РАЗРАБОТКА, ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НОВОГО ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА НА ОСНОВЕ КОСТНОГО МИНЕРАЛЬНОГО КОМПОНЕНТА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Семенова Юлия Александровна

• Семенова Юлия Александровна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Семенова Юлия Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..........................................................................................98

ВВЕДЕНИЕ.....................................................................................................................4

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.................................................................................9

1.1. Особенности строения костной ткани................................................................9

1.2. Регенерация костной ткани и механизмы ее регулирования.........................13

1.3. Современные остеопластические биоматериалы для направленной костной регенерации ................................................................................................................ 21

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ...................................29

2.1. Экспериментальные исследования...................................................................29

2.1.1. Методика получения костного минерального компонента и создание пасты на основе костного минерального компонента и раствора гиалуроновой кислоты с сульфатированными гликозаминогликанами...................................30

2.1.2. Методы исследования полученного материала........................................35

2.1.2.1. Электронная сканирующая микроскопия...........................................35

2.1.2.2. Токсикологическое и санитарно-химическое исследование разработанного материала.................................................................................36

2.1.2.3. Экспериментальное исследование имплантации биокомпозиционного материала в дефект костной ткани бедренной кости крыс ...................................................................................................................... 39

2.1.2.4. Гистологическое исследование............................................................41

2.2. Клинические исследования...............................................................................41

2.2.1. Общая характеристика пациентов..............................................................41

2.2.2. Методы клинико-лабораторного обследования пациентов.....................45

2.2.2.1. Рентгенологические методы обследования........................................46

2.2.3. Методы оперативных вмешательств..........................................................46

2.2.3.1. Операция: синус-лифтинг с реконструкцией АОВЧ.........................46

2.2.3.2. Операция: сэндвич-пластика нижней челюсти ротационным костным лоскутом .............................................................................................. 49

2.2.4. Гистоморфологический метод исследования............................................51

2.3. Методы статистической обработки полученных данных..............................51

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ........52

3.1. Результаты сканирующей электронной микроскопии....................................52

3.2. Результаты токсикологического и санитарно-химического исследования разработанного материала ........................................................................................ 53

3.3. Результаты исследований биосовместимости и остеогенной активности разработанного биокомпозиционного материала..................................................55

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗРАБОТАННОГО

БИОМАТЕРИАЛА В КЛИНИКЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ СТОМАТОЛОГИИ..........60

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.............................................................................................................87

ВЫВОДЫ.......................................................................................................................96

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ......................................................................97

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................................................98

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «РАЗРАБОТКА, ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ И КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НОВОГО ОСТЕОПЛАСТИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА НА ОСНОВЕ КОСТНОГО МИНЕРАЛЬНОГО КОМПОНЕНТА»

Актуальность исследования

В настоящее время в хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии получили развитие ксеногенные биоматериалы на основе костного коллагена и костного минерального компонента [20; 45].

Их клиническое применение показало, что они обладают выраженными остеокондуктивными и остеоиндуктивными свойствами, что обеспечивает их высокую клиническую эффективность [25; 26].

В эксперименте и гистоморфологически было доказано, что костный минеральный компонент (КМК) является биоинертным и хорошо совместимым с костью материалом [130].

Известно свойство КМК сорбировать на своей поверхности белки различных классов: тромбообразования, медиаторов воспаления, факторов роста, костноморфогенетические белки (КМБ) и прочие, что приводит к каскадным клеточным реакциям, особенно в течение 1 месяца после повреждения костной ткани [126].

После имплантации в костный дефект положительный эффект КМК объясняется его остеокондуктивными свойствами и способностью материала сорбировать на своей поверхности белки, которые индуцируют остеогенез [150].

Значительную роль в построении костного матрикса и в восстановлении костной ткани после повреждения играют сложные полисахариды: гиалуроновая кислота (ГК), хондроитинсульфаты и гепарансульфаты [152].

Гиалуроновая кислота - это сложный полисахарид, являющийся продуктом полимеризации дисахаридов Б-глюкуроновой кислоты и К-ацетилглюкозамина с М.в. 550 000 - 800 000 Ба., соединенных в цепи гликозидной связью. Водные растворы натриевой соли ГК характеризуются высокой вязкостью и когезивностью [135].

К основным свойствам гиалуроновой кислоты следует отнести ее биоинертность и биосовместимость, она входит в состав зрелой и развивающейся соединительной ткани, где играет роль межуточного вещества, способного заполнять и поддерживать эффективный объем за счет связывания большого количества воды. В костной ткани ГК единственный представитель несульфатированных гликозаминогликанов. В развивающейся костной ткани содержание ГК в два раза выше, чем в зрелой ткани.

Исследование влияния сложных полисахаридов на остеорепарацию и остеоинтеграцию позволило нам, совместно с французской фирмой «NovaThermaSarl» (Chamonix Mont-Blanc, Франция) разработать биокомпозиционный материал для замещения костных дефектов, содержащий костный минеральный компонент и гиалуроновую кислоту в сочетании с сульфатированными гликозаминогликанами (Патент РФ 2509554).

Таким образом, разработка нового остеопластического биоматериала на основе костного минерального компонента и раствора ГК с сГАГ для замещения костных дефектов является перспективным направлением, что и определяет актуальность темы диссертационной работы.

Цель исследования - экспериментальное и клиническое изучение влияния нового остеопластического материала на основе костного минерального компонента и раствора гиалуроновой кислоты с сГАГ на регенерацию костной ткани при заполнении костных дефектов.

Задачи исследования:

1. Разработать методику получения биокомпозиционного материала, состоящего из костного минерального компонента и раствора ГК с сГАГ для замещения костной ткани в форме пасты.

2. Провести токсикологические исследования и изучить биосовместимость разработанного материала.

3. Провести исследование разработанного материала в эксперименте на животных с целью изучения его влияния на регенерацию костной ткани.

4. Оценить эффективность разработанного биоматериала в клинике.

Научная новизна работы:

1. В результате выполненного исследования получен новый остеопластический костезамещающий материал, содержащий костный минеральный компонент и раствор ГК с сГАГ в виде пасты. Разработанная биокомпозиция создана специально для заполнения дефектов костной ткани сложной геометрии;

2. Впервые в практике хирургической стоматологии использован биокомпозиционый костезамещающий материал, состоящий из КМК и раствора ГК с сГАГ в виде пасты. Разработанный материал характеризуется остеокондуктивными и остеоиндуктивными свойствами, не вызывает воспалительных реакций, что доказано в экспериментальных исследованиях;

3. Впервые изучена и доказана биосовместимость остеопластического биоматериала, содержащего КМК и раствор ГК с сГАГ посредством изучения цитотоксичности крошки и блоков гидроксиапатита in vitro;

4. Впервые теоретически обоснована, экспериментально и клинически доказана эффективность применения нового остеопластического биоматериала на основе КМК и раствора ГК с сГАГ в виде пасты для замещения дефектов костной ткани сложной геометрии.

Практическая значимость:

1. Разработанный новый остеопластический биоматериал на основе КМК и раствора ГК с сГАГ в виде пасты позволяет оптимизировать технику направленной костной регенерации челюстей и не приводит к возникновению воспалительных реакций после операции;

2. Применение созданного остеопластического материала на основе КМК и раствора ГК с сГАГ в виде пасты основывается на выборе в конкретном клиническом случае и может быть рекомендовано для использования

врачами в клинике челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии в технике направленной тканевой регенерации;

3. Использование остеопластического материала на основе КМК и раствора ГК с сГАГ в виде пасты позволит успешно устранять костные дефекты сложной конфигурации, предотвращая послеоперационные осложнения.

Личный вклад автора

Научные результаты, обобщенные в диссертационной работе, получены автором самостоятельно. Разработан алгоритм выполненного исследования, который включает: цели работы, методологию осуществления экспериментальной и клинической частей научного исследования. Автор провел аналитику отечественной и зарубежной литературы по исследуемой тематике. Автор принимал участие в экспериментальных и лабораторных исследованиях, провел оперативное лечение 60 пациентов с дальнейшим их наблюдением в периоде реабилитации. Автором выполнен анализ результатов всех исследований, включая лабораторные, морфологические, клинические и рентгенологические, сделаны достоверные и обоснованные выводы. Проведена статистическая обработка данных клинических показателей пациентов с использованием программ математической статистики. Автором были разработаны практические рекомендации.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Остеопластический материал на основе КМК и раствора ГК с сГАГ в виде пасты является биосовместимым с органами и тканями, а также проявляет выраженные остеокондуктивные свойства;

2. Остеопластический материал на основе КМК и раствора ГК с сГАГ благодаря своим структурным и биологическим свойствам обеспечивает активную остеоиндукцию при заполнении костного дефекта;

3. Применение в клинике разработанного материала на основе КМК и раствора ГК с сГАГ в виде пасты при закрытии дефектов альвеолярной кости

позволяет оптимизировать технику направленной костной регенерации, повышает эффективность операционного протокола, сокращает сроки реабилитации больных, снижает риски послеоперационных осложнений.

Внедрение результатов исследования:

Результаты исследований разработанного биоматериала внедрены в практику в клинико-диагностическом центре медицинского института Российского университета дружбы народов, на кафедре челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии МИ РУДН, в стоматологической клинике ООО «НеоСтом» (г. Смоленск), при проведении лекций и семинаров по подготовке клинических ординаторов и слушателей ФПКВ НижГМА и МИ РУДН.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 3 научные статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Апробация работы:

Основные положения диссертации обсуждались на III научно-практической конференции «Инновационные проекты молодых ученых Смоленской области» (город Смоленск, 2015), дискуссионной площадке в сфере биомедицинских технологий Всероссийского молодежного инновационного конвента (город Москва, 2015), Всероссийском молодежном форуме «Территория смыслов на Клязьме» (Владимирская область, 2016).

Объем и структура диссертации:

Диссертационная работа изложена на 118 страницах машинописного текста, включает введение, 4 главы, заключение, выводы и практические рекомендации, список литературы. Диссертация содержит 3 таблицы и 92 рисунка. Библиографический список содержит 173 источника, из них 91 - отечественных и 82 - зарубежных авторов.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности строения костной ткани

Биологические твердые ткани по своему составу являются композитами минерально-органической природы со сложной микроструктурой.

Знание их физических, химических и механических свойств дает необходимые ориентиры при разработке новых материалов для замещения дефектов естественной кости.

По своему составу кость является обызвествленной соединительной тканью и состоит из клеток, которые погружены в основное вещество, в котором 30% органические соединения (матрикс костной ткани) и 70% - неорганические (минеральная фаза). Основной неорганический компонент - это гидроксиапатит (ГАП), который включает кальций и фосфат. При этом в кости есть натрий, магний, калий, хлор, фтор, карбонат и цитрат [86].

Основной компонент, составляющий матрикс - это белок коллагена со специфической структурой. Молекула коллагена трехспиральная структура - это жесткое и упорядоченное образование, которое фиксируется благодаря связям различного типа, формирующимся между радикалами аминокислот и функциональными группами гексод [40].

В матриксе присутствуют и неколлагеновые белки, важные для регуляции минерализации и укрепления основы коллагена. Данные белки позволяют созреть костному матриксу, так как задерживают минерализацию [30].

Основное вещество кости представлено тремя типами клеток: остеобластами, остеокластами и остеоцитами [88].

Остеобласты формируются из мезенхимальных стволовых клеток, из которых также могут формироваться клетки мышечной, хрящевой ткани и адипоциты. Вероятно, есть клетки-предшественники, которые дифференцируются только в остеобласты. Они существуют в надкостнице и строме костного мозга. Главная функция остеобластов - это синтезирование органического матрикса. В их цитоплазме высокий уровень активности щелочной фосфатазы [111].

Остеокласты - это большие по размеру многоядерные клетки, которые резорбируют кость. Активные остеокласты включают от 2 до 5 ядер. Они содержат большое количество цитоплазмы и аппаратов Гольджи, а также митохондрий и лизосом. Остеокласты активно резорбируют костную структуру, прикрепляясь к кости зоной мембраны, частично лишенной субклеточных частиц. Время жизни остеокластов составляет от 3 до 4 недель. После этого периода времени они теряют ядро апоптозом и становятся неактивными [132].

Остеоциты являются клетками, характерными для зрелой костной ткани. Их главная функция связана с транспортированием питательных веществ и минералов

[44].

После того, как остеобласты завершают продуцирование коллагеновых и неколлагеновых белков, отдельные из них внедряются в матрикс, преобразуясь в остеоциты. Первые и вторые соединяются посредством клеточных отростков, находящихся в канальцах в пределах кости. Синцитий взаимосвязанных клеток дает ощущение механических сил. В этом соединении остеоциты передают сигналы активации во время ремоделирования [111].

Функция костной системы - опорно-двигательная; скелет метаболически активен и постоянно обновляется [58].

Костный орган устроен так, чтобы на основе своей формы, относительно небольших массе и объеме, способен выполнять определенные функции и противостоять максимальным нагрузкам. При этом функция предопределяет форму, тип строения, организацию и степень развития структурных элементов кости, а также количественное соотношение компактного и губчатого слоев, т.е. архитектонику кости [55; 68; 87].

Кость достаточно неоднородна по микроструктуре и механическим свойствам. Механические свойства определяются пористостью (содержание пор изменяется от 5 до 95%), степенью минерализации и ориентации волокон коллагена. Прочность скелета связана с высоким уровнем содержания в костях минеральных солей, которые являются стабилизатором органической основы ткани кости. Соли

минералов, находящиеся в скелете, не являются инертным балластом, они активно поддерживают гомеостаз макро- и микроэлементов, ряда катионов [89].

Минеральный компонент кости включает в себя примеси ионов фтора, магния, натрия и др. Ионы магния принимают участие в процессах адгезии клеток, а ионы фтора регулируют скорость резорбции костной ткани [67; 132].

Минеральный матрикс, как и сама кость, находится в состоянии постоянного ремоделирования [48; 67; 104].

У взрослого человека различают кортикальную и трабекулярную костную ткань. Кортикальная кость (плотная и компактная) составляет внешнюю часть всех скелетных структур, главной функцией которой является обеспечение механической прочности и участие в метаболическом ответе при тяжелом или длительном минеральном дефиците. Органический матрикс кортикальной пластинки составляет около 20%, неорганические вещества - 70%, вода - 10% [24; 51; 67; 68].

Трабекулярная (губчатая) кость находится внутри длинных костей. Характерной чертой губчатой кости является наличие полостей, которые заполнены рыхлой соединительной тканью и кровеносными сосудами, в отличие от компактной кости, для которой, главным образом, характерно наличие костной ткани [73; 89].

В губчатой кости метаболические процессы идут более активно, чем в кортикальной пластинке, что обеспечивает начальные поставки солей в условиях их острого дефицита [51; 67; 73; 88].

При активном делении остеогенных клеток и дифференцировки их в остеобласты на поверхности трабекулы губчатой кости образуется новый слой костной ткани. При этом сами трабекулы становятся толще, а каждый новый слой, образовавшийся на трабекуле имеет свои канальцы. Полости губчатой сети становятся настолько маленькими, что целиком заполняются кровеносными сосудами, превратившись в каналы остеонов. Цикличность данного процесса приводит к преобразованию трабекулярной кости в компактную пластинку [68; 88; 89].

Структурной единицей компактной кости является остеон, представляющий собой микроскопическую систему костных цилиндров (гаверсову систему), центром которой является канал с кровеносными сосудами. В состав остеона может входить до 20 костных цилиндров [89].

Наружная поверхность костной ткани представлена надкостницей (периостом). Периост состоит из двух слоев - наружного и внутреннего (остеогенного). В отсутствие резорбции кости и оппозиционного роста периост называется покоящимся [88].

Клетки наружного слоя надкостницы фиксируют кровеносные сосуды и принимают активное участие в росте и развитии костей в организме [89].

Цикл «костного оборота» состоит из трех фаз: резорбции, реверсии и формирования. Перестройка кости сопровождается выходом в кровоток кальция, компонентов костной ткани, ферментов. В процессе резорбции кости участвуют остеокласты и мононуклеарные клетки, а формирование кости связано с деятельностью остеобластов [89; 104].

Известно, что в организме человека процесс ремоделирования костной структуры идет постоянно. При этом за год обновляется около 25% губчатой ткани и лишь 3-4% компактной кости [67; 68; 89].

Биологический смысл феномена ремоделирования кости состоит в приспособлении механических свойств кости к постоянно меняющимся условиям окружающей среды [42; 89; 91; 116].

Убыль костной ткани при травматических хирургических вмешательствах замедляет природные процессы постоянного обновления костной ткани, способствуя ее дальнейшему лизису [68; 89].

Благодаря остеобластическому дифферону, костная ткань способна восстанавливаться в большей степени, чем другие виды тканевых структур [43].

Таким образом, восстановление объема костной структуры на сегодняшний день является актуально задачей, которая диктует необходимость применения костезамещающих материалов, которые могли бы не только заполнить дефект, но и обеспечить процесс остеогенеза [6; 24; 134; 157; 161].

1.2. Регенерация костной ткани и механизмы ее регулирования

Кость сохраняется и резорбируется в соответствии с силами, которые на нее воздействуют [117].

Согласно трансформационному закону Вольфа (1892), показатели механических сил, действующих на костную массу, играют огромное значение. Таким образом, любое изменение функции влечет за собой анатомические и структурные изменения органов и тканей, обеспечивающих данную функцию [171].

После хирургических вмешательств потеря объема альвеолярной кости становится неизбежной из-за дефицита непосредственных нагрузок, которые, как правило, передаются через круговые связки зуба на кость альвеолярного отростка

[117].

Частичное или полное отсутствие зубов, в той или иной степени, всегда приводит к атрофии альвеолярной костной ткани [20; 35; 36; 63; 76;78; 113; 139; 141; 145].

Большое число авторов отмечают, что потеря альвеолярной кости часто происходит в результате пародонтита, что приводит к формированию значительных костных дефектов [65; 94].

Убыль костной ткани альвеолярного отростка обычно ассоциирована с потерей зубов, но может происходить в результате травматических повреждений, а также быть связана с мальформациями, хиругическими вмешательствами, направленными на резекцию патологических образований [98].

Уже через 3 недели после хирургического вмешательства могут проявляться первые признаки костной резорбции, что приводит к изменению архитектоники челюстных костей за счет снижения плотности трабекулярной сети [1; 7; 107].

Процессы моделирования и ремоделирования костной ткани человека идут непрерывно. Они обуславливаются совокупностью действия внешних и внутренних факторов. Остеоны подвергаются дифференцировке всегда в связи с деструкцией первичных клеток и формированием новых [43].

Активность остеокластов провоцируется посредством различных естественных и искусственных факторов, в результате этой активизации они разрушают костные пластинки и образуют полости на месте остеона. Вокруг оставшихся сосудов появляются остеобласты. Так идет процесс перестройки костной ткани и образование новых пластинок, которые постепенно наслаиваются друг на друга. Среди строящихся остеонов находятся остатки деградированных структур [14; 43; 82].

Уникальной особенностью костной ткани является способность восстанавливаться без развития соединительнотканного рубца. Это происходит благодаря взаимозависимым стадиям цикла репаративной костной регенерации. Если бы костная ткань была не способна к полноценной регенерации, механические свойства скелета находились бы под угрозой [119].

Консолидация переломов костей может идти по одному из следующих направлений. При плотном соединении отломков и несущественном нарушении кровообращения идет первичное сращивание кости, к которому и стремятся врачи-травматологи, когда осуществляют прочную фиксацию отломков [82; 85].

В виду гипоксии происходит гибель участков костной ткани, прилегающих к линии перелома. В случае, если зона травматического некроза необширная, прогноз для первичного сращения благоприятный. При многооскольчатых переломах и наличии диастаза между отломками кости консолидация переломов происходит посредством вторичного сращения с образованием массивной костной мозоли [85].

Остеорепарация в данном случае проходит через следующие фазы:

1. Фаза ранних посттравматических изменений, которые возникают в ответ на нарушение кровообращения и гипоксию (до 2 суток).

2. Фаза регенерации. За счет пролиферации постепенно организуется периостальная область костного регенерата, которая через 7 суток представляет собой костную манжетку вокруг отломков. Так происходит стабилизация перелома. Параллельно с ней идет медленное врастание кровеносных капилляров в регенерат. В случае адекватного кровотока клетки

центрального участка регенерата преобразуются в хрящевую ткань, которая устойчива к гипоксии. В дальнейшем хрящевая ткань замещается костной.

3. Фаза функциональной адаптации. Здесь происходит завершение костного сращения, которое подразумевает перестройку костной мозоли и восстановление органоспецифической структуры кости. Продолжительность данной стадии может быть год и более [41; 60; 83].

Г.А. Илизаровым была сформулирована гипотеза о том, что напряжение растяжения активирует остеогенез, в виду того, что оно является одним из факторов, регулирующих процесс формообразования. Напряжение активирует регенерацию мягких тканей, сосудов, мышечных и нервных волокон. Зоной роста при этом является дистрактор, создающий напряжение. Дистрактор поддерживает рост костной ткани. Давление на зону роста определяет скорость роста искусственно удлиняемой кости. Приращение длины кости опосредовано функциональным состоянием зоны роста и создаваемым ею напряжением со стороны мягких тканей [22; 23].

Динамика костеобразования в рамках дистракционного остеосинтеза состоит из нескольких клинико-функциональных периодов. В течение них можно исследовать особенности остеогенеза при искусственном удлинении кости [142].

Удлинение кости начинается с формирования многочисленных фибробластов, образующих коллагеновые волокна, ориентированные вдоль вектора силы растяжения. Коллагеновые волокна представляют собой матрикс, вокруг которого идет пролиферация остеобластов и формирование первых грубоволокнистых структур [28; 46].

С увеличением диастаза между отломками идет образование волокон соединительно-тканных структур, которые постепенно заполняют его полностью, а из проксимального и дистального отделов «материнской кости» идет костеобразование. По такому механизму формируется дистракционный регенерат, что является особенностью процесса репарации при искусственном удлинении. Регенерат имеет зональное строение. Он состоит из двух костных отделов и непарной соединительно-тканной зоны роста. В зоне роста синтезируются

коллагеновые волокна посредством фибробластов. Синтезированный коллаген со временем расходуется на построение грубоволокнистой костной ткани [118].

Регенерацию можно поделить на два вида: физиологическую и репаративную.

Под физиологической регенерацией понимают обновление клеток костной ткани, связанное с процессом их изнашивания и дегенерации. Происходит замена погибающих клеток на новые. В случае внутриклеточной регенерации идет процесс обновления органелл, при клеточной регенерации обновляются клетки. Физиологическая дегенерация завершается ремоделированием костной ткани. Фаза ремоделирования в условиях адекватного кровоснабжения занимает около 40 суток [3; 74].

При репаративной регенерации происходит восстановление тканевых структур после их повреждения. Она может быть полная и неполная. Механизмы процессов обоих видов регенерации имеют общие закономерности. Полная регенерация или реституция, характеризуется замещением дефекта аналогичной костной тканью. При неполной репаративной регенерации (субституции) образуется рубцовая ткань, так как происходит замещение дефекта плотной волокнистой соединительной тканью [53].

В процессе формирования костной ткани в начале происходит ее минерализация и затем окостенение. После миграции скелетных клеток из стромы костного мозга для дифференциации из мезенхимальной матрицы в остеобласты, клетки проходят несколько стадий синтеза [115].

В первой стадии цикла происходят процессы заполнения костного дефекта фибрино-эпителиальной и фиброваскулярной структурами. Идет миграция лимфоцитов, макрофагов и клеток лейкоцитарного ряда в раневую поверхность. Из фибрина формируется провизорный матрикс кровяного сгустка для агрегации тромбоцитов. Активация тромбоцитов приводит к запуску фактора роста фибробластов, фактора роста соединительной ткани, трансформирующего фактора роста и т.д. Происходит образование активных комплексов между сигнальными молекулами и свободными сГАГ, которые появляются в зоне повреждения. Подобные комплексы образуют связи с рецепторами клеточных мембран,

стимулирующих пролиферацию и процессы регенерации. На этой стадии регенерации роль коллагена заключается в формировании провизорного матрикса. Первая стадия завершается через 7-14 дней.

Воспалительные процессы, травмы костной ткани и другие внешние механические факторы ускоряют процессы обмена в клетках кости. Ремоделирование начинается с приема сигналов остеоцитами, в результате чего остеокласты начинают резорбировать костную ткань. Резорбция может длиться до 4 недель. Вслед за резорбцией происходит моделирование костной ткани остеобластами, которое длится от 3 до 4 месяцев.

Данный процесс обусловлен секрецией остеобластами коллагена типа I и важнейших маркеров остеобластической активности, таких как, остеокальцин или gla-белок, щелочная фосфатаза, костный сиалопротеин, остеонектин, остеопонтин. Существуют и другие белки, которые продуцируют остеобласты, они не являются костноспецифическими, но играют важную роль в костном обмене, к ним относятся декорин и бигликан.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семенова Юлия Александровна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Альфаро Ф.Э. Костная пластика в стоматологической имплантологии. Описание методик и их клиническое применение / Ф.Э. Альфаро ; пер. Е. Ханина, Р. Кононова. - Москва : Азбука, 2006. - 235 с.

2. Андреищев А.Р. Плотность костной ткани нижней челюсти взрослых по данным ортопантомографии / А.Р. Андреищев, И.Г. Волков // Пародонтология. - 2003. - № 4. - С. 11-13.

3. Безруков В.М. Гидроксиапатит как субстрат для костной пластики: теоретические и практические аспекты проблемы / В.М. Безруков, А.С. Григорьян // Стоматология. - 1996. - № 5. - С. 7-12.

4. Безруков В.М. Субпериостальная имплантация как метод хирургической реабилитации пациентов со значительной атрофией челюстей / В.М. Безруков, А.А. Кулаков // Российский вестник дентальной имплантологии. - 2003. - № 1. - С. 60-64.

5. Белсер У. Заявление группы экспертов - участников согласительной конференции, посвященной клиническим аспектам дентальной имплантологии в отношении эстетики / У. Белсер, Д. Бузер, Ф. Хиггинботтом ; пер. А. Островского // ПЕРИО Ай Кью. - 2006. - Вып. 7. - С. 14-16.

6. Болбат М.В. Клинико-морфологическое обоснование применения церасорба в парадоксальной хирургии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.В. Болбат. - Москва, 2007. - 21 с.

7. Болонкин В.П. Применение лиофилизированного аллопластического материала для костной пластики при различной степени атрофии альвеолярного отростка и низком расположении дна гайморовой пазухи. Одномоментная имплантация / В.П. Болонкин, П. А. Рыбаков, И.В. Болонкин // Российский вестник дентальной имплантологии. - 2005. -№ 3/4 (11/12). - С. 48-56.

8. Ватников Ю.А. Структурная и функциональная организация репаративного остеогенеза у животных (Экспериментальные и клинические исследования) : дис. ... д-ра вет. наук / Ю.А. Ватников. - Москва, 2004. - 395 с.

9. Влияние условий культивирования на молекулярную массу поли-3-гидроксибутирата, синтезируемого Azotobacter chroococcum 7 Б / В.Л. Мышкина [и др.] // Прикладная биохимия и микробиология. - 2008. - Т. 44, № 5. - С. 533-538.

10. Володина Д.Н. Клинико-экспериментальное обоснование применения остеопластического материала на основе костного недеминерализованного коллагена насыщенного сульфатированными гликозаминогликанами в хирургической стоматологии : дис. ... канд. мед. наук / Д.Н. Володина. -Москва, 2007. - 89 с.

11. Воложин Г.А. Перспективы использования остеопластических материалов с факторами роста в хирургической стоматологии / Г. А. Воложин, Г.В. Мкртчян, К.С. Десятниченко // Образование, наука и практика в стоматологии : сб. тр. VII Всерос. науч.-практ. конф. / под ред. О.О. Янушевича, И.Ю. Лебеденко. - Санкт-Петербург : Человек, 2010. - С. 3334.

12. Гидролитическая деструкция биополимерных систем на основе поли-3-оксибутирата. Кинетический и структурный аспекты / А.П. Босхомджиев [и др.] // Пластические массы. - 2009. - № 8. - С. 13-18.

13. Гребенникова И.П. Пластика ограниченных дефектов челюстей стимулятором остеогенеза и синтетической костью : дис. ... канд. мед. наук / И.П. Гребенникова. - Москва, 2006. - 161 с.

14. Дедух Н.В. Новые технологии в регенерации кости: использование факторов роста / Н.В. Дедух, С. А. Хмызов, А. А. Тихоненко // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2008. - № 4. - С. 129-133.

15. Дерхо М.А Биохимические методы определения гормональной регуляции остеогенеза / М.А. Дерхо, К.С. Десятниченко, Ф.И. Василевич // Материалы

XII Московского международного вет. конгресса. - Москва, 2004. - С. 110112.

16. Десятниченко К.С. Тенденции в конструировании тканеинженерных систем для остеопластики / К.С. Десятниченко, С.Г. Курдюмов // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2008. - № 1. - С. 62-69.

17. Дробышев А.Ю. Возможности костной пластики и дистракции для увеличения параметров альвеолярного отростка верхней и нижней челюсти при подготовке к дентальной имплантации / А.Ю. Дробышев, И.Ю. Чаусская, А.А. Егорова // Медицинский алфавит. - 2011. - Т. 2, № 6. -С. 26-29.

18. Иванов С.Ю. Винирная пластика как один из методов комплексного хирургического лечения различной степени атрофии альвеолярной кости при стоматологической имплантации / С.Ю. Иванов, Н.Ф. Ямуркова, А.А. Мураев // Стоматологический журнал. - 2009. - Т. Х, № 2. - С. 136-140.

19. Иванов С.Ю. Изучение свойств остеопластических материалов «Биоматрикс» и «Алломатрикс-Имплант» в эксперименте / С.Ю. Иванов, А.М. Панин, Г.В. Кузнецов // Материалы V Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. - Санкт-Петербург, 2002. - С. 66.

20. Иванов С.Ю. Разработка биоматериалов для остеопластики на основе коллагена костной ткани / С.Ю. Иванов, А.М. Панин, Д.Н. Володина // Клиническая стоматология. - 2005. - № 4. - С. 21-23.

21. Иванов С.Ю. Устранение дефектов альвеолярной части нижней челюсти методом сэндвич-пластики / С.Ю. Иванов, Н.Ф. Ямуркова, А.А. Мураев // Стоматология. - 2010. - Т. 89, № 2. - С. 42-47.

22. Илизаров Г.А. Новые данные об остеогенных возможностях костного мозга диафиза / Г.А. Илизаров // Ортопедическая травмотология. - 1993. - № 4. -С. 5-8.

23. Илизаров Г.А. Общебиологическое свойство ткани отвечать на дозированное растяжение ростом и регенерацией / Г.А. Илизаров // Открытия. -1989. - № 15. - С. 3.

24. Иорданишвили А.К. Сепаративный остеогенез: теоретические и прикладные аспекты проблемы / А.К. Иорданишвили, В.Г. Гололобов // Парадонтология. - 2002. - № 1/2. - С. 22-31.

25. Исследование влияния нового биокомпозиционного материала на основе гиалуроновой кислоты и недеминерализованного костного коллагена на восстановление костных дефектов / С.Ю. Иванов [и др.] // Российский вестник дентальной имплантологии. - 2016. - Т. 2б № 34. - С. 21-30.

26. Исследование нового биокомпозиционного остеопластического материала на основе костного минерального компонента, гиалуроновой кислоты и сульфатированных гликозаминогликанов / С.Ю. Иванов [и др.] // Российский вестник дентальной имплантологии. - 2015. - Т. 31, № 1. - С. 14-19.

27. Клиническая апробация препаратов на основе гидроксиапатита в стоматологии / А.И. Воложин [и др.] // Новое в стоматологии. - 1993. - № 3. - С. 29-31.

28. Клинические результаты использования различных костнопластических материалов при синуслифтинге / С.Ю. Иванов [и др.] // Новое в стоматологии. - 1999. - № 5. - С. 51-55.

29. Клиническое исследование эффективности применения комбинированного клеточного трансплантата на основе мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани у пациентов с выраженным дефицитом костной ткани в области верхней и нижней челюсти / А. А. Кулаков [и др.] // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2008. - № 4. - С. 206-210.

30. Колыбелкин М.В. Артропластика и компрессионно-дистракционный остегенез в лечении анкилоза височно-нижнечелюстного сустава у детей и подростков : дис. ... канд. мед. наук / М.В. Колыбелкин. - Новосибирск, 2009. - 98 с.

31. Костная пластика альвеолярных отростков челюстей при проведении операции дентальной имплантации / Е.А. Дурново [и др.] // Нижегородский медицинский журнал. - 2003. - Прилож. НМЖ. Стоматология. - С. 225-226.

32. Кулаков А.А. Хирургические методы реабилитации пациентов с выраженной костной атрофией верхней и нижней челюстей / А.А. Кулаков, М.А. Амхадова, В.М. Королев // Пародонтология. - 2006. - № 1. - С. 67-70.

33. Лепилин А.В. Комплексная реабилитация пациентов с использованием эндоссальных имплантов при неблагоприятных анатомо-топографических условиях / А.В. Лепилин, Д.А. Смирнов, О.Ф. Тихонова // Российский вестник дентальной имплантологии. - 2010. - № 1 (21). - С. 21-25.

34. Леус П.А. Гигиена рта как главный метод профилактики и контроля инфекции в периодонтологии и имплантологии / П.А. Леус // Стоматологический журнал. - 2009. - Т. Х, № 2. - С. 92-96.

35. Ломакин М.В. Новая система стоматологических остеоинтегрируемых имплантатов : дис. ... д-ра мед. наук / М.В. Ломакин. - Москва, 2001. - 210 с.

36. Лосев В.Ф. Костная пластика альвеолярного отростка верхней челюсти с использованием направленной тканевой регенерации и операции поднятия дна гайморовой пазухи / В.Ф. Лосев // Стоматология. - 2009. - Т. 88, № 1. -С. 54-57.

37. Лосев Ф.Ф. Использование метода направленной тканевой регенерации и костного аутотрансплантата, полученного с нижней челюсти, для устранения дефектов альвеолярного отростка с последующей установкой имплантатов / Ф.Ф. Лосев, В.М. Дмитриев, А.В. Жарков // Российский вестник дентальной имплантологии. - 2003. - № 1. - С. 14-18.

38. Лосев Ф.Ф. Хирургические технологии для восстановления альвеолярных отростков. Применение коротких и узких имплантатов. Необходимость или мода? / Ф.Ф. Лосев // Российский вестник дентальной имплантологии. -2007. - № 3/4. - С. 16-23.

39. Марченко Е.И. Остеоинтегрирующие материалы в терапевтической стоматологии / Е.И. Марченко, И.Г. Чухрай, Н.А. Байтус // Институт стоматологии. - 2011. - № 2. - С. 146-148.

40. Махова Ф.М. Сравнительная эффективность применения отечественных остеопластических материалов «Биоматрикс» и «Остеоматрикс» в комплексном лечении пародонтита : дис. ... канд. мед. наук / Ф.М. Махова.

- Москва, 2008. - 135 с.

41. Михалев П.В. Экспериментально-клиническое обоснование выбора остеопластических материалов при различных методах аугментации альвеолярных отростков челюстей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / П.В. Михалев. - Казань, 2012. - 22 с.

42. Модина Т.Н. Концепция «интеллектуальности» или информативность имплантированных материалов в пародонтологической хирургии / Т.М. Модина, М.В. Болбат, В.М. Михайлова // Клиническая стоматология. -2007. - № 1. - С. 50-52.

43. Мухаметшин Р.Ф. Разработка нового синтетического биоматериала на основе полиоксибутиратов для замещения дефектов костной ткани (экспериментально-клиническое исследование) : дис. ... канд. мед. наук / Р.Ф. Мухаметшин. - Саратов, 2015. - 19 с.

44. Немерюк Д А. Экспериментальное изучение композиции сверхвысокомолекулярного полиэтилена и гидроксиапатита для костной пластики в челюстно-лицевой области (экспериментальное исследование) : дис. ... канд. мед. наук / Д.А. Немерюк. - Москва, 2002. -141 с.

45. Непосредственная и отсроченная дентальная имплантация при реконструкции альвеолярной части нижней челюсти / С.Ю. Иванов [и др.] // Российский стоматологический журнал. - 2005. - № 4. - С. 9-11.

46. Новое поколение биокомпозиционных материалов для замещения дефектов костной ткани / С.Ю. Иванов [и др.] // Новое в стоматологии. - 1999. - № 5.

- С. 47-50.

47. Новые отечественные имплантационные материалы и их применение в клинической практике / В.Л. Солунин [и др.] // Стекло и керамика. - 2010. -№ 12. - С. 27-30.

48. О возможности образования гидроксиапатита в крови / А.Т. Титов [и др.] // ДАН. - 2000. - Т. 373, № 2. - С. 257-259.

49. Ожелевская С.А. Применение неколлагеновых белков кости в составе материала Гапкол, модифицированного вакуумной обработкой, для оптимизации регенерации челюсти в эксперименте : дис. ... канд. мед. наук / С.А. Ожелевская. - Москва, 2007. - 132 с.

50. Опыт применения биокомпозиционных остеопластических материалов / С.Ю. Иванов [и др.] // Нижегородский медицинский журнал. - 2003. - № 2.

- С. 244-250.

51. Особенности репаративного остеогенеза в присутствии «КоллапАна» / В.Г. Германов [и др.] // Биоматериалы. - 2007. - № 7. - С. 4.

52. Остеопластические и ранозаживляющие материалы и препараты нового поколения на основе гидроксиапатита / С.Г. Курдюмов [и др.] // Проблемы импланталогии в отоларингологии : материалы IX науч.-практ. конф. отоларингологов г. Москвы, 24 марта. - Москва : Пресс-соло, 2000. - С. 1618.

53. Паникаровский В.В. Новые пути разработки алло- и ксеногенных трансплантационных материалов для костной пластики челюстей / В.В. Паникаровский, А.С. Григорьян, С.И. Белых // Стоматология. - 1983. - № 3.

- С. 4-10.

54. Параскевич В.Л. Методика выбора типа и размеров внутрикостных имплантатов при планировании лечения / В.Л. Параскевич // Новое в стоматологии. - 1998. - № 3, Спец. вып. - С. 45-52.

55. Параскевич В.Л. Разработка системы дентальных имплантатов для реабилитации больных с полным отсутствием зубов : дис. ... д-ра мед. наук / В.Л. Параскевич. - Москва, 2007. - 207 с.

56. Патент на изобретение RUS № 2147800. Способ изготовления костного аллотрансплантанта / Лекишвили М.В., Касымов Ильгар Абульфас оглы. -опубл. 17.02.1999.

57. Патент на изобретение RUS № 2189823. Способ получения костного материала / Иванов С.Ю., Ларионов Е.В., Панасюк А.Ф., Саващук А.А. -опубл. 27.05.2014.

58. Патент на изобретение RUS № 2201453. Способ получения полиоксибутирата заданной молекулярной массы / Бонарцева Г.А., Мышкина В. Л., Загреба Е.Д., Николаева Д. А. - опубл. 18.10.2001.

59. Патент на изобретение RUS № 2509554. Раствор для получения покрытия на имплантатах и биоматериалах / Иванов С.Ю., Ларионов Е.В., Анисимов С.И., Мураев А.А. - опубл. 20.03.2014.

60. Патент на полезную модель RUS 93264. Имплантант для остеопластики (варианты) / Захаров Н.А., Захарова Т.В. - опубл. 25.12.2009.

61. Персова Е.А. Особенности ремоделирования костной ткани при тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава и их клинико-лабораторная оценка : дис. ... канд. мед. наук / Е.А. Персова. - Саратов, 2010. - 129 с.

62. Перспективы использования фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) для создания нового поколения костнопластических материалов / С.Ю. Иванов [и др.] // Новые технологии в стоматологии и имплантологии : сб. науч. тр. Х Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участ. - Саратов, 2010. - С. 78-80.

63. Пертунгаро П.С. Применение богатой тромбоцитами плазмы с факторами роста (аутогенный тромбоцитарный гель) для улучшения заживления твердых и мягких тканей при наращивании кости в области пневматизированной пазухи / П.С. Пертунгаро ; пер. А. Островский // DENTAL-MARKET. - 2003. - Вып. 1. - С. 12-16.

64. Планирование дентальной имплантации при дефиците костной ткани и профилактика операционных рисков. Часть 1. Лучевая диагностика / А.И. Ушаков [и др.] // Стоматология. - 2012. - № 1. - С. 48-53.

65. Подготовка области для имплантации: одновременное увеличение объема кости и мягких тканей при использовании рекомбинантного человеческого тромбоцитарного фактора роста. Клинический случай / М. Фэган [и др.] ; пер. А. Островский // ПЕРИО Ай Кью. - 2008. - Вып. 15. - С. 84-92.

66. Показания для применения и качественный анализ трансплантата из гребня подвздошной кости при замещении дефектов альвеолярного отростка челюстей в сочетании с дентальными имплантатами / О.Б. Кулаков [и др.] // Институт Стоматологии. - 2011. - Т. 1, № 50. - С. 54-57.

67. Прохончуков А.А. Гомеостаз костной ткани норме и при экстремальном воздействии / А.А. Прохончуков, Н.А. Жижина, Р.А. Тигронян // Проблемы космической биологии. - 1984. - Т. 49. - С. 136-162.

68. Ревел П.А. Патология кости / П.А. Ревел. - Москва : Медицина, 1993. - С. 350-386.

69. Решетников А.Н. Оптимизация репаративной регенерации костной ткани при лечении ложных суставов с дефектом большеберцовой кости / А.Н. Решетников // Казанский медицинский журнал. - 2005. - Т. 86, № 1. - С. 2628.

70. Робустова Т.Г. Имплантация зубов (хирургические аспекты) / Т.Г. Робустова. - Москва : Медицина, 2003. - 560 с.

71. Рябова В.М. Разработка нового биокомпозиционного материала, содержащего фактор роста эндотелия сосудов, для замещения костных дефектов (экспериментальное исследование) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.М. Рябова. - Нижний Новгород, 2011. - С. 11-13.

72. Салеева Г.Т. Опыт применения метода направленной костной регенерации при атрофии альвеолярного отростка нижней челюсти / Г.Т. Салеева, П.Н. Михалев, З.И. Ярулина // Российский вестник дентальной имплантологии. -2007/2008. - № 1/4 (II) (17/20). - С. 68-71.

73. Самусев Р.П. Анатомия человека / Р.П. Самусев, Ю.А. Селин. - Москва : Медицина, 1990. - 479 с.

74. Сарычев В.В. Экспериментальное изучение остеопластических свойств новых гелевых композиций на основе гиалуроновой кислоты для замещения дефектов челюсной кости : дис. ... канд. мед. наук [Электронный ресурс] / В .В. Сарычев. - Москва, 2005. - URL: http://medical-diss.com/medicina/eksperimentalnoe-izuchenie-osteoplasticheskih-svoystv-novyh-gelevyh-kompozitsiy-na-osnov

75. Сивовол С.И. Потеря или угроза потери фронтальных зубов у лиц активного возраста: психологические аспекты / С.И. Сивовол // Стоматолог. - 2006. -№ 9. - С. 27-28.

76. Синус-лифтинг и варианты субантральной имплантации / С.Ю. Иванов [и др.] // Российский стоматологический журнал. - 2000. - № 4. - С. 16-21.

77. Скулеан А. Биоматериалы для реконструктивного лечения внутрикостных пародонтальных дефектов. Часть I. Костные материалы и заменители кости / А. Скулеан, С. Йепсен ; пер. А. Островского // ПЕРИО Ай Кью. - 2005. -Вып. 1. - С. 21-32.

78. Смбатян Б.С. Восстановление костной ткани при лечении пациентов с использованием стоматологических имплантатов в различных клинических ситуациях : дис. ... д-ра мед. наук / Б.С. Смбатян. - Москва, 2012. - 325 с.

79. Современные тенденции в разработке костнопластических биокомпозиционных материалов / С.Ю. Иванов [и др.] // Нижегородский медицинский журнал. - 2008. - № 2, Вып. 2. - С. 244-247.

80. Соловьева О. Обзор матриц (scaffolds) для стволовых клеток / О. Соловьева // Эндодонтия today. - 2010. - № 4. - С. 51-54.

81. Судакова Т.В. Гидроксосоли биогенных элементов: синтез, свойства и применение : дис. ... канд. хим. наук / Т.В. Судакова. - Самара, 2004. - 143 с.

82. Сыченков И.А. Коллагенопластика - новое направление реконструктивной хирургии / И.А. Сыченков // Клинические аспекты хирургической анатомии и экспериментальной хирургии. - Москва, 1979. - С. 124-128.

83. Трехмерный хондротрансплантант - пластический материал для замещения дефектов костной ткани / А.М. Задайман [и др.] // Хирургия позвоночника.

- 2012. - № 4. - С. 65-72.

84. Триплет Д. Передовые методики стоматологической и челюстно-лицевой хирургии в имплантологии / Д. Триплет, С. Шоу, Д. Ласкин ; пер. А. Островского // ПЕРИО Ай Кью. - 2005. - Вып. 1. - С. 9-20.

85. Труханова Ю.Р. Применение остеопластического материала «Биоимплатнтант» в комплесном лечении заболеваний пародонта : дис. ... канд. мед. наук / Ю.Р. Труханова. - Москва, 2005. - 23 с.

86. Тюкин Ю.В. Использование пористого политетрафторэтилена для замещения костных дефектов околоносовых пазух / Ю.В. Тюкин // Российская оториноларинология. - 2013. - № 1. - С. 204-207.

87. Франке Ю. Остеопороз / Ю. Франке, Г. Рунге. - Москва : Медицина, 1995.

- 304 с.

88. Фриденштейн А.Я. Индукция костной ткани и остеогенные клетки-предшественники / А.Я. Фриденштейн, К.С. Лалыкина. - Москва : Медицина, 1973. - 218 с.

89. Хэм А. Гистология. / А. Хэм, Д. Кормак. - Москва : Мир, 1983. - Т. 3. - 631 с.

90. Эйзенбраун О.В. Сравнительный анализ реконструктивных операций альвеолярной кости традиционным методом и туннельным методом костной пластики / О.В. Эйзенбраун, С.В. Тарасенко // Здоровье и образование в XXI веке. - 2013. - Т. 15, № 1-4. - С. 24-26.

91. Янушевич О.О. Использование остеотропных материалов при лечении заболеваний пародонта хирургическими методами / О.О. Янушевич, Г.С. Рунова, Е.И. Выборная// Медицинский совет. - 2011. - № 7/8. - С. 101-103.

92. A preliminary study in osteoinduction by a nano-crystalline hydroxyapatite in the mini pig / W. Götz [et al.] // Folia Histochem. Cytobiol. - 2010. - Vol. 48, № 4.

- P. 589-596.

93. A review on endogenous regenerative medicine / F.-M. Chen [et al.] // Biomaterials. - 2010. - Vol. 31, № 31. - P. 7892-7927.

94. Adell R. А 15 year study of osseointegrated implants in the treatment of the edentulous jaw / R. Adell, U. Lekholm, В. Rockier // J. Oral Surg. - 1981. - № 10. - P. 387-416.

95. Alfaro F.H. Total reconstruction of the atrophic maxilla with intraoral bone grafts and biomaterials: a prospective clinical study with cone beam computed tomography validation / F.H. Alfaro, M.S. Puchades, R.G. Martinez // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 2013. - Vol. 28. - P. 241-251.

96. Araujo M.G. Dimensional ridge alterations following tooth extraction. An experimental study in the dog / M.G. Araujo, J. Lindh // J. Clin. Periodontol. -2005. - Vol. 32. - P. 212-218.

97. Araujo M.G. Ridge alterations following implant placement in fresh extraction sockets: An experimental study in the dog / M.G. Araujo, J. Lindh // J. Clin. Periodontol. - 2005. - Vol. 32, № 6. - P. 645-652.

98. Atwood D.A. Reduction of residual ridges: a major disease entity / D.A. Atwood // J. Prosthet. Dent. - 1971. - Vol. 26. - P. 266-279.

99. Bahat O. Efficacy of implant placement after bone grafting for three-dimensional reconstruction of the posterior jaw / O. Bahat, R.V. Fontanessi // Int. J. Periodontics Restorative Dent. - 2001. - Vol. 21. - P. 220-231.

100. Balazs E.A. Sodium hyaluronate and viscosurgery. Healon (sodium hyaluronate) a guide to its in ophthalmic surgery / E.A. Balazs ; ed. by D. Miller, R. Stegman.

- John Wiley & Sons, 1983.

101. Bertazzoetal S. Morphological Characterization of Femur and Parietal Bone Mineral of Rats at Different Ages Key / S. Bertazzoetal // Engineering Materials.

- 2006. - № 3. - P. 309-311.

102. Biomaterials in orthopaedics / M. Navarro [et al.] // J. R. Soc. Interface. - 2008.

- Vol. 5, № 27. - P. 1137-1158.

103. Bioreactor cultivation conditions modulate the composition and mechanical properties of tissue-engineered cartilage / G. Vunjac-Novakovic [et al.] // J. Orthop. Res. - 1999. - Vol. 17, № 1. - P. 130-138.

104. Bone biology / K.W. Ng [et al.] // Baillires Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1997. - Vol. 11, № 1. - P. 1-22.

105. Bone healing and soft tissue contour changes following single-tooth extraction: a clinical and radiographic 12-month prospective study / L. Schropp [et al.] // Int. J. Periodontics Restorative Dent. - 2003. - Vol. 23. - P. 313-323.

106. Botticelli D. The influence of a biomaterial on the closure of a marginal hard tissue defect adjacent to implants. An experimental study in the dog / D. Botticelli, T. Berglundh, J. Lindhe // Clin. Oral Implants Res. - 2004. - Vol. 15, № 3. - P. 285-292.

107. Bradley S. Bone augmentation techniques / S. Bradley, K. McAllister, A. Haghight // J. Periodontal. - 2007. - № 3. - P. 377-390.

108. Bruijn J.D. Influence of crystal structure on establishment of the bone-calcium phosphete interface in vitro / J.D. Bruijn, C.P.A.T. Klein, K. Groot // Cell and Materials. - 1993. - Vol. 3. - № 4. - P. 407-417.

109. Buser D. Optimizing esthetics for implant restorations in the anterior maxilla: Anatomic and surgical considerations / D. Buser, W. Martin, U.C. Belser // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 2004. - Vol. 19, Suppl. - P. 43-61.

110. Capila I. Heparin - Protein interactions / I. Capila, R.J. Linhardt // Angew. Chem. Int. Edit. - 2002. - Vol. 41. - P. 391-412.

111. Carneiro, J. Role of osteoblasts and odontoblasts in secreting the collagen of bone and dentin, as by shown by radioautography in mice given tritiumlabelled glycin / J. Carneiro, C Leblond // Exp. Cell. Res. - 1969. - Vol. 18, № 2. - P. 291.

112. Chen S.T. Immediate or early placement of implants following tooth extraction: Review of biologic basis, clinical procedures, and outcomes / S.T. Chen, T.G.Jr. Wilson, C.H.F. Hammerle // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 2004. - Vol. 19, Suppl. - P. 12-25.

113. Clinical examples of what can be achieved with osseointegration in anatomically severed compromised patients / D. Van Steenberghe [et al.] // J. Periodontol. -2003. - Vol. 33. - P. 90-104.

114. Comparison Betwin Unsintered Hydroxyapatite/Poly-l-Lactic Acid Mesh in Bone Regeneration of Rabbit Mandible / A. Moroi [et al.] // J. Implant Dentistry. -2013. - № 3. - P. 255-258.

115. Contribution of the tooth bud mesenchyme to the alveolar bone / L. Diep [et al.] // J. Exp. Zool. D. Mol. Dev. Evol. - 2009. - Vol. 3^, № 5. - P. 510-551.

116. Fransis R.M. Pathogenesis of osteoporosis / R.M. Fransis, A.M. Sutcliffe, A.C. Scane // Osteoporosis / eds. J. Stevenson, R. Lindsay. - London : Chapman and Hall Medical, 1998. - P. 29-51.

117. Frost H.M. A 2003 update of bone physiology and Wolff's Law for clinicians / H.M. Frost // Angle Orthodontics. - 2004. - Vol. 74. - P. 3-15.

118. Gaigut D.N. Using hydroxyapatite bone grafting material in the treatment of intrabone defects / D.N. Gaigut // Biomaterials. - 1990. - Vol. 11. - P. 565-567.

119. Glowacki J. Angiogenesis in fracture repair / J. Glowacki // Clin. Orthop. Relat. Res. - 1998. - Vol. 355S. - P. S82-S89.

120. Guided bone regeneration around endosseous implants with anorganic bovine bone mineral. A randomized controlled trial comparing bioabsorbable versus nonresorbable barriers / L. Carpio [et al.] // J. Periodontol. - 2000. - Vol. 71. - P.

1743-1749.

121. Hammerle C.H.F. Membranes and bone substitutes in GBR / C.H.F. Hammerle // Proceedings of the 3-rd European Workshop on Periodontology: Implant Dentistry / ed. N.P. Lang. - Berlin : Quintessence, 1999. - P. 468-499.

122. Hiatt W.H. The induction of new bone and cementum formation. IV. Microscopic examination of the periodontium following human bone and marrow allograft, autograft and nongraft periodontal regenerative procedures / W.H. Hiatt, R.G. Schallhorn, A.J. Aaronian // J. Periodontol. - 1978. - Vol. 49, № 10. - P. 495512.

123. Histologic comparison of generation in human intrabony defects when osteogenin is combined with demineralized freeze-dried bone allograft and with purified bovine collagen / G. Bowers [et al.] // J. Periodontal. - 1991. - Vol. 62, № 11. -P. 690-702.

124. Histological analyses of human hydroxyapatite grafting material in sinus elevation procedures: a case series / R. Gapski [et al.] // Int. J. Periodontics Restorative Dent. - 2006. - Vol. 26. - P. 59-69.

125. Histological assessment of augmented jaw bone utilizing a new collagen barrier membrane compared to a standard barrier membrane to protect a granular bone substitute material / A. Friedmann [et al.] // Clin. Oral Implants Res. - 2002. - № 13. - P. 587-594.

126. Hlady V. Adsorption of human serum albumin on precipitated hydroxyapatite / V. Hlady, H. Furedi-Mihofer // J. Colloid Interface Sci. - 1979. - Vol. 69. - P. 460-468.

127. Hujoel P.P. Levels of clinical significance / P.P. Hujoel // J. Evidence Based Dent. Pract. - 2004. - № 4. - P. 32-36.

128. Immediate loading of splinted locking-taper implants: 1-year survival estimates and risk factors for failure / M.S. Erakat [et al.] // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 2008. - Vol. 23. - P. 105-110.

129. Jarcho M. Calcium phosphate ceramics as hard tissue prosthetics / M. Jarcho // Colin. Orthop. Relat. Res. - 1981. - Vol. 157. - P. 259-278.

130. Jarcho M. The clinical use of deproteinized bovine bone mineral on bone regeneration in conjunction with immediate implant installation / M. Jarcho // Clin. Oral Implants Research. - 2000. - № 11.

131. Kassolis J.D. Alveolar ridge and sinus augmentation utilizing platelet-rich plasma in combination with freeze-dried bone allograft: Case series / J.D. Kassolis, P.S. Rosen, M.A. Reynolds // J. Periodontal. - 2000. - Vol. 71. - P. 1654-1661.

132. Kay H.D. The chemistry and metabolism of the compounds phosphorus / H.D. Kay // Annual Rewiev of Biochemistry. - 1934. - Vol. 3. - P. 133-150.

133. Keller Е.Е. Maxillary antralnasal inlay autogenous bone graft reconstruction of compromised maxilla: A 12-year retrospective study / Е.Е. Keller, D.E. Tolman, S.E. Eckert // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 1999. - № 14. - P. 707-721.

134. Kubler A. Growth and proliferation of human osteoblasts on different bone graft substitutes an in vitro study / A. Kubler // Implant Dent. - 2004. - Vol. 13. - P. 171-179.

135. Laurent T.C. Hyaluronan / T.C. Laurent, J.R. Fraser // Faseb. - 1992. - Vol. 6, № 7. - P. 2397-2404.

136. Long-term follow-up of Osseointegrated titanium implants usingl clinical, radio graphic and microbiological parameters / A. Leonhardt [et al.] // Clin. Oral Implants Res. - 2002. - Vol. 13. - P. 127-132.

137. Malhotra N. Regenerative endodontics as e tissue engineering approach: past, current and future / N. Malhotra, K. Mala // Aust. Endod. J. - 2012. - Vol. 38, № 3. - P. 137-148.

138. Maxillary sinus augmentation using recombinant bone morphogenetic protein-2/ acellular collagen sponge in combination with a mineralized bone replacement graft: A report of three cases / D.P. Tarnow [et al.] // Int. J. Periodontics Restorative Dent. - 2010. - Vol. 30. - P. 139-149.

139. Mazock J.B. Posterior iliac crest bone harvest: Review of technique, complications, and use of an epidural catheter for postoperative pain control / J.B. Mazock, S.R. Schow, R.G. Triplett // J. Oral Maxillofac. Surg. - 2003. -Vol. 61. - P. 1497-1503.

140. Meier J. Дефицит кости - Что делать - Стратегии для успешной имплантации / J. Meier // РВДИ. - 2005. - № 1/2 (9/10). - С. 100-101.

141. Misch C.E. Maxillary sinus augmentation for endosteal implants: organized alternative treatment plans / C.E. Misch // Int. J. Oral Implantol. - 1987. - Vol. 4. - P. 49-58.

142. Misch C.M. Ridge augmentation using mandibular ramus bone grafts for the placement of dental implants: Presentation of a technique / C.M. Misch // Pract. Periodontics Aesthet. Dent. - 1996. - № 8. - P. 127-135.

143. Misch C.M. Comparison of intraoral donor sites for onlay grafting prior to implant placement / C.M. Misch // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 1997. - № 12. - P. 767-776.

144. Mow V.C. Cartilage and diarthrodial joints as paradigms for hierarchical materials and structures / V.C. Mow, A. Ratcliffe, A.R. Poole // Biomaterials. -1992. - Vol. 13, № 2. - P. 67-97.

145. Moy P.K. Clinical experience with osseous site development using autogenous bone, bone graft substitutes and membrane barriers / P.K. Moy // Oral Maxillofac. Surg. Clin. North Am. - 2001. - № 13. - P. 493-509.

146. Newman M.G. The use of the evidence-based approach in a periodontal therapy contemporary science workshop / M.G. Newman. J. Caton, J. Gunsolley // Annals of Periodontology. - 2003. - № 8. - P. 1-11.

147. Ono K Structural features in heparin that interact with VEGF165 and modulate its biological activity / K. Ono // Glycobiology. - 1999. - Vol. 9, № 7. - P. 705711.

148. Outcome analysis of implant restorations located in the anterior maxilla: A review of the recent literature / U.C. Belser [et al.] // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. -2004. - Vol. 19, suppl. - P. 30-42.

149. Outcome failures of endosseous implants from a clinical training center / L. Minsk [et al.] // Compendium. - 1996. - Vol. 17, № 9. - Р. 848-859.

150. Putnam A.J. Efficacy of porous bovine bone mineral in various types of osseous deficiencies: clinical observations and literature review / A.J. Putnam // J. Periodontics Restorative Dent. - 2001. - Vol. 21. - P. 395-405.

151. Renvert S. Healing after treatment of periodontal intraosseous defects. V. Effect of root planing versus flap surgery / S. Renvert, R. Nilveus, J. Egelberg // J. Clin. Periodontol. - 1985. - Vol. 12, № 8. - P. 619-629.

152. Robey P.G. Bone matrix proteoglycans and glycoproteins / P.G. Robey // Principles of Bone Biology / ed. J. Bilezidian, L. Raisz, G. Rodan. - San Diego : Academic Press, 1996. - P. 155-165.

153. Rosenberg E.S. Repair of bony defects using an intraoral exostosis as the donor site. A case report / E.S. Rosenberg, D.A. Garber, B. Abrams // J. Periodontol. -1979. - Vol. 50, № 9. - P. 476-478.

154. Schawalder P. Effects of bone morphogenetic protein-2 and hyaluronic acid on the osseointegration of hydroxyapatite-coated implants: An experimental study in sheep / P. Schawalder // J. of Biomedical Materials Res. - 2005. - Vol. 73a. - P. 295-302.

155. Schlich T.R. The origins of organ transplantation: surgery and laboratory science / T.R. Schlich. - New York : University of Rochester Press, 2010.

156. Schmitz J.P. The critical size defect as an experimental model for craniomandibulofacial nonunions / J.P. Schmitz, J.O. Hollinger // Clin. Orthop. Relat. Res. - 1986. - Vol. 205. - P. 299-308.

157. Shape and size of isolated bone mineralites measured using atomic force microscopy / S.J. Eppell [et al.] // J. Orthop. Res. - 2001. - Vol. 19. - P.1027-1034.

158. Simion M. Three-dimensional ridge augmentation with xenograft and recombinant human platelet-deriv growth factor-bb in humans: Report of two case / M. Simion, I. Rocchietta, C. Dellavia // Int. J. Periodontics Restorative Dent. -2007. - Vol. 27. - P. 109-115.

159. Sinus floor elevation using anorganic bovine bone matrix (Osteo-Graf/N) with and without autogenous bone: A clinical, histologic, radiographic, and histomorphometric analysis-Part 2 of an ongoing prospective study / S.J. Froum [et al.] // Int. J. Periodontics Restorative Dent. - 1998. - Vol. 18. - P. 528-543.

160. Studer S. Maxillary anterior single-tooth replacement: Comparison of three treatment modalities / S. Studer, N. Pietrobon, A. Wohlwend // Pract. Periodontics Aesthet. Dent. - 1994. - № 6. - P. 51-60.

161. Suzuki O. Surface chemistry and biological responsesto synthetic octacalcium phosphate / O. Suzuki, S. Kamakura, T. Katagiri // Biomed. Mater. Res. - 2006. - Vol. 77, № 1. - P. 201-212.

162. Tio F.O. Osteogenesis in replamineform hydroxylapatite poms (RHAP) Ceramic implants used for human mandibular ridge augmentation. Report of two cases / F.O. Tio, G. Nishioaka // J. Oral Maxillofac. Surg. - 1987. - Vol. 45. - P. 239240.

163. Tissue enginereeng and developmental biology: going biomimetic / D.E. Ingber [et al.] // Tissue Eng. - 2006. - Vol. 12, № 12. - P. 3265-3283.

164. Tissue enginereeng: strategies, stem cells and scaffolds / D. Howard [et al.] // J. Anat. - 2008. - Vol. 213, № 1. - P. 66-72.

165. Treatment of intrabony defects by different surgical procedures. A literature review / L. Laurel [et al.] // J. Periodontol. - 1998. - Vol. 69, № 3. - P. 303-313.

166. Triplett R.G. Oral and Maxillofac.ial surgery advances in implant dentistry / R.G. Triplett, S.R. Schow, D.M. Laskin // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 2000. -Vol. 15. - P. 47-55.

167. Urban IA. A prospective study of implants placed in augmented sinuses with minimal and moderate residual crestal bone: results after 1 to 5 years / I. Urban, J. Lozada // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 2010. - Vol. 25. - P. 1203-1212.

168. Vertical ridge augmentation using xenogenic material supported by a configured titanium mesh: clinico-histopathologic and histochemical study / Z. Artzi [et al.] // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 2003. - Vol. 18. - P. 440-446.

169. Weber H.P. A 5-year prospective clinical and radiographic study of non-submerged dental implants / H.P. Weber, C.O. Crohin, J.P. Fioreilini // Clin. Oral Implants Res. - 2000. - № 11. - P. 144-153.

170. Wide-diameter Implants: Analysis of clinical outcome of 304 fixtures / М. Degidi [et al.] // Int. J. Periodontal. - 2007. - Vol. 78. - P. 52-58.

171. Wolff J. Das gesetz der transformation der knochen / J. Wolff. - Berlin, 1892.

172. Zamprogno H. Evaluation of bone grafting materials in cats: A comparison of cancellous autograft, cancellous allograft, and bioglass in a femoral defect model / H. Zamprogno, C. Dorea de Macedo. - Mississippi State University, 2004. - 139 p.

173. Zitzmann N.U. Resorbable versus nonresorbable membranes in combination with Bio-Oss for guided bone regeneration / N.U. Zitzmann, R. Naef, P. Scharer // Int. J. Oral Maxillofac. Implants. - 1997. - № 12. - P. 844-852.