Клинико-диагностическая характеристика эхокардиографических и патоморфологических признаков отторжения у реципиентов после трансплантации сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Ставенчук, Татьяна Владимировна

• Ставенчук, Татьяна Владимировна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Ставенчук, Татьяна Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ОТТОРЖЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Трансплантация сердца и проблема отторжения сердечного трансплантата

1.2 Методы диагностики и оценка предикторов отторжения сердечного трансплантата

1.2.1 Морфологические методы

1.2.2 Методы лучевой диагностики

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика групп реципиентов с разной степенью отторжения сердечного трансплантата

2.2 Эндомиокардиальная биопсия

2.2.1 Гистологический метод исследования

2.2.2 Иммуногистохимические методы исследования ЭМБ

2.3 Стандартная трансторакальная эхокардиография

2.4 Количественная оценка параметров движения миокарда (методика speckle-tracking echocardiography)

2.5 Компьютерный морфометрический анализ

2.6 Статистические методы

ГЛАВА 3 ХАРАКТЕРИСТИКА ПРИЗНАКОВ ОТТОРЖЕНИЯ

СЕРДЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА

3.1 Патоморфологические признаки отторжения сердечного трансплантата

3.2 Признаки, определяемые методом трансторакальной эхокардиографии

3.3 Признаки, выявляемые методом количественной оценки движения миокарда (speckle-tracking echocardiography)

3.4 Взаимосвязь гистологических изменений в миокарде с ультразвуковыми параметрами

3.5 Изменение ультразвуковых признаков отторжения при наблюдении отдаленных результатов трансплантации сердца

ГЛАВА 4 МАТЕМАТИЧЕСКОЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА ОТТОРЖЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА ПОСРЕДСТВОМ СОЗДАНИЯ ИСКУССТВЕННОЙ НЕЙРОННОЙ

СЕТИ

ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-диагностическая характеристика эхокардиографических и патоморфологических признаков отторжения у реципиентов после трансплантации сердца»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Успех трансплантации сердца (ТС) во многом зависит от эффективных стратегий иммуносупрессивной терапии. Таким образом, остается актуальным вопрос мониторирования функции аллографта и раннего выявления реакций отторжения. Необходимо пожизненное наблюдение реципиентов центрами трансплантологии после операции ТС [14, 15, 57, 88]. Выживаемость реципиентов ограничивается развитием острого и хронического отторжения, болезнью коронарных артерий трансплантированного сердца (БКАТС), представляющими основные причины смертности и заболеваемости у этих пациентов [14, 15, 57, 88].

Золотым стандартом диагностики отторжения сердечного трансплантата является эндомиокардиальная биопсия (ЭМБ) [14, 15, 57, 88]. Результаты морфологического исследования играют важную роль для контроля и коррекции иммуно-супрессивной терапии. При выполнении данной манипуляции существует риск получения таких осложнений, как повреждение трикуспидального клапана (ТК), перфорация стенки миокарда с развитием гемоперикарда и тампонады сердца, нарушений ритма сердца, пневмоторакса. Поэтому в настоящее время не прекращается поиск неинвазивных методов, способных дополнить результаты, а в некоторых случаях ограничить применение биопсий [14, 15, 57, 88, 179].

Среди неинвазивных методов диагностики острого отторжения пересаженного сердца сегодня используют результаты эхокардиографии (ЭхоКГ), сцинти-графии, ЭКГ, магнитно-резонансной томографии (МРТ), оценивают уровень тро-понина, натрийуретического пептида, С-реактивного белка, проводят тест профилирования генов (АПоМар). Все эти методы не получили широкого применения [14, 15, 57, 88].

В качестве ранних методов диагностики отторжения сердечного трансплантата используется традиционная трансторакальная эхокардиография (ТТЕ) [14, 15, 55, 57,66].

Результаты ЭхоКГ с импульсно-волновой и тканевой допплерографией коррелируют со значительными изменениями при отторжении и не могут рассматриваться в качестве ранних предикторов [66, 67, 69, 83, 104, 146, 152, 172].

С развитием новых технологий в ЭхоКГ, в результате поиска объективных количественных параметров оценки локальной и глобальной сократимости разработана недопплерографическая уголнезависимая методика допплеровского отражения пятна, или speckle-tracking echocardiography [1, 5, 93, 110, 113, 118, 149, 157, 184, 207]. Методика отражает контрактильные свойства миокарда на субэн-докардиальном, миокардиальном, субэпикардиальном уровнях, показывает доклиническое нарушение систолической и диастолической функций, впервые позволяет оценить параметры механики сердца [1, 5, 79, 93, 110, 113].

Данные единичных исследований в мировой литературе демонстрируют взаимосвязь между показателями деформации, механики сердца и гистологическими изменениями у реципиентов, такими как лимфоцитарная, нейтрофильная инфильтрации, геморрагии, отек, внутрисосудистое микротромбообразование, увеличение массы, миокардиальный некроз [94, 136]. Результаты единичных исследований последних лет представляют корреляционную связь между данными speckle-tracking echocardiography и биопсией со стадии клеточного отторжения 2 степени [94, 146, 148, 167, 168, 181]. Тем не менее остается недоказанной диагностическая роль speckle-tracking echocardiography на стадии субклинического отторжения трансплантата.

Поиск, разработка новых диагностических методик, ограничивающих применение инвазивных исследований, направлены на своевременное распознавание криза отторжения, оптимизацию схем лечения с целью увеличения продолжительности и качества жизни реципиентов.

Степень разработанности темы

Большинство неинвазивных методов диагностики, используемых для постоянного наблюдения реципиентов и выявления отторжения на ранней стадии, основано на выполнении ТТЕ. Одним из ограничивающих факторов при выполнении ТТЕ является вариабельность параметров в популяции реципиентов сердца

[66, 146]. Такие параметры ТТЕ, как величина полости левого желудочка (ЛЖ), толщина стенок, масса миокарда, выпот в полости перикарда, показывают низкую чувствительность и высокую специфичность в диагностике раннего отторжения [66, 146].

К техническим достижениям последних 10 лет относится возможность количественной оценки движения и деформации миокарда [1, 5, 93, 110, 113, 118, 207]. Использование тканевого допплера и speckle-tracking echocardiography позволило найти альтернативный путь определения глобальной и миокардиальной функции. Анализ ряда исследований показывает, что оценка параметров диасто-лической функции и тканевой допплерографии, рассматриваемых в качестве ранних маркеров отторжения сердечного трансплантата, имеет противоречивые результаты [64, 65, 67, 69, 73, 83, 104, 130, 135, 137, 152, 172]. На оценку диастоли-ческой функции ЛЖ оказывает влияние множество факторов: условия пред-нагрузки, мерцание предсердий, податливость ЛЖ, частота сердечных сокращений, морфология предсердий, конечный диастолический объем левого желудочка (КДО ЛЖ) [55, 56, 64, 66].

К ограничениям использования тканевой допплерографии можно отнести: качество серошкального изображения, угол падения ультразвукового луча, избыточные движения пересаженного сердца [5]. При обследовании реципиентов с помощью методики тканевой допплерографии можно диагностировать отторжение на более высоких стадиях, начиная со второй стадии и выше [62, 66, 67, 69, 76, 89, 121, 137, 145, 146, 150].

Новая методика 2D-speckle-tracking echocardiography, в отличие от тканевой допплерографии, в меньшей степени зависит от артефактов, является уголнезави-симой, позволяет оценить механику сердца и диагностировать большинство сердечно-сосудистых заболеваний на стадии субклинических изменений [1, 79, 110, 113].

Проведенные ранее исследования у реципиентов сердечного трансплантата с помощью 2D-speckle-tracking echocardiography выявили взаимосвязь между клеточным отторжением и изменением радиарного Strain, вращением левого желу-

дочка [138, 166, 167, 181]. Некоторые авторы также показали в своих работах, что в клинической практике оправдано применение лишь продольного Strain. Кроме того, было установлено, что он обладает большей чувствительностью и воспроизводимостью по сравнению с радиальным или циркулярным Strain при диагностике отторжения сердца [66, 84, 85, 86, 148].

Актуальность настоящего исследования обусловлена огромным интересом научного сообщества к внедрению безопасных, легко воспроизводимых, неинва-зивных методов диагностики раннего отторжения сердечного трансплантата. Мы считаем, что методика speckle-tracking echocardiography может дать дополнительную достоверную информацию в диагностике отторжения сердечного трансплантата на ранней стадии.

Цель исследования - дать сравнительную характеристику новых эхокар-диографических и патоморфологических предикторов отторжения сердечного трансплантата для улучшения результатов трансплантации сердца.

Задачи исследования

1. Произвести оценку клеточного инфильтрата и степени выраженности фиброза по результатам биопсии с иммуногистохимической оценкой CD3+ (Т-лимфоцитов), CD20+ (В-лимфоцитов), CD68+ (макрофагов), C4d и C3d (компонентов комплемента) и определить состав инфильтрата на разных стадиях отторжения у реципиентов сердца.

2. Провести анализ параметров трансторакальной, импульсно-волновой и тканевой допплерографии у реципиентов с последующим выделением диагностических маркеров отторжения сердечного аллографта.

3. Провести количественный анализ параметров движения миокарда с помощью методики speckle-tracking echocardiography у реципиентов сердца с последующим выделением ранних диагностических признаков отторжения сердечного трансплантата.

4. Выявить взаимосвязь между изменениями в биоптате при отторжении сердечного трансплантата и параметрами трансторакальной эхокардиографии, speckle-tracking echocardiography.

5. Разработать модель диагностики степени риска отторжения сердечного трансплантата.

Научная новизна работы

1. Впервые проведен компьютерный морфометрический анализ клеточного инфильтрата с оценкой CD3+ (Т-лимфоцитов), CD68+ (макрофагов), CD20+ (В-лимфоцитов) и фиброза у реципиентов сердца на разных стадиях отторжения. Определены пороговые количественные значения CD3+ (Т-лимфоцитов) и CD68+ (макрофагов) для каждой градации отторжения сердечного трансплантата.

2. Выявлена достоверная корреляционная связь между изменениями в биоп-тате и нарушением функции продольных субэндокардиальных волокон на легкой и умеренной стадии отторжения сердечного трансплантата.

3. Впервые проведен детальный количественный анализ движения миокарда с оценкой продольной, циркулярной, радиальной функций и скручивания (торси-он) с определением пороговых значений параметров у реципиентов сердца и выделением ранних диагностических критериев отторжения сердечного трансплантата.

4. Впервые показана взаимосвязь между методикой speckle-tracking echocardiography и результатами эндомиокардиальной биопсии с последующим математическим прогнозированием степени риска отторжения сердечного трансплантата посредством создания искусственной нейронной сети.

Теоретическая и практическая значимость работы

В настоящей работе использован комплексный подход к диагностике отторжения сердечного трансплантата. Полученные результаты позволяют прогнозировать и диагностировать отторжение на ранней стадии.

В ходе исследования выявлено, что в клинической практике оправдано использование преимущественно продольной функции миокарда с целью оценки жизнеспособности сердечного аллографта. Компьютерный морфометрический анализ рекомендовано использовать в тех случаях, когда имеется несоответствие между результатами ЭМБ и клиническими проявлениями, что поможет в решении вопроса о коррекции иммуносупрессивной терапии в случаях, где она необходи-

ма, и наоборот. Количественная оценка CD3+ (Т-лимфоцитов) и CD68+ (макрофагов) позволит определить степень отторжения сердечного трансплантата. Применение нейросетевой технологии на основе результатов методики speckle-tracking echocardiography позволит оценить степень риска отторжения сердечного трансплантата. Методика speckle-tracking echocardiography позволит заменить ЭМБ при стабильно отрицательных результатах биопсии, отсутствии возможности выполнять ЭМБ в случае тромбоза внутренней яремной вены, при динамическом наблюдении отторжения.

Методология и методы исследования

Методологическую основу диссертационной работы составили научные труды отечественных и зарубежных авторов, в которых представлены неинвазив-ные методы лучевой диагностики, морфологические методы и предикторы, выявляемые с помощью них на ранней стадии отторжения сердечного трансплантата.

Диссертационная работа представляет собой прикладное научное исследование, решающее актуальную задачу - изучение новых эхокардиографических и патоморфологических признаков отторжения сердечного трансплантата и определение способа степени риска отторжения.

Материалы научной работы получены на основании результатов собственных исследований. Объектом исследования стали реципиенты сердца с разной степенью отторжения, обследуемые при поступлении в стационар планово в соответствии с графиком биопсии или экстренно при подозрении на отторжение. Предметом исследования послужило изучение новых диагностических критериев на ранней стадии отторжения сердечного трансплантата.

Гипотеза исследования: изучение ранних предикторов отторжения сердечного трансплантата, проведение сравнительного анализа методов ЭхоКГ и ЭМБ способствуют определению степени риска отторжения сердечного трансплантата.

В исследовании наблюдался 161 реципиент сердечного трансплантата. Использовались следующие методы исследования: общеклинические, специальные (сбор анамнеза, лучевые, морфологические), статистические.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Количественные характеристики CD3+ (Т-лимфоцитов) и CD68+ (макрофагов) позволяют определять каждую степень отторжения сердечного трансплантата в соответствии с классификацией ISHLT.

2. Легкая стадия отторжения сердечного трансплантата характеризуется низкой прогностической оценкой параметров трансторакальной, импульсно-волновой и тканевой допплерографии.

3. При отторжении сердечного трансплантата снижение пикового продольного систолического Strain является доклиническим маркером нарушения функции субэндокардиальных продольных волокон.

4. На стадии легкого и умеренного отторжения сердечного трансплантата наблюдается достоверная отрицательная корреляционная связь между гистологическими изменениями в биоптате и изменением продольного пикового систолического Strain.

5. Определение степени риска отторжения сердечного трансплантата посредством искусственной нейронной сети способствует классифицированию реципиентов и прогнозированию степени отторжения в соответствии с результатами эндомиокардиальной биопсии.

Степень достоверности и апробация работы

Основные результаты доложены и обсуждены на XVIII ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2014), научно-практической конференции «Основы трансплантации сердца» (Краснодар, 2015), III съезде врачей лучевой диагностики Юга России (Краснодар, 2015), VIII Всероссийском съезде кардиологов (Москва, 2016), V съезде специалистов ультразвуковой диагностики Юга России (Геленджик, 2016), Конгрессе Европейского общества кардиологов (ESC) (Рим, Италия, 2016), XXXVII Международной конференции Международного общества трансплантации сердца и легких (ISHLT) (Сан-Диего, США, 2017).

Внедрение результатов исследования

Результаты работы внедрены в клиническую практику и широко используются в ГБУЗ - «НИИ Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.В. Очаповского», а именно в отделениях ультразвуковой диагностики, кардиологии, кардиохирургии и патологической анатомии. Основные положения диссертации включены в тематику преподавания на циклах усовершенствования врачей, проводимых кафедрой кардиологии и кардиохирургии ФПК и ППС ГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, кафедрой терапии № 1 ФПК и ППС ГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, кафедрой патологической анатомии ГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России.

Публикации

По результатам диссертационного исследования опубликовано 10 печатных работ, из них 3 - в журналах, входящих в перечень изданий, рекомендуемых ВАК РФ для опубликования материалов докторских и кандидатских диссертаций.

Личный вклад соискателя

Автор провела анализ и составила обзор научной литературы по теме диссертации (100 %). Принимала непосредственное участие в ультразвуковом обследовании реципиентов сердечного трансплантата, ретроспективном анализе эндо-миокардиальной биопсии (95 %). Выполнила статистическую обработку и анализ результатов исследования (95%), участвовала в их обсуждении, подготовила публикации, написала и оформила текст диссертации и автореферат (95 %).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержит 37 таблиц и 61 рисунок. Список литературы включает 216 источников, из них 57 на русском языке и 159 на иностранном.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ОТТОРЖЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - одна из ключевых проблем мирового здравоохранения. Как осложнение большинства сердечнососудистых заболеваний встречается у 4 % населения. Несмотря на высокие результаты лечения хронической сердечной недостаточности, в том числе медикаментозную терапию, электрофизиологические методы, устройства вспомогательного кровообращения, распространенность Ш-^ функционального класса остается широкой и достигает в Российской Федерации 6 млн чел. [20]. При этом однолетняя смертность больных с декомпенсированной сердечной недостаточностью в условиях лечения в специализированном стационаре достигает 12 %. На сегодняшний день ТС - наиболее эффективный метод лечения терминальной стадии ХСН [20].

1.1 Трансплантация сердца и проблема отторжения сердечного трансплантата

Один из родоначальников отечественной трансплантологии - российский учёный В.П. Демихов, в 1951 г. детально разработавший пересадку донорского сердца собаке [16]. Настоящую революцию в области трансплантологии совершил хирург из ЮАР Кристиан Бернар, осуществивший в 1967 г. первую успешную пересадку сердца человеку [32]. Первую удачную трансплантацию сердца в России произвел академик В.И. Шумаков в 1987 г. в Научно-исследовательском институте трансплантологии и искусственных органов [55, 56].

В 1991 г. Всемирной организацией здравоохранения были одобрены руководящие принципы, регламентирующие трансплантацию органов и тканей человека. По данным регистра Международного общества сердечно-легочных трансплантологов, в мире ежегодно выполняется более 6 000 ТС в год, общее число пересадок сердца с 1982 г. уже превышает 111 000. В Российской Федерации насчитывается приблизительно 40 лечебных учреждений, занимающихся трансплантацией [6, 14, 15]. В Краснодарском крае в ГБУЗ «НИИ - ККБ № 1 им. С.В. Очаповского» в марте 2010 г. впервые выполнена ортотопическая трансплантация сердца профессором, доктором медицинских наук, главным кардиохирургом ЮФО К.О. Барбухатти. С 2010 г. по май 2017 г. выполнено 174 ТС.

Отдаленный прогноз жизни больных после ТС обусловлен прежде всего особенностями взаимодействия организма реципиента и трансплантированного органа, проявляющимися в отторжении трансплантата [14, 15, 55, 56]. Несмотря на существенный прогресс в лечении реципиентов сердца, острое клеточное и гуморальное отторжение, БКАТС служат основными причинами отторжения трансплантата на ранних и отдаленных сроках после операции, а их диагностика производится по результатам инвазивных методов - ЭМБ и коронароангиографии (КАГ) [14, 15, 56].

В зависимости от времени возникновения и механизма развития отторжение сердечного трансплантата подразделяют на сверхострое, острое гуморальное и клеточное, хроническое, проявляющееся БКАТС [14, 15, 56, 88]. Отторжение сердечного трансплантата является наиболее существенной причиной смерти в течение первых 3 лет после ТС [14, 15, 56]. В первый год после ТС острое клеточное отторжение развивается у 20-40 % реципиентов, острое гуморальное отторжение встречается реже - у 10 % [14, 15].

Современные схемы иммуносупрессии постоянно совершенствуются, появляются новые иммуносупрессивные препараты, однако в среднем более 80 % пациентов с пересаженным сердцем в течение первого года после трансплантации переносят острое отторжение [56, 146]. Основными факторами риска являются

женский пол, наличие высокого титра HLA, а также использование аллотранс-плантатов от молодых доноров и женщин [14, 15, 56].

Сверхострое отторжение представляет собой молниеносный процесс, обусловленный уже циркулирующими у реципиента антителами. Характер отторжения объясняется наличием антител, сформированных в результате несоответствия групп крови донора и реципиента, а также антител против главного комплекса ги-стосовместимости HLA 1-го класса [14, 15, 56, 190]. Сроки развития острого гуморального отторжения в организме у сенсибилизированного реципиента варьируются от нескольких дней до 4 недель после ТС [14, 15, 56]. Острое клеточное отторжение происходит в любое время, обычно от 1 недели до 6 месяцев после пересадки. Хроническое отторжение длится от 6 месяцев и более [14, 15, 56]. В основе отторжения сердечного трансплантата лежит иммунный ответ организма хозяина в ответ на чужеродные клетки. Клеточный иммунитет реализуется посредством каскада иммунных реакций, вовлекая макрофаги, цитокины и 7-лимфоциты [70].

БКАТС - одно из наиболее тяжелых осложнений после ортотопической трансплантации сердца и основная причина смерти реципиентов, проживших более года после ТС. БКАТС характеризуется дисфункцией эндотелия и множественными очагами гиперплазии интимы [26]. Вовлечение в патологический процесс коронарных артерий после ТС встречается в течение первого года в 8 % случаев, в течение 3 лет - в 20 % случаев, в течение 5 лет - в 30 % случаев, через 10 лет - более чем в 50 % случаев; является 3-й причиной смерти после ТС, что приводит к смерти в 10-15 % случаев [14, 15, 57].

В патогенезе БКАТС играют роль иммунные и неиммунные факторы, а именно: возраст и гендерные признаки, артериальная гипертония, гиперлипиде-мия, сахарный диабет, эпизоды гуморального и клеточного отторжения, гисто-совместимость (полная несовместимость по антигенам HLA - DR сочетается с большей частотой развития патологии коронарных артерий), цитомегаловирусная инфекция, а также гипергомоцистеинемия и повышенный уровень антител к кар-диолипину [26, 42, 47, 48]. Проведение ЭМБ с последующей гистологической и

иммуногистохимической оценкой материала считается основным стандартизированным методом выявления и оценки степени тяжести отторжения [14, 15, 57].

До сих пор остается открытым вопрос мониторирования функции аллографта и ранней диагностики реакций отторжения. Большинство пациентов при отторжении не имеет клинических проявлений, что требует регулярного проведения ЭМБ. Количество процедур ЭМБ в течение первого года после трансплантации составляет около 10-12, в 0,5-1,2 % случаев встречаются осложнения [14, 15, 57, 88, 146]. Поэтому осуществляется поиск альтернативной биопсии - неинвазивной, легко выполнимой, рутинной, недорогостоящей, безопасной в отношении пациента методики, необходимой для динамического наблюдения реципиентов и способной диагностировать отторжение трансплантата на ранней стадии. Внедрение в клиническую практику неинвазивных и доступных методов скрининга позволит улучшить раннюю диагностику отторжения сердечного трансплантата и отдаленный прогноз реципиентов сердца [146].

1.2 Методы диагностики и оценка предикторов отторжения сердечного трансплантата

Обследование реципиентов сердечного трансплантата проводится в соответствии с рекомендациями Международного общества трансплантации сердца и легких (ISHLT, International Society for Heart and Lung Transplantation working formulation for diagnosis of antibody-mediated and cellular rejection) [14, 15, 56, 88].

1.2.1 Морфологические методы

Впервые критерии диагностики острого клеточного отторжения были представлены в 1974 г. Центрами трансплантологии предлагались Кливлендская, Ган-

новерская классификации отторжения, но широкого применения они не получили. В 1990 г. в Стэнфордском университетском медицинском центре была предложена универсальная, логичная по изложению и доступная для понимания система градации степеней отторжения [71]. В ходе XXIV конференции ISHLT, проходившей в апреле 2004 г. в Сан-Франциско, критерии оценки острого клеточного отторжения были пересмотрены [88, 118]. Гуморальное отторжение официально было признано как особая, обусловленная действием антител на сосуды донора, форма отторжения [88, 118].

Эндомиокардиальная биопсия была введена в клиническую практику японскими учеными Б. БакакЛага, Б. Коппо в 1962 г. ЭМБ - золотой стандарт диагностики отторжения трансплантата [14, 15, 56, 146, 147]. В 0,5-1,5 % биопсия может привести к таким осложнениям, как аритмия сердца (0,8 % случаев), блокада ножки пучка Гиса, повреждение полых вен, коронарного синуса, печеночных вен, коронарных артерий, стенки правого желудочка (ПЖ) с развитием гемотам-понады, повреждение ТК с последующим развитием недостаточности клапана, фиброз ПЖ [57, 146].

Ограничение метода заключается в том, что в исследуемый фрагмент не всегда попадают участки сосудистого русла, ложноотрицательные результаты составляют 20 %. При проведении гистологического исследования выявляемые косвенные признаки, такие как набухание и пролиферация эндотелия капилляров, фиброзные изменения их стенки и переваскулярная инфильтрация, позволяют предположить возможное развитие васкулопатии сердечного трансплантата [146].

Активация 7-лимфоцитов играет главную роль в ответе организма на алло-трансплантат сердца. Ответ начинается с активации клеток, представляющих антиген организма реципиента и донора, и может затем идти по нескольким сигнальным цепям. 5-клетки активируются, когда антигены взаимодействуют с рецепторами 5-клеток в лимфоидных тканях посредством B- и ^клеток. Воспалительные медиаторы и дополнительные пути передачи сигналов активируются, что необходимо для иммунного ответа. Отторжение посредством клеток характеризуется

присутствием многоядерных (воспалительных) клеток в интерстициальной ткани миокарда [155].

Острое клеточное отторжение характеризуется воспалительным инфильтратом и связано с различными повреждениями миоцитов. Инфильтрат состоит преимущественно из лимфоцитов и может содержать в себе примесь макрофагов. На острой стадии отторжения инфильтрат полиморфен. Тяжелая степень отторжения также может быть связана с отеком интерстициальных тканей, тромбообразова-нием в сосудах, геморрагиями. 7-лимфоциты, наблюдаемые при реакции отторжения, представлены смесью клеток CD4+ (Т-хелперов) и CD8+ (цитотоксических Т-лимфоцитов) [155].

Несмотря на то что ЭМБ представляет собой единственный стандартизированный метод диагностики отторжения, в ряде случаев она может привести к противоречивой субъективной оценке степени отторжения и различной интерпретации образцов биопсии патологами [75, 107].

До сих пор существует несколько проблем, делающих оценку ЭМБ на практике не такой простой и способной к воспроизведению, какая необходима для прикладных стандартизированных систем оценки [75]. Так, с гистологической точки зрения результаты биопсии, расцениваемые в соответствии с классификацией клеточного отторжения как ACR 0 могут быть противоречивыми, поскольку те же данные, полученные из более глубокого слоя миокарда, будут расценены как отторжение 1R или даже 2R, в зависимости от количества и площади охвата инфильтрата и миоцитарных повреждений. В другом случае небольшая область с менее компактно распространенным клеточным инфильтратом между миоцитами может быть определена одними патологами как диффузный процесс, другими -как фокусный очаг, если основываться на утверждениях, что эта область представляет собой только малую часть одного из четырех фрагментов биопсии. Более того, присутствие внутритканевого инфильтрата с сопровождающимся фиброзом или старым миоцитарным повреждением бывает достоверно сложно или невозможно классифицировать - это могут быть последствия предыдущей биопсии, либо предыдущие ишемические повреждения с реактивным воспаленным ин-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ставенчук, Татьяна Владимировна, 2017 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверина, И. И. Прогнозирование течения послеоперационного периода после хирургической коррекции приобретенных пороков сердца с помощью современных неинвазивных методов визуализации сердца : дис. ... д-ра мед. наук. -М., 2016. - 358 с.

2. Алексеева, Л. С. Морфология эффекта Quilty, его связь с отторжением трансплантированного сердца : дис. ... канд. мед. наук. - М., 2015. - 122 с.

3. Алексеева, Л. С. Этиология, патогенез и морфология эффекта QUILTY. Эффективная медикаментозная коррекция острой правожелудочковой недостаточности у реципиента с пограничной легочной гипертензией после ортотопиче-ской трансплантации сердца / Л. С. Алексеева, И. М. Ильинский // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2014. - Т. 16, № 4. - С. 117-124.

4. Алехин, М. Н. Ультразвуковые методики оценки деформации миокарда и их клиническое значение. Допплеровская визуализация тканей в оценке деформации миокарда (Лекция 1) // Ультразвуковая и функцион. диагностика. - 2011. -№ 1. - С. 105-117.

5. Алехин, М. Н. Ультразвуковые методики оценки деформации миокарда и их клиническое значение. Двухмерное отслеживание пятен серой шкалы ультразвукового изображения миокарда в оценке его деформации и скручивания (Лекция 2) // Ультразвуковая и функцион. диагностика. - 2011. - № 3. - С. 107-119.

6. Барбухатти, К. О. Пятилетний опыт трансплантации сердца в Краснодарском крае / К. О. Барбухатти, Е. Д. Космачева, М. В. Колодина [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2015. - Т. 17, № 2. - С. 80-84.

7. Барский А.Б. Нейронная сеть: распознавание, управление, принятие решений / А.Б. Барский - М.: Финансы и статистика, 2004. - 176с.

8. Бугров, А. В. Клиническое значение лабораторных маркеров sCD30 и РАРР-А при трансплантации сердца : дис. ... канд. мед. наук. - М., 2011. - 113 с.

9. Будчанов, Ю. И. Трансплантационная иммунология: учеб.-метод. пособие для студентов. - Тверь, 2012. - 36 с.

10. Голубицкий, В. В. Коронарные ангиопатии трансплантата после пересадки сердца : автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1999. - 29 с.

11. Готье, С. В. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2014 году. 7 сообщение регистра российского трансплантологического общества / С. В. Готье, Я. Г. Мойсюк, С. М. Хомяков // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2015. - Т. 17, № 1. - С. 7-22.

12. Готье, С. В. Донорство и трансплантация органов в Российской Федерации в 2015 году. 8 сообщение регистра российского трансплантологического общества / С. В. Готье, С. М. Хомяков // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2016. - Т. 18, № 2. - С. 6-26.

13. Готье, С. В. Обоснование рационального числа центров трансплантации и донорских баз в Российской Федерации, их географии и номенклатуры / С. В. Готье, С. М. Хомяков // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2013. -Т. 15, № 4. - С. 5-15.

14. Готье, С. В. Пациент с трансплантированным сердцем : руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца / С. В. Го-тье, А. О. Шевченко, В. Н. Попцов. - М. ; Тверь : Триада, 2014. - 143 с.

15. Готье, С. В. Трансплантация сердца : рук. для врачей / С. В. Готье, В. Н. Попцов, А. О. Шевченко - М. ; Тверь : Триада, 2014. - 136 с.

16. Демихов, В.П. Пересадка жизненно важных органов в эксперименте/ В.П. Демихов - М.: Медгиз, 1960.

17. Захаревич, В. М. Анализ факторов риска и пути оптимизации выживаемости реципиентов сердца : дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2009. - 238 с.

18. Ильинский, И. М. Гистологическая характеристика эффекта QUILTY / И. М. Ильинский, Л. С. Алексеева, Л. Г. Куренкова [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2015. - Т. 17, № 3. - С. 14-23.

19. Ильинский, И. М. Патология коронарных артерий аллотрансплантиро-ванного сердца // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2001. - № 3-4. -С. 41-46.

20. Клинические рекомендации ESC по диагностике и лечению острой и хронической сердечной недостаточности 2016// Российский кардиологический журнал.- 2017.- Vol. 1.- № 141.- Р. 7-81.

21. Кормер, А. Я. Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца : обзор литературы / А. Я. Кормер, Э. Н. Казаков, Т. В. Бокина // Трансплантология и искусств. органы. - 1995. - № 1. - С. 11-16.

22. Куприянова, А. Г. Иммуноморфологические признаки отторжения гуморального типа в разные периоды после аллотрансплантации сердца : дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 176 с.

23. Куприянова, А. Г. Опыт использования иммуногистохимического метода исследования эндомиокардиальных биопсий в диагностике отторжения гуморального типа у больных с аллотрансплантатом сердца / А.Г. Куприянова, Л.В. Белецкая, В.А. Зайденов [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. -2009. - Т. 11, № 3. - С. 30-36.

24. Куприянова, А. Г. Нарушение макромолеклярной структуры кардио-миоцитоваллотрансплантата сердца как признак хронического отторжения трансплантата / А. Г. Куприянова, Л. В. Белецкая, И. М. Ильинский [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2012. - Т. 14, № 4. - С. 17-26.

25. Куприянова, А. Г. Ускоренное гуморальное отторжение аллотранс-плантата сердца / А. Г. Куприянова, Л. В. Белецкая, В. А. Зайденов [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2011. - Т. 13, № 2. - С. 70-77.

26. Курлянская, Е. К. Роль пред- и посттрансплантационных факторов в развитии коронарной болезни трансплантированного сердца / Е. К. Курлянская, Ю. П. Островскии", Т. А. Трофимова // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2015. - Т. 17, № 1. - С. 18-22.

27. Манцаева, Р. Б. Роль вирусных инфекций в развитии васкулопатии трансплантированного сердца : дис. ... канд. мед. наук. - М., 2005. - 122 с.

28. Миронков, Б. Л. Клиническая эффективность реваскуляризации миокарда при васкулопатии сердечного трансплантата / Б. Л. Миронков, В. В. Честу-хин, И. Ю. Тюняева [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. -2014. - Т. 16, № 4. - С. 5-10.

29. Миронков, Б. Л. Оценка перфузии миокарда в прогнозировании эффекта коронарной ангиопластики у пациентов с застойной сердечной недостаточностью ишемического генеза / Б. Л. Миронков, В. В. Честухин, Ф. А. Бляхман [др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2015. - Т. 17, № 1. - С. 23-28.

30. Миронков, Б. Л. Трансмиссивный атеросклероз коронарных артерий трансплантата / Б. Л. Миронков, В. В. Честухин, Р. Ш. Саитгареев [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2014. - Т. 16, № 3. - С. 31-38.

31. Миронков, Б. Л. Эндоваскулярные вмешательства у пациентов с трансплантированным сердцем // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2015. - Т. 17, № 2. - С. 77-79.

32. Мур, Ф. История пересадок органов / Ф. Мур - М. : Мир, 1973.- 312 с.

33. Муслимов, Р. Ш. Опыт применения мультидетекторной спиральной компьютерной томографии в оценке состояния коронарных артерий / Р. Ш. Му-слимов, Н. Н. Абрамова, А. А. Покатилов // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2010. - Т. 12, № 3. - С. 41-47.

34. Орлова, О. В. Роль маркеров воспаления, тромбообразования, неоан-гиогенеза и апоптоза в прогнозировании васкулопатии трансплантированного сердца : дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2009. - 226 с.

35. Островский, Ю. П. Инфекционные осложнения у пациентов, перенесших трансплантацию сердца / Ю. П. Островский, Л. В. Рачок, И. А. Гребенюк [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2011. - Т. 13, № 4. - С. 2431.

36. Остроумов, Е. Н. Трансплантированное сердце. Правожелудочковая недостаточность, отторжение или миокардит / Е. Н. Остроумов, Е. Д. Котина, Р. Ш. Саитгареев [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2011. - Т. 13, № 1. - С. 65-71.

37. Попцов, В. Н. Успешное применение периферической вено-артериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации при кризе острого гуморального отторжения сердечного трансплантата / В. Н. Попцов, Е. А. Спирина // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2015. - Т. 17, № 1. - С. 109-120.

38. Ставенчук, Т.В. Оценка предикторов отторжения миокарда у пациентов после трансплантации сердца с помощью трансторакальной эхокардиографии и методики speckle - tracking echocardiography/ Т.В. Ставенчук, Е.Д. Космачева, И.А. Шелестова, К.О. Барбухатти, В.А. Порханов // Креативная кардиология. -

2015.- № 3.- с. 56-66.

39. Ставенчук, Т.В. Роль методики speckle - tracking echocardiography на стадии субклинического отторжения сердечного трансплантата / Т.В. Ставенчук, Е.Д. Космачева, А.А. Славинский, Л.М. Чуприненко, И.А. Шелестова, К.О. Барбухатти , В.А. Порханов // Вестн. трансплантологии и искусст. органов. - 2015. -№ 4. - с. 25-32.

40. Ставенчук, Т.В. Роль неинвазивных методов эхокардиографии в диагностике отторжения сердечного трансплантата / Т.В. Ставенчук, Е.Д. Космачева, И.А. Шелестова, К.О. Барбухатти, В.А. Порханов // Креативная кардиология. -

2016.- № 2.- с. 171-181.

41. Ткаченко, С. Б. Тканевое допплеровское исследование миокарда / С. Б. Ткаченко, Н. Ф. Берестень. - М. : Реал Тайм, 2006. — 172 с.

42. Халилулин, Т. А. Метаболические и аутоиммунные факторы риска поражения коронарного русла у реципиентов / Т. А. Халилулин, О. В. Орлова, Б. Л. Миронков [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2010. - Т. 12, № 1. - С. 17-20.

43. Халилулин, Т. А. Факторы риска развития болезни коронарных артерий пересаженного сердца : дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2007. - 141 с.

44. Хайкин, С. Нейронные сети / С. Хайкин - М.: «Вильямс», 2006. -1104 с.

45. Чернявский, Х. М. Эффективная медикаментозная коррекция острой правожелудочковой недостаточности у реципиента с пограничной легочной ги-

пертензией после ортотопической трансплантации сердца / Х. М. Чернявский, Д.

B. Доронин, А. В. Фомичев // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. -2014. - Т. 16, № 4. - С. 101-105.

46. Шемакин, С. Ю. Особенности клинических проявлений острой реакции отторжения пересаженного сердца / С. Ю. Шемакин, А. Я. Кормер, Т. А. Халилу-лин [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2010. - Т. 12, № 1. -

C. 7-16.

47. Шевченко, А. О. Динамика показателя ригидности стенки общей сонной артерии на фоне лечения отторжения трансплантированного сердца / А. О. Шевченко, И. Ю. Тюняева, А. А. Насырова, Н. П. Можейко, С. В. Готье // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2015. - Т. 17, № 3. - С. 8-13.

48. Шевченко, А. О. Механизмы нелипидного действия статинов у реципиентов сердца / А. О. Шевченко, Т. А. Халилулин, О. П. Шевченко // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2013. - Т. 15, № 2. - С. 142-147.

49. Шевченко, А. О. Отторжение сердечного трансплантата и неинвазив-ные показатели функционального состояния стенки общей сонной артерии / А. О. Шевченко, И. Ю. Тюняева, А. А. Насырова [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2015. - Т. 17, № 1. - С. 5-11.

50. Шевченко, А. О. Отторжение трансплантированного сердца / А. О. Шевченко, И. Ю. Тюняева, А. А. Насырова. - М. : Реафарм, 2005. - С. 65-90.

51. Шевченко, А. О. Оценка качества жизни пациентам с трансплантированным сердцем / А. О. Шевченко, Т. А. Халилулин, Б. Л. Миронков [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2014. - Т. 16, № 4. - С. 11-16.

52. Шевченко, О. П. Мультиплексный анализ биомаркеров неоангиогенеза и воспаления у реципиентов сердца / О. П. Шевченко, Е. А. Стаханова, О. Е. Гич-кун [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2015. - Т. 17, № 1. -С. 12-17.

53. Шевченко, О. П. Предиктивное значение предшествующих аутоантител против НЬА у реципиентов сердца / О. П. Шевченко, Т. А. Халилулин, Г. А. Оле-

фиренко [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2013. - Т. 15, № 4. - С. 16-23.

54. Шевченко, О. П. Факторы роста эндотелия сосудов при отторжении трансплантированного сердца / О. П. Шевченко, Е. А. Стаханова, А. О. Шевченко [и др.] // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2015. - Т. 17, № 2. - С. 23-29.

55. Шиллер, Н. Б. Эхокардиография пересаженного сердца / Н. Б. Шиллер, Ю. С. Соболь, Р. Я. Абдуллаев // Междунар. мед. журн. - 2006. - Т. 12, № 4. - С. 103-108.

56. Шумаков, В. И. Острое клеточное отторжение пересаженного сердца: корреляция лабораторных и морфологических признаков в различные сроки после трансплантации сердца / В. И. Шумаков, М. Ш. Хубутия, О. П. Шевченко // Вестн. трансплантологии и искусств. органов. - 2003. - № 2. - С. 3-11.

57. Шумаков, В.И. Трансплантология. 2-е издание: учебное пособие.-Манн, Иванов и Фарбер, 2006. - 544с.

58. Aggeli, С. Two-dimensional speckle tracking for the assessment of coronary artery disease during dobutamine stress echo: clinical tool or merely research method / С. Aggeli, S. Lagoudakou, I. Felekos // Cardiovasc. Ultrasound. - 2015. - Vol. 13, N 1. - P. 43-52.

59. Altiok, E. Quantitative Analysis of Endocardial and Epicardial Left Ventricular Myocardial Deformation—Comparison of Strain-Encoded Cardiac Magnetic Resonance Imaging with Two-Dimensional Speckle-Tracking Echocardiography / E. Altiok, M. Neizel, S. Tiemann // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2012. - Vol. 25, № 11. - P. 11791188.

60. Ambardekar, A. V. Myocardial Strain and Strain rate from Speckle - Tracking Echocardiography are Unable to Differentiate Asymptomatic Biopsy-Proven Cellular Rejection in the First Year after Cardiac Transplantation / A. Ambardekar, N. Alluri, A. Patel // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28, № 4. - P. 478-485.

61. AMR ut, V. Myocardial Strain and Strain rate from speckle-tracking echo-cardiography are unable to differentiate asymptomatic biopsy-proven cellular rejection

in the first year after cardiac transplantation / V. AMR ut, A. Ambardekar, N. Alluri // J. Am. Soc. Echocardiogr.- 2015. - Vol. 28, № 4. - P. 478-485.

62. Armstrong, A. T. Quantitative investigation of cardiomyocyte hypertrophy and myocardial fibrosis over 6 years ater cardiac transplantation / A.T. Armstrong // J. Am. Coll. Cardiol.- 1998.- № 32.- P. 704- 710.

63. Arora, S. The prognostic importance of modifiable risk factors after heart transplantation / S. Arora [et al.] // Am. Heart J. - 2009 - Vol. 158, N 3. - P. 431-436.

64. Asante-Korang, A. Diastolic performance assessed by tissue Doppler after pediatric heart transplantation / A. Asante-Korang [et al.]// J Heart Lung Transplant. -2004.- Vol. 23 №7.- P. 865-872.

65. Aurigemma, G. Quantitative evaluation of left ventricular structure, wall stress and systolic function / G. Aurigemma, P. Douglas, H. Gaasch // The Practice of Clinical Echocardiography. - 2002. - P. 65-87.

66. Badano, L. European Association of Cardiovascular Imaging/Cardiovascular Imaging Department of the Brazilian Society of Cardiology recommendations for the use of cardiac imaging to assess and follow patients after heart transplantation European Heart Journal / P. Badano [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2015. - Vol. 16, № 9. - P. 919-948.

67. Bader, F. M. Noninvasive diagnosis of cardiac allograft rejection using echocardiography indices of systolic and diastolic function / F. M. Bader [et al.] // Transplant. Proc. - 2011. - Vol. 43, N 10. - P. 3877-3881.

68. Barthélémy, O. Multislice computed tomography to rule out coronary allo-graft vasculopathy in heart transplant patients / O. Barthélémy [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2012. - Vol. 32, № 12. - P. 1262-1268.

69. Behera, S.K., The use of Doppler tissue imaging to predict cellular and antibody-mediated rejection in pediatric heart transplant recipients/ S. K. Behera [et al.] //Pediatr Transplantation.- 2008.- Vol. 12.- P 207- 214.

70. Ben Eschl. Left ventricular torsion and untwisting during exercise in heart transplant recipients / Ben Esch1, J. M. Scott, E. R. Darren // J. Physiol. - 2009. - Vol. 587, Pt. 10. - P. 2375-2386.

71. Bernard, A. Impact of Cardiac Resynchronization Therapy on Left Ventricular Mechanics: Understanding the Response through a New Quantitative Approach Based on Longitudinal Strain Integrals / A. Bernard [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol 28, № 6. - P. 700-708.

72. Berry, J. The 2013 International Society for Heart and Lung Transplantation Working Formulation for the standardization of nomenclature in the pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation / J. Berry [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2013. - Vol 32, № 12. - P. 1147-1162.

73. Bhalodolia, R. Fulminant acute cellular rejection with negative findings on endomyocardial biopsy / R. Bhalodolia, C. Cortese, M. Graham // J. Heart and Lung Transplant. - 2006. - Vol. 25, N 8. - P. 989-992.

74. Billingham, M. E. Pathology and etiology of chronic rejection of the heart // Clin. Translant. - 1994. - Vol. 8, N 3 (Pt. 2). - P. 289-292.

75. Bocchi, E. A. Immunohistochemical Quantification of inflammatory Cells in Endomyocardial Biopsy fragments after heart transplantation: a new potentional method to improve the diagnosis of rejection after heart transplantation / E. A. Bocchi [et al.] // Transplant. Proc. - 2014. - Vol. 46, N 5. - P. 1489-1496.

76. Burgess, M. I. Can the index of myocardial performance be used to detect acute cellular rejection after heart transplantation / M. I. Burgess [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92, N 3. - P. 308-311.

77. Butler, C. R. Correlation of cardiovascular magnetic resonance imaging findings and endomyocardial biopsy results in patients undergoing screening for heart transplant rejection / C. R. Butler [et al.] // J. Heart and Lung Transplant. - 2015. - Vol. 34, № 5. - P. 643-650.

78. Cameli, M. Speckle tracking echocardiography as a new technique to evaluate right ventricular function in patients with left ventricular assist device therapy / M. Cameli [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2013. - Vol. 32, № 4. - P. 424-430.

79. Carasso, S. Velocity Vector Imaging: Standard Tissue-Tracking Results Acquired in Normals—The VVI-STRAIN Study / S. Carasso [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2012. - Vol. 25, N 5. - P. 1-10.

80. Chirakarnjanakorn, S. Dobutamine stress echocardiography during follow-up surveillance in heart transplant patients: Diagnostic accuracy and predictors of outcomes / S. Chirakarnjanakorn [et al.] // J. Heart Lung Transplantation. - 2015. - Vol. 34, № 5. - P. 710-717.

81. Ciliberto, G. R. Prognostic value of contractile response during high-dose dipyridamole echocardiography test in heart transplant recipients / G. R. Ciliberto [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2003. - Vol. 22, N 5. - P. 526-532.

82. Ciliberto, G. R. Significance of pericardial effusion after heart transplantation / G. R. Ciliberto [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 76. - P. 297-300.

83. Ciliberto, G. R. Acute rejection after heart transplantation: noninvasive echocardiographic evaluation / G. R. Ciliberto [et al.]// J Am Coll Cardiol. - 1994.-Vol. 23 №5.- P. 1156 - 1161.

84. Clemmensen, T. S. Changes in longitudinal myocardial deformation during acute cardiac rejection: the clinical role of two-dimensional speckle-tracking echocardiography / T. S. Clemmensen, B. B. L0gstrup, H. Eiskjœr, S. H. Poulsen // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28, N 3. - P. 330-339.

85. Clemmensen, T. S. Evaluation of longitudinal myocardial deformation by 2-dimensional speckle-tracking echocardiography in heart transplant recipients: relation to coronary allograft vasculopathy / T. S. Clemmensen, B. B. L0gstrup, H. Eiskjœr, S. H. Poulsen // J. Heart Lung Transplant. - 2015. - Vol. 34, N 2. - P. 195-203.

86. Clemmensen, T. S. Left ventricular global longitudinal Strain predicts major adverse cardiac events and all-cause mortality in heart transplant patients / T. S. Clem-mensen [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2017. - Vol. 36, N 5. - P. 567-576.

87. Cooper, L. T. The role of endomyocardial biopsy in the management of cardiovascular disease: a scientific statement from the American Heart Association, the American College of Cardiology, and the European Society of Cardiology / L. T. Cooper [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 116, N 19. - P. 2216-2233.

88. Costanzo, M. R. The International Society of Heart and Lung Transplantation Guidelines for the care of heart transplant recipients / M. R. Costanzo [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2010. - Vol. 29, N 8. - P. 914-956.

89. Coutance, G. Late antibody-mediated rejection after heart transplantation: Mortality, graft function, and fulminant cardiac allograft vasculopathy / G. Coutance [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2015. - Vol. 34, N 8. - P. 1050-1057.

90. Cusmà-Piccione, M. Longitudinal Strain by Automated Function Imaging Detects Single-Vessel Coronary Artery Disease in Patients Undergoing Dipyridamole Stress Echocardiography / M. Cusmà-Piccione [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. -2015. - Vol. 28, № 10. - P. 1214-1221.

91. D'Andrea, A. Right heart morphology and function in heart transplantation recipients / A. D'Andrea [et al.] // J. Cardiovasc. Med. (Hagerstown). - 2013. - Vol. 14, N 9. - P. 648-658.

92. Dandel, M. Association between acute rejection and cardiac allograft vascu-lopathy / M. Dandel [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2003. - Vol. 22, N 9. -P. 1064-1065.

93. Dandel, M. Echocardiographic Strain and Strain rate imaging - clinical applications / M. Dandel, R. Hetzer // Int J. Cardiol. - 2009. - Vol. 132, N 1. - P. 11-24.

94. Dandel, M. Left ventricular dysfunction during cardiac allograft rejection: early diagnosis, relationship to the histological severity grade, and therapeutic implications / M. Dandel [et al.] // Transplant. Proc. - 2002. - Vol. 34, N 6. - P. 2169-2173.

95. Dell'Aquila, A. M. Bicaval versus standard technique in orthotopic heart transplant: assessment of atrial performance at magnetic resonance and transthoracic echocardiography / A. M. Dell'Aquila [et al.] // Interact. Cardiovasc. Thorac. Surg. -2012. - Vol. 4, N 4. - P. 457-462.

96. Delgado, J. F. Influence of cytomegalovirus infection in the development of cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation / J. F. Delgado [et al.] // J. Heart Lung Transplantation. - 2015. - Vol. 34, № 8. - P. 1112-1119.

97. Deng, M. C. Noninvasive discrimination of rejection in cardiac allograft recipients using gene expression profiling / M. C. Deng [et al.] // Am. J. Transplant. -2006. - Vol. 6, N 1. - P. 150-160.

98. De Simone, R. Atrioventricular valve insufficiency and atrial geometry after orthotopic heart transplantation / R. De Simone [et al.] // Ann. Thorac. Surg. - 1995. -Vol. 60, N 6. - P. 1686-1693.

99. Desruennes, M. Doppler echocardiography for the diagnosis of acute cardiac allograft rejection / M. Desruennes [et al.] //J Am Coll Cardiol.- 1988.- Vol. 12, №1. - P. 63-70.

100. EAE/ASE recommendations. Recommendations for the Evaluation of Left Ventricular Diastolic Function by Echocardiography // Eur. J. Echocardiogr. - 2009. -Vol. 10. - P. 165-199.

101. Eleid, M. F. Natural history of left ventricular mechanics in transplanted hearts: relationships with clinical variables and genetic expression profiles of allograft rejection / M. F. Eleid [et al.] // JACC Cardiovascular Imaging. - 2010. - Vol. 3, N 10. - P. 989-1000.

102. Erlangung, Z. Reliability of echocardiographic myocardial deformation analysis by speckle tracking imaging for prediction of patients with cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation : diss. ... dr. phys. and math. sci. - Korea, 2012.

103. Estep, J. D. The role of multimodality cardiac imaging in the transplanted heart / J. D. Estep [et al.] // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2009. - Vol. 2, N 9. - P. 1126-1140.

104. Fauchier, L, Performances of Doppler echocardiography for diagnosis of acute, mild, or moderate cardiac allograft rejection / L. Fauchier [et al.] // Transplant Proc.- 1997.- Vol. 29., №5.- P. 2442- 2445.

105. Fedrigo, M. R. Intravascular mACR ophages in cardiac allograft biopsies for diagnosis of early and late antibody-mediated rejection / M. R. Fedrigo [et al.] // J. Heart and Lung Transplant. - 2013. - Vol. 32, № 4. - P. 404-409.

106. Fedrigo, M. Role of morphologic parameters on endomyocardial biopsy to detect sub-clinical antibody-mediated rejection in heart transplantation / M. Fedrigo [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2011. - Vol. 30, N 12. - P. 1381-1388.

107. Fishbein, M. C. Biopsy-negative cardiac transplant rejection: etiology, diagnosis, and therapy / M. C. Fishbein, J. Kobashigawa // Curr. Opin. Cardiol. - 2004. -Vol. 19, N 2. - P. 166-169.

108. Frank, R. Correlation of circulating donor-specific anti-HLA antibodies and presence of C4d in endomyocardial biopsy with heart allograft outcomes: A singlecenter, retrospective study / R. Frank [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2013. - Vol. 32, № 4. - P. 410-417.

109. Franz, M. Selective imaging of chronic cardiac rejection using a human antibody specific to the alternatively spliced EDA domain of fibronectin / M. Franz [et al] // J. Heart Lung Transplant. - 2013. - Vol. 32, № 6. - P. 641-650.

110. Geyer, H. Assessment of myocardial mechanics using speckle-tracing echocardiography fundamentals and clinical applications / H. Geyer [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2010. - Vol. 23, N 4. - P. 351-369.

111. Giatrakos, N. Cardiac tissue velocities and Strain rate in the early detection of myocardial dysfunction of asymptomatic boys with Duchenne's muscular dystrophy: relationship to clinical outcome / N. Giatrakos [et al.] // Heart. - 2006. - Vol. 92, N 6. -P. 840-842.

112. Goland, S. Changes in left and right ventricular function of donor hearts during the first year after heart transplantation / S. Goland [et al.] // Heart. - 2011. -Vol. 97, N 20. - P. 1681-1686.

113. Gorcsan, J. Tanaka H. Echocardiographic assessment of myocardial Strain / J. Gorcsan, H. Tanaka // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - Vol. 58, N 14. - P. 14011413.

114. Govind, S. C. Quantification of low-dose dobutamine stress using speckle tracking echocardiography in coronary artery disease / S. C. Govind [et al.] // Eur. J. Ecdhocardiogr. - 2009. - Vol. 10, N 5. - P. 607-612.

115. Gupta, S. Utility of Routine Immunofluorescence Staining for C4d in Cardiac Transplant Recipients / S. Gupta [et al.] // J. Heart Lung Transplan. - 2009. - Vol. 28, N 8. - P. 776-780.

116. Haddad, F. The right ventricle in cardiac surgery, a perioperative perspective: II. Pathophysiology, clinical importance, and management / F. Haddad [et al.] // Anesth. Analg. - 2009. - Vol. 108, N 2. - P. 422-433.

117. Heimdal, A. Real-time rate imaging of the left ventricle by ultrasound / A. Heimdal [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 1998. - Vol. 11, N 11. - P. 1013-1019.

118. Holly, G. Assessment of Myocardial Mechanics Using Speckle Tracking Echocardiography: Fundamentals and Clinical Applications / G. Holly [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2010. - Vol. 23, N 4. - P. 351-369.

119. Hosenpud, J. D. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: seventeenth officialreport-2000 / J. D. Hosenpud [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2000. - Vol. 19, N 9. - P. 909-931.

120. Huang, S. J. From speckle tracking echocardiography to torsion: research tool today, clinical practice tomorrow / S. J. Huang, S. Orde // Curr. Opin. Crit. Care. -2013. - Vol. 19, N 3. - P. 250-257.

121. Isaaz, K. Doppler echocardiographic measurements of flow velocity motion of left ventricular posterior wall / K. Isaaz [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1989. - Vol. 64, N 1. - P. 66-75.

122. ISHLT CONSENSUS REPORT. Revision of the 1990 working formulation for the standardization of nomenclature in the diagnosis of heart rejection // J. Heart Lung Transplant. - 2005. - Vol. 24, N 11. - P. 1710-1720.

123. Kato, T. S. Strain rate imaging would predict sub-clinical acute rejection in heart transplant recipients / T. S. Kato [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2010. -Vol. 37, N 5. - P. 1104-1110.

124. Kfoury, A. G. A longitudinal study of the course of asymptomatic antibody-mediated rejection in heart transplantation / A. G. Kfoury [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2012. - Vol. 31, N 1. - P. 46-51.

125. Khandhar, S. J. Optical coherence tomography for characterization of cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation (OCTCAV study) / S. J. Khandhar [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2013. - Vol. 32, № 6. - P. 596-602.

126. Kim, H. K. Assessment of left ventricular rotation and torsion with two-dimensional speckle tracking echocardiography / H. K. Kim [et al.] / J. Am. Soc. Echo-cardiogr. - 2007. - Vol. 20, N 1. - P. 45-53.

127. Kobashigawa, J. A. Cardiac magnetic resonance: Is it time to replace the endomyocardial biopsy to detect heart transplant rejection? // J. Heart Lung Transplant.

- 2015. - Vol. 34, № 5. - P. 631-633.

128. Kreth, S. MicroRNA-150 inhibits expression of adiponectin receptor 2 and is a potential therapeutic target in patients with chronic heart failure / S. Kreth [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2014. - Vol. 33, № 3. - P. 252-260.

129. Lang, R. M. Recommendations for chamber quantification / R. M. Lang [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2006. - Vol. 7, N 2. - P. 79 - 108.

130. Leonard, G. T. Increased myocardial performance index correlates with biopsy-proven rejection in pediatric heart transplant recipients / G. T. Leonard [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2006. - Vol. 25, N 1. - P. 61-66.

131. Lin, A. Myocardial calcification after orthotopic heart transplantation / A. Lin [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2014. -Vol. 33, № 2. - P. 219-221.

132. Lisi, M. Two-dimensional speckle tracking echocardiography of acute cardiac transplant rejection following pregnancy / M. Lisi [et al.] // J. Clin. Ultrasound. -2012. -Vol. 40, N 7. - P. 451-454.

133. Lund, L. H. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-first Official Adult Heart Transplant Report - 2014; Focus Theme: Retransplantation / L. H. Lund [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2014. -Vol. 33, N 10. - P. 996-1008.

134. Lund, L. H. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirty-second Official Adult Heart Transplantation Report - 2015; Focus Theme: Early Graft Failure / L. H. Lund [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2015.

- Vol 34, № 10. - P. 1244-1254.

135. Lunze F., Tissue Doppler imaging for rejection surveillance in pediatric heart transplant recipients/ F. Lunze [et al.]// J Heart Lung Transplant. - 2013- Vol. 32, № 10.- P. 1027-33.

136. Manankil, M. Correlation of noninvasive markers of cardiac allograft rejection with endomyocardial biopsy: a case report / M. Manankil, A. Aggarwal, S. Pauwaa // Heart Lung. - 2012. - Vol. 41, N 5. - P. 518-521.

137. Mankad, S. Evaluation of the potential role of color-coded tissue Doppler echocardiography in the detection of allograft rejection in heart transplant

recipients/ S. Mankad [et al.] //Am Heart J.- 1999 - Vol.138, №4.- P. 721-730.

138. Marciniak, A. The potentional role of ultrasonic Strain imaging and im-munophenotyping in diagnosing acute rejection after heart transplantation / A. Marciniak [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2007. - Vol. 8, N 3. - P. 213221.

139. Marie, P.Y. Detection and prediction of acute heart transplant rejection with the myocardial T2 determination provided by a black-blood magnetic resonance imaging sequence /P. Y. Marie [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.- 2001.- №37. - P. 825831.

140. Marwick, T. H. Myocardial Strain measurement with 2-dimentional speckle-tracking echocardiography: definition of normal range / T. H. Marwick [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. - 2009. - Vol. 2, N 1. - P. 80-84.

141. Mastouri, R. Frequency, time course, and possible causes of right ventricular systolic dysfunction after cardiac transplantation: a single center experience / R. Mastouri [et al.] // Echocardiography. - 2013. - Vol. 30, N 1. - P. 9-16.

142. Matsuo, Y. Attenuation of cardiac allograft vasculopathy by sirolimus: Relationship to time interval after heart transplantation / Y. Matsuo [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2013. - Vol. 32, № 8. - P. 784-791.

143. Mehra, M. R. Anything but a biopsy: noninvasive monitoring for cardiac allograft rejection / M. R. Mehra [et al.] // Curr. Opin. Cardiol. - 2002. - Vol. 17, N 2. -P. 131-136.

144. Mehra, M. R. International Society for Heart and Lung Transplantation working formulation of a standardized nomenclature for cardiac allograft vasculopathy-2010 / M. R. Mehra [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2010. - Vol. 29, N. 7. - P. 717-727.

145. Mena, C. Detection of heart transplant rejection in adults by echocardiography diastolic indices: a systematic review of the literature / C. Mena [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2006. - Vol. 19, N 10. - P. 1295-1300.

146. Miller, C.A. Non-invasive approaches for the diagnosis of acute cardiac allograft rejection/ C.A. Miller [et al.]// Heart.- 2013.- Vol. 99, №7.- P. 445 - 453.

147. Miller, L.W. Coronary microvasculopathy after hear transplantation a new marker to guide future trials? / L.W. Miller [et al.] // Circulation.- 2007.- №116.- P. 1224- 1225.

148. Mingo-Santos, S. Usefulness of Two-Dimensional Strain Parameters to Diagnose Acute Rejection after Heart Transplantation / S. Mingo-Santos [et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28, № 10. - P. 1149-1156.

149. Mondillo, S. Speckle-tracking echocardiography: a new technique for assessing myocardial function / S. Mondillo [et al.] // J. Ultrasound. Med. - 2011. - Vol. 30, N 1. - P. 71-83.

150. Mondillo, S. Usefulness and limitations of transthoracic echocardiography in heart transplantation recipients / S. Mondillo, M. Maccherini, M. Galderisi // Cardio-vasc. Ultrasound. - 2008. - N 6. - P. 2-14.

151. Mor-Avi, V. Current and evolving echocardiographic techniques for the quantitative evalution of cardiac mechanics: ASE/EAE Consensus Statement on methodology and indications / V. Mor-Avi [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2011. -Vol. 24, N 3. - P. 277-313.

152. Mouly-Bandini, A. Value of Doppler echocardiography in the detection of low-grade rejections after cardiac transplantation/ A. Mouly-Bandini [et al] // Transplante International.- 1996 - Vol. 9, №2.- P. 131-136

153. Murata, K. Mechanisms of complement activation, C4d deposition, and their contribution to the pathogenesis of antibody-mediated rejection / K. Murata, W. M. Baldwin // Transplant. Rev. - 2009. - Vol. 23, N 3. - P. 139-150.

154. Nagata, Y. Intervendor Variability of Two-Dimensional Strain Using Vendor-Specific and Vendor-Independent Software / Y. Nagata [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28, № 6. - P. 630-641.

155. Nair, V. Heart transplant biopsies: interpretation and significance / V. Nair, J. Butany // J. Clin. Pathol. - 2010. - Vol. 63, N 1. - P. 12-20.

156. Nath, D. S. A role for antibodies to human leukocyte antigens, collagen-V, and K-a1-tubulin in antibody-mediated rejection and cardiac allograft vasculopathy / D. S. Nath [et al. // Transplantation. - 2011. - Vol. 91, N 9. - P. 1036-1043.

157. Nelson, M. R. Echocardiography Measures of Myocardial Deformation by Speckle-Tracking Technologies: The Need for Standardization? / M. R. Nelson [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2012. - Vol. 25, № 11. - P. 1189-1194.

158. Nesbitt, G. C. Strain imaging in echocardiography: methods and clinical applications / G. C. Nesbitt, S. Mankad, J. K. Oh // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2009. - Vol. 25, Suppl. 1. - P. 9-22.

159. Notomi, Y. Measurement of ventricular torsion by two-dimensional ultrasound speckle tracking imaging / Y. Notomi [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. -Vol. 45, N 12. - P. 2034-2041.

160. Ohara, T. Role of Diastolic Function in Preserved Exercise Capacity in Patients with Reduced Ejection Fractions / T. Ohara [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. -2015. - Vol. 28, № 10. - P. 1184-1193.

161. Olmetti, F. Heart rate and cardiac allograft vasculopathy in heart transplant recipients / F. Olmetti [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2011. - Vol. 30, № 12. - P. 1368-1373.

162. Onishi, T. Global Longitudinal Strain and Global Circumferential Strain by Speckle-Tracking Echocardiography and Feature-Tracking Cardiac Magnetic Resonance Imaging: Comparison with Left Ventricular Ejection Fraction / T. Onishi [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol, 28, № 5. - P. 587-596.

163. Palka, P. The role of left and right ventricular early diastolic Doppler tissue echocardiographic indices in the evaluation of acute rejection in orthotopic heart transplant / P. Palka [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2005. - Vol. 18, N 2. - P. 107115.

164. Phillips, A. A. Heart disease and left ventricular rotation - a systematic review and quantitative summary / A. A. Phillips [et al.] // BMC Cardiovasc. Disord. -2012. - Vol. 12. - Art. 46.

165. Picano, E. In vivo quantitative ultrasonic evaluation of myocardial fibrosis in humans / E. Picano [et al.] // Circulation. - 1990. - Vol. 81, N 1. - P. 58-64.

166. Pichler, P. Two-dimensional speckle tracking echocardiography in heart transplant patients: three-year follow-up of deformation parameters and ejection fraction derived from transthoracic echocardiography / P. Pichler [et al.] // Eur. Heart. J. Cardiovasc. Imaging. - 2012. - Vol. 13, N 2. - P. 181-186.

167. Pieper, G. M. Speckle-tracking 2-dimensional Strain echocardiography: a new noninvasive imaging tool to evaluate acute rejection in cardiac transplantation / G. M. Pieper [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2010. - Vol. 29, N 9. - P. 1039-1046.

168. Podrouzkova, H. Decrease in longitudinal Strain in heart transplant recipients is associated with rejection / H. Podrouzkova [et al.] // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc. Czech. Repub. - 2015. - Vol. 159, N 4. - P. 601-606.

169. Prada-Delgado, O. Prevalence and prognostic value of cardiac allograft vasculopathy 1 year after heart transplantation according to the ISHLT recommended nomenclature / O. Prada-Delgado [et al.] // J. Heart and Lung Transplant. - 2012. - Vol. 32, № 1. - P. 46-51.

170. Quiñones, M. A. Recommendations for quantification of Doppler echocardiography a Doppler from quantification task force of nomenclature and standarts committee of the American society of echocardiography / M. A. Quiñones [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2012. - Vol. 15, N 2. - 167-184.

171. Raichlin, E. Acute cellularrejection and the subsequent development of allograft vasculopathyafter cardiac transplantation / E. Raichlin [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2009. - Vol. 28, N 4. - P. 320-327.

172. Resende, M. V. Tissue Doppler Echocardiography in the Diagnosis of Heart Transplantation Rejection / M. V. Resende [et al.] // Arg. Bras. Cardiol. -2011. -Vol. 97, N 1. - P. 8-16. было Valerio, M.

173. Rivard, A. L. A comparison of myocardial perfusion and rejection in cardiac transplant patients / A. L. Rivard [et al.] // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2007. - Vol. 23, N 5. - P. 575-582.

174. Rodriguez, E. R. Antibodymediated rejection in human cardiac allografts: evaluation of immunoglobulins and complement activation products C4d and C3d as markers / E. R. Rodriguez [et al.] // Am. J. Transplant. - 2005. - Vol. 5, N 11. - P. 2778-2785.

175. Roshanali, F. Echo rejection score: new echocardiographic approach to diagnosis of heart transplant rejection / F. Roshanali [et al.] // Eur. J. Cardiothorac. Surg.

- 2010. - Vol. 38. - P. 176-180.

176. Russo, M. J. Factors associated with primary graft failure after heart transplantation / M. J. Russo [et al.] // Transplantation. - 2010. - Vol. 90, N 4. - P. 444-450.

177. Sade, L. E. Evaluation of the potential role of echocardiography in the detection of allograft rejection in heart transplant recipients / L. E. Sade [et al.] // Transplant. Proc. - 2006. - Vol. 38, N 2. - P. 636-638.

178. Sade, L. E. Follow-Up of Heart Transplant Recipients with Serial Echocardiographic Coronary Flow Reserve and Dobutamine Stress Echocardiography to Detect Cardiac Allograft Vasculopathy / L. E. Sade [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2014.

- Vol. 27, № 5. - P. 531-539.

179. Saraiva, F. Complications of endomyocardial biopsy in heart transplant patients^ retrospective study of 2117 consecutive procedures / F. Saraiva [et al.] // Transplant. Proc. - 2011. - Vol. 43, N 5. - P. 1908-1912.

180. Sarvari, S. I. Early Postoperative Left Ventricular Function by Echocardiographic Strain is a Predictor of 1-Year Mortality in Heart Transplant Recipients / S. I. Sarvari [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2012. - Vol. 25, № 9. - P. 1007-1011.

181. Sato, T. Utility of left ventricular systolic torsion derived from 2 - dimensional speckle-tracking echocardiography in monitoring acute cellular rejection in heart transplant recipients / T. Sato [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2011. - Vol. 30, N 5.

- P. 536-543.

182. Serri, K. Global and regional myocardial function quantification by two-dimensional Strain: application in hypertrophic cardiomyopathy / K. Serri [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47, N 6. - P. 1175-1181.

183. Shanks, M. Systolic and Diastolic Function Assessment in Fabry Disease Patients Using Speckle-Tracking Imaging and Comparison with Conventional Echocar-diographic Measurements / M. Shanks [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2013. -Vol. 26, № 12. - P. 1407-1414.

184. Sheehan, F. H. Quantitative evaluation of regional left ventricular systolic function // Otto, C. M. (eds.). The Practice of ClinicalEchocardiography. - Philadelphia : WB Saunders Company, 2002. - P. 65-87.

185. Shi, J. The role of speckle tracking imaging in the noninvasive detection of acute rejection after heterotopic cardiac transplantation in rats / J. Shi [et al.] // Acta Cardiol. - Vol. 66, N 6. - P. 779-785.

186. Smith, J. D. De novo donor HLA-specific antibodies after heart transplantation are an independent predictor of poor patient survival / J. D. Smith [et al.] // Am. J. Transplant. - 2011. - Vol. 11, N 2. - P. 312-319.

187. Stanton, T. Prediction of all-cause mortality from global longitudinal speckle Strain: comparison with ejection fraction and wall motion scoring / T. Stanton, R. Leano, T. H. Marwick // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2009. - Vol. 2, N 5. - P. 356364.

188. Stehlik, J. The International Society for Heart and Lung Transplantation Registries in the Era of Big Data With Global Reach / J. Stehlik [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2015. - Vol 34, № 10. - P. 1225-1232.

189. Stehlik, J. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: twentyseventh official adult heart transplant report-2010 / J. Stehlik [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2010. - Vol. 29, N 10. - P. 1089-1103.

190. Stengel, S. M. Doppler tissue imaging for assessing left ventricular diastolic dysfunction in heart transplant rejection / S. M. Stengel [et al.] // Heart. - 2001. -Vol. 86, N 4. - P. 432-437.

191. Stewart, S. Revision of the 1990 working formulation for the standardization of nomenclature in the diagnosis of heart rejection / S. Stewart [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2005. - Vol. 24, N 11. - P. 1710-1720.

192. Streeter, R. P. Stability of right and left ventricular ejection fractions and volumes after heart transplantation / R. P. Streeter, K. Nichols, S. R. Bergmann // J. Heart Lung Transplant. - 2005. - Vol. 24, N 7. - P. 815-818.

193. Sun, J. P. Non-invasive evaluation of orthotopic heart transplant rejection by echocardiography / J. P. Sun [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2005. - Vol. 24, N 2. - P. 160-165.

194. Syeda, B. Two-dimensional speckle-tracking Strain echocardiography in long-term heart transplant patients: a study comparing deformation parameters and ejection fractionderived from echocardiography and multislice computed tomography / B. Syeda [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2012. - Vol. 12. - P. 490-496.

195. Tan, C. D. Update on cardiac transplantation pathology / C. D. Tan, W. M. Baldwin, R. Rodriguez // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2007. - Vol. 131, N 8. - P. 11691191.

196. Tavora, F. Endothelitis in cardiac allograft biopsy specimens: possible relationship to antibody-mediated rejection / F. Tavora [et al.] // J. Heart Lung Transplant. -2011. - Vol. 30, N 4. - P. 453-444.

197. Taylor, A. J. Diagnostic performance of multisequential cardiac magnetic resonance imaging in acute cardiac allograft rejection / A. J. Taylor [et al.] // Eur. J. Heart. Fail. - 2010. - Vol. 12. - P. 45-51.

198. Teske, A. J. Echocardiographic quantification of myocardial function using tissue deformation imaging, a guide to image acquisition and analysis using tissue Dop-pler and speckle tracking / A. J. Teske [et al.] // Cardiovasc. Ultrasound. - 2007. - Vol. 30, N 5. - P. 27.

199. Thorn, E. M. Echocardiography in the cardiac transplant recipient / E. M. Thorn, C. R. de Filippi // Heart Fail. Clin. - 2007. - Vol. 3, N 1. - P. 51-67.

200. Tible, M. Pathologic classification of antibody-mediated rejection correlates with donor-specific antibodies and endothelial cell activation / M. Tible [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2013. - Vol. 32, № 8. - P. 769-776.

201. Tona, F. Abnormal total ejection isovolume index as early noninvasive marker of chronic rejection in heart transplantation / F. Tona [et al.] // Transpl. Int. -2005. - Vol. 18, N 3. - P. 303-308.

202. Tuzcu, E. M. Intravascular ultrasound evidence of angiographically silent progression in coronary atherosclerosis predicts long-term morbidity and mortality after cardiac transplantation / E. M. Tuzcu [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45, N 9. - P. 1538-1542.

203. Umeswaran, A. Cardiac mechanics in heart transplant recipients with and without transplant vasculopathy-combined approach of longitudinal, radial and circumferential Strain with torsion : diss. ... dr. phys. and math. sci. - Hamburg, 2014.

204. Wasowska, B. A. Mechanisms involved in antibody- and complement-mediated allograft rejection // Immunol. Res. - 2010. - Vol. 47, N. 1-3. - P. 25-44.

205. Vassileva, A. Heterotopic heart transplantation for elevated pulmonary vascular resistance in the current era: long-term clinical and hemodynamic outcomes / A. Vassileva [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2013. - Vol. 32, N 9. - P. 934-936.

206. Vivekananthan, K. Usefulness of the combined index of systolic and dias-tolic myocardial performance to identify cardiac allograft rejection / K. Vivekananthan [et al.] //Am. J. Cardiol. - 2002. - Vol. 90, N 5. - P. 517-520.

207. Voigt, J. U. Definitions for a common Standart for 2D Speckle-tracking Echocardiography Consensus document of the EACVI/ASE/ Industry Taske Force to Standardize Deformation Imaging / J. U. Voigt [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. -2015. - Vol. 28, № 2. - P. 183-193.

208. Wang, A. R. Fatal Fulminant Accelerated Rejection in a Cardiac Transplant Recipient With Natural Killer Cell Infiltrate / A. R. Wang, A. Javaheri, E. L. Prak // J. Heart Lung Transplant. - 2015. - Vol. 34, № 5. - P. 18-19.

209. Wartig, M. Tricuspid regurgitation influences outcome after heart transplantation / M. W. Wartig [et al.] // J. Heart Lung Transplant. - 2014. - Vol. 33, № 8. -P. 829-835.

210. Wever-Pinzon, O. Coronary computed tomography angiography for the detection of cardiac allograft vasculopathy: a meta-analysis of prospective trials / O. Wev-er-Pinzon [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 63, N 19. - P. 1992-2004.

211. Wierzbowska-Drabik, K. Feasibility and correlation of standard 2D speckle tracking echocardiography and automated function imaging derived parameters of left ventricular function during dobutamine stress test / K. Wierzbowska-Drabik [et al.] // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2014. - Vol. 30, N 4. - P. 729-737.

212. Wu, Y. L. Cellular and Functional Imaging of Cardiac Transplant Rejection / Y. L. Wu, Q. Ye, C. Ho // Curr. Cardiovasc. Imaging. Rep. - 2011. - Vol. 4, N 1. - P. 50-62.

213. Yamada, A. Reproducibility of Regional and Global Longitudinal Strains Derived from Two-Dimensional Speckle-Tracking and Doppler Tissue Imaging between Expert and Novice Readers during Quantitative Dobutamine Stress Echocardiography / A. Yamada [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2014. - Vol. 27, № 8. - P. 880-887.

214. Yerly, P. Time-dependentspecificity of immunopathologic (C4d-CD68) and histologic criteria of antibody-mediatedrejection for donor-specific antibodiesand allograft dysfunction in heart transplantation / P. Yerly [et al.] // Transplantation. -2015. - Vol. 99, N 3. - P. 586-593.

215. Yu, Y. Can ischemia and dyssynchrony be detected during early stages of dobutamine stress echocardiography by 2-dimensional speckle tracking echocardiography? / Y. Yu [et al.] // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2013. - Vol. 29, N 1. - P. 95102.

216. Zhang, Q. A novel multi-layer approach of measuring myocardial Strain and torsion by 2D speckle tracking imaging in normal subjects and patients with heart diseases / Q. Zhang [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 147, N 1. - P. 32-37.