Свободнорадикальные процессы и факторы риска ангиопатий при доклинических нарушениях углеводного обмена и сахарном диабете 2-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Будникова, Наталья Валерьевна

• Будникова, Наталья Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Будникова, Наталья Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.5

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВЗАИМОСВЯЗИ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА С ОЖИРЕНИЕМ, ДИСЛИПИДЕМИЕЙ, АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ.

СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ И АНТИОКСИДАНТНАЯ ЗАЩИТА В НОРМЕ И ПРИ НАРУШЕНИЯХ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные представления о взаимосвязи нарушений углеводного обмена с ожирением, дислипидемией, артериальной гипертонией.11

1.2. Свободнорадикальные процессы и система антиоксидантной защиты в норме и при нарушениях углеводного обмена.

1.2.1. Оксид азота и состояние эндотелия в норме и при нарушениях углеводного обмена.31

1.2.2. Перекисное окисление липидов в норме и при нарушениях углеводного обмена.35

1.2.3. Антиоксидантная система в норме и при нарушениях углеводного обмена.37

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика групп наблюдаемых больных.42

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общее клиническое обследование.

2.2.2. Лабораторные исследования.

2.2.3. Исследование свободнорадикальных процессов, содержания десквамированных эндотелиоцитов.53

ГЛАВА 3. СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ ПРИ

ДОКЛИНИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА И САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА.

3.1. Перекисное окисление липидов при доклинических нарушениях углеводного обмена и сахарном диабете 2 типа.58

3.2. Показатели продукции оксида азота, содержания десквамированных эндотелиоцитов при доклинических нарушениях углеводного обмена и сахарном диабете 2 типа.62

3.3. Некоторые показатели антиоксидантной защиты при доклинических нарушениях углеводного обмена и сахарном диабете 2 типа.67

3.4. Взаимосвязь между изученными показателями свободнорадикальных процессов, содержанием десквамированных эндотелиоцитов при доклинических нарушениях углеводного обмена и сахарном диабете типа.70

ГЛАВА 4. ФАКТОРЫ РИСКА АНГИОПАТИЙ И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С

ПОКАЗАТЕЛЯМИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ДОКЛИНИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА И САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА. 4.1. Факторы риска ангиопатий при доклинических нарушениях углеводного обмена и сахарном диабете 2 типа.73

4.2 Взаимосвязь изученных показателей свободнорадикальных процессов и содержания десквамированных эндотелиоцитов с факторами риска ангиопатий при доклинических нарушениях углеводного обмена и сахарном диабете 2 типа.80

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.90

ВЫВОДЫ.112

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свободнорадикальные процессы и факторы риска ангиопатий при доклинических нарушениях углеводного обмена и сахарном диабете 2-го типа»

АКТУЛЬНОСТЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Сахарный диабет 2 типа, являющийся наиболее распространенной формой из всех нарушений углеводного обмена (сахарный диабет 1 и 2 типов, нарушенная толерантность к глюкозе, нарушение гликемии натощак, гиперинсулинизм), стойко удерживает первое место по частоте осложнений и числу смертей [10, 136]. Прогнозируется, что в первой четверти XXI века популяция больных сахарным диабетом 2 типа в мире возрастет более чем в 2 раза и достигнет 200-300 млн. человек [10, 11, 21, 36, 66, 181]. Сахарный диабет 2 типа является одним из независимых факторов риска сердечнососудистых заболеваний, особенно ИБС [4, 5]. Высокий риск сосудистых осложнений при сахарном диабете 2 типа дал основание Американской кардиологической ассоциации причислить его к сердечно-сосудистым заболеваниям [219].

Основными патогенетическими механизмами развития сахарного диабета являются гиперинсулинизм и инсулинорезистентность, которые лежат в основе нарушений не только углеводного обмена, но и целого ряда тесно существующих патологий, объединяемых термином «метаболический синдром» [51, 63, 90]. Поэтому сахарный диабет, как правило, сочетается с несколькими признаками метаболического синдрома [1, 31, 64, 87, 112, 131].

Метаболический синдром - комплекс взаимосвязанных клинико-биохимических нарушений (инсулинорезистентность, гиперинсулинизм, нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертония, дислипидемия, ожирение) представляет наиболее важную клиническую и социальную проблему современной медицины, так как каждая из его составляющих в большинстве стран мира является причиной смертности и инвалидизации населения [25, 50, 51, 130, 160, 198, 262, 271].

Процессы дисбаланса взаимодействия свободнорадикальных процессов и системы антиоксидантной защиты при нарушениях углеводного обмена играют значительную роль. Оксидативный стресс принимает участие в формировании сосудистых осложнений, которые являются основной причиной смерти больных сахарным диабетом 2 типа. В ряде исследований уже на ранних стадиях нарушения углеводного обмена обнаружены микроангиопатии — ретинопатии и нефропатии, удельный вес которых составил от 1% до 6-8% [66]. Эти факты свидетельствуют о том, что у больных с доклиническими нарушениями углеводного обмена создаются условия, способствующие повреждению сосудистой стенки, еще до развития сахарного диабета 2 типа. Активизация процессов перекисного окисления липидов играет важную роль в повреждении эндотелия сосудов при сахарном диабете [75]. В настоящее время наряду с сообщениями об окислительном повреждении эндотелия [169] появились данные о взаимосвязи процессов перекисного окисления липидов и продукции оксида азота с нарушением функции эндотелия [157]. Имеют ли значение эти механизмы в повреждения сосудистой стенки у больных с метаболическим синдромом на доклинических стадиях нарушения углеводного обмена? В доступной нам литературе мы не нашли ответа на этот вопрос. Свободнорадикальные процессы, антиоксидантная система, патология сосудов и их взаимосвязь при ранних нарушениях углеводного обмена изучены мало. Результаты исследований носят теоретический, узконаправленный и зачастую разноречивый характер, что требует дальнейшего изучения.

ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Выявить особенности перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, показателей продукции оксида азота и содержания десквамированных эндотелиоцитов, оценить основные факторы риска ангиопатий при доклинических нарушениях углеводного обмена, установить их взаимосвязь между собой в сравнении с таковыми при сахарном диабете 2 типа различной продолжительности для выделения дополнительных показателей прогнозирования развития сосудистых осложнений и их профилактики.

ЗАДАЧИ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Получить сравнительную характеристику параметров свободнорадикальных процессов (перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, показателей продукции оксида азота), содержания десквамированных эндотелиоцитов при доклинических нарушениях углеводного обмена и сахарном диабете 2 типа различной продолжительности.

2. Определить взаимосвязь показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, продукции оксида азота, содержания десквамированных эндотелиоцитов между собой при доклинических нарушениях углеводного обмена и сахарном диабете 2 типа различной продолжительности.

3. Оценить основные факторы и степень риска развития сосудистых осложнений при доклинических нарушениях углеводного обмена и сопоставить их с сахарным диабетом 2 типа . различной продолжительности.

4. Установить наличие взаимосвязи между параметрами свободнорадикальных процессов и содержанием десквамированных эндотелиоцитов с ведущими факторами риска ангиопатий при доклинических нарушениях углеводного обмена и сахарном диабете 2 типа различной продолжительности для выделения дополнительных показателей прогнозирования развития сосудистых осложнений и их профилактики.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые показано, что направленность изменений показателей свободнорадикальных процессов (перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, продукции оксида азота), содержания десквамированных эндотелиоцитов у пациентов с доклиническими нарушениями углеводного обмена аналогична отклонениям этих параметров при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа, хотя степень их выраженности несколько меньше, что существенно дополняет характеристику тяжести метаболических расстройств у данной категории пациентов.

При доклинических нарушениях углеводного обмена выявлена высокая частота встречаемости умеренного и высокого риска сосудистых осложнений по основным факторам - уровню артериального давления, концентрации глюкозы натощак и после еды, холестерина, холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности, что позволяет прогнозировать ангиопатии, свойственные больным сахарным диабетом 2 типа.

Установлены тесные корреляционные взаимосвязи между параметрами свободнорадикальных процессов, содержанием десквамированных эндотелиоцитов и основными факторами риска развития ангиопатий как при сахарном диабете 2 типа, так и при доклинических нарушениях углеводного обмена, что дает возможность учитывать изученные показатели при оценке риска сосудистых осложнений и их профилактики.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Предложены дополнительные параметры для определения риска сосудистых осложнений при нарушениях углеводного обмена: показатели перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, продукции оксида азота, содержания десквамированных эндотелиоцитов.

2. Доказано, что наиболее частым фактором риска ангиопатий при доклинических нарушениях углеводного обмена является повышение уровня артериального давления и обоснована необходимость тщательного контроля и коррекции артериальной гипертонии у данной категории пациентов.

3. Показано, что наиболее информативным при изучении состояния углеводного обмена у пациентов с артериальной гипертонией является определение постпрандиальной, а не тощаковой гипергликемии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Изменение параметров свободнорадикальных процессов, содержания десквамированных эндотелиоцитов по степени выраженности и характеру взаимосвязей отражает их адаптационную направленность при доклинических нарушениях углеводного обмена в отличие от сахарного диабета 2 типа, при котором выявленные изменения указывают на истощение компенсаторных возможностей.

2. Корреляционные связи между показателями свободнорадикальных процессов, содержанием десквамированных эндотелиоцитов и выраженными основными факторами риска ангиопатий как при доклинических нарушениях углеводного обмена, так и при сахарном диабете 2 типа позволяют предложить их использование для оптимизации прогнозирования и профилактики сосудистых осложнений.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации представлены на IX Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2002); VI Международной конференции "Биоантиоксидант" (Москва, 2002); Юбилейной научно-практической конференции, посвященной 90-летию профессора Е.С. Мясоедова "Актуальные вопросы клиники внутренних болезней" (Иваново, 2003); Всероссийской научно-практической конференции "Клиническая эндокринология — достижения и перспективы", посвященной 80-летию профессора Д.Я. Шурыгина (Санкт-Петербург, 2003); Всероссийской научной конференции с международным участием "Актуальные проблемы профилактики неинфекционных заболеваний" (Москва, 2003); Научно-практической конференции "Артериальная гипертония: возрастные аспекты" (Иваново, 2003); Итоговой конференции научного общества студентов и молодых ученых "Неделя науки - 2002", "Неделя науки - 2003", "Неделя науки - 2004" (ИвГМА, Иваново); Монотематической конференции студентов и молодых ученых "Проблемы эндокринологии" (ИвГМА, Иваново 2004).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Результаты исследования внедрены в работу эндокринологического отделения Областной клинической больницы г. Иваново и в учебный процесс на кафедрах общей врачебной практики; факультетской терапии, эндокринологии и профессиональных болезней ГОУ ВПО ИвГМА Минздрава России.

ПУБЛИКАЦИИ По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 145 страницах машинописи в традиционном стиле. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением объёма материалов и методов исследований, двух глав собственных наблюдений, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация содержит 23 таблицы и 6 рисунков. Библиографический список включает 280 источников, из них 185 отечественных и 95 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Будникова, Наталья Валерьевна

112 ВЫВОДЫ

1. Нарушение свободнорадикальных процессов, содержания десквамированных эндотелиоцитов выявлено не только у больных с сахарным диабетом 2 типа различной продолжительности, но и у лиц с доклиническими нарушениями углеводного обмена. Выраженность перекисного окисления липидов, проявляющаяся повышением показателей малонового диальдегида, диеновых конъюгатов плазмы и эритроцитов, соответствует прогрессированию нарушений углеводного обмена, а система антиоксидантной защиты характеризуется значительной активностью показателей восстановленного глутатиона и каталазы уже на доклиническом этапе нарушений углеводного обмена.

2. Изменение концентрации нитрат-ионов в плазме и эритроцитах, отражающее продукцию оксида азота, количества десквамированных эндотелиоцитов начинается при доклинических нарушениях углеводного обмена, нарастая по мере прогрессирования сахарного диабета 2 типа, что свидетельствует о повреждении стенки сосудов при разной степени выраженности нарушениях углеводного обмена.

3. Прямые корреляционные связи между показателями перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты, продукции оксида азота и количеством десквамированных эндотелиоцитов при доклинических нарушениях углеводного обмена отражают однонаправленность происходящих процессов, свидетельствующих о компенсаторном характере изменений. У больных с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа подобные достоверные корреляционные связи отсутствуют, что, может быть, связано с нестабильностью биохимического гомеостаза и указывает на дезадаптационность процессов. При длительно текущем сахарном диабете 2 типа множество отрицательных корреляций между показателями свободнорадикальных процессов (перекисным окислением липидов, системы антиоксидантной защиты, продукции оксида азота) и содержанием десквамированных эндотелиоцитов свидетельствуют о нарастании декомпенсации у данной категории больных.

4. У пациентов с доклиническими нарушениями углеводного обмена выявлен средний и высокий риск развития сосудистых осложнений по уровню артериального давления, показателям холестерина, холестерина липопротеинов высокой и низкой плотности, концентрации глюкозы натощак и после еды. Вероятность возникновения ангиопатий нарастает по мере прогрессирования сахарного диабета 2 типа.

5. Тесные корреляции между показателями свободнорадикальных процессов, содержанием десквамированных эндотелиоцитов и основными факторами риска ангиопатий (гликозилированным гемоглобином, холестерином липопротеинов высокой и низкой плотности) не только при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа, но и при доклинических нарушениях углеводного обмена свидетельствуют об их патогенетической связи до манифестации сахарного диабета 2 типа и возможности использования параметров свободнорадикальных процессов, содержания десквамированных эндотелиоцитов в качестве дополнительных показателей прогнозирования развития сосудистых осложнений и их профилактики.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных с артериальной гипертонией в связи с высоким риском ангиопатий целесообразно для выявления нарушений углеводного обмена использовать исследование гликемии после еды как более информативного по сравнению с традиционным исследованием гликемии натощак.

2. Лицам с нарушениями углеводного обмена (включая доклинические формы) в сочетании с артериальной гипертонией, ожирением, дислипидемией необходимо использовать комплексную оценку вероятности развития ангиопатий, включающую не только признанные факторы риска, но и уровень свободнорадикальных процессов, десквамированных эндотелиоцитов, что позволит осуществить ранний прогноз сосудистых осложнений и их профилактику.

115

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Будникова, Наталья Валерьевна, 2004 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгердлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. — Л.: Наука, 1985. 230 с.

2. Александров A.A. Статины и сахарный диабет: стабилизация «распадающихся» бляшек? // Consilium medicum. 2003. - Т.5, №9. — С. 515-519.

3. Александров A.A. Диабетическое сердце: схватка за митохондрии // Consilium medicum. -2003. Т.5, №9. - С. 509 - 513.

4. Алишева Е.К., Красильникова Е.И., Шляхто Е.В. Методы диагностики инсулинорезистентности // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, №1. -С. 29-34.

5. Алмазов В.А., Благосклонная A.B., Шляхто Е.В., и др. Синдром инсулинорезистентности // Артериальная гипертензия. 1997. - Т.З, №1. -С. 7-17.

6. Алмазов В.А., Благосклонная A.B., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром С-Пб: С-ПбГМУ, 1999. -208с.

7. Аметов A.C., Петрова Н.В., Винилунная H.JL, Топчиашвилли В.З. Атерогенность липидного спектра плазмы крови на фоне сахароснижающей терапии у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1995. - №3. - С. 13-16.

8. Аметов A.C. Сахарный диабет 2 типа: приоритет здравоохранения во всем мире // Диабетография. 2000. - №18. - С. 1 - 4.

9. Аметов A.C. Терапевтические задачи и возможности их реализации при сахарном диабете типа 2 // Consilium medicum. 2003. - Т.5, №9. - С.484 -486.

10. И.Антонова Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии: химико-токсикологические методы. М.: Агропромиздат, 1989. — С. 320.

11. Н.Архипова М.М., Неров В.В., Баратова JI.A., Лысенко B.C. L-аргинин в слезной жидкости больных с диабетической ретинопатией и возможная роль оксида азота в патогенезе ишемии сетчатки // Вестник офтальмологии. 2000. - Т.116, №2. - С. 23 - 24.

12. Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О., Асейчев A.B., Ягмуров Б.Х. Влияние антиоксидантного препарата на основе биофлавоноидов и витамина С на антиоксидантную активность плазмы крови // Вопросы питания. 1999. -Т.68, №3. - С. 9 - 11.

13. Балаболкин М.И., Дедов И.И., Мкртумян A.M. и др. Применение акарбозы для лечения больных сахарным диабетом // Тер. архив. 1994. - №10. - С. 20-21.

14. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. -582с.

15. Балаболкин М.И., Креминская В.М. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений при сахарном диабете // Тер. архив. 1999. -№10.-С. 5-12.

16. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета // Проблемы эндокринологии. -2000.-№6. -С. 29-34.

17. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.П. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете // Кардиология. -2000.-№10.-С. 74-87.21 .Балаболкин М.И. Диабетология. М.: Медицина, 2000. - 672 с.

18. Балаховский С.Д., Балаховский И.С. Методы химического анализа крови. М.: Медицина, 1953. - 652 с.

19. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М.: Инсайт полиграфик, 2002. - 86 с.

20. Белоусов Ю.Б. Артериальная гипертензия и ожирение: принципы рациональной терапии // Consilium medicum. — 2003. — Т.5, №9. С.528 -534.

21. Бобырёва JT.E. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. -№1. - С. 74-80.

22. Бойчук C.B., Мустафин И.Г., Фассахов P.C. Апоптоз: характеристика, методы изучения и его роль в патогенезе атопических заболеваний // Казанский мед. журнал. 2000. - Т.81, №3. - С. 217 - 222.

23. Бондарь И.А., Климонтов В.В., Поршенников И.А. Оксид азота и диабетические ангиопатии // Сахарный диабет. 1999. - №4. - С. 11 — 14.

24. Бувальцев В.И., Машина С.Ю., Покидышев Д.А. и др. Роль коррекции синтеза оксида азота в профилактике гипертонического ремоделирования сердечно-сосудистой системы // Российский кардиологический журнал. -2002.-№5.-С. 74-81.

25. Бурмистров С.О., Опарина Т.И., Прокопенко В.М. и др. Антиоксидантная активность сыворотки крови беременных и небеременных женщин: сравнение разных методов определения // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 11. - С. 14 - 17.

26. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика подходы к лечению // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, №2. -С. 56-60.

27. Бутрова С.А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета // Consilium medicum. 2003. - Т.5, №9. - С.524 - 528.

28. Ванин А.Ф., Манухина Е.Б., Лапшин А.В., Меерсон Ф.З. Усиление синтеза оксида азота в стенке аорты при экспериментальном инфаркте миокарда // Бюллетень экспериментальной биологии. 1993. - Т.116, №8. - С.142 -144.

29. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. - С. 867 - 869.

30. Вербовая Н.И., Лебедева Е.А. Роль гликозилированных продуктов метаболизма в формировании сосудистых осложнений сахарного диабета // Проблемы эндокринологии. 1997. - №1. - С. 43 - 46.

31. Виноградов Н.А. Многоликая окись азота // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии. 1997. - №2. - С. 6 -11.41 .Владимиров Ю.А, Арчаков А.И. Перекисное окисление в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

32. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Серия биофизика. 1991. - №7. -С. 43-48.

33. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. -№ 7. - С. 43 - 50.

34. Волин М.С. Дэвидсон К.А., Камински П.М. и др. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия. 1998. -Т.63, вып.7. - С. 958-965.

35. Волчегорский И.А., Харченкова Н.В. Фруктозамин, липопротеины высокой плотности и степень дислипидемии у больных с сосудистыми осложнениями сахарного диабета типа 1 // Клиническая лабораторная диагностика. -2003.- №1.- С. 14-17.

36. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Изолипан (дексфенфлюрамин) и его место в лечении ожирения // Проблемы эндокринологии. — 1996. №3. - С. 38 — 39.

37. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Сергеев О.В. Связь инсулина и артериального давления при ожирении у женщин // Проблемы эндокринологии. 1996. - №4. - С. 25 - 27.

38. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Значение распределения жира при ожирении // Проблемы эндокринологии. 1996. - №6. - С. 30 - 34.

39. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Ожирение. Дисбаланс энергии или дисбаланс нутриенов? // Проблемы эндокринологии. 1997. - №5. - С. 42 -46.

40. Гинзбург М.М., Козупица Г.С. Синдром инсулинорезистентности // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 1. - С. 40 - 43

41. Гинзбург М.М., Сергеев О.В., Козупица Г.С. Зависимость артериального давления от распределения жира у женщин, больных ожирением // Проблемы эндокринологии. 1997. - №1. - С. 31 - 33.

42. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Крюков H.H. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. -Самара: Парус. 2000. - 159 с.

43. Гинзбург М.М., Крюков H.H. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. М.: Медпрактика, 2002. - 128 с.

44. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1998. - 459 с.

45. Гомазков O.A. Пептиды в кардиологии. — М.: Материк альфа, 2000. — С. 104-126.

46. Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. - С. 870 - 880.

47. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицин и педиатрии. JL: Медицина, 1990. - 176 с.

48. Дворяшина И.В., Рогозина И.А., Коробицин A.A. Особенности метаболического синдрома при впервые выявленном нарушении толерантности к глюкозе на фоне ИБС // Проблемы эндокринологии. -2001.-№1.-С. 3-7.

49. Дедов И.И., Горелышева В.А., Смирнова О.М. и др. Влияние антиоксидантов на состояние перекисного окисления липидов и функцию ß-клеток у больных с впервые выявленным инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1995. - №5. - С. 16-20.

50. Дедов И.И. Основные достижения по научным исследованиям направления «сахарный диабет» // Вестник РАМН. 1998. - №7. - С. 24 -29.

51. Дедов И.И. Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа. М.3 2000.- 111 с.

52. Дедов И.И., Александров A.A. Факторы риска ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом типа 2: роль гиперсимпатикотонии и возможности её коррекции // Качество жизни. Медицина. 2003. - С. 16 -22.

53. Дедов И.И., Шестакова М.В., Максимова М.А. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет». Москва, 2003. - С. 21 - 22.

54. Дедов И.И., Чазова Т.Е., Сунцов Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета. Пособие для врачей. М., 2003. - С. 45 - 52.

55. Джанашия П.Х., Диденко В.А. Оценка состояния инсулинового обмена у больных артериальной гипертонией, как метод ранней диагностики сопутствующего метаболического Х-синдрома // Российский кардиологический журнал. 1999. - №5. - С. 25 - 32.

56. Доборджгинидзе JI.M., Нечаев A.C., Грацианский H.A. Метаболические факторы риска у женщин с преждевременной ишемической болезнью сердца // Кардиология. 1999. - №9. - С. 31 - 40.

57. Дорофеева Г.Д., Бондарь Л.С., Лепихов П.А., Прилуцкий A.C. Особенности функционального состояния поджелудочной железы,перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при пищевой аллергии у детей // Педиатрия. 1992. - №3. - С. 18-21.

58. Древаль A.B. Профилактика и лечение макроангиопатий // Проблемы эндокринологии. 1995. - №6. - С. 29 - 34.

59. Древаль A.B., Медведева И.В., Дороднева Е.Ф., Оснева Э.А. Патогенетическое основание применения алиментарных факторов в терапии больных с артериальной гипертензией при сахарном диабете // Проблемы эндокринологии . 1995. - №3. - С. 40 - 43.

60. Дэвени Т., Гергей Я. Аминокислоты, пептиды и белки. М.: Мир, 1976. -260 с.

61. Евсиков Е.М., Люсов В.А., Байкова O.A. и др. Характер сосудистых поражений и чувствительность к гипотензивной терапии у больных артериальной гипертензией и базальной гиперинсулинемией // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 1. - С. 13-19.

62. Ефимов A.C., Науменко В.Г. Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями // Проблемы эндокринологии. 1985. - №1. - С. 6 - 9.

63. Ефимов A.C. Диабетические ангиопатии. М.: Медицина, 1989. - 288 с.

64. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения // Тер. архив. 1998. - №10. - С. 15-20.

65. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология. 1998. - №6. - С. 71 - 81.

66. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция -важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов // Тер. архив. 1997. - №6. - С. 75 -78.

67. Качалков Д.В., Давыдов С.А., Грацианский H.A. Случай различной реакции правой коронарной артерии на внутрикоронарное введение ацетилхолина // Кардиология. 1993. - №9. - С. 76 - 79.

68. Кобалава Ж. Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причино-следственная связь? // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - Т.9, №3. - С. 35 - 39.

69. Кононенко И.В., Суркова Е. В., Анциферов М.Б. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем и что уже можем сделать // Проблемы эндокринологии. 1999. - №2. - С. 36 - 41.

70. Коробейникова Э.Н., Кудрявич Ю.В. Оценка состояния нитросидергической вазорелаксации по содержанию нитратов в сыворотке крови больных ишемической болезнью сердца // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №10. - С. 2 - 3.

71. Костылёва A.B., Философова М.С., Шниткова Е.В., Назаров С.Б. Показатели нитритов и аргинина в слюне детей первого года жизни сперинатальным повреждением нервной системы // Вестник Ивановской медицинской академии. 1998. - Т.З, №3. - С. 43 - 45.

72. Крюков H.H., Волобуев А.Н., Романчук П.И. Изменение функции локальных гемодинамических регуляторных систем в генезе изолированной систолической гипертонии // Кардиология. — 1998. — №7. — С. 76-78.

73. Кудрин A.B., Скальный A.B., Жаворонков A.A., Скальная М.Г., Громова O.A. Иммунофармакология микроэлементов. М.: КМК, 2000. - 537 с.

74. Лаврова А.Е. Биологическая роль цинка в норме и при заболеваниях // Российский педиатрический журнал. 2000. — №3. - С. 19 - 25.

75. Лобанок Л.М., Лукша Л.С. Функциональная роль эндотелия сосудов: патофизиологические и клинические аспекты // Медицинские новости. — 1999.-№4.-С. 21-29.

76. Лутай A.B., Гудухин A.A., Назаров С.Б., Ефимова Е.Г. Изменения реологических свойств крови у больных пневмонией // Вестник Ивановской медицинской академии. 2000. - Т.5, №1-2. - С. 47 - 49.

77. Лямина Н.П., Сенчихин В.П., Покидышев Д.А., Манухина Е.Б. Нарушение продукции NO у мужчин молодого возраста с артериальной гипертензией и немедикаментозный метод её коррекции // Кардиология. -2001.-№9.-С. 17-21.

78. Мадянов И.В Связь урикемии с некоторыми клиническими и метаболическими ассоциациями сахарного диабета на стадиях его развития: Автореферат дисс. канд. мед. наук. — 1992. 22 с.

79. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Григорьев A.A. и др. Гиперурикемия как составляющая метаболического синдрома X // Проблемы эндокринологии. 1997. - №6. - С. 30 - 32.

80. Мадянов И.В., Балаболкин М.И., Григорьев A.A. Экспериментальная оценка диабетогенных эффектов мочевой кислоты // Проблемы эндокринологии. 1997. -№1. - С. 36 - 38.

81. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. — Т.63, вып.7. - С. 1007 - 1028.

82. Мазо В.К. Глутатион как компонент антиоксидантной системы желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэтерологии, гепатологии, копрологии. 1998. - №1. - С. 47 - 53.

83. Малая JI.T., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: Торсинг, 2000. -427с.

84. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. - С. 992 - 1006.

85. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А. и др. Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией // Кардиология. 1997.-№12.-С. 37-41.

86. Манухина Е.Б., Покидышев Д.А., Маленюк Е.Б. и др. Защитный эффект окиси азота при тепловом шоке // Серия биологическая. Известия РАН.-1997.-№1.-С. 54-58.

87. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В. и др. Роль оксида азота и кислородных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии // Кардиология. -2002. №11. - С. 73 - 84.

88. Марков Х.М. О биорегулятор ной системе L-аргинин оксид азота // Пат.физиология. - 1996. - №1. - С. 34 - 39.

89. Марков Х.М. Оксид азота и оксид углерода новый класс сигнальных молекул // Успехи физиологических наук. - 1996. - №4. - С. 30 - 43.

90. Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Российский кардиологический журнал. 2001. -№2. - С. 76 - 84.

91. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // Русский медицинский журнал. 2001. - Т.9, №2. - С.82 - 87.

92. Микоян В.Д., Кубрина Л.Н., Манухина Е.Б. Различия в стимуляции синтеза оксида азота при тепловом шоке у крыс генетически различных популяций // Бюллетень экспериментальной биологии. 1997. - Т. 124, №10.-С. 380-383.

93. Миленькая Т.М., Бессмертная Е.Г. Эффективность дипиридамола при диабетической ретинопатии у больных инсулинозависимым сахарным диабетом // Сахарный диабет. 1999. - №2. - С. 23 - 25.

94. Миленькая Т.М., Бессмертная Е.Г., Дедов И.И. Применение метформина БМС у больных сахарным диабетом 2 типа с сосудистыми поражениями сетчатки // Сахарный диабет. 1999. - №4. - С. 13-15.

95. Мкртумян A.M., Забелина В.Д., Земсков В.М., Толманова JI.A. Метаболический синдром и состояние вторичного иммунодефицита // Проблемы эндокринологии. 2000. — №4. — С. 10 - 14.

96. Мохорт Т.В., Мельнов С.Б., Горанов В.А. Апоптоз роль в развитии сахарного диабета типа I // Проблемы эндокринологии. - 2000. — №2. - С. -8-13.

97. Мясоедова С.Е., Кожевникова Е.А., Назаров С.Б. Сравнительная характеристика продукции оксида азота при остеоартрозе и ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. 2002. - №4. - С. 111.

98. Никифоров О.Н., Сазонова О.В., Суханова Л.Я. и др. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. 1997. - №5. - С. 16-19.

99. Оганов Р.Г. Перспективы развития исследований по предупреждению сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. — 1991. — №5. — С. 5 7.

100. Оганов Р.Г., Петрова Н.В., Мамедов М.Н., Метельская В.А. Сочетание компонентов метаболического синдрома у лиц с артериальной гипертонией и их связь с дислипидемией // Тер. архив. 1998. - №12. - С. 19-24.

101. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов. Том 6. М.: Медицина, 2002. - 464 с.

102. Омельяненко М.Г., Краснова Л.Г., Полятыкина Т.С. и др. Роль эндотелиальной дисфункции и метаболического синдрома в патогенезе ранней ишемической болезни сердца у женщин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №1. - С. 47 - 52.

103. Омельяненко М.Г., Краснова Л.Г., Полятыкина Т.С. и др. Эндотелиальная дисфункция у женщин с ранней ишемической болезнью сердца // Вестник Ивановской медицинской академии. 2003. - Т.8, №1-2. -С. 63-65.

104. Острахович Е.А., Вдовин А.В., Бизюкин А.В. и др. Перекисное окисление липидов и состояние антиоксидантной системы при имитационном погружении // Вестник РАМН. 1998. - №7. - С. 58 - 60.

105. Панов А.В., Лаевская М.Ю. Сахарный диабет 2 типа и атеросклероз: тактика гиполипидемической терапии // Consilium medicum. 2002. - Т.4, №11.-С. 560-564.

106. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции // Кардиология. -2001.-№3.-С. 69-72.

107. Покровский Б.В. Кризис отечественной медицины // Вестник РАМН. -1995.-№12.-С. 5-8.

108. Полторан В.В., Горбенко Н.И., Гладних А.И., Иванова О.В. Влияние витамина Е на развитие нефропатии у кроликов с дитизиноновым диабетом // Проблемы эндокринологии. 2000. - №6. - С. 41 - 44.

109. Полунин Г.С., Макаров И.А., Ширшинов Ю.К., Манашова Н.В. Эффективность антиоксидантного препарата «Гистохром» в лечении гемофтальмов при гипертонической болезни и сахарном диабете // Вестник офтальмологии. 2000. - Т. 116,№2. - С. 19 - 20.

110. Полятыкина Т.С., Геллер B.JL, Иванова Г.В. и др. Психосоматические аспекты и немедикаментозное лечение гипертонической болезни // Вестник Ивановской медицинской академии. 2000. - Т.5, №3-4. — С. 66 -69.

111. Полятыкина Т.С., Аль-свейрки А.Д., Полтырев B.C. и др. Диагностика в амбулаторных условиях нарушений липидного и углеводного обмена у женщин с гипертонической болезнью // Тер. архив. 2004. - №1. — С. 22 -25.

112. Праскурничий Е.А., Шалаев В.А., Андреева O.JI. Свободнорадикальное окисление липидов и уровень R-белков при неспецифическом аортоартериите и гипертонической болезни // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №4. - С. 50 - 51.

113. Прохорова М.Н., Брюзгина Т.С., Ушанец Т.Р. и др. Применение неинвазивных биологических сред в оценке липидов у детей // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 7. — С. 13-15.

114. Рыбкин А.И., Ларюшкина P.M., Вотякова О.И., Решетова Т.Г. Клинико-функциональная характеристика респираторной функции легких прирецидивирующем бронхите у детей // Вестник Ивановской медицинской академии. 1996. - Т. 1, №1. - С. 63 - 65.

115. Сагач В.Ф., Ткаченко М.Н. Влияние L-аргинина на активные миогенные реакции сосудистых гладких мышц при гиперхолестеринемии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. - №2. — С. 118-120.

116. Семесько С.Г., Фархутдинов В.М. Суммарная антиокислительная активность слезной жидкости // Клиническая лабораторная диагностика. -2002.-№5.-С 38-42.

117. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. 256 с.

118. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме // Consilium medicum. 2003. -Т.5, №9. - С.543 - 546.

119. Смирнова О.М. Оксидативный стресс и возможности предотвращения его развития // Диабетография. №19. - С. 19 - 24.

120. Снуг Д., Уэст Д. Основы аналитической химии: Т.1. М.: Мир, 1979. -С. 432-438.

121. Соболева Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза // Тер. архив. 1997. - №9. - С. 80-83.

122. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечнососудистый риск // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9, № 9. - С. 352-353.

123. Стокле Ж.-К., Мюлле Б., Андрианцитохайна Р., Клещев А. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7. - С. 976 - 983.

124. Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B. Эпидемиология нарушенной толерантности к глюкозе // Проблемы эндокринологии. 1999. - №2. - С. 48 - 52.

125. Сусеков A.B., Кухарчук В.В. Гипертриглицеридемия как фактор риска развития атеросклероза // Тер. архив. 1997. - №9. - С. 83 - 86.

126. Сусеков A.B. Гиперлипидемия состояние проблемы и методы ее медикаментозной терапии // Русский медицинский журнал. - 2003. - Т.11, №5. -С. 267-270.

127. Суховей H.A. Эндотелиальная дисфункция при остром коронарном синдроме у лиц молодого и среднего возраста: Автореф. Диссю канд. мед. наук. Иваново., 2003. - 24 с.

128. Тарасова Н.И., Микоян В.Д., Ванин А.Ф. ССЦ как индуктор L-аргинин-зависимого синтеза оксида азота // Бюллетень экспериментальной биологии. 1996. - Т.121, №4. - С. 414 - 416.

129. Творогова М.Г., Яськова К.Н., Мычка В.Б., Чазова И.Е. Инсулинорезистентность и методы её диагностики // Лабораторная медицина. 2003. - №6. - С. 25 - 29.

130. Телушкин П.К., Потапов П.П. Взаимодействие активных форм кислорода и азота в развитии патологии у человека // Новости медицины и фармации. 1997. - №2. - С. 33 - 35.

131. Терехина H.A., Петрович Ю.А., Батуева P.A. и др. Антиоксиданты слезы и слюны при вирусной инфекции // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. -№1. - С. 13 - 15.

132. Титов В.Н. Клиническая химия атеросклероза // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №4. - С. 3 - 13.

133. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Михин В.Н. и др. Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивности процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов в крови больных коронарным атеросклерозом // Тер. архив. 1997. - №9. - С. 35 - 41.

134. Тутельян В.А., Попова Т.С. Новые стратегии в лечебном питании. М. Медицина 2002. - 142 с.

135. Тэйлор Б.С., Аларсон Л.Х., Биллиар Т.Р. Индуцибельная синтаза оксида азота в печени: регуляция и функции // Биохимия. 1998. - Т.63, вып.7.-С. 905-923.

136. Философова Н.С., Шниткова Е.В., Хомякова Л.Я. Состояние функций печени при перинатальной гипоксии и их становление у детей первогогода жизни // Вестник Ивановской медицинской академии. 1997. - Т.2, №1-2.-С. 127- 128.

137. Фишер Дж. Эриторопоэтин, механизмы гипоксической регуляции // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т.42, №1. - С. 19 - 22.

138. Фланаган Р.Дж., Брейтуэйт Р.А., Браун С.С., Уиддон Б., Вольф Ф.А. Основы аналитической токсикологии / Всемирная организация здравоохранения. Женева. - 1997.

139. Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и системы, регулирующие его интенсивность // Биохимия липидов и их роль в обмене веществ.-М., 1981.-С. 147- 155.

140. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром // Consilium medicum. 2002. - Т.4, №11. - С. 587 - 590.

141. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония // Артериальная гипертензия. 2002. - Т.8, №1. - С. 7 - 10.

142. Чистяков Д.А., Савостьянов К.В., Туракулов Р.И. и др. Гены антиоксидантной защиты и предрасположенность к сахарному диабету // Сахарный диабет. 2000. - №3. - С. 2 - 7.

143. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? // Русский медицинский журнал. - 2001. -Т.9, №2. - С. 88 - 90.

144. Шестакова М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения // Consilium medicum. -2001. Т.З, №2. - С. 83 -86.

145. Эседов Э.М., Мамаев С.Н. Характеристика перекисного окисления липидов и антиоксидантной активности слизистой оболочки 12 пер.кишки у больных язвенной болезнью // Тер. архив. 1998. - № 2. - С. 32 - 35.

146. Юданова JI.C., Старосельцева JI.K., Альтшулер М.Ю. Изменения сосудистой стенки, инсулинового спектра крови и системы гемостаза у больных сахарным диабетом II типа и возможности их коррекции // Тер. архив. 1998.-№ 6. - С. 20 - 23.

147. Яровая Г.А., Доценко B.JL, Заболоцкий Н.Н. и др. Методы разделения и анализа в биохимии. М.: ЦОЛИУВ, 1982. - С. 24 - 27. !

148. Agutter P.S., Sherriff R.V., Kadlubowsky М. A nuvee lipid hydroperoxidereducing enzyme in human erythrocyte membranes // Biochem. Soc. Trans. 1979. - Vol. 7. - P. 711 - 712.

149. Ashahina Т., Kishigawi A., Nishiko Y. et al. Impaired activation of glucose oxidation and NADPH suppl in human endothelial cells exposed to Н2Ог in high glucose medium // Diabetes. 1995. - P. 520 - 526.

150. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus and mild obesity // Acta Diabetol. Lat. 1967. - Vol. 4. - P. 572-590.

151. Bellamy M.F., Goodfellow J., Tweddel A. et al. Syndrome X and endothelial dysfunction // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 40. - P. 410 - 417.

152. Berk B.C., Weintraub W.S., Alexander R.W. Elevation of C-reactive protein in «active» coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 65. - P. 168- 172.

153. Campbell M., Mathys M. Pharmacologic options for the treatment of obesity // Am J Health Syst Pharm. 2001. -Vol. 15. - P. 1301 - 1308.

154. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium // Clin. Chem. 1998. - Vol. 44. - P. 1809 - 1819.

155. Celermajer D.S., Sorenson K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992.-Vol. 340.-P. 1111-1115.

156. Chauhan A., Mullins P.A., Taylor G. et al. Both endothelium-dependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. R60 -R68.

157. Cines D.B., Pollalc E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. 1998. - Vol. 91. - P. 3528 -3561.

158. Cleland S.J., Petrie J.R., Ueda S. et al. Insulin as a vascular hormone implications for the pathophysiology of cardiovascular disease // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998. - Vol. 25. - P. 175 - 184.

159. Cohen R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular diseases // Progr. Cardiovasc. Dis. 1995. -Vol. 38.-P. 105 - 128.

160. Cohn G., Valdes G., Capuzz D. Pathophysiology and treatment of the dyslipidemia of insulin resistance // Curr. Cardiol. Rep. — 2001. Vol. 3. - P. 416-423.

161. Cooke J.P., Tsao R.S. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 653 - 655.

162. Cosentino F., Luscher T.F. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32, Sup.3. - P. S54 - S61.

163. DeFronzo R., Ferrannini E. Insulin resistance a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardio-vascular disease // Diabetes Care. 1991. - Vol. 4, № 3. - P. 173 - 194.

164. Diabetes and Cardiovascular Disease: Time to act. International Diabetes Federation, 2001.-P. 90.

165. Drexler H., Zeiher A.M., Meinzer K., Just H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine // Lancet. 1991. - Vol. 338. - P. 1546 - 1550.

166. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans // Review Cardiovasc. Res. 1999.-Vol. 43.-P. 572-579.

167. Dzau V.J., Braunwald E. and participants. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease // Am. Heart J. 1991. -Vol. 121.-P. 1244-1263.

168. Egashira K., Inou T., Hirooka Y. et al. Evidence of impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1659 -1664.

169. Egashira K., Suzuki S., Hirooka Y. et al. Impaired endothelium-dependent coronary vasodilatation of large epicardial and resistance coronary arteries in patients with essential hypertension // Hypertension. 1995. - Vol. 25. - P. 201 -206.

170. Epstein M., Sowers Y.R. Diabetes mellitus and hypertension // Hypertension. 1992.-Vol. 19.-P. 403-418.

171. Forstermann U., Biossel J.P., Kleinert H. Expressional control of the constitutive isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) // FASEB J. 1998. - Vol. 12. - P. 773 - 790.

172. Foster D.W. The lipodystrophies and other rare disorders of aemal Medicine.- 1994. Vv.l - 2. - P. 2131 - 2136.

173. Fuller J.H., Shipley M.J., Rose G. et al. Mortality from coronary heart disease and stroke in relation to degree of glycaemia: the Whitehall Study // B.M.J. 1983. - Vol. 287. - P. 867 - 870.

174. Gibbons G.N. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target. // Am J Cardiol. 1997. — Vol. 79. — P. 3 — 8.

175. Granberry M., Fonseca V. Insulin resistance syndrome: options for treatment // South Med. J. 1999. -№ 92(1). - P. 2-15.

176. Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke G.L. et al. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association // Circulation. 1999. - Vol. 100 - P. 1134 - 1146.

177. Grupe A., Alleman J., Goldfine I.D. et al. Inhibition of insulin receptor phosphorylation by PC-1 is not mediated by the hydrolysis of adenosine triphosphate or the generation of adenosine // J. Biol. Chem. 1995. - Vol. 270. -P. 22085-22088.

178. Guigliano D., Ceriello A., Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complication. // Diabetes Care. 1996. - Vol. 19. - P. 257 - 266.

179. Haffner S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X) // Diabetes. 1992. - Vol. 41. - P. 715-722.

180. Hare J., Colluci W.S. Role of nitric oxide in the regulation of myocardial function // Progr. Cardiovasc. Res. 1995. - Vol. 28. - P. 155 - 166.

181. Hashimoto N., Saito Y. Diagnostic criteria of insulin resistance and multiple risk factor syndrome // Nippon Rinsho. 2000. - Vol. 58. - P. 405 - 415.

182. Henefeld M., Leonhardt W. Das metabolische syndrome. Deutsch. // Ges. Wes. 1980. - Vol. 36. - P. 545 - 551.

183. Hibbs J.B.Jr., Taintor R.R., Vavrin Z. and Rachlin E.H. Nitric oxidei a cytotaxic activated macrophage effector molecule // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988. - Vol. 157. - P. 87 - 94.

184. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions // Physiol Bohemoslov. 1978. - Vol. 27. - P. 140 - 144.

185. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension // Arch. Intern. Med. 1989. - Vol. 149. -P. 1514- 1520.

186. Keane W.M., Donnel M.P., Kasiske B.L., Schmitz P.G. Lipids and the progression of renal disease // J Am. Soc. Nephrol. 1990. - Vol. 1. - P. 69 -74.

187. Laight D.W., Carrier M.J., Anggard E.E. Endothelial cell dysfunction and the pathogenesis of diabetic macroangiopathy // Diabetes Metab. Res. Rev. — 1999.-Vol. 15.-P. 274-282.

188. Laughlin G.A., Morales A.J., Yen S.S.C. Serum leptin levels in women with polycystinc ovary syndrome: the role of insulin resistance / hyperinculinemia // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82 - P. 1692 - 1696.

189. Lavie P., Hoffstein V. Sleep apnea syndrome: a possible contributing factor to resistant//Sleep.-2001.-Vol. 15, № 24(6). P. 721 -725.

190. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. Pathol. 2000. - Vol. 90. - P. 244 - 254.

191. Licinio J., Mantzoros C., Negrao A.B. et al. Human leptin levels are pulsatile and inversely related to pituitary-adrenal function // Nat. Med. 1997. -Vol. 3.-P. 575-579.

192. Liew F.Y., Millott S., Parkinson C. et al. Macrophage killing of Leishmania parasite in vivo is mediated bi nitric oxide from L-arginine // J. Immund. -1990. Vol. 144. - P. 4794 - 4797.

193. Lind L., Lithell H. Decreased peripheral blood flow in the pathogenesis of the metabolic syndrome comprising hypertension hyperlipidemia and hyperinsulinemia // Am. Heart. J. 1993. - Vol. 125. - P. 1494 - 1497.

194. Loscalzo J., Welch G. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system // Prog. Cardiovasc. Dis. 1995. - Vol. 38. - P. 87 - 104.

195. Lozano G., Pagliaro P., Gatullo D., Marsh N.A. Control of coronary blood flow by endothelial release of nitric oxide // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 1994.-Vol. 21.-P. 783-789.

196. Ludmer P.L., Selvyn A.P., Shook T.L. et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries // N. Engl. J. Med. 1986.-Vol. 513.-P. 1046- 1051.

197. Luscher T.F. Endothelium derived vasoactive factors and regulation of vascular tone in human blood vessels // Lang. 1990. - Vol. 168. - P. 27 - 34.

198. Luscher T.F., Tanner F.C., Tschudi M.R. et al. Endothelial dysfunction in coronary artery disease // Annu. Rev. Med. 1993. - Vol. 44. - P. 395 - 418.

199. Luscher T.F. The endothelium in hypertension: bystander, target or mediator? // J. Hypertens. 1994. - Vol. 12, Sup. 10. - P. S105 - SI 16.

200. Luscher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of endothelium as a target and mediator // Atherosclerosis. 1995. - Vol. 118. -P. S81 -S90.

201. Lusher T.F., Barton M. Biology of the endotelium. // Clin. Cardiol. 1997. -Vol. 10, Sup. 11.-P. 113-II 10.

202. Mitchell M.D., Kammerer C.M., Mahaney M.C. et al. Genetic analysis of IRS. Pleiotropic effects of genes influencing insulin levels on lipoprotein and obesity // Arterioscler. Thromb. Vase. Bid. 1996. - Vol. 16. - P. 281 - 288.

203. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodilatator // Hypertension. 1988. - Vol. 4. - P. 365 - 372.

204. Naruse M., Tanabe A., Takagi S. et al. Insulin resistance and vascular function // Nippon Rinsho. 2000. - Vol. 58 (2). - P. 344 - 347.

205. Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity endothelium-derived relaxing factor // Nature. 1987. -Vol. 327.-P. 524-526.

206. Palmer R.M.J., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine // Nature. 1988. - Vol. 333. - P. 664 -666.

207. Pamachandvan A., Snehalatha С. Роль HbAi в диагностике СД П типа // Метаболизм. 2002. - Том IV. - С. 34.

208. Pan W.H., Cedres L.b., Lui К. et al. Relationship of clinical diabetes and asymptomatic hyperglycaemia to risk of coronary heart disease mortality in men and women // Am. J. Epidemiol. 1986. - Vol. 123. - P. 504 - 516.

209. Pansa J.A., Quyyumi A.A., Brush J.R.Jr., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent relaxation in patients with essential hypertension // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 22 - 27.

210. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension // Circulation. -1993. Vol. 87. - P. 1468 - 1474.

211. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am J Med. — 1998. Vol. 105. - P. 32S -39S.

212. Reaven G. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. -Vol. 37.-P. 1595- 1607.

213. Reaven G. Pathophysiology of insulin resistance in human disease // Physiol. Rev. 1995. - Vol. 75, № 3. - P. 473 - 486.

214. Reaven G. Diet and Syndrome X // Curr Atheroscler Rep. 2000. - Nov. 2(6).-P. 503-507.

215. Resnick L.M. Ionic basis of the hypertension, insulin resistance, vascular disease and related disorders. // AM. J. Hypertens. 1993. - Vol. 6. - P. S545 -S551.

216. Saad M.F., Riad-Gabriel M.G., Khan A. et al. Diurnal and ultradian rhythmicity of plasma leptin: effects of gender and adiposity // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol. 83. - P. 453-459.

217. Scheen A.J. Treatmant of diabetes in patients with severe obesity. // Biomed. Pharmacother. 2000. - Vol. 54. - P.74 - 79.

218. Sharma S.K., Fyte B., Bongu R. et al. Lipid rich plaques with thrombus are common in unstable rest angina: observations from atherectomy tissue analysis (abstract) // J. Amer. Coll. Cardiol. 1995. - Vol. 25. - P. 768 - 806.

219. Steinmetz A., Fenselau S., Schrezenmeir Y. Treatment of dyslipoproteinemia in the metabolic syndrom // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.-2001.-Vol. 109, №4.-P. 548-559.

220. Tiengo A., Avogaro P., Del Prato S. Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome //Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1996. - Vol. 6. - P. 187- 195.

221. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO // Presse Med. 1998. - Vol. 27(21).-P. 1061 - 1064.

222. Vanchutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart J. -1997.-Vol. 18.-P.E19-E29.

223. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 442 - 447.

224. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20. - P. 426 - 432.

225. Vogel R.A. Cholesterol lowering and endothelial function // Am. J. Med. -1999. Vol. 107. - P. 479 - 487.

226. Volpe M., Cosentino F. Abnormalities of endothelial function in the pathogenesis of stroke: the importance of endothelin // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. - Vol. 35, Sup. 2. - P. S45 - S48.

227. WHO Report. Obesity preventing and managing the global epidemic. 1998.

228. Williams B. Insulin resistance: the shape of Things to come // Lancet. -1994. Vol. 344. - P 521 - 524.

229. World Health Organization: Repot of a WHO Consultation Definition Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and ins Complications. Geneva, World Health Organization, 1999.

230. Yagi R., Omhawa H., Chishi Nrr^nalyt. Biochem. 1979. - Vol. 95. - P. 351 -358.

231. Zanella M., Kohlmann O. Jr., Ribeiro A. Treatment of obesity hypertension and diabetes syndrome // Hypertension. 2001. - Vol. 38, № 3 (Pt 2). - P. 705 -708.

232. Zhang Y., Proenca R., Maffei M. et al. Positional cloning of the mouse ob gene and its human homologue //Nature. 1994. - Vol. 372. - P. 425 - 432.

233. Ziegler O., Quilliot D., Guerci B., Drouin P. Macronutrients, fat mass, fatty acid flux and insulin sensitivity // Diabetes Metab. 2001. - Vol. 27, № 2 (Pt. 2).-P. 261 -270.

234. Zimmer P. Collier G. Clinical efficacy of metformin against insulin resistance parameters: sinking the iceberg // Drugs. 1999. - Vol. 58, Sup. 1 -D. 75 - 82.