Клинико-экспериментальное обоснование новых подходов к оценке поствакцинального противотуберкулезного иммунитета у детей для оптимизации эпидемиологического надзора и контроля за туберкулезом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.30, кандидат медицинских наук Фокина, Лариса Анатольевна

• Фокина, Лариса Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фокина, Лариса Анатольевна

Список основных сокращений

Введение

Глава 1 Эпидемиологическая характеристика туберкулезной инфекции в современных условиях. Роль вакцинопрофилактики в предупреждении заболеваемости туберкулезом и иммунологические методы исследования состояния противотуберкулезного иммунитета (Обзор литературы)

1.1. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в современных условиях.

1.2. Основные свойства микобактерий туберкулеза как биологического фактора эпидемического процесса

1.3. Противотуберкулезный иммунитет и механизмы его формирования.

4.1. Вакцинопрофилактика туберкулеза и методы оценки ее эффективности.

Глава 2 Материалы, объем и методы исследования

2.1. Материалы, используемые для оценки эпидемической ситуации по туберкулезу и привитости населения на территории Пермского края.

2.2. Объем, объекты и общая схема экспериментального исследования.

2.3. Объем, объекты и общая схема клинического исследования.

2.4. Методы исследования

2.4.1. Эпидемиологический метод исследования.

2.4.2. Определение лейкоцитарной формулы у экспериментальных животных

2.4.3. Изучение показателей фагоцитарной активности лейкоцитов крови с использованием в качестве объектов фагоцитоза формалинизированных эритроцитов барана

2.4.4. Выявление специфических изменений фагоцитарной активности лейкоцитов.

2.4.5. Исследование адгезивной способности лимфоцитов крови.

2.4.6. Анализ процесса специфического антителообразования.

2.4.7. Реакция непрямой гемагглютинации с использованием 2-меркаптоэтанола

2.4.8. Выявление циркулирующих иммунных комплексов.

2.4.9. Определение гемолизирующей активности сыворотки крови.

2.4.10. Выявление С-реактивного белка.

2.4.11. Статистический анализ результатов.

Глава 3 Эпидемиологическая оценка специфической профилактики туберкулеза на территории Пермского края.

3.1. Состояние специфической профилактики туберкулеза на территории Пермского края за 1994-2005 гг.

3.2. Особенности развития эпидемического процесса туберкулеза в

Пермском крае на современном этапе

Глава 4 Динамика развития иммунного ответа при моделировании БЦЖвакцинального процесса у кроликов

4.1. Характер изменения кожной реакции в зоне введения БЦЖ-вакцины.

4.2. Особенности изменения лейкоцитарной формулы.

4.3. Оценка фагоцитарной активности лейкоцитов крови с использованием в качестве объектов фагоцитоза формалинизированных эритроцитов барана

4.4. Анализ специфических изменений фагоцитарной активности лейкоцитов крови.

4.5. Адгезивная способность лимфоцитов как показатель их функциональной активности

4.6. Оценка напряженности гуморального иммунного ответа в различные сроки после БЦЖ-вакцинации животных.

4.7. Динамика образования циркулирующих иммунных комплексов в крови.

4.8. Гемолизирующая активность сыворотки крови

4.9. Изменение содержания С-реактивного белка.

Глава 5 Клинико-эпидемиологическое обоснование новых подходов к оценке состояния противотуберкулезного иммунитета у детей в различные сроки после БЦЖ-вакцинации

5.1. Показатели иммунной реактивности у детей 6,5-7 лет перед ревакцинацией БЦЖ.

5.1.1. Туберкулиновая чувствительность по пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л и величина кожного рубчика

5.1.2. Исследования фагоцитарной активности лейкоцитов крови.

5.1.3. Выявление специфических изменений фагоцитарной активности лейкоцитов крови

5.1.4. Исследование адгезивной способности лимфоцитов крови.

5.1.5. Результаты реакции непрямой гемагглютинации и значение индекса специфического сдвига титра антител

5.2. Состояние поствакцинального иммунитета у детей в различные сроки после иммунизации БЦЖ.

5.2.1. Чувствительность к туберкулину по пробе Манту с 2 ТЕ ППД-Л, местная прививочная кожная реакция у детей в первые 4 года после БЦЖ-вакцинации.

5.2.2. Исследование фагоцитарной активности лейкоцитов по отношению к формалинизированным эритроцитам барана у детей в различные сроки после БЦЖ-вакцинации

5.2.3. Анализ специфических изменений фагоцитарной активности лейкоцитов крови.

5.2.4. Адгезивная способность лимфоцитов крови как показатель развития, иммунитета при БЦЖ-вакцинации детей . .•.

5.2.5. Оценка антителообразования и индекса специфического сдвига титра антител как показателя состояния гуморального иммунного ответа.

5.3. Показатели иммунной реактивности у детей, обследованных через

3-4 года после вакцинации БЦЖ.

5.3.1. Исследования функциональной активности лимфоцитов крови у вакцинированных детей третьей возрастной группы.

5.3.2. Специфические изменения фагоцитарной активности лейкоцитов крови у детей через 3-4 года после вакцинации БЦЖ.

5.3.3. Оценка антителообразования и значений ИССТ у детей третьей возрастной группы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальное обоснование новых подходов к оценке поствакцинального противотуберкулезного иммунитета у детей для оптимизации эпидемиологического надзора и контроля за туберкулезом»

Актуальность проблемы. В настоящее время туберкулез по-прежнему остается чрезвычайно важной международной и национальной проблемой [6, 12, 64, 107, 138]. По оценке ВОЗ, в период 2000-2020 гг. около 2 млрд людей будет инфицировано микобакгериями туберкулеза (МБТ); при этом 200 млн чел. заболеет и 35 млн погибнет. Глобальный нозоареал свидетельствует о наличии колоссального резервуара микобакгериальной инфекции, что обусловливает широкую диссеминацию возбудителя в популяции и создает дополнительный риск инфицирования взрослых и детей [14, 46, 108, 158]. Эпидемическая ситуация усугубляется увеличением числа осгропрогрессирующих деструктивных форм туберкулеза, сопровождаясь выраженной корреляцией с нарастанием смертности населения, включая детей [5, 48, 71, 203, 229]. Кроме того, распространение лекарслтенно-устойчивого туберкулеза, по мнению многих исследователей, в последние годы принимает характер мировой пандемии и способно дестабилизировать общество [127, 197, 207,229]. Вмешательство человека в молекулярную биологию и физиологию МБТ привело к «селекции генетических мутантов», их адаптации, позволившей выживать микроорганизмам и приспосабливаться к традиционным методам лечения, что в конечном итоге опасно неконтролируемым ростом заболеваемости [14].

Неблагоприятные тенденции в сложившейся эпидемической ситуации по туберкулезу отмечаются и в России [5, 6, 59, 64, 95]. Причинами широкомасштабного распространения этого заболевания являются резко возросшие миграционные процессы, социально-экономические проблемы, недостаточное финансирование общественного здравоохранения, ухудшение экологической обстановки, а также хронический психоэмоциональный стресс, ставший постоянным спутником населения мегаполисов. Все это в «конденсированном виде» неизбежно влияет на иммунную реактивность организма, изменяя его сопротивляемость инфекциям [6,19,86,138,233]. По результатам проведенного Центральным НИИ туберкулеза РАМН эпидемиологического анализа, наряду с другими регионами России, Пермский край отнесен к территориям с неблагополучной эпидемической ситуацией по туберкулезу [72].

Одним из приоритетных методов борьбы с туберкулезной инфекцией является вакцинация [4, 7, 52, 53, 60, 89, 97]. Вместе с тем специфическая профилактика является нерешенной задачей современного здравоохранения. Спорным остается вопрос о значимости иммунизации в предупреждении развития туберкулеза Одни исследователи считают, что влияние вакцшопрофилактики на показатели эпидемического процесса незначительно и нет причин для массового использования вакцины БЦЖ [51, 215]. Большинство же ангаров отстаивают необходимость сохранения традиционных подходов к организации и проведению специфической профилактики заболевания [3,4,8,54,105,109,200]. Так или иначе, вакцина БЦЖ широко используется и по сей день, выдержав испытание временем. Ее безвредность, специфичность, иммуногенносгь проверена и доказана практикой [53]. При этом существует научно обоснованное мнение, что использование профилактических прививок позволяет смещать «фетальный» ТЪ2-поляризованный иммунный ответ на различные антигены у детей раннего возраста в направлении «взрослого» Thl-ответа с выработкой интерферона-}» и интерлейкина-2 (ИЛ - IL), ИЛ-12, являющихся активаторами эффекторных лимфоцитов и макрофагов, которые обеспечивают устойчивость организма к возбудителю туберкулеза [105, 183, 191, 239]. Наиболее сложной задачей в этом вопросе остается способ контроля напряженности и длительности сохранения адаптивных реакций, обеспечивающих формирование протективных механизмов против вирулентных микобактерий. К сожалению, в современных условиях в системе эпидемиологического надзора и контроля за туберкулезом отсутствуют объективные унифицированные критерии оценки состояния поствакцинального иммунитета. Единственными показателями индивидуальной и популяционной состоятельности проведенной вакцинации остаются размер кожного знака и туберкулиновые пробы [30, 186]. Однако они, по мнению ряда исследователей, не отражают истинной невосприимчивости к туберкулезу — особенно в случаях отсутствующего рубчика и отрицательной пробы Манту, - а в отдаленные сроки после введения БЦЖ при анализе вакцинального статуса ребенка вообще утрачивают свое значение [54,129,186]. Наряду с этим недостаточно изучена динамика развития защитных реакций с позиций формирования специфического ответа, особенно у детей до периода их первой календарной ревакцинации. Необходимость подобных исследований основывается, с одной стороны, на признании «туберкулеза иммунным заболеванием» [23, 39, 40], а с другой - на том, что недостаточно развитая противоинфекционная резистентность детского организма не только выполняет триггерную функцию, но и является фактором риска, поддерживающим заболеваемость. В свете вышеизложенного актуальным остается поиск и апробация новых, информативных, доступных для широкого практического применения методов контроля за длительностью и напряженностью поствакцинального противотуберкулезного иммунитета как на организменном,таки популяционном уровнях.

Цель исследования — разработка новых методических подходов к оценке поствакцинальнош противотуберкулезного иммунитета у детей в системе эпидемиологического надзора и контроля за туберкулезом.

Основные задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ состояния привитости населения Пермского края в период действия региональной тактики специфической профилактики туберкулеза (19941999 гг.) и после ее отмены (2000-2005 гг.).

2. Изучить многолетнюю динамику основных показателей, характеризующих эпидемическую ситуацию по туберкулезу на территории Пермского края за 1984-2005 гг., а также определить значимость вакцинопрофилакшки в предупреждении заболеваемости на современном этапе.

3. В условиях эксперимента установить основные закономерности развития адаптивных реакций поствакцинального иммунитета.

4. В различные сроки после БЦЖ-вакцинации детей провести комплексный анализ функциональной активности эффекторных клеток крови и специфических гуморальных факторов защиты организма с целью определения степени напряженности и длительности сохранения адаптивного прививочного противотуберкулезного иммунитета

5. Разработать рекомендации по использованию предлагаемых методов исследования специфической реактивности организма для оценки состояния поствакцинального иммунитета у детей в системе эпидемиологического надзора и контроля за туберкулезом.

Научная новизна исследований.

Впервые на территории Пермского края в условиях естественного эпидемиологического эксперимента (отмены тактики ревакцинации детей с сомнительной реакцией Манту и регламентированного однократного введения бустер-доз БЦЖ в 7 или 14 лет) была установлена зависимость роста показателей заболеваемости туберкулезом от снижения объемов вакцинопрофилактики.

Впервые для оценки поствакцинального противотуберкулезного иммунитета в эксперименте и клинике использован комплекс оригинальных малоинвазивных иммунологических методов, позволивших регистрировать функциональную активность эффекгорных клеток крови.

В условиях искусственного «моделирования» вакцинального процесса на неполовозрелых животных были изучены закономерности развития специфических и неспецифических адаптивных клеточных и гуморальных реакций на различных этапах воспалительных изменений тканей в зоне введения БЦЖ-вакцины.

Впервые проведен комплексный динамический анализ вакцинального статуса детей в первые 4 года после прививки. Установлены параметры «естественного фона» специфической реактивности у детей 6,5-7-летнего возраста с утраченной чувствительностью к туберкулину перед регламентированной календарной их ревакцинацией. При этом подтвержденная универсальность относительных унифицированных показателей позволила разработать принципиально новый методический подход к определению состояния адаптивной противотуберкулезной защиты у детей различных возрастных групп на основе количественной оценки иммунного ответа наБЦЖ-вакцинацию.

Впервые на основании использованных оригинальных иммунологических методов исследования показано, что угасание поствакцинального иммунитета у 41,4% детей Ъ-А- лет происходит задолго до календарной ревакцинации, обусловливая возможность дальнейшего их инфицирования МБТ и заболевания.

Теоретическое и практическое значение работы.

Установленные закономерности развития специфических и неспецифических адаптивных реакций организма при экспериментальной БЦЖ-вакцинации, а также данные клинических наблюдений могут служить основой для дальнейшего изучения механизмов формирования прививочного противотуберкулезного иммунитета.

Применение оригинальных иммунологических методов исследования функциональной активности клеток крови (фагоцитов и лимфоцитов), а также процессов антител ообразования в комплексе с традиционно используемыми критериями анализа эффективности БЦЖ-вакцинации детей позволяет повысить объективность оценки состояния их противотуберкулезной защиты в различные сроки после иммунизации.

Полученные результаты могут быть внедрены в систему эпидемиологического надзора и контроля за туберкулезом в части обеспечения мониторинга напряженности поствакцинального популяционнош иммунитета и совершенствования экстренной специфической профилактики контактных лиц в эпидемических очагах.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Снижение объемов профилактических прививок после отмены региональной тактики специфической профилактики туберкулеза явилось одним из факторов риска осложнения эпидемической ситуации на территории Пермского края.

2. Для БЦЖ-вакцинального процесса у неполовозрелых кроликов, наряду с фазностью изменений кожного прививочного знака, а также неспецифических и специфических гуморальных факторов защиты, характерно постепенное нарастание активности и доминирование клеточных иммунных реакций.

3. В системе эпидемиологического надзора и контроля за туберкулезом для определения степени напряженности и длительности сохранения у детей поствакцинального иммунитета, наряду с оценкой результатов пробы Манту и определения величины прививочного рубчика, целесообразно исследовать функциональную активность эффегаорных клеток крови и особенности процесса специфического антишлообразования по предлагаемым оригинальньгм иммунологическим методам.

Внедрение в практику. Полученные результата исследования используются в учебном и научном процессах на кафедрах эпидемиологии с курсом гигиены и эпидемиологии ФПК и III 1С, микробиологии, вирусологии и иммунологии, патологической физиологии ГОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия им. академика Е.А. Вагнера Росздрава», а также в Пермском областном противотуберкулезном диспансере «Фтизиопульмонология». Методические рекомендации по фагоцитарной активности клеток крови используются детскими клиническими больницами г. Перми (№ 13 и 15).

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы представлены и обсуждены на итоговых научных сессиях Пермской государственной медицинской академии им. академика ЕА Вагнера (Пермь) в 1998, 2001, 2002 гг.; V Международной научной конференции «Здоровье семьи - 21 век» (Мармарис) в 2001 г.; П конференции иммунологов Урала (Пермь) в 2002 г., Межвузовской конференции микробиологов (Томск) в 2006 г.; совместных заседаниях кафедр патофизиологии, эпидемиологии, микробиологии и фтизиатрии ГОУ ВПО «ПГМА им. академика Е А Вагнера» Росздрава (Пермь) в 2006 и 2007 гг.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, из них 2 - в журналах, включенных в список ВАК. Опубликованы методические рекомендации «Применение метода диагностического определения специфической фагоцитарной реакции клеток крови у детей при туберкулезной инфекции и первичной вакцинации БЦЖ», 2006. Получен патент № 2302634 Российской Федерации «Способ иммунодиагностики инфекции, вызванной микобакгериями» (Изобретения. Полезные модели: бюлл. - 2007. - № 19).

Объем и cipyiciypa диссертации. Диссертация изложена на 198 стр. машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы, объем и методы исследования», 3 глав собственных исследований, заключения и выводов. Библиография включает 246 источников цитируемой литературы, в том числе 98 отечественных и 148 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 32 таблицами и 32 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Эпидемиология», Фокина, Лариса Анатольевна

173 ВЫВОДЫ

1. Эпидемическая ситуация по туберкулезу на территории Пермского края продолжает оставаться неблагополучной. Рост заболеваемости сопровождается увеличением смертности, показатель которой к2005 г. увеличился в 2 раза по сравнению с предшествующим десятилетием и достиг максимального значения 24,5 на 100 ООО населения.

2. Огмена в 2000 г. на территории Пермского края региональной тактики ревакцинации детей с сомнительной реакцией Машу и переход на од нократное введение бустер-доз вакцины БЦ>К привели к снижению объемов профилактических прививок в 2,9 раза и обусловили достоверный рост заболеваемости, смертности и легальности. Выявлена сильная обратная корреляционная зависимость между заболеваемостью туберкулезом и объемом профилактических прививок. Коэффициент корреляции составил -0,73, коэффициент регрессии -0,76, коэффициент детерминации 533%.

3. Становление адаптивного противотуберкулезного иммунитета у неполовозрелых животных после БЦЖ-вакцинации характеризуется фазными изменениями прививочной кожной реакции, сопровождающейся циклическими изменениями содержания лейкоцитов, активацией неспецифических и специфических гуморальных факторов защиты с постепенным нарастанием и доминированием функциональной активности эффекгорных клеток крови.

4. Результаты исследований адгезивной способности лимфоцитов крови, полученные на основе определения индексов специфической лимфоцигарной адгезии (ИСЛА) и специфического- расположения объектов на мембране лимфоцитов (ИСТО), могут быть использованы в качестве интегрального показателя напряженности и длительности сохранения i поствакцинального иммунитета. Характерным признаком адаптивной противотуберкулезной защиты следует считать одновременное увеличение показателей индексов- выше установленных контрольных величин: ИСЛА > 1,80; ИСЮ - 2,00 и более, а также наличие специфических высокоактивных лимфоцитов I класса

5. У практически здоровых детей в первые 3 года после БЦ>К-вакцинации сохраняются выраженные реакции клеточного иммунитета, характеризующиеся специфическими изменениями фагоцитарной активности лейкоцитов и высокой адгезивной способностью лимфоцитов крови при наличии в ней специфических антител, преимущественно класса G, свидетельствующих об адекватном развитии механизмов противотуберкулезной защиты организма. У детей 3-4 лет в 41,4 % случаев происходит угасание адаптивного прививочного иммунитета. Все показатели их иммунной реактивности, включающие индекс специфического фагоцитоза, индекс специфической лимфоцитарной адгезии, индекс специфического расположения объектов на мембране лимфоцитов и индекс специфического сдвига тигра антител, свидетельствуют о резком снижении функциональной активности эффекторных клеток крови. Через 6,5-7 лет уже у 100% детей поствакцинальный иммунитет полностью утрачивается.

6. В системе эпидемиологического надзора и контроля за туберкулезом для оценки напряженности и длительности сохранения поствакцинального иммунитета у привитых детей, наряду с проведением традиционного анализа'состояния прививочного кожного рубчика и чувствительности к туберкулину по пробе Манту, целесообразно использование предлагаемого комплекса' методов исследования функциональной активности эффекторных клеток крови, более объективно отражающих уровень противотуберкулезной защиты организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Иммунизацию детей БЦЖ-вакциной следует рассматривать в,качестве одной'из основных мер профилактики туберкулеза в современных условиях

2. Угасание клеточных и гуморальных факторов противотуберкулезной защиты к 3^4 годам жизни детей свидетельствует о необходимости отнесения их в группу риска по тубинфицированию и требует эпидемиологической настороженности педиатров с целью своевременной диагностики состояния поствакцинального иммунитета

3. Предлагаемые нетрадиционные иммунологические методы исследования, в дополнение к анализу кожного знака иреакцинМанту, могут быть использованы для оценки' напряженности' и длительности сохранения поствакцинального■ противотуберкулезного иммунитета в системе эпидемиологического надзора и контроля за туберкулезом, как на организменном, так и на популяционном уровнях.

175

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фокина, Лариса Анатольевна, 2007 год

1. Ада Г. Вакцины, вакцинация и иммунный ответ. Пер. с англ. / Г. Ада, А.

2. Рамсей. М.: Медицина, 2002. - 328 с.

3. Аксенова В.А. Задачи детской фтизиатрии в современных условиях / В.А.

4. Аксенова // Рос. вестн. перинатол. и педиат. 2001. - № 3. - С. 41-45.

5. Аксенова В.А. Современные подходы к вакцинации против туберкулеза /

6. В.А. Аксенова // Инфор. бюлл. Вакцинация. 2002. - № 1 (19). - С. 6-7.

7. Аксенова В.А. Инфицированность и заболеваемость туберкулезом детей какпоказатель общей эпидемической ситуации по туберкулезу в России / В.А. Аксенова // Пробл. туб. 2002. - № 1. - С. 6-9.

8. Аксенова В'.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу у детей в России /

9. В.А. Аксенова. // Туберкулез: проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тр. Всерос. науч.-практич. конф. СПб., 2003. - С. 81-85.

10. Аксенова К.И. Влияние вакцинопрофилактики и химиопрофилактики назаболеваемость детей туберкулезом при напряженной эпидемической ситуации / К.И. Аксенова // Пробл. туб. 2002. - № 1. - С. 12-14.

11. Аксютина Л.П. Оценка эффективности иммунизации БЦЖ у детей спомощью факторного корреляционно-регрессионного анализа / Л.П. Аксютина // Пробл. туб. и заболеваний легких. 2006. - № 3. - С. 35-37.

12. Апт A.C. Генетические аспекты выявления групп риска по туберкулезу /

13. A.C. Апт // Пробл. туб. 2001. - № 7. - С. 65-68.

14. Баранов A.A. Состояние здоровья детей на рубеже веков: проблемы и решения / A.A. Баранов // Пробл. туб. 2001. - № 1. - С. 3-9.

15. Бахметьев Б.А. Основные показатели иммунограммы детей и взрослых Пермской области / Под ред. Б.А Бахметьева, C.B. Ширшева и H.H. Кеворкова. Пермь, 2002. - 43 с.

16. Белов Б.С. Ревматологические аспекты туберкулеза / Б.С. Белов // Русскиймед. журн. 2007. - Т. 15, № 8 (289). - С. 670-672.

17. Беляков В.Д. Введение в эпидемиологию инфекционных инеинфекционных заболеваний человека / В.Д. Беляков, Т.А. Семененко, М.Х. Шрага. М.: Медицина, 2001. - 264 с.

18. Блум Б. Р. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль. Пер. с англ. / Б.Р.

19. Блум. -М.: Медицина, 2002. 696 с.

20. Борисов С.Е. Диагностика туберкулеза: возможности и пределы / С.Е.

21. Борисов // Пробл. туб. 2001. - № 3. - С. 5-9.

22. Бородулина Е.А. Дифференциальная диагностика поствакцинальной иинфекционной туберкулиновой аллергии у детей с атопическими заболеваниями / Е.А. Бородулина, Б.Е. Бородулин // Пробл. туб. и заболеваний легких. 2006. - № 1. - С. 9-13.

23. Вартанян Ф.Е. Туберкулез: проблемы и научные исследования в странахмира / Ф.Е. Вартанян, К.П. Шаховский // Пробл. туб. 2002. - № 2. - С. 48-50.

24. Васильева Г.И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарныхфагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г.И. Васильева, И.А. Иванова, С.Ю. Тюкавкина // Иммунология. 2000. - № 5. - С. 11-17.

25. Вишневский Б.И. Вирулентность микобактерий туберкулеза / Б.И.

26. Вишневский, О.В. Нарвская, С.Н. Васильева и др. // Пробл. туб. 2002. -№ 10.-С. 33-36.

27. Волкова К.И. Туберкулез в период эпидемии ВИЧ / СПИДа и наркомании /

28. К.И. Волкова, А.Н. Кокосов, H.A. Браженко // Пробл. туб. 2001. - № 2. -С. 61-65.

29. Гнездилова Е.В. Скрининг-диагностика социального статуса у больноготуберкулезом легких / Е.В. Гнездилова // Пробл. туб. 2001. - № 8. - С. 14-16.

30. Грицова H.A. Влияние экологических факторов на состояниеиммунологической реактивности детей, инфицированных микобактериямитуберкулеза / Н.А. Грицова // Пробл. туб. и заболеваний легких. — 2005. -№9. -С. 27-31.

31. Губкина М.Ф. Основные факторы риска развития туберкулеза у детей иподростков / М.Ф. Губкина, Е.С. Овсянкина // Пробл. туб. и заболеваний легких. 2005. - № 1.-С. 10-13.

32. Гусева Е.М. Туберкулиновая чувствительность у детей раннего идошкольного возраста / Е.М. Гусева, Э.П. Ефимова, Т.Т. Степакина, Л.В. Чернышева//Пробл. туб. -2001.- № 1.-С. 15-17.

33. Давтян Т. К. О взаимоотношении иммунного и адаптивного ответа / Т. К.

34. Давтян, Л. А. Аванесян // Усп. современ. биол. 2001. - Т. 121, № 3. - С. 275-286.

35. Девятков М.Ю. Использование эпидемиологического надзора затуберкулезом для оптимизации противотуберкулезных мероприятий на региональном уровне: Дис. . канд. мед. наук / М.Ю. Девятков. Пермь, 1999.-153 с.

36. Девятков М.Ю. Региональный подход к мероприятиям по профилактикетуберкулеза / М.Ю. Девятков, И.В. Фельдблюм // Матер. VII Всерос. съезда эпидемиологов. Москва, 1997. - С. 117-118.

37. Долгушин И. И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин.

38. Екатеринбург: УрО РАН, 2001. 283 с.

39. Дюканова М.Я. Морфологическое изучение туберкулиновой реакции сцелью определения реактивности организма при туберкулезе / М.Я. Дюканова // Пробл. туб. 2003. - № 3. - С. 45-48.

40. Еремеев В.В. Взаимодействие макрофаг — микобактерия в процессе реакциимакроорганизма на туберкулезную инфекцию / В.В. Еремеев, К.Б. Майоров // Пробл. туб. 2002. - № 3. - С. 54-58.

41. Ерохин B.B. Современные представления о туберкулезном воспалении /

42. В.В. Ерохин, З.С. Земскова // Пробл. туб. 2003. - № 3. - С. 11-21.

43. Ерохин В.В. Основные итоги и перспективы работы сотрудничающегоцентра ВОЗ по борьбе с туберкулезом в Российской Федерации / В.В. Ерохин // Пробл. туб. и болезней легких. 2004. - № 8. - С. 3-7.

44. Жебуртович Н.В. Эпидемиологический анализ ситуации по туберкулезу во

45. Владивостоке / Н.В. Жебуртович // Пробл. туб. 2002. - № 3. — С. 6-8.

46. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г.

47. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб.: Фолиант, 2003; - 432 с.

48. Информационный бюллетень ко Всемирному дню борьбы с туберкулезом в2006 г. / http: // www / ifp / kiev / ua / doc / news / daytub 2006 / htm.

49. Каминская Т.О. Биохимические аспекты оценки реактивности организма убольных туберкулезом легких / Т.О. Каминская, Р.Ю. Абдуллаев, Б.А. Серебряная, Е.В. Мартынова // Пробл. туб. 2001. - № 7. - С. 62-65.

50. Каминская Т.О. Некоторые метаболические характеристикициркулирующих фагоцитов-у больных с различными вариантами течения туберкулеза легких / F.O. Каминская, Р.Ю. Абдуллаев // Пробл. туб. -2002. -№3,- С. 38-42.

51. Каплин В.Н. Нетрадиционная иммунология инфекций / В.Н. Каплин. -Пермь: ПГМА, 1996. 163 с.

52. Kaufmann S. Вакцинация против туберкулеза: современное состояние иперспективы на будующее. Пер. с англ. / S. Kaufmann, H.-W. Mittruker // Пробл. туб. и болезней легких. 2005. - № 9. — С. 59-60.

53. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного игуморального иммунитета / С.А. Кетлинский // Иммунология. 2002. - Т. 23, №2.-С. 77-79.

54. Коломеец В.М. Ограниченная эпидемия туберкулеза в контингентесоциально-дезадаптированных лиц молодого возраста / В.М. Коломеец, A.B. Абрамов, С.М. Кудинов // Пробл. туб. и болезней легких. 2006. - № 3.-С. 40-41.

55. Король О.И. Туберкулез у детей и подростков: Руководство / Под ред. О.И.

56. Король, М.Э. Лозовской. -СПб.: Питер, 2005.- 432 с.

57. Лебедева Л.В. О совещании руководителей противотуберкулезных службсубъектов Российской Федерации по итогам работы в 2004 г. / Л.В. Лебедева. // Пробл. туб. и болезней легких. 2006. - № 9. - С. 3-5.

58. Левашев Ю.Н. Состояние и перспективы борьбы с туберкулезом на Северо

59. Западе России / Ю.Н. Левашев // Пробл. туб. и болезней легких. 2003. -№ 10.-С. 3-9.

60. Литвинов В.И. Проблемы туберкулеза в мегаполисе / В.И. Литвинов // //

61. Пробл. туб. и болезней легких. 2005. - № 8. - С. 3-5.

62. Маянский А. Н. Микобактерии: туберкулез и микобактериозы. / А.Н.

63. Маянский. Н. Новгород: НГМА, 2000. - 74 с.

64. Медуницын Н. В. Вакцинология. Изд. 2-е, перераб. и доп. / Н.В.

65. Медуницын. М.: Триада-Х, 2004. - 448 с.

66. Митинская Л.А. 80 лет применения вакцины БЦЖ (лекция) / Л.А.

67. Митинская//Пробл. туб.-2001.- № 1.-С. 51-53.

68. Митинская JI.A. Новые технологии при профилактике, выявлении,диагностике и лечении туберкулеза у детей / JT.A. Митинская // Пробл. туб. -2003.- № 1.-С. 19-25.

69. Митинская Л. А. Иммунопатогенетические механизмы действия вакцин

70. БЦЖ и БЦЖ-М / Л. А. Митинская // Пробл. туб. 2003. - № 3. - С. 22-23.

71. Надеев А.П. Влияние состояния стресса на систему мононуклеарныхфагоцитов и структурную организацию паренхимы печени при вакцинном гранулематозном воспалении / А.П. Надеев, В.А. Шкурупий, C.B. Позднякова // Пробл. туб. 2002. - № 5. - С. 46-48.

72. Назаров П. Г. Взаимодействие С-реактивного белка с а-цепью рецептораинтерлейкина- 2. / П.Г. Назаров // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1998. -Т. 125, №6.-С. 657-660.

73. Овсянкина Е.С. Противотуберкулезная помощь детям и подросткам изгрупп риска по туберкулезу / Е.С. Овсянкина, E.H. Заховаева, Г.А. Куфакова и др. // Пробл. туб. 2001. - № 1. - С. 9-12.

74. Онищенко Г.Г. Эпидемическая ситуация в Российской федерации и мерыпо ее стабилизации / Г.Г. Онищенко // Пробл. туб. и болезней легких. -2003.- № 11.-С. 4-9.

75. Онищенко Г.Г. Иммунопрофилактика достижения и задачи подальнейшему совершенствованию / Г.Г. Онищенко // Микробиология. -2006,- № З.-С. 58-62.

76. Пальцев М.А. Значение биомедицинских фундаментальных исследованийдля фтизиатрии / М.А. Пальцев // Пробл. туб. и болезней легких. 2004. -№ 2. - С. 3-7.

77. Перельман М.И. Молекулярная медицина и лечение туберкулеза / М.И.

78. Перельман, Ю.Н. Хомяков, В. И. Киселев и др. // Пробл. туб. 2001. - № 5. - С. 5-7.

79. Перельман М.И. Ситуация с туберкулезом в России и выполнение

80. Федеральной программы по борьбе с ним / М.И. Перельман // Пробл. туб. -2001.- №8.-С. 3-5.

81. Перельман М.И. Туберкулез в России / М.И. Перельман // Инфор. бюлл.

82. Вакцинация. 2002. - № 1 (19). - С. 2-5.

83. Петри А. Наглядная статистика в медицине: Пер. с англ. / А. Петри, К.

84. Сэбин. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 142 с.

85. Петрухина М.И. Статистические методы в эпидемиологическом анализе /

86. М.И. Петрухина, Н.В. Старостина. М.: Петит-А, 2003. - 94 с.

87. Пичугин A.B. Апоптоз клеток иммунной системы при туберкулезнойинфекции / A.B. Пичугин, A.C. Апт // Пробл. туб. и заболеваний легких. 2005.- № 12.-С. 3-7.

88. Поддубная JI.B. Значение противотуберкулезных антител в определенииактивности туберкулезной инфекции / JI.B. Поддубная, В.В. Романов // Пробл. туб. и заболеваний легких. 2006. - № 3. - С. 37^10.

89. Ройт А. Иммунология: Пер. с англ. / А. Ройт, Д. Бростофф, Д. Мейл. М.:1. Мир, 2000:-592 с.

90. Романенко В.Ф. Генетическая обусловленность адаптивной изменчивостимикобактерий туберкулеза / В.Ф. Романенко // Пробл. туб. и. болезней легких. 2006. - № 9. - С. 33-35.

91. Русакова Л. Г. Остропрогрессирующие формы легочного туберкулеза уподростков / Л.Г. Русакова // Пробл. туб. 2001. - № 1. - С. 31-34.

92. Сазыкин В.Л. Комплексная оценка эпидемической ситуации по туберкулезув России / В.Л. Сазыкин, И.М. Сон // Пробл. туб. и заболеваний легких. 2006.- № 10.-С. 65-69.

93. Салина Т.Ю. Иммунопатогенетические механизмы в течениитуберкулезной инфекции / Т.Ю. Салина, Л.Б. Худзик // Пробл. туб. 2001. - № 8. - С. 32-34.

94. Санакоева Л. П. Специфические изменения фагоцитарной активностилейкоцитов крови у детей после вакцинации БЦЖ / Л.П. Санакоева // Пробл. туб. и заболеваний легких. 2003. - № 8. - С. 40^43.

95. Середа Н. Н. Циркулирующие иммунные комплексы и их взаимосвязь споказателями иммунологической реактивности у больных туберкулезом инеспецифическими заболеваниями легких / H.H. Середа // Пробл. туб. — 1999.- №6.-С. 46-50.

96. Сиренко И.А. Генетические аспекты туберкулезной инфекции у подростков

97. И.А. Сиренко, С.А. Шматько // Пробл. туб. 2002. - № 3. - С. 19-21.

98. Сиренко И.А. Значимость групп риска в детской фтизиатрии / И.А.

99. Сиренко, Н.М. Подопригора, О.Ю. Марченко, С.А. Шматько // Пробл. туб. и болезней легких. 2006. - № 9. — С. 31-33.

100. Смердин C.B. Роль семейных и внесемейных контактов в заболеваниидетей туберкулезом / C.B. Смердин, И.Ф. Копылова, И.В. Ефимова // Пробл. туб. и заболеваний легких. 2007. - № 3. - С. 12-14.

101. Способ иммунодиагностики инфекций: A.c. № 1492280 Рос. Федерация /

102. Каплин В.Н., Санакоева Л.П., Корюкина И.П. и др. // Изобретения. Полезные модели: бюл. 1989. - № 25.

103. Способ диагностики состояния фагоцитарной защиты: A.c. № 2131609 Рос.

104. Федерация / Каплин В.Н., Шаврин А.П., Старкова A.B. и др. // Изобретения. Полезные модели: бюл. 1999. - № 16.

105. Способ иммунодиагностики инфекций: A.c. № 2136000 Рос. Федерация /

106. Каплин В.Н., Фольмер C.B., Мамунц А.Х., Казанцева Л.Г. // Изобретения. Полезные модели: бюл. 1999. — № 24.

107. Стародубов В.И. Туберкулез у мигрирующего населения и его влияние наэпидемическую ситуацию в крупном мегаполисе / В.И. Стародубов, В.И. Литвинов, И.М. Сон, П.П. Сельцовский // Пробл. туб. 2002. - № 6. - С. 5-7.

108. Темчура О.В. Ассоциирование уменьшения количества Т-клеток 1-го типа впериферической крови больных туберкулезом легких со снижением экспрессии костимуляторных CD80-молекул на моноцитах / О.В. Темчура,

109. В.В. Сенюков, H.B. Пронкина, В.В. Романов и др. // Пробл. туб. и болезней легких. 2007. — № 2. — С. 25-28.

110. Тунгусова О.С. Молекулярная генетика микобактерий туберкулеза / О.С.

111. Тунгусова, А.О. Марьяндышев // Пробл. туб. 2003. - № 2. - С. 43-45.

112. Филатов H.H. Инфекционные болезни в Москве: надзор и экономическаязначимость / H.H. Филатов, И.Л. Шаханина. М.: Санэпидмедиа, 2005. -208 с.

113. Хадеева П.В. Иммунопрофилактика туберкулеза вакциной БЦЖ у детей изконтакта и из неустановленного контакта / П.В. Хадеева, Л.В. Михалева, Ю.А. Морозов // Пробл. туб. и болезней легких. 2005. - № 1. - С. 29-32.

114. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и патологии /

115. P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4-6.

116. Хоменко А. Г. Туберкулез. Руководство для врачей / Под ред. А.Г.

117. Хоменко. М.: Медицина, 1996. - 496 с.

118. Хрулева Т.С. Резервуар туберкулезной инфекции / Т.С. Хрулева // Пробл.туб.-2001.- № 6.-С. 11-14.

119. Цыбикова Э.Б. Динамика- показателей заболеваемости и смертности оттуберкулеза в России в 2005 г. / Э.Б. Цыбикова, И.М. Сон // Пробл. туб. и болезней легких. 2007. - № 3. - С. 8-11.

120. Черешнев В.А. Иммунные молекулярно-клеточные механизмы воспаления /

121. В.А. Черешнев. Пермь, 2004. - 51 с.

122. Швыдченко И.Н. Цитокинсекретирующая функция* нейтрофильныхгранулоцитов / И.Н. Швыдченко, И.В. Нестерова, Е.Ю. Синельникова // Иммунология. 2005. - №1. - С. 31-34.

123. Шилова М.В. Влияние экзогенной инфекции на инфицированностьтуберкулезом детей и подростков / М.В. Шилова, A.A. Миляев // Пробл. туб.-2003.- № 1,-С. 7-11.

124. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2005 году / М.В. Шилова. Воронеж:2005.- 118 с.

125. Юшков В.В. Психоэмоциональный стресс / В.В. Юшков, В.Ф. Петров, Т.А.

126. Юшкова. Пермь, 1996. - 157 с

127. Янченко Е.Н. Туберкулез у детей и подростков: Руководство для врачей

128. Под ред. Е.Н. Янченко, М.С. Греймер. Изд. 2-е, перераб. и доп. - СПб.: Гиппократ, 1999. - 336 с

129. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы

130. А.А. Ярилин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 16-20.

131. Ada G. Vaccines and vaccination / G. Ada // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 365,14.-P. 1042-1053.

132. Aderem A. Mechanisms of phagocytosis by macrophages / A. Aderem, D.M. Underhill // Annu. Rev. Immunol. 1999. - Vol. 17. - P. 593-623.

133. Akira S. Toll receptor families: structure and function / S. Akira // Semin. Immunol.-2004. Feb.,-Vol. 16.-№ l.-P. 1-2.

134. Akira S. Toll-like receptor signaling / S. Akira, K. Takeda // Nature Rev. Immunol. 2004. - Vol. 4. - P. 499-511.

135. Aloisi F. Lymphoid neogenesis in chronic inflammatory diseases / F. Aloisi, R. Pujol-Borrell // Nature Rev. Immunol. 2006. - Vol. 6. - P. 205-217.

136. Anjay M.A. Tuberculous meningitis: more evidence for protective effect of BCG / M.A. Anjay, P. Anoop // Arch. Dis. Child. 2007. - Vol. 92, № 3. - P. 277-277.

137. Anuradha B. Age-related waning of in vitro interferon-y levels against r32 kDa BCG in BCG vaccinated children / B. Anuradha, C.M. Santosh, V. Hari Sai Priya et al. II J. Immune Based Therapies and Vaccines. — 2007. Vol. 5. — P. 815.

138. Beg A.A. Endogenous ligands of Toll-like receptors: implications for regulating inflammatory and immune responses / A.A. Beg // TRENDS in Immunology. -2002.-Vol. 23, № 11.-P. 509-512.

139. Bhatt K. Host innate immune response to Mycobacterium tuberculosis / K.Bhatt, P. Salgame // J. Clin. Immunol. 2007. - Vol. 27, № 4. - P. 347-362.

140. Bifani P.J. Global dissemination of the Mycobacterium tuberculosis W Beijing family strains / P. J. Bifani, B. Mathema, N.E. Kurepina, B.N. Kreiswirth //

141. Frends Microbiol. 2002. - Vol. 10. - P. 45-52.

142. Billy C. BCG vaccine and place of tuberculin skin test in 2006 /C. Billy, D. Levy-Bruhl // Rev. Med. Interne. 2007. - Vol. 28, № 3. - P. 151-160.

143. Bottini N. Genetic polymorphism and Thl/Th2 orientation / N. Bottini, F. Gloria-Bottini, A. Amante et al. II Int. Arch. Allergy Immunol. 2005. - Vol. 138, №4. -P. 328-333.

144. Brandau S. Role of Granulocytes Following Intravesical BCG Profilaxis / S. Brandau, H. Sutmann //Eur. Urol. -2007. Vol. 51. - P. 1589-1599.

145. Briken V. Mycobacterial lipoarabinomannan and related lipoglycans from biogenesis to modulation of the immune response / V. Briken, S.A. Porcelli, G.S. Besra, L. Kremer // Mol. Microbiol. 2004. - Vol. 53, № 2. - P. 391- 403.

146. Britton W.J. Improving vaccines against tuberculosis / W.J. Britton, U. Palendira // Immunol. Cell. Biol. 2003. - Vol. 81. - P. 34-45.

147. Brown G.D. Lectin-1: a signalling non-TLR pattern-recognition receptor / G.D. Brown II Nature Rev. Immunol. 2006. - Vol. 6. - P. 33-43.

148. Bulut Y. Mycobacterium tuberculosis heat shock proteins use diverse Toll-like receptor^pathways to activated pro-inflammatory signals / Y. Bulut, K.S. Michelsen, L. Hayrapetian et al. II J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280, № 22. - P. 20961-20967.

149. Chen X. Dose-dependent synergy of Thl-stimulating cytokynes on bacille Calmette-Guerin-induced interferon-gamma production by human mononuclear cells / X. Chen, M.A. O' donnell, Y. Luo // Clin. Exp. Immunol. 2007. - Vol. 149, № l.-P. 178-185.

150. Cohon A. Evaluation of BCG administration as an adjuvant to specific immunotherapy in asthmatic children with mite allergy / A. Cohon, L.K. Arruda, M.A Martins et al. II J. Allergy Clin Immunol. 2007. - Vol. 120, № l.-P. 210-213.

151. Colucci F. What does it take to make a natural killer? / F. Colucci, M. Caligiuri, J.P. Di Santo // Immunology. 2003. - Vol. 3. - P. 413-425.

152. Daniel T.M. The history of tuberculosis / T.M. Daniel // Respir. Med. 2006.

153. Vol. 100, № 11. P. 1862-1870.

154. Dannenberg A.M.Jr. Delayed-type hypersensitivity and cell-mediated immunity in the pathogenesis of tuberculosis / A.M. Jr. Dannenberg // Immunol. Today. — 1991.-Vol. 12.-P. 228-233.

155. De Eguileor M. Different types of response to foreign antigens by leech leucocytes / M. De Eguileor, A. Grimaldi, G. Tettamani et al. .// Tissue Cell. -2000.-Vol. 32.-P. 40-48.

156. Delbridge L.M. Innate recognition of intracellular bacteria / L.M. Delbridge, M.X. O'Riordan // Curr. Opin. Immunol. 2007. - Vol. 19, № l.-P. 10-16.

157. Delespesse G. Maturation of human neonatal CD4+ and CD8+ T lymphocytes into Thl/Th2 effectors / G. Delespesse, LP Yang, Y. Ohshima et al. II Vaccine. 1998.-Vol. 16, № 14-15. -P. 1415-1419.

158. Delves P.J. The immune system: part 1 / P.J. Delves, I.M. Roitt; I. Mackay, F. Rosen // The New England Jourmal of Medicine. 2000. - Vol. 343, № l.-P. 37-49.

159. Delves P.J. The immune system: part 2 / P.J. Delves, I.M. Roitt; Ed. by I. Mackay, F. Rosen // The New England Journal of Medicine. 2000. - Vol. 343, №2.-P. 108-117.

160. Dye C. Worlwide incidence of multidrug-resistant tuberculosis / C. Dye, M.A. Espinal. C.J. Watt et al. II J. Infect Dis. 2002. - Vol. 185. - P. 1197-2002.

161. Emslanov E.B. Neutrophil responses to Mycobacterium tuberculosis infection in genetically susceptible and resistant mice / E.B. Eruslanov, I.V. Lyadova, T.K. Kondratieva et al. II Infect. Immunol. 2005. - Vol. 73. - P. 1744-1753.

162. FarhatM. False-positive tuberculin skin test: what is the absolute effect of BCG and non-tuberculous mycobacteria? / M. Farhat, C. Greenaway, M. Pai, D. Menzies // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2006. - Vol. 10, № 11. - P. 1192-1204.

163. Fattorini L. Strategies for the development of new tuberculosis vaccines / L. Fattorini // Minerva Med. 2007. - Vol. 98, № 2. - P. 109-119.

164. Feng C.G. Increase in gamma interferon-secretig CD8+ as well as CD4+ T cells in lungs following aerosol infection with Mycobacterium tuberculosis / C.G. Feng, A.G.D. Bean, H. Hooi et al II Infect. Immunol. 1999. - Vol. 67. - P. 3242-3247.

165. Fenton M.J. Immunopathology of tuberculosis roles of macrophages and monocytes / M.J. Fenton, M.W. Vermeulen // Infect. Immunol. 1996. - Vol. 64.-P. 683-690.

166. Ferwerda G. NOD2 and toll-like receptors are nonredundant recognition systems of Mycobacterium tuberculosis / G. Ferwerda, S.E. Girardin, B.J. Kullberg et al. II PloS Pathog. 2005. - Vol. 1, № 3. - p. 279-285.

167. Figdor C.G. C-type lectin receptors on dendritic cells and langerhans cells / C.G. Figdor, Y. van Kooyk, G.J. Adema // Nature Rev. Immunol. 2002. - Vol. 2. -P. 77-84.

168. Flynn J.A. L. Immune responses in tuberculosis / J.A.L. Flynn, J.D. Ernst // Curr. Opin. Immunol. 2000. - Vol. 12. - P. 432-436.

169. Flynn J.A. L. Immunology of tuberculosis / J.A.L. Flynn, J. Chan // Annu. Rev. Immunol. 2001. - Vol. 19. - P. 93-129.

170. Fremond C.M. Control of Mycobacterium bovis inflammation in TLR4-deficient / C.M. Fremond, D.M. Nicolle, DS.Q. VF. Torres // Microbes. Infect. 2003. -Vol. 12.-P. 1070-1081.

171. Frieden T.R. Tuberculosis / T.R. Frieden, T.R. Sterling, S.S. Munsiff et al // Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 887-899.

172. Geijtenbeek T. Mycobacteries target DC-SIGN to suppress dendritic cell function / T. Geijtenbeek, S. van Vliet, E. Koppel et al. II J. Exp. Med. 2003. -Vol. 197. - P. 7-17.

173. Gerold G. What role of Toll-like receptors in bacterial infection / G. Gerold, A. Zychlinsky, J.L. de Diego // Semin. Immunol. 2007. - Vol. 19, № 1. - P. 4147.

174. Glatman-Freedman A. Antigenic evidence of prevalens and diversity of Mycobacterium tuberculosis arabinomannan / A. Glatman-Freedman, A. Casadevall, Z. Dai et al. II J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42, № 7. - P. 32253231.

175. Gomes M.S. Survival of Mycobacterium avium and'Mycobacterium tuberculosis in acidified vacuoles of murine macrophages / M.S. Gomes, S. Paul, A.J. Moreira et al. // Infect. Immunol. 1999. - Vol.67. - P. 3199-3206.

176. Greenberg S. Phagocytosis and innate immunity / S. Greenberg, S. Grinstein // Immunity. Curr. Opin. Immunol. 2002. - Vol. 14. - P. 136-145.

177. Gutierrez M-.G. Autophagy is a defense mechanism inhibiting BCG and Mycobacterium tuberculosis survival in infected macrophages / M.G. Gutierrez, S.S. Master, S.B. Singh et al. II Cell. 2004. - Vol. 119. - P. 753-766.

178. Haile M. Nasal boost with adjuvanted heat-killed BCG- induced protection in C57BL/6 mice / M. Haile, B. Hamasur, T. Jaxmar et al. II Tuberculosis. 2005. -Vol. 85.-P. 107-114.

179. Hallman M. Toll-like receptors as sensors of pathogens / M. Hallman, F. Ramet, R.A. Ezekowitz//Pediatric Res. -2001. Vol. 50, № 3. - P. 315-321.

180. Han T.H. Disseminated BCG1 infection in a patient with severe combined immunodeficiency / T.H. Han, I.O. Kim, W.S. Kim, K.M. Jeon // J. Korean Radiol. 2000. - Vol. 1, № 2. - P. 114-117.

181. Hairon N. Managing the increasing incidence of tuberculosis / N. Hairon / Nurs Times. 2007. - Vol. 103, № 14. - P. 23-24.

182. Heldwein K.A. The role of Toll-like receptor in immunity against mycobacterial infection / K.A. Heldwein, M.J. Fenton // Microbes and Infection. 2002. -Vol. 4. - P. 937-944.

183. Herrmann J.L. The role of human dendritic cells in tuberculosis: protector or nonprotector / J.L. Herrmann, L. Tailleux, J. Nigou et al. II Rev. Mai. Respir. -2006. Vol. 23 (3 Suppl). - P. 621-628.

184. Holt P.G. The development of the immune system during pregnancy and early life / P.G. Holt, C.A. Jones // Allergy. 2000. - Vol. 55. - P. 688-697.

185. Houben E.N. Interaction of pathogenic mycobacteria with the host immune system / E.N. Houben, L. Nguyen, J. Pieters // Curr. Opin. Microbiol. 2006. -Vol. 9, № 1. - P. 76-85.

186. Hussey G. Childhood tuberculosis: old and new vaccines / G. Hussey, T. Hawkridge, W. Hanekom // Paediatr Respir Rev. 2007. - Vol. 8, № 2. - P. 148-154.

187. Jo E.K. Intracellular signaling cascades regulating innate immune responses to mycobacteria: branching out from Toll-like receptors / E.K. Jo, C.S. Yang, C.H. Choi, C.V. Harding // Cell Microbiol. 2007. - Vol. 9, № 5. - P. 1087-1098.

188. Jones D.A. Plant innate immunity direct and indirect recognition of general and specific pathogen-associated molecules / D.A. Jones, D. Takemoto // Curr. Opin. Immunol. - 2004. - Vol. 16. - P. 48-62.

189. Joos T.J. Tuberculin reactivity in bacille Calmette-Guerin vaccinatedpopulation a compilation of international data / T.J Joos, W.C. Miller, D.M. Murdoch // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2006. - Vol. 10, № 8. - P. 883-891.

190. Kasahara K. Expression of chemokines and induction of rapid cell death in human blood neutrophils by M. tuderculosis / K. Kasahara, I. Sato, K. Ogura et al. II J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 178. - P. 127-137.

191. Kaufmann S.H. How can immunology contribute to the control of tuberculosis? / S.H. Kaufmann // Nat. Rev. Immunol. 2000. - Vol. 1. - P. 20-30.

192. Kaufmann M.A dangerous liaison between two major killers: Mycobacterium tuberculosis and HIV target dendritic cells through DC-SIGN / M. Kaufmann, U. Schaible // J. Exp. Med. -2003. Vol. 197. - P. 1-5.

193. Kawamura I. Protective immunity against Mycobacterium tuberculosis / I. Kawamura // Kekkaku. 2006. - Vol. 81, № 11. - P. 187-191.

194. Korf J. The Mycobacterium tuberculosis cell wall component mycolic asid elicits pathogen-associated host innate immune responses / J. Korf, A. Stoltz, J. Verschoor et al. II Eur. J. Immunol. 2005. - Vol. 35, № 3. - P. 890-900.

195. Lalvani A. Diagnosing tuberculosis infection in the 21st century: new tool to tack an old enemy / A. Lalvani // Chest. 2007. - Vol. 131, № 6. - P. 18981906.

196. Levy-Bruhl D. BCG today / D. Levy-Bruhl // Presse Med. 2006. - Vol. 35(11 Pt 2).-P. 1733-1738.

197. Loeuillet C. Mycobacterium tuberculosis subvert innate immunity to evade specific effectors / C. Loeuillet, F. Martinon, C. Perez et al. II J. Immunol. -2006. Vol. 177, № 9. - P. 6245-6255.

198. Ma J. Regulation of macrophage activation / J. Ma, T. Chen, J. Mandelin et al. II Cell. Mol. Life Sei. 2003. - Vol. 60, № 11. - P. 2334-2346.

199. Macchant A. Newborns develor a Thl-type immune response to Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin vaccination / A. Macchant // Immunology. -1999.-Vol. 163, №4.-P. 2249-2255.

200. Macintyre C.R. New developments in BCG vaccine: implications for tuberculosis control / C.R. Macintyre // Tunis Med. 2006. - Vol. 84, № 9. - P.537.541.

201. Majorov K.B. Analysis of cellular phenotypes that mediate genetic resistance to tuberculosis using a radiation bone marrow chimera approach / K.B. Majorov, E.B. Eruslanov, E.I. Rubakova et al. II Infect. Immunol. 2005. - V. 73. - P. 6174-6178.

202. Manabe Y.C. Latent Mycobacterium tuberculosis persistence, patience and winning by waiting / Y.C. Manabe, W.R. Bishai // Nat. Med. 2000. - Vol. - 5. -P. 1327-1329.

203. Maniunatha U.H. A monoclonal antibody that inhibits mycobacterium DNA gyrase by a novel mechanism / U.H. Manjunatha, A. Maxwell, V. Nagaraja // Nucl. Acids Res. 2005. - Vol. 33, № 10. - P. 3085-3094.

204. Mashal T. Impact of conflict on infant immunisation coverage in Afghanistan: a countrywide study 2000-2003 / T. Mashal, K. Nakamura, M. Kizuki et al. II International J. of Health Geographies. 2007. - Vol. 6, № 23. - P. 1-9.

205. Medzhitov R. Innate immunity / R.Medzhitov, C. Janeway // The New England Journal of Medicine. 2000. - Vol. 343, № 5. - P. 338 -344.

206. Medzhitov R. Toll-like receptors and innate immunity / R. Medzhitov // Nature Rev. Immunol.-2001.-Vol. l.-P. 135-145.

207. Mendelson M. Strain-specific mycobacterial lipid and stimulation of protective immunity / M. Mendelson, S. Walters, I. Smith, G. Kaplan // Tuberculosis. -2005.-Vol. 85, №5-6.-P. 407-413.

208. Minami K. Negative feedback regulation<of T helper type 1 Thl/Th2 cytokine balance via dendritic cell and natural killer T cell interactions / K. Minami, Y. Yanagawa, K. Iwabuchi et al II Blood. 2005. - Vol. 106, № 5. - P. 16851693.

209. Moser M. Dendritic cell regulation of Thl-Th2 development / M. Moser, K.M. Murphy // Nature Immunol. 2000. - Vol. l.-P. 199-205.

210. Nagler-Anderson C. Control freaks: immune regulatory cells / C. NaglerAnderson, A.K. Bhan, D.K. Podolsky, C. Ierhorst // Nature Immunol. 2004. -Vol. 5, №2.-P. 119-122.

211. Naoe M. Bacillus Calmette-Guerin-pulsed dendritic cells stimulate natural killer T cells and gammadelta T cells / M. Naoe, Y. Ogawa, K. Takesshita et al. II Int. J. Urol. 2007. - Vol. 14, № 6. - P. 532-538.

212. Navoa J.A.D. Specificity and diversity of antibodies to Mycobacterium tuberculosis arabinomannan / J.A.D. Navoa, S. Laal, L. Firofskki et al. II Clin. Diagn. Lab. Immun. 2003. - Vol. 10, № 1. - P. 88-94.

213. Negrete-Esgueda L. Response to Bacillus Galmette Guerin vaccine in full-term and preterr infants / L. Negrete-Esgueda, A. Vargas-Origel // Am. J. Perinatol. -2007. Vol. 24, № 3. - P. 183-189.

214. Neurenberger E. Latent tuberculosis infection / E. Neurenberger, W.R. Bishai, J.H. Grosse // Seminars in Resp. and Critic. Care Med. - 2004. - Vol. 25, № 3. -P. 317-336.

215. Olsen W. The influence of remaining live BCG organisms in vaccinated mice maintenance of immunity to tuberculosis / W. Olsen, L. Brandt, E.M. Agger et al. II Scand J. Immunol. 2004. - Vol. 60: - P. 273-277.

216. O'Neill L.A.J. Immunity's Early Warning System / L.A.J. O'Neill // Scientific American. 2000. - Vol. 292, № 1. - P. 24-31.

217. Ovsyannikova I. G. Cytokine production pattern and andibody response to measles vaccine / I.G. Ovsyannikova, K.C. Reid, R.M. Jacobson et al. II Vaccine. 2003. - Vol. 21, № 25. - P. 3946-3953.

218. Padgett D. How stress influences the immune response / D. Padgett, R. Glaser // Trends in Immunology. 2003. - Vol. 24, № 8. - P. 444-448.

219. Paiman A.S. Disseminated Mycobacterium bovis infection after BCGvaccination / A.S. Paiman, A. Siadati, S. Mamishi et al II Iran J. Allergy Ashhma Immunol. -2006. Vol. 5, № 3. - P. 133-137.

220. Pegurri E. The effect and costs of expanding the coverage of immunisation services in developing countries: a systematic literature review. / E. Pegurri, J A. Fox-Rushby, W.Damian // Vaccine. 2005. - Vol. 23. - P. 162-173.

221. Pethe K. Isolation of Mycobacterium tuberculosis mutant defective in the arrest of phagosome maturation / K. Pethe, D.L. Swenson, S. Alonso et al. II Proc. Natl. Acad. USA. 2004. - Vol. 101. - P. 13642-13647.

222. Powell D.A. Tuberculosis in children: an update / D.A. Powell, W.G. Hunt // Adv. Pediatr. 2006. - Vol. 53. - P. 279-322.

223. Puissegur M.P. Mycobacterial lipomannan induces granuloma macrophage fusion via a TLR2-dependent, ADAM9- and beta 1 integrin-mediated pathway / M.P. Puissegur, G. Lay, M. Gilleron al I I J. Immunol. 2007. - Vol. 78, № 5.-P. 3161-3169.

224. Pulickal A.S. Comparison of the prevalence of tuberculosis infection, in BCG vaccinated versus nonvaccinated school age children / A.S. Pulickal, G.V. Fernandez II Indian Pediatr. 2007. - Vol. 44, № 5. - P. 344-347.

225. Quesniaux V. Toll-like receptor pathways in the immune responses to mycobacteria / V. Quesniaux, C. Fremond, M. Jaacobs et al. II Microbes Infect. 2004. - Vol. 6, № 10. - P. 946-959.

226. Raupach B. Immune responses to intracellular bacteria /B. Raupach, M.E. Kaufmann // Curr. Opin. Immunol. 2001. - Vol. 13. - P. 417-428.

227. Rekha B. Childhood tuberculosis global epidemiology and the impact of HIV // B. Rekha, S. Swaminathan // Paediatr Respir Rev. - 2007. - Vol. 8, № 2. - P. 99-106.

228. Romagnani S. Immunological influences of allergy and the Thl/Th2 balans / S. Romagnani // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 113, № 3. - P. 395-400.

229. Rook G.A. Th2 cytokines in susceptibility to tuberculosis / G.A. Rook // Curr. Mol. Med. 2007. - Vol. 7, № 3. - P. 327-337.

230. Rothoeft T. Antigen dose, type of antigen-presenting cell and time of differentiation contribute to the T helperl / T helper2 polarization of naive T cells / T Rothoeft, A. Gronschorek, H. Bartz et al. II Immunology. 2003. -Vol. 110, №4.-P. 430-439.

231. Russell D J. Mycobacterium tuberculosis: here today, and here tomorrow / D.G. Russel //Nature Rev. Mol. Cell Biol. 2001. - Vol. 2. - P. 569-577.

232. Sakaguchi S. Regulatory T cells: mediating compromises between host and parasite / S. Sakaguchi // Nature Immunol. 2003. - Vol. 4. - P. 10-11.

233. Sanders V.M. Epigenetic regulation of Thl and Th2 cell development / V.M. Sanders // Brain Behav. Immun. 2006. - Vol. 20, № 4. - P. 317-324.

234. Schnappinger D. Expression profiling of host pathogen interaction: how Mycobacterium tuberculosis and the macrophage adapt to one another / D. Schnappinger, G.K. Schoolnik, S. Ehrt // Microbes Infect. 2006. - Vol. 8, № 4.-P. 1132-1140.

235. Schulenburg H. Evolution of the innate immune system: the worm perspective / H. Schulenburg, C.L. Kurz, J.J. Ewbank // Immunol. Rev. 2004. - Vol. 198. -P. 36-58.

236. Scott K. Qualitatively distinct patterns of cytokines are released by human dendritic cells in response to different pathogens / K. Scott, M. Manunta, C. Germain et al. II Immunilogy. 2005. - Vol. 116, № 2. - P. 245-254.

237. Singh R. BCG immunization: is it really efficacious and cost-effective? / R. Singh, S.K. Gupta // Natl. Med. J. India. 2006. - Vol. 19, № 6. - P. 323-324.

238. Smith I. Mycobacterium tuberculosis pathogenesis and molecular determinantsof virulence / I. Smith // Clin. Microbiol. Rev. 2003. - Vol. 16. - P. 463-496.i

239. Srinivasan R. Ethnic differences in selective neonatal BCG immunization: white British children miss out / R. Srinivasan, Z. Menon, P. Stevens et al. II Thorax. — 2006.-Vol. 61.-P. 247-249.

240. Srivastava P. Roles of heat shock proteins in innate and adoptive immunity / P. Srivastava // Nature Rev. Immunol. 2002. - Vol. 2. - P. 185-194.

241. Stenger S. Differential effects of cytolytic T cell subsets on intracellular infection / S. Stenger, R. Mazzacaro, K. Uyemura et al. II Science. 1997. -Vol. 276.-P. 1684-1687.

242. Stenger S. An antimicrobial activity of cytotoxic T cells mediated by granulysin / S. Stenger, D.A. Hanson, R. Teitelbaum et al. II Science. 1998. - Vol. 282. -P. 121-125.

243. Stewart G.R. Tuberculosis vaccines / G.R. Stewart, D.B. Young // Brit. Med. Bull. 2002. - Vol. 62. - P. 73-86.

244. Stewart G.R. Tuberculosis: A problem with persistence / G.R. Stewart, B.D. Robertson, D.B. Young // Microbiology. 2003. - Vol. 1. - P. 97-104.

245. Strober W. Signalling parhways and molecular interaction of NODI and NOD2 / W. Strober, P.J. Murray, A. Kitani, T. Watanabe // Nature Rev. Immunol. -2006.-Vol. 6.-P. 9-20.

246. Stuart L.M. Phagocytosis: elegant complexity / L.M. Stuart, R.A.B. Ezekowitz // Immunity. 2005. - Vol. 22. - P. 539-550.

247. Styblo K. The potential empact of AIDS"on the tuberculosis situation in developed and developing countries / K. Styblo // Bull. Un. Int. Tuberc. 1988. -Vol. 63, №2.-P. 358-363.

248. Surekha R.H. Cell-mediated immune responses in children towards secreted protein Mycobacterium bovis BCG / R.H. Surekha, V.L. Vijaya, G. Sumanlatha, K.J.R. Murthy // Tuberculosis. 2005. - Vol. 85. - P. 89-93.

249. Szabo S.J. Distinct effects of T-bet in TH1 lineage commitment and IFN gamma production in CD4 and CD8 cells / S.J. Szabo, B.M. Sillivan, C. Stemmann // Science. 2002. - Vol. 295. - P. 338-342.

250. Tailleux L. How is the phagocyte lection keyboard played? Master class lesson by Mycobacterium tuberculosis / L. Tailleux, N. Maeda, J. Nigou et al. II Trend in Microbiology. 2003. - Vol. 11, № 6. - P. 259-263.

251. Tailleux L. DC-SIGN is the major Mycobacterium tuberculosis receptor on human dendritic cells / L. Tailleux, O. Schwartz, J.L. Herrmann et al. II J. Exp. Med.-2003.-Vol. 197.-P. 121-127.

252. Tenton M.J. Immunopathology of tuberculosis: roles of macrophages and monocytes / M.J. Tenton, M.W. Vermeulen // Infect. Immunol. 1996. - Vol. 64.-P. 683-690.

253. Toungoussova O.S. Spread of Drug — resistant Mycobacterium tuberculosis strains of the Beijing genotype in the Archangel Oblast, Russia / O.S. Toungoussova, P. Sandven, A.O. Mariandyshev et al. II J. Clin. Microbiol. -2002. Vol. 40. - P. 1930-1937.

254. Tsenova L. BCG vaccination confers poor protection against M. tuberculosis HN878- induced central nervous system disease / L. Tsenova, R. Harbacheuski, N. Sung et al. II Vaccine. 2007. - Vol. 25, № 28. - P. 26-32.

255. Underhill D.M. Phagocytosis of microbes complexity in action / D.M. Underhill, A. Ozinsky // Annu. Rev. Immunol. -2005. Vol. 20. - P. 825-852.

256. Van Crevel R. Innate immunity to Mycobacterium tuberculosis / R. van Crevel, T.H. Ottenhoff, J. W. van der Meer II Clin. Microbiol. Rev. 2002. - Vol. 15. -P. 294-309.

257. Van den Berg T.K. On the origins of adaptive immunity: innate immune receptors join the tale / T.K. van den Berg, J.A. Yoder, G.W. Litman // TRENDS is Immunology.-2004.-Vol. 25, № l.-P. 11-16.

258. Van der Wei N. M. tuberculosis and M. leprae Translokate from the phagolysosome to the Cytosoj in Myeloid Cells / N. van der Wei, D. Hava, D.

259. Houben et al. II Cell 2007. — Vol. 129, №7.-P. 1287-1298.

260. Van Eden W. Heat-shock proteins induce T-cell regulation of chronic inflammation / W. van Eden, R. Van der Zee, B. Prakhen // Nature Rev. Immunol.-2005.-Vol. 5.-P. 318-330.

261. Vekemans J. T cell responses to vaccines in infants: defective IFN production after oral polio vaccination / J. Vekemans, M.O. Ota, E.C. Wang et al II Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 127. - P. 495^198.

262. Vijaya Lakshmi V. Revaccination with BCG / L.V. Vijaya, K.J.R. Murthy // Lung India. 1998. - Vol. 16. - P. 75-77.

263. Vijaya Lakshmi V. Tuberculin specific T cell responses in BCG vaccinated children /L.V. Vijaya, S. Kumar, R.H. Surekha et al. II Indian Pediatr. 2005. -Vol. 42.-P. 36-40.

264. Von Andrian U.H. T-cell function and migration. Two sides of the same coin / U.H. Von Andrian, CR. Mackay // New Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343, № 14. -P. 1020-1034.

265. Von Meyenn F. Toll-like receptor 9 contributes of Mycobacterium bovis Bacillus Galmette-Guerin by Flt3-ligand generated dendritic cells / F. von Meyenn, M. Schaefer, H. Weighardt et al. II Immunobiology. 2006. - Vol. 211, №6-8.-P. 557-565.

266. Walker V. Does neonatal BCG vaccination protect against tuberculous meningitis / V. Walker, G. Selby, I. Wacogne // Arch. Dis. Child. 2006. - Vol. 91, №9.-P. 789-791.

267. Wroe A.L. Improving the selective neonatal BCG program / A.L. Wroe, C. Mc Keever, S. Thackray, A. Bhan // Public. Health Nurs. 2007. - Vol. 24, № 1. -P. 60-65.