Роль комплексной лучевой диагностики в оценке состояния почек у больных сахарным диабетом 1-го типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Меринов, Антон Борисович

• Меринов, Антон Борисович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Меринов, Антон Борисович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Определение, эпидемиология и частота развития диабетической нефропатии

1.2. Патогенез диабетической нефропатии

1.3. Классификация и формулировка диагноза диабетической нефропатии

1.4. Методы оценки фильтрационной функции почек

1.5. Недостатки микроальбуминурии как маркера ранней диагностики диабетической нефропатии

1.6. Цистатин С - ранний маркер снижения функции почек

1.7. Лучевые методы исследования больных диабетической нефропатией

1.7.1. Методы радиоизотопной диагностики

1.7.2. Ультразвуковое исследование при диабетической нефропатии

Глава 2. Клинические группы и методы исследования

2.1. Характеристика обсле/дованных групп

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинико-лабораторные методы исследования

2.2.2. Инструментальные лучевые методы исследования

2.3. Статистическая обработка материала 40 Глава 3. Клинико-лабораторная характеристика исследуемого контингента 42 Глава 4. Результаты собственных исследований

4.1. Ультразвуковое исследование почечных артерий

4.2. Динамическая нефросцинтиграфия в диагностике диабетической нефропатии

Глава 5. Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДН - диабетическая нефропатия

ДНСГ - динамическая нефросцинтиграфия

иАПФ - ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента

ИДМ - импульсная допплерометрия

МАУ - микроальбуниурия

МЭС - медико-экономические стандарты

НАУ - нормальбуминурия

OAK - общий анализ крови

ОАМ - общий анализ мочи

ОГТТ - оральный гшокозо-толерантный тест

ОЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ПУ - протеинурия

РФП - радиофармпрепарат

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СГ1А - стеноз почечной артерии

УЗИ - ультразвуковое исследование

ХПН — хроническая почечная недостаточность

ЦДК — цветовое допплеровское картирование

HbAlc - гликозилированный гемоглобин

RI - индекс резистивности

Ттах - время максимального накопления радиофармпрепарата Т'/г - время полувыведения радиофармпрепарата Vmax - максимальная (пиковая систолическая) скорость кровотока Vmin - минимальная (конечная диастолическая) скорость кровотока "П1Тс - технеций, 99т

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль комплексной лучевой диагностики в оценке состояния почек у больных сахарным диабетом 1-го типа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Сахарный диабет (СД) является распространенным социально значимым заболеванием, которое характеризуется полиорганным поражением. По данным экспертов Всемирной организации здравоохранения, общее число больных всеми формами сахарного диабета на сегодняшний день составляет около 347 млн чел. Согласно прогнозам, к 2030 году диабет станет седьмой ведущей причиной смерти в мире [40, 58, 91,99, 125, 146, 147, 148].

Наиболее тяжелой формой диабета является СД 1 типа. Во всем мире, а также и в России, наблюдается увеличение численности больных СД. Как показали эпидемиологические исследования, распространенность СД 1 типа в России у взрослых выросла за последние 5 лет на 13,6%, в то время как ежегодный прирост распространенности СД 1 типа у взрослых составил 2,72% [7].

Специфическим осложнением сахарного диабета является диабетическая нефропатия (ДН), характеризующаяся развитием диффузного или узелкового гломерулосклероза, вследствие чего снижается фильтрационная способность почек. Ведущей причиной смертности больных СД 1 типа остается ДН и развивающаяся вследствие нее хроническая почечная недостаточность (ХПН) [37, 111, 138].

В США и Японии ДН занимает первое место по распространенности среди всех заболеваний почек (35^45%), опережая такие почечные нозологии как гломерулонефрит, пиелонефрит, поликистоз почек и др. [79]. В Европейских странах потребность в экстракорпоральном лечении ХПН у больных СД составляет 20-25%. В России вопросы оказания помощи больным СД на стадии терминальной ХПН стоят чрезвычайно остро. По данным Российского регистра больных с ХПН на 2009 г. только 11% диализных мест по России заняты больными СД, хотя реальная потребность в диализной терапии у этой категории больных не уступает

развитым странам Европы [8].

Скрининг ДН, проводимый в рамках Сент-Винсентской декларации, включает в себя общеклинический анализ мочи, исследование мочи на наличие микроальбуминурии (МАУ), определение неселективной протеинурии [5]. Это свидетельствует о наличии методов, позволяющих диагностировать ДН уже на стадии МАУ. В связи с этим актуальной становится проблема поиска маркера, позволяющего говорить о диабетическом поражении почек на стадии нормоальбуминурии (НАУ), когда структурные и функциональные изменения почек еще носят обратимый характер [124].

Лучевые методы диагностики широко используются при исследовании в уронефрологии [136, 140, 153]. Причем радионуклидные методы, которые способны отражать функциональное состояние органов путем оценки таких показателей как: время максимального накопления радиофармпрепарата (РФП) (Ттах), время полувыведения РФП (Т'/2) и скорость клубочковой фильтрации (СКФ), расцениваются как методы ранней регистрации нарушения функции почек, даже на доклиническом этапе развития патологических изменений [4, 23, 133].

Между тем, лишь небольшое число исследований посвящено использованию сцинтиграфического метода для оценки функционального состояния почек у больных СД 1 типа. В имеющихся публикациях указано, что нарушения фильтрационно-экскреторной функции почек более выражены у больных СД с ДН в стадии протеинурии, у которых отмечена большая длительность заболевания по сравнению с ДН в стадии нормоальбуминурии [110, 116].

Длительное время радионуклидные методы исследования расценивались в качестве основного метода доклинической диагностики нарушения фильтрационной функции почек.

Развитие других лучевых модальностей и совершенствование ультразвуковой диагностики создало возможности оценки состояния

сосудов почек как основного звена в патогенетической цепи развития ДН [46, 47, 65-67, 70, 82-85, 87, 90, 98, 103]. Одним из методов оценки степени нарушения почечного кровотока является ультразвуковая допгшерометрия, позволяющая качественно и количественно оценить кровоток сосудов почек, функциональное состояние почечной паренхимы и характер патологических изменений в ней. В отечественной и зарубежной литературе представлены некоторые исследования по изучению гемодинамики почек у детей с СД 1 типа, однако мало освещены вопросы изменения почечного кровотока у взрослых больных СД 1 типа [21, 25, 30, 31, 118, 127].

Несмотря на востребованность указанных лучевых модальностей при исследовании в нефрологии, сравнительные данные о роли радионуклидных и ультразвуковых методов исследования в оценке состояния почек у больных СД 1 типа отсутствуют.

Цель исследования

Определить роль лучевых методов исследования - динамической нефросцингиграфии и ультразвуковой допплерометрии почечных артерий - в установлении характера нарушения функции почек у больных сахарным диабетом 1 типа.

Задачи исследования

1. Изучить результаты ультразвукового дуплексного исследования почечных артерий и динамической нефросцингиграфии в оценке функционального состояния почек у больных СД 1 типа в зависимости от стажа заболевания и тяжести диабетической нефропатии.

2. Сопоставить в сравнительном аспекте результаты ультразвуковой допплерометрии почечных артерий и динамической нефросцингиграфии с показателями уровня цистатина С как референтного метода оценки скорости клубочковой фильтрации.

3. Установить предикторы гемодинамических ренальных нарушений у больных СД 1 типа по данным ультразвуковой

допплерометрии.

4. Разработать оптимальный алгоритм комплексной лучевой диагностики исследования почек у больных СД 1 типа и диабетической нефропатией.

Основные положения, выносимые на'защиту

1. Ультразвуковая допплерометрия и динамическая нефросцинтиграфия являются методами, позволяющими выявлять гемодинамические и функциональные изменения почек в рамках диабетической нефропатии у больных СД 1 типа. Наиболее информативными диагностическими показателями, отражающими состояние почек у больных СД 1 типа, являются индекс резистивности по данным ультразвукового дуплексного исследования почечных артерий и скорость клубочковой фильтрации по данным динамической нефросцинтиграфии.

2. Нарастание тяжести диабетической нефропатии приводит к увеличению времени максимального накопления, времени полувыведения радиофармпрепарата по данным динамической нефросцинтиграфии, снижению минимальной (диастолической) скорости кровотока (Утт) и повышению индекса резистивности (Ш) по данным ультразвуковой допплерометрии у больных СД 1 типа на стадии протеинурии.

3. Увеличение стажа СД 1 типа более 10 лет приводит к снижению минимальной скорости кровотока, повышению индекса резистивности на уровне всех почечных артерий по данным ультразвуковой допплерометрии и снижению скорости клубочковой фильтрации по данным динамической нефросцинтиграфии.

4. Среди количественных скоростных характеристик ультразвуковой допплерометрии сосудов почек минимальная (диастолическая) скорость кровотока является приоритетным параметром для динамической оценки почечной гемодинамики у пациентов с СД 1 типа.

Научная новизна

1. Впервые установлено, что при использовании комплексного лучевого исследования больных диабетической нефропатией наиболее информативными диагностическими показателями, отражающими функциональное состояние почек у больных СД 1 типа, являются индекс резистивности и минимальная скорость кровотока по данным ультразвукового исследования почечных артерий и скорость клубочковой фильтрации по данным динамической нефросцинтиграфии.

2. Впервые на основании оценки результатов комплекса лучевых методов исследования предложен альтернативный вариант лучевого диагностического алгоритма для оценки функционального состояния почек у пациентов с СД 1 типа, включающий на первом этапе использование ультразвукового дуплексного исследования почечных артерий для выявления нарушения почечной гемодинамики, а на втором -использование динамической нефросцинтиграфии для оценки фильтрационной функции почек.

Практическая значимость

Результаты диссертационного исследования расширяют существующие представления о роли лучевых методов исследования (ультразвуковой допплерометрии и динамической нефросцинтиграфии) в оценке функции почек у больных СД 1 типа и представлены в новом диагностическом алгоритме. Результаты исследования включены в учебную программу для студентов лечебного, педиатрического и медико-биологических факультетов ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, а также постдипломного обучения врачей лучевой и ультразвуковой диагностики.

Обоснованность и достоверность полученных результатов

Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объемом клинического материала (98 пациентов основной группы и группы сравнения, 30 человек контрольной группы, всего 217

исследований), использованием современных методов лучевой диагностики и применением адекватных методов статистического анализа.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет, метаболический синдром и сердечнососудистые заболевания: современные подходы к диагностике и лечению» (Томск, 2012); IV межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Современная эндокринология: междисциплинарный подход к диагностике и лечению» (Томск 2014); научно-практической конференции «Лучевая диагностика в урологии» (Томск 2014).

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, из них 2 статьи в рецензируемых журналах из списка ВАК РФ.

Личный вклад автора

Весь материал, представленный в диссертации, обработан, проанализирован и описан лично автором. Принято участие в проведении пациентам радионуклидных и ультразвуковых методов исследования. Лично автором проведена статистическая обработка полученного материала с помощью современных статистических методов. Все научные результаты получены автором или при его личном участии.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, состоит из введения, глав, включающих обзор литературы, характеристику материала, методов и результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя литературы. Работа иллюстрирована 5 рисунками, содержит 21 таблицу. Указатель литературы включает 34 отечественных и 120 иностранных источника.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Определение, эпидемиология и частота развития диабетической нефропатии

Сахарный диабет (СД) представляет собой важную социально-медицинскую проблему, приобретая в последние годы характер «неинфекционной эпидемии» [34].

Сахарный диабет 1 типа - это аутоиммунное заболевание, характеризующееся прогрессирующим разрушением бета-клеток поджелудочной железы и ведущее к абсолютной зависимости пациентов от инсулина. Диабет и его осложнения остаются серьезной проблемой общественного здравоохранения [72].

СД 1 типа представляет собой наиболее тяжелую форму диабета. Во всем мире, а также и в России, наблюдается увеличение численности больных СД 1 типа. Как показали эпидемиологические исследования, распространенность СД 1 типа у взрослых выросла за последние 5 лет на 13,6%, в то время как ежегодный прирост распространенности СД 1 типа у взрослых составила 2,72% [7].

Одним из тяжелых осложнений сахарного диабета, обуславливающих высокую смертность и раннюю инвалидизацию больных, является диабетическая нефропатия. Под термином «диабетическая нефропатия» (ДН) понимают специфическое поражение почек при сахарном диабете, сопровождающееся формированием узелкового или диффузного гломерулосклероза. Ведущей причиной смертности больных СД 1 типа остается ДН и развивающаяся вследствие нее хроническая почечная недостаточность (ХПН) [111, 138].

Данные о частоте развития диабетической нефропатии разноречивы и зависят от длительности заболевания и возраста, в котором оно дебютировало. В среднем, частота возникновения ДН колеблется от 40 до

50% у больных сахарным диабетом 1 типа и от 15 до 30% у больных сахарным диабетом 2 типа. При развитии СД 1 типа в пубертате частота развития ДН максимальна и составляет 44-45%. При манифестации после 20 лет данная величина составляет 30-35%), и при выявлении СД 1 типа после 35 лет равна всего нескольким процентам. В ходе развития поздних стадий ДН почечная ткань необратимо теряет свои функциональные возможности, приводя к развитию хронической почечной недостаточности, терминальная стадия которой обуславливает необходимость проведения заместительной почечной терапии у больных как 1, так и 2 типами СД [32].

Во многих развитых странах мира (США, Япония, Германия) диабетическая нефропатия занимает первое место в структуре диализной службы, достигая 35-45% [64, 79]. В России, по данным регистра Российского диализного общества в 2007 г., больные сахарным диабетом были обеспечены диализными местами лишь на 9,5%, в 2009 г. на 11%) хотя реальная потребность такая же, как в развитых странах [2, 8].

Исследование Nichols G.A. и соавт. (2011) показало, что прогрессирование диабетической нефропатии достоверно увеличивает медицинские затраты на лечение больных, у которых диагностирована диабетическая нефропатия. Авторы изучили выборку, состоящую почти из 8000 пациентов с ДН, и показали, что медицинские расходы возрастают на 37% при прогрессировании нефропатии от нормоальбуминурии до микроальбуминурии и еще на 41% при ее прогрессировании от микроальбуминурии до макроальбуминурии [106].

Таким образом, длительное бессимптомное течение ДН, высокий уровень смертности больных с терминальной стадией ХПН, а также

большие экономические затраты на лечение данной категории больных {

£

делают разработку методов ранней диагностики ДН всё более актуальной в \ настоящее время.

1.2 Патогенез диабетической нефропатии

Несмотря на то, что имеются различия в патогенезе ДН при СД 1 и 2 типов, основополагающие патофизиологические механизмы, лежащие в основе возникновения и прогрессирования ДН при данных заболеваниях, схожи [32].

Наиболее распространенными теориями развития ДН является метаболическая, гемодинамическая и генетическая теории.

Согласно первой - пусковым механизмом, запускающим развитие ДН, является гипергликемия, вызывая активацию таких биохимических процессов, как неферментативное гликозилирование белков, сорбитоловый путь обмена глюкозы, окислительный стресс. Повышение уровня глюкозы в крови приводит к нарушению функции эндотелия, гиперлипидемии и вызывает гиперкоагуляцию в сочетании с гиперактивацией тромбоцитов. Под действием гипергликемии также повышается синтез коллагена, обуславливающий избыточное накопление внеклеточного матрикса, с которым связывают развитие гломерулярного и интерстициального фиброза почечной ткани [13].

В гемодинамической теории ключевая роль отводится внутриклубочковой гипертензии, при которой происходит дисбаланс тонуса приносящей (афферентной) и выносящей (эфферентной) артериол, приводящей к гиперфильтрации [71].

Развитие и прогрессирование повреждения почек у пациентов с диабетической нефропатией также связано с несколькими факторами роста и провоспалительными цитокинами, включая фактор некроза опухолей альфа, инсулиноподобный ростовой фактор-1, моноцитарный хемоаттрактантный протеин-1, фактор роста эндотелия сосудов и трансформирующей фактор роста бета [13, 29].

О том, что предрасположенность к диабетической нефропатии имеет наследственную генетическую основу, свидетельствует семейный анамнез

и этноспецифическая распространенность этого осложнения. Ценой больших усилий был достигнут прогресс в идентификации генетической архитектуры, лежащей в основе диабетической нефропатии. Полученные данные привели к пониманию того, что не существует одного единственного локуса, ответственного за предрасположенность к диабетической нефропатии, в отличие от нефропатии недиабетического генеза, например, у лиц африканского происхождения. Идентифицированы многочисленные факторы риска, каждый из которых оказывает номинальный эффект, в то время как, действуя совместно, они действительно способствуют развитию диабетической нефропатии. Исследования позволили идентифицировать локусы, отвечающие за регуляторные пути - мишени. Непрерывный технологический прогресс и разработка новых аналитических методов позволит идентифицировать новые генетические варианты и механизмы, например, эпигенетическую изменчивость, что позволит совершить прорыв в понимании патогенеза диабетической нефропатии. Это будет способствовать раннему обнаружению и разработке новых терапевтических стратегий снижения распространенности заболевания [109].

Таким образом, развитие ДН происходит в результате комплекса метаболических, гемодинамических и генетических факторов, взаимодействие которых приводит к клинической манифестации заболевания [33].

1.3 Классификация и формулировка диагноза диабетической нефропатии

Согласно классификации, принятой в России, в настоящее время выделяют следующие стадии ДН: стадия микроальбуминурии, стадия протеинурии и стадия хронической почечной недостаточности [10].

Стадия микроальбуминурии характеризуется появлением небольшого количества альбумина в моче: от 20-199 мкг/мин в утренней порции и от 30-299 мг в сточной порции, неопределяемого при проведении рутинных методов исследования мочи. На данной стадии у больного СД отсутствуют какие-либо клинические симптомы. Частота обнаружения МАУ возрастает с увеличением длительности заболевания при СД как 1 -го типа, так и 2-го типа [15].

Стадия протеинурии определяется при значениях белка более 0,15 г/сут при проведении анализа мочи на суточный белок количественным методом. Наличие протеинурии свидетельствует о необратимости процесса и склерозе 50-75% почечных клубочков [112].

Стадия хронической почечной недостаточности диагностируется при наличии протеинурии и повышении уровня креатинина и мочевины в биохимическом анализе крови. ,

В формулировку диагноза диабетической нефропатии в настоящее время выносится стадия хронической болезни почек, согласно классификации, утвержденной в 2005 году KDIGO (Kidney Disease: Improving Global Outcomes). ХБП была разделена на 5 стадий в зависимости от СКФ, рассчитанной по формулам Кокрофта-Голта и MDRD. Первая стадия включала повреждение почек с нормальной или повышенной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ > = 90 мл/мин/1,73м2), вторая стадия - повреждение почек с легким снижением СКФ (СКФ = 60 - 89 мл/мин/1,73м2). При 3 и 4 стадиях СКФ = 30-59 мл/мин/1,73м и 15-29 мл/мин/1,73м2 соответственно, что говорит об умеренном или выраженном снижении скорости клубочковой фильтрации. Пятая стадия - почечная недостаточность, характеризуется снижением СКФ менее 15 мл/мин/1.73м2 [59].

В 2013 году 3 стадия ХБП была разделена на За («умеренно сниженная» СКФ - 45-59 мл/мин/1,73 м2) и 36 стадии («существенно сниженная» СКФ - 30-44 мл/мин/1,73 м2) [6].

1.4 Методы оценки фильтрационной функции почек

В настоящее время существует несколько способов определения СКФ:

Определение клиренса инулина. Несмотря на то, что данный метод является наиболее точным способом оценки СКФ, он не применяется в повседневной клинической практике ввиду технических сложностей выполнения и высокой стоимости процедуры [26].

Определение клиренса изотопа "тТс-ОТРА (диэтилентриамин пентауксусная кислота) во время проведения динамической нефросцинтиграфии [3, 49]. Применяется в клинической практике редко в связи с необходимостью введения радиоизотопа, однако позволяет оценить СКФ в правой и левой почках по отдельности. Точность этого метода по сравнению с клиренсом инулина меньше [43].

Формулы для расчета СКФ, основанные на применении уровня креатина и цистатина С крови: формула Кокрофта-Голта [48], формула МБ1Ш [36], расчет СКФ по формулам с использованием цистатина С [68, 129].

1.5 Недостатки микроальбуминурии как маркера ранней диагностики диабетической нефропатии

Длительное бессимптомное течение ДН, высокий уровень смертности больных с терминальной стадией ХГШ, а также большие экономические затраты на лечение данной категории больных делают проблему поиска ранних доклинических маркеров ДН всё более актуальной в настоящее время.

Наиболее ранним маркером диабетической нефропатии, применяемым в клинической практике, считается микроальбуминурия. Однако в настоящее время у данного маркера выявлен ряд недостатков, не

позволяющих считать данный метод идеальным для выявления доклинической стадии ДН [13].

Так, до недавнего времени считалось, что снижение МАУ на ранних стадиях сахарного диабета предотвращает падение СКФ. Однако результаты 33 клинических исследований, включавших пациентов с ранними стадиями сахарного диабета первого и второго типа позволили опровергнуть данное утверждение. Так, было выявлено, что в течение первого года лечения ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) на ранних стадиях диабетической нефропатии соотношения альбумин/креатинин действительно снижались. Но несмотря на проведение данной терапии было диагностировано ежегодное снижение СКФ [86].

Очень долгое время в диабетологии считался неопровержимым факт значительно более высокого риска развития явной ДН (макроальбуминурии) у пациентов, имеющих повышенные уровни экскреции альбумина с мочой. Так, в исследовании Viberti G.C. и соавт., было продемонстрировано, что риск клинической диабетической нефропатии в группе пациентов со скоростью экскреции альбумина в диапазоне от 30 до 140 мкг/мин в двадцать четыре раза выше, чем в группе пациентов с экскрецией альбумина менее 30 мкг/мин [95]. Однако, в исследовании Amin R. и соавт. показано, что у многих больных СД 1 типа имеется ДН на стадии «неустойчивой микроальбуминурии», при которой прогрессирование в макроальбуминурию случается реже, чем регрессия до нормоальбуминурии [123].

Кроме того, прогрессирование до поздних стадий ХБГ1 возможно и без развития протеинурии. Так, учеными Канады и США проведено исследование, включающее 79 пациентов с СД 1 типа с ДН на стадии МАУ. По результатам 12 летнего наблюдения у 21,5% пациентов развилась ХБП 3-4 стадий. При этом только у 35% пациентов была

выявлена протеинурия, в то время как 47% пациентов имели ДЫ на стадии МАУ, а у 18% была выявлена нормоальбуминурия [73].

Исторически сложилось так, что начальное повышение скорости экскреции альбумина у больных, имеющих риск развития диабетической нефропатии, связывали с последующим снижением скорости клубочковой фильтрации. Последние открытия в данной области свидетельствуют о том, что у некоторых людей, страдающих диабетической нефропатией, прогрессирующее повышения скорости экскреции альбумина и снижения СКФ не связаны между собой. Недавний анализ клинических и эпидемиологических исследований диабета и его осложнений показал, что 24% людей, страдающих диабетом 1 типа, достигают порога скорости клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м, который не ассоциирован с переходом альбуминурии на микро- или макроальбуминурический уровни. Это несоответствие между изменениями СКФ и скорости экскреции альбумина, позволило поставить общепринятую парадигму диабетической нефропатии под сомнение. Все чаще изменения скорости экскреции альбумина и СКФ рассматривают как дополнительные, нежели непременные проявления диабетической нефропатии [88 ].

Таким образом, всё вышесказанное не позволяет считать МАУ идеальным методом доклинической диагностики диабетической нефропатии и диктует необходимость поиска новых лабораторных и инструментальных маркеров, способных диагностировать повреждение паренхимы почек на раннем этапе.

1.6 Цистатин С - ранний маркер снижения функции почек

Цистатин С-негликозилированный белок с молекулярной массой 13.4 кДа и изоэлектрической точкой при рН=9,3, относится к семейству ингибиторов цистеиновых протеиназ и идентичен пост-гамма-глобулину (ро81:^атта^1оЬиПп). Этот белок с постоянной скоростью синтезируется

всеми клетками, содержащими ядра; свободно фильтруется через клубочковую мембрану; полностью метаболизируется в почках; не секретируется проксимальными почечными канальцами. Основным диагностическим критерием хронической болезни почек является скорость клубочковой фильтрации. В настоящее время наиболее точным эндогенным маркером СКФ (превосходящим креатинин) признан цистатин С. Чем тяжелее ренальная патология, тем хуже цистатин С фильтруется в почках и тем выше его уровень в крови. [35, 117].

Изучению показателя цистатина С при диабетической нефропатии посвящены отдельные работы [76, 104]. Однако роль его применительно у больных СД изучена мало и в основном касается уровня его у больных СД 2 типа. В выполненных исследованиях указывается, что цистатин С является надежным маркером уровня скорости клубочковой фильтрации у больных СД 2 типа, позволяет диагностировать хроническую болезнь почек при нормальной экскреции альбумина с мочой, т.е. на ранних стадиях развития диабетической нефропатии. При пограничных показателях скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2 определение этого показателя по цистатину С имеет большую точность, чем по формуле Кокрофт-Голт и МБ1Ш [27, 57, 141].

Имеются единичные работы по изучению роли цистатина С у больных СД 1 типа, в которых указывается, что уровень цистатина С является более точным показателем в определении почечной функции, чем уровень креатинина, в том числе и при нормальных показателях СКФ [128]. Следует сказать, что цистатин С в качестве биохимического маркера использовался и в педиатрической практике при исследовании детей нефрологического профиля [14, 16, 28].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Меринов, Антон Борисович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Баязитова, Л.И. Значение эхографии с применением допплеровских методик в оценке ранних нарушений гемодинамики внутрипочечного кровотока у больных СД 2 типа / Л.И. Баязитова, М.Н. Насруллаев, Г.Р. Вагапова // Фундаментальные исследования. —2011. —N 10. — С. 273-276.

2. Бикбов, Б.Т. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 19982007 гг. / Б.Т. Бикбов, H.A. Томилина // Нефрология и диализ. — 2009. — N

3. —С. 146-221.

3. Веснина, Ж.В. Радионуклидиая диагностика в нефрологии и урологии / Веснина Ж.В. — Национальное руководство по радионуклидной диагностике под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. — Томск: STT, 2010. — Т. 2. — С. 190-215.

4. Видюков, В.И. Оценка компенсаторных возможностей почек на основе радионуклидных исследований / В.И. Видюков, О.В. Бессолова, Н.П. Герасимова и др. // Урология. — 2014. —N2. — С. 40-43.

5. Дедов И.И. Сент-Винсенская декларация, 1989 // Современные концепции клинической диабетологии: под ред. И. И. Дедова. — М., 1999. — С.115.

6. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. — М.: Медиа Сфера, 2013,— 120 с.

7. Дедов, И.И. Результаты реализации подпрограммы «сахарный диабет» федеральной целевой программы «предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниям 2007-2012 годы» / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. — М., 2012.

8. Дедов, И.И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко. — М.: Медицинское информационное агентство, 2009, —482 с.

9. Диабетическая нефропатия и изменения миокарда у детей с сахарным диабетом 1 типа / Л.В. Казакова, Е.Ф. Лукушкина, Л.Г. Стронгин и др. // Сахарный диабет. — 2009. — N 3.

10. Диабетическая нефропатия: достижения в диагностике, профилактике и лечении / Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шахматова М.Ш. и др. // Сахарный диабет. — 2005. — N 3. — С. 22-25.

11. Квятковский, Е.А. Ультрасонография и допплерография в диагностике заболеваний почек / Квятковский Е.А., Квятковская Т.А. — Днепропетровск: Новая идеология, 2005. — 318 с.

12. Коростылева, Е.А. Состояние почечного кровотока при вегетативной дистонии у детей: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.09; 14.00.19. / Коростылева Екатерина Александровна. — М. — 2002. — 24 с.

13. Лебедева, И.О. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа / Н.О. Лебедева, O.K. Викулова. — Сахарный диабет. — 2012. — N 2. — С. 38-45.

14. Лобода, A.M. Диагностическая значимость показателей нистатина С и креатинина в крови новорожденных с ишемической нефропатией / A.M. Лобода, В.Е. Маркевич // Неонатология. — 2012. — 2(37). — С. 142-148.

15. Микроальбуминурия: клиническое значение при сахарном диабете 1-го типа / A.M. Павлова, Е.М. Носенко, Л.В. Дадова и др. // Клинический вестник. — 2003.—N 1.

16. Михалева, Л.Л. Цистатин С — надёжный биохимический индикатор нарушения фильтрационной функции почек у детей / Л.Л. Михалева, М.Л. Золотавина, В.В. Хаблюк // Соврем, пробл. науки и образов. — 2012. — N 5. URL: www.science-education.ru/105-7010 (дата обращения: 14.03.2015).

17. Мусина, Н.С. Радионуклидная оценка функционального состояния почек у пациентов с артериальной гипертонией при хронической болезни почек / Н.С. Мусина, Р.И. Семенова // Терапевтический архив. — 2012. — Т.84. — N9. —С. 80-82.

18. Насруллаев, М.Н. Оптимизация ранней диагностики поражения почек при сахарном диабете 2 типа / М.Н. Насруллаев, Г.Р. Вагапова, Л.И. Баязитова // Практическая медицина. — 2011. — 6(54). — С. 103-105.

19. Нефрология: Национальное руководство / Краткое издание под ред. H.A. Мухина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 608 с.

20. Особенности внутрипочечного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией в доклинической стадии нефроангиопатии / P.C. Карпов, O.A. Кошельская, Е.В. Ефимова и др. // Сахарный диабет. — 2001. — N 3. — С. 37-40.

21. Пермитина, М.В. Возможности ультразвукового метода исследования в выявлении диабегическог поражения почек у детей и подростков / М.В. Пермитина, Ю.В. Белоусов, В.А. Воробьева и др. // Эхография. — 2003. — Т.4, N 2. — С.159-164.

22. Сивоус, Г.И. Ультразвуковое исследование почечного кровотока у детей и подростков с диабетической нефропатией / Сивоус Г.И., Труфанова A.B., Пыков М.И. // Сахарный диабет. — 2003. — N 4. http://vAvw.voed.ru/uzi_nefr.htm

23. Славнов, В.Н. Радионуклидные методы в диагностике осложнений сахарного диабета / В.Н. Славнов, С.Ю. Савицкий // Артериальная гипертензия. — 2009. —N 2(4).

24. Тагер, И.Л. Рентгенодиагностика заболеваний органов пищеварения у детей / Тагер И.Л., Филипкин М.А. — М.: Медицина, 1974. — 287 с.

25. Узунова, А.Ii. Особенности почечной гемодинамики у детей с сахарным диабетом 1 типа / А.Н. Узунова, A.IO. Кинзерский, И.А. Безденежных // Педиатрия. — 2005. — N 4. — С. 20-23.

26. Хакимова, Д.М. Диагностическая значимость определения гиперфильтрации для выявления хронической болезни почек / Д.М. Хакимова. — Казань: ИД «Практика», 2014.

27. Цистатин С в диагностике хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2-го типа / Яркова H.A., Боровков H.H., Занозина О.В. и др. // Клиническая медицина. — 2013. — Т. 5, N 4. — С. 89-93.

28. Цистатин С как маркер почечных функций у детей с ХБП РДО / О.В. Комарова, А.Н. Цыган, А.Г. Кучеренко и др. // Нефрология и диализ. — 2010.

— N 12(4). —С. 15-17.

29. Шамхалова, М.Ш. Факторы тубулоинтерстициального поражения почек при сахарном диабете / М.Ш. Шамхалова, К.О. Курумова, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. — 2009. — N 4. — С. 61-65.

30. Шевелева, В.Л. Патогенетические аспекты и диагностические критерии диабетической нефропатии у детей / B.JI. Шевелева, Е.В. Прохоров // Таврический медико-биологический вестник. — 2009. — Т. 12, N 1(45). — С. 188-191.

31. Шевелева, B.JI. Сонографическая характеристика состояния почечной гемодинамики у детей с сахарным диабетом 1 типа / B.JI. Шевелева, Е.В. Прохоров, П.А. Легшхов // Буковинский вестник медицины (Донецк). — 2009. — Т. 13, N 1. — С. 72-74.

32. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: клиника, диагностика, лечение / Шестакова М.В, Шамхалова М.Ш.; под ред. И.И. Дедова. — Москва: ФГУ Эндокринологический научный центр Росмедтехнологий, 2009.

— 27 с.

33. Шестакова, М.В. Определение прогноза развития диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 1 типа на основе молекулярно-генетических исследований / М.В. Шестакова, В.В. Носиков, O.K. Викулова.

— М.: Б. и., 2007,— 40 с.

34. Эндокринология: Национальное руководство / под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 1072 с.

35. A cystatin C-based formula without anthropometric variables estimates glomerular filtration rate better than creatinine clearens using the Cockroft-Gault

formula / A. Grubb, J. Bjork, V. Lindstrom, et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 2005. —Vol. 65(2).— P. 153-162.

36. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new prediction equation / A.S. Levey, J.P. Bosch, J.B. Lewis, et al. // Ann. Intern. Med. — 1999, —Vol. 130.—P. 461-470.

37. ABC of arterial and venous disease: Vascular complications of diabetes / Donnelly R., Emslie-Smith A.M., Gardner I.D. et al. // BMJ. — 2000. — Vol. 320(7241). —P. 1062-1066. doi:10.1136/bmj.320.7241.1062.

38. Additional Value of SPECT/CT to Tc-99m MAG3 Renal Scintigraphy in the Diagnosis of a Patient with Ureteroileal Fistula / N.Y. Poyraz, E. Ozdemir, M. Keskin, et al. // Mol. Imaging Radionucl. Ther. — 2012. — 21(2). — 84-87. doi: 10.4274/Mirt.44.

39. Afsar, B. Comparison of renal resistive index among patients with Type 2 diabetes with different levels of creatinine clearance and urinary albumin excretion / B. Afsar, R. Elsurer. // Diabet. Med. — 2012. Vol. 29(8). P. 1043-1046. doi: 10.1111/j. 1464-5491.2012.03 593.x.

40. Alberti, K.G. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Part 1: diagnosis and classification of diabetes mellitus provisional report of a WHO consultation / K.G. Alberti, P.Z. Zimmet // Diabet Med. — 1998. — Vol. 15(7). — P. 539-53.

41. Associations of renal vascular resistance with albuminuria and other macroangiopathy in type 2 diabetic patients / K. Hamano, A. Nitta, T. Ohtake, et al. // Diabetes Care. — 2008. — Vol. 31(9). — P. 1853-1857. doi: 10.2337/dc08-0168.

42. Beatovic, S.Lj. Measurement of renal function by calculation of fractional uptake of technetium-99m dimercaptosuccinic acid / S.Lj. Beatovic, E.D. Jaksic, R.S. Han // Nucl. Med. Rev. Cent. East. Eur. — 2004. — Vol. 7(1). — P. 49-52.

43. Buyukdereli, G. Role of technetium-99m N-ethylenedicysteine renal scintigraphy in the evaluation of differential renal function and cortical defects / G. Buyukdereli, I.B. Guney//Clin. Nucl. Med. — 2006. — Vol. 31. — P. 134-138.

44. Cabuk, M. Renoprotective effect of erdosteine in rats against gentamicin nephrotoxicity: a comparison of 99mTc-DMSA uptake with biochemical studies / M. Cabuk, A. Gurel, F. Sen // Mol. Cell Biochem. — 2008. — Vol. 308, N 1-2. — P. 35-42.

45. Caglar, M. Differential renal function estimation by dynamic renal scintigraphy: influence of background definition and radiopharmaceutical / M. Caglar, G.K. Gedik, E. Karabulut // Nucl. Med. Commun. — 2008. — Vol. 29(11).

— P. 1002-1005.

46. Cakmak, P. Renal diffusion-weighted imaging in diabetic nephropathy: correlation with clinical stages of disease / Cakmak P, Yagci AB, Dursun B, et al. // Diagn. Interv. Radiol. — 2014. — Vol. 20(5). — P. 374-378. doi: 10.5152/dir.2014.13513.

47. Chen, X. In vivo evaluation of renal function using diffusion weighted imaging and diffusion tensor imaging in type 2 diabetics with normoalbuminuria versus microalbuminuria / X. Chen, W. Xiao, X. Li, et al. // Front. Med. — 2014.

— Vol. 8(4).— P. 471-476. doi: 10.1007/sl 1684-014-0365-8.

48. Cockcroft, D.W. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / D.W. Cockcroft, M.H. Gault//Nephron. — 1976, — 16(1).— P. 31-41.

49. Comparison of direct radionuclide cystography and voiding direct cystography in the detection of vesicoureteral reflux / A. Siikan, A.K. Bayazit, M. Kibar, et al. // Ann. Nucl. Med. — 2003. — Vol. 17(7). — P. 549-553.

50. Comparison of relative renal function measured with either 99mTc-DTPA or 99mTc-EC dynamic scintigraphies with that measured with 99mTc-DMSA static scintigraphy / F.C. Domingues, G.Y. Fujikawa, PI.A. Decker et al. // Int. Braz. J. Urol. — 2006. — Vol. 32(4). — P. 405-409.

51. Comparison of six radionuclidic and non-radionuclidic methods for the assessment of glomerular filtration rate in patients with chronic renal failure / A. Fotopoulos, J.A. Bokharhli, S. Tsiouris // Hell. J. Nucl. Med. — 2006. — Vol. 9(2). —P. 133-140.

52. Contrast-enhanced ultrasonography is a valid technique for the assessment of renal microvascular perfusion dysfunction in diabetic Goto-Kakizaki rats / F. Ma, G.P. Yadav, Y.Q. Cang, et al. // Nephrology (Carlton). — 2013. — Vol. 18(12).—P. 750-760. doi: 10.111 l/nep.12159.

53. Contrast-enhanced ultrasound with SonoVue could accurately assess the renal microvascular perfusion in diabetic kidney damage / F. Ma, Y. Cang, B. Zhao, et al. // Nephrol. Dial. Transplant. — 2012. — Vol. 27(7). P. 2891-2898. doi: 10.1093/ndt/gfr789.

54. Conventional and parametric kidney scintigrams - reproducibility of semiquantitative image evaluation / I. Frieske, E. Pietrzak-Stelmasiak, M. Bienkiewicz, et al. // Nucl. Med. Rev. Cent. East. Eur. — 2008. — Vol. 11(1).— P. 22-25.

55. Correlation between the resistive index values of renal and orbital arteries / T. Basturk, M. Akcay, R. Albayrak, et al. // Kidney Blood Press Res. — 2012. — Vol. 35(5). - P. 332-339. doi: 10.1159/000336105.

56. Cross-sectional evaluation of kidney function in hospitalized patients: estimated GFR versus renal scintigraphy / D. Santoro, Z. Zappulla, A. Alibrandi, et al. // Kidney Blood Press Res. — 2014. — Vol. 39(6). — P. 668-676. doi: 10.1159/000355813.

57. Cystatin C: a strong marker for lower limb ischemia in Chinese type 2 diabetes patients? / F. Liu, J. Shcn, J. Zhao, ct al. // PLOS ONE. — 2013. — Vol. 8(7). e66907. doi: 10.1371/journal.pone.0066907.

58. Dal-Re, R. Worldwide clinical interventional studies on leading causes of death: a descriptive analysis / R. Dal-Re // Ann. Epidemiol. — 2011. — 21(10). — P. 727-731. doi: 10.1016/j.annepidem.2011.03.010.

59. Definition and classification of chronic kidney disease: A position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) / A.S. Levey, K.U. Eckardt, Y. Tsukamoto et al. // Kidney International. — 2005. — Vol. 67. — P. 2089-2100.

60. Diagnostic efficacy of parametric clearance images in detection of renal scars in children with recurrent urinary tract infections / J. Kusmierek, E. Pietrzak-Stelmasiak, M. Bienkiewicz, et al. Ann. Nucl. Med. — 2015. — Jan 7. [Epub ahead of print].

61. Do ultrasound renal resistance indices reflect systemic rather than renal vascular damage in chronic kidney disease? / G.H. Heine, B. Reichart, C. Ulrich, et al. // Nephrol. Dial. Transplant. — 2007. — Vol. 22. — P. 163-170.

62. Early changes in renal hemodynamics in children with diabetes: Doppler sonographic findings / P. Pelliccia, A. Savino, C. Cecamore, et al. // J. Clin. Ultrasound. — 2008. — Vol. 36(6). — P. 335-340. doi: 10.1002/jcu.20457.

63. Effect of sulfa drugs on kidney function and renal scintigraphy / S. Mustafa, A. Alsughayer, A. Elgazzar, et al. // Nephrology (Carlton). — 2014. — Vol. 19(4). — P. 210-216. doi: 10.111 l/nep.12200.

64. Excerpts from the United States Renal Data System 2007 annual data report / A.J. Collins, R. Foley, C. Herzog, et al. // Am. J. Kidney Dis. — 2008. — 51(1 Suppl 1 ):S 1 -320.

65. Ghadirpour, A. Renal vascular Doppler ultrasonographic indices and carotid artery intima-media thickness in diabetic nephropathy / A. Ghadirpour, M.K. Tarzamni, M. Naghavi-Behzad, et al. // Med. Ultrason. — 2014. — Vol. 16(2). — P. 95-99.

66. Goya, C. Acoustic radiation force impulse imaging for evaluation of renal parenchyma elasticity in diabetic nephropathy / C. Goya, F. Kilinc, C. Hamidi, et al. // AJR Am. J. Roentgenol. — 2015. — Vol. 204(2). — P. 324-329. doi: 10.2214/AJR. 14.12493.

67. He, F. MiR-135a promotes renal fibrosis in diabetic nephropathy by regulating TRPC1 / F. He, F. Peng, X. Xia, et al. // Diabetologia. — 2014. — Vol. 57(8).— P. 1726-1736. doi: 10.1007/s00125-014-3282-0.

68. Iioek F.J. A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockrofl and Gault formula for the estimation of glomerular filtration rate / F.J.

Hoek, F.A. Kemperman, R.T. Krediet // Nephrol. Dial. Transplant. -— 2003. — Vol. 18.-2024-2031.

69. Horseshoe kidney mimicking cross-fused ectopia on (99m)Tc-EC renal dynamic scintigraphy / K.K. Agarwal, S. Karunanithi, S. Jain S, et al. // Indian J. Nucl. Med. — 2014. — Vol. 29(2). — P. 117-119. doi: 10.4103/09723919.130304.

70. ITueper, K. Assessment of impaired vascular reactivity in a rat model of diabetic nephropathy: effect of nitric oxide synthesis inhibition on intrarenal diffusion and oxygenation measured by magnetic resonance imaging / K. Hueper, D. Hartung, M. Gutberlet, et al. // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. — 2013. — Vol. 305(10) —F1428-F1435. doi: 10.1152/ajprenal.OO 123.2013.

71. Iiyperfiltration in remnant nephrons: a potentially adverse response to renal ablation / T.Ii. Hosteller, J.L. Olson, Ii.G. Rennke, et al. // Am. J. Physiol. — 1981, —Vol. 241(1). —P. F85-F93.

72. Ichinose, K. Reccnt advancement of understanding pathogenesis of type 1 diabetes and potential relevance to diabetic nephropathy / K. Ichinose, E. Kawasaki, K. Eguchi // Am. J. Nephrol. —2007. — 27(6). — P. 554-564.

73. In patients with type 1 diabetes and new-onset microalbuminuria the development of advanced chronic kidney disease may not require progression to proteinuria / B.A. Perkins, L.FI. Ficociello, B. Roshan, et al. // Kidney Int. — 2010. — Vol. 77. P.— 57-64.

74. Increased renal arterial resistance predicts the course of renal function in type 2 diabetes with microalbuminuria / R. Nosadini, M. Velussi, E. Brocco, et al. // Diabetes. — 2006. — Vol. 55(1). — P. 234-239.

75. Increased renal resistive index in atherosclerosis and diabetic nephropathy assessed by Doppler sonography / Y. Ohta, K. Fujii, FI. Arima, et al. // J. Hypertens. — 2005, — Vol. 23(10). —P. 1905-191 1.

76. Interest of cystatin C in screening diabetic patients for early impairment of renal function. / C. Perlemoine, M.C. Beauvieux, V. Rigalleau, et al. // Metabolism.— 2003, —Vol. 52(10). —P. 1258-1264.

77. Intrarenal arterial resistance is associated with microvascular complications in Chinese type 2 diabetic patients / K.H. Liu, W.C. Chu, A.P. Kong, et al. // Nephrol Dial Transplant. — 2013. — Vol. 28(3). — P. 651-658. doi: 10.1093/ndt/gfs471.

78. Itoh, K. Comparison of methods for determination of glomerular filtration rate: Tc-99m-DTPA renography, predicted creatinine clearance method and plasma sample method / K. Itoh // Ann. Nucl. Med. — 2003. — 17(7). — 561-565.

79. Japan Diabetic Nephropathy Cohort Study: study design, methods, and implementation / Furuichi K, Shimizu M, Toyama T, et al. // Clin. Exp. Nephrol. — 2013, — Vol. 17, —P. 819-826.

80. Kandeel, A.A. Influence of early (F+0) intravenous furosemide injection on the split renal function using 99mTc-DTPA renography / A.A. Kandeel, S.A. Elhossainy, N.D. Elsayed // Nucl. Med. Commun. — 2013. — 34(4). — 354-358. doi: 10.1097/MNM.0b013e32835e7437.

81. DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification, and Stratification / Electronic resource: http://www2.kidney.org/professionals/KDOQI/guidelines_ckd/toc.htm

82. Keshari, K.R. Noninvasive in vivo imaging of diabetes-induced renal oxidative stress and response to therapy using hyperpolarized 13C dehydroascorbate magnetic resonance / K.R. Keshari, D.M. Wilson, V. Sai, et al. // Diabetes. — 2015. — Vol. 64(2). — P. 344-352. doi: 10.2337/dbl3-1829.

83. Leong-Poi, H. Contrast ultrasound and targeted microbubbles: diagnostic and therapeutic applications in progressive diabetic nephropathy / H. Leong-Poi // Semin. Nephrol. — 2012. — Vol. 32(5). — P. 494-504. doi: 10.1016/j.semnephrol.2012.07.013. Review.

84. Li, L.P. Effect of lodinated Contrast Medium in Diabetic Rat Kidneys as Evaluated by Blood-Oxygenation-Level-Dependent Magnetic Resonance Imaging and Urinary Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin / L.P. Li, J. Lu, T. Franklin, et al. // Invest. Radiol. — 2015.

85. Lortie, M. Analysis of [1 lC]methyl-candesartan kinetics in the rat kidney for the assessment of angiotensin II type 1 receptor density in vivo with PET / M. Lortie, J.N. DaSilva, S.A. Kirkpatrick, et al. // Nucl. Med. Biol. — 2013. — Vol. 40(2). —P. 252-261. doi: 10.1016/j.nucmedbio.2012.10.013.

86. Lowering of proteinuria in response to antihypertensive therapy predicts improved renal function in late but not in early diabetic nephropathy: a pooled analysis / G. Jerums, S. Panagiotopoulos, E. Premaratne, et al. // Am. J. Nephrol. — 2008. — Vol. 28. — P. 614-627.

87. Luo, B. LOX-1-Targeted Iron Oxide Nanoparticles Detect Early Diabetic Nephropathy in db/db Mice / B. Luo, S. Wen, Y.C. Chen, et al. // Mol Imaging Biol.— 2015.

88. Maclsaac, R.J. Diabetic kidney disease with and without albuminuria / R.J. Maclsaac, G. Jerums // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. — 2011. — Vol. 20(3). — P. 246-57. doi: 10.1097/MNH.0b013e3283456546.

89. Magistral and intrarenal blood flow in type 2 diabetes mellitus patients with kidney lesions // Georgian. Med. News. — 2014. — N 234. — P. 56-60.

90. Mahajan, P.S. Rare case of reversible acute symmetrical lesions of the bilateral Basal Ganglia associated with diabetic nephropathy and chronic renal failure / Mahajan PS, El Esnawi MA, Hussein SA, et al. // J. Clin. Imaging Sci. 2014, — Vol. 4.— P. 29. doi: 10.4103/2156-7514.133264.

91. Mathers, C.D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030 / C.D. Mathers, D. Loncar // PLoS Med. — 2006. — Vol. 3(11). — e442.

92. Measurement of the intrarenal arterial resistance index for the identification and prediction of diabetic nephropathy / M. Masulli, M. Mancini, R. Liuzzi, et al. // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. — 2009. — 19(5). — P. 358-364. doi: 10.1016/j.numecd.2008.07.003.

93. Meola, M. Ultrasound and color Doppler applications in chronic kidney disease / M. Meola, I. Petrucci // G. Ital. Nefrol. — 2012. — Vol. 29(6). — P. 699715.

94. Meola, M. Ultrasound and color Doppler in nephrology. Physical and technical principles / M. Meola, I. Petrucci // G Ital Nefrol. — 2012. — Vol. 29(1).

— P. 81-91.

95. Microalbuminuria as a predictor of clinical nephropathy in insulin-dependent diabetes mellitus / G.C. Viberti, R.D. Hill, R.J. Jarrett, et al. // Lancet. — 1982. — Vol. 1. P. 1430-1432.

96. Milovanceva-Popovska, M. Progression of diabetic nephropathy: value of intrarenal resistive index (RI) / M. Milovanceva-Popovska, S. Dzikova // Prilozi.

— 2007. — Vol. 28(1). P. 69-79.

97. Morrel, G.R. Science to practice: Renal hypoxia and fat deposition in diabetic neuropathy—new insights with functional renal MR imaging / G.R. Morrel, J.L. Zhang, V.S. Lee // Radiology. — 2013. — Vol. 269(3). — P. 625-626. doi: 10.1148/radiol.13132179.

98. Morrell, G.R. Science to practice: Renal hypoxia and fat deposition in diabetic neuropathy—new insights with functional renal MR imaging / G.R. Morrell, J.L. Zhang, V.S. Lee // Radiology. — 2013. — Vol. 269(3). — P. 625626. doi: 10.1148/radiol.13132179.

99. Morrish, N.J. Mortality and causes of death in the WHO Multinational Study of Vascular Disease in Diabetes / N.J. Morrish, S.L. Wang, L.K. Stevens LK, et al. // Diabetologia. — 2001. — 44 Suppl 2. — S14-S21.

100. Musina, N.S. Radionuclide evaluation of renal function in essential hypertensive patients with chronic kidney disease / N.S. Musina, R.I. Semenova // Ter Arkh. — 2012. — Vol. 84(9). — P. 80-82.

101. Nakamori, A. Influence of proteinuria on renal Doppler sonographic measurements in chronic kidney disease and in diabetes mellitus / A. Nakamori, Y. Ando, H. Matsuda, et al. // J. Clin. Ultrasound. — 2011. — Vol. 39(9). — P. 506511. doi: 10.1002/jcu.20822.

102. National kidney foundation: K/DOQI Clinical Practice Guidelines on Hypertension and Antihypertensive Agents in Chronic Kidney Disease. Am J Kidney Dis 2004 43 (Suppl 1):S1-S290.

103. Neugarten, J. Blood oxygenation level-dependent MRI for assessment of renal oxygenation / J. Neugarten, L. Golestaneh // Int. J. Nephrol. Renovasc. Dis. 2014. — Vol. 7. — P. 421-435. doi: 10.2147/IJNRD.S42924.

104. New and old markers of progression of diabetic nephropathy / G. Jrums, E. Premarantne, S. Panagiotopoulos, et al. // Diabetes Re. Clin. Pract. — 2008. — 82(Suppl 1). —P. 30-37.

105. New normal values not related to age and sex, of glomerular filtration rate by (99m)Tc-DTPA renal dynamic imaging, for the evaluation of living kidney graft donors / X. Zhao, Y. Shao, Y. Wang, et al. // Iiell. J. Nucl. Med. — 2012. — Vol. 15(3).— P. 210-214. doi: 10.1967/s002449910057.

106. Nichols, G.A. Medical care costs associated with progression of diabetic nephropathy / G.A. Nichols, S. Vupputuri, H. Lau // Diabetes Care. — 2011. — Vol. 34(11).— P. 2374-2378. doi: 10.2337/dcl 1-0475.

107. Notohamiprodjo, M. Combined intravoxel incoherent motion and diffusion tensor imaging of renal diffusion and flow anisotropy / M. Notohamiprodjo, H. Chandarana, A. Mikheev, et al. // Magn. Reson. Med. — 2014. doi: 10.1002/mrm.25245.

108. Osman, A.O. Comparison of slope-intercept with single plasma sample methods in estimating glomerular filtration rate using radionuclides / A.O. Osman, A.E. Elmadani // Saudi J. Kidney Dis. Transpl. — 2014. — Vol. 25(2). — 321325.

109. Palmer, N.D. Insights into the gcnetic architecture of diabetic nephropathy / N.D. Palmer, B.I. Freedman // Curr. Diab. Rep. — 2012. — Vol. 12(4). — P. 423431. doi: 10.1007/sl 1892-012-0279-2.

110. Parametric clearance kidney scintigrams; diagnostic potential in diabetes /1. Frieske, M.J. Surma, A. Rogozinska-Zawislak, et al. // Nucl. Med. Rev. Cent. East Eur. —2007, —Vol. 10(1). —P. 16-20.

111. Parving, Ii.Ii. Diabetic nephropathy in 2014: Improved cardiorenal prognosis in diabetic nephropathy / H.Ii. Parving, P. Rossing // Nat. Rev. Nephrol. — 2015, —Vol. 11(2). —P. 68-70. doi: 10.1038/nrneph.2014.238.

112. Pathologie classification of diabetic nephropathy / T.W. Tervaert, A.L. Mooyaart, K. Aman, et al. // J. Am. Soc. Nephrol. — 2010. — Vol. 21(4). — P. 556-563. doi: 10.1681/ASN.2010010010.

113. Pulsed-wave color Doppler echography of the intrarenal vessels in patients with insulin-dependent diabetes mellitus and incipient nephropathy / M. Sperandeo, G. D'Amico, A. Varriale, et al. // Arch Ital Urol Androl. — 1996. — Vol. 68(5 Suppl). — P. 183-187.

114. Pykov, M.I. Evaluation of renal blood flow by Doppler study in children and adolescents with type 1 diabetes / M.I. Pykov, A.V. Trufanova, G.I. Sivous // Vestn. Rentgenol. Radiol.—2004.—N 1. — P. 35-41. [Article in Russian],

115. Quantitative (99m)Tc DTPA renal transplant scintigraphic parameters: assessment of interobserver agreement and correlation with graft pathologies / S.K. Gupta, G. Lewis, K.M. Rogers, et al. // Am. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. — 2014.

— Vol. 4(3).— P. 213-224.

116. Radionuclide staging of renal function in type 1 diabetes mellitus / M. Rajic, S. Ilic, M. Vlajkovic, et al. // Ren. Fail. — 2007. — Vol. 29(6). — P. 685-691.

117. Reinhard, M. Biological variation of cystatin C and creatinine / M. Reinhard, E.J. Erlandsen, E. Randers // Scan. J. Clin. Lab. Invest. — 2009. — Vol. 69(8). P. 831-836.

118. Renal Doppler indices in diabetic children with insulin resistance syndrome / Abd El Ghaffar S., El Kaffas K., Flegazy R. et al. // Pediatr. Diabetes. — 2010. — Vol. 11(7). P. 479-486. doi: 10.111 l/j,1399-5448.2009.00628.x.

119. Renal duplex Doppler ultrasonography as a predictor of preclinical diabetic nephropathy in children / A. Olcten, FI. Din?, M. Kul, et al. // Acta Radiol. — 1999.

— Vol. 40(3). — P. 246-249.

120. Renal duplex sonographic evaluation of type 2 diabetic patients / M. Mancini, M. Masulli, R. Liuzzi, et al. // J. Ultrasound. Med. — 2013. — Vol. 32(6).— P. 1033-1040. doi: 10.7863/uItra.32.6.1033.

121. Renal insufficiency in the absence of albuminuria and retinopathy among adults with type 2 diabetes mellitus / H.J. Kramer, Q.D. Nguyen, G. Curhan, et al. // JAMA. — 2003. — Vol. 289(24) — P. 3273-3277.

122. Renal vascular Doppler ultrasonographic indices and carotid artery intima-media thickness in diabetic nephropathy / A. Ghadirpour, M.K. Tarzamni, M. Naghavi-Behzad, et al. // Med. Ultrason. — 2014. — Vol. 16(2). — P. 95-99.

123. Risk of microalbuminuria and progression to macroalbuminuria in a cohort with childhood onset type 1 diabetes: prospective observational study / R. Amin, B. Widmer, A.T. Prevost, et al. // BMJ. — 2008. — Vol. 336(7646). — P. 697701.

124. Risk of microalbuminuria in relatives of subjects with diabetic nephropathy: a predictive model based on multivariable dimensionality reduction approach / G. Zambrano-Galvan, M.A. Reyes-Romero, B. Lazalde, et al. // Clin Nephrol. — 2015. — Vol. 83(2). — P. 86-92. doi: 10.5414/CN108395.

125. Roglic, G. The burden of mortality attributable to diabetes: realistic estimates for the year 2000 / Roglic G, Unwin N, Bennett Pli, et al. // Diabetes Care. — 2005, — Vol. 28(9). —P. 2130-2135.

126. Ruzek, V. Ultrasonography of the kidneys for the detection of incipient diabetic nephropathy / V. Ruzek, M. Kvapil, T. Vanecek // Vnitr Lek. — 1993. — Vol. 39(8).— P. 732-737.

127. Saif, A. Early evaluation of renal hemodynamic alterations in type I diabetes mellitus with duplex ultrasound / A. Saif, N.A. Soliman, A. Abdel-Iiameed // Saudi J. Kidney Dis. Transpl. —2010. — 21(2). — P. 295-299.

128. Serial measurements of cystatin C are more accurate then creatinine-based methods in detecting declining renal function in type 1 diabetes / E. Premaratne, R. Maclsaac, S. Panagiotopolus, et al. // Diabetes Care. — 2008. — Vol. 31. — P. 971-973.

129. Sjostrom, P. Determination of the production rate and non-renal clearance of cystatin C and estimation of the glomerular filtration rate from the serum

concentration of cystatin C in humans / Sjostrom P, Tidman M, Jones I. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. — 2005. — Vol. 65(2). — P. 111-124.

130. Softeland, E. Association between visceral, cardiac and sensorimotor polyneuropathies in diabetes mellitus / E. Softeland, C. Brock, J.B. Frokjaer, et al. // J. Diabetes Complications. — 2014. — Vol. 28(3). — P. 370-377. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2013.10.009.

131. Staub, D. Novel applications of contrast-enhanced ultrasound imaging in vascular medicine / D. Staub, S. Partovi, S. Imfeld, et al. // Vasa. — 2013. — 42(1). —P. 17-31. doi: 10.1024/0301-1526/a000244.

132. Sugiura, T. Resistive index predicts renal prognosis in chronic kidney disease / T. Sugiura, A. Wada // Nephrol. Dial. Transplant. — 2009. — Vol. 24. P. 2780-2785.

133. Taylor, A.T. Radionuclides in nephrourology, Part 2: pitfalls and diagnostic applications / A.T. Taylor // J. Nucl. Med. — 2014. — Vol. 55(5). — 786-798. doi: 10.2967/jnumed.l 13.133454.

134. Technetium-99m-N,Nethylenedicysteine and Tc-99m DMSA scintigraphy in the evaluation of renal parenchymal abnormalities in children / M. Kibar, Z. Yapar, A. Noyan, et al. // Ann. Nucl. Med. — 2003. — Vol. 17. — P. 219-225.

135. The Saint Vincent Declaration on diabetes care and research in Europe // Acta diabetologia. 1989. — 10 (Suppl). — P. 143-144.

136. Thelwall, P.E. Non-invasive investigation of kidney disease in type 1 diabetes by magnetic resonance imaging / P.E. Thelwall, R. Taylor, S.M. Marshall // Diabetologia. — 2011. — Vol. 54(9). — 2421-2429.

137. Tokgoz, H. Hemodynamic alteration in diabetic nephropathy measured by renal Doppler ultrasonography: does it predict the outcome of the disease? / H. Tokgoz, O. Turksoy // Clin. Hemorheol. Microcirc. — 2005. — Vol. 33(4). — P. 397-398.

138. Tomino, Y. Pathogenesis and treatment of chronic kidney disease: a review of our recent basic and clinical data / Y. Tomino // Kidney Blood Press Res. — 2014. — Vol. 39(5). — P. 450-489. doi: 10.1159/000368458.

139. Tublin, M.E. The resistive index in renal Doppler sonography: where do we stand? / M.E. Tublin, R.O. Bude, J.F. Piatt // AJR Am. J. Roentgenol. — 2003. — Vol. 180(4).— P. 885-892.

140. Ultrasound and color Doppler applications in nephrology. The normal kidney: anatomy, vessels and congenital anomalies / M. Meola, I. Petrucci, L. Giovannini, et al. // G. Ital. Nefrol. — 2012. — Vol. 29(3). — P. 333-347.

141. Use of cystatin C-based estimations of glomerular filtration rate in patients with type 2 diabetes / R.A. Chudleigh, R.L. Ollerton, G. Dunseath, et al. // Diabetologia. — 2009. — Vol. 52. — P. 1274-1278.

142. Using Tc-99m DMSA renal scan to detect renal damage in Taiwanese women with Type 2 diabetes—a preliminary report / C.H. Chang, Y.C. Shiau, C.C. Lin, et al. // Endocr. Res. — 2003. — Vol. 29(1). — P. 1-7.

143. Vesicoureteral reflux in a nonfunctioning kidney detected by 99mTc-DTPA study / E. Orsal, B. Seven, I.D. Subasi, et al. // Jpn. J. Radiol. — 2013. — Vol. 31(12). —P. 823-825. doi: 10.1007/sl 1604-013-0259-8.

144. Wang, J.IT. Effects of iodinated contrast agents on renal oxygenation level determined by blood oxygenation level dependent magnetic resonance imaging in rabbit models of type 1 and type 2 diabetic nephropathy / J.IT. Wang, K. Ren, W.G. Sun, et al. // BMC Nephrol. — 2014. — Vol. 15. — P. 140. doi: 10.1186/14712369-15-140.

145. Wang, L. Diagnostic value of quantitative contrast-enhanced ultrasound (CEUS) for early detection of renal hyperperfusion in diabetic kidney disease / L. Wang, J. Wu, J.F. Cheng, et al. Hi. Nephrol. — 2015.

146. WHO. Global status report on noncommunicable diseases 2010 / WHO. — Geneva, World Health Organization, 2011. — 176 p.

147. WHO. World Health Organization. Global Health Estimates: Deaths by Cause, Age, Sex and Country, 2000-2012 / WHO. — Geneva: WFIO, 2014. — 47 P-

148. WHO. World Health Organization. Global status report on noncommunicable diseases 2014 / WHO. — Geneva: World Health Organization, 2012, —298 p.

149. Yadla, M. A clinical study of bilateral non-obstructive acute pyelonephritis with acute kidney injury in patients of type 2 diabetes mellitus / M. Yadla, S. Parvithina, K.K. Chennu, et al. // Saudi J. Kidney Dis. Transpl. — 2014. — Vol. 25(2).— P. 338-342.

150. Youssef, D.M. Value of renal resistive index as an early marker of diabetic nephropathy in children with type-1 diabetes mellitus / D.M. Youssef, P.M. Fawzy // Saudi J. Kidney Dis. Transpl. — 2012. - Vol. 23(5). — P. 985-992. doi: 10.4103/1319-2442.100880.

151. Yu, N. Value of virtual touch tissue quantification in stages of diabetic kidney disease / N. Yu, Y. Zhang, Y. Xu // J. Ultrasound Med. — 2014. — Vol. 33(5). — P. 787-792. doi: 10.7863/ultra.33.5.787.

152. Zajic, T. Procedure guidelines for dynamic renal scintigraphy / T. Zajic, E. Moser // Nuklearmedizin. — 2004. — Vol. 43. — P. 177-180.

153. Zhang, J.L. New magnetic resonance imaging methods in nephrology / J.L. Zhang, G. Morrell, H. Rusinek, et al. // Kidney Int. — 2014. — Vol. 85(4). — P. 768-778. doi: 10.1038/ki.2013.361.

154. Ziessman, PI.A. Importance of methodology on (99m)technetium dimercapto-succinic acid scintigraphic image quality: imaging pilot study for RIVUR (Randomized Intervention for Children With Vesicoureteral Reflux) multicenter investigation / FI.A. Ziessman, M. Majd // J. Urol. — 2009. — Vol. 182, — P. 272-279.