Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у лиц пожилого возраста: особенности диагностики и лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Денисова, Ольга Александровна

• Денисова, Ольга Александровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Денисова, Ольга Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ: ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные взгляды на механизм формирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц пожилого возраста

1.2 Факторы риска гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в возрастном аспекте

1.3 Особенности клинической картины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пожилых пациентов

1.4 Современный подход к диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в возрастном аспекте

1.5 Современные взгляды на терапию гастроэзофагеальной рефлюксной

болезни в пожилом возрасте

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Клинические методы обследования

2.3. Инструментальные и лабораторные методы исследования

2.4 Методы статистической обработки

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Сравнительная характеристика клинических признаков у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в возрастном аспекте

3.2 Сравнительная характеристика пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью по результатам инструментальных методов диагностики в возрастном аспекте

3.3 Особенности течения различных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в возрастном аспекте

3.4 Ведущие факторы формирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в возрастном аспекте

3.5 Возможности использования альгинатного теста в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни возрастном аспекте

3.6 Оценка эффективности применения ингибиторов протонной помпы

у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

3.7 Сравнительный анализ показателей качества жизни пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне приема

ингибиторов протонной помпы в возрастном аспекте

ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у лиц пожилого возраста: особенности диагностики и лечения»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. За последние 50 лет благодаря стойкой тенденции роста продолжительности жизни общая численность пожилого контингента увеличилась более чем в три раза [82; 93]. Поэтому в настоящее время проблемы, касающиеся здоровья, старших возрастных групп привлекают особое внимание специалистов различного профиля [38; 85].

На этом фоне определяется значительное увеличение частоты и тяжести гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц пожилого и старческого возраста [85; 94]. Достоверные данные, отражающие распространенность этого заболевания, отличаются от представленых ранее [101; 204], что связано с выраженной изменчивостью симптоматики и низкой обращаемостью [45]. Наряду с этим существенная часть пациентов, обратившихся за медицинской помощью, длительно наблюдается специалистами различного профиля по поводу внепищеводных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [147]: рефлюкс -ассоциированных поражений бронхолегочного аппарата, ЛОР-органов, зубочелюстной системы [18; 69; 138].

У пожилых установлено преобладание тяжелых форм эзофагитов [36; 70; 228; 235; 236], а также высокая частота осложненного течения данного заболевания. Итоговая сумма осложнений составляет 14,5%, что в 2,5 раза превосходит значения аналогичного показателя у молодых (ОШ 2,77; ДИ: 1,60-3,94, р<0,001) [95].

Снижение репаративных возможностей слизистой оболочки пищевода у лиц старше 60 лет приводит к длительной эпителизации эрозивно-язвенных дефектов, что чревато развитием кровотечений из сосудов пищевода и желудка, представляющим серьезную опасность для жизни [104]. Из других

наиболее значимых последствий данного заболевания выделяют пищевод Баррета [59; 171; 215; 231], аденокарциному [181; 186], а так же сопряженные психосоматические расстройства [6; 122] на фоне хронического течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Данные осложнения закономерно приводят к выраженному падению качества жизни и значительному росту финансовых затрат [92; 244]. Стоимость медицинского обслуживания больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в два раза выше, чем без нее, в силу того что в совокупности учитываются все осложнения, а также влияние данного заболевания на сопутствующие [95].

В конечном итоге, широкая распространенность гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с тенденцией к ее росту у лиц пожилого и старческого возраста, а также недостаточная изученность возрастных особенностей течения определяют высокую востребованность изучения данных вопросов.

Степень разработанности темы. Многочисленные научные работы подтверждают значительную степень ассоциации рефлюксной болезни с возрастом. Несмотря на это число проведенных исследований у пациентов старших возрастных групп выполнено в недостаточном количестве. В подавляющем большинстве случаев их характеризует фрагментарность, небольшой размер выборки, а также частое отсутствие групп сравнения [97]. Отсутствуют единые стандарты, касающиеся продолжительности и принципов выбора режима медикаментозной терапии, на фоне неудовлетворительных результатов лечения. Неизученным остается вопрос о сравнительной эффективности конкретных антисекреторных препаратов у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в возрастном аспекте.

Цель исследования совершенствование тактики ведения пациентов пожилого возраста, страдающих гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, посредством разработки современного индивидуализированного подхода к диагностике и лечению.

Задачи исследования:

1. Выполнить сравнительную характеристику пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью по возрастным группам на основе клинических, эндоскопических признаков, показателей суточной рН-метрии.

2. Определить ведущие факторы риска гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в возрастном аспекте.

3. В открытом когортном исследовании методом поперечного среза проанализировать особенности течения эрозивного эзофагита и неэрозивной рефлюксной болезни в возрастном аспекте.

4. Оценить возможности использования альгинатного теста в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в возрастном аспекте.

5. Разработать подходы, направленные на совершенствование диагностики и терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц пожилого возраста.

Научная новизна исследования. Получены новые данные о степени влияния возрастного фактора на течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Старение, ассоциировано с уменьшением частоты изжоги, увеличением частоты ретростернальной боли, дисфагии и кашля, а также средней продолжительности заболевания.

Впервые выявлена взаимосвязь между формой заболевания и особенностью клинической картины в пожилом возрасте. Установлено, что наиболее характерными проявлениями эрозивного эзофагита у пациентов старше 60 лет являются кашель, неэрозивной формы - отрыжка.

На основании оценки данных корреляционного анализа определены ведущие факторы риска возникновения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пожилых пациентов: курение, мужской пол, избыточный вес и ожирение, дуодено-гастральный рефлюкс, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, прием нитратов, ингибиторов ангиотензин превращающего фермента.

Предложен индивидуализированный подход к назначению лекарственной терапии у пациентов старше 60 лет, основанный на результатах кластерного анализа. Выбор конкретного антисекреторного препарата у пожилого пациента с гастроэзофагеальной рефлюксной болезни должен учитывать: клиническую форму (эрозивная, неэрозивная), наличие сопутствующих заболеваний, вредных привычек, массу тела, лекарственный анамнез (прием медикаментов, снижающих тонус нижнего пищеводного сфинктера или обладающих ульцерогенным действием).

Теоретическая и практическая значимость работы. Были сопоставлены и проанализированы данные комплексной сравнительной характеристики пациентов по возрастным группам, которые показали наличие статистически значимых клинических особенностей гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, что расширяет представление о течении данного заболевания.

Выявлена взаимосвязь между возрастом, полом, образом жизни, приемом лекарственных препаратов, наличием дуодено-гастральный рефлюкса, грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и возникновением гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, что в дальнейшем позволит разработать программу целенаправленной профилактики, направленной на предовращение осложнений и снижение частоты рецидивов в возрастном аспекте.

Впервые проведена оценка возможностей использования альгинатного теста в возрастном аспекте в качестве раннего скринингового метода, что дает возможность с большой достоверностью в ранние сроки диагностировать рефлюксную болезнь, тем самым потенциально предотвратить появление таких поздних осложнений данного заболевания, как пищевод Баррета и аденокарцинома.

Посредством кластерного анализа разработана доступная к использованию практическими врачами методика распределения пациентов пожилого возраста на сравнительно однородные группы по клиническим

признакам, образу жизни, с учетом соматического статуса, формы заболевания (эрозивная, неэрозивная) (модуль Cluster Analysis пакета статистических программ SPSS 12.0), для последующего проведения оптимальной индивидуализированной антисекреторной терапии с целью повышения эффективности лечебных мероприятий и снижения риска развития потенциальных побочных эффектов.

Была впервые проведена сравнительная оценка результативности и безопасности терапии омепразолом и пантопрозолом по возрастным группам, показавшая, что в случае эрозивной формы, у курильщиков, имеющих избыточную форму тела или ожирение, а также при сочетании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с язвенной болезнью, ИБС, ХОБЛ на фоне регулярного приема нитратов, Р-блокаторов, антагонистов кальция, предпочтительным является выбор пантопрозола.

Получены новые данные о влиянии проводимой антисекреторной терапии на значение показателей качества жизни по возрастным группам, согласно которым как омепразол, так и пантопрозол, статистически значимо улучшали качество жизни пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Однако лучшие показатели получены в группе пантопрозола.

Методология и методы исследования. Диссертационное исследование выполнено в качестве прикладного научного исследования, в котором посредством применения индивидуализированного подхода предложены пути повышения эффективности диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Объект исследования: 110 пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Предмет исследования: клинические признаки, характеризующие течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, в том числе данные качества жизни, эндоскопические, показатели pH- метрии.

Гипотеза исследования: возрастные изменения у пациентов пожилого возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью обуславливают изменение обычной клинической симптоматики, показателей желудочной

секреции, приводят к утяжелению течения заболевания, затрудняют стандартное диагностическое обследование и сопровождаются недостаточно полным ответом на проводимую терапию.

Исследование проводилось в гастроэнтерологическом отделении ФКУЗ «МСЧ МВД России по Омской области» и в терапевтическом отделении БУЗОО «Госпиталь ветеранов войны» г. Омска, суточная pH-метрия - на базе БУЗОО «КМСЧ № 9». Для обработки информации применялись современные статистические методы, включающие параметрическую и непараметрическую статистику, корреляционный и кластерный анализ, а также критерий ^Стьюдента, критерий соответствия %2 (хи-квадрат) Пирсона.

Положения, выносимые на защиту:

1. Возрастные особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов старше 60 лет (уменьшение изжоги, при увеличении частоты и выраженности ретростернальной боли, дисфагии и кашля, изменение показателей pH-метрии в виде преобладания щелочных рефлюксов, увеличения длительности наиболее продолжительного рефлюксного эпизода) требуют выделения индивидуализированных подходов к обследованию и лечению данной категории пациентов.

2. У пожилых пациентов мужского пола, курящих, имеющих избыточный вес или ожирение, страдающих эрозивным эзофагитом, сочетающимся с язвенной болезнью, ишемической болезнью сердца, хронической обструктивной болезнью легких, с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы, регулярно принимающих нитраты, Р-блокаторы, антагонисты кальция при обострении заболевания препаратом выбора является пантопрозол.

Степень достоверности и апробация результатов исследования. Достоверность полученных результатов исследования, обоснованность выводов и положений, выносимых на защиту, основана на глубоком анализе современных литературных источников, достаточном объеме исследовательской выборки, продуманном дизайне, логично поставленной

цели и задачам. При обработке полученных материалов использовались современные методы статистического анализа.

Основные положения работы доложены на обществе гастроэнтерологов (Омский филиал РГА, 2014, 2015), на межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 30-летию БУЗОО «ГКБ №1 им. Кабанова А.Н.» (3-4 октября 2013 г.)

Внедрение в клиническую практику. Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедре факультетской терапии, профессиональных болезней курсе «Гастроэнтерология» ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России, в практической работе ФКУЗ «МСЧ МВД России по Омской области», БУЗОО «Госпиталь ветеранов войны» г. Омска.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 14 работ в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации материалов диссертационных работ.

Глава 1 ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ В ВОЗРАСТНОМ АСПЕКТЕ: ОСОБЕННОСТИ ДИАГНОСТИКИ И

ЛЕЧЕНИЯ (обзор литературы)

Анатомические и физиологические особенности организма в пожилом и старческом возрасте обуславливают особую повышенную чуствительность к отрицательным факторам окружающей среды, что предрасполагает к утежелению течения соматических заболеваний и развитию последующих осложнений. Вышесказанное предопределяет запрос на создание исследований, посвященных вопросам изучения возрастных особенностей заболеваемости в старших возрастных группах.

ГЭРБ относится к числу наиболее часто встречающихся заболеваний желудочно-кишечного тракта [50; 114; 108; 146]. Поэтому изучение особенностей течения данного заболевания в возрастном аспекте является востребованным практическими врачами, а также служит научной базой при определении наиболее эффективных диагностических и лечебных мероприятий.

1.1 Современные взгляды на механизм формирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц пожилого возраста

Патофизиологический механизм формирования ГЭРБ представляет собой многофакторный, многогранный, сложный процесс [12; 65; 148; 160].

Одним из ключевых моментов данного процесса является развитие несостоятельности НПС, что приводит к нарушению антирефлюксного барьера между желудком и пищеводом и возникновению патологического ГЭР [60; 112; 172]. В стареющем организме формирование несостоятельности НПС преимущественно объясняется наличием возрастных

изменений, выражающихся в развитии слабости соединительной ткани, значительном снижении мышечной массы при одновременном увеличении количества жировой ткани [76; 173]. В результате увеличивается длительность контакта СО пищевода с регургитированным кислым содержимым желудка, происходит повреждение неадаптированного к нему многослойного плоского эпителия пищевода, в некоторых случаях и подлежащих тканей до возникновения глубоких изъязвлений [15; 129; 160; 210].

Дефект антирефлюксного барьера усугубляется за счет уменьшения антирефлюксной защиты пищевода, в том числе обусловленной разнообразными возрастными процессами: снижения содержание слюны и входящих в неё бикарбонатов, нарушения объемного кровотока, роста вазоактивного интерстинального полипептида и оксида азота [77]. Данные инволютивные изменения усиливаются на фоне ассоциированного с возрастом угнетения активности холинергических систем, выраженных атеросклеротических измений сосудистой стенки, что в результате приводит к ухудшению трофики СО и последующему развитию ее атрофических изменений [201].

В конечном итоге, данные процессы повышают ранимость СО пищевода и желудка, нарушают равновесие между факторами агрессии и защиты. Это ведет к тому, что в стареющем организме начинают преобладать факторы агрессии желудочного содержимого, среди которых наиболее значимая роль отводится соляной кислоте и длительности ее воздействия на пищевод [101; 140; 160].

Кроме этого процесс старения приводит к замедлению эвакуации содержимого желудка, что предрасполагает к возникновению гастроэзофагеального, дуоденогастрального рефлюкса [112]. По данным манометрии и сцинтиграфии у здоровых добровольцев пожилого возраста значительно чаще по сравнению с молодыми выявляли патологическую перистальтику пищевода, а также определяли увеличение длительности

эпизодов ГЭР [172]. Предполагается, что именно прогрессирование нарушений моторики пищевода способствует росту осложненного течения ГЭРБ у лиц пожилого и старческого возраста [173].

Наряду с этим, значимым усугубляющим фактором формирования ГЭРБ у пожилых является высокая полиморбидность [72]. По данным исследования проведенного в Дании в течение трех лет (56 поликлиник, 212900 пациентов), у пациентов 25-54 лет полиморбидность отмечалась на уровене 8%, в то время как у 74-летних - 59,2% [219]. По результатам других авторов рефлюксная болезнь как единственное заболевание развивается у 36,7% больных моложе 60 лет, у 0,4% старше 60 лет (р<0,05) [86]. В молодом возрасте наиболее часто ГЭРБ сочетается с заболеваниями печени, поджелудочной железы, 12-перстной кишки, а у лиц пожилого и старческого возраста с поражением сердца и сосудов (ИБС, АГ) [86], которые ухудшают течение ГЭРБ.

Таким образом, можно сделать вывод о наличии принципиально значимых отличий в патофизиологических механизмах формирования и прогрессирования ГЭРБ в различных возрастных группах. ГЭРБ у лиц старше 60 лет, является полиморбидным кислотозависимым заболеванием, формирующимся в результате воздействия многочисленных факторов, связанных с процессами старения, приводящими к нарушению антирефлюксного барьера, пищеводного транзита, клиренса, уменьшению устойчивости СО пищевода на фоне дисфункции автономной нервной системы [35].

1.2 Факторы риска гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

в возрастном аспекте

Вследствие старения в организме пожилого человека запускаются прогрессирующие разрушительные процессы, сопровождающиеся значительным уменьшением способностей к адаптации в условиях

изменяющейся среды, что способствует формированию патологических отклонений в функционировании различных органов и систем, в том числе и пищеварительной [93; 124]. Именно поэтому лица пожилого возраста особенно чувствительно реагируют на множественные отрицательные факторы внутренней и внешней среды.

На современном этапе факторы, способствующие формированию ГЭРБ и ее осложнений у лиц пожилого возраста, изучены в неполном объеме. К наиболее изученым относятся: избыточная масса тела и ожирение [76; 178], ГПОД [30; 95], курение [188], прием лекарственных средств, уменьшающих тонус НПС [227]. Однако значение данных факторов в плане последующего прогнозирования течения ГЭРБ требует уточнения [101].

Полученные результаты исследований, посвященные влиянию избыточной массы тела и ожирения, на возникновение данного заболевания у лиц старше 60 лет достаточно противоречивы [110; 199]. Краткосрочный эффект влияния увеличения массы тела на развитие симптомов, ассоциированные с патологическим рефлюксом, был изучен Rey и соавт. [178] при исследовании 2500 лиц в возрастном диапазоне от 40 до 79 лет. Согласно авторским данным, прирост массы тела более чем на 5 кг приводит к увеличению рефлюксных симптомов, независимо от показателя ИМТ. Однако, Cremonini и соавт. [233] полагали, что колебания массы тела умеренной степени не связаны с симптомами рефлюксов в общей популяции населения в течение длительного периода времени наблюдения.

В кончном итоге преобладающая часть исследователей разделяет точку зрения, что высокий ИМТ ассоциирован с преобладанием тяжелых форм эзофагита и значительной выраженностью изменений структуры СО пищевода [7; 105]. Тогда как у пациентов с низким ИМТ статистически значимо отмечались минимальные повреждения СО пищевода [37].

Взаимосвязь между ожирением и морфологией пищеводно-желудочного сфинктера была изучена при помощи высокоразрешающей манометрии у 285 пациентов в работе Pandolfino J.E. и соавторов [224].

Установлено, что тучные пациенты более склонны к наличию ГПОД, увеличению внутрижелудочного и гастроэзофагеального градиента давления, данные результаты подтверждаются другими исследованиями [26; 75]. У таких пациентов длительность снижения рН в пищеводе до 4 и ниже коррелировала с выраженностью повышенной массы тела [105; 110].

Из других наиболее значимых факторов риска необходимо отметить ГПОД, приводящую к нарушению замыкательной функции кардии, и увеличению времени воздействия содержимого желудка на СО пищевода, что создает благоприятные условия для формирования эрозивного эзофагита. Однако два эти заболевания объединяет, не прямая, а косвенная связь. Только в 25 - 50% случаев ГЭРБ сочетается с сопутствующей ГПОД, напротив ГПОД в 20 - 33% случаев сочетается с ГЭРБ [45].

Влияние табакокурения на патогенетический механизм формирования ГЭРБ до конца не ясен. Предполагается, что воздействие табака приводит к снижению образования слизи в пищеводе, слюны, уменьшает их нейтрализующий эффект и замедляет клиренс [95], а через индукцию кашля и увеличение глубины дыхания тем самым повышает внутрибрюшное давление, вследствие этого уменьшается давление НПС. По результатам суточной рН-метрии у курильщиков увеличивается продолжительность контакта кислоты и СО пищевода, что наряду с вышесказанным способствует как непосредственному возникновению патологического ГЭР, так и увеличению его количества [7; 188; 206].

Прекращение табакокурения, как показывают исследование Ю.В. Васильева, не приводит к окончательному выздоровлению пациентов с ГЭРБ, но вместе с тем способствует уменьшению частоты и выраженности изжоги [25]. Только у некоторых больных старше 60 лет, с умеренной изжогой и/или болями за грудиной (при отсутствии таких проявлений ГЭРБ, как пептическая язва или стриктура пищевода, а также пищевод Барретта), полное прекращение курения через 2-3 мес. приводит к полному или почти полному исчезновению данных симптомов.

Часть лекарственных средств, которые принимают в связи с наличием сопутствующих заболеваний, обладает расслабляющим действием на гладкую мускулатуру пищевода (антихолинэргические, Р-блокаторы, нитраты, седативные и снотворные средства, эуфиллин и др.), что усиливает длительность рефлюксов, увеличивает их число [76], а так же усугубляет риск перекрестных реакций и побочных эффектов [10; 76]. В результате утяжеляется течение ГЭРБ, замедляется эпителизация эрозий и рубцевание язв [119]. Большая часть данных препаратов относятся к жизненно важным и поэтому не подлежат отмене [76].

Как считает Е.В. Онучина, возникновению ЭРБ в пожилом возрасте способствует сочетание нескольких факторов: снижение эффективности химического и объемного клиренса при длительном злоупотреблении курением и алкоголем, прямое повреждающее действие аспирина и опосредованно - абдоминальное ожирение [95]. Наоборот, в группе молодых развитие эрозивного эзофагита предопределяла принадлежность к мужскому полу, а также наличие ГПОД, что было сопряжено с более интенсивной кислотопродукцией в желудке и возможностью возникновения патологического ГЭР [96].

Таким образом, ни один из отдельно взятых перечисленных факторов, самостоятельно не является причиной развития ГЭРБ у лиц старше 60 лет, однако данный вопрос требует дополнительного глубокого поиска. Предполагается, что для развития данного заболевания в пожилом возрасте необходимо воздействие комбинации из нескольких факторов риска, из которых наиболее значимыми являются: ГПОД, регулярный прием лекарственных препаратов, снижающих тонус НПС и предрасполагающих «стареющий» пищевод к повреждению [161] на фоне генетических особенностей пациентов, их повседневных привычек, а также комплексного влияния окружающей среды, которые в совокупности определяют баланс между защитными свойствами СО пищевода и активностью повреждающих факторов [220].

1.3 Особенности клинической картины гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пожилых пациентов

В описании клинической картины ГЭРБ у больных пожилого возраста выявляются определенные противоречия. В литературе нет единого мнения о взаимосвязи частоты проявлений ГЭРБ с возрастом пациентов. При анализе английской базы данных врачей общей практики было выявлено нарастание частоты симптомов ГЭРБ у больных до 69 лет с последующим снижением [233]. Эти данные подтверждаются результатами исследования, проведенного в Норвегии и включавшего более 65 000 респондентов [228]. Напротив, по результатам, полученным в США, у большинства обследованных старше 55 лет, выявлено снижение частоты изжоги [211]. В тоже время согласно анализу 5 проспективных рандомизированных контролируемых клинических исследований [37], включавших 11945 пациентов с ГЭРБ старше 18 лет, с возрастом происходит значительное увеличение [87] выявления рефлюкс-эзофагита - с 12% у больных моложе 21 года до 37% в группе старше 70 лет (р< 0,001) [37] на фоне уменьшения частоты изжоги. В группе пожилых лиц изжога наблюдалась в 34% случаев, в то время как у молодых в 82% (р< 0,001) [204].

В последние годы было проведено два крупных эпидемиологических исследования: МЭГРЕ (многоцентровое исследование «Эпидемиология ГЭРБ в России») [127] и АРИАДНА (анализ распространенности изжоги: национальное эпидемиологическое исследование взрослого городского населения). По данным российского исследования АРИАДНА, распространенность частой (более 2 раз в неделю) изжоги в старших возрастных группах повышалась, достигая максимумальной у лиц 50 - 59 лет, и в последующем сохранялась на одинаковом уровне [3]. Аналогичные результаты подтверждаются данными исследования МЭГРЕ [127].

В зависимости от особенностей возникновения заболевания у больных старше 60 лет выделяют следующие клинических варианты [87]:

- первый тип («молодой»), когда начало болезни в молодом возрасте, развивается постепенно, имеет более благоприятный прогноз (чаще встречается эндоскопически негативная форма ГЭРБ и/или неэрозивный рефлюкс-эзофагит);

- второй тип («взрослый»), когда дебют после 60 лет, характеризуется большей частотой эрозивно-язвенных рефлюкс-эзофагитов, чаще сочетается с ГПОД [87] и чем меньше продолжительность заболевания, тем чаще эрозивный рефлюкс-эзофагит (г= -0,785, p<0,001).

В подавляющем большинстве случаев хронический рефлюкс-эзофагит проявляется незначительными клиническими проявлениями или вообще бессимптомно, что является препятствием для своевременной диагностики данного заболевания [87; 228]. Одна из возможных причин этого явления [76] снижение восприимчивости к рефлюксу по сравнению с молодыми. Как предполагает А.А. Машарова, в этом случае более верно говорить не о бессимптомном течении ГЭРБ, а о том, что при старении происходит урежение частоты [76] типичных симптомов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Денисова, Ольга Александровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулманапова Д. Н. Бронхолегочные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: особенности патогенеза, клиники и диагностики / Д. Н. Абдулманапова, Н. У. Чамсутдинов // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 2. - С. 1-6.

2. Актуальные подходы к диетотерапии при заболеваниях верхних отделов желудочно-кишечного тракта / И. В. Маев [и др.] // Медицинский вестник МВД. - 2012. - № 4 - С. 57-61.

3. Анализ распространенности изжоги: национальное эпидемиологическое исследование взрослого городского населения (АРИАДНА) / В. А. Исаков [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 1. - С. 20-30.

4. Бабанов С. А. Позиция антацидных препаратов в современной терапии кислотозависимых заболеваний / С. А. Бабанов, Е. Б. Грищенко // Медицинский совет. - 2014. - № 4. - С.34-37.

5. Белявцева Е. В. Оценка клинической и фармакоэкономической эффективности антацидов в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. В. Белявцева. - Москва, 2011. - 23 с.

6. Беляева Ю. Н. Болезни органов пищеварения как медико-социальная проблема / Ю. Н. Беляева // Бюллетень Медицинских Интернет-конференций. - 2013. - Т. 3, № 3. - С. 567.

7. Белялов Ф. И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь : пособие для врачей / Ф. И. Белялов. - Иркутск : РИО ИГИУВа, 2011. - 23 с.

8. Больной с изжогой: тактика врача общей практики / Л. Б Лазебник [и др.] // Лечащий врач. - 2009. - № 7. - С. 5-8.

9. Бордин Д. С. «Кислотный карман» как патогенетическая основа и терапевтическая мишень при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Д. С. Бордин // Терапевтический архив. - 2014. - № 2. - С. 76-81.

10. Бордин Д. С. Алгоритм ведения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Д. С. Бордин // Человек и лекарство. - 2011. -Т. 2. - С. 326-338.

11. Бордин Д. С. Альгинатный тест как критерий диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Д. С. Бордин, А. А. Машарова, Т. С. Кожурина // Consilium medicum. Гастроэнтерология. -2011. - № 1. - С. 5-9.

12. Бордин Д. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от патогенеза к лечению / Д. С. Бордин, С. В. Колбасников // Лечащий врач. - 2012. - № 7. - С. 31-32.

13. Бордин Д. С. Значение альгинатов в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Д. С. Бордин, С. В. Колбасников, А. Г. Кононова // Русский медицинский журнал. - 2014. -№ 15. - С.14.

14. Бордин Д. С. Клинико-патогенетические варианты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и их дифференцированная терапия : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Д. С. Бордин. - Москва, 2010.

- 41 с.

15. Бордин Д. С. Патогенетические основы развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Диагностика и лечение / Д. С. Бордин, С. В. Колбасников // Вестник семейной медицины. - 2013.

- № 1. - С. 30-34.

16. Бордин Д. С. Что следует учитывать при выборе ингибитора протонной помпы больному ГЭРБ? / Д. С. Бордин // Медицинский альманах. - 2010. - № 1 (10), март. - С. 127-130.

17. Бордин Д. С. Эффективность маалокса при длительной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Д. С. Бордин, А. А. Машарова // Русский медицинский журнал. - 2008. - № 5. - С. 349-353.

18. Бронхолёгочная и орофарингеальная патология и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / С. Г. Бурков [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2007. - № 1. - С. 35-41.

19. Бубякина В. Н. Клинико-психосоматические проявления и принципы дифференцированной фармакотерапии больных неэрозивной рефлюксной болезнью : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. Н. Бубякина. - Санкт-Петербург, 2009. - 23 с.

20. Булгаков С.А. Феномен ночного кислотного прорыва на фоне лечения ингибиторами протонной помпы и его терапевтическая коррекция / С. А. Булгаков // Фарматека. - 2012. - № 13. - С. 62-66.

21. Бушнева И. Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: особенности течения у пациентов пожилого и старческого возраста / И. Г. Бушнева, А. И. Шатихин // Биомедицина. - 2011. -№ 4. - C. 65-67.

22. Бююль А. SPSS: Искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей : пер. с нем. / А. Бююль, П. Цёфель. - Санкт-Петербург : ДиаСофтЮП, 2005. - 608 с.

23. Васильев Ю. В. Интерпретация результатов ацидификации пищевода и желудка (по данным 24-часовой рН-метрии) / Ю. В. Васильев, О. Б. Янова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - № 5. - 2011. - С. 75-79.

24. Васильев Ю. В. Роль современных антацидных препаратов в повышении качества жизни у пациентов с кислотозависимыми заболеваниями / Ю. В. Васильев, Е. Б. Грищенко // Медицинский совет. - № 10. - 2013. - С. 16-21.

25. Васильев Ю. В. Табакокурение и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенетические аспекты / Ю. В. Васильев // Consilium medicum. - 2011. - Т. 13, № 8. - С. 5-8.

26. Внутрипищеводная рН-импедансометрия в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / А. С. Трухманов [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2014. - № 1. - С. 16-25.

27. Возможности 24-часового мониторирования рН в пищеводе в диагностике и контроле эффективности лечения ГЭРБ / Н. Л. Джахая [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - № 1. - С. 23-30.

28. Возможности суточной рН-метрии в диагностике высокого рефлюкса у больных хроническими фарингитами / А. С. Епанчинцева [и др.] // Российская оториноларингология. - 2009. - № 3 (39). - С.71-74.

29. Воронина Л. П. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: взгляд на проблему / Л. П. Воронина // Медицинские новости. - 2011. - № 12. -С.18-23.

30. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как мультидисциплинарная патология. Гастроэнтерология / М. А. Осадчук [и др.] // Поликлиника. - 2013. - № 4-13. - С. 88-96.

31. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у людей пожилого возраста / Л. Б. Лазебник [и др.] // Клиническая геронтология. - 2007. -Т. 13, № 1. - С. 38-49.

32. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых: эпидемиология, клиника, лечение / Л. Б. Лазебник [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 12. -С. 10-16.

33. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Клинические рекомендации по диагностике и лечению / В. Т. Ивашкин [и др.]. -Москва, 2014. - 23 с.

34. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: патогенетические основы дифференцированной тактики лечения / Е. И. Ткаченко [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 2. -С. 104-114.

35. Гастроэнтерология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. В. Т. Ивашкина, Т. Л. Лапиной. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 462 с.

36. Голованова Е. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых: особенности диагностики, клиники, лечения / Е. В. Голованова, Л. Б. Лазебник // Клиническая геронтология. - 2016. - Т. 22, № 1-2. - С. 31-36.

37. Гончаренко А. Ю. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных пожилого возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. Ю. Гончаренко. - Москва, 2007. - 25 с.

38. Гончарова О. В. Тенденция заболеваемости у лиц пожилого возраста, проживающих в г. Омске / О. В. Гончарова, С. Н. Мальцев, А. В. Глотов // Клиническая геронтология. - 2014. - Т. 20, № 11 (12). -С. 50-54.

39. Григорьева И. Н. Методологические аспекты исследования качества жизни в современной медицине / И. Н. Григорьева, Т. И. Романова // Клинико-эпидемиологические и этноэкологические проблемы заболеваний органов пищеварения. - Красноярск, 2005. - С. 364-371.

40. Гриневич В. Б. Клиническая эффективность применения альгинатов как средства оптимизации терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. Б. Гриневич, Е. И. Сас, О. И. Ефимов // Лечащий врач. -2014. - № 2. - С. 42-46.

41. Грищенко Е. Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: современные аспекты терапии / Е. Б. Грищенко // Гастроэнтерология. -2013. - № 2. - С. 15-18.

42. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь - лидер кислотозависимой патологиии верхних отделов желудочно-кишечного тракта / Е. Е. Маев [и др.] // Consilium medicum. Гастроэнтерология. -2012. - № 1. - С.18-24.

43. Денисов А. П. Рабочая книга по статистике (учебное пособие для студентов) / А. П. Денисов, В. В. Дробышев, B. C. Сергеева. - Омск: ИПЦ ОмГМА, 2002. - 124 с.

44. Джамалдинова Т. Д. Сравнительная оценка влияния омепразола и гевискона в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни на динамику воспалительных заболеваний пародонта / Т. Д. Джамалдинова // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. - 2012. - Т. 18, № 13. - С. 819-823.

45. Джулай Г. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: состояние и перспективы решения проблемы / Г. С. Джулай, Е. В. Секарева; под ред. В.В. Чернина. - Тверь, 2010. - С. 88-90.

46. Диагностическое значение альгинатного теста при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Д. С. Бордин [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 12. -С. 102-107.

47. Длительная комбинированная терапия ГЭРБ - путь к поддержанию должного качества жизни и гарантия от осложненного течения заболевания / И. В. Маев [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2011. - № 2. - С. 11-18.

48. Доклад о состоянии здоровья населения и организации здравоохранения Омской области по итогам деятельности за 2013 год [Электронный ресурс] / Министерство здравоохранения Омской области. - Омск, 2014. - Режим доступа: http://mzdr.omskportal.ru/ru/RegionalPublicAuthorities/executivelist/MZDR/ statistika.html.

49. Дурлештер В. М. Результаты хирургического лечения больных с внепищеводными лор-проявлениями рефлюкс-эзофагита / В. М. Дурлештер, Н. В. Корочанская, Р. Ш. Сиюхов // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2012. - Прил.: Материалы II съезда Российского общества хирургов-гастроэнтерологов. - С. 11-12.

50. Евсютина Ю. В. Ведение пациентов с рефрактерной формой ГЭРБ / Ю. В. Евсютина, А. С. Трухманов // Русский медицинский журнал. -2015. - № 2. - С. 3-7.

51. Жихарев В. Д. Проблемы человека в философии и медицине / В. Д. Жихарев, А. П. Денисов, Е. П. Жихарева // Становление личности врача : материалы 5 регион. науч.-практ. и метод. конф. - Омск, 2005. - С. 2324. - (Прил. к журн. «Омский науч. вестн.»; № 3 (30).

52. Жукова Т. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: внепищеводные проявления, методы диагностики и коррекции / Т. В. Жукова // Медицинские новости. - 2013. - № 11. - С. 4-8.

53. Звенигородская Л. А. Терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни при ишемической болезни сердца / Л. А. Звенигородская, А. А. Чурикова. // Клиническая геронтология. - 2012. - Т. 18, № 1-2. - С. 4851.

54. Зверева С. И. Кардиальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Фрагмент исследования МЭГРЕ по г. Саранску [Электронный ресурс] / С. И. Зверева, Е. Ю. Еремина // Дневник Казанской медицинской школы. - 2013. — Режим доступа: http://dkmsc.ru/gastroenterologiya/item/45-kardial-ny-e-proiavleniia-gastroe-zofageal-noi-refliuksnoi-bolezni-fragment-issledovaniia-me-gre-po-g-sarahnsku.

55. Зверева С. И. Клинические варианты течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / С. И. Зверева // Медицинский альманах. - 2012. -№ 1. - С. 34-38.

56. Зверева С. И. Распространенность и особенности сочетанного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ишемической болезни сердца / С. И. Зверева, Е. Ю. Еремина, Е. А. Рябова // Медицинский альманах. - 2011. - № 2 (15). - С. 103-106.

57. Звягинцева Т. Д. Фармакотерапия кислотозависимых заболеваний / Т. Д. Звягинцева, И. И. Шаргород // Лжи Украши. - 2012. - № 10 (166).

- С. 66-72.

58. Ивахненко О. И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь с атипичными клиническими проявлениями (роль рН-метрии и амбулаторной манометрии в диагностике и мониторинге терапии): дис. ... канд. мед. наук / О. И. Ивахненко. - Ставрополь, 2002. - 247 с.

59. Ивашкин В. Т. Пищевод Баррета: в 2 т. Т. 1 / В. Т. Ивашкин, И. В. Маев, А. С. Трухманов. - Москва: Шико, 2011. - 608 с.

60. Ивашкин В. Т. Эволюция представлений о роли нарушений двигательной функции пищевода в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. Т. Ивашкин, А. С. Трухманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. -Т.20, № 2. - С. 13-19.

61. Ингибиторы протонной помпы при ГЭРБ: стоит ли ждать полного оправдания надежд или признать легкое разочарование? / Н. Б. Губергриц [и др.] // Сучасна гастроентерология. - 2013. - № 2 (70). - С. 99 - 102.

62. Ингибиторы протонной помпы: новые возможности индивидуального подбора терапии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Э. П. Яковенко [и др.] // Лечащий врач. - 2012.

- № 6. - С. 69.

63. Исаков В. А. Лекарственные взаимодействия ингибиторов протонной помпы обновленные данные / В. А. Исаков // Best clinical practice : рус. изд. - 2014. - № 12 - С. 1-12

64. Ишемическая болезнь сердца и рефлюкс-эзофагит: сложности дифференциального диагноза и лечения больных / Ю. Н. Беленков [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - Т. XXI, № 3. - С. 4-12.

65. К вопросу о патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / М. E. Солодёнова [и др.] // Материалы I съезда терапевтов Забайкальского края. - Чита, 2013. - С. 64-70.

66. Казюлин А. Н. Эффективность и безопасность пантопразола в лечении кислотозависимых заболеваний / А. Н. Казюлин, И. E. Калягин // Лечащий врач. - 2012. - № 7. - С. 10-1б.

67. Кайбышева В. О. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, резистентная к терапии ингибиторами протонной помпы / В. О. Кайбышева, А. С. Трухманов, В. Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - Т. 21, № 4. - С. 4-13.

68. Kenneth R. Mcquaid. Купирование изжоги с помощью ингибиторов протонной помпы: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний / R. Mcquaid Kenneth, Laine Loren // Клиническая гастроэнтерология и гепатология : рус. изд. - 2008. - Т. 1, № 3. - С. 184192.

69. Кислотозависимые заболевания желудочно-кишечного тракта в практике оториноларинголога / К. И. Нестерова [и др.] // Folia otorhinolaryngologiae et pathologiae respiratoriae. - 2014. - Т. 3, № 20. - С. 7б-80.

70. Клинические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц пожилого возраста: результаты 5-летнего проспективного исследования / В. В. Цуканов [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. -Т. 86, № 2. - С. 23-2б.

71. Костенко М. Б. Качество жизни как метод оценки эффективности антисекреторной терапии больных ГЭРБ / М. Б. Костенко, М. А. Ливзан // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2005. - № 1-2. - С. 67-71.

72. Лазебник Л. Б. Полиморбидность в гериатрической практике: количественная и качественная оценка / Л. Б. Лазебник, Ю. В. Конев, Л. И. Ефремов // Клиническая геронтология. - 2012. - Т.18, № 1-2. - С.36-42.

73. Лапина Т. Л. Изжога: распространенность, клиническое значение, ведение пациентов. Фарматека / Т. Л. Лапина // Ежегодный сборник избранных научно-медицинских статей. Гастроэнтерология. - 2006. - С. 96-103.

74. Лапина Т. Л. Фармакологические основы антисекреторной терапии / Т. Л. Лапина // Русский медицинский журнал. - 2005. - № 1. - С. 2327.

75. Ливзан М. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: особенности течения у лиц с метаболическим синдромом / М. А. Ливзан, Е. А. Лялюкова, И. В. Лаптева // Медицинский совет. - 2014. -№ 13. - С. 10-13.

76. Ливзан М. А. Особенности курации больных пожилого и старческого возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / М. А. Ливзан, О. А. Денисова // Лечащий врач. - 2015. - № 8. - С. 36-40.

77. Маев И. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от патогенеза к терапевтическим аспектам / И. В. Маев, Д. Н. Андреев, Д. Т. Дичева // Consilium medicum. - 2013. - Т. 15, № 8. - С. 30-34.

78. Маев И. В. Кардиальный синдром при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: проявления, частота и причины возникновения, способы устранения. / И. В. Маев, А. Н. Казюлин, Г. Л. Юренев // Эффективная фармакотерапия. Кардиология и ангиология. - 2014. - № 3. - С. 1-10.

79. Маев И. В. Лекарственная терапия неэрозивной рефлюксной болезни / И. В. Маев, А. С. Трухманов // Русский медицинский журнал. - 2005. - Т. 12, № 24. - С. 1402-1409.

80. Маев И. В. Роль и место антацидов в современных алгоритмах терапии кислотозависимых заболеваний / И. В. Маев, А. А. Самсонов, Д. Н. Андреев // Фарматека. - 2013. - № 2. - С. 65-72.

81. Макейкина М. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и ишемическая болезнь сердца: опасные связи [Видеозапись] / М. А. Макейкина // Интернет сессия. Всероссийская образовательная Интернет-программа для врачей. - 2015. - Режим доступа: http://internist.rU/video/detail/21591/

82. Максимова Т. М. Состояние здоровья и проблемы медицинского обеспечения пожилого населения / Т. М. Максимова, Н. П. Лушкина. -Москва: РегБе, 2012. - 224 с.

83. Мальцев С. Н. О негативных особенностях лечения пожилых пациентов / С. Н. Мальцев // Клиническая геронтология. - 2012. - Т. 18, № 7-8. - С.1 4-17.

84. Махов В. М. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни -многофакторный подход / В. М. Махов, Т. В. Турко, Н. С. Тарба // Русский медицинский журнал. - 2013. - № 31. - С. 3-6.

85. Машарова А. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых / А. А. Машарова // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии. - 2011. - № 1. - С. 6-7.

86. Машарова А. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. А. Машарова. - Москва, 2008. - 48 с.

87. Машарова А. А. Два типа гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пожилых / А. А. Машарова, Д. С. Бордин // Клиническая геронтология. - 2007. - № 9. - С. 24-26.

88. Медик В. А. Математическая статистика в медицине : учеб. пособие / В. А. Медик, М. С. Токмачев. - Москва: Финансы и статистика, 2007. -800 с.

89. Минушкин О. Н. Поддерживающая терапия ГЭРБ: решенные, нерешенные, спорные вопросы / О. Н. Минушкин, Л. В. Масловский, О. Ю. Теплухина // Эффективная фармакотерапия - 2011. - № 7. - С. 2328.

90. Минушкин О. Н. Терапевтические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / О. Н. Минушкин, Л. В. Масловский // Эффективная фармакотерапия - 2008. - № 1. - С. 22-30.

91. Морфофункциональные изменения в пищеводе при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в зависимости от характера рефлюктата / В. Г. Кайбышева [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2014. - № 5. - С. 28-36.

92. Новые аспекты рекомендаций по лечению больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / А. С. Трухманов [и др.] // Гастроэнтерология и Гепатология: новости, мнения, обучение. - 2013. -№ 1. - С. 2-9.

93. Оксидативный стресс и старение: возможности коррекции / Т. Титова [и др.] // Врач. - 2015. - № 6. - С. 6-10.

94. Онучина Е. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у лиц пожилого возраста: учеб. пособие / Е. В. Онучина, Н. М. Козлова. -Иркутск: ИГМУ. - 2013. - 103 с.

95. Онучина Е. В. Клинические проявления, факторы риска и эффективность лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц пожилого возраста: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е. В. Онучина. - Красноярск. - 2011. - 41 с.

96. Онучина Е. В. Проспективное пятилетнее наблюдение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц пожилого и

старческого возраста / Е. В. Онучина, В. В. Цуканов // Клиническая геронтология. - 2010. - Т. 16, № 1-2. - С. 34-38.

97. Онучина Е. В. Сравнительное исследование альгинатного и антацидного препаратов для ранней симптоматической терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц пожилого и старческого возраста / Е. В. Онучина, С. И. Брикова, В. В. Цуканов // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2010. - № 2. - С. 6-11.

98. Оптимизация терапии пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и сочетанием бронхиальной астмы с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / И. В. Маев [и др.] // Фарматека. - 2013. - № 2. - С.59-64.

99. Осадчук А. М. Рефрактерная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Актуальные и нерешенные вопросы консервативной терапии / А. М. Осадчук, И. Л. Давыдкин, М. Г. Палушкина // Медицинский альманах. - 2012. - № 1. - С.29-34.

100. Осадчук М. М. Изжога - эпидемия XXI века / М. М. Осадчук, Н. А. Лысов, Т. К. Осадчук // Медицинский алфавит. - 2015. - Т. 2. № 15. - С. 42-47.

101. Осипенко М. Ф. Кислотозависимые заболевания и возраст / М. Ф. Осипенко, Е. А. Бикбулатова // Consilium medicum. - 2011. - Т. 13, № 8. - С. 16-20.

102. Осипенко М. Ф. Опыт лечения «по требованию» неэрозивной рефлюксной болезни / М. Ф. Осипенко, Е. А. Голубева, Л. А. Князева // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2005. - Т. 7, № 2. - C. 13-15.

103. Осипенко М. Ф. Подходы к выбору ингибитора протонной помпы (пример использования на практике имеющихся международных рекомендаций / М. Ф. Осипенко, С. И. Холин, Ю. А. Кулыгина // Русский медицинский журнал. - 2014. - Т. 22, № 6. - С. 470-473.

104. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пожилых / Е. Онучина [и др.] // Врач. - 2015. - № 6. - С. 54-58.

105. Особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, ассоциированной с ожирением и избыточной массой тела / М. А. Ливзан [и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - № 2. - С. 21-27.

106. Палеев Н. Р. Бронхиальная астма у пожилых: особенности течения, дифференциальный диагноз, лечение / Н. Р. Палеев, Н. К. Черейская // Врач. - 2005. - № 10. - С. 8-13.

107. Палий И. Г. Клинические маски гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И. Г. Палий // Современная гастроэнтерология. - 2011. - № 5 (61). - С. 69-76.

108. Палушкина М. Г. Различные формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: клинические, иммуногистохимические особенности и оптимизация вмешательства. автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. Г. Палушкина. - Астрахань, 2013. - 27 с.

109. Пантопрозол в терапии кислотозависимых заболеваний / Э. П. Яковенко [и др.] // Фарматека. - 2012. - № 2. - С. 45-50.

110. Паньков В. И. Ожирение / В. И. Паньков // Международный эндокринологический журнал. - 2013. - № 5. - С. 53.

111. Пасечников В. Д. Рефрактерность к проводимой терапии ГЭРБ: определение, распространенность, причины, алгоритм диагностики и ведение больных / В. Д. Пасечников, Д. В. Пасечников, Р. К. Гогуев // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2011. - № 2. - С. 27-36.

112. Пасечников В. Д. Современные представления о патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Электронный ресурс] / В. Д. Пасечников, Д. В. Пасечников // Функциональная гастроэнтерология. -

2011. - Режим доступа: http://www.gastroscan.ru/literature/authors/5105

113. Пикулев Д. В. Ишемическая болезнь сердца и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: особенности сочетанного течения (обзор) / Д. В. Пикулев, О. П. Алексеева, И. В. Долбин // Медицинский альманах. -

2012. - № 1. - С. 43-47.

114. Пименов Л. Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в практике врача первичного звена / Л. Т. Пименов, Т. В. Савельева // Практическая медицина. - 2010. - № 3. - С. 48-52.

115. Плотникова Е. Ю. Актуальность антацидов и альгинатов в лечении заболеваний органов пищеварения / Е. Ю. Плотникова // Лечащий врач.

- 2015. - № 2. - С. 58-62.

116. Плохинский Н. А. Биометрия / Н. А. Плохинский. - Новосибирск, 1970. - 366 с.

117. Погромов А. П. Принципы терапии ГЭРБ у больных с ИБС и АГ / А. П. Погромов // Русский медицинский журнал. - 2011. - Т. 19, № 17. -С. 1072-1074.

118. Положительный опыт применения антацида Маалокс у больных с впервые выявленной неэрозивной рефлюксной болезнью / Н. Н. Голубев [и др.] // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения. - 2008. - Т. 10, № 2. - С.50-55.

119. Полунина Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: алгоритм лечебной тактики / Т. Полунина // Врач. - 2012. - № 10. - С. 8-13.

120. Преимущества пантопразола в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / А. А. Машарова [и др.] // Лечащий врач. - 2010. -№ 7. - С. 78-81.

121. Применение методов статистического анализа для изучения общественного здоровья и здравоохранения : учеб. пособие для мед. вузов / под ред. В. З. Кучеренко. - Москва: Гэотар-мед, 2004. - 187 с.

122. Психофизиологические особенности и качество жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - № 5, прил.

- С. 12. - Из материалов Пятнадцатой Российской гастроэнтерологической Недели, Москва, 12-14 октября 2009 г.

123. Пульмонологическая маска ГЭРБ / И. В. Маев [и др.] // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2012. - № 1. - С. 15-18.

124. Пустозеров В. Г. Проблемы профилактики преждевременного старения / В. Г. Пустозеров, О. В. Пустозерова // Практическая гериатрия: материалы V конференции / под ред. Ф. И. Белялова, В. Г. Пустозерова. - Иркутск, 2014. - С. 37-41.

125. Ракитин Б. В. Краткое изложение рекомендаций клинического руководства по диагностике и лечению ГЭРБ Американской коллегии гастроэнтерологов (ACG) 2013 года [Электронный ресурс] / Б. В. Ракитин. - Режим доступа: http://www.gastroscan.rU/literature/authors/7107

126. Распространенность катарального и эрозивного эзофагита по данным эзофагогастродуоденоскопии / О. Н. Минушкин [и др.] // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2008. - № 2 (3). - С. 73.

127. Результаты многоцентрового исследования «Эпидемиология Гастроэзофагеальной Рефлюксной болезни в России» (МЭГРЕ) / Л. Б. Лазебник [и др.] // Терапевтический архив. - 2011. - № 1. - С. 45-50.

128. рН-метрия пищевода и желудка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта / С. И. Рапопорт [и др.]; под ред. Ф.И. Комарова. - Москва: МЕДПРАКТИКА-М, 2005. - 208 с.

129. Роль изучения факторов местного иммунитета при патологии дыхательных путей / В. И. Совалкин [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 10 (1). - С. 151-154.

130. Саблин О. А. Клиническое значение теста с ингибитором протонной помпы (ИПП-теста) в гастроэнтерологии. / О. А. Саблин, Т. А. Ильчишина // Русский медицинский журнал. - 2013. - № 13. - С.719-724.

131. Самсонов А. А. Антацидные препараты в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / А. А. Самсонов, А. Н. Одинцова // Русский медицинский журнал. - 2012. - № 35. - С. 16971701.

132. Самсонов А. А. Современная терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Электронный ресурс] / А. А. Самсонов. - 2012. -Режим доступа: http://www.gastroscan.ru/literature/authors/5613.

133. Сереброва С. Ю. Омепразол или пантопразол: острые моменты дискуссии / С. Ю. Сереброва // Лечащий врач. - 2013. - № 2. - С. 21-28.

134. Современные аспекты фармакотерапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) / В. В. Скворцов [и др.] // Поликлиника. -2012. - № 2 (1). - С. 88-90.

135. Состояние верхних отделов пищеварительного тракта и рациональный выбор антисекреторной терапии у пациентов старческого возраста / С. Г. Бурков [и др.] // Фарматека. - 2015. - № 2. - С. 56-61.

136. Сравнительная характеристика качественных и количественных показателей преходящей ишемии миокарда, данных суточной рН-метрии у больных ишемической болезнью сердца и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / О. С. Федосеева [и др.] // Российский кардиологический журнал - 2011. - № 1 (87). - С. 44-48.

137. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Вестник практического врача. - 2013. - № 3, спец. вып. - С. 6-9.

138. Старченко В. В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у лиц пожилого возраста: клинико-эндоскопические, функциональные и морфологические критерии. Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения / В. В. Старченко // Материалы Пятой Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием / под ред. В.В. Цуканова. - Красноярск, 2005. - С. 23-24.

139. Сторонова О. А. Практическому врачу о продолжительной интрагастральной рН-метрии. Пособие для врачей / О. А. Сторонова,

А. С. Трухманов; под ред. В.Т. Ивашкина. - Москва: Медпрактика-М, 2012. - 14 с.

140. Сторонова О. А. Роль защитных факторов слизистой оболочки пищевода в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / О. А. Сторонова, А. А. Трухманов, В. Т. Ивашкин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2014. - № 5. - С. 37-42.

141. Тактика ведения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с внепищеводными синдромами / В. В. Цуканов [и др.] // Фарматека. - 2015. - № 6. - С. 11-14.

142. Тарасова Л. В. Изжога - актуальные аспекты дифференциальной диагностики и лечения / Л. В. Тарасова, Д. И. Трухан // Медицинский альманах - 2013. - № 1 (25). - С. 91-95.

143. Теренецкая Т. Н. Эндоскопическая диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в условиях поликлиники / Т. Н. Теренецкая // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2015. - Т. 60, № 2. - С. 63-67.

144. Ткач С. М. Ведение больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в свете последнего американского консенсуса / С. М. Ткач // Гастроэнтерология. - 2013. - № 2 (48). - С. 4-8.

145. Ткач С. М. Клиническая польза и потенциальный риск применения ингибиторов протонной помпы / С. М. Ткач // Украинский терапевтический журнал. - 2012. - № 3-4. - С. 123-130.

146. Трухманов А. С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, течение: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. С. Трухманов. - Москва, 2008. - 41 с.

147. Трухманов А. С. Клинический калейдоскоп: что дает возможность качественно вести полиморбидных пациентов в современных условиях / А. С. Трухманов // Эффективная фармакотерапия. - № 50. - 2014. - С. 56-58.

148. Tytgat О. Патогенез гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / О. Tytgat // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2004. - № 5, спец. вып. - С. 6-11.

149. Успенский Ю. П. Выбор ингибиторов протонной помпы у полиморбидных пациентов / Ю. П. Успенский, И. Г. Пахомова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. - № 2. -С. 65-71.

150. Успенский Ю. П. Оптимизация лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: эффективность использования комбинации альгинатов и антацидов / Ю. П. Успенский, Н. В. Барышникова // СошШшт medicum. Гастроэнтерология. - 2014. - № 1. - С. 14-17.

151. Факторы, влияющие на эффективность лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ингибиторами протонового насоса / Л. Б. Лазебник [и др.] // Терапевтический архив. - 2012. - Т. 84, № 2. - С. 16-21.

152. Фармакотерапевтические аспекты применения ингибиторов протонной помпы / И. В. Маев [и др.] // Медицинский вестник МВД. -2013. - № 3 (64). - С. 9-14.

153. Филиппов Д. И. Особенности диагностики и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных с хронической обструктивной патологией легких: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д. И. Филиппов. - Санкт-Петербург, 2010. - 16 с.

154. Частота и клинические аспекты внепищеводных синдромов у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью пожилого возраста / В. В. Цуканов [и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88, № 2. - С. 28-32.

155. Черныш М. Ф. Опыт применения кластерного анализа / М. Ф. Черныш // Социология. - 2000. - № 12. - С. 141-145.

156. Шаповалова М. М. Исследование качества жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в сочетании с ишемической

болезнью сердца и вопросы оптимизации лечения: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. М. Шаповалова. - Воронеж, 2007. - 22 с.

157. Шилов А. М. Ишемическая болезнь сердца и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в практике врача первичного звена / А. М. Шилов, М. В. Мельник, А. О. Осия // Лечащий врач. - 2010. - № 7. - С. 86-88.

158. Шипулин В. П. Практические аспекты патогенетической терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В. П. Шипулин // Гастроэнтерология. - 2015. - Т. 55, № 1. - С. 91-95.

159. Ших Е. В. Безопасность пантопразола с позиций лекарственного взаимодействия / Е. В. Ших, Д. А. Сычев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Т. 22, № 5. - С. 4-12.

160. Шишко В. И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: анатомо-физиологические особенности пищевода, факторы риска и механизмы развития. (Обзор литературы. Ч. 1) / В. И. Шишко, Ю. Я. Петрулевич // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. -2015. - № 1 (49). - С. 9-25.

161. Шоломицкая И. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых / И. А. Шоломицкая, Н. В. Капралов // XI съезд Научного общества гастроэнтерологов России : тез. докл. - Москва, 2011. - С. 6163.

162. Щербаков П. Л. Безопасность использования ингибиторов протоновой помпы / П. Л. Щербаков // Лечащий врач. - 2013. - № 7. -С. 6-9.

163. Щербинина М. Б. Гевискон: современный взгляд на лечение ГЭРБ / М. Б. Щербинина // Gastr. - 2013. - № 4. - С. 21-24.

164. Эффективность комбинированной терапии при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И. Л. Кляритская [и др.] // Крымский терапевтический журнал. - 2014. - № 2. - С. 7-15.

165. Янова О. Б. Современное понимание патофизиологических аспектов ГЭРБ и подходы к ее фармакотерапии / О. Б. Янова // Врач. -2013. - № 3. - С. 41-45.

166. 2012 ACCF/AHA/ACP/AATS/PCNA/SCAI/STS Guideline for the diagnosis and management of patients with stable ischemic heart disease: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines, and the American College of Physicians, American Association for Thoracic Surgery, Preventive Cardiovascular Nurses Association, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons / S. D. Fihn [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 60, № 24. - P. e44-e164.

167. A meta-analysis of impact of proton pump inhibitors on antiplatelet effect of clopidogrel / M. Chen [et al.] // Cardiovasc. Ther. - 2012. -Vol. 30. - P. 227-233.

168. A population-based assessment of heartburn in urban black americans / F. K. Friedenberg[et al.] // Dis. Esophagus. - 2013. - Vol. 26, № 6. - P. 561569.

169. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel / D. N. Juurlink [et al.] // CMAJ. - 2009. - Vol. 180, № 7 - Р. 713-718.

170. Acid and nonacid reflux in patients with persistent symptoms despite acid suppressive therapy - a multicentre study using combined ambulatory impedance-pH monitoring / I. Mainie [et al.] // Gut. - 2006. - Vol. 55. - Р. 1398-1402.

171. Age at Onset of GERD symptoms predicts risk of Barrett's esophagus / A. P. Thrift [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 108, № 6. - Р. 915-922.

172. Age-related changes gastroesophageal junction, esophageal motility and severity of GERD / J. Lee [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. -Vol. 5, № 2. - Р. 73-80.

173. Aging, esophageal motility, and gastroesophageal reflux / E. Ferriolli [et al.] // Am. Geriatr. Soc. - 1998 - Vol. 46, № 12. - P. 1534-1537.

174. Agrawal A. GERD is chronic but not progressive / A. Agrawal, D. Castell // J. Clin. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 40, № 5 - P. 374-375.

175. Aldenderfer M. S. Cluster analysis / M. S. Aldenderfer, R. K. Blashfietd. - London, 1985. - 88 p.

176. An alginate-antacid formulation (Gaviscon Double Action Liquid) can eliminate or displace the postprandial «acid pocket» in symptomatic GERD patients / M. A. Kwiatek [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2011. - Vol. 34, № 1 - P. 59-66.

177. Association between proton pump inhibitor therapy and Clostridium difficile infection in a meta-analysis / A. Deshpande [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 10, № 3. - P. 225-233.

178. Association between weight gain and symptoms of gastroesophageal reflux in the general population / E. Rey [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2006. - Vol. 101, № 2. - P. 229-233.

179. Bardhan K. D. Reflux revisited: advancing the role of pepsin [Electronic resource] / K. D. Bardhan, V. Strugala, P. W. Dettmar // Int. J. Otolaryngol. -2012. - doi: 10.1155/2012/646901.

180. Categorization of patients with reflux symptoms referred for PH and impedance testing while off therapy / F. K. Cheng [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2015. - Vol. 13, № 5. - P. 867-873.

181. Central adiposity is associated with increased risk of esophageal inflammation, metaplasia, and adenocarcinoma: a systematic review and meta-analysis / S. Singh [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2013. -Vol. 11, № 11. - P. 1399-1412.

182. Champion G. L. Atypical presentation of gastroesophageal reflux disease: chest pain, pulmonary, and ear, nose, throat manifestations / G. L. Champion, I. E. Richter // Gastroenterologist. - 1993. - Vol. 1, № 1. - P. 1833.

183. Chest pain in general practice: incidence, comorbidity and mortality / Ana Ruigomeza [et al.] // Family Practice. - 2006. - Vol. 23, № 2 - P. 167174.

184. Clinical events as a function of proton pump inhibitor use, clopidogrel use and citichrom P450 2C19 genotipe in a large nationwide cogort of acute myocardial infarction: results from the French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) / T. Simon [et al.] // Registry. Circulation. - 2011. - Vol. 123, № 5. - Р. 474-482.

185. Comparison of omeprazole and pantoprazole influence on a high 150-mg clopidogrel maintenance dose the PACA (Proton Pump Inhibitors and clopidogrel Association) prospective randomized study/ T. Cuisset [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, № 13. - 1149-1153.

186. Differences in the characteristics of Barrett's esophagus and Barrett's adenocarcinoma between the United States and Japan / M. Oryu [et al.] // ISRN Gastroenterology. - 2013. - doi: 10.1155/2013/840690.

187. Does the presence of IBS-like symptoms influence the response of GERD patients to PPI therapy / H. Monnikes [et al.] // Gut. - 2008. - Vol. 57, suppl. 2. - Р. 101.

188. Effect of cigarette smoking on gastropharyngeal and gastroesophageal reflux / C. F. Smit [et al.] // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2001. - Vol. 110, № 2. - P. 190-193.

189. Effects of pantoprazole and esomeprazole on platelet inhibition by clopidogrel / J. M. Siller Matula [et al.] // Am. Heart J. - 2009. - Vol. 157, № 1. - P. 148e1-148e5.

190. Epidemiology of gastroesophageal reflux and relationship with diet in adult urban population / I. Chirila [et al.] // Gastroenterol. Hepatol. - 2013. -Vol. 28, suppl. 3. - P. 503.

191. Esophageal pH-impedance monitoring and symptom analysis in GERD: a study in patients off and on therapy / F. Zebrib [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101, № 9. - P. 1956-1963.

192. Fox J. G. Long-term proton pump inhibitor administration, H. pylori and gastric cancer: lessons from the gerbil / J. G. Fox, E. J. Kuipers // Gut. -2011. - Vol. 60, № 5. - P. 567-568.

193. Franceschi M. Elderly subjects with esophagitis have different symptomatology and more severe disease than adult and young patients / M. Franceschi, G. Leandro, R. Novello // Gut. - 2001. - Vol. 49, suppl. 3. - P. A23-35.

194. Galmiche J. P. Treatment of GORD: Three decades of progress and disappointments / J. P. Galmiche, F. Zerbib, S. B. des Varannes // Unit. Eur. Gastroenterol. J. - 2013. - Vol. 1, № 3. - P. 140-150.

195. Gastroesophageal reflux disease / A. S. Rosemurgy [et al.] // Surg. Clin. North Am. - 2011. - Vol. 91, № 5. - P. 1015-1029.

196. Hershcovici T. Best Practice & Research / T. Hershcovici, R. Fass // Clin. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 24. - P. 923-936.

197. Hershcovici T. Nonerosive reflux disease (NERD) - an update / T. Hershcovici, R. Fass // J. Neurogastroenterol. Motil. - 2010. - Vol. 16, № 1. - P. 8-21.

198. High definition endoscopy and «narrow band imaging» in the diagnosis of gastroesophageal reflux disease / F. S. Assirati [at al.] // Arq. Bras. Cir. Dig. - 2014. - Vol. 27, № 1. - P. 59-65.

199. High prevalence of gastroesophageal reflux symptoms in patients with nonalcoholic fatty liver disease associated with serum levels of triglyceride and cholesterol but not simple visceral obesity / Y. Fujikawa [et al.] // Digestion. - 2012. - Vol. 86, № 3. - P. 228-237.

200. Hirani V. Generalized and abdominal are important risk factors for cronic diseas in older people: results from a nationally representative survey / V. Hirani // J. Nutr. Health Aging. - 2011. - Vol. 15, № 6, - P. 469-478.

201. Increasing prevalence of erosive esophagitis among Taiwanese aged 40 years and above: a comparison between two time periods / H. C. Lien [et al.] // Clin Gastroenterol. - 2009. - Vol. 43, № 10. - P. 26-32.

202. Investigation of pretreatment prediction of proton pump inhibitor (PPI)-resistant patients with gastroesophageal reflux disease and the dose escalation challenge of PPIs - TORNADO study: a multicenter prospective study by the acid-related symptom research group in Japan / T. Furuta [et al.] // J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 46, № 11. - P. 1273-1283.

203. Johnson D. A. Gastroesophageal reflux disease in the elderly - a prevalent and severe disease / D. A. Johnson // Rev. Gastroenterol. Disord. -2004. - № 4, suppl. 4. - P. 16-24.

204. Johnson D. A. Heartburn severity underestimates erosive esophagitis severity in elderly patients with gastroesophageal reflux disease. / D. A. Johnson, M. B. Fennerty // Gastroenterology. - 2004. - Vol. 126, № 3. - P. 660-664.

205. Johnstone J. Meta-analysis: proton pump inhibitor use and the risk of community-acquired pneumonia / J. Johnstone, K. Nerenberg, M. Loeb // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol. 31, № 11. - P. 1165-1177.

206. Kahrilas P. J. Mechanisms of acid reflux associated with cigarette smoking / P. J. Kahrilas, R. R. Gupta // Gut. - 1990. - Vol. 31, № 1. - P. 410.

207. Kandulski A. Gastroesophageal reflux disease - from reflux episodes to mucosal inflammation / A. Kandulski, P. Malferteiner // Nat. Reu. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Vol. 9, № 1. - P. 15-22.

208. Katz P. O. Guidelines for the Diagnosis and Management of Gastroesophageal Reflux Disease / P. O. Katz, L. B. Gerson, M. F. Vela // Am. J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 108. - P. 308-328.

209. Kaybysheva V. O. Discussion of gastroesophageal reflux disease issue in World gastroenterological congress abstracts (Shanghai, 2013) / V. O. Kaybysheva, A. S. Trukhmanov, V. T. Ivashkin // Rus. J. Gastroenterol. Hepatol. Coloproctol. - 2014. - № 3. - P. 22-27.

210. Kotzman J. Assessing NSAID prescription use as a predisposing factor for gastroesophageal reflux disease in a Medicaid population / J. Kotzman, W. Wade, H. H. Yu // Pharm. Res. - 2001. - Vol. 18, № 9. - P. 1367 - 1372.

211. Kwok C. S. Meta-analysis: risk of fractures with acid-suppressing medication / C. S. Kwok, J. K. Yeong, Y. K. Loke // Bone. - 2011. - Vol. 48, № 4. - P. 768-776.

212. Lack of significant interactions between clopidogrel and proton pump inhibitor therapy: meta-analysis of existing literature / L. B. Gerson [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2012. - Vol. 57, № 5. - P. 1304-1313.

213. Laparoscopic antireflux surgery vs esomeprazole treatment for chronic GERD: the LOTUS randomized clinical trial / J. P. Galmiche [et al.] // JAMA. - 2011. - Vol. 305, № 19. - P. 1969-1977.

214. Limited ability of the proton-pump inhibitor test to identify patients with gastroesophageal reflux disease. / P. Bytzer [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 10, № 12. - P. 1360-1366.

215. Metabolic syndrome increases risk of Barrett esophagus in the absence of gastroesophageal reflux: an analysis of SEER-Medicare Data / J. Drahos [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 49, № 4. - P. 282-288.

216. Mitlyng B. L. Understanding the GERD / B. L. Mitlyng, R. A. Ganz // Minn. Med. - 2012. - Vol. 95, № 4. - P. 42-45.

217. Moreia Dias L. Pantoprazole: a proton pump inhibitor / L. Moreia Dias // Clin. Drug Investig. - 2009. - Vol. 29, suppl. 2. - P. 3-12.

218. Motility. Clinical perspectives in Gastroenterology. - 1996. - Issue 34. -P. 7-10.

219. Multimorbidity and comorbidity in the Dutch population - data from general practice / S. H. Van OOstrom [et al.] // BMC Public. Health. - 2012. - Vol. 12 - P. 715.

220. Natural history of gastroesophageal reflux disease diagnosed in UK general practice / A. Ruigomez [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. -Vol. 20, № 7. - P. 751-760.

221. New algorithm for the treatment of gastro-oesophageal reflux disease / G. N. Tytgat [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. - Vol. 27, № 3. -P. 249-256.

222. No consistent evidence of differential cardiovascular risk amongst proton-pump inhibitors when used with clopidogrel: meta-analysis / C.S Kwok [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - 167, № 3. - P. 965-974.

223. Nwokediuko S. C. Current trends in the management of gastroesophageal reflux disease: a review [Elecnronic resource] / S. C. Nwokediuko // ISRN Gastroenterol. - 2012. - doi: 10.5402/2012/391631.

224. Obesity: a challenge to esophagastric junction integrity / J. E. Pandolfino [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol. 130, № 3. - P. 639-649.

225. Pace F. The proton pump inhibitor test and the diagnosis of gastroesophageal reflux disease / F. Pace, M. Pace // Expert. Rev. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. -Vol. 4, № 4. - P. 423-427.

226. Prediction of response to PPI therapy and factors influencing treatment outcome in patients with GORD: a prospective pragmatic trial using pantoprazole / R. C. Heading [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2011. - Vol. 11. - P. 52.

227. Prevalence of gastrooesophageal reflux symptoms and the influence of age and sex / M. Nilsson [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 39, № 11. - P. 1040-1045.

228. Profile of GERD in the adult population of a northeast urban community / R. Srinivasan [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 38, № 8. - P. 651-657.

229. Proton pump inhibitors and risk of fracture: a systematic review and meta-analysis of observational studies / S. Ngamruengphong [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 106, № 7. - P. 1209-1218.

230. Quigley E. M. Factors that influence therapeutic outcomes in symptomatic gastroesophageal reflux disease / E. M. Quigley // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 98, suppl. 3. - P. 24-30.

231. Race, ethnicity, sex and temporal differences in BarrettYs oesophagus diagnosis: a large community-based study, 1994-2006 / D. A. Corley [et al.] // Gut. 2009. - Vol. 58, № 2. - P. 182-188.

232. Recent safety concerns with proton pump inhibitors / J. Chen [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 46, № 2. - P. 93-114.

233. Relationship between upper gastrointestinal symptoms and changes in body weight in a population-based cohort / F. Cremonini [et al.] // Neurogastroenterol. Motil. - 2006. - Vol.18, № 11. - P. 987-994.

234. Risk of rehospitalization for patients using clopidogrel with a proton pump inhibitor / K.M. Stockl [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2010. - Vol. 170, № 8. - P. 704-710.

235. Shams D. Gastroesophageal Reflux Disease in Older Adults: What Is the Difference? / D. Shams, H. Siddiqui, M. Heif // Clin. Geriatrics. - 2009. -Vol. 17, issue 3. - P. 32-37.

236. Symptom severity and oesophageal chemosensitivity to add in older and young patients with gastroesophageal reflux / R. Fass [et al.] // Age Ageing. - 2000. - Vol. 29, № 2. - P. 125-130.

237. The acid pocket: a target for treatment in reflux disease? / P. J. Kahrilas [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 108, № 7. - P. 1058-1064.

238. The diagnostic significance of coapplying a rabeprazole test with the SF-36 for gastroesophageal reflux disease [Electronic resource] / Y. Chen [et al.] // Gastroenterol. Res. Pract. - 2013. - doi: 10.1155/2013/419375.

239. The gastroscan-IAM impedance/pH Monitor / A. S. Artemiev [et al.]. // Biomed. Engineering. - 2014. - Vol. 47, № 6. - P. 288-292.

240. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus / N. Vakil [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101, № 8. - P. 1900-1920.

241. The position of the acid pocket as a major risk factor for acidic reflux in healthy subjects and patients with GORD / H. Beaumont [et al.] // Gut. -2010. - Vol. 59, № 4. - P. 441-451.

242. Therapy with gastric acidity inhibitors increases risk of acute gastroenteritis and community-acquired pneumonia / R. B. Canani [et al.] // Pediatrics. - 2006. - Vol. 117, № 5. - P. e817-820.

243. Thong B. Epidemiology and risk factors for drug allergy / B. Thong, T. Tan // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2011. - Vol. 71, № 5. - P. 684-500.

244. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review / H. B. El-Serag [et al.] // Gut. - 2014. - Vol. 63, № 6. - P. 871-880.

245. Ware J. E. SF-36 Physical and mental health summary scales: a user's manual / J. Ware, M. Kosinski, S. D. Keller. - Boston: The Health Institute, New England medical center, 1994.

246. Wedemeyer R. S. Pharmacokinetic Drug Interaction Profiles of Proton Pump inhibitors: an update / R. S. Wedemeyer, H. Blume // Drug Sat. -2014. - Vol. 37, № 4. - P. 201-211.