Клинико-биохимическая эффективность прямого ингибитора ренина (алискирен) у больных с хронической болезнью почек и артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Жмуров, Денис Владимирович

• Жмуров, Денис Владимирович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Жмуров, Денис Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о хронической болезни почек

1.2. Артериальная гипертензия, нарушения гемостаза и оксидативный стресс, как факторы прогрессирования хронической болезни почек

1.3. Эффективность применения прямого ингибитора ренина у больных с

артериальной гипертензией

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Общая характеристика наблюдаемых больных

2.2. Клинические методы исследования

2.3. Специальные методы исследования

2.4. Методы статистического анализа

2.5. Клиническая характеристика больных с хронической болезнью почек

2.5.1. Клиническая характеристика больных с хронической болезнью почек и артериальной гипертензией

2.5.2. Клиническая характеристика больных с хронической болезнью

почек без артериальной гипертензии

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Показатели центральной гемодинамики у больных с хронической болезнью почек

3.2. Структурно-функциональное состояние тромбоцитов у больных с хронической болезнью почек

3.3. Показатели суточного мониторирования АД и центральной гемодинамики у больных с хронической болезнью почек на фоне применения алискирена

3.4. Влияние алискирена на структурно-функциональное состояние

тромбоцитов у больных с хронической болезнью почек

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

а-ТФ - альфа-токоферол

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АДМА - асимметричный диметиларгинин

AJ1T - аланинаминотрансфераза

АОЗ - антиоксидантная защита

ACT - аспартатаминотрансфераза

АДФ - аденозиндифосфат

АТФ - аденозинтрифосфат

АФК - активные формы кислорода

ВНОК - всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ - всемирная организация здравоохранения

ВУП - величина утреннего подъема

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДК - диеновые конъюгаты

PÍA - индекс атерогенности

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВ - индекс времени

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

КДО - конечно-диастолический объем

КДР - конечно-диастолический размер

КПИГ - конечный продукт избыточного гликозилирования

КСО - конечно-систолический объем

КСР - конечно-систолический размер

МАУ - микроальбуминурия

МДА - малоновый диальдегид

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат

НТГ - нарушение толерантности к глюкозе

ОКСТР - оксидативный стресс

СФЛ - суммарные фосфолипиды

ОХС - общий холестерин

ПАД - пульсовое артериальное давление

ПГ - простагландины

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПТИ - протромбиновый индекс

РААС - ренин-ангиотензин альдостероновая система

Рч - ЭПО - рекомбинантный человеческий эритропоэтин

САД - систолическое артериальное давление

САС - симпато-адреналовая система

СИ - суточный индекс

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободно-радикальное окисление

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

СУП - скорость утреннего подъема

ТГ - триглицериды

ФР - фактор риска

ХБП - хроническая болезнь почек

ХГН - хронический гломерулонефрит

ТХПН - терминальная хроническая почечная недостаточность ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности ХС ЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности цАМФ - циклический аденозинмонофосфат ЧСС - частота сердечных сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимическая эффективность прямого ингибитора ренина (алискирен) у больных с хронической болезнью почек и артериальной гипертензией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы:

Хроническая болезнь почек является распространенной патологией и встречается в развитых странах у 10 - 11 % населения [Смирнов A.B. и соавт., 2010; Шилов Е.М., 2011].

В ряде крупных популяционных исследований показано, что даже начальное снижение функции почек, когда уровень креатинина в сыворотке крови «нормален» или только незначительно повышен, сопровождается резким увеличением сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности (Cardiovascular Heart Study) [Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д., 2002; Мухин H.A. и соавт.,2004], а снижение клиренса креатинина менее 60 мл/мин. ассоциируется с отчетливым увеличением нежелательных сердечно-сосудистых последствий у пациентов с артериальной гипертензией.

Снижение АД замедляет скорость прогрессирования ХБП. Результаты исследования MDRD показали, что скорость прогрессирования ХБП определяется взаимоотношениями между уровнем среднего АД и величиной суточной протеинурии [Мухин H.A.и соавт.,2013].

В качестве основных антигипертензивных и одновременно антипротеинурических лекарств, а также средств рено- и кардиопротекции при ХБП применяют иАПФ и БРА. Результаты ряда контролируемых исследований (REIN, AIPRI, RENAAL и др.) подтвердили, что иАПФ иБРА действительно являются препаратами, которые могут реально замедлить скорость прогрессирования ХБП и снизить вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений [Смирнов A.B. и соавт., 2004; Мухин H.A. и соавт., 2004].

В тоже время показано, что на фоне терапии иАПФ иБРА у больных ХБП, несмотря на достоверное снижение риска, сохраняется высокий остаточный риск сердечно-сосудистой смерти и осложнений [Мычка В.Б. и соавт., 2010; Максимов M.JL и соавт., 2010].

Прямое ингибирование ренина - ключевого фермента РААС - позволяет заблокировать систему в начальной точке активации и привести к

максимальному снижению ее активности, в том числе и у больных с ХБП [Fisher N.D. et al.,2005; Чазова И.Е. и соавт.,2009].

У больных с ХБП обнаружено нарушение гемостаза в виде комбинированной формы предтромботического состояния с нарушением коагуляционного гемостаза, антикоагулянтной системы и секреторной активности эндотелия сосудов [В.В. Калюжин с соавт., 2012]. В тоже время, работы, посвященные исследованию эффективности прямого ингибитора ренина у больных с ХБП и АГ, в том числе влиянию на структурно-функциональное состояние тромбоцитов, в литературе практически отсутствуют.

Цель работы:

Исследовать влияние прямого ингибитора ренина на показатели артериального давления, центральной гемодинамики и структурно-функциональное состояние тромбоцитов у больных с хронической болезнью почек и артериальной гипертензией. Задачи исследования:

1. Оценить показатели центральной гемодинамики по данным ЭХО-КГ у больных с ХБП и АГ при динамическом наблюдении на фоне приема прямого ингибитора ренина.

2. Дать характеристику показателей суточного профиля АД, вариабельности САД и ДАД, величины и скорость утреннего подъема АД при динамическом наблюдении у больных с ХБП и АГ, на фоне приема прямого ингибитора ренина.

3. Определить уровень оксидативного стресса на основании исследования содержания продуктов липопероксидации, альфа-токоферола, фосфолипидов и холестерина в тромбоцитах и оценить их агрегационную активность у больных с ХБП и АГ на фоне приема прямого ингибитора ренина.

4. Сравнить эффективность терапии почечной АГ прямым ингибитором ренина (алискиреном) и иАПФ (рамиприлом) у больных ХБП.

Научная новизна:

Впервые проведено исследование показателей центральной гемодинамики, суточного мониторирования АД, а также структурно-функционального состояния тромбоцитов у больных с ХБП и АГ на фоне применения прямого ингибитора ренина-алискирена.

Установлено, что у больных ХБП и АГ отмечаются значительные изменения показателей центральной гемодинамики и морфометрических показателей левого желудочка, диастолической функции левого желудочка и суточного профиля АД с повышением средних значений АД, а также индексов времени САД и ДАД, увеличением степени агрегации и скорости агрегации тромбоцитов, накоплением в мембранах тромбоцитов первичных и промежуточных продуктов липопероксидации, снижением уровня а-токоферола и суммарных ФЛ на фоне значительного увеличения содержания ОХЛ.

Применение алискирена у больных ХБП и АГ оказывает гипотензивное действие, улучшает суточный профиль АД, а также способствует регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка, приводит к уменьшению агрегационной активности тромбоцитов, процессов липопероксидации и восстановлению липидной фазы мембран тромбоцитов по сравнению с показателями до лечения.

Практическое значение работы:

Полученные результаты исследования показали, что больным ХБП с АГ с целью адекватного контроля за АД в течении суток необходимо проводить СМАД с оценкой средних значений АД, дневного и ночного САД и ДАД, скорости утреннего подъема АД, а также контролировать морфометрические показатели левого желудочка, диастолическую функцию левого желудочка и агрегационную активность тромбоцитов.

Выявлено благоприятное влияние алискирена на показатели центральной гемодинамики, суточный профиль АД, агрегационную активность тромбоцитов и состояние липидной фазы мембран тромбоцитов у больных ХБП и АГ. Внедрение в практику:

Результаты исследования показателей центральной гемодинамики, суточного профиля АД, агрегационной активности тромбоцитов, липидной фазы мембран тромбоцитов, а также результаты исследования эффективности применения прямого ингибитора ренина - алискирена у больных ХБП и АГ используются в практической работе на базе кафедры пропедевтики внутренних болезней в НУЗ «Отделенческая больницана ст. Тюмень ОАО «РЖД», а также в учебном процессе на кафедре пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ХБП и АГ выявлены значительные изменения центральной гемодинамики и морфометрических показателей левого желудочка, диастолической функции левого желудочка и суточного профиля АД с повышением средних значений АД, индексов времени САД и ДАД, а также скорости утреннего подъема АД.

2. У больных ХБП и АГ отмечается увеличение спонтанной степени и скорости агрегации тромбоцитов с повышением содержания в мембранах тромбоцитов продуктов липопероксидации, на фоне снижения уровня а-токоферола, суммарных ФЛ и увеличения содержания ОХЛ.

3. Применение алискирена у больных ХБП и АГ оказывает гипотензивное действие, улучшает суточный профиль АД, способствует регрессу гипертрофии миокарда левого желудочка, улучшает диастолическую функцию левого желудочка, приводит к уменьшению агрегационной активности тромбоцитов, активности процессов липопероксидации и частичному восстановлению липидной фазы мембран тромбоцитов.

Апробация работы:

Результаты исследования представлены на VII съезде Научного общества нефрологов России (Москва, 2010г.); научно-практической конференции «Интеграция науки и практики: итоги, достижения и перспективы» (Тюмень, 2013г.).

Апробация диссертации состоялась 5 марта 2014 года на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Уральского территориально-промышленного комплекса ГБОУ ВПО ТюмГМА Минздрава России.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 5 - в изданиях по перечню ВАК.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 154 отечественных и 243 иностранных источников.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о хронической болезни почек.

Хроническая болезнь почек определяется как повреждение почек или снижение их функции в течение трех месяцев или более независимо от диагноза (повреждение почек в течение 3 месяцев и более, определяемое как структурные и функциональные нарушения (по данным лабораторно-инструментальным методам исследования) с наличием или без снижения СКФ или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1.73 м в течение 3 месяцев и более с наличием или без признаков повреждения почек).

В настоящее время общее признание получила концепция хронической болезни почек (ХБП), предложенная американскими нефрологами [КЛЭОС)1, 2002].

Термин и классификация ХБП приняты не только в США, но и во многих других странах. Говоря о ХБП, имеются в виду разные по этиологии и патогенезу заболевания почек (например, гломерулонефрит и диабетическая нефропатия), которые объединяют, как минимум, два фактора: во-первых, единые неиммунные механизмы прогрессирования процесса и, во-вторых, однотипные подходы к ренопротекции.

Понятие ХБП является наднозологическим, в определенном смысле синдромным, поскольку в его основе лежат единые механизмы формирования почечного фиброза при различных нефропатиях, причиной которого у 90% больных являются такие хронические заболевания почек, как гипертоническая нефропатия, злокачественная артериальная гипертензия, стеноз почечной артерии, гломерулонефрит, тубуло-интерстициальный нефрит, хронический пиелонефрит, диабетическая нефропатия, амилоидоз почек, подагрическая нефропатия; врожденные заболевания почек, в том числе поликистоз почек, гипоплазия почек, синдром Альпорта, синдром Фанкони, миеломная болезнь, длительная обструкция мочевыводящих путей, мочекаменная болезнь, гидронефроз. Также причиной хронической болезни почек может быть

поражение почек при системных заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, гранулематоз Вегенера и др.). Постановка диагноза «хроническая болезнь почек» осуществляется независимо от причинного заболевания, тем не менее понятие «хроническая болезнь почек», не связанное с нозологическим диагнозом, не только не отменяет нозологического подхода к диагностике заболевания, но в ряде случаев подчеркивает его значимость [Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению, 2013].

Распространенность хронической болезни почек в развитых странах составляет 10-11%. Возможны варианты длительного бессимптомного или клинически видимого течения хронической болезни почек в зависимости от нозологии, приводящей к развитию данной патологии. Низкая выявляемость хронической болезни почек и отсутствие манифестной картины заболевания при умеренно сниженной скорости клубочковой фильтрации (СКФ 70-40 мл/мин) приводит к недостаточному уровню оказания специализированной помощи таким пациентам. [Смирнов A.B., Добронравов В.А., Каюков И.Г. и др., 2006.].

Наличие ХБП несет в себе вероятность развития неблагоприятных исходов, что оценивается рисками. Основные риски при ХБП - это прогрессирование почечного процесса с развитием ХПН. Раннее выявление ХБП позволяет замедлить прогрессирование нефропатии, а в ряде случаев даже предотвратить утрату функции почек. Более того, снижение клубочковой функции может быть восстановлено или замедлено при длительном использовании органопротекторной терапии.

Возможность утраты функции почек - важнейший момент в понимании термина «хроническая болезнь почек». Однако, в определении ХБП существуют две группы критериев. Согласно первой группе наличие мочевого синдрома, морфологические или анатомические изменения являются основанием для постановки диагноза ХБП. И если результаты нефробиопсии

или уменьшенные размеры почек - это очевидные критерии ХБП, то наличие мочевого синдрома несет различную прогностическую значимость. Наиболее неблагоприятным симптомом является наличие протеинурии, которая рассматривается в современной нефрологии как нефротоксический фактор. Именно поэтому в отличие от эритроцитурии протеинурия любой степени, начиная с микроальбуминурии, подлежит медикаментозному лечению.

Важная роль в формировании поражений почек принадлежит артериальной гипертензии, гипергликемии. К факторам риска развития патологии почек относятся курение, гиперлипидемию и ожирение, факторы метаболического синдрома. При ассоциации факторов выраженность поражения почек проявляется в большей степени. В течение последних 20 лет возросло более чем в 4-5 раз количество больных, получающих заместительную почечную терапию. [Томилина Н.Л., Бикбов Б. Т., 2005].

Выделяют факторы риска развития ХБП, которые делят на предрасполагающие, инициирующие повреждение почек и влияющие на скорость прогрессирования.

Основные факторы риска ХБП [K/DOQI, 2002, 2006 ]:

1. Предрасполагающие: пожилой возраст, семейный анамнез.

2. Инициирующие: диабет, артериальная гипертензия, иммунные заболевания, системные инфекции, инфекции мочевыводящих путей, мочевые камни, обструкция нижних мочевыводящих путей, токсичные лекарства.

3. Прогрессирования: артериальная гипертензия, гипергликемия, дислипидемия, курение, выраженная протеинурия.

4. Заболевания, приводящие к ХБП: заболевания клубочков (хронический гломерулонефрит), канальцев и интерстиция (хронический тублоинтерстициальный нефрит, в том числе пиелонефрит), диффузные болезни соединительной ткани (системная красная волчанка, системная склеродермия, узелковый полиартериит, гранулематоз Вегенера, геморрагический васкулит), болезни обмена веществ (сахарный диабет, амилоидоз, подагра, гипероксалатурия), врожденные заболевания почек

(поликистоз, гипоплазия почек, синдром Фанкони), первичные поражения сосудов: АГ, стеноз почечных артерий, обструктивные нефропатии: мочекаменная болезнь, опухоли мочеполовой системы; лекарственные поражения почек (ненаркотические анальгетики, нестероидные противовоспалительные и другие препараты), токсические нефропатии (свинцовая, кадмиевая, кремниевая, алкогольная).

Несмотря на многообразие патогенетических механизмов повреждения почечной ткани, специфичных для отдельных нозологических форм ХБП на начальных стадиях, и более закономерных - на поздних стадиях, последствия всех этих процессов единообразны - формирование нефросклероза. При персистирующем или рецидивирующем процессе степень нефросклероза нарастает, функция почек снижается, формируется ХПН, которая прогрессирует в терминальную стадию. Терминальная ХПН (ТХПН) - исход заболеваний почек с хроническим прогрессирующим течением, соответствует понятию «почечной смерти». Заболевание становится необратимым задолго до ТХПН. [Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечении, 2013..].

Для унификации подходов к оценке стадии хронических заболеваний почек в странах Европы и США ассоциациями нефрологов, трансплантологов и врачей гемодиализа - NKF/KDOQI (National Kidney Foundation/Kidney Disease Outcomes Quality Initiative) в 2002 г. принята классификация хронической болезни почек (табл.1). Эксперты рабочей группы NKF преследовали ряд целей по созданию концепции ХБП: определение понятия ХБП и ее стадий; выбор лабораторных показателей, адекватно характеризующих течение ХБП; изучение связи между степенью нарушения функции почек и осложнениями ХБП; стратификация факторов риска прогрессирования ХБП и возникновения сердечно-сосудистых заболеваний.

В 2005 г. авторитетная организация - KDIGO (Kidney Diseases: Improving Global Outcomes) — подтвердила инициативу K/DOQI широкого использования термина ХБП. В МКБ-10 в 2007 году были внесены соответствующие

изменения - устаревший термин «хроническая почечная недостаточность» был заменен на термин «хроническая болезнь почек» (код N 18). Коды N18.1 -N18.5 рекомендовано использовать для обозначения стадий ХБП. Критерии определения ХБП у взрослых и детей идентичны.

Таблица 1

Классификация хронической болезни почек СТАДИИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК по NRF/ KDOQI (National Kidney Foundation/Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, 2002)

Стадии Описание СКФ 2 (мл/мин/1,73 м ) МКБ-10

1* Повреждение почек с N или повышенной СКФ >=90 N18.1

2* Повреждение почек с легким снижением СКФ 60-89 N18.2

3 Умеренное снижение СКФ 30-59 N18.3

4 Тяжелое снижение СКФ (преддиализная стадия) 15-29 N18.4

5 Почечная недостаточность (диализная стадия) <15 или диализ N18.5

* - при отсутствии признаков повреждения почек стадии 1-2 не устанавливаются.

Несколько позже было предложено третью стадию ХБП разделить на стадию За с показателями СКФ 45-59 мл/мин/1,73 м2 и 36 с показателями СКФ 30-44 мл/мин/1,73 м2 в связи с неодинаковым почечным и сердечно-сосудистым прогнозом в указанных группах [Смирнов A.B. и соавт.,2008; Шилов Е.М. и соавт.,2011].

K/DOQI: Использование термина ХБП предполагает исключение термина ХПН, однако Российским научным обществом нефрологов предлагается сохранить термин ХПН для терминальной (диализной) стадии ХБП. Кроме

того, в переходный период на новую классификацию ХБП возможно использование обеих классификаций. [Смирное A.B. и соавт., 2007;2008; 2010.].

ХБП может быть как самостоятельным диагнозом, так и обобщающим термином. Например, если впервые выявлен мочевой синдром — протеинурия или эритроцитурия и этот мочевой синдром наблюдается более трех месяцев, то ХБП может рассматриваться как первичный диагноз. В другом случае, при наличии прогрессирующего течения гломерулонефрита или первичного снижения канальцевой функции диагноз формулируется как ХБП — хронический гломерулонефрит (с его расшифровкой) или ХБП — тубулопатия (с возможной расшифровкой).

Таким образом, постановка диагноза ХБП проводится независимо от причинного заболевания, при этом подразумевается вероятность дальнейшего прогрессирования процесса даже при отсутствии снижения уровня СКФ на момент впервые выявленного заболевания почек. [Мухин H.A., Балкаров И.М.,

Моисеев C.B. и соавт., 2004.].

Хроническое повреждение почек определяется как структурные

нарушения почек, которые могут привести к снижению почечной функции. Экспертами предложены лабораторные и визуальные маркеры повреждения почек, используемые для постановки диагноза ХБП (K/DOQI, 2002).

Почечное повреждение — это структурные или функциональные отклонения со стороны почек. Первоначально они могут иметь место при нормальной СКФ, но со временем могут привести к ее снижению. Маркеры почечного повреждения включают в себя изменения в составе крови или мочи и в результатах визуализирующих исследований. Все лица с почечным повреждением независимо от уровня СКФ рассматриваются как имеющие ХБП.

Маркеры повреждения почек:

• Лабораторные: протеинурия, альбуминурия (>30 мг/сут).

• УЗИ: изменение размеров почек (норма: [10-12]х[5-6]х[3-4] см),

повышение эхогенности, объемные образования, камни, нефрокальциноз,

кисты.

• KT: обструкция, опухоли, кисты, камни пузыря и мочеточников, стеноз а. renalis.

• Изотопная сцинтиграфия: асимметрия функции, размеров почек. Диагностика

1. Оценка функции почек:

• СКФ: клиренс инулина или креатинина,

• расчетный клиренс креатинина: формула Кокрофта-Голта (для дозирования лекарств),

• расчетная СКФ: формулы CKD-1-P1 и MDRD (для оценки стадий ХБП),

• цистатин С.

2. Биопсия почки.

3. Калий, натрий.

4. При СКФ<60 мл/мин - Ca, Р, паратиреоидный гормон (через 3-12 мес).

5. Анемия - ретикулоциты, Fe, железосвязывающая способность плазмы, насыщение трансферрина.

6. Липидограмма - холестерин, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП, триглицериды.

Наиболее точным показателем, отражающим функциональное состояние почек, является СКФ. СКФ может измеряться с применением эндогенных (инулин) и экзогенных маркеров фильтрации, рассчитываться по клиренсу эндогенных маркеров фильтрации или по формулам, основанным на сывороточном уровне эндогенных маркеров (таблица 2).

Таблица 2

Методы измерения и расчета СКФ

Методы Комментарии

Измерение СКФ с применением эндогенных (инулин) и экзогенных маркеров фильтрации Сложно Дорого Труднодоступно

Вариабельность 5-20%

Расчет СКФ по клиренсу эндогенных маркеров фильтрации (Кр) - проба Реберга - Тареева Обременительно Высокая вероятность ошибок В настоящее время не рекомендуется для оценки функции почек

Расчет СКФ по формулам, основанным на сывороточном уровне эндогенных маркеров (Кр, Цистатин С) Валидированы

Расчетные методы оценки СКФ/клиренса креатинина. Формулы для расчета СКФ учитывают различные влияния на продукцию креатинина, они просты в применении, валидированы. У взрослых наиболее широко используются формула Кокрофта-Голта (Cockrofît-Gault) [Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 1976;] и формула, полученная в исследовании MDRD (The Modification of Diet in Renal Disease Study) [Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, et al. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group. Ann Intern Med 1999;] (таблица

3).

Таблица 3

Сравнительная характеристика формул Кокрофта-Голта и MDRD

Расчетная формула Кокрофта-Голта MDRD

Публикация, (п набл.) 1976(п=249) 1999г(п=1628)

Характеристика группы Мужчины с клиренсом Кр 30 - 130 мл/мин Пациенты с нарушенной функцией почек

Стандартизация по площади поверхности Нет Есть

тела

Учитывает расовую принадлежность Нет Да

Комментарий Систематически завышает клиренс Кр (не учитывает канальцевую секрецию) Менее точна у пожилых и лиц с ожирением Обладает наибольшей точностью Занижает СКФ в популяции без нарушения функции почек

Формула Кокрофта Голта (мл/мин)

88 Ч (140 - возраст, годы) Ч масса тела, кг

СКФ =-

72 Ч Кр сыворотки, мкмоль/л

(140 - возраст, годы) Ч масса тела, кг

СКФ =-

72 Ч Кр сыворотки, мг/дл

Для женщин результат умножают на 0,85 Формула МЮМ) (мл/мин/1,73м )

СКФ = 186 Ч (Кр сыворотки, мг/дл)"1154 Ч (возраст, годы)-0'203 Для женщин результат умножают на 0,742; Для лиц негроидной расы результат умножают на 1,210 Преимущества формулы ]УГОЩЗ состоят в том, что она выведена на основании определения почечного клиренса 1251-йодаламата у большой группы пациентов, с широким диапазоном заболевания почек. Формула позволяет оценить СКФ, стандартизованную по площади поверхности тела. Существует 2 варианта формулы МБИХ): полная и сокращенная. Для расчета СКФ по полной (оригинальной) формуле требуется ряд биохимических показателей наряду с сывороточным креатинином. Напротив, при использовании сокращенной формулы МБИХ) необходимы только демографические

данные (пол, возраст, раса) и уровень креатинина сыворотки. Результаты, полученные при применении обеих формул, сопоставимы. С использованием формулы MDRD возможны автоматический расчет СКФ в лаборатории и внесение результатов в лабораторный отчет.

Основным недостатком является недостаточная точность расчета СКФ по формуле MDRD у пациентов с нормальной или незначительно сниженной функцией почек. При скрининге использование формулы MDRD завышает количество пациентов с ХБП. Не установлена точность формулы у больных ССЗ. Однако у пациентов с дисфункцией левого желудочка (ЛЖ) продемонстрировано, что СКФ < 60 мл/мин/1,73 м , рассчитанная по формуле MDRD, является независимым ФР летального исхода. Формулой MDRD, позволяющей оценить СКФ у больных с сердечной недостаточностью, вероятно, может пользоваться у пациентов с другими ССЗ.

Формула Кокрофта-Голта была разработана для оценки клиренса креатинина, а не для СКФ. Клиренс креатинина завышает СКФ; следовательно, формулы, оценивающие клиренс креатинина, завышают СКФ при измерении истинного значения креатинина. Формула разработана на группе мужчин; для женщин предложен корректирующий коэффициент. В исследовании MDRD, оценившем формулу Кокрофта-Голта в одной лаборатории, формула Кокрофта-Голта завышала СКФ на 23%. Формула Кокрофта-Голта завышает клиренс креатинина при уровне < 60 мл/мин.

Таким образом, обе формулы позволяют выявить незначительные нарушения функции почек даже при нормальном уровне креатинина. Общим недостатком этих формул является их неточность при нормальных или незначительно сниженных значениях СКФ [Соскего/t DW, Gault МН. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 1976;].

Цистатин С

В качестве альтернативного маркера функционального состояния почек и сердечно-сосудистого риска в последние годы рассматривается цистатин С, белок с низкой молекулярной массой, ингибитор протеаз. Цистатин С

характеризуется свободной клубочковой фильтрацией, не подвергается канальцевой секреции. Разрабатываются формулы для расчета СКФ на основании уровня цистатина С. [Seliger SL, DeFilippi С. Role of Cystatin С as a Marker of Renal Function and Cardiovascular Risk Medscape 26 Oct 2006. www. medscape. com].

В ряде исследований показана эквивалентность цистатина С и креатинина в оценке функции почек. Также приводились данные, свидетельствующие о превосходстве цистатина С в отношении оценки СКФ, особенно при нормальной и незначительно сниженной СКФ [Dharnidharka VR, Kwon С, Stevens G. Serum cystatin С is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis. Am J Kidney Dis 2002;]. У пожилых больных цистатин С оказался лучшим предиктором развития СН по сравнению с уровнем креатинина. Однако образование цистатина С также не является строго постоянным, а среди факторов, влияющих на его концентрацию, указывают возраст, пол, рост, вес, курение, сывороточный уровень СРБ, терапию стероидами, ревматоидный артрит. Следовательно, в настоящее время нельзя считать доказанным преимущества определения цистатина С для оценки СКФ.

Рекомендуется следующий алгоритм для выявления нарушения функции почек:

• определить уровень креатинина сыворотки и рассчитать СКФ

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жмуров, Денис Владимирович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманова С.К., Каримова H.A. Клиническое значение исследования метаболизма липидов у больных хроническим гломерулонефритом // Педиатрия, - 1991. - №11. - С. 110-111.

2. Абрамова Т.В. Нейтрофилы при гломерулонефрите. - Нефрология. -2005. -№2. -С.30-41.

3. Акалаев Р.Н., Абидов A.A., Левицкий Э.Р. Активность эндогенных фосфолипаз эритроцитов и уровень перекисного окисления липидов у больных с хронической почечной недостаточностью // Тер.архив. -1992.-№11.-С.57-58.

4. Алёхин М.Н., Седов В.П., Ершова А.Е., Сидоренко Б.А. Влияние ингибитора АПФ квинаприла на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью // Кард. - 1996. - №7. - С.38-42.

5. Арабидзе Г.Г. Симптоматические артериальные гипертензии // Кард. -1981. -№3. -С.5-9.

6. Асатиани B.C. Ферментные методы анализа - М.: Наука, 1969. - 739с.

7. Багирова Р.Д. Исследование процессов ПОЛ и ренальных функций при нефрогенной гипертензии // Врач.дело. - 1993. - №2-3. - С.81-85.

8. Багрий А.Е. Сердечно-сосудистые нарушения при хронической почечной недостаточности // Тер.архив. - 1998. - №11. - С.80-85.

9. Балашова Т.С., Рудько И.А., Ермоленко В.М. и др. Перекисное окисление липидов как возможный механизм повреждения эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью в условиях гемодиализа // Тер.архив. - 1992. - №6. - С.66-69.

Ю.Безрукова Г. А., Рубин В.И. Метод определения фосфолипазной активности эритроцитов // Лаб.дело. - 1989. - №8. - С. 18-20.

П.Бернер Б.М., Левин С. А. Подходы к достижению ремиссии и регрессирования хронических заболеваний почек // Нефрология. - 1999. -

Том 3. - №3. - С.81-83.

12.Биленко М.В., Булгаков В.Г., Моргунов A.A. Отрицательный инотропный и вазоконстрикторный эффекты окисленных фосфолипидов // Кард. -1989.-№6.-С.88-94.

13.Бобров В.А., Поливода С.Н. Состояние ПОЛ мембран и антиоксидантной обеспеченности на различных стадиях формирования гипертензивного сердца // Кард. - 1992. - №3. - С.42-44.

14.Бобров Л.Л., Малов Ю.С., Обрезан А.Г., Кузнецов A.A. Диастолическая функция левого желудочка при гипертонической болезни и хроническом пиелонефрите с артериальной гипертензией // Кард. - 1996. - №8. - С.28-31.

15.Боева О.В., Сайфутдинов Р.И., Царева В.А. Оценка нефропротективного эффекта комбинированной гиполипидемической терапии при сахарном диабете 2 типа // Атеросклероз и дислипидемии. - 2014. - №1. - С.36-39.

16.Владимирова Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах М.: Наука, 1972.

17.Владимиров Ю.А., Коган Э.М. Механизмы нарушения биоэнергетических функций мембран митохондрий при тканевой гипоксии//Кард. - 1981. - №1. - С.45-51.

18.Владимиров Ю.А., Крейнина Н.В. Влияние окисленных фосфолипидов липосомальных мембран на активность ПМЛ крови // Биол.мембр. - 1988. - 11.- СЛ192-1198.

19.Волгарев М.Н. Перекисное окисление липидов, полинасыщенные жирные кислоты и артериальная гипретензия // Вопросы питания. - 1993. - №2. -С.4-10.

20.Волков B.C., Жухоров Л.С. Особенности липидного состава лимфоцитов и нейтрофилов периферической крови у больных ИБС с нормолипидемией // Кард. - 1983. - №9. - С.97-99.

21.Ворбьев П.А. Недостаточность функции почек (Патогенез, диагностика, терапия). - М.: Ньюдиамед-АО, 1998. - С.64.

22.Гавриш A.C., Хаджинский В.Г., Вербицкий B.B. Энергетическое обеспечение и кальциевый гомеостаз кардиомиоцитов на ранних этапах ишемии миокарда // Врач.дело. - 1994. - №5-6. - С. 16-21.

23.Гал Ж.Ю. Арифон-ретард в лечении гипертрофии левого желудочка // Медикография. - 2000. - №4. - С.67-68.

24.Галанкин В.Н., Токмаков A.M., Юнусходжаев Э.Х. Ультраструктурные проявления мембранной активности нейтрофильных лейкоцитов // Арх.пат. - 1988. - №7. - С.23-30.

25.Галушкин A.A., Батюшкин М.М., Терентьев В.П., Горблинский Ю.Ю. Комплексная оценка сердечно-сосудистых факторов риска, как инструмент прогнозирования развития хронической болезни почек // Нефрология. - 2013.-№5. - С.49-54.

26.Гарсиа - Донаире Ж.А., Руилопе J1.M. Кардиоваскулярные-ренальные связи в кардиоренальном континууме // Нефрология. - 2013. -№1. — С. 1119.

27.Грацианский H.A. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы АПФ и антиоксиданты // Кард. - 1998. - Т.38. - №6. - С.4-19.

28.Грибанов Г.А. Особенности структуры и биологическая роль лизофосфолипидов // Вопр.мед.химии. - 1991. - №4. - С.2-9.

29.Гринштейн Ю.И., Адрианова Г.П. Состояние антиоксидантной системы и свободнорадикальное окисление липидов у больных с хронической почечной недостаточностью // Тер.архив. - 1988. - №6. - С.54-56.

30.Гринштейн Ю.И., Терещенко В.П., Терещенко Ю.А., Романова В.Я. Нарушение обмена липидов и морфофункциональная нестабильность мембран эритроцитов у больных с терминальной почечной недостаточностью // - Тер.архив. - 1990. - №6. - С.84-88.

31.Гудкова Т.В., Мирсаева Г.Х., Камилов Ф.Х., Фазлыева P.M. Перекисное окисление липидов в тромбоцитах и сосудисто-тромбоцитарный гемостаз у больных хроническим первичным пиелонефритом // Нефрология. -

2005. - №3. - С.70-75.

32.Гуерет П. Гипертрофия левого желудочка и лечение, способствующее ее обратному развитию // Медикография. - 2000. - № 4. - С.67-68.

33.Гусейнов Ф.Г., Багирова Р.Д., Аликперова Н.В. и др. Состояние процесса ПОЛ у больных нефрогенной гипертензией с клинико-лабораторными признаками ХПН // Тер.архив. - 1992. - Т.64. - С.69-73.

34. Дударь И.А. Особенности процессов ПОЛ у больных гломерулонефритом с гематурическим компонентом // Врач.дело. -1992. - №8. - С.48-52.

35.Екимова Ю.С. Прямой ингибитор ренина (алискирен) в терапии больных артериальной гипертензией. Эффективность и органопротективные свойства. - Автореферат Дисс.канд.мед.наук. - Москва. -2013.-23 с.

36.Ермоленко В.М. Хроническая почечная недостаточность (ред.проф. И.Е.Тареева) // М., Медицина. - 2000. - С.596-698.

37.Ермоленко В.М., Филатова H.H., Николаев А.Ю. Ингибиция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и нефропротекция //Нефрология. -2011. -№2.-С.30-42.

38. Есаян A.M. Антигипертензивная терапия и прогрессирование почечной недостаточности. //Consilium Medicum. - 2001,- №10. - С.38-43.

39. Есаян A.M. Эссенциальная гипертензия с нефропатией, насколько это актуально в наши дни // Нефрология. - 2008. - №2. - С. 16-22.

40. Есаян A.M. Тканевая ренин-ангиотензиновая система почки. Новая стратегия нефропротекции. // Нефрология. - 2008. - №3. - С.8-16.

41.Жмуров В.А., Крылов В.И., Кашуба Э.А., Чимаров В.М. Нефропатии (аспекты мембранологии). - Тюмень. - 1993. - 360с.

42.Жмуров В.А., Малишевский М.В., Гапон Л.И., Кашуба Э.А. Мембранопатологические и иммунологические аспекты гипертонической болезни. - Тюмень. - 1993. - С.224.

43.3адионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. и др. Влияние небиволола на суточный профиль АД и морфофункциональные показатели сердца у больных с мягкой и умеренной артериальной

гипертензией // Кард. - 2000. - №7. - С. 12-15.

44.3емченков А.Ю., Герасимчук Р.П., Вишневский К.А., Земченков Г.А. Гиперфосфатемия у пациентов с хронической болезнью почек на диализе: риски и возможности коррекции // Клиническая нефрология. - 2013. -№4.- С.13-20.

45.Калугина Г.В., Клушанцева М.С., Шехаб Л.Ф. Хронический пиелонефрит // М: Медицина, 1993. - 240с.

46.Калюжин В.В., Сибирева О.Ф., Уразова Е.В. и соавт. Панель лабораторных маркеров патологии гемостаза в прогнозировании скорости прогрессирования хронической болезни почек // Клиническая нефрология .-2012. -№3. - С. 13-16.

47.Карпачева H.A., Петросян Э.К. Возможности ранней диагностики хронической болезни почек у подростков при диспансеризации // Клиническая нефрология. - 2013. - № 1. - С. 44-48.

48.Кобалава Ж.Д. Изменения суточного профиля АД и поражений сердца у больных гипертонической болезнью с метаболическим нарушениями. Материалы Всероссийской научной конференции «Современные аспекты артериальных гипертензий». Санкт-Петербург: - Медицина. - 1995. -С.142-14.

49.Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000. (под редакцией В.С.Моисеева). - Москва: Форте - Арт. - 2001. - 208с.

50.Кобалава Ж.Д., Дмитрова Т.Б. Кардиоренальный синдром. // РМЖ. -2003.-№11(12).-С.699-702.

51 .Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии // Вопр.мед.химии. - 1985. - №3. - С.2-7.

52.Козловская Н.Л., Боброва Л.А. Генетическая тромбофилия и почки // Клиническая нефрология. - 2009. - №3. - С.23-34.

53.Колмакова Е.В. Липиды плазмы у больных хроническим гломерулонефритом // Урол. и нефрол. - 1990. - №1. - С.16-19.

54.Коробейникова О.Ю. Диастолическая дисфункция левого желудочка и

патология клеточных мембран у больных с нефрогенной артериальной гипертензией. - Дисс.канд.мед.наук. - Тюмень, 2000. - 184с.

55.Коротаева A.A., Чеглаков И.Б., Морозкин А.Д. Влияние лизофосфатидилхолина на структуру и функцию ЛПНП // Биол.мембраны. - 1996. - Т. 13. - №5. - С.484-496.

56.Котлярова Г.В., Козловская J1.H., Лашутин C.B. Сравнительная характеристика системы гемостаза у больных с терминальной стадией хронической почечной недостаточности экстренно и планово начинающих лечение гемодиализом // Тер.архив. - 2011.- №6. - С.36-41.

57.Крылов В.И., Виноградов А.Ф., Еремеева С.И. и др. Метод тонкой хроматографии липидов мембран эритроцитов // Лаб.дело. - 1975. - №4. -С.205-206.

58. Кузьмин О.Б., Пугаева М.О. Кардиопротективная терапия больных с хронической болезнью почек //Нефрология. - 2007. — т. 11. - №3. - С.21-28.

59.Куликова А.И., Митрофанова О.В., Козлов В.В. Изменение структурной организации фосфолипидов крови больных хроническим гломерулонефритом // Нефрология. - 1998. - Т. 2, №4. - С.43-49.

60.Куликова А.И., Митрофанова О.В., Козлов В.В., Барановская СВ. Изменение фракционного состава фосфолипидов эритроцитов и плазмы крови у больных с хроническим гломерулонефритом // Нефрология. -1988. - Том 2, №1. - С.37-41.

61.Куликова А.И., Тугушева Ф.А., Митрофанова О.В. и др. Влияние антиоксидантной терапии на перекисное окисление липидов и фосфолипиды крови больных с хроническим гломерулонефритом // Нефрология. - 2000. - Том 4, №1. - С.28-33.

62.Куликова А.И., Тугушева Ф.А., Митрофанова О.В. и др. Фосфолипидный спектр и антиоксидантный статус крови больных с хроническим гломерулонефритом с сохранной функцией почек. Сообщение 2. // Нефрология. - 2000. - Т.4 - С.41-47.

63.Кутырина И.М. Современные аспекты патогенеза почечной артериальной гипертонии // Нефрология. - 2000. - Т.4. - №1. - С. 112-115.

64.Кучер А.Г., Парастаева М.М., Береснева О.Н., Иванова Г.Т., Каюков И.Г. Влияние соевого изолята SMPR - 760 и кетостерила на течение хронической почечной недостаточности у крыс. - IV съезд научного общества нефрологов России. - Сборник тезисов. - 14-17 ноября 2005. -Москва: Медицина для всех, 2005. - С. 176-176.

65.Лавиль М. Роль артериальной гипертензии в прогрессировании почечной недостаточности, эффективность антигипертензивной терапии // Нефрология. - 2000. - Т. l.-№ 1.-С. 119-121.

66.Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кард. -2000.

- №7.. С.4В-67.

67.Люсов В.А., Дюков И.В., Утешев Д.Б. Влияние активированных лейкоцитов на агрегацию тромбоцитов у больных ИБС // Кард. - 1992. -№11-12. -С.62-64.

68.Максимов Л.М., Остроумова О.Д., Стародубцев А.К. Опыт применения прямого ингибитора ренина алискирена у больного с ожирением и артериальной гипертонией // Кардиология. - 2010 - №2 - С. 1-7.

69.Малишевский М.В. Значение мембрано- и иммунологических процессов в патогенезе и клинике артериальной гипертензии. Методы коррекции. -Дисс.. .док.мед.наук. - Тюмень. - 1994. - 445с.

70.Малишевский М.В., Жмуров В.А., Кашуба Э.А., Ортенберг Э.А. Терапия.

- Тюмень: Вектор-Бук. - 2000. - 640с.

71.Меерсон Ф.З., Абдикалиев H.A. Патогенез и предупреждение гипоксической контрактуры сердца // Кард. - 1981. - №4. - С.60-67.

72. Милованов Ю.С., Милованова Л.Ю., Козловская Л.В. Нефрогенная анемия: патогенез, прогностическое значение, принципы лечения. // Клиническая нефрология. - 2010. - №6. - С. 7-18.

73.Милованова Л.Ю., Милованов Ю.С., Добросмыслов И.А. Вторичный

гиперпаратиреоз у больных с хронической болезнью почек. Роль факторов роста фибробластов-23 (FGF-23) и Klotho // Клиническая нефрология. - 2013. - №1. - С. 14-19.

74.Мирсаева Г.Х., Камилов Ф.Х., Хатмуллина J1.P., Дмитриев A.B. Характеристика некоторых биохимических показателей у больных с хронической болезнью почек, находящихся на заместительной почечной терапии // VII съезд научного общества нефрологов России. Сборник тезисов. Москва. - 2010. - С.215-217.

75.Михайлова H.A. Магнийсодержащие фосфатбиндеры: новые терапевтические возможности при хронической болезни почек // Клиническая нефрология. - 2013. - №4. С.47-52.

76.Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп. - М. - МИА, 2002. - 446с.

77.Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Кардиоренальный синдром ( почечный фактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний). // Клин.фарм. и тер.. - 2002,- №11 (3). - С. 16-18.

78.Моисеев C.B., Фомин В.В., Сагинова Е.А. Исследование НОРЕ: накопленный опыт - в повседневную практику // Клиническая нефрология. - 2009. - №3. - С. 73-78.

79.Мухин H.A., Балкаров И.М., Бритов А.Н. и др. Популяционные аспекты почечной артериальной гипертонии // Тер.архив. - 1997. - Т.69.-С. 19-21.

80.Мухин H.A., Балкаров И.М., Моисеев C.B. и др. Хронические прогрессирующие нефропатии и образ жизни современного человека // Тер.архив. - 2004. - №9. - С.5-11.

81.Мухин H.A., Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек // Тер.арх. - 2004 - №6 - С.39-46.

82.Мухин H.A., Фомин В.В. Активность ренина плазмы - фактор риска и

самостоятельная мишень антигипертензивной терапии: роль алискирена.// Consilium Medicum. - 2009. - №10. - С.54-61.

83.Мухин Н.А., Козловская Л.В., Фомин В.В., Милованов Ю.С. Исследование MDRD: значение для клинической нефрологии // Клиническая нефрология. - 2013. - № 4. - С.4-7.

84.Мычка В.Б., Кириллова М.Ю., Жернакова Ю.В. и соавт. Значение эффективной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с помощью прямого ингибитора ренина у пациентов с артериальной гипертонией и избыточной массой тела // Consillium Medicum 2010; 12(1): 2-6.

85.Нанчикеева М.Л., Козловская Л.В. Оценка нефропротективного и кардиопротективного эффектов ингибиторов ангиотензин -превращающего фермента у больных гипертонической нефропатией // Клиническая нефрология 2010; 6: 25-28.

86. Национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии // М. - 2008. - 48 с.

87. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению // СПб-2013.-52 с.

88.Неверов Н.И., Козлова Р.И., Виноградова И.В. и др. Гипотензивная терапия и содержание липидов в крови больных хроническим нефритом с артериальной гипертензией // Тер.архив. - 1989. - №6. - С.123-126.

89.Неверов Н.И., Козлова Р.И., Мухин Н.А. Артериальная гипертензия и жирные кислоты крови у больных хроническим гломерулонефритом без нефротического синдрома // Урол. и нефрол. - 1989. - №1. - С.59-63.

90.Неверов Н.И., Козловская Л.В., Каррыева Б.Ч. и др. Свободно -радикальные процессы и ПОЛ при заболеваниях почек // Тер.архив. - 1992. - Т.64 (11). - С.42-44.

91.Недогода С.В. Снижение систолического артериального давления: все ли препараты одинаковы? // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -

2005. - №2. - С.54-60.

92.Нефрология: Руководство для врачей: в 2-х томах. /под редакцией И.Е. Тареевой/ РАМН. - М.: Медицина. 1995. - 416с.

93.Нефрология: учебное пособие для послевузовского образования / под редакцией Е.М.Шилова. - М.: ГЕОТАР - Медиа, 2007. - 688 с.

94. Нефрология. Национальное руководство / под редакцией Н.А.Мухина. -М.: ГЕОТАР - Медиа, 2009. - 720 с.

95.Новиков В.Т. Содержание основных классов липидов в сыворотке крови у больных с почечным гипертоническим синдромом // Тер.архив. - 1985. -№6.-С. 103.

96.Новикова М.С., Леванковская Е.И., Швецов М.Ю., Зилов A.B., Шилов Е.М. Возможности терапии хронической болезни почек: коррекция инсулинрезистентности // Нефрология. - 2013. - №4. - С. 17-25.

97.Оранский С.П., Елисеева Л.Н., Медведев В.Л. и др. Оценка эффективности и безопасности алискирена в раннем периоде после трансплантации почки // VII съезд научного общества нефрологов России. Сборник тезисов. Москва. - 2010. - С.222-223.

98.Осколков С.А. Механизмы структурно-функциональной дестабилизации клеточных мембран у больных хроническим пиелонефритом. - Автореф. Дис... Канд.мед.наук. - Томск, 1994. - 25с.

99.Остроумова О.Д. Возможности PPAR-гамма - активации в коррекции метаболических нарушений // Системные гипертензии. - 2012. -Экстравыпуск. - С.8-12.

ЮО.Пальцев М.А., Серов В.В. Эндокринная система почек и нефрогенная гипертензия // Тер.архив. - 1987. - №8. - С. 110-113.

101.Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Свободно -радикальная модификация липопротеинов крови и атеросклероз // Биол.мембраны. - 1993. - Т. 10. -№4. - С.341-345.

102.Пигарева Ю.А., Авдошина С.В., Дмитрова Т.Б. и соавт. Распространенность хронической болезни почек среди пациентов

терапевтического стационара // Клиническая нефрология 2012; 3: 4-9.

ЮЗ.Пилотович B.C., Калачик О.В. Хроническая болезнь почек: методы заместительной почечной терапии. - М.: Медицинская литература. -2009.-323 с.

104.Покровский A.A., Тутельян В.А. Биохимические методы исследования в клинике. М. 196.-387 с.

105.Постнов Ю.В. К патогенезу первичной гипертензии: ресетинг на клеточном, органном и системном уровнях // Кардиология. - 1995. -№10.-С.4-13.

106.Преображенский Д.В., Савченко М.В., Киктев В.Г., Сидоренко Б.А. Фозиноприл - первый представитель нового поколения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента. - Кардиология. - 2000. - №5. -С.75-81.

107.Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Побочные эффекты блокаторов АТ,- ангиотензиновых рецепторов // Кардиология. - 2002. - №3. - С.88-94.

108.Пыриг J1.A., Мельман Н.Я., Петрунь Н.М. и др. Основные аспекты изучения метаболизма липидов в клинической нефрологии // Тер.архив. -1984. - №7. - С.28-31.

109.Рахов Д.А., Юданова JI.C., Рубин В.И. Функциональные свойства мембран эритроцитов у больных хроническим гломерулонефритом // Урол. и нефрол. - 1992. - №4-6. - С.31-33.

1 Ю.Рогова И.В., Фомин В.В., Дамулин И.В. и др. Клинические особенности и патогенетические механизмы формирования когнитивных нарушений при хронической болезни почек // Клиническая нефрология. - 2013. - №4. - С.27-32.

111 .Рудакова-Шилина Н.К., Матюкова Л.Д. Оценка антиоксидантной системы организма// Лаб.дело. - 1982. - №1. - С. 19-22.

112.Рудько И.А., Балашова Т.С., Кубатиев А.А и др. Состояние прооксидантной и антиоксидантной систем эритроцита у больных с хронической почечной недостаточностью // Тер.архив. - 1995. - №8. -

С.7-10.

ПЗ.Рытикова О.С., Брюханов В.М., Зверев Я.Ф., Госсен И.Е. Антиоксидантная эффективность фурасемида в условиях эксперементальной ишемии почек // Нефрология - 2005. - №2. - С.82-87.

114.Рябов С.И., Куликова А.И., Митрофанова О.В. Фосфолипиды крови у больных с различными клиническими проявлениями хронического гломерулонефрита с сохранной функцией почек // Тер.архив. - 1995. - №2. - С.51-54.

115.Сахау Н.Р., Гудкова Т.В., Мирсаева Г.Х., Камилов Ф.Х. Значение ферментов катионного трансмембранного транспорта в эритроцитах при хроническом пиелонефрите // VI съезд научного общества нефрологов России. - Сборник тезисов. - 14-17 ноября 2005. - М.: Медицина для всех, 2005. - С. 165-166.

116.Серов В.В., Пальцев М.А. Почки и артериальная гипертензия // М: Медицина. - 1993. - С.256.

117.Сигитова О.Н., Максудова А.Н. Об информативности иммуномембранных показателей активности гломерулонефрита и эффективности мембраностабилизатора димефосфона // Тер.архив. -1999. -№6. -С.39-42.

118.Сигитова О.Н., Максудова А.Н., Мясоутова Л.И. Тесты дестабилизации клеточных мембран в оценке активности/прогрессирования хронического гломерулонефрита // Тер.архив. - 2000. - №6. - С.26-30.

119.Сагитова О.Н., Щербакова А.Г., Митрофанова Е.И., Субаева Г.М. Влияние иммунных и неиммунных факторов на темпы прогрессирования гломерулонефрита // VI съезд научного общества нефрологов России. - Сборник тезисов. - 14-17 ноября 2005. - М.: Медицина для всех, 2005. - С.59-60.

120.Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Стеценко Т.М., Тарыкина Е.В., Цурко В.В. Блокаторы АТ,-ангиотензиновых рецепторов. Часть I.

Основы клинической фармакологии. - Кардиология. - 2003. - №1. - С.90-99.

121.Смирнов A.B. Характеристика дислипопротеидемий у больных гломерулонефритом // Нефрология. - 1998. - Т.2. - №3. - С.76-83.

122.Смирнов A.B., Есаян A.M., Каюков И.Г. и др. Современные подходы к замедлению прогрессирования болезни почек. // Нефрология. - 2003. -№3. - С.89-99.

123.Смирнов A.B., Каюков И.Г., Есаян A.M. и др. Превентивный подход в современной нефрологии // Нефрология. - 2004. - №8. - С.7-14.

124.Смирнов A.B., Седов В.М., Jlxaaxyy Од-Эрдэнэ,Каюков И.Г. и др. Снижение скорости клубочковой фильтрации как независимый фактор риска сердечно-сосудистой болезни // Нефрология. - 2004. - №.4. - С.7-17.

125.Смирнов A.B., Добронравов В.А., Каюков И.Г. Кардио-ренальный континуум: патогенетические основы превентивной кардиологии. // Нефрология. - 2005. - №3. - С.7-15.

126.Смирнов A.B., Добронравов В.А., Каюков И.Г. и др. Эпидемиология и социально-экономические аспекты хронической болезни почек // Нефрология. - 2006. - №10. - С.7-13.

127.Смирнов A.B., Добронравов В.А., Каюков И.Г., Есаян A.M. Хроническая болезнь почек: дальнейшее развитие концепции и классификации // Нефрология. - 2007. - №4. - 7-17.

128. Смирнов A.B., Добронравов В.А., Каюков И. Г. и др. Рекомендации Научно-исследовательского института нефрологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова : определение, классификация, диагностика и основные направления профилактики хронической болезни почек у взрослых //СПб.: Левша. - 2008. - 51 с.

129. Смирнов A.B., Добронравов В.А., Каюков И.Г. Проблема модификации классификации хронической болезни почек // Нефрология. - 2010. - №2. -

С.7-15.

НО.Смирнова H.H., Козлов В.В., Флеров М.А. Фосфолипидный состав плазмы крови как показатель организации фосфолипидного матрикса мембран почек и печени // Нефрол. - 1998. - Т.2. - №2. - С. 12-16.

131.Спиричев В.Б., Матусин И.И., Бронштейн JI.M. Витамин Е. Экспериментальная витаминология. Л. 1979. С. 18-57.

132.Стальная И.Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии. - М.: Медицина, 1977. - С.63-64.

133.Стальная И. Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии. - М.: Медицина, 1977. - С.67-68.

134.Тареева И.Е., Кутырина И.М., Николаев А.Ю. и др. Механизмы прогрессирования заболеваний почек // Тер.архив. - 2000. - №6. - С.9-14.

135.Томилина H.A., Бикбов Б.Т. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек // Тер.архив. - 2005. -№6. - С.28-33.

136.Тугушева Ф.А. Особенности ПОЛ крови больных хроническим гломерулонефритом в стадии нарушения функции почек на фоне нефротического синдрома // Вопр.мед.химии. - 1993. - Т39. - №3. -С.18-21.

137.Тугушева Ф.А. Показатели интенсивности липопероксидации и антиоксидантной защиты крови больных гломерулонефритом на фоне нарушения функции почек // Проблемы ХПН. Конференция нефрологов Северо-Запада России, 4-ая: Материалы. - 4 марта, 1995. -С.87-93.

138.Тугушева Ф.А., Козлов В.В., Зубина И.М. Взаимосвязь между отдельными водорастворимыми компонентами системы антиоксидантной защиты крови больных с заболеваниями почек // Нефрол. - 1998. - Т.2. -

№2. - С.57-62.

139.Тугушева Ф.А., Куликова А.И., Лукичев Б.Г. Состояние про- и антиоксидантного статуса больных хроническим гломерулонефритом с нарушением функции почек при лечении пероральными сорбентами // Нефрол. - 1998. -№1,- С.9-14.

140.Тугушева Ф.А., Митрофанова О.В., Куликова А.И. и др. Фосфолипидный спектр и антиоксидантный статус крови больных хроническим гломерулонфритом с сохранной функцией почек. Сообщение 1. // Нефрология. - 2000. - Т.4. - №2. - С.34-40.

141.Тугушева Ф.А., Зубина И.М., Митрофанова О.В. Оксидативный стресс и хроническая болезнь почек // Нефрология. - 2007. - №3. - С.29-47.

142.Тугушева Ф.А., Зубина И.М. Оксидативный стресс и его участие в неиммунных механизмах прогрессирования хронической болезни почек // Нефрология. - 2009. - №3. - С.42-48.

143.Цветцих В.Е., Бердичевский Б.А., Султанбаев В.Р. и др. Показатели гемостаза и функциональное состояние ферментов антиоксидантной защиты при хроническом пиелонефрите // Урология. - 2000. - №3. - С. 1315.

144.Цветцих В.Е., Родоман В.Е., Жмуров В.А. и др. Мембранодестабилизирующие процессы как универсальная основа воспаления // Урол. и нефрол. - 1994. - №2. - С. 16-19.

145.Чазова И.Е., Фомин В.В., Пальцева Е.М. Прямой ингибитор ренина алискирен - новые возможности защиты почек при артериальной гипертензии // Клиническая нефрология. - 2009. - №1. - С.1-5.

146.Чеботарева Н.В., Непринцева Н.В., Еськова O.A. и др. Определение уровня в моче маркеров повреждения и факторов самозащиты подоцитов у больных хроническим гломерулонефритом // Клиническая нефрология. - 2013. - №4. - С.33-37.

147. Швецов М.Ю., Бобкова И.Н., Колина И.Б., Камышова Е.С. Современные принципы диагностики и лечения хронической болезни

почек: методическое руководство для врачей ( под редакцией Е.М.Шилова ) // Саратов. - 2011. - 34 с.

148.Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография // М., 1993.- 347с.

149. Шилов Е.М. Хроническая болезнь почек и программа народосбережения России // Саратов. - 2011. - 25 с.

150.Шишкин А.Н., Колманова Е.В., Аширова К.В. Нарушение липидного обмена и ПОЛ у больных с нефротическим синдромом // Урол. и нефрол. - 1994.-№3.-С.39-41.

151.Шталь Э. Хроматография в тонких слоях: Пер. с англ., М.: Мир. -1965. - 508с.

152.Шулутко Б.И. Артериальная гипертония при гломерулонефрите // Кард. - 1991. -№8. - С.64-66.

153.Шулутко Б.И. Воспалительные заболевания почек: пиелонефрит и другие тубуло -интерстициальные заболевания. - СПб.: Ренкор, 1996. -254с.

154.Шутов A.M., Ивашкина Т.М., Куликова Е.С., Кондратьева Н.И. Ремоделирование левого желудочка у больных с хронической почечной недостаточностью без выраженной анемии // Нефрология, 2000. - Т.4. -№1. - С.44-47.

155. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardio - Renal Endpoints (ALTITUDE): rationale and study design. Nefrol Dial Transplant 2009 Jan 14. [ Epub ahead of print] 1 of 9.

156.Alderman M.H., Ooi W.L., Cohen H. et al. Plasma renin activity; a risk factor for myocardial infarction in hypertensive patients. Am J Hypertension 1997;10:1-9.

157.Almazov V.A., Shlyakhto E.V., Conrady A.O. et al. Correction of hypertensive cardiac remodeling: comparison of different antihypertensive therapies. J Hypeitens 1999; 17:Suppl3:194.

158.Amery A., Birkenhager W.H. European working party on high blood pressure

in the elderly trial. Am J Med 1991 ;90:Suppl3:1 - 64.

159.Amerena I.V., Zabalgoitia M., Vaientini M. et al. Changes in left ventricular structure and geometry with treatment of hypertension in the HOT study. J Hypertens 1999;3:873.

160.Argenziano L., Trimarco B. Effect of eprosartan and enalapril in the treatment of elderly hypertensive patients: subgroup analysis of a 26-week, double blind, multicentre study. C. Med Res Opin 1999; 15:26 — 32.

161 .Armstrong G., Pastluet A., Fukamachi K. et al. Use of peak systolic strain as an index of regional left ventricular function: comparison with tissue Doppler velocity during dobutamine stress and myocardial ischemia. J Am Soc Echocardiogr 2000;13:731 — 737.

162.Azizi M., Chatellier G., Guyene T.T. et al. Additive effects of combined angiotensin - converting enzyme inhibition and angiotensin II antagonism on blood pressure and renin release in sodium depleted normotensives. Circulation 1995;92:825-834.

163.Azizi M., Menard J., Bissery A., et al. Pharmacologic demonstration of the synergistic effects of a combination of the renin inhibitor aliskiren and the AT I receptor antagonist valsartan on the angiotensin II - renin feedback interruption. // J. Am Soc Nephrol. - 2004; 15:3126-33.

164.Bayers B., Pastor M.C., Bonal J. et al. Oxidative stress, inflammation and cardiovascular mortality in haemodialysis - role of seniority and intravenous ferrotherapy: analysis at 4 year follow - up. Nephrol Dial Transplant 2006; 21: 984-990.

165.Bearden D., Allman R., McDonald R. Systolic hypertension in the elderly program. J Am Geriatr Soc 1994;42:1143 — 1149.

166. Beevers D.G., Lip .G.Y. Does non-malignant essential hypertension cause renal damage? A clinician s view. J Hum Hypertens 1996; 10: 696-699.

167.Beltman F. W., Heesen W.P., Smit AJ. et al. Effects of amlodi pine and lisinopril on left ventricular mass and diastolic function in previosoly untreated patients with mild to moderate diastolic hypertension. Blood Pressure

1998;7:109-117.

168.Bessen M., Gardin J.M. Evaluation of left ventrircular diastolic function. Cardiol Clin 1990;8:315.

169.Beltman F., Heesen W., Smit A. Tw year follow-up study to evaluate the reduction of left ventricular mass and diastolic function in mild to moderate diastolic hypertensive patients. J Hypeitens 1998;16:Suppl 6:15 — 19.

170.Beltman F., Heeser W., Smit A. Two-year follow-up study of evaluate the reduction of left ventricular mass and diastolic function in mild to moderate diastolic hypertensive patients. J Hypertens 1998; 16:15— 19.

171.Bielen E.C., Fagard K.H., Liynen P.B. et al. Comparison of he effects of isradipine and lisinopril on left ventricular structure and function in essential hypertension. Am J Cardiol 1992;69:I 1206.

172.Bieniaszewski L., Staessen J.A. Ambulatory blood pressure and treatment of hypertension. Acta Cardiol 1996;51:243 —251.

173.Blum R.A., Kazierad D.J, Tenero D.M. A review of eprosartan pharmacokinetics and pharmacodynamics drug interaction study. Pharmacotherapy 1999;19:4: Part2:79S — 85S.

174.Brunner H.R., Gavras H., Mimran A. Eprosartan Monograph. London 2000.

175.Brunner H.R. Exsperimental and clinical evidence that angiotensin II is independent risk factor for cardiovascular disease. Am Cardiol 2001;87:8A:3C-9C.

176.Brooks D.P., Olhstein E.H., Ruffolo RR. Pharmacology of eptosartan, an angiotensin II receptor antagonist: exploring hypotheses from clinical data. Am Heart J 1999;138:3:Part2:S246 —S251.

177.BHpp H., Jager B. The renin — angiotensin system and sympathetic nervous system in hypertension and congestive heart failure: implications for therapeutic interventions. J Clin Basic Cardiol 2001;4:47 — 51.

178.Bonaduce D., Breglio R., Conforti G. et al. Myocardial hypertrophy and left ventricular diastolic function in hypertensive patients. An echodoppler evaluation. Eur Heart J 1989;10:611-621.

179.Buser P.T., Zhu P., Hornstein P. et al. Cardioprotection by the AT,- receptor blocker losartan is dependent on bradykinin receptor activation. J Am Coll Cardiol 1997;29:267A.

180.Carusio D., D' Isanto F., Del Piano C Effect of ATI-receptor inhibitor losartan on impaired diastolic filling in human hypertension. J Hypertens 1999;17:Suppl 3:219.

181 .Celentano A., Crivaro M., Perticone F. et al. Antihypertensive effect of manadipine:24 hours monitoring evalution and Doppler-echocardiographic remark. Blood Pressure 1996;Suppl 5:29—35.

182.Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch WJ. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992;340:1 111 — 1115.

183.Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D. et al. Cigarette smoking is associated with dose — related and potentially reversible impairment of endothelium — dependent dilation in healthy young adults. Circulation 1993;88:2149-2155.

184.Chang K.C., Cherng W. Once-daily nifedipin sustained release (nifelan) on forearm vascular resistance and regression of left ventricular hypertrophy in patients with mild to moderate essential hypertension. Changkengi Hsueh Tsa Chin 1998;21:1:28 — 36.

185.Chang N.C., Lai Z.Y., Shih T.C. et al. Fosinopril can improve diastolic function in young mild hypertensives without hypertrophy. J Hypeitens 1999;17:Suppl 3:76.

186.Chen M. Schnermann J., Smart A.M., et al. Cyclic AMP selectively increases rennin mRNA stabilityin cultured juxtoglomerular granular cell. // J. Biol. Chem.- 1993; 268: 2438-44.

187. Chiarelli F., Pomilio M., De Luca F.A., et al. Plasma prorenin levels may predict persistent microalbuminuria in children with diabetes. // Pediatr Nephrol.-2001; 16: 116-20.

188.Chung O., Csikos T., Unger T. Angiotensin II receptor pharmacology and

AT,-receptor blockers. J Hum Hypertens 1999;13:Suppl 1:S11 — S20.

189.Clarkson P.B., Prasad N., Macleod C et al. Influence of the angiotension converting enzyme I/D gene polymorphism on left ventricular diastolic filling in patients with essential hypertension. J Hypertens 1997;15:Suppl 9:995 — 1000.

190.Conlin P.R. et al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 2. Short-term reductions in blood pressure: over, of randomized drug trials in their epidemiological context. Lancet 1990;335:827 — 838.

191.Conlin Angiotensin II antagonists in the treatment of hypertension: More similarities than differences. J Clin Hypertens 2000;2:4:253 — 257.

192.Campese V.M., Ye S., Truong R.H., Gamburg M Losartan reduces sympathetic nerve outflow from the brain of rats with chronic renal failure. JRAAS 2000; 1:2:202 — 208.

193.Crawford M.H., Petru M.A., Amon K.W. et al. Comparative value of 2-dimensional echocardiography and radionuclide angiography for qualitative changes in left ventricular performance during exercise limited by angina pectoris. Am J Caraol 1984;53:42.

194.Cruickshank J. M. In: Left; ventricular hypertrophy and its regression. Eds. J.M. Cruickshank, F.H. Messerli. London 1992;71 — 81.

195.Cuocolo A., Izzo R., Iovino G. et al. Effect of valsartan on left ventricular diastolic function in patients with mild to moderate essential arterial hypertension: comparison with enalapril. J Hypertens 1999; 17: Suppl 3:192.

196.Cushman D. W., Wang F.L., Grover G.I. et al. Comparisons in vitro, ex vitro, and in vivo of the actions of seven structurally diverse inhibitors of angiotensin converting enzyme (ACE). Br J Clin Pharmacol 1989;28:115S — 13IS.

197.Cushman D. W., Wang F L., Fung W.C. et al. Differentiation of angiotensin converting enzyme inhibitors by their selective inhibition of ACE in physiological important target organs. Am J Hypertension 1993 ;2:294 —306.

198.Cuspidi C, Sampiert L., Bosseli L. et al. Cardiac structure and flinction before and after chronic verapamil administration in hypertensive patients. Cardiology

1991 ;79:180 — 187.

199.Cuspidi C, Lonati L., Sampiert L. et al. Effects of losartan on blood pressure and left ventricular mass in essential hypertension. High Blood Pressure 1998;7:235 -238.

200.Cuspidi C, Lonati L., Sampieri L. et al. Effects of losartan on blood pressure and left ventricular mass in essential hypertension. High Blood Pressure 1998;7:2:162 — 164.

201.Cuspidi C, Sampiert L., Lonati L. et al. Effect of short-term therapy with lisinopril on left ventricular filling in hypertensives with diastolic dysfunction. J Hypertens 1998;15:Suppl 4:76.

202.Dahlof B., Pennert K., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients: a meta-analysis of 109 treatment studies. Am J Hypertens 1992;5:95 — 110.

203.Dahlof B. Sweedish trial in old patients with hypertension (STOP-Hypertension). Clin Exp Hypertens 1993; 15:925 — 939.

204.Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol. Lancet 2002;359:995-1003.

205.Dahlof B., Anderson D.R., Arora V., et al. Aliskiren, a direct renin inhibitor, provides antihypertensive efficacy and excellent tolerability independent of age gender in patients with hypertension (abstr). // J. Clin. Hypertens/ - 2007; 9(Suppl):A157.

206.Davis B.R., Culter J.A., Gordon DJ. Antihypertensive and lipidlowering treatment co prevent heart attack trial. Am J Hypertens 1996;9:342 —360.

207.David D., Jallad N., Germino F. et al. A comparison of the cough profile of fosinopril and enalapril in hypertensive patients with a history ACE-inhibitor-associated cough. Am J Ther 1995;2:806 — 813.

208.Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen et. al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension stufy (LIFE): A randomised trial against atenolol. Lancet 2002;359:995-1003.

209.De Keylenaer G.W., Chappell D.C.Jshizaka N.,Nerem R.M.,Alexander R.W. Oscillatory and Steady Laminar Shear Stress Differencially Affekt Human Endothelial Redox State. Role of a Syperoxide-Producing NADH Oxidase. Circ. Res. 1998;82:1094-1101.

210.Diamond X. Comparison of eprosartan versus enalapril on left ventricular mass and coronary flow reserve in stage — II hypertensives. International Society ofhypertension. Amsterdam 1998; Poster 12.

211 .Dominiczak A.F., Berry C, Brosnan M.I. et al. Angiotensin II and superoxide formation in human arteries. International Forum on Angiorensin II Receptor Antagonism, 2-nd. Monte-Carlo 2001;Abstract Book:5.

212.Emeriau J.P. Khauf H., Pujadas J.O. A cosparison of indapamide SR 1,5 mg with both amlodipine 5 mg and hydrochlorothiazide 25 mg in elderly hypertensive hatients a randomized double-blind controlled study. J. Hypertens 2001; 19 (2): 343- 50.

213.Engeli S., Bohnke J., Gorzelniak K. et al. Weight loss and the renin-angiotensin-aldosterone system. Hypertension 2005; 45:356-362.

214.Epstein M. Angiotensin II Receptor antagonism. Eds. M. Epstein, H.R. Brunner. Philadelphia: Hanley Belfus INC 2001;259 — 263.

215.Fagard R.H., Ljinen P J., Petrov V.V. Opposite associations of circulating aldosterone of circulating aldosterone and atrial natriuretic peptide with left ventricular diastolic function in essential hypertension. J Hum Hypertens 1998; 12:195—202.

216.Feigenbaum H. Echocardiography. Philadelphia 1986.

217.Fenara A.L., Pasanisi P., Crivaro M. et al. Cardiovascular abnormalities in never-treated hypertensives according to nondipper status. Am J Hypertens 1998; 11:1352 — 1357

218.Fisher N.D.L., Alan D., Kifor 1 et al. Responses co converting enzyme and renin inhibition: role of angiotensin II in humans. Hypertension 1994;23: 44 — 51.

219.Fisher N.D., Jan Danser A.N., Nussberger J., et al. Renal and hormonal

responses to direct renin inhibition with aliskiren in healthy humans. Circulation 2008: 117(25): 3199-05.

220.Fogari R, Magellini A., Zoppi A. et al. A double blind, crossovtr study of the antihypertensive efficacy of angiotensin II — receptor antagonists and their activation of the renin-angiotensin system. Curr Ther Res Clin Exp 2000;61:669-679.

221.Fouad F.M. Left ventricular diastolic function in patients with hypertension. Circulation 1987;75:48 — 55.

222.Earsch K.K, Voeker W., Mauser M. Myocardial and coronary effects of captopril during pacing-induced ischaemia in patients with coronary artery disease. Eur Heart J 1990; 11:157—161.

223.Ficher N.D.L., Hollenberg N.K. Renin inhibition: what are the therapeutic opportunities? // J Am Soc Nephrol/ - 2005; 16:592-99/

224.Fouad F.M., Slonimski MJ, Taraci R.C. et al. Alteration in left ventricular filling with beta-adrenergetic blocade. Am J Cardiol 1983;51:161 — 164.

225.Fouad F.M. Left ventricular diastolic function in patients with hypertension. Circulation 1987;75:Suppl 2:48 — 55.

226.Fouad F.M., Tarasi R.S. Left ventricular diastolic function on the heart in systemic hypertension. Am J Cardiol 1990;65:85 — 88.

227.Franachi F., Michellucci A., Padeletti Z. et al. Aritmogenicita dell hypertrofia ventricolare sinistra nell i pertensione arteriosa lieve — moderata. Y Ital Cardiol 1992;22:905-918.

228.Franz J.W., Tonnsmann U.T., Mnller F.M. Tane cours of complete regression on left ventricular hypertrophy during long-term antihypertensive therapy with ACE inhibitors trandolapril in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy. J Hypertens 1997;15:Suppl 4:143.

229.Fronchi F., Fabbri G., Monopoli A. et al. Left ventricular filling improvement obtained by intravenous verapamil in mild to moderate hypertension: A complex effect. Cardiology 1989;6;32—41.

230.Fumeron C., Nguyen-Khoa T., Saltiel C. et al. Effects of oral vitamin C

supplementation on oxidative stress and inflammation status in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2005; 20:1874-1879.

231 .Galdertst M., Izzo A., Petrocelli A. et al. 24-week ACC-inhibitor ramiprill treatment improves left ventricular diastolic dysfunction due to mild-moderate arterial hypertension. J Eur Heart 1995; 1704.

232.Galle J, Seibold S. Has the time come to use antioxidant therapy in uraemic patients 1 Nephrol Dial Transplant 2003; 18(8):1452-1455.

233.Gambelli G., Ameci E., Selvanetti A. Effects of nifedipine on left ventricular diastolic function in hypertension, echo Doppler study. Cardiovasc Drugs Ther 1990,4:Suppl 5:951 —955.

234.Ganau A., Devereux R.B., Roman M.I. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and heometric remodeling in essential hypertention. J Am Coll Cardiol 1992;19:1550- 1558.

235.Gang S., Feng W., Hatbo R. The relationship between left ventricular hypertrophy, diastolic function and ambulatory blood pressure in patients with borderline hypertension. J Eur Hyrh 1999;17:Suppl 3:120.

236.Gardtn I.M., Drayer I.M., Weber M. et al. Doppler-echocardiographic assessment of left ventricular diastolic function in mild hypertension. Hypertension 1987;9:1190- 1196.

237.Garcia Puig J, Mateos Anton F. et al. Evaluation of uric acid excretion and blood pressure in patients with essential hyper- tension treated with eprosartan and losartan. J Hypertension 1998;16:Suppl 2:S316.

238.Gavras J., Gavras H. Effect of eprosartan versus enalapril in hypertensive patients on renin-angiotensin-aldosterone system and safety parameters: results from of a 26-week, double blind, multicentre study. Curr Med Res Opin 1999; 15:15—24.

239.Gavras 1, Gavras H. Safety and tolerability of eprosartan. Pharmacotherapy 1999; 19:4: Pt2:102S — 107S.

240.Giles TD., Sander G. E., Rogidal I. C. et al. Comparison of nitrendi pine and hydrochlortiazide for systemic hypertension.Am J Cardiol 1987;60:103 —106.

241.Grandi A.M., Venco A., Bertolitni A. et al. Left ventricular function reversal of myocardial hypertrophy on systemic hypertension, response to acute increase of aflerload by cold pressor test. Am J Cardiol 1992;69:1439 — 1441.

242.Granier P., Douste-Blazy M., Tredez P. et al. Improvement in left ventricular Hypertrophy and left ventricular diastolic function following verapamil therapynin mild to moderate hypertension. Eur J Clin Pharmacol 1990;39:Suppl 1:45—46.

243. Go A.S., Chertow G.M., Fan D. et al. Chronic Kidney disease and the risks of the death, cardiovascular enents and hospitalization. N Engl J Med 2004;351(13): 1296-1306.

244.Gonzales-Juanatey J.R., Po3e KeTo A., Roman A. V. et al. Evolution of left ventricular hypertrophy and function during long-term treatment of systemic hypertension with enalapril. Am J Cardiol 1997;79:373 — 376.

245.Grover G.J, Sleph P.G., Dzwonczyk S. et al. Effects of different angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors on ischemic isolated rat hearts: relationship between cardiac ACE inhibition and cardiac protection. J Pharmacol Exp Ther 1991;257:919 — 929.

246.Gwinner W, Grone HJ. Role of reactive oxygen species in glomerulonephritis. Nephrol Dial Transplant 2000; 15(8): 1127-1132.

247.Hess O.M, Riffer M., Schneider J. Diastolic stiffness an myocardial structure in aortic valve disease before and after valve replacement. Circulation 1984;69:855 -869.

248.Heesen W.F., Beltman F.W., Smit AJ Effect of quinapril and triamterene/hydrochlorthiaside on cardiac and vascular end-organ damage in isolated systolic hypertension. J Cardiolvasc Pharmacol 1998;31:187 — 194.

249.Heesen W.F., Beltman F.W., Smit AJ. Effect of quinapril and trtamterene/hydrochlorthiaside on cardiac and vascular end-organ damage in isolated systolic hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1998;31:2:187 — 194.

250.Hedner T., Himmelmann A. for the Eprosartan Multinational Study Group. The efficacy and tolerance of one and two daily doses of eprosartan in essential

hypertension. J Hypertension 1999; 17:1:129 — 136.

251 .Hedner Th. Management of hypertension: the advent of a new angio tensin II receptor antagonist. J Hypertension 1999;17:2521 — S25.

252.Himmelmann A., Bergbrant A., Svensson A., et al. Remikiren (Ro 42-5892) -an oralty active renin inhibitor in essential hypertension. Effects on blood pressure and the renin- angiotensin - aldosterone system. // Am J Hypertens. - 1996; 9:517-22/

253.Hypertension in Diabetes Study groop. Hypertension in diabetes study. Diabetologia 1995;39:1554- 1561.

254.Inouye T., Massie B.M., Loge D. et al. Abnormal left ventricular filling: Ah early findings in mild moderate systemic hypertension. Am J Cardiol 1984;53:120— 126.

255.Inoue N., Ramasamy S., Fukai T., Nerem R.M., Harrison D.G. Shear Stress Modulates Expression of Cu/Zn Superoxide Dismutase in Human Aortic Endotel

256.Inouye J.K., Мате B.M., Loge D. et al. Failure antihypertensive therapy with diuretic, beta blocking and calcium channel blocking drugs to consistenenly reverse left ventricular diastolic filling abnormalitial Cells. Circ.Res. 1996; 79:32-37.

257.Jarocit J, Loboz-Grudzi en K., Kovaiska A. Left ventricular diastolic function in different patterns on left ventricular hypertrophy and geometry in hypertension. Eur Heart J 1998; 19:422.

258.Janero D.R.., Buryhardt B. Cardiac membrane vitamine E and malondialdehyde levels in heart muscle of normotensive and spontaneously-hypertensive rats.Lipids 1989;24;l:33-38.

259.Kannel W.B., Dawler T.R., Мак Gee D.L. Petspectives on systolic hypertension: the Framingham Study. Circulation 1985;61: 1179 — 1576.

260.Kannel W.B. Hypertension as a risk factor for cardiac eventsepidemiologic rezults of long-term studies. J Cardiovasc Pharmacol 1993;21 :Suppl 2:27 — 37.

261.Kazierad D.X, Martin D.E., Ilson R. et. al. Eprosartan does not affect the pharmacokinetics of warfarin. J Clin Pharmacol 1998;38:649 — 653.

262.Kelly D.J., Zhang Y., Moe G., et al. Aliskiren, a novel renin inhibitor, is renoprotective in a model of advanced diabetic nephropathy in rat. // Diabetologia. - 2007; 50(11): 2398-04.

263.Kitvnan D. W., Sheikh K., Been. P.A. et al. Age-related alteration of doppler left ventricular filling indexes in normal subjects are independent of left ventricular mass, heart rate, contractility and loading condition. J Am Coll Cardiol 1991; 18:1243 — 1250.

264. Klag M.J., Whelton P.K., Randall B.L. et al. Blood pressure and end-stag renal disease in men. N Engl J. Med. 1996; 334: 13-18/

265.Kleinert H.D., Martin D., Chekal M.A., et al. Effec of renin inhibitor F -646662 in monkeys and rats with vrying baselin plasma renin activity. Hypertension 1988; 11:613-19/

266.Kloner R.A. Cardioprotection with angiotensin-converting enzyme inhybitors. Clin Cardiol 1992; 15:95 — 193.

267.Kostis W.B. The effect of enalapril on mortal and morbid events in patients with hypertension and left ventricular dysfunction. Am J Hypertension 1995;8:909-914.

268.Koren M.J, Devereux R.V., Roman M.J. et al. Relation of left ventricular mass and heometry to morbility and mortality in uncomplicated essential hypertension. Am J Med 1991; 144:345 — 352.

269.Krakoff L.R. Modern approach to the treatment of hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1993;21:Suppl 2:14 — 17.

270.Kleldsten S.E., Omwik P. Losartan intervention for endpoint reduction in hypertension. Tidsskr Nor Laegeforen 1996; 116: 504 — 507.

271.Krop M., Danser A.N.J. Circulating versus tissue angiotensin system: on the origin of (pro) renin. // Curr Hypertens Rep. - 2008; 10: 112-18/

272.Kuzidim K., Holmer S., KroTer E.P. et al. Evaluation of left atrial systolic function by M-mode echocardiography in relation to Doppler

echocardiographic mitra! flow velocity patten. Eur Heart J 1998; 19:3449.

273.Kumar K V., Das U.N. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertension? Free radie Res Commun 1993; 19:59 — 66.

274.Lacourciere Y., Poirier L., Cleroux J. Physical performance is preserveed after regression of left ventricular hypertrophy. J Cardiovasc Pharmacol 1997;30:3:383 —391.

275.Lacourciere Y., Poirier L., Cleroux J. Physical performance is preserved after regression of left ventricular hypertrophy. J Cardiovasc Pharmacol 1997;30:Suppl 3:383 — 391.

276.Lahera V. Angiotensin II and atheroslerosis. International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism, 2-nd. Monte-Carlo 2001 ; Abstract Book: 5.

277.Laragh G.H. Cardial pathophysiology and its pheterogenesity in patients with established hypertensive disease. Am J Med 1988;84:l:Suppl 3:3 — 11.

278.Laragh J.H. et al. Relevance of the plasma rennin hormonal control system that regulates blood pressur and sodium balance for correctly treating hypertension and for evaluating ALLHAT. AJH 2003; 16:407-415.

279.Laufer E., Jentgs G.L., Korner D.J. Prevalence of cardiac structural and untreated primary hypertension. Hypertension 1989; 13:151— 162.

280.Lazoreva J. V., Livensteva M.M., Nechesova T.A. et al. Long-term monotherapy with trandolapril in hyprtensive patients with left ventricular hypertrophy. J Hypertens 1997;15:Suppl 4:158.

281.Leonetti G. Emeriau J.P. Knauf H. et al. Evalution of long- termefficacy and acceptability of indapamide SR in elderly hypertensive patients/ Curr. Med. Res. Opin. 2005; 21 (1): 37-46.

282.Levey A.S., Eckardt K.U., Tsukamoto Y. et al. Definition and classification of chronic kidney disease: a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) // Kidney Int. - 2005. - 67(6); 208920100.

283.Lindholm L.H., Hansson L. Sweedish trial in old patients with hypertension-2

(STOP-Hypertension-2). Blood Pressure 1996;5: 300 — 304.

284.Ljvnen H.K, Collen D. Endothelium in hemostasis and thrombosis. Prog Cardiovasc Dis 1997;39:343 — 350.

285.Locatelli F, Canaud B, Eckardt K-U et al. Oxidative stress in end - stage renal disease: an emerging threat to patient outcome. Nephrol Dial Transplant 2003; 18(7): 1272- 1280.

286.Lombardo M., Alii C, Broccolino M. et al. Long-term effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors and calcium antagonists on the right and left ventricles in esseintial hypertension. Am Heart J 1997; 134:3: 557 — 564.

287.London G., Calvo C, Schmider R. Antihypertensive efficacy of indapamide SR vs candesartan and amlodipine in hypertensive patients: the X-CELLENT main study. J. Hypertens. 2004; 22 (suppl 2): S 384.

288.London G. Calvo C, Schimider R., Asmar R. Indapamid SR antihypertensive efficacy vs candesartan and amlodipine in isolated systolic hypertensive patients: the X- CELLENT ISH subset. J.Hypertens. 2004 ; 22 (suppl 2) :S 113-S 114.

289.Lurye S., Korzh A., Nikolenko E. The effect of nebivolol on left ventricular diastolic function in patients with moderate arterial hypertension. J Hypertens 1999;17:Suppl 3:254.

290.Luetscher J.A., Kraemer F.B., Wilson D.M. et al. Increased plasma inactive rennin in diabetes mellitus. A marker of microvascular comlications. N. Engl. J. Mtd. 1985; 312:1412-17.

291.Lynch J.J., 5tump G.L., Wallace A.A. er al. EXP-3174, the All antagonisy human metabolite of losartan, but not losartan nor angiotensin-converting enzyme inhibitor Captopril, prevents the development of letal ischemic ventricular arrhythmmias in a canine mode) of recent myocardh) infarcnon. J .Am Coll Cardiol 1999;34:3:876-884.

292.Lyons D. Impairment and restoration of nitric oxide — dependent vasodilatation in cardiovascular disease. Int J Carfiol 1997;62: Suppl 2:S 101 -S109.

293.Malaia I., Tkhostova E., Belousov Y. The influence of angiotensin II receptor antagonist irbesartan on endothelial function and diastolic function of left ventricle in patients with mild-to-moderate hypertension. J Hypertens 1999;17:Suppl 3:254.

294. Mann J.F., Schmieder R. E., McQueen M. et al. Renal outcomes with telmisartan, ramipril, both, in people at high vascular resk ( the ONTARGET study):a multicentre, randonised, double - blind, controlled trial. Lancet 2008; 372 (9638):547-53.

295. Mc Murray J.J.V., Pitt B., Latini R. et al. Effect of the oral direct rennin inhibitor aliskiren in patients with symptomatic heart falure. Circulation -Heart Failure 2008; 1: 17-24.

296.Molinero E., Mutga N., Sagastagoitia J.D. et al. Treatment of diastolic dysfunction in hypertensive patients without left ventricular hypertrophy. J Hum Hypertens 1998; 12:1 —2.

297.Mooser V., Nussberger J., Jullerat L. et al. Reactive hyperreninemia is a major determinant of plasma angiotetsin II during ACE inhibition. // J Cardiovasc Pharmacol 1990; 15(2):276-82.

298.Moreau N., Richer C, Vincent M. et al. Sympathoinhibitiry effects of losartan in spontaneously hypertensive rats. J Cardiovascular Pharmacol 1993;22:126 —134.

299.Muller-Brunote R., Eddner M., Malmqvist K. et al. Reduced diastolic function in hypertensive left ventricular hypertrophy: improvement by AT1-blocade and beta-blocade. J Hypeitens 1999;17:Suppl 3:192.

300.Matova E.A., Svyshchenko E.P., Kaverchan A. J. et al. The trend of left ventricular diastolic filling in essential hypertension patients under treatment with diltiazem. J Hypertens 1999;17:Suppl 3:256.

301.Martin D.E., Tompson D., Boike S.C. et al. Lack of effect of eprosartan on the single dose pharmacokinetics of orally administered digoxin in healthy male volunteers. Br J Clin Pharmacol 1997;43:661 — 664.

302.McClelallan KX, Balfour JA. EproBarcan. Drugs 1998;55:713 — 738.

303.Mclnnes G. Angiotensin II receptor antagonists. London 1998.

304.Moiselev V S., Ivleva A. Y., Gurochkin A.B. et al. Effect of Cilazapril on cardie structure and function in hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1994;24: Suppl 3:70 — 72.

305.Molinero E., Mutga N., Sagastagoitia J.D. et al. Treatment of diastolic dysfunction in hypertensive patients without left ventricular hypertrophy. J HumHypertens 1998;12:Suppl 1:1—2.

306.Muller D.N., Luft F.C. Direct renin inhibition with aliskiren in hypertension and target organ damage. Clin J Am Soc Nephrol 2006; 1: 221-228.

307.Munrtesan M.L., Salvett M, Rizzoni D. et al. Association of changes in left ventricular mass with prognosis during long-term antihypertensive treatment. J Hypertens 1995; 13:1095 — 1105.

308.Nalbantgy I., Onder R., Kilciioglu B., Atabau G. Regression of left ventricular hypertrophy with different calcium antagonists cases with hypertension. Cardiovasc Drugs Ther 1991;Suppl 3:350.

309. Nakao N., Yoshimura A., Morita H. et al. Combination treatment of angiotensin - II receptor bloker and angiotensin-converting-enzyme inhibitor in non-diabetic renal disease (COOPERATE ) : a randomized controlled trial. // Lancet - 2003; 361 (9352): 117-24.

310.National Kidney Foundation KD: Clinical practice guidelines for chronic Kidney disease: Evaluation, classification and stratification // Am.J. Kidney Dis. - 2002. - 39[Sappl 1]. - S. 1-266.

311.Nein W., Brandt D., Vtecko K. et al. Role of calcium antagonists in the treatment treatment of essential hypertension. Circ Res 1983;52:174 — 181.

312.Nguyen G., Delarue F., Burckle C., et al. Pivotal role of the renin/pro-renin receptor in angiotensin II production and cellular responses to renin. // J Clin Invest -2002; 109: 1417-27.

313.Nunez A., Gomez J., Zalha LR. et al.Lozartan inhibits in vitro platelet activation: comparison with cardesartan and valsartan. JRAAS 2000;1:2:175-179.

314.Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C., et al. Angiotensin II suppression in humans by the orally active renin inhibitor aliskiren (SPP100)/ Comparison with enalapril. Hypertension/ - 2002; 39: c. 1 - 8.

315.Oh B-H., Mitchell J., Herron J.R., et al. Aliskeren, an oral renin inhibitor, provides dose - dependent efficacy and sustained 24hur blood pressur control in patients with hypertension. // J. Am.Coll. Cardiol. - 2007;49:1157-63.

316.0hlstein E.H., Brooks P., Feuerstein G.Z, Rupolo R.B. Inhibition of sympathetic outflow by the angiotensin II receptor antagonist, éprosartan but not by losartan, valsartan or irbe- sartan: relationship to differences in prejunctional angiotensin II receptor blockade. Pharmacology 1997;55:244 — 251.

317.0partl S. Eprosartan versus enalapril in hypertensive patients with angiotensin converting enzyme inhibitor-induced cough. Curr Ther Res 1999;60:1:1 —14.

318. Oparil S., Yarows S.A., Patel S. et al. Efficacy and safety of combined use of aliskiren and valsartan in patients with hypertension: a randomiased. Doubl -blind trial. // Lancet. - 2007; 370:221-29.

319.0ren S., Grossman E., Frohli ch E. Reduction in left ventricular mass in patients with systemic hypertension treated with enalapril, lisinopril, or fosenopril. Am J Cardiol 1996;77:93 — 96.

320.0pie L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors. 3th edition. New York: Wiley-Liss 1999;316.

321.0rmiston JA., Shan P.M., Tei C. et al. Evaluation of left ventricular diastolic function. Circulation 1981 ;64:113 — 120.

322.Pallone T.L. Is oxidative stress differentially regulated in the renal cortex and medulla? // Nature Clinical Practice Nephrology 2006; 2(3): 118-119.

323.Parving H.H., Persson F., Lewis J. B. et al. AVOID Study Investigators. Aliskiren combined with losartan in type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J. Med. 2008; 358(23): 2433-46.

324. Perry H. M., Miller J.P. Fornoff J.R. Early predictors of 15-year end-stage renal disease in hypertensive patients. // Hypertension. - 1995; 25: 587-594.

325.Persson R.B. Renin: origin, secretion and synthesis. // J. Physiol. - 2003; 552(3): 667-71.

326.Persson F., Rössing P., Schjoedt K.J. et al. Time course of the antiproteinuric and antihypertensive effects of direct rennin inhibition in type 2 diabetes. Kidney Int.-2008; 73(12): 1419-25.

327.Peterson K.L., Tsui J, Johnson A. et al. Diastolic left ventricular pressure-volume and stress-strain relations in patients with valvular aortic stenosis and left ventricular hypertrophy. Circulation 1978;58:77 — 89.

328.Petersen X.R., Drabaek H., Gleerup G. ACE inhibition with Spirapril improves diastolic function at rest independent of vasodilation during treatment with Spirapril |n mild to moderate hypertension. Angiology 1996;47:233-240.

329.Phillips R.A.,Coplan NL.,KrakogL.R. et al. Doppler echocardiographic analysis of left ventricular filling in treated hypertensive patients. J Am Coll Cardiol 1987;9:317-322.

330.Phillips R.A., Goldman M.E.,Ardeian M. et al. Determinants of abnormal left ventrciular filling in early hypertension. J Am Coll Cardiol 1989; 14:979 — 985.

331.Pitt B., Segal R., Martinez F.A. et al. Randomised trial of losartan versus Captopril in patients over 65 with heart failure. Lancet (Evaluation ,of Losartn in the Elderly Study, ELITE). Lancet 1997;349:9054: 747 — 752.

332.Pitt B., Poole-Wilson P.A., Segal R et al. Effect of losartan compared with Captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: randomised trial — the Losartan Heart Failute Survival Study (ELITE n), Lancet 2000;355:9215:1582 — 1587.

333. Pilz B., Shagdarsuren E.,Wellner V. et al. Aliskiren, a human rennin inhibitor, ameliorates cardiac and renal damage in double - transgenic rats. Hypertension. - 2005;46(3): 569-76.

334.Ponticelli C for the Eprosartan Study Group. Comparison of clinical efficacy of eprosartan and enalapril in severe hyper- tension. Am J Hypertension

1997;19:128-130.

335.Prescott M.F., Boye S.W., Le Breton S. et al. Antihypertensive efficacy of the direct renin inhibitor aliskiren when added to hydrochlorothiazide treatment in patients with extreme obesity and hypertension. J Am Coll Cardiol 2007; 49(Suppl.A): 1014-1169/

336.Rasteri o R., Branco L., Soares R.M. et al. Doppler echocardiographic study of transmitral flow velocity. Eur Heart J 1998; 19:2670 - 2680/

337.Ritter M., Jenni R. Doppler echocardiography diagnosis in heart failure. Arch Intern Med 1993;150:406-410.

338.Ritto D., Monaghan M., Sadig T. et al. Echocardiographic and Doppler evaluation of left ventricular hypertrophy and diastolic function in black and white hypertensive patients. J Hum Hypertens 1990; 1:113 — 115.

339.Romanova TA., Dzumadulova A.S., Mirrakhimov M.M. Evaluation of the therapeutic effeciency of amlodipine in patients with essential hypertension. J Hypertens 1997;15:Suppl 4:182.

340.Rosenthal I. Sistolic and diastolic cardiac function in hypertension J Cardiovasc Pharmacol 1992;19:Suppl:l 12—115.

341.Rummery N.M., Hill C.E. Vascular gap junctions and implications for hypertension. // Clin Exp Pharmacol Physiol. - 2004; 31(10): 659-67.

342.Price D.A., De 'Oliveir XM, Fisher N D.L, Hollenberg N.K Renal haemodynamic response to an angiotensin II antagonist, eprosartan, in healthy men. Hypertension 1997;21:704-713.

343.Rubanyi D.M. The role of endothelium in cardiovascular hemo- stasis and diseases. J Cardiovasc Pharm 1993;22:Suppl 4:S1 — S14.

344.Sakoda M., Ichihara A., Kaneshiro Y., et al. (Pro)renin receptor-mediated activation of m itogenactivated protein kinases in human vascular smooth muscle cell. // Hypertens Res. - 2007; 30: 1139-46.

345.Sagastagoitia J.P., Morillas M., Martinez A. et al. Improvement in diastolic function in hypertensive patients with left ventricular e hypertrophy with inhibitots of the angiotensin converting enzymel. Re vista Clinica

Espanolal998;198:15 —22.

346.Sanchez KA., Traballi C.A., Marco E.I. et al. Long-term evaluation of lisinopril in severe hypertension. Assessment of left ventricular function. Am J Med 1989;87:56-60.

347.Sasaki M., Oki A., luchi A. et al. Relationship between the angiotensin converting enzyme gene polymorphism and the effects of enalapril on left ventricular hypertrophy and impaired diastolic filling in essential hypertension: M-mode and pulsed Doppler echocardiographic studies. J Hypertens 1996; 14:1403 — 1408.

348.Schigrin E.L. Effects of angiotensin on vascular health and the importance of selective angiotensin receptor. International Forum on Angiotensin II Receptor Antagonism, 2-nd. Monte-Carlo 2001;Abstract Book: 12.

349.Schlant R.C. Reversal of left ventricular hypertrophy by drug treatment of hypertension. Chest 1985;85:194- 199.

350.Schmider R.E., Philipp T., Guirediaga J., et al. Long-term antihypertensive efficacy and safety of the oral direct renin inhibitor aliskiren, a 12-moth randomized, double-blind comparator trial with hydrochlorthiazide. Circulation. - 2009; 119: 417-25.

351.Setwyn A.P., Einlay S., Cneager M. er aL Cell dysfunction in atheroslerosis and the ischemic manifestation of coronary artery disease. Am J Cardiol 1997;79:5A:17 —23.

352.Sica D.A., Hollenberg N.K The renac profile of eprosartan. Pharmacotherapy 1999;19:4:Pt2:86S—94S.

353.Shamarin V., Smolensky A., Ektova T. et al. Left ventriculardiastolic function in hypertensive patients. J Eur Hyrh 1997;15:Suppl 4:193.

354.Shimizu MHM, Coimbra TM, de Araujo M et al. N-acetylcysteine attenuates the progression of chronic renal failure. Kidney Int 2005; 68: 2208-2217.

355.Shusterman S.H. Safety and efficacy of eprosaitan, a new angiotensin II receptor blocker. Am Heart J 1999;138:3:2:S238 — S245.

356.Shod M., Thorn S., Poulter IV et al. Regression of left ventricular

hypertrophy and left ventricular diastolic function. Lancet 1990;336:458 — 461.

357.Schmiteder R.E., Narrus P., Klingbeitl A. Reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension. A meta-analysis of randomized doubleblind studies. JAMA 1996;275:1507— 1513.

358.Schulman D.S., Flores A.R., Tugoen X. Antihypertensive treatment in hypertensive patients with normal left ventricular remodeling and improved diastolic function. Am J Cardiol 1996;78:Suppl 1:56 — 60.

359.Schulman S.P., Weisl L., Becker L.C. et al. The effect of antihypertensive therapy on left ventricular mass in elderly patients. N Engl J Med 1990;322:1350- 1356.

360.Smith V E., White W.B., Meeran M K et al. Impaired leii ventricular filling accompompanies reduced ventricular mass during therapy of essential hypertension. J Am Cardiol 1986;8:1449 — 1454.

361.Smith V.E., White W.B., Karimeddini M.K. Echocardiographic assessment of left ventricular diastolic performance in hypertensive subjects. Hypertension 1987;9:1181 — 1184.

362. Solomon S.D., Appelbaum E., Manning W.G. et al. Effect of the Direct Renin Inhibitor Aliskiren, Either Alon or in Combination With Losartan, Compared to Losartan, on Left Ventricular Mass in Patients With Hypertension and Left Ventricular Hypertrophy: The Aliskiren Left Ventricular Assessment of Hypertrophy (ALLAY) Trial. Presented al the American College of Cardiology, 57h Annual Scientific Session, March 31st, 2008.

363.Staessen J.A., Li Y., Richart T. Oral renin inhibitors. // Lancet/ - 2006; 368: 1449-56.

364.Stewart T., Jung F.F., Manning J., Vehaskari V.M. Kidney immune cell infiltration and oxidative stress contribute to prenatally programmed hypertension. Kidney Int 2005; 68: 2180-2188.

365.Stumpe K O., Ludwig M., Heagerty A.M. Perindopril regression of vascular

thickening european community trial. Am J Cardi- ol 1995;76:50E — 54E.

366.Sumimoto T., Ochi T., Ito T. et al. Both a calcium antagonist and inhibitor revers hypertrophy in hypertension but a calcium antagonist also depresses contractility. Cardiovasc Drugs Ther 1997; 11 : Suppl 1:27 — 32.

367.Szlachic I., TnbaH 1., Volmer C. Effect of diltiazem on left ventricular mass and diastolic filling in mild to moderate hypertension. Am J Cardiol 1989;63: 198 — 201.

368.Szlachik J., Tubau J.F., 0 Kelly B. et al. Correlates of diastolic filling abnormalities in hypertension: A doppleroechocardiographic study. Am Heart J 1990;120:386-391.

369.Tenero D.M, Martin D., Ilson R. et al. Pharmacokinetics of intravenously and oral administered eprosattan in healthy males: absolute bioavailability and effect of food. Biopharm Drug Dispos 1998; 19:351 — 356.

370.Tenero D.M., Martin D., Chapelsky M. et al. Effect of hepatic disease on the pharmacokinetics and plasma protein binding of eprosartan. Pharmacotherapy 1998;18:1:42 —50.

371.Tenero D.M., Martin D., Miller A.K et al. Effect of age and gender on the pharmacokinetics of eprosartan. Br J Clin Pharmacol 1998;32:304 — 310.