Клинико-диагностическое значение определения антител к глутатионпероксидазе у больных системной красной волчанкой при помощи магнитоуправляемых иммуносорбентов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Наджиб, Ирина Викторовна

• Наджиб, Ирина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Наджиб, Ирина Викторовна

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА 1. Современные аспекты иммунопатогенеза системной красной 1 волчанки, роль активных форм кислорода и антиоксидантной системы.

1.1. Современные представления об иммунопатогенезе системной красной волчанки.

1.2. Физиологическая и патофизиологическая роль активных форм кислорода.

1.3. Активные формы кислорода при системной красной волчанке.

1.4. Глутатионпероксидаза, её структура и функции.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 2. Клиническая характеристика обследованных больных и здоровых лиц.

2.1. Больные системной красной волчанкой.

2.2. Здоровые лица.

ГЛАВА 3. Материалы и методы.

3.1. Получение образцов исследуемого материала.

3.2. Иммунологические методы исследования.

3.2.1. Характеристика антигена.

3.2.2. Иммобилизация фермента.

3.2.3. Определение антител к глутатионпероксидазе иммуноферментным методом с 'использованием гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами.

3.3. Определение активности глутатионпероксидазы.

3.4. Иммунологические и общеклинические методы исследования.

3.5. Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 4. Активность глутатионперксидазы и уровень антител к ней у здоровых лиц.

ГЛАВА 5. Активность глутатионпероксидазы и уровень антител к ней у больных системной красной волчанкой.

5.1. Активность глутитинпероксидазы и уровень антител к ней у больных системной красной волчанкой с различной степенью активности заболевания.

5.2. Активность глутатионпероксидазы и уровень антител к ней у больных системной красной волчанкой с различным характером течения заболевания.

5.3. Активность глутатионпероксидазы и уровень антител к ней у больных системной красной волчанкой с различной продолжительностью заболевания.

5.4. Активность глутатионпероксидазы и уровень антител к ней у больных системной красной волчанкой с различными клиническими проявлениями.

5.5. Влияние терапии на активность глутатионпероксидазы и антител к ней у больных системной красной волчанкой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение определения антител к глутатионпероксидазе у больных системной красной волчанкой при помощи магнитоуправляемых иммуносорбентов»

По социально-экономическим последствиям системная красная волчанка занимает первое место в группе системных поражений соединительной ткани. Распространенность СКВ находится в диапазоне от 0,13 до 1,22 случаев на 1000 населения [147,119], заболеваемость - от 1,8 до 27,1 случаев на 100 000 населения с большими различиями между популяциями. Есть данные, что за последние 40-50 лет этот показатель увеличился почти втрое, и тенденция к росту сохраняется [192,147,238].

Продолжительность жизни больных СКВ значительно ниже среднепопуляционной, хотя нельзя игнорировать достигнутые в этом направлении определенные успехи. Применение практически всего арсенала существующих в медицине противовоспалительных и цитотоксических препаратов позволило существенно улучшить прогноз жизни больных СКВ. Если до 1970 г. продолжительность жизни только 40% больных СКВ превышала 5 лет, то в настоящее время 5-летняя выживаемость достигает 7090% [43,42]. По данным аутопсий в Москве летальность от СКВ за 2002 год составила 12,7% среди всех смертельных исходов от ревматических заболеваний [1].

Средний возраст больных СКВ к началу заболевания составляет 27,1±11,8, к моменту выхода на инвалидность - 34±10,4 [35]. Наряду с прямыми затратами, такими, как дорогостоящая диагностика, пожизненное медикаментозное лечение, систематическое лабораторное и инструментальное обследование с целью коррекции терапии, существенный вес обретают непрямые: снижение и утрата трудоспособности, нередко - преждевременная смерть, вторичное бесплодие и т.д. [28].

В числе основных задач инициированной под эгидой ВОЗ Всемирной декады по заболеваниям, поражающим двигательный аппарат человека (20002010 гг.), были названы дальнейшее изучение патогенетических механизмов ревматических заболеваний, совершенствование и внедрение в практику новых методов ранней диагностики и лечения с учетом не только клинической, но и экономической эффективности и целесообразности [59].

Как показали новейшие разработки в диагностике СКВ, иммуноферментные методы анализа с использованием иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами на основе антигенов нуклеиновой, липидной и белковой природы в полной мере отвечают указанным требованиям. Неоспоримые преимущества метода заключаются, в первую очередь, в повышении стабильности иммобилизированного биополимера, а также возможности регенерировать сорбент, что ведет к значительному экономическому эффекту. Кроме того, иммобилизация биологически активных веществ в поверхностном слое гранулы создает высокую концентрацию антигена именно в реакционно-активной зоне, что повышает чувствительность твердофазных методов анализа. Включение магнитного материала в гранулы дает возможность ускорить и упростить манипуляции на всех этапах исследования, улучшая качественные характеристики определений и увеличивая число обрабатываемых проб. Указанные преимущества делают этот метод экономичным и легко применимым в практической медицине [18,23,30].

В последнее время много внимания в развитии процессов повреждения при ревматических болезнях уделяется изучению свободнорадикальных процессов, перекисному окислению липидов, антиоксидантной системе организма. При воспалении отмечается значительное усиление выработки активных форм кислорода (перекись водорода, гидроксильный радикал, синглетный кислород и др.), которые приводят к деполимеризации гиалуроновой кислоты, окисляют белки, вызывают перекисное окисление липидов, стимулируют высвобождение протеолитических ферментов и вазоактивных аминов. Предполагается, что именно АФК ответственны за процессы распада ДНК, инакгивирования и трансформации ферментов, угнетения функциональной активности иммунокомпетентных клеток. Все это способствуют проникновению в кровь значительного количества продуктов распада собственной ткани, которые воспринимаются иммунной системой как чужеродные и активируют выработку аутоантител [29].

В организме существует мощная система, препятствующая патологическому воздействию АФК на собственные ткани - антиоксидантная система, включающая в себя ферментные и неферментные звенья. Основными ферментами, входящими в эту систему считают глутатионпероксидазу, супероксиддисмутазу, глутатионредуктазу, катал азу и церулоплазмин. Они способны нейтрализовать высокоактивные супероксидные анионы, перекись водорода, гидроперекиси жирных кислот, предотвращая накопление особо токсичных вторичных продуктов перекисного окисления липидов [29,72].

В клинической практике из-за технических сложностей трудно использовать прямые определения АФК, гидроперекисей и других продуктов свободнорадикальных реакций в биологических жидкостях. Однако об интенсивности свободнорадикальных процессов можно судить по состоянию и напряженности реакций антиоксидантной защиты. Согласно данным ряда авторов у больных ревматическими заболеваниями наблюдается ингибирование антиоксидантной системы. Учитывая характерные иммунологические нарушения при РЗ, можно предположить, что снижение активности ферментов антиоксидантной защиты, в том числе и глутатионперокидазы, связано с гиперпродукцией антител к ним. Таким образом, антитела могут выступать регуляторами ферментативной активности [29,78,31,62,72,8].

В доступной литературе данных об образовании антител к глутатионпероксидазе при ревматических заболеваниях нами обнаружено не было. В связи с этим планируется детальное изучение закономерностей антителообразования к глутатионпероксидазе у больных системной красной волчанкой. Исследование направлено на улучшение качества диагностики СКВ и обозначает перспективы изучения отдельных механизмов его патогенеза.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью настоящего исследования являлось усовершенствование иммунологической диагностики и оценки эффективности лечения системной красной волчанки с помощью иммобилизированных форм глутатионпероксидазы.

Для достижения поставленной цели были поставлены следующие задачи:

1. Получить иммобилизированную форму глутатионпероксидазы, изучить ее физико-химические свойства;

2. Адаптировать иммуноферментный метод анализа с использованием иммобилизированной глутатионпероксидазы к изучению образования антител к этому ферменту;

3. Изучить активность глутатионпероксидазы и содержание антител к этому ферменту у больных системной красной волчанкой и здоровых лиц. Исследовать данные показатели и корреляционные связи между ними у больных СКВ в зависимости от активности, длительности, характера течения заболевания и поражения внутренних органов;

4. Изучить динамику антителообразования к глутатионпероксидазе в процессе стационарного лечения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые для диагностики СКВ созданы и применены в варианте иммуноферментного метода анализа иммобилизированные препараты глутатионпероксидазы. В ходе работы в сыворотках крови больных СКВ обнаружены антитела к глутатионпероксидазе. Показано, что их уровень достоверно отличается от содержания данных антител в сыворотке крове здоровых лиц. Выявлена достоверная корреляция между содержанием антител к ГТТ и активностью патологического процесса. Установлено, что поражение сердца при СКВ сопровождается максимальными значениями исследуемых антител. Выявлены обратные корреляционные связи между активностью ГП и антителами к ней. Определена способность исследованных показателей к изменению под влиянием проводимой терапии, что обеспечивает возможность оценки ее эффективности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ

Разработана доступная для применения в клинических лабораториях методика иммуноферментного определения уровня антител к ГП на основе иммобилизированных гранулированных препаратов с магнитными свойствами и фосфатазного коньюгата. Выявление антител к ГП в предложенной методике ИФА может быть использовано в качестве дополнительного теста для диагностики СКВ, оценки активности патологического процесса и прогнозирования клинического варианта заболевания. Обнаружение антител к ГП на начальных сроках заболевания позволяет использовать их определение для ранней диагностики СКВ. Динамика изученных показателей дает возможность судить об эффективности проводимой терапии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

На защиту выносится положение о возможности определения антител к ГП с помощью методов иммуноферментного анализа на основе иммобилизированных антигенных препаратов с магнитными свойствами у больных СКВ. Исследование антител к ГП может быть использовано в качестве дополнительных тестов для диагностики СКВ, выделения клинических вариантов заболевания и уточнения степени активности патологического процесса. Динамика этих показателей может служить для оценки эффективности проводимой терапии.

ПУБЛИКАЦИИ

Основные положения диссертации изложены в 14 печатных работах, из которых 7 - в центральной и 7 - в местной печати. Материалы диссертации были представлены на Ежегодном Европейском конгрессе Ревматологов (Берлин, 2004 г., Амстердам, 2006 г.), XI Российском национальном конгрессе « Человек и лекарство » (Москва, 2004 г.), XII Российском национальном конгрессе « Человек и лекарство » (Москва, 2005 г.), конференции «Актуальные вопросы практической и теоретической ревматологии » (Звенигород, 2004 г.), IV Съезде ревматологов России (Казань, 2005 г.), ежегодной научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ (2004г.).

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Методы определения антител к ГП с помощью иммобилизированных антигенных препаратов с магнитными свойствами внедрены в МУЗ ГКБ № 25 г. Волгограда и МУЗ ГБ № 1 им. С.З. Фишера г. Волжского.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 130 страницах машинописного текста и состоит из введения, части I - обзора литературы, в которой изложены современные аспекты иммунопатогенеза системной красной волчанки, участия в ее развитии активных форм кислорода и антиоксидантной системы; части II - собственных исследований, состоящей из 4 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методики исследования, полученные результаты, их обсуждение, выводы, практические рекомендации и приложения. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами и 5 рисунками, приведено 3 выписки из историй болезни. Указатель литературы содержит 241 источник, в том числе 78 -отечественных и 163 - зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Наджиб, Ирина Викторовна

выводы

1. Применение иммобилизированной формы глугатионпероксидазы в непрямом варианте иммуноферментного метода анализа позволило впервые выявить антитела к данному ферменту у больных системной красной волчанкой.

2. У обследованных больных было отмечено ингибирование активных центров глугатионпероксидазы гомологичными антителами.

3. Уровень антител к глутатионпероксидазе у больных системной красной волчанкой зависит от активности, длительности, характера течения заболевания и поражения внутренних органов.

4. Наиболее высокие значения антител к глутатионпероксидазе обнаружены у больных системной красной волчанкой при Ш степени активности заболевания, на стадии развернутых клинических проявлений, при вовлечении в патологический процесс сердечно-сосудистой системы, в то время как ферментативная активность плазменной глугатионпероксидазы снижается.

5. Высокий уровень антител к глутатионпероксидазе у больных системной красной врлчанкой можно считать прогностичеки неблагоприятным признаком.

6. Применение на стационарном этапе лечения больных системной красной волчанкой иммуносупрессивных препаратов (цитостатиков) и особенно методов экстракорпоральной терапии (плазмаферез) приводит к значительному снижению уровня антител к глутатионпероксидазе.

7. Уровень антител к глутатионпероксидазе может служить дополнительным критерием активности системной красной волчанки и использоваться для оценки эффективности проводимой терапии наряду с традиционными клинико-лабораторными показателями.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами на основе глутатионпероксидазы рекомендуется использовать для выявления антител к ней у больных СКВ в разработанном варианте иммуноферментного анализа вместе с коньюгатом на основе фосфатазы.

2. При определении антител к глутатионпероксидазе иммуноферментным методом за норму следует считать показатели здоровых лиц — менее 0,43 е.о.п., положительным следует считать значение, превышающее 0,55 е.о.п.

3. Рекомендуется использовать определение уровня антител к ГП в сыворотке крови как дополнительный лабораторный критерий активности системной красной волчанки, а также для диагностики возможного вовлечения в патологический процесс сердечно-сосудистой системы.

4. При системной красной волчанке наряду с общепринятыми клинико-лабораторными показателями следует использовать определение уровня антител к ГП в сыворотке крови в качестве дополнительного критерия эффективности проводимой терапии.

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Наджиб, Ирина Викторовна, 2006 год

1. Анализ летальных исходов при ревматических заболеваниях в Москве / Эрдес 1.L, Демина А.Б., Фоломеева О.М. и др. // Тер. архив. - 2003. -№5. - С.78-82.

2. Антинейтрофильные цитоплазматические антитела у больных с диффузными болезнями соединительной ткани / Дадонене И., Редайтене Э., Шаулаускене и др. // Тер. архив. 2002. - №5. - С. 38-43.

3. Антитела к двуспиральной ДНК при системной красной волчанке / Маслянский А.Л., Лапин С.В., Григорьева А. Л. И др. // Научно-практическая ревматология. 2002. - №2. - С.44.

4. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа / Асатиани B.C. — М., 1969.-489 с.

5. Бажанов Н.Н., Пак Ю.В. Поражение миокарда и коронарных артерий сердца у пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом / Бажанов Н.Н., Пак Ю.В. // Тер. архив. -2004. -№5.-С.86-90.

6. Бащинский С.Е. Как следует представлять данные рандомизированных исследований / Бащинский С.Е. // Журнал международной мед. практики. 1997. - №1. - С.6-10.

7. Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. / Биленко М. В. // М.: Медицина. 1989. - С.367.

8. Боброва Л.Н. Клинико-диагностическое значение определения антител к супероксиддисмутазе, глутатионредуктазе у больных ревматоидным артритом. Автореф. Дисс. .канд.мед.наук / Боброва Л.Н. Волгоград, 1995. -132 с.

9. Бондарь Т.Н. Ферментативная утилизация липопероксидов в норме и при атеросклерозе: Автореф. Дис. . канд. биол. наук / Бондарь Т.Н. М.: ВНКЦ, 1989.-23 с.

10. Вест С. Дж. Секреты ревматологии. Пер. с англ. / Вест С. Дж. М.-Спб.: Издательство « Бином » - « Невский диалект », 1999. - 768 с.

11. Владимирская Е.Б., Масчан А.А., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Владимирская Е.Б., Масчан А.А., Румянцев А.Г. // Гематол. и трасфузиол. 1997. - Т.42, № 5. - С.4-9.

12. Влияние беметила на продукцию антител к ДНК у больных системной красной волчанкой / Лисицина Т.А., Дурнев А.Д., Иванова М.М. и др.// Эксп. клин. Фармакол. 1999. - Т. 62, № 5. - С.38-41.

13. Влияние свободнорадикальных процессов на гемокоагуляцию и фибринолиз / Азизова О.А., Ройтман Е.В., Дементьева И.И. и др. // Гематол. и трансфузиол., 1997, - Т.42, № б, - С.3-6.

14. Волкова С.Ю., Фадиенко Г.Р., Левченко Н.А. Течение и исходы гестации у больных СКВ / Волкова С.Ю., Фадиенко Г.Р., Левченко Н.А. // Научно-практич. ревматол. 2003. - №4. - С. 19 - 22.

15. Выживаемость и прогностические факторы риска смерти при антифосфолипидном синдроме: результаты 8-летнего наблюдения / Решетняк Т.М., Алекберова З.С., Котельникова Г.П. и др. // Тер. архив. 2003. - №5. - С. 46-51.

16. Ганджа И.М., Сахарчук В.М., Свирид Л.М. Системные болезни соединительной ткани / Ганджа И.М., Сахарчук В.М., Свирид Л.М. Киев: Выща школа, 1998. - 321 с.

17. Герасимов A.M., Фурцева Л.Н. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии / Герасимов A.M., Фурцева Л.Н. М.: Медицина, 1986.-236 с.

18. Гонтарь И.П., Зборовский А.Б., Левкин С.В., Сычева Г.Ф. Способ получения магнитных полиакриламидных гранул. / Авторское свидетельство на изобретение № 1582657, 1990

19. Гусева И.А., Омарбекова Ж.Е., Мякоткин В.А. Полиморфизм гена Fc yR III А 158 F/V и промоторной области гена IL-10 при системной красной волчанке у казахов / Гусева И.А., Омарбекова Ж.Е., Мякоткин В.А. // Тер. архив.-2003.-№5.-С. 36-41.

20. Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г. Атеросклероз и процесс перекисного окисления / Давиденкова Е.Ф., Шафран М.Г. // Вестн. АМН СССР. 1989. -№3.- С. 10-18.

21. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Под ред. Н.Н.Петрищева. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 184 с.

22. Ефременко В.И. Магнитосорбенты в микробиологических исследованиях / Ефременко В.И. Ставрополь: государственное предприятие издательско-полиграфическая фирма « Ставрополь », 1996. - 131 с.

23. Заболеваемость населения России ревматическими болезнями (анализ за 10 лет) / Фоломеева О.М., Амирджанова В.Н., Якушева Е.О. и др. // Тер. архив. 2002. - №5. - С.5-11

24. Заболеваемость населения России ревматическими заболеваниями в начале нового столетия / Фоломеева О.М., Дубинина Т.В., Логинова Е.Ю. и др. // Тер. архив. 2003. - №5. - С.5-9

25. Заводовский Б.В. Иммобилизированные гранулированные антигенные препараты с магнитными свойствами как лечебные иммуносорбенты при системной красной волчанке: Дисс. .канд. мед.наук. / Заводовский Б.В.: ГУ НИИ КиЭР РАМН. Волгоград, 1995. - 148 с.

26. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика / Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. — СПб: ООО « Издательство ФОЛИАНТ », 2003. 432 с.

27. Зборовская И.А. Вопросы клинической ревматологии. Пособие для практических врачей / Зборовская И.А. М.: Велес,1999. - 277 с.

28. Зборовская И.А. Клинико-патогенетическое значение антиоксидантной системы крови при воспалительных ревматических заболеваниях: Дисс. доктора мед. наук / Зборовская И.А. Волгоград, 1995, -341 с.

29. Зборовский А.Б., Гонтарь И.П. Применение магнитосорбентов в иммунодиагностике и лечении системной красной волчанки и ревматоидного артрита / Зборовский А.Б., Гонтарь И.П. // Клин, медицина. 2001. - №2. -С.42-45.

30. Иммунология: в 3 томах. Т.1. / Под ред. У.Пола. - М.:Мир, 1987.476 с.

31. Иммунология: в 3 томах. Т. 2: Пер. с англ. / Под ред. У.Пола-М.:Мир, 1987.-456 с.

32. Инвалидность, обусловленная ревматическими заболеваниями / Фоломеева О.М., Лобарева Л.С., Ушакова М.А. и др. // Научно-практическая ревматология. -2001. №1. - С.15-21.

33. Исследование поврежденности ДНК мононуклеарных клеток крови больных системной красной волчанкой методом ДНК-комет / Лисицина Т.А.,

34. Тронов В.А, Коноплянников М.А. и др. // Бюл. эксперим. биол. мед. 1998. -Т. 125, №1. - С.75-78.

35. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине / Ланкин В.З., Борунов Е.В., Щепеткин И.А. и др. // Рига. 1988. - С. 163.

36. Клинико-патогенетическое значение фактора некроза опухоли -альфа при системной красной волчанке / Бородин А.Г., Баранов А.А., Клюквина Н.Г. и др. // Тер. архив. 2002. - №5. - С.32-35.

37. Клиническая иммунология: Руководство для врачей. / Под ред. Е.И. Соколова-М.: Медицина, 1998.-272 с.

38. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие. / Под ред. А.В. Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 2002. — 651 с.

39. Клиническая иммунология и аллергология: в 3 томах. Т.2: Пер. с нем. / Под ред. Л. Йегера. - М.: Медицина, 1990. - 560 с.

40. Клюквина Н.Г., Ильина А.Е., Шеклина С.В. Ремиссия без лекарств при системной красной волчанке миф или реальность? / Клюквина Н.Г., Ильина А.Е., Шеклина С.В. // Научно-практич. ревматол. - 2005. - №5. - С.84 -87.

41. Клюквина Н.Г., Шеклина С.В., Насонов Е.Л. Современный взгляд на лечение системной красной волчанки / Клюквина Н.Г., Шеклина С.В., Насонов Е.Л. //РМЖ. Ревматология. 2002. - №6 (150). - С.307-311.

42. Козлова Л.К., Багирова В.В. Микроциркуляторные нарушения при системной красной волчанке / Козлова Л.К., Багирова В.В. // Тер. архив. 2003. - №5. — С.41-46.

43. Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей / Константинова Н.А. М.Медицина, 1996. - 256 с.

44. Кошелева Н.М., Хузмиева С.И., Алекберова З.С. Системная красная волчанка и беременность / Кошелева Н.М., Хузмиева С.И., Алекберова З.С. // Научно-практич. ревматол. — 2005. №5. — С.55 - 58.

45. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. // Успехи современно биологии. 1993. - С. 107 - 122.

46. Лабораторные методы исследования в клинике / Под.ред. В.В. Меньшикова- М.: Медицина, 1987.-458с.

47. Лемперт Б.А. Параметры определения циркулирующих иммунных комплексов и специфичности ПЭГ-теста с использованием в качестве модели агрегированного IgG / Лемперт Б.А. //Лаб. Дело. 1988. - №1. - С.28-29.

48. Лисицина Т.А., Иванова М.М., Дурнев А.Д. Активные формы кислорода и патогенез ревматоидного артрита и системной красной волчанки / Лисицина Т.А., Иванова М.М., Дурнев А.Д. // Вестн. Росс. акад. мед. наук. -1996. -№12. С. 15-20.

49. Лукьянова Л. Д. Гепатоцит. Функционально-метаболические свойства. / Лукьянова Л.Д. // М.: Наука. 1985. - С.271.

50. Мутация в гене 5,10-метилентетрагидрофолатредуктазы при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме / Решетняк Т.М., Патрушев Л.И., Тихонова Т.Л. и др. // Тер. архив. 2002. - №5. - С. 28-32.

51. Насонов Е.Л. Проблема атеросклероза в ревматологии / Насонов Е.Л. // Вестник РАМН. 2003. - №7. - С.6 - 10.

52. Насонов Е.Л. Профилактика и лечение антифосфолипидного синдрома: современные рекомедации и перспективы / Насонов Е.Л. // Русский медицинский журнал. Ревматология. 2004. - Т.12, №6. - С. 377 - 385.

53. Насонов Е.Л. Современные направления иммунологических исследований при хронических воспалительных и аутоиммунных заболеваниях человека / Насонов Е.Л. // Тер. архив. 2001. - Т. 74, №8. - С.43-46.

54. Насонов Е.Л. Современные подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома / Насонов Е.Л. // Тер. архив. 2003. - №5. - С. 83-87.

55. Насонов E.JI., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии / Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкина Н.П. Ярославль: Верхняя Волга, 1999. - 612 с.

56. Насонова В.А., Сигидин Я.А. Патогенетическая терапия ревматических заболеваний / Насонова В.А., Сигидин Я.А. М.: Медицина, 1985.-325 с.

57. Насонова В.А., Фоломеева О.М. Медико-социальное значение XIII класса болезней для населения России / Насонова В.А., Фоломеева О.М. // Научно-практическая ревматология. 2001. - №1. — С.7-15.

58. Панченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. Роль пероксисом в патологии клетки / Паченко Л.Ф., Герасимов A.M., Антоненков В.Д. // М.: Медицина. 1981. - 207 с.

59. Пастухов В.И. Активные формы кислорода в прогрессировании хронического миелолейкоза: перспективы применения некоторых антиоксидантов / Пастухов В.И. // Тер. архив. 2000. - Т. 72, №5. - С.25-29.

60. Растворимые формы адгезии при антифосфолипидном синдроме, связанном с системной красной волчанкой, и первичном антифосфолипидном синдроме /Александрова Е.Н., Новиков А.А., Решетняк Т.М. и др. // Тер. архив. -2002. №5. - С.23-27.

61. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практикующих врачей / Насонова В.А., Насонов Е.Л., Алекперов Р.Т. и др.; под общ. ред. В.А. Насоновой, Е.Л. Насонова. М.: Литера, 2003. - 507с

62. Ревматические болезни. Руководство для врачей / Под ред.

63. B.А.Насоновой, Н.В.Бунчука. -М.: Медицина, 1997. 520 с.

64. Ревматические заболевания среди умерших в Москве / Демина А.Б., Горячев Д.В., Раденска-Лоповок С.Г. и др. // Научно-практическая ревматология. 2002. - №2. - С.ЗО

65. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. Пер. с англ. / Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. М.: Мир, - 2000. - 529 с.

66. Скулачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций / Скулачев В.П. // Биохимия. 1998. - Т.63, №12.1. C.1691-1694.

67. Статистически-картографическое моделирование распространенности ревматических болезней среди населения различных регионов Российской Федерации / Эрдес Ш., Фоломеева О.М., Дубинина Т.В., Жукова О.В. // Тер. архив. 2004. - №5. - С.76-82

68. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия: Учебник / Струков А.И., Серов В.В. -М.: Медицина, 1993. 688 с.

69. Сущук Е.А. Клинико-диагностическое значение определения антител к церулоплазмину у больных системной красной волчанкой с использованием гранулированных антигенных препаратов с магнитными свойствами: Дисс. . канд.мед.наук. Волгоград, 2002. - 237 с.

70. Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. Анализ данных на компьютере / Тюрин Ю.Н., Макаров А.А. М.: Финансы и статистика, 1995. - 385 с.

71. Участие антиоксидантов в регуляции клеточного иммунитета / Новоселова Е.Г., Макар В.Р., Семилетова Н.В.и др. // Иммунология. 1998. -№4. - С.33-37.

72. Шабанова С.Ш., Ананьева Л.П., Алекберова З.С. Терапия циклофосфамидом и овариальная недостаточность у больных системной красной волчанкой / Шабанова С.Ш., Ананьева Л.П., Алекберова З.С. // Научно-практич. ревматол. 2003. - №3. - С.63 - 67.

73. Широкова И.Е., Лисицина Т.А., Решетняк Т.М. Гипергомоцистеинемия при системной красной волчанке: описание двух случаев / Широкова И.Е., Лисицина Т.А., Решетняк Т.М. // Научно-практич. ревматол. 2003. - №3. - С.68 - 73.

74. Широкова И.Е., Решетняк Т.М. Гипергомоцистеинемия -дополнительный фактор риска тромбозов при системной красной волчанки и антифосфолипидном синдроме / Широкова И.Е., Решетняк Т.М. // Научно-практич. ревматол. 2003. - №4. - С.39 - 43.

75. Язид Аль Раави. Клинико-диагностическое значение определения антител к церулоплпзмину у больных ССД с использованием иммобилизированной формы магнитоуправляемого сорбента.: Дисс.канд. мед. наук. / Язид Аль Раави Волгоград, - 2002. - 159 с.

76. A model for p53-induced apoptosis / Polyak К., Xia Y., Zweier J.L. et al. //Nature. 1997.-Vol.389.-P.300-305.

77. Aberrant processing of oxidative DNA damage in systemic lupus erythematosus / Evans M.D., Cooke M.S., Akil M. et al. // Biochem Biophys Res. Commun. 2000. - Vol.273, №3. - P.894-898.

78. Actions of Melatonin in the Reduction of Oxidative Stress / Reiter R.J., Tan D., Osuna C., Gitto E. // J. Biomed. Sci. 2000. - Vol.7. - P.444-458.

79. Activation of hypoxia-inducible transcription factors depends primarily upon redox-sensitive stabilization of its alpha subunit / Huang L.E., Arany Z., Livingston D.M., Bunn H.F.// J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271. - P.32253-32259.

80. Activation of protein kinase С by tyrosine phosphorylation in response to H202 / Konishi H., Tanaka M., Takemura Y. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1997. Vol.94. - P.l 1233-11237.

81. Ahmad R., Alam K., AH R. Antigen binding characteristics of antibodies against hydroxyl radical modified thymidine monophosphate / Ahmad R., Alam K., Ali R. // Immunol. Lett. 2000. - Vol.71, №2. - P. 111-115.

82. Ahmad J., Ashok B.T., Ali R. Reactive oxygen species modified thymine and poly(dT) present unique epitope for human anti-DNA autoantibodies / Ahmad J., Ashok B.T., Ali R. // Immunol. Lett. 1997. - Vol.58, №2. - P.69-74.

83. Alam K., Ali R. Human anti-DNA autoantibodies and induced antibodies against ROS-modified-DNA show similar antigenic binding characteristics / Alam K., Ali R. // Biochem. Mol. Biol. Int. -1999. Vol.47, №5. - P.881-890.

84. Altered expression level of a systemic nuclear autoantigen determines the fate of immune response to self / Kawahata K., Misaki Y., Komagata Y. et al. // J. Immunol. 1999. - Vol.162, №11. - P.6482-6491.

85. Anti-DNA and anti-nucleosome antibody affinity a mirror image of lupus nephritis? / Williams R.C.Jr., Malone C., Blood B. et al. // J. Rheumatol. -1999. - Vol.26, №.2. - P.331-346.

86. Anti-ganglioside antibodies in a large cohort of European patients with systemic lupus erythematosus / Galeazzi M., Annunzinata P., Sebastiani G.D. et al. // J. Rheumatol. -2000. Vol.27, №1. - P. 13 5-141.

87. Anti-8-oxo-2'-deoxyguanosine phage antibodies: isolation, characterization, and relationship to disease states / Seedhouse C.H., Margison G.P., Hendry J.H. et al. // Biochem. Biophys.Res. Commun. 2001. - Vol.280, №3. -P.595-604.

88. Antineutrophil cytoplasmic antibodies induce human monocytes to produce oxygen radicals in vitro / Weidner S., Neupert W., Goppelt-Struebe M., Rupprecht H.D. // Arthritis Rheum. 2001. - Vol.44, №7. - P. 1698-1706.

89. Antioxidants suppress mortality in the female NZB x NZW F1 mouse model of systemic lupus erythematosus (SLE) / Suwannaroj S., Lagoo A., Keisler D., McMurray R.W. //Lupus. 2001. - Vol.10, №4. - P.258-265.

90. Aruoma O.I. Nutrition and health aspects of free radicals and antioxidants / Aruoma O.I. // Food Chem. Toxicol. 1994. - Vol.32. - P.671-676.

91. Association of interleukin-4 receptor and interleukin-4 promoter gene polymorphisms with systemic lupus erythematosus / Kanemitsu S., Takabayashi A., Sasaki Y. et al. // Arthritis Rheum. 1999. - Vol.42.№6. - P. 1298-1300.

92. Autoantibodies against malondialdehyde-modified lipoprotein(a) in antiphospholipid syndrome / Romero F.I., Atsumi Т., Tinahones F.J. et al. // Arthritis Rheum. 1999. - Vol.42, №12. - P.2606-2611.

93. Autoantibodies to malondialdehyde-modified epitope in connective tissue diseases and vasculitides / Amara A., Constans J., Chaugier C. et al. // Clin. Exp. Immunol. 1995. - Vol.101, №2. -P.223-238.

94. Beutler E. Red cell metabolism: A manual of biochemical methods / Beutler E.: New York, 1975. P. 71-73.

95. Bevra Hannahs Hahn. Systemic lupus erythematosus and accelerated atherosclerosis / Bevra Hannahs Hahn // New England Journal of Medicine. 2003. -Vol. 18.-P. 2379-2380.

96. Bruce I.N., Gladman D., Urowitz M.B. Premature atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / Bruce I.N., Gladman D., Urowitz M.B. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000. - Vol.26, №2. - P.345-412.

97. Cameron J.S. Lupus Nephritis / Cameron J.S. // J. Am. Soc. Nephrol. -1999. Vol.10, №.2. - P.413 - 424.

98. Capacity to predict a recurrence of lupus erythematosus using double-stranded anti-DNA antibodies and Farr technique / Massardo L., Martinez M.E., Perez R., Ramirez V. et al. // Rev Med Chil, 1999, - Vol.127, №4, - P.411-420.

99. Carr A.C., Winterbourn C.C. Oxidation of neutrophil glutathione and protein thiols by myeloperoxidase-derived hypochlorous acid / Carr A.C., Winterbourn C.C. //Biochem. J. 1997. - Vol.327. -P.275-281.

100. Carr A.C., McCall M.R., Frei B. Oxidation of LDL by myeloperoxidase and reactive nitrogen species reaction pathways and antioxidant protection / Carr A.C., McCall M.R., Frei B. // Atheroscler Thromb. Vase. Biol. - 2001. - Vol.20. -P.1716-1723.

101. Chan O.T., Madaio M.P., Shlomchik M.J. The central and multiple roles of В cells in lupus pathogenesis / Chan O.T., Madaio M.P., Shlomchik M.J. // Immunol. Rev. 1999.-Vol.169.-P.107-121.

102. Cohen M.R., Isenberg D.A. Ultraviolet irradiation in systemic lupus erythematosus: Friend or foe? / Cohen M.R., Isenberg D.A. // Br. J. Rheumatol. -1996.-Vol.35.-P.1002-1007.

103. Cross J.T., Benton H.P. The roles of interleukin-6 and interleukin-10 in В cell hyperactivity in systemic lupus eythematosus / Cross J.T., Benton H.P. // Inflamm. Res. 1999. - Vol.48.№5. -P.255-261.

104. Cytokine-mediated down-regulation of В cell activity in SLE: effects of interleukin-2 and transforming growth factor-beta / Ohtsuka K., Gray J.D., Quismorio F.P.Jr. et al. //Lupus. 1999. - Vol.8. №2. -P.95-102.

105. Davies K.J. Oxidative stress: the paradox of aerobic life / Davies K.J. // Biochem Soc Symp.- 1995.- Vol.61. P. 1 -31.

106. DeLeo F.R., Quinn M.T. Assembly of the phagocyte NADPH oxidase: molecular interaction of the oxidase proteins / DeLeo F.R., Quinn M.T. // J Leukoc Biol, 1996,-Vol.60.-P.677-691.

107. Direct association with thioredoxin allows redox regulation of glucocorticoid receptor function / Makino Y., Yoshikawa N., Okamoto K. et al. // J. Biol. Chem.- 1999.-Vol.274, №5.-P.3182-3188.

108. DNA damage and oxidation of thiols peroxynitrite causes in rat thymocytes / Salgo M.G., Bermudez E., Squadrito G., Piyor W. // Arch. Biochem. Biophys. 1995. - Vol.322. - P.500-505.

109. Dolphin D., Poulson R., Avramovic O. Glutathion: Chemical, biochemical and medical aspects. / Dolphin D., Poulson R., Avramovic O. // Pt A: Coenzymes and cofactors. N. Y.: J. Wiley and Sons. 1989 - Vol.3 - P.930.

110. Enhancement of oxidative cleavage of DNA by the binding sites of two anti-double-stranded DNA antibodies / Kubota Т., Watanabe N., Kanai Y., Stollar B.D. // J. Biol. Chem. -1996. Vol.271, №11.- P.6555-6561.

111. Epidermal growth factor (EGF)-induced generation of hydrogen peroxide / Bae Y.S., Kang S.W., Seo M.S. et al. 1997.- Vol.272. - P.217-221.

112. Estimates of the prevalence of arthritis and selected musculoskeletal disorders in the United States / Lawrence RC, Helmick CG, Arnett FC et al. // Arthritis Rheum, 1998, - Vol.41, №5, - P.778-799.

113. Expression of plasma glutathione peroxidase in human liver in addition to kidney, heart, lung and breast in humans and rodents / Chu F.F., Esworthy R.S., Doroshow J.H. et al. //Blood 1992. - Vol.79, №12. - P. 3233-3238.

114. Fas-induced programmed cell death is mediated by a ras-regulated 02~ synthesis / Gulbins E., Brenner В., Schlottmann K. et al. // Immunology. 1996. -Vol.89. -P.205-212.

115. Fine specificity of the autoimmune response to the Ro/SSA and La/SSB ribonucleoproteins / Scofield R.H., Farris A.D., Horsfall A.C. et al. // Arthritis. Rheum. 1999. - Vol.42. №.2. - P. 199-209.

116. Finkel T. Oxygen radicals and signaling / Finkel T. // Current Opinion in Cell Biology. 1998. - Vol.10. -P.248-253.

117. Flohe L. Free radical in biology / Flohe L. // Ed. Pry or W. A. N. Y.: Acad, press. -1982. Vol.5. - P.223.

118. Flohe L. Glutathione: chemical, biochemical and medical aspects. Pt. A: Coenzymes and cofactors. / Flohe L. // Eds Dolphin D. et al. N. Y.: J. Wiley and Sons. 1989. - Vol.3. - P.643.

119. Flohe L., Ganzler W.A. Assay for Glutathione peroxidase / Flohe L., Ganzler W.A. // Metod Enzymology. 1984.- Vol.105. - P.l 14-121.

120. Follow up investigation of patients with antiphospholipid syndrome and cerebrae manifestations / Miesbach W., Gilzinger A., Claus D.et al. // Zeitschrift fur Rheumatologie. 2003. - Vol.62.№l. - P.91.

121. Funauchi M., Ikoma S., Enomoto H. Decreased Thl-like and increased Th2-like cells in systemic lupus erythematosus / Funauchi M., Ikoma S., Enomoto H. // Scand. J. Rheumatol. 1998. - Vol.27, №3. - P.219-224.

122. Gene regulation by reactive oxygen species / Cimino F., Esposito F., Ammendola R., Russo T. // Curr. Top Cell Regul. 1997. - Vol.35. - P. 123-148.

123. Generation of a polyclonal antibody against lipid peroxide-modified proteins / Kim J.G., Sabbagh F., Santanam N. et al. // Free Radic. Biol. Med. 1997. -Vol.23, №2.-P.251-259.

124. Genetic dissection of lupus pathogenesis: a recipe for nephrophilic autoantibodies / Mohan C., Morel L., Yang P. et al. // J. Clin. Invest. 1999. -Vol.103, №.12. -P.1685-1695.

125. Genetic dissection of SLE pathogenesis: adoptive transfer of Slel mediates the loss of tolerance by bone marrow-derived В cells / Sobel E.S., Mohan C., Morel L. et al. //J.Imunol. 1999. - Vol.162, №4. -P.2415-2421.

126. Genetic dissection of SLE pathogenesis: Sle3 on murine chromosome 7 impacts T cell activation, differentiation, and cell death / Mohan C., Morel L., Yang P. et al. // J. Immunol. 1999. - Vol.162, №11.- P.6492-6502.

127. Genome-wide screen for systemic lupus erythematosus susceptibility genes in multiplex families / Shai R., Quismorio F.P.Jr., Li L. et al.// Hum. Mol. Genet. 1999. - Vol.8, №4. - P.639-644.

128. Gordon C, Salmon M. Update on systemic lupus erythematosus: autoantibodies and apoptosis / Gordon C, Salmon M. // Clin. Med. JRCPL. 2001. -Vol.1, №.1.-P.10-14.

129. Greenberg В., Michalska M. Systemic lupus erythematosus: measures to keep this unpredictable disease under control / Greenberg В., Michalska M. // Postgrad. Med. 1999. - Vol.106, №6. -P.213-223.

130. Greidinger E.L. Apoptosis in lupus pathogenesis/ Greidinger E.L. // Frontiers in Bioscience 6. -2001. November 1. - P. 1392-1325.

131. Gromnica-Ihle E. Antiphospholipid Syndrom update 2003 fur die Praxis / Gromnica-Ihle E. // Zeitschrift fur Rheumatologie. 2003. - Vol.62, №1. - P.6.

132. Halliway В., Gutteridge J.M.C., Cross C.E. Free radicals, antioxidants, and human disease: Where are we now? / Halliway В., Gutteridge J.M.C., Cross C.E. // J. Lab. Clin. Med. 1992. - Vol.114. -P.598-620.

133. Halliwell В., Gutteridge J.M. The antioxidants of human extracellular fluids. / Halliwell В., Gutteridge J.M. // Arch. Biochem. Biophys. 1990. - Vol.280. - P.1-8.

134. High-avidity anti-DNA antibody removal from the serum of systemic lupus erythematosus patients by adsorption using dextran sulfate cellulose columns / Matsuki Y., Suzuki K., Kawakami M. et al I I J Clin Apheresis, 1996, - Vol.11, №1, — P.30-35.

135. High frequency of antibody activity against ribosomal protein S10 in anti-Sm sera from patients with systemic lupus erythematosus / Hasegawa H., Uchiumi Т., Sato T. et al. // Lupus. -1999. Vol.8. №.6. - P.439-443.

136. High levels of circulating early apoptic peripheral blood mononuclear cells in systemic lupus erythematosus / Perniok A., Wedekind F., Herrmann M. et al. // Lupus. 1998. - Vol.7, №2. - P.l 13-118.

137. Hippeli S., Elstner E.F. Transition metal ion-catalyzed oxygen activation during pathogenic processes / Hippeli S., Elstner E.F. // FEBS Lett, 1999, -Vol.443,-P. 1-7.

138. Hochberg M.C. Systemic lupus erythematosus (Review) / Hochberg M.C. // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1990. - Vol.16. - P.617-639.

139. Hoffman R.W. T cells in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus / Hoffman R.W. // Frontiers in Bioscience 6. 2001. - October 1. -P.1369-1378.

140. Hormonal and reproductive risk factors for development of systemic lupus erythematosus / Cooper G.S. et al. // Arthritis and Rheumatism. 2002. - Vol. 46, №7.-P. 1830-1839.

141. Hydrocortisone-induced inhibition of reactive oxygen species by polymorphonuclear neutrophils / Dandona P., Suri M., Hamouda W.et al. // Crit. Care Med. 1999. - Vol.27, №11 - P.2442-2444.

142. Identification of hydrogen peroxide as the relevant messenger in the activation pathway of transcription factor NF-кВ / Schmidt K.N., Amstad P., Cerutti P., Baeuerle P.A. // Adv. Exp. Med.Biol. 1996. - Vol.387. - P.63-68.

143. Immunogenicity of DNA damaged by reactive oxygen species -implications for anti-DNA antibodies in lupus / Cooke M.S., Mistry N., Wood C. et al. // Free Radic. Biol. Med. 1997. - Vol.22, №1-2. - P. 151-159.

144. Implication of an increased oxidative stress in the formation of advanced glycation end products in patients with end-stage renal failure / Miyata Т., Wada Y., Cai Z. et al. // Kidney Int. 1997. - Vol.51. - P. 1170-1181.

145. Increased glutathione and glutathione peroxidase in lungs of individuals with chronic beryllium disease / Comhair S.A., Lewis M.J., Bhathena P. R. et al. // Respir. Crit. Care Med.- 1999. Vol.159. - P. 1824-1829.

146. Increased levels of proinflammatory cytokines and nitric oxide metabolites in neuropsychiatric lupus erythematosus / Svenungsson E., Andersson M., Brundin L. et al. // Ann. Rheum. Dis. 2001. - Vol.60. - P.372-379.

147. Increased lipid peroxidation in children with autoimmune diseases / Michel P., Eggert W., Albrecht-Nebe H., Grune T. // Acta Paediatr. 1997. - Vol.86. -P.609612.

148. Indirect mutagenesis by oxidative DNA damage: Formation of the pyrimidopurinone adduct of deoxyguanosine by base propenal / Dedon P.C., Plastaras J.P., Rouzer C.A., Marnett L.J. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. -Vol.95. - P.l 1113-11116.

149. Innate immune mechanisms in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE) / de la Fuente H., Richaud-Patin Y., Jakez-Ocampo J. et al. // Immunol. Lett. 2001. - Vol.77, №.3. - P.175-180.

150. Investigation of the prevalence and clinical associations of antibodies to human fibronectin in systemic lupus erythematosus / Atta M.S., Lim K.L., Ala'deen D.A. et al. // Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol.54. №2. - P. 117-124.

151. Kantola M., Saaranen M., Varha-Perttula T. Selenium and glutathione peroxidase in seminal plasma of men and bulls / Kantola M., Saaranen M., Varha-Perttula T. // J. Reprod. Fert. 1988. - Vol. 83, №. 2. - P. 785-794.

152. Karrar A., Sequeira W., Block J.A. Coronary artery disease in systemic lupus erythematosus: A review of the literature / Karrar A., Sequeira W., Block J.A. // Semin. Arthritis Rheum. 2001. - Vol.30, №.6. - P.436-443.

153. Klonowski K.D., Primiano L.L., Monestier M. Atypical VH-D-JH rearrangements in newborn autoimmune MRL mice / Klonowski K.D., Primiano L.L., Monestier M. // J Immunol, 1999, - Vol.162, № 3, - P.566-572.

154. Knight J.A. Diseases related to oxygen-derived free radicals / Knight J.A. // Clin Lab Sci, 1995.- Vol.25. - P.l 11-124.

155. Kotzin B.L. Systemic lupus erythematosus / Kotzin B.L. // Cell. 1996. - Vol.85. -P.303-306.

156. Liochev SI, Fridovich I. The role of superoxide in the production of hydroxyl radical: In vitro and in vivo / Liochev SI, Fridovich I. // Free Radical Bio.l Med. 1994. - Vol.16. - P.29-33.

157. Lo Y.Y.C., Cruz T.F. Involvement of reactive oxygen species in cytokine and growth factor induction of c-fos expression in chondrocytes / Lo Y.Y.C., Cruz T.F. //J. Bio.l Chem.,- 1995. -Vol.270. P.l 1727-11730.

158. Lupus anticoagulant and history of thrombosis are not associated with persistent endothelial cell activation in systemic lupus erythematosus / Frijns C.J., Derksen R.H., De Groot P.G. et al. // Clin. Exp. Immunol. 2001. - Vol.125, №1. -P.149-154.

159. Macanovic M., Hogarth M.B., Lachmann P.J. Anti-DNA antibodies in the urine of lupus nephritis patients / Macanovic M., Hogarth M.B., Lachmann P.J. // Nephrol Dial Transplant, 1999,-Vol.14, №.6, -P.1418-1424.

160. Madaio M.P. The role of autoantibodies in the pathogenesis of lupus nephritis / Madaio M.P. // Semin. Nephrol. 1999. - Vol.19. №.1. - P.48-56.

161. Maddison P.J. Autoantibodies in SLE. Disease associations / Maddison P.J. // Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - Vol.455. - P. 141-145.

162. Maddison P.J. Nature and nurture in systemic lupus erythematosus / Maddison P.J. // Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - Vol.455. -P.7-13.

163. Mamula M.J., Craft J. The expression of self antigenic determinants: implications for tolerance and autoimmunity/ Mamula M.J., Craft J. // Curr. Opin. Immunol. 1994. - Vol.6. - P.882-886.

164. Mamula M.J., Fatenejad S., Craft J. В cells process and present lupus autoantigens that initiate autoimmune T cell responses / Mamula M.J., Fatenejad S., Craft J. // J. Immunol. 1994. - Vol.152. -P.1453-1461.

165. Mannervik В., Carlberg J., Larson K. Glutathion: chemical, biochemical and medical aspects. / Mannervik В., Carlberg J., Larson K. // Pt. A: Coenzymes and cofactors. Eds Dolphin D. et al. N. Y.: J. Wiley and Sons. 1989. - Vol.3. - P.475.

166. Manzi S. Systemic lupus erythematosus: a model for atherogenesis? / Manzi S. // Rheumatology (Oxford). 2000. - Vol.39. - P.353-359.

167. Manzi S., Wasko M.C.M. Inflammation-mediated rheumatic diseases and atherosclerosis / Manzi S., Wasko M.C.M. // Ann. Rheum. Dis. 2000. - Vol.59. - P.321-325.

168. McCay P.B, Gibson D.D. Lipid peroxides in biologi and medicine. / McCay P.B., Gibson D.D. // Orlando: Acad, press. 1982. - P. 179.

169. McMurray R.W., May W. (2003). Sex hormones and systemic lupus erythematosus: Review and meta-analysis / McMurray R.W., May W. // Arthritis and Rheumatism 2003. - Vol. 48, №8. - P. 2100-2110.

170. Meyer O. Making pregnancy safer for patients with lupus / Meyer O. // Joint Bone Spine.-2004.-Vol.71.-P. 178- 182.

171. Mitogenic signaling mediated by oxidants in Ras-transformed fibroblasts / Irani K., Xia Y., Zweier J.L. et al. // Science. 1997. - Vol.275. -P. 1649-1652.

172. Modification of the 6-Hydroxydopamine technique for the correct determination of superoxide dismutase / Crosti N., Servidei Т., Bajer J., Serra A. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1987. - Vol. 25. - P. 265-266.

173. Mohan I.K., Das U.N. Oxidant stress, anti-oxidants and essential fatty acids in systemic lupus erythematosus / Mohan I.K., Das U.N. // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1997. - Vol.56, №3. - P. 193-198.

174. Мок C.C., Lau C.S. Pathogenesis of systemic lupus erythematosus // J. Clin. Pathol. 2003. - Vol.56, № 7. - P.481 - 490.

175. Monneaux F., Muller S. Key sequences involved in the spreading of the systemic autoimmune response to spliceosomal proteins / Monneaux F., Muller S. // Scand. J. Immunol. 2001. - Vol.54. - P.45-54.

176. Morel Y., Barouki R. Repression of gene expression by oxidative stress / Morel Y., Barouki R. // Biochem. J. -1999. Vol.342. - P.481-496.

177. Ne -(carboxymethyl)lysine, a product of the chemical modification of proteins by methylglyoxal, increases with age in human lens proteins / Ahmed M.U., Frye E.B., Thorpe S.R., Baynes J.W. // Biochem. J. 1997. - Vol.324. - P.565-57.

178. Navratil J.S., Ahearn J.M. Apoptosis, clearance mechanisms, and the development of systemic lupus erythematosus / Navratil J.S., Ahearn J.M. // Cur. Rheum. Reports. -2001. Vol.3. - P. 191-198.

179. Nesher G., Margalit R., Ashkenazi Y.J. Anti-nuclear envelope antibodies: Clinical associations / Nesher G., Margalit R., Ashkenazi Y.J. // Semin Arthritis Rheum, 2001, - Vol.30, №5, - P.313-320.

180. Nonselenium glutathione peroxidase in human brain: elevated levels in Parkinson's disease and Dementia with Lewy Bodies / Power J.H.T., Shannon J.M., Blumbergs P.C., Gai W.P. // Am J. Path. 2002. - Vol.161. - P. 885-894.

181. Nucleosome antibodies in systemic lupus erythematosus / Manger K., Poppe R., Fredenhagen G. et al. // Zeitschrift fur Rheumatologie. 2003. - Vol.62, №1. - P. 100.

182. Ongoing prothrombotic state in patients with antiphospholipid antibodies: a role for increased lipid peroxidation / Pratico D., Ferro D., Iuliano L. et al. // Blood. 1999. - Vol.93, №10. - P.3401-3407.

183. Oxidative DNA damage and cellular sensitivity to oxidative stress in human autoimmune diseases / Bashir S., Harris G., Denman M.A. et al. // Ann. Rheum. Dis.- 1993. Vol.52, №9. - P.659-666.

184. Oxidative stress and antioxidant defense mechanism in glomerular diseases / Turi S., Nemeth I., Torkos A. et al. // Free Radic Biol. Med. 1997. -Vol.22, №1-2.-P.161-168.

185. Oxidative stress in systemic lupus erythematosus and allied conditions with vascular involvment / Ames P.R.J., Alves J., Murat I. et al. // Rheumatology (Oxford). 1999. - Vol.38. - P.529-534.

186. Patients with systemic lupus erythematosus have reduced numbers of circulating natural interferon-alpha-producing cells / Cederblad В., Blomberg S., Vallin H. et al. // J. Autoimmun. 1998. - Vol.11.№5. - P.465-470.

187. Peroxynitrite-mediated formation of free radicals in human plasma: EPR detection of ascorbyl, albumin-thiyl and uric acid-derived free radicals / Squez-Vivar J.V., Santos A.M., Junqueira V.B.C., Augusto O. // Biochem. J. 1996. - Vol.314. -P. 869-876.

188. Pregnancy outcome in systemic lupus erythematosus: good news for the new millennium / Cervera R., Front J., Carmona F., Balasch J. // Autoimmun. Rev. -2002. -№1.-P.354- 359.

189. Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / Asanuma Y. et al. // New England Journal of Medicine. 2003. -Vol.349, №25. - P. 2407-2415.

190. Prevalence and correlates of accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus / Roman M.J. et. al. // New England Journalof Medicine. 2003. -Vol. 349, №25. - P. 2399-2406.

191. Prospective study of serum and urinary nitrate levels in patients with systemic lupus erythematosus / Gonzalez-Crespo M.R., Navarro J.A., Arenas J.et al. // Br. J. Rheumatol. 1998. - Vol.37. - P.972-977.

192. Protein modification by lipid peroxidation products: formation of malondialdehyde-derived N-(2-propenal) Lysine in proteins / Uchida K., Sakai K., Itakura K. et al. // Arch. Biochem. Biophys. 1997. - Vol.346. - P.45-52.

193. Rahman I., MacNee W. Lung glutathione and oxidative stress: implicationsin cigarette smoke-induced airway disease / Rahman I., MacNee W. // J.Physiol. 1999. - Vol.277, №6. - P. 1067-1088.

194. Rapid lupus autoantigen relocalization and reactive oxygen species accumulation following ultraviolet irradiation of human keratinocytes / Lawley W., Doherty A., Denniss S. et al. // Rheumatology (Oxford). 2000. - Vol.39. - P.253-261.

195. Reilly C.A., Aust S.D. Peroxidase substrates stimulate the oxidation of hydralazine to metabolites which cause single-strand breaks in DNA / Reilly C.A., Aust S.D. // Chem. Res. Toxicol. 1997. - Vol.10, №.3. - P.328-334.

196. Requirement for generation of H2O2 for platelet-derived growth factor signal transduction / Sundaresan M., Yu Z.X., Ferrans V.J.et al. // Science. 1995. -Vol.270- P.296-299.

197. Riley P.A. Free radicals in biology: oxidative stress and the effects of ionizing radiation / Riley P.A. // Int J Radiat Biol, 1994, - Vol.65, - P.27.

198. Risk factors for coronary heart disease in women with systemic lupus erythematosus / Bruce I.N. et al. // Arthritis and Rheumatism. 2003. - Vol. 48, №11. -P. 3159-3167.

199. Role of nucleosomes for induction and glomerular binding of autoantibodies in lupus nephritis / Berden J.H., Licht R., van Bruggen M.C., Tax W.J. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens.- 1999. Vol.8, №3.- P.299-306.

200. Role of oxygen radicals generated by NADPH oxidase in apoptosis induced in human leukemia cells. / Hiraoka W., Vazquez N., Nieves-Neira W.et al. // J.Clin. Invest. 1998. - Vol. 102. - P. 1961 -1968.

201. Romero F.I., Khamashta M.A., Hughes G.R. Lipoprotein(a) oxidation and autoantibodies: a new path in atherothrombosis / Romero F.I., Khamashta M.A., Hughes G.R. // Lupus. 2000. - Vol.9, №3. - P.206-209.

202. Rubin R.L., Kretz-Rommel A. Initiation of autoimmunity by a reactive metabolite of a lupus-inducing drug in the thymus / Rubin R.L., Kretz-Rommel A. // Environ Health Perspect. 1999. - Vol.107, Suppl 5. -P.803-806.

203. Serum concentrations of alpha tocopherol, beta carotene, and retinol preceding the diagnosis of rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus / Comstock G.W., Burke A.E., Hoffman S.C. et al. // AnnRheum. Dis. 1997. -Vol.56, №5.-P.323-325.

204. Side-chain specificities and molecular modelling of peptide determinants for two anti-Sm B/B' autoantibodies / James J.A., McClain M.T., Koelsch G.et al. // J. Autoimmun. 1999. - Vol.12, №1 - P.43-49.

205. Sies H., Ketterer B. Glutathione conjugation: mechanisms and biological significance / Sies H., Ketterer B. // L.: Acad, press. 1988. - P.480.

206. Soszynski M., Bartosz G. Effect of peroxynitrite on erythrocytes / Soszynski M., Bartosz G. // Biochim. Biophys Acta. 1996. - Vol.1291. - P. 107114.

207. Stevens S.Y., Glick G.D. Evidence for sequence-specific recognition of DNA by anti-single-stranded DNA autoantibodies / Stevens S.Y., Glick G.D. // Biochemistry. 1999. - Vol.38, №2. -P.560-568.

208. Systemic exposure to irradiated apoptotic cells induces autoantibody production / Mevorach D., Zhou J.L., Song X., Elkon KB. // J. Exp. Med. 1998. -Vol.188, №2.-P.387-392.

209. Systemischer Lupus erythematosus mit Multiorganbeteiligung, Hirnodem und letalem Ausgang / Sprinzl M.E., Elze A., Kerz Th. u.a. // Zeitschrift fur Rheumatologie. 2003. - Vol.62, №1. - P. 102.

210. The advanced glycation end products, Ne -(carboxymethyl) lysine, is a product of lipid peroxidation and glycoxidation reactions / Fu M.X., Requena J.R., Jenkins A.J. et al. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271. - P.9982-9986.

211. The human plasma glutathione peroxidase-encoding gene: organization, sequence and localization to chromosome 5q32 / Yoshimura. S., H. Suemizu, Y. Taniguchi et al. // Gene. 1994. - Vol.195. - P. 293-297.

212. The key role of nucleosomes in lupus / Amoura Z, Piette JC, Bach JF, Koutouzov S. // Arthritis Rheum, 1999. - Vol.42, №5, - P.833-843.

213. Thannickal V.J., Fanburg B.L. Reactive oxygen species in cell signaling / Thannickal V.J., Fanburg B.L. // Am. J. Physiol. 2000. - Vol.279. - P. 1005-1028.

214. TNF-ainduces peroxynitrite-mediated depletion of lung endothelial glutathione via protein kinase С / Phelps D.T., Ferro T.J., Higgins P.J. et al.// Am J. Physiol. 1995. - Vol.269. - P.L551-L559.

215. Toyokuni S. Reactive oxygen species induced moleculcar damage and its application in pathology / Toyokuni S. // Pathology Int, - 1999, -Vol.49, № 2, -P.91-102.

216. Tsokos G.C., Liossis S.N. Lymphocytes, cytokines, inflammation, and immune trafficking / Tsokos G.C., Liossis S.N. // Curr. Opin. Rheumatol. 1998. -Vol.10, №5.-P.417-425.

217. Tyrosine phosphorylation of 1кВ-а / Imbert V., Rupee R.A., Livolsi A.et al. // Cell. 1996. - Vol.86. - P.787-798.

218. Urowitz M., Gladman D^Bruce I. Atherosclerosis and Systemic Lupus Erythematosus / Urowitz M., Gladman D., Bruce I. // Curr. Rheumatol. Rep. 2000. - Vol.2, № 1.-P. 19-23.

219. Wallace D.J., Metzger A.L. Systemic lupus erythematosus: clinical aspects and therapy / In W.J. Koopman (Ed.) / Wallace D.J., Metzger A.L. // Arthritis and Allied Conditions, 13th ed. 1997. -P.1325-1347.

220. Weiner S.M., Klein R., Berg P.A. A longitudinal study of autoantibodies against central nervous system tissue and gangliosides in connective tissue diseases / Weiner S.M., Klein R., Berg P.A. // Rheumatol. Int. 2000. - Vol.l9.№3. - P.83-88.

221. Wendel A. Enzymathic basis of detoxication / Wendel A. // Ed. Jakoby W. B. N. Y.: Acad, press. 1980. - Vol. 1 - P.333.

222. Winchester R.J., Peterson K.S. Systemic Lupus Erythematosus: Pathogenesis / In W.J. Koopman (Ed.) / Arthritis and Allied Conditions, 14th ed. — 2001. -P.1360-1376.

223. Wiseman H., Halliwell B. Damage to DNA by reactive oxygen and nitrogen species: role in inflammatory disease and progression to cancer / Wiseman H., Halliwell B. //Biochem. J. 1996. - Vol.313. - P. 17-29.

224. Wither J., Vukusic B. T-cell tolerance induction is normal in the (NZB x NZW) F1 murine model of systemic lupus erythematosus / Wither J., Vukusic B. // Immunology. 2000. - Vol.99, №3. - P.345-351.

225. Woods J.R Jr., Plessinger M.A., Fantel A. An introduction to reactive oxygen species and their possible roles in substance abuse / Woods J.R Jr., Plessinger M.A., Fantel A. // Ob. Gyn. Clin., 1998. - Vol.25, №1. -P.219-236.