Оптимизация прогнозирования возможных осложнений у пациентов после трансплантации сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Тхатль Лаура Каплановна

• Тхатль Лаура Каплановна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Тхатль Лаура Каплановна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ГУМОРАЛЬНОГО ОТТОРЖЕНИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ У РЕЦИПИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА

1.1 Особенности течения, осложнения и выживаемость реципиентов при гуморальном отторжении

1.2 Клиническое значение и характеристика антител к донорским лейкоцитарным антигенам у реципиентов сердца

1.3 Методы диагностики гуморального отторжения

1.3.1 Морфологические методы диагностики гуморального отторжения

1.3.2 Иммунологические методы выявления посттрансплантационных антител к ИЬА

1.3.3 Ультразвуковые технологии

1.4 Нейросетевой анализ как способ прогнозирования отдаленных результатов

у реципиентов сердца

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования и общая характеристика реципиентов сердца

2.2 Методы исследования антигенов НЬА, антител к НЬА

2.3 Эндомиокардиальная биопсия с гистологическим и иммуногистохимическим исследованием

2.4 Ультразвуковые методы диагностики

2. 5 Статистические методы

2.5.1 Нейронная сеть

ГЛАВА 3 ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕДИКТОРОВ ГУМОРАЛЬНОГО ОТТОРЖЕНИЯ СЕРДЕЧНОГО ТРАНСПЛАНТАТА

3.1 Посттрансплантационные de novo образованные антитела к донорским лейкоцитарным антигенам и вероятность развития осложнений у реципиентов сердца

3.2 Донор-специфические и донор-неспецифические антитела в оценке риска развития гуморального отторжения и других осложнений позднего посттрансплантационного периода у реципиентов сердца

3.3 Риски развития посттрансплантационных осложнений в возрастных группах реципиентов сердца

3.4 Ультразвуковые критерии диагностики криза гуморального отторжения

3.4.1 Критерии диагностики гуморального отторжения с помощью трансторакальной эхокардиографии

3.4.2 Критерии диагностики гуморального отторжения с помощью методики 2D-speckle tracking эхокардиографии

3.5 Прогнозирование риска гуморального отторжения посредством

искусственной нейронной сети

ГЛАВА 4 ВЫЖИВАЕМОСТЬ РЕЦИПИЕНТОВ СЕРДЦА С DE NOVO ОБРАЗОВАННЫМИ АНТИТЕЛАМИ К ДОНОРСКИМ

ЛЕЙКОЦИТАРНЫМ АНТИГЕНАМИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация прогнозирования возможных осложнений у пациентов после трансплантации сердца»

Актуальность темы исследования

Современный уровень фармакотерапии и постоянное совершенствование хирургических методов лечения позволяют говорить о серьезных методологических и практических успехах в лечении всего комплекса сердечнососудистых заболеваний. Однако терминальная хроническая сердечная недостаточность (ХСН) остается важнейшей медицинской проблемой, имеющей в том числе и социальное значение. Согласно различным данным, у 5 % населения, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, ХСН встречается в качестве осложнения. Единственным эффективным, радикальным, хирургическим методом лечения, резистентным к терапии сердечной недостаточности, остается трансплантация сердца (ТС) [36, 38, 51, 112]. Мировой 50-летний и 30-летний опыт трансплантации сердца в России показал высокую клиническую эффективность процедуры, годичная выживаемость достигла 80 %, 5-летняя - 70 %. Около 20 % реципиентов имеют период наблюдения 15-17 лет после пересадки сердца [36]. Статистические данные демонстрируют, что с 2010 г. во всем мире наблюдается увеличение числа проводимых трансплантаций сердца. По данным регистра Международного общества трансплантации сердца и легких (КНиГ), в мире выполняется более 5 тысяч ТС в год, а их общее число с 1982 г. составляет более 110 тысяч [37, 197]. Широкое внедрение трансплантации сердца актуализирует исследовательские задачи, связанные с прогнозированием выживаемости реципиентов в отдаленном периоде после пересадки сердца, ранним выявлением риска неблагоприятных исходов, внедрением неинвазивных, легко доступных методов диагностики осложнений посттрансплантационного периода.

Степень разработанности темы

По материалам 26 регистра ISHLT основными причинами, ограничивающими выживаемость реципиентов сердца в первые годы после трансплантации, являются острое отторжение пересаженного сердца и

инфекционные осложнения, а в отдаленном периоде - болезнь коронарных артерий трансплантированного сердца (БКАТС) [37, 113, 197].

Продолжительность жизни реципиентов сердца в значительной степени зависит от развития реакций отторжения, обусловленных механизмами клеточного и гуморального иммунного ответа [8, 9, 11, 43]. Для постановки диагноза клеточного отторжения достаточным является наличие клинической картины и характерных морфологических изменений в эндомиокардиальных биоптатах. Диагностика гуморального или антитело-опосредованного отторжения основана на наличии комплекса признаков: клинических, морфологических, иммуногистохимических и иммунологических [8, 24, 43, 184]. Каждый из этих показателей в отдельности не дает комплексных и системных оснований для постановки диагноза. Впервые образованные (de novo) антитела к человеческим лейкоцитарным антигенам (HLA), относящиеся к иммунологическим признакам, могут появляться в кровотоке реципиента сердца в любой период после трансплантации и приводить к различным вариантам отторжения - от бессимптомных субклинических форм до развития резистентной к терапии хронический дисфункции сердечного трансплантата [90, 146, 173, 199]. В современной медицине остаются дискуссионными вопросы клинической роли антител к HLA как раннего проявления гуморального отторжения, значимости de novo антител без наличия морфологических и иммуногистохимических признаков отторжения, места антител к HLA в развитии основных посттрансплантационных осложнений [8, 11, 43].

Общепринятыми критериями оценки состояния трансплантированного сердца, кроме стандартной инвазивной эндомиокардиальной биопсии, являются легко воспроизводимые ультразвуковые методы диагностики, прежде всего трансторакальная эхокардиография, входящая в протокол наблюдения за реципиентами сердечного трансплантата [14, 39, 114]. Данная методика позволяет оценить систолическую и диастолическую функцию миокарда, состояние клапанного аппарата, выявить утолщение стенок, увеличение массы, дилатацию отделов сердца, возникающие при развернутой картине отторжения [14, 23, 40, 49]. Расширяются технологические возможности новых методов количественной

оценки состояния миокарда пересаженного сердца, в частности, нашедшая применение у реципиентов сердца перспективная ультразвуковая методика 2D-speckle tracking эхокардиография (2D-STE), зарекомендовавшая себя как успешный дополнительный метод количественной оценки в такого рода исследованиях. С помощью 2D-STE можно получить сведения о механике сердца, провести анализ скорости движения и деформации окружающих участков миокарда [3, 19].

В отечественной и зарубежной науке по данной проблематике сложились направления, представлены работы, описывающие взаимосвязь между гистологическими изменениями и параметрами деформации пересаженного сердца при кризе клеточного отторжения, что позволило использовать этот метод с целью мониторирования реципиентов сердца [19, 79]. Тем не менее, остается недостаточно изученной роль изменения показателей speckle-tracking эхокардиографии в качестве ранних признаков гуморального отторжения.

Стратификация риска осложнений посттрансплантационного периода, разработка новых легкодоступных методов диагностики раннего выявления признаков отторжения, развитие высоких технологий в последние годы привели к попыткам использования математических программ, позволяющих провести моделирование риска неблагоприятных исходов у реципиентов сердца. Тем не менее, недостаточно работ, посвященных многофакторному подходу с учетом иммунологических, гистологических и ультразвуковых методов, с последующим многомерным анализом прогнозирования рисков отторжения. Выявление ранних предикторов гуморального отторжения и внедрение программы на основе нейросетевых технологий может дать дополнительную информацию в диагностике и выявлении риска гуморального отторжения.

Цель исследования

Изучить влияние антител к человеческим лейкоцитарным антигенам, впервые образованных в посттрансплантационном периоде, на выживаемость и развитие возможных сердечно-сосудистых осложнений с последующим построением прогностической нейросетевой модели риска гуморального

отторжения у реципиентов сердца, включающей ультразвуковые и иммунологические критерии.

Задачи исследования

1. Выявить взаимосвязь между de novo образованными антителами к HLA и основными осложнениями раннего и позднего посттрансплантационного периода (гуморальным и клеточным отторжением, болезнью коронарных артерий трансплантированного сердца и дисфункцией трансплантата) у реципиентов сердца.

2. Оценить прогностическую значимость de novo донор-специфических и донор-неспецифических антител в развитии гуморального отторжения и других осложнений позднего посттрансплантационного периода у реципиентов сердца.

3. Изучить развитие основных посттрансплантационных осложнений в различных возрастных группах реципиентов сердца.

4. Оценить диагностическую ценность применения методов ультразвуковой диагностики у реципиентов сердца с de novo образованными антителами к HLA и провести анализ полученных показателей с последующим выделением маркеров гуморального отторжения.

5. Построить математическую компьютерную модель прогнозирования риска гуморального отторжения на основе искусственной нейронной сети.

6. Провести анализ выживаемости реципиентов сердца с донор-специфическими и донор-неспецифическими антителами, впервые образованными в раннем и позднем посттрансплантационном периоде.

Научная новизна работы

На основании проведенного исследования получены новые данные о влиянии антител к HLA, впервые образованных в раннем и позднем посттрансплантационном периоде на развитие отторжения, дисфункцию трансплантата и болезнь коронарных артерий пересаженного сердца.

Изучены особенности течения раннего и отдаленного посттрансплантационного периода у реципиентов разных возрастных групп с de

novo образованными донор-специфическими и донор-неспецифическими антителами к HLA.

Новыми являются данные анализа выживаемости реципиентов сердца с ранними и поздними de novo образованными антителами к HLA.

Впервые определены дополнительные возможности ультразвуковых методов диагностики у реципиентов с выявленными de novo антителами к HLA для прогнозирования гуморального отторжения.

В результате полученных данных впервые построена компьютерная нейросетевая модель прогнозирования степени риска гуморального отторжения на основе иммунологических и ультразвуковых методов диагностики.

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе использован комплексный подход к диагностике гуморального и клеточного отторжения, болезни коронарных артерий трансплантированного сердца и дисфункции трансплантата. Результаты проведенных исследований на основе иммунологических, ультразвуковых данных позволяют оптимизировать стратегию ведения реципиентов сердца с выявленными de novo антителами к HLA раннего и позднего посттрансплантационного периода. Полученные результаты дают возможность прогнозировать риски развития гуморального отторжения.

Определена прогностически неблагоприятная роль антител к HLA, образованных в позднем посттрансплантационном периоде, приводящих к снижению выживаемости реципиентов сердца. Представленная компьютерная программа искусственной нейронной сети на основе иммунологических и ультразвуковых данных позволит прогнозировать вероятность гуморального отторжения сердечного трансплантата.

Методология и методы исследования

Методология диссертационной работы основана на результатах исследований отечественных и зарубежных авторов, описывающих ведение

реципиентов после трансплантации сердца, методы диагностики основных осложнений посттрансплантационного периода.

Для достижения поставленной цели проведена ретроспективная оценка иммунологических, молекулярно-генетических, ультразвуковых методов исследования. Использован современный статистический анализ клинических данных с применением нейросетевых технологий.

Положения, выносимые на защиту

1. Динамическое определение впервые образованных антител к HLA в раннем и позднем посттрансплантационном периоде позволяет прогнозировать риск развития отторжения, дисфункции трансплантата и болезни коронарных артерий у реципиентов сердца.

2. Определяемые в позднем посттрансплантационном периоде антитела к HLA являются ранними маркерами развития гуморального отторжения, болезни коронарных артерий трансплантированного сердца и дисфункции трансплантата.

3. У реципиентов сердца с донор-специфическими и донор-неспецифическими антителами, впервые образованными в позднем посттрансплантационном периоде, выживаемость достоверно ниже по сравнению с реципиентами, у которых антитела не обнаружены или появились в первые месяцы после трансплантации сердца.

4. Комплексная оценка функционирования сердечного трансплантата на основе динамического измерения количественных показателей деформации миокарда и традиционных эхокардиографических параметров у реципиентов с выявленными антителами к HLA позволяет выделить ранние критерии возможного гуморального отторжения.

5. Разработанная программная модель искусственной нейронной сети, основанная на результатах иммунологических, ультразвуковых данных и включающая пол, возраст реципиентов, позволяет дополнительно определить степень вероятности развития гуморального отторжения.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в клинической практике отделений кардиологии, кардиохирургии, ультразвуковой диагностики ГБУЗ «Научно-исследовательский институт - Краевая клиническая больница №1 имени профессора С.В. Очаповского» министерства здравоохранения Краснодарского края, а также внедрены в учебный процесс кафедры терапии №1 факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Разработанная на основе искусственной нейронной сети программа для ЭВМ, включающая сведения об обнаруженных de novo антителах к человеческим лейкоцитарным антигенам, выделенных маркерах отторжения посредством ультразвуковой диагностики с целью прогнозирования риска гуморального отторжения, внедрена в клиническую практику и используется в ГБУЗ «Научно-исследовательский институт - Краевая клиническая больница №1 им. проф. С.В. Очаповского» министерства здравоохранения Краснодарского края.

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность результатов определена объемом проведенных исследований (181 реципиент сердца) с использованием современных методов анализа и статистической обработки. Основные материалы диссертационного исследования представлены в форме статей и докладов, обсуждены на краевой научно-практической конференции «Современные проблемы в клинике внутренних болезней в реальной клинической практике» (Краснодар, 2018), Конгрессе Южного федерального округа «Сердечная недостаточность» Общероссийской общественной организации «Общество специалистов по сердечной недостаточности» (Ростов-на-Дону, 2018), съезде кардиологов Южного федерального округа - 2018 (Краснодар, 2018), XXII Московском международном

Салоне изобретений и инновационных технологий «АРХИМЕД 2019» (Москва, 2019), Российском национальном конгрессе кардиологов (Екатеринбург, 2019), Конгрессе Европейского общества кардиологов (ESC) (Париж, 2019), IV Российском национальном конгрессе «Трансплантация и донорство органов» (Москва, 2019), Российском национальном конгрессе кардиологов (в онлайн-формате, 2020), Российском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2021).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 научных работах, из которых 3 статьи опубликованы в научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией, в том числе 1 статья в журнале, входящем в международные реферативные базы данных и системы цитирования, 1 статья в научном журнале, 1 зарегистрированная программа для ЭВМ, 10 работ являются материалами конференций.

Объем и структура диссертации

Работа представлена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 50 рисунками. Диссертация включает введение, 4 главы, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, состоящий из 49 отечественных и 166 зарубежных источников.

Личный вклад соискателя Диссертантом проведен подбор и анализ актуальной литературы по теме диссертации, выявлен круг методологических подходов, исследовательских тем и проблем, нуждающихся в дальнейшем изучении. Автор лично осуществил анализ медицинской документации, ретроспективный анализ ультразвуковых данных, результатов эндомиокардиальной биопсии и иммунологического исследования. Выполнена статистическая обработка и интерпретация полученных результатов. Исследование по изучению показателей деформации миокарда и традиционных эхокардиографических параметров было выполнено совместно с канд. мед. наук Ставенчук Т.В.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ГУМОРАЛЬНОГО ОТТОРЖЕНИЯ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ОТДАЛЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ У РЕЦИПИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СЕРДЦА

Трансплантация сердца является уникальной и сложной процедурой, требующей постоянного динамического наблюдения за пациентами как до трансплантации, так и в послеоперационном периоде [38]. Мировой опыт позволил получить доказательства клинической эффективности данной процедуры. ТС увеличивает выживаемость больных с тяжелой резистентной к терапии ХСН, улучшает качество их жизни и позволяет большинству вернуться к активной деятельности [35, 37, 47, 113, 190].

Внедрение в практику иммуносупрессии и открытие в 1973 г. циклоспорина способствовало росту количества операций и значительному увеличению продолжительности жизни реципиентов сердца [71]. Пятилетняя выживаемость достигла 72 %, у 20 % пациентов период наблюдения превышает 15 лет [33, 35, 195]. Однако, несмотря на постоянную иммуносупрессивную терапию, имеется ряд ограничений в прогнозе жизни реципиентов, связанного с развитием дисфункции донорского сердца. Среди основных причин - отторжение сердечного трансплантата с активацией гуморального иммунного ответа [9, 10, 47].

1.1 Особенности течения, осложнения и выживаемость реципиентов при

гуморальном отторжении

Отторжение донорского сердца остается важнейшей причиной смерти в первые 3 года после операции и включает в себя сложные механизмы врожденного, клеточного и гуморального иммунного ответа [5, 6, 20, 55, 58, 73, 129, 134, 151, 163,

183]. Мишенью иммунного ответа выступают человеческие лейкоцитарные антигены (Human Leucocyte Antigens, HLA), отвечающие за регулирование клеточного и гуморального звена иммунитета [41, 45, 89, 100, 182, 214]. В трансплантации солидных органов клиническое значение имеют HLA A, B, относящиеся к I классу и DR ко II классу [27, 32, 37, 38, 60, 137, 192]. Несоответствие между тканевым типом донора и реципиента приводит к развитию реакции отторжения донорского органа [26, 100]. Отторжение может быть клеточным - опосредованным Т-клетками и гуморальным - опосредованным антителами. Существующие современные схемы иммуносупрессивной терапии в большей степени направлены на эффективное лечение клеточного отторжения, а вопросы предупреждения и купирования гуморального отторжения (ГО) на фоне полной иммуносупрессивной терапии остаются дискутабельными.

В начале 80-х гг. прошлого столетия гуморальное отторжение выделялось врачами как особая форма, тяжело поддающаяся терапии и приводящая к преимущественному поражению сосудов пересаженного органа. Тогда же установлено, что в основе ГО лежит образование комплекса «антиген-антитело» вдоль эндотелиального слоя аллотрансплантата, приводящего к запуску каскада реакций комплемента, с развитием воспалительного ответа, повышенной проницаемости сосудов, инфильтрации макрофагов, микрососудистым тромбозам и дисфункции пересаженного сердца [5, 6, 38, 70, 89, 111, 123, 134, 138, 181]. Тем не менее, из-за отсутствия четких, определенных клинических и морфологических признаков диагностика гуморального отторжения была затруднена. В 1989 г. Hammond и соавт. с помощью метода иммунофлюоресценции описали характерные изменения биоптатов: наличие фиксированных иммуноглобулинов и компонентов комплемента, и предложили обязательное использование метода при оценке ЭМБ для диагностики гуморального отторжения [210].

В 2004 г. на XXIV Международной конференции по трансплантации сердца и легких антитело-опосредованное/гуморальное отторжение было официально выделено и признано как форма отторжения, обусловленная действием антител к человеческим/донорским лейкоцитарным антигенам и включено в протокол

проведения ЭМБ [68, 144]. В настоящее время диагностика гуморального отторжения происходит согласно классификации ISHLT от 2004 г. и пересмотра от 2013 г., с выделением характерной гистологической картины микроциркуляторного воспаления (активация эндотелия, отек, геморрагии, васкулит) и иммуногистохимических признаков отторжения: фиксация на эндотелии в стенках капилляров иммуноглобулинов G, М, А и С3d, С4d, С^ (компонентов комплемента), положительная реакция с CD68+ (макрофагами); наличия донор-специфических антител и дисфункции сердечного трансплантата с клинической картиной отторжения [17, 152, 170].

Кроме того, по времени после трансплантации сердца, отторжение классифицируется как сверхострое, острое и хроническое. Сверхострое отторжение опосредовано предсуществующими антителами и развивается в первые минуты и часы после трансплантации солидного органа [33, 147, 106]. Острое гуморальное отторжение развивается в первые недели, месяцы после пересадки, примерно в 10-25 % опосредовано антителами и комплементом, и приводит к тяжелой сердечной недостаточности [33, 48, 106]. Хроническое отторжение или хроническая дисфункция трансплантата возникает в период от месяца до нескольких лет после ТС, приводит к прогрессивному ухудшению функции пересаженного миокарда. У реципиентов могут наблюдаться эпизоды острого отторжения, приостановленные своевременной иммуносупрессивной терапией. В развитии хронического отторжения трансплантата принимают участие как гуморальные, так и клеточные механизмы иммунных реакций. Существенную роль в его развитии играют антитела [26, 46, 178].

Одним из проявлений хронического отторжения является болезнь коронарных артерий трансплантированного сердца (БКАТС) [10, 11, 34, 35, 36, 43, 47, 128, 204]. Описанные в литературе исследования доказывают связь антитело-опосредованного отторжения с развитием БКАТС [178]. БКАТС приводит к дисфункции аллотрансплантата за счет развития васкулопатии и гиперплазии интимы коронарных артерий [24]. В основе этих процессов лежит эпикардиальная и интрамуральная фибропролиферация, приводящая к изменению сосудистого

тонуса; активация тромбоцитов с последующим развитием тромбозов; адгезии лейкоцитов и пролиферации гладкомышечных сосудов [205, 208, 209].

В работах зарубежных авторов описана связь de novo образованных антител к HLA с ранним развитием и прогрессированием БКАТС [101, 127, 130, 194, 213]. Кроме того, на васкулопатию трансплантата влияют: возраст, дислипидемия, артериальная гипертензия, сахарный диабет, ожирение и другие факторы, присущие возникновению атеросклероза коронарных артерий, не трансплантированных больных [12, 44, 77, 84]. С течением времени после ТС отмечается увеличение частоты встречаемости БКАТС, в первый год БКАТС наблюдается в 8 % случаев, за 5 лет - в 30 % случаев, а через 10 лет после ТС около 50 % реципиентов страдают данной патологией [11, 35]. БКАТС стоит на третьем месте среди осложнений посттрансплантационного периода, приводящих к потере сердечного трансплантата, что обуславливает 30 % от всех смертей, произошедших через один год после пересадки сердца [66]. После перенесенного криза гуморального отторжения риск развития хронического отторжения и БКАТС в 9 раз выше, чем после перенесенного криза клеточного отторжение [66, 92, 178].

Своевременная ранняя диагностика болезни коронарных артерий пересаженного сердца имеет решающее значение для последующего ведения реципиентов, так как денервированное трансплантированное сердце не имеет болевых рецепторов и реципиенты не ощущают типичных ишемических болей. Выявление БКАТС происходит при тяжелом поражении коронарных артерий, приводящем к инфаркту миокарда, снижению сократительной способности миокарда и появлению жизнеугрожающих нарушений ритма сердца [57, 90, 128, 131]. Существующие диагностические методы верифицируют атеросклероз коронарных артерий пересаженного сердца, но не могут установить основную причину развития васкулопатии и хронического отторжения [25, 57, 90, 107, 128, 131, 139, 141, 145, 166, 186].

В настоящее время нет единых стратегий ведения реципиентов сердца с целью предотвращения и минимизации рисков развития гуморального отторжения [187]. Наличие клинических признаков дисфункции сердечного трансплантата

требует морфологического подтверждения, характерного для отторжения гуморального типа, которое не всегда проявляется достаточно четкими критериями. Обнаружение de novo антител к человеческим лейкоцитарным антигенам часто бывает затруднительным, недостаточно специфическим и не всегда четко коррелирует с остальными критериями постановки антитело-опосредованного отторжения [171, 189, 196].

Вопросы диагностики сводятся к наличию совокупности не менее двух адекватных показателей и комплексному подходу выставления диагноза; в разнообразии вариантов от минимальных субклинических форм (без циркулирующих антител в сыворотке крови в момент исследования, С4d -негативных форм) до хронической дисфункции сердечного трансплантата [48, 72, 126, 134]. Диагностические критерии и их интерпретация, уточнение клинических проявлений, этиологии гуморального отторжения не потеряли своей актуальности и продолжают обсуждаться [54, 86, 170, 185, 191, 200].

1.2 Клиническое значение и характеристика антител к донорским лейкоцитарным антигенам у реципиентов сердца

Антитело (АТ) - это уникальный белок, способный избирательно связываться с антигеном и реализовывать иммунные реакции, к которым относятся реакции отторжения трансплантированного сердца. С момента обнаружения антител к человеческим лейкоцитарным антигенам J. Dausset, определенное время их роль в трансплантации солидных органов была недостаточно изучена [31, 88, 125]. Клиническое значение антител прояснилось после их выявления в кровотоке реципиента почки и последующего развития сверхострого отторжения сразу после ее пересадки [162]. Позже, в 1964 г. P. Terasaki и соавт. разработали лимфоцитотоксический тест, который до настоящего времени относится к основным методам определения донор-специфических антител (ДСА) перед ТС и

постановки перекрестной реакции, с целью определения в сыворотке крови реципиента антител к антигенам донора [184]. С появлением высокочувствительных методов обнаружения антител к HLA появились новые, обсуждаемые вопросы относительно их клинического значения, титра для возникновения реакции отторжения и роли в развитии хронической дисфункции сердечного трансплантата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тхатль Лаура Каплановна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверина, И. И. Прогнозирование течения послеоперационного периода после хирургической коррекции приобретенных пороков сердца с помощью современных неинвазивных методов визуализации сердца: дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.05 / И. И. Аверина. - М., 2016. - 359 с.

2. Актуальность HLA антител до и после трансплантации солидных органов / Т. В. Федоренко, И. А. Пашкова, О. В. Буряк и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2016. - Т. 18, № S. - С. 234-236.

3. Алехин, М. Н. Ультразвуковые методики оценки деформации миокарда и их клиническое значение. Двухмерное отслеживание пятен серой шкалы ультразвукового изображения миокарда в оценке его деформации и скручивания (Лекция 2) / М. Н. Алехин // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2011. - № 3. - С. 107-119.

4. Алехин, М. Н. Ультразвуковые методики оценки деформации миокарда и их клиническое значение. Допплеровская визуализация тканей в оценке деформации миокарда (Лекция 1) // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2011. - № 1. - С. 105-117.

5. Беркос, А. С. Механизм развития гуморального иммунного ответа на аллогенную трансплантацию органов / А. С. Беркос, Г. В. Николаев // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2017. - Т. 19, № 2. - С. 139151.

6. Беркос, А. С. Пути распознавания чужеродных антигенов при адаптивном иммунном ответе на аллогенную трансплантацию органов / А. С. Беркос, Г. В. Николаев // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2015. -№ 4. - С. 104-117.

7. Гистологическая характеристика эффекта QUILTY / И. М. Ильинский, Л. С. Алексеева, Л. Г. Куренкова и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - № 3. - С. 14-23.

8. Готье, С. В. Органное донорство и трансплантация в Российской Федерации в 2009 году. II Сообщение регистра Российского трансплантологического общества / С. В. Готье, Я. Г. Мойсюк, О. С. Ибрагимова // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2010. - № 1. - С. 56-60.

9. Готье, С. В. Пациент с трансплантированным сердцем : руководство для врачей по ведению пациентов, перенесших трансплантацию сердца / С. В. Готье, А. О. Шевченко, В. Н. Попцов. - Тверь : Триада, 2014. - 143 с.

10. Готье, С. В. Трансплантация сердца : руководство для врачей / С. В. Готье, В. Н. Попцов, А. О. Шевченко. - Тверь : Триада, 2014. - 136 с.

11. Готье, С. В. Трансплантология: итоги и перспективы. Т. VIII. 2016 г. / под ред. С. В. Готье. - Москва-Тверь : ООО «Триада», 2017. - 368 с.

12. Динамика показателя ригидности стенки общей сонной артерии на фоне лечения отторжения трансплантированного сердца / А. О. Шевченко, И. Ю. Тюняева, А. А. Насырова и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - № 3. - С. 8-13.

13. Ежов, А. И. Нейронные сети в медицине / А. И. Ежов, В. В. Чечеткин. -Троицк, 2003. - 117 с.

14. Критерии диагностики гуморального отторжения с помощью методики 2D-speckle-tracking echocardiography / Л. К. Тхатль, Т. В. Ставенчук, Е. Д. Космачева и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2019. - № 1. - С. 46-56.

15. Митрофанова, Л. Б. Роль эндомиокардиальной биопсии в диагностике воспалительных заболеваний миокарда / Л. Б. Митрофанова // Рос. кардиолог. журн. - 2016. - Т. 1. - С. 73-79.

16. Нарушение макромолекулярной структуры кардиомиоцитов аллотрансплантата сердца как признак хронического отторжения трансплантата / А. Г. Куприянова, Л. В. Белецкая, И. М. Ильинский и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2012. - № 4. - С. 1726.

17. Опыт использования иммуногистохимического метода исследования

эндомиокардиальных биопсий в диагностике отторжения гуморального типа у больных с аллотрансплантатом сердца / А. Г. Куприянова, Л. В. Белецкая, В. А. Зайденов и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. -2009. - № 3. - С. 30-37.

18. Оценка предикторов отторжения миокарда у пациентов после трансплантации сердца с помощью трансторакальной эхокардиографиии методики speckle - tracking echocardiography / Т. В. Ставенчук, Е. Д. Космачева, И. А. Шелестова и др. // Креативная кардиология. - 2015. - № 3.

- С. 56-66.

19. Петрова, Е. Б. Возможности методики VVI в оценке показателей систолической функции левого желудочка и всех его сегментов / Е. Б. Петрова // Клин. медицина. - 2013. - № 4. - С. 56-63.

20. Попцов, В. Н. Успешное применение периферической вено-артериальной экстракорпоральной мембранной оксигенации при кризе острого гуморального отторжения сердечного трансплантата / В. Н. Попцов, Е. А. Спирина // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - № 1.

- С. 109-120.

21. Предиктивное значение предшествующих аутоантител против HLA у реципиентов сердца / О. П. Шевченко, Т. А. Халилулин, Г. А. Олефиренко и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2013. - № 4. - С. 16-23.

22. Роль методики speckle-tracking еchocardiography на стадии субклинического отторжения сердечного трансплантата / Т. В. Ставенчук, Е. Д. Космачева, А. А. Славинский и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. -2015. - № 4. - С. 25-32.

23. Роль неинвазивных методов эхокардиографии в диагностике отторжения сердечного трансплантата / Т. В. Ставенчук, Е. Д. Космачева, И. А. Шелестова и др. // Креативная кардиология. - 2016. - № 2. - С. 171-181.

24. Роль пред- и посттрансплантационных факторов в развитии коронарной болезни трансплантированного сердца / Е. К. Курлянская, Ю. П. Островскии,

Т. А. Трофимова и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - № 1. - С. 18-22.

25. Российское трансплантологическое общество. Методические руководства: Трансплантация сердца и механическая поддержка кровообращения. - М., 2016. - 115 с.

26. Рудик, Д. Рекомендации международных организаций иммуногенетиков по обследованию доноров и реципиентов при трансплантации солидных органов / Д. Рудик, О. Гулидов // Российский конгресс лабораторной медицины. - М., 2015. - 55 с.

27. Руководство по диагностическому лабораторному обеспечению трансплантации солидных органов : практическое рук-во. - М. : «Биохимик», 2013. - 17 с.

28. C4d-компонент комплемента как один из маркеров отторжения гуморального типа / Л. В. Белецкая, Ф. С. Баранова, А. Г. Куприянова и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2003. - № 4. - С. 72-77.

29. Ставенчук, Т. В. Клинико-диагностическая характеристика эхокардиографических и патоморфологических признаков отторжения у реципиентов после трансплантации сердца : дис. ... канд. мед. наук : 14.01.05 / Т. В. Ставенчук. - Краснодар, 2017. - 156 с.

30. Сушков, А. И. Применение сывороточного иммуноглобулина для десенсибилизации перед трансплантацией почки и лечения гуморального отторжения / А. И. Сушков, Я. Г. Мойсюк // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2011. - № 2. - С. 110-121.

31. Сушков, А. И. Роль предшествующих и de novo антидонорских антител при трансплантации почки / А. И. Сушков, В. Ю. Абрамов, Я. Г. Мойсюк // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2011. - № 1. - С. 84-91.

32. Токарев, Ю. Н. Техническое руководство Американской ассоциации банков крови : пер с англ. ; под ред. Ю. Н. Токарева. - Милан : Европейская школа трансфузионной медицины, 2000. - 1056 с.

33. Трансплантация сердца. Национальные клинические рекомендации /

Общероссийская общественная организация трансплантологов «Российское трансплантологическое общество». - М., 2013. - 92 с.

34. Трансплантированное сердце. Правожелудочковая недостаточность, отторжение или миокардит / Е. Н. Остроумов, Е. Д. Котина, Р. Ш. Саитгареев и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2011. - № 1. -С. 65-71.

35. Трансплантология : руководство для врачей : учебное пособие для системы послевузовского профессионального образования врачей / под ред. В. И. Шумакова. - М. : МИА, 2006. - 539 с.

36. Три десятилетия трансплантации сердца в ФНЦТИО имени академика В.И. Шумакова: отдаленные результаты / С. В. Готье, А. О. Шевченко, А. Я. Кормер и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2015. -№ 2. - С. 70-73.

37. Тхатль, Л. К. Гуморальное отторжение трансплантированного сердца / Л. К. Тхатль, Е. Д. Космачева, О. Г. Компаниец // Трудный пациент. - 2017. - Т. 15, № 7. - С. 14-18.

38. Тхатль, Л. К. Значение антител к донорским лейкоцитарным антигенам в развитии гуморального отторжения сердца / Л. К. Тхатль, И. А. Пашкова, Е. Д. Космачева // Трансплантология. - 2018. - Т. 10, № 2. - С. 118-125.

39. Тхатль, Л. К. Прогностическая значимость антител к лейкоцитарным антигенам донора у реципиентов сердца // Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке» : материалы XIX Междунар. конгресса. - 2017. - Т. 19, № 12. - С. 285-286.

40. Ускоренное гуморальное отторжение аллотрансплантата сердца / А. Г. Куприянова, Л. В. Белецкая, В. А. Зайденов и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2011. - № 2. - С. 70-77.

41. Факторы роста эндотелия сосудов при отторжении трансплантированного сердца / О. П. Шевченко, Е. А. Стаханова, А. О. Шевченко и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2015. - № 2. - С. 23-29.

42. Халафян, А. А. STATISTICA 6. Статистический анализ данных : учеб.

пособие / А. А. Халафян. - М. : Бином, 2010. - 528 с.

43. Хубутия, М. Ш. Трансплантология органов и тканей в многопрофильном научном центре / М. Ш. Хубутия. - М., 2011. - 420 с.

44. Шевченко, А. О. Механизмы нелипидного действия статинов у реципиентов сердца / А. О. Шевченко, Т. А. Халилулин, О. П. Шевченко // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2013. - № 2. - С. 142-147.

45. Шевченко, О. П. Иммуносупрессия, иммунная толерантность и костимуляция Т-лимфоцитов. Иммуносупрессия при трансплантации солидных органов / О. П. Щевченко, О. В. Орлова, Т. А. Халилулин ; под ред. С. В. Готье. - Москва-Тверь : Триада, 2008. - 472 с.

46. Шиллер, Н. Б. Эхокардиография пересаженного сердца / Н. Б. Шиллер, Ю. С. Соболь, Р. Я. Абдуллаев // Международный медицинский журн. - 2006. - Т. 12, № 4. - С. 103-108.

47. Шумаков, В. И. Острое клеточное отторжение пересаженного сердца: корреляция лабораторных и морфологических признаков в различные сроки после трансплантации сердца / В. И. Шумаков, М. Ш. Хубутия, О. П. Шевченко // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. - 2003. - № 2. - С. 3-11.

48. Шумаков, В. И. Отторжение гуморального типа при аллотрансплантации сердца / В. И. Шумаков, М. Ш. Хубутия, Л. В. Белецкая. - Тверь : Триада, 2003. - 183 с.

49. Эффективная медикаментозная коррекция острой правожелудочковой недостаточности у реципиента с пограничной легочной гипертензией после ортотопической трансплантации сердца / Х. М. Чернявский, Д. В. Доронин, А. В. Фомичев и др. // Вестн. трансплантологии и искусственных органов. -2014. - № 4. - С. 101-105.

50. Antivimentin antibodies are an independent predictor of transplant-associated coronary artery disease after cardiac transplantation / S. Jurcevic, M. E. Ainsworth, A. Pomerance et al. // Transplantation. - 2001. - Vol. 71 (7). - P. 886-892.

51. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the

American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines / C. W. Yancy, M. Jessup, B. Bozkurt et al. // Circulation. - 2013. - Vol. 128 (16). - P. 240-327.

52. A working formulation for the standardization of nomenclature in the diagnosis of heart and lung rejection: Heart Rejection Study Group. The International Society for Heart Transplantation / M. E. Billingham, N. R. Cary, M. E. Hammond et al. // J. Heart Transplant. - 1990. - Vol. 9 (6). - P. 587-93.

53. Abduch, M. C. Cardiac mechanics evaluated by speckle tracking echocardiography / M. C. Abduch, A. M. Alencar, W. Jr. Mathias // Arq. Bras. Cardiol. - 2014. -Vol. 102 (4). - P. 403-412.

54. Acute antibody-mediated rejection of cardiac transplants / E. F. Reed, A. J. Demetris, E. Hammond et al. // J. Heart Lung Transpl. - 2006. - Vol. 25 (2). - P. 153-159.

55. Afzali, B. Pathways of major histocompatibility complex allorecognition / B. Afzali, G. Lombardi R. Lechler // Curr. Opin. Organ. Transplant. - 2008. - Vol. 13 (4). - P. 1-12.

56. Allograft coronary artery disease: clinical correlations with circulation anti-HLA antibodies and the immunopathologic pattern of vascular rejection / D. O. Taylor, R. L. Yowell, A. G. Kfoury et al. // J. Heart Lung Transpl. - 2000. - Vol. 19 (6). -P. 518-521.

57. Allograft vasculopathy: the achilles' heel of heart transplantation / S. Chih, A. Y. Chong, L. M. Mielniczuk et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2016. - Vol. 68 (1). - P. 80-91.

58. Al-Mohaissen, M. A. Allosensitization in heart transplantation: an overview / M. A. Al-Mohaissen, S. A. Virani // Can. J. Cardiol. - 2014. - Vol. 30 (2). - P. 161172.

59. Ambardekar, A. V. Myocardial Strain and Strain rate from Speckle-Tracking Echocardiography are Unable to Differentiate Asymptomatic BiopsyProven Cellular Rejection in the First Year after Cardiac Transplantation / A. V. Ambardekar, N. Alluri, A. Patel // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28 (4).

- P. 478-485.

60. Antibodies against ATI-receptor in transplantation (diagnostics, treatment, clinical relevance) / D. Barz, S. Friedrich, A. Schuller et al. // Atheroscler. Suppl. - 2015.

- Vol. 18. - P. 112-118.

61. Antibodies to endothelial cells identify myocardial damage and predict development of coronary artery disease in patients with transplanted hearts / W. P. Faulk, M. Rose, P. L. Meroni et al. // Hum. Immunol. - 1999. - Vol. 60 (9). - P. 826-832.

62. Antibody-mediated rejection due to preexisting versus de novo donor-specific antibodies in kidney allograft recipients / O. Aubert, A. Loupy, L. Hidalgo et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2017. - Vol. 28. - P. 1912-1923.

63. Antibody-mediated rejection in cardiac transplantation: emerging knowledge in diagnosis and management: a scientific statement from the American Heart Association / M. M. Colvin, J. L. Cook, P. Chang et al. // Circulation. - 2015. -Vol. 131 (18). - P. 1608-1639.

64. Antibody-mediated rejection in human cardiac allografts: evaluation of immunoglobulins and complement activation products C4d and C3d as markers / E. R. Rodriguez, D. V. Skojec, C. D. Tan et al. // Am. J. Transplant. - 2005. - Vol. 5. - P. 2778-2785.

65. Anti-cell surface endothelial antibodies in sera from cardiac and kidney transplant recipients: association with chronic rejection / B. L. Ferry, K. I. Welsh, M. J. Dunn et al. // Transpl. Immunol. - 1997. - Vol. 5 (1). - P. 17-24.

66. Arora, S. The challenge of allograft vasculopathy in cardiac transplantation / S. Arora, L. Gullestad // Curr. Opin. Organ. Transplant. - 2014. - Vol. 19 (5). - P. 508-518.

67. Assessment of Myocardial Mechanics Using Speckle Tracking Echocardiography: Fundamentals and Clinical Applications / G. Holly, G. Caracciolo, H. Abe et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2010. - Vol. 23 (4). - P. 351-369.

68. Asymptomatic antibody-mediated rejection after heart transplantation predicts poor outcomes / G. W. Wu, J. A. Kobashigawa, M. C. Fishbein et al. // J. Heart

Lung Transplant. - 2009. - Vol. 28 (5). - P. 417-422.

69. Attenuation of cardiac allograft vasculopathy by sirolimus: Relationship to time interval after heart transplantation / Y. Matsuo, A. Cassar, S. Yoshino et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2013. - Vol. 32 (8). - P. 784-791.

70. Bharat, A. Allopeptides and the Alloimmune Response / A. Bharat, T. Mohanakumar // Cell. Immunol. - 2007. - Vol. 248 (1). - P. 31-43.

71. Biological effects of cyclosporin A: a new antilymphocyticagent / J. F. Borel, C. Feurer, H. U. Gubler et al. // Agents Actions. - 1976. - Vol. 6. - P. 468-759.

72. Book, W. M Fulminant mixed humoral and cellular rejection in cardiac transplant recipient: a review of the histologic findings and literature / W. M Book, L. Kelley, M. B. Gravanis // J. Heart. Lung. Transplant. - 2003. - Vol. 22 (5). - P. 604-607.

73. Bracamonte-Baran, W. Non-inherited Maternal Antigens, Pregnancy and Allotolerance / W. Bracamonte-Baran, W. Burlingham // Biomed J. - 2015. - Vol. 38 (1). - P. 39-51.

74. Burhan, M. Acute Cellular Rejection and C4d Positivity in Heart Transplantation A Manifestation of Asymptomatic Antibody-Mediated Rejection? From the Division of Cardiology and Pathology, Rush University, Advocate Christ Medical Center, Chicago and Oak Lawn, IL. Key Words: C4d; AMR; ACR; EBM; Cardiac transplant / M. Burhan, P. Joseph, B. Geetha // Am. J. Clin. Pathol. - 2016. - Vol. 145. - P. 238-243.

75. Campbell, P. Clinical relevance of human leukocyte antigen antibodies in liver, heart, lung and intestine transplantation / P. Campbel // Curr. Opin. Organ. Transplant. - 2013. - Vol. 18 (4). - P. 463-469.

76. Can the index of myocardial performance be used to detect acute cellular rejection after heart transplantation / M. I. Burgess, R. J. Bright-Thomas, Nizar Yonan et al. // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 92 (3). - P. 308-311.

77. Chang, D. H. Current diagnostic and treatment strategies for cardiac allograft vasculopathy / D. H. Chang, J. A. Kobashigawa // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. - 2015. - Vol. 13 (10). - P. 1147-1154.

78. Changes in left and right ventricular function of donor hearts during the fi rst year

after heart transplantation / S. Goland, R. J. Siegel, K. Burton et al. // Heart. - 2011.

- Vol. 97 (20). - P. 1681-1686.

79. Changes in longitudinal myocardial deformation during acute cardiac rejection: the clinical role of two-dimensional speckle-tracking echocardiography / T. S. Clemmensen, B. B. L0gstrup, H. Eiskjœr et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015.

- Vol. 28 (3). - P. 330-339.

80. Changes in the methodology of pre-heart transplant human leukocyte antibody assessment: an analysis of the United Network for Organ Sharing database / M. J. O'Connor, B. C. Keeshan, K. Y. Lin et al. // Clin. Transplant. - 2015. - Vol. 9. -P. 842-850.

81. Chronic humoral rejection of human kidney allografts associates with broad autoantibody responses / F. Porcheray, J. DeVito, B. Y. Yeap et al. // Transplantation. - 2010. - Vol. 89 (10). - P. 1239-1246.

82. Chronic humoral rejection: identification of antibody-mediated chronic renal allograft rejection by C4d deposition in peritubular capillaries / S. Mauiyyedi, P. D. Pelle, S. Saidman et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - Vol. 12. - P. 574-583.

83. Circulating donor-specific anti-human leukocyte antigen antibodies and complement C4d deposition are associated with the development of cardiac allograft vasculopathy / R. Frank, M. R. Molina, L. R. Goldberg et al. // Am. J. Clin. Pathol. - 2014. - Vol. 142 (6). - P. 809-819.

84. Colvin-Adams, M. Cardiac allograft vasculopathy: current knowledge and future direction / M. Colvin-Adams, A. Agnihotri // Clin. Transplant. - 2011. - Vol. 25 (2). - P. 175-184.

85. Complement-binding anti-HLA antibodies and kidney-allograft survival / A. Loupy, C. Lefaucheur, D. N. Vernerey et al. // Engl. J. Med. - 2013. - Vol. 369 (13). - P. 1215-1226.

86. Consensus Conference Participants. Report from a consensus conference on antibody-mediated rejection in heart transplantation / J. Kobashigawa, M. G. Crespo-Leiro, S. M. Ensminger et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2011. - Vol. 30 (3). - P. 252-269.

87. Consensus guidelines on the testing and clinical management issues associated with HLA and non-HLA antibodies in transplantation / B. D. Tait, C. Süsal, H. M. Gebel et al. // Transplantation. - 2013. - Vol. 95 (1). - P. 19-47.

88. Coons, A. H. Immunological Properties of an Antibody Containing a Fluorescent Group / A. H. Coons, H. J. Creech, R. N. Jones // Experim. Biol. Med. - 1941. -Vol. 47. - P. 200-202.

89. Co-presentation of intact and processed MHC alloantigen by recipient dendritic cells enables delivery of linked help to alloreactive CD8 T-cells by indirect-pathway CD4 T-cells / S. Sivaganesh, S. J. Harper, T. M. Conlon et al. // J. Immunol. - 2013. - Vol. 190 (11). - P. 5829-5838.

90. Correlation of cardiovascular magnetic resonance imaging findings and endomyocardial biopsy results in patients undergoing screening for heart transplant rejection / C. R. Butler, AnaMaria Savu, J. A. Bakal et al. // J. Heart and Lung Transplant. - 2015. - Vol. 34 (5). - P. 643-650.

91. Correlation of circulating donor-specific anti-HLA antibodies and presence of C4d in endomyocardial biopsy with heart allograft outcomes: a single-center, retrospective study / R. Frank, M. R. Molina, J. W. Wald et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2013. - Vol. 32 (4). - P. 410-417.

92. Costello, J. P. Mechanisms of chronic cardiac allograft rejection / J. P. Costello, T. Mohanakumar, D. S. Nath // Tex Heart Inst J. - 2013. - Vol. 40 (4). - P. 395-399.

93. Current and evolving echocardiography techniques for the quantitative evaluation of cardiac mechanics: ASE/EAE consensus statement on methodology and indications endorsed by the Japanese Society of Echocardiography / V. Mor-Avi, R. M. Lang, L. P. Badano, et al. // Eur. J. Echocardiogr. - 2011. - Vol. 12 (3). - P. 167-205.

94. De Novo Anti-HLA Antibodies After Heart Transplantation Are Associated With Adverse Events in the Long-term Follow-up of Cardiac Transplant Recipients / E. Solé-González, S. Mirabet, V. Brossa et al. // Transplant Proc. - 2016. - Vol. 48 (9). - P. 3030-3032.

95. De novo donor HLA specific antibodies after heart transplantation are an

independent predictor of poor patient survival / J. D. Smith, N. R. Banner, I. M. Hamour et al. // Am. J. Transplant. - 2011. - Vol. 11 (2). - P. 312-319.

96. De novo donor-specific HLA antibodies in heart transplantation: Do transient de novo DSA confer the same risk as persistent de novo DSA? / Y. Moayedi, Chun-Po S. Fan, K. J. Tinckam // Clin. Transplant. - 2018. - Vol. 32 (11). - P. 134-146.

97. De novo DQ donor-specific antibodies are associated with worse outcomes compared to non-DQ de novo donor-specific antibodies following heart transplantation / R. T. Cole, J. Gandhi, R. A. Bray et al. // Clin. Transplant. - 2017. - Vol. 31 (4). - ctr.12924.

98. Deckers, J. W. Complications of transvenous right ventricular endomyocardial biopsy in adult patients with cardiomyopathy: a seven-year survey of 546 consecutive diagnostic procedures in a tertiary referral center / J. W. Deckers, J. M. Hare, K. L. Baughman // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - Vol. 19 (1). - P. 4347.

99. Diastolic performance assessed by tissue Doppler after pediatric heart transplantation / А. Asante-Korang, M. Fickey, M. M. Boucek et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2004. - Vol. 23 (7). - P. 865-872.

100. Distinct phases in the positive selection of CD8 T cells distinguished by intrathymic migration and T-cell receptor signaling patterns / J. O. Ross, H. J. Melichar, B. B. Au-Yeung et al. // PNAS. - 2014. - Vol. 8. - P. 2550-2558.

101. Djamali, A. Diagnosis and management of antibody-mediated rejection: current status and novel approaches / A. Djamali, D. B. Kaufman, T. M. Ellis // Am. J. Transplant. - 2014. - Vol. 14 (2). - P. 255-271.

102. Donor-specific anti-HLA antibodies detected by Luminex: predictive for short-term but not long-term survival after heart transplantation / M. Raess, G. Fröhlich, M. Roos et al. // Transpl. Int. - 2013. - Vol. 26 (11). - P. 1097-107.

103. Donor-specific HLA alloantibodies: Impact on cardiac allograft vasculopathy, rejection, and survival after pediatric heart transplantation / A. Tran, D. Fixler, R. Huang et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2016. - Vol. 35 (1). - P. 87-91.

104. Donor-specific HLA alloantibodies: long-term impact on cardiac allograft

vasculopathy and mortality after heart transplant / I. Kaczmarek, M.-A. Deutsch, T. Kauke et al. // Exp. Clin. Transplant. - 2008. - Vol. 6 (3). - P. 229-235.

105. Donor-specific HLA-DQ antibodies may contribute to poor graft outcome after renal transplantation / J. M. DeVos, A. O. Gaber, R. J. Knight et al. // Kidney Int.

- 2012. - Vol. 82 (5). - P. 598-604.

106. Doppler tissue imaging for assessing left ventricular diastolic dysfunction in heart transplant rejection / S. M. Stengel, Y. Allemann, M. Zimmerli et al. // Heart. -2001. - Vol. 86 (4). - P. 432-437.

107. Dual-axis rotational coronary angiography: a new technique for detecting graft coronary vasculopathy in pediatric heart transplant recipients / T. M. Gudausky, A. N. Pelech, G. Stendahl et al. // Pediatr. Cardiol. - 2013. - Vol. 34 (3). - P. 560565.

108. EAE/ASE recommendations. Recommendations for the Evaluation of LeftVentricular Diastolic Function by Echocardiography / S. F. Nagueh, C. P. Appleton, T. C. Gillebert et al. // Eur. J. Echocardiogr. - 2009. - Vol. 10. - P. 165199.

109. Echocardiography Study Group of The Italian Society of Cardiology (Rome, Italy). Speckle-tracking echocardiography: a new technique for assessing myocardial function / S. Mondillo, M. Galderisi, D. Mele et al. // J. Ultrasound. Med. - 2011.

- Vol. 30 (1). - P. 71-83.

110. Effect of persistent versus transient donor-specific HLA antibodies on graft outcomes in pediatric cardiac transplantation / C. A. Irving, V. Carter, A. R. Gennery et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2015. - Vol. 34 (10). - P. 1310-1317.

111. Eisen, H. N. Affinity Enhancement of Antibodies: How Low-Affinity Antibodies Produced Early in Immune Responses Are Followed by High-Affinity Antibodies Later and in Memory B-Cell Responses / H. N. Eisen // Cancer Immunol. Res. -2014. - Vol. 2. - Р. 381-392.

112. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012: The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in. collaboration

with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / J. J. V McMurray, S. Adamopoulos, S. D. Anker et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2012. - Vol. 14 (8). - P. 803-869.

113. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2012 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / J. J. V McMurray, S. Adamopoulos, S. D. Anker et al. // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33 (14). - P. 17871847.

114. European Association of Cardiovascular Imaging / Cardiovascular Imaging Department of the Brazilian Society of Cardiology recommendations for the use of cardiac imaging to assess and follow patients after heart transplantation / L. Badano, M. H. Miglioranza, T. Edvardsen et al. // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 16 (9). - P. 919-948.

115. Evaluation of longitudinal myocardial deformation by 2-dimensional speckle-tracking echocardiography in heart transplant recipients: relation to coronary allograft vasculopathy / T. S. Clemmensen, B. B. L0gstrup, H. Eiskjœr et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 34 (2). - P. 195-203.

116. Factors influencing HLA sensitization in implantable LVAD recipients / M. G. Massad, D. J. Cook, S. K. Schmitt et al. // Ann. Thorac. Surg. - 1997. - Vol. 64 (4). - P. 1120-1125.

117. Fine, N. M. The role of donor-specific antibodies in acute cardiac allograft dysfunction in the absence of cellular rejection / N. M. Fine // Transplantation. -2014. - Vol. 98 (2). - P. 229-238.

118. Flow cytometric detection of HLA-specific antibodies as a predictor of heart allograft rejection / A. R. Tambur, R. A. Bray, S. K. Takemoto et al. // Transplantation. - 2000. - Vol. 70 (46). - P. 1055-1059.

119. Freitas, M. C. The role of immunoglobulin-G subclasses and C1q in de novo HLA-DQ donor-specific antibody kidney transplantation outcomes / M. C. Freitas, L. M. Rebellato, M. Ozawa et al. // Transplantation. - 2013. - Vol. 95 (9). - P. 1113-

120. Frequency and specificity of antiheart antibodies in patients with dilated cardiomyopathy detected using SDS-PAGE and western blotting / N. Latif, C. S. Baker, M. J. Dunn et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1993. - Vol. 22 (5). - P. 13781384.

121. Gandhi, M. J. Effect of pretransplant human leukocyte antigen antibodies detected by solid-phase assay on heart transplant outcomes / M. J. Gandhi // Transplant. Proc. - 2011. - Vol. 43. - P. 3840-3846.

122. Gates, K. V. Cardiac Non-Human Leukocyte Antigen Identification: Techniques and Troubles / K. V. Gates, N. L. Pereira, L. G. Griffiths // Front Immunol. - 2017. - Vol. 18 (8). - P.13-32.

123. Geneugelijk, Kn. Predicting Alloreactivity in Transplantation / Kn. Geneugelijk, K. A. Thus, E. Spierings // J. Immunol. Res. - 2014. 2014;2014:159479.

124. George, J. F. Utility of posttransplantation panel-reactive antibody measurements for the prediction of rejection frequency and survival of heart transplant recipients / J. F. George // J. Heart Lung Transplant. - 1995. - Vol. 14. - P. 856-864.

125. Gorer, P. A. Pass ive immunity in mice against C57BL leukosis E.L. 4 by means of iso-immune serum / P. A. Gorer, D. B. Amos // Cancer Res. - 1956. - Vol. 16 (4). - P. 338-343.

126. Haas, M. S. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions / M. S. Haas // Am. J. Transplant. - 2014. - Vol. 14 (02). - P. 272-283.

127. Harris, P. E. Induction of high affinity fibroblast growth factor receptor expression and proliferation in human endothelial cells by anti-HLA antibodies: a possible mechanism for transplant atherosclerosis / P. E. Harris, H. Bian, E. F. Reed // J. Immunol. - 1997. - Vol. 159. - P. 5697-5704.

128. Heart transplant coronary artery disease detected by coronary angiography: a multiinstitutional study of preoperative donor and recipient risk factors. Cardiac Transplant Research Database / M. R. Costanzo, D. C. Naftel, M. R. Pritzker et al. // J. Heart Lung Transplant. - 1998. - Vol. 17. - P. 744-753.

129. Heeger, P. S. T-Cell Allorecognition and Transplant Rejection: A Summary and Update / P. S. Heeger // Am. J. Transplant. - 2003. - Vol. 3. - P. 525-533.

130. HLA class I antibody-mediated endothelial cell proliferation via the mTOR pathway / P. T. Jindra, Y. P. Jin, E. Rozengurt et al. // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180. - P. 2357-2366.

131. Honoring 50 years of clinical heart transplantation in circulation: in-depth state-ofthe-art review / J. Stehlik, J. Kobashigawa, S. A. Hunt et al. // Circulation. -2018. - Vol. 137. - P. 71-87.

132. Human leukocyte antigens and alloimmunization in heart transplantation: an open debate / A. Picascia, V. Grimaldi, A. Casamassimi et al. // J. Cardiovasc. Transpl. Res. - 2014. -Vol. 7 (7). - P. 664-675.

133. Identification of risk epitope mismatches associated with de novo donor-specific HLA antibody development in cardiothoracic transplantation / J. A. Mc Caughan, R. K. Battle, S. K. Singh et al. // Am. J. Transplant. - 2018. - Vol. 18. - P. 29242933.

134. Identification of the antibody to vascular endothelial cells in patients undergoing cardiac transplantation / L. Brasile, T. Zerbe, B. Rabin et al. // J. Transplantation. - 1985. - Vol. 40 (6). - P. 672-675.

135. Identifying compartment-specific non-HLA targets after renal transplantation by integrating transcriptome and «antibodyome» measures / L. Li, P. Wadia, R. Chen et al. // Proc. Nat. Acad. Sci USA. - 2009. - Vol. 106 (11). - P. 4148-4153.

136. Increased myocardial performance index correlates with biopsy-proven rejection in pediatric heart transplant recipients / G. T. Leonard, F. J. Fricker, D. Pruett et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2006. - Vol. 25 (1). - P. 61-66.

137. Increased negative impact of donor HLA-specific together with non-HLA-specific antibodies on graft outcome / N. L. Reinsmoen, Chih-Hung Lai, J. Mirocha et al. // Transplantation. - 2014. - Vol. 97 (5). - P. 595-601.

138. Ingulli, E. Mechanism of cellular rejection in transplantation / E. Ingulli // Pediatr. Nephrol. - 2010. - Vol. 25. - P. 61-74.

139. International Society for Heart and Lung Transplantation working formulation of

standardized nomenclature for cardiac allograft vasculopathy - 2010 / M. R. Mehra, M. G. Crespo-Leiro, A. Dipchand et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2010.

- Vol. 29. - P. 717-727.

140. Interplay between immune responses to HLA and non-HLA self-antigens in allograft rejection / N. Angaswamy, V. Tiriveedhi, N. J. Sarma et al. // Hum. Immunol. - 2013. - Vol. 74 (11). - P. 1478-1485.

141. Intravascular ultrasonic imaging of coronary arterial remodeling in heart transplant recipients / K. Goto, I. Iakovou, A. Gkouziouta et al. // Am. J. Cardiol. - 2015. -Vol. 116 (5). - P. 785-790.

142. Kaneku, H. Showing results for annual literature review of donor-specific HLA antibodies after organ transplantation / H. Kaneku // Clin. Transpl. - 2011. - Vol. 19 (3). - P. 161-266.

143. Kato, T. S. Strain rate imaging would predict sub-clinical acute rejection in heart transplant recipients / T. S. Kato // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2010. - Vol. 37 (5). - P. 1104-1110.

144. Kfoury, A. G. Cardiovascular mortality among heart transplant recipients with asymptomatic antibody-mediated or stable mixed cellular and antibody-mediated rejection / A. G. Kfoury // J. Heart Lung Transplant. - 2009. - Vol. 28. - P. 781784.

145. Khandhar, S. J. Optical coherence tomography for characterization of cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation (OCTCAV study) / S. J. Khandhar // J. Heart Lung Transplant. - 2013. - Vol. 32 (6). - P. 596-602.

146. Late antibody-mediated rejection after heart transplantation: Mortality, graft function, and fulminant cardiac allograft vasculopathy / G. Coutance, S. Ouldamar, P. Rouvier et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2015. - Vol. 34 (8). - P. 1050-1057.

147. Le Blanc, K. Immunomodulatory effects of fetal and adult mesenchymal stem cells / K. Le Blanc // Cytotherapy. - 2003. - Vol. 5 (6). - P. 485-489.

148. Leech, S. Donor-specific HLA antibodies after transplantation are associated with deterioration in cardiac function / S. Leech, P. Mather, H. Eisen // Clin. Transplant.

- 1996. - Vol. 10. - P. 639-645.

149. Left ventricular global longitudinal strain predicts major adverse cardiac events and all-cause mortality in heart transplant patients / T. S. Clemmensen, E. Hans, B. B. L0gstrup et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2017. - Vol. 36 (5). - P. 567-576.

150. Left ventricular longitudinal strain by speckle-tracking echocardiography is associated with treatment - requiring cardiac allograft rejection / F. Sera, T. S. Kato, M. J. Farr et al. // J. Card. Fail. - 2014. - Vol. 20. - P. 359-364.

151. Mangiola, M. Significance of Anti-HLA Antibodies on Adult and Pediatric Heart Allograft Outcomes / M. Mangiola, M. Marrari, B. Feingold // Front Immunol. -2017. - Vol. 27 (8). - P. 4-10.

152. Mehra, M. R. Advances in Heart and Lang Transplantation 2004: Report From the 24th International Society for Heart and Lung Transplantation Annual Meeting, San Francisco, April 21-24, 2004 / M. R. Mehra, J. A. Kobashigawa // J. Heart Lung Transplant. - 2004. - Vol. 23 (8). - P. 925-930.

153. Miller, L. W. Coronary microvasculopathy after heart transplantation a new marker to guide future trials? / L. W. Miller // Circulation. - 2007. - Vol. 116. - P. 12241225.

154. Mingo-Santos, S. Usefulness of Two-Dimensional Strain Parameters to Diagnose Acute Rejection after Heart Transplantation / S. Mingo-Santos // J. Am. Echocardiogr. - 2015. - Vol. 28 (10). - P. 1149-1156.

155. Nair, V. Heart transplant biopsies: interpretation and significance / V. Nair, J. Butany // J. Clin. Pathol. - 2010. - Vol. 63 (1). - P. 12-20.

156. Non-invasive approaches for the diagnosis of acute cardiac allograft rejection / C. A. Miller, J. E. Fildes, S. G. Ray et al. // Heart. - 2013. - Vol. 99 (7). - P. 445453.

157. Non-invasive diagnosis of cardiac allograft rejection using echocardiography indices of systolic and diastolic function / F. M. Bader, N. Islam, N. A. Mehta et al. // Transplant. Proc. - 2011. - Vol. 43 (10). - P. 3877-3881.

158. Normal left ventricular mechanics by two-dimensional speckle-tracking echocardiography. Reference values in healthy adults / G. Kocabay, D. Muraru, D. Peluso et al. // Rev. Esp. Cardiol. (Engl Ed). - 2014. - Vol. 67. - P. 651-658.

159. Normal range of left ventricular 2-dimensional strain: Japanese Ultrasound Speckle Tracking of the Left Ventricle (JUSTICE) study / K. Takigiku, M. Takeuchi, C. Izumi et al. // Circ. J. - 2012. - Vol. 76 (11). - P. 2623-2632.

160. Normal ranges of left ventricular strain: a meta-analysis / T. Yingchoncharoen, S. Agarwal, Z. B. Popovic et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2013. - Vol. 26. - P. 185-191.

161. Olivia, N. The Approach to Antibodies After Heart Transplantation / N. Olivia, M. D. Gilbert // Curr. Transplant. Rep. - 2017. - Vol. 4 (3). - P. 243-251.

162. Patel, R. Signifi cance of the po sitive crossmatch test in kidney transplantation / R. Patel, P. I. Terasaki // N. Engl. J. Med. - 1969. - Vol. 280 (14). - P. 735-739.

163. Positive association of anticytoskeletal endothelial cell antibodies and cardiac allograft rejection / A. Alvarez-Marquez, I. Aguilera, R. M. Blanco et al. // Hum. Immunol. - 2008. - Vol. 69 (3). - P. 143-148.

164. Pre- and posttransplantation allosensitization in heart allograft recipients: major impact of de novo alloantibody production on allograft survival / E. K. Ho, G. Vlad, E. R. Vasilescu et al. // Hum. Immunol. - 2011. - Vol. 72 (1). - P. 5-10.

165. Prognosic utility of right ventricular Free Wall Strain in Low Risk Patients after Orthotopic Heart Transplantation / A. F. Barakat, B. W. Sperry, R. C. Starling et al. // Am. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 119 (11). - P. 1890-1895.

166. Prognostic value of rubidium-82 positron emission tomography in patients after heart transplant / B. A. Mc Ardle, R. A. Davies, L. Chen et al. // Circ. Cardiovasc. Imag. - 2014. - Vol. 7 (6). - P. 930-937.

167. Proteasome inhibition with bortezomib: an effective therapy for severe antibody mediated rejection after renal transplantation / K. K. Sureshkumar, S. M. Hussain, R. J. Marcus et al. // Clin. Nephrol. - 2012. - Vol. 77 (03). - P. 246-253.

168. Reinsmoen, N. L. Immunological risk stratification by assessing both the HLA and non-HLA-specific antibodies: time to include testing for non-HLA antibodies in the routine clinical antibody analysis profile? / N. L. Reinsmoen // Transplantation. - 2017. - Vol. 101 (1). - P. 23-25.

169. Response by Wong et al to Letter Regarding Article, «Importance of Routine

Antihuman/Leukocyte Antibody Monitoring: De Novo Donor Specific Antibodies Are Associated With Rejection and Allograft Vasculopathy After Heart Transplantation» / K. L. Wong, B. H. Smith, W. K. Kremers et al. // Circulation. -2018. - Vol. 137 (17). - P. 1872-1873.

170. Revision of the 1990 working formulation for the standardization of nomenclature in the diagnosis of heart rejection / S. Stewart, G. L. Winters, M. C. Fishbein et al. // J. Heart Lung Transpl. - 2005. - Vol. 24 (11). - P. 1710-1720.

171. Role of alloantibodies in the pathogenesis of graft arteriosclerosis in cardiac transplantation / B. Soleimani, R. I. Lechler, P. I. Hornick et al. // Am. J. Transplant. - 2006. - Vol. 6. - P. 1781-1785.

172. Role of antibodies to self-antigens in chronic allograft rejection: potential mechanism and therapeutic implications / N. J. Sarma, V. Tiriveedhi, N. Angaswamy et al. // J. Hum. Immunol. - 2012. - Vol. 73 (12). - P. 1275-1281.

173. Role of morphologic parameters on endomyocardial biopsy to detect sub-clinical antibody-mediated rejection in heart transplantation / M. Fedrigo, A. Gambino, E. Benazzi et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2011. - Vol. 30 (12). - P. 1381-1388.

174. Rotmans, S. C. 4d deposition in allograft: current concepts and interpretation / S. Rotmans, A. B. Collins, R. B. Colvin // Transplant. Rev. - 2005. - Vol. 19. - Р. 65-72.

175. SCVP Endomyocardial Biopsy Tutorial. Cardiac Transplant. Society for Cardiovascular Pathology. All rights reserved. - 2013. - P. 91-107.

176. Segmental and global longitudinal strain and strain rate based on echocardiography of 1266 helathy individuals: the HUNT study in Norway / H. Dalen, A. Thornstensen, S. A. Aase et al. // Eur. J. Echocardiogr. - 2010. - Vol. 11 (2). - P. 176-183.

177. Sex Related Differences in the Risk of Antibody-Mediated Rejection and Subsequent Allograft Vasculopathy Post-Heart Transplantation: A Single-Center Experience / Avishay Grupper, M. Emilija, R. C. Daly et al. // Transplant. Direct. - 2016. - Vol. 2 (10). - е106.

178. Soderlund, C. Immunosuppressive therapies after heart transplantation - the

balance between under- and over-immunosuppression / C. Soderlund, G. Radegran // Transplant. Rev. (Orlando). - 2015. - Vol. 29 (3). - P. 181-189.

179. Specificity of lymphocytotoxic antibodies formed after cardiac transplantation and correlation with rejection episodes / J. D. Smith, A. J. Danskine, M. L. Rose et al. // Transplantation. - 1992. - Vol. 53. - P. 1358-1362.

180. Speckle-Tracking Echocardiography for Monitoring Acute Rejection in Transplanted Heart / K. Antonczyk, T. Niklewski, R. Antonczyk et al. // Transplant. Proc. - 2018. - Vol. 50 (7). - P. 2090-2094.

181. T-cell receptor signaling precedes immunological synapse formation / K. H. Lee, A. D. Holdorf, M. L. Dustin et al. // Science. - 2002. - Vol. 295 (5559). - P. 15391542.

182. T-cell response to cardiac myosin persists in the absence of an alloimmune response in recipients with chronic cardiac allograft rejection / H. K. Rolls, K. Kishimoto, V. M. Dong et al. // Transplantation. - 2002. - Vol. 74 (7). - P. 10531057.

183. TCR cross-reactivity and allorecognition: new insightsinto the immunogenetics of allorecognition / L. J. D'Orsogna, D. L. Roelen, I. I. N. Doxiadis et al. // Immunogenetics. - 2012. - Vol. 64. - P. 77-85.

184. Terasaki, P. I. Microdroplet assay of human serum cytotoxins / P. I. Terasak, J. D. Mcclelland // Nature. - 1964. - Vol. 204. - P. 998-1000.

185. The 2013 International Society for Heart and Lung Transplantation Working Formulation for the standardization of nomenclature in the pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation / G. J. Berry, M. M. Burke, C. Andersen et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2013. - Vol. 32 (12). - P. 1147-1162.

186. The 2016 International Society for Heart Lung Transplantation listing criteria for heart transplantation: A 10-year update / M. R. Mehra, C. E. Canter, M. M. Hannan et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2016. - Vol. 35 (1). - P. 1-23.

187. The clinical impact of donor-specific antibodies in heart transplantation / M. J. Barten, U. Schulz, A. Beiras-Fernandez et al. // Transplant. Rev. (Orlando). - 2018. - Vol. 32 (4). - P. 207-217.

188. The clinical significance of antibodies to human vascular endothelial cells after cardiac transplantation / R. Fredrich, M. Toyoda, L. S. Czer et al. // Transplantation. - 1999. - Vol. 67 (3). - P. 385-391.

189. The effect of panel reactive antibodies and the donor specific crossmatch on graft survival after heart and heart-lung transplantation / J. D. Smith, A. J. Danskine, R. M. Laylor et al. // Transpl. Immunol. - 1993. - Vol. 1. - P. 60-65.

190. The International Society of Heart and Lung Transplanta-tion Guidelines for the care of heart transplant recipients / M. R. Costanzo, A. Dipchand, R. Starling et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2010. - Vol. 29 (8). - P. 914-956.

191. The ISHLT working formulation for pathologic diagnosis of antibody-mediated rejection in heart transplantation: evolution and current status (2005-2011) / G. J. Berry, A. Angelini, M. M. Burke et al. // J. Heart Lung Transplan. - 2011. - Vol. 30 (6). - P. 601-611.

192. The National Histocompatibility And Immunogenetics Service For Solid Organ Transplantation (NHISSOT) A Guide to the Services provided by the Department of Histocompatibility and Immunogenetics, 8th Edition. - 2011. - 234 p.

193. The potentional role of ultrasonic Strain imaging and immunophenotyping in diagnosing acute rejection after heart transplantation / A. Marciniak, E. Eroglu, M. Marciniak et al. // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2007. - Vol. 8 (3). - P. 213-221.

194. The presence of HLA-directed antibodies after heart transplantation is associated with poor allograft outcome / A. R. Tambur, S. V. Pamboukian, M.-R. Costanzo et al. // Transplantation. - 2005. - Vol. 80 (8). - P. 1019-1025.

195. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: thirty-second official adult heart transplantation report - 2015; focus theme: early graft failure / L. H. Lund, L. B. Edwards, A. Y. Kucheryavaya et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2015. - Vol. 34 (10). - P. 1244-1254.

196. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Twenty-eighth Adult Heart Transplant Report-2011 / J. Stehlik, L. B. Edwards, A. Y. Kucheryavaya et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2011. - Vol. 30. - P. 1078-

197. The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation: Thirtieth Official Adult Heart Transplant Report 2013; Focus Theme: Age // J. Heart Lung Transpl. - 2013. - Vol. 32 (10). - P. 951-964.

198. The role of complement-fixing donor-specific antibodies identified by a C1q assay after heart transplantation / M. Farrero Torres, M. J. Pando, C. Luo et al. // Clin. Transplant. - 2017. - Vol. 31 (1). - P. 2-11.

199. The use of Doppler tissue imaging to predict cellular and antibody-mediated rejection in pediatric heart transplant recipients / S. K. Behera, J. Trang, B. T. Feeley et al. // Pediatr. Transplant. - 2008. - Vol. 12 (2). - P. 207- 214.

200. The XIIIth Banff Conference on Allograft Pathology: The Banff 2015 Heart Meeting Report: Improving Antibody-Mediated Rejection Diagnostics: Strengths, Unmet Needs, and Future Directions. In addition to analyzing the strengths and weakness of the current rejection grading system, detection methods, and management, this documenton suggests standardization of our approach to CAV / P. Bruneval, A. Angelini, D. Miller et al. // Am. J. Transplant. - 2017. - Vol. 17 (1). - P. 42-53.

201. Tikkanen, J. M. De Novo DQ Donor-Specific Antibodies Are Associated with Worse Outcomes Compared to Non-DQ DSA Following Heart Transplantation / J. M. Tikkanen // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2016. - Vol. 194. - P. 596-606.

202. Tonsho, M. Heart transplantation: challenges facing the field / M. Tonsho // Cold Spring Harb. Perspect. Med. - 2014. - Vol. 4 (5). - Р. 36-56.

203. Topilsky, L. L. Donor-specific antibodies to class II antigens are associated with accelerated cardiac allograft vasculopathy: a three-dimensional volumetric intravascular ultrasound study / L. L. Topilsky // Transplantation. - 2013. - Vol. 95 (2). - P. 389-396.

204. Transplant Tolerance: New Insights and Strategies for Long-Term Allograft Acceptance / P. Ruiz, P. Maldonado, Y. Hidalgo et al. // Clin. Dev. Immunol. -2013. - Vol. 3. - P. 210-506.

205. Tsutsui, H. Lumen loss in transplant coronary artery disease is a biphasic process

involving early intimai thickening and late constrictive remodeling: results from a 5-year serial intravascular ultrasound study / H. Tsutsui // Circulation. - 2001. -Vol. 104. - P. 653-657.

206. Use of speckle-tracking echocardiography-derived strain and systolic strain rate measurements to predict rejection in transplant hearts with preserved ejection fraction / A. S. Tseng, U. S. Gorsi, S. Barros-Gomes et al. // BMC Cardiovasc. Disord. - 2018. - Vol. 22 (18). - P. 1-24.

207. Utility of Histologic Parameters in Screening for Antibody-Mediated Rejection of Cardiac Allograft: A Study of 3170 Biopsies / E. H. Hammond, J. Stehlik, G. Snow et al. // J. Heart Lung Transplant. - 2005. - Vol. 24. - P. 2015-2021.

208. Valantine, H. A. Cardiac allograft vasculopathy: central role of endothelial injury leading to transplant «atheroma» / H. A. Valantine // Transplantation. - 2003. -Vol. 76. - P. 891-899.

209. Valantine, H. Cardiac allograft vasculopathy after heart transplantation: risk factors and management / H. Valantine // J. Heart Lung Transplant. - 2004. - Vol. 23 (5). - P. 187-193.

210. Vascular (humoral) rejection in heart transplantation: pathologic observations and clinical implications / E. H. Hammond, R. L. Yowell, S. Nunoda et al. // J. Heart Transplant. - 1989. - Vol. 8 (6). - P. 430-443.

211. Very late heart transplant rejection is associated with microvascular injury, complement deposition and progression to cardiac allograft vasculopathy / A. Loupy, A. Cazes, R. Guillemain et al. // Am. J. Transplant. - 2011. - Vol. 11 (7). - P. 1478-1487.

212. Vimentin antibodies: a non-HLA antibody as a potential risk factor in renal transplantation / V. Carter, B. K. Shenton, B. Jaques et al. // Transplant. Proc. -2005. - Vol. 37. - P. 654-657.

213. Zhang, X. P. Quantitative assessment of cell adhesion molecule gene expression in endomyocardial biopsy specimens from cardiac transplant recipients using competitive polymerase chain reaction / X. P. Zhang, S. E. Kelemen, H. J. Eisen // Transplantation. - 2000. - Vol. 70 (3). - P. 505-513.

214. Zinkernagel, R. M. Immunological surveillance against alteredself components by sensitized T-lymphocytes in lymphocytic choriomeningitis / R. M. Zinkernagel, P. C. Doherty // Nature. - 1974. - Vol. 251. - P. 547-548.

215. Zwirner, N. W. Identification of MICA as a new polymorphic alloantigen recognized by antibodies in sera of organ transplant recipients / N. W. Zwirner // Hum. Immunol. - 2000. - Vol. 61 (9). - P. 917-924.