Клинико-диагностическое значение дисфункции эндотелия при сахарном диабете 1 типа у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Михно, Виктория Александровна

• Михно, Виктория Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Михно, Виктория Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сахарный диабет 1 типа: распространенность, клиника, осложнения, принципы терапии

1.2. Роль липидного обмена в генезе микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа у детей

1.3. Роль дисфункции эндотелия в генезе микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа у детей

1.4. Принципы коррекции микрососудистых осложнений при сахарном диабете 1 типа у детей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение содержания слущенных эндотелиоцитов

2.2.2. Определение содержания асимметричного диметиларгинина в сыворотке крови

2.2.3. Определение содержания эндотелина-1 в сыворотке крови

2.2.4. Определение содержания метаболитов оксида азота в сыворотке крови

2.2.5. Определение липидного спектра сыворотки крови

2.3. Статистическая обработка материала

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая характеристика детей, больных сахарным диабетом

1 типа

3.2. Показатели липидного обмена при сахарном диабете типа у детей

3.3. Показатели функции эндотелия при сахарном диабете типа у детей

3.4. Характер взаимоотношений показателей функции эндотелия, липидного и углеводного обменов при сахарном диабете 1 типа у детей

3.5. Сравнительная характеристика влияния терапии берлитионом на показатели функции эндотелия, липидного и углеводного обмена

3.5.1. Особенности изменений показателей функции эндотелия у детей, больных сахарным диабетом 1 типа на фоне терапии берлитионом

3.5.2. Влияние применяемой терапии на показатели обмена липидов у детей, больных сахарным диабетом 1 типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическое значение дисфункции эндотелия при сахарном диабете 1 типа у детей»

Актуальность проблемы. Актуальность исследования и разработки новых принципов контроля сахарного диабета (СД) определяется множеством причин. В первую очередь, это высокая распространенность данной патологии независимо от пола, возраста и расовой принадлежности. Количество больных сахарным диабетом на планете превышает 200 миллионов человек, каждые 1520 лет их число в мире удваивается [33]. Заболевание служит ведущей причиной инвалидности и смертности в результате развития сосудистых осложнений. Все это определяет глобальную медико-социальную значимость СД.

Одним из звеньев патогенеза диабетических микроангиопатий является развитие дисфункции эндотелия (ДЭ). Функционирование эндотелия, путем выработки биологически активных веществ, обеспечивает поддержание тонуса и анатомического строения сосудов, процессы свертывания крови и образования тромба, регуляцию местной воспалительной реакции [65]. ДЭ может приводить к спазму сосудов, усиленному тромбообразованию и адгезии лейкоцитов к эндотелию. К причинам, способствующим дисфункции эндотелия, относят ишемию и гипоксию тканей, гипертензию, гипергликемию, эндогенные и экзогенные интоксикации, действие цитокинов, нарушение липидного обмена, другие местные и общие влияния, которые усиливают гибель эндотелиоцитов, вызывают неполноценную их регенерацию [28; 101; 229; 234; 239].

Нарушения липидного обмена также играют важную роль в развитии диабетических микроангиопатиий. Гипергликемия и избыток липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) способствуют образованию конечных продуктов гликирования белков и атерогенной модификации ЛПНП, обладающих цитотоксичностыо, в том числе и по отношению к клеткам эндотелия. Кроме того, гиперхолестеринемия угнетает образование оксида азота (N0), важнейшего вазодилататора [66; 87; 91]. Окисленные ЛПНП способствуют образованию молекул адгезии, увеличению пролиферации гладкомышечных клеток, деградации коллагена и вызывают тромбозы. Кроме того, окисленные ЛПНП стимулируют синтез вазоконстрикторов (эндотелии-1, просгациклин 12) и подавляют активность вазодилататоров (серотонин, брадикинин) [21; 154]. Все это способствует дисфункции эндотелия и формированию микроангиопатий.

Одним из наиболее распространенных и прогностически неблагоприятных сосудистых осложнений сахарного диабета 1 типа является диабетическая нейропатия. Данное осложнение значительно снижает качество жизни больных, так как сопровождается выраженным болевым синдромом, а также приводит к развитию инвалидизирующего «синдрома диабетической стопы» [118]. Согласно данным многочисленных исследований основными принципами лечения диабетической нейропатии на современном этапе служат стабильная компенсация сахарного диабета и применение антиоксидантов, витаминов группы В [68; 90; 97; 119; 194]. Назначение препарата а-липоевой кислоты берлитиона в комплексном лечении диабетической полинейропатии у взрослых обосновано выраженной антиоксидантной активностью, гипогликемическим эффектом и заключается в повышении продукции оксида азота (N0), улучшении трансмембранного транспорта глюкозы и активации её окисления, ингибировании глюконеогенеза и кетогенеза, снижении интенсивности гликозилирования белков и выраженности инсулинорезистентности, уменьшении содержания жирных кислот и общего холестерина (ОХС) плазмы, подавлении липолиза, повышении устойчивости клеток к гипоксии [25; 56; 79]. К сожалению, данные о применении препарата у детей малочисленны, не исследовано влияние берлитиона на функцию эндотелия.

На сегодняшний день диагностика большинства микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа осуществляется в клинической стадии, когда изменения необратимы. Отсутствуют надежные прогностические маркеры (за исключением молекулярно-генетических) на основании которых можно предсказать вероятность развития осложнений с последующим выделением групп риска и проведением превентивных мероприятий.

В последние годы все большее значение придают дисфункции эндотелия в патогенезе развития различных заболеваний, в том числе и сахарного диабета 1 типа. Но остается до конца не изученным вклад данного процесса в развитие микроангиопатий при сахарном диабете 1 типа у детей.

Цель исследования: установить закономерности клинического течения, изменений липидного обмена и состояния функции эндотелия у детей с сахарным диабетом 1 типа с последующей разработкой комплекса лечебно-профилактических мероприятий. Задачи исследования:

1. Проанализировать течение сахарного диабета 1 типа у детей в зависимости от длительности заболевания, возраста и пола больного, качества гликемического контроля, наличия диабетической микроангиопатии.

2. Изучить состояние липидного спектра при сахарном диабете 1 типа у детей в зависимости от длительности заболевания, возраста и пола больного, качества гликемического контроля, наличия диабетической микроангиопатии.

3. Исследовать содержание метаболитов оксида азота, асимметричного диметиларгинина, эндотелина-1 в сыворотке крови при сахарном диабете 1 типа у детей в зависимости от длительности заболевания, возраста и пола больного, качества гликемического контроля, наличия диабетической микроангиопатии.

4. Определить содержание десквамированных эндотслиоцитов в сыворотке крови при сахарном диабете 1 типа у детей в зависимости от длительности заболевания, возраста и пола больного, качества гликемического контроля, наличия диабетической микроангиопатии.

5. Оценить эффективность ан гиоксидантой терапии препаратом а-липоевой кислоты (Берлитион®, Берлин-Хеми) в коррекции ранних проявлений дисфункции эндотелия при сахарном диабете 1 типа у детей. Научная новизна. Впервые исследована динамика метаболитов оксида азота у детей с различными вариантами течения сахарного диабета 1 типа и установлено снижение концентрация нитратов (ЫОз) и нитритов (N02) по мере развития микрососудистых осложнений и нарастания декомпенсации заболевания.

Впервые доказано, что у детей, больных сахарным диабетом 1 типа более 5 лет, нарушение функции эндотелия проявляется повышением концентрации асимметричного диметиларгинина (АДМА) - ингибитора синтетазы оксида азота, который вызывает вазоконстрикцию и снижает продукцию оксида азота.

Расширены представления о важной патогенетической роли дисфункции эндотелия, реализующейся уже на ранних стадиях СД 1 типа в виде увеличения числа дссквамированных эндотелиоцитов и нарастающей при развитии микрососудистых осложнений.

Впервые исследовано содержание эндотелина-1 (Э-1) у детей, больных сахарным диабетом 1 типа, при этом не выявлено значимой диагностической ценности данного показателя.

Впервые на основании анализа взаимосвязи параметров функции эндотелия (десквамированных эндотелиоцитов, метаболитов оксида азота, асимметричного диметиларгинина, эндотелина-1), липидного обмена, особенностей клинического течения сахарного диабета 1 типа у детей получено уравнение для предсказания «количества осложнений», позволяющее рассчитать ожидаемое число осложнений заболевания у конкретного пациента.

Впервые установлено нормализующее влияние берлитиона на содержание АДМА, что делает возможным применение данного препарата для профилактики осложнений сахарного диабета 1 типа у детей.

Теоретическая и практическая значимость. Проведенное исследование позволяет считать, что изменение функциональной активности эндотелия (увеличение содержания АДМА и снижение уровня ИОз), а также его повреждение (увеличение количества десквамированных эндотелиоцитов) являются важными механизмами развития диабетических микроангиопатий.

Полученные результаты позволят прогнозировать течение заболевания и оптимизировать патогенетическую терапию. Положения, выносимые на защиту

1. У детей с сахарным диабетом 1 типа по мере увеличения длительности заболевания наблюдается прогрессивный рост числа осложнений, а также суточной потребности в инсулине, наиболее выраженной при диабетических микроангиопатиях.

2. Развитие сахарного диабета 1 типа у детей сопровождается нарушением обмена липидов, характеризующимся разнонаправленными сдвигами уровня общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой плотности, а также дисфункцией эндотелия в виде уменьшения концентрации метаболитов оксида азота, роста содержания десквамированных эндотелиоцитов и АДМА. Выявленные изменения зависят от наличия диабетических микроангиопатий и длительности заболевания.

3. Применение препаратов а-липоевой кислоты (Берлитион®, Берлин-Хеми) в составе комплексной терапии является патогенетически обоснованным и способствует восстановлению функции эндотелия (уменьшению содержания АДМА) при сахарном диабете 1 типа у детей.

Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, используются в программах обучения студентов педиатрического, лечебного и стоматологического факультетов, ординаторов, интернов на кафедрах педиатрического профиля ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, лечебном процессе поликлинического и эндокринологического отделений ГУЗ КДКБ, деятельности врачей педиатров и эндокринологов детских городских поликлиник № 2, 3, 5, диагностической поликлиники ЧГМА.

Апробация работы. Материалы исследования доложены на 44-й Всероссийской научной конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Тюмень, 2010); научно-практической конференции с международным участием «Медицина: новое в теории и клинической практике» (Шарджа (ОАЭ), 2011); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Алмазовские чтения 2011», посвященной 80-летию со дня рождения академика РАМН В.А. Алмазова (СПб., 2011); научно-практической конференции с международным участием «Естественные науки: достижения нового века» (Шарджа (ОАЭ), 2011); региональном обществе педиатров Забайкальского края (Чита, 2011), межрегиональной научно-практической конференции «Инновационные технологии в работе врача общей практики» (Омск, 2012), научно-практической конференции с международным участием «Медицина: достижения нового века» (Коста Брава (Испания), 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 4 статьи в ведущих рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК РФ для освещения результатов диссертационных исследований.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 127 страницах, иллюстрирована 22 таблицами, 3 рисунками и состоит из введения,

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Михно, Виктория Александровна

ВЫВОДЫ

1. По мере увеличения длительности сахарного диабета 1 типа у детей отмечается прогрессивный рост числа микрососудистых осложнений и суточной потребности в инсулине, наиболее выраженной в случаях развития диабетической микроангиопатии; указанные изменения не зависят от пола больного и наличия у него признаков пубертата.

2. При сахарном диабете 1 типа происходит нарушение метаболизма липидов, представленное увеличением уровня общего холестерина; указанные сдвиги сопровождаются повышением холестерина липопротеидов низкой плотности и снижением содержания триглицеридов у детей с длительностью заболевания от 1 до 5 лет. У мальчиков с сахарным диабетом 1 типа уровень холестерина липопротеидов высокой плотности выше, а коэффициент атерогенности ниже, чем у девочек, независимо от возраста.

3. У детей с сахарным диабетом 1 типа установлено снижение нитроксидпродуцирующей функции эндотелия, наиболее выраженной при повышении гликемии и уровня НЬА1с, а также в случаях возникновения диабетических микроангиопатий. Наряду с указанными изменениями возрастает концентрация асимметричного диметиларгинина у пациентов, страдающих сахарным диабетом 1 типа более 5 лет. Содержание эндотелина-1 не зависит от длительности заболевания, возраста и пола больного, качества гликемического контроля, наличия микрососудистых осложнений.

4. Выявлено увеличение уровня десквамированных эндотелиоцитов уже на ранних стадиях сахарного диабета 1 типа, которое сохраняется независимо от длительности болезни, возраста и пола ребенка и наиболее выражено при развитии диабетических микроангиопатий.

5. Применение в комплексной терапии сахарного диабета 1 типа препарата а-липоевой кислоты (Берлитион®, Берлин-Хеми) патогенетически обосновано и оказывает нормализующее действие на уровень асимметричного диметиларгинина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью прогнозирования развития диабетических микроангиопатий у детей с сахарным диабетом 1 типа при проведении профилактических осмотров (2 раза в год) наряду с общепринятыми методиками лабораторного обследования целесообразно определять липидный спектр сыворотки крови (ОХС, ТГ, ХС ЛПВП, КА) и уровень десквамированных эндотелиоцитов независимо от длительности заболевания.

2. На основании полученных результатов необходимо рассчитать возможное число микрососудистых осложнений сахарного диабета 1 типа у данного больного по формуле: количество осложнений» = 3,07 - 0,14хВозраст больного + 0,22хДлительность заболевания + 0,066хсредний уровень гликемии -0,29хуровень ОХС - 0,14хуровень ХС ЛПВП - 2,27хуровень ТГ + 0,2хКА + 0,15хНЬА1с + 0,11хДЭЦ + 0,001хПол.

Если пол мужской, то вместо предиктора «Пол» в уравнение пишем (+1), если пол женский, то - (-1).

Если в результате расчета получено число >1, то необходимо обязательное проведение скрининга микрососудистых осложнений заболевания у пациента.

3. Детям с сахарным диабетом 1 типа патогенетически обосновано включение препарата Берлитион® (Берлин-Хеми) в дозе 300-600 ЕД в сутки (курс 10 инъекций внутривенно) в состав комплексной терапии и профилактики диабетических микроангиопатий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Михно, Виктория Александровна, 2012 год

1. Авдеев В.Г. Диабетическая энтеропатия // Фарматека. 2010. - №3. -С.46-49.

2. Аль-Гаиади Абудар Абдо Мохаммед. Состояние функции эндотелия у больных инфекционным эндокардитом: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.44, 14.00.16 / Аль-Ганади Абудар Абдо Мохаммед. СПб, 2008.-17 с.

3. Аминокислота асимметричный диметиларгинин, участвующая в патогенезе атеросклероза, может быть маркером риска инсульта и транзиторных ишемических атак Электронный ресурс. / Новости, 7.09.05. -Режим доступа: www.cardiosite.ru (23 сент. 2010).

4. Анциферов М.Б. Современные технические средства в лечении сахарного диабета (дозаторы инсулина, системы СвМБ) / М.Б. Анциферов, О.М. Котешкова, Е.В. Орлова // Фарматека. -2006. №17 132. - С. 10-16.

5. Бабак О.Я. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца -эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса / О.Я. Бабак, Ю.Н. Шапошникова, В.Д. Немцова // Украинский терапевтический журнал. -2004.-№ 1.-С. 14-21.

6. Балаболкин М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете Электронный ресурс. / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. -РАМН Москва, 2007. Режим доступа: www.diabet.ru (17 окт. 2008).

7. Балаболкин М.И. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. 2004. - №7. -С.90-97.

8. Бахтияров Р.З. Обмен кислорода и функция эндотелия при хронической сердечной недостаточности: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Р.З. Бахтияров. Оренбург, 2004.-24 с.

9. Бахтияров Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия // Российский кардиологический журнал. 2004. - №2. - С.76-79.

10. Бегман А.Н. Современные взгляды на метаболическую терапию диабетической полинейропатии / А.Н. Бегман, И.В. Бегман // Фарматека. -2005. №12 107. - С.62-65.

11. Белоусов Ю.Б. Место ирбесартана (апровеля) в лечении артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2 типа // Фарматека. -2005. №3 99. - С.20-24.

12. Бердовская А.Н. Исследование механизмов формирования дисфункции эндотелия у детей с врожденными пороками сердца на фоне сердечной недостаточности / А.Н. Бердовская, H.A. Максимович // Вестник ВГМУ. 2009. -Т.8, № 4. - С.1-12.

13. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А.Патария и др. // Кардиология. 2000. - Т.40, № 6. - С.78-85.

14. Борута С.А. Роль дисфункции эндотелия в формировании лёгочной гипертензии у больных бронхиальной астмой / С.А. Борута, Е.Р. Шахнис, М.Г. Омельяненко // Пульмонология. 2008. - № 2. - С.38-41.

15. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Электронный ресурс. / В.И. Бувальцев. 2003. - Режим доступа: www.medlinks.ru. (6 мая 2004).

16. Булатова И.А. Дисфункция эндотелия при хронических диффузных заболеваниях печени / И.А. Булатова, А.П. Щекотова, Ю.И. Третьякова // Казанский медицинский журнал. 2009. - Т.90, № 1. - С.46-48.

17. Бусова O.A. Центральная гемодинамика и регуляторные системы организма у подростков с лабильной артериальной гипертензией: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.09 / А.О. Бусова. Иваново, 2006.-20 с.

18. Васькина Е.А. Артериальная гипертензия: окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.06 / Е.А. Васькина. Новосибирск. - 2004. - 35 с.

19. Верткин A.JI. Преимущества бенфотиаминсодержащих препаратов в лечении диабетической полинейропатии / A.J1. Верткин, В.В.Городецкий // Фарматека. 2005. - № 10. - С.53-58.

20. Влияние фолиевой кислоты на уровень оксида азота у детей с сахарным диабетом типа 1 / C.B. Сурикова и др. // Сборник материалов научно-практической конф. педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии». Москва, 2007. - С. 150-151.

21. Влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента на состояние липидного обмена и кальциевого гомеостаза у детей с дилатационной кардиомиопатией / А.Г.Гасанов и др. // Российский педиатрический журнал. 2008. - № 2. - С. 14-17.

22. Галкина Г.А. Диабетическая периферическая полинейропатия у детей и подростков: патогенез, клиника, диагностика, лечение: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.09/ Г.А. Галкина. Ростов-на-Дону. - 2008. - 32 с.

23. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение Электронный ресурс. / Г.Р.Галстян. Эндокринологическийнаучный центр РАМН, Москва, 2009. Режим доступа: www.rmi.ru (13 окт. 2010).

24. Генетические аспекты наследования и профилактики сахарного диабета у детей и подростков. Пособие для врачей / И.И. Дедов и др.. М., 2004. -56с.

25. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины. / Т. Гринхальх; под ред. H.H. Денисова, К.И. Сайткулова. 3-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 288 с.

26. Громнацкий H.H. Диабетология / Н.И. Громнацкий. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002.-256 с.

27. Гуревич К.Г. Бенфотиамин в терапии диабетической нейропатии // Фарматека. 2005. - № 3 99. - С.47-50.

28. Дедов И.И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т.М. Миленькая. М.: Медицина, 2001. - 189 с.

29. Дедов И.И. Российский консенсус по терапии сахарного диабета у детей и подростков / И.И. Дедов, В.А. Петеркова, Т.Л. Кураева // Фарматека. -2010. -№ 3. С.7-14.

30. Диабетическая иейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение: учебно-методическое пособие. / М.И.Балаболкин и др.. М.: Экспертиза, 2003. - 38 с.

31. Диабетическая остеоартропатия: клиника, диагностика: пособие для врачей / А.Ю. Токмакова и др.; под ред. И.И. Дедова. М.: Институт проблем управления здравоохранением, 2009. - 60 с.

32. Дисфункция эндотелия, артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2. - С.79-90.

33. Домрачев В.И. Теория вероятностей и элементы математической статистики: Учебное пособие. Чита: ЧитГУ, 2005. - С.60-92.

34. Евдокимова М.А. Рамиприл: применение в клинической практике / М.А. Евдокимова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Фарматека. -2003. № 16 79. - С.25-28.

35. Жлоба A.A. Роль АДМА в качестве эндогенного ингибитора eNOS и одного из медиаторов развития вазомоторной эндотелиальной дисфункции // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007. - Т.6 № 3(23). - С.4-14.

36. Затейщикова A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1998. - Т.68, № 9. - С.68-80.

37. Здоровый ребенок: Методические рекомендации / Б.И. Кузник и др.. -Чита: ИИЦ ЧГМА, 2008. 226 с.

38. Зодионченко B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Зодионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская // Русск медицинский журнал. 2002. - № 1. - С. 11-15.

39. Зотова И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза / И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2002. -№ 4. - С.58-67.

40. Иванова И. А. Состояние эндотелиальной функции у больных ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / И.А. Иванова. СПб, 2005. - 26 с.

41. Изменения метаболизма оксида азота при поллинозе и бронхиальной астме / И.А. Климанов и др. // Пульмонология. 2006. -№ 4. - С.30-38.

42. Изучение адаптационных механизмов и коррекция их нарушений у детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа / Н.В.Николаева и др. // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2009. - Т.88, № 6. - С.21-26.

43. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: уменьшение ремоделирования сердца и улучшение функции эндотелия у пациентов с артериальной гипертензией / К.Ю.Николаев и др. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2006. - Т.2, № 4. - С. 12-17.

44. Калинкина О.Б. Предгравидарная коррекция дисфункции эндотелия у пациенток с синдромом поликистозных яичников // Вестник Самарского Государственного университета. 2006. - № 6/2 (46). - С.114-120.

45. Кательницкая Л.И. Влияние эналаприла на функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца / Л.И. Кательницкая, Л.А. Хаишева // Рациональная фармакотерапия в кардиологию. 2006. - Т.2, № 4. - С.30-35.

46. Ким В.Н. Ранняя оценка и коррекция эндотелийзависимых расстройств гемодинамики в рамках профилактики атеросклероза у молодых мужчин: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.06 / В.Н. Ким. Томск, 2006. - 34 с.

47. Князева Л.А. Дисфункция эндотелия и ее коррекция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета 2 типа // Современные проблемы науки и образования. 2005. - № 2. - С.64.

48. Козачек H.H. Применение липоевой кислоты (берлитиона) в клинической практике Электронный ресурс. / H.H. Козачек, М.Н. Селюк. -2010. Режим доступа: http://www.m-l.com.ua (9 июня 2011).

49. Козина О.В. Метаболиты оксида азота и их значение в патогенезе бронхиальной астмы // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - № 6. -С.34-36.

50. Комелягина E.IO. Новые возможности лечения диабетической периферической невропатии / Е.Ю. Комелягина, М.А. Анциферов // Фарматека. -2010. -№3.-С.58-63.

51. Королин И.А. Изменение функционального состояния эндотелия у больных бронхиальной астмой на фоне терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / И.А. Королин, А.П. Ребров // Пульмонология. 2001. - № 11. - С. 19.

52. Котанко П. Причины и последствия гиперактивности симпатической нервной системы при хронических заболеваниях почек Электронный ресурс. / П. Котанко. Режим доступа: www.teveten.rn (16 нояб. 2008).

53. Креминская В.М. Возможность применения актовегина при поздних осложнениях сахарного диабета Электронный ресурс. / В.М. Креминская, И.В. Гурьева. Режим доступа: www.medgate.ru (20 нояб.2008).

54. Кривулина Г.Б. Влияние велотренировок различной продолжительности на дисфункцию эндотелия и факторы риска атеросклероза у молодых мужчин: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Г.Б. Кривулина.- Томск, 2005. 20 с.

55. Критерии оценки дисфункции эндотелия артерий и пути ее коррекции (обзор литературы) / Т.А. Пушкарева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2008. - № 5. - С. 1-8.

56. Кузник Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии: монография. / Б.И. Кузник. Чита: Экспресс-издательство, 2010. - С.22-98.

57. Панкин В.З. Особенности модификации липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.М. Кумскова // Кардиологический вестник. 2008. - T.III (XV) № 1. - С.60-67.

58. Лебедев П.А. Клиническое значение дисфункции эндотелия у больных бронхиальной астмой / П.А. Лебедев, А.Х. Даушева // Казанский медицинский журнал. 2008. - Т.89, № 4. - С.408-413.

59. Левин О.С. Неврологические осложнения сахарного диабета и их лечение // Фарматека. -2006. № 17 132. - С.38-42.

60. Лермонтова Н.Ю. Клиническая и прогностическая ценность показателей эндотелиальной дисфункции и агрегации тромбоцитов у пациентов снестабильной стенокардией: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / Н.Ю. Лермонтова. Томск, 2005. - 26 с.

61. Лукьяненко М.Ю. Региональная гемодинамика при хирургической коррекции тромбоблитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27; 14.00.44 / М.Ю.Лукьяненко. -Новосибирск, 2005. 22 с.

62. Мазур H.A. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца // Терапевтический архив. 2003. - № 3. - С.84-86.

63. Майоров А.Ю. Самоконтроль метаболических параметров у больных сахарным диабетом на современном этапе // Фарматека. -2006. № 17 132. -С.69-74.

64. Маркеры активации эндотелия у детей больных бронхиальной астмой / Н.А.Орлова и др. // Медицинский вестник Башкорторстана. 2009. - Т.4, № 4. С.44-49.

65. Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2005. -№ 4. - С.5-9.

66. Миняйлова H.H. Гиперлептинемия и ее клинико-метаболические ассоциации при синдроме инсулинорезистентности у детей и подростков / H.H. Миняйлова, Е.Л. Сундукова, Ю.И. Ровда // Педиатрия. Журнал имени Г.Н.Сперанского. 2009. - Т.88, № 6. - С.6-13.

67. Микроциркуляторная эндотелийзависимая сосудистая реактивность и основные факторы риска / К.Ю.Николаев и др. // Бюллетень СО РАМН. №4 (122).-2006.-С.63-66.

68. Моисеев В. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений Электронный ресурс. / В. Моисеев, Е. Павликова, И. Мерай. Режим доступа: www.rusvrach.ru (25 сент. 2008).

69. Науменко В.Г. Берлитион в лечении диабетической нейропатии Электронный ресурс. / В.Г. Науменко. Режим доступа: http://www.umi.com.ua/article/2354/berlition-v-lechenii-diabeticheskoi-neiropatii (5 мая 2011).

70. Невзорова В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В.А. Невзорова, М.В. Зуга, Б.И. Гельцер // Терапевтический архив. 1997. - № 3. - С 68-73.

71. Никитина H.JI. Детская эндокринология: учебно-методическое пособие для студентов / И.Л. Никитина, Т.А. Федосеева, Т.М. Вишнякова. Чита: ИИЦ ЧГМА, 2004. - 176 с.

72. Николаев К.Ю. Эндотелиальные дисфункции и сосудистая реактивность при сердечно-сосудистой патологии // Омский научный вестник (приложение). -2003.-№3.-С.123-126.

73. Ницца H.A. Тромбоцитарный гемостаз у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом Электронный ресурс. / H.A. Ницца. Вестник Санкт-Петербургского университета. - Режим доступа: http://med.pu.ru/archiv (28 нояб. 2008).

74. Новикова А.И. Физиология и патология эндотелия / А.И. Новикова, A.B. Кононов, Ю.А. Новиков // Сибирский медицинский журнал. 2005. - № 1. -С.5-10.

75. Оболенский В.Н. Комплексное лечение больных с синдромом диабетической стопы // Фарматека. Медицинский журнал. 2003. - № 8 71. -С.49-53.

76. Оксидантный статус и эндотелиальная дисфункция у больных стабильной стенокардией / Н.М. Лупач и др. // Бюллетень физиологии патологии дыхания. 2007. - № 25. - С.51-54.

77. Определение нитритов в конденсате выдыхаемого воздуха у детей с бронхиальной астмой / Е.А.Старовойтова и др. // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2006. - № 522. - С.50.

78. Остроумова О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. 2005. - № 2. - С.59-63.

79. Панкратова М.С. Эффективность применения препарата Тиогамма при диабетической полинейропатии // Вопросы врачебной практики. 2010. - № 11 XI. - С.62-65.

80. Парахонский А.П. Сосудистые эффекты липопротеинов и оксида азота / Фундаментальные исследования. 2008. - № 8. - С.58.

81. Перевалова Е.Б. Некоторые патогенетические механизмы нарушений микроциркуляции у больных сахарным диабетом 1 типа при кетоацидозе: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.16 / Е.Б. Перевалова. -Чита, 2009. 25 с.

82. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции / Г. А. Романовская и др. // Фарматека. 2006. - № 9. - С.50-56.

83. Петсркова В.А. Использование инсулиновых помп у детей и подростков, больных сахарным диабетом / В.А. Петеркова, А.О. Емельянов, Т.Л. Кураева. -Пособие для врачей. М.: Институт проблем управления здравоохранением, 2009.-32 с.

84. Петрищев H.H. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / H.H. Петрищев, O.A.

85. Беркович, Т.Д. Власов // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - № 1. - С.50-52.

86. Петрищев H.H. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия // Омский научный вестник. 2005. - № 1. - С.20-22.

87. Пизова Н.В. Мильгамма и Мильгамма композитум в лечении неврологических заболеваний // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2009.-№3-4.-С.75-81.

88. Покровский В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства / В.И. Покровский, H.A. Виноградов // Терапевтический архив. 2005. - № 1. - С.82-87.

89. Попова A.A. Ранние маркеры дисфункции эндотелия у лиц молодого возраста с артериальной гипертонией: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06 / A.A. Попова. Новосибирск, 2003. - 24 с.

90. Преддиабет, диабет типа 2 и сердечно-сосудистая патология / В.Г. Мычка и др. //Фарматека. Эндокринология. 2007. -№ 11. - С.30-35.

91. Предшественники эндотелиальных клеток и дисфункция эндотелия у больных ишемической болезнью сердца и сопутствующим сахарным диабетом / М.М. Руда и др. // Кардиологический вестник. 2008. - Том 111 (XV) №1. -С.53-60.

92. Применение инсулина гларгина (лантус) в лечении сахарного диабета (опыт эндокринологической службы Москвы) / М.Б. Анциферов и др. // Фарматека. 2005. - № 12 [107]. - С.24-29.1.l

93. Принципы фармакологической коррекции эндотелиальной дисфункции / Т.Г. Покровская и др. // Кубанский научный медицинский вестник. 2007. -№ 1-2.-С. 146-149.

94. Прогнозирование и профилактика сахарного диабета 1 типа в детском возрасте. Пособие для врачей / под ред. И.И. Дедова. М.: Институт проблем управления здравоохранением, 2009. - 52 с.

95. Психопатологические нарушения и дисфункция эндотелия у больных постинфарктным кардиосклерозом / И.А. Суворова и др. // Забайкальский медицинский вестник. 2008. - № 1. - С.22-24.

96. Ранние маркеры дисфункции эндотелия в динамике развития артериальной гипертонии у лиц молодого возраста / С.Д. Маянская и др. // Казанский медицинский журнал. 2009. - Т.90 № 1. - С.32-37.

97. Роль регуляторной и гемостазиологической функции эндотелия в формировании сифилитических васкулитов / В.М. Яковлев и др. // Материалы V Всероссийской конференции «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром. Проблемы лечения». М, 2000. - С. 180-181.

98. Роль окислительного стресса, апоптоза, инсулиновой резистентности и нарушений липидного обмена в патогенезе сахарного диабета и его сосудистых осложнений. Пособие для врачей / И.И. Дедов и др.. М., 2005. - 76с.

99. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронического гломерулонефрита, современные возможности ее коррекции / И.И. Бобкова и др. // Терапевтический архив. 2005. -№ 6. - С.92-96.

100. Савельева И.Е. Влияние рефлексотерапии на динамику изменения содержания метаболитов оксида азота в периферической крови больных с инсультами // Рефлексотерапия. 2006. - № 2. - С.53-56.

101. Садеков P.A. Лечение диабетической полиневропатии препаратом мильгамма 100 / P.A. Садеков, А.Б. Данилов, A.M. Вейн // Журнал неврологии и психиатрии. 1998. - № 9. - С.30-32.

102. Садохина Л.А. Исследование маркеров эндогенного синтеза окиси азота при распространенном гнойном перитоните: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27; 14.00.16/Л.А. Садохина. Иркутск, 1998.-21 с.

103. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедови др.. М.: Универсум Паблишинг, 2002. - 391с.

104. Семидоцкая Ж.Д. Показатели эндотелина-1 и фибронектина у больных диабетической нефропатией / Ж.Д. Семидоцкая, Л.А. Перерва // Украинский терапевтический журнал. 2004. - № 1. - С.66-68.

105. Сивоус Г.И. Альфа-липоевая кислота в лечении диабетической периферической полиневропатии у детей и подростков // Фарматека. 2003. -№ 8 71. - С.22-27.

106. Сивоус Г.И. Диабетическая периферическая полинейропатия: клиника, диагностика, лечение // Фарматека. 2006. - № 17 132. - С.75-78.

107. Сивоус Г.И. Опыт применения препарата Мильгамма драже у детей, подростков и молодых взрослых с диабетической периферической сенсорно-моторной нейропатией // Фарматека. 2005. - № 9. - С.74-78.

108. Сивоус Г.И. Патогенетическая терапия диабетической нефропатии у молодых пациентов, заболевших сахарным диабетом 1 типа в детстве // Фарматека. Медицинский журнал. 2003. - № 8 71. - С.42-45.

109. Сидорова И.С. Эндотелиальная дисфункция в развитии гестоза / И.С. Сидорова, И.Л. Галинова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2006. - Т.5, № 1. - С. 75-81.

110. Система оксида азота у больных артериальной гипертонией в условиях высокогорья / М.Х. Курданова и др. // Терапевтический архив. 2007. - Т.79 № 12. - С.25-28.

111. Современная тактика инсулинотерапии сахарного диабета 1 типа у детей и подростков / И.И. Дедов и др.. М., 2004. - 96с.

112. Современные технологии контроля гликемии у детей / Е.А. Вавилова и др. // Педиатрия. Журнал имени Г.Н.Сперанского. 2009. - Т.88, № 6. - С.48-50.

113. Состояние вазорегулирующей функции эндотелия при гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности / Я.И. Коц и др. // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 3. - С.15-18.

114. Сосудистая стенка: оксидативное поражение и внеклеточная защита антиоксидантными ферментами. Электронный ресурс. / A.B. Ваваев [и др.]. -Режим доступа: www.consilium-medikum.com (10 нояб. 2009).

115. Сравнительная эффективность различных режимов перорального приема тиоктовой кислоты (тиоктацид БВ) в терапии болевой формы диабетической дистальной нейропатии / Е.Ю. Комелягина и др. // Фарматека. -2006. -№17[132]. С.89-94.

116. Старцева А.И. Факторы риска атеросклероза Электронный ресурс. /А.И. Старцева, М.Ю. Щербакова, Т.В. Погода. Педиатрия. - Режим доступа: www.pediatriajournal.ru (5 сент. 2008).

117. Стуров Н.В. Плейотропные эффекты ИАПФ Электронный ресурс. / Н.В. Стуров. Журнал «Трудный пациент» №7, 2006 Режим доступа: www.t-pacient.ru (3 декабря 2010).

118. Стуров H.B. Статины: наиболее важные аспекты применения Электронный ресурс. / Н.В.Стуров Журнал «Трудный пациент» №5, 2007 Режим доступа: www.t-pacient.ru (7 января 2010).

119. Сурикова C.B. Особенности функционального состояния эндотелия у детей, больных сахарным диабетом 1 типа, до развития у них микрососудистых осложнений: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.09 / C.B. Сурикова. -Новосибирск, 2008. 24 с.

120. Сурикова C.B. Оценка функционального состояния эндотелия у детей с сахарным диабетом 1-го типа / C.B. Сурикова, JI.A. Кривцова, O.A. Приходина // Казанский медицинский журнал. 2007. - № 5. Приложение. - С. 185-187.

121. Сывороточные уровни асимметричного диметиларгинина предсказывают смертность при инфаркте миокарда Электронный ресурс. / Новости медицины.- Режим доступа: www.solvay-pharma.ru (2 июня 2008).

122. Тиселько A.B. Опыт применения инсулиновой помпы у беременных с сахарным диабетом // Фарматека. -2006. № 17 132. - С. 17-18.

123. Тонеева А.Ю. Функциональное состояние эндотелия и особенности микрогемоциркуляции у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.03 / А.Ю. Тонеева. Иваново, 2005. -26 с.

124. Топчий И.И. Диабетическая нефропатия патогенитические лабиринты и возможные терапевтические подходы Электронный ресурс. / И.И. Топчий, JI.T. Малой.- Режим доступа: www.health-ua.com/articles/1065.html (7 июня 2010)

125. Турашев А.Д. Эндотелиальный гликокаликс в функционировании микроциркуляторного русла / А.Д. Турашев, A.B. Максимснко // Кардиологический вестник. 2009. - T.IV (XVI) № 2. - С.59-64.

126. Функциональное состояние эндотелиальной выстилки сосудов при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков. Электронный ресурс. / О.И. Вотякова [и др.]. Ивановская государственная медицинская академия. -Режим доступа: www.alspb.ru (18 фев. 2008).

127. Халафян A.A. STATISTICA 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей. Учебник. / A.A. Халафян. М.: Издательство Бином, 2011.-496 с.

128. Хорошинина Л.П. Диабетическая нефропатия и другие поздние осложнения сахарного диабета. Методическое пособие для врачей общей практики. / Л.П. Хорошинина, А.Л. Арьев СПб, 1998. - 27 с.

129. Храмилин В.Н. Симптоматическая терапия болевого синдрома при диабетической периферической полинейропатии / В.Н. Храмилин, И.Ю. Демидова // Фарматека. -2004. № 12 89. - С.20-25.

130. Хусаинова Д.К. Эндотелиальная дисфункция у больных, ревматоидным артритом // Казанский медицинский журнал. 2005. - Т.86, № 1. - С. 42-46.

131. Цвингер С.М. Маркеры эндотелиальной дисфункции при остеоартрозе / С.М. Цвингер, A.B. Говорин, ЕЛО. Алексенко // Дальневосточный медицинский журнал. 2009. - №3. - С.9-11.

132. Черкашин Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции Электронный ресурс. / Д.В. Черкашин. Клинические лекции. -Режим доступа: www.cardiosite.rii (20 нояб. 2008).

133. Чернышева Т.Е. Витамины группы В в комплексной терапии диабетической нейропатии // Российские медицинские вести. 2001. - № 4. -С.48-51.

134. Шамансурова З.М. Уровень стабильных метаболитов оксида азота в крови при метаболическом синдроме и сахарном диабете / З.М. Шамансурова // Сахарный диабет. 2009. - № 3. - С.71-74.

135. Шестакова М.В. Антигипертензивная терапия при сахарном диабете в сочетании с патологией почек / М.В. Шестакова, JI.A. Чугунова, М.Ш. Шамхалова // Фарматека. -2004. № 5 83. - С.44-47.

136. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: дифференциальная диагностика, клиника, профилактика и лечение. Пособие для врачей / М.В. Шестакова, М.Ш. Шамхалова. М.: Институт проблем управления здравоохранением, 2009. - 68с.

137. Шириазданова С.М. Эндотелиальная дисфункция у больных артериальной гипертонией, осложненной цереброваскулярной патологией / С.М. Шириазданова, Р.В. Магжанов, JI.H. Мингазетдинова // Медицинский вестник Башкортостана. 2008. - Т.З, № 4. - С.65-67.

138. Щербак В.А. Содержание метаболитов оксида азота в крови и желудочном соке у детей с хроническим гастродуоденитом // Вопросы современной педиатрии. 2007. - Т.6 № 6. - С54-57.

139. Эндотелиальная дисфункция и микроциркуляторныне нарушения у больных сахарным диабетом типа II / Ю.В. Башкирова и др. // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2008. - № 6 (134). - С.182-186.

140. Эндотелиальная дисфункция у больных системной красной волчанкой и ее взаимосвязь с почечным кровотоком / Н.В. Зеленева и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2009. - № 3. - С.6-9.

141. Эндотелиопротективные эффекты резвератрола и его комбинаций с эналаприлом и лозартаном при экспериментальном моделировании дефицита оксида азота / В.И. Кочкаров и др. // Кубанский научный медицинский вестник. 2006. - № 9. - С. 150-152.

142. Юлдашева И.А. Лёгочная гипертензия и особенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой / И.А. Юлдашева, А.И. Аляви, М.И. Арипова // Клиническая медицина. 2003. - № 2. - С.39-41.

143. Юлдашева И.А. Состояние эндотелия сосудов у больных бронхиальной астмой // Клиническая медицина. 2004. - № 5. - С.36-41.

144. Accumulation of an endogenous inhibitor of nitric oxide synthesis in chronic renal failure / P. Vallance et al. // Lancet. 1992. - Vol.339 - № 8793. - P.572-575.

145. ADMA impairs nitric oxide-mediated arteriolar function due to increased superoxide production by angiotensin 11-NAD(P)H oxidase pathway / Zoltan Veresh et al. [Электронный ресурс] // Режим доступа: http://hyper.ahajournals.org (7 0ct.2008).

146. ADMA in vascular disease: more than a marker? Электронный ресурс. / Режим доступа: www.medicine.plosioumnals.org (12 Oct. 2009).

147. Alderton W.K. Nitric oxide syntheses: structure, function and inhibition / W.K. Alderton, C.E. Cooper, R.G. Knouwles // Biochemical Journal. 2001. -Vol.357, № 4. -P.593-615.

148. Alpha-lipoic acide: effect on glucose uptake, sorbitol pathway, and energy metabolism in experimental diabetic neuropathy / Kishi Y. et al. . // Diabetes. -1999, Oct. Vol.48, № 10. - P. 2045-2051.

149. Alterations of the nitric oxide pathway in cerebral arteries from spontaneously hypertensive rats / A.M. Briones et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002. - № 39. - P.378-388.

150. An endogenous inhibitor of nitric oxide synthase regulates endothelial adhesiveness for monocytes / R.H. Boger et al. . // Journal of the American College of Cardiology. 2000. - Vol.36. - P.2287-2295.

151. Arginin and statins: relationship between the nitric oxide pathway and the atherosclerosis development / C. Rasmusen et al. // Ann. Boil. Clin. 2005. - Vol. 63(5). -P.443-455.

152. Asymmetrical dimethylarginine causes hypertension and cardiac dysfunction dimethylaminohydrolase / K. Achan et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003. -№23. -P.1455-1459.

153. Atherosclerosis and the two faces of endothelial nitric oxide synthase / M.F. Robert et al. // Circulation. 1998. - Vol.97. - P. 108-112.

154. Baker P.N. Plasma from women with preeclampsia increases endothelial cell nitric oxide production / P.N. Baker, S.T. Davidge, J.M. Roberts // Hypertension. -2003. № 26. - P.244-248.

155. Boger R. Asymmetrical dimethylarginine (ADMA) and cardiovascular disease: insights from prospective clinical trials // Vascular Medicine. 2005. - № 10. - P.19-25.

156. Boger R.H. L-arginine improves vascular function by overcoming deleterious effects of ADMA, a novel cardiovascular risk factor / R.H. Boger, E.S. Ron // Alternative Medicine Review. 2005. - Vol.10. - № 1. - P. 14-23.

157. Böhm F. Endothelin receptor blockade improves endothelial function inatherosclerotic patients on angiotensin converting enzyme inhibition / Böhm F., Beitran E., Pernow J.// J Intern Med. 2005. - № 257(3). - P.263-271.

158. Boo Y.C. Flow-dependent regulation of endothelial nitric oxide synthase / Y.C. Boo, H. Jo // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2003. - V.285. - P.499-508.

159. Borish L. Endothelin-1: a useful marker for asthmatic inflammation? // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2002. - Vol.88. - P.345-346.

160. Cai H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H. Cai, D.G. Harrison // Circulation Research. 2000. - Vol.87 (10). - P.840-844.

161. Clinical evidence for safety of GAD 65 immunomodulation in adult-onset autoimmune diabetes / Agardh C.D. et al. // J. Diabetes Complications. 2005. -Vol.19.-P.238-246.

162. Cooke J.P. Asymmetrical Dimethylarginine The Uber Marker? // Circulation. -2004.-Vol.109.-P.1813-1819.

163. Cooke J.P. Does ADMA Cause Endothelial dysfunction? // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - № 20. - P.2032-2037.

164. Correction of endothelial dysfunction in chronic heart failure: additional effects of exercise training and oral L-arginine supplementation / R. Hambrecht et al. // Journal of the American College of Cardiology. 2000. - Vol. 35(3). - P. 706713.

165. Dachlquist G. Can we show the rising incidence of childhood-onset autoimmune diabetes? The overload hypothesis // Diabetologia. 2006. - Vol.49. -P.20-24.

166. De Arruda-Chaves E. Nitric oxide sera levels as inflammatory marker in asthma / E. De Arruda-Chaves, D. De Conti, T. Tebaldi // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2002. - Vol.12, № 2. - P. 120-123.

167. Deanfield J.T. Endothelial function and dysfunction testing and clinical relevance / J.T. Deanfield, J.P. Halcox, T.J. Rabelink // Circulation. 2007. - V.l 15. -P.1285-1295.

168. Delaney C. Acute, local effects of iontophoresed insulin and C-peptide on cutaneous microvascular function in Type 1 diabetes mellitus / C. Delaney, J. Shaw, T. Day // Diabet. Med. 2004. - Vol.21 - № 5. - P.428-433.

169. Dietary composition as a determinant of plasma asymmetric dimethylarginine in subjects with mild hypercholesterolemia / H. Paiva et al. // Metabolism. 2004. -Vol.53.-№ 8.-P.1072-1075.

170. Endemann D.H. Endothelial Dysfunction / D.H. Endemann, E.L. Schiffrin // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. - № 15. - P. 1983-1992.

171. Epithelial inducible nitric oxide synthase is an apical EBP50-binding protein that directs vectorial nitric oxide output / P.A. Glynne et al. // Biol. Chem. 2002. -№277.-P. 33132-33138.

172. Fliser D. Asymmetric dimethylarginine (ADMA) the silent transition from an "uraemic toxin" to a global cardiovascular risk molecule // Eur. J. Clin. Invest. -2005.-Vol. 35.-P. 71-79.

173. Folate and Vitamin B6 Rapidly Normalize Endothelial Dysfunction in Children with Type 1 Diabetes Mellitus / E. Karen et al. // Pediatrics. 2006. -Vol.118.-P.242-253.

174. Garthwaite J. Glutamate, nitric oxide and cell-cell signaling in the nervous system / J. Garthwaite // J. Trends Neurosci. 1991. - № 14. - P. 60-67.

175. Geller D.A. Molecular cloning and expression of inducible nitric oxide synthase from human hepatocytes / D.A. Geller, C.J. Lowenstein, R.A. Shapiro // Proc Natl Acad Sei USA. 1993. - № 90. - P.3491-3495.

176. Herman J. The endothelium: Dysfunction and beyond / J. Herman, A. Lerman // Journal of Nuclear Cardiology. 2001. - №8. - P. 197-206.

177. Hladovec J. Circulating endothelial cells as sign of vessel wall lesions // Physiol Bohemoslov. 1978. - № 27. - P.140-144.

178. Hydroxy-methylglutarylcoenzyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance / O. Feron et al. // Circulation. 2001. - Vol.103. - P. 113-118.

179. Improvement of nitric oxide-dependent vasodilation by HMG-CoA reductase through attenuation of endothelial superoxide anion formation / Wagner A.H. et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. - Vol.20. - P.61-69.

180. Insulin resistance, hyperlipidemia, and hypertension in mice lacking endothelial nitric oxide synthase. / H. Duplain et al. // Circulation. 2001. - № 104. - P.342-345.

181. In vivo induction of endothelial apoptosis leads to vessel thrombosis and endothelial denudation / E. Durand et all. // Circulation. 2004. - Vol.109. -P.2503-2506.

182. Thioctic acid-effectc on insulin sensitivity and glucose-metabolism / S. Jacob et al. // Biophactors. 1999. - V.10, № 2-3. - P. 169-174.

183. John S. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences / S. John, R.E. Schmieder / Hypertension. 2000. - № 18. - P.363-374.

184. Jun H.S. A new look at viruses in type 1 diabetes / H.S. Jun, J.W. Yoon // Diabetes Metab. Res. Rev. 2003. - Vol.19. - P.8-31.

185. Kazuhiro Sase. Expression and regulation of endothelial nitric oxide synthase / Kazuhiro Sase., T. Michel // TCM. 1997. - Vol. 7(1). - P.28-37.

186. Kielstein J.T. Asymmetrical Dimethylarginine: a cardiovascular risk factor and a uremik toxin coming of age? / J.T. Kielstein, С. Zoccali // American Journal of Kidney Diseases. 2005. - Vol.46. - № 2 - P. 186 - 202.

187. Kofoed Enevoldsen A. Declining incidence in Type 1 diabetic patients in Denmark / Kofoed Enevoldsen A., Borch Johnsen К. // Diabetes. 1987. - №36. -P.205-209.

188. Kohan D.E. Endothelins in the normal and renal disease // Am. J. Kidney Dis.- 1996.-№ 1. P.2-26.

189. Kunz J. Initial lesion of vascular aging disease (Atherosclerosis) // Gerontology. 2000. - Vol.46. - P.295- 299.

190. Li H. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease / H. Li, U. Forstermann // J Pathol. 2000. - Vol.190 (3). - P.244-254.

191. Li X.A. Nitric oxide, caveolae, and vascular pathology / X.A. Li, W. Everson, E.J. Smart // Cardiovasc. Toxicol. 2006. - Vol.6. - № 1. - P. 1-13.

192. Liauder L. Biology of nitric oxide signalling / L. Liauder, F.G. Soriano, C. Szabo // Crit Care Med. 2000. - Vol.28. - P.37-52.

193. Lu TM Asymmetrical dimethylarginine: a novel risk factor for coronary artery disease Электронный ресурс. / Lu TM, Ding YA, Charng MJ [et al.] Режим доступа: www.arginine.ru (17 Oct. 2008).

194. Maas R. Pharmacotherapies and their influence on ADMA // Vase. Med. -2005.-Vol.10.-P.549-557.

195. Mahmud A. Arterial stiffness and the renin-angiotensin-aldosterone system / A. Mahmud, J. Feely // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2004. -Vol.5. - № 3.- P.102-108.

196. Measurement of asymmetrical dimethylarginine in plasma: methodological considerations and clinical relevance / T. Teerlink et al. // Clin. Chem. Lab. Med. -2005. -№43.-P.l 130-1138.

197. Migliacci R. Endothelial dysfunction in patients with kidney failure and vascular risk factors: acute effects of hemodialysis / R. Migliacci, F. Falcinelli, P. Imperiali // Ital. Heart J. 2004. - Vol.5 - № 5. - P.371-377.

198. Ng D.S. The role of statins in oxidative stress and cardiovascular disease // Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. - 2005. - Vol.5. - № 2. - P. 165175.

199. Nitric oxide mediated inhibition of DNA repair potentates oxidative DNA damage in cholangiocytes / Jaiswal M. et al. // Gastroenterology. 2001. - № 120. -P.190-199.

200. Nitric oxide-dependent ribosomal RNA cleavage is associated with inhibition of ribosomal peptidyl transferase activity in ANA-1 murine macrophages / C.Q. Cai et al. // Immunology. 2000. - № 165. - P.3978-3984.

201. Pacher P. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease / P. Pacher, J.S. Beckman, L. Liaudet// Physiol. Rev. 2007. - Vol.87. - № 1. - P.315-424.

202. Pasceri V. Direct proinflammatory effect of C-reactive protein on human endothelial cells / V. Pasceri, J.T. Willerson, E.T. Yeh // Circulation. 2000. -Vol.102. -№ 18. - P.2165-2168.

203. Plasma concentration of asymmetrical dimethylarginine and mortality in patients with end-stage renal disease: a prospective study / C. Zoccali et al. // Lancet. 2001. - Vol.358. - P.2113-2117.

204. Plasma endothelin-I immunoreactivity in asthmatic children / Y. El-Gamal et all. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2002. - Vol.88. - P.370-373.

205. Rabelink T.J. Endothelial nitric oxide synthase / T.J. Rabelink, T.F. Luscher // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vase. Biol. 2006. - № 2. - P.267-271.

206. Raloxifene improves endothelial dysfunction in hypertension by reduced oxidative stress and enhanced nitric oxide production / S. Wassmann et al. // Circulation. 2002. - № 105. - P.2083-2091.

207. Sadowski T. Minocycline inhibits the production of inducible nitric oxide synthase in articular chondrocytes / T. Sadowski, J. Steinmeyer // The Journal of Rheumatol. 2001. -Vol.28 (2). - P.336-340.

208. Schmieder R.E. Endothelial dysfunction: how can one intervene at the beginning of the cardiovascular continuum? // J. Hypertens. 2006. - Vol.24(2). -P.31-35.

209. Snyder S.H. Biological roles of nitric oxide / Snyder S.H., Bredt D.S. // J Sci Am. 1992. - №266. - P.68-71.

210. Subramaniam R. Nitric oxide synthase is absent in only a subset of cases of pyloric stenosis / R. Subramaniam, C.M. Doig, L. Moore // Surg. 2001. - № 36. -P.616-619.

211. Substance lining blood vessels, ADMA, may cause cardiovascular disease Электронный ресурс. / Режим доступа: www.medicalnewstoday.com (5 0ct.2009).

212. The ADMA/DDAH pathway is a critical regulator of endothelial cell motility Электронный ресурс. / Beata Wojciak-Stothard [et al.] // Режим доступа: wwvv.solvav-pharma.ru (5 Oct. 2009).

213. The inhibitory effect of simvastatin on the ADMA-induced inflamatory reaction is mediated by МАРК pathways in endothelial cells / J.L. Jiang et al. // Biochem Cell Biol. 2007. - № 85(1). - P.66-77.

214. Vallance P. Importance of asymmetrical dimethylarginine in cardiovascular risk // Lancet. 2001. - V. 358. - P. 2096-2097.

215. Vanhoutte P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels // J. Hypertens. 1999. - Vol.17, № 8. - P.1047-1058.

216. Vasoactive hormones induce nitric oxide synthase mRNA expression and nitric oxide production in human endothelial cells and monocytes / M. Schena et al. // Am J Hypertens. 1999. - Vol.12. - P.388-397.

217. Vogel R.A. Cholesterol lowering and endothelial function // Am. J. Med. -1999.-Vol.107.-P.479-487.

218. Zabar K. Arginas activity, nitric oxide and S-nitrosothiol levels in plasma of patients with diabetic neuropathy // European Journal of Medical Research. 2008. -Vol.l3(l). -P.7.

219. Zhang H. Nitric oxide differential^ regulares induction of type II nitric oxide synthase in rat vascular smooth muscle cells versus macrophages / H. Zhang, C. Snead, D. John // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2001. - Vol.21. - P.529-535.

220. Zhuo J.L. Perindopril alters vascular angiotensin-converting enzyme, AT(1) receptor and nitric oxide synthase expression in patients with coronary heart disease / J.L. Zhuo, F.A. Mendelsohn, M. Ohishi // Hypertension. 2002. - № 39. - P.634-638.