Клинико-диагностическая характеристика целиакии у детей г.Иркутска и Иркутской области тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Анциферова, Оксана Викторовна

• Анциферова, Оксана Викторовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Анциферова, Оксана Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Краткая историческая справка

1.2. Эпидемиологические аспекты целиакии

1.3. Этиология и патогенез целиакии

1.4. Клиническая картина целиакии

1.5 Диагностика целиакии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1. Клинические методы исследования

2.2.2 Серологическая диагностика

2.2.3.Эндоскопическое исследование желудка и

двенадцатиперстной кишки

2.2.4. Морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки дистального отдела двенадцатиперстной

кишки

2.2.5. Статистические методы исследования

ГЛАВ АЗ. ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ЦЕЛИАКИИ СРЕДИ ДЕТЕЙ Г.ИРКУТСКА И ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ ПО РЕЗУЛЬТАТАМ КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Результаты анкетирования для выявления симптомов

целиакии

3.2 Сравнительный анализ жалоб по результатам анкетирования у русских и коренных жителей (бурят) для выявления симптомов целиакии

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СЕЛЕКТИВНОГО СЕРОЛОГИЧЕСКОГО СКРИНИНГА ЦЕЛИАКИИ

4.1 Сравнительный анализ выявленных серологических маркеров целиакии у населения Иркутской области

4.2 Наблюдение за детьми в катамнезе

4.3 Клинические примеры

ГЛАВА 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ БИОПТАТОВ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ

5.1. Результаты эндоскопической и морфологической диагностики целиакии

5.2. Сравнительный анализ частоты клинических симптомов и морфологии биоптатов слизистой оболочки

двенадцатиперстной кишки при целиакии

5.3. Анализ диагностической значимости выявленных серологических маркеров в зависимости от результатов морфологического исследования слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГА антиглиадиновые антитела

АИТ аутоиммунный тиреоидит

ВСД вегето-сосудистая дистония

ДПК двенадцатиперстная кишка

ДСТ дисплазия соединительной ткани

ЖДА железодефицитная анемия

ЖКТ желудочно-кишечный тракт

ЗПР задержка полового развития

ИГМАПО ГБОУ ДПО «Иркутская государственная медицинская академия

последипломного образования»

ИМДКБ МАУЗ «Городская Ивано-Матренинская детская клиническая больница»

ИОДЦ ОГАУЗ «Иркутский областной клинический консультативно-

диагностический центр»

ИФА иммуноферментный анализ

МЭЛ межэпителиальные лимфоциты

ОДКБ ГБУЗ «Иркутская Областная детская клиническая больница»

ОДМ остеоденситометрия

ОКИ острая кишечная инфекция

СО слизистая оболочка

ТК тонкая кишка

тТГ тканевая трансглутаминаза

УЗИ ультразвуковое исследование

ЭГДС эзофагогастродуоденоскопия

ЭКГ электрокардиограмма

ЭмА антиэндомизийные антитела

AGA антиглиадиновые антитела

ELISA тест системы (иммуноферментный анализ)

ЕшА антиэндомизийные антитела

Е8Р0НАМ Европейское Общество Педиатрической Гастроэнтерологии,

Гепатологии и Нутрициологии. НЬА человеческий антиген гистосовместимости

^ А иммуноглобулины А

иммуноглобулины в Шл тканевая трансглутаминаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическая характеристика целиакии у детей г.Иркутска и Иркутской области»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Целиакия - хроническое генетически детерминированное, полисиндромное заболевание, характеризующееся стойкой

непереносимостью глютена с развитием неспецифических повреждений слизистой оболочки тонкой кишки и связанного с ними синдрома мальабсорбции и исчезновением повреждений после полного устранения глютена из пищи (demente et al., 2000, Бельмер C.B., 2012).

Прошло более ста лет со времени научного описания целиакии, в литературе имеется достаточное количество работ посвященных глютеновой энтеропатии, но до сих пор имеет место поздняя диагностика этого заболевания, что обусловлено значительным киническим ее полиморфизмом, недостаточной осведомленностью врачей, трудностями морфометрического описания биоптата (Husby S., Koletzko S., 2012). Медико-социальные затраты при несвоевременно диагностированной целиакии недооцениваются. Одной из причин является отсутствие данных о распространенности этого заболевания в регионах и по России в целом. Также отсутствуют четкие патогномоничные критерии диагностики (Catassi С., 1996, Fasano А., 2005).

Частота целиакии в Европе составляет 1:184-1:340 детей (Catassi С., Fabiani Е., Corrao G., 2002, Floreani A., Betterle С., Baragiotta A., et al., 2002). На международной конференции по целиакии (Белфаст, 2004 г) определена частота выявления целиакии в мире - 1:184 человека. Распространенность в среднем составляет 0,5-1% от общего числа населения планеты. При этом соотношение явных и скрытых форм относится как 1:6 (Howdle P.D., Robins G.G., 2005). По территории Сибири имеется только одна работа (г.Томск 2005 г. Кондратьева Е.И.).

В последние годы во всем мире среди врачей различных специальностей (гастроэнтерологов, диетологов, педиатров, иммунологов, генетиков) наблюдается рост интереса к целиакии, как к своеобразному иммунологическому феномену, проблема патогенеза, диагностики и диетического лечения которой, в том числе и у детей, остается до настоящего времени недостаточно ясной. При несвоевременной диагностике развиваются заболевания, ассоциированные с целиакией, а отсутствие своевременного лечения повышается риск возникновения опухолей желудочно-кишечного тракта и аутоиммунных заболеваний (Ventura А., et al., 1999, Howdle P.D.,et al.,2004).

Решение проблемы ранней диагностики целиакии у детей будет способствовать улучшению качества жизни больных и прогноза для заболевания, а также профилактике широкого спектра алиментарно-зависимых, хронических аутоиммунных и онкологических заболеваний у взрослых.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основе клинико-анамнестического и селективного серологического скрининга определить частоту выявления целиакии среди детей г. Иркутска и Иркутской области, выявить характерный спектр ее проявлений, а так же критерии своевременной постановки диагноза и диетотерапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести клинико-анамнестический скрининг целиакии среди детей г. Иркутска и Иркутской области, включая коренных жителей Прибайкалья.

2. Определить частоту выявления и диагностическую значимость серологических маркеров целиакии в изучаемой популяции, концентрацию антител, а так же частоту выявления целиакии по результатам селективного серологического скрининга.

3. Сопоставить результаты морфометрических исследований биоптатов слизистой оболочки дистального отдела двенадцатиперстной кишки с клиническими проявлениями и серологическими маркерами при целиакии.

4. Составить центильные таблицы концентраций антител к глиадину и тканевой трансглутаминазе и показать диагностически значимые их величины в изучаемой группе.

5. Определить долю детей с положительными серологическими маркерами (тТГ 1§А, ^в) у которых возможно поставить диагноз целиакии без морфометрического подтверждения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Впервые в популяции детей г.Иркутска и Иркутской области в возрасте от 6 месяцев до 18 лет на значительном количестве обследованных (3530 человек) изучена частота выявления жалоб, ассоциированных с целиакией, среди русских и коренных жителей Прибайкалья - бурят.

Проведенное комплексное обследование больных целиакией с применением методик определения антител (иммуноферментный анализ -ИФА) АГА, тТГ - 1§А, эндоскопической диагностики и

морфометрического исследования биоптатов слизистой оболочки 12-перстной кишки, а так же динамическое наблюдение за ними в течение 10 лет,

позволило определить диагностически-значимые клинические симптомы целиакии в популяции детей Иркутской области.

Впервые в Иркутской области на большом клиническом материале (3460 человек) проведен селективный скрининг пациентов по результатам серологической диагностики и рассчитана частота выявления целиакии среди детского населения.

Новыми являются данные о выявлении доли детей с положительными серологическими маркерами, не требующих проведения биопсии.

Составлены центильные таблицы концентрации положительных антител к глиадину и тканевой трансглутаминазе и определены их диагностически значимые величины.

Впервые в России определена сравнительная частота выявления антител (АГА, тТГ) в возрастном аспекте у детей и взрослых (от 6 месяцев до 80 лет).

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные объективные данные о частоте жалоб, ассоциированных с целиакией и частоте выявления данного заболевания среди детей г.Иркутска и Иркутской области, а так же определенные диагностически -значимые клинические симптомы и серологические маркеры целиакии, позволят на ранних этапах выявлять заболевание.

Показано, что клиническая манифестация заболевания чаще происходит в возрасте от 6-8 месяцев до 7 лет, что должно является мотивацией для дополнительного серологического обследования детей в этой возрастной группе.

Определен круг нозологических форм, при которых рекомендовано исследование антител к глиадину и тканевой трансглутаминазе и последующее морфологическое исследование слизистой оболочки дистального отдела двенадцатиперстной кишки.

Выявление большого числа детей и взрослых, нуждающихся в безглютеновой диете, позволило организовать поставки и обеспечить необходимый ассортимент продуктов в специализированных отделах аптек г.Иркутска.

Создан реестр больных целиакией детей для диспансеризации, организации летнего отдыха и специализированных групп в ДДУ.

Полученные результаты могут быть рекомендованы для применения в работе гастроэнтерологических и общих педиатрических отделений детских стационаров, консультативно-диагностических центров, детских поликлиник.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1 .При клинико-анамнестическом скрининге детского населения г. Иркутска и Иркутской области, целиакия выявлена с частотой 1 случай на 392 ребенка. У коренных жителей Приангарья и пришлого населения различий в частоте выявления целиакии нет.

При селективном серологическом скрининге целиакия выявлена в соотношении 1:40. Достоверными ее маркерами является обнаружение антител к тканевой трансглутаминазе, однако отсутствие таких маркеров не исключает диагноз целиакии.

2. Клиническими показаниями для выявления целиакии являются: вздутие живота, изменения стула (обильный, зловонный более 2 раз в сутки), рвота и срыгивания, задержка роста, наличие хронического рецидивирующего афтозного стоматита, гипоплазии зубной эмали, агрессивность, раздражительность.

3. Доля детей с серологическими показателями, позволяющими поставить диагноз целиакии без морфологического подтверждения (наличие антител к тканевой трансглутаминазе, превышающей в 10 раз норму), составила 9,3% (п=46), от общего числа детей с положительными серологическими маркерами.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации и полученные результаты были обсуждены на региональных, всероссийских конференциях и конференциях с международным участием: 9 Восточно-сибирской гастроэнтерологической конференция с международным участием «Клинико -эпидемиологические и этно - экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (г.Иркутск, 6-7 мая 2009); 15 Российской гастроэнтерологической неделе (1214 октября 2009г., г.Москва); 11 Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико -эпидемиологические и этно - экологические проблемы заболеваний органов пищеварения» (г.Иркутск, 24-25 мая 2011); Всероссийской научно - практической конференции «Актуальные вопросы питания» (г.Иркустк, 5 октября 2012 г.); Городсная научно-практическая конференция «Актуальные вопросы гастроэнтерологии» (г.Иркутск, март 2013); 13 Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конференции с международным участием «Клинико -эпидемиологические и этно - экологические проблемы заболеваний органов пищеварения», Бурятской гастроэнтерологической конференции «Современные принципы диагностики и лечения гастроэнтерологических заболеваний» (3-4 июня 2013 года г.Улан-Удэ).

ПУБЛИКАЦИИ И ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ в отечественной литературе, из них 3 в рекомендуемых ВАК журналах.

Материалы исследования использованы при подготовке методического пособия «Трудный диагноз - целиакия» (утверждено МЗ Иркутской области). Результаты исследования внедрены в практику лечебных учреждений г.Иркутска ИОДЦ, МУЗ ИМДКБ, ОДКБ, МАУЗ ГДП №3. В

республиканской детской больнице г.Улан-Удэ. Используются методические рекомендации, центильные таблицы, анкеты для диагностики.

Полученные результаты используются в учебном процессе на кафедрах: детских болезней, педиатрии №1 и №2, БГОУ ВПО ИГМУ и на кафедре педиатрии ГБОУ ДПО ИГМАПО.

Проведенное исследование убедило нас в необходимости организации специализированной и персонифицированной структуры для диагностики данного заболевания в областном клиническом консультативно -диагностическом центре и позволило ее организовать.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 159 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственного исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Результаты исследований проиллюстрированы с помощью 20 таблиц и 17 рисунков.

Список литературы включает 232 источника, из них 66 - отечественных и 166 - зарубежных.

13

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Целиакия coeliaka; греч.: koilikos - кишечный - страдающий расстройством кишечника, koilia - брюшная полость [65]. Глютеновая болезнь. Глютеновая энтеропатия. Нетропичесая спру. Болезнь Ги (Джи) -Гертера-Гейбнера. Англ.-coeliac disease, gluten-sensitive enteropathy. Идеопатическая стеаторея. Кишечный инфантилизм МКБХ-К90.0

Целиакия - хроническое генетически детерминированное, полисиндромное заболевание, характеризующееся стойкой

непереносимостью глютена с развитием неспецифических повреждений слизистой оболочки тонкой кишки и связанного с ними синдрома мальабсорбции и исчезновением повреждений после полного устранения глютена из пищи (Clemente et al., 2000).

Целиакия является наиболее распространенным представителем синдрома мальабсорбции. Это заболевание, в связи с разнообразием проявлений, трудно диагностируется, но при своевременном выявлении достаточно легко поддается лечению (Ревнова М.0.,2005).

Полисиндромность целиакии даже дала повод A.Fasano сравнить ее с клиническим хамелеоном [128], a Ross McManus и Dermot Kelleher - с «замаскированной злодейкой» [175].

1.1 Краткая историческая справка

Клинические проявления типичной целиакии описали в I веке н.э. греческими врачами Arettaeus и Aurelian под названием «Morbus coeliacus» («чревная болезнь»). Классическое изложение клинической картины у детей (диарея, истощение, анемия, задержка развития) дал в 1888 г. S.J.Gee. он считал, что эти симптомы вызывает какой-то компонент диеты, в качестве примера был описан случай с молодым пациентом, который отлично

чувствовал себя, питаясь мидиями [135]. В 1908г. С.A. Herter обратил внимание на нарушение полового созревания у детей с целиакией и назвал ее «интестинальным инфантилизмом»' [146]. В 1909г. O.J.L. Heubner связал причину целиакии с тяжелой недостаточностью пищеварения. С тех пор целиакию стали называть болезнью Джи-Гертера-Гейбнера [75].

В 1932г. Т.Е.Н. Thaysen предложил объединить тропическое спру, целиакию и болезнь Джи-Гертера-Гейбнера в единое заболевание «идиопатическая стеаторея», а также описал целиакию у взрослых. Происхождение слова «спру» связано с голландским словом sprouw (пузырек, пена), которое применялось для характеристики афтозных поражений слизистых оболочек, либо пенистого стула - типичных клинических проявлений целиакии.

Во время второй мировой войны обратили внимание на снижение количества заболевших целиакией и увеличение больных в мирное время, что предположительно связали с нехваткой хлеба в военное время. Это послужило толчком для фундаментального открытия. В 1950г. голландский педиатр W.R.Dicke связал возникновение целиакии у детей с фракцией пшеничного белка - глиадином [117]. Это предложение подтвердили в 1952г. Melver и French, успешно применив аглиадиновую диету для лечения больных.

В 1954г. J.W. Paulley обнаружил характерные атрофические изменения слизистой оболочки тонкой кишки, использовав биопсийный материал, полученный во время оперативных вмешательств [107,191]. В 1960-е гг. C.Rubin высказал предложение о целиакии как едином заболевании детей и взрослых и установил типичную для целиакии, так называемую гиперрегенераторную атрофию слизистой оболочки тонкой кишки.

Эти открытия способствовали дальнейшему активному и подробному изучению целиакии. В 1969 году было создано Европейское общество педиатрической гастроэнтерологии и питания - ESPGAN, сейчас -ESPGHAN, которое публично обсуждало диагностические критерии

целиакии с привлечением опытных педиатров из разных стран. В 1970 году морфологические изменения слизистой оболочки тонкого кишечника были приняты ESPGAN в качестве диагностического стандарта целиакии [176,227].

1980-е гг. ознаменовались разработкой иммунологических методов диагностики и скрининга целиакии с помощью выявления специфических антител к токсичным фракциям глютеина (глиадина) - С.О Farrelly, J.Kelly, W.Hekkens 1983 г., выявление антител к повреждаемым тканям слизистой оболочки тонкой кишки (эндомизину, ретикулину) (T.P.Chorzelski, J.Dais, et al, 1983).

В 1997 году W.Dietrich и T.Ehnis впервые использовали в качестве аутоантигена тканевую трансглутаминазу [39].

Эффективное использование в диагностике целиакии серологических маркеров привело к пересмотру диагностических стандартов и принятию в 1989 году ESPGAN новых диагностических критериев, включающих как серологические маркеры, так и морфометрические показатели слизистой тонкого кишечника [205].

1.2 Эпидемиологические аспекты целиакии.

Ранее целиакия считалась очень редким детским заболеванием, с частотой 1:3000-5000 детей [55]. В США, в европейских странах и в России частота заболевания была рассчитана эмпирически и составляла 1 случай на 3000-10000 человек.

После разработки иммунологических методов диагностики, появилась возможность проведения скрининговых исследований, изменивших длительно существовавшее представление о целиакии как о редкой болезни [8,64]. Была установлена частота целиакии в различных странах (табл. 1.1 и 1.2), а так же средняя частота по Европе в целом, которая соответствовала 1:100-1:340 [179]. На международной конференции по целиакии (Белфаст, 2004 г) определена частота больных

целиакией в мире - 1:184 человека. Распространенность в среднем составляет 0,5-1% от общего числа населения планеты.

Долгое время считалось, что целиакии подвержены европейцы с определенным фенотипом (белокурые волосы, голубые глаза), но проведенные исследования в Северной и Южной Америке опровергли это утверждение. Так же результаты исследований показали, что целиакия у женщин встречается чаще, чем у мужчин (2:1), у детей частота целиакии у мальчиков и девочек приблизительно одинакова [94,179], однако ряд авторов отмечают, что преобладают девочки [6,20,86].

Таблица 1.1

Установленная частота целиакии в отдельных странах [179]

Страна Частота

США 1:250

Италия 1:184

Голландия 1:330

Норвегия 1:340

Швеция 1:190

Финляндия 1:130

Португалия 1:134

Нидерланды 1:333

Бразилия 1:681

Аргентина 1:167

Израиль 1:157

Австралия 1:251

Таблица 1.2

Распространенность целиакии в различных странах [130]

Страна Частота целиакии при клиническом исследовании Частота целиакии, определяемая при исследовании АГА, аЭМА, тТГ, биопсии

1 2 3

Италия (дети) (Auricchio S.,1992; C.Catassi,1996) 1:1000-4500 1:184

Дания (взрослые) (Weile D. et al., 1992; 1996) 1:10000 1:500

Финляндия (взрослые) (Maki M. et.al.,1988; Koho K.L. et al.,1998) 1:1000 1:130

Венгрия (дети) (Korponay-Szabo I.R et al.,1999) 1:3941 1:184

США (Berti I. Et al.,2000) 1:10000 1:111 (взрослые) 1:167(дети)

Испания (Riestra S. Et al.,2000) 1:1420 1:389

Швеция (дети) (Carlsson A.K. et al.,2001) 1:330(дети) 1:190(взрослые) 1:177(дети)

Ирландия (взрослые) (Johnston S.D. et al.,1997) 1:300 1:112

Сахара (дети) (C.Catassi et al.,2000) Нет данных 1:18

Бразилия (Gandolfi L.et al.,2000) Нет данных 1:50(дети в больнице)

Новая Зеландия (взрослые) (Cook H.B. et al.,2000) Нет данных 1:90

Целиакия является редким заболеваниям в Китае, Японии, Малайзии, Филиппинах, хатя сообщения о целиакии среди иммигрантов встречались.

Связано это с генетическими факторами или с отсутствием в питании глютенсодержащих продуктов пока не ясно [130,133]. Был проведен ряд исследований, изучавших распространенность целиакии в Европе среди иммигрантов из Азии, которые подтвердили высокий риск развития целиакии в этой группе населения [81]. В северных регионах Африки (Марокко, Алжир, Тунис, Египет) достаточно высокая распространенность целиакии в целом в популяции и в группах риска [89,93]. Возможно, это связано с высоким потреблением продуктов из ячменя в этих странах [93]. В Индии, на Ближнем Востоке, в Северной Африке, преобладают атипичные и малосимптомные формы целиакии [100]. Предположительная распространенность в России 1:1000 (специальные исследования не проводились). Истинная частота заболевания значительно выше средних значений, так как некоторые больные не имеют выраженных клинических проявлений со стороны ЖКТ.

Генетические факторы играют ключевую роль в запуске патогенеза целиакии, у 10-15% ближайших родственников больных выявляются морфологические признаки целиакии. В среднем, 14% родителей пациентов сами страдают целиакией в скрытой форме [67,160]. Механизм наследования относится к аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью. Следовательно, в патогенезе участвуют несколько генов. Конкордантность по заболеваемости обнаружена у монозиготных близнецов 70-100% [87,132,178]. Заболеваемость среди братьев и сестер (сибсов) выше, чем у родственников пробандов, что характерно для полигенных заболеваний. Исследования различных генетических маркеров дали основание полагать, что гены, ответственные за непереносимость глютена локализованы в хромосомах 6 и 14 [12,87].

1.3 Этиология и патогенез целиакии.

В этиологии целиакии ведущую роль играет глютен.

Глютен (пшеничная клейковина) - запасный протеин эндосперма зерна злаковых культур пшеницы, ржи, ячменя, овса. Слово «глютеин» происходит от английского glue - клей. Белки злаков имеют в составе 4 фракции: альбумины, глобулины, проламины и глютенины. Две последние фракции носит название «глютен». Глютен представляет собой нерастворимый в воде комплекс белков с низким содержанием Сахаров и липидов. Глютен пшеницы придает хлебу из пшеничной муки его особые свойства -«эластичность» и пышность. Именно глютен пшеницы является главной и наиболее частой причиной развития пищевой аллергии. Ячмень, рожь и овес имеют меньше содержание глютена, чем пшеница. Токсичными для больных целиакией являются проламины (спирторастворимые протеины, богатые глютамином и пролином). Антигенной фракцией пшеницы является глиадин, ржи - секалин, ячменя - гордеин, овса - авенин, кукрузы - зеин, риса - орезин, в пшене - каферин. Токсическими фракциями этих проламинов считается последовательность аминокислот Про-Сер-Глю-Глю и Глю-Глю-Глю-Про [12,59,148,163,224].

В настоящее время получило широкое распространение мнение, что овес не является токсичным, по крайней мере, для взрослых больных целиакией, и может употребляться в составе аглиадиновой диеты [222]. Вопрос о токсичности овса для больных целиакией нуждается в дальнейшем изучении, так как реакция на овес у больных неоднозначна [158,184,186,222].

Глиадиновый белок, устойчивый к воздействию пищеварительных ферментов, беспрепятственно достигает просвета тонкой кишки. В норме плотные межклеточные контакты ограничивают пассаж макромолекулярных соединений, в том числе глютена, через эпителиальный барьер. Глютен вызывает нарушение регуляции зонулина - белка,

участвующего в организации межклеточных контактов, что приводит к увеличению межклеточной проницаемости и обеспечивает всасывание и проникновение глиадинового белка в собственную пластинку.

Кроме того, глиадиновый белок имеет высокую аффинность к тканевой трансглютаминазе (Шл) - кальций-зависимому ферменту, который экспрессируется на субэпителиальном слое и дезаминирует глиадиновный белок. При этом положительно заряженный глютамин трансформируется в глютаминовую кислоту с отрицательным зарядом, которая вступает в контакт с имеющими положительный заряд карманами полостей молекул НЬА ЭС>2 или Таким образом, дезаминированные

глиадиновые белки образуют комплексы с молекулами НЬА-системы, захватываются антигенпрезентирующими клетками, происходит распознавание этих антигенов и инициируется иммунный ответ, результатом которого является формирование Т-хелперов 1-го и 2-го типа. Т-хелперы 1-го порядка определяют клеточную иммунорегуляцию с активизацией цитотоксических Т-лимфоцитов, выработкой интерферона-гамма, стимуляцией воспаления. Т-хелперы 2-го порядка запускают выработку антител В-клетками. В итоге развивается воспаление и атрофия ворсинок, в процесс активно вовлекается лимфоидная ткань кишки. При прогрессировании процесса запускается аутоиммунный механизм, результатом которого является выработка аутоантител, в том числе к тканевой трансглутаминазе, антиретикулиновые, энтиэндомизийные. В результате повреждения гликокаликса, а также щеточной каемки энтероцитов с мембранными ферментами, к которым относятся лактаза, сахараза, мальтаза, изомальтаза и др. развивается непереносимость соответствующих пищевых веществ [6,12,18,64,164].

При нарушении ферментативной активности тонкой кишки некоторое количество пищи попадает в ее дистальные отделы в нерасщепленном состоянии. Вследствие нарушения проницаемости слизистой оболочки во внутреннюю среду попадает большое количество нерасщепленных белков.

Изменяется нормальный состав микрофлоры тонкой и толстой кишок, что приводит к нарушению метаболизма холестерина, желчных кислот, снижению синтеза витамина К и группы В.

Существует гипотеза о роли вирусов в патогенезе целиакии. Несколько наблюдений свидетельствуют о том, что слизистая оболочка тонкой кишки может оставаться интактной в течение нескольких лет употребления глютена, после чего развитие атрофии происходит под влиянием некоего провоцирующего фактора. Обсуждается значение рота- и энтеровирусов в патогенезе целиакии [194].

Было обнаружено, что белок-аденовируса-12 обладает определенной гомологией с глиадином, что могло бы приводить к перекрестной реактивности иммунной системы. Однако целиакия развевается далеко не всегда, когда в крови обнаруживаются антитела к антигенам этого вируса. Но, скорее всего, вирусы играют вторичную роль в патогенезе целиакии, так как уровень антител к аденовирусам в крови снижается на фоне аглиадиновой диеты без какого-либо специфического противовирусного лечения [2,164].

Высказано подобное предположения и в отношении Candida albicans. Имеются наблюдение, что дети рожденные летом, имеют больший риск раннего дебюта целиакии, поскольку введение прикорма у них совпадает с началом эпидемического подъема заболеваемости кишечными инфекциями. А это косвенно говорит о роли инфекционного процесса, как пускового механизма развития целиакии [154,211].

Согласно генетической теории, глютен связывается со специфическими рецепторами энтероцитов, экспрессия которых детерминирована генами системы HLA и генами, определяющими чувствительность к глютену. В результате образуются специфические иммунные продукты, которые повреждают энтероциты ворсинок. По данным популяционных исследований в Европе, высокая частота выявлений аллелей DQ2/DQ8 у больных целиакией и по мнению ряда авторов, развитие

заболевания практически невозможно при отсутствии в генотипе данных гетеродимеров [164,230].

1.4 Клиническая картина целиакии.

Проводятся попытки систематизировать клиническую симптоматику целиакии с выделением типичных и атипичных проявлений [40,70,130]. Предложено деление клинических симптомов на основные и дополнительные [46], на гастроинтестинальные и эктсраинтестинальные [95,129,202]. Разделение клинических проявлений целиакии представляется условным.

Считается, что для детской целиакии более характерна классическая манифестная форма, которая протекает с поражением в основном ЖКТ, нервной системы и снижением массы тела. У детей старшего возраста присоединяются поражения других органов и систем, что максимально приближает к проявлениям взрослой целиакии [105,129].

Максимальная частота дебюта целиакии приходится на возраст от 6 месяцев до 2 лет [2,26,115]. Предположение о внутриутробной сенсибилизации плода злаковыми белками в настоящее время подтверждения не нашло [47]. Сроки манифестации целиакии зависят от времени введения в питание ребенка глютенсодержащих продуктов, происходит воздействие на генетически предрасположенную слизистую оболочку кишечника. Очень часто манную кашу начинают давать в возрасте 4-6 месяцев [3,45], поэтому в классическом случае первые проявления заболевания выявляются на 6-8 месяце жизни. Чем раньше введены глютенсодержащие продукты в рацион питания ребенка, тем раньше происходит манифестация симптомов целиакии [4,28,45,114].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Анциферова, Оксана Викторовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И.Аруин, Л.Л.Капуллер, В.А.Исаков. - М: Триада-Х, 1998.384 с.

2. Бельмер, C.B. Дифференциальная диагностика и общие принципы терапии хронической диареи у детей / C.B. Бельмер, Т.В. Гасилина // Фарматека. - 2011. -№ 1. -С.54-58.

3. Бельмер, C.B. Современные принципы диетотерапии целиакии / C.B. Бельмер // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. -№.6. - С.97-100.

4. Бельмер, C.B. Функциональное состояние органов пищеварения при целиакии / C.B. Бельмер, Т.В. Гасилина// Вопросы детской диетологии. -2012. -№ 2.-С.29-34.

5. Бельмер, C.B. Целиакия: исходы и новые подходы к диагностике / C.B. Бельмер, Т.В. Гасилина// Лечащий врач. - 2012. - №8. - С. 56-60.

6. Бельмер, C.B. Целиакия у детей / C.B.Бельмер, М.О.Ревнова. - М.: Медпрактика - М, 2010. - 392 с.

7. Болезни зубов и остеопороз могут служить ключами к диагностике целиакии / Л.М.Крумс, А.И.Парфенов, О.А.Кондратьева и др. // Терапевтический архив. - 2006. - №2. - С.64-66.

8. Быкова, C.B. Новые горизонты в изучении целиакии: по материалам 18-й Европейской гастроэнтерологической недели (23-27,10,2010) / С.В.Быкова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. -№3,- С. 142-144.

9. Взаимосвязь между целиакией и хроническими заболеваниями печени / Е.А.Сабельникова, К.П. Нейман, А.И. Парфенов и др. // Гепатология. -2005. -№2. -С. 11-15.

10. Воробьева, H.H. Новые подходы к морфологической диагностике глютенчувствительной целиакии / Н.Н.Воробьева, С.Г. Хомерики, А.И. Парфенов // Терапевтический архив. -2012.-№ 2. -С.21-25.

11. Вохмянина, H.B. Дезаминированные пептиды глиадина. Оптимальный подход к диагностике целиакии / Н.В.Вохмянина// Уральский медицинский журнал. - 2012. -№ 5.-С. 129-132.

12. Вохмянина, Н.В. Современное представление о целиакии / Н.В.Вохмянина. - СПб: Триада, 2009. - 150 с.

13. Вохмянина, Н.В. Субэпителиальные депозиты IgA-tTG в слизистой тонкого кишечника - перспективные лабораторные маркеры глютеновой энтеропатии / Н.В.Вохмянина, A.B. Козлов, Л. С. Орешко // Уральский медицинский журнал. -2011.-№ 3.-С.86-89.

14. Говорун, Ю.В. Диагностика и лечение целиакии: учебно-методическое пособие / Ю.В.Говорун, A.C. Портянко, Ю.Х. Мараховский. -Минск, 2006. -31 с.

15. Глютеновая энетропатия у пожилых / Е.А.Сабельникова, JI.M. Крумс, Е.А. Албулова, А.И. Парфенов // Клиническая геронтология. -2012. -№ 1-2.-С.13-16.

16. Делягин, В.М. Остеопороз и остеопения у детей и подростков / В.М.Делягин, А.У. Упазбагамбетов, Л.И. Котик // Детская больница.- 2009.-N4.- С.44-53.

17. Диагностика и лечение целиакии у детей: Методические рекомендации № 40.Утв. Департаментом здравоохранения г. Москвы./ Ю.Г.Мухина, C.B. Бельмер, Т.Э. Боровок Т.Э и др. - М., 2010. - 24 с.

18. Значение генетических факторов в развитии целиакии / Е.А. Рославцева, М.В.Яковлева, Т.А. Астрелина и др. // Вопросы современной педиатрии. -2010. -№ 4. -С.40-43.

19. Исабекова, Т.К. Клинико-эпидемиологические особенности и организация лечения целиакии у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук / Т.К.Исабекова. - Алматы., 2008. - 23 с.

20. Кельмансон, И.А. Стратегия эпидемиологических исследований / И.А.Кельмансон // Клиническая эпидемиология в педиатрии. - СПб., 2001.- С. 11-56.

21. Кондратьева, Е.И. Распространенность полиморфных вариантов генов HLA DQA1 и DQB1 у больных целиакией г. Томска и г. Краснодара / Е.И.Кондратьева, Т.Н. Янкина, О.В. Долбнева // Вопросы детской диетологии. -2012. -№ 2.-С.11-14.

22. Коровина, H.A. Клинические аспекты целиакии у детей: Пособие для практических врачей-педиатров / Н.А.Коровина // - М.: МедЭкспертПресс., 2007. - 79 с.

23. Костная минеральная плотность у больных целиакией / Т.В.Банина, Г.Г.Хаустова, Л.А.Щеплягина и др. // Российский педиатрический журнал. -2007-№2.-С. 54-55.

24. Лайл, Х.Б. Диагностика и лечение целиакии у детей: Автореф.дис. ..канд.мед.наук / Лайл Хоман. -СПб., 2000. -23с.

25. Логинов, A.C. Болезни кишечника: Руководство для врачей / A.C. Логинов, А.И. Парфенов, М.: Медицина, 2009 - 631 с.

26. Мазурин, A.B. Принципы и физиологические нормативы детского питания / А.В.Мазурин, И.М.Воронцов. - Пропедевтика детских болезней. -СПб., 1999. - С. 827-925.

27. Малкоч, A.B. Нефропатии при целиакии / А.В.Малкоч, C.B. Бельмер // Лечащий врач. -2012.-№ 8.-С. 19-21.

28. Матушевская, В.Н. Новый взгляд на лечебное питание при болезнях органов пищеварения / В.Н.Матушевская. -Медицина. Болезни органов пищеварения.-2004.-№2.-С.74-78.

29. Механизмы развития анемии при заболеваниях кишечника у детей / C.B. Бельмер, A.B. Малкоч, H.A. Анастасевич и др. // Вопросы детской диетологии. -2012.-№ 5.-С.45-49.

30. Микроскопический колит - причина торпидного течения целиакии / Л.М.Крумс, А.И.Парфенов, С.Г. Хомерики и др. // Терапевтический архив. -2005,- №2, -С, 80-81.

31. Минеральная плотность костной ткани у больных глютенчувствительной целиакией / А.И. Парфенов, В.Н. Дроздов, А.В. Петраков и др. // Терапевтический архив. - 2010. -№ 2. -С.43-48.

32. Мухина, Ю.Г. Минеральная плотность кости у детей с целиакией: факторы риска снижения / Ю.Г.Мухина, Т.В.Банина, JI.A. Щеплягина // Остеопороз и остеопатии. - 2012. -№ 2.-С.18-20.

33. Определение антиглиадиновых антител в диагностики целиакии: Мат. XIII Конгр. Детских гастроэнтерологов России / Л.М.Карсыбекова,

A.К.Машкеев, М.Н. Шарипова и др. - М., 2006. - С. 294 - 295.

34. Особенности вегетативного гомеостаза у детей с гипотрофией: Практическое руководство по детским болезням / Е.В. Неудахин,

B.Ф.Коколина, А.Г.Румянцева и др. / Детская вегетология. Р.Р.Шиляев, Е.В.Неудахин.- М.,2008,- С. 325-332.

35. Пайков, В.Л., Гастроэнтерология детского возраста в схемах и таблицах: Справочник / В.Л.Пайков, С.Б.Хацкель, Л.В.Эрман. -СПб.: Спец. лит., 1998. -533 с.

36. Парфенов, А.И. Гематологические нарушения при целиакии / А.И.Парфенов // Терапевтический архив. - 2011. -№ 7. -С.68-73.

37. Парфенов, А.И. Функциональное состоянние желудка, поджелудочной железы, печени и желчного пузыря при целиакии / А.И.Парфенов, Л.М. Крумс, Е.А. Сабельникова // Терапевтический архив. -2011. -№ 2. -С.20-24.

38. Парфенов, А.И. Целиакия и эндокринные болезни / А.И.Парфенов// Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2009. -N 2. -С.31-35.

39. Парфенов, А.И. Целиакия. Эволюция представлений о распространенности, клинических проявлениях и значимости этиотропной терапии / А.И.Парфенов.- М. 2007. -376с.

40. Парфенов, А.И. Энтерология / А.И. Парфенов. - М.: Триада-Х, 2002. -

C. 380-420.

41. Протокол диагностики и лечения целиакии / C.B. Бельмер, Ю.Г. Мухина, Т.В. Гасилина, Т.И. Корнева et al. // XVII конгресс детских гастроэнтерологов России: матер. Конгр. - М., 2010.

42. Рабсон, А. Основы медицинской иммунологии / А. Рабсон, А. Ройт, П. Делвз. - М.: Мир, 2006. - 319 с.

43. Распространенность глютенчувствительной целиакии у женщин с нарушениями репродуктивной функции / С.В.Быкова, А.И.Парфенов, Н.К. Тетруашвили и др. // Терапевтический архив. - 2012. -№ 2. -С.31-36.

44. Ревнова, М.О. Аллергические болезни и целиакия — механизмы соприкосновения и различия / М.О.Ревнова // Педиатрическая фармакология. -2010. -№ 1. -С.76-80.

45. Ревнова, М.О. Целиакия - болезнь или образ жизни? / М.О.Ревнова, И.Э. Романовская. - СПб.,2006.-144с.

46.Ревнова, М.О. Целиакия у детей: клинические проявления, диагностика, эффективность безглютеновой диеты: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Ревнова Мария Олеговна. - СПб., 2005. - 39 с.

47. Ревнова, М.О. Целиакия у детей: Учебно-методические пособие для студентов мед. факультетов и врачей / М.О.Ревнова. - СПб., 2005. -23с.

48. Ревнова, М.О. Neurologie disorders in children / М.О.Ревнова, И.В.Незговорова // CD Материалы 10 Междунар. Симпоз. по целиакии. -Париж,2002.- 130 с.

49. Ревнова, М.О. Клинико-эндоскопические параллели при целиакии у детей / М.О.Ревнова, В.Б. Ревнов // Сборник науч. тр., посвящ. юбилею детской инфекционной больницы №5.-СПб.,2001 .-С. 116-117.

50. Серологические маркеры целиакии у детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа / Е.О. Хеннесси, Я.С. Зверева, С.М. Степанова и др.// Проблемы эндокринологии. -2011. -№ 5. -С.9-14.

51. Современные методы диагностики глютеновой полиневропатии / А.В.Густов, C.B. Копишинская, Н.В. Полякова и др. // Медицинский альманах. - 2010. -№ 2. -С.32-32.

52. Состояние печени и желчевыводящих путей при целиакии у детей / Ю.Г. Мухина, С.В. Бельмер, J1.B. Бубнова, В.А. Калинцева// Лечащий врач. -2011. -№ 2. -С.69-73.

53. Трифонова, Е.А. Особенности клинического течения целиакии у детей на современном этапе / Е.А.Трифонова, Н.В. Русакова // Вопросы детской диетологии. - 2012.-№ 6.-С.47-51.

54. Трифонова, Е.А. Особенности состояния почек при целиакии у детей

/ Е.А.Трифонова, Н.В.Русакова // Вопросы современной педиатрии. -2012.-№ 5. -С.45-49.

55. Тур, А.Ф. Детские болезни: Учебник / А.Ф.Тур, О.Ф.Тарасова, Н.П. Шабалова. - М. Медицина.-1979. -648 с.

56. Урсова, Н.И. Современные технологии в коррекции дисбактериозов у детей: Учебн. Пособие / Н.И.Урсова.-М.,2003. -83с.

57. Феклисова, Л.В. Отраслевой стандарт и протокол ведения больных с дисбактериозом кишечника / Л.В.Феклисова // Тез.докл. науч.-практ. семинара «Индивидуальные подходы к проблеме дисбактериоза».-М.,2003 .С. 3-7.

58. Фролькис, А.В. Глютеновая болезнь / А.В.Фролькис // Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность СПб., 1995.- С.97-110.

59. Хавкин, А.И. Непереносимость глютена и показания к безглютеновой диете / А.И.Хавкин, С.В. Бельмер // Врач. - 2011. -№ 5. -С. 17-21.

60. Хендерсон, Д.М. Патофизиология органов пищеварения / Д.М. Хендерсон. - СПб.: Невский диалект, 2001. - 286 с.

61. Хомерики, С.Г. Патогенетические особенности и проявления целиакии / С.Г.Хомерики // Гастроэнтерология приложение к журналу Consilium medicum. Заболевания кишечника. - 2007, Т9, - № 1.

62. Целиакия и печень (обзор) / А.И.Прафенов, Е.А. Сабельникова, К.П. Нейман и др. // Терапевтический архив. - 2006. - №. 1. - С.70-74.

63. Целиакия как причина железодефицитной анемии / Е.А. Сабельникова, А.И. Парфенов, JLM. Крумс и др. // Терапевтический архив. -2006. - №2. - С.45-48.

64. Целиакия у детей: решенные и нерешенные вопросы этиопатогенеза / И.Н.Захарова, Т.Э.Боровик, Е.А.Рославцева и др. // Вопросы современной педиатрии, - 2011. - №4, - С.30-35.

65. Энциклопедический словарь медицинских терминов / Глав. ред. Б.В.Петровский. -М.: 1984. - Советская энциклопедия, Т. 3.

66. Янкина, Г.Н. Алгоритм реабилитации больных с целиакией / Г.Н. Янкина, Е.И. Кондратьева // Вопросы детской диетологи. - 2012. -№ 2. -С. 1520.

67. A major non-HLA locus in celiac disease maps to chromosome 19 / M.J.Van Belzen, J.W.Meijer, L.A.Sandkuiji et al. // Gastroenterology -2003. -Vol.125. -P.1032-1041.

68. A new dot immunoassay for simultaneous detection of celiac specific antibodies and IgA-deficiency / K.Conrad, D. Roggenbuck, A. Ittenson et al. // Clin. Chem. Lab. Med. - 2012. - Vol.50. -P.337-343.

69. A report on the International Transglutaminase Autoantibody Workshop for Celiac Disease / M. Li, L. Yu, C. Tiberti et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2009. -Vol.104.-P.154-163.

70. Al-Toma, A., Update on management of refractory celiac disease / A.A1-Toma, W.H.M. Verbeek, C.J.J. Mulder // Pediatr. Adolesc. Med. - 2008. -Vol.43. -P. 613-618.

71. Ambrosetto, G. Occipital lobe seizures related to clinical asymptomatic coeliac disease in adulthood / G.Ambrosetto, L.Antonini, C.A.Tassinari // Epilepsia.- 1992.-Vol.33.-P.476-481.

72. Anemia in celiac disease is multifactorial in etiology / J.W.Harper, S.F.Holleran, R. Ramakrishnan et al. // Am J. Hematol. - 2007. - Vol.82. - P.996-1000.

73. Anemia of chronic disease and defective erythropoietin production in patients with celiac disease / G. Bergamaschi, K. Markopoulos, R. Albertini et al. // Haematologica -2008 -Vol.93. -P. 1785-1791.

74. Antigliadin immunoglobulin A best in finding celiac disease in children younger than 18 months of age / C. Lagerqvist, I. Dahlbom, T. Hansson et al. //

J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2008. - Vol.47. - P.428-435.

75. Arato, A. Historical aspects of celiac disease / A. Arato // International celiac disease meeting, 13-16 September, Maribor, 2007. - P. 31-36.

76. Awareness of glucose-6 phosphate-dehydrogenase deficiency in celiac disease / F. Hosnut, O. Canan, F. Ozcay, N. Ozbek // Acta Paediatr. - 2010- Jan 7. Epub ahead of print.

77. Aziz, I. Are we diagnosing too many people with coeliac disease? / I.Aziz, D.S.Sanders // Proc Nutr Soc. 2012, May 3:1-7. Epub ahead of print.

78. Bernasconi, A. Celiac disease, bilateral occipital calcifications and intractable epilepsy: mechanism of seizure origin / A.Bernasconi, N.Bernasconi, F.Andermann//Epilepsia. - 1998. -Vol.39. -P.300-306.

79. Bone metabolism in celiac disease / C. Zanchi, G. Di Leo, L. Ronfani et al. //J. Pediatr. -2008. -Vol. 153. -P.262-265.

80. Bone mineral content deficits of the spine and whole body in children at time of diagnosis with celiac disease // M. Jatla, B.S. Zemel, P. Bierly, R. Verma // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2009. - Vol.48. - P. 175-180.

81. Butterworth, J.R. Celiac disease in South Asians resident in Britain: comparison with white Caucasian celiac patients / J.R. Butterworth, T.H. Iqbal, B.T. Cooper // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2005. - Vol. 17. - P.541 - 545.

82. Calcium absorption and bone mineral density in celiacs after long term treatment with gluten-free diet and adequate calcium intake / M. Pazianas, G.P. Butcher, J.M. Subhani et al. // Osteoporos Int. -2005. -Vol.16. -P.56-63.

83. Card, T.R. Risk of malignancy in diagnosed coeliac disease: a 24 - year prospective, population-based, cohort study / T.R. Card, J. West, G. K. T. Holmes // Aliment Pharmacol Ther. - 2004. -Vol. 20. P. 769-775.

84. Castrointestinal symptoms in children with an autism spectrum disorder and langauge regression / M.D. Valicenti - McDermontt, K. McVicar, H.J.Cohen et al. // Pediatr Neurol. - 2008. - Vol. 39. - P.392 - 398.

85. Cataldo, F. Celiac disease in the developing countries: A new and challenging public health problem / F.Cataldo, G.Montalto // World J Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13. - P.2153-2159.

86. Catassi, C. Screening of coeliac disease / C. Catassi // Coeliac Disease. Proceedings of the Seventh International Symposium on Coeliac Disease.-Tampere. -1996. - P. 23- 33.

87. CD28/CTLA4 gene region on chromosome 2q33 confers genetic susceptibility to coeliac disease / P.Holopainen, M.Arvas, P.Sistonen et al. // 8-th International Symposium on Coeliac Disease. -Castel Sant'Elmo, Naples, 1999. -P.53.

88. Celiac disease and inflammatory bowel disease in pregnancy / S. De Carolis et al. // Lupus. - 2004. - Vol. 13, № 9. - P. 653-658.

89. Celiac disease in adult patients with type 1 diabetes mellitus in Tunissia / R. Bouguerra, L. Ben Salem, H. Chaabouni et al. // Diabetes Metab. - 2005. -Vol.31.-P.83 - 86.

90. Celiac disease in Brazilian adults / I.N. De Freitas, A.M. Sipahi, A.O. Damiao et al. // J. Clin. Gastroenterol.- 2002.-Vol.34. -P.430-434.

91. Celiac disease in children and abolescent with Down syndrome / R.M. Nisihara, L.M. Kotze, S.R. Utiyama et al.// J. Pediatr (Rio J). - 2005. - Vol.81. -P.373 -376.

92. Celiac disease in patients with severe liver disease: Gluten-free diet may reverse hepatic failure / K.Kaukinen, L.Halme, P.Collin et al. // Gastroenterology. -2002. -Vol.123. -P.2158-2159.

93. Celiac disease in Tunisia: serological screening in healthy blood donors / A. Mankai, H. Landolsi, A. Chahed et al. // Pathol. Biol. Paris. - 2006. - Vol.54. -P.10-13.

94. Celiac disease revealed in 3% of Swedish 12-year-olds born during an epidemic / A.Myleus, A.Ivarsson, C. Webb et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2009.-Vol.49.-P. 170-176.

95. Celiac disease: variations of presentations in adults / G.K. Makharia et al. // Indian J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 26. - P. 162-166.

96. Celiac disease with mild to moderate histologic changes is a common cause of chronic diarrhea in Indian children / S.Bhatnagar, S.D. Gupta, M. Mathur et al. // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2005. - Vol.41. - P.204 - 209.

97. Celiac neuropathy / R.L. Chin, H.W. Sander, T.H. Brannagan et al. // Neurology.-2003.-Vol.60.-P. 1581 - 1585.

98. Change in lipid profile in celiac disease: beneficial effect of gluten-free diet / P. Brar, G.Y. Kwon, S. Holleran et al. //Am J Med. -2006. - Vol. 119. - P. 786-790.

99. Chin, R.L Peripheral neuropathy and celiac disease / R.L.Chin, N.Latov // Current Treartment Options in Neurology. - 2005. - Vol.7. - P.43 - 48.

100. Clinical and anthropometric profile of children with celiac disease in Punjab (North India) / P.A. Pooni, R.S. Chhina, B.K. Jaina et al. // J. Trop. Pediatr. -2006,- Vol.52 -P.30- 33.

101. Clinical trial: B vitamins improve health in patients with coeliac disease living on a gluten-free diet / C. Haller, M. Svensson, J. Tholstrup et. al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol.29. -P.811-816.

102. Coeliac disease and alopecia areata: Report of a new association / G.R. Corazza, M.L. Andreani, N. Venturo et al. // Gastroenterology. - 1995. -Vol.109. -P.1333-1337.

103. Coeliac disease and schizophrenia: population based case control study with linkage of Danish national registers / W. Eaton et al. // J. British. Med. 2002. -Vol. 328. - P. 438-439.

104. Collin, P. Recognition and management of the cutaneous manifestations of coeliac disease. A guide for dermatologists / P.Collin, T. Reunala // Amer. J. Clin.Derm. - 2003. -Vol.4, №1. -P.13-20.

105. Collin, P. Should adults be screened for celiac disease? What are the benefits and harms of screening? / P. Collin // Gastroenterology/ - 2005. - Vol. 128, №4 (Suppl 1). - P. 104 - 108.

106. Copper deficiency in celiac disease / T.R. Halfdanarson, N. Kumar, W.J. Hogan et al. // J. Clin. Gastroenterol. - 2009. - Vol.43. -P. 162-164.

107. Crosby, WH. Intraluminal biopsy of the small intestine / W.H. Crosby // Am. J. Dig. Dis. - 1957. - Vol. 2. - P. 236-241.

108. Cutaneous manifestations in celiac disease / L.Abenavoli, I.Proietti, L.Leggio et al. // World J Gastroenterol. - 2006. - Vol. 12. - P.843 - 852.

109. Deficiency in Celiac Disease: A Report of 5 Cases and a Review ofthe Literature / T.R. Halfdanarson, N.Kumar, W. J.Hogan et al. // J.Clin. Gastroenterol. -2008. -May 15. Epub.

110. Dermatitis herpetiformis: A review of 54 patients / C.A. Egan, S.O'Loughlin, P. Gormally et al. // Ir. J. Med. Sci. - 1997. -Vol.166. -P.241-244.

111. Dermatitis herpetiformis and vitiligo: Report a case and review of literature / L.Amato, I. Gallerani, A.Fuligini et al. //J Dermatol.-2002.-Vol.27.-P.462-466.

112. Determining IgA and IgG antigliadin, IgA antitransglutaminas, and antiendomysial antibodies in monkey esophagus and in umbilical cord for diagnosis of coeliac disease in developing countries / M.Bahia et al. // J.Pediatr.Gastroenterol. Nutr. - 2007. - Vol. 45, №5. - P.551 - 558.

113. Dewar, D.H. Clinical studies on thresholds for gluten sensitivity in coeliac disease: Introduction / D.H. Dewar, P.J.Ciclitira // Proceedings of the 18 Meeting of Working Group on Prolamin Analysis and Toxity. -Stockholm, 2003. -P.155-160.

114. Di Sabatino, A Coeliac disease / A.Di Sabatino, G.R. Corazza // Lancet. -2009. - Vol.373. -P. 1480-1493.

115. Diagnosis of celiac disease / B. Lebwohl, A. Rubio-Tapia, A. Assiri et al. // Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. -2012. -Vol.22 . - P.661-677.

116. Diagnostic testing for celiac disease among patients with abdominal symptoms: a systematic review / D.A. van der Windt, P. Jellema, C.J. Mulder et al. //JAMA. -2010. -Vol.303.-P.1738-1746.

117. Dicke, WK. Coeliakie. Een onderzoek naar de nadelige invloed van sommige graansoorten op de lijder aan coeliakie / W.K. Dicke // MD. Thesis. Utrecht. - 1950.

118. Dickson, B.C. Coeliac disease: an update for pathologists / B.C. Dickson, C.J. Streutker, R. Chetty // J. Clin. Pathol. -2006. - Vol. 59. -№ 1008. - P. 16.

119. Di Sabatino, A. IFN-y-stimulated celiac intraepithelium lymphocytes produce IL-15 / A.Di Sabatino // 10 International Symposium on Coeliac Disease. - Paris, - 2002. -P.66.

120. Duodenal bulb biopsies for diagnosing adult celiac disease: is there an optimal biopsy site? / M. Kurien, K.E. Evans, A.D. Hopper et at. // Gastrointest. Endose. -2012. - Vol.75. -P. 1190-1196.

121. Effect of a gluten-free diet on bone mineral density in children with celiac disease / R. Heyman, P. Guggenbuhl, A. Corbel et al. // Gastroenterol. Clin. Biol. -2009. -Vol.33. -P.109-114.

122. Effects of a gluten - free diet on serum lipids and lipoprotein levels in a group of patients with celiac disease / M.N.Pillan, O.S.Spandri, I.Sleiman, et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 1999. -Vol. 18, №2. -P.183-185.

123. Enamel defects associated with coeliac disease: putative role of antibodies against gliadin in pathogenesis / F. Muñoz, N. Del Río, C. Sóñora et al. // Eur. J. Oral. Sei. -2012. -Vol.120 (2). -P.104-12. doi: 10.1111/j.1600-0722.2012.00949.x.

124. ESPGHAN Committee on Nutrition. Breast feeding. A position paper by the ESPGHAN Committee on Nutrition // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2009; -49-P. 112-125.

125. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of coeliac disease / S. Husby, S.Koletzko,

I.R. Korponay - Szado et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2012, - Vol.54. -P.136-160.

126. Evaluation of the 2012 ESPGHAN Coeliac Disease Guidelines in a North American Cohort / D. Gidrewicz, M.E.Lyon, C.Trevenen, J. Decker Butzner // 4th World Congress of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, 2012, November, 14-18. - Taipei, Taiwan, 2012. - P. 71.

127. Faleschini, E. Coeliac disease risk in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy / E. Faleschini // 10 International Symposium on Coeliac Disease. - Paris, 2002. - P.74.

128. Fasano, A. Celiac Disease - How to Handle a Clinical Chameleon / A. Fasano // NEJM. 2003. -Vol. 348. -P. 2568 - 2570.

129. Fasano, A. Coeliac disease in children / A. Fasano, A. Catassi // Best Pract. Res. Clin.Gastroenterol. - 2005. - Vol. 19, № 3. - P. 467-478.

130. Fasano, A. Current approaches to diagnosis and treatment of celiac disease: an evolving spectrum / A. Fasano, A. Catassi // Gastroenterology. - 2001. -Vol. 120. - P. 636-651.

131. Fecal Calprotectin Concentration in celiac disease / V. Ertekin, M.A. Selimoglu, A.Turgut, N.Bakan // J. Clin. Gastroenterol. - 2010. - Jan 5.Epub ahead of print.

132. First large population baset twin study of celiac disease / L. Greco, R. Romino, I. Coto et al. // Gut. -2002. -Vol. 50. -P. 624-628.

133. Freeman, H.J. Biopsy - defined adult celiac desiasis in Asian - Canadians / H.J. Freeman // Can J. Gastroenterol. - 2003. - Vol.17. - P.433-436.

134. Gall-bladder emptying and somatostatin and cholecystokinin plasma levels in celiac disease / M.Fraquelli, M.T.Bardella, M.Peracelli et al. // Amer. J. Gastroenterol. -1999. -Vol. 94, №7. -P. 1866-18.

135. Gee, S. On the celiac affection / S. Gee // Saint Bartholomew's Hospital Reports. - 1888. -Vol. 24. - P. 17-20.

136. Genius, S.J. Bouchard TP. Celiac disease presenting as autism / S.J. Genius, T.P. Bouchard // J. Child. Neurol. - 2010. - Vol.25. - P. 114 - 119.

137. Gluten causes gastrointestinal symptoms in subjects without celiac disease: a double-blind randomized placebo-controlled trial / J.R. Biesiekierski, E.D. Newnham, P.M. Irving et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol.106. -P.508-514.

138. Gluten intolerance and skin diseases / P. Humbert, F. Pelletier, B. Dreno et al. //Eur. J. Dermatol. - 2006. - Vol.16 - P.4 - 11.

139. Gluten-sensitive hypertransaminasemia in celiac disease: an infrequent and often subclinical finding / S. Korpimaki, K. Kaukinen, P.Collin et al. // Am. J. Gastroenterol. -2011,- Vol. 106. -P. 1689-1696.

140. Green, P.H. Endoscopic markers in the diagnosis of celiac disease; what is specific? / P.H. Green // Coeliac disease. Proceedings of the 10-th International Symposium on Coeliac Disease. -Paris, 2002. -P.40-41.

141. Halfdanarson, T.R. Hematologic manifestations of celiac / T.R. Halfdanarson, M. R. Litzow, J. A. Murray // Blood. - 2007. - Vol. 109, № 2. - P. 412-421.

142. Hall, R.P. Dermatitis herpetiformis in two American blacks: HLA type and clinical characteristics / R.P. Hall, R.E.Clark, F.E. Ward // J. Amer. Acad. Dermatol. - 1990. -Vol.22.-P.436-439.

143. Hallert, C. The epidemiology of Coeliac disease: a Continuous Enigma / C.Hallert // Changing Features of Coeliac Disease. -Tampere, 1998. -P. 83-87.

144. Health - related quality of life in children and adolescents with celiac disease: from the perspectives of children and parents / I.M.Bystrom, E.Hollen, K.Falth-Magnusson, A. Johansson // Gastroenterol Res Pract. 2012; 2012: 986475.

145. Hepatic involvement in celiac disease / A.Barbero Villares et al. // Gastroenteral. Hepatol. - 2008. -Vol. 31, № 1. - P. 25 - 28.

146. Herter, C.A. On infantilism from chronic intestinal infection / C.A. Herte // - New York: Mc-Millan, 1908.

147. High prevalence of celiac sprue-like HLA-DQ genes and enteropathy in patients with microscopic colitis syndrome / K.D.Fine, K.Do, M. Schulte et al. // Amer. J. Gastroenterol. - 2000. -Vol. 95, №8. -P.1974-1982.

148. Highly efficient gluten degradation with a newly identified prolyl endoprotease: implications for celiac disease / D. Stepniak et al. //Am. J.Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2006. - Vol. 291. - P. 621-629.

149. HLA-DQ genotyping combined with serological markers for the diagnosis of coeliac disease: is intestinal biopsy still mandatory? / H.Clouzeau -Girard, L.Rebouissoux, J.L. Taupin et al. // J Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2011. -Vol.52, № 6. -P.729-733.

150. Hypertransaminasemia in pediatric celiac disease patients and its prevalence as a diagnostic clue / C.Farre, M. Esteve, A. Curcoy et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2002. -Vol.97. -P.3176-3181.

151. Hyun, T.H. Zinc intakes and plasma concentrations in men with osteoporosis: the Rancho Bernardo Study / T.H. Hyun, E. Barrett-Connor, D.B. Milne // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. -Vol.80. -P.715-721.

152. IGA anti-gliadin best in finding the youngest ciliacs / C. Lagerqvist et al. // International Celiac Disease Meeting, Maribor, 13-16 Septembr 2007. - P. 177.

153. IgA antibodies to gliadin and coeliac disease in psoriatic arthtitis / U.Lindqvist, A.Rudsander, A.Bostrom et al. // Rheumatology. -2002. -Vol. 41, №1. -P.31-37.

154. Imbalance in the composition of the duodenal microbiota of children with coeliac disease / I.Nadal, E.Donant, C. Ribes - Koninckx et al. // J. Med. Microbiol.'-2007; 56: 1669-1674.

155. Immunoglobulin A deposition in jejunal mucosa of children with dermatitis herpetiformis / S.Karpati, I.Kosnai, E.Torok et al. // J. Invest. Dermatol.-1988. -Vol.91. -P.336-339.

156. In vivo targeting of intestinal and extraintestinal transglutaminase 2 by celiac antibodies / I.R.Korponay-Szabo, T.Halttunen, Z.Szalai et al. // Gut. - 2004. -Vol.53. -P.641-648.

157. Infectious disease and risk of later celiac disease in childhood / A.Welander, A.R.Tjernberg, S.M. Montgomery et al. // Pediatrics 2010. - Vol. 125.-P. 530-536.

158. Introduction of oats in the diet of individuals with celiac disease: a systematic review / O.M. Pulido, Z.Gillespie, M. Zarkadas et al. // In Steve L. Taylor, editor: advances in food and nutritional research, vol.57, Burlington: Academic press. - 2009.

159. Iodine and gliadin challenge on oral mucosa in dermatitis herpetiformis / P.Patinen, J.Hietanen, M.Malmstrom, et al. //Acta Dermatol. Venerol. - 2002. -Vol.82. -P.86-89.

160. Kagnoff, M.F. Celiac disease: pathogenesis of a model immunogenetic disease / M.F. Kagnoff// J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117, №1.- P. 41-49

161. Karell, K. Dissecting genetic susceptibility to gluten sensitivity: HLA-linked risk factors in celiac disease and DH / K. Karell // Dissertation from the FinRed Cross. - Helsinki, 2003.-P.17.

162. Kaukinen, K. Wheat starch and trace amounts of gluten in the treatment of coeliac disease / K.Kaukinen, P.Collin // Proceedings of the 18 Meeting of Working Group on Prolamin Analysis and Toxity.- Stockholm, 2003. -P. 161-163.

163. Koning, F. Toxicity of prolamins in celiac disease / F. Koning // International Celiac Disease Meeting, Maribor, 13-16 September 2007. - P. 49- 54.

164. Korponay-Szabo, I.R. Pathogenesis of coeliac disease / I.R. Korponay-Szabo // Materials of CD - Medics Training Seminar «Coeliac disease a holistic approach». - 2009; -Vol.10.-P. 8-10.

165. Kulnigg, S. Systematic review: managing anaemia in Crohn's disease / S.Kulnigg, C. Gasche // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol.24. - P. 15071523.

166. Latent coeliac disease in a child with epilepsy, cerebral calcifications, drug-induced systemic lupus erythematosus and intestinal folic acid malabsorbtion associated with impairment of folic acid transport across the blood-brain barrier / M.Jr.Calvani, P.Parisi, C.Guaitolini et al. // Europ. J. Pediatr. -2001. -Vol.160. -P.288-292.

167. Lewis, N.R. Meta-analysis: deamidated gliadin peptide antibody and tissue transglutaminase antibody compared as screening tests for coeliac disease / N.R. Lewis, B.B. Scott//Aliment. Pharmacol. Ther. -2010. -Vol.31. -P.73-81.

168. Liu, Z. Tight junctions, leaky intestines, and pediatric diseases / Z. Liu, N. Li, J. Neu // Acta Paediatr. - 2005. - Vol.94 - P.386 - 393.

169. Luostarinen, L. Neurological manifestations in coeliac disease / L. Luostarinen //Acad. Dissert.Univers. of Tampere. -Tampere, 2003. -80 p.

170. Lymphocytic gastritis and celiac disease: evidence of a positive association / K.M. Feeley, M.A.Heneghan, F.M.Stevens, et al. // J. Clin. Pathol. -1998. -Vol.51, №3. -P.207-210.

171. Markers of potential coeliac disease in patients with Hashimoto's thyroiditis / R.Valentino, S.Savastano, M.Maglio et al. // Europ. J. Endocrinol. 2002.-Vol.146. -P.479-483.

172. Marsh, M.N. Mucosal pathology in gluten sensitivity. In: Coeliac disease / M.N. Marsh // Oxford: Blackwell scientific. 1992. -P. 136-141.

186. McCarthy, C. Malignancy in coeliac disease / C. McCarthy // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1991. -Vol. 3. -P. 125-128.

173. McGowan, K.E. Celiac disease and IgA deficiency: complications of serological testing approaches encountered in the clinic / K.E. McGowan, M.E. Lyon, J.D. Butzner // Clin. Chem. - 2008. - Vol.54. -P. 1203-1209.

174. McGowan, K.E. The changing face of childhood celiac disease in north america: impact of serological testing / K.E.McGowan, D.A. Castiglione, J.D. Butzner//Pediatrics. - 2009. - Vol. 124. -P. 1572-1578.

175. McManus, R. Celiac Disease - Tht Villain Unmasked? / R.McManus, D.Kelleher // NEJM. 2003. Vol. 348. P. 2573 - 2574.

176. Meeuwisse, G.W. Diagnostic criteria in celiac disease / G.W. Meeuwisse //Acta. Paediatr. Scand. - 1970. - Vol. 59. - P. 461 -463.

177. Meta and pooled analysis of European coeliac disease data / M.C. Babron, S.Nilsson, C.Adamovich et al // Europ. J. Hum. Genet.- 2003.-Vol.ll.-P.828-834.

178. MHC class I genes confer protection from coeliac disease in early childhood but not in adults / H.Vogelsang, S.Panzer, G.Fischer et al. // 8-th International Symposium on Coeliac Disease. -Castel Sant'Elmo, Naples. -1999. -P.57.

179. Micetic - Turk, D. Epidemiology of celiac disease / D. Micetic - Turk // International Celiac Disease Meeting, Maribor, 13-16 September 2007. - P. 37 -48.

180. Micronutrient deficiencies in patients with typical and atypical celiac disease / J.E. Botero-Lopez, M. Araya, A. Parada et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2011. -Vol.53. -P.265-270.

181. Missing endomysial and reticulin binding of coeliac antibodies in transglutaminase 2 knockout tissues / I.R.Korponay-Szabo, K.Laurila, S.Szondy et al. // Gut.- 2003. -Vol. 52. -P. 199-204.

182. Mucosal atrophy in celiac disease: extent of involvement, correlation with clinical presentation, and response to treatment / J.A. Murray, A. Rubio-Tapia, C.T. Van Dyke et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. -2008. -Vol.6. -P. 186-193.

183. New dental enamel defects in coeliac disease / L. Elli, P.D. Pigatto, G.Guzzi, M.T. Bardella // Clin Exp Dermatol. 2011. - Vol. 36(3). -P.309-10. doi: 10.1111/j. 1365-2230.2010.03943.x. Epub 2010 Nov 10. No abstract available.

184. Nutrient intakes during diets including unkilned and large amounts of oats in celiac disease / T.A. Kemppainen, M.I. Heikkinen, M.K. Ristikankare et al. // Eur. J. Clin. Mutt. -2010. -Vol.64. - P.62-67.

185. Nutritional status in adolescents and young adults with screen-detected celiac disease / M. Haapalahti, P. Kulmala, T.J. Karttunen et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2005. -Vol.40. -P.566-570.

186. Oats do not induce systemic or mucosal autoantibody response in children with coeliac disease / O. Koskinen, M. Villanen, I. Korponay-Szabo et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2009. -Vol.48.- P.559-565.

187. Oral Health Status and Salivary Properties in Relation to Gluten Free Diet in Children with Celiac Disease / E.Shetyer, TBerson, Olachmanovitz et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2013. - Feb 10. [Epub ahead of print]

188. Oral mucosal changes in celiac patients on a gluten-free diet / H.Lahteenoja, A.Toivanen, M.Viander et al. // Europ. J. Oral.Sci. -1998. -Vol.106, №5. -P.899-906.

189. Osteoporosis in a North America adult population with celiac disease / D. Meyer, S.Stavropolius, B.Diamond et al. //Amer. J. Gastroenterol.- 2001.-Vol. 96.-P.112-119.

190. Owens, S.R. The pathology of malabsorption: current concepts / S.R. Owens, J.K. Greenson // Histopathology. -2007. -Vol.50. -P.64-82.

191. Paulle, J.W. Observations on the aetiology of idiopathic steatorrhoea. Jejunal and lymph-node biopsies / J.W. Paulle // Br.Med. J. - 1954. - Vol.4. - P. 1318-1321.

192. Pengiran, T.D. Neurological complications of celiac disease / T.D. Pengiran, A.Wills, G.Holmes // Postgrad, Med. J. - 2002. - Vol. 78, № 921. - P. 393-398.

193. Performance of anti - deamidated gliadin peptides antibodies in coeliac disease diagnosis / W.Sakly, A.Mankai, A.Ghdess et al. // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. -2012. - Mar 19. [Epub ahead of print]

194. Plot, L. Amital H. Infectious associations of celiac disease / L. Plot // Autoimmun. Rev. - 2009.-Vol. 8(4). -P.316-319.

195. Prevalence and predictive signs for gastrointestinal lesions in premenopausal women with iron deficiency anemia / D. Carter, Y. Maor, S. Bar-Meir, B. Avidan//Dig Dis Sci. -2008. -Vol.53. -P.3138-3144.

196. Prevalence of celiac disease in Brazilian children and adolescents with type 1 diabetes mellitus / M.L.Baptista, Y.K. Koda, R.Mitsunori et al. //J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2005. - Vol.41. - P.621 - 624.

197. Prevalence of coeliac disease in primary billiary cirrhosis and of antimitochondrial antibodies in adult coeliac disease patients in Italy / A.Floreani, C.Betterle, A.Baragiotta et al. // Dig. Liver. Dis. -2002. -Vol.34. -P.248-250.

198. Prevalence of occult gastrointestinal bleeding in celiac disease / M.J. Mant, V.G. Bain, C.G. Maguire et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. -Vol.4. -P.451-454.

199. Prevent CD Study Group. Systematic review: early infant feeding and the prevention of coeliac disease / H.Szajewska, A.Chmielewska, M. Piescik - Lech et al. // Aliment. Pharmacol.-Ther. - 2012. -Vol.36. -P. 607-618.

200. Prevent CD Study Group. The Prevent CD Study design: towards new strategies for the prevention of coeliac disease / C.E. Hogen Esch, A.Rosen, R. Auricchio et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. -Vol. 22. -P. 1424-1430.

201. Protein expression profile of celiac disease patient with aberrant T - cell by two - dimensional difference gel electrophoresis / V.De Re et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 2007. - Vol. 1109. - P. 429 - 440.

202. Ramakrishna, B.S. Wanted: diagnostic criteria for adult celiac disease / B.S. Ramakrishna // Indian J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 26 - P. 157 - 158.

203. Reilly,N.R. Presentation of celiac disease / N.R. Reilly, A. Fasano, P.H. Green // Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. -2012. -Vol.22.- P.613-621.

204.Relations between interleukin-1, its receptor antagonist gene polymorphism, and bone mineral density in postmenopausal Korean women / J.G. Kim, K.S. Lim, S.Y. Ku et al. // J. Bone Miner Metab. -2006. - Vol.24. -P.53-57.

205. Revised criteria for diagnosis of coeliac disease / J.A.Walker-Smith, S.Guandalini, J.Schmitz et al. // Arch. Dis. Child. -1990. -Vol. 65. -P. 909-911.

206. Risk of non-Hodgkin lymphoma in celiac disease / C.Catassi, E. Fabiani, G.Corrao et al. // JAMA. - 2002. -Vol.287. -P. 1413-1419.

207. Rotavirus infection frequency and risk of celiac disease autoimmunity in early childhood: a longitudinal study / L.C.Stene et al. // Am. J. Gastroenterol. -2006.-Vol. 101, № 10.-P. 2333 -2340.

208. Rubio - Tapia, A. The liver in celiac disease / A. Rubio - Tapia, J.A.Murray // Hepatology. - 2007. - Vol. 46, №5. - P. 1650 - 1658.

209. Ryz, N.R. Zinc deficiency reduces bone mineral density in the spine of young adult rats: a pilot study / N.R. Ryz, H.A. Weiler, C.G. Taylor // Ann. Nutr. Metab. - 2009. - Vol.54. №3. -P.218-226.

210. Sainsbury, A. Meta-analysis: coeliac disease and hypertransaminasaemia / A. Sainsbury, D.S. Sanders, A.C. Ford // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2012. -Vol.34. -P.33-40.

211. Sandstrom, O. Multifactorial etiology of coeliac disease / O. Sandstrom // Materials of CD - Medics Training Seminar «Coeliac disease a holistic approach». - 2009. -Vol.10. -P. 11-13.

212. Saturni, L. The gluten - free diet: safety and nutritional quality / L.Saturni, G.Ferretti, T.Bacchetti // Nutrients. - 2010. -Vol.2. -P. 16-34.

213. Serum and intestinal celiac disease - associated antibodies in children with celiac disease younger than 2 years of age / M. Maglio, A.Tosco, F.Paparo et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2010, - Vol.50 (1). - P. 43-48.

214. Serum copper, ceruloplasmin and 24-h urine copper evaluations in celiac patients / A.T. Ince, H. Kayadibi, A. Soylu et al. // Dig. Dis. Sci. -2008. -Vol.53. -P. 1564-1572.

215. Serum lipoprotein profile in Algeri in patients with celiac disease / S.Mediene, S.Hakem, J.M.Bard et al. // Clin. Chim. Acta. - 1995. -Vol. 235, №2. -P.189-196.

216. Serum zinc in small children with coeliac disease / L. Hogberg, L. Danielsson, S. Jarleman et al. // Acta Paediatr. - 2008. - Oct 29. Epub.

217. Solaymani - Dodaran, M. Long - term mortality in people with celiac disease diagnosed in childhood compared with adulthood: a population - based cohort study / M. Solaymani - Dodaran, J. West, R.F. Logan // Am. J. Gastroenterol. -2007. - Vol.102. №4. - P.864 - 870.

218. Stazi A.V. Osteoporosis in celiac disease and in endocrine and reproductive disorders / A.V. Stazi, A. Trecca, B. Trinti // World J. Gastroenterol.-2008. - Vol. 14. -P.498-505.

219. Steel, D.M. Abnormal fatty acid pattern in intestinal mucosa of children with celiac disease is not reflected in serum phospholipids / D.M. Steel, W. Ryd, H. Ascher, B. Strandvik // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2006. - Vol. 43, № 3. -P. 318-323.

220. The dental age in the child with coeliac disease / R. Condo, M. Costacurta, P. Maturo, R. Docimo // Eur. J. Paediatr Dent. -2011. -12(3). -P. 184188.

221. The humoral response in the pathogenesis of gluten ataxia / M. Hadjivassiliou. S. Boscolo, G.A. Davies-Jones et al. // Neurology. - 2002. - Vol. 58. -P.1221-1226.

222. The molecular basis for oat intolerance in patients with celiac disease / A.H. Helene et al. // PLoS. Med. - 2004. - Vol. 1, № 1. - P. 23.

223. The relationship of dietary and lifestyle factors to bone mineral indexes in children / W. Bounds, J. Skinner, B.R. Carruth, P.Ziegler // J Am Diet Assoc.-

2005. - Vol.105. -P. 73 5-74.

224. The toxicity of high molecular weight glutenin subunits of wheat to patients with celiac disease / Dh. Dewar et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -

2006. - Vol. 18. - P. 483-491

225. Urinary tract infections in pregnant women with coeliac disease / O. Oln et al // Scand. J. Gastroenterol. - 2007,-Vol. 42, № 2,- P. 186-193.

226. Van Heel, D.A. Recent advances in celiac disease / D.A.Van Heel, J.West // Gut. -2006. - Vol.55. - P.1037-1046.

227. Visakorpi, J.K. Memoir on the history of ESPGAN / J. Visakorpi, B. Strandvik // ESPGAN 25 Years memories 1968-1992. Goteborg: Tryekt and Bunden Vasastadens Bokbinder. - 1993. - P. 18 - 25.

228. Vivas Alegre, S. Refractory celiac disease / S.Vivas Alegre, J.M. Ruiz de Morales // Gastroenterol. Hepato. - 2008. - Vol.31. - P. 310-316.

229. WGO-OMGE. Practical guidelline. Celiac disease // World Gastroenterol News. -2005. -N10. -P. 1-8.

230. Wolters, V.M. Genetic Background of Celiac Disease and its Clinical implications / V.M.Wolters, C.Wijmenga // Am. J. Gastroenterol. - 2008. -Vol.103 (1). -P.190-195.

231. Wu, T.T. Lymphocytic gastritis: association with etiology and topology / T.T.Wu, S.R. Hamilton// Amer. J. Surg. Pathol. - 1999. -Vol.23, №2. -P.153-158.

232. Yantiss, R.K. Optimal approach to obtaining mucosal biopsies for assessment of inflammatory disorders of the gastrointestinal tract / R.K. Yantiss, R.D. Odze // Am. J. Gastroenterol. -2009.-Vol.104. - P.774-783.

153