatr Im S.S. Korsakova. 2005; 105(10):55-6.

311. Siniukhin V.N. Absorption and organ distribution of the new antidepressant azaphen. Farmakol Toksikol. 1973 Jul-Aug; 26(4):409-ll.

312. Smith G.S., Koppel J., Goldberg S. Applications of neuroreceptor imaging to psychiatry research. Psychopharmacol Bull. 2003; 37(4):26-65.

313. Sohl C.D., Cheng Q., Guengerich F.P. Chromatographic assays of drug oxidation by human cytochrome P450 3A4. Nat Protoc. 2009; 4(9): 1252-7.

314. Souery D., Zaninotto L., Calati R. et al. Depression across mood disorders: review and analysis in a clinical sample. Compr Psychiatry. 2011 Mar 15.

315. Sternbach H. Fluoxetine-associated potentiation of calcium-channel blockers.J Clin PsychopharmacoL 1991; 11:390-391.

316. Stewart J.W., McGrath P.J., Deliyannides R.A. et al. Does dual antidepressant therapy as initial treatment hasten and increase remission from depression? J. Psychiatr Pract. 2009 Sep; 15(5):337-45.

317. Stranieri G. Psychopharmacology of depression and sexual disorders. Psychiatr Danub. 2010 Nov; 22 Suppl 1:S68-71.

318. Strine T.W., Mokdad A.H., Balluz L.S. et al. Impact of depression and anxiety on quality of life, health behaviors, and asthma control among adults in the United States with asthma. J. Asthma. 2008; 5(2): 123-33.

\

319. Surget A., Saxe M., Léman S. et al. Drug-dependent requirement of hippocampal neurogenesis in a model of depression and of antidepressant reversal. Biol Psychiatry 2008; 64:293-301.

320. Szymura-Oleksiak J. Clinically significant interactions of psychotropic drugs used in psychiatry. Pol Merkur Lekarski. 2000 Sep; 9(51):627-9.

321. Takakusa H., Zhao C., Hanson K.L. et al. Metabolic-Intermediate Complex Formation of Human Cytochrome P450 3A4 by Lapatinib. Drug Metab Dispos. 2011 Mar 1.

322. Tamburrino M.B., Nagel R.W., Chahal M.K. et al. Antidepressant medication adherence: a study of primary care patients. Prim Care Companion J. Clin Psychiatry. 2009; 11(5):205-11.

323. Tollefson G.D., Sayler M.E. Course of psychomotor agitation during pharmacotherapy of depression: analysis from double-blind controlled trials with fluoxetine. Depress Anxiety 4(6): 294-311,1996-97.

324. Tollefson G.D., Bosomworth J.C., Heiligenstein J.H. et al. A double-blind' placebo-controlled clinical trials of fluoxetine in geriatric patients with major depression. The fluoxetine collaborative study group. Int Psychogeriatr, 7(1):89-104, 1995.

325. Tully P.J., Baker R.A., Turnbull D. et al. The role of depression and anxiety symptoms in hospital readmissions after cardiac surgery. J. Behav Med. 2008.

326. Uppal A., Singh A., Gahtori P. et al. Antidepressants: current strategies and future opportunities. Curr Pharm Des. 2010; 16(38):4243-53.

327. Uzun S., Kozumplik O., Topic R. et al. Depressive disorders and comorbidity: somatic illness vs. side effect. Psychiatr Danub. 2009 Sep; 21(3):391-8.

328. Van Praag H. Studies of mechanisms of action of serotonin precursors in depression. Psychopharmakol Bull 1984; 20: 599-602.

329. Verma S.K., Luo N., Subramaniam M. et al. Impact of depression on health related quality of life in patients with diabetes. Ann Acad Med Singapore. 2010 Dec; 39(12):913-7.

330. Vinberg M., Levinsen M.F., Kessing L.V. Treatment-resistant depression is treatable. Ugeskr Laeger. 2011 Feb 28; 173(9):651-654.

331. Warholak T.L., Menke J.M., Hines L.E. et al. A drug-drug interaction knowledge assessment instrument for health professional students: A Rasch analysis of validity evidence. Res Social AdmPharm. 2011 Mar; 7(l):16-26.

332. Watanabe K. Changes in pharmacotherapy for depression. Seishin Shinkeigaku Zasshi. 2010; 112(11):1105-14.

333. Wells K.B. Caring for depression. Cambridge, Mass.: Harvard University Press. 1996.

334. Woolfrey S., Gammack N.S., Dewar M.S. et al. Fluoxetine-warfarin interaction. BMJ. 1993; 307:241.

335. World Congress of Psychiatry Hamburg, 1999.

336. Yamaguchi N. Functions of the thalamus in psychiatry: the relationship between the thalamus and schizophrenia. Seishin Shinkeigaku Zasshi. 2006; 108(3):266-75.

337. Yap K.B., Low S.T. Interaction offluvoxamine with warfarin in an elderly woman. Singapore Med J. 1999;40:480-482.

338. Yokoi T. Current topics in drug metabolism and drug toxicity. Drug Metab Pharmacokinet. 2011; 26(l):l-2.

339. Young L.T., Bakish D., Beaulieu S. The neurobiology of treatment response to antidepressants and mood stabilizing medications. J Psychiatry Neurosci. 2002 Jul; 27(4):260-5.

340. Young P., 1997; Simon G.E., et al, 2001.

341. Zhang J., He M.L., Li S.W. Clinical traits and treatment outcome for comorbidity of depression and neurological disorders. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2010 Dec 7; 90(45):3180-3.

342. Zhou S.F., Xue C.C., Yu X.Q. et al. Clinically important drug interactions potentially involving mechanism-based inhibition of cytochrome P450 3A4 and the role of therapeutic drug monitoring. Ther Drug Monit. 2007 Dec; 29(6):687-710.

343. Zhou S.F. Drugs behave as substrates, inhibitors and inducers of human cytochrome P450 3A4. Curr Drug Metab. 2008 May; 9(4):310-22.

344. Zientek M., Stoner C., Ayscue R. et al. Integrated in silico-in vitro strategy for addressing cytochrome P450 3A4 time-dependent inhibition. Chem Res Toxicol. 2010 Mar 15; 23(3):664- x 76.

345. Zigmond A.S., Snaith R.P. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983; 67(6):361-70.