Дисплазия соединительной ткани и структурно-функциональное состояние эндотелия у детей, больных бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Орлова, Наталья Анатольевна

• Орлова, Наталья Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Орлова, Наталья Анатольевна

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Соединительно-тканная дисплазия и состояние эндотелия у детей, больных бронхиальной астмой (обзор литературы).

1.1. Современные представления об этиопатогенезе БА и основных терапевтических подходах в детском возрасте

1.2. Современные преставления о дисплазии соединительной ткани.

1.2.1. Дисплазия соединительной ткани как проблема современной медицины.

1.2.2. Роль соединительнотканной дисплазии в возникновении и развитии бронхолегочной патологии.

1.3. Эндотелий и эндотелиальная дисфункция: современные аспекты проблемы.

1.3.1. Роль сосудистого эндотелия в патологии органов дыхания.

1.3.2. Оксид азота и эндотелин-1 в физиологических условиях и как маркеры эндотелиальной дисфункции в легочной ткани.

ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.

2.1. Методы исследования.

2.2. Материалы исследования.

ГЛАВА III. Дисплазия соединительной ткани у детей, больных бронхиальной астмой.

3.1.Особенности фенотипической картины соединительнотканной дисплазии у детей, больных бронхиальной астмой.

3.2.Клинико-морфологическая оценка соединительнотканной дисплазии у детей, больных бронхиальной астмой.

ГЛАВА 1У.Структурно-функциональное состояние эндотелия у детей, больных бронхиальной астмой.

4.1.Состояние сосудистого эндотелия у детей, больных бронхиальной астмой.

4.2. Динамики уровней изучаемых эндотелиальных маркеров у детей, больных бронхиальной астмой, на фоне базисной противовоспалительной терапии.

4.3. Взаимосвязь соединительнотканной дисплазии и показателей структурно-функционального состояния эндотелия у детей, больных бронхиальной астмой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дисплазия соединительной ткани и структурно-функциональное состояние эндотелия у детей, больных бронхиальной астмой»

Актуальность: Бронхиальная астма (БА) является одной из важнейших проблем современной клинической педиатрии, что связано с ее значительной распространенностью, высокой частотой инвалидизации и существенным снижением качества жизни больных детей [32, 164, 185, 213; 242]. В, разных странах БА страдает свыше 5% взрослого и 5-10% детского населения [15, 123]. По данным эпидемиологических исследований в России общее число больных Б А приближается к 7 млн. человек [73, 161]. В последние годы достигнут значительный прогресс в отношении понимания этиологии и патогенеза заболевания, разработаны и внедрены национальные программы по борьбе с астмой. Несмотря на это' социальная значимость БА и материальный ущерб-от заболевания остаются значительными для систем здравоохранения многих стран мира [272].

В: международных и отечественных программных документах, i посвященных вопросам диагностики, лечения и профилактики БА, подчеркивается выраженная- гетерогенность заболевания, проявляющаяся не только в различиях между отдельными больными, но и в динамике патологического процесса у каждого больного. Одной из причин формирования индивидуальных особенностей течения БА можно рассматривать дисплазию соединительной ткани (СТД) [48, 54].

Представляя собой генетически детерминированную аномалию структуры соединительной ткани (СТ), СТД характеризуется системностью патологического процесса, существенным образом влияя на характер и течение приобретенных заболеваний, [30, 43, 59, 115, 163]. Несмотря на значительное количество работ, посвященных роли СТД в развитии бронхолегочной патологии, вопрос взаимосвязи и взаимовлияния дисплазии соединительной ткани и БА в детской популяции остается недостаточно изученным. В единичных исследованиях, касавшихся особенностей клинического течения

БА, ассоциированной с СТД, основное внимание уделено диспластикозависимым психовегетативным соотношениям и диспластическим изменениям бронхолегочной системы [31, 48, 54]. В то же время в этих работах целенаправленно не изучалась взаимосвязь клинических характеристик БА и проявлений СТД, особенности фенотипической картины дисплазии СТ у больных БА. Кроме того, раскрывая особенности психосоматических соотношений и вегетативных нарушений при БА, протекающей на фоне дисплазии СТ, авторы не рассматривают другие возможные факторы, реализующие влияния СТД на формирование и течение БА.

Одним из таких факторов может быть изменение состояния сосудистой стенки, проявляющееся повышенной проницаемостью, и хрупкостью сосудов, неполноценностью эндотелиальной выстилки и, как следствие, нарушением функциональной активности эндотелия [56, 163, 169]. Многочисленными исследованиями последних лет установлено, что активация и/или повреждение эндотелия имеет фундаментальное значение* в развитии широкого спектра патологических процессов, в том числе и в системе органов дыхания [8, 45, 92, 96, 130, 137, 138]. Вместе с тем лишь в единичных работах рассматриваются отдельные аспекты взаимосвязи изменений эндотелия и Б А [67, 118, 167]. К числу недостаточно изученных вопросов относится оценка роли эндотелиальных нарушений в реализации различных клинических вариантов заболевания. Кроме того, большинство исследований касалось взрослого контингента больных, в то время как в детском возрасте этой проблеме уделялось гораздо меньше внимания, что определяет актуальность этого направления.

Вопрос взаимосвязи структурно-функциональных изменений эндотелия и проявлений СТД у больных БА ранее не изучался. Вместе с тем рассмотрение многофакторной, системной модели заболевания позволит не только углубить представление о патогенетических механизмах БА, но и улучшить качество оказания помощи пациентам, индивидуально оценивая каждого больного.

Цель исследования: установить роль соединительнотканной дисплазии в развитии бронхиальной астмы у детей, на основе параметров структурного и функционального состояния эндотелия для повышения эффективности базисной противовоспалительной терапии.

Задачи исследования:

1. Установить частоту, степень выраженности и фенотипические признаки дисплазии соединительной* ткани, у детей с бронхиальной астмой различной тяжести.

2. Определить показатели структурного и- функционального состояния эндотелия у детей, больных бронхиальной астмой, в зависимости от тяжести И' периода болезни.

3. Установить взаимосвязь, показателей структурно-функционального состояния эндотелия с проявлениями соединительнотканной дисплазии у детей с бронхиальной, астмой различной тяжести.

4. Оценить- динамику- показателей структурно-функционального состояния эндотелия на фоне базисной противовоспалительной терапии у детей, больных бронхиальной-астмой.

5. Обосновать целесообразность медикаментозной коррекции соединительнотканной дисплазии у детей, больных бронхиальной астмой.

Научная новизна исследования и теоретическая значимость:

Впервые установлена частота* встречаемости фенотипических признаков СТД у детей, больных БА различной тяжести. Установлено, что у детей с увеличением тяжести БА нарастает выраженность диспластических изменений.

Впервые определены качественные особенности «фенотипического портрета» больных БА различной тяжести. Выявлены фенотипические маркеры СТД, отражающие степень диспластических изменений у больных БА.

Определены показатели, характеризующие структурное и функциональное состояние эндотелия, у практически здоровых детей и детей с БА в зависимости от тяжести и периода болезни. Показано, что у пациентов с БА структурные и функциональные изменения эндотелия нарастают с утяжелением болезни, имея максимальную выраженность в периоде обострения астмы. Установлены взаимоотношения между основными клиническими характеристиками пациентов с БА и структурно-функциональными эндотелиальными маркерами, подтверждающие вовлеченность сосудистого эндотелия в патофизиологию БА.

Впервые проведен анализ показателей, характеризующих структурное и функциональное состояние эндотелия и выраженность СТД, у детей с бронхиальной астмой во взаимосвязи и взаимозависимости. Выявлено усиление структурно-функциональных изменений эндотелия с нарастанием степени дисплазии соединительной ткани.

Впервые обосновано значение структурно-функциональных изменений сосудистой стенки как одного из механизмов влияния СТД на реализацию клинических особенностей БА у детей.

Практическая значимость:

Обоснована необходимость расширенного клинико-морфологического обследования детей, больных БА, для выявления и оценки выраженности СТД. Пациентам с высокой степенью СТД рекомендуется углубленное обследование для исключения клинически значимых морфологических изменений бронхолегочной системы. Особое внимание следует уделять семи фенотипическим признакам (сколиоз, гипермобильность суставов, гиперэластичность кожи, «готическое» небо, плоскостопие, деформация грудной клетки пролапс митрального клапана), отражающим тяжесть СТД у детей, больных БА.

У детей, больных БА, динамическое исследование структурно-функционального состояния эндотелия можно рекомендовать в качестве дополнительных критериев оценки тяжести состояния и эффективности проводимой противовоспалительной терапии.

Патогенетически обоснована целесообразность включения, препаратов, улучшающих метаболизм соединительной ткани, в комплексную терапию больных БА с высокой степенью СТД для опосредованной коррекции эндотелиальных изменений и повышения эффективности лечения.

Положения, выносимые на защиту

1. У детей, больных бронхиальной астмой, выявляется дисплазия соединительной ткани- (по критериям Т.Милковска-Димитровой! и балльным критериям Л.Н.Фоминой). Выраженность соединительнотканной, дисплазии нарастает с утяжелением течения болезни. Фенотипический «портрет» больных бронхиальной астмой различной тяжести имеет особенности количественных (число второстепенных маркеров дисплазии. более трех) и качественных (сколиоз, гипермобильность суставов, гиперэластичность кожи, «готическое» небо, плоскостопие, деформация грудной клетки, пролапс митрального клапана) характеристик, определяемые степенью соединительнотканной дисплазии.

2. У детей, больных бронхиальной астмой, определяются структурно-функциональные изменения^ эндотелия в виде повышенных уровней оксида азота и эндотелина-1, увеличенного-количества циркулирующих эндотелиальных клеток, зависящие от тяжести, периода* болезни, проводимой базисной противовоспалительной терапии.

3. У пациентов с бронхиальной астмой выявляется взаимосвязь степени тяжести соединительнотканной дисплазии и ряда фенотипических признаков (деформация грудной клетки, пролапс митрального кладана, количество второстепенных маркеров более трех) с выраженностью изменений структурно-функционального состояния эндотелия (уровень оксида1 азота, эндотелина-1, количество циркулирующих эндотелиальных клеток крови).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на 69-й республиканской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (Уфа, 2004), 5-й Тихоокеанской международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины» (Владивосток, 2004), международной научно-практической конференции «Здоровье и безопасность жизнедеятельности молодежи. Проблемы и пути решения» (Уфа, 2006), международной научно-практической конференции «Третьи Тульские педиатрические чтения» (Тула, 2007).

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы детских отделений клиники Башкирского государственного медицинского университета, городских детских поликлиник № 4 и 8; в учебный процесс кафедр детских болезней лечебного и стоматологического факультетов и факультетской педиатрии ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет МЗ и CP РФ».

Публикации по теме диссертации. По материалам диссертационной работы опубликовано 8 печатных работ, одна из них в центральной печати.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы; главы, посвященной материалам и методам исследования; двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы. Текст диссертации изложен на 167 страницах, содержит 24 рисунка, 10 таблиц и 1 клинический пример. Библиография включает 282 источника, из них 173 отечественных и 109 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Орлова, Наталья Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. У детей, больных бронхиальной астмой, выявляется, дисплазия соединительной ткани преимущественно легкой (40;68%) и средней (50,85%) степени тяжести (по критериям Т.Милковска-Димитровой и критериям Л.Н.Фоминой). Выраженность соединительнотканной дисплазии нарастает с утяжелением бронхиальной астмы. В фенотипическую картину больных бронхиальной астмой на фоне дисплазии соединительной ткани входят 13 внешних признаков, представленные изменениями со стороны опорно-двигательного аппарата и проявлениями челюстно-лицевого дисморфизма, и 3 внутренних маркера (малые аномалии развития сердца, аномалии желчного, пузыря и вегетативная дисфункция). Тяжесть бронхиальной астмы ассоциируется с гипермобильностью суставов, сколиозом, «готическим» небом, количеством второстепенных маркеров: более 3-х и наличием малых аномалий развития сердца.

2. У детей, больных бронхиальной, астмой,, определяется, повышение уровней функциональных и структурных эндотелиальных маркеров в периферической крови, зависящее от тяжести и периода болезни. Наиболее существенные изменения установлены у больных среднетяжелой и тяжелой астмой в период обострения заболевания. В периоде ремиссии уровни эндотелиальных маркеров, снижаются при сохранении повышенных значений оксида азота, и циркулирующих эндотелиальных клеток вне зависимости от тяжести бронхиальной астмы, а эндотелина-1 - лишь у больных с тяжелым течением болезни.

3. Дети, больные бронхиальной, астмой, с большей выраженностью соединительнотканной дисплазии вне зависимости от тяжести болезни имеют более значительные изменения показателей структурно-функционального состояния эндотелия. Для оценки изменений-эндотелия наибольшую информативность имеют деформация грудной клетки, пролапс митрального клапана и количество малых аномалии развития, превышающее минимальный пороговый уровень три.

4. У пациентов с бронхиальной астмой различной тяжести на фоне противовоспалительной терапии ингаляционными глюкокортикостероидами отмечается снижение уровней эндотелиальных маркеров в периферической крови, особенно концентрации оксида азота.

5. Совокупность показателей структурно-функционального состояния эндотелия, представленная содержанием оксида азота, эндотелина-1 и десквамированных эндотелиоцитов в периферической крови, можно использовать в качестве дополнительных критериев оценки тяжести и эффективности терапии детей с бронхиальной астмой.

Практические рекомендации

1. Детей, больных бронхиальной астмой, рекомендуется обследовать для выявления признаков соединительнотканной дисплазии с последующей оценкой ее степени выраженности. Пациентов с бронхиальной астмой и высокой степенью соединительнотканной дисплазии целесообразно углубленно обследовать для исключения клинически значимых морфологических изменений в бронхолегочной системе.

2. В обследование детей, больных БА, рекомендуется включать динамическое исследование функционального и структурного состояния эндотелия в качестве дополнительных критериев оценки тяжести заболевания и эффективности проводимой терапии.

3. С учетом особенностей фенотипической картины пациентам с бронхиальной астмой и высокой степенью соединительнотканной дисплазии патогенетически обосновано включение в комплекс медикаментозной терапии последовательных (по 1-1,5 месяца 1-3 раза в год) курсов препаратов (по Кадуриной Т.И.), улучшающих метаболизм соединительной ткани для опосредованной коррекции эндотелиальных изменений и повышения эффективности лечения.

I,

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Орлова, Наталья Анатольевна, 2008 год

1. Абросимов, В.Н. Бронхиальная астма: гипервентиляция и гипервентиляционный синдром / В.Н. Абросимов // Бронхиальная астма: в 2 т. / под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - Т. 2. - С. 3-39.

2. Абросимов, В.Н. Гипервентиляционный синдром в клинике практического врача. Рязань, 2001. - 136 с.

3. Абу-Джабаль, Г. Хронический гастродуоденит у детей на фоне дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1997. — 21 с.

4. Агапитов, Л.И. Эндотелии и фактор Виллебрандта у детей с легочной гипертензией / Л.И. Агапитов, Ю.М. Белозеров // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: тез. докл. V Российского конгресса. — М., 2006.-С. 151.

5. Аномально расположенные хорды в полости левого желудочка в комплексе проявлений, малых аномалий соединительной ткани / А.В. Сумароков, Т.М. Домницкая, К.И. Овчаренко и др. // Тер. архив. 1998. -№ 10.-С. 143-145.

6. Апенченко, Ю.С. Проявления соединительнотканной дисплазии у детей.с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Ю.С. Апенченко, И.И. Иванова, С.Ф. Гнусаев // Педиатрия. 2006. - № 6. - С. 33-36.

7. Балаболкин, И.И. Иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении детей с аллергией / И.И. Балаболкин // Лечащий врач. 2005. - № 7. - С. 4043.

8. Балаболкин, М.И. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова // Кардиология. — 2004. № 7.-С. 90-97.

9. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. М.: Медицина, 1988.-527 с.

10. Ю.Белоконь, Н.А. Болезни сердца и сосудов у детей / Н.А. Белоконь, М.Б. Кубергер // Руководство для врачей в 2 т. — М.:Медицина, 1987. — Т.2. — 487 с.

11. Биохимия и физиология .семейства эндотелинов / С.А. Патарая, Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, В.П. Масенко // Кардиология. 2000. — Т. 40,№6.-С. 78-85.

12. Блинникова, О.Е. Гипермобильность суставов в детском возрасте / О.Е. Блинникова, В.А. Румянцева // Педиатрия. 2001. - № 1. — С. 68-77.

13. Ботвинова, В. Аллергенспецифическая иммунотерапия при бронхиальной астме у детей / В. Ботвинова, Е. Филянская7/ Врач. 2005. - №-4. - С. 112126.

14. Бронхиальная астма у детей / под ред. С.Ю. Каганова. — М.: Медицина, 1999.-368 с.

15. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика: научно-практическая программа. М., 2004. — 46 с.

16. Бронхообструктивный синдром при дисплазии соединительной ткани /

17. B.М. Яковлев, А.В. Глотов, Г.И. Нечаева и др. // Межд. журнал иммунореабилитации. 1997. - № 7. - С. 126-128.

18. Вейн, A.M. Вегетативные нарушения при пролапсе митрального клапана / A.M. Вейн, А.Д. Соловьева, А.В. Недоступ // Кардиология. 1995. - № 2.1. C. 55-58.

19. Вейн, A.M. Вегетосусудистая дистония. М.: Медицина, 1981. - 270 с.

20. Вейн, A.M. Нейрогенная гипервентиляция / A.M. Вейн, И.В. Молдовану. -Кишинев: Штиинца, 1988. — 181 с.

21. Вершинина, М.В. Функция внешнего дыхания у лиц молодого возраста с признаками дисплазии соединительной ткани / М.В. Вершинина, Г.И.Нечаева, А.А. Хоменя // Тезисы докладов XVI Национального конгресса по болезням органов дыхания. — СПб., 2006. С. 5.

22. Взаимосвязь выпадения половых органов у женщин с синдромом гипермобильности суставов, при дисплазии соединительной ткани / Т.Ю. Смольнова, С.В. Савельев, B.JI. Гришин и др. // Тер. архив. 2004. - № 11.-С. 83-88.

23. Виноградов, Н.А. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция- ее биосинтеза в макроорганизме / Н.А. Виноградов // Антибиотики и химиотерапия. -1998. № 2. - С. 24-29.

24. Глобальная стратегия лечения; и профилактики бронхиальной астмы: доклад рабочей группы GINA (global initiatiave for asthma): пересмотр 2002 г.: пер. с англ. / под ред. А. Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2002. - 160 с.

25. Глотов, А.В. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз при дисплазии соединительной ткани и заболеваниях, ассоциированных с ней / А.В. Глотов, O.JT. Миниевич // Омсю1Й научный вестник. 2005. - № 1. — С. 107110.

26. Голиков; ПШГ:. Оксид азота? в? клинике неотложных заболеваний: М.: Медпрактика-М; 2004. - 179 с.

27. Головской, Б.В. Наследственная дисплазия соединительной ткани в . практике семейного врача / Б.В. Головской, JI.B. Усольцева, Н.С. Орлова // Рос. семейный врач. 2000. - № 4. - С. 52-57.

28. Гомазков, О.А. Эндотелий — «эндокринное дерево» / О.А. Гомазков // Биохимия. 1998. - № 2. - С. 12-20.

29. Гомазков, О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические• и патологические аспекты / О.А. Гомазков // Кардиология. 2001. - № 2. —1. С. 50-58.

30. Гордон, И.Б. Церебральные и периферические вегетативные расстройства в клинической кардиологии / И.Б. Гордон, А.И. Гордон — М.: Медицина, 1994. 160 с.

31. Детская аллергология / под ред. А.А. Баранова, И.И. Балаболкина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 687 с.

32. Джальчинова, В.Б. Эозинофилы и их роль в патогенезе аллергических заболеваний / В.Б. Джальчинова, Г.М. Чистяков // Рос. вёстн. перинатологии и педиатрии. — 1999. № 5. - С. 42-44.

33. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / Н.Н. Петрищев, О.А. Беркович, Т.Д. Власов и др. // Клин. лаб. диагностика. — 2001. № 1. - С. 50-52.

34. Дидковский, Н.А. Значение наследственных факторов в развитии эмфиземы легких / Н.А. Дидковский, М.А. Жарова // Тер. архив. — 2006. -№>3.-С. 70-73.

35. Дисплазия соединительной ткани и полиорганная патология у детей школьного возраста / К.Ю. Николаев, Э.А. Отева, А.А. Николаева и др. // Педиатрия. -2006. № 2. - С. 89-91.

36. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью / И.А. Ковалев, Г.И. Марцинкевич, Т.Е. Суслова и др.// Кардиология. 2004. - № 1. - С. 39-42.

37. Дисфункция эндотелия, артериальная гипертония: терапевтические возможности / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, А.П. Сандомирская и др. // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. 2003. - № 2. — С. 79-90:

38. Донскова, Т.В. Роль эндотелина-1 в патогенезе стенокардии у женщин в постменопаузнос периоде при наличии метаболического синдрома: автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д., 2003. — 22 с.

39. Друк, И.В. Бронхиальная астма, ассоциированная' с дисплазией соединительной ткани: особенности течения заболевания: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Омск, 2004. 21 с.

40. Дубилей, Г.С. Восстановительное лечение больных с клинико-функциональными нарушениями кардио-респираторной системы при дисплазии соединительной' ткани: автореф. дис. . канд. мед. наук. -Томск, 1997.-22 с.

41. Евсеньева, М.Е. Бронхообструктивный синдром и соединительнотканные дисплазии / М.Е. Евсеньева, И.А. Бессонова, Н.В. Гаспарян // Здоровье и болезнь как состояние человека: сб. науч. тр. Ставрополь, 2000. - С. 641643.

42. Егорова, Л.В. Клинико-генеалогические особенности пролапса митрального клапана при дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 1999. - 20 с.

43. Земцовский, Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца. — СПб.: Политекст-Норд-Вест, 2000. 115 с.

44. Кадурина, Т.Н. Генетический анализ в семьях с генерализованной дисплазией соединительной ткани, включающей MASS-фенотип / Т.И. Кадурина, М.А. Корженевская, B.C. Михеев // Артериальная гипертензия. —1999. -№ 1.-С. 26-27.

45. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 2003. 43 с.

46. Кадурина, Т.И. Наследственные коллагенопатии: клиника, диагностика, лечение, диспансеризация. СПб.: Невский диалект, 2000. - 270 с.

47. Кадурина, Т.И. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей с различными вариантами наследственных болезней соединительной ткани / Т.И. Кадурина // Вестн. аритмологии. 2000. - № 18. - С. 87-92.

48. Калмыкова, А.С. Малые сердечные аномалии и синдром вегетативной дисфункции у детей / A.M. Калмыкова, А.С. Ткачева, Н.В. Зарытовская // Педиатрия. 2003. - № 2. - С. 9-11.

49. Кардиальные проявления дисплазии соединительной ткани у детей / А.А. Тарасова, Л.П. Гаврюшова, Н.А. Коровина и др. // Педиатрия. 2000. - № 5.-С. 42-46.

50. Кароли, Н.А. Изменение функционального состояния эндотелия у больных бронхиальной астмой на фоне терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Пульмонология. 2001. - № 2. - С. 13-19.

51. Кароли, Н.А. Изучение циркулирующих эндотелиальных клеток у больных бронхиальной астмой / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Клин, медицина. — 2003.-№7.-С. 22-25.

52. Кароли, Н.А. Особенности функционального состояния тромбоцитов, антитромбогенной и вазорегулирующей активности сосудистой стенки у больных бронхиальной астмой: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Саратов, 2000.-26 с.

53. Кароли, Н.А. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких / Н.А. Кароли, А.П. Ребров // Клин, медицина. 2004. - № 8. - С. 8-13.

54. Карунас А.С., Измайлова А.Р., Загидуллин Ш.З. и др./ исследование молекулярно-генетических основ предрасположенности к бронхиальной астме в Башкортостане // Мед. генетика. 2004. - №6. - С. 284-290.

55. Клеменов, А.В. Внекардиальные проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани / А.В. Клеменов // Клин, медицина." — 2003. -№ 10.-С. 4-7.

56. Клиническое значение малых аномалий развития сердца у детей / Н.А. Коровина, А.А. Тарасова, Т.М. Творогова и др. // Лечащий врач. 2005. -№ 4. - С. 57-59.

57. Ключникова, М.А. Хронический гастродуоденит заболевание, ассоциированное с соединительнотканной дисплазией / М.А. Ключникова,

58. Ю.А. Барышев, С.О. Ключников // Вопросы детской диетологии. — 2004. — Т. 2, № Г. С. 46-47.

59. Княжеская, Н.П. Тяжелая бронхиальная астма / Н.П.Княжеская // Consilium medicum. 2002. - Т. 4, № 4. - С. 189-195.

60. Коломоец, Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение / Н.М. Коломоец // Воен.-мед. журнал. 2001. - № 5. - С. 29-35.

61. Комплексный подход к вопросу восстановительного лечения пациентов с дисплазией соединительной ткани сердца / Г.С. Дубилей, И:А. Борисенко; Д.А. Гусев и др. // Дисплазия соединительной ткани: матер, симп. — Омск, 2002.-С. 160-162.

62. Краснопольская, К.Д. Достижения биохимической генетики в изучении-наследственной патологии соединительной ткани / К.Д. Краснопольская // Вестн. АМН СССР. 1982. - № 6. - С. 70-76.

63. Куликов, A.M. Роль семейного врача в охране здоровья подростка: VI.' Дисплазия соединительной ткани и подростков и ее распознавание / A.M. Куликов, В.П. Медведев // Рос. семейный врач. 2000. - № 4. — С. 37-51.

64. Лебеденко, Т.Н. Клинико-морфологическая характеристика, хеликобактерассоциированного гастрита у больных с дисплазией1 соединительной ткани: автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск, 1999. — 22 с.

65. Лев, Н.С. Бронхоэктатическая болезнь у детей / Н.С. Лев, Н.Н. Розинова // Лечащий врач. 2004. - № 8. - С. 58-62.

66. Лев, Н.С. Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме / Н.С. Лев //Рос. вестн.перинатологии и педиатрии. 2000. - № 4. - С. 48-51.

67. Лечение пороков развития легких и бронхов у детей / Е.В. Середа, С.В. Рачинский, И.К. Волков и др. // Рус. мед. журнал. 2000. - Т. 7, № 11. -С. 510-514.

68. Литвицкий, П.Ф. Патофизиология: в 2 т. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002: - Т. 2. - 808 с.

69. Локшина, Э.Э. Маркеры аллергического воспаления у детей из, группы высокого риска по развитию бронхиальной астмы / Э.Э. Локшина, О.В. Зайцева // Педиатрия. 2006. - № 4. - С. 94-97.

70. Лошилов, Ю.А. Современные представления о структурной организации защитных механизмов органов дыхания по данным клинической морфологии / Ю.А. Лошилов // Тезисы докладов XII Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 2002. - С. 211.

71. Ляпунов, А.В. Биологические маркеры аллергического воспаления при бронхиальной астме у детей / А.В. Ляпунов, И.И. Балаболкин, И.Е. Смирнов // Рос. аллергол. журнал. 2004. - № 1. - С. 10-16.

72. Маев, И.В. Особенности течения заболеваний органов пищеварения* у больных с первичным пролапсом митрального клапана / ИЗ. Маев, А.Н. Казюлин, Е.Д: Вальцова // Клин, медицина. 2000. - № 11. - С. 22-26.

73. Маркеры дисплазии соединительной ткани у больных с идиопатическим пролабированием атрио-вентрикулярных клапанов» и. с аномально расположенными хордами / А.И. Мартынов, О.Б. Степура, О.Д. Остроумова и др. // Тер. архив. 1996. - № 2. - С. 40-43.

74. Марков, Х.М: Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста / Х.М. Марков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2000: - № 4. — С. 43-47.

75. Намазова, JI.C. Патогенетические основы дифференцированного лечения бронхиальной астмы у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2000. -41 с.

76. Насонов, E.JI. Маркеры активации эндотелия (тромбомодуллин, антиген фактора Виллебранда и ангиотензинпревращающий фермент): клиническое значение / E.JI. Насонов, А.А. Баранов, Н.П. Шилкин // Клин, медицина. — 1999.-№ 11.-С. 4-10.

77. Невзорова, В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В.А. Невзорова, М.В. Зуга, Б.И. Гельцер // Тер. архив. 1997. - № 3. - С. 68-73.

78. Нестеренко, З.В. Роль врожденной дисплазии соединительной ткани в клинике бронхиальной астмы .у детей / З.В: Нестеренко, Е.Ю. Нестеренко // Укр. пульмонол. журнал. 2000. - № 2. - С. 65.

79. Нечаева, Г.И. Дисплазия соединительной ткани: пульмонологические аспекты / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова, И.В. Друк // Пульмонология. — 2004.-№2.-С. 116-119.

80. Нечаева, Г.И. Кардиодинамические синдромы при дисплазии соединительной ткани (клиника, диагностика, прогноз): автореф. дис. . д-ра мед. наук. Омск, 1994. - 37 с.

81. Новиков, А.И. Физиология и патология эндотелия / А.И. Новиков, А.В: Кононов, Ю.А. Новиков // Сибирский мед. журнал. 2005. - № 1. — С. 510.

82. Новикова, Н. Дисфункция эндотелия новая мишень медикаментозного воздействия при сердечно-сосудистых заболеваниях / Н. Новикова // Врач. - 2005. -№ 8. - С. 51-53.

83. Новые подходы к лечению больных с идиопатическим пролабированием митрального клапана / А.И. Мартынов, О.Б. Степура, А.Б. Шехтер и др. // Тер. архив. 2000. - № 9. - С. 67-70.

84. Огородова, Л.М. Системы ингаляционной доставки препаратов в дыхательные пути / Л.М. Огородова // Пульмонология. 1999. - № 1. - С. 84-87.

85. Одинец, Ю.П. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца у детей: клинико-биохимические сопоставления / Ю.П. Одинец, Е.А. Панфилова //

86. Парфенова, Н.Н. Клинико-ультразвуковые сопоставления у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2002. — 22 с.

87. ПО.Пахновский, И.М. Гипервентиляционный синдром у больного с наследственной мезенхимальной дисплазией / И.М. Пахновский, В.Ф. Маринин, И.Л. Иванова // Тер. архив. 1997. - № 3. - С. 45-47.

88. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции / Г.А. Романовская, Е.В. Акатова, Г.Н. Гороховская и др. // Фарматека. — 2005. -№ 9.-С. 31-37.

89. Петрова, С.А. Венозные дисциркуляции у подростков как проявление синдрома дисплазии соединительной ткани / С.А. Петрова, Д.Д. Панков, А.Г. Румянцева // Рос. педиатр, журнал. 2002. - № 4. - С. 28-31.

90. Петровская, Ю.А. Роль оксида азота как маркера атопического воспаления при бронхиальной астме у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2001.-21 с.

91. Подзол ков, В.И. Эндотелины и их роль в генезе артериальных гипертоний / В.И. Подзолков, А.Е. Удовиченко // Тер. архив. 1996. - № 5.-С. 81-84.

92. Полиморфизм клинических проявлений синдрома соединительнотканной дисплазии / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, А.В. Родионов и др. // Тер. архив. 2004. - № 11. - С. 77-80.

93. Применение венотонического препарата «Детралекс-500» в программе реабилитации пациентов с дисплазией соединительной ткани / Г.И. Нечаева, Е.А. Темникова, И.А. Викторова и др. // Паллиативная медицина и реабилитация. 2001. - №1. - С. 25-28.

94. Пролапс митрального клапана. Часть I. Фенотипические особенности и клинические проявления / А.И. Мартынов, О.Б. Степура, О.Д. Остроумова и др. // Кардиология. 1998. - № 1. - С. 72-80.

95. Ребров, А.П. Неинвазивное определение функции периферических сосудов у больных бронхиальной астмой / А.П. Ребров, Н.А. Кароли, О.В. Мешковская // Пульмонология. 2002. - № 2. - С. 38-44.

96. И9.Редькин, Ю.В. Дисфункция эндотелия: механизмы и' возможности фармакологической регуляции / Ю.В. Редькин // Омский науч. вестник. — 2003.-№3.-С. 33-36.

97. Реутов, В.П: Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала / В:П. Реутов // Вестн. РАМН. — 2000. -№4.-С. 35-41.

98. Роль оксида азота в реакции адаптации к гипоксии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / В.И. Блажко, В.В*. Ефимов, Т.Н. Бондарь и др. // Украшськи терапевтичний журнал. — 2005. -№ 2.-С. 52-55.

99. Роль эндотелиальной дисфункции и коагулогических нарушений в развитии легочного фиброза у больных интерстициальными болезнями легких / Е.Н. Попова, Д.В. Архипова, JI.B. Козловская и др. // Клин, медицина. 2004. - № 6. - С. 38-41.

100. Руководство по диагностике, лечению и профилактике бронхиальной астмы / под ред. А.Г. Чучалина. М., 2005. - 52 с.

101. Румянцев, А.Г. Актуальные проблемы подростковой медицины / А.Г. Румянцев, Д.Д. Панков М.: Столичный бизнес, 2002. - 376 с.

102. Рыбкин, А.И. Синдром дисплазии соединительной ткани у детей со стенозирующими ларинготрахеитами / А.И. Рыбкин, С.Н. Орлова, Н.С. Побединская // Педиатрия. 2006. - № 3. — С. 10-14.

103. Рылеева, И.В. Патогенетические основы эффективности аллергенспецифической иммунотерапии и иммунофармакотерапии атопической бронхиальной астмы у детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. - 46 с.

104. Сердюк, С.А. Особенности клиники и диагностики сколиоза у детей и подростков с врожденной дисплазией соединительной ткани / С.А. Сердюк // В1сник ортопедп, травматологи та протезувания. — 2001. № 4. -С. 58-61.

105. Серов, В.В.Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. — М.: Медицина, 1981. — 312 с.

106. Сильвестров, В.П. Клинические аспекты трахеобронхиальной'дискинезии / В.П. Сильвестров, Ю.С. Крысин // Тер. архив. 2002. - № 3. - С. 36-38.

107. Ситникова, М. Эндотелиальная протекция у больных с хронической сердечной недостаточностью / М. Ситникова // Врач. 2004. - № 2. - С. 39-41.

108. Ситникова, М.Ю. Эндотелиальная протекция у больных с выраженной сердечной недостаточностью на фоне длительной терапии карведилолом / М.Ю. Ситникова, Е.В. Шляхто // Клин, медицина. 2003. - № 7. — С. 4447.

109. Скиба, В.П. Трахеобронхиальная дискинезия (экспираторный пролапс мембранозной части трахеи и бронхов) / В.П. Скиба // Пульмонология. -1996. -№-2. -С. 54-57.

110. Скиба, В.П. Трахеобронхиальная дискинезия: автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 1995.-21 с.

111. Скотина, Е.Н. Синдром трахеобронхиальной дискинезии у больных бронхиальной астмой / Е.Н. Скотина // Инструментальные методыисследования во врачебной практике: сб. науч. тр. — Саратов, 1996. — С. 84-85.

112. Смирнова, М.О. Клинико-патогенетические варианты хронического бронхита у детей / М.О. Смирнова, Н.Н. Розинова, П.П. Захаров // Тезисы докладов XVI Национального конгресса по болезням органов дыхания. — СПб, 2006.-С. 73.

113. Соловьева, Л.В. Клинико-функциональная оценка сердечно-сосудистой системы у подростков с внешними фенотипическими признаками соединительнотканной дисплазии: автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб, 1999.-23 с.

114. Состояние вазорегулирующей функции эндотелия при гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности / Я.И. Коц, Е.Н. Денисов, Р.З. Бахтияров и др. // Рос. кардиол. журнал. 2005. - № 3. — С. 15-18.

115. Состояние эндотелия и оксида азота при сердечной недостаточности / B.C. Задионченко, И.В. Погонченкова, О.И. Нестеренко и, др. // Рос. кардиол. журнал. 2005. - № 1. - С. 80-87.

116. Справочник неонатолога / под ред. В.А. Таболина, Н.П. Шабалова. — Л.: Медицина, 1984. 317 с.

117. Стародубцева, М.С. Состояние кардиодинамики у детей с малыми аномалиями развития сердца / М.С. Стародубцева // Вестн. РГМУ. 2005. - № 3. - С. 137.

118. Степура, О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М, 1995. - 48 с.

119. Суханова, Г.А. Выявления и коррекция нарушений гемостаза при мезенхимальных дисплазиях: автореф. дис. . канд. мед: наук. — Барнаул, 1993.-20 с.

120. Тер-Галстян, А. А. Аномально расположенная хорда и пролапс митрального клапана у детей и подростков / А.А. Тер-Галстян, А.А. Галстян, Т.Ф. Потапенко // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. — 2004. -№3.-С. 32-38.

121. Терминология, определенная с позиций, клиники, классификация врожденной дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева, И.А. Викторова, А.В. Глотов7/ Дисплазия соединительной ткани: матер, симп. Омск, 1990. - С. 3-5.

122. Тимофеева, Е.П. Дисплазия соединительной ткани у детей с врожденными аномалиями развития органов мочевой системы: автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1996. — 20 с.

123. Трисветова, Е.Е. Малые аномалии сердца / E.JI. Трисветова, А.А. Бова // Клин, медицина. 2002. - № 1. - С. 9-15.

124. Трутнева, JI.A. Клинико-анамнестическая характеристика воспалительных заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки у детей школьного возраста с дисплазией соединительной ткани: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 2007. — 18 с.

125. Узунова, А.Н. Нитроксидергические процессы в патогенезе пневмонии у детей / А.Н. Узунова, Е.В. Красовская // Педиатрия. 2003. - № 5. - С. 14.

126. Упорно рецидивирующая обструкция бронхов у часто болеющих детей раннего возраста без атопии / В.К. Котлуков, В.А. Бычков, Л.Г. Кузьменко и др. // Педиатрия. 2006. - № 5. - С. 42-47.

127. Филиппенко, П.С. Клиническая картина экспираторного стеноза трахеи и его влияние на прогрессирование бронхолегочной патологии / П.С. Филиппенко, Т.Б. Кучмаева, С.П. Попов // Клин, медицина. 2006. - № 9.- С. 22-24.

128. Фомина, Л.Н. Клинические особенности течения артритов у детей с признаками дисплазии соединительной ткани: автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1993.-23 с.

129. Хадарцев, А.А. Экспираторные стенозы трахеи и бронхов. Вопросы диагностики, лечения, профилактики / А.А. Хадарцев // Вестн. новых мед. технологий. 1999. - Т. 6, № 3-4. - С. 85-87.

130. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме / Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская, Л.М. Огородова и др. // Бюлл. сибирской медицины. — 2002. № 1. - С. 70-74.

131. Цой, А.Н. GINA 2006: новые рекомендации по фармакотерапии бронхиальной астмы / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Рус. мед. журнал. 2007.- № 4. С. 255-258.

132. Цой, А.Н. Ингаляционные глюкокортикоиды: эффективность и безопасность / А.Н. Цой // Рус. мед. журнал. 2001. - Т. 9. - С. 182-185.

133. Цуканов, Ю.Т. Варикозная болезнь вен нижних конечностей как следствие дисплазии соединительной ткани / Ю.Т. Цуканов, А.Ю. Цуканов // Ангиология и сосудистая хирургия. 2004. - № 2. - С. 84-89.

134. Цыпленкова, С.Э. Клиническое значение определения уровня оксида азота в выдыхаемом воздухе при заболеваниях легких у детей / С.Э. Цыпленкова, Ю.Л. Мизерницкий // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2005. № 6. - С. 16-21.

135. Чучалин, А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития / А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1998. - № 4. - С.6-23.

136. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М:: Бином, 2000.-510 с.

137. Шиляев, P.P. Дисплазия соединительной ткани» и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых / P.P. Шиляев, С.Н. Шальнова // Вопросы современной педиатрии. 2003. - № 5. - С. 61-67.

138. Эпидемиология и профилактика аллергических болезней и бронхиальной астмы на современном этапе / Л.С. Намазова, Н.И. Вознесенская, P.M. Торшхоева и др. // Вопросы современной педиатрии. 2004. - № 4. - С. 66-70.

139. Эхокардиография в диагностике дисплазии соединительной ткани сердца при некоторых заболеваниях мочевыводящей системы у детей / Р.Д: Ларенышева, Т.М. Домницкая, В.А. Гаврилова и др. // Рос. педиатр, журнал. 2002. - № 1. - С. 29-30.

140. Юлдашева, И.А. Легочная гипертензия и особенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой / И.А. Юлдашева, А.И. Аляви, М.И. Арипова // Клин, медицина. 2003. - № 2. - С. 39-41.

141. Юлдашева, И.А. Состояние эндотелия сосудов у больных бронхиальной астмой / И.А. Юлдашева // Клин, медицина. — 2004. № 5. — С. 36-39.

142. Ягода, А.В. Оценка комплекса внешних фенотипических, признаков для выявления* малых аномалий сердца / А.В. Ягода, Н.Н. Гладких // Клин, медицина. 2004. - № 7. - С. 30-33.

143. Яковлев, В.М. Взгляд клинициста на проблему дисплазии соединительной ткани. Классификационная концепция / В.М. Яковлев,

144. Г.И. Нечаева, И.А. Викторова // Дисплазия соединительной ткани: матер, симп. Омск, 2002. - С. 3-10.

145. Яковлев, В.М. Кардиореспираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева. Омск: ОГМА, 1994. -217 с.

146. Яковлев, В.М. Классификационная концепция наследственной дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, Г.И. Нечаева // Омский науч. вестник. 2001. - № 16. - С. 68-70.

147. Яковлев, В.М. Клинико-иммунологический анализ клинических вариантов дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, А.В. Глотов, Г.И. Нечаева // Тер. архив. 1994. - № 5. - С. 9-13.

148. Яковлев, В.М. Нарушения ритма и проводимости при соединительнотканной дисплазии сердца / В.М. Яковлев, Р.С. Карпов, Ю.Б. Белан. Омск: Агентство курьер, 2001. - 160 с.

149. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endotheliaLcells / M.A. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura et al. // Nature (London). 1988'. -Vol. 332.-P. 411-415.

150. A role of nitric oxide and endothelin in bronchial hyperreactivity in patients with mild and middle asthma / X. Xiang, H. Zhou, P. Chen, H. Wu // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1999. - Vol. 24, № 5. - P. 445-447.

151. A second mutation in the type II procollagen (COL 2al) causing the Sticler syndrome (arthroopthalmology). Is also a premature termination codonV N.N. Ahmad, D.M. McDonald-McGinn, E.H. Zackal et al. // Am. J. Hum. Genet. -1993.-Vol. 52.-P. 39-45.

152. Akker-van Marte, M:E. van den Evaluation of cost of disease: Assessing the burden to society of asthma in children in European Union / M.E. van den Akker-van Marte, J. Bruit, S.B. Detman // Allergy. 2005. - Vol. 60, № 2. - P. 140-149.

153. Ashutosh, К. Nitric oxide and asthma: a review / K. Ashutosh // Curr. Opin. Pulm. Med. 2000. - Vol. 6, № 1. - P. 21-25.

154. Barnes, K.C. Evidence for common genetic elements in allergic disease / K.C. Barnes // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol. 106. - P: 192-200.

155. Barton, S. Which clinical studies provide the best evidence? The best RCT still trumps the best observational study / S. Barton // Br. Med. J. 2000. - Vol. 321.-P. 255-266.

156. Beighton, P. Hypermobility of joints / R. Beighton,.R. Crahame, H. Bird. 2nd ed. - London; Berlin; N. Y.: Berlin: Springer-Verlag, 1989. - 182 p.

157. Bernareggi, M.M. Nitric oxide in the regulation of airway tone / M.M. Bernareggi // Monaldi. Arch. Chest. Dis. 2001. - Vol: 56, № 2. - P. 149-152.

158. Black, J.L. Factors controlling smooth muscle proliferation and airway remodeling / J.L. Black, P.R. Johnson // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. -2002.-№2.-P. 47-51.

159. Borish, L. Endothelin-1: a useful marker for asthmatic inflammation? / L. Borish // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2002. - Vol. 88. - P. 345-346.

160. Bousquet, J. Modelization of cost assessment in childhood asthma is essential for policy markers / J. Bousquet, J.P. Daures // Allergy. 2005. - Vol. 60, № 2. -P. 135-137.

161. Burrows, N.P. The molecular genetics of Ehlers-Danlos syndrome / N.P. Burrows // Clin. Exp. Dermatol. 1999. - Vol. 24, № 2. - P. 99-106.

162. Caroll, W.D. Asthma severity and atopy: how clear is the relationship? / W.D. Caroll, W. Lenney, F. Child et al. // Arch. Dis. Child. 2006. - Vol. 91, № 5. - P. 405-409.

163. Cellular network in airway inflammation and remodeling / A.M. Vignola, S.L. Grutta, G. Chiapara et al. // Paediatr. Respir. Rev. 2002. - № 2. - P. 41-46.

164. Cheng, D. The change of plasms level of endothelin in patients with acute attack of asthma / D. Chehg, W. Chen // Hua Xi Yi Ke Da Xue Bao. 1998. -Vol. 29, №4.-P. 376-378.

165. Chung, K.F. Cytokines in asthma / K.F. Chung, P.J. Barnes // Thorax. 1999. -Vol. 54. - P. 825-857.

166. Chung, K.F. Measurement and assessment of cough reflex / K.F. Chung // Eur. Resp. Rev. -2002. Vol. 12. - P. 226-230.

167. Clinical symptoms of mitral valve prolaps are related to hypomagnesemia and attenuated by magnesium supplementation / B. Lichodziejewska, J. Klos, J. Rezler et al. // Am. J. Cardiol. 1997 - Vol. 79, № 6. - P. 768-772.

168. Cole, W.G. Collagen genes: mutations affecting collagen structure and expression / W.G. Cole // Prog. Nucleic Acid Res. Mol. Biol. 1994. - Vol. 47. - P. 29-80.

169. Coleman, J.M. Nitric oxide: a regulator of mast cell activation and mast cell-mediated inflammation / J.M. Coleman // Clin. Exp. Immunol. 2002. - Vol. 129, № l.-P. 4-10.

170. Complex gene diseases of the connective tissue / R.-I. Hata, K. Izucuri, M. Furue et al. // Ketsugo Soskiki. 2001. - Vol. 33, № 1. - P. 9-16.

171. Connective Tissue and its Heritable Disordes: Molecular, Genetic, and Medical Aspects / eds. B. Steinmann, P.M. Royce, A. Superti-Furga. N. Y.: Wiley-Liss, 1993.-709 p.

172. Co-operation between endothelin and nitric oxide in promoting endothelial cell migration and angiogenesis / M.S. Goligorsky, A.S. Budzikowski, H. Tsukahara et al. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol. 26, № 3. -P. 269-271.

173. Cytokine-regulated accumulation of eosinophils in inflammatory disease / M. Lampinen, M. Carlson, L.D. Hakansson et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59, № 8.-P. 793-805.

174. Daily home measurements of exhaled nitric oxide in asthmatic children during natural birch pollen exposure / S. Vahlkvist, M. Sinding, K. Skamstrup, H. Bisgaard // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 117, № 6. - P. 1272-1276.

175. Davenport, P.W. Psychophysical assessment of the urge-cough / P.W. Davenport, C.M. Sapienza, D.C. Bolser // Eur. Respir. Rev. 2002. - Vol. 12. - P. 249-253.

176. Davis, M.S. Repetitive hyperpnoea causes peripheral airway obstruction and eosinophilia / M.S. Davis, A.N. Freed'// Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 14. - P. 57-62.

177. De Arruda-Chaves, E. Nitric oxide sera levels as inflammatory marker in, asthma / E. De Arruda-Chaves, D. De Conti, T. Tebaldi // J. Investig. Allergol. Clin. Immunol! 2002. - Vol. 12, № 2. - P. 120-123.

178. Determinants of increased exhaled nitric oxide in patients with suspected asthma / L.P. Malmberg, H. Turpeinen, P. Rytila et al. // Allergy. 2005. -Vol. 60, № 4. - P. 464-468.

179. Devereux, R.B. Mitral valve prolaps / R.B. Devereux // J. Am. Med. Worn Association: 1994. - Vol.49. - P. 192.

180. Effect of a novel bifiinctional endothelin>receptor antagonist; IRL.3630A, on guinea pig respiratory mechanics / M. Makatani, Y. Fujitani, M. Takimto et al. // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 406. - P. 1139-147.

181. Effect of aerosolizedanti-IgE (E25) on airway responses to inhaledallergen in asthmatic subject / J.V. Fahy, D.W. Cjckcroft, L.P. Boulet et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160. - P. 1023-1027.

182. El Biaze, M. T cell activation, from atopy to asthma: more a paradox than a paradigm / M. El Biaze, S. Boniface, V. Koscher et al. // Allergy. 2003. -Vol. 58, № 9. - P. 844-853.

183. Endothelial cells modulate eosinophil surface marker and mediator release / M.J. Dallaire, C. Ferland, N. Page et al. // Eur. Respir. J. r 2003. Vol. 21, №63.-P. 918-924.

184. Endothelin В receptor deficiency potentiates ET-1 and hypoxic pulmonary vasoconstriction / D.D. Ivy, I.F. McMurtry, M. Yanagisawa et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. 1040-1048.

185. Endothelin-1 production is associated* with eosinophilic rather than neutrophilic airway inflammation / F. Finsnes, O.H. Skjonsberg, T. Lyberg, G. Christensen et al. // Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 15, № 4. - P. 743-750.

186. Endothelin-1 promotes mitigenesis in airway smooth muscle cells / M.K. Glassberg, A. Ergu, A. Wanner, D. Puett // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -1994. Vol. 10, № 3. - P. 316-321.

187. Eosinophil traffic in the circulation following allergen challenge / L.A. Sklar, H. Tsuji, B.S. Edvards et al. // Allergy. 2004. - Vol. 59, № 6. - P. 596-605.

188. Europen allergy white paper: research, epidemioloqy, public health / ed. S. Meredith. Brussels, 1999. - 57 p.

189. Exhaled'nitric oxide in a population-based study of asthma, and allergy in schoolchildren / S.L. Nordvall, C. Janson, P. Kalm-Stephens et al. // Allergy. 2005. - Vol. 60, № 4. - P. 469-475.

190. Filep, J.G. Endothelin peptides: biological and pathophysiological significans in the lung / J.G. Filep // Life Sci. 1993. - Vol. 52, № 2. - P. 119-133.

191. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. 1980. - Vol. 288. - P. 373- 376.

192. Garsia, G. Difficult asthma / G. Garsia, M. Alder, M. Humbert // Allergy. -2003. Vol. 58, № 2. - P. 114-121.

193. Glesby, M.J. Association and systemic abnormalities of connective tissue. A fenotypic continuum / M.J. Glesby, R.E. Pyeritz // JAMA. 1989. - Vol. 262, №4.-P. 523-528.

194. Goldie, R.G. Endothelins and asthma / R.G. Goldie, P.J. Herny // Life Sci. -1999.-Vol. 65, № l.-P. 1-15.

195. Goldie, R.G. Endothelins in health and diseases: an overview / R.G. Goldie // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol. 26, № 2. - P. 145-148.

196. Goldie, R.G. Potential role of the endothelins in airway remodeling in asthma / R.G. Goldie // Pulm. Pharmacol. 1999. - № 12. - P. 79-80.

197. Grand, F. Optimisation of the measurement of nitrite and nitrate in serum by the Griess reaction/ F. Grand, J. Guitton, J. Goudable // Ann. Biol. Clin. (Paris). 2001. - Vol. 59. - P. 559-565.

198. Hamad, A.M. Mechanisms mediating the antiproliferative effects of nitric oxide in cultured human airway smooth muscle cells / A.M. Hamad, A.J. Knox // FEBS Lett. 2001. - Vol. 506, № 2. - P. 91-96.

199. Haraguchi, M. Morfometric analysis of bronchial cardilage in chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma. // M. Haraguchi, S. Shimura, K. Shiato // Am. J. Respir. Crit. Care Med: 1999. - Vol. 15, № 93. -P. 1005-1018.

200. Hay, D.W. Putative mediator role of endothelin-1 in asthma and othe lung diseases / D.W. Hay // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol. 26. - P. 168-171.

201. Hepocapnia-induced contraction of porein airway smooth muscle / K.S. Lindeman, T.L. Croxton, B. Lande, C.A. Hirshman // Eur. Respir.,J. 1998. — Vol! 12, № 5. - P. 1046-1048.

202. Heritable connective tissue disorders in cervical artery dissections: a prospective study / W.I. Schievink, E.F. Wijdicks, V.V. Mechels et al. // Neurology. 1998. - Vol. 50, № 4. - P. 1166-1169.

203. High-resolution computed tomography scan and airway remodeling in children with severe asthma / I.De Blic, I. Tillie-Leblond, S. Emond et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2005. - Vol. 116, № 4. - P. 750-754.

204. Hladovec, J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lision / J. Hladovec //Physiol. Bohemoslov. 1978. - Vol. 27, № 2. - P. 140-144.

205. Hogate, S.T. Airway wall remodeling / S.T. Hogate // Euno Respino Rev. -2000. Vol. 69, № 10. - P. 58-63.

206. Holgate, S.T. Epithelial damage and respons / S.T. Holgate // Clin. Exp. Allergy. 2000. - Vol. 30, № 1. - p. 37-34.

207. Holgate, S.T. Genetic and environmental interaction in allergy and asthma/ S.T. Holgate // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. - P: 1139-1146.

208. Holgate, S.T. The epidemic of allergy and asthma / S.T. Holgate // Nature. -1999. Vol. 402. - P. 2-4.

209. Holloway, J.W. The genetic basic of atopic asnhma / J.W. Holloway, B. Beghe, S.T. Holgate // Clin. Exp. Allergy. 1999. - Vol. 29. - P. 1023-1032.

210. Human endothelium as a source of multifunctional cytokines: molecular regulation and possible role in human disease / G. Krishnaswamy, J. Kelley, L. Yerra et al. // J. Interferon Cytokine Res. 1999. - Vol. 19, № 2. - P. 91104.

211. Hunt, B.J: Endothelials cell'activation / B.J. Hunt, K.M. Jurd // Br. Med. J. -1998.-Vol. 316.-P. 1328-1329.

212. Kanasawa, H. Role of endogenouse nitric oxide in exercise-indused airway narrowing in patients with bronchial asthma / H. Kanasawa, K. Hirata, J Yoshikawa // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - Vol: 106, № 6: - P. 10811087.

213. Kasperska-Zajac, A. Nitric oxide (NO) in the pathophysiology of asthma and interstitial lung diseases / A. Kasperska-Zajac, B: Rogala // Postepy Hig. Med. Dosw. 2001. - Vol. 55, № 4. - P. 525-540.

214. Kraft, M. the distal airway: are they impotent in asthma? / M. Kraft // Eur. Respir. J.-1999. Vol. 14.-P. 1403-1417.

215. Krasnowska, M. Endothelin, endothelial cells and von Willebrand factor in peripheral blood of asthmatic patients / M. Krasnowska, M. Nitter-Marszalska, R. Krasnowska // Pol. Merkuriusz. Lek. 2002. - Vol. 72, № 12. - P. 445-448.

216. Lambrecht, B.N. Dendritic cells and the regulation of the allergic immune response / B.N. Lambrecht // Allergy. 2005. - Vol. 60, № 3. - P.271-282.

217. Management of chronic respiratory and allergic diseases in developing countries. Focus on Sub-Saharan Africa / J. Bousquet, M." Ndiaye, N. Ait Khaled et al. //Allergy. 2003. - Vol. 58, № 4. - P. 265-283.

218. McKusik, V.A. Mendelian inheritance in man / V.A. McKusik. Baltimore, London: The Johns Hopkins Univ. Press, 1992. - 343 p.

219. Mediators of asthma: nitric oxide / A. Fischer, G. Folkerts, P. Geppetti et al. // Pulm. Pharmacol. Ther. 2002. - Vol. 15, № 2. - P. 73-81.

220. Michel, R.P. The endothelin system in pulmonary hypertension / R.P. Michel, D. Langleben, J: Dupuis // Can. J. Physiol. Pharmacol. 2003. - Vol. 81. - P. 542-554.

221. Modulation of angiotensin II receptor expression during development and regression of hypoxic pulmonary hypertension / C. Chassagne, S. Eddahibi, C. Adamy et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2000. - Vol. 22. - P. 323332.

222. Mombouli, J.V. Endothelial dysfunction: from physiology to therapy / J.V. Mombouli, P.M. Vanhoutte // J. Mol. Cell Cardiol. 1999. - Vol. 31, № 1. - P. 61-64.

223. Nevin, B.J. Nitric oxide in respiratory diseases / B.J. Nevin, K.J. Broadley // Pharmacol. Ther. 2002. - Vol: 95, № 3. - P. 259-293.

224. Noninvasive methods for the detection of upper and lower airway inflammation in atopic children // M. Profita, S. La Grutta, E. Carpagnano et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - Vol. 118, № 5. - P. 1068-1074.

225. Participation of endothelium-derived vasoconstrictor factors in arterial hypertension / V. Lahera, J. Navarro-Cid, R. Maeso et al. // Rev. Esp. Cardiol. 1999. - Vol. 52, № 3. - P. 4-11.

226. Passalacqua, G. Treating the allergic patient: think globally, treat globally / G. Passalacqua, G.W. Canonica // Allergy. 2002. - Vol. 57, № 10. - P. 876-883.

227. Pearce, N. How much asthma is really attributable to atopy? / N. Pearce, J. Pekkanen, R. Beasley // Thorax. 1999. - Vol. 54. - P. 268-272.

228. Plasma endothelin-1 immunoreactivity in asthmatic children / Y. El-Gamal, E. Hossny, K. Awwad et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. 2002. - Vol. 88.-P. 370-373.

229. Plasma markers of endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / G. Cella, F. Bellotto, F. Tona et al. // Chest. 2001. - Vol. 120. - P. 1226-1230.

230. Postma, D.S. Factors associated with the occurrence and severity of asthma / D.S. Postma, H.A. Kerstjens // Eur. Respir. Rev. 2000. - Vol. 69. - P. 14-17.

231. Prescott, S.L. The development of respiratory inflammation in children / S.L. Prescott // Paediatr. Respir. Rev. 2006. - Vol. 7, № 2. - P. 89-96.

232. Puddicombe, S.M. The role of MAP kinases in intracellular signal transduction in bronchial epithelium / S.M. Puddicombe, D.E. Davies // Clin. Exp. Allergy. -2000.-Vol.30.-P. 7-11.

233. Pulmonary fibrosis and chronic lung inflammation in ET-1 transgenic mice / B. Hocher, A. Schwarz, K.A. Fagan et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -2000.-Vol. 23.-P. 19-26.

234. Raitakari, O.T. Testing for endothelial dysfunction / O.T. Raitakari, D.S. Celermajer // Ann. Med. 2000. - Vol. 32, №-5. - P. 293-304.

235. Ricciardolo, F.L. Multiple roles of nitric oxide in the airway / F.L. Ricciardolo // Thorax. -2003. Vol. 58, № 2. - P. 175-182.

236. Role of endogenous nitric oxide in asthma / G.U. Di Maria, L. Spicuzza, A. Mistretta, G. Mazzarella et al. // Allergy. 2000. - Vol. 61. - P. 31-35.

237. Role of nitric oxide in airway remodeling / E.C. Gabazza, O. Taguchi, S. Tamaki et al. // Clin. Sci. (Lond.). 2000. - Vol. 98, № 3. - P. 291-294.

238. Romagnani, S. Regulatory T cells: which role in the pathogenesis and treatment of allergic disorders? / S. Romagnani // Allergy. 2006. - Vol. 61, № 1.-P. 3-14.

239. Scheiblhofer, S. Inhibition of type I allergic responses with nanogram doses of replicon-based DNA vaccines / S. Scheiblhofer, M. Gabler, W.W. Leitner et al. // Allergy. 2006. - Vol. 61, № 7. - P: 828-835.

240. Shi, H.-Z. CD4+ CD25+ regulatory T lymphocytes in allergy and asthma / H.-Z. Shi, X.-J. Qin // Allergy. 2005. - Vol. 60, № 8. - P. 986-995.

241. Sibbald, В. A family study of the genetic basic of asthma and wheezy bronchitis / B. Sibbald, M.E. Horn, I. Gregg // Arch. Dis. Child. 1980. - Vol. 55.-P. 354-357.

242. Sofia, M. Increased endothelin-like immunoreactive material on bronchoalveolar lavage fluid from patients with bronchial asthma and patients with interstitial lung disease / M. Sofia, M. Mormile et al. // Respiration. -1993. Vol. 60, № 2. - P. 89-95.

243. Spergel, J.M. Correlation of exhaled nitric oxide, spirometry. and asthma symptoms / J.M. Spergel, M.I. Fogg, A. Bokszczanin-Knosala // J. Asthma. -2005. Vol. 42, № 10. - P. 879-883.

244. Sputum cellular and cytokine responses to inchaled endotheline-1 in asthma / G.W. Chalmers, K.J. McLeod, L.J. Thomson et al. // Clin. Exp. Allergy. — 1999.-Vol. 29.-P. 1526-1531.

245. Stratakis, D.F. Bronchial asthma how important is the clarification of the allergy component? / D.F. Stratakis // MMW Fortschz. Med. - 2006. - Vol. 148, № 16.-P. 30-33.

246. Synergistic action of endothelin (ET)-l on the activation of bronchial fibroblast isolated from normal and asthmatic subjects / J. Dube, J. Chakir, C. Dube et al. // Int. J. Exp. Pathol. 2000. - Vol. 81. - P. 429-437/

247. The global burden of asthma: executive summary of GINA Dissemination Committee Report / M. Masoli, D. Fabian, Sh. Holt, R. Beasley // Allergy. -2004. Vol. 59, № 5. - P. 469-478.

248. The role of endothelin in physiology and pathophysiology of airways / C. Faisy, E. Naline, J.L. Diehl et al. // Rev. Mai. Respir. 2002. - Vol. 19, № 3. -P. 341-355.

249. Thermally indused asthma and airway during / E.R. McFadden Jr., J.A. Nelson, M.E. Skowronski, K.A. Lenner // Am. J. Respir. Crit. Med. 1999. -Vol. 160.-P. 221-226.

250. Toborec, M. Endothelial cells functions. Relationship to atherogenesis / M. Toborec, S. Kaiser // Basic Res. Cardiol. 1999. - Vol. 94, № 5. - P. 295-314.

251. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody. rhuMAb-E25 Study Group/ H. Milgrom, R.B. Fick Jr., J.Q. Su et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 1966-1973.

252. Ulric, C.S. Outcome of asthma: longitudinal changes in lung function / C.S. Ulric // Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13. - P. 940-918.

253. Wiesch, D.G. Genetics of asthma / D.G. Wiesch, D.A. Meyers, E.R. Bleecker // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104. - P. 895-901.

254. Wilson, I.W. Angiogenesis in paediatric airway disease / I.W. Wilson, C.F. Robertson // Paediatr. Respir. Rev. 2002. - Vol. 3, № 3. - P. 219-229.

255. Yildiz, P. Endothelial dysfunction in patients with asthma: the role of polymorphisms of ACE and endothelial NOS Genes / P. Yildiz, H. Oflaz, N. Cine et al. // J. Asthma. 2004. - Vol. 41, № 2. - P. 159-166.

256. Zietkowski, Z. Nitric oxide in bronchial asthma / Z. Zietkowski, A. Bodzenta-Lukaszyk // Pol. Merkuriusz. Lek. 2002. - Vol. 12, № 72. - P. 519-521.