Клинико-анамнестическая и антропометрическая характеристика детей в активном периоде целиакии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Стоян, Марина Валерьевна

• Стоян, Марина Валерьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Стоян, Марина Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПА-ТОГЕНЕЗЕ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ЦЕЛИАКИИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиология и патогенез целиакии

1.2. Эпидемиология целиакии

1.3. Клиническая картина целиакии у детей и подростков

1.4. Современные принципы диагностики целиакии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Возрастно-половая характеристика больных с целиакией

2.2. Лабораторно-инструментальные методы диагностики заболевания

2.3. Методы антропометрического исследования детей

2.4. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЦЕЛИАКИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

3.1. Динамика заболеваемости целиакией у детей и подростков Ставропольского края

3.2. Взаимосвязь между антропометрическими показателями при рождении и клинико-анамнестическими показателями у детей с целиакией

3.3. Влияние длительности грудного вскармливания и сроков введения прикормов на клинико-анамнестические показатели детей с целиакией

3.4. Клинико-анамнестические показатели детей с целиакией в зависимости от региона проживания

3.5. Анализ клинической картины целиакии у детей

3.6. Влияние сезона рождения на частоту и сроки манифестации це-

лиакииудетей

3.7. Клинико-серологические сопоставления у детей с целиакией

ГЛАВА 4. АНТРОПОМЕТРИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С ЦЕЛИАКИЕЙ

4.1. Влияние возраста диагностики на показатели физического развития детей с целиакией

4.2. Влияние длительности латентного периода заболевания на показатели физического развития детей с целиакией

4.3. Частота соматогенного нанизма у детей с целиакией

4.4. Частота и структура недостаточности питания у детей с целиакией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГА - антиглиадиновые антитела

AJIT - аланинаминотрансфераза

анти-ТТГ - антитела к тканевой трансглутаминазе

ACT - аспартатаминотрансфераза

АЭМ - антитела к эндомизию

БГД - безглютеновая диета

БЭН - белково-энергетическая недостаточность

ДМТ - дефицит массы тела

ДПГ - деамидированный пептид глиадина

ИЛ - интерлейкин

ИМТ - индекс массы тела

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФН - интерферон

СК - Ставропольский край

ТТГ - тканевая трансглутаминаза

ФЭГДС - фиброэзофагогастродуоденоскопия

ESPGHAN - Европейская ассоциация детских гастроэнтерологов, гепато-

логов, нутрициологов HLA - главный комплекс гистосовместимости Ig - иммуноглобулин

SDS - коэффициент стандартного отклонения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-анамнестическая и антропометрическая характеристика детей в активном периоде целиакии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Целиакия (глютеновая энтеропатия) является широко распространённым заболеванием и актуальной проблемой детской гастроэнтерологии. Результаты эпидемиологических исследований развеяли миф о целиакии как о крайне редком заболевании преимущественно детей раннего возраста. В настоящее время распространённость целиакии составляет около 1:100-1:200 в общей популяции [6, 38, 60, 83, 125, 133]. В России, как и во всём мире, отмечается повышенный интерес к этому заболеванию ввиду многообразия клинической картины и вовлечения в патологический процесс многих органов и систем. Крупных популяционных исследований о частоте целиакии на сегодняшний день в нашей стране не проводилось, имеются данные лишь из некоторых регионов [24, 43, 52, 54, 62]. В Ставропольском крае к настоящему времени отсутствуют объективные данные о заболеваемости и распространённости целиакии у детей и подростков.

Критерии диагностики целиакии в мире за последние четыре десятилетия существенно изменились, что обусловлено, с одной стороны, совершенствованием технологий эндоскопического и серологического обследования, а с другой стороны, выявлением атипичных форм, при которой доминирует внекишечная симптоматика заболевания [35, 36, 42, 48, 104, 113].

Клиническая картина целиакии характеризуется полиморфизмом, поэтому нередко заболевание на протяжении нескольких лет остаётся недиа-гностированным, приводя к развитию серьёзных изменений нутритивного статуса, гормонально-метаболической перестройке, недостаточности питания, задержке роста и формированию дефицитных состояний [58, 115, 241]. Несмотря на очевидный прогресс в диагностике, диагноз у немалого числа детей устанавливается несвоевременно, что приводит к существенному повышению риска тяжёлых осложнений [33, 113, 129, 171, 182].

До настоящего времени в литературе весьма противоречивы данные о

закономерностях изменений показателей физического развития, частоте и

5

структуре дефицита массы тела и соматогенного нанизма у детей и подростков с целиакией [9, 58, 115]. В частности, практически не освещены данные о взаимосвязи между полом, возрастом введения глютена, сезоном рождения, длительностью симптомов заболевания и антропометрическими показателями у детей и подростков с целиакией.

Накопление знаний об этиопатогенезе целиакии, расширение диагностических возможностей, заметный рост заболеваемости целиакией среди детского населения, наблюдаемый в последнее десятилетие в Ставропольском крае, а также необходимость анализа клинико-анамнестических данных и показателей физического развития в зависимости от возраста и длительности заболевания послужили предпосылками для выполнения нашего исследования.

Цель исследования - повышение эффективности диагностики, предотвращение формирования задержки физического развития у детей и подростков на основании комплексного анализа клинико-анамнестических и антропометрических показателей в периоде клинической манифестации целиакии.

Задачи исследования

1. Установить закономерности диагностики целиакии у детей и подростков в Ставропольском крае за период с 1996 по 2013 гг.

2. Определить возрастно-половую структуру детей с типичной и атипичной формой целиакии.

3. Выявить особенности клинической картины целиакии у детей и подростков в зависимости от возраста верификации диагноза и длительности латентного периода заболевания.

4. Провести сравнительный анализ антропометрических показателей больных, находящихся в активном периоде целиакии, в зависимости от формы, возраста диагностики и длительности заболевания.

5. Проанализировать влияние ряда факторов (сезона рождения, продолжительности естественного вскармливания) на клинико-антропометрическую характеристику пациентов с целиакией.

Научная новизна

Впервые выявлены закономерности диагностики целиакии у детей и подростков в Ставропольском крае на протяжении более чем 15 лет.

Впервые представлена возрастно-половая характеристика детей и подростков с целиакией в Ставропольском крае.

Впервые выявлены закономерности в сроках манифестации целиакии у детей и подростков в зависимости от периода диагностики. Проведён анализ длительности латентного периода целиакии в различные годы диагностики.

Впервые проанализированы клинико-анамнестические показатели у детей с целиакией в зависимости от наличия у них при рождении внутриутробной гипотрофии.

Показана взаимосвязь между сроками введения глютенсодержащих продуктов, длительностью грудного вскармливания и возрастом манифестации заболевания.

Впервые проведён анализ влияния сезона рождения на частоту и сроки манифестации целиакии.

Проведён сравнительный анализ клинических и анамнестических данных у детей и подростков в зависимости от формы целиакии, возраста диагностики и длительности заболевания. Впервые показано, что при длительности заболевания более 2 лет формируется комбинация внекишечных симптомов, что приводит к поздней верификации диагноза.

Впервые проведены сопоставления клинико-анамнестических и антропометрических показателей с уровнем антиглиадиновых антител.

Впервые выявлены закономерности сроков и степени тяжести дефицита массы тела и задержки роста у детей в зависимости от формы, длительности заболевания и возраста диагностики. Установлено, что поздняя диагно-

стика целиакии приводит к прогрессирующей задержке роста и формированию соматогенного нанизма.

Практическая значимость

В результате проведённого исследования получены данные о заболеваемости и половозрастной структуре детей и подростков с целиакией в Ставропольском крае.

Показано, что манифестация целиакии может начаться в любом возрасте, как с типичных гастроинтестинальных симптомов, так и внекишечных проявлений, что наиболее характерно для детей школьного возраста. Представленные особенности клинико-анамнестической картины целиакии в различные возрастные периоды и закономерности задержки показателей физического развития помогут сориентировать врача первичного звена в отношении целиакии.

Доминирование в структуре целиакии типичной формы, говорит о низкой выявляемое™ атипичных, стёртых форм заболевания.

Повышение эффективности и ускорение клинико-лабораторной диагностики целиакии позволит сократить число больных с дефицитом массы тела и задержкой роста неуточнённого генеза.

Показана необходимость расширения показаний для проведения серологического скрининга пациентов с задержкой физического развития, моно-симптомным течением заболевания, из групп генетического риска. Анти-глиадиновые антитела 1§А и можно рекомендовать для скрининга целиакии в связи с их большой доступностью и низкой стоимостью.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. В течение последних 17 лет у детей и подростков, проживающих в Ставропольском крае, наблюдается прогрессивный рост заболеваемости целиакией.

2. Клинико-анамнестическая и антропометрическая характеристика детей и подростков с целиакией зависят от возраста верификации диагноза и длительности симптомов заболевания.

3. Поздняя диагностика целиакии приводит к прогрессирующей задержке роста и формированию соматогенного нанизма.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно определены цель, задачи и дизайн исследования, проведён анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой теме.

Автор лично проводила анализ клинико-анамнестических данных историй болезни и непосредственное клинико-антропометрическое обследование пациентов с 2010 по 2013 годы. Автор самостоятельно разработала карту динамического наблюдения за больным целиакией. Самостоятельно проведён анализ и статистическая обработка полученных результатов, их интерпретация, сформулированы выводы, практические рекомендации и основные научные положения работы.

Практическое использование полученных результатов

Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику гастроэнтерологического отделения ГБУЗ СК «Городская детская клиническая больница им. Г.К. Филиппского» г. Ставрополя, детских поликлиник г. Ставрополя, а также могут быть рекомендованы для применения в работе соматических и инфекционных детских отделений, специализированных медицинских центров.

Основные положения диссертационной работы широко используются в учебном процессе на кафедрах факультетской педиатрии, госпитальной педиатрии, поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Публикации и апробация работы

По материалам диссертационной работы опубликовано 31 научная работа, из которых 11 - в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ. Основные положения диссертации доложены на XII международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2011), XIX итоговой научной конференции студентов с международным участием (Ставрополь, 2011), XX итоговой научной конференции студентов (Ставрополь, 2012), научно-практической конференции с международным участием «Инновации молодых учёных», посвящённой 75-летию СтГМА (Ставрополь, 2012), 14-ом международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2012» (Санкт-Петербург, 2012), 15-ом международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2013» (Санкт-Петербург, 2013), краевой научно-практической конференции с международным участием, посвящённой 40-летию педиатрического факультета и 75-летию СтГМУ «Актуальные вопросы педиатрии, неонатоло-гии и детской хирургии» (Ставрополь, 2013), 16-ом международном СлавяноБалтийском научном форуме «Санкт-Петербург-Гастро-2014» (Санкт-Петербург, 2014), II межрегиональной научно-практической конференции молодых учёных и специалистов «Медицинская наука: взгляд в будущее» (Ставрополь, 2014), форуме с международным участием «Здравоохранение и курортная медицина» (Кисловодск, 2014), образовательных семинарах кафедры педиатрии РМАПО с международным участием (Москва, 2012, 2013, 2014, 2015).

Апробация диссертации состоялась на межкафедральной конференции сотрудников кафедр факультетской педиатрии, госпитальной педиатрии, поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней, детских инфекционных болезней, ГБОУ ВПО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России (Ставрополь, 2015).

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ЦЕЛИАКИИ У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиология и патогенез целнакии

Целиакия относится к числу мультисистемных аутоиммунных заболеваний, которое интенсивно изучается в связи с весьма широкой распространённостью практически во всех регионах мира и крайне неблагоприятными последствиями для здоровья и качества жизни пациентов [8, 38, 43, 58, 60].

Инициирующим фактором, от появления которого в рационе генетически предрасположенных лиц зависит манифестация заболевания, является глютен. Глютен представляет собой компонент клейковины злаков, состоящий из растворимых в этаноле белков эндосперма (глютенинов и пролами-нов) [26, 58]. В различных злаковых культурах проламины имеют свое название (в пшенице - глиадин, во ржи - секалин, в ячмене - гордеин, в овсе -авенин). Фракция проламина в пшенице наиболее высока и составляет 3-6 г в 100 г муки, а в связи с тем, что пшеница - самая употребляемая в пищу злаковая культура, то закономерно, что у больных целиакией наиболее подробно изучен именно глиадин как фактор, провоцирующий повреждение слизистой оболочки тонкой кишки [17,126].

Название «проламин» отражает характеристики аминокислотного состава, а именно высокое содержание и большое число аминокислотных последовательностей пролина и глутамина, определяющих токсичность глиа-дина, секалина, гордеина и авенина для больных целиакией. Проламины риса, проса и кукурузы содержат меньше глутамина и пролина, зато больше лейцина и аланина, поэтому они безопасны для больных с целиакией, а вот авенин овса занимает срединное положение, мнения о его потенциальной токсичности противоречивы [8, 38].

Токсичными для слизистой являются а-, 0-, у-, со-фракции, при добавлении их к культуральной среде энтероцитов они вызывают увеличение числа интраэпителиальных лимфоцитов, снижение высоты ворсинок, углубление крипт в слизистой тонкой кишки [38, 58]. Второй компонент глютена -глютенин содержит большое число остатков цистеина, который, в свою очередь, способствует активному формированию ковалентных связей. Доказано, что глютенины содержат те же аминокислотные последовательности, что и глиадины, поэтому они не менее токсичны для пациентов с генетической предрасположенностью к целиакии [27, 58].

В течение последних десятилетий достигнут существенный прогресс в изучении патогенеза заболевания, при этом на сегодняшний день наиболее убедительной по степени доказательности является иммунопатологическая теория [8, 30, 38, 58, 82, 92, 113, 212].

Протеолиз глютена у здоровых людей осуществляется ферментом мембранного пищеварения пролилэндопептидазой, однако у пациентов с целиа-кией его активность снижена, поэтому концентрация токсичных олигопепти-дов, содержащих пролин и глутамин, заметно выше, что приводит к их активному проникновению в слизистую оболочку [27].

Начальным механизмом, запускающим патогенез целиакии, является существенное повышение проницаемости слизистой оболочки, которое происходит вследствие высвобождения под действием глютена олигопептида зонулина, отвечающего за межклеточные контакты энтероцитов [127, 150, 158, 249].

Зонулин представляет собой аналог zonula occludens toxin, идентифицированного у возбудителя холеры, при этом функционально он является предшественником гаптоглобина-2, взаимодействуя с рецепторами, сходными с рецепторами эпидермального фактора роста [116, 127, 256]. Экспериментально показано, что зонулин через протеинкиназу С индуцирует полимеризацию внутриклеточных нитей актина, которые посредством комплекса белков межклеточных соединений значительно увеличивают проницаемость

кишечного барьера [117]. Наряду с парацеллюлярным транспортом, зависящим от зонулина, пептиды глютена могут проникать в собственную пластинку слизистой оболочки через эпителий путём трансцитоза и в комплексе с SIgA - ретротрансцитозом [167, 217]. Несмотря на различные механизмы проникновения глютена в субэпителиальный слой кишечной стенки, дальнейший ход патологического процесса определяется наличием генетической предрасположенности и интенсивностью иммуно-воспалительных реакций адаптивного иммунитета [36, 68, 73].

После проникновения глютена в слизистой оболочке тонкого кишечника происходит селективная активация Т-клеток, заключающаяся в формировании рецептора TCR-6 и увеличении соотношения CD4/CD8. Активация лимфоцитов становится возможной после деамидирования глютена кальций-зависимым ферментом тканевой трансглутаминазой (ТТГг). Показано, что у глютена имеется, по крайней мере 50 иммуногенных эпитопов, активирующих Т-клетки. Параллельно слизистая оболочка продуцирует высокоспецифичный ответ B-клеток к аутоантигену ТТГ2 [8, 25, 38].

На сегодняшний день доказано, что употребление глютена является определяющим, но отнюдь не единственным условием развития заболевания [38, 58, 68, 118]. Важнейшая роль в патогенезе целиакии принадлежит генетической предрасположенности, ассоциированной с антигенами HLA II класса HLA-DQ2 и HLA-DQ8 [8, 35, 73, 82, 212]. Многочисленными исследованиями доказано, что у 95-98% больных целиакией встречаются аллели молекулы DQ2 (DQA 1*0501, DQB1*0201) и - реже - DQ8 (DQA1*03, DQB 1*0302). Роль антигенов HLA II класса заключается в презентации оли-гопептида глютена Т-клеткам с последующей их селективной активацией и развитием патологической иммунной реакции. Частота встречаемости HLA DQ2 и DQ8 в популяции составляет 20-30%, однако лишь у немногих людей, имеющих эти генотипы, развивается целиакия, поэтому продолжается поиск других генов и эпигенетических факторов, не связанных с системой HLA, участвующих в патогенезе целиакии [27, 160, 202].

Процесс презентации антигена глютена комплексом НЬА II класса выглядит следующим образом: белковый антиген, проникающий в результате повышения проницаемости кишки внутрь собственной пластинки слизистой оболочки, подвергается деамидированию ТТГ2, в результате чего нейтральные остатки глутамина превращаются в отрицательно заряженные остатки глутаминовой кислоты [8]. Это обусловливает образование токсичной для больных левозакрученной спиральной конформации глютена - деамидиро-ванного пептида глиадина (ДПГ), который максимально прочно связывается с молекулами НЬА-БС)2 и НЬА-БС>8 и инициирует иммунный ответ [58, 60, 68].

Образующийся после расщепления в лизосомах макрофага комплекс молекулы НЬА II класса с ДПГ презентируется на мембране клетки, где распознаётся лимфоцитами СВ4+ [8, 30, 38, 82]. Крайне важно, что Т-клетки узнают только пептиды глютена, презентированные БС22 и БС)8 или некими другими генами. После презентации антигена СЭ4+ Т-клеткам они активируются и начинают дифференцироваться в Т-хелперы (ТЬ1 и ТЬ2), из которых ТЬь продуцируя интерферон-у (ИФН-у) и фактор некроза опухоли-а (ФНО-а), при участии металлопротеиназ, активируют клеточно-опосредованную иммунную реакцию и цитокиновый каскад, в результате которых происходит пролиферация эпителия и гиперплазия крипт [25, 27, 212].

Центральным медиатором иммунопатологической реакции в слизистой оболочке кишечника считается интерлейкин-15 (ИЛ-15) [21, 68]. Избыточная продукция ИЛ-15 энтероцитами, дендритными клетками и макрофагами, индуцированная глютеном, приводит к инфильтрации слизистой оболочки инт-раэпителиальными лимфоцитами, блокаде процессов апоптоза, активации С08+ Т-лимфоцитов с образованием МС-подобных цитотоксических клеток, следствием чего является атрофия кишечного эпителия [27, 82, 144, 172].

Другим важнейшим экзогенным механизмом, играющим триггерную роль в манифестации целиакии, является перенесённая кишечная инфекция. Доказано, в частности, что вирусная (адено-, ротавирусы) и грибковая (Сап-

dida albicans) инфекция сопровождается выраженным повышением продукции ИЛ-15, которое наряду с повышением проницаемости слизистой оболочки для всех макромолекул, включая глютен, может приводить к развитию аутоиммунного заболевания у пациентов с генетической предрасположенностью к целиакии [149, 152, 184, 208]. В последние годы показано, что видовой состав кишечной микробиоты может являться важнейшим протективным фактором у генетически предрасположенных лиц [26, 27]. Кроме того, при бактериологическом исследовании в дуоденальном содержимом у пациентов с целиакией отмечается более высокое содержание грамм-отрицательных бактерий (E.coli, Bacteroides), чем у здоровых [145, 187].

Провоспалительные цитокины ФНО-а и ИФН-у усиливают проницаемость эпителия и эндотелия [160], поэтому первичная брешь кишечного барьера, вызванная воспалительным процессом, может усиливаться после проникновения пептидов глютена в подслизистый слой. Именно утрата эпителием барьерных функций может вызывать дальнейшее неконтролируемое поступление глютена и других кишечных антигенов из просвета кишки в собственную пластинку слизистой оболочки с последующей презентацией их иммунной системе [38].

Патологическое повышение проницаемости слизистой оболочки играет важную роль в генезе гастроинтестинальных симптомов целиакии. Следствием этого является не только проникновение глютена, но и избыточное попадание нерасщеплённых белков с высоким антигенным потенциалом, что вкупе с активацией Т-клеток и инициируемого ими цитокинового каскада провоцирует или усугубляет течение аллергических заболеваний [43, 47, 127]. Именно поэтому целиакия зачастую протекает с клиническими признаками пищевой аллергии и сопровождается поливалентной сенсибилизацией к наиболее распространённым пищевым антигенам [27, 41, 58].

ТИг-лимфоциты, инициируемые противовоспалительными цитокинами, активируют В-клетки к выработке антител к антигенам тканей организма (ТТГ2, эндомизию). Образование аутоантител и блокирование ими ТТГ2 при-

15

водит к деструктивным процессам в эпителии и слизистой оболочке тонкого кишечника, в основе которых лежит апоптоз эпителиальных клеток, атрофия ворсинок и пролиферация низкодифференцированньтх клеток эпителия крипт. Вследствие этих процессов происходит дальнейшее повышение проницаемости кишечника, глютен свободно проникает внутрь слизистой оболочки, поддерживая иммунопатологический каскад и вызывая ещё большую альтерацию слизистой оболочки [31, 68, 73, 118, 172].

Процессы, происходящие в слизистой оболочке тонкой кишки, неизбежно затрагивают другие органы и ткани. Важнейшим фактором, объясняющим мультисистемный характер иммунопатологического процесса, является то обстоятельство, что ТТГг обнаружена также в печени, лимфатических узлах, мышцах, кровеносных сосудах, поэтому у детей с глютеновой энтеро-патией в этих органах и тканях обнаруживаются аутоантитела в виде депозитов IgA к ТТГ2 [27, 68, 210, 250].

Уменьшение размеров лимфатических узлов, мышечной слабости и протеинурии у большинства больных на фоне элиминации глютена из рациона подтверждает взаимосвязь этих симптомов с аутоиммунным процессом, инициированным в слизистой оболочке кишечника, и указывает на специфический патологический процесс. Важно подчеркнуть, что деструкция эпителия, которая приводит к образованию атрофии и эрозий, чётко коррелирует с локализацией IgA депозитов в субэпителиальной области [118, 150].

Механизм молекулярной «мимикрии» лежит в основе формирования перекрёстной реактивности и аутоагрессии к тканям эндокринной и нервной систем, приводящий к развитию аутоиммунных заболеваний (сахарного диабета I типа, аутоиммунного тиреоидита, атаксии, отдельных форм эпилепсии и др.). Подобные варианты Т- и B-клеточного ответа, возникающие в генетически детерминированных тканях, приводят к органоспецифичным аутоиммунным заболеваниям вследствие широкого распространения в организме эпитопов ТТГ2 [4, 8, 38].

Закономерно, что атрофия и субатрофия слизистой оболочки кишечника, характерная для иммунопатологического процесса, крайне неблагоприятно отражается на нутритивном статусе пациентов. Развитие атрофии кишечника на большом протяжении сопровождается выраженным нарушением процессов всасывания всех нутриентов. В результате обширного поражения тонкой кишки происходит нарушение всех видов обмена, приводящее к формированию недостаточности питания, а в пубертате - к задержке полового созревания [4,30, 43,78, 108, 111, 113, 160].

Нарушение гидролиза и абсорбции белков приводит к их дефициту в организме и снижению пластических процессов практически во всех органах и тканях. Вследствие этого нарушается синтез альбуминов, глобулинов, фос-фолипидов, ферментов, аминокислот в печени, снижается синтез белка в мышцах, транспорт аминокислот, синтез нейромедиаторов, в т.ч. ГАМК, в ЦНС, нарушается дезинтоксикационная функция печени, уменьшается синтез антител к инфекционным агентам. В результате снижается резистентность к инфекциям (частые ОРВИ), нередко отмечаются гипопротеинемиче-ские отёки, метаболические расстройства со стороны сердечно-сосудистой системы, печени и почек [43, 118, 202].

Наряду с нарушением обмена белков, у детей с целиакией происходят серьёзные нарушения жирового обмена, которые проявляются снижением концентрации холестерина, фосфолипидов, липопротеидов высокой плотности и повышением концентрации неэстерифицированных жирных кислот (НЭЖК). Окисление НЭЖК в печени, увеличение продукции и невозможность полной утилизации ацетил-КоА приводит к избыточному синтезу кетоновых тел. Усиление липолиза, обусловленное повышением секреции АКТГ, СТГ, вазопрессина и кортизола, высокая концентрация НЭЖК и кетоновых тел тормозят поступление глюкозы в мышцы [58].

Атрофические и гиперпластические процессы в тонком кишечнике неизбежно затрагивают щёточную каёмку энтероцитов с локализованными в слое гликокаликса дисахаридазами, что приводит к непереносимости соот-

ветствующих углеводов. С учётом поверхностной локализации лактазы на апикальной мембране и наиболее позднего созревания этого фермента в процессе онтогенеза энтероцитов, самой распространённой формой интести-нальной энзимопатии у детей с целиакией является лактазная недостаточность, частота которой в остром периоде заболевания достигает 100% [38, 43, 58]. В результате вторичной дисахаридазной недостаточности происходит неполное расщепление дисахаридов (лактозы, мальтозы, сахарозы), которые, поступая в дистальные отделы кишечника, подвергаются бактериальному гидролизу с образованием водорода. Помимо этого вследствие осмотической активности неабсорбированные углеводы создают градиент, способствуя выходу воды и электролитов в просвет тонкой кишки [58]. Вследствие избыточного бактериального брожения углеводов усиливается газообразование, рН кишечного содержимого сдвигается в кислую сторону за счёт образования короткоцепочечных жирных кислот (ацетата, пропионата, бутирата, лак-тата). Всё это является причиной рецидивирующих болей в животе на фоне дисфункции кишечника и способствует контаминации верхних отделов тонкой кишки микрофлорой [27, 145].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Стоян, Марина Валерьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анемия при целиакии у детей / Е.В. Семёнова, C.B. Бельмер, Е.Г. Казанец [и др.] // Детская больница. - 2012. - № 1. - С. 44^19.

2. Атипичная целиакия: клинический пример / Е.А. Рославцева, H.J1. Па-хомовская, Т.Э. Боровик [и др.] // Педиатрическая фармакология. - 2012. -Т. 9, №4.-С. 81-84.

3. Бельмер, C.B. Проект рабочего протокола диагностики и лечения целиакии у детей / C.B. Бельмер // Вопросы детской диетологии. - 2004. - № 2.-С. 87-103.

4. Бельмер, C.B. Целиакия: исходы и новые подходы к диагностике / C.B. Бельмер, Т.В. Гасилина // Лечащий врач. - 2012. - № 8. - С. 56-60.

5. Бельмер, C.B. Целиакия: от патогенеза к лечению / C.B. Бельмер, Т.В. Гасилина // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12, № 3. - С. 12-17.

6. Бельмер, C.B. Эпидемиология целиакии: факты и выводы / C.B. Бельмер // Лечащий врач. - 2013. - № 1. - С. 16-19.

7. Вохмянина, Н.В. Мультифакториальная болезнь целиакия / Н.В. Вохмя-нина. - СПб.: СПбМАПО, 2010. - 41 с.

8. Вохмянина, Н.В. Современное представление о целиакии / Н.В. Вохмянина. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2009. - 152 с.

9. Гастроэнтерология. Болезни детей / под общ. ред. Л.Б. Лазебника, П.Л. Щербакова. - M.: МК, 2011. - С. 178-209.

10. Генетические маркеры целиакии: современные представления / И.Н. Захарова, Т.Э. Боровик, Е.А. Рославцева [и др.] // Педиатр. - 2014. - Т. 5, №2.-С. 19-24.

11. Герасимов, А.Н. Медицинская статистика / А.Н. Герасимов. - М.: МИА, 2007.-480 с.

12. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц; пер. с англ. -М.: Практика, 1998. - 459 с.

13. Железодефицитная анемия и анемия хронического заболевания при це-лиакии у детей / C.B. Бельмер, Л.М. Митина, Н.С. Карпина [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология - 2014. — № 1 (101).-С. 23-29.

14. Захарова, И.Н. Целиакия и HLA-система / И.Н. Захарова, E.H. Андрю-хина // Вопросы детской диетологии. - 2011. - Т. 9, № 2. - С. 72.

15. Захарова, И.Н. Целиакия и ассоциированные заболевания / И.Н. Захарова, Ю.А. Дмитриева, Ф.С. Дзебисова // Российский вестник перинатоло-гии и педиатрии. - 2014. - Т. 59, № 3. - С. 44-49.

16. Изачик, Ю.А. Синдром мальабсорбции у детей / Ю.А. Изачик. — М.: Корона-Принт, 1991. - 304 с.

17. Изачик, Ю.А. Современные представления о патогенезе целиакии / Ю.А. Изачик, H.A. Изачик // Педиатрия. - 1987. - № 12. - С. 67-72.

18. Исабекова, Т.К. Исследование генетических маркеров HLA II класса у детей казахской национальности, больных целиакией / Т.К. Исабекова // Вопросы детской диетологии. - 2008. - Т. 6, № 2. - С. 75-76.

19. Камалова, A.A. Эволюция подходов к диагностике и терапии целиакии / A.A. Камалова, М.О. Пирогова // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т. 6, № 3. - С. 40-48.

20. Касаткина, E.H. Клинико-лабораторная характеристика различных форм целиакии в зависимости от генетических маркеров заболевания : авто-реф. дисс.... канд. мед. наук / E.H. Касаткина - М., 2012. - 25 с.

21. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев / СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с.

22. Клинические варианты целиакии в практике педиатра / И.Н. Захарова, Е.А. Рославцева, Т.Э. Боровик [и др.] // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2011. - Т. 3, № 6. - С. 52-58.

23. Кондратьева, Е.И. К вопросу о классификации целиакии у детей / Е.И. Кондратьева, Г.Н. Янкина // Вопросы детской диетологии. - 2008. - Т. 6, №2.-С. 81-82.

24. Кондратьева, Е.И. Распространённость полиморфных вариантов генов HLA DQA1 и DQB1 у больных с целиакией г. Томска и г. Краснодара / Е.И. Кондратьева, Т.Н. Янкина, О.В. Долбнева // Вопросы детской диетологии. - 2012. - Т. 10, № 2. - С. 11-13.

25. Кондратьева, Е.И. Целиакия у детей. Спорные вопросы диагностики и лечения / Е.И. Кондратьева, Т.Н. Янкина // Вопросы детской диетологии. - 2010. - Т. 8, № 2. - С. 37-41.

26. Корниенко, Е.А. Нарушение толерантности к глютену как пусковой фактор в развитии целиакии / Е.А. Корниенко, O.K. Нетребенко // Педиатрия. Журнал им. Т.Н. Сперанского. - 2013. - Т. 92, № 6. - С. 126-134.

27. Корниенко, Е.А. Роль кишечной микробиоты в развитии целиакии / Е.А. Корниенко // Мед. Совет. - 2013. - № 1. - С. 44-51.

28. Лаврова, Т.Е. Клиническая картина целиакии у детей / Т.Е. Лаврова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. — № 6. — С. 40^15.

29. Лаврова, Т.Е. Нозологические варианты непереносимости глютена / Т.Е. Лаврова // Педиатрическая фармакология. - 2006. - Т. 3, № 2. - С. 66-69.

30. Машкеев, А.К. Целиакия у детей / А.К. Машкеев, Л.М. Карсыбекова, М.Н. Шарипова. - Алматы, 2008. - 240 с.

31. Мухина, Ю.Г. Дигестивные, гормональные и метаболические изменения у детей с целиакией и лактазной недостаточностью (патогенез, клиника, лечение, реабилитация): автореф. дисс. ... д-ра мед. наук / Ю.Г. Мухина. -М., 1993.-57 с.

32. Мухина, Ю.Г. Дифференциальная диагностика синдрома мальабсорбции у детей / Ю.Г. Мухина, C.B. Бельмер // Педиатрия. - 1995. - № 5. - С. 912.

33. Орешко, Л.С. Современные подходы к лечению наследственно-обусловленных заболеваний: фокус на целиакию / Л.С. Орешко // Фар-матека. - 2014. - № 10 (283). - С. 25-29.

34. Орешко, Л.С. Целиакия у взрослых: особенности патогенеза, клиниче-

ских проявлений, диагностики, лечения и профилактики осложнений: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук / JI.C. Орешко. - СПб., 2008. - 44 с.

35. Парфёнов, А.И. Диагностика и терапия глютенчувствительной целиакии / А.И. Парфёнов, П.Л. Щербаков // Трудный пациент. - 2011. - Т. 8, № 11.-С. 52-56.

36. Парфёнов, А.И. Новые горизонты изучения чувствительности к глютену / А.И. Парфёнов // Тер. архив. - 2013. - Т. 85, № 2. - С. 4-7.

37. Парфенов, А.И. Целиакия и эндокринные болезни / А.И. Парфенов // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2009. - № 2. - С. 31-35.

38. Парфёнов, А.И. Целиакия. Эволюция представлений о распространённости, клинических проявлениях и значимости этиотропной терапии / А.И. Парфенов. - М.: Анахарсис, 2007. - 376 с.

39. Программное средство ВОЗ Anthro для персональных компьютеров [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.who.int/growthref/tools/ru/ (дата обращения 12.03.2015)

40. Психоневрологические аспекты целиакии: новые данные / В.М. Студе-никин, С.Ш. Турсунхужаева, Т.Э. Боровик [и др.] // Вопросы детской диетологии. - 2011. - Т. 9, № 1. - С. 47-51.

41. Ревнова, М.О. Аллергические болезни и целиакия - механизмы соприкосновения и различия / М.О. Ревнова // Педиатрическая фармакология. -2010.-Т. 7, № 1.-С. 76-80.

42. Ревнова, М.О. Целиакия у детей. Клинический случай заболевания у пациента в возрасте 17 лет / М.О. Ревнова // Вопросы современной педиатрии.-2013.-Т. 12, № 4. - С. 176-180.

43. Ревнова, М.О. Целиакия у детей: клинические проявления, диагностика, эффективность безглютеновой диеты: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук / М.О. Ревнова. - СПб., 2005. - 39 с.

44. Ревнова, М.О. Целиакия: болезнь или образ жизни? / М.О. Ревнова, И.Э. Романовская. - СПб.: Ольга, 2003. - 156 с.

45. Репродуктивные расстройства у женщин с целиакией. Влияние этио-

тройной терапии / C.B. Быкова, Е.А. Сабельникова, А.И. Парфёнов [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № З.-С. 12-18.

46. Ретроспективная оценка антопометрических показателей детей России в 1994-2012 гг. по новым стандартам ВОЗ / А.Н. Мартинчик, А.К. Батурин, Э.Э. Кешабянц [и др.] // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. -2015.-Т. 94, № 1. -С. 156-160.

47. Рославцева, Е.А. Современные представления о формах непереносимости глютена / Е.А. Рославцева, Е.А. Сабельникова // Российский педиатрический журнал-2013. -№ 1.-С. 50-55.

48. Сабельникова, Е.А. Глютенчувствительная целиакия: распространённость в группах риска, клинические формы, лечение и диспансерное наблюдение: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук / Е.А. Сабельникова. - М., 2008.-39 с.

49. Сабельникова, Е.А. Целиакия как причина железодефицитной анемии / Е.А. Сабельникова, А.И.Парфёнов, JI.M. Крумс // Терапевтический архив. - 2006. - № 2. - С. 45-48.

50. Саввина, А.Д. Качество жизни и пути совершенствования медико-социальной помощи детям с целиакией: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / А.Д. Саввина. - Хабаровск, 2009. - 24 с.

51. Состояние медико-социальной реабилитации детей инвалидов в Узбекистане на примере детей с целиакией / А.Т. Камилова, М.Н. Ахмедов, З.М. Абдужаббарова и др. // Материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей» / под ред. В.А. Таболина. - М.: Медпрактика-М, 2006. - С. 313314.

52. Стройкова, М.В. Скрининг населения центрального района России на аутоантитела класса IgA к тканевой трансглутаминазе и применение данного метода обследования для диагностики целиакии у детей: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / М.В. Стройкова. - Рязань, 2007. - 24 с.

53. Трифонова, Е.А. Особенности клинического течения целиакии у детей / Е.А. Трифонова // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2013. - Т. 92, № 3. - С. 126-130.

54. Турчина, В.Н. Целиакия у детей: учебно-методическое пособие / В.Н. Турчина, Т.А. Табак. - Челябинск: УГМАДО, 2004. - 32 с.

55. Физическое развитие и состояние здоровья детей Ставропольского края / А.С. Калмыкова, Н.В. Ткачева, Н.В. Зарытовская [и др.]. - Ставрополь: Изд. ГОУ ВПО СтГМА, 2011. - 248 с.

56. Хеннесси, Е.О. Серологические маркеры целиакии и нарушение мотор-но-эвакуаторной функции желудка у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Е.О. Хеннесси. — М., 2012.-26 с.

57. Хомерики, С.Г. Патогенетические особенности и морфологические проявления целиакии / С.Г. Хомерики // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2007. - Т. 9, № 1. - С. 34-35.

58. Целиакия у детей / под редакцией С.В. Бельмера, М.О. Ревновой. - М.: ИД «Медпрактика-М», 2013. - 416 с.

59. Целиакия у детей: решённые и нерешённые вопросы этиопатогенеза / И.Н. Захарова, Т.Э. Боровик, Е.А. Рославцева [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - № 4. - С. 30-34.

60. Целиакия у детей: современный взгляд на проблему: учебное пособие для врачей / И.Н. Захарова, Т.Э. Боровик, Н.А. Коровина [и др.]. - М.: РМАПО, 2013.-90 с.

61. Шарипова, М.Н. Клинико-эпидемиологические и генетические особенности целиакии у детей Казахстана / М.Н. Шарипова // Педиатрия. -2009.-Т. 87, №1.-С. 106-108.

62. Янкина, Г.Н. Клинико-генетические и иммуно-морфологические аспекты целиакии у детей. Стратегия реабилитации автореф. дисс. ... д-ра мед. наук / Г.Н. Янкина. - Томск, 2014. - 45 с.

63. Янкина, Г.Н. Сочетание целиакии с болезнью Крона и соматотропной

недостаточностью / Т.Н. Янкина, Е.И. Кондратьева, В.М. Перельмутер // Бюллетень сибирской медицины. - 2004. - № 4, Прил. 2. - С. 65-69.

64. A multicentre antigliadin antibodies screening for coeliac disease in schoolage subjects / C. Catassi, E. Fabiani, I.M. Ratsch [et al.] // Acta Paediatr. (Suppl.) - 1996. - Vol. 412. - P. 29-35.

65. A prospective study of the incidence of childhood celiac disease / E.J. Hof-fenberg, T. MacKenzie, K.J. Barriga [et al.] // J. Pediatr. - 2003. - Vol. 143. -P. 308-314.

66. Accomando, S. The global village of celiac disease / S. Accomando, F. Catal-do // Dig. Liver Dis. - 2004. - Vol. 36, № 7. - P. 492^98.

67. ACG clinical guidelines: diagnosis and management of celiac disease / A. Rubio-Tapia, I.D. Hill, C.P. Kelly [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2013. -Vol. 108.-P. 656-676.

68. Alaedini, A. Narrative review: Celiac disease: understanding a complex autoimmune disorder / A. Alaedini, P.H.R. Green // Ann. Intern. Med. - 2005. -Vol. 142.-P. 289-298.

69. Alessandrini, S. Mass population screening for celiac disease in children: the experience in Republic of San Marino from 1993 to 2009 / S. Alessandrini, E. Giacomoni, F. Muccioli // Ital. J. Pediatr. - 2013. - Vol. 39. - P. 67.

70. Anemia in celiac disease is multifactorial in etiology / J.W. Harper, S.F. Hol-leran, R. Ramakrishnan [et al.] // Am. J. Hematol. - 2007. - Vol. 82. - P. 996-1000.

71. Anemia of chronic disease and defective erythropoietin production in patients with celiac disease / G. Bergamaschi, K. Markopoulos, R. Albertini [et al.] // Haematologica. - 2008. - Vol. 93. - P. 1785-1791.

72. Anti-ganglioside antibodies in coeliac disease with neurological disorders / U. Volta, R. De Georgio, A. Granito [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2006. - Vol. 38. -P. 183-187.

73. Armstrong, M.J. Recent advances in celiac disease / M.J. Armstrong, G.G. Robins, P.D. Howdle // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 25. - P.

100-109.

74. Autoantibodies to human tissue transgutaminase identify silent coeliac disease in Type I diabetes / J. Seissler, M. Schott, S. Boms [et al.] // Diabetologia. -1999.-Vol. 42.-P. 1440-1441.

75. Autoantibody targeting of brain and intestinal transglutaminase in gluten ataxia // M. Hadjivassiliou, M. Maki, D.S. Sanders [et al.] // Neurology. - 2006. -Vol. 14.-P. 373-377.

76. Barker, J.M. Advances in pediatrics celiac disease: pathophysiology, clinical manifestations, and associated autoimmune conditions / J.M. Barker, E. Liu // Advances in Pediatrics. - 2008. - Vol. 55. - P. 349-365.

77. Barker, J.M. Clinical review: Type 1 diabetes-associated autoimmunity: natural history, genetic associations / J.M. Barker // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2006. - Vol. 91. - P. 1210-1217.

78. Belfiore, A. PPAR-gamma agonists and their effects on IGF-I receptor signaling: implications for cancer / A. Belfiore, M. Genua, R. Malaguarnera // PPAR Res. - 2009. - P. 83-85.

79. Bone metabolism in celiac disease / C. Zanchi, G. Di Leo, L. Ronfani [et al.] // J. Pediatr. - 2008. - Vol. 153. - P. 262-265.

80. Branski, D. Celiac disease: a reappraisal / D. Branski, R. Troncone // J. Pediatr. - 1998.-Vol. 133, №2.-P. 181-187.

81. Cancers and immune related diseases associated with Down's syndrome: a record linkage study / M.J. Goldacre, C.J. Wotton, V. Seagroatt [et al.] // Arch. Dis. Child. - 2004. - Vol. 89. - P. 1014-1017.

82. Catassi, C. Celiac disease / C. Catassi, A. Fasano // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 24. - P. 687-691.

83. Catassi, C. The new epidemiology of celiac disease / C. Catassi, S. Gatti, A. Fasano // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2014. - Vol. 59. - P. 7-9.

84. Celiac disease in African-Americans / P. Brar, A.R. Lee, S.K. Lewis [et al.] // Dig. Dis. Sci.-2006.-Vol. 51.-P. 1012-1015.

85. Celiac disease in children with autoimmune thyroid disease / D. Larizza, V.

Calcaterra, C. De Giacomo [et al.] // J. Pediatr. - 2001. - Vol. 139. - P. 738740.

86. Celiac disease in Middle Eastern and North African countries: a new burden? / K. Barada, A. Bitar, M.A. Mokadem [et al.] // World J. Gastroenterol. -2010.-Vol. 16.-P. 1449-1457.

87. Celiac disease in the developing world / K. Barada, H.A. Daya, K. Rostami [et al.] // Gastrointestinal Endoscopy Clinics of North America. - 2012. - Vol. 22.-P. 773-796.

88. Celiac disease prevalence in blood donors and clinical aspects of the patients in Ribeirao Preto-Brazil. 2nd World Congress of Paediatric Gastroenterol. Hepatol. Nutr. / L.C. Galvao, S.B.C. Melo, M.M. Fernandes [et al.]. - Paris, 2004: Abctract.-P. 452.

89. Celiac disease risk in the USA: high prevalence of antiendomysium antibodies in healthy blood donors / T. Not, K. Horvath, F.D. Hill [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1998. - Vol. 33. - P. 494^98.

90. Celiac disease: what's new about it? / G. Gasbarrini, N. Malandrino, V. Giorgio [et al.] //Dig. Dis. - 2008. - Vol. 26. - P. 121-127.

91. Celiloglu, C. Atypical presentations of celiac disease / C. Celiloglu, H. Karabiber, M.A. Selimoglu // Turk. J. Pediatr. - 2011. - Vol. 53. - P. 241249.

92. Cesarean section and chronic immune disorders / A. Sevelsted, J. Stokholm, K. Bonnelykke [et al.] // Pediatrics. - 2015. - V. 135. - P. 92-98.

93. Characteristics of adult celiac disease in the USA: results of a national survey / P.H.R. Green, S.N. Stavropoulos, S.G. Panagi [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2001.-Vol. 96,№ l.-P. 126-131.

94. Chin, R.L. Peripheral Neuropathy and Celiac Disease / R.L. Chin, N. Latov // Curr. Treat Options Neurol. - 2005. - Vol. 7. - P. 43^8.

95. Ch'ng, C.L. Celiac disease and autoimmune thyroid disease / C.L. Ch'ng, M.K. Jones, J.G. Kingham // Clin. Med. Res. - 2007. - Vol. 5. - P. 184-192.

96. Coeliac disease in children: a social epidemiological study in Sweden / C.J.

Wingren, S. Bjorck, K.F. Lynch [et al.] // Acta Paediatr. - 2011. - Vol. 101. -P. 185-191.

97. Coeliac disease in Libyan children: a screening study based on the rapid determination of anti-transglutaminase antibodies / K. Alarida, J. Harown, A. Ahmaida [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2011. - Vol. 43, № 9. - P. 688-691.

98. Corrazza, G.R. Coeliac disease / G.R. Corazza, V. Villanacci // J. Clin. Pathol. - 2005. - Vol. 58. - P. 573-574.

99. Cummins, A.G. Prevalence of celiac disease in the Asia-Pacific region / A.G. Cummins, I.C. Roberts-Thomson // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2009. - Vol. 24, №8. -P. 1347-1351.

100. Dahele, A. Vitamin B12 deficiency in untreated celiac disease / A. Dahele, S. Ghosh // Am. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96. - P. 745-750.

101. Davidson, M.A. Primary care for children and adolescents with Down syndrome / M.A. Davidson // Pediatr. Clin. North Am. - 2008. - Vol. 55. - P. 1099-1111.

102. Dental enamel defects in celiac disease / L. Aine, M. Mäki, P. Collin [et al.] // J. Oral Pathol. Med. - 1990. - Vol. 19. - P. 241-245.

103. Dental enamel defects in children with coeliac disease / C.D. Wierinik, D.E. van Diermen, I.H. Aartman [et al.] // Int. J. Paediatr. Dent. - 2007. - Vol. 17. -P. 163-168.

104. Diagnosing mild enteropathy celiac disease: a randomized, controlled clinical study / K. Kurppa, P. Collin, M. Viljamaa [et al.] // Gastroenterology. - 2009. -Vol. 136.-P. 816-823.

105. Diagnostic use of rapid finger prickt-TG test in referral paediatric hospital / J. Dolinsek, A. Potocnik, D. Urlep-Zuzej [et al.] // 14th International Coeliac disease Symposium (poster presentation). - 2011. - P. 50.

106. Dicke, W.K. Celiac disease / W.K. Dicke, J.H. Van de Kamer, H.A. Weijers // Adv. Pediatr. - 1957. - Vol. 9. - P. 277-318.

107. Dicke, W.K. Coeliac disease. II. The presence in wheat of a factor having a deleterious effect in cases of coeliac disease / W.K. Dicke, H.A. Weijers, J.H.

Van de Kamer // Acta Paediatr. - 1953. - Vol. 42, № 1. - P. 34-42.

108. Drozdowski, L. Intestinal hormones and growth factors: effects on the small intestine / L. Drozdowski, A.B. Thomson // World J. Gastroenterol. - 2009. -Vol. 15.-P. 385-406.

109. Duggan, J.M. Coeliac disease: the great imitator / J.M. Duggan // Med. J. Aust. - 2004. - Vol. 180. - № 10. - P. 524-526.

110. Effect of breast feeding on risk of coeliac disease: a systematic review and meta-analysis of observational studies / A.K. Akobeng, A.V. Ramanan, I. Buchan [at al.] // Arch. Dis. Child. - 2006. - Vol. 91. - P. 39^14.

111. Elevated serum levels of IGF-1 are sufficient to establish normal body size and skeletal properties even in the absence of tissue IGF-1 / S. Elis, H.W. Courtland, Y. Wu [et al.] // J. Bone Miner. Res. - 2010. - Vol. 25. - P. 12571266.

112. Epidemiology of celiac disease in Iran: a review / N.M. Rostami, K. Rostami, M. Emami [et al.] // Middle East J. Dig. Dis. - 2011. - Vol. 3. - P. 5-12.

113. European Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition guidelines for the diagnosis of celiac disease / S. Husby, S. Koletzko, I.R. Kopronay-Szabo [et al.] // J. Pediatr. Gastroent. Nutr. - 2012. - Vol. 54, № 1. -P. 136-160.

114. Fasano, A. Clinical presentation of coeliac disease in the pediatric population / A. Fasano // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128. - P. 68-73.

115. Fasano, A. Coeliac disease in children / A. Fasano, C. Catassi // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 19. - P. 467-478.

116. Fasano, A. Intestinal permeability and its regulation by zonulin: diagnostic and therapeutic implications / A. Fasano // Clin. Gastroenterol. Hepatol. -2012.-Vol. 10.-P. 1096-1100.

117. Fasano, A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity and cancer / A. Fasano // Physiol. Rev.-2011.-Vol. 91.-P. 151-175.

118. Fraser, J.S. Pathogenesis of coeliac disease: implications for treatment / J.S.

Fraser, P.J. Cirlitira // World J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 7, № 6. - P. 772-776.

119. Freeman, H.J. Biopsy-defined adult celiac disease in Asian-Canadians / H.J. Freeman // Can. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 17. - P. 433^36.

120. Freeman, H.J. Hepatobiliary and pancreatic disorders in celiac disease / H.J. Freeman // World J. Gastroentrol. - 2006. - Vol. 12. - P. 1503-1508.

121. Freeman, H.J. Non-dietary forms of treatment for adult celiac disease / H.J. Freeman // World J. Gastrointest. Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 4, № 4. -P. 108-112.

122. Freeman, H.J. Risk factors in familial forms of celiac disease / H.J. Freeman // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16. - P. 1828-1831.

123. Gallbladder sensitivity to cholecystokinin in coeliac disease. Correlation of gallbladder contraction with plasma cholecystokinin-like immunoreactivity during infusion of cerulein / A.A. Masclee, J.B. Jancen, W.M. Driessen [et a!.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1991. - Vol. 26. - P. 1279-1284.

124. Gee, S. On the celiac affection / S. Gee // St. Bart. Hosp. Rep. - 1890. - Vol. 24-P. 17-20.

125. Gibson, P.R. For celiac disease, diagnosis is not enough / P.R. Gibson, S.J. Shepherd, J.A. Tye-Din // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 10. -P. 900-901.

126. Gliadin as a stimulator of innate responses in celiac disease / M. Londei, C. Ciacci, I. Ricciardelli [et al.] // Mol. Immunol. - 2005. - Vol. 42. - P. 913918.

127. Gliadin, zonulin and permeability: effects on celiac and non-celiac intestinal mucosa and intestinal cell lines / S. Drago, R. El Asmar, M. Di Pierro [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. -2006. - Vol.41. - P. 408^119.

128. Goldstein, N. Contemporary morphologic definition of backwash ileitis in ulcerative colitis and features that distinguish it from Crohn disease / N. Goldstein, M. Dulai // Am. J. Clin. Pathol. - 2006. - Vol. 126. - P. 365-376.

129. Green, P. Celiac Disease / P. Green, C. Cellier // N. Engl. J. Med. - 2007. -

Vol. 357.-P. 1731-1743.

130. Growth factors: possible roles for clinical management of the short bowel syndrome / M.E. McMellen, D. Wakeman, S.W. Longshore [et al.] // Semin. Pediatr. Surg. - 2010. - Vol. 19. - P. 35^13.

131. Growth hormone deficiency and celiac disease: an unusual assotiation? / M. Bozzola, D. Giovenale, E. Bozzola [et al.] // Clin. Endocrinol (Oxf.) - 2005. -Vol. 62, № 3. - P. 372-375.

132. Guideline for the diagnosis and treatment of celiac disease in children: recommendations of the North American Society for Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition / I.D. Hill, M.H. Dirks, G.S. Liptak [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2005. - Vol. 40. - P. 1-19.

133. Gujral, N. Celiac disease: prevalence, diagnosis, pathogenesis and treatment / N. Gujral, H.J. Freeman, A.B. Thomson // World J. Gastroenterol. - 2012. -Vol. 18.-P. 6036-6059.

134. Halfdanarson, T.R. Hematologic manifestations of celiac disease / T.R. Halfdanarson, M.R. Litzow, J.A. Murray // Blood. - 2007. - Vol. 109. - P. 412-421.

135. Headache in pediatric patients with celiac disease and its prevalence as a diagnostic clue / E. Lionetti, R. Francavilla, L. Maiuri [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2009. - Vol. 49. - P. 202-207.

136. Heikkila, K. Celiac disease and bone fractures: a systematic review and metaanalysis / K. Heikkila, J. Pearce, M. Maki // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2015.-Vol. 100.-P. 25-34.

137. Heizer, W.D. Celiac Disease / W.D. Heizer // Netter's Internal Medicine. -2009.-P. 464-471.

138. Hematologic manifestation of childhood celiac disease / T. Fisgin, N. Yarali, F. Duru, [et al.] // Acta Haematol. - 2004. - Vol. 111. - P. 211-214.

139. High incidence and prevalence of adult coeliac disease. Augmented diagnostic approach / P. Collin, T. Reunala, M. Rasmussen [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 1997. - Vol. 32. - P. 1129-1133.

140. High Prevalence of celiac disease in Italian general population / U. Volta, S. Bellentani, F.B. Bianchi [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2001. - Vol. 46. - P. 15001505.

141. Holmes, G.K. Screening for coeliac disease in type 1 diabetes / G.K. Holmes // Arch. Dis. Chiid. - 2002. - Vol. 87. - P. 495-498.

142. Holtmeier, W. Celiac disease / W. Holtmeier, W.F. Caspary // Orphanet J. Rare Dis. - 2006. - Vol. 1. - № 3.

143. Hypocalcemia and skeletal disease as presenting features of celiac disease / J.L. Shaker, R.C. Brickner, J.W. Finding [et al.] // Arch. Intern. Med. - 1997. -Vol. 157.-P. 1013-1016.

144. IL-15 is highly expressed in inflammatory bowel disease and regulates local T-cell-dependent cytokine production / Z. Liu, K. Geboes, S. Colpaert [et al.] //J. Immunol.-2000.-Vol. 164.-P. 3608-3615.

145. Imbalance in the composition of the duodenal microbiota of children with coeliac disease / I. Nadal, E. Donant, C. Ribes-Koninckx [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2007. - Vol. 56. - P. 1669-1674.

146. Increased prevalence and mortality in undiagnosed celiac disease / A. Rubio-Tapia, R.A. Kyle, E.L. Kaplan [et al.] // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 137. -P. 88-93.

147. Increasing incidence of celiac disease in a North American population / J.F. Ludvigsson, A. Rubio-Tapia [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 108, №5.-P. 818-824.

148. Increasing prevalence of coeliac disease over time / S. Lohi, K. Mustalahti, K. Kaukinen [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 26. - P. 12171225.

149. Infectious disease and risk of later celiac disease in childhood / A. Welander, A.R. Tjernberg, S.M. Montgomery [et al.] // Pediatrics. - 2010. - Vol. 125. -P. 530-536.

150. Intestinal permeability after single dose gluten challenge in coeliac disease / L. Grego, G. D'Adamo, A. Truscelli [et al.] // Arch. Dis. Child. - 1991. - Vol.

66. - P. 870-872.

151. Introduction of gluten, HLA status, and risk of celiac disease in children / E. Lionetti, S. Castellaneta, R. Francavilla [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. -Vol. 371.-P. 1295-1303.

152. Is Candida albicans a trigger in the onset of coeliac disease? / W.F. Nieu-wenhuizen, R.H. Pieters, L.M.Knippels [et al.] // Lancet. - 2003. - Vol. 361. -P. 2152-2154.

153. Jiang, L.L. Is adult celiac disease really uncommon in Chinese? / L.L. Jiang, B.L. Zhang, Y.S. Liu // J. Zhejiang Univ. Sci. B. - 2009. - Vol. 10. - P. 168171.

154. Joosten, K.F. Prevalence of malnutrition in pediatric hospital patients / K.F. Joosten, J.M. Hulst // Curr. Opin. Pediatr. - 2008. - Vol. 20, № 5. - P. 590596.

155. Kabatova J. Epidemiology of celiac disease in Slovakia: life conditions of celiac disease patients in Slovakia / J. Kabatova // International Journal of Celiac Disease. - 2014. - Vol. 2. - P. 38-39.

156. Karpati, S. Dermatitis herpetiformis: close to unravelling a disease / S. Kar-pati // J. Dermatol. Sci. - 2004. - Vol. 34. - P. 83-90.

157. Kavak, U.S. Bone mineral density in children with untreated and treated celiac disease / U.S. Kavar, A. Yiice, N. Kocak // J. Pediatr. Gastroenterol. -2003. - Vol. 37. - P. 434-436.

158. Krishnan, K. Intestinal growth factors: potential use in the treatment of inflammatory bowel disease and their role in mucosal healing / K. Krishnan, B. Arnone, A. Buchman // Inflamm. Bowel. Dis. - 2011. - Vol. 17. - P. 410422.

159. Lemberg, D. Coeliac disease presenting as dermatitis herpetiformis in infancy / D. Lemberg, A.S. Day, T. Bohane // J. Paediatr. Child. Health. - 2005. -Vol. 41.-P. 294-296.

160. Lionetti, E. New clues in celiac disease epidemiology, pathogenesis, clinical manifestation and treatment / E. Lionetti, C. Catassi // International reviews of

immunology. - 2011. - Vol. 30. - P. 219-231.

161. Logan, R.F.A. Epidemiology of coeliac disease / R.F.A. Logan // Coeliac disease. Oxford: Blackwell Scientific. - 1992. - P. 192-194.

162. Low prevalence of neurologic and psychiatric manifestations in children with gluten sensitivity / M. Ruggieri, G. Incorpora, A. Polizzi [et al.] // J. Pediatr. -2008. - Vol. 152. - P. 244-249.

163. Malekzadeh, R. Coeliac disease in developing countries: Middle East, India and North Africa / R. Malekzadeh, A. Sachdev, A.A. Fahid // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 19. - P. 351-358.

164. Marsh, M.N. Gluten, major histocompatibility complex, and the small intestine. A molecular and immunobiologic approach to the spectrum of gluten sensitivity («celiac sprue») / M.N. Marsh // Gastroenterology. - 1992. - Vol. 102.-P. 330-354.

165. Marsh, M.N. Mucosal pathology in gluten sensitivity / In: M.N. Marsh, ed. Coeliac Disease // Oxford: Blackwell Scientific Publications. - 1992. - P. 136-191.

166. McGowan, K.E. The changing face of childhood celiac disease in north america: impact of serological testing / K.E. McGowan, D.A. Castiglione, J.D. Butzner//Pediatrics. - 2009. - Vol. 124.-P. 1572-1578.

167. Mechanisms of epithelial translocation of the alpha-gliadin-33mer in coeliac sprue / M. Schumann, J.F. Richter, I. Wedell [et al.] // Gut. - 2008. - Vol. 57. -P. 747-754.

168. Mendez, V. Prevalence of celiac disease in Uruguayan children: preliminary report. 11th International Symposium on celiac disease / V. Mendez, M.V. Gonzales, S. Velasques. - Belfast, 2004: Abctract. - P. 64.

169. Meuwisse, G.W. Diagnostic criteria in coeliac disease / G.W. Meuwisse // Acta Paediatr Scand. - 1970. - Vol. 59. - P. 461-^63.

170. Micetic-Turk, D. Epidemiology of coeliac disease / In: J. Dolinsek, T. Ornik, editors. International Coeliac disease Meeting. Proceedings of international Coeliac Disease Meeting, September // Maribor: University Medical Center

Maribor. - 2007. - P. 37-48.

171. Mubarak, A. Celiac disease: an overview from pathophysiology to treatment / A. Mubarak, R.H. Houwen, V.M. Wolters // Minerva Pediatr. - 2012. - Vol. 64, №3.-P. 271-287.

172. Mucosal healing predicts sustained clinical remission in patients with early-stage Crohn's disease / F. Baert, L. Moortgat, G. Van Assche [et al.] // Gastroenterology. - 2010. - Vol. 138. - P. 463-468.

173. Myopathy associated with gluten sensitivity / M. Hadjivassiliou, A.K. Chat-topadhyay, R.A. Griinewald [et al.] // Muscle Nerve. - 2007. - Vol. 35. - P. 443-450.

174. Natural history of celiac disease autoimmunity in a USA cohort followed since 1974 / C. Catassi, D. Kryszak, B. Bhatti [et al.] // Ann. Med. - 2010. -Vol. 42.-P. 530-538.

175. Oberhuber, G. The histopathology of coeliac disease: time for a standardized report scheme for pathologists / G. Oberhuber, G. Granditsch, H. Vogelsang // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1999. - Vol. 11. - P. 1185-1194.

176. O'Malley, T. Vitamin D status and supplementation in pediatric gastrointestinal disease / T. O'Malley, R. Heuberger // J. Spec. Pediatr. Nurs. - 2011. — Vol. 16, №2.-P. 140-150.

177. Oral aphthous ulcers and dental enamel defects in children with coeliac disease / P. Bucci, F. Carile, A. Sangianantoni [et al.] // Acta Paediatr. - 2006. -Vol. 95.-P. 203-207.

178. Osmancevic, L. The clinical characteristics of celiac disease in children at the time of defection / L. Osmancevic // Paediatrics Today. - 2011. - Vol. 7. - P. 133-139.

179. Osteopenia in patients with clinically silent coeliac disease warrants screening / K. Mustalahti, P. Collin, H. Sievanen [et al.] // Lancet. - 1999. - Vol. 354. -P. 744-745.

180. Ozgor, B. Coeliac disease and reproductive disorders / B. Ozgor, M.A. Selimoglu // Scand. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 45. - P. 395-402.

181. Pathogenesis and clinical manifestation of celiac disease: analysis of atypical symptoms / B. Cukrowska, B. Burda-Muszycska, M. Zegadio-Mylik [et al.] // Annals of Diagnostic Paediatric Pathology. - 2006. - Vol. 10. - P. 7-12.

182. Pelkowski, T.D. Celiac disease: diagnosis and management / T.D. Pelkowski, A.J. Viera // Am. Fam. Physican. - 2014. - Vol. 89. - P. 99-105.

183. Perinatal risk factors and coeliac disease in children and young adults: a record linkage study / S.E. Roberts, J.G. Williams, D. Meddings [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2009. - Vol. 29. - P. 222-231.

184. Possible role for a human adenovirus in the pathogenesis of celiac disease / M.F. Kagnoff, R.K. Austin, J.J. Hubert [et al.] // J. Exp. Med. - 1984. - Vol. 160.-P. 1544-1557.

185. Powell, G.R. Dermatitis herpetiformis presenting as chronic urticaria / G.R. Power, A.L. Bruckner, W.L. Weston // Pediatr. Dermatol. - 2004. - Vol. 21. -P. 564-567.

186. Pregnancy outcome and risk of celiac disease in offspring: a nationwide case-control study / K. Marild, O. Stephansson, S. Montgomery [et al.] // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 142. - P. 39-45.

187. Presence of bacteria and innate immunity of intestinal epithelium in childhood celiac disease / G. Forsberg, A. Fahlgren, P. Horstedt [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 99. - P. 894-904.

188. Prevalence of CD among school children in Punjab, North India / A. Sood, V. Midha, N. Sood [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol. 21. - P. 1622-1625.

189. Prevalence of CD in Egyptian children disputes the east-west agriculture-dependent spread of the disease / M. Abu-Zekry, D. Kryszak, M. Diab [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2008. - Vol. 47. - P. 136-140.

190. Prevalence of CD in Tunisia: mass screening study in school children / M. Ben Hariz, M. Kallel-Sellami, L. Kallel [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2007. -Vol. 19. - P. 687-694.

191. Prevalence of celiac disease in an adult Jewish population in Israel / E. Israeli,

T. Hershcovici, I. Grotto [et al.] // Isr. Med. Assoc. J. - 2010. - Vol. 12. - P. 266-269.

192. Prevalence of celiac disease in Argentina: screening of an adult population in the La Plata area / J.C. Gomez, G.S. Selvaggio, M. Viola [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 96. - P. 2700-2704.

193. Prevalence of celiac disease in at-risk and not-at-risk groups in the United States: a large multicenter study / A. Fasano, I. Berti, T. Gerarduzzi [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2003. - Vol. 163. - P. 286-292.

194. Prevalence of celiac disease in patients with juvenile chronic arthritis / L. Le-pore, S. Martelossi, M. Pennesi [et al.] // J. Pediatr. - 1996. - Vol. 129. - P. 311-313.

195. Prevalence of childhood celiac disease and changes in infant feeding / A. Ivarsson, A. Myleus, F. Norstrom [et al.] // Pediatrics. - 2013. - Vol. 131. -P. 687-694.

196. Prevalence of coeliac disease in healthy blood donors: a study from north India / R. Kochhar, S. Dachdev, A. Aggarwal [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2012. -Vol. 44.-P. 530-532.

197. Prevalence of coeliac disease in Northen Ireland / S.D. Johnston, R.G. Watson, S.A. McMillan [et al.] // Lancet. - 1997. - Vol. 350. - P. 1370.

198. Prevalence of coeliac disease: unexplained age-related variation in the same population / R. Pratesi, L. Gandolfi, S.G. Garcia [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2003. - Vol. 38. - P. 747-750.

199. Priovolou, C.H. A comparative study on the prevalence of enamel defects and dental caries in children and adolescents with and without coeliac disease / C.H. Priovolou, A.P. Vanderas, L. Papagiannoulis // Eur. J. Paediatr. Dent. -2004.-Vol. 5.-P. 102-106.

200. Randomized freeding intervention in infants at high risk or celiac disease / S.L. Vriezinga, R. Auricchio, E. Bravi [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. -Vol. 371.-P. 1304-1315.

201. Range of neurologic disorders in patients with celiac disease / N. Zelnik, A.

Pacht, R. Obeid [et al.] // Pediatrics. - 2004. - Vol. 113. - P. 1672-1676.

202. Ravikumara, M. The changing clinical presentation of coeliac disease / M. Ravikumara, D.P. Tuthill, H.R. Jenkins // Arch. Dis. Child. - 2006. - Vol. 91. -P. 969-971.

203. Reilly, N.R. Epidemiology and clinical presentations of celiac disease / N.R. Reilly, P.H. Green // Semin. Immunopathol. - 2012. - Vol. 34, № 4. - P. 473^178.

204. Revised criteria for diagnosis of coeliac disease. Report of Working Group of European Society of Paediatric Gastroenterology and Nutrition / Arch. Dis. Child. - 1990. - Vol. 65. - P. 909 -911.

205. Rimarova, K. Ceiliac disease - global demographic context and Slovakia / K. Rimarova // International Journal of Celiac Disease. - 2013. - Vol. 1. - P. 1718.

206. Risk of celiac disease autoimmunity and timing of gluten introduction in the diet of infants at increased risk of disease / J.M. Norris, K. Barriga, E.J. Hof-fenberg [et al.] // JAMA. - 2005. - Vol. 293. - P. 2343-2351.

207. Rodrigo, L. Celiac disease / L. Rodrigo // World J. Gastroenterol. - 2006. -Vol. 12.-P. 6585-6593.

208. Rotavirus infection frequency and risk of celiac disease autoimmunity in early childhood: a longitudinal story / L.C. Stene, M.C. Honeyman, E.J. Hoffenberg [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol.101. - P. 2333-2340.

209. Sabatino, A.D. Coeliac disease / A.D. Sabatino, G.R. Corazza // The Lancet. -2009. - Vol. 373. - P. 1480-1493.

210. Sainsbury, A. Meta-analysis: Coeliac disease and hypertransaminasaemia / A. Sainsbury, D.S. Sanders, A.C. Ford // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2011. -Vol. 34.-P. 33-40.

211. Schuppan, D. Celiac disease: epidemiology, pathogenesis, diagnosis, and nutritional management / D. Schuppan, M.D. Dennis, C.P. Kelly // Nutr. Clin. Care. - 2009. - Vol. 8. - P. 54-69.

212. Schuppan, D. Celiac disease: from pathogenesis to novel therapies / D.

Schuppan, Y. Junker, D. Barisani // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 137. -P. 1912-1933.

213. Screening for associated autoimmunity in type 1 diabetes mellitus with respect to diabetes control / M. Prázny, J. Skrha, Z. Limanová [et al.] // Physiol. Res. - 2005. - Vol. 54. - P. 41-48.

214. Screening for celiac disease in 1st degree relatives: a 10-year follow-up study / R.H. Uenishi, L. Gandolfí, L.M. Almeida [et al.] // BMC Gastroenterol. -2014.-Vol. 20.-P. 14-36.

215. Screening of coeliac disease in north Italian children with type 1 diabetes: limited usefulness of HLA-DQ typing / G. Contreas, E. Vallenta, D. Ulmi [et al.] // Acta Paediatr. - 2004. - Vol. 93. - P. 628-632.

216. Screening of the adult population in Iran for coeliac disease: comparison of the tissue-transglutaminase antibody and anti-endomysial antibody tests / M.R. Akbari, A. Mohammadkhani, H. Fakheri [at al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.-2006.-Vol. 18.-P. 1181-1186.

217. Secretory IgA mediates retrotranscytosis of intact gliadin peptides via the transferrin receptor in coeliac disease / T. Matysiak-Budnik, I.C. Moura, M. Arcos-Fajardo [et al.] // J. Exp. Med. - 2008. - Vol. 205. - P. 143-154.

218. Selimoglu, M.A. Celiac disease: prevention and treatment / M.A. Selimoglu, H. Karabiber // J. Clin. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 44. - P. 4-8.

219. Sensitivity of antiendomysium and antigliadin antibodies in untreated celiac disease: disappointing in clinical practice / K. Rostami, J. Kerckhaert, R. Tiemessen [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 94. - P. 888-894.

220. Shamaly, H. Tissue transglutaminase antibodies are a useful serological marker for the diagnosis of celiac disease in patients with Down syndrome / H. Shamaly // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2007. - Vol. 44, № 5. - P. 583-586.

221.Sharma, A. Time to recognize atypical celiac disease in Indian children / A. Sharma, U. Poddar, S.K. Yachha // Indian J Gastroenterol. - 2007. - Vol. 26. -P. 269-273.

222. Short-term gluten challenge in children with celiac disease does not impair spontaneous growth hormone secretion / U.H. Jansson, B. Kristiansson, K. Albertsson-Wikland [et al.] // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 16, №3.-P. 771-778.

223. Social phobia in coeliac disease / G. Addolorato, A. Mirigello, C. D'Angelo [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 43. - P. 410^115.

224. Speeding up coeliac disease diagnosis in the developing countries / S. Crovel-la, L. Brandao, R. Guimaraes [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2007. - Vol. 39. - P. 900-902.

225. Stordal, K. Early feeding and risk of celiac disease in a prospective birth cohort / K. Stordal, R.A. White, M. Eggesbo // Pediatrics. - 2013. - Vol. 132. -P. 1202-1209.

226. Subclinical neurological abnormalities in children with celiac disease receiving a gluten-free diet / D. Cakir, A. Tosun, M. Polat [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2007. - Vol. 45. - P. 366-369.

227. Systematic review: early infant feeding and the prevention of coeliac disease / H. Szajewska, A. Chmielewska, M. Piescik-Lech [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2012.-Vol. 36. - P. 607-618.

228. Systematic review: worldwide variation in the frequency of Coeliac Disease and changes over time / J.Y. Kang, A.H.Y. Kang, A. Green [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 38. - P. 226-245.

229. Taddeucci, G. Diagnosis of coeliac disease in patients with isolated neuropsychological symptoms / G. Taddeucci, A. Bonuccelli, P. Polacco // Pediatr. Med. Chir. - 2005. - Vol. 27. - P. 43^15.

230. Telega, G. Emerging new clinical patterns in the presentation of celiac disease / G. Telega, T.R. Bennet, S. Werlin // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. - 2008. -Vol. 162.-P. 164-168.

231. The Canadian Celiac Association National Survey of patients with celiac disease / M.C. Champion, A.G. Davidson, J.A. Campbell [et al.] // Clin. Invest. Med. - 1991. - Vol. 14. - P. 923.

232. The distribution of DQ genes in the Saharawi population provides only a partial explanation for the high celiac disease prevalence / C. Catassi, M. Doloretta Maris, I.M. Ratsch [et al.] // Tussue Antigenes. - 2011. - Vol. 58. -P. 402—406.

233. The hormonal action of IGF 1 in postnatal mouse growth / E. Stratikopoulos, M. Szabolcs, I. Dragatsis [et al.] // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 2008. - Vol. 105.-P. 19378-19383.

234. The Lancet. Gluten-free diets: vital or vogue? // Lancet. - 2012. - Vol. 380. -P. 704-704.

235. The prevalence of CD in Europe: results of a centralized, internationalmass screening project / K. Mustalahti, C. Catassi, A. Reunanen [et al.] // Ann. Med.-2010.-Vol. 42.-P. 587-595.

236. The prevalence of celiac disease in at risk children in the United States / I. Hill, A. Fasano, R. Schwartz [et al.] // J. Pediatr. - 2000. - Vol. 136. - P. 8696.

237. The prevalence of celiac disease in average-risk and at-risk Western European populations: a systematic review / C. Dube, A. Rostom, R. Sy [et al.] // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 128. - P. 57-67.

238. The prevalence of celiac disease in the United States / A. Rubio-Tapia, J.F. Ludvigsson, T.L. Brantner [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 107. -P. 1538-1544.

239. The prevalence of growth hormone deficiency and celiac disease in short children / D. Giovenale, C. Meazza, G.M. Cardinale [et al.] // Clin. Med. Res. - 2006. - Vol. 4, № 3. - P. 180-183.

240. The prevalence of unrecognized adult celiac disease in Central Anatolia / S. Gursoy, K. Guven, T. Simsek [at al.] // J. Clin. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 39.-P. 508-511.

241. The Prevent CD study design: towards new strategies for the prevention of celiac disease / C.E. Hogen Esch, A. Rosen, R. Auricchio [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2010. - Vol. 22. - P. 1424-1430.

242. The rising incidence of celiac disease in Scotland / L.E. White, V.M. Merrick, E. Bannerman [et al.] // Pediatrics. - 2013. - Vol. 132, № 4. - P. 924-931.

243. The role of insulin receptors and IGF-I receptors in cancer and other diseases / F. Frasca, G. Pandini, L. Sciacca [et al.] // Arch. Physiol. Biochem. - 2008. -Vol. 114.-P. 23-37.

244. The spectrum of celiac disease: epidemiology, clinical aspects and treatment / G.J. Tack, W.H. Verbeek, M.W. Schreurs [et al.] // Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol.-2010.-Vol. 7, №4.-P. 204-213.

245. Theiss, A.L. Growth factors in inflammatory bowel disease: the actions and interactions of growth hormone and insulin-like growth factor-I / A.L. Theiss, S. Fruchtman, P.K. Lund // Inflamm. Bowel Dis. - 2004. - Vol. 10. - P. 871880.

246. Thyroid function, autoimmune thyroiditis and coeliac disease in juvenile idiopathic arthritis / S. Stagi, T. Giani, G. Simonini [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2005. - Vol. 44. - P. 517-520.

247. Turner, J. Prevalence of metabolic bone disease in children with celiac disease is independent of symptoms at diagnosis / J. Turner, G. Pellerin, D. Mager // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2009. - Vol. 49. - P. 589-593.

248. Type 1 diabetes and celiac disease: The effects of gluten free diet on metabolic control / A.E. Scaramuzza, C. Mantegazza, A. Bosetti [et al.] // World J. Diabetes. - 2013. - Vol. 4, № 4. - P. 130-134.

249. van Elburg, R.M. Intestinal permeability in patients with celiac disease and relatives of patients with coeliac disease / R.M. van Elburg, J.J. Mulder, H.S. Heyman // Gut. - 1993. - Vol. 34. - P. 354-357.

250. Volta, U. Celiac disease: diagnostic criteria in progress / U. Volta, V. Villanacci // Cell. Mol. Immunol. - 2011. - № 2. - P. 96-102.

251. WHO AnthroPlus for personal computers Manual: Software for assessing growth of the world's children and adolescents. Geneva: WHO, 2009 [electronic resource]. Access mode: http://www.who.int/growthref/tools/en/ (date of access 12.03.2015)

252. Why is celiac disease endemic in the people of Sahara? / C. Catassi, I.M. Ratsch, L. Gandolfi [et al.] // Lancet. - 1999. - Vol. 354. - P. 647-648.

253. Wolters, V.M. Genetic background of celiac disease and its clinical implications / V.M. Wolters, C. Wijmenga // Am. J. Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103.-P. 190-195.

254. World gastroenterology organisation global guidelines on celiac disease / J.C. Bai, M. Fried, G.R. Corazza [et al.] //J. Clin. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 47.-P. 121-126.

255. World perspective on celiac disease / C. Catassi, R.P. Anderson, I.D. Hill [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2012. - Vol. 55. - P. 494-499.

256. Zonula occludin toxin, a microtubule binding protein / W.Wang, R.L. Lu, M. Di Pierro [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2000. - Vol. 6 - P. 330-334.