Клинико-диагностическое значение определения антител к церулоплазмину у больных системной склеродермией с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Язид, Аль Раави

• Язид, Аль Раави
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Язид, Аль Раави

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. Современные аспекты этиопатогенеза системной склеродермии, роль перекисного окисления липидов, активных форм кислорода и антиоксидантной системы.

1.1. Современные проблеммы этиологии и патогенеза системной склеродермии.

1.2. Физиологическая и патофизиологическая роль свободнорадикальных реакций и активных форм кислорода в патологии различных заболеваний.

1.3. Антиоксидантная система и гуморальный иммунный ответ к некоторым ее компонентам. Церулоплазмин: структура, функции, исследования при патологических состояниях.

1.3.1. Компоненты антиоксидантной системы.

1.3.2. Церулоплазмин.

1.3.3. Исследования церулоплазмина в норме и при патологических состояниях. .38 1.4. Иммобилизированные антигены.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

2.1. Больные системной склеродермией.

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Иммунологические методы исследования.

3.1.1. Характеристика антигена.

3.1.2. Иммобилизация фермента.

3.1.3. Определение антител к ЦП иммуноферментным методом с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента.

3.1.4. Регенерация магнитоуправляемого сорбента.

3.1.5. Определение количества церулоплазмина иммуноферментным методом.

3.1.6. Изучение влияния антител к церулоплазмину на активность фермента.

3.1.7. Иммунологические лабораторные методы исследования.

3.2. Биохимические методы исследования.

3.2.1. Определение содержания ферментативно-активного церулоплазмина.

3.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ИММУНОБИОХИМИЧЕСКИХ СВОЙСТВ МАГНИТОУПРАВЛЯЕМОГО СОРБЕНТА НА ОСНОВЕ ЦЕРУЛОПЛАЗМИНА.

4.1. Изучение влияния специфических иммуноглобулинов на свойства церулоплазмина.

4.2. Изучение влияния регенерации магнитоуправляемого сорбента на свойства иммобилизированного церулоплазмина.

ГЛАВА 5. ОКСИДАЗНАЯ АКТИВНОСТЬ, КОЛИЧЕСТВО ЦЕРУЛОПЛАЗМИНА

И СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К НЕМУ В КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЕ.

5.1. Оксидазная активность, количество церулоплазмина и содержание антител к нему у здоровых лиц.

ГЛАВА 6. ОКСИДАЗНАЯ АКТИВНОСТЬ, КОЛИЧЕСТВО ЦЕРУЛОПЛАЗМИНА И СОДЕРЖАНИЕ АНТИТЕЛ К НЕМУ У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ СКЛЕРОДЕРМИЕЙ.

6.1. Уровень оксидазной активности, количество церулоплазмина и содержание антител к нему у больных ССД с различной активностью патологического процесса.

6.1.1. Больные ССД с I степенью активности.

6.1.2. Больные ССД со II степенью активности.

6.2. Оксидазная активность, количество церулоплазмина и содержание антител к нему у больных ССД с различным характером течения патологического процесса.

6.2.1. Больные ССД с хроническим течением заболевания.

6.2.2. Больные ССД с подострым течением заболевания.

6.3. Оксидазная активность, количество церулоплазмина и содержание антител к нему у больных ССД с различными стадиями развития болезни.

6.4. Оксидазная активность, количество церулоплазмина и содержание антител к нему у различных клинических групп больных системной склеродермией.

6.4.1. Церулоплазмин и антитела к нему у больных ССД с поражением печени.

6.4.2. Церулоплазмин и антитела к нему у больных ССД с наличием анемии.

6.5. Окоидазная активность, количество церулоплазмина и содержание антител к нему у больных ССД с различной продолжительностью болезни.

6.6. Влияние терапии на динамику оксидазной активности, количество церулоплазмина и содержание антител к нему у больных системной склеродермией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение определения антител к церулоплазмину у больных системной склеродермией с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента»

Системная склеродермия занимает среди диффузных болезней соединительной ткани одно из первых мест по социально-экономическим последствиям из-за преимущественного поражения лиц трудоспособного возраста (34, 102, 133,147).

Несмотря на значительные успехи, достигнутые в изучении этого тяжелого и, как правило, прогностически неблагоприятного заболевания, проблема эта еще далека от разрешения. За последние 20 лет представление о ССД существенно изменилось. Достижения общей биологии и медицины позволили по-новому осмыслить существовавшие ранее и современные концепции этиологии и патогенеза заболевания, уточнить отдельные механизмы общих и локальных его проявлений. Все же следует признать, что на настоящем этапе диагностика отстает от изучения заболевания в целом: имеется как гипо-, так и гипердиагностика, что в значительной мере связано с отсутствием надежных диагностических критериев ССД в противоположность таким близким заболеваниям, как ревматоидный артрит и системная красная волчанка, при которых эти критерии уже имеются, апробируются и постоянно совершенствуются (34,303). Первичную заболеваемость в связи с нередко маломанифестным началом определить трудно (в среднем 2,7-12 человек на 1 млн. населения).

ССД - сравнительно редкое заболевание соединительной ткани. Ежегодное число вновь заболевших системной склеродермией колеблется в районе 2 миллионов человек (269, 321). Данное заболевание встречается у лиц разных рас и, по-видимому, имеет распространение по всему земному шару. Чаще болеют лица негроидной расы, чем белой. Показатели заболеваемости среди городского и сельского населения практически одинаковые (270). Имеются различия по полу и возрасту. Женщины болеют в 3 - 7 раз чаще мужчин. Среди детей, больных системной склеродермией, преобладание девочек менее выражено, чем у женщин в репродуктивный период.

Выявляется данное заболевание в возрасте 30-50 лет, однако начальные проявления его нередко наблюдаются в более раннем периоде (34,71,102). Начавшаяся в детском возрасте системная склеродермия имеет следующие отличия: преобладают сус-тавно-мышечные изменения, нередки стойкие контрактуры, тугоподвижность, остео-лиз, недоразвитие конечностей; висцеральная патология встречается реже и менее выражена (135,140,146,198,322).

Летальность при разных вариантах течения системной склеродермии, как и длительность заболевания в этих группах, различна (321). Пятилетняя выживаемость больных с острым течением составляет всего 4%; при подостром - 73%; 10-летняя - 61%; 15-летняя - 50% (со стабилизацией после 13 лет наблюдения). При хроническом течении прогноз благоприятный с сохранением высокого уровня выживаемости в течение 10-15 лет (88-84%) и при дальнейшем наблюдении (179,268,285).

Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении ССД, задача своевременной постановки диагноза, назначения адекватной терапии и контроля за ее эффективностью часто бывает осложнена. Вариабельность клинической картины, полиморфизм проявлений затрудняют диагностику, а недостаточные знания этиологии и патогенеза этого тяжелого страдания не позволяют выработать оптимальную терапевтическую тактику.

Согласно современным представлениям, важным звеном патогенеза ССД является развитие иммунопатологических реакций на антигены нуклеиновой, липидной и белковой природы (34,91,155,205,249,286). В последние годы пристальное внимание уделяют участию активных форм кислорода и антиоксидантной системы в физиологических и патологических процессах (248), в том числе и при ССД (57). Теоретическим обоснованием участия свободных радикалов в патогенезе ССД является способность повреждать белки, липиды, ДНК, РНК придавая им свойства аутоантигенов и провоцируя выработку аутоантител (159,188,254). Образующиеся при этом иммунные комплексы стимулируют хемотаксис нейтрофилов и реакции фагоцитоза (6,7). Процесс фагоцитоза сопровождается активацией метаболизма этих клеток, высвобождением большого числа активных радикалов кислорода, которые могут оказывать патогенное воздействие на биомолекулы и структуры клетки непосредственно либо инициируя процессы перекисного окисления липидов, приводя к повреждению самих нейтрофилов с последующим выходом лизосомальных ферментов, деградации коллагена, гиалуроновой кислоты и к повреждению соединительной ткани (3,88,89,90,104,108,109,114,131).

При патологических состояниях нарушается равновесие между образованием АФК и их нейтрализацией. Недостаточность антиоксидантной защиты при РЗ, выражающаяся в накоплении вторичных продуктов свободно-радикальных реакций, может быть связана с образованием антител к ферментам-антиоксидантам, в том числе к основному внеклеточному энзиму антиокислительной защиты, - церулоплазмину (80,108, 109,162,177,329).

Учитывая характерные иммунологические нарушения при ССД и участие АФК и ПОЛ в патогенезе этого заболевания, можно предположить, что функциональная несостоятельность ферментов антиоксидантной системы, в том числе и церулоплазмина, обусловлена как гиперпродукцией антител к этим ферментам, так и влиянием окислительных процессов и метаболических нарушений.

Исследование иммунного ответа к внеклеточному ферментативному звену антиоксидантной защиты при ССД позволит затронуть некоторые детали патогенеза данного заболевания, будет способствовать выработке усовершенствованных способов иммунодиагностики и более точной оценке активности патологического процесса. По результатам исследования возможна разработка дополнительного критерия эффективности проводимой терапии, что, в конечном итоге, поможет облегчить состояние больных ССД и уменьшить затраты, связанные с этим страданием.

ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования является улучшение качества иммунологической диагностики ССД и контроля за эффективностью терапии с помощью иммобилизиро-ванной формы магнитоуправляемого иммуносорбента на основе церулоплазмина. Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:

1. Получить иммобилизированную форму церулоплазмина, изучить ее физико-химические свойства.

2. Адаптировать иммуноферментный метод исследования с использованием иммо-билизированной формы ЦП для определения специфических антител.

3. Изучить содержание антител к ЦП у больных ССД и возможность использования этого показателя для диагностики активности, характера течения и стадии патологического процесса.

4. Исследовать содержание ферментативно-активного и иммунореактивного ЦП у больных ССД в зависимости от клинических особенностей заболевания и уровня антител к ЦП.

5. Изучить возможность использования определения уровня антител к ЦП в качестве критерия эффективности проводимой терапии у больных ССД.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые для иммунодиагностики ССД была создана и применена в иммунофер-ментном методе исследования иммобилизированная гранулированная форма церулоплазмина с оптимальной концентрацией антигена. Подобраны оптимальные условия иммобилизации фермента, позволяющие сохранять как его энзимные функции, так и антигенные свойства. Полученная иммобилизированная форма фермента отличается высокой устойчивостью и может быть использована как модель для изучения взаимодействия антиген-антитело.

В ходе работы в сыворотках больных ССД выявлены антитела к ЦП. Показано, что их уровень у больных ССД достоверно отличается от здоровых лиц. Выявлена зависимость количества антител к изучаемому ферменту от активности, характера течения и стадии заболевания. Обнаружена достоверная обратная корреляция между содержанием антител к ЦП и количеством эритроцитов, уровнем гемоглобина.

Впервые для оценки активности патологического процесса при ССД применена комплексная оценка трех показателей: ферментативной активности, количества ЦП и содержания антител к нему

Одновременное применение ИФА и биохимического метода исследования позволило провести количественное определение как суммарного (иммунореактивного) ЦП, так и той части белка, которая обладает ферментативной активностью, обнаружить определенную долю биохимически неактивного ЦП, которая возрастала с увеличением активности заболевания, и выявить возможные причины угнетения оксидазной активности ЦП.

В ходе работы в сыворотках крови больных ССД выявлены антитела к ЦП. Показано, что уровень антител к ЦП коррелирует с активностью патологического процесса при ССД. Выявлено, что аутоантитела к ЦП чаще обнаруживаются у больных ССД с высокой активностью болезни, подострым течением, при наличии поражения печени, легких и анемии. Установлена возможность использования определяемого показателя в качестве критерия эффективности проводимой терапии.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Разработана доступная для применения в клинических лабораториях методика иммуноферментного анализа для определения антител к ЦП с использованием иммо-билизированной формы магнитоуправляемого сорбента. Определение антител к ЦП в предложенной модификации ИФА с одновременным исследованием оксидазной активности и общего количества ЦП может быть использовано в качестве дополнительных тестов для диагностики ССД, оценки активности патологического процесса и выделения клинических форм заболевания. Антитела к ЦП выявляются на ранних стадиях развития ССД и могут быть использованы для своевременной диагностики заболевания. Показано, что динамика изученных показателей может быть использована для суждения об эффективности проводимой терапии.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Методы определения антител к ЦП с помощью иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента, количества ЦП путем иммуноферментного анализа и биохимической активности ЦП в сыворотке крови больных ССД внедрены в Муниципальном медицинском учреждении «Клиническая больница скорой медицинской помощи № 25» г. Волгограда.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

На защиту выносится положение о возможности определения антител к ЦП методом иммуноферментного анализа с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента у больных ССД. Исследование антител к ЦП, количества и биохимической активности ЦП в сыворотке крови может быть использовано в качестве дополнительных тестов для диагностики ССД, уточнения степени активности патологического процесса и оценки эффективности проводимой терапии

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, из которых 2 - в центральной и 1 - в зарубежной печати.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации были представлены на симпозиуме ILAR (Эдмонтон, Канада, 2001г.), III Съезде ревматологов (Рязань, 2001г.), VII Российском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2000 г.), юбилейной конференции, посвященной 15-летию НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН (Волгоград, 2000г.), ежегодных научных конференциях студентов и молодых ученых Волгоградской медицинской академии.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, обсуждения результатов, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 18 таблицами, 9 рисунками, 4 выписками из истории болезни. Библиографический указатель включает 355 источника, в том числе 155 на русском языке и 200 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Язид, Аль Раави

ВЫВОДЫ

В сыворотке крови больных ССД методом иммуноферментного анализа выявлены антитела к церулоплазмину (КФ 1.16.3.1).

Антитела к церулоплазмину способны ингибировать оксидазную активность фермента вследствие нарушения индуцированного взаимодействия энзима и субстрата.

Применение иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента на основе церулоплазмина в иммуноферментном анализе позволило усовершенствовать методы иммунодиагностики системной склеродермии. У больных ССД наблюдается снижение оксидазной активности церулоплазмина и увеличение содержания биохимически неактивного церулоплазмина по сравнению с контрольной группой, у подавляющего числа больных ССД (79,4%) обнаруживаются повышенные уровни антител к церулоплазмину. Уровень антител к церулоплазмину у больных ССД зависит от активности, характера течения и стадии заболевания. Наибольшее повышение уровня антител к церулоплазмину выявлены у больных ССД с высокой активностью и подост-рым течением заболевания. Изменения уровня антител к церулоплазмину коррелируют с наличием у больных ССД поражения легких, печени и выраженностью анемии.

Антитела к церулоплазмину появляются на ранних стадиях развития патологического процесса, и их обнаружение может быть использовано для своевременной диагностики ССД.

Наиболее эффективно подавляет антителообразование терапия кортикостероидами; при использовании в комплексном лечении плазмафереза наблюдается выраженное, но непродолжительное снижение уровня антител к церулоплазмину.

Динамика оксидазной активности и количества антител к церулоплазмину, наблюдаемая на фоне проводимого лечения, позволяет использовать их в качестве дополнительного критерия эффективности терапии больных ССД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные иммобилизированные магнитоуправляемые сорбенты на основе це-рулоплазмина рекомендуется использовать в диагностических целях для выявления иммуноферментным методом у больных ССД специфических антител. С целью ранней диагностики минимальных проявлений ССД целесообразно определять антитела к церулоплазмину иммуноферментным методом с использованием иммобилизированной формы фермента, считая за норму показатели здоровых лиц (М±25). Патологическим считается содержание антител к церулоплазмину, превышающее 0,085 е.о.п.

Для определения содержания ферментативно-активного церулоплазмина рекомендуется использовать биохимический метод H.A.Ravin в модифицикации Э.В.Тена с обязательным применением в качестве стандарта диагностического человеческого церулоплазмина. Средние показатели содержания ферментативно-активного церулоплазмина в крови здоровых лиц, определяемые как М±ш, равны 716±26,3 нг/мл.

Для улучшения иммунодиагностики ССД следует применять одновременное определение оксидазной активности церулоплазмина с использованием в качестве субстрата парафенилендиамина, измерение общего количества церулоплазмина в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа и исследование антител к церулоплазмину в иммуноферментном анализе с использованием полученных магнитоуправляемых сорбентов.

В процессе стационарного лечения больных ССД рекомендуется использовать определение антител к церулоплазмину в качестве критерия эффективности проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Язид, Аль Раави, 2003 год

1. Берлинских Н.К., Исмаилова И.М., Юдин В.М. Иммуномоделирующая активность экзогенного церулоплазмина при экспериментальном опухолевом процессе // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1992. - № 5. - С.520-522.

2. Берлинских Н.К., Савцова З.Д., Санина O.JI. и др. Антиоксидантное и иммуномо-дулирующее воздействие церулоплазмина при экспериментальной гриппозной инфекции //Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1994. -№ 9. - С.285-287.

3. Березин И.В., Клячко Н.Л., Левашов А.В. Иммобилизованные ферменты. М.: Высшая школа, 1987. - 121 с.

4. Бияшева И.Р., Алдиярова М.А., Лоранская Т.И., Пустовойтов В.В., Васильев А.В. Система местного гуморального иммунитета у больных с синдромом нарушенного всасывания // Вопр. мед. химии. 1994. - Т.40, №2. - С.39-41.

5. Боброва Л.Н. Клинико-диагностическое значение определения антител к суперок-сиддисмутазе, глутатионредуктазе у больных ревматоидным артритом. Дис. к.м.н. - Волгоград, 1995. - 130 с.

6. Боцюрко В.И. Значение определения уровня церулоплазмина в диагностике ревматического процесса // Врачебное дело. 1977. - № 1. - С.37-38.

7. Бышевский А.Ш., Терсенов О. А. Биохимия для врача. Екатеринбург, 1994. - 384с.

8. Василец И.М. Церулоплазмины, их молекулярная структура и биологические функции // Успехи биол. химии. Т. 14. - М. - 1973. - С. 172-201.

9. Василец И.М., Шавловский М.М. Структурные особенности молекулярных форм церулоплазмина человека // Биохимия. 1972. - № 1. - С.40-46.

10. Васильев В.Б., Качурин A.M., Рокко Дж-П. и др. Спектральные исследования активного центра церулоплазмина при удалении и возвращении в него ионов меди // Биохимия. 1996. - № 2. - С. 296-307.

11. Васильев В.Б., Качурин A.M., Сорока Н.В. Дисмутирование супероксидных радикалов церулоплазмином детали механизма // Биохимия. - 1988. - № 12. -С.2051-2058.

12. Васильев В.Б., Кононова С.В. Различия в каталитических свойствах фрагментовмолекулы церулоплазмина // Биохимия. 1987. - № 3. - С.387-396.

13. Васильев В.Б., Нейфах С.А., Русаков Д.В. и др. Спектральные исследования механизма оксидазной активности церулоплазмина // Биохимия. 1988. - № 4. -С.620-625.

14. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. Обзор // Вестник РАМН. 1998. -№ 7. -С.43-51.

15. Владимиров Ю.А. Биофизика, 1983. 272 с.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. - 252 с.

17. Владимирская Е.Б., Масчан А.А., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста // Гематол. и трасфузиол. 1997. - Т.42, №5. - С.4-9.

18. Волкова З.И., Щербаков А.Б., Мульдияров П.Я. и др. Клиническое значение определения активности бета-глюкуронидазы в клетках и сыворотке крови больных системной склеродермией // Ревматология. 1990. - №2. - С.30-34.

19. Гайцхоки B.C., Воронина О.В., Денежкина В.В. и др. Экспрессия гена церулоплазмина в различных органах крысы // Биохимия. 1990. - № 5. - С.927-937.

20. Главинская Т. А., Добротина Н.А. Церулоплазмин и гаптоглобин в оценке активности и системности красной волчанки // Вопр. ревматизма. 1973. - №1. - С.82-86.

21. Глиган Л.И. К вопросу о значении изменения активности церулоплазмина при ревматизме // Казан, мед. журн. 1970. - № 5. - С.13-15.

22. Гонтарь И.П., Зборовский А.Б., Левкин С.В., Сычева Г.Ф. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул // Авторское свидетельство № 1582657 1990.

23. Гонтарь И.П., Сычева Г.Ф., Емельянова О.И. Использование иммобилизированно-го Г-актина с магнитными свойствами в клинике и эксперименте // Вопр. мед. химии. 1990. - №2.-С. 28-29.

24. Гонтарь И.П., Сычева Г.Ф., Подзолков В.П и др. Иммобилизация миокардиально-го тропомиозина // Бюлл. Эксперим. Биологии и медицины. 1990. - №4. - С. 330-332.

25. Гонтарь И.П., Александров А.В., Маслакова Л.А., Сычева Г.Ф., Емельянова О.И., Зборовская И.А. Магнитоуправляемые антигенные сорбенты в диагностике системной склеродермии. // Материалы I Съезда терапевтов Юга России, сентябрь 2000 г.-с. 16-17.

26. Горанчук В.В., Шустов Е.Б. Биохимические показатели при развитии экспериментальной гипертермии // Физиол. человека. 1997. - Т.23, №4. - С.98-105.

27. Гуйда П.П. Системная склеродермия: клиника, диагностика, лечение // Харьк. мед. журн. 1995. - №3-4. - С.31-33.

28. Гусева Н.Г., Грицман Н.Н., Сысоев В.Ф. Патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции при ревматических заболеваниях // Тер.Арх. 1983. - №7. -С.7-11.

29. Гусева Н.Г. Склеродермическая группа болезней //Тер. Арх. 1987. - № 8 - С.20-26.

30. Гусева Н.Г., Аникина Н.В., Миллила Р. и др. Новые маркеры метаболизма коллагена и базальных мембран и поражение почек при ССД // Тер. Архив. 1990. -№6. -С. 117-120.

31. Гусева Н.Г. Системная склеродермия и псевдосклеродермические синдромы. М.: Медицина, 1993. - 268 с.

32. Гусева Н.Г. Эволюция представлений о системной склердермии // Тер.арх. 1995. - №5. - С.50-53.

33. Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г. Атеросклероз и процесс перекисного окисления //Вестн. АМН СССР. 1989.-№3.-С. 10-18.

34. Давыдов А. А. Клинико-диагностическое значение иммунологических реакций кмиофибриллярным белкам миокарда при ревматизме: Дисс. . докт.мед.наук,-Волгоград, 1983-417с.

35. Диагностический справочник терапевта: Клинические симптомы, программа обследования больных, интерпретация данных / А.А.Чиркин, А.Н.Окороков, И.И.Гончарик. Мн.: Беларусь, 1992 - 668 с.

36. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. М.: Мир, 1982. - Т. 1. - 987 с.

37. Диксон М., Уэбб Э. Ферменты: Пер. с англ. М.: Мир, 1982. - Т.2. - 515 с.

38. Добротина Н.А., Рутницкий А.Ю., Кузьмина Е.И. Иммуномоделирующая активность и полифункциональность церулоплазмина // Иммунология. 1998. - № 5. -С.49-50.

39. Довжанская B.C. Висцеральные изменения и методы патогенетической терапии системной склеродермии: Дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1983. - 198 с.

40. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиок-сидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. 1993. - №2. - С.268-273.

41. Евтушенко С.К. Показатели церулоплазмина при мозговых формах ревматизма // Вопр. ревматизма. 1971. - №4. - С.57-61.

42. Епинетов М.А. Клинико-диагностическое значение железо- и медьсодержащих металлопротеидов при злокачественных заболеваниях щитовидной железы и ревматоидном артрите. Дисс. к.м.н. - Волгоград. - 1994. - 133 с.

43. Ефременко В.И., Пушкарь В.Г., Трофимов Е.Н и др. Получение и применение магнитных сорбентов в методах иммуноанализа микроорганизмов // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1989. - №12. - С. 100-105.

44. Ефременко В.И. Магносорбенты в микробиологических исследованиях. Ставрополь, 1996.- 131 с.

45. Жихарев С.С., Субботина Т.Ф., Петрова М.А. и др. Снижение уровня церулоплазмина в сыворотке крови показатель атопии при бронхиальной астме // Тер. архив. - 1984. -№ 3. - С.23-26.

46. Журавлев А.И. Развитие идей Б.Н.Тарусова о роли цепных процессов в биологии / Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / Под ред. А.И.Журавлева. М.: "Наука", 1982. - С.3-36.

47. Заводовский Б.В. Иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами как лечебные иммуносорбенты при системной красной волчанке: Дисс. . канд.мед.наук. Волгоград, 1995. - 122 с.

48. Захарова Е.Т., Пучкова JI.B., Шавловский Л.В., Неуймина М.В., Руджий Б.Р., Гайцхоки B.C. Анализ молекулярной микрогетерогенности некоторых гликопро-теидов плазмы крови больного сиалидозом 1 // Вопр. мед. химии. 1998. - №1. -С.98-105.

49. Зборовская И. А., Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме, клинические аспекты // Вестн. Росс. акад. мед. наук. 1995. -№6,- С.53-60.

50. Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы крови при воспалительных ревматических заболеваниях: Дис. . докт. мед. наук. Волгоград, 1995. - 349 с.

51. Зборовский А.Б., Гонтарь И.П. Применение магнитосорбентов в иммунодиагностике и лечении системной красной волчанки и ревматоидного артрита // Клин, медицина. 2001. - Т.79, №2. - С.42-45.

52. Зборовский А.Б., Гонтарь И.П. Перспективы применения магнитосорбентов в иммунодиагностике и лечении системной красной волчанки и ревматоидного артрита // Клиническая медицина. Том 79, № 2. - 2001 год. - С.42 - 45.

53. Зборовский А.Б., Гонтарь И.П. Иммобилизированные антигенные препараты с магнитными свойствами в диагностике и лечении ревматических заболеваний. // Вестн. Росс. акад. мед. наук. 1999. -№5. -С.45-49.

54. Зборовский А.Б. Внутренние болезни: Рук-во в таблицах и схемах: В 2 ч. Ч.П. -Ташкент, 1995. 446 с.

55. Зозуляк В.И. Динамика активности металлоферментов и металлопротеидов в крови больных~деструктивным туберкулезом легких // Микроэлементы в биологии и их применение в сельском хозяйстве и медицине. Самарканд, 1990. - С.447-449.

56. Золотарева О.Б., Асташев Б.А., Басевич В.В. и др. Изменение концентрации церулоплазмина в сыворотке крови больных острым инфарктом миокарда // Клин, мед.- 1987.-№7.-С.41-46.

57. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам. -М.:Медицина. 1990. - 224 с.

58. Иванова-Смоленская И.А., Мжельская Т.И. Изменения внутренних органов в пре-неврологической стадии гепатоцеребральной дистрофии // Тер. архив. 1990. -№10. - С.79-84.

59. Игнатова Т.М., Ильина Н.А., Потапова А.В. Висцеральные проявления болезни Вильсона Коновалова // Клин. мед. - 1995. - № 6. - С.23-26.

60. Иманиси Ю. Биополимеры. Пер. с японс. М.: Мир, 1988. - 543 с.

61. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А., Бенов Л.Ц., Рибаров С.Р. Инициирование пере-кисного окисления липидов мембран липосом активированными полиморфноя-дерными лейкоцитами крови. // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1988. - № 6. -С.674-676.

62. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. и др. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. 1999. - № 2. - С. 15-22.

63. Клиническая оценка лабораторных тестов / Под ред. Н.У.Тица: Пер. с англ. М. -1986. - С.390-392.

64. Клиническая ревматология. Пер. с англ. /Под ред. Х.Л.Ф. Карреля. М., 1990. -279 с.

65. Князев Ю.А., Марченко Л.Ф., Хамаганова И.В., Акулова С.Е. Дисбаланс гликоза-миногликанов при различных формах склеродермии и красной волчанки // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. -№1. - С.34-35.

66. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаев С.М. Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии. М., 1986. - С.68-71.

67. Корякина Е.В., Белова С.В., Гладкова Е.В. и др. Влияние церулоплазмина на состояние синовиальной среды пораженных суставов при адъювантном артрите у кроликов // Научно-практическая ревматология. 2001. - №3. - С.57.

68. Кузьмина Н.С., Османов С.К., Назаренко А.А. и др. Коммерческий иммунофер-ментный диагностикум для определения церулоплазмина // Лаб. дело. 1991. - № 4. -С.21-23.

69. Кукк Э.Л., Уйбо P.M. Аутоантитела к энзимам ключ к более специфической диагностике аутоиммунных заболеваний // Тер. архив. - 1995. - Т. 67, №4. - С.62-64.

70. Лемперт Б.А. Параметры определения циркулирующих иммунных комплексов и специфичности ПЭГ-теста с использованием в качестве модели агрегированного IgG // Лабораторное дело. 1988. - № 1. - С 28-29.

71. Логинов А.С., Матюшин Б.Н., Чебанов С.М., Решетняк В.И. Оценка холестаза по активности антиоксидантных ферментов и составу липопротеидов плазмы крови больных с патологией печени // Тер. архив. 1998. - Т.70, №4. - С.40-42.

72. Лукьянова Л.Д. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. -Москва, 1982. 302 с.

73. Львовская Е.И., Гаврилюк Г.А., Мохова С.В. Влияние in vitro препарата БИТО, церулоплазмина, трансферрина, эссенциале на интенсивность процессов липид-ной пероксидации при термической травме // Вопр. мед. химии. 1996. - Т. 42, №2.-С. 125-127.

74. Мазорчук С.Г. Динамика содержания микроэлементов (Fe, Си, Zn) и металлопро-теидов при различных клинических проявлениях красной волчанки // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Черновцы, 1970. - 18 с.

75. Макаров К.А., Кибардин С.А. Иммобилизированные биопрепараты в медицине, -М.: Медицина, 1980. 125 с.

76. Маслакова Л.А. Иммобилизированные гранулированные антигены нуклеиновой, липидной и белковой природы с магнитными свойствами в иммунодиагностике системной склеродермии: автореф. дис. канд. мед наук. Волгоград, 1999. - 29 с.

77. Масчан А.А., Лурье Б.Л., Самочалова Е.В. Активность некоторых антиоксидант-ных ферментов эритроцитов при анемиях у детей // Гематология и трансфузиоло-гия,- 1989.-№11.-С.53-55.

78. Матюшин Б.Н., Логинов А.С. Активные формы кислорода: цитотоксическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени. Обзор // Клинич. лаб. диагностика. 1996. - № 4. - С.51-53.

79. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М., 1991. - 271 с.

80. Меграбян Т.Б., Меграбян З.Б., Сидорова Е.В., Налбандян P.M. Моноклональные антитела к церулоплазмину и их использование для иммуноферментного анализа этого белка // Биохимия. 1990. - Т.55, №>2. - С.361-367.

81. Мелкумова К.Л., Иванова С.М., Гусева Н.Г., Рязанцева Т.А. Аутоантитела при системной склеродермии // Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы диагностики и лечения системных заболеваний соединительной ткани».-Тез. докл.- Москва, 1996. С.49.

82. Мжельская Т.И. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа // Бюл. эксперим. биол. мед. -2000. Т.130, №8. - С.124-133.

83. Мжельская Т.И., Завалишин И.А., Иванова-Смоленская И.А. и др. Активность церулоплазмина сыворотки крови при прогрессирующих заболеваниях центральной нервной системы // Лаб. дело. 1989. - № 11. - С. 12-16.

84. Микунис Р.И., Станиславчук Н.А. Состояние оксидантной и антиоксидантной системы у больных ревматоидным артритом // Тер. архив. 1989. - № 6. - С. 121-123.

85. Михельсон В.А., Клевко В.А., Мухин В.Х., Азизова О.А. Состояние реакции пе-рекисного окисления липидов и а-токоферола у детей в ближайшем послеоперационном периоде // Вестн. АН СССР. 1988. - №9. - С.56-61.

86. Мошков К.А., Усатенко А.С., Бурмистров С.О., Яковлев А.С. Определение фер-ментативно-активного и иммунореактивного церулоплазмина в сыворотке крови человека // Лаб. дело. 1985. - № 7. - С.390-394.

87. Мульдияров П.Я., Талыбов Ф.Ю., Николаев В.И. Состояние свободно-радикального окисления у больных ревматоидным артритом с анемией // Тер. архив. 1993.-№ 5.-С. 19-22.

88. Мусаев С.К., Сперанский А.И. Клиническое значение циркулирующих иммунных комплексов при системной склеродермии // Ревматология, 1984. №2. - С. 48-50.

89. Мызгин В.Н. Клиническое значение определения активности церулоплазмина, хо-линэстеразы и их изоферментных спектров у больных ревматизмом и ревматоидным артритом. Дисс. к.м.н. - Волгоград. - 1988. - 185 с.

90. Мякишев М.В. Клинико-диагностическое значение исследования ферментов ан-тиоксидантной системы при системной красной волчанке и системной склеродермии: Автореф. дисс. к.м.н. Волгоград, 1995. - 28с.

91. Надашкевич О.Н., Джус М.Б., Выговский В.П. Классификация, эпидемиология и этиопатогенез системной склеродермии (Обзор)/ Львов. Мед. институт. Львов, 1995. -7 с.

92. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль, 1999.-616 с.

93. Насонова В. А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология. М., 1989. - 591 с.

94. Нейфах С.А., Гайцхоки B.C., Денежкина В.В. и др. Сравнительное изучение биосинтеза церулоплазмина в различных бесклеточных системах // Биохимия. 1987. -№ 1. - С.30-37.

95. Никитин М.В. Иммунодиагностика и оценка эффективности санаторно-курортного лечения больных остеоартрозом на Геленджикском курорте с помощью магнитосорбентов на основе антигенов соединительной ткани // Дисс. к.м.н. Волгоград. -1998.- 117 с.

96. Новоселова Е.Г., Макар В.Р., Семилетова Н.В., Табилина И.В., Вакулова J1.A., Фесенко Е.Е. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета // Иммунология. 1998. - №4. С.33-37.

97. Носков С.М. Патогенетическая терапия ревматоидного артрита в аспекте свобод-норадикальных и липидных механизмов воспаления // Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ярославль, 1993. - 20 с.

98. Носков С.М., Козлов Г.С., Широкова Л.Ю. Свободнорадикальные реакции при ревматоидном артрите // Ревматология. 1988. - № 4. - С.72-76.

99. Папичев В.А. Клинико-диагностическое значение определения сывороточных аминооксидаз, каталазы и пероксидации липидов при РА, ДОА, ССД и СКВ // Автореф. Дисс. . канд. мед. наук. Волгоград, 1992. -20 с.

100. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1987. — 416 с.

101. Пинчук В.Г., Бердинских Н.К., Волощенко Ю.В. Экспериментальное обоснование применения в клинике ферментного препарата крови церулоплазмина // Вестник АМН СССР. - 1985. - № 1. - С.22-27.

102. Пириев В.А., Иванова М.М., Кайнова А.С., Астахова Т.А. Гликозаминогликаны сыворотки крови в оценке степени активности процесса при системной красной волчанке // Ревматология. 1988. - № 2. - С.29-34.

103. Поберезкина Н.Б., Осинская Л.Ф. Биологическая роль супероксиддисмутазы //

104. Укр. биохим. журн. 1989. - № 2. - С. 14-27.

105. Прудникова JI.3., Алекберова З.С., Насонов ЕЛ. и др. Роль антител к фосфолипи-дам в развитии тромботических осложнений и в акушерской патологии // Клиническая медицина. 1989. - №6. - С. 59-63.

106. Пучкова JI.B., Вахарловский В.Г., Гайцхоки B.C. и др. Молекулярный дефект синтеза и созревания церулоплазмина при болезни Вильсона-Коновалова // Генетика. 1982. - № 5. - С.703-712.

107. Пучкова JI.B., Вербина И.А., Вахарловский В.Г. и др. Опыт выявления гетерози-гот по мутации Вильсона-Коновалова на основе исследования молекулярных форм церулоплазмина // Журн. невропатологии и психиатрии. 1989. - № 12. -С.14-18.

108. Пучкова Л.В., Вербина И. А., Денежкина В.В. и др. Некоторые свойства рецептора церулоплазмина, выделенного из мембран эритроцитов человека // Биохимия. -1990.-№ 12. С.2182-2189.

109. Пучкова Л.В., Алейникова Т.Д., Вербина И.А. и др. Биосинтез двух молекулярных форм церулоплазмина в печени крысы и их полярная секреция в кровоток и в желчь//Биохимия. 1993. -№ 12. - С. 1893-1901.

110. Пучкова Л.В., Сасина Л.К., Алейникова Т.Д., Гайцхоки B.C. Внутриклеточный церулоплазминподобный белок млекопитающих // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1994. - № 1. - С.83-85.

111. Пучкова Л.В., Сасина Л.К., Алейникова Т.Д., Гайцхоки B.C. Взаимодействие церулоплазмина с рецептором плазматических мембран клеток CV-1 и его регуляция по типу обратной связи // Бюл. эксперим. биол. и медицины. 1995. - Т. 119, №4.-С.417-420.

112. Пучкова Л.В., Сасина Л.К., Алейникова Т.Д., Захарова Е.Т., Гайцхоки B.C. Реконструирование пути межклеточного переноса пептидной части молекул церулоплазмина в организме млекопитающих // Биохимия. -1997. Т.62, №7. - С.817-825.

113. Ревматические болезни / Под ред. В. А.Насоновой, Н.В.Бунчука. М., 1997. - 519с.

114. Ромм А.Р., Рослый И.М., Козлов А.В. и др. О роли церулоплазмина, трансферрина и перекисного окисления липидов при бактериальных поражениях центральной нервной системы // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1988. - №6. - С.672-674.

115. Саенко Е.А., Басевич В.В., Ярополов А.И. Особенности взаимодействия церулоплазмина со специфическим рецептором эритроцитов человека // Биохимия.1988. -№ 2. С.317-321.

116. Саенко E.JI., Северина О.Б., Басевич В.В. и др. Кинетические исследования оксидазной реакции церулоплазмина // Биохимия. 1986. - № 6. - С.1017-1022.

117. Саенко E.JI., Скоробогатько О.В., Мжельская Т.И. и др. Защитное действие, оказываемое церулоплазмином человека на эритроциты при гепатоцеребральной дистрофии//Биохимия. 1989. -№ 10. - С. 1617-1622.

118. Салихов И.Г., Агишева К.Н. Перекисное окисление липидов и состояние антиок-сидантной системы у больных ревматоидным артритом // Казан, мед. журн.1989.-№2.-С.95-99.

119. Саложин К.В., Щербаков А.Б., Насонов Е.Л. и др. Антиэндотелиальные антитела при системной склеродермии и болезни Рейно // Тер. арх. 1995. - №5. - С. 54-57.

120. Санина О.Л., Берлинских Н.К. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения. Обзор // Вопр. мед. химии. 1986. - № 5. -С.7-14.

121. Свободные радикалы в биологии / Под ред. Фридовича. М., 1979. - 617 с.

122. Сераковски С., Кухаж Э., Бернацка К. Экспериментальные модели системной склеродермии // Ревматология. 1989. - №3. - С. 36-47.

123. Сиверина О.Б., Басевич В.В., Ярополов А.И. Влияние рН на оксидазную активность церулоплазмина II Биохимия. 1987. - № 2. - С.232-239.

124. Скулачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций//Биохимия. 1998. - Т.63, № 12. - С. 1691-1694.

125. Смирнов Л.Д., Сускова B.C. Модуляция иммунного ответа антиоксидантами: обзор // Хим.-фарм. журнал. 1989. - №7. - С.773-784.

126. Сорокин А.Б., Бубнова В.И., Русаков В.И., Лазарев И. А., Черногубова Е.А. Активность церулоплазмина сыворотки крови при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Вестник хирургии имени Грекова. 1990. - Т. 145, № 12. -С.11-13.

127. Станкайтене Д.И., Матулис А.А., Стрейкувене И.А. Использование реакции латекс агглютинации в пробирках для определения ревматоидного фактора в сыворотке больных ревматоидным артритом // Вопр. ревмат. 1977. - №3. - С.43-45.

128. Старовойтова М.Н., Гусева Н.Г. Особенности клинической картины ювенильной склеродермии // Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы диагностики и лечения системных заболеваний соединительной ткани»,- Тез. докл.-Москва, 1996. -С.55.

129. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких. -JL, 1987.- 166 с.

130. Тарасов Н.И., Серегин С.П., Волчегорский И.А. О роли определения церулоплазмина в лабораторной диагностике хронического простатита // Клин. лаб. диагностика. 1998. -№1. - С. 19-20.

131. Тен Э.В. Экспресс-метод определения активности церулоплазмина в сыворотке крови // Лаб. дело. 1981. - № 6. - С.334-335.

132. Тривен М. Иммобилизованные ферменты. М., 1983. - 156 с.

133. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Анализ данных на компьютере. Москва: Финансы и статистика. - 1995. - 385 с.

134. Уварова Н.Н., Баженова Л.К. Характер сердечных изменений при системной склеродермии у детей // Педиатрия. 1994. - №3. - С. 43-46.

135. Фримель Г. Иммунологические методы. М.,1987 - 472 с.

136. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. Москва, 2000. - 432с.

137. Чернова С.И. Иммунодиагностика и оценка эффективности терапии системной склеродермии на основе иммобилизиованныз гранулированных антигенов соединительной ткани с магнитными свойствами: Дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 1993. - 124с.

138. Шатаева JI.K., Заикина Н.А. О действии на каталазу имунных и нормальных сывороток // Вопр. мед. химии. 1975. - №3. - С.258-263.

139. Шварцман А.Л., Воронина О.В., Гайцхоки B.C., Пашкин Е.А. Экспрессия гена церулоплазмина в органах млекопитающих по данным гибридизационного анализа с комплементарными ДНК-зондами // Молекуляр. биология. 1990. - Т.24, №3. -С.657-662.

140. Ященко О.Б. Характеристика иммунного статуса у больных системной склеродермией: Дис. . канд. мед. наук. Киев, 1985.

141. Ahmed M.U., Frye Е.В., Thorpe S.R., Baynes J.W. NE -(carboxymethyl)lysine, a product of the chemical modification of proteins by methylglyoxal, increases with age in human lens proteins. // Biochem. J. 1997. - Vol.324. - P.565-570.

142. Ake Lernmark. Autoimmune diseases: are markers ready for prediction? // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 108. - P. 1091-1096.

143. Albert L.J., Inman R.D. Molecular mimicry and autoimmunity. // N. Engl. J. Med. -1999. Vol.341. - P.2068-2074.

144. Amengual О., Atsumi Т., Khamashta М.А., Tinahones F., Hughes GRV. Autoantibodies against oxidized low-density lipoprotein in antiphospholipid syndrome // Br. J. Rheum. -1997. Vol.36. - P.964-968.

145. Amento E.P. Immunologic abnormalities in scleroderma // Semin. Cutan. Med. Surg. -1998.-№17.-P.18-21.

146. Ames PRJ, Alves J, Murat I, Isenberg DA, Nourooz-Zadeh J. Oxidative stress in systemic lupus erythematosus and allied conditions with vascular involvment // Rheumatology (Oxford). 1999. - Vol.38. - p.529-534.

147. Ames P.R., Lupoli S., Alves J. The coagulation/fibrinolysis balance in systemic sclerosis: evidence for a haematological stress syndrome // Br. J. Rheumatol. 1997. - №36. -P. 1045-1050.

148. Aouffen M, Paquin J, De Grandpre E, Nadeau R, Mateescu MA. Deglycosylated ceru-loplasmin maintains its enzymatic, antioxidant, cardioprotective, and neuronoprotective properties. // Biochem. Cell. Biol. 2001. - Vol.79, №4, - P.489-497.

149. Arnett F.C., Reveille J.D., Goldstein R. Autoantibodies to fibrillarin in systemic sclerosis (scleroderma). An immunogenetic, serologic, and clinical analysis // Arthritis Rheum. 1996. - №39. - P. 1151-1160.

150. Artlett C.M., Welsh K.I., Black C.M., Jimenez S.A. Fetal-maternal HLA compatibility confers susceptibility to systemic sclerosis // Immunogenetics. 1998. - №47. - P. 17-22.

151. Artlett C.M., Black C.M., Briggs D.C., Stephens C., Welsh K.I. DNA allelic alterations within VNTR loci of scleroderma families // Br. J. Rheumatol. 1996. - №35. -P.1216-1222.

152. Aruoma OI. Nutrition and health aspects of free radicals and antioxidants. // Food. Chem. Toxicol. 1994. - Vol.32. - P.671-683.

153. Atanasiu R.L., Stea D., Mateescu M.A. et al. Direct evidence of caeruloplasmin antioxidant properties. // Mol. Cell. Biochem. 1998. - Vol.189, № 1-2. - P.127-135.

154. Atanasiu R.L., Dumoulin M.J., Chahine R. Antiarrytmic effects of ceruloplasmin during reperfusion in the ischemic isolated rat heart // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1995. -Vol.73. -№9.-P. 1253-1261.

155. Atanasiu R.L., Gouin L., Mateescu M.A. et.al. Class III antiarrytmic effects of ceruloplasmin on rat heart // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1996. - Vol.74. - №6. - P.652-656.

156. Attieh Z.K., Mukhopadhyay C.K., Seshadri V., Tripoulas N.A., Fox P.L. Ceruloplasmin ferroxidase activity stimulates cellular iron uptake by a trivalent cation-specific transport mechanism. // J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274, №2. - P. 1116-1123.

157. Baker M.S., Feigan J., Lowther D.A. Chondrocyte autooxidant defences: The roles of catalase and glutathione peroxidase in protection against H202 dependent inhibition of proteoglican biosynthesis // J. Rheum. 1988. - Vol. 15, №4. - P.670-677.

158. Bannister J.V., Bannister W.H., Hill H.A.O. et al. Does caeruloplasmin dismute superoxide? No // FEBS Lett. 1980. - Vol.118, №1. - P.127-129.

159. Bates E.J., Lowther D.A., Handley D.A. et al. Oxygen free radicals mediate an inhibition of proteoglycan synthesis in cultured articular cartilage. // Ann. Rheum. Dis. -1984. Vol.43, №1. - P.462-469.

160. Bell S.A., Du Clos T.W., Khursigara G., Picazo J.J., Rubin R.L. Autoantibodies to cryptic epitopes of C-reactive protein and other acute phase proteins in the toxic oil syndrome. // J. Autoimmun. 1995. - Vol.8, №2. - P.293-303.

161. Bell S.A., Faust H., Schmid A., Meurer M. Autoantibodies to C-reactive protein (CRP) and other acute-phase proteins in systemic autoimmune diseases. // Clin. Exp. Immunol. 1998. -Vol.113, № 3. - p.327-332.

162. Bianchini A., Musci G., Calabrese L. Inhibition of endothelial nitric-oxide synthase by ceruloplasmin. //J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274. - P.20265-20270.

163. Bryan C., Howard Y., Brennan P., Black C., Silman A. Survival following the onset of scleroderma: results from a retrospective inception cohort study of the UK patient population // Br. J. Rheumatol. 1996. - №35. -P.l 122-1126.

164. Bunn C.C., Denton C.P., Shi-Wen X., Knight C., Black C.M. Anti-RNA polymerases and other autoantibody specificities in systemic sclerosis // Br. J. Rheumatol. 1998. -Vol. 37, №1,-P. 15-20.

165. Cappelli-Bigazzi M., Ambrosio G., Musci G. et al. Ceruloplasmin impairs endothelium-dependent relaxation of rabbit aorta. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol.273. - P.2843-2849.

166. Carr A.C., Winterbourn C.C. Oxidation of neutrophil glutathione and protein thiols by mye-loperoxidase-derived hypochlorous acid // Biochem. J. 1997. - Vol.327. - P.275-281.

167. Carr A.C., McCall M.R., Frei B. Oxidation of LDL by myeloperoxidase and reactive nitrogen species reaction pathways and antioxidant protection // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. - 2001. - Vol.20. - P. 1716-1723.

168. Casiola-Rosen L.A., Anhalt G., Rosen A. Autoantigens targeted in systemic lupus eryt-jematosus are clustered in two populations on surface structures of apoptotic keratino-cytes. //J. Exp. Med. 1994. - Vol. 179. - P. 1317-1330.

169. Casiola-Rosen L.A., Anhalt G.J., Rosen A. DNA-dependent protein kinase is one of a subset of autoantigens specifically cleaved early during apoptosis. // J. Exp. Med. -1995.-Vol. 182.-P. 1625-1634.

170. Casiola-Rosen L., Andrade F., Ulanet D., Wong W.B., Rosen A. Cleavage by Gran-zyme В is strongly predictive of autoantigen status: implications for initiation of autoimmunity. // J. Exp. Med. 1999. - Vol.190. - P.815-825.

171. Cooke MS, Mistry N, Wood C, Herbert KE, Lunec J. Immunogenicity of DNA damaged by reactive oxygen species implications for anti-DNA antibodies in lupus. // Free Radic. Biol. Med. - 1997. - Vol.22., № 1-2. - P. 151-159.

172. Cuzzocrea S., Caputi A.P., Zingarelli B. Peroxynitrite-mediated DNA strand breakage activates poly (ADP-ribose) synthetase and causes cellular energy depletion in carra-geenan-induced pleurisy. // Immunology. 1998. - Vol.93. - P.96-101.

173. Daffada AA, Young SP. Coordinated regulation of ceruloplasmin and metallothionein mRNA by interleukin-1 and copper in HepG2 cells. // FEBS Lett. 1999. - Vol.457, №2. -P.214-218.

174. Daimon M, Yamatani K, Igarashi M, Fukase N, Kawanami T, Kato T, Tominaga M, Sasaki H. Fine structure of the human ceruloplasmin gene. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol.208, №3. - P. 1028-1035.

175. Dedon P.C., Plastaras J.P., Rouzer C.A., Marnett L.J. Indirect mutagenesis by oxidative DNA damage: Formation of the pyrimidopurinone adduct of deoxyguanosine by base propenal. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol.95. - P.l 1113-11116.

176. DeLeo F.R., Quinn M.T. Assembly of the phagocyte NADPH oxidase: molecular interaction of the oxidase proteins. // J. Leukoc. Biol. 1996. - Vol.60. - P.677-691.

177. Denko C.W., Gabriel P. Serum proteins transferrin, ceruloplasmin, albumin, al-acid glycoprotein, a 1-antitrypsin - in rheumatic disorders. // J. Rheumatol. - 1979. - Vol.6, № 6. - P.664-672.

178. Denko C.W., Gabriel P. Age and sex related levels of albumin, ceruloplasmin, alfa-1-antitrypsin, alfa-l-acid glycoprotein and transferrin // Ann. Clin. Lab. Sci. 1981. -Vol.2. - P.63-68.

179. Douvas A. Does Scl-70 modulate collagen production in systemic sclerosis? // Lancet. -1988. Vol.2. - № 8609. - P. 475-477.

180. Ehrenwald E, Chisolm GM, Fox PL. Intact human ceruloplasmin oxidatively modifies low density lipoprotein. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol.93. - P. 1493-1501.

181. Emery H. Pediatric scleroderma // Semin. Cutan. Med. Surg. 1998. - №17. - P.41-47.

182. Farver O., Bendahl L., Skov L.K., Pechti I. Human ceruloplasmin: intramolecular electron transfer kinetics and equilibration // J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274, №37. -P.26135-26140.

183. Fortna R.R., Watson H.A., Nyquist S.E. Glycosyl phosphatidylinositol-anchored ceruloplasmin is expressed by rat Sertoli cells and is concentrated in detergent-insoluble membrane fractions. // Biol. Reprod. 1999. - Vol.61. - P. 1042-1049.

184. Fox P.L., Mazumder В., Ehrenwald E., Mukhopadhyay C.K. Ceruloplasmin and cardiovascular disease // Free Radical. Biol. Med. 2000. - Vol.28, № 12. - P.1735-1744.

185. Frieden E. Metal ions in biological system. New York, 1981. - P. 117-142.

186. Furst Daniel E., Clements Philip J. Hypothesis for the pathogenesis of systemic sclerosis: /Pap./ Int. Symp. Hematopoiet. Stem cell Transplantat. Autoimmune Diseases, seat-tie, Wasch., Oct. 27,1995 // J. Rheumatol. 1997. - 24, Suppl. N 48. - P. 53-57.

187. Gambhir J.K., Lali P., Jain A.K. Correlation between blood antioxidant levels and lipid peroxidation in rheumatoid arthritis. // Clin. Biochem. 1997. - Vol.30, №4. - P.351-355.

188. Generini S., Kahaleh В., Matucci-Cerinic M. Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis II Ann. Ital. Med. Int. 1996. -№11.- P.125-131.

189. Genth E., Mierau R. Autoantibodies in systemic rheumatic disorders clinical and diagnostic relevance // Rev. Rhum. Engl. Ed. 1997. - Vol. 64, (10 Suppl.). - S.149-152.

190. Gole M.D., Souza J.M., Choi I. et al. Plasma proteins modified by tyrosine nitration in acute respiratory distress syndrome. // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. 2000. - Vol.278, №5.-P.961-967.

191. Gordon C., Salmon M. Update on systemic lupus erythematosus: autoantibodies and apoptosis. // Clin. Med. JRCPL. 2001. - Vol.1, № 1. - P.10-14.

192. Greidinger E.L. Apoptosis in lupus pathogenesis // Frontiers in Bioscience 6. -2001. -November 1,-P. 1392-1325.

193. Griffin S.V., Chapman P.Т., Lianos E.A., Lockwood C.M. The inhibition of myeloperoxidase by ceruloplasmin can be reversed by anti-myeloperoxidase antibodies // Kidney-Int. 1999. - Vol.55, №3. - P.917-925.

194. Gulbins E., Brenner В., Schlottmann K., Welsch J., Heinle H., Koppenhoefer U., Lin-derkamp O., Coggeshall M., Lang F. Fas-induced programmed cell death is mediated by a ras-regulated O2" synthesis. // Immunology. 1996. - Vol.89. - P.205-212.

195. Halliwell В., Gutteridge J.M. The antioxidants of human extracellular fluids. // Arch. Biochem. Biophys. 1990. - Vol.280. - P. 1-8.

196. Halliway В., Gutteridge J.M.C., Cross C.E. Free radicals, antioxidants, and human disease: Where are we now? // J. Lab. Clin. Med. 1992. - Vol.114. - P.598-620.

197. Harris Z.L., Gitlin J.D. Genetic and molecular basis for copper toxicity // Am. J. Clin. Nutr. -1996. Vol.63, № 5. - P. 836-841.

198. Harvey G., Black C., Maddison P., McHugh N. Characterization of antinucleolar antibody reactivity in patients with systemic sclerosis and their relatives // J. Rheumatol. -1997. № 24 (3). - P.477-484.

199. Haustein U.F. Raynaud-Phanomen und Sklerodermie // Hautarzt. 1996. - №47. -P.336-340.

200. Herrick A.L., Clark S. Quantifying digital vascular disease in patients with primary Raynaud's phenomenon and systemic sclerosis // Ann. Rheum. Dis. 1998. - №57. -P.70-78.

201. Herron G.S., Romero L.I. Vascular abnormalities in scleroderma // Semin. Cutan. Med. Surg.- 1998.-№17.-P.12-17.

202. Hietarinta M., L.assila O. Clinical significance of antinuclear antibodies in systemic rheumatic diseases // Ann. Med. 1996. -№28. -P.283-291.

203. Hilliquin P. Utilisation et interpretation de la srologie antinucleare // Concours med. -1995. -№7. -P.491-495.

204. Hill M.B., Phipps J.L., Cartwright R.J. Antibodies to membranes of endothelial cells and fibroblasts in scleroderma // Clin. Exp. Immunol. 1996. - №106. - P.491-497.

205. Hippeli S., Elstner E.F. Transition metal ion-catalyzed oxygen activation during pathogenic processes. // FEBS Lett. 1999. - Vol.443. - P. 1-7.

206. Hiraoka W., Vazquez N., Nieves-Neira W., Chanock S.J., Pommier Y. Role of oxygen radicals generated by NADPH oxidase in apoptosis induced in human leukemia cells // J. Clin. Invest. 1998,-Vol.102. - P. 1961-1968.

207. Hitraya E.G., Jimenez S.A. Transcriptional activation of the alpha 1(1) procollagen gene in systemic sclerosis dermal fibroblasts. Role of intronic sequences // Arthritis Rheum. -1996.-№39.-P. 1347-1354.

208. Hiyamuta S., Ito K. Monoclonal antibody against the active site of caeruloplasmin and the ELISA system detecting active caeruloplasmin // Hybridoma. 1994. - Vol.13, №2. - P.139-141.

209. Holmberg C.G., Laurell C.B. Investigations in serum cooper. III. Caeruloplasmin as an enzyme// Acta Chem. Scand. 1951. - Vol.5. -P.476-480.

210. Holmberg C.G., Laurell C.B. Investigations in serum cooper. II. Isolation of the cooper-containing protein and the description of some of its properties // Acta Chem. Scand. -1948. Vol.2. - №6. - P.550-556.

211. International Conference on Systemic Sclerosis' Pathogenesis, clinical features and treatment. Montecatini Terme, Italy, 22-26 March, 1998 // Clin. Exp. Rheumatol. -1998. №16. - P.357-388.

212. Jacobsen S., Halberg P., Ullman S. Clinical features and serum antinuclear antibodies in 230 Danish patients with systemic sclerosis // Br. J. Rheumatol. 1998. - №37. - P.39-45.

213. Jakab L., Feher J. Serum glycoproteids in connective-tissue diseases and other pathologic conditions. //ActaMed. Acad. Sci. Hung. 1973. - Vol.30, №3. -P.219-225.

214. Jakab L., Pozsonyi Т., Feher J. Serum glycoproteins in autoimmune diseases. // Acta Med. Acad. Sci. Hung. 1976. - Vol.33, №2. -P.161-169.

215. Jarzabek-Chorlzelska V., Blaszczyk M., Kolfcinska-Strasz Z. et al. Are АСА and Scl-70 antibodies mutuale exclusive? // Brit. J. Dermatol. 1990. - Vol.122. - P. 201-208.

216. Jimenez S.A., Hitraya E., Varga J. Pathogenesis of scleroderma. Collagen. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1996. - №22. - P.647-674.

217. Johnson T.M., Yu Z.X., Ferrans V.J., Lowenstein R.A., Finkel T. Reactive oxygen species are downstream mediators of p53-dependent apoptosis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol.93. - P. 11848-11852.

218. Juan S.H., Aust S.D. Studies on the interaction between ferritin and ceruloplasmin. // Arch. Biochem. Biophys. 1998. - Vol.355, №1. - P.56-62.

219. Kane G.C., Varga J., Conant E.F. Lung involvement in systemic sclerosis (scleroderma): relation to classification based on extent of skin involvement or autoantibody status // Respir. Med. 1996. - Vol.90, №4. - P.223-230.

220. Kawaguchi Tefsuo, Noji Shiro, Uda Taizo et. al. A monoclonal antibody against COOH-terminal peptide of human liver manganese superoxide dismutase // J. Biol. Chem. 1989. - № 10. - P. 5762-5767.

221. Kettritz R, Falk RJ, Jennette JC, Gaido ML. Neutrophil superoxide release is required for spontaneous and FMLP-mediated but not for TNFa-mediated apoptosis // J. Am. Soc. Nephrol. 1997. - Vol.8, № 7. - P.1091-1100.

222. KlebanofF S.J. Bactericidal effect of Fe21, ceruloplasmin, and phosphate. // Arch. Biochem. Biophys. 1992. - Vol.295. - P.302-308.

223. Kleinveld H.A., Swaak A.J.G., Hack C.E., Koster J.F. Interactions betweer Oxygen Free Radicals and proteins // Scand. J. Rheumatology. 1989. - Vol.18. - P.341-352.

224. Klomp L.W., Farhangrazi Z.S., Dugan L.L., Gitlin J.D. Ceruloplasmin gene expression in the murine central nervous system // J. Clin. Invest. 1996. - Vol.98, №1. - P.207-215.

225. Klomp L.W., Gitlin J.D. Expression of the ceruloplasmin gene in the human retina and brain: implications for a pathogenic model in aceruloplasminemia // Hum. Mol. Genet.- 1996. Vol.5, №12. - P. 1989-96.

226. Knobl P, Lechner K. Acquired factor V inhibitors. // Baillieres Clin Haematol, 1998, -Vol.11, N.2,- p.305-318.

227. Ko!b G. Der rationelle Einsatz der Labordiagnostik bei rheumatischen Erkrankungen // MTA. 1995. - V.10. - №3. - S. 242-248.

228. Koschinsky ML, Funk WD, van Oost BA, MacGillivray RT. Complete cDNA sequence of human preceruloplasmin. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol.83, №14. -P.5086-5090.

229. Kouoh Elombo F., Radosevich M., Poulle M. et al. Purification of human ceruloplasmin as a by-product of CI-inhibitor. // Biol. Pharm. Bull. 2000. - Vol.23, №12. - P. 14061409.

230. Kuroda K., Shinkai H. Decorin and glycosaminoglycan synthesis in skin fibroblasts fiom patients with systemic sclerosis // Arch. Dermatol. Res. 1997. - №289. - P.481-485.

231. Kubota T, Watanabe N, Kanai Y, Stollar BD. Enhancement of oxidative cleavage of DNA by the binding sites of two anti-double-stranded DNA antibodies. // J. Biol. Chem.- 1996. Vol. 271, № 11. - P.6555-6561.

232. Le Roy E.C. Systemic sclerosis. A vascular perspective // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1996. - №22. - P.675-694.

233. Le Roy E.C., Black C., Fleischmayer R. Et al. Scleroderma (systemic sclerosis): classification, subsets and pathogenesis // J. Rheumatol. 1988. - Vol. 15. - P. 202-205.

234. Linder M.C., Wooten L., Cerveza P., Cotton S., Shulze R, Lomeli N. Copper transport. // Am. J. Clin. Nutr. 1998. - Vol.67. - P.965-971.

235. Liochev S.I., Fridovich I. The role of superoxide in the production of hydroxyl radical: In vitro and in vivo. // Free Radical. Biol. Med. 1994. - Vol.16. - P.29-33.

236. Louro M.O., Cocho J.A., Mera A., Tutor J.C. Immunochemical and enzymatic study of ceruloplasmin in rheumatoid arthritis. // J. Trace. Elem. Med. Biol. 2000. - Vol.14, №3. -P.174-178.

237. Lunec J., Dormandy T.L. Fluorescent lipid peroxidation product in synovial fluid // Clin. Sci. 1979. - Vol.56. -P.53-59.

238. Luft F.C. When connective tissues lay it on a bit too thick: systemic sclerosis, autoantibodies, and fibrous tissue proliferation // J. Mol. Med. 1998. - Vol.76, №1. - P. 1-2.

239. Malia R.G., Greaves M., Rowlands L.M. et al. Anticardiolipin antibodies in systemic sclerosis:immunological and clinical assotiations // Clin. Exp. Immunol. 1988. -Vol.73.-P. 456-460.

240. Manable Т., Nanabe N., Hiromi K., Hatano H. Kinetic studies of ceruloplasmin azide interaction // FEBS Letters. - 1971. - Vol. 16, N.3. - P.201-203.

241. Mannik M., Merrill C.E., Wener M.H. Antibodies to human myeloperoxidase in glomerular immune deposits of systemic lupus erythematosus. // Lupus. 2000. - Vol.9, №8. -P.607-613.

242. Marnett L.J., Burcham P.C. Endogenous DNA addicts: Potential and paradox. // Chem. Res. Toxicol. 1993. - Vol.6. - P.771-785.

243. Mascart-Lemone F., Lambrechts A. Interet clinique de la recherche des autoanticorps dans les connectives et les vasculites // Rev. Med. Bruxelles. 1994. - V.15, №2. -P.71-75.

244. Matei I. The role of cytokines in the pathogenesis of autoimmune processes in some rheumatic diseases // Rom. Arch. Microbiol, and Immunol. 1993. - Vol.52. - №3. -P.157-164.

245. Mayes M.D. Classification and epidemiology of scleroderma // Semin. Cutan. Med. Surg. 1998. - №17. -P.22-26.

246. Mayes M.D. Epidemiology of systemic sclerosis and related diseases // Curr. Opin. Rheumatol. 1997. - №9. - P.557-561.

247. Mayes M.D. Scleroderma epidemiology // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1996. -№22.-P.751-764.

248. Mazumder B, Fox PL. Delayed translational silencing of ceruloplasmin transcript in gamma interferon-activated U937 monocytic cells: role of 39 untranslated region. // Mol. Cell. Biol. 1999. - Vol.19. - P.6898-6905.

249. Mazumder B, Mukhopadhyay CK, Prok A, Cathcart MK, Fox PL. Induction of ceruloplasmin synthesis by IFN-y in human monocytic cells. // J. Immunol. 1997. -Vol.159. - P. 1938-1944.

250. Medda R., Calabrese L., Musci G., Padiglia A., Floris G. Effect of ceruloplasmin on 6-hydroxydopamine oxidation. // Biochem. Mol. Biol. Int. 1996. - Vol.38. - P.721-728.

251. Merkel P.A., Chang Y., Pierangeli S.S., Convery K. The prevalence and clinical associations of anticardiolipin antibodies in a large inception cohort of patients with connective tissue diseases// Am. J. Med. 1996. - Vol.101, №6. -P.576-583.

252. Middleton R.B., Linder M.C. Synthesis and turnover of ceruloplasmin in rats treatedwith 17p-estradiol. // Arch Biochem Biophys. 1993. - Vol.302. - P.545-549.

253. Miyajima H., Takahashi Y., Serizawa M., Kaneko E., Gitlin J.D. Increased plasma lipid peroxidation in patients with aceruloplasminemia. // Free Radic. Biol. Med. 1996. -Vol.20.-P.757-760.

254. Miyata Т., Wada Y., Cai Z. et al. Implication of an increased oxidative stress in the formation of advanced glycation end products in patients with end-stage renal failure. // Kidney Int. 1997. - Vol.51. - P. 1170-1181.

255. Monneaux F., Muller S. Key sequences involved in the spreading of the systemic autoimmune response to spliceosomal proteins. // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol.54. -P.45-54.

256. Morel Y, Barouki R. Repression of gene expression by oxidative stress // Biochem. J. -1999. Vol.342. - P.481-496.

257. Motie M., Brockmeier S., Potempa L.A. Binding of model soluble immune complexes to modified C-reactive protein. // J. Immunol. 1996. - Vol.156. - P.4435-4441.

258. Mukhopadhyay CK, Attieh ZK, Fox PL. Role of ceruloplasmin in cellular iron uptake. // Science. 1998. - Vol.279, №5351. -P.714-717.

259. Murphy ME, Lindley PF, Adman ET. Structural comparison of cupredoxin domains: domain recycling to construct proteins with novel functions. // Protein. Sci. 1997. -Vol.6, №4.-P.761-770.

260. Musci G., Bonaccorsi di Patti M.C., Fagiolo U., Calabrese L. Age-related changes inhuman ceruloplasmin. Evidence for oxidative modifications // J. Biol. Chem. 1993. -Vol.268, №18. -P.13388-13395.

261. Nishioka K., Katayama I., Kondo H. Epidemiological analysis of prognosis of 496 Japanese patients with progressive systemic sclerosis (SSc). Scleroderma Research Committee Japan. // J. Dermatol. 1996. - №23. - P.677-682.

262. Okano Y. Antinuclear antibody in systemic sclerosis (scleroderma) // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1996. -№22. -P.709-735.

263. Osaki S., Johnson D.A., Frieden E. The possible significance of the ferrous oxidase activity of ceruloplasmin in normal human serum // J. Biol. Chem. 1966. - Vol.241, №12. -P.2746-51.

264. Over K.E., Bucknall R.C. Regression of skin changes in a patient with systemic sclerosis following treatment for bacterial overgrowth with ciprofloxacin // Br. J. Rheumatol.- 1998. Vol. 37, № 6. - P.696.

265. Pall A.A., Wikes M., Adu D. et. al. ANCA induces nitric oxide syntesis in human neutrophils // Clin. Exp. Immunol. 1995. - Suppl. 111. - P.35.

266. Pan Y., Katula K., Fallia M.L. Expression of ceruloplasmin gene in human and rat lymphocytes // Biochim. Biophys. Acta. 1996. - Vol.1307, №2. -P.233-238,

267. Pan Y., Fallia M.L. Differential up-regulation of ceruloplasmin gene expression in rat immune tissues during experimental inflammation. // Nutr. Res. 1998. - Vol.18, №2.- P.273-282.

268. Park Y.S., Suzuki K., Taniguchi N., Gutteridge J.M. Glutathione peroxidase-like activity of caeruloplasmin as an important lung antioxidant. // FEBS Lett. 1999. - Vol.458, №2.-P. 133-136.

269. Patel B.N., Dunn R.J., David S. Alternative RNA splicing generates a glycosylphos-phatidylinositol-anchored form of ceruloplasmin in mammalian brain. // J Biol. Chem.2000. Vol.275, №6. -P.4305-4310.

270. Patel Т., Gores G. Inhibition of bile-salt-induced hepatocyte apoptosis by the antioxidant lazaroid U83836E. // Tox. Appl. Pharm. 1997. - Vol.142. - P. 116-118.

271. Pemberton S, Lindley P, Zaitsev V, Card G, Tuddenham EG, Kemball-Cook G. A molecular model for the triplicated A domains of human factor VIII based on the crystal structure of human ceruloplasmin. // Blood. 1997. - Vol.89, № 7. - P.2413-2421.

272. Phelps D.T., Ferro T.J., Higgins P.J., Shankar R„ Parker D.M., Johnson M. TNF-ainduces peroxynitrite-mediated depletion of lung endothelial glutathione via protein kinase C. // Am. J. Physiol. 1995. - Vol.269. - P.L551-L559.

273. Picillo U., Migliaresi S., Marcialis M.R. Clinical setting of patients with systemic sclerosis by serum autoantibodies // Clin. Rheumatol. 1997. - №16. - P.378-383.

274. Plonka A., Metodieva D., Zgirski A. et al. ESR evidence of superoxide radical dismuta-tion by human ceruloplasmin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1980. - Vol.95. -N.3. -P.978-84.

275. Pollard K.M., Reimer G., Tan E.M. Autoantibodies in scleroderma // Clin. Exp. Immunol. 1988. - Vol.7.-P.57-62.

276. Polyak K., Xia Y., Zweier J.L., Kinzler K.W., Vogelstein B. A model for p53-induced apoptosis. // Nature. 1997. - Vol.389. - P.300-305.

277. Ravin H.A. An Improved colorimetric enzymatic assay of ceruloplasmin // J. Lab. Clin. Med. -1961. Vol.58. -P.161-168.

278. Reiter R.J., Tan D., Osuna C., Gitto E. Actions of Melatonin in the Reduction of Oxidative Stress И J. Biomed. Sci. 2000. - Vol.7. - P.444-458.

279. Rodevand E., Skomsvoll J.F., Ostensen M. Systemisk sklerose. Et utrednings og kontroll program//Tidsskr. Nor. Laegeforen. -1997. Sep. 20; № 117 (22). -P.3221-3223.

280. Rosei M.A., Foppoli C., Wang X.T., Coccia R., Mateescu M.A. Production of melaninsby ceruloplasmin. // Pigment. Cell. Res. 1998. - Vol.11, №2. - P.98-102.

281. Rosen A., Casiola-Rosen L. Autoantigens as substrates for apoptotic proteases: implication for the pathogenesis of systemic autoimmune disease. // Cell. Death. Differ. 1999. -VoL6.-P.6-12.

282. Rosen A., Casciola-Rosen L., Wigley F. Role of metal-catalyzed oxidation reactions in the early pathogenesis of scleroderma // Curr. Opin. Rheumatol. 1997. - №9. - P.538-543.

283. Roshan В., Wenger J., Abdou N.I. C-ANCA in Wegener's granulomatosis sera upregu-lates ICAM-1 and superoxide production in the presence of TNF-alpha by normal neutrophils // Arthr. and Rheum. 1996. - Suppl.39. - P.40.

284. Roxborough H.E., Millar C.A., Young I.S. Carbamylation inhibits the ferroxidase activity of caeruloplasmin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol.214, №3. -P. 1073-1078.

285. Saenko E.L., Skorobgat'ko O.V., Tarasenko P. et al. Modulatory effects of ceruloplasmin on lymphocytes, neutrophils and monocytes of patients with altered immune status. // Immunol. Invest. 1994. - Vol.23, №2. - P.99-114.

286. Saenko E.L., Skorobogat'ko O.V., Yaropolov A.I. Immunoenzyme determination of total serum ceruloplasmin. Application to Wilson disease. // Biochem. Int. 1991. -Vol.23, №5. -P.819-824.

287. Salgo M.G., Bermudez E., Squadrito G., Pryor W. DNA damage and oxidation of thiols peroxynitrite causes in rat thymocytes. // Arch. Biochem. Biophys. 1995. - Vol.322. -P.500-505.

288. Sasaki Т., Hori H., Arai K., Hattori S., Nagai Y. Effects of a factor derived from polymorphonuclear leukocytes on the growth and collagen metabolism in normal and scleroderma skin fibroblast cultures // J. Dermatol. Sci. 1996. -№11,- P.10-18.

289. Segal A.W., Abo A. The biochemical basis of the NADPH oxidase of phagocytes. //

290. Trends Biochem Sci. 1993. - Vol. 18. - P.43-47.

291. Segelmark M., Persson В., Hellmark Т., Wieslander J. Binding and inhibition of myeloperoxidase (MPO): a major function of ceruloplasmin? // Clin. Exp. Immunol. 1997. -Vol.108, №1,-p. 167-174.

292. Seibold J. R. Scleroderma. In: Textbooc of Rheumatology, ed. By Kelley W.N., Harris E.D., Ruddy Sh., Siege S.B. - Philadelphia. - 1993. - P. 1113-1143.

293. Senecal J.L., Fritzler M.J. Anti-centromere antibody profiles in scleroderma patients: Pap.. Annu. Meet. Vancouver, Sept. 9- 13, 1993: Abstr. /Can. Sol. Clin. Invest // Clin. And Invest. Med. 1993. - 16, №4 Suppl. - P.135.

294. Sergeev A.G., Pavlov A.R., Revina A. A., Yaropolov A.I. The mechanism of interaction of ceruloplasmin with ceruloplasmin with superoxide radicals // Int. J. Biochem. 1993. -Vol.25, №11.-P.1549-1554.

295. Sharma J.N., Buchanan W.W. Pathogenetic responses of bradykinin system in chronic inflammatory rheumatoid disease // Exp. and Toxicol. Pathol. 1994. -Vol.46. - №6. -P.421-433.

296. Sharonov B.P., Govorova N.Ju., Lyzlova S.N. Serum protein degradation by hypochlorite. //Biochem. Int. 1989. - Vol.19, №1. -P.27-35.

297. Shingu M., Nobunaga M. Chemotactic activity generated from the fifth component of component by hydrogen peroxide // Amer. J. Pathol. 1984. - Vol. 117. - P.35-40.

298. Shoenfeld Y„ Grunebaum E., Laufer M., Zurgil N. Anti-topoisomerase-I and clinical findings in systemic sclerosis (scleroderma) // Isr. J. Med. Sci. 1996. - Vol.32, №7. -P.537-542.

299. Silman A.J., Newman J. Epidemiology of systemic sclerosis // Curr. Opin. Rheumatol. -1996. №8.-P.585-589.

300. Silverman L.M., Christenson R.H. Amino acids and proteins. / In: С A Burtis and ER

301. Ashwood, (Eds.) / Tietz textbook of clinical chemistry. 2nd ed., 1994. - P.710-711.

302. Sollberg S., Krieg T. New aspects in scleroderma research // Int. Arch. Allergy. Immunol. -1996. -№111,- P.330-336.

303. Soszynski M., Bartosz G. Effect of peroxynitrite on erythrocytes. // Biochim. Biophys. Acta. 1996. - Vol. 1291. - P. 107-114.

304. Squez-Vivar J.V., Santos A.M., Junqueira V.B.C., Augusto O. Peroxynitrite-mediated formation of free radicals in human plasma: EPR detection of ascorbyl, albumin-thiyl and uric acid-derived free radicals // Biochem. J. 1996. - Vol.314. - P.869-876.

305. Spencer-Green G., Alter D., Welch H.G. Test performance in systemic sclerosis: anti-centromere and anti-Scl-70 antibodies // Am. J. Med. 1997. - Vol. 103, №3. - P.242-248.

306. Spira D.J., Porras A.C., Solomon E.J. et al. X-ray absorption studies of laccase and ceruloplasmin//Inorg. Chem. Acta. 1983. - Vol.79, № 1-6. - P. 131-132.

307. Swain J.A., Darley-Usmar V., Gutteridge J.M. Peroxynitrite releases copper from caeru-loplasmin: implications for atherosclerosis // FEBS Lett. 1994. - Vol.342, №1. - P.49-52.

308. Systemic sclerosis: current pathogenetic concepts and future prospects for targeted therapy clinical conference. // Lancet. 1996. - №25. -P. 1453-1458.

309. Tajima K., Kawanami Т., Nagai R., Horiuchi S., Kato T. Hereditary ceruloplasmin deficiency increases advanced glycation end products in the brain. // Neurology. 1999. -Vol.53, №3.-P.619-622.

310. Takahashi N., Ortel T.L., Putnam F.W. Single-chain structure of human ceruloplasmin: the complete amino acid sequence of the whole molecule. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1984,- Vol.81. -P.390-394.

311. Tan E.M., Feltkamp Т.Е., Smolen J.S., Butcher B. Range of antinuclear antibodies in "healthy" individuals // Arthritis Rheum. 1997. - Vol.40, № 9. - p. 1601 -1611

312. Thannickal VJ, Fanburg BL. Reactive oxygen species in cell signaling. // Am. J. Physiol. 2000. - Vol.279. - P. 1005-1028.

313. Torsdottir G„ Kristinsson J., Gudmundsson G. et. al. Copper, ceruloplasmin and superoxide dismutase in amyotrophic lateral sclerosis // Pharmacol Toxicol. 2000. -Vol.87. - P. 126-130.

314. Toyokuni S. Reactive oxygen species induced molecukar damage and its application in pathology. // Pathology Int. - 1999. -Vol.49, № 2. - P.91-102.

315. Uchida K„ Sakai K„ Itakura K„ Osawa Т., Toyokuni S. Protein modification by lipid peroxidation products: formation of malondialdehyde-derived N-(2-propenal)Lysine in proteins // Arch Biochem Biophys. 1997, - Vol.346. - P.45-52.

316. Van Eden M.E., Aust S.D. Intact human ceruloplasmin is required for the incorporation of iron into human ferritin // Arch Biochem Biophys. 2000. - Vol.381 - P. 119-126

317. Villoutreix BO, Dahlback B. Structural investigation of the A domains of human blood coagulation factor V by molecular modeling. // Protein. Sci. 1998. - Vol.7, № 6. -P.1317-1325.

318. Vulpe C D., Packman S. Cellular copper transport // Annu Rev Nutr. 1995. - Vol.15. - P.293-322.

319. Wade J.P., Sack В., Schur P.H. Anticentromere antibodies clinical correlates // J. Rheumatol. - 1988. - Vol.15. - P.1759-1763.

320. Walker F.J., Fay P.J. Characterization of an interaction between protein С and ceruloplasmin //J. Biol. Chem. 1990. - Vol.265, №4. - P. 1834-1836.

321. Washington Manual of Medical Therapeutics / S.N. Ahya, K. Flood, S. Paranjothi

322. Eds.) / 30th ed. 2001. - 630 p.

323. Weidner S., Neupert W., Goppelt-Struebe M., Rupprecht H.D. Antineutrophil cytoplasmic antibodies induce human monocytes to produce oxygen radicals in vitro // Arthritis. Rheum. -2001. Vol.44, №7. -P. 1698-1706.

324. Weijer C., Dickens В., Meslin E.M. Bioethics for clinicians: 10. Research ethics. // CMAJ. 1997. - Vol.156. - P. 1153-1157.

325. White B. Immunopathogenesis of systemic sclerosis // Rheum. Dis. Clin. North. Am. -1996.-№22.-P.695-708.

326. Wiik A., Brimnes J., Heegaard N.H. Distinct differences in autoantigen specificity of anti-neutrophil cytoplasm antibodies in systemic vasculitides and other inflammatory diseases. // Isr. Med. Assoc. J. 1999. - Vol. 1, №1. - P.4-7.

327. Winchester RJ, Peterson KS. Systemic Lupus Erythematosus: Pathogenesis / In W.J. Koopman (Ed.) / Arthritis and Allied Conditions, 14th ed. 2001. - P. 1360-1376.

328. Winrow V.R., Winyard P.G., Morris C.J., Blake D.R. Free radicals in inflammation: second messengers and mediators of tissue destruction. // Br. Med. Bull. 1993. -Vol.49. - P.506-522.

329. Winyard P.G., Hider R.C., Brailsford S„ Drake A.F., Lunec J., Blake D.R. Effects of oxidative stress on some physiochemical properties of caeruloplasmin. // Biochem. J. -1989. Vol.258, №2. - P.435-445.

330. Xu S., Denton C.P., Holmes A., Dashwood M.R., Abraham D.J., Black C.M. Endo-thelins: effect on matrix biosynthesis and proliferation in normal and scleroderma fibroblasts//J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. -№31, Suppl 1. - S.360-363.

331. Yakes F.M., Houten B.V. Mitochondrial DNA damage is more extensive and persists longer than nuclear DNA damage in human cells following oxidative stress // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol.94. -P.514-519.

332. Yoshida К., Kaneko K„ Miyajima H„ Tokuda Т., Nakamura A., Kato M„ Ikeda S Increased lipid peroxidation in the brains of aceruloplasminemia patients. // J. Neurol. Sci. 2000. - Vol. 175, №2. - P.91-95.