Клинико-эпидемиологические особенности и вопросы терапии норовирусной инфекции у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат медицинских наук Дорошина, Елена Александровна

• Дорошина, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дорошина, Елена Александровна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Место норовирусной инфекции в структуре острых кишечных инфекций у детей и методы её диагностики.

1.2. Особенности патогенеза, клиники, течения и исходов ОКИ норовирусной этиологии у детей.

1.3. Современные подходы к лечению вирусных диарей у детей.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика исследуемых групп.

2.2 Методы исследования.

2.3 Статистическая обработка данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. Место норовирусной инфекции в этиологической структуре ОКИ у детей, госпитализированных в стационар

3.1 Место норовирусной инфекции в структуре ОКИ с использованием рутинных методов и ПЦР-диагностики.

3.2 Место норовирусной инфекции в структуре ОКИ в разных возрастных группах и в разные сезоны года.

ГЛАВА IV. Клинические особенности ОКИ норовирусной этиологии у детей и факторы на них влияющие

4.1 Клинические особенности мононоровирусной инфекции у детей в зависимости от возраста.

4.2 Сравнительный анализ клинических особенностей ОКИ норовирусной и ротавирусной этиологии у детей.

4.3 Особенности копрологических показателей у детей с норовирусной и ротавирусной инфекций.

ГЛАВА V. Ретроспективная оценка эффективности разных подходов терапии норовирусной инфекции у детей

5.1 Динамика основных клинических проявлений норовирусной инфекций на фоне терапии: пероральная регидратация + энтеросорбенты.

5.2 Динамика основных клинических проявлений норовирусной инфекций на фоне терапии: пероральная регидратация + Кипферон.

5.3 Динамика основных клинических проявлений норовирусной инфекций на фоне терапии: пероральная регидратация + пробиотик.

5.4 Динамика основных клинических проявлений норовирусной инфекций на фоне терапии: пероральная регидратация + антибиотики.

5.5 Сравнительная характеристика течения норовирусной инфекции у детей в зависимости от проводимой терапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологические особенности и вопросы терапии норовирусной инфекции у детей»

Острые кишечные инфекции (ОКИ) являются одной из важных проблем здравоохранения как в развивающихся, так и в развитых странах, уступая среди массовых инфекционных заболеваний только респираторным инфекциям. Несмотря на достигнутые успехи в совершенствовании диагностики и лечебной тактики, острые кишечные инфекции остаются широко распространенными заболеваниями — их переносят ежегодно не менее 500 тысяч детей (Онищенко Г.Г., 2006; Учайкин В.Ф., 2007; Феклисова JI.B.2007). В последние годы отмечается отчетливая тенденция в изменении этиологической значимости патогенов, вызывающих ОКИ у детей (Горелов А.В., Милютина JT.H., 2006). Не вызывает сомнений тот факт, что ведущая роль среди них в мире теперь принадлежит вирусам, которые обусловливают 50-80% ОКИ у детей (Glass R 2005; Parashar V., 2003, Подколзин А.Т. 2005). Наибольшую опасность ОКИ представляют для детей первых лет жизни в связи с высокими показателями заболеваемости и летальности во всем мире. (Шарапова О.В., Корсунский А.А., 2003; Glass R.I. et all.,, 2000; Wilhelmi I. 2003.).

Одним из новых возбудителей ОКИ вирусной этиологии являются норовирусы. До настоящего времени в педиатрической практике в нашей стране вирусные диареи изучены не достаточно, в частности не определено истинное место норовирусов в структуре ОКИ, отсутствует официальная регистрация. По зарубежным данным норовирусная инфекция занимает ведущее место среди вирусных диарей взрослых, и является главным этиологическим фактором внутрибольничных вспышек (Shuji Nakata и соавт.). По данным отечественных исследователей опубликованных в последние годы, в структуре ОКИ у детей в г.Санкт - Петербурге, Новосибирске, Архангельске норовирусы первого и второго генотипов составляют 11,1%, 13,5% и 26,5% случаев соответственно с преобладанием норовирусов второго генотипа (Краснова Е.И. 2004, Сергеева Н.В. 2004, Буланова И.А. 2008). Описана крупная вспышка норовирусной инфекции в одной из школ г. Пензы. (Подколзин А.Т. 2007).

При анализе данных литературы обращает на себя внимание факт, что при изучении калицивирусной инфекции основное внимание уделяли эпидемиологическим и диагностическим сторонам проблемы, в то время как работ, посвященных подробному описанию клинической симптоматики в возрастном аспекте, дифференциальной диагностики, лечению крайне мало.

В последние годы убедительно доказано, что от своевременности и адекватности назначения терапии при острых кишечных инфекциях зависят длительность заболевания и его исходы (Малеев В.В. 2007). По-прежнему шаблонно в нашей стране 70% ОКИ не зависимо от этиологии больных назначаются антибиотики (Подколзин А.Т., 2002, Грекова А.И, 2007.).

Всё выше изложенное подчёркивает актуальность совершенствования диагностики и уточнения клинико-лабораторных, эпидемиологических особенностей норовирусной инфекции у детей в зависимости от возраста и разработки оптимальных подходов терапии.

Цель работы

Целью настоящей работы является совершенствование клинико-лабораторной диагностики и терапии норовирусной инфекции у детей.

Задачи исследования

1. Определить место норовирусной инфекции в структуре ОКИ у детей, госпитализированных в стационар (в зависимости от сезона года и возраста детей).

2. Изучить особенности клинических проявлений норовирусной моноинфекции у детей в зависимости от возраста.

3. Установить различия клинических данных норовирусной и ротавирусной инфекций у детей.

4. Ретроспективно оценить терапевтическую эффективность различных методов терапии норовирусной инфекции у детей.

Научная новизна

Показано истинное место норовирусной инфекции в этиологической структуре ОКИ у госпитализированных детей в разные сезоны года и в разных возрастных группах.

Впервые изучены клинические особенности норовирусной инфекции у детей разного возраста.

Установлены различия клинического течения норовирусной и ротавирусной инфекции.

Впервые в РФ оценена эффективность разных подходов к терапии норовирусной инфекции у детей и показана нецелесообразность назначения антибактериальных препаратов у больных с неосложнённым течением болезни.

Практическая значимость

Внедрение в практику ПЦР-диагностики позволяет выявить и показать истинное место норовирусной инфекции в структуре ОКИ, повысить процент этиологической расшифровки ОКИ, что способствует назначению правильной и своевременной терапии, обеспечивая тем самым более благоприятное течение и исход заболевания, снижение экономических затрат на лечение.

На основании полученных новых данных по клиническому течению норовирусной инфекции у детей и эффективности разных подходов терапии разработаны адекватные подходы к терапии детей разного возраста, больных норовирусной инфекции. Обоснован оптимальный алгоритм стартовой терапии предусматривающий сочетание прероральной регидратации и пробиотиков.

Внедрение результатов работы

Результаты работы внедрены в практику работы детской инфекционной больницы №5 Северо-восточного административного округа г. Москвы.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на 10 ежегодном всероссийском конгрессе по инфекционным болезням 2009 года, на 6-ой Всероссийской научно-практической конференции «Молекулярная диагностика - 2007» (г. Москва, 2007г.).

По материалам диссертации опубликовано 8 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 113 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 119 литературных источников (50 отечественных и 69 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Дорошина, Елена Александровна

выводы

1. Доля норовирусной инфекции в структуре ОКИ у детей, госпитализированных в стационар, высока и составляет 16,8% и при этом у 22% она протекает сочетано, чаще всего (67,5%) с ротавирусной инфекцией. Она занимает второе место по частоте после ротавирусной инфекции. Наиболее часто норовирусной инфекцией болеют дети от 3 до 6 лет (27,7%).

2. Имеется отчетливая сезонность норовирусной инфекции, которая совпадает с таковой при ротавирусной инфекции. Наиболее часто норовирусы вызывают заболевания в зимне-весенние месяцы (декабрь, январь, март).

3. Клиническая картина норовирусной инфекции характеризуется острым началом с многократной рвоты, проявлением интоксикации, слабо выраженными катаральными явлениями, поражением ЖКТ по типу гастроэнтерита и гастрита, развитием эксикоза I-II степени. Чем младше возраст ребенка, тем выраженнее клиническая симптоматика. Достоверно быстрее клинические симптомы купируются у детей старше 3 летнего возраста.

4. Норовирусная и ротавирусная инфекции имеют достоверные различия в клинических проявлениях. При норовирусной инфекции по сравнению с ротавирусной достоверно реже определяются симптомы интоксикации, водянистая диарея, многократная рвота, метеоризм, но чаще - клинический вариант по типу гастрита; регистрируется меньшая длительность основных клинических симптомов болезни.

5. Применения антибиотиков в комплексной терапии норовирусной инфекции у детей нецелесообразно. В терапии оптимальным является сочетание пероральной регидратации и пробиотиков, что приводит к сокращению продолжительности симптомов интоксикации и более быстрому купированию симптомов поражения ЖКТ.

Практические рекомендации

1. С целью диагностики норовирусной инфекции в условиях стационара целесообразно использование метода ПЦР, с проведением обследования круглый год без перерыва на летние месяцы.

2. Использование антибиотиков в терапии норовирусной инфекции, как и других вирусных диарей необоснованно.

3. Для повышения эффективности терапии, больных норовирусной инфекцией, в комплекс лечения целесообразно включение с первых дней заболевания пробиотиков в возрастных дозах, курсом 14-21 день.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дорошина, Елена Александровна, 2010 год

1. Антоненко А.И. Новый молочнокислонизколактозный продукт в лечении острых инфекционных диарей у детей: Материалы третьего конгресса педиатров-инфекционистов России. -М. -2004. -С. 27.

2. Антоненнко А.Н. Лактазная недостаточность у детей раннего возраста, больных острыми кишечными инфекциями, основные методы её коррекции: Автореф. Дис. .канд. мед. наук. / А.Н.Антоненко. -Москва.-2006.-21с.

3. Боровик Т.Э., В.А. Скворцова, К.С.Ладодо и др. Использование современных молочных смесей в питании грудных детей / // Вопросы современной педиатрии. 2003. -Т.2. -№3. - С.55-59.

4. Бродов Л.Е., Ющук Н.Д. Малеев В.В. Диагностика и лечение острых кишечных инфекций // Эпидемиология и инфекц. болезни. 1997. -№4. - С. 4-6.

5. Букринская А.Г.Ротавирусная инфекция./ А.Г. Букринская, Н.М.Грачева, В.И. Васильева-М.: Медицина, 1989.С 224.

6. Буланова И.А. Обоснование применения лактосодержащих пробиотиков при острых водянистых диареях у детей раннего возраста. Архангельск. Автореф. 2008г.

7. Васильев Б .Я. Острые кишечные заболевания: ротавирусы и ротавирусная инфекция / Б.Я. Васильев, В.И. Васильева, Ю.В. Лобзин -СПб.: Лань, 2000-272с.

8. Васильев Б.Я. Острые кишечные заболевания: ротавирусы и ротавирусная инфекция / Б.Я. Васильев, В.И. Васильева, Ю.В. Лобзин -СПб.: Лань, 2000-267с .

9. Ю.Васильев Б.Я., Сирокин А.К., Сухинин В.П. Применение ПЭМ в диагностике небактериальных гастроэнтеритов // Острые кишечные инфекции: Сб. науч. Тр., Л. 1986. - С. 40-42.

10. П.Вовк Е.И., Машарова А.А., Верткин А.Л. Острые кишечные инфекции в практике врача скорой помощи. Лечащий врач 2002; (1-2): 58-62.

11. Воротонцыва Н.В. Терапия острых кишечных инфекций у детей / Н.В. Воротынцева // Педиатрия. 1995. №4.-С.76-78.

12. Гинцбург А.Л., Романова Ю.М. Полимеразная цепная реакция в диагностике и контроле лечения инфекционных заболеваний. Микробиология. 1998,2.

13. Н.Горелов А.В., Милютина Л.Н., Воротынцева Н.В., Каншина О.А., Айзенберг В. Л. Изучение острых кишечных инфекций у детей//Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999.№2.С.41-46

14. Горелов А.В., Милютина Л.Н., Усенко Д.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению ОКИ у детей. М. 2005г. — 106с.

15. Горелов А.В., Терапия острых кишечных инфекций у детей в современных условиях. / Вопросы современной педиатрии. 2004.№4. 72-78.

16. Грачева Н.М., Аваков А.А., Блохина Т.А. и др. Клинические аспекты ротавирусной инфекции // Лечащий врач. 1998.№З.С.21-25

17. Григорович М.С. Клинико-иммунологическая характеристика ротавирусной инфекции у детей: Автореф.дис. .канд.мед.наук / М.С.Григорович- Москва.-1998.-20с

18. Григорьев А.В. Адгезия патогенных микроорганизмов кремнийорганических сорбентах / А.В.Григорьев// Сб.науч.трудов.-М.-2002.-С. 19-24.

19. Дроздов С.Г., Покровский В.И., Шекоян JT.A. и др. Ротавируснй гастроэнтерит. -М.: Медицина, 1982. 160с.

20. Зайцева И.А., Ю.С.Цека, А.П.Кошкин, А.А.Шульдяков Ротавирусная инфекция у детей: Пособие для врачей / Сост.:- Саратов, 1994.-37с.

21. Ильина О.Н. автореф. дис.канд.мед.наук

22. Камчакова И.М. Клинико-эпидемиологическая характеристика и энтеросорбционная терапия ротавирусной и энтеровирусной инфекции в условиях Астраханской области: Автореферат.дис.канд.мед.наук. -СПб. 1995. -16с.

23. Колоколов В.А., Харченко Г.А., Вышваркова JI.H. и др. Клинико-эпидемиологические особенности вирусных диарей у детей в Астраханском регионе //Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: тезисы доклада. М. 2005. С. 94.

24. Краснов В.В. Препарат Альгинатол при заболеваниях желудочно-кишечного тракта у детей / В.В.Краснов, М.П.Козлова, Д.Ю.Лебедев // Вопросы современной педиатрии.-2002,- Т.1.-№4.-С.89-90

25. Лагир Г.М. Диагностика и лечение острых кишечных инфекций у детей в условиях поликлиники: Метод.рекомендации /Сост.: Г.М. Лагир, Н.С.Горегляд,Е. А.Булдык-Минск,2000.-41 с

26. Левин Д.Ю. Клинико-лабораторная характеристика ротаврусной инфекции у детей,эффективность различных методов лечения: Дис. .канд.мед.наук/Д.Ю.Левин-Саратов.-2006.-183с

27. Лобзин Ю.В., Якунин С.Б., Захаренко С.М. Практические рекомендации по введению больных с инфекционной диареей. Клиническая микробиологическая и антимикробная терапия 2001;3(2):162-82,

28. Машилов В.П., Малеев В.В. Вирусные диареи со смешанным механизмом передачи инфекции //Возможности и перспективы диагностики и лечения в клинической практике: тезисы доклада научн.-практ. конф. 9.12.1992. -М., 1992. №4. С. 65-67.

29. Мескина Е.Р., Феклисова JI.B., Афанасьев С.С. и др. Результаты применения суппозиториев Кипферон у детей при ротавирусной инфекции // Вопр. Совр. Педиатрии. 2003. -Т.2. -№4. -С. 101-102.

30. Мухина А., Шипулин Г. А., Боковой А.Г. и др. Диагностика ротавирусной инфекции методом полимеразной цепной реакции // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002.№2.С.43-47.

31. Мухина А.А., Г.А. Шипулин, А.Г. Боковой. Эпидемиологическая расшифровка вирусных диарей у детей // Материалы VIII съезда всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. -т.2. - С. 114-115.,

32. Мухина А.А., Шипулин Г.А., Боковой А.Г. и др. Первый опыт изучения калицивирусной инфекции у детей в г.Москве. Вопросы вирусологии 2002;5:15-21.

33. Нагузе С.К. Сравнительная характеристика использования адаптированных молочных смесей при ОКИ у детей / С.К.Нагузе // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Материалы третьего конгресса педиатров-инфекционистов России. -М. -2004. -С.159.

34. Нетребенко O.K. К вопросу о выборе лечебных смесей для питания больных детей / О.К.Нетребенко // Вопросы современной педиатрии. — 2004. -Т.З. -№1. -С.73-75.

35. Подколзин А.Т., Мухина А.А., Шипулин Г.А. и др. Изучение этиологии ОКИ у детей, госпитализированных в инфекционные отделения стационаров Москвы // Инфекционные болезни, 2004. 4; С. 85-91.

36. Покровский В.И. Инфекционные болезни в конце XX века и санитарно-эпидемиологическое состояние в XXI веке / В.И. Покровский, Г.Г.Онищенко, Б.А.Черкасский // Ж.микробиологии.-2002.-№3.-С.16-23

37. Сергеева Н. В. Клинико-патогенетические характеристики ОКИ вирусной этиологии и тактика рациональной терапии: Автореф.дис. . .канд.мед.наук / Н. В.Сергеева С-Пб.,-2004.

38. Солодовников Ю.П., Зайцев Б.Е. Методические рекомендации по расследованию вспышек острых кишечных инфекции. М., 1997.40

39. Тихомирова О.В. Опыт использования специализированных смесей «АЛ110» и «Алсой» в комплексной терапии инфекционных диарей у детейпервого года жизни / О.В.Тихомирова // Вопросы современной педиатрии. -2002. -Т.1. -№3. -С.89-91.

40. Тихомирова О.В., Сергеева Н.В., Аксенов О.А. Ротавирусная инфекция у детей: особенности клинического течения, диагностические подходы и тактика терапии: Учебное пособие для врачей.- СПб.,2005.-32с

41. Учайкин В.Ф., Молочный В.П. Инфекционные токсикозы у детей: Руководство для врачей. / М.: Издательство РАМН, 2002.-240c.48

42. Феклисова Л.В., Покатилова А.И., Мескина Е.Р. и др. Отечественный иммуномодулятор «КИПферон, суппозитории» в лечении вирусных и вируснобактериальных инфекций у детей // Terra medica nova. -2002. -№1.-С. 9-11.

43. Феклисова Л.В., Шебекова В.М., Целипанова Е.Е. и др. Состояние интерфероногенеза у больных ОРВИ, получавших и неполучавших

44. Кипферон // Материалы конгресса «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей». -М., 2002. с. 201-202.

45. Хавкин А.И., Жихарева Н.С. Влияние продуктов питания, обогащенных пробиотиками, на функцию кишечника // Вопросы современной педиатрии. -2003. -Т.2. -№1. -С.99-100.

46. Шептулин А.А. Алгоритм диагностики и лечения при синдроме острой диареи / А.А.Шептулин // РЖГГК.-2002. №1. С. 18-22.

47. Шеянов Г.Г. Пути совершенствования метода пероральной регидратации при ОКИ у детей / Г.Г.Шеянов // // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей: Материалы третьего конгресса педиатров инфекционистов России. М.-2004.С.265.

48. Шувалова Е.П., Беляева Т.В., Осипова П.И. Клиника, диагностика и терапия дизентерии // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1997. №5. - С. 60-66.

49. Agus S., Falchuk Z. М., Sessoms C.S. et.al. Increased jejunal IgA synthesis in vitro during acute infectious non bacterial gastroenteritis // Am J. Dig. Dis. -1974.-Vol. 36.-P. 117-20.

50. Ahmad K. Norwalk-like virus attacks troops Afganistan. The Lancet Infectious Disease 2002; 2: 391.

51. Anderson A.D., Heryford A.G., Sarusky J.P. , et.al. A waterborne outbreak Norwalk-like virus among snowmobiles — Wyoming. 2001. JID 2003; 187: 303-6.

52. Ando Т., Noel J.S., Fanckhauser R.L. Genetic classification of «Norwalk-like viruses». JID 2000; 181 (2): 336-48.

53. Atmar R.L., Estes M.K, Diagnosis of noncultivatable gastroenteritis viruses the human calicivirus // Clin. Microbiol. Rev. 2001. -Vol.14. - P. 15-37.

54. Becker K.M., Мое C.L., Southwick K.L., et.al. Transmission of Norwalk virus during a football game. N Engl J Med 2000; 343: 1223-7.

55. Berg D., Kohn M., Farley T.A., et.al. Multi-state outbreak of acute gastroenteritis traced to fecal-contaminated oysters in Louisiana. JID 2000; 181 (2): 381-6.

56. Berke Т., Golding В., Jiang X. et.al. Phylogenetic analysis of caliciviruses // J. Med. Virol. 1997. - Virol. - 1997. - Vol. 52. -P. 119-128.

57. Bon F., Dauvergne M., Tenenbaum D., et.al. Prevalence of group A Rotavirus, Human Calicivirus, Astrovirus, and Adenovirus type 40 and 41 infections among children with acute gastroenteritis in Dijon, France. J Clin Microbiol 1999; 37: 3055-8.

58. Brown C.M., Cann J.M., Simons G., et.al. Outbreak Norwalk virus in a Caribbean island resort: application of molecular diagnostics to ascertain the vehicle of infection. Epidemiol Infect 2001; 126: 425-32.

59. Centers for Disease control and Prevention. " Norwalk-like viruses". Public health consequences and outbreak management, MMWR 2001; 50 (No, RR-9): 2-10.

60. Characterization of rotavirus in India from a 3-year, multi-city survellence study: Implications for vaccine development. Iain Vivek, Das Bimal K., Bhan Maharaj // Clin. Infec. Diseases. 1999. - Vol. 29, №4. - P. 1081.

61. Chouraqui J.P. Prevention of diarrhea by feeding infants with an acidified milk formula containing Bifidobacterium bifidum. / J.P. Cyouraqui, L.D. Van Egroo, M.C.Fichot // 5th Joint Meeting of Espghan & Naspgn. -1998. -P.165.

62. Christensen M.L. Rotaviruses // edited by Murray PR, Baron E.J., Pfaller M.A. esd. Manual of clinical microbiology, Washington: ASM Press, 1999. -P. 999-1004. 83,

63. Colomina J., Raga J., Gil M.T. et.el. Virus-specific serum and fecal antibodies response in children with acute rotavirus gastroenteritis // Enferm. Infect/Microbiol. Clin. 1998. - Vol. 16. - P. 55-60.

64. Cowden J.M. Winter vomiting. BMJ 2002; 324: 249-50

65. Cramer E.H. Outbreaks of gastroenteritis associated with noroviruses on cruise ships United states, 2002. MMWR 2002; 51:1112-5.

66. Estes M., Morris A. A viral enterotoxin. A new mechanism of virus-induced pathogenesis. Adv.Exp.Biol.1999. 473:73-82.

67. Estes M.K., Ball J.M., Guerrero R.A., et.al. Norwalk virus vaccines: challenges and progress. JID 2000; 181: 367-73.

68. Eurosurveillance Weekly 8: No. 11, 2004

69. Farkas Т., Tornton S.A., Wilton N., et.al. Homologus versus heterologus responses to Norwalk-like viruses among crew members after acute gastroenteretis outbreaks on 2 US navy vessels. JID 2003; 187: 187-93.

70. Foley В., О Mahony J., Morgan S.M. Detection of sporadic cases Norwalk -Like virus (MLV) and astrovirus infection in a single Irish hospital from 1996-1998. J.Clin. Virol.2000; 17: 109-17.

71. Gonin P., Couilard M. Genetic diversity molecular epidemiology of Norwalk-Like viruses. JID 2000; 182: 691-7.

72. Cowden J.M. Winter vomiting. BMJ 2002; 324: 249-50.

73. Gotz H., Ekdahl K., Lindback J., et.al. Clinical spectrum and transmission characteristics of infectious Norwalk-like virus: finding from a large community outbreak in Sweden. CID 2001; 33:622-8.

74. Graham D.Y. Jiang X., Tanaka Т., et.al. Norwalk Virus infection of volunteers: new insights based on improved assays/ JID 1994; 170: 34-43.

75. Green David H., Lewis Gillian D. Comparative detection of enteric viruses in wastewaters, sediments and oysters by reverse transcription-PCR and cell culture //Water Res. 1999. - Vol. 33, №5. - P. 1195-1200.

76. Green K.Y., Ando T ., Balayan M.S., et.al. Taxonomy of the Caliciviruses. JID 2000; 181(2): 322-30

77. Hanschke F. Clinical trials prove the safety and efficacy of the probiotic strain Bifidobacterium Bb 12 in follow-up formula and growing-up milk / F.Haschke, W.Wang, G.Ping//Monatsschr.Kinderheilkd.-1998.-№146.-P.26-30.

78. Hardy M. Norwalk and Norwalk-like viruses in epidemic gastroenteritis // Clin. Lab, Med. 1999. - Vol. 19. - P. 675-690.

79. Hedbarg C.W., Osterholm M.T. Outbreaks of food borne and waterborne viral gastroenteritis. Clin. Microbiol. 2000; 181 (2): 349-59.

80. Hedlud K.O., Rubilar-Abreu E., Svensson L. Epidemiology of Calicivirus infections in Sweden, 1994-1998. JID 2000$ 181(2): 275-80.,

81. Hedlund K.O., Rubilur Abreu E., Svensson L. Epidemiology of Calicivirus infectious in Sweden, 1994-1998. JID 2000; 181(2):275-80.

82. Jing Y., Wang L.P., et.al. Seroprevalense against Norwalk-Like human Calicivirus in Beijing,China. J Med Virol 2000; 60: 97-101.

83. Kapikian A.Z., Chanok R.M. Rotaviruses. In: Fields B.N., Knipe D.M., Howeley P.M., eds. Virology , 3rd edn. Philadelphia: Lippincott-Raven Press,1996.P.1657-1708.

84. Kapikian A.Z., Estes M.K., Chanock R.M., Norwalk group of viruses. In: Fields B.N., Knipe D.M., Howley P.M., et.al. Fields virology ed. Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers; 783-810

85. Kaplan J.E., Gary G.W., et.al. Epidemiology of Norwalk gastroenteritis and the role of Norwalk virus outbreaks of acute nonbacterial gastroenteritis. Ann Intern Med 1982; 96: 756-61.

86. Kirkwood C.D., Bishop R.F., Molecular detection of human Calicivirus in young children hospitalized with acute gastroenteritis in Melbourne, Australia, during 1999. J Clin Microbiol 2001; 39: 2722-4.

87. Koopmans M., Vinje J., de Wit M., et.al. Molecular epidemiolojy of human enteric Caliclviruses in the Netherlands. JID 2000; 181(2): 262-9.

88. Lindesmith L., Мое С., Marrionneau S., et.al. Human susceptibility and resistance to Norwalk viruses infection. Nature Medicine 2003; 9 (5): 54853.

89. Lopman B.A., Adak G.K., Reacher M.H., et al. Two epidemiological patterns of Norovirus outbreaks: surveillance in England and Wales, 19922000. Emerg Infect Dis serial online. 2003 Jan; available from: http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol9nol/020175.htm.

90. Maguire A.J., Green J., Brown D.W.,et.al. Molecular epidemiology of outbreaks gastroenteritis associated with small round — structured viruses in East Anlia, United Kingdom, during the 1996-1997 Season. J Clin Microbiol 1999; 37: 8189-7.

91. Mead P.S., Slutsker L., Dietz V. et al. Food related illness and death in the United States. Emerg. Infect. Dis. J. 1999; 5: 607 625.

92. Meeroff J.C., Schreber D.S., Trier J.S. et.al. Abnormal gastric motor function in viral gastroenteritis // Ann. Intern. Med. 1980. - Vol. 92. - P. 370-373.

93. Mounts A.W., Ando Т., Koopmans M., et.al. Cold weather seasonality of gastroenteritis associated with Norwalk-like viruses. JID 2000; 181 (2)" 284-7.

94. Nacata S., Honma S., Numata K., et.al. Prevalense of human calicivirus infection in Kenya as determined by enzyme immunoassyas for three genogroups of the virus. J Clin Microbiol 1998; 36:3160-3.

95. Nakata S., Honma S., Numata K-K et.al. Members of the family Caliciviridae (Norwalk virus and Sapporo virus) are the most cause of gastroenteretis outbreaks among infants in Japan // J. Infect. Dis. -2000. -Vol. 181.-P. 2029-2032.

96. Ojeh C.K., Cusak T.M., Yolken R.H, Evaluastion of the effects of disinfectants on rotavirus RNA and infectivity by the polymerase chain reaction and cell-culture methods // Mol/ Cell. Prob. 1995. - Vol. 9. - P. 341-326.

97. Parrino Т.A., Schreiber D.S., Trier J.S., et.al. Clinical immunity in acute gastroenteritis caused by Norwalk agent. N Engl J Med 1977; 170: 3443.

98. Parrino T.A., Schreiber D.S., Trier J.S., et.al. Clinical immunity in acute gastroenteritis caused by Norwalk agent. N Engl J Med 1977; 26;270-3.

99. Pertic M. Caliciviruses, astroviruses and other diarrheic viruses // edited by Murray PR, Baron EJ, Pfaller MA, eds. Manual of clinical microbiology, Washington: ASM Press, 1999. -P. 1005-1013

100. Pediatr. 2007 Oct; 14 Suppl 3:S 132-4.Epidemiology of infectious acute diarrhoea in France and Europe

101. Prasad B.V.V., Hardy M.E., Dokland T. et.al. X-rey crystallographic structure of the Norwalk virus capsid // Science. 1999. - Vol. 286. - P. 287-290.

102. Richards A.F., Lopman B.A., Gunn A., et.al. Evaluation of a commercial ELISA for detecting Norwalk-like virus antigen in feaces. J Clin. Virol. 2002; 4: 123-9.

103. Rokcx B.M., Wit M., Vennema H., et.al. Natural history of human Calicivirus infection: a prospective cohort study. CID 2002; 35: 246-53 6: 756-61.

104. Rotavirus capsid protein VP5 permeabilizes membranes / E. Denisova, W. Dowling, R. la Monica Rachel et al. //J Virol 1999. Vol. 73, №4-P. 3147-3153.

105. Saavedra J.M. Feeding of Bifidobacterium bifidum and Streptococcus thermophilus to infants in hospitals for prevention of diarrhea and shedding of rotavirus./ J.M.Saavedra, N.A.Bauman, I.Oung,// Lancet.- 1994.- №344.-P. 1046-1049.

106. Shein Y., Monroe S.S., Fankhauser R.L., et.al. Detection of Norwalk-like virus in shelfish implicated in illness. JID 2000; 18 (2): 360-6.

107. Sherlok C.H., Brandt С .J., Middleton P.J. et.al. Laboratory diagnosis of viral infections producing enteritis // edited by J. A. Smith, Cumitech 26. Washington: American Society for Microbiology, 1989, P. 1 - 12.

108. Simakahron N. Randomized, double-blind clinical trial of a lacoste-free and a lacoste-containing formula in dietary management of acute childhood diarrhea. / N. Simakahron, Y.Tongpenuai, O.Tongtan//J Med Assoc Thai. -2004. -№6. -P.641-649.

109. Svenungsson В., Lagergen A., Ekwal E., et.al. Enteropathogens in adult patients with diarrhea and healthy control subjects: a 1 -year prospective study in Swedish clinuc for infectious disease. Clin Infect Dis 2000; 30: 770-8.

110. Szajeewska H., Mrukowicz J.Z. // J.Pediatr. Gastroenterol. Nutr.-2001 .-Vol.33 ,Suppl.2.-P. 17-25.

111. The World Health Report 2003: Shaping the Future Geneva WHO 2003.

112. Tolia V. Acute Infections Diarrea in Children. Current Treat Options Infect Dis 2002.4.-P. 183-94

113. Tompkins D.S., Hudson M.J., Smith H.R., et.al. A study of infectious intestinal disease in England, microbiological findings in cases and controls. Commun Dis Public Health 1999; 2: 108-13.

114. Treanor J.J., Dolin R. Astrovirus, toroviruses and picobirnaviruses // edited by Mandell G.L., Bennet J.E., Dolin R. eds. Principles and practice of infectious diseases, N.Y.: Churchill Livingstone. -2000. -P. 1956-1958.

115. Wilhelmi I., Roman E., Sanchez-Fauquier A. Viruses causing gastroenteritis // Clin. Microbiol. Infect. 2003.Vol. 9.P.247-262.