Клинико-динамические особенности, когнитивное функционирование и нейрофизиологические изменения у пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, кандидат наук Галкин Станислав Алексеевич

• Галкин Станислав Алексеевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Галкин Станислав Алексеевич

Введение

Глава 1. Современные представления о клинических, психологических и нейробиологических аспектах алкогольной зависимости и аффективных расстройств (обзор литературы)

1.1 Клинико-динамические и когнитивные аспекты коморбидности алкоголизма и аффективных расстройств

1.2 Электроэнцефалографические исследования у пациентов с алкогольной зависимостью и аффективными расстройствами

1.3 Маркеры повреждения центральной нервной системы и их роль в патогенезе алкогольной зависимости и аффективных расстройств

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1 Общая характеристика обследуемых групп лиц

2.2 Методы исследования

Глава 3. Результаты и их обсуждение

3.1 Основные клинические характеристики обследованных

лиц

3.2 Особенности когнитивных функций у исследуемых групп

лиц

3.3 Параметры электроэнцефалограммы исследуемых лиц

3.4 Уровень фосфорилированных нейрофиламентов в сыворотке крови у обследуемых лиц

3.5 Роль когнитивного функционирования, параметров ЭЭГ и рОТ-Н в эффективности терапии пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложения

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-динамические особенности, когнитивное функционирование и нейрофизиологические изменения у пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами»

Актуальность исследования

Алкоголизм и аффективные расстройства относятся к группе социально значимых болезней, которые характеризуются высокой распространенностью и неблагоприятными медико-социальными последствиями. Одной из особенностей алкогольной зависимости является частая коморбидность с аффективными расстройствами (Бохан Н. А., Семке В. Я., 2009; Понизовский П. А., Гофман А. Г., 2015; Becker A., Ehret A. M., Kirsch P., 2017). Согласно результатам эпидемиологических и клинических исследований, отмечается высокий уровень коморбидности аффективных расстройств с алкогольной зависимостью, который составляет 25 - 40% (Бохан Н. А., Семке В. Я., 2009; Понизовский П. А., Гофман А. Г., 2015; Николишин А. Е. и др., 2020; Becker A., Ehret A. M., Kirsch P., 2017). По данным, собранным из 8-ми специализированных лечебных учреждений Европейских стран, среди пациентов с алкогольной зависимостью в возрасте 18-60 лет аффективные расстройства выявлялись в 43% случаев (Rehm J. et al., 2015). Кроме того, существует множество случаев, когда пациенты с аффективными расстройствами употребляют алкоголь для смягчения симптомов депрессии и тревоги (Счастный Е. Д. и др., 2017).

Согласно данным ряда исследователей, при сочетании алкогольной зависимости и аффективного расстройства возникновение каждого заболевания удваивает риск развития другого (Николишин А. Е. и др., 2020; McHugh R. K., Weiss R. D., 2019). В свою очередь, длительное, повторяющееся злоупотребление алкоголем способствует развитию депрессивных эпизодов, сильной тревоги, суицидальных мыслей и бессонницы (Бохан Н. А. и др., 2018; Косо-лапов В. П. и др., 2018). Формирование коморбидной патологии значительно ухудшает клиническую симптоматику основного заболевания, снижает качество жизни пациентов, затрудняет лечебно-диагностический процесс (Бохан

Н. А., Семке В. Я., 2009; Понизовский П. А., Гофман А. Г., 2015; Патрикеева О. Н., Овчинников А. А., Кормилина О. М., 2016; Snoek F., 2018). Дополнительной трудностью является выбор лекарственных препаратов при наличии коморбидной патологии (Сиволап Ю.П., 2012).

Наряду со многими психическими расстройствами, алкогольная зависимость и аффективные расстройства являются результатом взаимодействия генетических и средовых факторов, и сопровождаются морфофункциональ-ными нарушениями головного мозга, в том числе в виде когнитивных, эмоциональных и поведенческих нарушений (Кибитов А.О., 2016; Дубинина Е. Е., Мазо Г. Э., Щедрина А. О., 2017; Пешковская А. Г., 2018; Розин А. И. и др., 2018; Афтанас Л. И. и др., 2019; Кибитов А. О. и др., 2020; Левчук Л. А. и др., 2021; Obeid S. et al., 2020). Раскрытие нейробиологических аспектов ко-морбидности алкогольной зависимости и аффективных расстройств очень важно, так как знание взаимосвязей между структурными и функциональными параметрами центральной нервной системы (ЦНС) и клинико-динами-ческими особенностями может помочь объяснить патогенез этих расстройств. Это, в свою очередь, может способствовать определению более эффективных методов диагностики, лечения и профилактики коморбидности алкогольной зависимости и аффективных расстройств. Технические ограничения в настоящее время исключают прямой анализ in vivo клеточных и молекулярных маркеров, лежащих в основе коморбидности алкогольной зависимости и аффективных расстройств у пациентов. Однако, другие нейробио-логические аспекты коморбидности алкогольной зависимости и аффективных расстройств, такие как электрическая активность коры, могут быть исследованы в головном мозге живого человека с помощью неинвазивных методов, таких как электроэнцефалография (ЭЭГ). Кора головного мозга играет ключевую роль в поведении, а также сложных когнитивных функциях человеческого мозга, таких как память, внимание, мышление, восприятие окружающей среды и т.д. (Berlucchi G., Vallar G., 2018). Во многих исследованиях изучались связи между параметрами ЭЭГ в состоянии покоя и предрасполо-

женностью к психопатологии (Данилец А. В., 2000; Куценко Д. О. и др., 2015; Дамянович Е. В. и др., 2020; Ibanez-Molina A.J. et al., 2018). Предыдущие исследования с использованием ЭЭГ также показали, что алкогольная зависимость и аффективные расстройства могут быть связаны с дисфункцией крупномасштабной кортикальной системы, включающей ряд функционально связанных областей (Кичук И. В. и др., 2016; Максимова И. В., 2018; Mumtaz W. et al., 2018; Newson J. J., Thiagarajan T. C., 2019). Однако, на сегодняшний день исследований, основанных на ЭЭГ, пациентов с коморбидностью алкогольной зависимости и аффективных расстройств в литературе представлено недостаточно, а их результаты противоречивы. Огромный научный интерес в современном мире представляют ЭЭГ-исследования, предлагающие нейрофизиологические модели аффективных расстройств и алкогольной зависимости.

Предполагается, что основной вклад в развитие, как алкогольной зависимости, так и аффективных расстройств вносят нарушения нейрональной пластичности, связанные с нейродегенерацией (Gass J. T., Olive M.F., 2012; Albert P. R., 2019). Одним из биомаркеров деструкции нейронов (нейродеге-нерации) являются фосфорилированные нейрофиламенты (pNF), высвобождающиеся из поврежденных аксонов, и могут быть найдены в периферической крови (Воробьева А. А., 2014). Определение биомаркеров нейродегене-рации в сыворотке крови при психических и поведенческих расстройствах позволило бы выйти на новый уровень исследований по данной проблеме. В настоящее время наибольшее число исследований содержания pNF в сыворотке крови выполнено в группах пациентов с такими нейродегенератив-ными заболеваниями как болезнь Альцгеймера, болезнь Гентингтона, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и др., при этом четко выявлено повышенное содержание pNF в сыворотке крови больных при сравнении с контролем (Boylan K. et al., 2009; Thebault S. et al., 2020). В этих исследованиях показана выраженная динамика уровня pNF во времени, а также выявлены корреляции с тяжестью поражения нервной системы. Таким образом, на се-

годняшний день актуально исследование уровня pNF в качестве маркера нейродегенерации в сыворотке крови и при психических расстройствах с целью уточнения патогенетических особенностей заболеваний и клинического прогноза.

Вместе с тем, остается недостаточно изучена взаимосвязь параметров психофизиологического реагирования с клинико-динамическими особенностями коморбидной патологии. Важное значение для дальнейшего изучения участия различных функциональных систем в формировании коморбидности алкогольной зависимости и аффективного расстройства имеет интегратив-ный подход с использованием разных нейробиологических технологий.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время активно исследуются клинические и биологические аспекты коморбидности алкогольной зависимости и аффективных расстройств (Понизовский П. А., Гофман А. Г., 2015; Николишин А. Е. и др., 2020; Левчук Л. А. и др., 2021; Becker A., Ehret A. M., Kirsch P., 2011; Snoek F., 201S; Newson J. J., Thiagarajan T. C., 2019).

Пациенты с коморбидностью алкогольной зависимости и аффективного расстройства представляют собой клиническую популяцию, представляющую особый интерес в области нейрокогнитивных наук, поскольку данная популяция пациентов широко представлена в клинической практике и может сопровождаться дефицитом многих когнитивных функций (Голыгина С. Е., Сахаров А. В., 2019; Swann A. C., 2010; Shan C. et al., 2011; Tollover B. K. et al., 2012; Marshall D. F. et al., 2012).

Исследования с применением компьютерной ЭЭГ в литературе представлены, в основном, работами, выполненными на пациентах с алкогольной зависимостью или аффективными расстройствами (Лапин И. А., 2014; Кичук И. В. и др., 2016; Максимова И. В., 2018; Изнак А. Ф. и др., 2019; Mumtaz W.

et al., 2018; Newson J. J., Thiagarajan T. C., 2019), практически не рассматривались случаи коморбидности этих расстройств.

Несмотря на повышенный интерес исследователей к маркерам повреждения ЦНС в отношении психических расстройств и интенсивные исследования в этом направлении (Иванова С. А. и др., 2018; Сахаров А. В. и др., 2019; Левчук Л. А. и др., 2021; Hurley L. L., Tizabi Y., 2013; Cagatay K. B et al., 2015; Carlier A. et al., 2019), в доступной литературе практически не встречается работ, посвященных анализу уровня нейрофиламентов в сыворотке крови у пациентов с алкогольной зависимостью, аффективными расстройствами и в случае их коморбидности. Кроме того, в представленной мировой литературе практически отсутствуют попытки связать нейрофизиологические изменения с клинико-динамическими особенностями пациентов.

Таким образом, является обоснованным изучение когнитивного функционирования и нейрофизиологических параметров и их взаимосвязей с клинико-динамическими характеристиками больных с коморбидностью алкогольной зависимости аффективных расстройств, что максимально приблизит нас к пониманию патогенетических аспектов данного заболевания, и может послужить основой для дифференциальной диагностики.

Цель исследования - Изучить клинико-динамические особенности, показатели когнитивного функционирования и нейрофизиологические изменения больных с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами.

В соответствии с поставленной целью были выдвинуты следующие задачи:

1. Определить клинико-динамические характеристики пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами;

2. Установить особенности когнитивного функционирования у пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами, с учетом клинико-динамических характеристик;

3. Выявить изменения функциональной активности головного мозга в зависимости от клинико-динамических характеристик больных с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами;

4. Определить уровень рОТ-Н в сыворотке крови и установить взаимосвязи с клиническими характеристиками пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами;

5. Изучить связь когнитивного функционирования, параметров ЭЭГ и р№-Н с последующим ответом на терапию у пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами.

Научная новизна исследования

В результате проведенного комплексного исследования с применением современных психометрических и нейрофизиологических методов у больных с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами, выявлены специфические особенности когнитивного функционирования и нейрофизиологических параметров. Показано, что при коморбидности алкогольной зависимости и аффективных расстройств происходит выраженное нарушение ингибиторного контроля, снижение рабочей памяти и когнитивной гибкости. Впервые показана корреляция степени нарушения когнитивных функций с клиническими характеристиками пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами. Впервые выявлены особенности биоэлектрической активности головного мозга у пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами, с учетом клинических характеристик заболевания. Впервые продемонстрирован повышенный уровень рОТ-Н в сыворотке крови у пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами, а

также установлены взаимосвязи pNF-H с клиническими особенностями данных пациентов. Впервые показаны ассоциации между когнитивным функционированием, параметрами ЭЭГ и уровнем pNF-H с ответом на терапию у больных с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Продемонстрировано клиническое значение исследования уровня когнитивного функционирования, показателей биоэлектрической активности мозга и pNF-H в сыворотке крови у больных с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами. Разработана и запатентована программа для ЭВМ № 2020619606 от 19.08.2020 «Диагностика коморбидного депрессивного расстройства у пациентов с алкогольной зависимостью», которая позволяет выявлять наличие коморбидного депрессивного (аффективного) расстройства у больных алкоголизмом на основании данных ЭЭГ. Запатентована база данных № 2020621511 от 24.08.2020 «Когнитивный контроль и биоэлектрическая активность мозга у пациентов с алкогольной зависимостью, аффективными расстройствами и коморбидностью алкогольной зависимости и аффективного расстройства», которая предназначена для применения в научных исследованиях с целью изучения особенностей когнитивного функционирования и биоэлектрической активности мозга у больных с алкогольной зависимостью, аффективными расстройствами и в случае их ко-морбидности. Запатентована программа для ЭВМ №2021613709 от 12.03.2021 «Прогноз длительности алкогольной ремиссии на основе нейрофизиологических маркеров», которая позволяет проводить прогноз длительности ремиссии и рассчитывать вероятность рецидива алкогольной зависимости, используя данные ЭЭГ. Опубликована медицинская технология «Прогноз эффективности терапии пациентов с аффективными расстройствами на основе анализа спектральных характеристик ЭЭГ». Результаты внедрены в

лечебно-диагностический процесс отделения аффективных состояний и отделения аддиктивных состояний НИИ психического здоровья Томского НИМЦ.

Методология и методы исследования

Настоящее исследование выполнено на базе отделения аффективных состояний (заведующий отделения - проф., д.м.н. Е. Д. Счастный), отделения аддиктивных состояний (заведующий отделения - академик РАН, проф., д.м.н. Н. А. Бохан) и лаборатории молекулярной генетики и биохимии (руководитель лаборатории - проф., д.м.н. С.А. Иванова) Научно-исследовательского института психического здоровья Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук (НИИ психического здоровья Томского НИМЦ).

Обследовано 133 пациента, которые были разделены на 3 группы: пациенты с алкогольной зависимостью (66 человек), пациенты с аффективными расстройствами (37 человек) и пациенты с алкогольной зависимостью, ко-морбидной с аффективными расстройствами (30 человек). В качестве группы контроля обследовано 40 психически и соматически здоровых лиц.

Было проведено изучение комплекса психометрических и нейрофизиологических показателей.

Основные методы исследования:

1. Клинико-психопатологический;

2. Клинико-динамический;

3. Психометрическая оценка с использованием шкал CGI-S, CGI-I, HDRS-17, HARS;

4. Психологическая оценка с использованием компьютеризированных тестов Go/No-go, Corsi и Струпа;

5. Электроэнцефалографический метод с расчетом значений абсолютной спектральной мощности и когерентности;

6. Определение концентрации pNF-H в сыворотке крови с помощью им-муноферментного анализа;

7. Статистический анализ результатов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Совместное течение алкогольной зависимости и аффективных расстройств в значительной мере деформирует клинико-динамические проявления обеих нозологий;

2. Наличие коморбидного аффективного расстройства у пациентов с алкогольной зависимостью характеризуется выраженным нарушением когнитивных функций, дезорганизацией биоэлектрической активности мозга, повышенным содержанием р№-И в сыворотке крови;

3. Исходные показатели когнитивного функционирования, ЭЭГ и р№-Н в сыворотке крови влияют на эффективность терапии пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами.

Степень достоверности и апробация результатов

Высокая степень достоверности полученных результатов, обоснована достаточным объемом выборок, применением современных методов исследования с использованием высокотехнологического оборудования и подтверждена адекватными методами статистической обработки данных.

Результаты проведенных исследований были представлены на различных конференциях: ежегодная конференция, посвященная Дню Науки «Научный потенциал НИИ психического здоровья» (г. Томск, 2019 и 2020 гг.), 3-я Российская конференция с международным участием «Психическое здоровье семьи в современном мире» (г. Томск, 2019 г.), Международный форум

«Cognitive Neuroscience - 2019» (г. Екатеринбург, 2019 г.), Российская конференция с международным участием «Актуальные проблемы нейробиоло-гии психических и аддиктивных расстройств» (г. Томск, 2020 г.), отчетная конференция РФФИ «Проекты молодых ученых Томской области в рамках реализации «Стратегии научно-технологического развития»» (г. Томск, 2020), Конгресс молодых ученых «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической медицины» (г. Томск, 2020).

Исследования выполнены при поддержке гранта РНФ 19-15-00023 «Клинические особенности и поиск потенциальных биомаркеров коморбид-ности алкоголизма и аффективных расстройств» и грантов РФФИ: 18-31300147 «Исследование управляющих когнитивных функций у лиц с алкоголь -ной зависимостью, аффективными расстройствами и коморбидной (аффективной и алкогольной) патологией» (2018-2019 гг.), 19-013-00330 «Раннее выявление депрессивных расстройств в профилактике алкоголизма у женщин» (2019-2020 гг.), 19-113-50573 «Когнитивные исследования в психиатрии: когнитивные функции и алкогольная зависимость (аналитический обзор)» (2020 г.), 19-413-703007 «Разработка технологии оценки реабилитационного потенциала больных алкоголизмом на основе диагностики когнитив -ного дефицита и его нейрофизиологических маркеров» (2019-2020 гг.).

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 27 печатных работ, из которых 16 статей в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ, 3 результата интеллектуальной деятельности (свидетельства на базы данных и программы для ЭВМ), 1 новая медицинская технология.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы. Работа иллюстрирована 55 таблицами и 13 рисунками. Библиографический указатель включает 177 источников: 56 отечественных и 121 зарубежных авторов.

Глава 1. Современные представления о клинических, психологических и нейробиологических аспектах алкогольной зависимости и аффективных

расстройств (обзор литературы)

1.1 Клинико-динамические и когнитивные аспекты коморбидности алкоголизма и аффективных расстройств

В настоящее время увеличивается количество исследований, посвященных выявлению клинико-динамических характеристик алкогольной зависимости при её коморбидности с аффективными расстройствами. Так, например, в исследовании С. Н. Васильевой с соавт. (2020) было показано, что у пациентов с коморбидностью алкогольной зависимости и аффективного расстройства отмечается более частая встречаемость суицидальных попыток (27% случаев) и суицидальных мыслей (65% случаев) в анамнезе по сравнению с пациентами, страдающими только аффективными расстройствами (6% и 48% соответственно). Также у пациентов с коморбидностью выявлен статистически значимо более высокий уровень тревожности по шкале тревоги Гамильтона (р<0,05) и тяжести заболевания по шкале С01-б (р<0,05). Кроме того, в этом же исследовании, было обнаружено, что у пациентов с комор-бидным течением алкогольной зависимости и аффективных расстройств отмечается снижение социальной адаптации, по сравнению с пациентами с «чистым» аффективным расстройством. На высокий уровень тревожности в структуре аффективного расстройства у пациентов с алкогольной зависимостью и более тяжелое течение заболевания также указывал А. И. Розин с соавт. (2018).

В исследовании Н. Н. Иванец с соавт. (2016) было показано, что в группе пациентов с эндогенной депрессией, осложненной алкогольной зависимостью, в основном преобладали черты тревожной личности (81,3%) и гораздо реже наблюдались гипертимные (9,4%), демонстративные (6,3%) и астенические (3%) особенности характера. Для сравнения в группе пациентов с

депрессивными расстройствами, не осложненными алкогольной зависимостью, тревожные черты личности преобладали в меньшей степени (61,5%) и были широко распространены гипертимные (21,1%) и астенические черты личности (17,4%). Также в этом исследовании было отмечено преобладание жалоб общесоматического характера в группе пациентов с коморбидностью алкогольной зависимости и депрессивного расстройства. Нарушения качества сна, которые часто сопровождают аффективные расстройства, были также обнаружены и в группе пациентов с коморбидностью алкогольной зависимости и депрессии.

В другом исследовании, проведенном О. В. Рощиной с соавт. (2019), было также показано, что сосуществование алкогольной зависимости и аффективной патологии значительно усиливает суицидальный риск отдельных расстройств. Кроме того, обнаружена более высокая наследственная отяго-щенность алкогольной зависимости в группе пациентов с коморбидностью алкоголизма и аффективного расстройства: родственники этих пациентов страдали алкоголизмом в 57,1% случаев, в то время как в группе пациентов с «чистой» алкогольной зависимостью - 29%, «чистым» аффективным расстройством - 24%. На высокую роль семейной отягощенности при комор-бидности алкогольной зависимости и аффективных расстройств указывали ранее и другие авторы.

Ряд исследователей выявили тенденцию к более раннему формированию патологии, снижению количества и продолжительности ремиссии при наличии аффективных расстройств у пациентов с алкогольной зависимостью. Так, например, в исследовании О. В. Рощиной с соавт. (2019), было показано, что средняя продолжительность ремиссии в группе пациентов с коморбидно-стью составляет в среднем 6 месяцев, а в группе пациентов с «чистой» алкогольной зависимостью - 12 месяцев. В другом исследовании Y. H. Song et al. (2015), также указывали на резкое снижение продолжительности алкогольной ремиссии в случае наличия сопутствующих аффективных расстройств у пациентов. Роль аффективных расстройств в развитии рецидивов алкого-

лизма изучалась многими исследователями, и было показало, что возникновение изменений настроения сопровождается появлением скрытого (неосознаваемого) влечения к алкоголю. Нестабильность настроения способствует возникновению рецидивов алкогольной зависимости. Среди факторов, оказывающих влияние на возникновение рецидива алкоголизма и его поддержания, большой удельный вес принадлежит колебаниям настроения в результате наличия у пациента биполярного аффективного расстройства (БАР). По результатам ряда исследований у 36 - 61% пациентов с БАР выявляются признаки алкогольной зависимости. Например, в недавнем метаанализе Е1опо е1 а1. (2014) показано, что алкогольная зависимость наблюдалась у трети пациентов с БАР, причем чаще у мужчин (65%), чем у женщин (35%). И в целом, у пациентов с БАР в 5 - 6 раз выше вероятность развития алкогольной зависимости по сравнению с общей популяцией (Ва1ап7а-Маг1те7 V. е1 а1., 2015). В своем исследовании О. В. Петрунько и Е. Н. Брюханова (2017) указывают на то, что коморбидные аффективные расстройства, наряду с церебральной патологией различного генеза, относятся к факторам, влияющим на устойчивость клинической картины алкогольной ремиссии и обуславливающим высокий риск рецидива. Согласно авторам, качественная ремиссия алкогольной зависимости (от 3 до 5 лет и более) может возникать только в случае отсутствия аффективных нарушений. В. А. Сергина и И. П. Логинов (2014) также установили, что причиной возобновления влечения к алкоголю при становлении ремиссии в 16,2 % являются аффективные расстройства.

Также было отмечено, что наличие коморбидного аффективного расстройства у пациентов с алкогольной зависимостью приводит к значительным осложнениям при терапии алкогольной зависимости. Это обусловлено повышенной резистентностью к традиционным методам терапии. Известно, что симптомы аффективного расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ, могут исчезнуть или значительно редуцироваться в течение нескольких дней после отказа от алкоголя. Здесь речь идет о так называемой «алкогольной депрессии», которая не рассматривается в диссертаци-

онном исследовании. У таких пациентов депрессивная симптоматика может регрессировать сразу после детоксикации. С другой стороны, у пациентов с коморбидными «независимыми» аффективными и аддиктивными расстройствами требуется комбинированное лечение (Егоров А. Ю., Шагиахметов Ф. Ш., 2016). В ряде работ была исследована эффективность применения антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серото-нина (СИОЗС) в группе пациентов с коморбидностью алкогольной зависимости и аффективных расстройств, в которых было показано снижение депрессивной симптоматики и снижение потребления алкоголя (Егоров А. Ю., Шагиахметов Ф. Ш., 2016). Однако в других работах эффективность СИОЗС в терапии пациентов с коморбидностью была относительно низкой. По мнению Т. 7опск е1 а1. (2019), препараты СИОЗС могут лишь косвенно улучшить исход заболевания, оказывая влияние на депрессивную симптоматику, но не на собственно тягу к алкоголю. Становится очевидным, что при фармакотерапии пациентов с коморбидностью алкоголизма и аффективных расстройств необходимо воздействовать оба аспекта патогенеза этих расстройств (Л§аЬю Я. е1 а1., 2018). В ряде работ была показана достаточно высокая эффективность применения антидепрессантов с хронобиологическим или мультимо-дальным эффектом (агомелатин и бринтелликс) для терапии коморбидных аддиктивных и аффективных расстройств (Волель Б. А., 2017; Романов Д. В. и др., 2018; Бе Вегаг&Б Б. е1 а1., 2015). Кроме того, в настоящее время активно ведутся поиски потенциальных периферических биомаркеров патогенеза коморбидности алкоголизма и аффективных расстройств, которые могут стать новыми мишенями для терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Галкин Станислав Алексеевич, 2021 год

Терапия

Сибазон - 10 мл в/в, мексидол - 5 мг в/в, витамин В1 - 2 мг в/м, карбамазепин - 50 мг., аспаркам - 2 таб./сут., золофт - 50 мг., грандаксин №10 - 50 мг., пирацетам - 5 мг в/м.

Психический статус при выписке

Проведено лечение: дезинтоксикация, витаминотерапия, общеукрепляющее, снотворные, седативные, нейролептики, антидепрессант, гепатопротективное, метаболическое, ноотропное. В процессе проведённой терапии настроение выровнялось, улучшился сон, восстановилась работоспособность. Выписана с улучшением.

Данные когнитивного функционирования: тест Go/No-go - 9 ошибок, тест Corsi -5, тест Струпа - время выполнения 91 с. Нейрофизиологические данные:

отведения ЭЭГ Спектральная мощность Когерентность

альфа-ритм

Frontal 7,1 0,23

Central 9,1 0,28

Parietal 12,9 0,31

Occipital 22,5 0,41

Temporal 7,1 0,12

Right brain - 0,21

Left brain - 0,22

бета-ритм

Frontal 10,6 0,1

Central 17,5 0,12

Parietal 10,8 0,22

Occipital 13,2 0,25

Temporal 10,2 0,08

Right brain - 0,1

Left brain - 0,09

тета-ритм

Frontal 8,1 0,09

Central 5,4 0,12

Parietal 6,5 0,13

Occipital 7,5 0,19

Temporal 5,2 0,07

Right brain - 0,47

Left brain - 0,43

Концентрация pNF-H в сыворотке крови 22,1 пг/мл.

Таким образом, согласно данным когнитивного и нейрофизиологического обследования у пациентки Ю. выявляется нарушение ингибиторного контроля (9 ошибок в задаче Go/No-go), сниженные показатели когнитивной

гибкости. Данные ЭЭГ (спектральной мощности и когерентности) указывают на усиление высокочастотной активности (бета-ритма). Концентрация pNF-H в сыворотке крови находится в пределах референсных значений. Вышеуказанные признаки соответствуют изменениям, характерным для пациентов с алкогольной зависимостью.

Пример 2

Пациентка Ц. 1972 г.р. (47 лет).

Анамнез: Наследственность психическими расстройствами, суицидами не отягощена. Пациентка родилась старшей из двоих детей в полной семье, имеет брата младше на 6 лет. Беременность, роды у матери протекали без осложнений. Росла активной, эмоциональной, общительной девочкой. Помнит, что до 5 лет отмечался энурез.

В школу пошла вовремя, училась хорошо, легко усваивала школьную программу. Отношения с одноклассниками, учителями складывались ровно. В свободное время посещала театральную студию, танцевальный кружок, спортивные секции разной направленности, общалась с подружками, занималась рукоделием. После 10 класса поступила в ТГУ на БПФ (биолого-почвенный факультет), получила специальность почвоведа. После окончания работала 3 года в ТомскНИПИнефть. Заочно окончила ВШБ (высшую школу бизнеса), около 5 лет работала бухгалтером.

Менархе в 14 лет, регулярно. Последние 3 года отмечает предменструальный синдром в виде плаксивости, раздражительности, повышения аппетита. ЧМТ, нейроинфек-ции, операции под наркозом в анамнезе отрицает. В 2001 г. родила единственную дочь, с сожителем уехала в Москву, где прожили 4 года. Открыли бизнес по продаже противопожарного оборудования. Затем по инициативе пациентки отношения с сожителем прекратились (в связи с изменой), вернулась с дочерью в Томск. Около 5 лет работала продавцом в мебельном магазине, затем прошла обучение на логопеда, последние 4 года работает логопедом в детском саду. Работу свою любит, отношения с коллегами складываются ровно, пациентка инициативна. Последние 2 года состоит в браке, отношениями удовлетворена.

Ухудшение психического состояния наступило с февраля 2019 г., когда постепенно (без объективной причины) появились и стали нарастать жалобы на утомляемость, раздражительность, нестабильность настроения в течение дня, тревожность, плаксивость, снижение удовольствия от ранее приятных обстоятельств, нарушение сна в виде ночных

пробуждений, головокружение, рассеянность внимания. Самостоятельно обратилась в клинику НИИПЗ, госпитализирована в 3 клиническое отделение.

Психический статус при поступлении: В ясном сознании. Высокого роста, умеренного питания. Походка обычная, одета в трико, футболку. Опрятна, волосы окрашены в рыжий цвет, причёска пушистая, пользуется декоративной косметикой. Выражение лица заинтересованное, приветливое, доброжелательное, визуальный контакт поддерживает. Эмоционально-мимические реакции выразительные, конгруентны обстоятельствам. Предъявляет жалобы на утомляемость, раздражительность, нестабильность настроения в течение дня, тревожность, плаксивость, снижение удовольствия от ранее приятных обстоятельств, нарушение сна в виде ночных пробуждений, головокружение, рассеянность внимания. При изложении жалоб на глазах появляются слёзы, нуждается в поддержке со стороны лечащего врача. Состояние длится около 3 мес., не связывает появление симптомов ни с какими стрессовыми факторами. Говорит, что «не узнаёт себя», перестали радовать многие ранее приятные события, «даже поездка на дачу, которую всегда обожала». Мышление последовательное, среднее по темпу. Продуктивной симптоматики, суицидальных мыслей не выявлено. Память в норме. В отделении легко адаптировалась, поведение уверенное, вежлива в общении. Психический статус квалифицируется субдепрессивным синдромом.

Психометрическая оценка при поступлении: AUDIT - 5 баллов, HDRS-17 - 8 баллов, HARS - 5 баллов, CGI-S - 3 балла.

Обследование:

Общий и биохимический анализ крови: повышенное содержание билирубина (общий и непрямой), общий анализ мочи: б/о.

Терапевт: диффузно-узловой зоб, хронический холецистит (ремиссия).

Невролог: астенический синдром.

Психолог: напряжённость, выраженная эмоциональная лабильность, неустойчивость в стрессе, склонность к самовзвинчиванию, драматизации событий, повышенная склонность к вытеснению. Выявляемые ипохондрические переживания являются следствием интрапсихической переработки вегетативных проявлений, связанных с тревогой (соматизация тревоги). Личность акцентуированная, в структуре характера выявляются истероидные, аффективно-лабильные, возбудимые черты.

ЭКГ: Синусовая брадикардия, ЧСС - 55 уд/мин., электрическая ось сердца не отклонена, переходная зона V3-V4, замедление внутрипредсердной проводимости.

Обоснование диагноза:

Диагноз поставлен на основании выявление следующих признаков, присутствующих в состоянии пациентки ежедневно на протяжении 3 месяцев: сниженное настроения, утрата интересов и удовольствия, снижения энергичности, которое может привести к повышенной утомляемости и сниженной активности ,отмечается выраженная утомляемость даже при незначительном усилии, нарушенный сон и снижение способности к концентрации внимания.

Сниженное настроение мало колеблется в течение дней, нет реакции на окружающие обстоятельства.

Выраженность симптоматики такова, что затрудняет выполнение ежедневной работы, но не приводит к прекращению трудовой деятельности, что соответствует диагностическим критериям МКБ-10 «Легкий депрессивный эпизод» (F32.0).

Диагноз заключительный клинический

Основной: Легкий депрессивный эпизод (F32.0).

Сопутствующий: Диффузно-узловой зоб, хронический холецистит (ремиссия).

Терапия

Золофт - 50 мг/сут., имован - 7,5 мг на ночь, триттико - до 100 мг на ночь, флюан-ксол - 0,5 мг утром, цитофлавин - 10,0 в/в кап-но, психотерапия, физиотерапия.

Психический статус при выписке: В процессе проведённой терапии настроение выровнялось, улучшился сон, восстановилась работоспособность. Выписана с улучшением. Рекомендовано: триттико 100 мг на ночь в течение 3 мес., флюанксол 0,5 мг утром в течение 3 мес., в наблюдении психиатра не нуждается.

Данные когнитивного функционирования: тест Go/No-go - 7 ошибок, тест Corsi - 5, тест Струпа - время выполнения 65 с.

Данные нейрофизиологического исследования:

отведения ЭЭГ Спектральная мощность Когерентность

альфа-ритм

Frontal 11,2 0,30

Central 18,9 0,42

Parietal 51,7 0,30

Occipital 30,2 0,32

Temporal 14,2 0,27

Right brain - 0,17

Left brain - 0,20

бета-ритм

Frontal 8,1 0,26

Central 9,6 0,28

Parietal 5,9 0,22

Occipital 8,6 0,24

Temporal 8 0,10

Right brain - 0,16

Left brain - 0,14

тета-ритм

Frontal 9,9 0,25

Central 13,1 0,28

Parietal 6,5 0,25

Occipital 3,2 0,13

Temporal 8,1 0,16

Right brain - 0,25

Left brain - 0,21

Концентрация pNF-H в сыворотке крови 21,9 пг/мл.

Таким образом, согласно данным когнитивного и нейрофизиологического обследования у пациентки Ц. выявляется нарушение ингибиторного контроля (7 ошибок в задаче Go/No-go), показатели рабочей памяти и когнитивной гибкости находятся в пределах нормы. Показатели ЭЭГ (спектраль-

ной мощности и когерентности) без особенностей, отмечается незначительное снижение мощности альфа-ритма. Концентрация рОТ-Н в сыворотке крови находится в пределах референсных значений. Вышеуказанные признаки соответствуют изменениям, характерным для пациентов с аффективными расстройствами.

Пример 3

Пациент А., 1980 г.р. (41 год)

Анамнез: Наследственность психопатологически, суицидами, слабоумием не отягощена. Матери 62 года, по характеру спокойная, доброжелательная, заботливая. Отцу 65 лет, по характеру замкнутый, необщительный. Злоупотребляет алкоголем.

Пациент родился единственным ребенком в семье. В развитии не отставал от возрастной нормы, по характеру был общительным, стремящимся к лидерству, с организаторскими качествами, ответственный, злопамятный, склонный к застреванию, любящий порядок, уравновешенный. С 4 лет посещал ДДУ, адаптировался хорошо. В школу пошел вовремя, учеба давалась трудно, учился на «тройки». В свободное от учебы время предпочитал играть с друзьями во дворе. Увлекался футболом. После окончания школы поступил в медицинский колледж. Имеет среднее медицинское образование, по специальности (стоматолог) работал год, потом организовал свой бизнес, но в связи с экономическим кризисом бизнес пришлось закрыть. В настоящее время официально не трудоустроен. С 21 года состоял в 4-х гражданских браках, последние 5 лет ухаживает за супругой, инва-лидизированной в автокатастрофе. От брака имеет дочь 1 8 лет, проживает отдельно, замужем, отношения характеризует как ровные.

В течение последних 4 лет стал испытывать скуку, безразличие ко всему, появились суицидальные мысли, постоянное напряжение. Для улучшения самочувствия начал употреблять алкоголь, сначала выпивал 2-3 раза в неделю по 1,5 литра пива, затем стал алко-голизироваться практически ежедневно (выпивал по 0,5-1 л. крепкого алкоголя). Неоднократно проходил лечение в клинике НИИ психического здоровья, предыдущая выписка в 2019 г. с диагнозом: Психические и поведенческие расстройства вследствие употребления алкоголя ^10.2). Получал лечение: тиаприд 100 мг/сут, квентиакс 150 мг/сут, р. сибазона 10 мг в/м, лизиноприл 15 мг/сут., метаболическую терапию. После выписки поддерживающую терапию принимал, чувствовал себя нестабильно. Со слов в течение последних 2-х лет спиртные напитки не принимал вообще. Однако, появились частые головные

боли, расстройства сна (сон стал поверхностным с частыми ночными пробуждениями), ухудшилось настроение, начал задумываться о суициде. Постепенно повысилось внутреннее напряжение, появились разноплановые тревожные опасения, раздражительность, вспыльчивость, эмоциональная лабильность. Появилось постоянное чувство неудовлетворенности, ощущение потери смысла жизни, эпизодически отмечал чувство радости, удовольствия от жизни, снизились самооценка, интерес к себе, к окружающему миру, появилось нежелание общаться. В ходе дальнейшей беседы выяснилось, что с октября 2020 года принимал практически ежедневно алкоголь (выпивал около 1 литра крепкого алкоголя) для купирования головной боли. По рекомендации знакомых с вышеперечисленными жалобами самостоятельно обратился на госпитализацию в клинику НИИ психического здоровья.

Психический статус при поступлении. Внешне выглядит соответственно своему возрасту. Одет аккуратно в кофту серого цвета, джинсовые брюки. Двигательно активен, суетлив, напряжен, часто меняет позу. Мимика обедненная, выражение лица мрачное, выглядит уставшим, с собеседником поддерживает контакт глазами, взгляд тусклый. Говорит громким модулированным голосом, в беседе многоречив, откровенен. Описывая свое состояние, отмечает, что постоянно находится в напряжении, перестал стремиться к общению, чувствует постоянную неудовлетворенность, не видит смысла в жизни, снизился интерес к окружающему, особенно обеспокоен постоянными головными болями в лобно -затылочной области, постоянным внутренним напряжением. Погружен в психотравми-рующие переживания. Психический статус квалифицируется алкогольным абстинентным синдромом с дистимическим, астеническим компонентом в рамках диагноза: F10.3 Психические расстройств и расстройства поведения, связанные с употреблением алкоголя. Синдром отмены алкоголя (алкогольное абстинентное состояние).

Психометрическая оценка при поступлении: AUDIT - 20 баллов, HDRS-17 - 22 балла, HARS - 19 баллов, CGI-S - 5 баллов.

Обследование:

Общий и биохимический анализ крови: б/о, общий анализ мочи: б/о.

Терапевт: Гипертоническая болезнь III ст., риск 4, дислипидемия, ожирение I ст., жировой гепатоз, хронический гастрит (ремиссия), хронический эзофагит (ремиссия). Нарушение толерантности к глюкозе.

Невролог: Хроническая ишемия миокарда 1-11 ст. на фоне гипертонической болезни, астенический синдром, вертеброгенный синдром цервикалгии с мышечно-тониче-скими проявлениями, плечелопаточный периартериит.

ЭКГ: Синусовый ритм, ЧСС - 68 уд/мин., отклонение электрической оси сердца влево (а= -170), переходная зона У4-У5.

РЭГ: Параметры реограммы указывают на состояние ангиодистонии.

ЭЭГ: Очаговой патологии не обнаружено. Данных за эпиактивность нет. Показатели реактивности удовлетворительные. Косвенные признаки вегетативной лабильности.

Обоснование диагноза:

Диагноз: Психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением алкоголя, синдром зависимости от алкоголя (Б 10.2) поставлен в соответствии с диагностическими критериями МКБ-10:

Выявление на протяжении года предшествующего госпитализации указанных признаков:

а) Сильное желание или чувство труднопреодолимой тяги к приему вещества.

б) Сниженная способность контролировать прием вещества: его начало, окончание или дозу, о чем свидетельствует употребление вещества в больших количествах и на протяжении периода времени большего, чем намеревалось, безуспешные попытки или постоянное желание сократить или контролировать употребление вещества.

в) Состояние отмены или абстинентный синдром, возникающее, когда прием вещества уменьшается или прекращается, о чем свидетельствует комплекс расстройств (дрожь всего тела, вялость, разбитость, сухость во рту, отсутствие аппетита, потливость, тяжесть в голове, нарушение сна) и использование алкоголя с целью облегчения или предупреждения симптомов отмены.

г) Повышение толерантности к эффектам вещества, заключающееся в необходимости повышения дозы для достижения интоксикации или желаемых эффектов или в том, что хронический прием одной и той же дозы вещества приводит к явно ослабленному эффекту.

д) Поглощенность употреблением вещества, которая проявляется в том, что ради приема вещества полностью или частично отказываются от других важных альтернативных форм наслаждения и интересов, или в том, что много времени тратится на деятельность, связанную с приобретением и приемом вещества и на восстановление от его эффектов.

е) Продолжающееся употребление вещества вопреки явным признакам вредных последствий, о чем свидетельствует хроническое употребление вещества при фактическом или предполагаемом понимании природы и степени вреда.

Сопутствующий (коморбидный) диагноз: Расстройства настроения, легкий депрессивный эпизод ^32.0) поставлен на основании выявление следующих признаков, присутствующих в состоянии пациента ежедневно на протяжении 6 месяцев: сниженное настроения, утрата интересов и удовольствия, снижения энергичности, которое может привести к повышенной утомляемости и сниженной активности. Отмечается выраженная утомляемость даже при незначительном усилии. А также нарушенный сон и снижением способности к концентрации внимания.

Сниженное настроение мало колеблется в течение дней, нет реакции на окружающие обстоятельства.

Выраженность симптоматики такова, что затрудняет выполнение ежедневной работы, но не приводит к прекращению трудовой деятельности, что соответствует диагностическим критериям МКБ-10 «Легкий депрессивный эпизод» ^32.0).

Диагноз заключительный клинический

Основной: Психические расстройства и расстройства поведения, связанные с употреблением алкоголя, синдром зависимости от алкоголя ^10.2).

Сопутствующий: Расстройства настроения, легкий депрессивный эпизод ^32.0).

Терапия

Элицея - 10 мг/сут, кветиапин - 150 мг/сут, реланиум - 10 мг/сут, тиаприд - 100 мг/сут, раствор вит. В1, В6 по 2 мл в/м, раствор цитофлавина 5,0 на 100 мл физ. раствора в/в кап., раствор пикамилона - 2,0 в/м, мидокалм - 150 мг.

Психический статус при выписке: в процессе лечения стабилизировалось настроение, нормализовался сон, снизилось внутреннее напряжение, редуцировались головные боли, чувство «распирания» в носоглотке, повысилась работоспособность.

Рекомендовано: 1) Продолжить прием: элицеи 10 мг/сут длительно, кветиапин 50 мг. в обеденное время, 100 мг. на ночь, коррекция дозы и длительность терапии под кон -тролем врача - психиатра по месту жительства; 2) Выполнить рекомендации терапевта: контроль АД, УЗИ ОБП, сонных артерий, анализ крови на гликированный гемоглобин амбулаторно, продолжить прием: рениприл гт, 1 таб. утром, бипрол 5 мг, 1 таб. утром,

предуктал ОД, 1 таб. утром, кардиомагнил 75 мг, 1 таб. в день; 3) Индивидуальная психотерапия амбулаторно.

Данные когнитивного функционирования: тест Go/No-go - 14 ошибок, тест Corsi - 4, тест Струпа - время выполнения 105 с.

Нейрофизиологические данные:

отведения ЭЭГ Спектральная мощность Когерентность

альфа-ритм

Frontal 29,5 0,13

Central 38,7 0,16

Parietal 77,1 0,32

Occipital 101,2 0,41

Temporal 34,1 0,15

Right brain - 0,29

Left brain - 0,31

бета-ритм

Frontal 15,1 0,34

Central 18,1 0,33

Parietal 14,7 0,31

Occipital 13,0 0,27

Temporal 7,1 0,11

Right brain - 0,22

Left brain - 0,17

тета-ритм

Frontal 8,0 0,22

Central 7,7 0,17

Parietal 8,9 0,18

Occipital 11,4 0,31

Temporal 2,5 0,13

Right brain - 0,34

Left brain - 0,28

Концентрация pNF-H в сыворотке крови З2,6 пг/мл.

Таким образом, согласно данным когнитивного и нейрофизиологического обследования у пациента А. выявляется выраженное нарушение инги-биторного контроля (14 ошибок в задаче Go/No-go), снижение показателей рабочей памяти и когнитивной гибкости находятся. Данные ЭЭГ (спектральной мощности и когерентности) указывают на ирритацию коры головного мозга и снижение порога судорожной готовности (повышена активность альфа- и бета-ритма с наличием заостренной формы альфа-ритма), Концентрация pNF-H в сыворотке крови выше нормы, что указывает на наличие нейродегенеративных изменений. Вышеуказанные признаки соответствуют изменениям, характерным для пациентов с алкогольной зависимостью, ко-морбидной с аффективным расстройством.

Исходя из вышеуказанных примеров, у пациента с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективным расстройством (пример 3), помимо клинических данных объективно наблюдается более выраженное нарушение когнитивного функционирования, повышенные спектральные показатели альфа-ритма и бета-ритма, более высокая когерентность высокочастотной активности, а также значительно более высокое содержание pNF-H в сыворотке крови по сравнению с пациентами, страдающими только алкогольной зависимостью или аффективным расстройством.

Полученные в исследовании результаты подтвердили имеющиеся в литературе данные по некоторым показателям, например в отношении ряда клинических проявлений коморбидности алкогольной зависимости и аффективного расстройства (в виде более тяжелого течения симптоматики, повышенного риска рецидива заболевания, суицидальной активности и т.п.). Также были получены новые данные относительно особенностей когнитивного функционирования (ингибиторный контроль, рабочая память и когнитивная гибкость), а также нейрофизиологических показателей (спектральная мощность и когерентность ЭЭГ-ритмов, концентрация pNF-H в сыворотке крови) у пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами. Кроме того, как показали данные корреляционного

анализа, существуют значимые взаимосвязи между исследуемыми параметрами, что дополнительно указывает на ценность применения когнитивных и нейрофизиологических методов исследования в клинической практике.

Итак, анализ результатов проведенного исследования позволил сформулировать следующие выводы.

135 Выводы

1. Клинико-динамические особенности в случае алкогольной зависимости, коморбидной с аффективными расстройствами, свидетельствуют о более тяжелых проявлениях как собственно алкогольной зависимости, так и коморбидных аффективных расстройств, что проявляется в более высокой скорости формирования алкогольной зависимости у пациентов с наличием данной коморбидности, чем в группе пациентов с алкогольной зависимостью (соответственно 4 [3; 7] и 6 [5; 9] мес.), меньшей длительности алкогольной ремиссии (соответственно 8 [3; 14] и 12 [6; 24] мес.), в более высоком уровне тревоги (24 [19; 28] балла по шкале HARS), чем в группах пациентов с алкогольной зависимостью или с аффективными расстройствами (соответственно 13 [7; 19] и 17 [10; 20] баллов), в большей тяжести депрессивной симптоматики, чем в группе пациентов с аффективными расстройствами (соответственно 24 [20; 27] и 19 [14; 24] баллов по шкале HDRS-17), а также в более высокой склонности к суицидальным попыткам, которые были зарегистрированы у 43,3% пациентов из группы с «двойным диагнозом» (соответственно в группах пациентов с алкоголизмом или с аффективными расстройствами - 4,5% и 24,3%);

2. Наличие коморбидного аффективного расстройства у пациентов с алкогольной зависимостью сопровождается выраженными когнитивными нарушениями в виде дефицита ингибиторного контроля (9 [7; 12] ошибок в задаче Go/No-go), снижении объема рабочей памяти (max последовательность 4 [4; 5]) и когнитивной гибкости (время выполнения теста Струпа 97 [75; 114] с.);

3. У пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами, отмечается дезорганизация биоэлектрической активности мозга:

3.1. Снижение спектральной мощности тета-ритма по всем регионам по сравнению с контрольной группой (р<0,01);

3.2. Повышение спектральной мощности альфа-ритма в центральных (р=0,013), теменных (р=0,017) и затылочных (р=0,017) отведениях по сравнению с пациентами, страдающими только алкогольной зависимостью, а также бета-ритма в лобных отведениях по сравнению с пациентами с алкогольной зависимостью (р=0,014) и пациентами с аффективными расстройствами (р=0,07);

3.3. Гипоконнективность альфа-ритма в лобных отведениях (р=0,006) и тета-ритма в лобных (р=0,001), центральных (р=0,009) и теменных (р=0,004) локусах, а также повышение бета-когерентности в теменных отведениях (р=0,012) и внутриполушарной тета-когерентно-сти (р=0,004) по сравнению с нормой;

3.4. Повышение когерентности бета-ритма в теменных отведениях по сравнению с пациентами, страдающими только алкогольной зависимостью (р=0,016) и аффективными расстройствами (р=0,016), а также внутриполушарной когерентности тета-ритма по сравнению с пациентами с аффективными расстройствами (р=0,012).

4. Изменения биоэлектрической активности мозга у пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами, взаимосвязаны с некоторыми клинико-динамическими особенностями заболевания:

4.1. Повышенные значения спектральной мощности альфа- и бета-ритма свидетельствуют о более тяжелой аффективной симптоматике (г>0,31; p<0,05) и повышенном уровне тревожности (г>0,33; p<0,05);

4.2. Низкие значения спектральной мощности тета-ритма были взаимосвязаны с более низкой длительностью алкогольной ремиссии (^>0,47; p<0,05);

4.3. Гипоконнективность альфа-ритма в лобных отведениях свидетельствовала о повышенной суицидальной активности (г,= -0,36; p=0,04);

4.4. Гиперконнективность бета-ритма в теменных отведениях была взаимосвязана с более низкой длительностью алкогольной ремиссии (rs= -0,49; p=0,03).

5. Для пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами, характерно повышенное содержание pNF-H в сыворотке крови (26,4 [21,5; 35,5] пг/мл), которые прямо коррелировали с тяжестью аффективной симптоматики (rs=0,42; p=0,014);

6. Исходные показатели ЭЭГ и р№-Н в сыворотке крови влияют на эффективность терапии пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами:

6.1. Высокая степень тяжести состояния, оцениваемая по шкале CGI-S после курса терапии, отмечалась у пациентов с исходно низкими значениями спектральной мощности тета-ритма в центральной коре (rs= -0,41; p=0,035), гиперконнективностью бета-ритма в лобной (rs=0,38; p=0,04), центральной (rs=0,39; p=0,04) и теменной коре (rs=0,45; p=0,01), гипоконнективностью тета-ритма в лобной (rs= -0,49; p=0,01), центральной (rs= -0,50; p=0,01), теменной (rs= -0,50; p=0,01) и височной коре (rs= -0,42; p=0,02), а также более высоким уровнем pNF-Н в сыворотке крови (rs=0,38; p=0,047);

6.2. Высокий уровень тревожности по шкале HARS после курса терапии отмечался у пациентов с исходно низкими значениями внут-риполушарной когерентности альфа-ритма справа (rs= -0,35; p=0,04) и слева (rs= -0,46; p=0,01).

На основании полученных результатов диссертационного исследования в отношении пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами, можно дать ряд практических рекомендаций:

Во-первых, в связи с тем, что у пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами, отмечаются более выраженные когнитивные нарушения по сравнению с пациентами, страдающими только алкогольной зависимостью или аффективными расстройствами, то можно рекомендовать данной группе пациентов дополнительно к стандартной психофармакотерапии ноотропные лекарственные препараты;

Во-вторых, пациентам с коморбидностью алкоголизма и аффективных расстройств можно рекомендовать нейропротективную терапию, поскольку отмечено повышенное содержание pNF-H в сыворотке крови, что косвенно указывает на нейродегенеративные изменения;

В-третьих, при визуальном анализе ЭЭГ у пациентов с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами, как правило, отмечается заостренная форма альфа-ритма (на что также указывают более высокие значения спектральной мощности альфа-ритма и избыток бета-активности по сравнению с пациентами с «монодиагнозом»). Данный паттерн ЭЭГ является общеизвестным признаком ирритации коры головного мозга. Ирритация - неврологический синдром, который характеризуется наличием в головном мозге очага спонтанного возбуждения и раздражения, что может приводить к судорожным припадкам у пациента. В связи с этим, рекомендуется проводить ЭЭГ-исследование всем пациентам с алкогольной зависимостью, коморбидной с аффективными расстройствами, и при выявлении признаков ирритации назначить соответствующую терапию.

АЗ - алкогольная зависимость

АР - аффективное расстройство

ААС - алкогольный абстинентный синдром

МКБ-10 - Международная классификация болезней 10-го пересмотра HDRS-17 (Hamilton Rating Scale for Depression - 17) - шкала Гамильтона для оценки депрессии

HARS (Hamilton Anxiety Rating Scale) - шкала тревоги Гамильтона CGI-S (Clinical Global Impression Scale - Severity) - шкала оценки общего клинического впечатления (тяжесть расстройства)

CGI-I (Clinical Global Impression Scale - Improvement) - шкала оценки общего клинического впечатления (ответ на лечение) ЭЭГ - электроэнцефалография ИФА - иммуноферментный анализ NF - нейрофиламенты

pNF-H - фосфорилированные нейрофиламенты с тяжелой цепью

pNF-M - фосфорилированные нейрофиламенты со средней цепью

pNF-L - фосфорилированные нейрофиламенты с легкой цепью

BDNF - мозговой нейротрофический фактор

NSE - нейрон-специфичная енолаза

GFAP - глиальный фибриллярный кислый белок

1. Аддиктивное поведение и факторы риска, связанные со средой, у подростков с различным уровнем здоровья / Н. А. Бохан, И. С. Карауш, Б. А. Дашиева, И. Е. Куприянова // Наркология. - 2018. - № 7. - С. 48-57.

2. Алифирова, В. М. Применение оценки уровня сывороточных легких цепей нейрофиламентов в диагностике, мониторинге лечения и прогнозе при рассеянном склерозе / В. М. Алифирова, Е. М. Каменских, Е. С. Королева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. -2019. - № 10-2. - С. 7-13.

3. Алкогольная зависимость у пациентов с коморбидной депрессией: темп формирования и клинические особенности / Николишин А. Е., Чупрова Н. А., Гофман А. Г. [и др.]. // Вопросы наркологии. - 2020. - № 10. - С. 4560.

4. Анализ аддиктивного поведения и алкогольной зависимости с учетом медико-социальных факторов риска / Косолапов В. П., Летникова Л. И., Манакин И. И. [и др.]. // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2018. - № 1. - С. 137-146.

5. Афтанас, Л. И. Депрессия и нейродегенерация: новые стратегии диагностики и терапии / Л. И. Афтанас // Наука из первых рук. - 2017. - № 1. - С. 41-49.

6. Аффективные расстройства при коморбидности с алкогольной зависимостью: клинико-динамические особенности, уровень социальной адаптации больных / Васильева С. Н., Симуткин Г. Г., Счастный Е. Д. [и др.]. // Бюллетень сибирской медицины. - 2020. - № 1. - С. 29-35.

7. Балашова, М. В. Возможные мишени когнитивной ремедиации при аффективных расстройствах / М. В. Балашова, И. В. Плужников // Социальная и клиническая психиатрия. - 2018. - № 1. - С. 15-21.

8. Биомаркеры повреждения нервной ткани для топической диагностики травмы головного мозга / Н. А. Ковтун, М. И. Савельева, А. В.

Трофименко, В. В. Бояринцев // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2020. - № 2. - С. 94-101.

9. Бохан, Н. А. Алкогольная зависимость у лиц позднего возраста / Н. А. Бохан, Е. Н. Кривулин, А. Х. Мингазов. - Томск, Челябинск: Иван Федоров, 2013. - 144 с.

10. Бохан, Н. А. Коморбидность в наркологии / Н. А. Бохан, В. Я. Семке. -Томск: Национальный исследовательский Томский государственный университет, 2009. - 498 с.

11. Будилова, Е. В. Распространение социально значимых болезней и борьба с ними в России / Е. В. Будилова, Л. А. Мигранова // Народонаселение. -2020. - № 2. - С. 85-98.

12. Взаимосвязь показателей интерференции в алкогольном и эмоциональном тесте Струпа с клинико-психологическими проявлениями алкогольной зависимости / С. Г. Климанова, А. В. Трусова, А. А. Березина, А. Н. Гвоздецкий // Всероссийская конференция по когнитивной науке КИСЭ-2017. Материалы Всероссийской конференции. - 2017. - С. 515-519.

13. Волель, Б. А. Клинический случай. Опыт применения антидепрессанта Бринтелликса / Б. А. Волель // Социальная и клиническая психиатрия. -2017. - № 2. - С. 83-87.

14. Голыгина, С. Е. Нейромаркеры и когнитивные функции у больных алкоголизмом при синдроме отмены алкоголя / С. Е. Голыгина, А. В. Сахаров // Забайкальский медицинский вестник. - 2019. - № 2. - С. 1-8.

15. Данилец, А. В. Пространственная структура электроэнцефалограммы человека в норме и при аффективной патологии: диссертация ... канд. биол. наук: 14.00.17 / Данилец Андрей Викторович. - Томск, 2000. - 83 с.

16. Депрессивные расстройства: гипотезы патогенеза и потенциальные биологические маркеры / Иванова С. А., Лосенков И. С., Левчук Л. А. [и др.]. - Новосибирск: Изд-во СО РАН, 2018. - 199 с.

17. Дубинина, Е. Е. Основные биохимические аспекты патогенеза депрессии / Е. Е. Дубинина, Г. Э. Мазо, Л. В. Щедрина // Психическое здоровье. -

2017. - № 7. - С. 26-27.

18. Егоров, А. Ю. Как лечить наркологического больного с двойным диагнозом? / А. Ю. Егоров, Ф. Ш. Шагиахметов // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева. - 2016. - № 2. - С. 6177.

19. Емелин, К. Э., Когнитивный профиль пациентов с депрессивными расстройствами и его значение для антидепрессивной терапии и социального функционирования / К. Э. Емелин, Р. В. Ахапкин, Ю. А. Александровский // Обозрение психиатрии и медицинской психологии. -

2018. - № 1. - С. 23-32.

20. Звонов, А. В. О перечне социально значимых заболеваний, имеющих уголовно-правовое значение / А. В. Звонов, А. А. Яковлев // Вестник Академии Следственного комитета Российской Федерации. - 2020. - № 1. - С. 63-67.

21. Зенков, Л. Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). Руководство для врачей / Л. Р. Зенков. - Москва: МЕДпресс-информ, 2017. - 360 с.

22. Иванец, Н. Н. Клинико-психопатологические особенности депрессивных расстройств, осложненных алкоголизмом / Н. Н. Иванец, О. В. Лавриненко, Т. Н. Максимова // Психиатрия и психофармакотерапия. -2016. - № 2. - С. 11-14.

23. Изменения показателей электроэнцефалограммы и концентрации серотонина при депрессиях и тревожных расстройствах / Кичук И. В., Петрова Е. А., Митрофанов А. А. [и др.]. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2016. - № 3. - С. 34-38.

24. Индивидуальный баланс оборонительной и подкрепляющей мотивационных систем мозга как вероятностный нейрофизиологический эндофенотип депрессии в метрике когнитивных вызванных потенциалов /

Афтанас Л. И., Пустовойт С. М., Новожилова Н. В. [и др.]. // Сибирский научный медицинский журнал. - 2019. - № 1. - С. 13-20.

25. Инновационные подходы к диагностике и лечению психических расстройств / Аксенова И. О., Ананьева Н. И., Бельцева Ю. А. [и др.]. -Санкт-Петербург: КОСТА, 2018. - 214 с.

26. Использование тяжелых цепей фосфорилированных нейрофиламентов в качестве маркера нейродегенерации при демиелинизирующих заболеваниях ЦНС / Воробьева А. А., Фоминых В. В., Онуфриев М. В. [и др.]. // Нейрохимия. - 2014. - № 3. - С. 254.

27. Кибитов, А. О. Фармакогенетические аспекты наркологических заболеваний / А. О. Кибитов // Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. - 2016. - № 1. - С. 17-28.

28. Клименко, Т. В. Организация наркологической помощи в Российской Федерации: эффективность деятельности, проблемные аспекты и способы их преодоления (по результатам выездных мероприятий в субъекты Российской Федерации, 2019 г.) / Т. В. Клименко // Вопросы наркологии. - 2020. - № 1. - С. 5-38.

29. Клиническое значение коморбидности аффективных расстройств и алкогольной зависимости / О. В. Рощина, А. И. Розин, Е. Д. Счастный, Н. А. Бохан // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - № 4. - С. 110-118.

30. Когнитивное функционирование и психотравмирующие ситуации в контексте алкогольной зависимости / И. И. Белокрылов, А. Г. Пешковская, О. В. Рощина // Вопросы наркологии. - 2018. - № 12. - С. 81-92.

31. Когнитивные нарушения при депрессии и болезни Альцгеймера: дифференциальная диагностика и подходы к терапии / Н. А. Тювина, С. В. Прохорова, Т. Н. Максимова, М. С. Вербицкая // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2019. - № 3. - С. 116-123.

32. Коморбидные сочетания алкогольной зависимости и депрессивных расстройств / А. И. Розин, О. В. Рощина, А. Г. Пешковская, И. И.

Белокрылов // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2018. - № 4. - С. 40-45.

33. Лапин, И. А. ЭЭГ-маркеры депрессивных состояний / И. А. Лапин, М. В. Алфимова // Социальная и клиническая психиатрия. - 2014. - № 4. - С. 81-89.

34. Лурия, А. Р. Мозг человека и психические процессы / А. Р. Лурия. -Москва: Педагогика, 1970. - 975 с.

35. Максимова, И. В. Когнитивные и электроэнцефалографические изменения у пациентов с алкогольной зависимостью, перенесших судорожный припадок / И. В. Максимова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2018. - № 2. - С. 89-92.

36. Модели количественного прогноза терапевтического ответа больных депрессией по параметрам исходной ЭЭГ / А. Ф. Изнак, Е. В. Изнак, Л. И. Абрамова, М. А. Ложников // Физиология человека. - 2019. - № 6. - С. 3643.

37. Нейроиммуноэндокринные нарушения при психических расстройствах и болезнях зависимости / Никитина В. Б., Лобачева О. А., Ветлугина Т. П. [и др.]. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2018. - № 2. - С. 45-55.

38. Нейрофизиологические корреляты депрессивных расстройств (обор литературы) / Кожевникова И. С., Грибанов А. В., Панков М. Н. [и др.]. // Экология человека. - 2017. - № 12. - С. 26-32.

39. Особенности пространственной организации ЭЭГ при различных вариантах проявления тревожного синдрома у пациентов с депрессией / Куценко Д. О., Ивонин А. А., Шуваев В. Т. [и др.]. // Физиология человека. - 2015. - № 1. - С. 43-48.

40. Особенности ЭЭГ у девушек с несуицидальным самоповреждающим поведением при эндогенных депрессиях / Е. В. Дамянович, Е. В. Изнак, И. В. Олейчик, А. Ф. Изнак // Психиатрия. - 2020. - № 2. - С. 39-45.

41. Патрикеева, О. Н. Аффективные расстройства у лиц с зависимостью от синтетических каннабиноидов / О. Н. Патрикеева, А. А. Овчинников, О. М. Кормилина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2016. -№ 3. - С. 47-50.

42. Перегуда, С. Н. Нейропсихологическое исследование процесса категоризации цвета у больных алкогольной зависимостью / С. Н. Перегуда, И. В. Запесоцкая // Медицинская психология в России. - 2017. -№ 2. - С. 6.

43. Периферические маркеры повреждения нервной ткани при аддиктивных и аффективных расстройствах / Левчук Л. А., Рощина О. В., Симуткин Г. Г. [и др.]. // Нейрохимия. - 2021. - № 1. - С. 77-82.

44. Петрунько, О. В. Факторы формирования длительных ремиссий у больных алкогольной зависимостью / О. В. Петрунько, Е. Н. Брюханова // Acta Biomedica Scientifica (East Siberian Biomedical Journal). - 2017. - № 52. - С. 125-132.

45. Пешковская, А. Г. Алкогольная зависимость и эмоциональные расстройства: траектория и перспективы исследования управляющих когнитивных функций / А. Г. Пешковская // Вестник Российского фонда фундаментальных исследований. - 2018. - № 4. - С. 58-61.

46. Показатели перекисного окисления, антиоксидантной защиты и нейромаркеры при синдроме отмены алкоголя (неосложненном и осложненном делирием) / А. В. Сахаров, С. Е. Голыгина, Т. М. Караваева, М. В. Максименя // Наркология. - 2019. - № 6. - С. 66-72.

47. Понизовский, П. А. Депрессия у больных с алкогольной зависимостью / П. А. Понизовский, А. Г. Гофман // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2015. - № 7. - С. 146-150.

48. Рева, Н. В. Взаимосвязь фоновой биоэлектрической активности головного мозга с личностными характеристиками и сердечно-сосудистой реактивностью на эмоциональный вызов / Н. В. Рева, В. В. Коренек, С. В.

Павлов // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2010. - № 4. - С. 116-123.

49. Романов, Д. В. Подходы к терапии депрессии в неврологии (перспективы применения агомелатина) / Д. В. Романов, Б. А. Волель, Д. С. Петелин // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2018. - № 4. - С. 101— 110.

50. Семенов, А. В. Анализ мощности, частоты и асимметрии ЭЭГ при обработке эмоций / А. В. Семенов // Известия высших учебных заведений. Уральский регион. - 2016. - № 5-6. - С. 56-64.

51. Сергина, В. А. Коморбидность расстройств депрессивного спектра и алкогольной зависимости / В. А. Сергина, И. П. Логинов // Дальневосточный медицинский журнал. - 2014. - № 3. - С. 100-106.

52. Сиволап, Ю. П. Антидепрессанты в лечении алкоголизма / Ю. П. Сиволап // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2012. - № 5-2. -С. 32-35.

53. Современные достижения и направления перспективного развития генетики и фармакогенетики психических заболеваний / А. О. Кибитов, Г. В. Рукавишников, Г. Э. Мазо, Е. М. Крупицкий // Социальная и клиническая психиатрия. - 2020. - № 3. - С. 100-112.

54. Стратегии поведения в ситуации болезни и средства, способствующие улучшению состояния у лиц с психическими расстройствами с коморбидным синдромом депрессии / Счастный Е. Д., Бохан Т. Г., Бохан Н. А. [и др.]. // Сибирский психологический журнал. - 2017. - № 64. - С. 120-133.

55. Факторы иммуноэндокринной регуляции при алкогольной зависимости на этапе формирования терапевтической ремиссии / Ветлугина Т. П., Никитина В. Б., Мандель А. И. [и др.]. // Российский иммунологический журнал. - 2019. - № 2. - С. 183-186.

56. Федорова, С. С. Гендерные особенности формирования алкогольной зависимости у лиц с коморбидными тревожными и депрессивными

расстройствами / С. С. Федорова // Неврологический вестник. - 2014. - № 1. - С. 38-40.

57. A Closer Look at the Hippocampus and Memory / J. L. Voss, D. J. Bridge, N. J. Cohen, J. A. Walker // Trends. Cogn. Sci. - 2017. - Vol. 21, № 8. - Р. 577588.

58. A randomized, double- blind, placebo- controlled clinical trial of acamprosate in alcohol- dependent individuals with bipolar disorder: a preliminary report / Tolliver B. K., DeSantis S. M., Brown D. G. [et al.]. // Bipolar Disord. - 2012.

- Vol. 14. - P. 54-63.

59. A resting-state brain functional network study in MDD based on minimum spanning tree analysis and the hierarchical clustering / Li X., Jing Z., Hu B. [et al.]. // Hindawi. - 2017. - Vol. 2017, № 1. - P. 1-11.

60. A review on EEG-based methods for screening and diagnosing alcohol use disorder / W. Mumtaz, P. L. Vuong, A. S. Malik, R. Rashid // Cogn Neurodyn.

- 2018. - Vol. 12, № 2. - Р. 141-156.

61. A systematic meta-analysis of the Stroop task in depression / A. M. Epp, K. S. Dobson, D. J. Dozois, P. A. Frewen // Clin. Psychol. Rev. - 2012. - Vol. 32, № 4. - Р. 316-328.

62. Agabio, R. Antidepressants for the treatment of people with co-occurring depression and alcohol dependence / R. Agabio, E. Trogu, P. P. Pani // Cochrane Database Syst. Rev. - 2018. - Vol. 4, № 4. - P. 81.

63. Age at regular drinking, clinical course, and heritability of alcohol dependence in the San Francisco family study: a gender analysis / Ehlers C. L., Gizer I. R., Vieten C. [et al.]. // Am. J. Addict. - 2010. - Vol. 19, № 2. - Р. 101-110.

64. Agomelatine beyond borders: current evidences of its efficacy in disorders other than major depression / De Berardis D., Fornaro M., Serroni N. [et al.]. // Int J Mol Sci. - 2015. - Vol. 16, № 1. - P. 1111-1130.

65. Albert, P. R. Adult neuroplasticity: A new "cure" for major depression? / P. R. Albert // J Psychiatry Neurosci. - 2019. - Vol. 44, № 3. - Р. 147-150.

66. Alcohol consumption significantly influences the MR signal of frontal choline-containing compounds / Ende G., Walter S., Welzel H. [et al.]. // Neuroimage. -2006. - Vol. 32, № 2. - P. 740-746.

67. Alcohol screening and brief intervention in workplace settings and social services: a comparison of literature / Schulte B., O'Donnell A. J., Kastner S. [et al.]. // Front Psychiatry. - 2014. - № 5. - P. 131.

68. Alcohol-related brain damage in humans / Erdozain A. M., Morentin B., Bedford L. [et al.]. // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 4. - P. 9-18.

69. Alterations of BDNF and GDNF serum levels in alcohol-addicted patients during alcohol withdrawal / Sonmez M. B., Gorgulu Y., Cinar R. K. [et al.]. // Eur. J. Psychiat. - 2016. - Vol. 30, № 2. - P. 109-118.

70.Antidepressant-like effects of low ketamine dose is associated with increased hippocampal AMPA/NMDA receptor density ratio in female Wistar-Kyoto rats / Tizabi Y., Bhatti B. H., Manaye K. F. [et al.]. // Neuroscience. - 2012. - Vol. 213. - P. 72-80.

71. Association of Polygenic Liability for Alcohol Dependence and EEG Connectivity in Adolescence and Young Adulthood / Meyers J. L., Chorlian D. B., Johnson E. C. [et al.]. // Brain Sci. - 2019. - Vol. 9, № 10. - P. 280.

72.Association of serum biomarker neurofilament light concentration with post-stroke depression: A preliminary study / Zhao H., Mo M., Miao C. [et al.]. // Gen. Hosp. Psychiatry. - 2020. - Vol. 64. - P. 17-25.

73.Baddeley, A. Working memory: looking back and looking forward / A. Baddeley // Nat. Rev. Neurosci. - 2003. - Vol. 4. - P. 829-839.

74.Barry, R. J. Event-related EEG time-frequency analysis and the Orienting Reflex to auditory stimuli / R. J. Barry, G. Z. Steiner, F. M. De Blasio // Psychophysiology. - 2012. - Vol. 49, № 6. - P. 744-755.

75.Becker, A. From the neurobiological basis of comorbid alcohol dependence and depression to psychological treatment strategies: study protocol of a randomized controlled trial / A. Becker, A. M. Ehret, P. Kirsch // BMC Psychiatry. - 2017. -Vol. 17, № 1. - P. 153.

76. Berlucchi, G. The history of the neurophysiology and neurology of the parietal lobe / G. Berlucchi, G. Vallar // Handb Clin Neurol. - 2018. - Vol. 151, № 3. -P. 30.

77. Bernardin, F. Cognitive impairments in alcohol-dependent subjects / F. Bernardin, A. Maheut-Bosser, F. Paille // Front Psychiatry. - 2014. - Vol. 16, № 5. - P. 78.

78.Bernardin, F. Cognitive impairments in alcohol-dependent subjects / F. Bernardin, A. Maheut-Bosser, F. Paille // Front. Psychiatry. - 2014. - Vol. 5. -P. 78.

79. Bipolar disorder comorbid with alcohol use disorder: focus on neurocognitive correlates / V. Balanza-Martinez, B. Crespo-Facorro, A. Gonzalez-Pinto, E. Vieta // Front Physiol. - 2015. - Vol. 7, № 6. - P. 108.

80.Brunoni, A. R. A systematic review and meta-analysis of clinical studies on major depression and BDNF levels: implications for the role of neuroplasticity in depression / A. R. Brunoni, M. Lopes, F. Fregni // Int. J. Neuropsychopharmacol - 2008. - Vol. 11, № 8. - P. 1169-1180.

81.Chronic cocaine administration causes extensive white matter damage in brain: diffusion tensor imaging and immunohistochemistry studies / Narayana P. A., Herrera J. J., Bockhorst K. H. [et al.]. // Psychiatry Res. - 2014. - Vol. 221, №

3. - P. 220-230.

82. Clinical correlates of quantitative EEG alterations in alcoholic patients / P. Coutin-Churchman, R. Moreno, Y. Anez, F. Vergara // Clin. Neurophysiol. -2006. - Vol. 117, № 4. - P. 740-751.

83. Common and distinct patterns of intrinsic brain activity alterations in major depression and bipolar disorder: voxel-based meta-analysis / Gong J., Wang J., Qiu S. [et al.]. // Transl. Psychiatry. - 2020. - Vol. 10. - P. 353.

84. Crews, F. T. Alcohol-related neurodegeneration and recovery: mechanisms from animal models / F. T. Crews // Alcohol Res Health. - 2008. - Vol. 31, №

4. - P. 377-388.

85. Crews, F. T. Neuroimmune basis of alcoholic brain damage / F. T. Crews, R. P. Vetreno // Int Rev Neurobiol. - 2014. - Vol. 118. - P. 315-357.

86.Dalley, J. W. Impulsivity, compulsivity, and top-down cognitive control / J. W. Dalley, B. J. Everitt, T. W. Robbins // Neuron. - 2015. - Vol. 69. - P. 680-694.

87.Decreased functional connectivity and disrupted neural network in the prefrontal cortex of affective disorders: A resting-state fNIRS study / Zhu H., Xu J., Li J. [et al.]. // J. Affect. Disord. - 2017. - Vol. 221. - P. 132-144.

88. Decreased plasma concentrations of BDNF and IGF-1 in abstinent patients with alcohol use disorders / Garcia-Marchena N., Silva-Pena D., Martin-Velasco A. I. [et al.]. // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12, № 11. - P. 18-34.

89. Depression-related brain connectivity analyzed by EEG event-related phase synchrony measure / Li Y., Kang C., Qu X. [et al.]. // Front. hum. neurosci. -2016. - Vol. 10. - P. 477.

90. Di Florio, A. Alcohol misuse in bipolar disorder. A systematic review and meta-analysis of comorbidity rates / A. Di Florio, N. Craddock, M. van den Bree // Eur Psychiatry. - 2014. - Vol. 29, № 3. - P. 117-124.

91. Di Sclafani, V. Treatment-naive active alcoholics have greater psychiatric comorbidity than normal controls but less than treated abstinent alcoholics / V. Di Sclafani, P. Finn, G. Fein // Drug Alcohol Depend. - 2008. - Vol. 98. - P. 115-122.

92.Diamond, A. Executive functions / A. Diamond // Annu. Rev. Psychol. - 2013. - Vol. 64. - P. 135-168.

93. Differences in brain function between relapsing and abstaining alcohol-dependent patients, evaluated by EEG mapping / Saletu-Zyhlarz G. M., Arnold O., Anderer P. [et al.]. // Alcohol. Alcohol. - 2004. - Vol. 39, № 3. - P. 233240.

94.Do better executive functions buffer the effect of current parental depression on adolescent depressive symptoms? / Davidovich S., Collishaw S., Thapar A. K. [et al.]. // J. Affect. Disord. - 2016. - Vol. 199. - P. 54-64.

95.Double screening for dual disorder, alcoholism and depression / Pavkovic B., Zaric M., Markovic M. [et al.]. // Psychiatry Res. - 2018. - Vol. 270. - P. 483489.

96. Drevets, W. C. Brain structural and functional abnormalities in mood disorders: implications for neurocircuitry models of depression / W. C. Drevets, J. L. Price, M. L. Furey // Brain Struct. Funct. - 2008. - Vol. 213, № 1-2. - P. 93-118.

97. EEG cross-frequency correlations as a marker of predisposition to affective disorders / G. G. Knyazev, A. N. Savostyanov, A. V. Bocharov, L. I. Aftanas // Heliyon. - 2019. - Vol. 5, № 11. - P. 29-42.

98. EEG Multiscale Complexity in Schizophrenia During Picture Naming / Ibanez-Molina A. J., Lozano V., Soriano M. F. [et al.]. // Front Physiol. - 2018. - Vol. 7, № 9. - P. 1213.

99. EEG power, frequency, asymmetry and coherence in male depression / V. Knott, C. Mahoney, S. Kennedy, K. Evans // Psychiatry Research -Neuroimaging. - 2011. - Vol. 106, № 2. - P. 123-140.

100. Effect of alcohol and illicit substance use on verbal memory among individuals with bipolar disorder / Cardoso T. A., Bauer I. E., Jansen K. [et al.]. // Psychiatry Res. - 2016. - Vol. 243. - P. 225-231.

101. Effect of brain structure, brain function, and brain connectivity on relapse in alcohol-dependent patients / Beck A., Wustenberg T., Genauck A. [et al.]. // Arch Gen Psychiatry. - 2012. - Vol. 69, № 8. - P. 842-852.

102. Effects of citalopram on cue-induced alcohol craving and thalamic D2/3 dopamine receptor availability / Zorick T., Okita K., Mandelkern M. A. [et al.]. // Int J Neuropsychopharmacol. - 2019. - Vol. 22, № 4. - P. 286-291.

103. Electroencephalogram alpha asymmetry in patients with depressive disorders: current perspectives / A. K. Kaiser, M. T. Gnjezda, S. Knasmüller, W. Aichhorn // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2018. - Vol. 14. - P. 1493-1504.

104. Electroencephalographic findings in patients with major depressive disorder during cognitive or emotional tasks: a systematic review / Freitas D., Sabrina

B., Marques A. [et al]. // Brazilian Journal of Psychiatry. - 2016. - Vol. 38, № 4. - P. 338-346.

105. Electroencephalography reflects the activity of sub-cortical brain regions during approach-withdrawal behaviour while listening to music / Daly I., Williams D., Hwang F. [et al.]. // Sci. Rep. - 2019. - Vol. 9. - P. 9415.

106. Elevated concentrations of neurofilament light chain in the cerebrospinal fluid of bipolar disorder patients / Jakobsson J., Bjerke M., Ekman C. J. [et al.]. // Neuropsychopharmacology. - 2014. - Vol. 39, № 10. - P. 2349-2356.

107. Emotion-induced higher wavelet entropy in the EEG with depression during a cognitive task / Wei L., Li Y., Ye J. [et al.]. // Annu. Int. Conf. IEEE Eng. Med. Biol. Soc. - 2009. - Vol. 20. - P. 18-21.

108. Evidence for Functional Networks within the Human Brain's White Matter / Peer M., Nitzan M., Bick A. S. [et al.]. // J. Neurosci. - 2017. - Vol. 37. - P. 6394-6407.

109. Factors associated with alcohol use disorder: the role of depression, anxiety, stress, alexithymia and work fatigue- a population study in Lebanon / Obeid S., Akel M., Haddad C. et al. // BMC Public Health. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 245.

110. Frequency and power of human alpha oscillations drift systematically with time-on-task / Benwell C., London R. E., Tagliabue C. F. [et al.]. // Neuroimage. - 2019. - Vol. 192. - P. 101-114.

111. Frontal alpha asymmetry as a diagnostic marker in depression: Fact or fiction? A meta-analysi / N. Vinne, M. A. Vollebregt, M. Putten, M. Arns // Neuroimage Clin. - 2017. - Vol. 15, № 16. - P. 79-87.

112. Functional connectivity and quantitative EEG in women with alcohol use disorders: A Resting-State Study / Herrera-Diaz A., Mendoza-Quinones R., Melie-Garcia L. [et al.]. // Brain Topogr. - 2016. - Vol. 29, № 3. - P. 368-381.

113. Gass, J. T. Neurochemical and neurostructural plasticity in alcoholism / J. T. Gass, M. F. Olive // ACS Chem Neurosci. - 2012. - Vol. 3, № 7. - P. 494504.

114. Girard, M. Serum inflammatory molecules and markers of neuronal damage in alcohol-dependent subjects after withdrawal / M. Girard, D. Malauzat, P. Nubukpo // The World Journal of Biological Psychiatry. - 2019. - Vol. 20, № 1. - P. 76-90.

115. Greater executive and visual memory dysfunction in comorbid bipolar disorder and substance use disorder / Marshall D. F., Walker S. J., Ryan K. A. [et al.]. // Psychiatry Res. - 2012. - Vol. 200, № 2-3. - P. 252-257.

116. Groves, J. O. Is it time to reassess the BDNF hypothesis of depression? / J. O. Groves // Mol. Psychiatry. - 2007. - Vol. 12, № 12. - P. 1079-1088.

117. Gubert, C. Why Woody got the blues: The neurobiology of depression in Huntington's disease / C. Gubert, T. Renoir, A. J. Hannan // Neurobiol. Dis. -2020. - Vol. 142. - P. 10-58.

118. Hallgren, K. A. Interference in the alcohol Stroop task with college student binge drinkers / K. A. Hallgren, B. S. McCrady // J. Behav. Health. - 2013. -Vol. 2, № 2. - P. 112-119.

119. Hinrikus, H. Electroencephalographic spectral asymmetry index for detection of depression / H. Hinrikus // Medical and Biological Engineering and Computing. - 2009. - Vol. 47, № 12. - P. 1291.

120. Hippocampal subfield volumes in mood disorders / Cao B., Passos I. C., Mwangi B. [et al.]. // Mol. Psychiatry. - 2017. - Vol. 22, № 9. - P. 1352-1358.

121. Hurley, L. L. Neuroinflammation, neurodegeneration, and depression / L. L. Hurley, Y. Tizabi // Neurotox Res. - 2013. - Vol. 23, № 2. - P. 131-144.

122. Immunoreactivity of the phosphorylated axonal neurofilament H subunit (pNF-H) in blood of ALS model rodents and ALS patients: evaluation of blood pNF-H as a potential ALS biomarker / Boylan K., Yang C., Crook J. [et al.]. // J Neurochem. -2009. - Vol. 111, № 5. - P. 1182-1191.

123. Impaired functional connectivity at EEG alpha and theta frequency bands in major depression / Fingelkurts A. A., Fingelkurts A. A., Rytsala H. [et al.]. // Human Brain Mapping. - 2007. - Vol. 28, № 3. - P. 247-261.

124. Johannisson, T. Correlations between personality traits and specific groups of alpha waves in the human EEG / T. Johannisson // PeerJ. - 2016. - Vol. 4. -P. 22-45.

125. Kilpatrick, Z. P. Synaptic mechanisms of interference in working memory / Z. P. Kilpatrick // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 7879.

126. Kitching, D. Depression in dementia / D. Kitching // Aust. Prescr. - 2015. -Vol. 38, № 6. - P. 209-211.

127. Krishnan, V. The molecular neurobiology of depression / V. Krishnan, E. J. Nestler. Nature. - 2008. - Vol. 455. - P. 894-902.

128. Late-life depression is not associated with dementia-related pathology / Wilson R. S., Boyle P. A., Capuano A. W. [et al.]. // Neuropsychology. - 2016. - Vol. 30, № 2. - P. 135-142.

129. Le Berre, A. P. Executive functions, memory, and social cognitive deficits and recovery in chronic alcoholism: a critical review to inform future research / A. P. Le Berre, R. Fama, E. V. Sullivan // Alcohol clin exp res. - 2017. - Vol. 41, № 8. - P. 1432-1443.

130. Ledwidge, P. Recommendations for Developing an EEG Laboratory at a Primarily Undergraduate Institution / P. Ledwidge, J. Foust, A. Ramsey // J. Undergrad Neurosci. Educ. - 2018. - Vol. 17, № 1. - P. 10-19.

131. Marsh, L. Depression and Parkinson's disease: current knowledge / L. Marsh // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. - 2013. - Vol. 13, № 12. - P. 409.

132. McHugh, R. K. Alcohol Use Disorder and Depressive Disorders / R. K. McHugh, R. D. Weiss // Alcohol Res. - 2019. - Vol. 40, № 1. - P. 40.

133. Miguel-Hidalgo, J. J. Comparison of prefrontal cell pathology between depression and alcohol dependence / J. J. Miguel-Hidalgo, G. J. Rajkowska // Psychiatr Res. - 2003. - Vol. 37, № 5. - P. 411-420.

134. Neurocognitive impairment in patients with co-occurring bipolar disorder and alcohol dependence upon discharge from inpatient care / B. Levy, B. A. Monzani, M. R. Stephansky, R. D. Weiss // Psychiatry Res. - 2008. - Vol. 161, № 1. - P. 28-35.

135. Neurodegenerative changes in patients with clinical history of bipolar disorders / Shioya A., Saito Y., Arima K. [et al.]. // Neuropathology. - 2015. -Vol. 35. - P. 245-253.

136. Neuropsychological functions in Han Chinese patients in Taiwan with bipolar II disorder comorbid and not comorbid with alcohol abuse/alcohol dependence disorder / Shan C., Lee S. Y., Chang Y. H. [et al.]. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2011. - Vol. 35, № 1. - P. 131136.

137. Neuropsychophysiological Measures of Alcohol Dependence: Can We Use EEG in the Clinical Assessment? / Jurado-Barba R., Sion A., Martínez-Maldonado A. [et al.]. // Front. Psychiatry. - 2020. - Vol. 11. - P. 676.

138. Newson, J. J. EEG Frequency Bands in Psychiatric Disorders: A Review of Resting State Studies / J. J. Newson, T. C. Thiagarajan // Front Hum Neurosci. -2019. - Vol. 9, № 2. - P. 521.

139. Patterns of gene expression in the frontal cortex discriminate alcoholic from nonalcoholic individuals / Liu J., Lewohl J. M., Harris R. A. [et al.]. // Neuropsychopharmacology. - 2006. - Vol. 31. - P. 1574-1582.

140. People with alcohol use disorders in specialized care in eight different European countries / Rehm J., Allamani A., Aubin H. J. [et al.]. // Alcohol Alcohol. - 2015. - Vol. 50, № 3. - P. 310-318.

141. Prevalence and correlates of alcohol use disorders among bipolar patients at Amanuel Mental Specialized Hospital, Addis Ababa (Ethiopia): A cross-sectional institution based study / D. W. Tensae, H. Solomon, B. Boru, W. Getinet // J. Public Health Afr. - 2018. - Vol. 9, № 3. - P. 829.

142. Random forest classification of alcohol use disorder using EEG source functional connectivity, neuropsychological functioning, and impulsivity measures / Kamarajan C., Ardekani B. A., Pandey A. K. [et al.]. // Behav. Sci (Basel). - 2020. - Vol. 10, № 3. - P. 62.

143. Rangaswamy, M. Understanding alcohol use disorders with neuroelectrophysiology / M. Rangaswamy, B. Porjesz // Handb. Clin. Neurol. -2014. - Vol. 125. - P. 383-414.

144. Reduced cortical thickness in abstinent alcoholics and association with alcoholic behavior / Fortier C. B., Leritz E. C., Salat D. H. [et al.]. // Alcohol Clin Exp Res. -2011. - Vol. 35, № 12. - P. 2193-2201.

145. Resting and task-elicited prefrontal EEG alpha asymmetry in depression: support for the capability model / J. L. Stewart, J. A. Coan, D. N. Towers, J. J. Allen // Psychophysiology. - 2014. - Vol. 51, № 5. - P. 446-455.

146. Resting EEG Measures of Brain Arousal in a Multisite Study of Major Depression / Ulke C., Tenke C. E., Kayser J. [et al.]. // Clin. EEG Neurosci. -2019. - Vol. 50, № 1. - P. 3-12.

147. Resting state connectivity best predicts alcohol use severity in moderate to heavy alcohol users / Fede S. J., Grodin E. N., Dean S. F. [et al.]. // Neuroimage Clin. - 2019. - Vol. 22. - P. 101782.

148. Resting-state functional connectivity of subgenual anterior cingulate cortex in depressed adolescents / Connolly C. G., Wu J., Ho T. C. [et al.]. // Biological Psychiatry. - 2013. - Vol. 74, № 12. - P. 898-907.

149. Resting-state quantitative electroencephalography reveals increased neurophysiologic connectivity in depression / Leuchter A. F., Cook I. A., Hunter A. M. [et al.]. // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, № 2. - P. 32-50.

150. Role of electroencephalography in the diagnosis and treatment of neuropsychiatric border zone syndromes / Chandra S. R., Asheeb A., Dash S. [et al.]. // Indian J. Psychol. Med. - 2017. - Vol. 39, № 3. - P. 243-249.

151. S100 calcium-binding protein B in older patients with depression treated with electroconvulsive therapy / Carlier A., Boers K., Veerhuis R. [et al.]. // Psychoneuroendocrinology. - 2019. - Vol. 110. - P. 104-114.

152. Saletu, B. EEG topography and tomography (LORETA) in diagnosis and pharmacotherapy of depression / B. Saletu, P. Anderer, G. M. Saletu-Zyhlarz // Clin. EEG Neurosci. - 2010. - Vol. 41, № 4. - P. 203-210.

153. Selective neuron loss in the paraventricular nucleus of hypothalamus in patients suffering from major depression and bipolar disorder / Manaye K. F., Lei D. L., Tizabi Y. [et al.]. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2005. - Vol. 64, № 3. - P. 224-229.

154. Sen, S. Serum brain-derived neurotrophic factor, depression, and antidepressant medications: meta-analyses and implications / S. Sen, R. Duman, G. Sanacora // Biol. Psychiatry. - 2008. - Vol. 64, № 6. - P. 527-532.

155. Serum BDNF concentrations as peripheral manifestations of depression: evidence from a systematic review and meta-analyses on 179 associations (N=9484) / Molendijk M. L., Spinhoven P., Polak M. [et al.]. // Mol. Psychiatry. - 2014. - Vol. 19, № 7. - P. 791-800.

156. Serum neurofilament light chain predicts long term clinical outcomes in multiple sclerosis / Thebault S., Abdoli M., Fereshtehnejad S. M. [et al.]. // Sci Rep. - 2020. - Vol. 10. - P. 10381.

157. Serum Phosphorylated Neurofilament-Heavy Chain, a Potential Biomarker, is Associated With Peripheral Neuropathy in Patients With Type 2 Diabetes / Qiao X., Zhang S., Zhao W. [et al.]. // Medicine (Baltimore). - 2015. - Vol. 94, № 44. - P. 19-28.

158. Serum S100B levels in patients with depression / Arora P., Sagar R., Mehta M. [et al.]. // Indian J. Psychiatry. - 2019. - Vol. 61, № 1. - P. 70-76.

159. Serum S100B protein levels in patients with panic disorder: effect of Treatment with selective serotonine reuptake inhibitors / Cagatay K. B., Karadag H., Oner O. [et al.]. // Psychiatry investig. - 2015. - Vol. 12, № 2. - P. 260-262.

160. Shared genetic etiology between alcohol dependence and major depressive disorder / Foo J. C., Streit F., Treutlein J. [et al.]. // Psychiatr Genet. - 2018. -Vol. 28, № 4. - P. 66-70.

161. Snoek, F. The challenge of treating comorbid mental health problems in patients with a somatic illness / F. Snoek // Lancet Psychiatry. - 2018. - Vol. 5, № 6. - P. 465.

162. Sociodemographic factors and comorbidities associated with remission from alcohol dependence: results from a nationwide general population survey in korea / Han S. Y., Cho M. J., Won S. [et al.]. // Psychiatry Investig. - 2015. -Vol. 12, № 3. - P. 316-323.

163. Sousa, S. Assessment of Major Neurocognitive Disorders in Primary Health Care: Predictors of Individual Risk Factors / S. Sousa, L. Teixeira, C. Paul // Front Psychol. - 2020. - № 11. - P. 1413.

164. Stavro, K. Widespread and sustained cognitive deficits in alcoholism: a meta-analysis / K. Stavro, J. Pelletier, S. Potvin // Addict Biol. - 2013. - Vol. 18, № 2. - P. 203-213.

165. Stoet, G. PsyToolkit: a software package for programming psychological experiments using Linux / G. Stoet // Behav. Res. Methods. - 2010. - Vol. 42, № 4. - P. 1096-1104.

166. Stress-induced change in serum BDNF is related to quantitative family history of alcohol use disorder and age at first alcohol use / S. Sharma, R. Graham, R. Rohde, N. A. Ceballos // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2017. -Vol. 153. - P. 12-17.

167. Swann, A. C. The strong relationship between bipolar and substance-use disorder / A. C. Swann // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2010. - Vol. 1187. - P. 276293.

168. Tcheslavski, G. V. Alcoholism-related alterations in spectrum, coherence, and phase synchrony of topical electroencephalogram / G. V. Tcheslavski, F. F. Gonen // Comput. Biol. Med. - 2012. - Vol. 42, № 4. - P. 394-401.

169. The Brain of Binge Drinkers at Rest: Alterations in Theta and Beta Oscillations in First-Year College Students with a Binge Drinking Pattern / Lopez-Caneda E., Cadaveira F., Correas A. [et al.]. // Front. Behav. Neurosci. -2017. - Vol. 11. - P. 168.

170. The Relationship of Cognitive Performance and the Theta-Alpha Power Ratio Is Age-Dependent: An EEG Study of Short Term Memory and Reasoning during Task and Resting-State in Healthy Young and Old Adults /

Trammell J. P., MacRae P. G., Davis G. [et al.]. // Front. Aging. Neurosci. -2017. - Vol. 9. - P. 364.

171. The role of alpha-rhythm states in perceptual learning: insights from experiments and computational models / Sigala R., Haufe S., Roy D. [et al.]. // Front. Comput. Neurosci. - 2014. - Vol. 8. - P. 36.

172. The role of quantitative EEG in the diagnosis of neuropsychiatric disorders / Livint Popa L., Dragos H., Pantelemon C. [et al.]. // J. Med. Life. - 2020. - Vol. 13, № 1. - P. 8-15.

173. Theta power in the EEG of alcoholics / Rangaswamy M., Porjesz B., Chorlian D. B. [et al.]. // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2003. - Vol. 27, № 4. - P. 607-615.

174. Treatment resistance in major depression is correlated with increased plasma levels of neurofilament light protein reflecting axonal damage / S. Spanier, H. M. Kilian, D. M. Meyer, T. E. Schlaepfer // Med. Hypotheses. - 2019. - Vol. 127. - P. 159-161.

175. Working memory capacity and redundant information processing efficiency / M. J. Endres, J. W. Houpt, C. Donkin, P. R. Finn // Front. Psychol. - 2015. -Vol. 6. - P. 594.

176. Yuan, A. Specialized roles of neurofilament proteins in synapses: Relevance to neuropsychiatric disorders / A. Yuan, R. A. Nixon // Brain Res Bull. - 2016. - Vol. 126. - P. 334-346.

177. Zahr, N. M. Alcohol's Effects on the Brain: Neuroimaging Results in Humans and Animal Models / N. M. Zahr, A. Pfefferbaum // Alcohol Res. -2017. - Vol. 38, № 2. - P. 183-206.

Приложение 1. Регистрационный бланк к опроснику М. Аннетт

Номер истории болезни или амбулаторной карты_ФИО_

Дата рождения (возраст на момент обследования)_

Пол: Мужской - 1 Женский - 2 Дата заполнения_

1. Какой рукой Вы предпочитаете кидать предметы?

2. Какой рукой Вы пишете?

3. Какой рукой Вы рисуете?

4. Какой рукой Вы играете в теннис, настольный теннис?

5. В какой руке держите ножницы?

6. Какой рукой бреетесь (красите губы)?

7. Какой рукой причёсываетесь?

8. В какой руке держите зубную щётку?

9. В какой руке держите нож во время еды или затачивания карандаша?

10. В какой руке держите ложку во время еды?

11. В какой руке держите молоток для забивания гвоздей?

12. В какой руке держите отвёртку?

Заполняется врачом-клиницистом, имеющим опыт в оценке психического здоровья. Используется для оценки степени тяжести пациентов.

Номер истории болезни или амбулаторной карты_ФИО_

Дата рождения (возраст на момент обследования)_

Пол: Мужской - 1 Женский - 2 Дата заполнения_

Баллы Степень тяжести расстройства