Клинико-экспериментальная оценка использования отечественных остеозамещающих материалов при дефектах челюстей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Шенгелия, Ерасто Вахтангович

• Шенгелия, Ерасто Вахтангович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Шенгелия, Ерасто Вахтангович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ 5 ГЛАВА 1. ОСТЕОГЕНЕЗ: ОПТИМИЗАЦИЯ РЕГЕНЕРАЦИИ И

ВОЗМОЖНОСТИ ОСТЕОЗАМЕЩЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Клеточно-дифферонная организация, гистофизиология костной ткани и основы регуляции остеогенеза

1.2. Регенерация костной ткани

1.2.1. Физиологическая регенерация костной ткани

1.2.2. Репаративная регенерация костной ткани

1.3. Оптимизаторы остеогенеза и их применение в стоматологической практике

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы экспериментального исследования

2.2. Материал и методы клинического исследования

2.3. Материал и методы статистического исследования 67 ГЛАВА 3. ДОКЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЗАЖИВЛЕНИЯ КОСТНОГО ДЕФЕКТА ЧЕЛЮСТИ ПРИ ЕСТЕСТВЕННОМ ТЕЧЕНИИ ПРОЦЕССА РЕГЕНЕРАЦИИ И НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ БМТ, ОМТ ИКЛТ

3.1. Клинико-рентгенологические данные эксперимента

3.2. Результаты гистологического исследования

3.2.1. Репаративный остеогенез при естественном заживлении посттравматического дефекта челюсти

3.2.2. Репаративный остеогенез при заживлении посттравматического дефекта челюсти после его заполнения препаратом БМТ (высокоочищенныу декальцинированныу костныу матриксом с сохраненной природной архитектоникой губчатой кости)

3.2.3. Репаративный остеогенез при заживлении посттравматического дефекта челюсти после его заполнения препаратом ОМТ (биокомпозиционным материалом на основе ксеноколлагена и костного гидроксиапатита, содержащего сульфатированные гликозаминогликаны)

3.2.4. Репаративный остеогенез при заживлении посттравматического дефекта челюсти после его заполнения препаратом КЛТ (биопластическим коллагеновым материалом с полностью сохраненной нативной структурой) 86 ГЛАВА 4. ОПЕРАТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСНОВНЫХ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СОВРЕМЕННЫХ ОПТИМИЗАТОРОВ РЕПАРАТИВНОГО ОСТЕОГЕНЕЗА (РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ)

4.1. Результаты хирургического лечения больных контрольной группы с заболеваниями жевательного аппарата

4.2. Результаты хирургического лечения больных с заболеваниями жевательного аппарата при использовании остеорепаративного материала БМТ

4.3. Результаты хирургического лечения больных с заболеваниями жевательного аппарата при использовании остеорепаративного материала ОМТ

4.4. Результаты хирургического лечения больных с заболеваниями жевательного аппарата при использовании остеорепаративного материала КЛТ 128 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 143 ВЫВОДЫ 152 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 154 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 155 СПИСОК ВНЕДРЕННЫХ РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИХ ПРЕДЛОЖЕНИЙ 186 ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ БМЕ - базисные многоклеточные единицы.

БМТ - высокоочищенный декальцинированный костный матрикс с сохраненной природной архитектоникой губчатой кости.

ДОПК - детерминированные остеогенные продромальные клетки.

КЛТ - биопластический коллагеновый материал с полностью сохраненной нативной структурой.

ОТМ - биокомпозиционный материал на основе ксеноколлагена и костного гидроксиапатита, содержащий сульфатированные гликозаминогликаны.

ПТГ - паратиреоидный гормон.

ФДМ - формирователь десневой манжеты.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экспериментальная оценка использования отечественных остеозамещающих материалов при дефектах челюстей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

В современной стоматологической практике часто применяются хирургические методы лечения периапикальных и пародонтальных очагов одонтогенной инфекции, кист челюстей, дистопии и ретенции третьих моляров [Г.И. Прохватилов, А.К. Иорданишвили, 2004; Гребнев Г.А. и соавт., 2008; Г.Н. Маградзе и соавт., 2013; И.Н. Антонова, А.П. Григорьянц, A.A. Григорьянц, 2013; Z.S. Ai-Aql et al., 2008; T. Kanno et al., 2011; M.Schneider, B. Stadlinger et al., 2012]. Однако образовавшаяся после удаления костная полость далеко не всегда заполняется созревшей новообразованной костной тканью. По данным литературы, в 5-10 % случаев костный дефект не восполняется зрелой костной тканью [Ю.С. Бояров, 1977; А.Н Турин, 2009; X.J. Sun, Z.Y. Zhang et al., 2008]. Это диктует необходимость заполнения образующихся полостей материалами, которые стимулируют процессы остеогенеза и способствуют восстановлению функции зуба в кратчайшие сроки. Широкое развитие дентальной имплантации расширило показания для использования хирургических методов лечения заболеваний жевательного аппарата [S. Srouji, D. Ben-David et al., 2009; G. Tasoulis et al., 2013]. Выполнение этих хирургических вмешательств сопряжено с травмой костной ткани челюстей, а также образованием в ней дефектов, заживление которых должно являться неотъемлемой задачей стоматологического лечения, так как направлено на завершение стоматологической реабилитации пациентов [И.Н. Антонова и соавт., 2013; В.В. Балин соавт., 2013; A. Mahajan, 2010]. Процессы регенерации в костном дефекте под кровяным сгустком могут сопровождаться осложнениями. Использование аутотрансплантата связано с нанесением дополнительной травмы и риском неконтролируемой резорбции [Д.В. Балин, 2010; В.Е. Pjetursson et al., 2008].

Поэтому вопрос разработки методов оптимизации репаративного остеогенеза является актуальным для современной медицины и стоматологии

[A.K. Иорданишвили, В.Г. Гололобов, 2010; I.H. Choi et al., 2002; F. Lambert, A. Léonard et al., 2011]. Кроме того, появление в медицине новых зарубежных и отечественных материалов и препаратов, по аннотационной характеристике предназначенных для замещения дефектов костной ткани и способных оптимизировать её регенерацию, требует их клинико-экспериментальной апробации с целью определения возможности использования в стоматологической практике для пластики дефектов челюстей, возникших после хирургического лечения ряда стоматологических заболеваний. Эти вопросы являются актуальными для стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, поэтому были рассмотрены в рамках нашего диссертационного исследования.

Степень разработанности темы исследования

Основанием для диссертации служат исследования в области оптимизации репаративного остеогенеза отечественных и зарубежных учёных и клиницистов (В.М.Безруков, А.С.Григорьян, А.А.Кулаков, В.Г.Гололобов, М.Д.Перова, А.К.Иорданишвили, М.М.Соловьев, Т.Д.Федосенко, Л.Н.Лысенок, Д.В.Усиков, A.J.Aho, A.Axhausen, F.Yan, C.H.Damsky, D.J.Li). В работах изложены основные вопросы теории регенераторного остеогенеза, принципы восстановления костной ткани после травматического повреждения, а также предложены различные материалы, способствующие более быстрому заживлению дефектов челюстей. Постоянно появляющиеся костно-замещающие материалы (действие которых направлено на различные этапы формирования костной ткани) требуют сравнительной оценки их влияния на особенности течения репаративного остеогенеза с учетом прикладных аспектов остеогистологии челюстно-лицевой области и клинических показаний для возможного использования отечественных костных материалов при хирургическом лечении основных стоматологических заболеваний.

Цель исследования

На основе клинико-экспериментального исследования усовершенствовать методику хирургического лечения стоматологических заболеваний с использованием современных отечественных остеозамещающих материалов.

В связи с поставленной целью в процессе исследования решали следующие задачи:

1. Предложить экспериментальную модель для исследования остеорепаративных свойств материалов, используемых в клинической стоматологии для замещения дефектов костной ткани.

2. Изучить в эксперименте особенности течения репаративного остеогенеза челюстей при использовании современных отечественных остеозамещающих материалов.

3. Провести в ходе доклинического исследования сравнительную морфометрическую оценку репаративного остеогенеза челюстей при использовании разных современных отечественных остеозамещающих материалов.

4. Исследовать возможность применения современных отечественных остеозамещающих материалов при хирургическом лечении основных стоматологических заболеваний.

5. Оценить результаты хирургического лечения основных стоматологических заболеваний с использованием современных отечественных остеозамещающих материалов, изучить осложнения и дать рекомендации по их применению.

Научная новизна результатов исследования

В работе предложена новая модель для доклинического исследования остеорепаративных свойств материалов, используемых в стоматологии для

замещения дефектов костной ткани, позволяющая сохранять жизнь экспериментального животного в ходе эксперимента и по его завершению.

Изучены особенности течения репаративного остеогенеза челюстей при использовании современных отечественных остеозамещающих материалов БМТ, ОМТ и КЛТ в эксперименте. Установлено оптимизирующее влиянии этих материалов на регенерацию костной ткани, а также выявлены различия в тканевом составе регенерата при их использовании для заполнения стандартной послеоперационной костной полости в челюсти животного, на разных сроках наблюдения.

Сравнительная морфометрическая оценка репаративного остеогенеза челюстей, проведенная в ходе доклинического исследования, с использованием современных отечественных остеозамещающих материалов, позволила уточнить и дополнить данные гистологического исследования, а также показать, что срок образования и удельный объем различных типов ткани в составе костного регенерата отличается и зависит от используемого остеозамещающего материала.

В ходе клинического исследования установлена возможность применения современных отечественных остеозамещающих материалов БМТ, ОМТ и КЛТ при хирургическом лечении основных стоматологических заболеваний. Дана оценка результатам хирургического лечения основных стоматологических заболеваний с использованием данных материалов в непосредственные, отсроченные и поздние сроки после операции. Изучены осложнения и даны рекомендации по клиническому применению данных материалов в стоматологической практике.

Практическая значимость работы

Результаты исследования внедрены в научную, учебную, лечебную работу кафедры челюстно-лицевой хирургии и стоматологии ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ.

На основании доклинического исследования определены особенности течения репаративного остеогенеза челюстей при заполнении образовавшихся в них послеоперационных дефектов современными отечественными остеозамещающими материалами БМТ, ОМТ и КЛТ. Определена возможность применения этих остеозамещающих материалов при наиболее часто встречающихся стоматологических хирургических вмешательствах, оценена эффективность выполненных операций с использованием остеозамещающих материалов БМТ, ОМТ и КЛТ, а также разработаны практические рекомендации по оптимизации их использования в стоматологической практике.

Методология и методы исследования

Методологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Диссертация выполнена в дизайне сравнительного рандомизированного открытого исследования с использованием клинических, инструментальных, аналитических и статистических методов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Современные отечетсвенные остеозамещающие материалы БМТ, ОМТ и КЛТ, благодаря своим свойствам, позволяют в условиях эксперимента оптимизировать регенерацию костной ткани челюстей.

2. Срок образования и удельный объем различных типов тканей в составе регенерата в процессе восстановления кости челюстей у экспериментального животного различны и зависят от используемого костно-пластического материала.

3. Современные остеозамещащие препараты БМТ, ОМТ и КЛТ являются эффективными для оптимизации репаративного остеогенеза и могут широко применяться в стоматологической практике при оперативных вмешательствах на челюстях для заполнения послеоперационных

костных полостей и проведения операций трехмерной аугментации с

целыо рационального протезирования.

Апробация и реализация результатов исследования

Основные положения диссертации представлены и обсуждены на: VI международной научно-практической конференции «Стоматология славянских государств» (Белгород, 2013), IX и X Евразийских научных конференциях «Донозология - 2013, 2014» (Санкт-Петербург, 2013, 2014), Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии и стоматологии» (Санкт-Петербург, 2014), Всеармейской научно-практической конференции «Инновационная деятельность в Вооруженных силах Российской Федерации» (Санкт-Петербург, 2013), научно-практической конференции с международным участием «Предпротезная восстановительная хирургия и имплантологическая реабилитация средней зоны лица» (Москва, 2014), итоговой конференции военно-научного общества слушателей факультета руководящего медицинского состава ВМедА (Санкт-Петербург, 2014), международном конгрессе «Социальная адаптация, поддержка и здоровье пожилых людей в современном обществе» (Санкт-Петербург, 2014), XX Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии» (Омск, 2014), итоговой конференции военно-научного общества слушателей факультета руководящего медицинского состава ВМедА (Санкт-Петербург, 2014), Всеукраинской научно-практической конференции молодых ученых с международным участием (Запорожье, 2014), XI Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2014), научной конференции с международным участием «Фундаментальные проблемы геронтологии и гериатрии», посвященной 20 - летию со дня основания Геронтологического общества при РАН, XV Международной

научно-практической конференции «Экология и развитие общества» (Санкт-Петербург, 2014), XIX Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов «Новые технологии в стоматологии» (Санкт-Петербург, 2014)

Публикации

По материалам диссертационного исследования опубликовано 30 научных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых научных изданиях ВАК РФ, а также внедрено 2 рационализаторских предложения.

Связь с планом НИР

Диссертационная работа выполнена в рамках темы НИР ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия» имени С.М.Кирова МО РФ.

Личный вклад автора

Автором определена цель и сформулированы задачи исследования, изучены данные литературы, составлена программа исследования, разработаны учетные статистические документы, выполнены экспериментальная и клиническая части работы, сбор и обработка материалов, проведено их обобщение и осуществлен анализ результатов исследования. Вклад соискателя в сбор статистического материала - 90%, в обработку материала - 90%, в обобщение и анализ результатов исследования - 100%.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 187 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы, обзора литературы, методической главы с описанием материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 233 источника (154 отечественных и 79

зарубежных) и приложения. Диссертация иллюстрирована 4 таблицами и 71 рисунком.

ГЛАВА 1. ОСТЕОГЕНЕЗ: ОПТИМИЗАЦИЯ РЕГЕНЕРАЦИИ И ВОЗМОЖНОСТИ ОСТЕОЗАМЕЩЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

В настоящее время отмечается резкое возрастание частоты повреждений тканей и органов опорно-двигательного аппарата, в том числе и костей лицевого скелета. Природные и антропогенные катастрофы, бурное развитие всех видов транспорта обусловливают высокий травматизм костей лицевого скелета в мирное время [Д.Ю.Мадай, 2007; В.А.Гук, 2011; Г.Н. Маградзе, 2013; М.И. Музыкин, A.B. Кабаньков, 2014; S. F. Worrall, 1994; S. Iida, М. Kogo, 2001; R.B. Santana et al.,2009]. Непрекращающиеся локальные вооруженные конфликты и террористические акты сопровождаются применением высокотехнологичных видов оружия. Это влечет за собой возрастание санитарных потерь, а также увеличение тяжести повреждений тканей, появлением истинных их дефектов [Г.И.Прохватилов, А.К. Иордаиишвили, 2004; Гребнев Г.А. и соавт., 2008; Г.Н. Маградзе и соавт., 2013; Ai-Aql Z.S. et al., 2008; Т. Kanno et al., 2011; M.Schneider, B. Stadlinger et al., 2012]. Как следствие этого, в практике стоматологов и челюстно-лицевых хирурговургов, существенно увеличивается потребность в реабилитации жевательного аппарата [Антонова И.Н. и соавт., 2013; В.В. Балин соавт., 2013]. Для восстановления полноценного воспринимающего ложа протезных конструкций и формирования адекватного протезного поля в области альвеолярных отростков челюстей у больных и пострадавших с целыо последующего использования внутрикостных дентальных имплантатов примененяются различные виды аллогенных, ксеногенных и аутокостных трансплантатов [М.Д. Перова, 2010; Гребнев Г.А. и соавт., 2008; Д.В. Балин, 2010; В.В. Самсонов, Л.П. Подберезкина и соавт., 2014; И.Н. Антонова и соавт., 2014; Т. Yoshikawa, Н. Ohgushi, 1999; A.Y. Gamal, J.M. Mailhot, 2008; A. Mahajan, 2010]. Указанные обстоятельства требуют от челюстно-лицевых хирургов и хирургов-стоматологов надежных результатов лечения данной категории больных, раненых и пострадавших. Безусловно, на современном

этапе развития стоматологии, челюстно-лицевой травматологии и ортопедии качественное лечение возможно лишь с учетом фундаментальных основ и базовых знаний биологии и физиологии развития и регенерации костной ткани [В.Г. Гололобов, 2003; Аснина С.А. и соавт., 2004; А.К. Иорданишвили, В.Г. Гололобов, 2010; I.H. Choi et al., 2002; F. Lambert, A. Léonard et al., 2011; E. Benque, S. Zahedi, 1999].

В стоматологических учреждениях различных форм собственности при хирургическом лечении периодонтитов, кист челюстей, пародонтитов и т.п. с целью восстановления костной ткани до сих пор также находят широкое применение с хорошими клиническими результатами «кровяной сгусток», различные виды гемостатических губок и другие выпускаемые медицинской промышленностью материалы. [И.В. Бажутова, 2006; А.П. Безрукова, 1996; И.В. Безрукова, 2004; С.К. Боярова, 2006; И.А. Батюгин, Г.И. Ронь, 2003; A.A. Бритова, 2014]. В то же время, например, при использовании «кровяного сгустка» в больших послеоперационных дефектах кости отмечается длительный и несовершенный процесс остеогенеза, а также отсутствует возможность полностью восстановить утраченный объем костной ткани [А.К. Иорданишвили, 2000; Д.В. Усиков, 2006; A.Y. Gamal, J.M. Mailhot, 2008; R.B. Santana et al., 2009; M. Paolantonio et al., 2010; F. Lambert, A. Léonard et al., 2011]. Учитывая механизмы репаративного остеогенеза и аннотационные свойства имеющихся на рынке медицинских препаратов, обладающих остеоиндуктивными и остеокондуктивными свойствами, врачам-стоматологам легче оценить возможную их эффективность, механизм воздействия на остеогенез и принять правильное решение в отношении использования в своей практике тех или иных материалов с учетом размеров приобретенных дефектов альвеолярных отростков [В.Н. Балин, 1999; A.A. Бахтинов , 2005; Б.К. Ботабаев, 2007; I.H. Choi et al., 2002; Aksoy U. et al., 2009].

1.1. Клеточно-дифферонная организация, гистофизиология костной ткани и основы регуляции остеогенеза

До сих пор до конца не решены главные вопросы регенерационного остеогенеза, а именно: о происхождении остеогенных клеток, их пролиферации, дифференцировки и специфической функции, а также о роли в этих процессах межклеточного вещества. В то же время, при изучении особенностей процесса репаративного остеогенеза в тех или иных условиях и обстоятельствах необходимо понимание особенностей анатомического и гистологического строения костной ткани челюстей и гистофизиологии процессов ее восстановления [М.Н. Чепурненко, Р.В. Деев и соавт., 2004; Р.К. Данилов, 2008; Ю.И. Афанасьев, H.A. Юрина, 2012; S. Zhang, С. Xin-sheng, 2011].

Как известно, костная ткань представляет собой разновидность скелетной ткани, источником которой является скелетогенная мезенхима, в которой межклеточное вещество обызвествлено. Само межклеточное вещество состоит из коллагеновых волокон, пропитанных неорганическими солями кальция, магния, фосфора, а также полостей, в которых находятся остеоциты. Отростки остеоцитов проходят в тонких анастомозирующих канальцах [В.Г. Гололобов, А.К. Дулаев, Р.В. Деев, 2003; Х.О. Омарова и соавт., 2004; D. Liu et al., 2008; R. Dimitriou, E. Jones et al., 2011].

По гистологическому строению костная ткань может быть пластинчатой (зрелой) с упорядоченным расположением волокнистых структур и ретикулофиброзной (грубоволокнистой или незрелой). Ретикулофиброзная костная ткань характеризуется отсутствием строгой пространственной ориентации пучков коллагеновых волокон межклеточного вещества и встречается в месте зарастания швов черепа и местах прикрепления сухожилий к кости, а также в зоне дефекта, где идет репаративный остеогенез [А.К. Иорданишвили и соавт., 2014; S. Hughes et al., 2006; M.J. Dalby, N. Gadegaard et al., 2007]. Пластинчатая костная ткань представляет основу

любой кости. Ее структурно-функциональной единицей является остеон или гаверсова система (костные пластинки, концентрически расположенные вокруг гаверсова канала, содержащего сосуды и нервы). Между остеонами есть вставочные костные пластинки. Из остеонов строятся костные перекладины. Если пластинки лежат плотно, то получается компактное вещество, а если рыхло, образуя костные ячейки, то губчатое вещество. В костных ячейках располагается костный мозг. Снаружи кость покрыта надкостницей и периостом с ее внутренним (камбиальным) и наружным волокнистым слоями, внутри - эндостом [B.JI. Быков, 2001; В.Г. Гололобов, 2010; H. Rangaswami, N. Marathe, 2009; S. Srouji, D. Ben-David, 2009].

С анатомических позиций пластинчатая костная ткань может формировать компактное и губчатое вещество кости [И.В. Гайворонский, Г.И. Нечипорук, 2010].

Для более точного понимания механизмов остеогенеза необходимо представлять, что обязательным условием остеобластической дифференцировки мезенхимоцитов является достаточная оксигенация зон остеогенеза, поэтому остеогенез всегда происходит вблизи кровеносных сосудов [В.Г. Гололобов, 2003; M.J. Dalby et al., 2007; S. Hofmann, H. Hagenmüller et al.,2007].

Эволюционно сформировалось два механизма развития костной ткани: прямой (первичный, десмальный, интрамембранный) остеогенез, который осуществляется непосредственно из клеток скелетной мезенхимы (развитие ретикулофиброзной костной ткани, костей черепа), и непрямой (вторичный, энхондральный) остеогенез, при котором из мезенхимы сначала формируются хрящевые модели костей, а затем, в ходе онтогенеза, они замещаются костной тканью (длинные кости и другие). Независимо от механизма остеогистогенеза, в конечном итоге, костная ткань имеет единую клеточную организацию, гистоархитектонику и гистофизиологические свойства [А.К. Иорданишвили, В.Г. Гололобов, 2010; G.C. Keles, M. Sumer et al., 2010].

Исходя из современного определения понятия «ткань», костная ткань является системой взаимодействующих клеточных дифферонов (гистогенетических рядов) и межклеточного вещества. Ведущим клеточным диффероном является остеобластический. Остеобластический клеточный дифферон представлен следующим рядом: стволовая стромальная клетка, остеогенная клетка, преостеобласт, остеобласт, остеоцит [В.Г. Гололобов, 2010; Ю.И. Афанасьева, H.A. Юрина, 2012; М.М. Klinger, F.Rahemtulla et al., 1988; Z.S. Ai-Aql et al., 2008]. Вместе с клетками остеобластической линии постоянными клеточными элементами костной ткани являются остеокласты. Кроме того, костная ткань находится в динамическом взаимодействии с клетками сосудов, крови, костного мозга - эндотелиоцитами, лейкоцитами, фибробластами, ретикулоцитами, адипоцитами, клетками гемопоэза и др., а также с элементами других скелетных тканей - ходробластами и хондроцитами [В.Г. Гололобов, А.К. Дулаев, Р.В. Деев, 2003].

Остеоциты - имеют слабо выраженные органеллы и не обладают способностью к пролиферации, являются терминальной формой дифференцировки остеобластов. Их главная функция - обеспечение целостности костного матрикса, стабилизации его минерального состава, формировании лакунарно-канальциевой системы, обеспечивающей обменно-транспортные процессы [В.Г. Гололобов, А.К. Дулаев, Р.В. Деев, 2003; Ю.И. Афанасьева, H.A. Юрина, 2012; D. Liu et al., 2008; P.S. Cerri, E. Katchburian, 2005].

Остеобласты - это клетки, которым принадлежит основная роль в возмещении дефекта кости. Они активно синтезируют органическую основу костного матрикса, участвуют в ее минерализации, имея хорошо развитый белок-синтезирующий аппарат, продуцируют коллаген (90% - коллаген 1 типа) и неколлагеновые белки (остеокальцин, остеопонтин, КМБ, остеонектин), играющие роль регуляторов минерализации, факторов роста и остеоиндукции [В.Г. Гололобов, А.К. Дулаев, Р.В. Деев, 2003; К.Н. Lau et al.,

2006; N. Marathe, H. Rangaswami, 2009; S. Zhang, С. Xin-sheng, 2011].

Остеокласты - крупные многоядерные клетки с многочисленными выростами, обращенными в сторону резорбцируемого участка кости. Содержат большое количество лизосом и митохондрий. Принимают участие в процессах разрушения, моделирования и ремоделирования костных структур в эмбриональном, постнатальном и посттравматическом остеогенезе [В.Г. Гололобов, А.К. Дулаев, Р.В. Деев, 2003; О.В. Бондаренко, 2010; I.H. Choi et al., 2002; V. Lungovä et al., 2011].

В межклеточном веществе костный матрикс составляет 50% сухого веса кости и состоит из органической (25%) и неорганической (50%) частей и воды (25%). Органическая часть почти на 95% состоит из коллагена 1 типа и на 5 % из неколлагеновых белков. Помимо коллагена и неколлагеновых белков матрикс включает гликозаминогликаны. Именно поэтому для оптимизации репаративного остеогенеза стали применять препараты содержащие этот компонент - «Хонсурид» [А.К. Иорданишвили, 1993]. Органические вещества костного матрикса синтезируются остеобластами, а также доставляются тканевой жидкостью [Р.К. Данилов, 2003].

Неорганическая часть межклеточного вещества в значительном объеме содержит кальций (35%) и фосфор (50%), образующие кристаллы гидроксиапатита, имеющие размер 20x5x1,5нм и соединяющиеся с молекулами коллагена посредством неколлагеновых белков матрикса. Знание этих фактов позволило создать остеозамещающие материалы на основе гидроксиапатита, синтезированного на основе применения нанотехнологий [Д.В. Балин, В.Н. Балин, 2011; G.D.Brown, 1998; G. Vunjak-Novakovic, L. Meinel et al., 2005; D.A. Wahl, J.T. Czernuszka, 2006].

В настоящее время установлены три уровня регуляции остеогенеза: генетический, системный уровень регуляции деятельности клеток костной ткани и локальный (местный).

Локальную регуляцию остеогенеза в зоне регенерирующейся костной

ткани зоны дефекта осуществляет клеточное микроокружение посредством различных цитокинов, межклеточных контактов. При этом на каждой ступени дифференцировки клетка становится более чувствительной к одним факторам и менее - к другим [Данилов Р.К. и соавт., 2008; Ю.И. Афанасьева, H.A. Юрина, 2012].

Системная регуляция осуществляется гормонами и веществами с гормональноподобным действием. Предполагается, что гормоны способны стимулировать экспрессию остеобласт-специфических генов. Среди основных системных факторов регуляции осеогенеза наиболее изучены и нашли практическое использование ПТГ (паратиреоидный гормон), половые гормоны, а также метаболиты витамина D, кальцитонин, глюкокортикоиды, тиреоидный гормон и ретиноиды [В.Г. Гололобов, А.К. Дулаев, Р.В. Деев, 2003; Данилов Р.К., 2008].

Имеются сведения, что физические факторы могут быть самостоятельными индукторами пролиферации и дифференцировки биологических тканей [Ю.И. Афанасьева, H.A. Юрина, 2012; G.S. Keles et al., 2010]. Получены сведения, что парциальное давление кислорода и механическое воздействие влияют на клетки остеогенного ряда. Однако считать физические факторы самостоятельными индукторами пролиферации и дифференцировки нельзя. Считается, что их активизирующее действие на внутриклеточный метаболизм запускает каскад реакций и изменяет взаимодействие клеток с матриксом, благодаря чему изменяется структура и функциональное состояние клеток [В.Н. Балин и соавт., 1998; В.Г. Гололобов, А.К. Дулаев, Р.В. Деев, 2003; T.Yosliikawa, 1999; A. Thor, V. Franke-Stenport et al., 2007].

Таким образом, знание клеточно-дифферонной организации и гистофизиологии костной ткани помогает специалистам найти научно обоснованные способы регуляции остеогенеза, на основе которых создаются новые препараты, оптимизирующие остеогенез.

1.2. Регенерация костной ткани

1.2.1. Физиологическая регенерация костной ткани

В ходе онтогенеза человека в тканях непрерывно происходят процессы катаболизма и анаболизма. Изнашивание и гибель клеток (физиологическая дегенерация) чередуется с заменой их новыми (физиологической регенерацией). Последний процесс может происходить как на внутриклеточном (обновление органелл), так и на клеточном (обновление клеток) уровне [В.Г. Гололобов, 2004; Э.Г.Улумбекова и Ю.А.Челышева, 2007; К.Н. Lau, S. Kapur et al., 2006]. Физиологическая регенерация ткани происходит путем деления клеток. Постоянно в костной ткани происходят два противоположно направленных процесса - резорбция и новообразование. Соотношение этих процессов зависит от нескольких факторов, в том числе от возраста. Перестройка костной ткани осуществляется в соответствии с действующими на кость нагрузками. Процесс ремоделирования костной ткани происходит в несколько фаз, в каждую из которых ведущая роль принадлежит тем или иным клеткам. Первоначально участок костной ткани, подлежащий резорбции, помечается остеоцитами при помощи специфических цитокинов (активация). Разрушается протективный слой на костном матриксе. К оголенной поверхности кости мигрируют клетки предшественники остеокластов, сливаются в многоядерную структуру - зрелый остеокласт (симпласт). На следующем этапе остеокласт деминерализует костный матрикс (резорбция) и только после этого уступает место макрофагам, которые завершают разрушение органической матрицы межклеточного вещества кости, подготавливает поверхность резорбируемых костных тканей к адгезии остеобластов (реверсия). На последнем этапе в зону разрушения прибывают клетки-предшественники, дифференцирующиеся в остеобласты. Они синтезируют и минерализуют матрикс в соответствии с новыми условиями статической и динамической нагрузки на кость (формирование). Этот способ перестройки характерен для губчатой кости [В.Г. Гололобов, 2004; A.B.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шенгелия, Ерасто Вахтангович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г.Автандилов. - М.: Медицина, 1990.-С. 384.

2. Агзамова, Л.Р. Эффективность применения обогащенной тромбоцитами плазмы и биоматериала серии Аллоплант стимулятор остеогенеза в хирургическом лечении рецессий десны / Л.И. Мухаметшина, В.Г. Гафаров, Л.Р. Агзамова, Ж.В. Соколова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии». - Уфа, 2009. - С. 174-175.

3. Айбестер, П. Деминерализованная лиофилизированная кость / П.Айбестер // Клиническая имплантология и стоматология. - 1998. -№ 3(6).-С. 74-75.

4. Антонова, И.Н. Профилактика редукции альвеолярной части после операции удаления зуба / И.Н. Антонова, А.П. Григорьянц, A.A. Григорьянц // Институт стоматологии. - 2013. - № 3 (63). - С. 52 - 53.

5. Антонова, И.Н. Сохранение объема и формы костной ткани альвеолярного отростка челюсти путем установки имплантата в зубную лунку непосредственно после удаления зуба / И.Н. Антонова, А.П. Грирорьянц, A.A. Григорьянц // Институт стоматологии. - 2014. -№3 (64).-С. 76-77.

6. Арсеньев, П.А. Синтез и исследование материалов на основе гидроксиапатита кальция / П.А. Арсеньев, Н.В. Саратовская // Стоматология. - 1996. - № 6. - С. 74-79.

7. Аснина, С.А. Влияние биокомпозиционного материала ОМТ на регенерацию костной ткани / С.А. Аснина, В.С.Агапов, З.И. Савченко, Е.В. Игнатьева // Институт стоматологии. - 2004. - № 1. - С. 34-36.

8. Афанасьев, Ю.И. Гистология, эмбриология, цитология / Ю.И. Афанасьев, H.A. Юрина. - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2012. - С. 123-149.

9. Бажутова, И.В. Сравнительный анализ применения остеопластических материалов при хирургическом лечении больных пародонтитом: автореф. дис. ... канд. мед. наук /И.В. бажутова. -М.: Самарский ГМУ, 2006.-С. 22.

10. Балин В.В. Способ лечения стоматологических больных с применением нанопрепаратов / В.В. Балин, В.Н. Балин, Д.В. Балин, М.Г. Гайворонская, М.И. Музыкин, H.A. Удальцова // Инновационная деятельность в Вооруженных силах Российской Федерации. - СПб.: ВАС, 2013.-С. 65-67.

11. Балин, В.Н. Методические рекомендации по использованию гидроксилапатита в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии / В.Н.Балин, А.К.Иорданишвили, А.М.Ковалевский // Клиническая имплантология и стоматология. - 1999. - № 1(8). - С. 40-44.

12. Балин, В.Н. Опыт клинической апробации материалов на основе биокерамики в стоматологии / В.Н.Балин, В.Ф.Черныш, А.М.Ковалевский, А.К.Иорданишвили // Стоматология. - 1996. - № 5. - С. 45-47.

13. Балин, В.Н. Способ использования нанотехнологий для создания остеозамещающих материалов для стоматологии / В.Н.Балин, Д.В.Балин // Инновационная деятельность в Вооруженных силах РФ. -СПб.: ВАС, 2011.-С. 34-44.

14. Балин, В.Н. Хонсурид как препарат для заполнения послеоперационных костных полостей / В.Н.Балин, А.К.Иорданишвили, А.М.Ковалевский и соавт. Патент РФ № 2112550 от 10.06.1998 г.

15. Балин, Д.В. Замещающий и остеокондуктивный материал для челюстно-лицевой хирургии и травматологии / Д.В.Балин // Инновационная деятельность в Вооруженных стлах Российской

Федерации/Всеармейская научно-практич. конфер.25-26 ноября 2010г. - СПб.: ВАС, 2010. - С.107-108.

16. Балин, Д.В. Использование нанопрепаратов при реабилитации челюстно-лицевых больных / Д.В. Балин, В.В. Балин, В.Н. Балин // Современная курортология: проблемы, решения, перспективы. - СПб., 2013. - С. 21 -23.

17. Балин, Д.В. Клинические аспекты применения нового остеозамещающего препарата при дефектах костной ткани в области лица и челюстей / Д.В.Балин // XVI Международная конференция челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. - СПб., 2011. - С. 37-38.

18. Балин, Д.В. Новый «костный цемент» для челюстно-лицевой хирургии и стоматологии / Д.В.Балин // XV Международная конференция челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. - СПб., 2010. - С.25-26.

19. Балин, Д.В. Современные методы замещения дефектов костной ткани в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии / Д.В.Балин, В.Н.Балин // Актуальные вопросы челюстно-лицевой хирургии и стоматологии Инновационная деятельность в Вооруженных силах Российской Федерации/Мат-лы междунар. научно-практич. конфер. - СПб.: BMA, 2011. - С.19-20.

20. Балин, Д.В. Состав для контурной пластики / Д.В.Балин, М.Г.Гайворонская // Усовершенствование способов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике. - Вып. 42. - СПб.: BMA,2011 .-С.14-15.

21. Барков, В.Н. экспериментально-морфологическое обоснование применения нейропептидов и деминерализованного костного матрикса при лечении больных с кистами челюстей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.Н. Барков. - Оренбург: ОГМА, 2004. - С. 19.

22. Бахтинов, A.A. Клинико-рентгенологическая и биохимическая характеристика результатов аутотрансплантации костного мозга в сочетании с препаратами гидроксиапатита для замещения дефектов и костных полостей в челюстных костях: автореф. дис. ...канд.мед.наук / А.А.Бахтинов. - М., 2005. - С. 24.

23. Бахтинов, A.M. Клинико-рентгенологическая и биохимическая характеристика результатов аутотрансплантации костного мозга в сочетании с препаратами гидроксиапатита для замещения дефектов и костных полостей челюстных костей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.M. Бахтинов. - М.: ЦНИИС МЗ РФ, 2004. - С. 22.

24. Безруков, В.М. Гидроксилапатит как субстрат для костной пластики: теоретические и практические аспекты проблемы / В.М.Безруков, А.С.Григорян // Стоматология. - 1996. - № 5. - С. 7-12.

25. Безрукова, А.П. Коллагенопластика в хирургическом лечении заболеваний пародонта / А.П.Безрукова, Л.П.Истранов, Н.В.Романов // Сб. статей I Международного конгресса по проблемам зубной трансплантологии. - Уфа, 1994. - Вып. I. - С. 62-64.

26. Безрукова, И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит / И.В.Безрукова - М.: Медицинская книга, 2004. - С. 144.

27. Белозеров, М.Н. Оценка остеопластических свойств различных биокомпозиционных материалов для заполнения дефектов челюстей: автореф. дис. ...канд.мед.наук/ М.Н.Белозеров. -М., 2004. - С. 22.

28. Берченко, Г.Н. Активизация репаративного остеогенеза с помощью биоактивных резорбируемых материалов: кальций-фосфатной биокерамики и комплексного препарата Коллапан / Г.Н.Берченко, З.И. Уразгильдеев, Г.А. Кесян, В.И. Макунин, О.М. Бушуев // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2000. - № 2. - С. 96.

29. Бойматов, М.Б. Применение композиционного материала на основе гидроксилапатита при хирургическом лечении костных полостей

челюстей: Автореф. дисс... канд. мед. наук / М.Б.Бойматов. -М., 1995. -24.

30. Болбат, М.В. Клинико - морфологнчексое обоснование применения церасорба в пародонтальной хирургии: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.В. Болбат. - М.:ГОУ ИПК ФМБА РФ, 2007. - С. 20.

31. Бондаренко, О.В. Комплексная оценка дентальной имплантации в области аугментации после травматического удаления зубов: Автореф. дисс... канд. мед. наук / О.В. Бондаренко. -М., 2010. - С. 24.

32. Ботабаев, Б.К. Влияние остеоиндукторов на репарацию костной ткани при старении / Б.К.Ботабаев // Успехи геронтологии. - 2007. - Т. 20, № 4.-С. 106-108.

33. Ботабаев, Б.К. Комплексная реабилитация пациентов пожилого и старческого возраста с разными видами адентии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Б.К. Ботабаев. - СПб.: СПбИБГ СЗО РАМН, 2010. - С. 37.

34. Ботабаев, Б.К. Оптимизация остеоинтеграции при дентальной имплантации у лиц пожилого возраста / Б.К.Ботабаев // Успехи геронтологии. -2007. - Т. 20, № 1. - С. 121-124.

35. Бояров, Ю.С. Сравнительная оценка репаративной регенерации костной ткани при дефектах челюстей после удаления кистозных новообразований: Автореф. дисс. ...канд. мед. наук. / Ю.С. Бояров-М., 1977. - С. 21.

36. Боярова, С.К Особенности течения и совершенствование метода лечения хронического генерализованного пародонтита у больных пожилого и старческого возраста: автореф дис. ... канд. мед. наук / С.К.Боярова. - СПб, 2006. - С. 24.

37. Бритова, A.A. Заболевания пародонта / А.А.Бритова // Клиническая стоматология: Рук-во для врачей под ред. проф. А.К.Иорданишвили. -М.: Медицинская книга, 2010. - С. 313-350.

38. Булатов, A.A. Применение костных морфогенетических белков в эксперименте и клинике / A.A. Булатов, В.И. Савельев, A.B. Калинин // Травматология и ортопедия России. - 2005. - №34. - С.46-54.

39. Бутюгин, И.А. Особенности лечения воспалительных заболеваний пародонта у 40 - 50 - летних пациентов / И.А.Бутюгин, Г.И.Ронь // Пародоптология. - 2003. - № 3 (28). - С. 36-41.

40. Быков, B.JI. Общая гистология: Учебник для мед.ВУЗов / В.Л.Быков. - СПб.: Сотис, 2001. - С. 35-98.

41. Бякова, С.Ф. Использование биокомпозиционного остеопластического материала «Алломатрикс-имплант» при хирургическом лечении воспалительных заболеваний пародонта : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.Ф. Бякова. - М.: ЦНИИС МЗ РФ, 2004. - С. 25.

42. Васильев, A.B. Применение остеозамещающего материала «Биосит СР-Элкор» в хирургической стоматологии. / А. В. Васильев, П. В. Котова-Лапоминская // Учебно-методическое пособие. - Санкт-Петербург, 2004 - С. 96.

43. Васильченко, Г.А. К вопросу о дистопии и ретенции зубов мудрости / Г.А.Васильченко, А.К.Иорданишвили, А.А.Пономарев // Стоматология славянских государств: мат - лы VII международной научно-практической конференции. - Белгород: ИД «Белгород» НИУ «БелГУ», 2014.-С.48-49.

44. Верзен, Р. Подготовка деминерализованного костного матрикса к клиническому использованию / Р. Верзен // Деминерализованный костный трансплантат и его применение. - СПб., 1993 - С. 4-11.

45. Воложин, А.И. Остеоинтегративные свойства композиции сверхвысокомолекулярного полиэтилена, адгезионно связанного с гидроксиапатитом / А.И.Воложин, А.А.Докторов, Д.А.Немерюк, В.С.Агапов и соавт. // Биомедицинские технологии: Сб. науч. тр. НИЦБТМ. - М.: 2001, - вып. 17, - С. 48-55.

46. Воложин, A.M. Особенности тканевой реакции при имплантации инъекционного нолиакриламидного геля, содержащего ионы серебра и гидроксиапатит / A.M. Воложин, А.Б. Шехтер, Т.Х. Агнокова // Стоматология. - 2000. - № 6. - С. 11-15.

47. Высочанская, Ю.С. Применение биокерамических гранул с мезенхимальными стволовыми клетками для оптимизации костной регенерации в эксперименте / Ю.С.Высочанская, С.А. Сергеев //Матер. Всерос. конф. с международным участием «Инновационные технологии в трансплантологии органов, тканей и клеток». - Самара, 2008.-С. 158-159.

48. Гавеля, Е.Ю. Обоснование применения аллогенной деминерализованной спонгиозы при лечении зубосодержащих кист челюстей у детей (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.Ю. Гавеля. - Самара: СамГМУ, 2010. - С. 22.

49. Гаврильчак, A.B. Изучение репаративных процессов и методов их коррекции / А.В.Гаврильчак, А.Б.Шехтер. - М., 1985. - С. 31-35.

50. Гайворонская, М.Г. Состав для заполнения костных полостей и устранения костных дефектов / М.Г.Гайворонская, Д.В.Балин // Усовершенствование способов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике. - Вып. 40. - СПб.: BMA, 2010. - С. 19.

51. Гайворонская, М.Г. Способ контурной пластики дефектов костей лицевого скелета / М.Г.Гайворонская, Д.В.Балин, В.Г.Гололобов // Усовершенствование способов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике. - Вып. 41. - СПб.: BMA,2010. - С.24-25.

52. Гайворонский, И.В. Анатомия и физиология челюстно-лицевой области / И.В .Гайворонский, Г.И.Ничипорук // Клиническая

стоматология: Рук-во для врачей под ред. проф. А.К.Иорданишвили,-М.: Медицинская книга, 2010. - С. 11 - 54.

53. Гандылян, К.С. Использование остеопластических материалов для пластики оро-антрального костного дефекта / К.С.Гандылян [и др.] // Вестник Медицинского стоматологического института. - 2012. - С. 5053.

54. Гистология, эмбриология, цитология / Под ред. Э.Г.Улумбекова и Ю.А.Челышева,- М.: Гэотар-Мед, 2007. - С. 49-79.

55. Гололобов, В.Г. Костная ткань. Гистофизиология и регенерация / В.Г.Гололобов, А.К.Дулаев, Р.В.Деев / Под ред. проф. Р.К.Данилова, проф. В.М.Шаповалова. - СПб.: ВМедА, 2003. - 33.

56. Гололобов, В.Г. Посттравматическая регенерация костной ткани. Современный взгляд на проблему/ В.Г.Гололобов // Труды Военно-медицинской академии. Т. 257 / Под ред. Р.К. Данилова. - СПб.: ВМедА, 2004.-С. 94-109.

57. Гололобов, В.Г. Репаративная регенерация костной ткани в условиях применения препаратов тафцин и ЭБФ 5 / В.Г.Гололобов // Реактивность и регенерация тканей: Тез. науч. конф. - СПб., 1990. - С. 17-18.

58. Гололобов, В.Г. Стволовые стромальные клетки и остеобластический клеточный дифферон / В.Г.Гололобов, Р.В.Деев // Морфология. - 2003. - Т. 123, № 1. - С. 9 - 19.

59. Гончаров, И.Ю. Повышение эффективности эндодонто-эпдооссальной и эндооссальной имплантации с использованием гидроксиапола. / И.Ю. Гончаров, Э.А. Базикян, А.И. Ушаков // Стоматология - 1996. -№ 75. -С. 5.

60. Григорьян, А.С. Болезни пародонта. Патогенез, диагностика, лечение / А.С.Григорьян, А.И.Грудянов, Н.А.Рабухина, О.А.Фролова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - С. 320.

61. Григорьян, A.C. Динамика заживления экспериментально воспроизведенных костных дефектов, заполненных различными композициями на основе полиакриламидного геля / А.С.Григорьян, А.В.Воинов, А.И.Воложин // Стоматология. - 1999. -№ 6. - С. 9-15.

62. Григорьян, A.C. Эффективность культуры фибробластов человека как фактора тканевой инженерии при пластике костных дефектов нижней челюсти / А.С.Григорьян, А.И.Грудянов, А.И.Ерохин // Стоматология. -2002,-№5.-С.19-22.

63. Григорьянц J1.A. Токсикологическая оценка хитозановых матриксов, модифицированных различными кислотами / JI.A. Григорьянц, А.Н. Гурин, А.Ю. Федотов и соавт. // Материалы X Ежегодного научного форума «Стоматология 2008» и научно-практическая конференция «Современные технологии в стоматологии». - М., 2008. - С. 137-138.

64. Григорьянц, JI.A. Метод хирургического лечения больных с одонтогенными осложнениями с использованием остеоиндуктивных материалов: метод. Рекомендации / JI.A. Григорьянц, В.А. Бадалян, H.A. Рабухина [и др.]. - М.: МЗ РФ, 2003. - С. 8.

65. Грудянов, А.И. Использование биокомпозиционного остеопластического материала «Алломатрикс-имплант» при хирургическом лечении воспалительных заболеваний пародонта / А.И. Грудянов и соавт. // Пародонтология. - 2003. - № 4. - С. 39-43.

66. Грудянов, А.И. Применение препаратов фирмы Geistlich (Bio-Oss, Bio-Gide)/А.И.Грудянов, А.И.Ерохин, С.Ф.Бякова//Новое в стоматологии. -2001.-№ 8.- С. 72-75.

67. Гук, В.А. Клиника, прогнозирование течения и лечение переломов нижней челюсти у людей старших возрастных групп: учебное пособие / В.А.Гук, А.К.Иорданишвили, В.В.Никитенко, Г.А.Рыжак. - СПб.: нордмедиздат, 2011. - С. 50.

68. Гук, В.А. Особенности клинического течения и лечения переломов нижней челюсти у пациентов пожилого и старческого возраста: автореф. дис. ...канд.мед.наук / В.А.Гук. - СПб.: СПбИБГ СЗО РАМН, 2011.-26 с.

69. Гурин, А.Н. Сравнительная оценка влияния различных остеопластических материалов на основе фосфатов кальция на заживление костных дефектов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Н Гурин. - М.: ЦНИИС и ЧЛХ Росмедтехнологий, 2009. - С. 26.

70. Дагуева, М.В. Клинико-экспериментальное обоснование непосредственной дентальной имплантации при включенных дефектах зубных рядов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.В.Дагуева. -Ставрополь: ГОУ ВПО « Ставропольская гос.мед.академия МЗ и СР», 2011.-С. 24.

71. Данилов, Р.К. Гистионная организация тканей в ходе регенерационного гистогенеза / Р.К. Данилов, И. А. Одинцова, Б.А. Григорян / Материалы IX Конгресса между нар. ассоциации морфологов // Морфология, 2008. -Т. 133, вып. 2.-С. 38-39.

72. Данилов, Р.К. Общие принципы клеточной организации, развития и классификации тканей / Р.К.Данилов // Рук-во по гистологии. - Том 1. - СПб., СпецЛит, 2003. - С. 95 - 105.

73. Данилов, Р.К. Раневой процесс: гистогенетические основы. / Р.К.Данилов. - СПб., ВМедА, 2008. - С. 156-178.

74. Ерохин, А.И. Использование культуры фибробластов человека при хирургическом лечении воспалительных заболеваний пародонта: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.И.Ерохин. - М., 2002. - С. 23.

75. Жапаров, A.M. Клинико-экспериментальное обоснование применения гемостатической озоленной ксенокости при кистах и доброкачественных опухолях нижней челюсти: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.М.Жапаров. - Алма-Ата, 1991. - С. 22.

76. Жданов, E.B. Особенности костной хирургии при проведении первичных лоскутных операций у больных с пародонтитом средней и тяжелой степени / И.В.Желудева, В.М.Попова, Л.Н.Максимовская // Пародонтология.- 2004. - № 4 (33). - С. 52 - 55.

77. Журули, Г.Н. Применение биокомпозициоиного материала «Биоимплант» при хирургических стоматологических вмешательствах: Автореф. дис. ... канд. мед. наук/Г.Н.Жирули. - М., 2001. - С. 23.

78. Зарецкая, A.C. Анализ результатов диагностики и амбулаторного лечения пациентов с обширными одонтогенными полостными образованиями в челюстных костях: автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.C. Зарецкая - М.: ЦНИИС и ЧЛХ МЗ РФ, 2011. - С. 22.

79. Иванов, С.Ю. Перспективы применения в стоматологии материалов БМТ и «Алломатрикс-имплант» в сочетании с остеогенными клетками-предшественниками костного мозга С.Ю.Иванов, Р.К.Кузнецов, Р.К.Чайлахян и соавт. // Клиническая имплантология и стоматология. -2001. -№3-4(17-18). - С. 37-40.

80. Иорданишвили, А.К. Современные оптимизаторы репаративного остеогистогенеза в стоматологии на примере «Коллапана» / А.К.Иорданишвили, Д.В.Усиков // Материалы всероссийской научно-практической конференции «Янтарный край России - дентальная палитра-2002» / Под ред. Е.М. Ахметова, Г.А. Сараевой. -Калининград, 2002. - С. 43-49.

81. Иорданишвили, А.К. / А.К.Иорданишвили, Д.В. Балин, А.Г. Слугина // Курский науч.- практич. вестн. «Человек и его здоровье». - 2014. - № 2.-С 33 -40.

82. Иорданишвили, А.К. «Коллапан» - современный оптимизатор репаративного остеогенеза/ А.К.Иорданишвили, В.Г.Гололобов, Ю.В.Басченко, Н.В.Сахарова, Д.В.Усиков // Стационарозамещающие технологии (амбулаторная хирургия). - 2002. - № 2 (6). - С. 6-8.

83. Иорданишвили, A.K. Дентальные имплантаты // А.К.Иорданишвили, Д.В.Усиков // Клиническая стоматология: Рук-во для врачей под ред. проф. А.К.Иорданишвили,- М.: Медицинская книга, 2010. - С. 367 -376.

84. Иорданишвили, А.К. Изменения компонентов костной ткани нижней челюсти у людей пожилого и старческого возраста / А.К. Иорданишвили, В.В. Самсонов // II Всероссийское рабочее совещание по проблемам фундаментальной стоматологии. Всероссийский конгресс «Стоматология Большого Урала». Молодёжная научная школа по фундаментальной стоматологии. Сборник статей. Под ред. проф. Ковтун О.П. - Екатеринбург: УГМУ, 2014. - С. 121 - 123.

85. Иорданишвили, А.К. Лечение пародонта в пожилом и старческом возрасте / А.К.Иорданишвили, Г.А.Рыжак, С.В.Солдатов, Л.Н.Солдатова. - СПб.: Нордмедиздат, 2011. - С. 127.

86. Иорданишвили, А.К. Лечение пародонтита в пожилом и старческом возрасте / А.К.Иорданишвили, Г.А.Рыжак, С.В.Солдатов, Л.Н.Солдатова. - СПб.: Нордмедиздат, 2011. - С. 128.

87. Иорданишвили, А.К. Новый подход к оптимизации репаративного остеогенеза у людей старших возрастных групп / А.К. Иорданишвили, Д.В. Балин, А.Г. Слугина // Международный форум «Старшее поколение». - СПб., 2014. - С. 82.

88. Иорданишвили, А.К. Оценка эффективности применения современных имплантационных материалов/ А.К.Иорданишвили, В.Г.Гололобов, Д.В.Усиков // Terra Medica стоматология. - 2003. -№ 2. - С. 28-32.

89. Иорданишвили, А.К. Пептидные биорегуляторы и репаративный остеогенез: проблемы и перспективы /А.К.Иорданишвили // Вестник Российской Военно-медицинской академии. Приложение. - 2014. - № 2 (46).-С. 270-271.

90. Иорданишвили, A.K. Репаративный остеогенез: теоретические и прикладные аспекты и проблемы / А.К.Иорданишвили, В.Г.Гололобов // Клиническая стоматология: Рук-во для врачей под ред. проф. А.К.Иорданишвили. - М.: Медицинская книга, 2010. - С. 395 - 405.

91. Иорданишвили, А.К, Хирургическое лечение периодонтитов и кист челюстей / А.К.Иорданишвили. - СПб.: Нордмедиздат, 2000. - С. 224.

92. Иорданишвили, А.К. Хонсурид - новый оптимизатор репаративного остеогенеза / А.К.Иорданишвили // Новое в стоматологии. - 1995. - № 1.-С. 19-22.

93. Клишов, A.A. Гистогенез и регенерация тканей / А.А.Клишов. - Л.: Медицина, 1884. - С. 5-56.

94. Ковалевский, A.M. Лечение пародонтита / А.М.Ковалевский. - М.: МИА, 2010,- С. 159.

95. Ковалевский, A.M. Хирургическое лечение генерализованного пародонтита с применением биополимеров и биокерамики (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис.... канд. мед. наук / A.M. Ковалевский. - СПб.: ВМедА, 1998. - С. 16.

96. Коротких, Н.Г. Комплексная профилактика деформаций альвеолярного отростка после удаления зубов / Н.Г.Коротких, Н.Н.Лесных // Стоматология. - 2004. - № 1. - С. 23 - 50.

97. Кулаков, О.Б. Применение различных материалов для костной пластики дефектов альвеолярного отростка челюстных костей в сочетании с дентальными имплантатами / О.Б.Кулаков, В.В.Матюнин, А.А.Докторов, А.Г.Малый //Институт стоматологии. - 2004. - № 3 (24). -С. 58-61.

98. Левкович, А.Н. Хирургическое лечение околокорневых кист и хронического периодонтита с сохранением анатомической формы с функцией зуба: Автореф. дис.... д-ра мед. наук/ А.Н. Левкович. - Киев, 1990.-С. 21.

99. Леонтьев, B.K. «Гидроксиапол» и «Колапол» в стоматологии / В.К. Леонтьев, А.И. Воложин, С.Г. Курдюмов // Стоматология. - 1996. - № 5.-С. 19-22.

100. Ликишвили, М.В. Первый опыт применения в клинике костной патологии биокомпозиционного материала ОМТ/ М.В. Ликишвили, A.B. Балберкин, М.Г. Васильев, А.Ф. Колондаев, А.Л. Баранский, Ю.В. Буклемешев // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова. -№4.-2002.-С. 80-83.

101. Ликишвили, М.В. Технологии изготовления костного пластического материала для применения в восстановительной хирургии: Дисс. ... докт. мед. наук. - М., 2005.

102. Лимберг, A.A. Опыт замещения костного изъяна размельченной губчатой костью, пересаживаемой револьверным шприцем / A.A. Лимберг, В.Ф. Бок // Вестн. хирургии. - 1970. - Т. 104, № 12. - С. 107114.

103. Литвинов, С.Д. Коллаген-апатитовый материал при замещении дефектов костной ткани челюсти / С.Д. Литвинов, С.И. Буланов // Стоматология. - 2001. - № 3. - С. 9-12.

104. Лосев, Ф.Ф. Экспериментально-клиническое обоснование использования материалов для направленной регенерации челюстной костной ткани при её атрофии и дефектах различной этиологии: дис. ... докт. мед. Наук / Ф.Ф. Лосев. - М., 2000. - С. 268.

105. Маградзе, Г.II. Лечение переломов мыщелкового отростка нижней челюсти с применением трансбукальной системы и биодеградируемых минипластин: автореф. дис. ... канд. мед. наук/Г.Н. Маградзе. - СПб.: ВМедА им. С.М. Кирова, 2013. - С. 20.

106. Маградзе, Г.Н. Прикладные аспекты реабилитации пострадавших с переломами мыщелкового отростка нижней челюсти / Г.Н.Маградзе, А.К.Иорданишвили, А.С.Багненко, В.В.Самсонов, Л.А.Подберезкина //

XIX Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов «Новые технологии в стоматологии». - СПб.: Б.и., 2014. -С. 80-81.

107. Мадай, Д.Ю. Хирургическая тактика у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой челюстно-лицевой области / Д.Ю. Мадай, К.П. Головко // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2007. -N1(17), Приложение, (часть II) - С.585 -586.

108. Майбородин, И.В. Возможность ускорения репаративных процессов в костных тканях в результате применения фибрина / И.В.Майбородин [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. -№ 2 - С. 98-105.

109. Майбородин, И.В. Применение фибрина и его препаратов в стоматологии / И.В.Майбородин [и др.] // Стоматология. - 2008. - Т. 87, № 6. - С. 75-77.

110. Максимовский, Ю.М. Биосовместимые материалы в стоматологии / Ю.М. Максимовский, Т.Г. Попова, Т.Д. Чиркова // Проблемы нейростоматологии и стоматологии. -1998. -№3. - С. 66-68.

111. Мартиросян, А.К. Использование остеопластических биорезорьируемых материалов на основе минерального сырья и костного коллагена при хирургических вмешательствах в челюстно-лицевой области (клинико-экспериментальное исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.К. Мартиросян. - Тверь: Ставропольская ГМА, 2013.-С. 24.

112. Мартиросян, Р.В. Восстановление послеоперационных костных дефектов челюстей комбинацией остеоматериалов, богатой тромбоцитами плазмоцй и комплексным гомеопатическим препаратом «Траумель С» : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Р.В. Мартиросян. -М.: ИУВ НМХЦ им. Н.И. Пирогова, 2013. - С. 22.

113. Модина, Т.Н. Использование коллапана в хирургическом лечении пародонтитов / Т.Н. Модина // Клиническая стоматология. - 1999. - № 1. - С. 44-47.

114. Музыкин, М.И. Биорезорбируемые конструкции в отечественной челюстно-лицевой хирургии и стоматологии / М.И. Музыкин, A.B. Кабаньков // Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерацуии костной ткани челюстей. - СПб.: Нордмедиздат, 2014. -С. 112-118.

115. Музыкин, М.И. Физиотерапевтические методы в оптимизации репаративной регенерации костной ткани после операций остеосинтеза с использованием биодеградируемых конструкций из поливинилового спирта / М.И. Музыкин, A.B. Кабаньков, JI.A. Подберезкина // Современная курортология: проблемы, решения, перспективы. - СПб., 2013. - С. 147- 148.

116. Мусиенко, А.И. Восстановление утраченной десны / А.И.Мусиенко // Институт стоматологии. - 2008. - № 1 (38). - С. 83 - 83.

117. Мухин, М.В. Применение консервированной трупной кости в челюстно-лицевой хирургии / М.В. Мухин // Вопросы челюстно-лицевой хирургии. - М., 1957. - С. 13-18.

118. Немерюк, Д.А. Экспериментальное изучение композиции сверхвысокомолекулярного полиэтилена и гидроксиапатита для костной пластики в челюстно-лицевой области (экспериментальное исследование): Автореф. дис.... канд. мед. наук / Д.А. Немерюк. - М., 2002.-С. 22.

119. Никольский, В.Ю. Ранняя и отсроченная дентальная имплантация: автореф. дис. ...д-ра мед. наук / В.Ю.Никольский. - Самара, 2007. - С. 34.

120. Омарова, Х.О. Характеристика плотности костной ткани челюстей в динамике лечения пародонтита Остеогеноном / Х.О.Омарова, Н.Г.Дмитриева // Пародонтология. - 2004. - № 4 (33). - С. 16 -19.

121. Орехова, Л.Ю. Ведение пациентов после хирургического вмешательства в полости рта с использованием богатой тромбоцитами плазмы аутокровиб метод, рекомендации / Л.Ю. Орехова, В.В. Тачалов, Т.В. Кудрявцева. - СПб, МЗ и СР РФ, 2011. - С. 28.

122. Орехова, Л.Ю. Дисплазия соединительной ткани как общемедицинская и стоматологическая проблема / Л.Ю.Орехова, Л.П.Чурилов, Ю.И.Строев, А.А.Александрова // Пародонтология. - 2010. - № 1 (54). -С. 8-15.

123. Орехова, Л.Ю. Остеопластическая композиция "Остеосит". Результаты исследований / Л.Ю.Орехова, Т.В.Кудрявсцева, О.В.Прохорова // Клиническая имплантология и стоматология. - 1998. -№ 1 (4). - С. 8789.

124. Панин, А.М. Новое поколение остеопланстических материалов (разработка, лабораторно-клиническое обоснование, клиническое внедрение): автореф. дис. ...д-ра мед. наук / А.М.Панин. - М., 2004. -С. 36.

125. Перова, М.Д. Осложнения дентальной имплантации, их лечение и профилактика / М.Д.Перова // Клиническая стоматология: Рук-во для врачей под ред. проф. А.К.Иорданишвили. - М.: Медицинская книга, 2010.-С. 385 -394.

126. Писаревский, И.Ю. Клиническое значение оптической плотности челюстей и височно-нижнечелюстного сустава при планировании лечения пациентов с частичной потерей зубов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.Ю. Писаревский. - СПб.: ВМедА им. С.М. Кирова, 2013. -С. 19.

127. Плотников, H.A. Применение лиофилизированных костных гомотканей в восстановительной челюстно-лицевой хирургии / Н.А.Плотников. - Л.: Медицина, 1967. - С. 145-158.

128. Прохватилов, Г.И. Использование костнопластических материалов при хирургическом лечении заболеваний пародонта / Г.И.Прохватилов, А.К.Иорданишвили, А.М.Ковалевский, В.Г.Гололобов, Д.В.Усиков // Актуальные вопросы военной стоматологии и челюстно-лицевой хирургии: материалы научно-практической конференции 29 июня 2004 г.-М., 2004.-С. 32-34.

129. Прохватилов, Г.И. Основные направления совершенствования амбулаторной стоматологической помощи в Вооруженных Силах Российской Федерации в мирное время Воен.-мед. / Г.И. Прохватилов, Г.А. Гребнев, В.А. Саватеев // Журнал. - 2008. — № 11. - С. 4 - 7.

130. Пулатова, H.A. Применение гидроксиапатитсодержащих коллагеновых композиций в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / H.A. Пулатова. - М., 1996. - С. 24.

131. Раздорский, В.В. Внутрикостные и поднадкостничные имплантаты в лечении больных с редукцией челюстей: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В.В. Раздорский. - СПб.: ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, 2014. -С. 30.

132. Романов, И.А. Применение препарата колапол для устранения перфорации дна верхнечелюстной пазухи и дефектов альвеолярного отростка верхней челюсти / И. А. Романов, Т. Г. Робустова, Р. Г. Анютин, В. В. Лузина // Стоматология. -1996. - № 5. - С. 48-50.

133. Рыжак, Г.А. Пептидные биорегуляторы в оптимизации репаративной регенерации костной ткани челюстей / Г.А. Рыжак, А.Г. Слугина, А.К. Иорданишвили // Современные проблемы стоматологии и пути их решения. - Тверь: Ред. - изд. Центр Твер. гос. мед. акад., 2014. - С. 127 - 128.

134. Самсонов, B.B. Комплексный подход к реабилитации пострадавших старших возрастных групп с травмой лица и челюстей / В.В. Самсонов, Л.П. Подберезкина [и др.] // Современные методы диагностики, лечения и профилактики стоматологических заболеваний. - СПб., 2014. -С. 94-96.

135. Семенов, М.Г. Пористая керамика - перспективный пластический материал для костно-реконструктивных операций на нижней челюсти у детей (экспериментальное исследование) / М.Г.Семенов, Н.А.Кондратьева // Институт стоматологии. - 2002. - № 2. - С. 56-57.

136. Сербулов, В.В. Клинико - лабораторное обоснование применения резорбируемой мембраны БМТ при хирургических стоматологических вмешательствах. Автореф. дис. ... канд. мед. наук, М. - 2007. - С.15.

137. Сирак, C.B. Использование системы «Sapian Root Remover» и нерезорбируемого пористого титана «Natix» при непосредственной дентальной имплантации / C.B.Сирак [и др.] // Вестник Медицинского стоматологического института. Москва - 2011. - № 4. - С. 47-50.

138. Сирак, C.B. Клинико-экспериментальное обоснование применения препарата КЛТ и биорезорбируемых мембран «Диплен-Гам» и «Пародонкол» при удалении ретенированных дистопированных нижних третьих моляров / C.B. Сирак, A.A. Слетов, A.B. Федурченко, А.Ч. Цховребов // Журнал «Стоматология». - Москва, 2008. - №2, -С.10-15.

139. Слетов, A.A. Регенерация дефектов челюстных костей на фоне синдрома «взаимного отягощения» / A.A. Слетов, К.С. Гандылян, P.C. Зекерьяев, А.Ю. Муратова // Журнал «Медицинский вестник Северного Кавказа». -Ставрополь, 2010. - №4. - С. 32-36.

140. Слугина, А.Г. Прикладные аспекты лечения пародонтита у людей старших возрастных групп / А.Г. Слугина, А.К. Иорданишвили, C.B.

Солдатов, Г.А. Рыжак//Проблемы старения и долголетия. - Киев, 2013. - Т. 22 (Приложение). - С. 578.

141. Солдатов, C.B. Лечение хронического генерализованного пародонтита у людей пожилого и старческого возраста: Автореф. дис. ...канд. мед. наук / C.B.Солдатов. - СПб., 2011. - С. 24.

142. Соловьев, В.А. Закономерности регенерации тканей челюсти кролика с применением нового метода костной пластики / В.А.Соловьев, Б.Н.Давыдов, А.Б.Сулейманов, Т.В.Шинкаренко // Фундаментальные и прикладные проблемы гистологии. Гистогенез и регенерация тканей: материалы научной конференции 7-8 апреля 2004 года. - СПб., 2004. -С. 130-131.

143. Терновой, Ю.В. оценка влияния стромальных клеток жировой ткани на ангиогенез в тканях пародонта (экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.В. Терновой. - М.: ЦНИИС и ЧЛХ МЗ РФ, 2013.-С. 25.

144. Усиков, Д.В. Экспериментально-клиническая оценка эффективности применения различных имплантационных материалов для замещения костной ткани при операциях на челюстях: Автореф. дис. ...канд. мед. наук / Д.В. Усиков. - СПб., 2011. - С. 28.

145. Ушкалов, Ю.Г. Сравнительная оценка некоторых методов заживления костных полостей после оперативных вмешательств по поводу одонтогенных кист (экспериментальное и клиническое исследование: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / Ю.Г. Ушкалов - СПб (Л.)., 1972. - С. 251.

146. Фарзин, Н. Реакция тканей на коллаген гликозаминогликансодержащие остеопластические материалы с костным гидроксиапатитом (экспериментальное исследование): автореф. дис. ...канд. мед. наук / Н.Фарзин. - М., 2004. - С. 24.

147. Федоренко, A.A. Лечение хронического периодонтита с применением новой композиции «Коллапан-гель Л» и имозимазы: автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.A. Федоренко. - М.: ЦНИИС и ЧЛХ Росмедтехнологий, 2010. - С. 23.

148. Федурченко, A.B. Клинико-экспериментальное обоснование выбора остеопластического материала для замещения дефектов челюстей: автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.B. Федурченко. - Ставрополь: СГМА, 2009. - С. 22.

149. Цимбалистов, A.B. Стоматологическая реабилитация: ошибки и осложнения / A.B.Цимбалистов, И.В.Жданюк, А.К.Иорданишвили. -СПб.: Нордмедиздат, 2011 - 144.

150. Цогоев, В.К. Обоснование использования биорезорбируемых средств при непосредственной и ранней отсроченной дентальной имплантации: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.К. Цогоев. - М.: Ставропольская МА Росздрава, 2007. - С. 22.

151. Чепурненко, М.Н. Структурно-функциональные взаимоотношения клеток в ходе эмбрионального и репаративного гистогенеза/ М.Н.Чепурненко, Р.В.Деев, И.А.Одинцова, Д.В.Усиков, Д.Г.Ханиева // Тезисы V Общероссийского съезда анатомов, гистологов, эмбриологов. - Морфологические ведомости (приложение). - № 1-2. - Москва-Берлин, 2004. - С. 115.

152. Черныш, В.Ф. Хирургическая тактика при кистах носонебного канала / В.Ф.Черныш, В.А.Железняк, А.К.Иорданишвли // Вестник Российской Военно-медицинской академии. Приложение. - 2014. - № 2 (46). - С. 406.

153. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. - СПб.: ВМедА, 2010. - С. 266.

154. Яременко, А.И. Иллюстрация способов протезирования на дентальных имплантатах / А.И. Яременко, М.В. Котенко, В.В. Раздорский, С.С. Пушкарь // Вестник Новосибирского государственного университета. -2011. -Т. 9, Вып. 1.-С. 199-203.

155. Alio, A.J. Electron microscopic and gistological observation of fracture repair in young and old rats // Acta. Patol. Et Microbiol. Scand. - 1966. -Vol. 8.-P. 1-95.

156. Ai-Aql, Z.S. Molecular mechanisms controlling bone formation during fracture healing and distraction osteogenesis / Z.S. Ai-Aql, A.S. Alagl, D.T. Graves, [et al.] //J. Dent. Res. - 2008. -№87. - P.107-118.

157. Aksoy, U. The possible association among bone density values, resonance frequency measurements, tactile sense, and histomorphometric evaluations of dental implant osteotomy sites: a preliminary study / U. Aksoy, K. Eratalay, T.F. Toziim // Implant Dent. - 2009; - №18. - P. 316-325.

158. Amaral, I.F. Attachment, spreading and short-term proliferation of human osteoblastic cells cultured on chitosan films with different degrees of acetyla-tion / I.F. Amaral, A.L. Cordeiro, P. Sampaio, [et al.] // J. Biomater. Sci. Polym. Ed. - 2007. - Vol.18. - P.469-485.

159. Asahina, I. Repair of bone defect in primate mandible using a bone morphogenetic protein (BMP)-hydroxyapatite-collagen composite / I. Asahina, M.Watanabe, N. Sakurai, [et al.] // J. Med. Dent. Sci. - 1997. - № 44(3).-P. 63-70.

160. Ashman, A. Prevention of alveolar bone loss postextraction with HTR polymer grafting material / A. Ashman, P. Bruins // J.Oral.Implantol. -1987.-Vol. 13, №2.-P. 270-281.

161. Barone, A. Osteotomy and membrane elevation during the maxillary sinus augmentation procedure. A comparative study: piezoelectric device vs. conventional rotative instrumentations / A. Barone, S. Santini, S.

Marconcini, L. [et al.] // Clin. Oral Implants Res. - 2008. - №19. - P.511-515.

162. Becker, S.T. Prospective observation of 41 perforations of the Schneiderian membrane during sinus floor elevation / S.T. Becker, H. Terheyden, A. Steinriede, [et al.] // Clin. Oral Implants Res. - 2008. - №19. - P. 1285-1289.

163. Belli, E. Autogenous platelet-rich plasma in combination with bovine-derived hydroxy apatite xenograft for treatment of acystic lesion of the jaw / E. Belli, B. Longo, F.M. Balestra //J. Craniofac Surg. - 2005. - №16. -P.978-980.

164. Benque, E. Tomodensitometric and histologic evaluation of the combined use of a collagen membrane and a hydroxyapatite spacer for guided bone regeneration: a clinical report / E.Benque, S.Zahedi, D. Brocard, [et al.] // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 1999. - № 14(2). - P. 258-264.

165. Brose, M.O. Surface actinity of bioglass, aluminium oxide in living environment in bioceramics, material characteristics vercus in vivo Behavior, P. Ducheyne and I. Lemons eds. New York Acad ScL - New York. - 1987.

166. Browaeys, H. A literature review on biomaterials in sinus augmentation procedures / H. Browaeys, P. Bouvry, H. De Bruyn // Clin. Impl. Dent. Rel. Res. - 2007. - №9. - P.166-177.

167. Brown, G.D. Hydroxyapatite cement implant for regeneration of periodontal osseous defects in humans / G.D. Brown, B.L. Mealey, P.V. Nummikoski, [et al.] // J. Periodontol - 1998. - № 69(2). - P. 146-157.

168. Bumgardner, J.D. The integration of chitosan-coated titanium in bone: An in vivo study in rabbits / J.D. Bumgardner, B.M. Chesnutt, Y. Yuan, [et al.] // Implant Dent. - 2007. - Vol.16. - №1. - P.66-79

169. Buser, D. Evaluation of filling materials in membrane protected bone defects. A comparative histomorphometric study in the mandible of

miniature pigs / D.Buser, B. Hoffmann, J.P. Bernard, [et al.] // Clin. Oral. Implants Res. - 1998. - № 9(3). - P. 137-150.

170. Cerri, P.S. Apoptosis in the epithelial cells of the rests of Malassez in the periodontium of rat molars / P.S. Cerri, E. Katchburian // J. Periodontal -2005.-№40.-P. 365-372.

171. Chan, M.E. A trabecular bone explant model of osteocyte-osteoblast co-culture for bone mechanobiology / M.E. Chan, X.L. Lu, B. Huo, [et al.] //Cell Mol. Bioeng. -2009. -№2. - P. 405-415.

172. Chen, T.W. Implant placement immediately after the lateral approach of the trap door window procedure to create a maxillary sinus lift without bone grafting: a 2-year retrospective evaluation of 47 implants in 33 patients / T.W. Chen, H.S. Chang, K.W. Leung, [et al.] // J. Oral Maxillofac. Surg. -2007. - №65. - P.2324-2328.

173. Chesnutt, B.M. Composite chitosan/nano-hydroxyapatite scaffolds induce osteocalcin production by osteoblasts in vitro and support bone formation in vivo / B.M. Chesnutt, Y. Yuan, K. Buddington, [et al.] // Tissue Eng. Part A. - 2009. - №15. - P.2571-2579.

174. Choi, I.H. Angiogenesis and mineralization during distraction osteogenesis / I.H. Choi, C.Y. Chung, T.J. Cho, [et al.] // J. Korean Med. Sci. - 2002. -№17.-P.435-447.

175. Comisar, W.A. Engineering RGD nanopatterned hydrogels to control preosteoblast behavior: a combined computational and experimental approach / W.A. Comisar, N.H. Kazmers, D.J. Mooney, J.J. Linderman // Biomaterials. - 2007. - №28. -P.4409-4417.

176. Cottrell, D.A. Long-term evaluation of the use of coralline hydroxyapatite in orthognathic surgery / D.A.Cottrell, L.M. Wolford // J. Oral Maxillofac. Surg. - 1998. - № 56(8). - P. 935-942.

177. Dalby, M.J. The control of human mesenchymal cell differentiation using nanoscale symmetry and disorder / M.J. Dalby, N. Gadegaard, R. Tare, [et al.] // Nat Mater. - 2007 - P. 6 - P.997-1003.

178. De Biase, P. Clinical applications of BMPs / P. De Biase, R. Capanna // Injury. - 2005. - Vol.36S. - P.S43-S46.

179. Dikicier, S. Maxillary sinus augmentation and implant placement using venous blood without graft material: a case report / S. Dikicier, E. Dikicier, U. Karacayli // J. Oral Implantol. - 2012.

180. Dimitriou, R. Bone regeneration: current concepts and future directions / R. Dimitriou, E. Jones, D. McGonagle, P.V. Giannoudis // BMC Med. - 2011. - №9. - P.66.

181. Freitas, R.F. Mandibular implant-supported removable partial denture with distal extension: a systematic review / R.F. Freitas, K. de Carvalho Dias, A. da Fonte Porto Carreiro, [et al.] // J. Oral. Rehabil. - 2012. - №39. - P.791-798

182. Friedman, C.D. Reconstruction of the frontal sinus and frontofacial skeleton with hydroxyapatite cement / C.D. Friedman, P.D.Costantino, C.H. Synderman, [et al.] // Arch. Facial Plast. Surg. - 2000. - №2 (2). - P. 124129.

183. Gamal, A.Y. A novel marginal periosteal pedicle graft as an autogenous guided tissue membrane for the treatment of intrabony periodontal defects / A.Y. Gamal, J.M. Mailhot // J. Int. Acad. Periodontol. - 2008. - № 10. - P. 106-117.

184. Goshima, K. Functional aspects of treatment with implant-supported single crowns: a quality control study in subjects with tooth agenesis / K. Goshima, M.O. Lexner, C.E. Thomsen, [et al.] // Clin. Oral Implants Res. - 2010. -№21. - P.108-114.

185. Hatano, N. Maxillary sinus augmentation using membrane elevation and peripheral venous blood for implant supported rehabilitation of the atrophic

posterior maxilla: case series /N. Hatano, L. Sennerby, S. Lundgren // Clin. Impl. Dent. Rel. Res. -2007. -№9. -P.150-155.

186. He, L. Sinus floor elevation using osteotome technique without grafting materials: a 2-year retrospective study / L. He, X. Chang, Y. Liu // Clin. Oral Implants - 2013.-№100.-P.63-67.

187. Hofmann, S. Control of in vitro tissue-engineered bone-like structures using human mesenchymal stem cells and porous silk scaffolds / S. Hofmann, H. Hagenmuller, A.M. Koch, R. Mliller, [et al.] //Biomaterials. -2007. -№28. -P.1152-1162.

188. Hughes, S. Expression of the mechanosensitive 2PK+channel TREK-1 in human osteoblasts / S. Hughes, J. Magnay, M. Foreman [et al.] // J. Cell Physiol. - 2006. -№206. - P. 738-748.

189. Iida S. Retrospective analysis of 1502 patients with facial fractures / S. Iida, M. Kogo, T. Surgiura, T. Matsuya // Int. J. Oral. Max. Surg. - 2001. - Vol. 30, №4. - P.286-290.

190. Keles, G.C. Effect of autogenous cortical bone grafting in conjunction with guided tissue regeneration in the treatment of intraosseous periodontal defects / G.C. Keles, M. Sumer, B.O. Cetinkaya, [et al.] // Eur. J. Dent. -2010.-№4(4).-P. 403-411

191. Kilic, A.R. Guided tissue regeneration in conjunction with hydroxyapatite-collagen grafts for intrabony defects. A clinical and radiological evaluation / A.R. Kilic, E. Efeoglu, S. Yilmaz // J. Clin. Periodontol. - 1997. - № 24(6). -P. 372-383.

192. Kim, D.W. MD Facial Trauma, Maxillary and Le Fort Fractures // Article -Jun 8, 2006

193. Kirschner, H. Chirurgische Zahnerhaltung. Experimente mit Aluminiumoxid-Keramik/ H. Kirschner //Dtsch. zahnarztl. Ztschr. - 1981. -Bd. 36, № 5.-S. 274-285.

194. Klinger, M.M. Proteoglycans at the bone-implant interface / M.M. Klinger, F.Rahemtulla, C.W. Prince [et al.] // Crit. Rev. Oral Mod . - 1988. - Vol. 9. -P. 449-463.

195. Knychalska-Karwan, Z. Long-term results of hydroxyapatite application in the treatment of periodontal osseous defects / Z. Knychalska-Karwan, A. Kaczmarczyk-Stachowska et al. // Front. Med. Biol. Eng. - 1997. - № 8(4). -P. 239-352.

196. Lambert, F. Influence of space-filling materials in subantral bone augmentation: blood clot vs. autogenous bone chips vs. bovine hydroxyapatite / F. Lambert, A. Léonard, P. Drion [et al.] // Clin. Oral Impl. - 2011. - №22 - P.538-545.

197. Lau, K.H. Up-regulation of the Wnt, estrogen receptor, insulin-like growth factor-I, and bone morphogenetic protein pathways in C57BL/6J osteoblasts as opposed to C3FI/HeJ osteoblasts in part contributes to the differential anabolic response to fluid shear / K.H. Lau, S. Kapur, C. Kesavan, [et al.] //J. Biol. Chem. -2006-№281. - P. 9576-9588.

198. Lioubavina-Hack, N. Significance of primary stability for osteointegration of dental implants / N. Lioubavina-Hack, N.P.Lang, T. Karring // Clin. Oral Impl. Res. - 2006; - №17. - P.244-250.

199. Liu, D. Activation of extracellularsignal regulated kinase (ERK1/2) by fluid shear is Ca(2+)- and ATP-dependent in MC3T3-E1 osteoblasts / D. Liu, D.C. Genetos, Y. Shao, [et al.] // Bone. - 2008. -№42 - P. 644-652.

200. Lungovâ, V. Tooth-bone morphogenesis during postnatal stages of mouse first molar development / V. Lungovâ [et al.] // J. Anat. - 2011. - №218 (6). -P. 699-716.

201. Mahajan, A. Treatment of multiple gingival recession defects using periosteal pedicle graft: A case series. J. Periodontol. - 2010. - №81. - P. 1426-1431.

202. Marolt, D. Bone tissue engineering with human stem cells / D. Marolt, M. Knezevic, G.V. Novakovic //Stem. Cell Res. Then - 2010. -№1. - P. 10.

203. Martin, H.J. XPS study on the use of 3-aminopropyltri- ethoxysilane to bond chitosan to a titanium surface / H.J. Martin, K.H. Schulz, J.D. Bumgardner, [et al.] // Langinuir. - 2007. - Vol.23. - J№12. - P.6645-6651.

204. Martins-Filho, P.R. Traumatic bone cyst of the mandible: A review of 26 cases / P.R. Martins-Filho, Tde. S. Santos, V.L. de Araujo, [et al.] // Braz. J. Otorhinolaryngol. -2012. -№78. - P. 16-21.

205. Misch, K.A. Accuracy of cone beam computed tomography for periodontal defect measurements / K.A. Misch, E.S. Yi, D.P. Sarment // J. Periodontal -2006.-№77-P. 1261-1266.

206. Palma, V.C. Bone reformation and implant integration following maxillary sinus membrane elevation: an experimental study in primates / V.C. Palma, O. Magro-Filho, J.A. De Oliveria, [et al.] // Clin. Implant. Dent. Relat. Res. -2006,-№8. -P. 11-24.

207. Paolantonio, M. Autogenous periosteal barrier membranes and bone grafts in the treatment of periodontal intrabony defects of single-rooted teeth: A 12-month reentry randomized controlled clinical trial / M. Paolantonio, B. Femminella, E. Coppolino, [et al.] // J. Periodontol. - 2010. - № 81. -P.1587-1595.

208. Pjetursson, B.E. A systematic review of the success of sinus floor elevation and survival of implants inserted in combination with sinus floor elevation. / B.E. Pjetursson, W.C. Tan, M. Zwahlen, N.P. Lang // J. Clin. Periodontol. -2008. -№8.-P. 216-240.

209. Proffit, W.R. Mechanism and control of tooth eruption: overview and clinical implications./ W.R. Proffit, S.A. Frazier-Bowers // Orthod. Craniofacial Res. -2009. -№12. -P.59-63.

210. Radlanski, R.J. Genes, forces, and forms. Mechanical aspects during prenatal craniofacial development. / R.J. Radlanski, H. Renz // Dev. Dyn. - 2006. -№235. - P.1219-1229.

211. Rangaswami, H. Type II cGMP-dependent protein kinase mediates osteoblast mechanotransduction / H. Rangaswami, N. Marathe // J. Biol. Chem. -2009. -№284. - P. 14796-14808.

212. Riben, C. The maxillary sinus membrane elevation procedure: augmentation of bone around dental implants without grafts-a review of a surgical technique /C. Riben, A. Thor//Int. J. Dent. - 2012. -P.1054-1083.

213. Rosen, V. BMP and BMP inhibitors in bone / V. Rosen // Ann. N.Y Acad. Sci. - 2006. - Vol.1068. - P. 19-25.

214. Ruhe, P.Q. In vivo release of rhBMP-2 loaded porous calcium phosphate cement pretreated with albumin / P.Q. Ruhe, [et al.] // J. Mater. Sci. Mater. Med. - 2006. - Vol.17. - P.919-927.

215. Samdancioglu, S. Formulation and in vitro evaluation of bisphospho-nateloadedmicrospheresforimplantationinosteolysis / S. Samdancioglu, S. Call's, M. Sumnu // Drug. Dev. Ind. Pharm. - 2006. - Vol.32. - №4. - P.473-481.

216. Santana, R.B. Efficacy of combined regenerative treatments in human mandibular class II furcation defects / R.B. Santana, C.M. de Mattos, T. Van Dyke // J. Periodontol - 2009. - №80. - P. 1756-1764.

217. Shear, M. Cysts of the oral and maxillofacial regions /M. Shear, P.M. Speight // Oxford: Blackwell Munksgaard. - 2007. - №4

218. Smukler, H. Harvesting bone in the recipient sites for ridge augmentation / H. Smukler, D. Capri, L. Landi // Int. J. Periodontics Restorative Dent. -2008. - №28 (4). - P. 411-419.

219. Srouji, S. The innate osteogenic potential of the maxillary sinus (Schneiderian) membrane: an ectopic tissue transplant model simulating

sinus lifting / S. Srouji, D. Ben-David, R. Lotan, [et al.] // Int. J. Oral Maxillofac Surg. - 2010. - №39. - P. 793-801.

220. Srouji, S. The Schneiderian membrane contains osteoprogenitor cells: in vivo and in vitro study / S. Srouji, D. Ben-David, R. Lotan, [et al.] // Calcif. Tissue Int. -2009. - №84. - P. 138-145.

221. Stern, A. Sinus lift procedures: an overview of current techniques / A. Stern, J. Green //Dent. Clin. North Am. - 2012. - №56. - P.219-233.

222. Sun, X.J. Maxillary sinus floor elevation using a tissue-engineered bone complex with OsteoBoneTM and bMSCs in rabbits / X.J. Sun, Z.Y. Zhang, S.Y. Wang, [et al.] // Clin. Oral Impl. Res. - 2008. - №19. - P. 804-813.

223. Tasoulis, G. The maxillary sinus: challenges and treatments for implant placement/G. Tasoulis, S.G. Yao, J.B. Fine //Compend Contin. Educ. Dent. - 2011. - №32. - P.10-14.

224. Testori, T. Repair of large sinus membrane perforations using stabilized collagen barrier membranes: surgical techniques with histologic and radiographic evidence of success / T. Testori, S.S. Wallace, M. Del Fabbro, [et al.] // Int. J. Perio. Rest. Dent. - 2008. - №28. - P.9-17.

225. Thor, A. Early bone formation in human bone grafts treated with platelet-rich plasma: preliminary histomorphometric results / A. Thor, V. FrankeStenport, C.B. Johansson, L. Rasmusson // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. -2007.-№36.-P. 1164-1171.

226. Vâlimaki, V.V. Molecular basis for action of bioactive glasses as bone graft substitute / V.V. Vâlimaki, H.T. Aro // Scand. J. Surg. - 2006. - №95. - P. 95-102.

227. Vunjak-Novakovic, G. Bioreactor cultivation of osteochondral grafts / G. Vunjak-Novakovic, L. Meinel, G. Altman, [et al.] // Orthod. Craniofac. Res. -2005. -№8. -P. 209-218.

228. Wahl, D. A. Collagen-hydroxyapatite composites for hard tissue repair / D. A. Wahl, J.T. Czernuszka // Eur. Cell Mater. - 2006. - №11. - P. 43-56.

229. Warnke, P.H. Man as living bioreactor: Fate of an exogenously prepared customized tissue-engineered mandible / P.H. Warnke, J. Wiltfang, [et al.] // Biomaterials. -2006. - Vol.27. - P. 3163-3167.

230. Worrall, S.F. Changes inweight and body composition after orthognathic surgery and jaw fractures: a comparison of miniplates and intermaxillary fixation // Brit. J. Oral. Max. Surg. - 1994. - Vol. 32, № 5. - P. 289-292.

231. Xu, H.H. Development of a nonrigid, durable calcium phosphate cement for use in periodontal bone repair /H.H. Xu, S. Takagi, L. Sun, [et al.] // J. Am. Dent. Assoc. -2006. - Vol.137. - J№8. - P. 1131-1138.

232. Yoshikawa, T. Autogenous cultured bone graft - bone reconstruction using tissue engineering approach / T. Yoshikawa, H. Ohgushi // Ann. Chir. Gynaecol. - 1999. - № 88(3). - P. 186-192.

233. Zhang, S. Mechanotransduction in osteoblast and osteocyte regulation / S. Zhang, C. Xin-sheng // J. Clin. Rehabil Tissue Eng. Res. - 2011. - №15. -P.4530-4535.

СПИСОК ВНЕДРЕННЫХ РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИХ ПРЕДЛОЖЕНИЙ

1. Шенгелия Е.В. с соавт. «Способ оптимизации репаративных процессов в гериартрической практике» №13953/7 от 05.11.2014 г.

2. Шенгелия Е.В. с соавт. «Способ лечения стоматологических больных с применением новых оптимизаторов репаративного остеогенеза» №13516/4 от 15.10.2013 г.

Приложение 1. Принципиальная схема исследования по применению отечественных оптимизаторов остеогенеза

при различных заболеваниях жевательного аппарата.

1 ЭТАП

2 ЭТАП

Материалы и методы:

В ходе

исследования оценивались:

I

Экспериментальное исследование

28 беспородных собак

в возрасте от 1 до 2 лет.

• непосредственные осложнения после оперативного вмешательства

• гистологические этапы процессов остеогенеза;

• состав тканевого регенерата.

I

Клиническое исследование

113 пациентов

в возрасте от 17 до 83 лет, страдающих заболеваниями жевательного аппарата

• удобство применения препарата в конкретной клинической ситуации;

• непосредственные, ранние и поздние осложненияпосле оперативного

Выявлены особенности применения отечественных оптимизаторов остеогенеза.