Особенности функционального состояния эндотелия у детей, больных сахарным диабетом 1 типа, до развития у них микрососудистых осложнений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Сурикова, Светлана Валерьевна

• Сурикова, Светлана Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сурикова, Светлана Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ Стр.

ГЛАВА 1. ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ - КЛЮЧЕВОЕ ЗВЕНО РАЗВИТИЯ ДИАБЕТИЧЕСКИХ МИКРОАНГИОПАТИЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) Стр.

1.1. Сахарный диабет - актуальная медико-социальная проблема Стр.

1.2 Распространенность и прогностическое значение диабетических микроангиопатий при сахарном диабете 1 типа у детей Стр.

1.3 Патогенетические аспекты развития и прогрессирования диабетических микроангиоптий Стр.

1.4 Дисфункция эндотелия. Современный взгляд на проблему Стр.

1.5 Оксид азота — ключевой медиатор эндотелиальных клеток Стр.

1.6 Биологические эффекты эндотелина-1 на сосудистую стенку Стр.

1.7 Сахарный диабет и дисфункция эндотелия Стр.

1.8 Методы оценки функционального состояния эндотелия Стр.

ГЛАВА 2. ГРУППЫ НАБЛЮДЕНИЯ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ Стр.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-МЕТАБО ЛИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА ПРИ РАЗЛИЧНОЙ КОМПЕНСАЦИИ УГЛЕВОДНОГО ОБЕНА Стр.

3.1 Анамнестические факторы, клиническая характеристика детей с сахарным диабетом 1 типа, находившихся под наблюдением Стр.

3.2 Состояние углеводного и жирового обмена у детей с сахарным диабетом 1 типа в исследуемых группах Стр.

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ У ДЕТЕЙ С

САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА НА ДОКЛИНИЧЕСКОЙ

СТАДИИ РАЗВИТИЯ ДИАБЕТИЧЕСКИХ МИКРОАНГИОПАТИЙ

4.1 Уровень циркулирующих маркеров эндотелия в плазме крови у детей с сахарным диабетом 1 типа при различной компенсации углеводного обмена Стр.

4.2 Состояние сосудодвигательной функции эндотелия у детей с сахарным диабетом 1 типа, не имеющих диабетических микроангиопатий, оцененное в пробе с реактивной гиперемией

4.3 Состояние сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у детей с СД 1 типа без клинико-лабораторных признаков микроангиопатий Стр. 96 4.4. Влияние фолиевой кислоты на уровень эндогенного оксида азота у детей с сахарным диабетом 1 типа Стр.

ОБСУЖДЕНИЕ Стр.

ВЫВОДЫ Стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности функционального состояния эндотелия у детей, больных сахарным диабетом 1 типа, до развития у них микрососудистых осложнений»

Актуальность темы. Сахарный диабет 1 типа (СД 1), являясь одним из наиболее тяжелых эндокринных заболеваний детей и подростков, остается важнейшей медико-социальной проблемой, что связано с прогрессирующим ростом числа заболевших, высокой степенью инвалидизации пациентов и преждевременной смертью, в том числе лиц молодого возраста. Такое неблагоприятное течение СД 1 связано с развитием хронических сосудистых осложнений (микро- и макроангиопатий). Специфичны для диабета микроангиопатии (МАП), среди которых наибольшую угрозу для здоровья представляют диабетическая ретинопатия, нефропатия и нейропатия [5, 14, 21, 23, 24, 28, 37, 38, 43, 44, 89, 109, 130, 206].

Течение СД 1 в детском и подростковом возрасте характеризуется широким распространением микроангиопатий. По данным Э.П. Касаткиной (1996-1998), В .А. Петерковой (2002), Е.Б. Кравец (2000-2002), распространенность сосудистых осложнений среди детей и подростков, страдающих СД 1 типа, составляет от 60 до 80% [36, 37, 38, 44, 77, 83, 84].

Несмотря на достигнутые успехи в области расшифровки основных патогенетических звеньев развития микрососудистых осложнений, а также лечения и профилактики сахарного диабета, проблему диабетической васкулопатии до конца решить не удается [4, 5, 24, 39, 43, 83, 84]. В связи с этим на первый план выходят мероприятия, направленные на предупреждение развития микрососудистых осложнений, а также поиск методов их ранней диагностики и способов возможной коррекции [5, 83, 84, 96].

Особенностью развития диабетических микроангиопатий является их длительный доклинический период [31, 36, 39, 83, 84], что предопределяет необходимость поиска маркеров раннего сосудистого поражения.

Исследования по уточнению причин и механизмов патогенеза диабетических МАП позволили установить ключевую роль дисфункции эндотелия (ДЭ) в их развитии и прогрессировании [5, 14, 100, 101, 104, 121, 133, 134, 177, 191].

В настоящее время известно, что сосудистый эндотелий является эндокрино-подобным органом, выполняющим многочисленные регуляторные функции путем синтеза большого количества биологически-активных веществ. Дисбаланс в выработке этих веществ ведет к нарушению регуляции сосудистого тонуса, гемостаза, неоангиогенеза, развитию патологических иммунных процессов и расценивается как эндотелиальная дисфункция [5, 9, 14, 63, 78, 79, 87, 191]. Развитие ЭД характеризуется обратимостью ранних этапов изменений сосудистой выстилки. Поэтому особую значимость приобретает не только выявление маркеров раннего сосудистого неблагополучия, но и прогностически неблагоприятных факторов развития ДЭ. Своевременная диагностика и коррекция нарушений функционального состояния эндотелия весьма перспективны в плане профилактики развития и прогрессирования диабетических ангиопатий [9, 28, 32, 49, 58, 104, 133, 135,191].

В настоящее время разрабатываются и внедряются новые методы для диагностики развившейся ДЭ: определяются плазменные биологические маркёры эндотелия, исследуются сосуды с помощью высокоразрешающей ультразвуковой допплерографии, реовазографии и др.

Однако до сих пор исследования ДЭ у детей являются единичными, в том числе при сахарном диабете 1 типа, а полученные данные нередко противоречивы. В доступной литературе мы не встретили исследований, посвященных комплексной оценке функционального состояния эндотелия у детей с СД 1, не имеющих микрососудистых осложнений, при различном состоянии компенсации углеводного обмена.

Вышеизложенное определило актуальность проведенного нами исследования.

Цель исследования: Определить ранние диагностические критерии дисфункции эндотелия у детей с СД 1 типа, не имеющих клиниколабораторных признаков микроангиопатий, и возможные пути её коррекции для профилактики развития диабетической васкулопатии.

Задачи исследования:

1. Изучить содержание стабильных метаболитов оксида азота, эндотелина-1, фактора Виллебранда в плазме крови, состояние сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза у детей с сахарным диабетом 1 типа в зависимости от состояния компенсации углеводного обмена.

2. Оценить эндотелийзависимую вазодилатацию плечевой артерии с помощью ультразвука высокого разрешения у детей, имеющих сниженную NO-продуцирующую функцию эндотелия.

3. Выявить взаимосвязь функционального состояния эндотелия с показателями жирового обмена и длительностью заболевания.

4. Определить эффективность влияния фолиевой кислоты, назначаемой на фоне базисной инсулинотерапии, на NO-продуцирующую функцию эндотелия у детей с сахарным диабетом 1 типа.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка функционального состояния эндотелия у детей, больных СД 1, не имеющих микрососудистых осложнений, с различной компенсацией углеводного обмена. Получены данные о закономерностях изменения функционального состояния эндотелия в зависимости от характера компенсации углеводного обмена. Установлено, что дисфункция эндотелия предшествует развитию клинико-лабораторных признаков микроангиопатий.

Выявлено, что у детей, больных СД 1, не имеющих микроангиопатий, факторами, определяющими риск развития ДЭ, являются неудовлетворительное состояние компенсации углеводного обмена и нарушения липидного обмена.

Впервые установлено положительное влияние фолиевой кислоты на NO-продуцирующую функцию эндотелия у детей с СД 1 до развития у них диабетических микроангиопатий, что может стать мерой, улучшающей функциональное состояние эндотелия, а также профилактики развития диабетической васкулопатии.

Практическая значимость

Предложены информационно-диагностические критерии эндотелиальной дисфункции у детей с сахарным диабетом 1 типа, не имеющих микрососудистых осложнений. Разработан алгоритм, позволяющий выявлять группу риска по развитию дисфункции эндотелия у детей, больных сахарным диабетом 1 типа, до развития у них микрососудистых осложнений, и определять показания для исследования функционального состояния эндотелия.

Рекомендовано для ранней диагностики нарушений функционального состояния эндотелия у детей, больных сахарным диабетом 1 типа, определять уровень метаболитов оксида азота в плазме крови и исследовать эндотелийзависимую вазодилатацию с помощью ультразвука высокого разрешения.

Продемонстрирована эффективность использования фолиевой кислоты для коррекции уровня эндогенного оксида азота (N0) в плазме крови при сахарном диабете 1 типа у детей при отсутствии у них микрососудистых осложнений. Рекомендовано назначение данного препарата для профилактики развития диабетической васкулопатии.

Внедрение результатов в практику

Полученные результаты исследования используются в лечебной работе специализированного эндокринологического отделения в Омской Областной детской клинической больнице. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре детских болезней №1 и на курсе постдипломного образования врачей-педиатров в Омской государственной медицинской академии Росздрава.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Течение сахарного диабета 1 типа у детей сопровождается развитием дисфункции эндотелия, которая предшествует клинико-лабораторной манифестации диабетических МАП. Дисфункции эндотелия на данном этапе течения заболевания характеризуется снижением NO-продуцирующей функции эндотелия, эндотелийзависимой вазодилатации и не сопровождается структурным повреждением эндотелиальных клеток, нарушением сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза.

2. Развитие дисфункции эндотелия у детей с СД 1 типа до развития у них клинико-лабораторных признаков микроангиопатий определяется неудовлетворительным состоянием углеводного и жирового обмена.

3. Использование фолиевой кислоты на фоне базисной инсулинотерапии у детей, больных сахарным диабетом 1 типа способствует нормализации уровня эндогенного оксида азота, что улучшает функциональное состояние эндотелия, способствуя профилактике развития диабетической васкулопати.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Сурикова, Светлана Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Течение сахарного диабета 1 типа у детей сопровождается развитием дисфункции эндотелия, которая предшествует развитию клинико-лабораторных признаков диабетической микроангиопатии.

2. Ранними маркерами дисфункции эндотелия у детей с сахарным диабетом 1 типа, не имеющих диабетических микроангиопатий, являются: снижение концентрации оксида азота в плазме крови ниже 70,0 мкмоль/мл, снижение эндотелийзависимой вазодилатации (менее 10%).

3. Нарушение функционального состояния эндотелия у детей с сахарным диабетом 1 типа, не имеющих микроангиопатий, не сопровождается структурными изменениями сосудистой стенки (по состоянию комплекса интима-медиа плечевой артерии), а также нарушением сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза.

4. Основными факторами риска развития дисфункции эндотелия у детей, больных сахарным диабетом 1 типа, не имеющих клинико-лабораторных признаков микроангиопатий, являются неудовлетворительная компенсация углеводного обмена (НЬА1с>8,0%) и развитие дислипидемии (повышение липопротеидов очень низкой плотности, триглицеридов, уровень липопротеидов высокой плотности <1,54 ммоль/л при повышении содержания атерогенных фракций).

5. Назначение фолиевой кислоты на фоне базисной инсулинотерапии у детей с сахарным диабетом 1 типа до развития у них микрососудистых осложнений ведет к улучшению NO-продуцирующей функции эндотелия, а значит и в целом функционального состояния, что, возможно, является мерой профилактики развития диабетической васкулопатии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Среди детей, больных сахарным диабетом 1 типа необходимо проводить первичный скрининг для выявления больных с высоким риском развития дисфункции эндотелия на основании предложенного диагностического алгоритма.

2. В комплекс обследования детей с сахарным диабетом, имеющих высокий риск развития дисфункции эндотелия, необходимо включать определение концентрации оксида азота в плазме крови и исследование ЭЗВД с помощью ультразвуковой допплерографии.

3. При выявлении снижения уровня эндогенного оксида азота у детей, больных СД 1 типа до развития у них диабетических микроангиопатий, возможно назначение фолиевой кислоты в суточной дозе 4 мг - пациентам старше 10 лет, 3 мг - младше 10 лет, курсом на 4 недели, с повторным назначением через 4 месяца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сурикова, Светлана Валерьевна, 2008 год

1. Александрова В.К. Особенности диабетической ретинопатии в детском возрасте / В.К. Александрова, Т.М. Миленькая // Сахарный диабет. -2005.-№ 1.

2. Александровский Я. А. Молекулярные механизмы развития диабетических осложнений: обзор /Я.А. Александровский // Биохимия. — 1998. -Вып. 11.-С. 1470-1479.

3. Бакумов П.А. Нейрогуморальная активация при артериальной гипертонии: возможен ли надежный контроль? / П.А. Бакумов // Рус. мед. журн. -2001. Т. 9, № 10. - С. 401-405.

4. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М. : Медицина, 2000. - 672 с.

5. Балаболкин М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений : руководство для врачей / М.И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: Медицина, 2005. - 511 с.

6. Балаболкин М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. -1999. № 1. - С.2-8.

7. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 2001. - 286 с.

8. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний Электронный ресурс. / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. — Режим доступа : http://medi.ru/imj. [Дата обращения: 08.02.2008]

9. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин // Вестн. РАМН. 2000. - № 4. - С. 3-5.

10. Взаимосвязь I/D-полиморфизма гена АСЕ и Т174М-полиморфизма гена AGT с диабетическими ангиопатиями у детей и подростков / Е.Б. Кравец и др. // Пробл. эндокринологии. 2006. - № 1. — С. 3-6.

11. ВОЗ: Комитет экспертов ВОЗ по сахарному диабету: второй доклад / Серия технических докладов. 2000. - С. 80-90.

12. Галстян Г.Р. Диабетическая нейропатия: классификация, диагностика и лечение / Г.Р. Галстян // Consillium medicum. 2005. — № 9. — С. 765-768.

13. Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение / Г.Р. Галстян // Рус. мед. журн. 2002. — № 27.-С. 1266.

14. Гипогонадизм у мужчин, больных сахарным диабетом типа 2: эпидемиология, клиника, диагностика, возможности медикаментозной терапии / И.И.Дедов и др. // Consilium Medicum. 2006. - Т. 8, № 9. - С. 5-8.

15. Гнусаев С.Ф. Изменение функционального состояния сердечнососудистой системы у детей с сахарным диабетом и способ его коррекции / С.Ф. Гнусаев, Д.А. Иванов, О.А. Дианов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. - № 6. - С. 55.

16. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты / О.А. Гомазков // Кардиология. — 2001.-№2. -С. 50-58.

17. Гормонотерапия : пер, с нем. / под ред. X. Шамбаха, Г. Кнаппе, В. Карола М.: Медицина, 1988. - 416 с.

18. Грибкова И.В. NO активирует Са2+-активируемый К+ ток гладкомышечных клеток хвостовой артерии крысы через GMP-зависимый механизм / И.В. Грибкова, Р. Шуберт, В.П. Серебряков // Кардиология. 2002. -№ 8. - С. 34.

19. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. Л., 1973. — 140 с.

20. Дедов И.И. Введение в диабетологию : руководство для врачей / И.И. Дедов, В.В. Фадеева. М.: Берег, 1998. - 199 с.

21. Дедов И.И. Дисфункция эндотелия в развитии сосудистых осложнений СД / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Рос. физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2001. - Т. 87, № 8. - С. 1073-1084.

22. Дедов И.И. Сахарный диабет : руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 445 с.

23. Дедов И.И. Сахарный диабет у детей и подростков : руководство для врачей / И.И. Дедов, T.JI. Кураева, В.А. Петеркова. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007.-157 с.

24. Дедов И.И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Т.М. Миленькая. М. : Медицина, 2001. - 175 с.

25. Диабетическая полинейропатия у детей м подростков: клиника, диагностика / Г.И. Сивоус и др. // Пробл. эндокринологии. 2003. - № 6 - С. 3-8.

26. Диабетическая ретинопатия / Т.М Миленькая и др. // Сахарный диабет.-2005.-№ 1.-С. 18.

27. Доборджгинидзе JI.M. Особенности диабетической дислипидемии и ее коррекция с помощью статинов / JI.M. Доборджгинидзе, Н.А. Грацианский // Клин, фармакология и терапия. 2001. - № 2. - С. 90-94.

28. Доборджгинидзе JI.M. Роль статинов в коррекции диабетической дислипидемии / JI.M. Доборджгинидзе, Н.А. Грацианский // Сахарный диабет. -2001.-№2.-С. 41-47.

29. Доклиническая фаза инсулинзависимого сахарного диабета : обзор / Е. Бодальски и др. // Российский мед. журн. 2001. — № 6. - С. 52-55.

30. Задионченко B.C. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева,

31. A.Г. Сандомирская // Рус. мед. журн. 2002. — № 1. - С. 11-16.

32. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика : учеб. пособие /

33. B.М. Зайцев, В.Г. Лифляндсий, В.И. Маринкин. СПб. : ФОЛИАНТ, 2003. -429 с.

34. Затейщиков А. Дисфункция эндотелия есть ли связь с патогенезом атеросклероза и его осложнений Электронный ресурс. / А. Затейщиков. -Режим доступа: http://www.glavmed.ru. — [Дата обращения: 02. 18. 2002.]

35. Затейщикова А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А. Затейщикова, Д.А. Затейщиков Д.А // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-77.

36. Касаткина Э.П. Профилактика, скрининг и лечение поздних диабетических осложнений у детей и подростков / Э.П. Касаткина // Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии. М., 1999.1. C. 9-18.

37. Касаткина Э.П. Сахарный диабет / Э.П. Касаткина. М.: Медицина, 1990.-272 с.

38. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей и подростков / Э.П. Касаткина. М.: Медицина, 1996. - 239 с.

39. Касаткина Э.П. Современные подходы к ранней диагностике и лечению специфических осложнений диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Е.А Одуд // Сахарный диабет. 1999. — № 2 (3). — С. 16-23.

40. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения : руководство для врачей / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчаева. М. ; СПб. : Питер, 1999.-512 с.

41. Кондратьев Я.Ю. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета : обзор / Я.Ю Кондратьев, В.В. Носиков, И.И. Дедов // Пробл. эндокринологии. 1998. - № 1. - С. 43-51.

42. Кошкин В.М. Диабетическая ангиопатия : пособие для врачей / В.М. Кошкин, А.С. Аметов. М., 1999. - 32 с.

43. Кравец Е.Б. Диабетология: масштабы проблемы, достижения и перспективные направления / Е. Б. Кравец // Бюл. сибирской медицины. -2005.-№ 1.-С. 9-17.

44. Кравец Е.Б. Клинические лекции по детской эндокринологии / Е.Б. Кравец. Томск : Изд-во "Тандем-Арт", 2004. — 363 с.

45. Кременская В.М. Возможность применения Актовегина при поздних осложнениях сахарного диабета / В.М. Кременская, И.В. Гурьева // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 9. - С. 564-567.

46. Липидный обмен в семьях больных сахарным диабетом / Е.И. Кондратьева и др. // Сахарный диабет. 2000. - № 3. - С.29-32.

47. Липидный спектр мембран эритроцитов при сахарном диабете у детей / В.В. Новицкий и др. // Клин, эндокринология. — 2006. Т. 52, № 4. -С.3-6.

48. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока Электронный ресурс. / З.А. Лупинская // Вестн. КРСУ. 2003. - № 7. - Режим доступа : http://www.krsu.edu.kg/vestnik/2003/v7/a26.html.

49. Малая Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балаковая. Харьков : ТОРСИНГ, 2000.-432 с.

50. Мамедов М.Н. Особенности липидных нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа: в каких случаях следует применять статины? / М.Н. Мамедов // Кардиология. 2006. - № 3. - С. 90-96.

51. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология. 2005. - № 12. - С. 62-70.

52. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин оксид азота / Х.М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1996. - № 1. - С. 34

53. Марков Х.М. Оксид азота и оксид углерода новый класс сигнальных молекул / Х.М. Марков // Успехи физиол. наук. — 1996. - № 4. — С. 30-43.

54. Марков Х.М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / Х.М. Марков // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 2005. № 4. - С. 5-9.

55. Марков. Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста / Х.М. Марков // Рос. вестн. перинаталогии и педиатрии. 2000. - № 4.-С. 43-47.

56. Мелькумянц A.M. Механочувствительность артериального эндотелия / A.M. Мелькумянц, С.А. Балашов. М. ; Тверь : Триада, 2005. — 207 с.

57. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. М.: Медицина, 2002. - 453 с.

58. Минушкина Л.О. Есть ли перспективы у антагонистов рецепторов эндотелина? Электронный ресурс. / Л.О. Минушкина, Д.А. Затейщиков //

59. Фарматека. 2003. - № 6. - Режим доступа : http://www.pharmateca.ru/cgi-bin/magazine.pl?magid=30&mid=1085056570.

60. Национальные стандарты по оказанию помощи больным сахарным диабетом // Сердце. 2004. - № 1. - С. 26-27.

61. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии / Д.В. Небиеридзе // Consilium Medicum. — 2005. — Т. 7,№ 1.-С. 31-39.

62. Неонатология : национальное руководство / под ред. Н.Н. Володина. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 848 с. - (Серия "Национальное руководство")

63. Новиков А.И. Физиология и патология эндотелия / А.И. Новиков, А.В. Кононов, Ю.А. Новиков // Сибирский мед. журн. 2005. - № 1. - С. 5-10.

64. Новые Европейские рекомендации по профилактике и лечению ССЗ // Доказательная кардиология. 2003. - № 2. - С. 34-36.

65. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / З.А. Габбасов и др. // Лаб. дело. 1989. - № 10. - С. 15-18.

66. Новый .методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitro / З.А. Габбасов и др. // Бюл. эксперим. Биологии и медицины. 1989. -№10.-С. 437 -439.

67. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Голиков и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2000. - № 2. — С. 6-9.

68. Особенности течения СД 1 типа у детей и подростков московской области / Г.В. Римарчук и др. // Рос. педиатр, журн. 2006. - № 3. - С. 58-62.

69. Остроумова О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях / О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская // Кардиология. 2005. - № 2. - С. 59-62.

70. Оценка вазомоторной функции эндотелия у больных СД типа 1 на разных стадиях диабетической нефропатии / М.В Шестакова и др. // Терапевт, арх. 2003. - № 6. - С. 17-21.

71. Папаян А.В. Современные методы профилактики прогрессирования диабетической нефроангиопатии в детском возрасте / А.В. Папаян, Ж.В. Шуцкая // Рос. вестн. перинаталогии и педиатрии. — 1998. № 4. - С. 34-38.(72)

72. Перова Н.В. Новые Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом Н.В. Перова // Кардиология. 2004. - № 1. - С. 76-82.

73. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции / Г.А. Романовская и др. // Фарматека. 2005. - № 9. - С. 31-37.

74. Петрищев Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия / Н.Н. Петрищев // Патология сосудов и гемостаз : сб. ст.. Омск, 2005. — С. 20-24. - (Прил. к журн. «Омский науч. вестн.» ; № 1(30))

75. Петрищев Н.Н, Физиология и патофизиология эндотелия. Дисфункция эндотелия / Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Причины, механизмы. Фармакологическая коррекция / под ред. Н.Н. Петрищева. СПб., 2003. - С. 438.

76. Плазменное звено гемостаза и некоторые биохимические показатели на фоне лечения триметазидином у больных с хронической сердечной недостаточностью / С.Н. Терещенко и др. // Терапевт, арх. 1998. - № 6. -С. 41-44.

77. Погорелова О.А. Дуплексное сканирование в оценке функции эндотелия на фоне медикаментозных (гиполипидемических, донорами оксида азота) воздействий /О.А. Погорелова // Визуализация в клинике. 2000. - Т. 16.-С. 11-16.

78. Применение препарата «Мильгамма» в комплексной терапии диабетической нейропатии : метод, рекомендации Электронный ресурс. / сост. М.И. Балаболкин — М., 2002. Режим доступа: http://www.voed.ru/mpl 4.htm.

79. Профилактика и лечение поздних осложнений СД у детей и подростков / Э.П. Касаткина и др. // Пробл. эндокринологии. 2000. — № 1. — С. 3-7.

80. Профилактика хронических осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина и др. // Сахарный диабет. 2003. — № 4. - С. 912.

81. Распространенность инсулинзависимого сахарного диабета и частота сосудистых осложнений среди детей и подростков Москвы / И.Г. Сичинава и др. // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1998. - № 2. -С. 35-38.

82. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. М. : Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

83. Редькин Ю.В. Дисфункция эндотелия: механизмы и возможности фармакологической регуляции /Ю.В. Редькин // Омский науч. вестн. — 2003. — № 3. С. 33-36.

84. Родбард Х.Е. Сахарный диабет. 2004. - № 2. - С. 20-22.

85. Сахарный диабет у детей и подростков / И. И. Дедов и др.. М.: Универсум Паблишинг, 2002. — 391 с.

86. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М.: Гэотар, Медицина, 2000.-235 с.

87. Сивоус Г.И. Диабетическая периферическая сенсорно-моторная полиневропатия у детей и подростков: нейрофизиология, патогенез, клиника, диагностика: пособие для врачей / Г.И. Сивоус, И.А. Строков, Э.П. Касаткина. -М., 2002.-24 с.

88. Сивоус Г.И. Лечение диабетическая периферической сенсорно-моторной полиневропатии у детей и подростков метаболическими препаратами: пособие для врачей / Г.И. Сивоус, И.А. Строков, Э.П. Касаткина. -М., 2003.-16 с.

89. Синдром диабетической стопы: клиника, диагностика, лечение и профилактика / И.И. Дедов и др.. М., 1998. - 143 с.

90. Современные нитраты в кардиологической практике : метод, рек. Электронный ресурс. Режим доступа ; www.intensive.ru. - [Дата обращения: 08.02.2008].

91. Современные подходы к ранней диагностике и лечению специфических осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Г.И. Сивоус и др. // Сахарный диабет. 1999. - № 2. - С. 16-20.

92. Состояние эндотелий зависимой дилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О. В. Иванова и др. // Кардиология. 1997. - № 7. — С. 41-47.

93. Соуэрс Д. Диабет и сердечно-сосудистые заболевания / Д.Р. Джеймс, М.А. Лестер // Международный мед. журн. 1999. - № 11-12. -С. 619-626.

94. Сравнительное исследование состояния периферического кровообращения, липидного обмена и гемокоагуляции в семьях, больныхатеросклерозом и сахарным диабетом / И.С. Либерман и др. // Терапевт, арх. 1998. -№ 10.-С. 10-15.

95. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома / М.В. Шестакова // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, № 2. - С. 88-90.

96. Эпидемиологические исследования сахарного диабета типа 1 в детском возрасте в Европе / И.И. Дедов и др. // Сахарный диабет. — 2003. — № 1. С. 2-6.

97. Яковлев В.М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция/ В.М. Яковлев, А.И. Новиков. М.: Медицина, 2000. - 172 с.

98. Ярек-Мартынова И. Р. Сахарный диабет и эндотелиальная дисфункция / И.Р. Ярек-Мартынова, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. — 2004.-№2.-С. 48-52.

99. Acute effects of glucose and insulin on vascular endothelium / D. Taubert et al. // Diabetologia. 2004. - Vol. 47, № 12. - P. 2059-2072.

100. Aggoun Y. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of therosclerotic events in children / Y. Aggoun, I. Szezepanski, D. Bonnet // Pediatr. Res. 2005. - Vol. 58, № 2. - P. 173-178.

101. Alitoradiographic localization of brain receptors for peptide hormones: angiotensin II, corticotropin-releasing factor, and gonadotropin-releasing hormone / G. Aguilera et al. // Methods Enzymol. 1986. - Vol. 124. - P. 590-606.

102. Amos A.F. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 / A.F. Amos, D.J. McCarty, P. Zimmet // Diabet Med.-1997.-Vol. 14, №5.-P. 1-85.

103. Anggard С. Nitric Oxide: mediator, murderer and medicine / C. Anggard // Lancet. 1994. - Vol. 343, № 8907. - P. 1199-1206.

104. Autocrine role for the endothelin-b receptor in the secretion of adrenomedullin / M. Jougasaki et al. // Hypertension — 1998. Vol. 32, № 5. -P. 917-922.

105. Basta G. Advanced glycation end products and vascular inflammation: implications for accelerated atherosclerosis in diabetes / G. Basta, A.M. Schmidt, R. De Caterina // Cardiovasc. Res. 2004. - Vol. 63, № 4. - P. 582-592.

106. Begent N.A. Quantitative investigation of intravascular platelet aggregation / N.A Begent, G.V. Bom // J. Physiol. 1970. - Vol. 210, № 1. -P. 40P-41P.

107. Berdeaux A. Nitric oxide: an ubiquitous messenger / A. Berdeaux// Fundam. Clin. Pharmacol. 1993. - Vol. 7, № 8. - P. 401-411.

108. Best J.D. Diabetic dyslipidaemia: current treatment recommendations/ J.D. Best, D.N. O'Neal // Drugs. 2000. - Vol. 59, № 5. - P.l 101-1111.

109. Betteridge D.J. Diabetic dyslipidaemia / D.J. Betteridge // Diabetes Obes. Metab. 2000. - Vol. 2. № 1. - P. 31-36.

110. Betteridge D.J. Status report of lipid-lowering trials in diabetes / D.J. Betteridge, H. Colhon, J. Armitage // Curr. Opin. Lipidol. 2000. - Vol. 11, № 6. -P.621-626.

111. Betteridge D.J. The current management of diabetic dyslipidaemia / D.J. Betteridge // Acta. Diabetol. 2001. - Vol.38, № 1. - P.l 5-19.

112. Brain natriuretic peptide increases urinary albumin and alpha-1 microglobulin excretion in Type 1 diabetes mellitus / K. McKenna et al. // Diabet Med.-2001.-Vol. 18,№ 12.-P. 973-978.

113. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications / M. Brownlee // Nature. 2001. - Vol. 414, № 6865. - P. 813-820.

114. Calles-Escandon J. Diabetes and endothelial dysfunction: a clinical perspective / J. Calles-Escandon, M. Cipolla // Endocr. Rev. 2001. - Vol. 22, № 1. -P. 36-52.

115. Carotid intima-media thickness in pediatric type 1 diabetic patients / R. Rabago Rodriguez et al. // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30, № 10. - P. 25992602.

116. Cemacek P. Immunoreactive endothelin in human plasma: marked elevations in patients in cardiogenic shock / P. Cemacek, D.J. Stewart II Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. - Vol. 161, № 2. - P. 562-567.

117. Chan N.N. Nitric oxide and vascular responses in Type 1 diabetes / N.N. Chan, P. Vallance, H.M. Colhoun // Diabetologia. 2000. - Vol. 43. - P. 137-147.

118. Clustering of long-term complications in families with diabetes in the diabetes control and complications trial. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group // Diabetes. 1997. - Vol. 46, № 11. - P. 1829-1839.

119. Cohen R. A. Nitric oxide bioavailability and .diabetic endothelial cell dysfunction R. A. Cohen // Vascular disease in diabetes / ed. J. Tooke. -Servier, France, 2001.-P. 87-106.

120. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo / U. Pohl et al. // Hypertension. 1986. - Vol. 8, № 1. - P. 37-44.

121. Declining incidence of persistent proteinuria in Type 1 (insulin-dependent) diabetic patients in Denmark / A. Kofoed-Enevoldsen // Diabetes. — 1987. Vol. 36, № 2. - P. 205-209.

122. Diabetes and vascular disease: pathophysiology, clinical consequences, and medical therapy: Part 11 M.A. Creager et al. II Circulation. 2003. - Vol. 108, № 12.-P. 1527-1532.

123. Effect of endothelin-1 on neutrophil adhesion to endothelial cells and perfused heart / A. Lopez Farre et al. // Circulation. 1993. - Vol. 88, № 3. -P. 1166-1171.

124. Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1 / Y. Kurihara et al. // Nature. 1994. - Vol. 368, № 6473. -P. 703-710.

125. Endothelial cells in culture: an experimental model for the study of vascular dysfunctions/ O. Chappey et al. // Cell Biol. Toxicol. 1996. - Vol. 12, №4-6.-P. 199-205.

126. Endothelial dysfunction and pathogenesis of diabetic angiopathy/ C.D. Stehoiiwer et al. // Cardiovasc. Res. 1997. - Vol. 34. - P. 55-68.

127. Endothelial proliferation, neoangiogenesis, and potential de novo generation of cerebrovascular malformations / U. Sure et al. // J. Neurosurg. — 2001. Vol. 94, № 6. - P. 972-977.

128. Endothelin, a novel vasoconstrictor peptide, as potent bronchoconstrictor / Y. Uchida et al.// Eur. J. Pharmacol. 1988. - Vol. 154, № 2. - P. 227-228.

129. Endothelin-1 activates the phosphoinositide cascade in cultured glomerular mesangial cells/ M.S. Simonson et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1989. Vol. 13, № 5. - P. 80-83.

130. Endothelin-1 induces increased fibronectin expression in human bronchial epithelial cells/ M. Marini et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1996. Vol. 220, № 3. - P. 896-899.

131. Endothelin-1 induces production of the neutrophil chemotactic factor interleukin-8 by human brain-derived endothelial cells/ F.M. Hofman et al. // Blood. 1998. - Vol. 92, № 2. - P. 3064-3072.

132. Endothelin-1 production and agonist activities in cultured prostate-derived cells: implication for regulation of endothelin bioactivity and bioavailability in prostatic hyperplasia/ P.D. Walden et al. // Prostate. 1998. - Vol. 34, № 4. - P. 241-250.

133. Endothelin-l stimulates steroid secretion of human adrenocortical cells ex vivo via both ETA and ETB receptor subtypes / G.P. Rossi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, № 10. - P. 3445-3449.

134. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and the interaction / D.S. Celermajer et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24, № 6. - P. 1468-1474.

135. Epiregulin is a potent vascular smooth muscle cell-derived mitogen induced by angiotensin II, endothelin-1, and thrombin / D.S. Taylor et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96, № 4. - P. 1633-1638.

136. Erkelens D.W. Diabetic dyslipidaemia / D.W Erkelens // Eur. Heart J. -1998.-Vol. 19.-P. 27-40.

137. Establishing a standard definition for child overweight and obesity worldwide: international survey / T.J. Cole et al. // BMJ. 2000. - Vol. 320, №7244.-P. 1240-1243.

138. Familial factors determine the development of diabetic nephropathy in patient with IDDM / A.S. Krolewski et al. // Diabetologia. 1996. - Vol. 39, № 8. -P. 940-945.

139. Flow activates endothelial potassium channel to release endogenous nitrovasodilator / J.P. Cooke et al. // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88, № 5. -P. 1663-1671.

140. Folate and Vitamin B6 Rapidly Normalize Endothelial Dysfunction In Children With Type 1 Diabetes Mellitu / K.E. MacKenzie et al. // Pediatrics.2006.-Vol. 118, № 1. P. 242-253.

141. Folic acid improves endothelial function in children and adolescents with type 1 diabetes / A.S. Pena et al. // J. Pediatr. 2004. - Vol. 144, № 4. - P. 500504.

142. Folic acid does not improve endothelial function in obese children and adolescents / A.S. Pena et al. // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30, № 8. - P. 21222127.

143. Gallego P.H. Identifying children at particular risk of long-term diabetes complications / P.H. Gallego, E. Wiltshire, K.C. Donaghue // Pediatr. Diabetes.2007. Vol. 8, № 6. - P. 40-48.

144. Gerstein H.G. Glycosylated hemoglobin: finally ready for prime time as cardio-vascular risk factor / H.C. Gerstein // Ann. Intern. Metab. 2004. - Vol. 25, № 3. - P. 12-20.

145. Ginsberg H.N. Diabetes and dyslipidaemia/ H.N. Ginsberg, C. Tuck/ Heart Fail Monit. 2001. - Vol. 2, № 1. - p. 14-20.

146. Griffith O.W. Nitric oxide synthases: properties and catalytic mechanism/ O.W. Griffith, D.J. Stuehr // Annu Rev. Physiol. 1995. - Vol. 57. - P. 707-736.

147. Guidry C. Endothelins produced by endothelial cells promote collagen gel contraction by fibroblasts / C. Guidry, M. Hook // J. Cell Biol. 1991. - Vol. 115, №3.-P. 873-880.

148. Hammen R.F. Epidemiology of microvascular complications / R.F. Hammen // International Texbook of Diabetes Mellitus / ed. K. G.MM. Alberti, P. Zimmet, R.A. DeFronzo. John Wiley Sons Ltd. - 1997. - Vol. 2. - P. 1293-1313.

149. Haynes W.G. The endothelin family of peptides: local hormones with diverse roles in health and disease / W.G. Haynes, DJ. Webb // Clin. Sci. 1993. -Vol. 84, №5.-P. 485-500.

150. Homocysteine and cardiovascular disease: a critical review of the epidemiologic evidence / J.W. Eikelboom // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131, №5.-P. 363-375.

151. Hunt B.J. Endothelial cell activation. A central pathophysiological process / B.J. Hunt, K.M. Jurd // BMJ. 1998. - Vol. 316, № 7141. - P. 1328-1329.

152. Ignarro LJ. Wei Lun Visiting Professorial Lecture: Nitric oxide in the regulation of vascular function: an historical overview / L.J. Ignarro // J. Card. Surg. -2002.-Vol. 17,№ 4. P. 301-306.

153. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / M.T. Johnstone et al. // Circulation 1993. - Vol. 88, №6.-P. 2510-2516.

154. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels / P. Clarkson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28, № 3. - P. 573-579.

155. Insulin stimulates endothelin-1 secretion from human endothelial cells and modulates its circulating levels in vivo/ C. Ferri et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80, № 3. - P. 829-835.

156. ISP AD Consensus Guidelines for the management of Type 1 Diabetes Mellitus in children and adolescent / ed. Dal-Jorgensen K. Zeisst, 2000. - 125 c.

157. Jarvisalo M.J. Ultrasound assessment of endothelial function in children / M.J. Jarvisalo, O.T. Raitakari // Vase. Health Risk Manag. 2005. - Vol. 1, № 3. -P. 227-233.

158. Jenssen T.G. The many faces of proinsulin / T.G. Jenssen // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2006. - Vol. 66, № 1. - P. 5-6.

159. Kashevskii A.V. Behaviors of H2TTP and CoTPPCl in Nafion film and the catalytic activity for nitric oxide oxidation / A.V. Kashevskii, A.Y. Safronov, O. Ikeda // J. Electroanalytical Chemistry. 2001. - Vol. 510. - P. 86-95.

160. Kennedy A.L. Glycation, oxidation in the development of diabetic complication / A. L. Kennedy, T. J. Lyons // Metabolism. 1997. - Vol. 46. -Vol. 12.-P. 14-21.

161. King A.J. Endothelin: a potent renal and systemic vasoconstrictor peptide // A.J. King, B.M. Brenner, S. Anderson // Am. J. Physiol. 1989. - Vol. 256, № 6. -P. 1051-1058.

162. Klein R. Relation of glycemic control to diabetic microvascular complications in diabetes mellitus / R. Klein, B.E. Klein, S.E. Moss // Ann. Intern. Med. 1996. - Vol. 124, № 1. - P. 90-96.

163. Koya D. Protein kinase С activation and the development of diabetic complications/ D. Koya, C.L. King// Diabetes. 1998. - Vol. 47, № 6. - P. 859-866.

164. Lahav R. An endothelin receptor В antagonist inhibits growth and induces cell death in human melanoma cells in vitro and in vivo / R. Lahav, G. Heffner, P.H. Patterson // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96, № 20. -P. 11496-11500.

165. Laight D.W. Endothelial cell dysfunction and the pathogenesis of diabetic macroangiopathy / D.W. Laight, M.J. Carrier, E.E. Anggard // Diabetes Metab. Res. Rev. 1999. - Vol. 15. - P. 274-282.

166. L-arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide in endothelium-dependent relaxation/ R.M. Palmer et al.// Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1988.-Vol. 153, №3.-P. 1251-1256.

167. Lekakis J.P. Peripheral vascular endothelial dysfunction in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms/ J. Lekakis, C.M. Paramichael// J. Am. Coll. Cardiology. 1998. - Vol. 31, № 3. - P. 541-546.

168. Lopez-Jimenez F. Interpretation of negative clinical trials / F. Lopez-Jimenez, D. Paniagua, G.A. Lamas // Rev. Invest. Clin. 1998. - Vol. 50, № 5 - P. 435-440.

169. Lowenstein C.J. Nitric oxide, a physiological messenger / C.J. Lowenstein, J.L. Dinerman, S.H. Snyder // Ann. Intern. Med. 1994. - Vol. 120, №3.-P. 227-237.

170. Marin J. Role of vascular nitric oxide in physiological and pathological conditions/ J. Marin, M.A. Rodriges-Martinex // Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 75, №2.-P. 111-134.

171. Masaki T. International Union of Pharmacology nomenclature of endothelin receptors / T. Masaki, J.R. Vane, P.M. Vanhoutte // Pharmacol. Rev. -1994.-Vol. 46, №2.-P. 137-142.

172. Mercuri F. Oxidative stress evaluation in diabetes / F. Mercuri, L. Quagliaro, A. Ceriello // Diabetes Technol. Ther. 2000. - Vol. 2, № 4. - P. 589600.

173. Miller R.C. Endothelins from receptors to medicine / R.C. Miller, J.T. Pelton, J.P. Huggins // Trends Pharmacol. Sci. - 1993. - Vol. 14, № 2. - P. 54-60.

174. Molecular basis for a link between complement and the vascular complications of diabetes / J. A. Acosta et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97, № 10. - P. 5450-5455.

175. Moncada S. The L-arginine nitric oxide pathway/ S. Moncada, A. Higgs // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 329, № 27. - P. 2002-2012.

176. Nair M. Diabetes mellitus, part 1: physiology and complications / M. Nair// Br. J. Nurs. 2007. - Vol. 16, № 3. -P. 184-188.

177. Neutrophilis regulate the expression of cytokines, chemokines and nitric oxide synthase/ nitric oxide in mice injected with Bothrops atrox venom / R.D. Escocard et al. // Immunobiology. 2006. - Vol. 211, № 1-2. - P. 37-46.

178. Neutrophils regulate the expression of cytokines, chemokines and nitric oxide synthase / nitric oxide in mice injected with Bothrops atrox venom / R.D. Escocard et al. // Immunobiology. 2006. - Vol. 211, № 1-2. - P. 37-46.

179. Nitenberg A. Vascular endothelium: a target organ for diabetes mellitus / A. Nitenberg // Ann. Endocrinol. 2002. - Vol. 63, № 2. - P. 13-17.

180. Nitrite and nitrate determination in plasma: A critical evaluation / H. Moshage et al. // Clin. Chem. 1995; 41, № 6 - P. 892-896.

181. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340, № 8828. - P. 1111-1115.

182. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility / K.E. Sorensen et al. // Br. Heart J. — 1995. Vol. 74, № 3. -P. 247-253.

183. Normalizing mitochondrial superoxide production blocks three pathways of hyperglycaemic damage / T. Nishikawa // Nature. 2000. - Vol. 404, № 6779. — P. 787-790.

184. Peifley K.A. Angiotensin II and endothelin-1 increase fibroblast growth factor-2 mRNA expression in vascular smooth muscle cells / K.A. Peifley, J.A. Winkles // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 242, № 1. - P. 202208.

185. Peripheral artery tonometry demonstrates altered endothelial function in children with type 1 diabetes / M.J. Haller et al. // Pediatr. Diabetes. 2007. -Vol. 8,№4.-P. 193-198.

186. Peripheral artery tonometry demonstrates altered endothelial function in children with type 1 diabetes / M.J. Haller et al. // Pediatr. Diabetes. 2007. -Vol. 8,№4.-P. 193-198.

187. Plasma endothelin levels in patients with uraemia/ H. Koyama et al. // Lancet. 1989. - Vol. 1, № 8645. - P. 991-992.

188. Platelet aggregation: the use of optical density fluctuations to study microaggregate formation in platelet suspension / Z.A. Gabbasov et al. // Tromb. Res. 1989. - Vol. 54, № 3. - P. 215-223.

189. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease/ A.A. Quyyumi // Am. J. Med. — 1998. — Vol. 105.-P. 32-39.

190. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus / Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. 1999. - Vol. 23, № 1. - P. 4-19.

191. Sakurai T. Molecular characterization of endothelin receptors/ T. Sakurai, M. Yanagisawa, T. Masaki// Trends Pharmacol. Sci. 1992. - Vol. 13, № 3 -P. 103-108.

192. Seftel A.D. The prevalence of hypertension, hyperlipidemia, diabetes mellitus and depression in men with erectile dysfunction // A.D. Seftel, P. Sun, R.J. Swindle // J. Urol. 2004. - Vol. 171, № 6. - P. 2341-2345.

193. Singh T.P. Vascular function and carotid intimal-medial thickness in children with insulin-dependent diabetes mellitus / T.P. Singh, H. Groehn, A. Kazmers // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41, № 4. - P. 661-665.

194. Sonnenblick E.H. Pathophysiology of congestive heart failure. Role of angiotensin-converting enzyme inhibitors/ E.H. Sonnenblick, Т.Н. LeJemtel// Am. J. Med. 1989. - Vol. 87, № 6. - P. 88-91.

195. Stimulation of interleukin-6 production by endothelin in rat bone marrow-derived stromal cells / T. Agui et al. // Blood. 1994. - Vol. 84, № 8. -P. 2531-2538.

196. Stimulatory interaction between vascular endothelial growth factor and endothelin-1 on each gene expression / A. Matsuura et al. // Hypertension. 1998. -Vol. 32, №1.-p. 89-95.

197. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene / P.A. Marsden et al. // J. Biol. Chem. Vol. 1993. - Vol. 268, № 23. - P. 17478-17488.

198. Stuehr D.J.Mammalian nitric oxide synthases / D.J. Stuehr // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1411, №2-3.-P. 217-230.

199. Syvanne M. Lipids and lipoproteins as coronary risk factors in non-insulin-dependent diabetes mellitus / M. Syvanne, M.R. Taskinen / Lancet. 1997. -Vol. 350, № l.-p. 20-23.

200. Taskinen M.R. Controlling lipid levels in diabetes / M.R. Taskinen // Acta. Diabetol. 2002. - Vol. 39, № 2. - P. 29-34.

201. The clinical implications of endothelial dysfunction / M.E. Widlansky et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 42, № 7. - P. 1149-1160.

202. The effect of intensive diabetes treatment on the progression of diabetic retinopathy in insulin-dependent diabetes mellitus. The Diabetes Control and Complications Trial // Arch. Ophthalmol. 1995. - Vol. 113, № 1. - P. 36-51.

203. The relevance of tissue angiotensin- converting enzyme: manifestations in mechanistic and endpoint data/ V. Dzau et al. // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88.-P. 1-20.

204. The sorbitol-osmotic and sorbitol-redox hypothesis / M.J. Stevens et al. // Diabets mellitus: a fundamental and clinical text/ eds. D.Le Roith, S. I. Taylor, J.M. Oletski. Philadelphia : Lippincott Williams E. Wilkins, 2000. - P. 972-983.

205. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy. II. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is less than 30 years / R. Klein et al. // Arch. Ophthalmol. 1984. - Vol. 102, № 4. - P. 520-526.

206. UPAR expression under hypoxic conditions depends on iNOS modulated ERK phosphorylation in the MDA-MB-231 breast carcinoma cell line / S.Y. Yoon et al. // Cell Res. 2006. - Vol. 16, № 1. - P. 75-81.

207. Vanhoutte P.M. How to assess endothelial function in human blood vessels/ P.M. Vanhoutte // J. Hypertens. 1999. - Vol. 17, № 8. - P. 1047-1058.

208. Vascular effects of newer cardiovascular drugs: focus on nebivolol and ACE-inhibitors / T.F. Liischer et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. - Vol. 38, № 3. - P. 3-11.

209. Vita J.A. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk / J.A. Vita, J.F Jr. Keaney // Circulation. 2002. - Vol. 106, № 6. - P. 640-642.

210. Walford G. Nitric oxide in vascular biology / G. Walford, J. Loscalzo // Thromb. Haemost. 2003. -Vol. 1,№ 10.-P. 2112-2118.(198)

211. Yan S.F. Glycation, inflammation, and RAGE: a scaffold for the macrovascular complications of diabetes and beyond / S.F. Yan, R. Ramasamy, Y. Naka // Circ. Res. 2003. - Vol. 93, № 12. - P. 1159-1169.

212. Zeman M. Pathogenesis and significance о diabetic dyslipidemia / M. Zeman, A. Zak // Cas. Lec. Cesk. 2004. - Vol. 143, № 5. - P. 302-306.

213. Zeman M., N-3 fatty acid supplementation decreases plasma homocysteine in diabetic dyslipidemia treated with statin-fibrate combination. / M Zeman, Zak A // J Nutr Biochem.- 2006 №17(6). - P. 379-84.