Клинико-эндоскопические и морфологические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с абдоминальным ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Бондаренко, Елена Юрьевна

• Бондаренко, Елена Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бондаренко, Елена Юрьевна

Оглавление.

Перечень используемых сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1.Эпидемиология и классификация ГЭРБ. Эпидемиология и классификация ожирения.

1.2. Патогенетические механизмы развития ГЭРБ.

1.3. Клинические признаки и симптомы ГЭРБ.

1.4. Диагностические критерии ГЭРБ.

1.5. Морфологические изменения слизистой пищевода.

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Общая характеристика обследуемых больных.

2.2 Методы обследования.

Глава 3. Собственные наблюдения

3.1 Особенности клинической картины у больных ГЭРБ с ожирением.

3.2 Результаты рентгенологического исследования верхних отделов ЖКТ у больных ГЭРБ с ожирением.

3.3 Результаты данных суточного внутрипищеводного рН-мониторирования у больных с ГЭРБ, страдающих абдоминальным ожирением.

3.4. Эндоскопическая характеристика изменений слизистой оболочки пищевода у больных ГЭРБ с ожирением.

3.5.Морфологические особенности слизистой оболочки пищевода у больных с ожирением.

3.6. Оценка результатов лечения больных основной группы после коррекции массы тела.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эндоскопические и морфологические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с абдоминальным ожирением»

В последнем веке 2-го тысячелетия наиболее массовыми видами патологии стали атеросклероз, гипертоническая болезнь, сахарный диабет 2-го типа (СД), ожирение. Абдоминально-висцеральное ожирение является одним из самых распространенных хронических заболеваний в мире [13]. Длительное время ожирение рассматривалось лишь как синдромальное состояние, характеризующееся чрезмерным накоплением триглицеридов в жировых депо. Недостаточность такой дефиниции очевидна: ожирение имеет все характеристики заболевания, в том числе наличие серьезных осложнений и может привести к смерти. В 1948 году ожирение получило самостоятельное место в международной классификации болезней [23]. Его распространенность настолько велика, что приобрела характер неинфекционной эпидемии. По сведениям ВОЗ, опубликованным в 2003 г., около 1,7 млрд. человек на планете имеют избыточную массу тела или ожирение [1IV; 155; 164; 176]. Темпы распространения ожирения в России сравнимы с европейскими и американскими. Согласно данным Министерства здравоохранения и социального развития, только с 1999 по 2003 год число больных ожирением, зарегистрированных медицинскими учреждениями страны, выросло на 40% (с 470 тыс. до 665 тыс. человек). [83]. Избыточная масса тела и ожирение являются актуальной проблемой и ведущей патологией в России и развитых странах, а также являются сегодня одними из основных проблем современной медицины [1]. Проблема ожирения коснулась всех слоев населения независимо от социальной и профессиональной принадлежности, возраста, места проживания и пола. [14]. С распространением ожирения по планете множатся и усугубляются связанные с ним тяжелые соматические заболевания: СД 2 типа, артериальная гипертония, коронарная болезнь сердца, сердечная недостаточность, атеросклероз, онкологические заболевания и др. [7; 30; 122; 120; 135; 137; 168; 175; 198]. Средняя продолжительность жизни больных ожирением на 8-10 лет короче, чем у людей с нормальной массой тела. От заболеваний, связанных с ожирением, в мире ежегодно умирают 2,5 млн. человек, в том числе в Европе - 320 тыс., в США - 280 тыс. человек. [11; 163]. Ожирение приводит не только к сокращению продолжительности жизни, но и требует значительных экономических затрат общества: в развитых странах мира расходы на лечение ожирения и сопутствующих ему заболеваний составляют 8—10% от всех затрат на здравоохранение [60].

Согласно литературным данным, клинические изменения со стороны органов пищеварения у больных с ожирением самые разнообразные, характеризуются наличием перекрестных синдромов, обусловленных полиорганной патологией.

Наиболее часто встречающиеся заболевания органов пищеварения у больных с ожирением следующие: патологические изменения пищевода выявлены у 72 % обследуемых, заболевания печени и билиарного тракта в 64 % случаев, заболевания толстой кишки выявлены у 74 % больных [8; 50;51].

Из всего многообразия заболеваний ЖКТ гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) относится к наиболее распространенным, и сравнима по частоте с язвенной и желчнокаменной болезнью. Распространенность ГЭРБ среди взрослого населения на данный момент составляет 50%. Недаром XXI век называют веком рефлюкс - эзофагита [64]. Несмотря на это, к настоящему времени недостаточно изучены факторы, способствующие развитию ГЭРБ, ее осложнений. Роль некоторых факторов риска ГЭРБ, в частности избыточной массы тела и ожирения,1 оценивается неоднозначно. По данным одних авторов, симптомы ГЭРБ отмечаются независимо от величины индекса массы тела (ИМТ) больных, а по другим данным симптомы ГЭРБ более выражены у больных с повышенным ИМТ и абдоминальное ожирение является фактором риска развития эрозивного эзофагита [32;65; 142; 139; 143; 109; 157; 178].

Все вышеизложенное является причиной изучения особенностей ГЭРБ у больных с ожирением и определяет цель и основные задачи данного исследования.

Цель исследования:

Изучить клинические, эндоскопические, морфологические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных, страдающих абдоминальным ожирением; разработать патогенетически обоснованные методы лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с абдоминальным ожирением.

Задачи исследования:

1. Изучить и выявить особенности основных клинических проявлений ГЭРБ в группе больных с абдоминальным ожирением.

2. Изучить и выявить особенности рентгенологической картины пищевода и желудка у больных с ГЭРБ и абдоминальным ожирением.

3. Изучить особенности показателей суточной рН-метрии у больных с сочетанным течением ГЭРБ и ожирения.

4. Выявить особенности эндоскопической картины ГЭРБ у больных с абдоминальным ожирением.

5. Изучить особенности морфологической картины слизистой оболочки пищевода у больных с ГЭРБ при абдоминальном ожирении.

6. Оценить эффективность коррекции массы тела у больных с абдоминальным ожирением и ГЭРБ на фоне терапии ГЭРБ ингибиторами протонной помпы и прокинетиками.

Научная новизна работы:

Впервые проведена комплексная оценка особенностей клинической, эндоскопической, рентгенологической картины ГЭРБ у больных с абдоминальным ожирением. Впервые проведена оценка и выявлены особенности морфологической картины слизистой оболочки нижней трети пищевода у больных с ГЭРБ при ожирении, а также показана необходимость коррекции массы тела в лечении ГЭРБ у больных с абдоминальным ожирением.

Практическая значимость:

Полученные данные использованы в разработке алгоритма патогенетически обоснованного лечения ГЭРБ у больных, страдающих абдоминальным ожирением. Разработанный алгоритм повышает эффективность терапии ГЭРБ у больных с абдоминальным ожирением, что позволяет предупредить возможные рецидивы и осложнения ГЭРБ у данных больных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Бондаренко, Елена Юрьевна

выводы

1. К основным клиническим признакам ГЭРБ у больных с абдоминальным ожирением относятся диспепсические явления в виде отрыжки воздухом и\или съеденной пищей в 44%, горечи во рту в 36%, тошноты в 18,7% и отсутствие в большинстве случаев изжоги (26,7%), в отличие от больных контрольной группы у которых основным клиническим признаком ГЭРБ являлась изжога (68%) (р<0,05).

2. При рентгенологическом исследовании у больных основной группы достоверно чаще отмечалось замедление эвакуации из желудка по сравнению с больными контрольной группы в 83,6% против 27,5% и нарушение перистальтики пищевода в 65,6% против 40% (р<0,05).

3. У больных ГЭРБ и абдоминальным ожирением характерным является нормальная кислотопродуцирующая функция желудка в отличие от больных контрольной группы у которых отмечалась гиперацидность (р<0.05). Обобщенный показатель De Meester был ниже у больных основной группы по сравнению с контрольной (по данному показателю получена статистически значимая разница между группами (р<0.05).

4. Неизмененная слизистая оболочка пищевода (рефлюкс-эзофагит 1 стадии) выявлялась достоверно чаще у больных основной группы (53,3%) по сравнению с больными контрольной группы (37,7%) (р < 0,05).

5. Морфологическими особенностями слизистой оболочки пищевода у больных с ГЭРБ при абдоминальном ожирении являются: утолщение базального слоя многослойного плоского эпителия, выявляемое у 58% больных (р<0,05); отсутствие расширения межклеточных пространств (64%) (р<0,05); выраженная элонгация сосудистых сосочков в 55% случаев (р<0,05) и диффузная инфильтрация подслизистой основы без формирования лимфоидных фолликулов в 49% случаев (р<0,05), тогда как для больных с ГЭРБ при нормальном индексе массы тела больше характерно резко выраженное расширение межклеточных пространств

64,4%) и воспалительная инфильтрация многослойного плоского эпителия (51%).

Через 12 недель после коррекции массы тела на фоне лечения ингибиторами протонной помпы и прокинетиками у 96% (из 30 больных основной группы) отмечалась клиническая и эндоскопическая ремиссия и нормализация гистологической структуры слизистой оболочки пищевода в отличие от больных без коррекции массы тела (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В алгоритм обследования больных ГЭРБ и абдоминальным ожирением необходимо включать гистологическое исследование биоптатов нижней трети пищевода с целью выявления диагностически значимых признаков заболевания и объективной оценки эффективности лечения.

Учитывая особенности кислотообразующей функции желудка и преобладание моторно-эвакуаторных нарушений у больных ГЭРБ в сочетании с абдоминальным ожирением препаратами выбора являются прокинетики.

При лечении ГЭРБ у больных с абдоминальным ожирением необходимо проводить коррекция веса с целью уменьшения длительности заболевания и частоты рецидивов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бондаренко, Елена Юрьевна, 2010 год

1. Анциферов М.Б. Опыт применения препарата Меридиа в практике лечения больных сахарным диабетом 2 типа с ожирением / М.Б. Анциферов, Л.Г. Дорофеева // Русский Медицинский Журнал. 2002. -Т. 10.-№2,- С. 92-94.

2. Аруин Л.И. Пищевод Барретта и Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии 2000. - Т. 10. - №2.- С.5-9.

3. Архунов И.Н. Взгляд на рефлюкс эзофагит с позиции качества жизни пациента/ И.Н. Архунов, М.Э. Гурылева, Р.А. Абдулхаков // Тезисы 7 съезда научного общества гастроэнтерологов России - 2007. Москва. - Б 6. - С.28-29.

4. Ахметов В.А. Рефлюксная болезнь и органы-мишени. М.:МИА, 2007. — С. 12.

5. Бабак М.О. Факторы адипоцитарного происхождения в развитии ГЭРБ и осложнений при ожирении, персонифицированная тактика лечения в зависимости от фармокогенома // Сучасна гастроэнтерология.- 2008.- №6 (44).- С.78-84.

6. Барер Г.М. Проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в полости рта. \\ Cathedra.- 2004.-Т. 9.- С.58-61.

7. Берштейн Л.М. Ожирение и онкологические заболевания: старая проблема в новом свете. // Ожирение и метаболизм. 2006. - №1 (6). -С.42-47.

8. Бондаренко Е.Ю. Звенигородская Л.А. Гастроэзофагеальная рефлюскная болезнь у больных с ожирением / Е.Ю. Бондаренко, Л.А. Звенигородская // в кн.: тезисы IX Съезда научного общества гастроэнтерологов России.- Москва, 2009.-Б19- С.37-38.

9. Бордин Д.С., Методика проведения и клиническое значение манометрии пищевода (методические рекомендации №50) / Д.С. Бордин, Э.Р. Валитова // М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М».- 2009. С.24.

10. П.Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // Русский Медицинский Журнал. — 2001. Т.9. -№2. - С. 56-62.

11. Бутрова С.А. Ожирение. Современная тактика ведения больных // Лечащий врач,- 2000,- № 5-6. С29-33.

12. П.Бутрова С.А. От эпидемии ожирения к эпидемии СД // Consilium medicum. 2003. - Т.5. - №9 - С.23-28.

13. Бутрова С.А. Лечение ожирения: современные аспекты / С.А. Бутрова, А.А. Плохая // Русский Медицинский Журнал,- 2001-. Т. 9.- № 24.-С.1140-1142.

14. Бутрова С.А. Висцеральное ожирение ключевое звено метаболическог синдрома / С.А. Бутрова, Ф.Х. Дзгоева // Ожирение и метаболизм. -2004. - №1.- С.10-13.

15. Васильев Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенез, диагностика, медикаментозное лечение // Consilium medicum. 2002. - Т 4. - №9. - С.33-42.

16. Васильев Ю.В. Пищевод Барретта: этиопатогенез, диагностика, лечение больных // Трудный пациент. 2006. - №7. -С.29-37.

17. Васильев Ю.В. Терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. // Consilium medicum.- 2002.- Т4.- №1. С 33-42.

18. Вознесенская Т.Г. Расстройства пищевого поведения при ожирении и их коррекция // Ожирение и метаболизм. 2004.- № 2.- С. 1-4.

19. Голубев Н.Н. Положительный опыт применения антацида Маалокс у больных с впервые выявленной неэрозивной рефлюксной болезнью / Н.Н. Голубев, И.В. Маев, Е.В. Мотузова // Русский Медицинский журнал. Болезни органов пищеварения.- 2008.- Т. 10- №2.- С.50-56.

20. Гоулдман JI. Боли в грудной клетке атипичные (перевод с английского) М.: Медицина. 1992. - С. 126-142.

21. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // М.: Медицина. — 1993. — С.93-97.

22. Дедов И.И. Проблема ожирения: от синдрома к заболеванию // Ожирение и метаболизм. 2006. - №1 (6). - С.2-5.

23. Дедов И.И. Ожирение / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко // М.: МИА, 2004г.

24. Дедов И.И. Жировая ткань как эндокринный орган / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, С.А. Бутрова //Ожирение и метаболизм. 2006. - №1 (6). -С.6-13.

25. Звенигородская Л.А. Типы пищевого поведения и гормоны пищевого поведения у больных с метаболическим синдромом /Л.А. Звенигородская, Т.В. Кучеренко, Е.В. Ткаченко и др. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2007.- № 1.- С. 24-27.

26. Иванова О.В. В непищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / О.В. Иванова. В.А. Исаков. С.В. Морозов и др. // Болезни органов пищеварения. 2004.- №2.- С. 15-21.

27. Ивашкин В.Т. Клинические рекомендации и алгоритмы. Гастроэнтерология М.: Гоэтар-Москва.-2008.-208с.

28. Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения М.: Литтерра, 2003. С. 269.

29. Ивашкин В.Т. Рекомендации по обследованию и лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (пособие для врачей); М. -2001.- 19с.

30. Ивашкин В.Т. Болезни пищевода / В.Т. Ивашкин, А.С.Трухманов // М.: Триада-Х, 2000. С.56-71.

31. Ивашкин В.Т. Алгоритм диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 11.- №14. - 839-842.

32. Исаков В.И. НЭРБ и ЭРБ: две стороны одной медали? // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. 2008. — Т. 1. - №3. - С.166-168.

33. Исаков В.И.Эпидемиология ГЭРБ: Восток и Запад // Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология. — 2004. №5. — С. 2-6.

34. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. От патологии к клинике и лечению // Русский Медицинский Журнал 1995. - Т.4 - №3 -С 144-148.

35. Козлова И.В. NO-синтаз-продуцирующие клетки пищевода у пациентов с бронхиальной астмой / И.В. Козлова, И.М. Кветной, Е.А. Славкина // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга.- 2003. № 2-3.

36. Козлова И.В. Ассоциация гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца: взаимосвязи и взаимовлияния /И.В. Козлова, С.В. Логинов, Ю.Г. Щварц // Гастроэнтерология Санкт -Петербурга 2002. - №2-3 - С. 110.

37. Комаров Ф.И. Руководство по гастроэнтерологии. Болезни пищевода и желудка / Ф.И. Комаров, А.Л. Гребенев, А.А. Шептулин // М.: Медицина.- 1995.- С.181-186.

38. Кононов А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: взгляд морфолога на проблему. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. - №1. - С. 71-77.

39. Кочегуров В.Н. Распространенность и клинические особенности изжоги у лиц молодого возраста // в кн.: тезисы 7 научного общества гастроэнтерологов России. 2007, Москва. - Б52. - С.79.

40. Куляшова А.В. Эпидемиология ожирения среди детей города Самары / А.В. Куляшова, Т.И. Каганова, Е.Г. Михайлова // Международный журнал прикладных и фундоментальных исследований. 2009.- №7. -С.20-21.

41. Курилович С.А., Решетников О.В. Эпидемиология заболеваний органов пищеварения в Западной Сибири / Под ред. Ю.П. Никитина. Новосибирск. 2000. - С. 165.

42. Лазебник Л.Б. Больной с изжогой: тактика врача общей практики / Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, Т.С. Кожурина // Лечащий врач.- 2009. №7.-С.5-8.

43. Лазебник Л.Б. Общество против изжоги / Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, А.А Машарова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.-2007.- №4.- С.5-10.

44. Лазебник Л.Б. Диагностика и лечение патологии пищевода, желудка и желчевыводящих путей, связанной с нарушением моторной функции / Л.Б. Лазебник, Е.Ю. Еремина, А.А. Машарова // Саранск. 2007. - С. 5.

45. Лазебник Л.Б. Метаболический синдром и органы пищеварения / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская // М.: Анахарсис. 2009. - С. 146-170.

46. Лазебник Л.Б. Метаболический синдром у пациентов с заболеваниями органов пищеварения / Л.Б. Лазебник, Л.А. Звенигородская, Е.Г. Егорова // Терапевтический архив. 2007. - №10. - С. 9.

47. Лунделл Л, Пищевод Барретта. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - №5 - С.34-39.

48. Маев В.И. Перспективы применения нового прокинетика с двойным механизмом действия в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.И. Маев, А.А. Самсонов, А.Н. Одинцова // Фарматека.-2009.- № 2.- С.34-39.

49. Маев И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь — болезнь XXI века / И.В. Маев, Е.С. Вьючнова, М.И. Щекина // Лечащий врач. 2004. - №4. - С.40.

50. Маев И.В. Кардиальные, бронхолегочные и орофарингеальные маски гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.В. Маев, Г.Л. Юренев, С.Г. Бурков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2007. -№3.- С. 27.

51. Мак-Колл К., Как поступать с Н. Pylori при ГЭРБ и почему? // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - №5. - С. 31-34.

52. Мараховский Ю.Х. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнью 4.1. патофизиология Медицина, 1999. - №2. - С.26-29.

53. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // Русский Медицинский Журнал. 2001.- Т. 9 (2), - С. 82-87.

54. Минушкин О.Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: эпидемиологические, патогенетические, клинико-диагностические и терапевтические аспекты / О.Н. Минушкин, JI.B. Масловский, О.Ю. Теплухина и др. // Consilium medicum. 2006. - Т. 08. - № 2. - С.31-37.

55. Мищенкова Т.В. Роль эндоканнабиноидной системы в патогенезе морбидного ожирения / Т.В. Мищенкова, JI.A. Звенигородская, Е.В. Ткаченко // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения,- 2009.- Том 11.- №1.- С. 12-17.

56. Мищенкова Т.В. Роль гормонов и типов пищевого поведения в развитии метаболического синдрома / Т.В. Мищенкова, JI.A. Звенигородская, Г.Г. Варванина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2007.-№7.-С. 12-19.

57. Недуг.ру. (www.nedug.ru). Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Статистика заболеваемости в США, Европе и России.

58. Палеев Н.Р. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и патология органов дыхания: доказательства взаимосвязи и нерешенные проблемы / Н.Р. Палеев, В.А. Исаков, Н.К. Черейская и др / 2005. №6. - С. 3-7.

59. Пархоменок JI.K. Желудочно- пищеводный рефлюкс и бронхиальная астма / JI.K. Пархоменок, О.С. Радбиль // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1994. - Т.З. - №1. — С.41-44.

60. Пасечников В.Д. Функциональная изжога проявление неэрозивной рефлюксной болзни или нарушение висцерального восприятия в пищевода. // Consilium medicum //.- 2003,- Т.5.- №6.- С. 3-9.

61. Проблема ожирения в европейском регионе ВОЗ и стратегии ее решения. Резюме. // под ред. Branca F., Nikogosian Н., Lobstein Т. 2007.- С.2-11.

62. Прозоровский В. Ожирение болезнь нашего времени. \\ Наука и жизнь. -2003. -№9.-С.36-39.

63. Рощина Т.В. Супраэзофагеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2003. - № 1. - С. 27-30.

64. Рощина Т.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / Т.В. Рощина, Ю.О. Шульпекова, В.Т. Ивашкин // Русский Медицинский Журнал. Болезни Органов Пищеварения. 2000. - Т. 2. - №2. — С.23-26.

65. Рысс Е. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: Понятие, механизмы происхождения, клиника // Мир Медицины. 1998. - № 6.-С.43-47.

66. Самсонов В.А., Изжога основной симптом ГЭРБ, Болезни XXI века // Российские аптеки. - 2005. - № 9.- С.42-44.

67. Ставраки Е.С. Распространенность изжоги в России / Е.С. Ставраки, С.В. Морозов, В. А. Исаков // в кн.: тезисы 6 научного общества гастроэнтерологов России. 2006. Москва. - С.60.

68. Таранченко Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных с ишемической болезнью сердца: Дис. .канд. мед. наук М., - 2003. -С.20.

69. Титгат Г. Патогенез ГЭРБ. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - №5. — С. 6-11.

70. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение. // Русский медицинский журнал.-2001. Т.З. - №1. - С.19-25.

71. Трухманов А.С. Неэрозивная рефлюксная болезнь с позиций современной гастроэнтерологии: клинические особенности и влияние на качество жизни пациентов / А.С. Трухманов, И.В. Маев // Русский медицинский журнал.- 2004. Т. 12. - №23. - С.1344-1349.

72. Федоров Е. Стандарты эндоскопической диагностики ГЭРБ в России // Клиническая и экспериментальная гастроэнтерология. 2004. - №5. -С.22-29.

73. Филин А.В. Применение методов хромоекопии при эндоскопических исследованиях верхних отделов пищеварительного тракта / А.В. Филин, JI.M. Мяукина, Ю.И. Рыбалкин // Интернет журнал «Вестник эндоскопии». 2002.

74. Фролькис А.В. Функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта Л.: Медицина - 1991. - С. 224.

75. Химина И.Н. Морфологический портрет слизистой оболочки пищевода Барретта на фоне терапии ингибиторами протонной помпы. // Consilium medicum. 2008.- №2.- С.6-7.81 .Хирургия.ру (www. surgery.ru).

76. Хоменко О.В. Факторы риска изжоги в популяции Красноярска / О.В. Хоменко, В.В. Цуканов // в кн.: тезисы 7 научного общества гастроэнтерологов России. 2007. Москва. - Б103. - С. 134.

77. Чурилов Л.П. Новое о патогенезе ожирения // Мир Медицины. 2001. -№3-4.-С. 15-18.

78. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Русский медицинский журнал. 1998. - Т. 6. - №1. С. 11-13.

79. Шептулин А.А. Новое в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ахалазии кардии / А.А. Шептулин, А.С. Трухманов // Терапевтический архив 1999. - №5. - С.15-19.

80. Шульцев Г.П. Изменения сердца при скользящей грыже пищеводного отверстия диафрагмы (клинико-экстпереминтальное исследование) / Г.П. Шульцев, Г.В. Дибижева // Кардиология 1981. - №4 - С.98-100.

81. Altman J. Weight in the balance // Neuroendocr. 2002.- Vol.76 -P.131-136.

82. An evidence-based appraisal of reflux disease management the Genval Workshop Report. Gut 1999. - Vol.44 (Suppl. 2).- SI-SI6.

83. Anand N. Role of nitric oxide in esophageal peristalsis / Anand N., Paterson W.G. //Am. J.Physiol. 1994.-Vol.266-P. 123-131.

84. Barlow W. J. The Pathogenesis of Heartburn in Nonerosive Reflux Disease: A Unifying Hypothesis / Barlow W. J., Orlando R. C. //Gastroenterology.- 2005.-Vol. 128.-P.771-778.

85. Benz C. Axial hiatal hernia-corrlastion of motility disordes and pathological reflux in the esophagus in patients with and without reflux esophagitis / Benz C. , Jakobs R., Rienmann J.F. // Z. Gastroenterol. 1994. - Vol. 32. - N1. -P.12-15.

86. Beynon J. Assessment of combined bile acid and pH profiles using an automated sampling device in gastro-oesophageal reflux disease / Beynon J., Pye JK, Howell P, Nehra D. //Br J Surg.- 1998,- Vol. 85.- P.134-137.

87. Boeckxstaens G.E. Review article: the pathophysiology of gastroesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. - Vol. 26. - P. 149-160

88. Calabrese С. Effect of omeprazole on symptoms and ultrastructural esophageal damage in duodenal gastroesophageal reflux (DGER) / Calabrese C. , Fabbri A., Bortolotti M. et al. // World J Gastroenterol.- 2005.- Vol.11,- P. 1876-1880.

89. Cameron AJ. Barrett's esophagus: prevalence and size of hiatal hernia.// Am J Gastroenterol.- 1999.- Vol.94.- P.2054-2059.

90. Castell D.O. Introduction to pathophysiology of gastroesophageal reflux // Gastroenterology International. 1997. - Vol.10. - P. 100 - 110.

91. De Hertogh G. Review article: the nature of oesophageal injury in gastro-oesophageal reflux disease / De Hertogh G., Ectors N., VaN Eyken P., Geboes K. //Aliment Pharmacol Ther. 2006. - Vol. 24 (Suppl. 2). - P. 1726.

92. Delaney ВС. Review article: prevalence and epidemiology of gastrooesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther.- 2004.- Vol. 20 (Suppl 8).- P.2-4.

93. Dent J. An evidence-based appisal of reflux diasease management — the Genval Workshop Report / Dent J., Bnih J, Fendrick A.M et al. // Gut 1999.-Vol. 44 (Suppl. 2).- Sl-lb.

94. Dent J, Johnsson F, Kahrilas P5 Talley N. BMJ.- 2001.-Vol. 322.- P. 344-7.

95. Di Pietro S. High body mass index does not increase risk of Barrett's esophagus. 16th United European Gastroenterology Week / Di Pietro S., Marsci E., Stillittano D. et al. // Gut 2008.- Vol.-57 (Suppl II).- A. 108.

96. Diener U. Esophageal dysmotility and gastroesophageal reflux disease / Diener U., Patti M.G., Molena D., et al. // J. Gastrointest. Surg. 2001. - Vol. 5. -№ 3. - P. 260-265.

97. Endlicher E. Endoscopic fluorescence detection of low and high grade dysplasia in Barrett's esophagus using systemic or local 5-aminolaevulinic acid / Endlicher E., Knuechel R, Hauser T, et al.: // Gut 2001.- Vol.48.- P.314-319.

98. Fallone CA, Barkun AN, Friedman G et al. Am J Gastroenterol.- 2000.-Vol. 95.- P. 914-20.

99. Fass R, Fennerty MB, Vakil N. Am J Gastroenterol- 2001.- Vol. 96.- P. 303-14.

100. Fass, R. Chest pain of esophageal origin / R. Fass // Curr. Opin. Gastroenterol. 2002.- Vol. 18,- P.464-470.

101. Fass, R. Chest pain of esophageal origin / R. Fass, I. Malagon, M. Schmulson // Curr. Opin. Gastroenterol. 2001. Vol. 17. P. 376-380.

102. Field, S.K. Prevelance of gastroesophageal reflux symptoms in asthma / S.K. Field, M. Underwood, R. Brant et al. / Chest.- 1996.- Vol. 109. -P 316322.

103. Fisher R.S. Management of Gastroesophageal reflux disease. Part one: patogenesis, symptoms and diagnosis / Fisher R.S., Ogorek C.P. // Pract. Gastroent. 1994. - Vol. 18 - №9. - P.21-26.

104. French — Belgian Consensus Conference on Adult Gastro-oesophageal Reflux Dialise. Diagnosis and treatment report of a meeting held in Paris, France on 21-22 Jan. 1999 // J Gastroenterol Hepatol 2000. - Vol.12. - P.37 -129.

105. Frunberg G. The adipocyte a model for integration of endocrine and metabolic signaling in energy metabolism regulation / Frunberg G., Gomes -Ambrosi J. et al. // Am. J Physiol Endocrinol Metab. - 2000.- Vol. 280.-E827

106. Galinier M. Obesity and cardiac failure. / Galinier M., Pathak A., Roncalli J. et al //Arch Mai Coeur Vaiss.- 2005. Jan, 98.- № p.39-45.

107. Galmiche JP. Treaty the symptoms of gastro-oesophageal reflux disease: a double-blind comparison of omeprazole and cisapride / Galmiche JP., Bartelmey P, Hamelin B. //Amer Pharmacol Ther.- 1997.-Vol. 11.-P.765-773.

108. Gottdiener J.S. Importance of obesity, race and age to the cardiac structural and functional effects of hypertension / Gottdiener J.S., Reda D.J., Materson B.J. et al. // J Am Coll Card.- 1994. Vol.24. - P.1492-1498.

109. Guidance on the use of proton pump inhibitors in the treatment of dyspepsia: NICE, UK: Technology Appraisal Guidance.- 2000.- № 7.

110. Hotamasligil G.S. Molekular mechanism of insulin resistance and the role of the adipocyte// Int J Obes 2000.- Vol. 24 (Suppl. 4).- P. 23-7.

111. International Obesity Task Force (IOTF), Collated data. 2003.

112. Jacobson B.C. Bodymass index and symptoms of gastroesophageal reflux in women / Jacobson B.C., Somers S.C., Fuchs C.S. et al. //N. Engl. J. Med.— 2006.— Vol. 354.— P. 2340—2348.

113. Janssens J. Esophgeal motility disorders: a pathophysiological concept (abstract) / Janssens J., Sifrim D.A., Lerut A. //Gastroenterology — 1995. -Vol.108 .-P. A621.

114. Janssens J. Angina-like chest pain of esophageal origin / Janssens J., Vantrappen G. // Baillieres clin. Gastroenterol. 1987. - Vol. 1, N 4. - P. 843855.

115. Josepb N.A. Adipocytokines and insulin resistance / Josepb N.A., Greenberg A.S. // J Clin Endocrinol Metab.- 2004.- Vol. 89.- №2.- P. 447-460.

116. Kahrilas P.J. Increased frequency gastric distention in reflux patients with hiatal hernia / Kahrilas P J., Shi G., Manka M. et al. // Gastroenterology. 200. - Vol. 118. - P.688-695.

117. Kahrilas P.J. Strategies for medical management of reflux disease // Baillieres. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2000. - Vol. 14. - №5. - P. 775-791.

118. Kahrilas PJ. Gastroesophageal reflux disease. JAMA 1996.- Vol.276.-P.983-988.

119. Kaltenback Т., Crockett S., Gerson L.B. Are lifestyle measures effective in patients with gastroesophageal reflux disease? An evidence-based approach. Arch Intern Med.- 2006.-Vol. 166.-P.965-967.

120. Kamblham N. Obesity related glomerulopathy / Kamblham N., Markowitz G. S., Valeri A.M. et al. // An emerging epidemic. Kidney Int // 2001. - Vol. 59,- №4,- P. 1498-1509.

121. Kenchaiah S. Obesity and the risk of heart failure / Kenchaiah S., Evans J., Levy D et al. // N Engl J Med.- 2002. Vol.347- P.305-313.

122. Kendall B.J. Study of Digestive Health. Leotin and the of Barrett»s oesophagus / Kendall B.J., Macdonald G.A., Hayward N.K. et al. // Gut.-— 2008.— Vol. 57.— N 4.— P. 448—454.

123. Kim G. Is obesity associated with gastrophfryngeal reflux disease? / Kim G., Jung W., Song G et al. 16 United European Gastroenterology Week. // Gut 2008.- Vol. 57.- Suppl II.- A 314.

124. Kobayashi S. Endoscopic and biopsy criteria for the diagnosis of esophagitis with a fiberoptic esophagoscope / Kobayashi S., Kasugai T. // Dig Dis.- 1974.- Vol. 19.- P.345-52.

125. Konturek P.C. Effect of adiponectin and ghrelin on apoptosis of Barrett adenocarcinoma cell line / Konturek P.C., Burnat G., Rau T. et al. // Dig. Dis. Sci. —2008.— Vol. 53.—N3.—P. 597—605.

126. Koo J. Is abdominal obesity a risk factor for erosive esophagitis? / Koo J., Lee S., Kim J et al. 15th United European Gastroenterology Week. // Gut 2007.- Vol. 56.- Suppl III.- A 206.

127. Lacevic N. Effect of body mass index reduction in treatment of gastroesofageal reflux disease / Lacevic N., BinAdi J., Shawqi H. K. et al. 16th United European Gastroenterology Week. // Gut 2008,- Vol. 57/- Suppl II.- A 59.

128. Laszlo ITerszenyi, Гастроэзофагальный рефлюкс в практической деятельности врача общей практики. // Журнал провизор // 2005.- №3.-С.6-10.

129. Lee RG. Nonalcoholic steatohepatitis: a study of 49 patients. Hum Pathol.- 1989.-Vol.20.- P.594-598.

130. Lieberman D.A. Risk factors for Barrett's esophagus in community-based practice / Lieberman D.A., Oehike M, Helfand M. // Am J Gastroenterol 1997.- Vol. 92.- P.1293-1297.

131. Lobstein T. Uauy R for the IASO International Obesity Task Force. Obesity in children and young people: a crisis in public health. Obesity Reviews.- 2004.- Vol. 5 (suppl. 1).-P.4-104.

132. Lundell L. Advances in treatment strategies for gastroesophageal reflux disease // EAGE Postgraduate Course . Geneva, 2002. - P. 13-22.

133. Lundell L. Is motility impaired in the entire upper gastrointestinal tract in-patients with gastroesophageal reflux disease? / Lundell L., Myers J. C., Jaimieson G.G. // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.31 - N2. - P. 131135.

134. Malfertheiner P. Helicobacter pylori The interplay between gastro-oesophageal reflux disease, and intestinal metaplasia // Gut 2005.- Vol.54.-P. 13-20.

135. Mayinger B. Light-induced autofluorescence spectroscopy for the endoscopic detection of esophageal cancer / Mayinger В., Horner P, Jordan M, et al. // Gastrointest Endosc.- 2001.- Vol.54.- P. 195-201.

136. Mayinger B. Fluorescence induced with 5-aminolevulinic acid for the endoscopic detection and follow-up of esophageal lesions / Mayinger В.,

137. Neidhardt MS, Holger R, et al. // Gastrointest Endosc.- 2001.- Vol.54.- P.572-578.

138. Meyer W. Barrett's esophagus following total gastrectomy: a contribution to its pathogenesis / Meyer W., Vollmar F, Bar W. // Endoscopy. -1979.- Vol.121.- P. 2.

139. Mittal R.K. Hiatal hernia: myth or reality? //Am. J. Med. 1997. -Vol.103.-P. 33-39.

140. Moayyadi P. New approaches to enhance the accuracy of the diagnosis of reflux disease / Moayyadi P., Duffy J, Delaney B. // Gut 2004.- Vol.53.-Suppl. 4.- P.55-57.

141. Modlin I.M. Nonerosive reflux disease defining the entity and delineating the management / Modlin I.M., Hunt R.H., Malfertheiner P. et al. // Digestion. - 2008. - Vol. 78.- Suppl 1. - P. 1-5.

142. Murray L. Relationship between body mass and gastro oesophageal reflux symptoms: The bristol helicobacter project / Murray L., Johnston В., Lane A. et al. // Int. J. Epidemiol.— 2003.—Vol. 32.—P. 645—650.

143. Nishiyama Y. Immunohistochemical analysis of cell cycle-regulating-protein (p21, p27, and Ki-67) expression in gastroesophageal reflux disease / Nishiyama Y., Koyama S., Andoh A. et al. // J Gastroenterol 2002.- Vol. 37.-P.905-911.

144. Nocon M. Lifestyle factors and symptoms of gastrooesophageal refluxa populationbased study / Nocon M., Labenz J., Willich S.N. // Aliment. Pharmacol. Ther.— 2006.— Vol. 23.— P. 169—74.

145. Obesity: A Decision Base additional indication, 1995 Data on file, F.Hoffmann-La Roche Ltd.

146. Obesity: preventing and managing the global epidemic. Report of a WHO Consultation. Geneva, World Health Organization.- 2000 (WHO Technical Report Series, No. 894.

147. Obesiyi — prevention and managing the global epidemic. WHO Report, 1998.

148. Ogden C. The epidemiology of obesity / Ogden C., Yanovski S., Carrol M. // Gastroenterology.- 2007.- Vol. 132.- P. 2087-2102.

149. Peters F.T.M. Barrett's oesophagus and carcinoma / Peters F.T.M., Kleibeuker J.H. // Recent insights into its development and possible prevention // Scand. J.Gastroenterol. 1993. - Vol.28. - Suppl.200. - P.59-64.

150. Peters L. Spontaneous noncardiac chest pain. Evaluation by 24-hour ambulatory esophageal motility and pH-monitoring / Peters L., Maas L., Petty D. et al. // Gastroenterology. 1988. - Vol. 95. - P. 878-886.

151. Petersa F T M. Endoscopic regression of Barrett's oesophagus during omeprazole treatment; a randomised double blind study / Petersa F T M., Ganeshc S, Kuipersd E J et al. // Gut.- 1999.-Vol45.-P.489-494.

152. Praga M. Clinical features and long-term jutcome of obesity-associated focal segmental glomerulosclerosis / Praga M., Morales E. // Nephrol Dial Transplant 2001.- Vol. 15.- P.1790-1798.

153. Quigley E.M.M. GORD: progress in clinical understanding? // «The Art of GORD Treatment: Evolution Towards Perfection» An Interactive Symposium. - 9 UEGW. - Amsterdam, 2001. - Abstract Book. - P.4-5.

154. Quigley EM. Castro-oesophageal reflux disease-spectrum or continuum? //QJM 1997.- Vol.90.- №1.- P.75-78.

155. Rodrigo J. Vegetative innervation of the esophagus III. Intraepithelial endings / Rodrigo J., Hernandez DJ, Vidal MA. // Acta Anat. 1975.-Vol.92.- P. 242-258.

156. Rodriques Stanley S. Esophageal hypersensitivity may be major cause of heartburn / Rodriques - Stanley S., Robinson M., Earnest DL et al. // Am J Gastroenterol - 1999. - Vol. 94 - P.31 - 628.

157. Savary M & Miller C. The esophagus/ In Grossman AG (ed.). 1978, I Iandbook and Atlas of Endoscopy. Selothurn, Switzerlend.

158. Saxena A.K. Renal risk of an emerging "Epidemic" of obesity; the role of adipocyte derived Factors / Saxena A.K., Chopra R. // Dialysis and Transplantation 2004.- Vol. 33.- P. 11-20.

159. Seidell J.S. The worldwide epidemic of obesity. In: Progress in obesity research. 8 International congress on obesity. B. Guy-Grand, G. Ailhaud,eds. London: John Libbey & Company Ltd. 1999.- P.661-668.

160. Seidell JC. Obesity in Europe: prevalence and consequences for use of medical care. In: The Health and Socio-Economic Costs of Obesity; Satellite Symposium to the 6th European Congress on Obesity: abstract book.

161. Serag H. Role of obesity in GORDrelated disorders // Gut.—2008.— Vol. 57.- N 3.— P. 281—284.

162. ShaheenN. Gastroesophageal reflux, barrett esophagus, and esophageal cancer: scientific review / Shaheen N., Ransohoff DF. // JAMA 2002.- Vol. 287.-№ 15.- P.1972-81.

163. Shaheen NJ. Advances in Barrett's esophagus and esophageal adenocarcinoma.// Gastroenterology 2005.- Vol.128.- P. 1554-66.

164. Sharmaa P. Relative risk dyspepsia for patients with intestinal metaplasia in the distal oesophagus and in the gastric cardia / Sharmaa P.,Westona A.P., Morale A.P. // Gut. 2000. -Vol. 46,- P. 9-13.

165. Solcia E. Altered intercellular glycoconjugates and dilated intercellular spaces of esophageal epithelium in reflux disease / Solcia E., Villani L, Luinetti O, et al. // Virchows Arch.-2000.-Vol.436.-P.207-216.

166. Sonnenberg A. Clinical epidemiology and natural history of gastroesophageal reflux disease. / Sonnenberg A., El-Serag HB. // Yale J Biol Med 1999.- Vol. 72.- 2-3.-P. 81-92.

167. Sonnenberg GE. A novel patbway to the manifestations of metabolic syndrome / Sonnenberg GE., Krakower Gr, Kissebab AN. // Obesity Research2004.-Vol. 12.-№2.-P.180-192.

168. Sorensen TIA. Socio-economic aspects of obesitycauses or effects? In: The Health and Socio-Economic Costs of Obesity; Satellite Symposium to the 6th European Congress on Obesity: abstract book.

169. Spechler S.J. Epidemiology of gastro-oesophageal history of gastro-oesophageal reflux disease // Digestion.- 1992.-Vol.51.- Suppl. 1.- P.24-29.

170. Strauss R. S. Histological Esophagitis: Clinical and Histological Response to Omeprazole in Children / Strauss R. S., Calenda K. A., Dayal Y., Mobassaleh M. // Digest Dis Sci.- 1999.- Vol. 44.- pp 134-139.

171. Stunkard AJ. Psychosocial factors and quality of life in obesity. In: The Health and Socio-Economic Costs of Obesity; Satellite Symposium to the 6th European Congress on Obesity: abstract book.

172. Takubo K. Is there a set of histologic changes that are invariably reflux associated? / Takubo K., Honma N, Aryal G, et al. // Arch Pathol Lab Med.2005.- Vol.129.- P.l59-163.

173. Tobey NA. Dilated intercellular spaces and shunt permeability in nonerosive acid-damaged esophageal epithelium / Tobey NA., Hosseini SS, Argote CM, et al. // Am J Gastroenterol.- 2004.- Vol99.-P. 13-22.

174. Tsatsanis C. Adiponectin induces TNFa and IL6 in macrophages and promotes tolerance to itself and other proinflammatory stimuli / Tsatsanis C.,

175. Zacharioudaki V., Androulidaki A. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.—2005.— Vol. 335.—P. 1254—1263.

176. Vaezi M.F. Role of asid duodenogastric reflux in esophageal mucosal injury: a review of animal and human studiens / Vaezi M.F., Singh S., Richter J.E. //Gastroenterology. 1995.-Vol. 108.-P. 1897- 1907.

177. Vakil N. And the Global Consensus Group. Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus / Vakil N., van Zanten S.V., Kahrilas P. et al. // Am. J.Gastroenterol. 2006. - V. 101.-P. 1900-1920.

178. Van den Boogert J. Barrett's Oesophagus: Pathophysiology Diagnosis and Management / Van den Boogert J., van den Hillegersberg R., de Bruin R.W.F. et al. // Scand. J. Gastroenterol. 1998. -Vol. 33. -P. 349-453.

179. Vantrappen G. What is irritable esophagus? Another point of view / Vantrappen G., Janssens J. // Gastroenterology. 1988. - Vol. 95.- N 4. - P. 1032-1094.

180. Verani R.R. Obesity associated FSGS: Pathologic features of lesion and relationship with cardiomegaly and hyperlipidemia // Am J Kidney Dis 1992.- Vol. 20.- P.629-634.

181. Vieth M. What Parameters Are Relevant for the Histological Diagnosis of Gastroesophageal Reflux Disease without Barrett's Mucosa? / Vieth M., Peitz U., Labenz J. et al. // Dig Dis.- 2004.-Vol.22.- P. 196-201.

182. Villanacci V. Dilated intercellular spaces as markers of reflux disease: Histology, semiquantitative score and morphometry upon light microscopy / Villanacci V., Grigolato PG, Cestari R, et al. // Digestion.- 2001. -Vol.64.-P.l-8.

183. Wang HH. Evaluation of T-lymphocytes in esophageal mucosal biopsies / Wang HH., Mangano MM, Antonioli DA // Mod Pathol 1994.-Vol.7.-P.55.

184. Wang Y. Amer J Clin Nutr.- 2002.- Vol.- 75.- P. 971-977.

185. Wu J. С. Hp infection is associated with milder gastroesofSgeal reflux disease / Wu J. C., Sung J.J., Chan F. K. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. -Vol. 4.-P. 427-432.

186. Wu J.C. Obesity is associated with increased transient lower esophageal sphincter relaxation / Wu J.C., Mui L.M., Cheung C.M. et al. // Digestion. -2007. Vol. 132.- N 3. - P. 883-889.