Иммуноморфологические признаки отторжения гуморального типа в разные периоды после аллотрансплантации сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат медицинских наук Куприянова, Анна Геннадьевна

• Куприянова, Анна Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Куприянова, Анна Геннадьевна

Список условных сокращений.

Введение (Общая характеристика работы).

Глава 1. Обзор литературы

1.1. История трансплантации сердца.

1.2. Показания к трансплантации сердца и отбор потенциальных реципиентов.

1.3. Ведение реципиентов с трансплантированным сердцем на госпитальном и постгоспитальном этапах.

1.4. Острое отторжение пересаженного сердца.

1.4.1. Эндотелий сосудов трансплантата - основная мишень при отторжении.

1.4.2. Типы острого отторжения аллотрансплантата сердца.

1.4.3. Проблема гуморального отторжения: этиология, факторы риска, гемодинамическое значение.

1.4.4. Иммуногистохимические и морфологические признаки отторжения гуморального типа.

1.4.5. C4d компонент комплемента как маркер гуморального отторжения.

1.4.6. Нетрансплантационные гуморальные осложнения.

1.5. Попытки создания неинвазивных иммунологических методов диагностики аллотрансплантата сердца.

1.5.1. Физические методы исследования.

1.5.2. Цитологические и иммунологические методы исследования.51 1.5.3. Патобиохимические методы исследования.

1.6. Хроническое отторжение аллотрансплантата сердца.

1.6.1. Патофизиология и иммунопатология хронического отторжения.

1.6.2. Аллоантиген — обусловленные факторы риска развития хронического отторжения.

1.6.3. Неиммунологические факторы риска при развитии хронического отторжения.

1.6.4. Диагностика болезни сосудов трансплантата.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1.Категории больных.

2.2.Эндомиокардиальная биопсия.

2.3.Гистологический метод исследования ЭМБ.

2.4.Иммуногистохимические методы исследования ЭМБ.

2.4.1. Метод прямой иммунофлюоресценции.

2.4.2. Метод непрямой иммунофлюоресценции.

2.5.Способы оценки отторжения гуморального типа.

2.6.Статистический анализ.

Глава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение.

3.1. Признаки острого отторжения гуморального типа у больных с пересаженным сердцем в раннем посттрансплантационном периоде (первые восемь недель после операции).

3.2. Структура распределения признаков гуморального и клеточного отторжения по степени выраженности у больных с пересаженным сердцем в позднем посттрансплантационном периоде (от 8 недель до 15 лет после операции).

3.3. Анализ соотношения признаков отторжения гуморального и клеточного типов у больных с пересаженным сердцем в разные периоды после трансплантации.

3.4. Морфологические и иммуногистохимические признаки гуморального отторжения в тканях миокарда при длительном функционировании аллотрансплантата сердца.

3.5. С4с1-компонент комплемента. Возможность использования в диагностике отторжения гуморального типа.

3.6. Сравнительная оценка результатов иммуногистохимического анализа и данных коронароангиографии.

Обсуждение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуноморфологические признаки отторжения гуморального типа в разные периоды после аллотрансплантации сердца»

Актуальность проблемы. Несмотря на значительные достижения современной медицины в кардиологии, трансплантация сердца по-прежнему остается наиболее эффективным методом лечения больных в терминальной стадии сердечной недостаточности [Шумаков В.И. с соавт.,1995, Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Белецкая JI.B. 2003]. Первая успешная трансплантация сердца в России выполнена В.И. Шумаковым в марте 1987 г. Больная с пересаженным сердцем прожила более 8 лет [Шумаков В.И. 1988, 1990, 1993гг.].

За период с октября 1986 года по ноябрь 2002 года, всего в России выполнено 128 ортотопических трансплантаций сердца и накоплен практический опыт наблюдений за больными и оказания им необходимой помощи [Шумаков В.И., 2002г.]. Трансплантации сердца, помимо НИИ трансплантологии и искусственных органов, выполнялись также в Научном центре хирургии РАМН и в Военно-Медицинской Академии им. С. М. Кирова [Вишневский А.А. с соавт. 1968]. По данным Регистра Международного общества по трансплантации сердца и легких на 2000г. в мире выполнено 55.395 ТС, основное количество этих операций проделано после 1985 г. Выживаемость пациентов, подвергшихся ТС, более 1 года составляет 81%, максимальная продолжительность жизни половины из них - 12,1 года [Hosenpud JD et а1.,2000]. В настоящее время пересадки сердца выполняют в 232 трансплантологических центрах, 148 из которых расположены в США, 61 — в Европе и 23 — в других странах [Hosenpud JD et а1.,2000]. Несмотря на то, что судьба трансплантата зависит от целого ряда факторов (возраст донора и реципиента, продолжительность основного заболевания, время ишемии пересаживаемого органа, вирусные и бактериальные осложнения, возникшие на фоне иммуносупрессивной терапии, реакция организма на введение антилимфоцитарных препаратов), главной причиной нарушения функции, а в некоторых случаях и потери трансплантата, является процесс отторжения пересаженного органа. В зависимости от преобладания Т- или В-клеточного звена в развитии данного процесса, острое отторжение подразделяют на клеточное, гуморальное (сосудистое) и смешанное [Белецкая с соавт. 1991,1992,2003; Hammond Е.Н. et al. 1989-1993; Normann S.J. et al. 1991]. Наиболее изученным в плане диагностики и терапии является отторжение клеточного типа [Рябоштанова Е.И. 1992,1995; Халимова З.А. 1993; Могилевский Г.М. с соавт. 1991; Billingham М.Е. 1987-1990]. За последние двадцать лет, после внедрения в клиническую практику циклоспорина, удалось достичь значительных успехов в предупреждении и ликвидации клеточных кризов отторжения. На этом фоне наиболее отчетливо выступает роль гуморального фактора [McCarthy J.F. 1999, Michaels P.J. 2003, Fishbein M.C. 2004]. Постановка диагноза отторжения гуморального типа только на основании морфологических данных затруднительна, так как в препарате не всегда удается обнаружить наличие васкулита, а периваскулярная инфильтрация лимфоцитами может быть вторична, что вводит исследователей в заблуждение [Белецкая Л.В., Баранова Ф.С. 1997]. В связи с этим необходимо использовать иммуногистохимический метод оценки эндомиокардиальной биопсии [Халимова З.А. 1993; Hammond Е.Н. 1993]. Иммуногистохимические критерии постановки диагноза гуморального отторжения постоянно дополняются и уточняются. Большинство авторов считает, что признаками отторжения гуморального типа являются фиксация на эндотелии капилляров миокарда иммуноглобулинов классов G и/или М одновременно с компонентами комплемента Clq или СЗ, а так же выраженная экспрессия HLA-DR на эндотелии сосудов трансплантата. Однако в ряде случаев обнаружить отложения компонентов комплемента не удается в связи с их относительно быстрой диссоциацией. В последние годы появились работы, в которых значительная диагностическая роль отводится C4d компоненту комплемента, как наиболее каталитически устойчивому фрагменту. Ряд авторов [Behr Т.М. et al. 1999, Baldwin W.M. et al. 1999, Piatt J.L. 2002] предлагает рассматривать его как критерий наличия отторжения гуморального типа. Поскольку показано, что острые гуморальные кризы могут возникать не только в первые шесть-восемь недель после трансплантации, как считалось раньше, но и в более отдаленные сроки [Malafa М. et al. 1992, Hiemann N.E. et al, 2004], это становится особенно актуальным при длительной функции аллотрансплантированного сердца, когда эндомиокардиальные биопсии выполняются один раз в шесть месяцев, а затем - один раз в год.

В поздние сроки после пересадки сердца основным фактором, лимитирующим жизнь трансплантата, является процесс хронического отторжения, главным проявлением которого выступает болезнь сосудов трансплантата [Белецкая JI.B. с соавт. 2003; Hosenpud JD 1999, Weis М. et al 1997, Michaels P.J. 2003]. Поскольку ангиопластика играет ограниченную роль в лечении артериосклеротических повреждений, а выживаемость после ретрансплантации значительно хуже, чем после первичной пересадки, особую актуальность в поздний посттрансплантационный период приобретает раннее выявление первых признаков данного заболевания с целью привлечения адекватных способов торможения развития данного процесса [Weis М., Scheidt W. 1997; Weis М., Cooke J.P., 2003]. В настоящее время ведущим, но недостаточно чувствительным методом диагностики стенозирования сосудов, является коронароангиографическое исследование [Johnson et al 1991; Weis 1997]. Несмотря на существование многочисленных факторов риска развития болезни сосудов трансплантата, большинство авторов подчеркивают иммунную природу заболевания [Billingham М.Е. 1992; Libby P.,Tanaka Н. 1994; Hosenpud JD et al. 1992]. При исследовании роли отторжения клеточного типа в развитии болезни сосудов трансплантата, не было обнаружено прямой связи между частотой и интенсивностью клеточного отторжения и возникновением хронического процесса в сосудах пересаженного органа [Gao Sh.-Z. et al. 1993, Stovin P.G. et al., 1993; Gaudin P.B. et al., 1994]. Таким образом, изучение гуморального компонента иммунного ответа в отдаленный посттрансплантационный период, а также его вклад в развитие хронического отторжения аллотрансплантированного сердца, является актуальной проблемой настоящего времени.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью работы является изучение состояния гуморального иммунного механизма у больных с пересаженным сердцем при длительной функции аллотрансплантата сердца, оценка возможности использования иммуногистохимического анализа в клинике для прогнозирования риска развития острого гуморального отторжения трансплантата, а также выяснение вклада гуморального звена иммунного ответа в развитие болезни сосудов трансплантата.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить возможность выявления с помощью иммуногистохимического анализа признаков гуморального отторжения в материале эндомиокардиальных биопсий в ранние и поздние сроки после трансплантации сердца.

2. Оценить связь иммуногистохимических признаков гуморального отторжения в тканях эндомиокардиальной биопсии с клиническими проявлениями отторжения и гемодинамическими нарушениями в раннем послеоперационном периоде.

3. Изучить структуру распределения различных типов отторжения трансплантата (клеточного, гуморального или смешанного) при длительной функции пересаженного сердца.

4. Проанализировать соотношения признаков отторжения клеточного и гуморального типов по степени выраженности в раннем и позднем послеоперационном периодах.

5. Выяснить возможность использования результатов иммуногистохимического анализа с целью прогнозирования риска развития хронического отторжения трансплантата.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

На значительном материале эндомиокардиальных биоптатов выявлены признаки отторжения гуморального типа как в раннем, так и в позднем посттрансплантационном периодах. На основании полученных данных предложен полуколичественный метод оценки степени гуморального отторжения с учетом процента капилляров с фиксированными в стенках иммуноглобулинами. Исследована возможность применения C4d компонента комплемента в качестве наиболее стабильного маркера отторжения гуморального типа.

Показана связь между характером иммуноморфологических признаков гуморального отторжения, клиническими проявлениями процесса и гемодинамическими нарушениями функции трансплантата.

Впервые с применением статистических методов исследования проведен анализ соотношения иммуноморфологических признаков отторжения трансплантата гуморального и клеточного типов в разные периоды после трансплантации сердца. Показано усиление роли гуморального компонента иммунного ответа по сравнению с клеточным в позднем посттрансплантационном периоде. Проведена оценка структуры распределения иммуноморфологических признаков отторжения гуморального и клеточного типов по степени выраженности при длительной функции аллотрансплантата сердца.

Выявлена тенденция более раннего развития болезни сосудов трансплантата у больных, имевших отторжение гуморального типа в первые восемь недель после трансплантации по сравнению с теми, у кого признаки гуморального отторжения впервые выявляли в более поздние сроки. Показано, что в отношении развития болезни сосудов трансплантата нет различия между больными, имевшими отторжение гуморального типа с клиническими проявлениями и теми, у которых неоднократно выявляли только иммуногистохимические признаки отторжения.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

В работе показано значение иммуногистохимического метода исследования материала эндомиокардиальной биопсии пациентов, применение которого должно быть обязательным в комплексной оценке состояния больных с аллотрансплантатом сердца как в раннем послеоперационном периоде, так и при длительной функции аллотрансплантата.

Уточнены иммуногистохимические критерии оценки степени выраженности гуморальной иммунной реакции, показана их связь с клиническими проявлениями отторжения и гемодинамическими нарушениями функции трансплантата сердца.

Выявлена связь гуморального компонента иммунного ответа с развитием болезни сосудов трансплантата при длительной функции аллотрансплантата сердца.

Результаты исследований могут быть использованы при анализе материала эндомиокардиальной биопсии для оценки острого отторжения гуморального типа у больных с аллотрансплантатом сердца, а также с целью прогнозирования развития у пациентов болезни сосудов трансплантата в отдаленном послеоперационном периоде.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты исследования нашли клиническое применение в отделении коронарной хирургии и трансплантации сердца ГУ НИИТ и ИО МЗ РФ.

ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

По теме диссертации опубликовано 17 печатных научных работ, из них 10 - в центральной печати, в том числе 3 - в зарубежной.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы и основные положения работы были доложены и обсуждены на II Всероссийском съезде по трансплантологии и разработке искусственных органов (18 октября 2002 г.)

Апробация работы состоялась 19 ноября 2004 года на объединенной научной конференции ГУ НИИТ и ИО МЗ РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Куприянова, Анна Геннадьевна

выводы

1. Морфологические и иммуногистохимические признаки гуморального (сосудистого) отторжения трансплантата выявляются в тканях эндомиокардиальной биопсии при обострении иммунной реакции как в раннем (до 8 недель), так и в позднем (от 8 недель до 15 лет) периодах после пересадки сердца.

2. Выявлено две формы отторжения гуморального типа: с выраженными клиническими проявлениями в виде нарушения функции пересаженного органа и субклиническая форма отторжения гуморального типа. Изменения в тканях при субклинической форме кумулируются и выливаются в терминальную стадию хронического отторжения - болезнь сосудов трансплантата.

3. Установлено, что во всех случаях, когда в раннем посттрансплантационном периоде не менее чем в двух, последовательно выполненных, эндомиокардиальных биопсиях были выявлены иммуногистохимические признаки гуморального отторжения степени 2-3, больные имели либо клинические признаки отторжения, либо гемодинамические нарушения. Наиболее яркие проявления дисфункции трансплантата встречались в период, когда выявляли выраженные иммуноморфологические признаки гуморального отторжения (степень 3).

4. Появление морфологических и иммуногистохимических признаков отторжения гуморального типа в первые 8 недель после пересадки сердца соответствует более раннему развитию болезни сосудов трансплантата (в среднем через 3 года). При первом появлении признаков гуморального отторжения позднее, чем через 8 недель после трансплантации, существует тенденция более позднего развития болезни сосудов трансплантата (в среднем через 5,5 лет).

5. При исследовании материала 508 эндомиокардиальных биопсий признаки отторжения смешанного типа отмечены в 80,8% случаев; признаки изолированного гуморального отторжения обнаружены в 5,7%; изолированного клеточного отторжения — в 3,5%. Отсутствие признаков отторжения в тканях трансплантата наблюдали в 10% случаев.

6. Степень выраженности признаков отторжения гуморального и клеточного типов в при отторжении смешанного типа имеет значительные различия: выраженная лимфоцитарная инфильтрация интерстиция миокарда трансплантата (степень ЗА-4) сопровождается, как правило, лишь слабым распространением фиксированных в стенках капилляров иммуноглобулинов (степень 0-1), а интенсивная фиксация иммуноглобулинов (степень 2-3) сочетается со слабой клеточной реакцией (степень 1а-1в).

7. В позднем посттрансплантационном периоде роль гуморального фактора по сравнению с клеточным усиливается: в сроки после 6-ти месяцев с момента аллотраисплантации сердца, выраженные признаки гуморального отторжения отмечаются значительно чаще, чем выраженные признаки клеточного отторжения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Иммуногистохимическое исследование материала эндомиокардиальных биопсий необходимо проводить в течение всего периода функции аллотрансплантата сердца.

2. При выявлении в раннем посттрансплантационном периоде в материале двух или более, последовательно выполненных, эндомиокардиальных биопсий признаков гуморального отторжения 2 или 3 степени, необходимо усиление иммуносупрессивной терапии.

3. Появление морфологических и иммуногистохимических признаков гуморального отторжения в течение первых восьми недель даже при отсутствии клинических проявлений отторжения, является показанием для подбора более адекватной терапии и проведения впоследствии внутрисосудистого ультразвукового обследования таких больных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Куприянова, Анна Геннадьевна, 2005 год

1. Белецкая Л.В., Баранова Ф.С., Могилевский Г.М. с соавт. Иммунопатологическое исследование миокарда при дилатационной кардиомиопатии // Архив патол. 1992. - 54, N4. - С. 24-27.

2. Белецкая Л.В., Баранова Ф.С., Халимова З.А. и др. Итоги исследования гуморальных иммунологических изменений в миокарде при аллотрансплантации в клинике (1991-1994гг.) // Трансплантология и искусственные органы,-1995.-№1-С. 20-24.

3. Белецкая Л.В., Баранова Ф.С. Роль антител и факторов сосудистой стенки в нарушении функции аллотрансплантата сердца // Трансплантология и искусственные органы. 1997. - № 1-2 - с. 29-41.

4. Белецкая Л.В., Зайденов В.А., Косарев А.Б. с соавт. Выявление гранул фибрина и микротромбов в микроциркуляторном русле аллотрансплантата сердца и почки // Трансплантология и искусственные органы. 1997. - № 1-2 - с. 16-19.

5. Белецкая Л.В., Махнева Н.В. Меченые антитела в нормальной и патологической морфологии (атлас) Москва: МНПИ - 2000. - 109 с.

6. Большая мед.энциклопедия, 1984г., Изд. «Большая советская энциклопедия», том

7. Борозденкова С.Д., Барышников А.Ю., Палкина Т.Н., Баранова Ф.С. Определение антител к антигенам HLA 1 класса методом иммуноферментного анализа // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1995. -9. — с. 315-317.

8. Войлокова Р.Я., Витязева В.А. Тепловые лимфоцитотоксины как показатели пресенсибилизации реципиентов // Гематол. и трансфузиол. 1986.-4.-С. 29-32.

9. Голубицкий В.В. Коронарные ангиопатии трансплантата после пересадки сердца: Автореф. диссертации на соискание ученой степени кандидат мед. наук. -М., 1999.

10. Демихов В. П. Пересадка жизненно важных органов в эксперименте. — М.: Медицина, 1960.12.3арецкая Ю.М. Клиническая, иммуногенетика Москва, Медицина, 1983,- 207 с.

11. Рябоштанова Е.И. Клинико-морфологический анализ осложнений у больных после ортотопической аллотрансплантации сердца// автореферат диссертации доктора мед. наук — Москва 1995 г.

12. Н.Синицын Н. П. Пересадка сердца как новый метод в экспериментальной биологии и медицине. —М.: Медицина, 1948.

13. Трансплантология. Руководство. Под редакцией акад. В.И. Шумакова, М.: «Медицина», 1995; Тула: «Репроникс Лтд.», 1995.- 391 с.

14. Ильинский И.М., Рябоштанова Е.И., Северин В.В. Патоморфология трансплантированных органов // Трансплантологрия.- М.: Медицина; Тула: Репроникс Лтд., -1995. С. 344-365.

15. Ильинский И.М. Патология коронарных артерий аллотрансплантированного сердца // Вестник трансплант. и искусств, органов. 2001. № 3-4. - С. 41-45.

16. Калужина Н.Н., Зарецкая Ю.М., Абрамов В.Ю. и др. Криоконсервированные В-лимфоциты как инструмент совершенствования и стандартизации HLA-DR-типирования // Клиническая иммунология и иммуногенетика. Новосибирск, 1988. -С. 52-57.

17. Кормер А.Я., Бокина Т.В., Рябоштанова Е.И. и др. Болезнь коронарных артерий пересаженного сердца // Трансплант. и искусств, органы. -1995. -№3.- С. 52

18. Насонов Е.Л. ДКМП, вирусная инфекция и аутоиммунитет // Клинич. Медицина. 1990. - 7. - С. 3-8.

19. Олефиренко Г.А., Червякова Н.В. Повышение уровня антител к кардиолипину (АКЛ) у реципиентов с пересаженным сердцем // Вестн. Транспл. и Искусств. Органов. 2002. - 3. - С. 33.

20. Халимова З.А. Иммунопатологические изменения в миокарде при аллотрансплантации сердца // диссертация кандидата мед. наук -Москва 1993г.

21. Хубутия М.Ш., Казаков Э.Н., Шевченко О.П. и др. «Новые» факторы риска болезни коронарных артерий пересаженного сердца // Вестник Транспл. и Искусств. Органов. 2002. - 3. - С.35.

22. Шевченко О.П., Хубутия М.Ш. Неинвазивный мониторинг больных с пересаженным сердцем // Вестник Транспл. и Искусств. Органов. -2002.-3.-С. 31.

23. Шумаков В. И., Зимин Н. К., Кормер А. Я., Цыганов Л. П. Изучение некоторых аспектов пересадки сердца в эксперименте // Cor et vasa, ed Ross. — 1986. — № 28. — С. 383 — 390.

24. Шумаков В.И., Семеновский М.Л., Казаков Э.Н. и др. Трансплантация сердца. Первые успешные операции и обсуждение проблемы // Грудная хирургия. 1988. - № 4. - С. 5-11.

25. Шумаков В. И., Казаков Э. Н., Семеновский М. Л., Хубутия М. Ш., Кормер А. Я. и др. Первый клинический опыт трансплантации сердца // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. — 1990. — № 5. — С. 8 — 12.

26. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Хубутия М.Ш. и др. Трансплантация сердца. Актуальные вопросы отбора, обследования и лечения больных (1988) // Терапевтический архив.- 1990.- № 8. С. 74-77.

27. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Сенченко О.Р. и др. Хирургическая тактика у больных с ишемической болезнью сердца с обширными Рубцовыми поражениями миокарда и недостаточностью кровообращения // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1991. -№ 12-С. 27-32.

28. Шумаков В.И., Могилевский Г.М., Честухин В.В., Рябоштанова Е.И. Диагностика острой реакции отторжения трансплантированного сердца по данным морфологического исследования эндомиокардиальных биоптатов// Архив патологии.-1991.-№3-С.11-16.

29. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Хубутия М. Ш., Кормер А.Я. и др. Ортотопическая трансплантация сердца. Результаты 50 операций // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1993. - № 1. - С. 3-5.

30. Шумаков В.И., Белова А.Э., Кормер А.Я. с соавт. Эхокардиографическая диагностика острого отторжения пересаженного сердца // Кардиология. 1993. - № 5. - С. 32-34.

31. Шумаков В.И. Результаты первых ста трансплантаций сердца в клинике // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2002 - №3. - стр.26.

32. Шумаков В.И. Опыт первых ста операций ортотопической пересадки сердца в клинике // Актовая речь на ученом совете РНЦХ РАМН, Москва, 2002, 20 стр.

33. Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Белецкая JI.B. Отторжение гуморального типа при аллотрансплантации сердца // Тверь: ООО «Издательство «Триада» 2003. - 184с.

34. Addonizio I.J., Gersony W.M., Robbins R.C. et. al. Elevated pulmonary vascular resistence and cardiac transplantation // Circulation.- 1987. -76.-P. 52-56.

35. Andreon P.A. et al. Reduction of infectious complications following heart transplantation with triple-drug immunotherapy //J Heart Transplant.-1986.-N5.-P. 13-19.

36. Ardehali A., Laks H., Drinkwater D.C. Vascular cell adhesion molecule-1 is induced on vascular endothelial and medial smooth muscle cells in experimental cardiac allograft vasculopathy // Circulation. 1995. - 92. - P. 450-456.

37. Baldwin W.M., Samaniego-Picota V., Ckferk A.M., Czader M. et al. Complement deposition in early cardiac transplant biopsies is associated with ischemic injury and subsequent rejection episodes // Transplantation. -1999.- 68.-N6.-P.894-900.

38. Barnard Ch. The operation: a human cardiac transplantation: an interin report of a successful operation performed at Groote Schuur hospital Capetown. South // Afr. Med.J. — 1967. — 42. — P. 1271.

39. Barr M.L., Cohen D.J., Benvenisty A.I. et al. Effect of anty-HLA antybodies on the long-term survival of heart and kidney allografts // Transplant. Proc.- 1993. -25, N 17 P. 262-264.

40. Barreiro A.V., Leiro M.C., Garcia N.D. et al. Severe cardiac allograft dysfunction without endomyocardial biopsy signs of cellular rejection: incidence and management // Transplantation Proceedings. 2004. - 36. -P. 778-779.

41. Baumgartner W.A., Reitz B.A., Ahuff S.C. // Heart and heart-lung transplantation.- Philadelphia, 1990.

42. Beletskaya L.V., Baranova F.S., Khalimova Z.A. Comment concerning humoral rejection. Letters to the editor // J Heart Lung Transplant. -1992.- 11,N5.-P. 1009-1010.

43. Benett L.E., Keck B.M., Daily O.P. et al. Worldwide thoracic organ transplantation: a report from the UNOS/ISHLT International Registry for Thoracic Organ Transplantation // Clin. Transpl. 2000. - P.31-44.

44. Behr T.M., Feucht H.E., Richter K. et al. Detection of humoral rejection in human cardiac allografts by assessing the capillary deposition of complement fragment C4d in endomiocardial biopsies // J. Heart Lung Transplant.- 1999.- 18.-P. 904-912.

45. Billingham M.E. Diagnosis of cardiac rejection by endomyocardial biopsy// J Heart Transplant.- 1981.-N1.-P. 25 -30.

46. Billingham M.E.,Cary N.R., Hammond E., Kemnitz J. et al. A working formulation for the standartization of heart and lung rejection: heart rejection study group // J Heart Transpl. 1990.-9.- № 6. - P. 587-593.

47. Billingham M.E. The pathologic changes in long-term heart and lung transplant survivors // J Heart Lung Transplant.- 1992.-11.-4.-P 252-257.

48. Billingham M.E. Histopathology of graft coronary disease // J Pleart Lung Transplant. 1992. - 11. - P. 38-44.

49. Boiling S.F., Putnam J.B., Abrams G.D. et al. Flemodynamics versus biopsy findings during cardiac transplant rejection // Ann. Thorac Surg 1991.- 51.-P. 52-55.

50. Bonnaud E.N., Lewis N.P., Masek M.A., Billingham M.E. Reliability and usefulness of immunofluorescence in heart transplantation // J Heart Lung Transplant 1995- 14.-P. 163-171.

51. Book WM, Kelley L, Gravanis MB Fulminant mixed humoral rejection in cardiac transplant recipient: a review of the histologic findings and literature // J Heart. Lung. Transplant.- 2003-22(5)- P. 604-607.

52. Briscoe D.M. et al. The problem of chronic rejection influence of leukocyte-endothelial interactions // Kidney Int Suppl.-1997.-58.-P. 22-27.

53. Burton N.A., Gay W.Y., Yones K.W. et al. Heart transplantation in Utah: results in a multiinstitution program // J. Heart Transplant. 1986. - 5. — P. 69-70.

54. Butcher E.C., Picker L.J. Lymphocyte homing and homeostasis // Science. 1996.-272.-P. 60-66.

55. Carlquist J.F., Shelby J., Hammond E. H. et al. Histocompatibility-associated differences in phenotypes of murine cardiac allograft infiltrating T-cells.//Immunology. 1994.-82.-N1,-P. 149-153.

56. Carrel A., Guthrie C.C., The transplantation of veins and organs // Am. med., 1905.-N10. -P. 1001-1002.

57. Carrier M., Russell D.H., Crock R.C. et al. Analysis of risk factors for acute allograft rejection after heart transplantation // J. Heart Transplant. 1990.9, N4. -P. 372-375.

58. Caves P.K., Stinson E.B., Billingham M. et al. Percutaneous transvenosus endomyocardial biopsy in human heart recipients // Ann. Thorac. Surg. 1973.- 16.- P. 325-335.

59. Cherry R., Nielsen H., Reed E. et al. Vascular (humoral) rejection in human cardiac allograft biopsies: relation to circulating anti -HLA antibodies // J. Heart Lung Transplant. 1992. - 11, N1. - Pt. 1. - P. 24-29; discussion 30.

60. Cines D.B., PollakE.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. -1998.-91.-N 10.-P. 3527-61.

61. Collins A.B., Schneeberger E.E., Pascual M.A et al. Complement activation in acute humoral renal allograft rejection: Diagnostic significance of C4d deposits in peritubular capillaries// J. Am. Soc. Nephrol.-1999.- Vol. 10. P. 2208-2214.

62. Commerford P.J. Indication, selection and management of recipient // The transplantation and replacement of thoracic organs.- 1990. P. 11 -17.

63. Cooper D. К. C, Novitzky D. The transplantation and replacement of thoracic organs. — Dordrecht — Boston — London, 1990. — 593 p.

64. Cooper D.K.,Charles R.G., Rose A.G. et. al. Does the electrocardiogram detect early acute heart rejection // J. Heart. Transplant. 1985. - 5. -P. 546-548.

65. Damle N.K., Doyle L.V., Bender J.R. et al. Interleukin 2 activated human lymphocytes exhibit enhanced adhesion to normal vascular endothelial cells and cause their lysis // J. Immunol. - 1987. - 138. - P. 1779-83.

66. Day J.D., Rayburn B.K., Gaudin P.B. et al. Cardiac allograft vasculopathy: the central role of ishemia-indused endothelial cell injury // J Heart Lung Transplant. 1995. - 14. - P. 142-149.

67. Dawkins K.D., Oldershaw P.J., Billingham M.E. et al. Chenges in diagnostic function as a noninvasive marcer of cardiac allograft rejection // J. Heart. Transplant. 1986. - 25. - P. 86-92.

68. Dubroff J.M., Clare M.B., Wong C. et al. Changes in left ventricular mass associated with the onset of acut rejection after cardiac transplantation // J. Heart. Transplant. 1984. -105. - P. 152-155.

69. Dunn M.J., Crisp S.J., Rose M.L. et al Anti-endothelial antibodies and coronary artery disease after cardiac transplantation // The Lancet. -1992.-339.-P. 1566-1570.

70. Duquesnoy R.J., Demetris A.J. Immunopathology of cardiac transplant rejection // Curr Opinion Cardiol. 1995. - 10. - P. 193-206.

71. Ensley R.D., Hammond E.H., Renlund D.G. et al. Clinical manifistations of vascular rejection in cardiac transplantation // Transplant Proc.- 1991.-23.- P. 1130-2.

72. Escobar A., Ventura HO, Stapleton DD et al. Cardiac allograft vasculopathy assessed by intravascular ultrasonography and nonimmunologic risk factors //Am. J. Cardiol. 1994.-74.-P. 1042-1046.

73. Faulk W.P., Path F.R.C., Laborrere C.A. et al. Vascular lesions in biopsy devoived of cellular infiltrates // J. Heart Lung Transplant. 1993,- 12, N 2.-P. 219-229.

74. Faulk W.P., Rose M., Meroni P.L. et al. Antibodies to endothelial cells identify myocardial damage and predict development of coronary artery disease in patients with transplanted hearts // Hum Immunol.-1999.-Sep.-60.-N9-P. 826-32.

75. Fedoseyeva E.V., Tam R.C., Popov I.A. et al. Induction of T-cell responses to a self-antigen following allotransplantation // Ibid. 1996. — 61, N 5. - P. 679-683.

76. Fishbein M.C., Bell G., Lones M.A. et al. Grade 2 cellular heart rejection: does it exist?//J Heart Lung Transplant 1994.- 13.-P. 1051-1057.

77. Fishbein M.C., Kobashigawa J. Biopsy-negative cardiac transplant rejection: etiology, diagnosis, and therapy // Curr Opion Cardiol. 2004 Mar - 19(2)-P. 166-169.

78. Frasier О. H., Mareis M. В., Duncan et. al. Cardiac transplantation in patients over 60 years of age // Ann. Thor.Surgery.-1988.-45.-P. 129132.

79. Fredrich R., Toyoda M., Czer L.C. et al. The clinical significance of antibodies to human vascular endothelial cells after cardiac transplantation // Transplantation. 1999. - 67(3). - P. 385-391.

80. Frist W.H., Stinson E.B., Oyer P.E. et al. Long term hemodinamic results after cardiac transplantation // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1987.-94.-P. 685-693.

81. Fujinami R.S., Nelson J.A., Walker L. et al. Sequence homology and immunologic cross-reactivity of human cytomegalovirus with human leucocyt antigen-DR 3-chain: a means for graft rejection and immunosupression // J. Virol. 1988. - 62. - 100-105.

82. Gao Sh-Z., Shroeder J.S., Hunt S.A. et al. Influence of graft rejection on incidence of accelerated graft coronary artery disease: a new approach to analysis // J Heart Lung Transplant. 1993-12(6) - P. 1029-35.

83. Gao Sh-Z., Hunt Sh.A. Schroeder J.S. et al. Early development of accelerated graft coronary artery disease: risk factors and course // J Am. Coll. Cardiol. 1996. - 28. - P. 673-9.

84. Garovoy M., Zchaeck D., Storm J. et al. Direct lymphocytomediated cytotoxicity as an assay of presensitization // Lancet. 1973. - 1. - P.573-9.

85. Gaudin P.B., Rayburn B.K., Hutchins GM et al. Peritransplant injury to the myocardium associated with the development accelerated arteryosclerosis in heart transplant recipients // Am. J Surg. Pathol.- 1994- 18(4)- P. 338-346.

86. Goar F.G., Pinto F.J., Aldermann E.L. et al. Intracoronary ultrasound in cardiac transplant recipients: in vivo evidence of angiographically silent intimal thickening // Circulation.-1992.-85.-P. 979-987.

87. Greger В., Brossman Т., Gartner H. et al. Positive post-operative donor-specific crossmatch correlates with B-cell infiltration and poor graft prognosis // Transplant Proc. 1990. - 22. - P. 1900-1902.

88. Gulizia J.M., Kandolf R., Kendall T.J. et al. Infrequency of cytomegalovirus genome in coronary arteriopathy of human heart allografts //Am. J. Pathol. 1995.- 147.-P. 461-475.

89. Hammond E., Yowell R., Nunoda Sh. et al. Vascular (humoral) rejection in heart transplantation: pathologic observation and clinical implications see comments // J heart lung transplant.- 1989.- 8.-N 6.-P. 430 -443.

90. Hammond E.H., Ensley R.D., Yowell R.L. et al. Vascular rejection of human cardiac allografts and the role of humoral immunity in chronic allograft rejection // Transplant Proc.-1991- 23(2 Sup.).- P. 26-30.

91. Hammond E.H., Hansen J.K., Spencer L.S. et al. Vascular rejection and its relationship to allograft coronary artery disease // J Heart Lung Transplant.-1992,-N 11.-P. 111-119.

92. Hammond E.H., Hansen J.K., Spencer L.S. et al. Immunofluorescence of endomyocardial biopsy specimens: methods and interpretation // J Heart Lung Transplant.-1993.-12.-N 2.-P. 115-124.

93. Hammond E.H., Hansen J.K., Spencer L.S. et al. Vascular rejection in cardiac transplantation: histologic, immunopathologic, and ultrastructural features // Cardiovasc Pathol.-1993.-N2-P. 21-34.

94. Hancock W.W., Gao W., Shemmeri N. Et al. Immunopathogenesis of accelerated allograft rejection in sensitized recipients: humoral and nonhumoral mechanisms // Transplantation. 2002. - 73(9). - 1392-7.

95. Hayry P., Renkonen R., Leszczynsky D. et al. Local events in graft rejection//Transplant Proc. 1989. - 21.- P. 3716-3720.

96. Hayry P. et al. Chronic allograft rejection // Immunol. Rev. 1993. - 134. -P. 33-81.

97. Heeman U.W., Tullius S.G., Azuma H. et al. Adhesion molecules and transplantation // Ann. Surg. 1994. - 219. - P. 4-12.

98. Hiemann N.E., Meyer R., Hummel M. et al. Role of В cells and macrophages in microvascular disease after heart transplantation // Thorac Cardiovasc Surg.- 2004 Feb.- 52(1)- P. 16-22.

99. Heinz G., Laufer G., Ohner T. et al. Analysis of heart rate changes in cardiac transplant recipients related to graft rejection // Am. J. cardiol.-1990.-66.-N5.-P. 647-648.

100. Hillebrands J-L. and Rozing J. Chronic transplant dysfunction and transplant arteriosclerosis: new insights into underling mechanisms // Expert reviews. Cambridge University Press.-2003. 13Jan.-P. 1-22.

101. Hosenpud JD, Shipley GD, Wagner CR Cardiac allograft vasculopathy: current concepts, recent developments and future directions // J. Heart Lung Transplant.- 1992.-11.-P.9-23.

102. Hosenpud JD, Everett JP, Moms ТЕ et al. Association with cell-mediated but not humoral alloimmunity to donor-specific vascular endothelium // Circulation. -1995. -92(2). P. 205-11.

103. IIosenpud J.D., Mauck K.A., Hogan K.B. Cardiac allograft vasculopathy: IgM antibody responses to donor-specific vascular endothelium // Transplantation. 1997. - 63(11). - P. 1602-1606.

104. Hosenpud JD Coronary artery disease after heart transplantation and its relation to cytomegalovirus // Am. Heart J. 1999,- 138(5 Pt 2). - S 469-72.

105. Hosenpud JD, Bennett LE, Keck BM et al. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: seventeenth official report-2000 // J Heart Lung Transplant.-2000 Oct.- 19.-N 10.-P. 909-31.

106. Jessupp M., Brosend S. Identification and management of potential heart transplant recipients // Card. Clin. 1990.-8.-P. 11-21.

107. John R., Rajasinghe H.A., Chen J.M. et al Long-term outcomes after cardiac transplantation: an experience based on different eras of immunosuppressive therapy. // Ann. Thorac. Surg.- 2001. 72 (2): 440-449.

108. Johnson D.E., Aldermann E.L., Schoeder J.S. et al. Transplant coronary artery disease: histopathological correlations with angiographic morphology //J Am. Coll. Cardiol. 1991.- 17.-P. 449-457.

109. Johnson M.R. Transplant coronary disease: nonimmunologic risk factors // J. Heart Lung Transplant. -1992.-11.-P. 124-132.

110. Johnston В., Butcher E.C. Chemokines in rapid leukocyte adhesion triggering and migration // Semin Immunol. 2002. -14(2). - P. 83-92.

111. Kato M., Morozumi K., Takeuchi O. et al. Complement fragment C4d deposition in peritubular capillaries in acute humoral rejection after ABO blood group-incompatible human kidney transplantation // Transplantation. 2003. - 75. -5. - P. 663-665.

112. Kaye MP. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Tenth Official Report // J Heart Lung Transplant.— 1993.12.- P.541-548

113. Kemnitz J., Choritz H., Cohnert T.R. et al. Predictive implications of bioptic diagnosis in cardiac allografts // J Heart Transplant.-1989.-8.-N4.-P.315-329.

114. Kemnitz J., Restrepo-Specht I., Haverich A. et al. Acute Humoral Rejection: a new entity in the histopathology of heart transplantation // J Heart Transplant.- 1990. 9(4). - P. 447-9.

115. Kemnitz J., Cremer J., Restrepo-Specht I et al. Hyperacute rejection in heart allografts. Case studies //Pathol. Res. Pract.-1991 .-187.-N1-P. 23-29.

116. Kim S.H., Jeong H.J. Glomerular C4d deposition indicates in situ classic complement pathway activation, but is not a marker for lupus nephritis activity // Yonsei Med J. 2003. - 44. - 1. P. 75-80.

117. Kirklin J.K., Naftel D.C., Kirklin J.U. et.al. Pulmonary vascular resistance and the risk of heart transplantation // J. Heart Transplant. -1988.-7. P. 331-336.

118. Kirklin J.K., Young J.B., Mc Giffin D.C. Heart transplantation // -2002, Churchill Livingstone, New York, 883 p.

119. Labarrere C.A., Pitts D, Nelson Dr, Faulk W.P. Coronary artery disease in cardiac allografts: association with arteriolar endothelial HLA-DR and ICAM-I antigens // Transplant. Proc. 1995- 27-P. 1939-1940.

120. Labarrere C.A., Nelson D.R., Faulk W.P. Endothelial activation and development of coronary artery disease in transplanted human hearts // JAMA. 1997. Oct.8 - 278 N14. - P. 1169-75.

121. Labarrere C.A., Nelson D.R., Faulk W.P. Myocardial fibrin deposits in the first month after transplantation predict subsequent coronary artery disease and graft failure in cardiac allograft recipients // Am J Med. 1998. -105(3).-P. 207-213.

122. Labarrere C.A. Relationship of fibrin deposition in microvasculature to outcomes in cardiac transplantation // Curr Opin Cardiol. 1999. - 14(2). -133-139.

123. Labarrere C.A., Nelson D.R., Park JW Pathologic markers of allograft arteriopathy: insight into the pathophysiology of cardiac allograft chronic rejection // Curr. Opin. Cardiol.- 2001- 16(2)-P. 110-117.

124. Labarrere C.A., Tony R.J., Nelson D.R. et al. Vascular antithrombin and clinical outcome in heart transplant patients // Am. J. Cardiol. — 2001. -87(4).-425-31.

125. Land W., Messmer K. The impact of ischemic/reperfusion injury on specific and non-specific early and late chronic events after organ transplantation // Transplant Rev. 1996. - 10. - P. 108-127.

126. Lederer S.P. et al. Impact of humoral alloreactivity early after transplantation on the long-term survival of renal allografts // Kidney Int. -2001.-59.-P. 334-9.

127. Leprince P, Fretz C, Boudifa A et al. Posttransplantation cytotoxic immunoglobulin G is associated with a high rate of acute allograft dysfunctions in heart transplant recipients // Am Heart J.-1999 Sep.-13 8(3 Pt 1)-P. 586-592.

128. Lietz K., John R., Kocher A. et al. Increased prevalence of autoimmune phenomena and greater risk for alloreactivity in female heart transplant recipients //Circulation-2001.- 104(Suppl.l)-P. 1177-83.

129. Loy T.S., Bulatao I.S., Darcow G.V.D. et al. Immunostaining of cardiac biopsy specimens in the diagnosis of acute vascular (humoral) rejection: a control study // J Heart Lung Transplant. 1993. - 12. - P. 736-740.

130. Lower R.R., Dong E., Shumway N.E. Long- term survival of cardiac homografts // Surgery. 1965. - 58,- P. 110-119.

131. Lower R.R, Stofer R.C., Shumway N.E. Homovital transplantation of the heart // J. Thor. Cardiovasc. Surg.- 1961.- 41, N 2,- P. 197.

132. Malafa M., Manchini M.C., Myles J.L. et al. Successful treatment of acute humoral rejection in heart transplant patient // J. Heart Lung Transplant. -1992.-11.-N3.- P. 486- 491.

133. Malyszko J., Malyszko J.S., Pawlak K. et al. Hemostasis, platelet function and serotonin in acute and chronic renal failure // Thromb. Res. 1996. -83(5).-351-61.

134. Mauiyyedi Sh., Pelle P.D., Saidman S. et al. Chronic humoral rejection: identification of antibody-mediated chronic renal allograft rejection by C4d deposition in peritubular capillaries // J Am. Soc. Nephrol. 2001. - Vol. 12.-P. 547-582.

135. Mauiyyedi S., Colvin R.B. Humoral rejection in kidney transplantation: new concepts in diagnosis and treatment // Curr Opin Nephrol Hypertens. -2002.-Vol. 11.-6.-P. 609-618.

136. Mauiyyedi S., Crespo M., Collins A.B. et al. Acute humoral rejection in kidney transplantation: II Morphology, Immunopathology and pathologic classification//J Am. Soc. Nephrol. 2002. - 13. - 3. - P. 779-787.

137. Mauiyyedi S, Colvin R.B. Humoral rejection in kidney transplantation: new concepts in diagnosis and treatment // Curr. Opinion Nephrol. Hypertens. 2002. - 11(6). - P. 609-18.

138. McCarthy J.F., Cook D.J., Smeddira N.G. et al. Vascular rejection in cardiac transplantation // Transplantation Proceeding.- 1999.-31.-P. 160.

139. Michaels P.J, Espejo M.L., Kobashigawa J. et al. Humoral rejection in Cardiac Transplantation: risk factors, hemodynamic consequences and relationship to Transplant Coronary Artery Disease // J Heart Lung Transplant.-2003 .-V22.-N 1 -P.5 8-69.

140. Michaels P.J. Humoral rejection of human organ transplants // Springer Semin Immunopathol. 2003. -25.- 119-140.

141. Miller L.W., Wesp A., Jennison S.H. et al. Vascular rejection in heart transplant recipients // J Heart Lung Transplant.-1993.-12(suppl)-P. 135-142.

142. Moller E., Sumitran Karuppun S. Transplantation of the alloimmunized patient // The HLA system in clinical transplantation.-1993 /Eds. B.G. Solheim, S. Ferrone, E. Moller // Springer. Verl. England.- P. 243-257.

143. Olsen S.L., Wagonor L.E, Hammond E.H. et al. Vascular rejection in heart transplantation: clinical correlation, treatment options and future considerations // J. Heart Lung Transplant. 1993. -12-N2. - P. 135-142.

144. Palmer S.M., Baz M.A., Sanders L., et al. Results of randomized, prospective, multicenter trial of mycophenolate mofetil versus azathioprine in the prevention of acute lung allograft rejection. // Transplantation- 2001.-71.-N 12.-P. 1772-6.

145. Pardi R., Bender J.R. and Engleman E.G. Lymphocyte subsets differentially induce class II human leukocyte antigens on allogeneic microvascular endothelial cells // J Immunol.-1987.-139.-P. 2585-92.

146. Petrossian G.A., Nichols A.B., Marboe C.C. et al Relation between survival and development of coronary artery disease and anti-HLA antibodies after cardiac transplantation // Circulation. 1989. - 80 (III). - P. 122-8.

147. Piatt J.L., Fischel R.J, Matas A.J. et al. Immunopathology of hyperacute xenograft rejection in a swine-to-primate model // Transplantation.-1991.-52.-P. 214-20.

148. Piatt J.L. C4d and the fate of organ allografts // J. Am. soc. Nephrol. -2002. Vol. 13. - P. 2417-2419.

149. Pober J.S. et al. Overlapping patterns of activation of human endothelial cells by interleukin 1, tumor necrosis factor, and immune interferon // J Immunol.-1986.-137.-P. 1893-6.

150. Poston R.S., Billingham M, Hoyt E.G. et al. Rapamycin reverses chronic graft vascular disease in a novel cardiac allograft model // Circulation -1999, Jul. 6-100(6)-P. 67-74.

151. Racusen L.C. The Banff schema and differential diagnosis of allograft dysfunction // Transplant. Proc. 2004. - 36(3). - P. 753-754.

152. Racusen L.C, Halloran P.F. Banff 2003 meeting report: new diagnostic insignts and standards. // Am. J. Transplant. 2004. - 4(10). - P. 1562-6.

153. Radovancevic В., Poindexter S., Birovljev S. et al. Risk factors for development of accelerated coronary artery disease in cardiac transplant recipients //Eur. J. Cardiothorac. Jan Surg. 1990. -4. - P. 309-313.

154. Rassell M.E., Wallece A.F., Hancock WW et al. Upregulation of cytokines associated with macrophage activation in the Lewis -to-F344 rat transplantation model of chronic cardiac rejection // Transplantation. 1995. -59.-572-8.

155. Ratcovec R.M., Hammond E.PI., O'Connel J.B. et al. Outcome of cardiac transplant recipients with a positive donor-specific crossmatch-preliminary results with plasmapheresis // Transplantation 1992. - 54. -P. 651-655.

156. Reed E., Ho E., Cohen D.J. et al. Anti-idiotypic antibodies specific for HLA in heart and kidney allograft recipients // Immunol. Res. 1993. -N12. - P. 1-11.

157. Reed E.F., Hong В., Plarries P.E. et al. Monitoring of soluble HLA antibodies and anti-HLA-antibodies identifies heart allograft recipients at risk of transplant-associated coronary artery disease // Transplantation.-1996.-61.-P. 566-72.

158. Rose M.L., Page C. Hengstenberg С et al. Identification of antigen presenting cells in normal and transplanted human heart: importance of endothelial cells // Hum Immunol -1990 Jun 28(2)- P. 179-85.

159. Rose M.L. Role antibodies in transplant-associated cardiac allograft vasculopathy // Z Kardiol. 2000. - 89(9). - P. 11-5.

160. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature.-362.-P. 801-809.

161. Russel M.E., Wallace A.F., Wyner L. R. Et al. Upregulation and modulation of inducible nitric oxide synthase in rat cardiac allografts with chronic rejection and transplant arteriosclerosis // Circulation. 1995. - 92. -457-473.

162. Seir E., Modali R., Hung E.S. et al. Potential role of human cytomegalovirus and p52 interaction in coronary restenosis // Science. -1994.- 165.-P. 391-394.

163. Shirwan H. Chronic allograft rejection. Overview. Transplantation. 1999. -V. 68. -N6. -P. 715-726.

164. Shoskes D.A., Wood K.J. Indirect presentation of MHC antigens in transplantation // Immunology Today 1994. - 15, N1. - P. 32-38.

165. Shumway N. E. Heart transplantation at Stanford // Heart. Surg. — 1993. —-P.9—13.

166. Shumakov V.I., Beletskaya L.V., Baranova F.S. et al. Evidence for antibody and immunocomplex deposition in heart transplantation: a report of three cases // Heart and Lung Transplant. 1992. - N11. - P. 120-125.

167. Simonsen S., Molstad P., Geiran O., Froysaker T. Heart transplantation in patients with severe pulmonary vascular resistance // Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1990.-4.-P. 161-164.

168. Smart F.W., Ballantyne C.M., Cocanougher B. et al. Insensitivity of noninvasive tests to detect coronary artery vasculopathy after heart transplantation // Am. J.Cardiol. 1991. - 67. - P. 243-247.

169. Solage M., Pascual M. Detection of alloantibody deposition in allografts: capillary C4d deposition as a marcer of humoral rejection // Curr Opin Organ Transplant. 2004. - 9. - P. 29-35.

170. Stewart S., Cary N.R.B., Goddard M.J., Billingham M.E. // Atlas of biopsy pathology for heart and lung Transplantation //-2000, Arnold. London. 185 P.

171. Tambur A.R., Bray R.A., Takemoto S.K. et al. Flow cytometric detection of HLA-specific antibodies as a predictor of heart allograft rejection // Transplantation. 2000. - 70. - 7. - P. 1055-9.

172. Tambur A.R., Winkel E., Heroux A. et al. Flow panel reactive antibody monitoring following heart transplantation // Transplant Proc. 2001. -33(7-8).-P. 3295-7.

173. Taylor D.O., Yowell R.L., Kfoury A.G. Allograft coronary artery disease: clinical correlations with circulation anti-HLA antibodies and the immunopathologic pattern of vascular rejection // J Heart Lung Transplant. -2000.- 19.-6.-P. 518-521.

174. Taylor D.O., Edwards L.B., Mohacsi P.J. et al. The registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: twentieth official adult heart transplant report 2003 // J heart Lung Transplant. - 2003. - 22. -P. 616-624.

175. Toyoda M., Galfayan К., Galera O.A. et al. Cytomegalovirus infection induces anti-endothelial cell antibodies in cardiac and renal recipients // Transplant Immunol. 1997.-5.-P. 104-11.

176. Tugulea S., Ciubotaniu R., Colovai A. et al. New strategies for early diagnosis of heart allograft rejection // Transplantation 1997 - 64 - P. 842847.

177. Tullius S.G., Tilney N.L. Both alloantigen-dependent and -independent factors influence chronic allograft rejection // Transplantation. -1995. 59. -313-317.

178. Tuzcu E.M., De Franco A.C., Goormastic M. et al. Dichotomous pattern of coronary atherosclerosis 1 to 9 years after transplantation: insights from systematic intravascular ultrasound imaging // J Am Coll Cardiol. 1996. -27.-P. 839-846.

179. Valantine H. Cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation: risk factors and management // J Heart Lung Transplant.-2004.-V.23. N5 (Suppl.)-P. 187-193.

180. Valantine HA. Role of lipids in allograft vascular disease: a multicenter study of intimal thickening detected by intravascular ultrasound // J. Heart Lung Transplant. 1995.-14.- P. 234-237.

181. Valeri M., Adomo D., Piazza A. et al. HLA-DR matching and graft survival in heart transplant // Transplant. Proc. 1990. - 22. -N 4 - P. 19061907.

182. Vallhonrat H., Williams W.W., Dec G.V. et al. Complement activation products in plasma after heart transplantation in humans // Transplantation. -2001.-71.-9.-P. 1308-1311.

183. Waalen K., Forre O. Accessory cells // Immunopharmacology in autoimmune diseases and transplantation / Eds. H.E. Rugstar, L. Endresen, O. Forre New York; London: Plenum Press, 1992. - P. 15-27.

184. Warraich R.S., Pomerance A., Stanley A. et al Cardiac myosin autoantibodies and acute rejection after heart transplantation in patients with dilated cardiomyopathy // Transplantation. 2000. - 69(8). - P. 1609-1617.

185. Weis M., Scheidt W. Cardiac allograft vasculopathy // Circulation. -1997.- 96.-P. 2069-77.

186. Weis M., Kledal T.N,, Lin K.Y. et al. Cytomegalovirus infection impair the nitric oxide synthase pathway: role of asymmetric dimethylarginine in transplant arteriosclerosis // Circulation. 2004. - 109(4). - P. 500-5.

187. Winters G.L., Loh L, Schoen F.J. Natural history of focal moderate cardiac allograft rejection. Is treatment warranted? // Circulation 1995. - 91. - P. 1975-1980.g)

188. Winters G.L., Marboe С.С., Billingham M.E. The International Society for Heart and Lung Transplantation grading system for heart transplant biopsy specimens: classification and commentary // J Heart Lung Transplant — 1998.- 17.-P. 754-760.

189. Yilmaz S., Paavonen Т., Hayry P. Chronic rejection of rat renal allografts. II. The impact of prolonged ischemia time on transplant histology // Transplantation. 1998. - 53. - P. 823-8.