Клинико-экономические аспекты применения нестероидных противовоспалительных и модифицирующих структур хряща средств при остеоартрозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, доктор медицинских наук Майко, Ольга Юрьевна

• Майко, Ольга Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Майко, Ольга Юрьевна

ГЛАВА I.

1.1. 1.2.

ГЛАВА II.

11.2.

ГЛАВА III.

Ш.1. Ш.2. Ш.З.

Ш.4.1. Ш.4.2. Ш.4.3.

Ш.4.4.

ГЛАВА IV.

1У.1. 1У.2. 1У.З.

1У.4.

1У.5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-экономические аспекты применения нестероидных противовоспалительных и модифицирующих структур хряща средств при остеоартрозе»

ОСТЕОАРТРОЗ КАК МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА (Обзор литературы)

Распространенность остеоартроза Факторы риска остеоартроза

Современные представления о патогенезе остеоартроза Современные принципы лечения остеоартроза Исследование качества жизни у больных остеоартро-зом

Фармакоэкономический анализ

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая характеристика обследованных больных

Методы исследования больных остеоартрозом ДИНАМИКА КЛИНИКО-ПАРАКЛИНИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ В ПРОЦЕССЕ ДЛИТЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ НПВП Исходные клинические показатели Исходные показатели качества жизни Исходные данные рентгенологического и ультразвукового исследования суставов

Динамика клинических параметров и показателей качества жизни у больных остеоартрозом в процессе длительного лечения НПВП Динамика клинических показателей Динамика показателей качества жизни Динамика данных рентгенографического и ультразвукового исследования суставов в процессе лечения НПВП

Сравнительная эффективность лечения диклофенаком и найзом

ДИНАМИКА КЛИНИКО-ПАРАКЛИНИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ В ПРОЦЕССЕ ДЛИТЕЛЬНОГО КУРСОВОГО СО-ЧЕТАННОГО ЛЕЧЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СТРУКТУМА ИХОНДРОЛОНА

Исходные клинические показатели Исходные показатели качества жизни Исходные рентгенологические и ультразвуковые показатели

Динамика клинических показателей в процессе длительного курсового лечения с использованием струк-тума и хондролона

Динамика показателей качества жизни

6 15

15 18

21 25 52

60 69

69 78 92

92 96 106

107

107 117 127

134

137

137 139 149

151

156

1У.6. 1У.7.

ГЛАВА V.

У.1.

У.1.1. У.1.2. У.1.3.

У.1.4. У.1.5. У.1.6. У.1.7.

У.2.

У.2.1. У.2.2. У.2.3.

ГЛАВА VI.

У1.1. УТ.2. У1.3.

У1.4.

У1.5.

У1.6.

Динамика данных рентгенологического и ультразвукового исследования суставов

Сравнительная эффективность длительного курсового лечения с использованием структума и хондролона ДИНАМИКА КЛИНИКО-ПА РАКЛИНИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ И ПОКАЗА ТЕЛЕЙ КА ЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ОСТЕО-АРТРОЗОМ В ПРОЦЕССЕ ДЛИТЕЛЬНОГО КУРСОВОГО СО-ЧЕТАННОГО ЛЕЧЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ПРЕПАРАТА ЦЕЛЬ Т

Клиническая эффективность и качество жизни у больных остеоартрозом, получающих курсовое сочетанное лечение с использованием цель Т при пероральном введении

Исходные клинические показатели Исходные показатели качества жизни Исходные показатели рентгенологического и ультразвукового исследования суставов Динамика клинических показателей Динамика показателей качества жизни Динамика данных инструментального исследования Эффективность курсового лечения с использованием НПВП и цель Т при пероральном введении Клиническая эффективность и качество жизни у больных остеоартрозом в процессе длительного комбинированного лечения цель Т (перорально и внутримышечно или периартикулярно) в сочетании с НПВП Динамика клинических параметров и показателей качества жизни

Динамика данных рентгенологического и ультразвукового исследования суставов

Эффективность терапии больных остеоартрозом в процессе длительного комбинированного лечения с использованием цель Т

КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РАЗНЫХ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ Характеристика обострений

Расчет общих затрат при разных методах лечения ОА Анализ «затраты-эффективность» при разных методах лечения больных остеоартрозом

Анализ «затраты-утилитарность» при разных методах лечения больных остеоартрозом

Анализ «минимизации затрат» при разных методах лечения остеоартроза

Клинико-экономическая целесообразность разных методов лечения больных остеоартрозом

173

187

187

187 189 199

201 204 210 215

222

222

230

234

239

239 242 254

256

263

265

VT.7. Фармакоэкономический анализ длительного курсового 267 комбинированного лечения с использованием цель Т (перорально и внутримышечно или периартикулярно) в сочетании с НПВП ГЛАВА VII. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКАЯ ЭФФЕК- 278 ТИВНОСТЬ H ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ ПРИ РАЗНЫХ МЕТОДАХ ЛЕЧЕНИЯ. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. VII.1. Сравнение исходных клинических параметров и пока- 284 зателей качества жизни у больных П-V групп VTI.2. Динамика клинических параметров и показателей ка- 298 чества жизни у больных остеоартрозом при разных методах лечения

УП.З. Динамика данных инструментального исследования 312 при разных методах лечения остеоартроза УП.4. Сравнительная эффективность разных методов лече- 318 ния остеоартроза УП.5. Клинико-экономический анализ применения разных 323 методов лечения больных остеоартрозом

ВЫВОДЫ 330

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 332

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 334

ПРИЛОЖЕНИЕ 360

АКТЫ ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ 362

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АКР — Американская коллегия ревматологов Б — физическая боль

БКМС — болезни костно-мышечной системы ВВП — валовой внутренний продукт ВАШ — визуально-аналоговая шкала ГАГ - глюкозаминогликаны

ДЛО — дополнительное лекарственное обеспечение ДМС — дополнительное медицинское страхование ЖКТ — желудочно-кишечный тракт Ж - жизнеспособность ИЛ (IL) — интерлейкин ИИ — исходные показатели КЖ — качество жизни

МКБ — международная классификация болезней НПВП — нестероидный противовоспалительный препарат ОА — остеоартроз

ОДА — опорно-двигательный аппарат ОЗ — общее здоровье

ОМС — обязательное медицинское страхование ПЗ — психическое здоровье

ПК сум — психический суммарный компонент опросника SF-36

111 - протеогликаны

РА — ревматоидный артрит

РЗ - ревматические заболевания

РФФ - ролевое физическое функционирование

РЭФ — ролевое эмоциональное функционирование

РКИ — рандомизированное контролируемое исследование

СФ — социальное функционирование

ФФ — физическое функционирование

УЗИ — ультразвуковое исследование

ФНС — функциональная недостаточность суставов

ФЭА — фармакоэкономический анализ

ФК сум — физический суммарный компонент опросника SF-36 ХС — хондроитин сульфат

ХВН —хроническая венозная недостаточность

ЦОГ — циклоогсигеназа

ЦБ - Центральный Банк РФ

ЭКГ — электрокардиограмма

ЯМР — ядерно-магнитный резонанс

EULAR — Европейская антиревматическая лига

TNF- а (ФНО- а) — фактор некроза опухоли-а

Введение

Проблема остеоартроза (ОА) приобрела огромное общемедицинское и социальное значение, обусловленное широкой распространенностью болезни, быстрым развитием функциональных нарушений при поражении несущих суставов нижних конечностей — коленных и тазобедренных [56,73]. ОА — частое заболевание суставов, клинически оно определяется более чем у 10%-12% населения Земного шара. По данным ревматологов Европы и США, на долю этого заболевания приходится до 70% в структуре всех ревматических болезней [56,69,73,75]. Заболевание коррелирует с возрастом, чаще развивается после 30—35 лет, а в возрасте старше 70 лет ОА страдают 40%-80% людей, из них 80% имеют ограничения в движении, 25% не могут справиться с ежедневными обязанностями, что приводит к снижению качества жизни (КЖ) этих больных и значительным экономическим затратам как для государства, так и для пациента [48,69].

Основным критерием эффективности лечения обычно считается выраженность болевого синдрома, однако важнее учитывать влияние на функцию суставов и качество жизни (КЖ) [75,76,370].

Качество жизни — это интегральная характеристика физического, психологического, эмоционального и социального функционирования больного, основанная на его субъективном восприятии [80,81]. За последнее десятилетие в ревматологии проведены десятки клинических исследований, в которых проводилась оценка эффективности разных методов лечения при использовании опросников КЖ [9,10,81,97,217]. Для исследования КЖ больных ОА используются как общие (SF-36, EQ-5D и др.), так и специальные методики (KOOS, HAQ, AIMS-2) [9,10,217,305,395,396], которые в комплексе с альго-функциональными индексами (ВАШ, Лекена, WOMAC) [10,246,157] помогают получить более полную характеристику не только болевого синдрома и функциональных нарушений, но и установить связь между выраженностью боли и нарушением физического и психологического состояния больных [65].

Во всем мире происходит переоценка старых методов лечения и оценка новых терапевтических средств не только с точки зрения их действенности и безопасности, но и с позиции их эффективности и экономичности. Так, в рамках Международной декады костей и суставов (2001-2010 гг.) решаются вопросы оптимизации терапии различных ревматических заболеваний (РЗ), в том числе и ОА, с точки зрения экономики [31,48,49,77]. Правильное лечение ОА влечет сокращение расходов, превышающее вложенные средства. Различные виды клинико-экономического анализа позволяют сделать правильный выбор между альтернативными способами терапии, традиционными и новыми оригинальными препаратами структурно-модифицирующего действия, которые используются для терапии ОА [5,6,29,30,72,297].

Современное лечение ОА, рекомендуемое ведущими зарубежными и российскими ревматологами, направлено на то, чтобы затормозить прогрес-сирование и отодвинуть на годы тяжелое и дорогостоящее эндопротезирова-ние суставов [67,259]. В схемы лечения ОА согласно рекомендациям ЕиЬАЕ. необходимо включать, кроме НПВП, препараты, обладающие структурно-модифицирующим действием на хрящ. В нашей стране их называют «хонд-ропротекторами», хотя этот термин является сомнительным. Одним из таких препаратов является хондроитинсульфат (ХС), который имеет высокий уровень доказательности 1А и составляет основу базисной терапии ОА [67, 259,307,380]. На национальном фармацевтическом рынке ХС представлен препаратами структум («Пьер Фабр», Франция) для перорального приема и хондролон («Иммунохимпрепарат», Россия) для внутримышечного введения [97]. Также заслуживает интерес применение препарата цель Т («Хеель», Германия), представленного на российском фармацевтическом рынке, который имеет в своем составе, кроме растительных, компоненты хряща эмбриональной ткани животных и потенциально может обладать хондропротектив-ной направленностью действия [24,26,28,295,351].

Экспериментальные и клинические данные показывают целесообразность проведения длительного курсового лечения с использованием указанных препаратов [5,78,259,307,380], но высокие цены на эти лекарственные средства сдерживают их широкое применение у больных OA, особенно пожилого возраста, страдающих нередко рядом хронических заболеваний. Препараты не входят в систему ДЛО в регионах, и лечение осуществляется исключительно за счет пациента.

Активно развивающаяся в последние годы наука — фармакоэкономика, возникшая на стыке экономики и медицины, позволяет изучить клинические и экономические преимущества лекарственных препаратов и схем лекарственной терапии [1,2,30,48,49,378]. Повышение качества лечения за счет выбора и рекомендации к широкому практическому применению методов с оптимальным соотношением затрат и достигнутого эффекта обуславливают практическую значимость фармакоэкономического анализа (ФЭА).

В последние годы разработаны основные методы ФЭА [1,2,30,84]. П.А.Воробьев [30] подчеркивает, что применение показателя «затраты— эффективность» является одним из основных в клинико-экономическом анализе, который наряду с оценкой «минимизации затрат», «стоимости-полезности (утилитарности)», «стоимости-выгоды», позволяет оценивать целесообразность применения терапевтических средств не только с точки зрения их действенности и безопасности, но и конечной экономической эффективности.

Показатель «затраты-полезность (утилитарность)» квалифицируется при ФЭА как предельная полезность, т.е. эффект терапии, оцененный в полезности для здоровья, например определение лет качественной жизни в результате какого-либо медицинского вмешательства - QALY (quality — adjusted life-year).

Литературные данные по исследованию сравнительной клинической эффективности и КЖ больных OA при длительном курсовом лечении с использованием препаратов хондропротективной направленности действия (структума, хондролона, цель Т) в сравнении с монотерапией НПВП немногочисленны. Проблема сравнительного клинико-экономического (фармакоэкономического) анализа применения указанных методов лечения OA не представлена в литературе и вызывает значительный интерес в связи с распространенностью указанных схем лечения в практике врача ревматолога, работающего в условиях муниципальной поликлиники.

Цель и задачи исследования Цель работы — определить клинико-экономическую эффективность разных методов лечения остеоартроза коленных и тазобедренных суставов. Задачи исследования:

1. Изучить в динамике клинико — параклинические параметры у больных ос-теоартрозом коленных и тазобедренных суставов при лечении разными НПВП (диклофенак, найз).

2. Изучить в динамике показатели качества жизни у больных остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов при лечении разными НПВП (диклофенак, найз).

3. Определить в динамике те же показатели у сопоставимых групп больных при сочетанном курсовом лечении НПВП и разными препаратами, модифицирующими структуру хряща (структум, хондролон).

4. Оценить клинико-экономическую эффективность сочетанного курсового лечения НПВП и цель Т при разных способах его введения у больных остеоартрозом 1-1П стадий.

5. Провести клинико-экономический анализ изучаемых методов лечения остеоартроза.

6. Сравнить клинико-экономическую эффективность различных методов лечения остеоартроза.

Научная новизна

Впервые получены данные о клинико-экономической эффективности длительного (двухгодичного) курсового лечения с применением хондролона в сочетании с НПВП у больных остеоартрозом 1-Ш стадий коленных и тазобедренных суставов.

Впервые проведено исследование клинико-экономической эффективности длительного курсового лечения с использованием цель Т только перорально (в течение 3-х месяцев) и в комбинации с парентеральным его введением (внутримышечно или периартикулярно) у той же категории больных.

Данные о сравнительной клинико-экономической эффективности курсового сочетанного лечения больных остеоартрозом 1-Ш стадий с использованием структума, хондролона, цель Т и монотерапии НПВП при длительном наблюдении получены впервые. Установлены различия в клинической эффективности курсового лечения указанными препаратами в зависимости от стадии остеоартроза.

Впервые проведено сравнение показателей качества жизни больных остеоартрозом в процессе длительного курсового лечения разными НПВП и хондро-протективными препаратами в зависимости от стадии и тяжести процесса.

Впервые проведен сравнительный анализ «стоимости болезни - остео-артроз» с учетом прямых (медицинских, немедицинских) и косвенных затрат на амбулаторном этапе по различным тарифам. Проведена оценка затрат в зависимости от рентгенологической стадии процесса.

Впервые для определения экономической целесообразности проведения длительного курсового лечения с использованием структума, хондролона и цель Т в сочетании с НПВП применялся комплекс методов фармакоэкономи-ческого анализа: «затраты-эффективность», «затраты-утилитарность» с расчетом индекса С^АЬУ и «минимизация затрат».

Впервые в комплексной оценке клинической эффективности двухгодичного курсового лечения больных остеоартрозом разными методами для выявления динамики воспалительного процесса применялся метод ультразвукового исследования коленных и тазобедренных суставов.

Научно-практическая значимость работы

Результаты клинико-экономического исследования длительного (двухгодичного) курсового лечения с применением препаратов хондроитин сульфата (структум, хондролон) и цель Т в сочетании с НПВП (найз) показали их высокую эффективность при лечении больных ОА по сравнению с монотерапией НПВП (диклофенак, найз).

Проведенная оценка сравнительной клинико-экономической эффективности указанных методов лечения ОА по всем приведенным в исследовании данным выявила наилучшие результаты при использовании структума, несколько хуже при применении хондролона и цель Т, при курсовом перораль-ном приеме, и значительно хуже результаты были при монотерапии НПВП. Также была оценена эффективность длительного курсового комбинированного использования цель Т перорально и парентерально (внутримышечно или периартикулярно) и НПВП у больных 1-111 стадий ОА.

Уточнено, что показаниями к назначению длительного курсового соче-танного лечения структумом могут быть 1-Ш стадии ОА коленных и тазобедренных суставов с явлениями синовита и тендинита у больных различных возрастных групп. Применение хондролона целесообразно в более молодом возрасте и на более ранних стадиях ОА без сопутствующей патологии.

Показаниями к применению длительного курсового лечения цель Т перорально в сочетании с найзом также являются ранние стадии ОА, осложненного невыраженным воспалительным процессом, у пациентов различных возрастных групп с сопутствующей патологией.

Показано, что монотерапия НПВП (диклофенак, найз) оказала выраженное сопоставимое влияние на клинические показатели и параметры качества жизни при интермитирующем лечении этими препаратами в течение двухлетнего наблюдения у больных ОА коленных и тазобедренных суставов преимущественно на ранних стадиях, без сопутствующей патологии со стороны желудочно-кишечного тракта, и применялась у больных с более низком социально-экономическим положением. Лучшая переносимость найза обеспечивала большую экономическую эффективность по сравнению с применением диклофенака.

Для наиболее полной оценки состояния здоровья больных ОА и оценки клинико-экономической эффективности проводимого лечения рекомендуется более широкое использование определения функционального состояния с помощью индексов Лекена и WOMAC в комплексе с измерением качества жизни по опросникам НАР, ББ-Зб и общей ВАШ.

Метод УЗИ коленных и тазобедренных суставов позволяет выявлять динамику воспалительного процесса при ОА коленных и тазобедренных суставов и оценивать эффективность проводимого длительного курсового лечения.

Показано, что применение методов фармакоэкономического анализа позволяет установить «стоимость» болезни в условиях амбулаторного лечения и с клинико-экономических позиций считать целесообразным сочетанное курсовое лечение больных ОА, включающее найз и хондропротектор, лучше структум.

Проведенное исследование сравнительной клинико-экономической эффективности курсового комбинированного лечения с использованием цель Т (перорально и внутримышечно или периартикулярно) в сочетании с НПВП при длительном наблюдении показало более выраженный и продолжительный терапевтический эффект при применении комбинации перорального и периар-тикулярного введения препарата у больных ОА преимущественно II и Ш стадий. При использовании комбинированного перорального и внутримышечного введения цель Т эффект отмечался только во время курсового лечения. Несмотря на то, что общие затраты на одного больного были наибольшими при комбинации с периартикулярным введением, меньшее количество обострений и лучшее качество жизни «нивелировало» более высокую его стоимость.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Длительное курсовое лечение ОА коленных и тазобедренных суставов с использованием препаратов хондроитин сульфата или препарата цель Т в сочетании с НПВП (найз) оказывает более выраженный и продолжительный терапевтический эффект по сравнению с монотерапией НПВП. В порядке убывания эффективности методы лечения располагаются следующим образом: структум, хондролон, цель Т, монотерапия НПВП.

2. Более высокая клиническая эффективность длительного курсового соче-танного лечения с использованием хондропротекторов или препарата цель Т подтверждается уменьшением потребности в использовании НПВП, динамикой данных ультразвукового и рентгенологического исследования суставов.

3. Фармакоэкономический анализ показал, что прямые затраты были наибольшие при курсовом сочетанном лечении с включением хондропротекторов. Косвенные затраты были наибольшими при монотерапии НПВП. Общие затраты были примерно одинаковыми при всех сравниваемых методах лечения.

4. Меньшее количество обострений на одного больного, лучшее качество жизни больных и значения клинико-экономических коэффициентов «затра-ты-эффективность» и «затраты-утилитарность», «минимизация затрат» позволяют с клинико-экономических позиций считать целесообразным соче-танное курсовое лечение больных ОА, включающее найз и хондропротектор, лучше структум.

5. Длительное курсовое комбинированное лечение с использованием цель Т перорально и периартикулярно в сочетании с НПВП показало более вйра-женный и продолжительный клинический эффект и клинико-экономическую целесообразность у больных ОА преимущественно II-III стадий по сравнению с комбинацией перорального и внутримышечного применения этого препарата.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации были доложены на межрегиональной конференции молодых ученых и специалистов (Оренбург, 2003 г.), на областных научно-практических конференциях ревматологов (2002, 2005 гг.), «Гериатрия и современная терапия заболеваний опорно-двигательного аппарата» (Санкт-Петербург, 2003 г.), конференция с международным участием «Фармакоэкономика на рубеже третьего тысячелетия» (Москва, 2004 г.), на IV съезде ревматологов России (Казань, 2005 г.), международной конференции «Антигомотоксическая терапия - современное направление эффективной фармакотерапии» (Москва, 2005 г.), Международном Юбилейном симпозиуме, посвященном 100-летию со дня рождения Х.Х.-Реккевега (Германия, 2006 г.), на Юбилейной конференции, посвященной 20-летию кафедры общей врачебной практики ОрГМА (Оренбург, 2007 г.), на научно-практической конференции с международным участием «Антигомотоксиче-ская терапия заболеваний опорно-двигательного аппарата» (Москва, 2008 г.).

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликована 41 печатная работа, из них 31 в центральной печати, 11 в журналах, из которых 8 в журналах, рекомендованных ВАКом. Издана монография «Остеоартроз: эпидемиология, клиника, диагностика, лечение» (Москва, 2005 г.), материалы диссертации включены в учебные пособия для студентов старших курсов, врачей-интернов, врачей общей практики «Остеоартроз: современный взгляд на проблему» (Оренбург, 2003 г.) и «Амбулаторная ревматология» (Оренбург, 2007), в пособие для врачей, рекомендованное Институтом ревматологии РАМН, «Применение нестероидных противовоспалительных и модифицирующих структуру хряща препаратов при лечении остеоартроза с позиций клинико-экономической эффективности» (Оренберг, 2008 г.).

Внедрения

В практику кабинетов врачей общей практики, участковых терапевтов и ревматологов поликлиник Муниципальных городских клинических больниц №5 и им. Н.И. Пирогова г. Оренбурга внедрены разработанные схемы лечения больных остеоартрозом, методики оценки качества жизни и метод УЗИ коленных и тазобедренных суставов.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 361 страницах машинописного текста и состоит из введения, семи глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 128 отечественных и 275 иностранных источника, 96 таблиц и 110 рисунков. Приведено 3 клинических примера.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Майко, Ольга Юрьевна

выводы

1. Клинико-экономическое исследование длительного (двухгодичного) курсового применения хондропротективных препаратов и НПВП у больных ОА выявило клиническую целесообразность их использования в амбулаторных условиях. По данным комплексного фармакоэкономического анализа показана высокая стоимость заболевания «остеоартроз», получены клинико-экономические доказательства преимуществ использования структума и найза в длительной курсовой терапии ОА. В порядке убывания эффективности методы лечения расположились следующим образом: струкгум, хондролон, цель Т, монотерапия НПВП

2. Монотерапия НПВП (диклофенак, найз) оказала сопоставимое влияние на клинические и экономические показатели (боль, функцию суставов, воспалительные явления) и параметры качества жизни при интермитирующем лечении этими препаратами больных ОА коленных и тазобедренных суставов преимущественно на ранних стадиях у больных более молодого возраста, без сопутствующей патологии со стороны желудочно-кишечного тракта. Лучшая переносимость найза обеспечила наибольшую экономическую выгоду по сравнению с применением диклофенака.

3. Результаты изучения клинико-экономической эффективности и безопасности применения структума у больных ОА коленных и тазобедренных суставов 1-Ш стадий показали, что струкгум при длительном курсовой терапии в сочетании с НПВП оказывает наиболее выраженный положительный эффект на клинические и экономические параметры - уменьшает боль, сохраняет и улучшает функцию суставов, уменьшает потребность в НПВП, явления синовита и тендинита, улучшает качество жизни, стабилизирует рентгенологическое прогрессирование и обладает хорошей переносимостью. Только при включении в терапию структума отмечалось наименьшее количество обострений на одного больного и лучшее качество жизни, что обеспечивало снижение коэффициентов «затраты-эффективность» и «затратыутилитарность» и свидетельствовало о наибольшей экономичной выгоде этого метода лечения.

4. Длительное курсовое лечение с использованием хондролона и НПВП показало, что хондролон оказывает также положительный эффект, но менее выраженный по сравнению со структумом, на клинические проявления заболевания преимущественно при I и П стадиях ОА у пациентов без сопутствующей патологии, который проявляется в улучшении функции суставов и качества жизни, уменьшении потребности в НПВП и воспалительных явлений, замедлением рентгенологического прогрессирования, хорошей переносимостью. „ Экономический эффект при применении хондролона определялся снижением количества обострений и улучшением качества жизни больных ОА.

5. Применение препарата цель Т перорально при длительном курсовом сочетанном лечении показало выраженное влияние на клинические признаки и качество жизни больных ОА коленных и тазобедренных суставов преимущественно при I и П стадиях, которое проявлялось уменьшением боли, улучшением функции суставов, уменьшением потребности в НПВП, воспалительных явлений, но клинико-экономический анализ эффективности показал, что этот метод уступал сочетанному использованию структума и хондролона с НПВП. Препарат цель Т обладал хорошей переносимостью у пациентов с сопутствующей хронической патологией.

6. Использование цель Т при длительном курсовом комбинированном лечении перорально и парентерально (внутримышечно и периартикулярно) в сочетании с НПВП оказало положительный клинический эффект и улучшало параметры качества жизни у больных ОА на более поздних стадиях, осложненного синовитом и тендинитом. По влиянию на болевой синдром, функциональные нарушения, показатели качества жизни, выраженность воспалительных проявлений, экономические параметры комбинированное применение цель Т перорально и периартикулярно превосходило комбинацию перо-рального с внутримышечным его введением. Комбинированная терапия с использованием цель Т также имела хорошую переносимость у больных ОА при наличии сопутствующей патологии.

Практические рекомендации

1. Клинико-экономический анализ эффективности длительного курсового лечения с использованием хондропротекторов и НПВП должен использоваться в практическом здравоохранении для оценки оптимизации затрат, расходуемых на терапию ОА.

2. При лечении ОА 1-Ш стадий, осложненного синовитом и тендинитом с выраженным болевым синдромом и нарушением функции суставов в амбулаторных условиях следует отдавать предпочтение длительному курсовому лечению с использованием струшума (по 1000 мг длительностью не менее 3 месяцев) в сочетании с найзом, который обладает сходным с диклофенаком аналгетическим и противовоспалительным эффектом, но практически не вызывает побочных реакций, что важно учитывать при назначении терапии больным ОА с сопутствующими хроническими заболеваниями. Назначение структума является наиболее предпочтительным, поскольку препарат способствует значительному улучшению показателей качества жизни, причем не только физического, но и психологического и социального функционирования, но и обеспечивает экономическую выгоду, что обусловлено существенным снижением риска повторных обострений ОА и их выраженности, уменьшением необходимости приема НПВП, вплоть до полной их отмены у большинства больных.

3. Применение хондролона курсами (внутримышечно по 100 мг через день № 30) в сочетании с найзом в течение двух лет рекомендуется для лечения ОА на более ранних стадиях (преимущественно 1-П), также осложненного синовитом и тендинитом, с выраженным болевым синдромом и нарушением функции суставов. При отсутствии противопоказаний, хондролону следует отдавать предпочтение при ограниченных экономических возможностях больного. Препарат способствует значительному улучшению показателей физического и социального функционирования, а также способствует снижению риска повторных обострений ОА и уменьшает потребность больных в НПВП, что также обусловливает экономическую эффективность использования этого препарата. V

4. Для лечения ОА на более ранних стадиях (1-П стадий) у больных разных возрастных групп, осложненного невыраженным воспалительным процессом и наличии сопутствующих заболеваний, а также при ограниченных экономических возможностях больного, рекомендуется проведение длительного курсового лечения с использованием цель Т (1 т. 3 раза в день в течение 3 месяцев) и найза. Это сочетание также приводит к выраженному улучшению клинических проявлений и параметров качества жизни, особенно физического и социального функционирования, способствует снижению риска обострений и снижает дозу применяемых НПВП у большинства больных. Лечение препаратом цель Т служит альтернативой назначению хондролона. пациентам, имеющим опухолевые образования (фибромиому манси, мастопатию и пр.). При этом сублингвальный прием препарата цель Т является более удобным для пациентов и практически исключает побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

5. Длительному курсовому комбинированному лечению с использованием цель Т перорально и периартикулярно в сочетании с НПВП (лучше найзом) следует отдавать предпочтение при лечении ОА 1-П и, возможно, Ш стадий, осложненного синовитом и тендинитом, с выраженным болевым синдромом и функциональными нарушениями суставов, при наличии сопутствующих хронических заболеваний.

6. Для более полной оценки состояния здоровья больных ОА коленных и тазобедренных суставов и клинико-экономической эффективности проводимого лечения необходимо комплексное использование определения функционального состояния больных с помощью альш-функциональных индексов (ВАШ, Лекена, \ЮМАС) и оценки качества жизни по установленным опросникам НАС> и 8Б-36 в сочетании с инструментальными (ультразвуковым, рентгенологическим) методами исследования.

334

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Майко, Ольга Юрьевна, 2009 год

1. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.В. и соавт. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии/ Фармакоэкономический анализ.-М.:Ньюдиамед- 2000.- 80 с.

2. Авксентьева М.В., Бальчевский В.В., Воробьев П.А. и соавт. Основы стандартизации здравоохранения/-М.:Ньюдиамед.- 2002.-216 с.

3. Алексеева Л.И., Карякин А.Н., Смирнов A.B. и соавт. Применение румалона при гонар-трозе.//Терапевтический архив.-1997.-№ 5.- С. 64-66.

4. Алексеева Л.И., Беневоленская Л.И., Насонов Е.Л. и соавт. Структум (хондроитин сульфат) -новое средство для лечения остеоартроза.// Терапевтический архив.-1999.- № 5 С. 51-53.

5. Алексеева Л.И. Эпидимиологические основы остеоартроза: методология, распространенность, факторы риска в этнически неоднородных группах населения России и фармакотерапия/Автореф. дис. . докт.мед.наук.-М.: 2000.-39 с.

6. Алексеева Л.И., Медников Б.М., Пиявская С.А. и соавт. Фармакоэкономические аспекты применения структума при остеоартрозе//Терапевтический архив.-2001.- № 5.-С. 90-92.

7. Алексеева Л.И., Архангельская Т.С., Давыдова А.Ф. и соавт. Отдаленные результаты применения структума (по материалам многоцентрового исследования)//Терапевтический архив.-2003.- № 9.- С. 82-86.

8. Алексеева Л.И. Современные стандарты диагностики и лечения остеоартроза.//У Школа ревматологов (Сборник докладов).- Москва.-2008.-С.84-87.

9. Амирджанова В.Н., Койлубаева Г.М., Горячев Д.В. и соавт. Валидизация русско-язычной версии НАСУ/Научно-практическая ревматология.-2004.- № 2.-С. 59-65.

10. Андрианова И.А., Амирджанова В.Н., Кричевская O.A. и соавт. Комплексная оценка качества жизни' больных ревматоидным артритом.//Научно-практическая ревматология.-2006.- № 2.-С. 11-77.

11. П.Астапенко М.Т.,Копьева Т.Н., Деляпин В.А. и соавт. Клинико-лабораторная характеристика синовита при деформирующем остеоартрозе//Ревматология.-1984.- № 4.- С. 10-13.

12. Балабанова P.M., Белов Б.С., Чичасова Н.В. и соавт. Нимесулид- новый препарат для лечения остеоартроза.//Клиническая фармакология и терапия. 1997.-№ 6.-С.2.

13. Балабанова P.M. Нимесулид- противовоспалительный препарат с селективным ингибиро-ванием ЦОГ-2.//Русский медицинский журнал.-2001.- Том. 9, № 7-8.-С. 291-292.

14. Балабанова P.M., Белов Б.С., Чичасова Н.В. и соавт. Эффективность нимесила при ревматоидном артрите//Фарматека.-2004.- №7.- С.56-58.

15. Белик А.И. Применение метода акупунктуры у больных остеартрозом. Актуальные вопросы диагностики, лечения и диспансеризации больных ревматологическими заболевания-ми./Сб. науч. трудов.- Ярославль.- 1988.- С. 41-44.

16. Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней/М.: 1988.- 240 с.

17. Беневоленская Л.И. Лечение структумом улучшает качество жизни боль-ных.//Медицинский курьер.-1998.- № 3,4.-С. 45-46.

18. Беневоленская Л.И., Алексеева Л.И., Насонов Е.Л. и соавт. Структум в лечении больных остеоартрозом (гонартрозом)//Больница. -1998.- № 5.-С. 13.

19. Беленький А.Г. Внутрисуставное и периартикулярное введение кортикостероидных препаратов при ревматических заболеваниях./ М.:РМАПО.-1997.-89с.

20. Бржезовский М.М., Орлов-Морозов A.B., Агабабова Э.Р. и соавт. Критерии диагностики деформирующего остеоартроза и возможности их использования в практи-ке.//Ревматология.-1983.- № 3. С.5-10.

21. Букина И.Е. Синовит и кисты Бейкера на ранних стадиях гонартроза/УСогшИит medicum.-2003.- Т.5,№ 2.-С. 96-97.

22. Бунчук Н.В. Диагностические критерии остеоартроза коленного сустава// Consilium medicum.- 2002.-Т.4, № 8,- С.396-398.

23. Бунчук Н.В. Диагностика коксита при болезни Бехтерева// Терапевтический архив.-2006.-№ 5.-С. 23-25.

24. Вайзер М., Метельманн X. Терапия гонартроза раствором для инекций Zeel Т -результаты мультицентрического обследования//Биология Медицина.-1996.- № 1.-С. 29-36.

25. Валат Ж.П. Диагностическое лечение похоже может стать реальным//Медицинский курьер.- 1998,- № 3-4.- С.43-44.

26. Bee А., Фрешле Т. Влияние инкубации с лекарственным препаратом цель Т на хрящевую биомеханику// Биологическая медицина.- 1997,- № 2.-С. 16-20.

27. Власов В.Р. Эффективность диагностических исследований/М.: Медицина,-1988.- 234 с.

28. Водик Р. Штайнингер К., Ценнер Ш. Терапия дегенеративных заболеваний суставов мазью ZeeL-T — результаты мультицентрического обследования 498 пациен-тов//Биологическая медицина.- 1998.- № 1.-С. 26-36.

29. Воробьев П.А., Сидорова Л.В., Кулигина Ю.А. и соавт. Методологические подходы к оценке качества жизни, связанного со здоровьем/ЯТроблемы стандартизации в здавохра-нении.-2003.- № 8.-С. 20-25.

30. Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Юрьев A.C. и соавт. Клинико-экономический ана-лиз/М.:Ньюдиамед, 2004.-403 с.

31. Гринько A.B., Муравьев Ю.В. Нестандартные противовоспалительные препараты и желудоч-но -кишечный тракт//Русский Медицинский журнал.-1998.- Т. 6, № 13.-С. 829-831.

32. Дахи А., Цветкова Е.С., Мач A.C. и соавт. Ультразвуковая диагностика синовита при гонартрозе//Клиническая ревматология. 1994.-№ 1.-С.19-22.

33. Дормидонтов E.H., Крылов Ю.А. Распространенность некоторых ревматологических заболеваний в г. Ярославле по данным эпидемиологических исследований/Тезисы докл. конференции «Эпидемиология ревматических заболеваний».-Иркутск, 1977.- С.91-93.

34. Дормидонтов E.H., Бобышев В.Я., Хлыстов В.А. и соавт. Изучение распространенности ревматических заболеваний и её значение для работы участкового врача/Тезисы V Всероссийского съезда терапевтов.-Москва, 1982.-С. 12-13.

35. Дольницкий О.В., Радольский A.A. Синовиальная среда сустава при болезни Пертеса. Эхографические исследование//Терапевтический архив.-1988.-№ 10.-С. 1-6.

36. Зайцева Т.В. Качество жизни больных ревматоидным артритом/Автореф дис. .канд. мед. наук.-Оренбург, 1999.- 25 с.

37. Запрягаева A.B. Оценка традиционной терапии ОА («качество жизни и факторы рис-ка.)//Тезисы научно-практич. конф. ревматологов. «Новое в диагностике и лечении ревматических заболеваний».-Москва Звенигород, 2002.- №4.-С.90.

38. Зборовский А.Б., Мозговая Е.Э. Алфлутоп — эффективность применения у больных остеоартрозом/Сб. тезисов.-Волгоград,2004.-С.56.

39. Зборовский А.Б., Мозговая Е.Э. Алфлутоп: опыт многолетнего клинического примене-ния//Фарматека.- 2006.- № 19.-С.35-40.

40. Ионова Т.И., Новик A.A., Рандек Б. и соавт. Качество жизни здорового населения Санкт -Петербурга/ Исследование качества жизни в медицине. Материалы Всероссийской конференции с международным участием.-Санкт-Петербург, 2000.- С.54-57.

41. Кевра М.К. Использование метода минимизации затрат при фармакоэкономическом анализе эффективности лекарственной профилактики НПВП- гастропатии//Рецент.- 2002.-№ 2.-С. 35-39.

42. Кинзерский А.Ю. Ультросонография в диагностике деформирующего остеоартроза коленных суставов//Визуализация в клинике.- 1998.- № 12.-С.34-38.

43. Кормильцева Е.А., Кузнецова H.A., Хонина О.Ф. и соавт. Структура заболеваний опорно-двигательного аппарата в Екатеринбурге/II Всероссийский съезд ревматологов. Тезисы докл.-Тула,1997.-С.92.

44. Коршунов Н.И. Марасаев В.В. Остеоартроз. Гонартроз. Инструментальные неинвазивные методы диагностики//Ярославль, 2005.-127 с.

45. Лазебник Л.Б. Дроздов В.Н. Эффективность хондроитин сульфата при лечении гонартроза и коксартроза у больных пожилого возраста/ЛГерапевтический архив.-2005.- №. 5.-С. 64-69.

46. Липенец А.И., Дозорец Ю.М., Дозорец Г.Я. Терапия и эволюция остеоартроза /Тезисы докл. IV Всесоюзного съезда ревматологов.-Минск, 1991.- С.267.

47. Лила A.M. Социально-экономические аспекты лечения ревматических болезней//Русский Медицинский журнал .-2001.- Т. 9, № 23.-С. 1033-1037.

48. Лила A.M., Карлов О.И. Остеоартроз: социально-экономические аспекты патогенетической терапии//Русский Медицинский журнал .-2003- Т. 11, № 28.-С. 1558-1562.

49. Лукина Г.В., Сигидин Я.А. Опыт применения препарата алфлутоп в лечении остеоартро-за/ЛСлиническая ревматология.- 1996.-№4.-С.40-43.

50. Лучихина JI.B., Баев A.A. Характеристика остеохондрального поражения по результатам артроскопии и МРТ коленного сустава/Тезисы научно-практич. конф. «Магнито-резонансная томография. Клиническое применение и методические аспекты.-М.:1997.- С.19.

51. Лучихина JI.B. Артроз'. Ранняя диагностика и патогенетическая терапия/Москва.: Медицинская энциклопедия,2001-167с.

52. Марьяновский A.A. Ревматические заболевания опорно-двигательного аппарата. Биотерапевтическая концепция комплексной терапии//Лечапдай врач.- 2003.- №1.-С.З-5.

53. Марьяновский A.A. Результаты клинической апробации инъекционных форм комплексных биологических препаратов, выпускаемых фирмой «Хеель»//Биологическая медицина.-! 996.-№ 2.-С.45-52.

54. Мазуров В.И., Онущенко И.А. Современные возможности терапии остеоартроза/В сб. «Диагностика и лечение ревматических заболеваний».-Санкт-Петербург,2000.-С.23-28.

55. Маколкин В.И., Пак Ю,В., Мельникова И.В. Вопросы этиологии, эпидемиологии клинических проявлений и основных подходов к лечению остеоартроза//Терапевтический ар-ХИВ.-2007.- № 1.-С. 81-85.

56. Малахов Н.Б., Пынов М.И., Чечнев Г.М. Нормальная эхо-анатомия периартикулярных тканей коленного сустава и методика их УЗИ исследований//Ультразвуковая и функциональная диагностика.- 2002.- №2.- С.101-111.

57. Мач Э.С., Пушкова О.В., Шастина В.Р. Ультразвуковое сканирование в диагностике поражения тазобедренных суставов при ревматических заболеваниях/Тезисы докл. IV Всесоюзного съезда ревматологов.-Минск,1991 .-№2.-С.14-19.

58. Мач Э.С. Возможности артросонографии в ревматологии//Клиническая ревматология.-1993.-№ 2.-С.14-19.

59. Мач Э.С., Пушкова C.B. Современные инструментальные методы диагностики остеоарт-роза/II Всероссийский съезд ревматологов.-Тула,1997.- С. 121.

60. Михайлова А.Е., Кривошапкин В.Г., Протопопова Р.И. и соавт. Качество жизни больных остеоартрозом в г. Якутске//Научно-практическая ревматология.- 2005.- № 2.- С.11-13.

61. Москалевич Б. Ревматические заболевания — проблема, недооцениваемая общественным здравоохранением в Польше//Научно-практическая ревматология.- 2003.- № 1.- С.11-15.

62. Насонов E.JI. Интерлейкин-1 и его роль в патологии человека//Терапевтический архив.-1987.-№ 12.-С. 112-117.

63. Насонов E.JI. Нестероидные противовоспалительные препараты.Перспективы применения в медицине/М.: Анко, 2000.

64. Насонов E.JI. Анальгетические эффекты нестероидных противовоспалительных препаратов при заболеваниях опорно-двигательного аппарата: баланс эффективности и безопас-HOcm//Consilium Medicum.- 2001.- Т. 3, №5.- С. 202-215.

65. Насонов E.JL, Каратеев А.Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов. Клинические рекомендации//Русский Медицинский журнал .-2006.- № 25.-С.1769-1777.

66. Насонов Е.М., Алексеева Л.И. Хондроитин сульфат (структум) при лечении остерартроза, патогенетическое обоснование и клиническая эффективность/Сб. «Новые возможности в лечении ОА и остеоартроза».-Москва, 2007.-С.2-4.

67. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология/М.:1989,- 588 с.

68. Насонова В.А., Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н. Влияние ревматических заболеваний на здоровье населения России и связанные с ним проблемы/ЛСлиническая ревматология.-1997.-№ 4.-С.2-5.

69. Насонова В.А., Бунчук Н.В. Ревматические болезни/М.: 2003.- С.385-397.

70. Насонова В.А. Структум новое поколение лекарств против остеоартроза//Медицинский курьер.- 1998 .- № 3-4.- С. 40-41.

71. Насонова В.А., Воробьев П.А., Цветкова Е.С. и соавт. Фармакоэкономические исследования в ревматологии новое направление в оценке эффективности безопасности терапии НПВП//Проблемы стандартизации в здравоохранении.- 1999.- № 4.-С. 121.

72. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальные проблемы хронических заболеваний суставов и позвоночника/Лерапевтический архив.-2000.- № 5.-С. 5-8.

73. Насонова В.А., Эрдес Ш. О Всемирной декаде костно-суставных заболеваний 2000-2010 гг.//Научно-практическая ревматология.- 2000.- № 4.- С. 14-16.

74. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России//Научно-практическая ревматология.- 2001.- № 1.- С.7-11.

75. Насонова В.А. Диагностика и лечение больных пожилого возраста, страдающих манифестным остеоартрозом//Русский медицинский журнал.-2001.- Т. 9, № 3-4.-С.157-160.

76. Насонова В.А. Международная декада, посвященная костно-суставным нарушен и-ям//Терапевтический архив.-2001.- № 5.- С. 5-7.

77. Насонова В.А., Алексеева Л.И., Архангельская Т.С. и соавт. Итоги многоцентрового исследования препарата структум в России/АГерапевтический архив.-2001.- №11.- С. 84-87.

78. Насонова В.А. Рациональное применение НПВП в ревматологии/УРусский Медицинский журнал .-2002.- №. 6.-С. 302-306.

79. Новик A.A., Ионова Т.И., Шемеровская Т.Т. Качество жизни больных ревматоидным артритом/Исследование качества жизни в медицине. Материалы Всероссийская конференция с международным участием.-Санкт-Петербург,2000.- С. 108-111.

80. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни/Санкт-Петербург: Нева, 2002.-513 с.

81. Новиков Ю.О., Шаяхметов А.Р., Кузьмин А.Б. Ультразвуковая диагностика дегенеративно-дистрофических поражений позвоночника и крупных суставов//Вертеброневрология.-1998.-№1.- С. 25-27.

82. Отраслевой стандарт ОСТ 91500.14.0001-2002. «Клинико-экономические исследования. Общие положения».- Москва, 2002.

83. Павленко С.С. Лечение хронической боли Hl ШП/Сборник «Боль и её лечение»: Москва,-2001- С.4-8.

84. Павлов В.Н. Синовиальная среда суставов/Москва.- 1980.- № 3.- С. 278.

85. Подчалимова В.В., Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Распространенность остеоартроза в популяции//Терапевтический архив.-1987.- № 1.- С. 87-89.

86. Протопопова Р.Н., Кривошапкин В.Г., Эрдес Ш.Ф. Распространенность остеоартроза среди сельских жителей республики Саха (Якутия)//Научно-практическая ревматология.2001.-№3.-С.92.

87. Радзевич А.Э., Мельтцер М.Ю., Ускова А.П. и соав. Применение комплексных биологических препаратов при лечении дегенеративных дистрофических заболеваний суставов/V-Российский научно национальный конгресс «Человек и лекарство».- Москва, 1998.- С.394.

88. Рациональная терапия ревматических заболеваний/Руководство для практикующих врачей. -Москва, 2003.- Т. III.- Гл. 12.

89. Рачин А.П. Доказательная фармакоэкономика терапии остеоартроза//Фарматека.- 2007.- № 19.-С.81-86.

90. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC A/M.: Медиосфера.-2002.-305 с.

91. Ремикейд/Монография.- 2001.-20 с.

92. Ролик И.С. Комплексное применение средств физической реабилитации в восстановительном лечении остеоартроза/Дис.докт.мед. наук.- Москва, 1997.-c.349.

93. Семизоров А.Н., Гомаков C.B. Рентгенологическое и ультразвуковое исследование при заболеваниях суставов/Москва: ВИДАР, 2006.- 150 с.

94. Сизова JT.B. Влияние различных методов лечения на показатели качества жизни больных остеоартрозом/ Автореф. дис. к.м.н.- Оренбург, 2004.-24 с.

95. Смирнов A.B. Рентгенологическая диагностика остеоартроза. Возможности и перспективы метода/ЛСлиническая геронтология.-2002.- №3.-С.32-38.

96. Снигерева A.B., Сомова М.А. Сравнительная характеристика психо-вегетативных изменений у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом/Тезисы III съезда ревматологов, 22-25 мая г. Рязань.-Научно-практическая ревматология.- 2001.- №3.- С. 102.

97. Сорока Н.Ф. Структум — новый хондропротектор для лечения первичного ОА//Медицинские новости.-' 1997.-№9.-С.40-41.

98. Татаринова М.Ю. Исследование показателей качества жизни и фармакоэкономический анализ у больных рассеянным склерозом/Дис. . докт. мед. наук.- Москва, 2003.-370 с.

99. Титов А.М., Эрдес Ш.Ф., Федюшкина JI.K. Клинико эпидемиологические особенности заболеваний суставов и позвоночника среди коренного населения республика Мордовия//

100. Шастина В.Р Значение артросонографии в диагностике синовитов при ревматоидном артрите.Научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения системных заболеваний соединительных тканей/Тезисы докл.- Москва, 1991.- С.137-138.

101. Шастина В.Р. Значение ультразвукового двумерного сканирования в оценке состояния различных структур коленного сустава у больных ревматоидным артритом/Автореф. дис. .к.м.н.- Москва, 1988.-26 с.

102. Шварц ГЛ. Современные исследования противовоспалительных средств/Москва:Ротафарм.- 2003- 40 с.

103. Ширинская Н.В. Анализ ведения пациентов с остеоартрозом согласно «Стандарту медицинской помощи больным остеоартрозом»//Проблемы стандартов в здравоохранении.-2006.-№ 11.- С.58.

104. Шмидт Е.И., Билинская М.А., Белозёрова И.В. Отдаленная эффективность и безопасность хондронтин сульфата (структум) у больных коксартрозом//Терапевтический архив.-2007.- №1.-С. 65-67.

105. Шпигель A.C., Котельников Т.П., Кузнецов С.И. и соавт. Введение в доказательную медицину/Научно-обоснованная медицинская практика,- Самара, 2001.-24 с.

106. Штрессер В., Вайзер М. Гомеопатическое лечение гонартроза: результаты двойного слепого исследования//Биологическая Медицина.- 2001.- №2 .- С.21-26.

107. Ремикейд/Монография.- 2001.-20 с.

108. Ролик И.С. Комплексное применение средств физической реабилитации в восстановительном лечении остеоартроза/Дис.докт.мед. наук,- Москва, 1997.-c.349.

109. Семизоров А.Н., Гомаков C.B. Рентгенологическое и ультразвуковое исследование при заболеваниях суставов/Москва: ВИДАР, 2006.- 150 с.

110. Сизова J1.B. Влияние различных методов лечения на показатели качества жизни больных остеоартрозом/ Автореф. дис. . к.м.н.- Оренбург, 2004.-24 с.

111. Смирнов A.B. Рентгенологическая диагностика остеоартроза. Возможности и перспективы метода/УКлиническая геронтология.-2002.- №3.-С.32-38.

112. Снигерева A.B., Сомова М.А. Сравнительная характеристика психо-вегетативных изменений у больных остеоартрозом и ревматоидным артритом/Тезисы III съезда ревматологов, 22-25 мая г. Рязань.-Научно-практическая ревматология.- 2001.- №3.- С.102.

113. Сорока Н.Ф. Структум новый хондропротектор для лечения первичного ОА//Медицинские новости.- 1997.-№9.-С.40-41.

114. Татаринова М.Ю. Исследование показателей качества жизни и фармакоэкономический анализ у больных рассеянным склерозом/Дис. . докт. мед. наук.- Москва, 2003.-370 с.

115. Титов A.M., Эрдес Ш.Ф., Федюшкина JI.K. Клинико эпидемиологические особенности заболеваний суставов и позвоночника среди коренного населения республика Мордовия//

116. Шастина В.Р Значение артросонографии в диагностике синовитов при ревматоидном артрите.Научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения системных заболеваний соединительных тканей/Тезисы докл.- Москва, 1991.- С. 137-138.

117. Шастина В.Р. Значение ультразвукового двумерного сканирования в оценке состояния различных структур коленного сустава у больных ревматоидным артритом/Автореф. дис. .к.м.н.- Москва, 1988.-26 с.

118. Шварц Г.Я. Современные . исследования противовоспалительных средств/Москва:Ротафарм.- 2003- 40 с.

119. Ширинская Н.В. Анализ ведения пациентов с остеоартрозом согласно «Стандарту медицинской помощи больным остеоартрозом»//Проблемы стандартов в здравоохранении,-2006.-№ 11.-С.5 8.

120. Шмидт Е.И., Билинская М.А., Белозёрова И.В. Отдаленная эффективность и безопасность хондронтин сульфата (структум) у больных коксартрозом//Терапевтический архив,-2007.-№ 1.-С. 65-67. '

121. Шпигель A.C., Котельников Т.П., Кузнецов С.И. и соавт. Введение в доказательную медицину/Научно-обоснованная медицинская практика.- Самара, 2001.-24 с.

122. Штрессер В., Вайзер М. Гомеопатическое лечение гонартроза: результаты двойного слепого исследования//Биологическая Медицина.- 2001.- №2 .- С.21-26.

123. Эрдес Ш. Обращение ВОЗ по поводу декады заболеваний костей и суставов/Юстеопороз и остеопатии,- 2000.-№ 2.-С.2-3.

124. Эрдес Ш., Эрдес К.Ш. Вопросник SF-36 и использование его при ревматоидном артри-те//Научно-практическая ревматология.- 2003.-№2.- С.47-52.

125. Флетчер Р., Флетчер С.,Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины/Москва: Медицина, 1998.- 245 с.

126. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Якушева Е.О. и соавт. Ревматические болезни и ревматологическая служба в Российской федерации/ЯСлиническая ревматология,- 1996.-№ 4.- С.29-34.

127. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Якушева Е.О. и соавт. Анализ структуры болезни XIII-класса болезней//Российская ревматология.- 1998,- №1,- С.2-7.

128. Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Якушева Е.О. и соавт. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями (анализ за 10 лет)//Терапевтический архив.-2002.- № 5 С.5-11.

129. Фоломеева О.М., Тарасова И.А., Дубинина Т.В. и соавт. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями в 2001-2002 годах//Научно-пракгическая ревматология 2004.- №2.- С.4-7.

130. Фоломеева О.М., Эдрес Ш. Ревматические заболевания у взрослого населения в федеральных округах Российской федерации//Научно-пра!Стическая ревматология.- 2006.- №2.- С.4-9.

131. Чернышева Т.В., Багирова Г.Г. Валидация русскоязычных версий некоторых опросников у больных с синдромом боли в нижней части спины//Научно-практическая ревматология.- 2005.-№4,- С.24-34.

132. Чичасова Н.В. Лечение структумом приводит к уменьшению' потребности вi

133. НПВП//Медицинский курьер. -1998.- № 3-4 .- С.46.

134. ЧичасоваН.В. Лечение остеоартроза//Русский медицинский журнал.-2005.-№13.-С.539-543.

135. Чичасова Н.В.Лечение остеоартроза. Влияние на хрящевую ткань различных противовоспалительных препаратов//Русский медицинский журнал.-2005.-№13.- С.539-543.t

136. Цапина Т.Н., Эрдес Ш.Ф., Стукова К.Ш. Качество жизни больных остеоартро-зом//Научно-практическая ревматология.-2004.-№2.-С.20-22.

137. Цветкова Е.С. Остеоартроз//Ревматические болезни.- Москва: Медицина, 1997.-С.385-396.

138. Цветкова Е.С. Современные возможности терапии остеоартроза//Русский медицинский журнал.-2003.-№23.- С.1327-1329.

139. Цветкова Е.С., Панасюк Е.Ю. Нестероидные противовоспалительные препараты в лечении ocTeoapTp03a//Consilium Medicum. -2003.- № 2.-С.100-102.

140. Условия и требования к внутрисуставному и периартикулярному введению глкжокорти-костероидных препаратов. Методические указания №2001/25 МЗ PO//Consilium Medicum.-2005.-Т.5,№2.-С. 109-111.

141. Abramson S.B. The factors of regulation gonarthrosis in cartilage// Clin. Pract 2006. —Vol. 2. - P. 304-312.

142. Abatangelo G., Regan M.O. Hyaluronan: Biological role and function in articular joints// Europ.J.Rheum. Inflam. 1995. - 18. - P.9-16.

143. Abberger H., Korbonits M. Das Markewzeichen in der Rheumatherapic aus Novartis. с комментарием академий РАМН, профессора В.А.Насоновой// Русск.мед.журнал.-2004.-№20.-С.1170-1172.

144. Adams М.Е., Atkinson M.N. et al. The role viscosupplementation with hylan G-F 20 (Synvisc) in the treatment of osteoarthritis of the knee// Osteoarthritis Cartolag. 1995. - №3. - P.213-225.

145. Altman R.D. Degenerative joint disease // Clin. Rheum. Dis. 1983. - №9. - P. 681-693.

146. Altman R.D., Gray R. Inflammation in osteoarthritis// Clin. Rheum. Dis. 1985. - №11. — P.353-365.

147. Altman R., Alarcon G., Appelrough D. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hand // Arthritis Rheum. 1990. - Vol.33. -P.1601-1610.

148. Altman R. Classification of disease: osteoarthritis // Semin. Arthr. Rheum. -1991. Vol.18. - P. 10-12.

149. Altman R.D., Moskowitz R. Intraarticular sodium Hyaluronate in the treatment of the patients with osteoarthritis of the knee: a randomized clinical trial // J. Rheumatol. 1998. -Vol. 25.- P. 11.

150. Amin A.R., Abramson S.B. The role of nitric oxide in articlar cartilage breakdown in os-teoarthritis//Cur. Opin.Rheumatol.-1998.

151. Ambramson S.B. Cytokine regulation of chondrocyte functions // Clin. Prac. Rheum. 2006. -Vol.2.-P.304-312.

152. American College of Rheumatology subcommittee on osteoarthritis guidelines. Recommendation for the medical management of osteoarthritis of the hip and knee // Arthritis Rheum. 2000. - Vol.43.-P.1905-15.

153. Ammer K. Scintigraphic monitoring of chondro protective therapy of finger polyarthritis// Wien-Med-Wochenschr. - 1990. - Vol.140. - P. 526-530.

154. Anderson J.J., Felson D.T. Factors associated with osteoarthritis of knee in the first national Half and Nutrition Examination Survey (NHANES 1) // American S. of Medicine. 1988. - Vol. 128. -№1.- P. 179-189.343. ,

155. Arnold W.I. Arthroscopy in the diagnoses and therapy of, arthritis // Hosp. Pract. 1992. -Vol.27.-N.3A.-P.43. ' " • V,

156. Asari A., Miyauchi S. Molecular weight — dependent effects of Hyaluronate on the arthritic synovium // Arch. Histol. Cytol. — 1998. — Vol.61.-N.2.-P. 125-135.

157. Aviad A.D., Houpt J.B. The molecular weight of therapeutic hyaluronan (sodium hyaluronate): how significant is it?//S. Rheumatol. 1994. - Vol. 21.-P. 297-301.

158. Ayral X., Dougados M. et al. Chondroscopy: a new method for scoring chondropathy // Semin. Arthritis. Rheum. 1993. - Vol.22:-N.5. - P.289-297,?

159. Bachinger A., Rappenhoner B., Rychlik R. Social economic efficacy Zeel-compositum, with to comparison with of the acidum gualuronicum of the patients with of osteoarthritis of the knee // Z. Orthop. Ihre. Grenzgeb. 1996. - Vol.134. - №4. - P.20-21.

160. Baici A., Bradamante P. Interaction between human leukocyte cluster and chondroitin sulfate //Chem. Biol. Interact.- 1984,-Vol.5i.-P.l7ll> '

161. Backhouse M.E., Mackhouse R.S., Edey S.A. Economic evaluation bibliography // Health Econ. 1992. -№1 -PT-236. : .

162. Balazs E.A., Gibbs D.A. The reological properties and biological function of hyaluronic acid. Chemistry and Molecular Biology of the Intercellular Matrix // ed E.A. Balazs. London, New-York. 1970. - P.1241-1254. ; . ' ; ' ^ .

163. Bassleer G., Henrotin Y., Franchimont P. In vitro assays of chondrocyte function: the influence of drugs and hormone // Scarid.J.Rheum. 1990. - Vol.81.-P. 13-20.

164. Bergman A.G., Willen H.K. et al. Osteoarthritis of the knee correlation of subchondral MR signal abnormalities mith historpathologie and radiographic features // Sceletal. Radiol. 1994. - Vol. 23.-N.6. -P. 445-448. . ;,, / v

165. Bellamy N. Osteoarthritis clinical trials: candidate variables and clinimetric properties // Ibid. -1977.-VoL2.-P. 768-778. ,

166. Bennet A., Villa G. Nimisulid: an NSAID that preferentially inhibits COX-2, and has various unique pharmacological activities // Exp. Opin. Pharmacotherapy. 2000. - Vol.l.-P. 277-286.

167. Bennet A. Clinical importance of the multifactorial action of nimesulide // Drugs today. -2001. Vol.39(B).-P. 9-14.

168. Bierma-Zeinstra S.M., Oster J.D., Bernsen R.M. Joint space narrowing and relationship with signs in adult consulting for hip pain in primary care // J.Rheumatol.—2002. Vol.29.-N.8.-P. 1713-1718.

169. Busci L., Poor G. Efficacy and tolerability of oral chondroitin sulfate as a symptomatic slow acting drug for osteoarthritis (SYSADOA) in the treatment of knee osteoarthritis // Osteoarth. Cart. 1998. - Vol.6.-Suppl.7. - P. 39-46.

170. Bloom B.S. Cost of treating arthritis and NSAID related gastrointestinal side - effects // Aliment. Rharmacol. Ther. - 1988. - № 2 (suppl.l). - P.131-138.

171. Blot L., Marcelis A., Devodelaer J.P. et al. Effects of diclofenac, aceclofenac and meloxicam on the metabolic in of proteoglycans and hyaluronam in osteoarthritis human cartilage // Br. J. Rharmalogy. 2000.-■ Vol.131. - P. 1413-21.

172. Boback k., Erlacher L., Groninger W. Osteoarthritis in elderly// Acta Med. Austriaca. — 2002.29. №1,- P.20-25.

173. Bothemer H., Wok O.ReologyofHyaluronate// Acta Otolaiyng.- 1987. Vol.442.-P.25-30.

174. Bouakko M., Loyau G., Bocquez L. et al. The mechanism of action of non-steroidal antiinflammatory drugs// Curr. Ther. Res. 1988. - Vol.43.-N. 4. - P.588-599.

175. Brandt K.D., Manxin H.J., Shulman L.E. Work shop on ethiopathogenesis of osteoarhritis// J.Rheumatol. 1986.-Vol.13.-P. 1126-1160.

176. Brandt K.D., Doherty M., Lohmander L.S. et al. Osteoarthritis/Oxford: Univ. Press. 1988.

177. Brandt K.D. The mechanism of action of non-steroidal anti-inflammatory drugs // J.Rheumatol. 1991. - Vol.18. - P.120-121.

178. Brazier J.E., Harper R., Munro S. et al. Genetic and condition specific/out come measures for people with for knee // Rheumatolog. - 1999. - Vol.38. - №9. - P.870-877.

179. Brune К., Hinz В., Zeilhotor H.U. Rational Verwendung nicht-steriodaler anti-phlogistischor Analgetica (inclusive selecktiver COX-2-Hemmor) in der Praxis // Akt.Rheumatol. 1999. — Vol. 24. — P.102-108.

180. Brune K. , Kalden J, Zacher J. et al. Selective Inhibitory, der COX-2-Evoluation odder Revolution? // Dt.Arztebl. 2000. - Vol.97. - P.l365-1375.

181. Buckland Wright J.S., Macfarlane D.G., Lynch J.A. et al. Quantative microfocal radiographic assessment of progression in osteoarthritis of the hand // Arthritis Hheum. - 1990. -Vol.33.-P.57-65.

182. Burkhanser R.V., Butler S.S., Mitchicll S.M. et al. Effects of arthritis on wage earnings // S.Gerontol. 1986.-Vol.41.-P.277-281.

183. Burkhardt D., Ghosh P. Laboratory evaluation of antiarthritic drugs as potential choncroprotec-tive agents // Seminars in Arthritis and Rheumatism. 1987. — XVII. - P.3-34.

184. Caglar — Yagei H., Hasal S. Efficacy and safety of ultrasaund guided intra—articular hylan G-J 20 injection of jsteoarthritis of the hip: a pilot study // Rheumatol. Int. - 2005. - Vol. 5. - P. 341-344.

185. Campbell I.K. Recombinant human interleukin -1 inhibits inhibitor -1 (PAL 1) production by human articular cartilage and chondrocytes // Biolchem. Biophys. Res.Commun. -1991. - P. 174-251.

186. Cappell M.S., Schein J.R. Diagnosis and treatment of nonsteroid anti-inflammatory drug associated upper gastrointestinal toxicity // Gastroenterol. Clin.N.Am. - 2000. - Vol. 29. - P.97-124.

187. Carroll G.J., Bell M.C., Laing B.A. et al. Reduction of the concentration and to tal amount of keratin sulfate in synovial fluid from patients with osteoarthritis during treatment with piroxo-cam // Ann.Rheum. Dis. 1992. - Vol. 82. - P.850-854.

188. CatersonB. Immunological aspects ofmarkers of joint disease//J.Rheum., 1991.-Vol. 18. — P.19-22.

189. Gelber A.C, Hockberg M.C., Mead L.A. Joint injury in young adults and risk subsequent knee and hip osteoarthritis // Amm. Inter Med. 2000. - Vol.l33.-N.5. -P. 321-328.

190. Cicuttini F.M., Speetor T.D. Genetics of osteoarthritis // Amm. Rheum. Dis. 1996. - Vol.55.-N.9. - P.665-667.

191. Chitnavis S., Sinaheimer S.S., Suchard M.A. End- stage,coxarthosos and gonarthrosis. Aetio-ligy, clinical natterus and radiological features of idiopathic osteoarthritis // Rheumalogy. -2000. Vol.39. -P. 612-619.

192. Chen Y., Inobe S., Weiner H.L. Activation and migration of antigen specific T-cells in oral tolerance // FACEB Sournal. 1996. - Vol. 10:A. - 1418(abstract).

193. Conrozier T. Death of articular chondrocytes // Mechanisnes and protection. Press. Med. -1998.-Vol.21.-P. 1859-1861.i

194. Conrozier T. Chondroitin sulfate (CS4 and 6): practical applications and economic impacts // Press. Med. 1998. - Vol.27. - P. Vol. 1866-1868.

195. Conrosier T.E. Dei Wirkung von chondroitinsulfate bei behandlung der hult gelenksarthrose // Ibid. 69-75.

196. Conte A., De Bernandi M., Palmicri L. et al. Metabolic fate of exogenous chondroitin sulfate in man//Ibid.-1991.-Vol. 41.-P. 768-772.

197. Conte A., Volpi N., Palmical L. et al. Biochemical and pharmalogical aspects of oral treatment with choudroitin sulfate // Ibid. 1995. - Vol. 45. - P.918-925.

198. Cooper С. Epidemiology of osteoarthritis // In: Rlippel PA; eds Rheumatology, and end London: Mosby. 1998. - P. 1-20.

199. Corrado E.M., Peluso G.F. et al. The effect of intraarticular administration of Hualouronic Asid on osteoarthritis of the knee // EUROP. J. Rheumatol. Inflam. 1995. - Vol.15. - P.47-56.

200. Caremer P., Hochberg M.C. // Osteoarthritis. Lancet. 1997.- Vol. 350. -P. 503-508.

201. Davis M.A., Ettinger W.H., Neuhaus J.M. Body fat distribution in OA // Am. S. Epidemiol. -1990. Vol. 132. - P. 701 -707.

202. Davies M.A. Immune complex and disease // Eur. J. Intern. Med. -1992. Vol. 3. — P.95-108.

203. Davis M.A., Ettinger W.H., Neuhaus J.M. Sex differences in jsteoarthritis of the knee: the role ofo.besity//Am. J. Epidemiol. 1998.-Vol. 127.-P.1019-1030.

204. Dean D.D., Muniz O.E. et al. Amelioration of alpine osteoarthritis by treatment with glycosami-noglycan-peptide association complex (Rumalon)// Arthritis Rheum. — 1991. —Vol. 34. —P. 304-313.

205. Denlinger J. // Metabolism of sodium hyaluronate in articular and ocular tissues (Thesis)., Lille.- 1982. -P.365.

206. Dieppe P., Basler H.D., Chard S. et al. Knee replacement surgery for osteoarthritis effectiveness, practice variations, indications and possible determinants of utilization // Rheumatology (Oxford). 1999. - Vol. 38. - P.73-83.

207. Dinarello C.A. Interleukin -1 and its biologically related cytokines // Adv. Immunol. 1989. -Vol.4. -P. 153-205.

208. Dingle S.T., Parker H. NSAID Stimulation of Human Cartilage Matrix Synthesis // Clin. Drung. Invest. 1997. - Vol.14. - P.353-362.

209. Dingle J.T. The effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on human articular cartilagex i 1glycosaminoglycan synthesis // Osteoarth.Cartil. 1999. — Vol. 7. — P. 313-14.

210. Dodge G.R., Simenez S.A. Reversal of Cytokine included inhibition of type II collagen gene expression by a glycosaminoglycan - peptide complex (GP-C) in cultured human chondrocytes // Osteoarth.Cartilage., - 1993. - Vol. 1. - P. 11.

211. Doherty M. Chondroprotection by non-steroidal anti-inflammatory drugs // Ann. Rheum.Dis. -1989.-Vol. 48.-P. 618-621.

212. Dongadis M., Nguyen M., Berdah L. Evaluation of the structure modifying effects of di-aserein in hip osteoarthritis // ECHODIAH, a 3-year, placebo-controlled trial: Arthr. And Rheum. - 2001. - Vol. 44.-N. 11. -P. 2539 - '2547.

213. Dreiser R.L., Benevelli D.S. Longterm tolerabi City profile of nimesulide in the treatment of osteoarthritis // Drugs. 1993. - 46(1). -270-274.

214. Drummond M., Dubois D., Garattini 1. et al. Современные тенденции фармакоэномики в Европе // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т.9, N.4. -С. 95.

215. Duff G.W. Cytokines and anti-cytokines // British.! Fheum. -1993. Vol. 32. -P. 15-20. <

216. Edelman J., March L., Chosh P. A double blind placebo controlled blind placebo controlled clinical trial of antiosteoathritic drug in knee and hip osteoarthritis // V-th Praque Rheumatol. Symposium. 1993. - P.41.

217. Engenio Sarmiento R.M., Manapat B.H.D., Salido E.O. The efficacy of chondroitis-sulfate in the treatment of knee osteoarthritis: a metal-analesis // Ibid, abstr. - P. 139.

218. Famey J.P. In vitro and in vivo pharmacological evidence of selective cyclooxigenase — 2 inhibition by nimesulide: an overview // Inflamm.Res. -1997. Vol. 46. -P. 437-446.

219. Felts W., Yelin E. The economic impact of the rheumatic diseases in the United States // J. Rheumatol. 1989. - Vol. 16. - P.867-884.

220. Felson D.T., Lawrence R.C. et al. Osteoarthritis: new insight. Part I: The .disease and its risk factor // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 133. - P. 635-646.

221. Felson D.T., Lawrence R.C. et al. Osteoarthritis: new insight. Part II: Treatment approach // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 133. -P. 726-737.

222. Fidelix T., Soares B., Trevisani M. Diacerein for osteoarthritis // Cochrane Data base syst Rev. -2006.- 1:CD 005117.

223. Fries S.F. Health Assessment Questionnaire developed the available // Quality of life. 2000. -Vol. 25.-P. 10.

224. Fusetti G., Magni E., Armandola M.C. Tolerably of nimesulide. Epidemiological late // Drugs. 1993. - Vol. 46. -Suppl.l - P.277-280.

225. Gabriel S.E., Crowson C.S., Campion M.E. et al. Direct medical costs unique to people with arthritis // J.Rheumatol. 1997. - Vol. 24. - P. 719-725.

226. Gabriel S.E., Growson C.S., Campion M.E. et al. Indirect and nonmusical costs among people with rheumatoid arthritis and osteoarthritis compared with non-arthritic controls // J. Rheumatol. -1997.-Vol.24.-P.43-48.

227. Garside P. Mowat A.M. Mechanisms of oral tolerance // Gritic. Rev. Immund. 1997. -Vol.17.-P.l 19-37.

228. Gibbs D. Reology of hyaluronic acid // Biopolimers. 1968. - Vol. 6. -P. 777-791.

229. Gibson S.N., White M.D. et al. Arthroscopic lavage and debridement for osteoarthritis of the knee //S. Bone Joint. Surg.(Br). 1992. - Vol.74.-N. 4. - P. 534-537.

230. Goldberg R.L., Toole B.P. Hyaluronate inhibition of cell proliferation // Arthritis Rheum. -1987. Vol. 30. - P. 760-778.

231. Golding M.B. The role of the chondrocyte in osteoarthritis // Arthr. And Rheum. 2000. -Vol. 43.-P. 1916-1926.

232. Gotteadiener K., Schnitzer T., Fisher C., et al. M 0663, A Specific COX-2 inhibitor for Treatment of osteoarthritis of the knee // Fithr. And Rheum. - 1999. - Vol. 48. - P.144.

233. Grosh P. The role of hyaluronic acid in health and disease: interactions with cells, cartilage and components of the synovial fluid // Clin. Exp. Rheum. 1994. - Vol. 12. - P.75-82.

234. Guecione A.A., Felson D.T., Anderson J.J. et al. The effects of specific medical conditions on the functions of elders in the Flaming ham study // AmJ.Publ. Health. 1994. - Vol. 84. -P. 351 -8.

235. Hardigham T.E., Fosang A.S. Proteoglycans: many forms, many fanctions // FASEB S. — 1992.-Vol. 6.-P. 681-870.

236. Hartz A.S., Fischer M.E., Brill G. The association of obesity with joints pain and OA in the NAHES data // J.Charon. Dis. 1986. - Vol. 39. - P. 311-313.

237. Heine H. Immunologische Beinstands reaction durch Antihomotoxische //Therapic bei Gelenk-sentziindungen. Biologische Medizin. - 1998. - Vol. 21- N. 4. - P. 152-154.

238. Heinegard D., Oldberg A. Structure and biology of cartilage and bone matrix noncollagenoulcs // FASEB J. 1989. - Vol. 3. - P. 2042-2051.

239. Heinegard D., Oldberg A. Macromolecular markers in joint disease // Seminars in Arth. And Rheum, 1990. Vol. 20. - P.27-29.

240. Henry D., Mc.Gettigan P. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase: a systematic view of the observational studies of selection and nonselectiv inhibitors of cyclooxygenase // SAMA. -2006. VoL296. -P.1633-1644.

241. Hirata S., Ono R., Yamado et al. Ambulatory physical activity, disease severity, and employment status in adults of the hip. // J.Rheumatol. 2006. - Vol.33. - №5. - P.939-945.

242. Hodler J., Resnick D. Current status of imaging of articular cartilage. // Skeletal-Radio 1. — 1996. Vol. 25(8). - P.703-709.

243. Hochberg M.C., Altman R.D., Brandt K.D. et al. Design and conduct of clinical trials in osteoarthritis: preliminary recommendation from a task force of Osteoarthritis Research Society // J. Rheumatol. 1997. - Vol. 24. - P.792-794.

244. Hochberg M.C. What have we learned from the large outcomes trials of COX-2 selective inhibitors? The rheumatologic perspective. // Clin.Exp. Rheumatol. 2001. - Vol.6.-Suppl.25.- P. 15-22.

245. Hooper L., Brown T.J., Elliot R. The effectiveness of five strategies for the prevention of gastrointestinal toxity induced by non-steroidal anti-inflammatory drugs: systematic review // ACP S. Club. 2005. - Vol. 142.-N. 3. - P. 75.

246. Hopman-Rock M., Odding E., Hotman A. et al. Physical disability in elderly subjects in relation to pain in the hip and/or knee. // J.Rheumatol. 1996. - Vol.23. - №6. - P.1037-1044.

247. Hopman- Rock M., Kraaimaat F.W., Bijlsma S.W. Quality of life in elderly subjects with pain in the hip or knee. // Qual. Life. Res. -1997. Vol.6. - №1. - P.67-76.

248. Hopman- Rock M.,Odding E., Hofman A. et al. Differences in health status of older adults with pain on the hip or knee only and width additional mobility restricting conditions // J.Rheumatol. 1997. - Vol.24. - P. 2416-2423.

249. Howell D.S. Biochemical aspects of osteoarthritis // SeandJ.Rheum. 1990. - Vol. 81. - P. 5-7.

250. Howell D.S., Treadwell B.V., Trippel S.B. Etiopathogenesis of osteoarthritis. In.: Osteoarthritis Diagnosis and Medical/ Surgical Management, Second Edition / Eds. // R. Moskowitz., D.Howell, V. Goldberg. - Philadelphia. - 1992,- P.232-252.

251. Huijsman R. Economic evaluation of care for chronically ill: a literature review. // Eur.S.Public. Health. 1995,- №5. - P.8-19.

252. Huskisson E.C. Assessment for clinical trials. // Clin. Rheum. Dis. -1976,- Vol. 2.-N. 1. P. 37-49.

253. Husskisson E.C. Clinical aspects of chondroprotection. // Semin. Arthr. Rheum. 1990. - Vol. 19.-P. 31-32.

254. Huskisson E.C., Donnely S. Hualuronic acid in the treatment of the osteoarthritis of the knee.

255. Rheumatology. -1999. Vol. 38.- P. 602-607.i

256. Hurst N.P., Sobanputre P., Hunter M., et al. Validity of Europol a genetic heath status instrument in patients with rheumatoid arthritis. // Economic and Health. Out comes Research Group.Br.J.Rheumatol. - 1994. - Vol. 33. - P. Vol.658-662.

257. Hutton C.W., Vennart W. Osteoarthritis and magnetic resonance imaging: potential and problems. // Amm.Rheum.Dis. 1998. - Vol.54.-N. 4. - P. 237-243.

258. Israel H.A., Sead-Nejad F., Ratcliffe A. Early diagnosis of the temporomandibular joint: correlation between arthroscopic diagnosis and keratan sulfate levels in the synovial fluid. // J.Oral. Maxillofac. Surg. 1991. - Vol. 49. - P.701-711.

259. Jacobson L., Lindgarde F., Manthorpe R. The commonest rheumatic complains of over six weeks duration during a 12 month period in a defined Swedish population: prevalence's and relation ships. // Scand. J.Rheumatol. - 1989. - Vol. 18. - P. 353-360.

260. Jakobsson U., Hollberg I.R. Pain and quality of life among older people with rheumatoid arthritis and/or osteoarthritis: a literature review. // S. Clin. Nurs. 2002. - Vol.11. - P. 430-443.

261. Jonsson B., Larsson S.E. Functional and costs of hip and knee arthroplasty in destructive rheumatoid arthritis. // Scand. J. Rheumatol. 1991. - Vol.20. -P. 251-357.

262. Jordan J.M., Luta G., Renner S.B., et al. Ethnic differences in self reported functional south: the So Huston Country OA Project // Arthritis Care Res. - 1996. - Vol.9. - №6. - P. 483-491.

263. Jordan J.M., Luta G., Renner S.B., et al. Клее pain and knee osteoarthritis severity in self reported task specific disability: the Johnson Country osteoarthritis Project // J.Rheumatol. -1997. Vol.24. - №7. - P. 1344-1349.

264. Jubb R.W., Piva S., Beinat L. A 1 year, randomized placebo - controlled clinical trial of 500-730 KDA sodium Hyaluronate (Hialogan) on the radiological change in osteoarthritis of the knee // ISCP. - 2003. - Vol. 57.-N. 6. - P. 467-474.

265. Juby A. G., Skeith K., Davis P. Patients awareness, utilization and satisfaction with treatment modalities for the management of the osteoarthritis. // Clin. Rheumatol. — 2005. — Vol- 12. P. 245-250.

266. Kanev K., Arnaudova P., Rashkov R. Long-lasting treatment of gonarthrosis with Rumatol // Abstr: 11-th Europ. Congr. Rheumatol., Athen.-1987.-P.176.

267. Kellgren J.H., Lawrence J.S. Radiological assessment of osteoarthritis // Ann. Rheum.Dis. -1957.- Vol.16. -P.494-501.

268. Kim Y.S., Saramillo D., Millis M.B. Assessment of early OA in hip dysplasia with delayed gadolinium enhanced magnetic resonance imaging of cartilage //J.Bone S.Surg A. - 2003.-Vol. 85.- N. 10. -P. 1987-1992.

269. Kobe It G. Метод фармакоэкономического анализа: полезность затрат. // Клиническая фармакология и терапия. 1999. -Т. 8, № 3. - С. 60-64.

270. Kobelt G. Метод фармакоэкономического анализа: преимущества затрат // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - Т. 8, № 4. - С.93-95.

271. Kobelt G. Метод фармакоэкономического анализа: минимизация затрат // Клиническая фармакология и терапия. 1999. -Т. 8, № 2. - С.50-52.

272. Kuettner К., Goldberg V.M. "Osteoarthritis disorders '7/ American Academy of Orthopedic Surgeons. Rosemont. 1995. - P.21-25.

273. Lapadula G., Iannone F. Integrin expression on chondrocytes: correlations with the degree of cartilage damage in human osteoarthritis // Clin. Exper. Rheumatol. -1997. Vol. 15. -P. 247-254.

274. Larsen A. Radiographic evaluation of osteoarthritis in therapeutic trials. In Degenerative joins, test tubes, tusues, models, man (ed G. Verbruggen and E.M. Veys)/Amsterdam. Excurpta Medica, 1982.-P. 179-182.

275. Lawrence J.S., Bremner J.M., Bier F. Osteoarthritis: prevalence in the population and relationship between symptoms and x-ray changes // Ann. Rheum. Dis. 1966. - Vol. 25. - P. 1-23.

276. Lawrence J.S., M.C. Hochberg, Relseny S.L. Estimates of the prevalence of selected arthritis and musculoskeletal diseases in the United States // S. Rheumatol. 1989. - Vol. 16. - P. 427-441.

277. Larsen N.E., Balazs E.A. Drug delivery systems using hyaluronan and its derivates // Abi. Drug. Deliv. Rev. 1991. - Vol. 7. -P. 279-293.

278. Lawrence R.C., Helmick C.G., Arnett F.C. et al. Prevalence estimates of the arthritis and selected musculoskeletal diseases in the United States// Arthr. And Rheum. 1998. - Vol. 41. - P. 587-596.

279. Ledingham J., Dawson S., Preston B. Radiographic progression of hospital referred osteoarthritis of the hip // Ann. Rheum. Dis. 1993. - Vol. 52. - P. 263-267.

280. Leeb B., Schweitzer H., Montag K., Smolen J.S. A Meta-analysis of the treatment of osteoarthritis // J.Rheumatol. 2000. - Vol. 27. - P.295-211.

281. Lequesne V.G. The algofunction indices for hip and knee osteoarthritis // J. Rheumatol. -1977. Vol. 24. - P.779-781.

282. Lequesne M., Glimet T., Masse J. et al. Speed of the joint space narrowing (ISN) in primary medical osteoarthritis of the knee over 3-5 years// Osteoarthritis. Cartilage. -1991. Vol.1. - P. 23.

283. Lequesne M., Brandt K. et al. Guidelines for testing slow acting drugs in osteoarthritis // J. Rheumatol. 1994.-Vol.21.-P. 65-73.

284. Levy E., Ferine A., Bono I. Les couts socio-economiques de lyarthrose en France // Rev. Rheum. 1993. - Vol. 6.-P. 63-67.

285. Lippielo L., Grande D. In vivo chondroprotection of glucosamine and chonglroitin sulfate in a rabbit model of a OA and demonstration of metabolic synergy on chondrocyte in vitro // Ann.Rheum.Dis. 2000. - Vol. 59.-Supple 1. -P. 206.

286. Listrat V., Ayral X. Arthroscopic evaluation of potencial structure modifying activity of the knee // Osteoarth. Cartilage. 1997. - Vol. 5. - P.153-160.

287. L.Hirondel J.L. Khinische Doppelblinstudie nut oral verabrechtem chondroitinsulfataf gages placebo bei tibiofemozalen gonarthrose //Lit. Rheumatol. 1992. - Vol. 14. - P.77-84.

288. Lohmander L.S. Markers of cartilage matrix metabolism in osteoarthritis // Osteoarth. Cartilage. - 1991. - Vol. 1. -P.22.

289. Lotz M., Blanco F.S. Cytokine regulation of chondrocyte functions // J.Rheumatol. Suppl. -1995.-Vol. 43. -P.104-108.

290. Maillefert J.F., Dougados M., Gueguen A. Sex differences in hip osteoarthritis: results of a longitudinal study in 508 patients // Ann.Rheum.Dis. 2003. - Vol. 62. - P. 931-934.

291. Maheu E. Hyaluronan in knee osteoarthritis. A review of the clinical trials with Hyalgan // Europ. J. Rheum. And Inflam. 1995. - Vol. 15. - P. 17-24.

292. Malemud C.S., Hering T.M. Regulation of chondrocytes in osteoarthritis // Biological Regulation of the chondrocytes. Eds. M. Adolphe. Boca Ration. 1992. - P. 295-319.

293. Manninen P., Riihimaki H., Feliovaara M. Overweight, gander and knee osteoarthritis // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1996. - Vol. 6. - P. 595-597.

294. Martell-Pelletier S. et al. In vitro effects of IL -1 on the synthesis of metalloproteases, TIMP, plasminogen activations and inhibitor in human articular cartilage//J.Rheumatol. —1991.— Vol. 27. P. 80-84.

295. Martell-Pelletier S. Plasmin, Plasminogen activators and inhibitors in human osteoarthritis cartilage //J.Rheumatol. 1991. - Vol. 18. -P.1863-1871.

296. Marrona U., Weiser M., Klein P. Orale behandlung der gonarthrose mit Zeel compositum // Orfhop.Praxis. 2000. - Vol.36. - №5. - P. 285-291.

297. Marfei Facino K., Carini M., Aldini G. Antioxidant activity of nimesulide and its main metabolites // Drugs. 1993. - Vol. 46.-N. 1. - P. 15-21.

298. March L.M., Bachmeier CJ. Economics of osteoarthritis: a global perspective // Baillieres Clin. Rheumatol. 1998. - Vol.11. - P. 817-834.

299. Mathieu P. Radiological progression of internal femoro-tibial osteoarthritis. Chondroprotec-tive effect of chondratin sulfates ACS4- ACS6 // Presse. Med. 2002. - Vol.31. - №29. -P.1386-1390.

300. Masayuki S., Masuda K. et al. Production of citokines by chondrocytes and its role in prote-olycan degradation // J. Rheum. 1991. - Vol. 18. - P. 89-91.

301. Mazieres B., Combe B., Phan Van V. et al. Chondroitin sulfate in osteoarthritis of the knee: a prospective, double blind, placebo controlled multicenter clinical study // J.Rheumatol. 2001. -Vol. 28.-P. 173-181.

302. Mazieres B., Hucher M., Zaim M., Garnero P. Effect of chondroitin sulphate in symptomatic knee osteoarthritis: a multicentre, randomized, double blind, placebo - controlled study // Ann. Rheum. Dps. - 2007. - Vol. 66.-N. 5. - P. 639.-45.

303. Mc Alindon T.E., La Vally M.P., Culin J.P., Felson D.T. Glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthritis // S.A. M.A. 2000. - Vol. 283. - P. 1469-1475.

304. Mc Grory B.J., Freinberg A.A., Shinar A.A. et al. Correlation of measured range of hip motion following total hip arthroplasty and responsed to a questionnaire//J.Arthroplasty. — 1996. -Vol.10. -№5.-P. 565- 571.

305. Mc Grary B.J., Harres W.H. Can the Western Ontario and Mc Master Universities (WOM AC) osteoarthritis index bu used to evaluate different hip joints in the same patients? // J. Arthroplasty. 1996. - Vol.11. - №7. - P. 841-844.

306. Meenan R.E., Mason J.H., Anderson JJ. et al. AIMS: The content and properties of a revised and expended Arthritis Impact Measurement scoles Health Status Questionnaire // Arth.Rheum.- 1992.-Vol.35.-P. 1-10.

307. Mielike R.K. Incidence of primary osteoarthritis of the knee in an urban and rural population of the TRG // Reue du rheuma tisme et des maladies osteoarthritis. ILAR 15e Congr. Int. Rheumatologie.Paris. 1981. - №723.

308. Michel B.A., Stucki G., Frey D. et al. Chondroitin 4 and 6 sulfate in osteoarthritis of the knee: a randomize controlled trial // Arthr. And Rheum. 2005. - Vol.52. - №3. - P. 779-786.

309. Migliore A., Tormenta S., Martin L.S. Open pilot study of ultra-sound guided intro-articular injection of hylan G-F 20 in the treatment of symptomatic hip osteoarthritis // Clin. Rheumatol. - 2005. - Vol. 3. - P. 285-289.

310. Morreale P., Manopulo R., Galati M. et al. Comparison of the anti-inflammatory efficacy of chondroitin sulfate and diclofenac sodinm in patient osteoarthritis // Ibid. 1996. - Vol. 23. -P. 1358-1391.

311. Moskowitz R.W., Reese S.H., Young R.G. et al. The effects of Rumalon, a glycosaminoglycan peptide complex, in a partial meniscectomy model of osteoarthritis in rabbits //J. Rheumatol-1991.-Vol.18.-P. 205-209.

312. Murray C.J.L., Loper A.D. The global burden of disease // Geneva: World Health Organisation.- 1997.

313. Nahler H., Metelmann H., Sperber H. Behandlung der Gonarthrose mit Zul comp. Ergebnisse einer randomisierten, control-lierten klimishen Priifungim Vergleich zu Hyaluronsaure // Orth-padishe Praxis. 1996. - Vol.32. - P. 354-9.

314. Nakata K., Bullough PG., The injury and repair of human articular cartilage: a morphological study of 192 cases of osteoarthritis // J. Jpn. Orthop. Assoc.-1986.- Vol.60. P. 763-775.

315. Oliviera S.A., Felson D.T., Reed J.I. Incidence of symptomatic hand, hip and knee osteoarthritis in health maintenance organization // Arth, and Rheum. 1995. - Vol. 38. - P. 1134-1141.

316. Omata T., Ifokazu Y., Inoue N., Segawa Y. Effects of chondroitin sulfate -C on articular cartilage destruction in murine collagen induced arthritis // Arzneimittel - Forsch. — 2000. -Vol. 50. — P.148-153.

317. Orlandini A., Rossi M., Setti M. Die Wirksamkeit von zeel und neve Forschungs methoden in de kheumatologie // Biol.Med. 1997. - Vol.8. - P. 164-165.

318. Palmieri L., Conte A., Giovannini L. et al. Metabolic fate of exogenous chondroitin sulfate in the experimental animal // Arzneim-Fosch/Drug. Res. 1990. - Vol. 40. - P. 319-323.

319. Patrignani P., Panara M.R., Sciulli M.G. et al. Differential inhibition of human prostaglandin endoperoxide synthase 1 and-2 by nonsteroidal drugs // S. Physid. Pharmacol. — 1997. - Vol. 48.-P. 623-631.

320. Pelletier J.-P., Martel Pelletier J., Howell D.S. Etiopathogenesis of osteoarthritis // In: Koopman W.S., ed. Baltimore: Williams and Wilking 1993. - Vol. 2. - P.1969-1984.

321. Pelletier S.P., Martier S. et al. Collagenolitic ability in collagen matrix // Arthzitis. Rheum. -1983. Vol. 26. - P. 866-874.

322. Pelletier S.P., Martel Pelletier J. Effects of nimesulide and naproxen on the degramilation and mefelloprotease synthesis ofhuman osteoarthritic cartilage //Drugs. -1993. - Vol. 45. -P.34-39.

323. Pelletier S.P., Mc Collum R. et al. Regulation of human normal and osteoarthritis chondrocyte interleukin -1 receptor by antirheumatic drugs // Arthritis Rheum. — 1993. Vol. 36. - P. 1-11.

324. Petersson Y., Saxne T. et al. Cartilage markers in synovial fluid and early diagnosis of osteoarthritis // Osteoarth. Cartilag. 1993. - Vol.1. - P. 21-23.

325. Peuron S.G. Intraarticular hyaluronan injections in the treatment of osteoarthritis //J. Rheumatol. 1993.-Vol. 20.-P. 10-15.

326. Phillips A., Polisson R., Simon L. NSAIDS and the Elderly. Toxicity and economic implications // Drugs. Aging. 1997. - Vol. 10. -№2. - P. 119-130.

327. Pochobradsky M.G., Meie G., Beretta A. Post marketing survey of nimesulide in the short — term treatment of osteoarthritis // Drugs. Exp. Clin. Res. - 1991. - Vol. 17.-N. 3. - P. 197-204.

328. Porto A., Armeido H., Cunhe M.J. et al. Double bind study evaluating by endoscopy the tolerabity of nimesulide and diclofenac on the gastric mucosa in osteoarthritic patients // Eur. J.Rheumatol. Inflamm. - 1994. - Vol. 14. - P. 33-38.

329. Rabasseda X. Safety profile of nimesulide ten years of clinical experience // Drugs Today. -1997.-Vol. 33. —N.l. — P. 1-11.

330. Rawson N.S., Nouijah P., Grosser S.C. Factors associated with celecoxib and rofecoxib utilization // Ann. Rharmacother. 2005. - Vol. 39.-N. 4. - P. 597- 602.

331. Reichenbach S., Sterchi R., Scher M. et al. Meta analysis: chondroitin for osteoarthritis of the knee or hip// Ann.Intern. Med. - 2007. - Vol. 146(8). - P. 580-90.

332. Rejholec V. Long term studies of antiosteoarthritic drugs: An Assessment // Semin. Arthr. Rheum. - 1987.-Vol. 17.-Supple 1.-P.35-53.

333. Ren X.S., Kazis L., Lee A. et al. Comparing genetic and disease specific measures of physical and role functioning: results from the veterans Health Study // Med. Care. - 1998. — Vol.36. -№2.-P. 155-166.

334. Riedemann P.J., Bersinic S., Cudy U. et al. A stydy to deforming the efficacy and safety of fenoxicam versus piroxicam, diclofenac and indomethacin in patients with osteoarthritis: a meta-analysis // J. Rheumatol. 1993. - Vol.20.- P. 2025-2103.

335. Roos E.M., Roos H.P., Lohmander L.S. et al. Knee injure and osteoarthritis outcome score (KOOS) — development of a self administered outcome measure // J.Orthof. Sports. Phys. Ther. - 1988. - Vol.28. - №2. - P. 88-96.

336. Roos E.M., Roos H.P., Lohmander L.S. Knee injure and osteoarthritis outcome score (KOOS) -validation of a Swedish version // ScandJ. Med.Sci.Sports. 1998. - Vol.8. - №6. - P. 439-448.

337. Ronca F., Palmieri L., Panicucci P.et al. Anti-inflammatory activity of chondroitin sulphate //Osteoarthritis Cartilage. 1998. - Vol. 6. - P.14-21.

338. Rothfuss S., Mau W., Zeidler H. et al. Socioeconomic Evaluation of Rheumatoid Arthritis and osteoarthritis: a literature review // Semin. Arthritis Rheum. 1997. - Vol.26. - №5. - P. 771-779.

339. Ruchlin H.S., Elkin E., Paget S.A. Assessing cost effectiveness analyses in rheumatoid arthritis and osteoarthritis // Arthritis Care. Res. - 1997. - №10. - P.413-421.

340. Rutenn van Molker MPMH. Principles of economic evaluation in rheumatology // Rheumatol. In Europe. - 1998. - Vol. 27. - P.7-10.

341. Sandy S. The structure of aggrecan fragments in human synovial fluid // J.Clin. Invest. 1992. -Vol. 89.-P. 1512-1516.

342. Sattler H. Current value of arthrosonography in diagnosis of rheumatic diseases II Ultraschall Med.- 1994.-Vol. 15.-Suppl 4.-P. 168-73.

343. Schacht E., Muttenz S. The mechanism of cartilage by interlinkin 1 (IL-1) and the influence of antirheumatic drugs // EULAR Bulletin. - 1991. - Vol. 4. - P. 119-121.

344. Schnitzer T.F. Non-NSAID pharmacologic treatment options for the management of chronic pain//Am. J. Med. 1991.-Vol. 105.-P. 45-52.

345. Shinmei M., Yoshihare Y. et al. Characteristics in the changes of joint marker concentrations in osteoarthritis joint fluids // Osteoarthr. Cartilage. 1993. - Vol.1. - P. 22.

346. Strosser W., Weiser M. Patienten min Gonarthrose gewinnen ihre Mobiiitat// Biol. Med.-2000.-Vol.29,N. 6.-P. 295-299.

347. Scott S., Leithbredge-Cejku M., Hochberg M.C. et al. Epidemiology and economic consev quences of osteoarthritis // In. Osteoarthritis. 1999. - P. 22-38.

348. Singh G., Rosen Ramey D. NSAID induced gastrointestinal complications: The ARAMIS Perfective, 1997 // J. Rheumatol. 1995. - Vol.25.-Suppl 51. - P. 2.-16.

349. Singh S. Wilt T., Mcdonald R. Chondroitin for osteoarthritis // Cochrane Database syst. Rev. -2006.- 1:CD005614.

350. Smalléy W.E., Ray W.A., Daugherty J.R., Griffin M.R. Nonsteroidal anti- inflammatory drugs and the incidence of hospitalizations for peptic ulcer diseases in elderly persons // Am. J. Epidemiol.- 1995.-Vol. 141.-P. 539-545.

351. Smalley W., Griffin M. The risks and cost, of upper gastrointestinal discosase attributable to NSAIDS // Gastroenterol. Clin. N.A. 1996. - Vol. 25. - №2. - P. 373-395.

352. Sommers L.S., Schurman D.S., Samison L.Q. et al. Clinical directed hospital cost management for total hip arthroplasty patients // Clin. Orthop. - 1990. - Vol. 258. -P. 168-175.

353. Smith M.D., Triantofillou S. Sunovial membrane inflammation and cytokine production in patients with early osteoarthritis // J. Rheumatol. 1997. - Vol. 24. - P. 365-371.

354. Spector T.D., Dacre S.E., Harris P.A., et al. Radiological progression of osteoarthritis: an 11 year flow up study of the knee // Ann. Rheum. Dis. 1992. - , Vol. 51. - P. 1107-1110.

355. Spectior T.D., Ciccutini F., Baker S. Generic influences on osteoarthritis in woman: a twin study // Br. Med. S. 1996. - Vol. 7036. - P. 940-943.

356. Stevanovic L. Chondroprotective Therapicwoche. 1987. - Vol. 38. - P. 1368-1374.

357. Stucki G., Meier D., Stucki S. et al. Evaluation of a German version of WOMAC (Western Ontario and Mc Master Universities) Arthrosis Index //J. Rheumatol. -1996. Vol.58. - №1.- P. 40-49.

358. Sun Y., Sturmer Т., Gunther K.P. Incidence and prevalence of cox and gonarthrosis in the general population//Z. Orthop. - 1997. - Vol. 135.-N. 3. - P. 184-192.

359. Sun Y., Sturmer Т., Gunther K.P. et al. Reliabilitty and validity of clinical out comes measurements of the hip and knee a review of the literature // Clin. Rheumatol. - 1997. - Vol.16. -№2.-P. 185-198.

360. Tamblyn R., Berkson L., Dauphince W.D. et al. Unnecessary prescribing of NSAIDS and the management of NSAID related gastropathy in medical practice // Ann. Inter. Med. - 1997. -Vol. 127.-P. 429-438.

361. Tang F.L., Wu D.H., Lu Z.G. The efficacy and safety of diacerein in the treatment of painful osteoarthritis of the knee // In: The 11-th Asia Pacific League of associations of rheumatology congress. 2004.

362. Tanuylova О. (перевод статьи с англ. Caremer P., Hochberg MC. Osteoarthritis. Lancet 1997.-Vol. 350.-P.503-8)// Русский медицинский журналю-1?98.-№14.-С. 938-941.

363. Tanaka S. Hamanishi C., Kikushi H. et al. Factors related to degradation of articular cartilage in osteoarthritis: a review // Semin. Arthritis Rheum.- 1998. Vol. 27. - P. 392-399.

364. Tepper S., Hochberg M.C. The association of hip injury with joints pain and OA in the NHAINS -I data // J.Chron. Dis. 1996. Vol. 39. - P. 211-218.,

365. Tikiz C., Unlu Z., Xener A. Comparison of the efficacy of lower and higher molecular weight viscosupplementer tion in the treatment of hip OA // Clin. Rheumatol. 2005. - Vol. 5. - P. 235-243.

366. Tool B.P. Hyaluronan and its binding proteins, the hyaladherins // Curr. Opin. Cell. Diol. -1990. Vol. 2. - P. 839-844.

367. Tarlton JF., Mansell JP., Bailey AJ. Biochemical evidence for altered subchondral bone collagen metabolism in osteoarthritis of the hip // Br. J. Rheumatol. Vol. 36.-P. 16-19.

368. Towheed Т., Maxwell L., Anastassiades T. et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis // Cochrane Database Syst. Rev. 2005. - Vol. 2. - CD002946.

369. Tewheed Т., Maxwell L., Judd M. et al. Acetaminophen for osteoarthritis // Cochrane Database Syst. Rev. 2006. - Vol. 1. - CD004257.

370. Tugwell P. Economic evalution of the management of pain osteoarthritis // Drug. — 1996. — Vol. 52. -№3.-P. 48-58.

371. Uebelanart D., Malaise M., Marcolongo R. et al. Intermittent treatment of knee osteoarthritis with oral chondroitin sulfate:a one-year, randomized, double — blind, multicenter study versus placebo // Osteoarth. Cart. -2004. Vol. 12. - №4. -P. 269-276.

372. Vad V.B., Sakalkele D., Seulco T.R. Role of hulan QF 20 in treatment of osteoarthritis of the hip joint // Arch. Phys. Med. Rehabol. 2003. - Vol. 84.-N. 4. - P. 1224-1226.

373. Valkenburg H.A., Van Romunde. Radiogical osteoarthritis inan open population // Abstr. SOth. Eur. Congr. Rheumatilogy. Moskow. - 1983. - №487. - P. 154.

374. Vane S.R. Introduction: Mechanism of action of NSAIDS // Br. S. Rheumatol. 1996. - Vol. 35,-Suppl 1.-P.1-3.

375. Van Saas J.L.C.M. Epidemiology of osteoarthritis: Zoeter meer survey. Comparison of radiological osteoarthritis in a Dutch population width that in 10 other populations // Ann. Rheum. Dis. 1989. - Vol. 48. - P. 271-280.

376. Vinciguera C., Gueguen A., Revel M. Predictors of the total hip replacement in patients with osteoarthritis of the hip // Rev. Rheum. (Engl.Eol.) 1995. - Vol. 62.- P. 563-570.

377. Vogwlgesang S. Нетрудоспособность // Пер. с англ. М. - СПб.:БИНОМ - Невский диалект, 1999. - С. 724-731.

378. Watson М., Brookes S., Faulkener A. et al. Non-anflammatory drugs for treating osteoarthritis of the knee // Cochrane Database Syst. Rev. 2006. - 1.CD000142.

379. Ware S.E., Sherdourne C.D. The MOS 36-itpm short from health surtey (SF-36): conceptual framework and item Selection // Medical Care. 1992. - Vol.30. - P.443-483.

380. Ware S.E., Snow K.K., Kosinski M.A. et al. SF-36 Health Survey: Manual and Interpretation Gnide // The Halth Assessment Lab.- Boston. Massachussets. - 1993.

381. Weiner H.D., Inobe S., Kuchroo V., Chen Y. Induction and characterization of TGF beta secteting Th 3 cells. FASEB Journal. - 1996. - Vol. 10. - P. 1444(abstract).

382. Weiner H.L. Oral tolerance for the treatment of autoimmune disease // Ann. Rev. Med. 1997. -Vol. 48.-P. 341-51.

383. West S.D. Классификация и влияние ревматических заболеваний на здоровье. — Секреты ревматологии //Пер. с англ. М. - СПб.:БИНОМ - Невский диалект. - 1999. - С. 21 -24.

384. Williams S.Y., Lewellyn Thomas Н., Arshinoff R. et al. The burden of waiting for hip and knee replacement in Ontario. Ontario hip and knee Replacement Project Team // J.Eval. Clin. Pract. 197. - Vol.3. - №1. - P. 59-68.

385. Wolfe M., Lichtenstein D.R., Sinhg G. Gastrointestinal toxicity on non-steroidal antiinflammatory drugs //N.Engl. J.Med. 1999. - Vol. 24. - P. 1888-1899.

386. Wolf F., Anderson S., Harkness D. et al. Measurement of the quality of life in rheumatic disorders using the EuroQol // Br. J.Rheumatol. 1997. - Vol. 36. - №7. - P. 786-793.

387. Wolf F., Kleinheksel M.S. et al. The clinical value of the Stanford health Assessment Questionnaire functional disability index in patients with rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 1998. -Vol. 15. -P.1480-1487.

388. Wright J.C., Young N.L. A comparison of different indices of responsiveness // J.Clin.Epidemiol. 1997. - Vol.50. - №3.- P. 239-246.

389. Wu J.J., Shin L.Y., Hsu H.C. The double blind test of sodium hyaluronate (ARTZ) on osteoarthritis knee // Chung - Hua -I -Hsuch - Tso -Clin-Taipei. - 1997. - Vol. 59. -P. 99-106.

390. Yelin E., Callahan L.F. For the national Arthritis Data Work Group. The economic cost and psychological impact of musculoskeletal conditions // Arthritis. Rheum. 1995. - Vol. 38. - P. 1352-1362.

391. Zabinski R.A., Burke T.A., Johnson J. et al. An economic model for determining the cost and consequences of using various treatment alternatives for the management of Pharmacoeconom-ics. 2000. - Vol.l9.-Suppl. 1.- P. 49-58.

392. Zafarullah M. Expression of c-fos, c-jun, Lun-B, metalloproteinase genes in human chondrocytes // FEBS Left. 1992. - Vol. 306. - P. 169-172.

393. Qvistaard E., Kristoffersen H. Guidance by ultrasound of intra articular injection in the knee and hip joints // Osteoarth. Cartilage. - 2001. - Vol. 9.-N. 1. - P. 509-511.