Клинико-биохимические особенности применения телмисартана и эпросартана у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Бердинских, Светлана Германовна

• Бердинских, Светлана Германовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Бердинских, Светлана Германовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 43 ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Инструментальные методы исследования

2.3. Биохимические методы исследования. 56 ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Влияние терапии телмисартаном, эпросартаном и квинаприлом на показатели АД по результатам офисного измерения и суточного мониторирования

3.2. Влияние терапии телмисартаном, эпросартаном и квинаприлом на течение стенокардии

3.3. Влияние терапии телмисартаном, эпросартаном и квинаприлом на состояние гемодинамики

3.4. Биохимические параметры при терапии телмисартаном, эпросартаном и квинаприлом у больных с сочетанием АГ и ИБС,

стабильной стенокардией напряжения

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧКСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ — артериальная гипертония

АД - артериальное давление

ААС - Американская ассоциация сердца

АКК - Американский кардиологический колледж

АКШ - аортокоронарное шунтирование

АК - антагонисты кальция

АТII - ангиотензин II

БРА — блокатор рецепторов АТ II

ВАД - вариабельность артериального давления

ВНОК — Всероссийское научное общество кардиологов

ВУП - величина утреннего подьема артериального давления

ВЭМП - велоэргометрическая проба

глж - гипертрофия левого желудочка

гхт - гидрохлортиазид

ж — диеновые коньюгаты

ЕОК — Европейское общество кардиологов

зслж - задняя стенка левого желудочка

ИАПФ - ингибитор ангиотензин-превравщающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВ — индекс времени

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

PIM — инфаркт миокарда

ИП - индекс площади

КАГ — коронароангиография

кГЛЖ — концентрическая гипертрофия левого желудочка

КДР - конечный диастолический размер

КРЛЖ - концентрическое ремодолирование левого желудочка

КСР - конечный систолический размер

ЛЖ - левый желудочек

МДА - малоновый диальдегид

МЖП - межжелудочковая перегородка

МИ - мозговой инсульт

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

ОТС — относительная толщина стенок левого желудочка

ОХС - общий холестерин

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РААС - ренин - ангиотензин - альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СИ - суточный индекс

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СМЭКГ - суточное мониторирование ЭКГ

СН - седечная недостаточность

ссз 6 - сердечно - сосудистые заболевания

ссо - сердечно - сосудистые осложнения

СУП — скорость утреннего подъема артериального давления

ТБКА — транслюминальная баллонная коронарная ангиопластика

ТГ — триглицериды

ТФН — толерантность к физической нагрузке

ФВ — фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФР - факторы риска

хс лпвп - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС-ЛПНП — холестерин липопротеидов низкой плотности

ХСН — хроническая сердечная недостаточность

чсс - частота сердечных сокращений

шо - шиффовые основания

ЭКГ - электрокардиография

эГЛЖ - эксцентрическая гипертрофия левого желудочка

ЭхоКГ — эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-биохимические особенности применения телмисартана и эпросартана у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Повышенное АД является одним из основных независимых факторов риска развития ИБС, а также ССО: ИМ и ХСН, МИ [104, 105]. Результаты крупномасштабного исследования МИИТ свидетельствуют о том, что уровни САД и ДАД тесно коррелируют с показателем смертности от ИБС, а снижение повышенного АД приводит к уменьшению заболеваемости ИБС и смертности от нее [103]. Метаанализ 17 рандомизированных клинических исследований, включавших более 47000 больных АГ показал, что активное снижение АД (САД на 10-12мм рт.ст. и ДАД на 5-6мм рт.ст.) сопровождается снижением сердечно-сосудистой смертности на 16%, риска развития ИБС на 20%, ХСН на 48%, инсульта на 38% по сравнению с этими показателями у больных, не получавших антигипертензивную терапию [103]. Во многих исследованиях отмечена высокая частота развития ИБС у больных с АГ [142]. Это подтвердили и результаты эпидемиологического этапа Российской национальной программы ПРЕМЬЕРА, в котором изучалась частота выявления АГ и ИБС (отдельно и в сочетании) в поликлинической практике, где была показана высокая частота выявления ИБС (66%) у больных с АГ, обратившихся для обследования [58].

В настоящее время, несмотря на значительный прогресс клинической медицины, сердечно - сосудистые заболевания по-прежнему доминируют в

структуре заболеваемости и смертности во всех странах [14]. В 1991 году Dzau и Braunwald была предложена концепция сердечно - сосудистого континуума (cardiovascular continuum), которая представляет собой цепь последовательных событий, приводящих в финале к развитию застойной сердечной недостаточности и смерти больного. Пусковыми звеньями этого «фатального» каскада являются сердечно - сосудистые факторы риска, АГ и сахарный диабет [92]. Многочисленные исследования доказывают наличие прямой взаимосвязи между уровнем АД и риском сердечно - сосудистых осложнений [114,148].

Еще A.JI. Мясников в 1965 г. в монографии «Гипертоническая болезнь и атеросклероз» подчеркивал, что «сочетание гипертонической болезни с атеросклерозом и связанной с ним коронарной недостаточностью настолько часто встречается в практике и так преобладает над «чистыми» формами, что возникает задача рассматривать эти патологические состояния не только в их типичном изолированном виде, но и в часто встречающемся комплексе» [35].

АГ является важнейшим прогностическим фактором инфаркта миокарда, острого и преходящего нарушения мозгового кровообращения, хронической сердечной недостаточности, общей и сердечно - сосудистой смертности [114, 148]. Имеющаяся у больного с АГ ИБС, независимо от ее формы (стенокардия напряжения, инфаркт миокарда, перенесенная операция реваскуляризации миокарда) рассматривается как «сопутствующее клиническое состояние», в значительной степени влияющее на общий сердечно - сосудистый риск пациента. Международное Общество по

Артериальной Гипертензии и Европейское Общество Кардиологов (18Н/Е8С) рекомендует относить больного, страдающего одновременно АГ и ИБС, к группе очень высокого риска [105].

Взаимосвязь между АГ и ИБС вполне объяснима: эти патологические состояния сопровождаются сходными факторами риска и механизмами возникновения и развития. Общепризнана ведущая роль эндотелиальной дисфункции в развитии как АГ, так и ИБС. Дисбаланс между прессорной и депрессорной системами регуляции тонуса сосудов вызывает на начальных этапах повышение уровня АД, а впоследствии стимулирует процессы ремоделирования сердечно - сосудистой системы, затрагивающие левый желудочек, магистральные и регионарные сосуды, а также микроциркуляторное русло. Эндотелиальная дисфункция на уровне коронарных артерий стимулирует атерогенез, приводящий к формированию и дестабилизации атеросклеротической бляшки, ее разрыву и развитию инфаркта миокарда. Очень важно, что нарушение эндотелий - зависимой регуляции тонуса коронарных артерий создает дополнительный динамический стеноз сосуда к уже имеющемуся анатомическому стенозу[81].

Также важен и тот факт, что гипертрофия миокарда левого желудочка -независимый фактор риска сердечно - сосудистых осложнений, может сочетаться с ишемией миокарда даже при отсутствии коронарного атеросклероза. В экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что при наличии гипертрофии левого желудочка снижается

функциональный резерв коронарного кровотока, обусловленный различными механизмами [113].

Таким образом, АГ и ИБС - заболевания с одинаковыми факторами риска, похожими механизмами развития и прогрессирования, негативно влияющие на общий сердечно - сосудистый риск больного. Формирование представлений об АГ и ИБС в рамках единого сердечно - сосудистого континуума наглядно показывает, что целью лечения должны быть не отдельные заболевания, а больной в целом.

Лечение больных, страдающих одновременно ИБС и АГ, требует комплексного подхода, то есть одновременного воздействия на оба состояния. Первостепенной задачей лечения является максимальное снижение общего риска сердечно - сосудистых заболеваний и смертности за счет предупреждения инфаркта миокарда, мозгового инсульта и хронической почечной недостаточности, обратного развития поражения органов-мишеней. Вторая задача включает в себя уменьшение клинических проявлений и улучшение качества жизни (урежение частоты и продолжительности приступов стенокардии, а также предотвращение ее прогрессирования. Задачей собственно антигипертензивной терапии является достижение и стабильное поддержание АД на целевом уровне (до 130/80 мм рт. ст.) [14,15].

При разработке терапевтической стратегии лечения пациентов с сочетанной патологией, важно откоррегировать немедикаментозные мероприятия (отказ от курения, снижение избыточной массы тела, поддержание регулярной физической активности, соблюдение диеты с

и

низким содержанием животных жиров и поваренной соли, ограничение употребления алкоголя), но и подобрать адекватную медикаментозную терапию, к которой в настоящее время предъявляются достаточно жесткие требования: минимальные побочные действия или их отсутствие, максимальная эффективность, хорошая переносимость, метаболическая нейтральность, однократный прием в сутки. Эти требования обуславливают высокую приверженность пациентов к лечению, а это чрезвычайно важно, так как антигипертензивная и коронароактивная терапия должна быть длительной и непрерывной [20, 32, 51]. Также известно, что при сочетании АГ и ИБС происходит интенсификация процессов пероксидации на клеточном уровне, поэтому очень важно знать о влиянии терапии и на эти процессы [9].

В настоящее время обоснованность назначения ИАПФ, АК, бета-блокаторов при сочетании ИБС и АГ доказаны многочисленными исследованиями [14, 69]. Обоснованность применения ИАПФ квинаприла доказана в исследованиях TREND, BANFF, QUIET, QUO VADIS [72, 73, 74, 101]. Возможность применения нового класса препаратов - БРА как при АГ, так и при сочетании АГ с ИБС изучена достаточно - VALUE, VALIANT, KYOTO HEART STUDY, YIKEI HEART STUDU, телмисартана, в частности, в исследовании ONTARGET [100, 102, 133, 161, 162]. О возможности использования БАР эпросартана у пациентов с АГ в сочетании с ИБС не указывалось. Проведенные исследования показали эффективность отдельных представителей класса сартанов: кандесартана, телмисартана, валсартана,

олмесартана [163, 166]. Исследований, где изучалось бы сравнение антиишемичекого эффекта и влияние на биохимические параметры телмисартана и эпросартана у пациентов с сочетатанной патологией (АГ и ИБС) не проводилось. Хотя механизм действия этой группы препаратов позволяет предположить эффективность назначения сартанов больным с сочетанием АГ и ИБС, стабильной стенокардией напряжения.

Цель работы:

Провести сравнительный анализ клинической эффективности и влияния на показатели гемодинамики и биохимические параметры БАР (телмисартана и эпросартана) в сравнении с ИАПФ (квинаприлом) у больных с сочетанием АГ и ИБС.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ влияния БАР (телмисартана, эпросартана) и ИАПФ (квинаприла) на показатели СМАД (среднесуточные показатели САД и ДАД, средние показатели АД в дневное и ночное время, ВАД, ИВ, ИП, СИ АД, СУП и ВУП АД) через 8 недель терапии больных с АГ в сочении с ИБС.

2. Оценить возможный антиангинальный и антиишемический эффект БАР (телмисартана и эпросартана) в сравнении с ИАПФ (квинаприлом) у

пациентов с АГ в сочетании с ИБС (по дневникам самонаблюдения, результатам парных ВЭМП и СМЭКГ).

3. Сравнить влияние БАР (телмисартана, эпросартана) и ИАПФ (квинаприла) на показатели ЭХОКГ (ГЛЖ и некоторые показатели гемодинамики) на фоне 8-недельной терапии больных с АГ в сочетании с ИБС.

4. Изучить влияние БАР (телмисартана и эпросартана) в сравнении с ИАПФ (квинаприлом) на биохимические показатели крови и процессы ПОЛ в тромбоцитах в результате лечения больных АГ в сочетании с ИБС в течение 8 недель.

Научная новизна:

В данном исследовании впервые проведено сопоставление клинического эффекта двух сартанов - телмисартана и эпросартана в сравнении с ИАПФ квинаприлом у пациентов с сочетанием АГ и ИБС, стабильной стенокардией напряжения. Проведена сравнительная оценка клинической эффективности, влияние на показатели гемодинамики, параметры ПОЛ в тромбоцитах телмисартана, эпросартана и квинаприла. Выявлено, что телмисартан, эпросартан и квинаприл равнозначно уменьшают количество приступов стенокардии и повышают толерантность к физической нагрузке, но только терапия телмисартаном достоверно уменьшает эпизоды ишемии по данным СМЭКГ. Впервые показано, что

телмисартан в отличие от эпросартана и квинаприла оказывает более значимое угнетающее влияние на процессы ПОЛ в тромбоцитах.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При схожем антигипертензивном действии телмисартана, эпросартана и квинаприла, телмисартан оказывает более выраженное влияние на СУП и ВУП АД, быстрее и в большей степени снижает прогностически значимые показатели СМАД (средние показатели САД и ДАД за сутки, в дневное и ночное время) у больных с АГ в сочетании с ИБС при 8-недельной терапии.

2. Телмисартан, эпросартан и квинаприл оказывают сопоставимый антиангинальный и антиишемический эффект, урежая приступы стенокардии, уменьшая количество положительных проб, увеличивая мощность и продолжительность физической нагрузки по данным ВЭМП, однако только терапия телмисартаном значимо уменьшает ишемические эпизоды (время и глубина депрессии с.БТ) по данным СМЭКГ у больных АГ и ИБС при терапии в течение 8 недель.

3. При равной метаболической нейтральности телмисартана, эпросартана и квинаприла при терапии в течение 8 недель, только телмисартан оказывает угнетающее влияние на процессы ПОЛ в тромбоцитах у пациентов с АГ в сочетании с ИБС.

Внедрение в практику.

Результаты работы используются в работе клиники Филиала ФГБУ «НИИ кардиологии» СО РАМН «Тюменский кардиологический центр», в учебном процессе с клиническими ординаторами на базе Тюменского кардиологического центра.

Практическая значимость работы:

Проведенное исследование позволило уточнить показания к назначению БАР и ИАПФ с учетом разной степени органопротекции у больных с сочетанием АГ и хронической ИБС.

Апробация работы:

Материалы диссертационной работы доложены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2002, 2003), на Росссийском национальном конгрессе кардиологов « От исследований - к стандартам лечения» (Москва, 2003), на Российском национальном конгрессе кардиологов «Российская кардиология: от центра к регионам» (Томск, 2004), на терапевтическом форуме (Тюмень, 2004), на XI, XII и XIII Научно-практических конференциях с международным участием « Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень, 2004, 2005, 2006), на

Российских национальных конгрессах кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» и «Повышение качества и доступности кардиологической помощи» (Москва, 2006, 2008), на IX Европейской конференции по гипертонии (Милан, 2009), на 1-1У международных конгрессах «Кардиология на перекрестке наук» совместно с XVII - XX ежегодной научно - практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» (Тюмень 2010, 2011, 2012, 2013). По теме диссертации опубликовано 11 научных работ в отечественной печати, в том числе 2 - в журналах, входящих в перечень изданий, рекомендованных ВАК для публикации научных работ, одна - в зарубежной печати.

Структура и объем диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследований, главы с изложением результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 70 отечественных и 96 иностранных источников. Диссертация изложена на 128 страницах машинописи, содержит 15 таблиц и 7 рисунков.

17

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

АГ - это главный фактор риска, определяющий общую смертность. По данным Всемирной организации здравоохранения, АГ обуславливает 17 млн смертей в год, а сам факт наличия АГ укорачивает продолжительность жизни на 5 лет [62]. Удержание суточного профиля АД в пределах целевых значений имеет первостепенное значение для органопротекции, обратной динамики развития поражения органов - мишеней и снижения развития ССО [21]. Лечение пациентов, страдающих одновременно АГ и ИБС должно влиять не только на перечисленные факторы, но и благоприятно влиять на течение ИБС.

Активация РААС является важнейшим фактором развития и прогрессирования АГ и СН. Регуляция этой системы на каком либо уровне позволяет достигать лечебного эффекта при сочетанной патологии. РААС состоит из циркулирующего и локального (тканевого) компонентов, имеющих определенные функциональные различия. Циркулирующий компонент РААС регулирует краткосрочные (мгновенные) эффекты сердечно - сосудистого и почечного гомеостаза (вазоконстрикция, повышение АД, выделение альдостерона). Тканевой компонент РААС оказывает местное паракринное влияние на ткани под действием специфических ферментов (протеиназ, катепсина, тонина) и обуславливает

длительное действие на сосудистый тонус путем влияния на рост клеток, участие в процессах атеросклероза, гипертрофии и фиброза [93].

Важнейшим эффекторным пептидным гормоном РААС является АТ II, прогормон которого (ангиотензиноген) вырабатывается в печени. Ангиотензиноген расщепляется ренином (вырабатывается юкстагломерулярными клетками почек и регулируется такими факторами, как колебания АД, изменение электролитного баланса, почечного кровотока, симпатической активностью, уровнем АТ II и простагландинов и некоторыми другими факторами) до неактивного АТ I, который под действием АПФ превращается в активный АТ II. АТ II - самый мощный вазоконстрикторный гормон, циркулирующий в системе кровообращения. Он оказывает влияние на сосуды, сердце, ЦНС, почки, надпочечники, поддерживая системное АД и адекватный кровоток в жизненно важных органах (головной мозг, сердце, почки, печень). Это достигается за счет вазоконстрикторного действия на вены и артерии; стимуляции в коре надпочечников биосинтеза и секреции альдостерона; регуляции баланса жидкости; высвобождения катехоламинов из мозгового вещества надпочечников. Структурно-функциональное моделирование артерий, которое изначально обусловлено адаптацией сосудов к повышению АД, становится ведущим механизмом хронизации АГ и гиперреактивности сосудов [93].

АТ II вырабатывается и другими (альтернативными) локальными ферментными системами, независимо от ренина и АПФ, через тканевой

активатор плазминогена, катепсина в, тонина [93]. Кроме того, переход АТI в АТ II может происходить под влиянием не только АПФ, но и других протеаз - химаз [82]. Очень важно, что в различных тканях и органах преобладает или классический (через АПФ), или альтернативный путь образования АТ И. Например, в правых отделах сердца доминирует образование АТП через АПФ, химазный путь превалирует в левых отделах сердца и в адвентиции кровеносных сосудов, в эндотелии сосудов работают оба пути образования АТ II [82]. Указывается также о повышенной экспрессии АПФ при атеросклерозе и возможном влиянии АТ II на прогрессирование заболевания за счет увеличения окислительного стресса и изменения экспрессии хемотаксических факторов и молекул адгезии, приводящих к развитию воспаления. К настоящему времени есть данные Р.Б1е1 и соавт. о том, что в атеросклеротических бляшках человека тканевой АПФ локализуется в области воспалительных клеток, особенно в очагах скопления макрофагов и в эндотелиальных клетках мелких сосудов [109]. Накопление АПФ и металлопротеиназы в уязвимой бляшке может способствовать развитию ее локального кругового напряжения и нестабильности. Таким образом, накопление АПФ в местах сосудистых поражений может играть роль в патогенезе ИБС, а сама атеросклеротическая бляшка является важной мишенью для ИАПФ. Этот факт подтверждается экспериментальными данными, в котором было показано развитие атеросклеротических поражений в ответ на повреждение адвентиция стенки

сосудов мышей, у которых отсутствовал ген эндотелиальной синтетазы оксида азота [112].

Эффекты АТ II опосредуются двумя основными АТ-ангиотензиновыми рецепторами: АТ1 и АТг- Предполагается также наличие е еще не менее трех других типов АТ-рецепторов [56]. Эти рецепторы находятся в самых различных тканях и органах. При стимуляции АТ II АТГ рецепторов на клеточных мембранах происходит вазоконстрикция сосудистого русла и повышение АД, вазоконстрикция эфферентных артериол и повышение гидравлического давления в почечных клубочках, повышение секреции альдостерона, реабсорбции натрия и воды в проксимальных почечных канальцах, высвобождение антидиуретического гормона, повышение жажды, высвобождение эндотелина-1 и ингибитора активатора плазминогена 1-го типа, увеличение секреции кортизола в ответ на АКТГ, высвобождение норадреналина из окончаний постганглионарных симпатических нервов, повышение активности центрального звена симпатической нервной системы, увеличение синтеза ангиотензиногена в печени (по механизму положительной обратной связи), уменьшение секреции ренина (по механизму отрицательной обратной связи). В результате оказывается выраженное трофическое действие на кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки, а также фибробласты и мезангиальные клетки с последующим развитием ремоделирования сосудистой стенки, гипертрофии миокарда, а также снижения эндотелиальной функции и усиления транспорта липопротеинов низкой

плотности в сосудистую стенку. Таким образом проявляются «вредные» эффекты АТII [56].

При стимуляции АТг - рецепторов проявляются во многом противоположные свойства: вазодилятация и снижение АД, вазодилятация афферентных и эфферентных артериол и как следствие увеличение эффективного почечного плазмотока, натрийуретическое действие, дифференцировка и рост эмбриональных клеток, стимуляция апоптоза, торможение гипертрофии кардиомиоцитов и пролиферации фибробластов, а также синтеза межклеточного матрикса и торможение активности коллагеназы, торможение пролиферации и миграции эндотелиальных и гладкомышечных клеток, а также мезангиальных клеток, регенерация тканей нейронов и других клеток, активация кининогена а, значит, и увеличение высвобождения брадикинина в сосудистой стенке, высвобождение оксида азота, простациклина и эндотелиального фактора гиперполяризации. Это потенциально «полезные» эффекты АТ И. Концентрация АТг-рецепторов может увеличиваться при повреждении сосудов, инфаркте миокарда, сердечной недостаточности [56].

В конце 70-х годов прошлого века появился класс вазоактивных препаратов, которые оказывали более избирательное действие на повышенную активность РААС - ИАПФ, которые уменьшают образование основного эффекторного пептида РААС АТ II из его неактивного предшественника АТ1. В результате достигается мощный вазодилятирующий эффект, благодаря чему ИАПФ стали широко использовать в качестве

антигипертензивных средств. Однако ИАПФ удается блокировать образование АТ II не полностью, поскольку действуют еще два альтернативных пути образования АТ И, что и обуславливает наличие эффекта «ускользания» ряда больных от воздействия ИАПФ. Действие ИАПФ не специфично: оно опосредовано, с одной стороны, через АПФ, который блокирует образование АТ II, а с другой - через фермент кининазу, играющую ключевую роль в кининовой системе. В результате блокируется разрушение брадикинина и увеличивается высвобождение вазодилятирующих простагландинов. С этим механизмом действия ИАПФ связано развитие их наиболее значимых побочных эффектов - кашля, сыпи, ангионевротического отека, чрезмерной вазодилятации и резкого снижения АД. Препятствуя образованию АТ II, ИАПФ нарушают стимуляцию не только АТ1-рецепторов, но и АТг-рецепторов, в результате чего теряется «полезный» эффект АТ II. Согласно Р.С)оЫке и соавт., ингибиция рецепторов АТ1 при одновременной стимуляции АТ2-рецепторов сопровождается «комплементарным эффектом» - увеличением степени вазодилятации и уменьшением степени развития в тканях изменений, обусловленных влияниями факторов роста [136].

В многочисленных исследованиях убедительно продемонстрирована перспективность применения ИАПФ при лечении АГ, сердечной недостаточности, диабетической нефропатии для противодействия структурно-функциональным изменениям сердечно - сосудистой системы и почек при АГ, инфакте миокарда, кардиомиопатиях, сахарном диабете,

нефропатиях различной этиологии [44, 117, 138]. В частности, это исследования CONSENSUS, HOPE, PROGRESS [135,155, 156]. Отдельным блоком выделяются крупные исследования, в которых изучалось влияние ИАФ на различные формы ИБС: SAVE, AIRE, TRACE, SECURE, PUTS, EUROPA, а также небольшие исследования отечественных и зарубежных кардиологов [36, 71, 75, 95, 96, 98, 99, 154].

Другим направлением выявления положительного действия ИАПФ на ИБС была серия исследований, изучавших влияния этой группы препаратов непосредственно на стенку сосудов. Исследование TREND показало улучшение нарушенной эндотелиальной функции коронарных артерий у нормотензивных больных ИБС без выраженной гиперлипидемии и признаков левожелудочковой дисфункции. 105 больных были рандомизированы в группы квинаприла 40мг/с или плацебо и наблюдались в течение 6 месяцев. Через 6 месяцев терапии квинаприлом было отмечено значительное улучшение энотелиального ответа, а диаметр коронарных артерий возрос на 12 % по сравнению с группой плацебо [74]. В исследовании BANFF изучалось сравнительное влияние различных антигипертензивных препаратов (квинаприл, эналаприл, лозартан, амлодипин) на кровоток и дилятацию плечевой артерии [72]. Отобранные пациенты с ангиографически подтвержденной коронарной болезнью сердца были рандомизированы в одну из групп, получавших перекрестным способом четыре лекарства в течение 8 недель. В качестве основного метода контроля использовалось определение потокзависимой дилятации плечевой артерии в ответ на гиперемию по

данным УЗИ высокого разрешения. Выбранные дозы препаратов оказывали примерно одинаковое антигипертензивное действие, однако достоверное улучшение функции эндотелия по сравнению с исходным состоянием было выявлено только на фоне применения квинаприла. Исследование QUIET, в котором участвовало 450 пациентов, показало, что квинаприл предупреждает прогрессирование атеросклеротического поражения коронарных артерий, но только у больных с исходно повышенным уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности более 3,2 ммоль/л, не оказывая влияния на больных с концентрацией этой липидной фракции ниже 3,2ммоль/л по результатам повторно проведенной КАТ через 3 года [73]. Исследование QUO VADIS, включающее 149 человек, перенесших АКШ и принимающих квинаприл в течение года выявило значимое уменьшение риска развития ишемических осложнений по сравнению с плацебо [101].

Исключительно важно, что антиишемический эффект в данных исследованиях проявился только после длительной терапии. Эти результаты позволяют предполагать, что ИАПФ в большей степени влияют на структуры, лежащие в основе ИБС, чем на гемодинамику [25]. Исходя из механизмов действия, ИАПФ с высокой специфичностью к тканевым АПФ могут быть особенно эффективными у больных, состояние которых не характеризуется явной активацией РААС. У сердечно - сосудистых больных с сохраненной левожелудочковой функцией, как правило, не происходит заметного повышения системного кровня ренина и ангиотензина, хотя встречается активация локальных РААС в ответ на атеросклеротическое

поражение сосудистой стенки [147]. В этом аспекте тканевые эффекты ИАПФ были доказаны в экспериментальных и клинических исследованиях. Показано, что ИАПФ восстанавливают нарушенную функцию эндотелия, оказывают антипролиферативное действие и препятствуют миграции гладкомышечных клеток, нейтрофилов и мононуклеарных лимфоцитов, уменьшают окислительный стресс, усиливают эндогенный фибринолиз, оказывают антитромбоцитарное действие и обладают антиатерогенными свойствами и способностью стабилизировать атерому [147]. Таким образом, научно-доказательная база использования ИАПФ для предупрежднения прогрессирования сосудистой патологии и профилактики осложнений у больных с ССЗ по современным критериям очень высока [149].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бердинских, Светлана Германовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антагонисты рецепторов к ангиотензину II - эволюция представлений / Т.В. Адашева, B.C. Задионченко, K.M. Багатырова, Т.М. Терехова // Consilium medicum. - 2011. - №5 (13). - С. 47-51.

2. Арутюнов Г.П., Розанов A.B. Антагонисты к рецепторам ангиотензина II у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Consilium medicum. - 2004. - № 6(11). - С. 815-822.

3. Баженова Т.И. Клинико-патогенетическая роль нарушений структурно-функционального состояния мембран тромбоцитов у больных начальными стадиями гипертонической болезни и их коррекция новым антагонистом кальция исрадипином (ломиром): дис. ... канд. мед. наук. -Тюмень, 1993 - 32с.

4. Барсуков A.B., Нагибович O.A., Шустов С.Б. Современные тенденции в лечении пациентов с высоким риском развития сердечно - сосудистых осложнений с непереносимостью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: значение результатов исследования TRANSCEND для клинической практики // Кардиология. -2009.-№4.-С. 84-92.

5. Барышникова Г.А., Чорбинская С.А., Степанова И.И. Роль олмесартана в клинической практике // Consilium medicum. - 2013. - №1 (15). - С. 311.

6. Блокатор рецепторов ангиотензина 11 телмисартан: влияние на суточный профиль артериального давления и гипертрофию миокарда

левого желудочка у больных артериальной гипертонией / О.В. Иванова, О.Ф. Фомичева, JI.M. Сергакова и соавт. // Кардиология. - 2002. - № 2. -С. 45-49.

7. Бобров В.А., Поливода С.Н. Состояние перекисного окисления липидов мембран и антиоксидантные особенности на различных стадиях формирования гипертонического сердца // Кардиология. - 1992. - № 3. — С. 42-44.

8. Валсартан и другие блокаторы ATi - ангиотензиновых рецепторов: особенности клинической фармакологии и опыт использования при лечении артериальной гипертензии / Д.И. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.А. Иванова, Т.М. Стеценко, И.Ю. Щеглова // Consilium medicum. - 2003. - № 9 (4). - С. 117-123.

9. Васильев А.П. Клинико-профилактические аспекты применения лазерного излучения у больных стенокардией : монография - Тюмень.: 2003.-240 с.

10. Вариабельность артериального давления при артериальной гипертензии и влияние антигипертензивной терапии / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев, Т.Е. Рыбкина, А.А. Новинский, О.А. Мельников, В.Н. Акимов // Клиническая медицина. - 2002. - № 6. - С. 47.

11. Верткин А. Д., Дроздова СЛ. Применение квинаприла в качестве монотерапии стенокардии у больных пожилого возраста // В кн.:

Актуальные проблемы гастроэнтерологии и сочетанной патологии в геронтологии. Сборник науч. трудов. - М.: 1995. - С. 28-29.

12. Влияние длительной терапии телмисартаном на структурно-функциональное состояние миокарда: связь с I/D-полиморфизмом гена ангиотензинпревращающего фермента / А.О. Конради, И.О. Киселев, Н.И. Усачев, А.Н. Крутиков, О.И. Яковлева, Е.В. Полуничева, О.А. Овчинникова, А.В. Панов // Consilium medicum. - 2003. - № 8 (3). - С. 95-98.

13. Влияние эпросартана на микроциркуляцию и реологию крови у больных гипертонической болезнью / Л.И. Маркова, В.В. Кореньков, Н.И. Шахова и соавт. // Кардиология. - 2004. № 2. - С. 27-29.

14. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации. М.: 2010. -7с.

15. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации. М.: 2008. -7 с.

16. Гаджиев А.Н. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента квинаприл при лечении хронической сердечной недостаточности // Терапевтический архив. - 2003. - № 1. - С. 51-55.

17. Глезер М.Г. Артериальная гипертония: место сартанов в лечении артериальной гипертонии. - М.: ООО «Компания Медиком», 2011.-17 с.

18. Гультяева Е.П. Капотен: клиническая эффективность и клеточные аспекты действия у больных с сочетанием гипертонической болезни и ишемической болезни сердца. Проспективное наблюдение: дис. ... канд. мед. наук. - Тюмень, 1997 - 25с.

19. Гуревич М.А. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в лечении хронической сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал. - 2009. - № 2 (76). - С. 73-78.

20. Евдокимова А.Г., Евдокимов В.В., Леоненко Н.В. Клинический случай: оптимизация антиангинальной терапии у пациента с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией // Consilium medicum. — 2011.-№10 (13).-С. 7-10.

21. Захарова Н.В., Кузьмина - Крутецкая С.Р. Клиническая фармакология сартанов: класс-эффект и фармакодинамические особенности препаратов // Системные гипертензии. - 2011. - №3. — С. 10-15.

22. Карпов Ю.А. Блокаторы ангиотензиновых рецепторов: новое показание // Consilium medicum. - 2009. - №4. - С. 20-13.

23. Карпов Ю. А., Подзолков В.И., Вигдорчик А.В. Что дает нам доказательная медицина и насколько необходимы российские исследования антигипертензивных препаратов (на примере одного представителя класса блокаторов рецепторов ангиотензина II)? // Consilium medicum. - 2011. - №5 (Т13). С. 5-10.

24. Клиническая фармакология блокаторов АТр ангиотензиновых рецепторов / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.А. Иванова, Т.М.

Стеценко, И.Ю. Щеглова // Consilium medicum. - 2005. - № 7(9). - С. 747750.

25. Кириченко А.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: значимы ли имеющиеся различия для клиники? // Системные гипертензии. - 2011. - № 3. - С. 50-54.

26. Клинико-функциональная оценка органопротективной эффективности эналаприла и телмисартана у больных с артериальной гипертензией / И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, О.И. Морозова, И.А. Петрушин, С.А. Секерко // Кардиология. - 2011. - №4. - С.16-21.

27. Клиническая эффективность эпросартана и его влияние на регрессию гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертонией / Д.Р. Курбанова, М.Р. Елисеева, Б.Ш. Каримова, P.P. Турсунов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - № 2 (1). - С. 4-8.

28. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В Достижения и проблемы современных исследований антигипертензивных препаратов // Кардиология. - 2011. -№ 1.-С. 91 -99.

29. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Рубанова А.А. Эффективность и переносимость стратегии «step down», основанной на телмисартане, в лечении больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом // Артериальная гипертензия. - 2011. - №5 (17). - С. 425-431.

30. Кобалава Ж.Д., Шаварова Е.К. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в кардиоваскулярной практике: современный взгляд на проблему // Русский медицинский журнал. - 2012. - № 1. — С. 1609-1613.

31. Коган А.Х., Ершов В.И., Соколова И .Я. О механизмах усиления свободно-радикальных процессов у больных ИБС - стенокардией в зависимости от ее тяжести // Терапевтический архив. — 1994. - № 4. - С. 32-35.

32. Конради А.О. Микардис в ежедневной клинической практике: больше, чем просто снижение АД // Артериальная гипертензия. - 2011. - №2 (17). -С. 20-25.

33. Котовская Ю.В., Нажажра Ж.Д., Кобалава Ж.Д. Динамика вариабельности сердечного ритма, показателей суточного мониторирования артериального давления и перекисного окисления липидов у больных артериальной гипертонией очень высокого риска на фоне лечения лацидипином // Кардиология. - 2001. - № 12. - С. 39-43.

34. Курята A.B., Гейченко В.П. Влияние комбинированной терапии эналаприлом малеатом и гипотиазидом на структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. - 2003. - № 1. - С. 45-48.

35. Лечение артериальной гипертонии и ИБС: две болезни - единый подход / В.И. Подзолков, В.А. Булатов, Л.Г. Можарова, Ю.В. Хомицкая // РМЖ. -2003. №28. -С. 1568-1572

36. Маколкин В.И., Благодар В.П., Петрий В.В. Антиишемический эффект ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной

недостаточностью // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003.-№ 1.-С. 32-37.

37. Максимов МЛ., Мочкин И.А., Стародубцев А.К. Применение блокатора ATI-рецепторов ангиотензина II валсартана в клинической практике // Кардиология. - 2011. - №8. - С. 77-84.

38. Масон Р.П. Оптимальная стратегия лечения пациентов с артериальной гипертонией и атеросклерозом: фокус на олмесартана медоксомил // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - №11 (3). - С. 102112.

39. Махнёва Е.А. Динамика формирования эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертонией и больных артериальной гипертонией в сочетании с ишемической болезнью сердца: дис. ... канд. мед. наук. - Тюмень, 2010 - 10 с.

40. Морозова Т.Е., Гурова А.Ю. Место сартанов в лечении артериальной гипертензии. Акцент на олмесартан // Системные гипертензии. - 2011. -№2.-С. 22-27.

41. Мунгер М.А. Терапия блокаторами рецепторов ангиотензина и кардиоваскулярная протекция. Современная доказательная база и перспективы развития // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2011.-№10 (7).-С. 93-104.

42. Мусихина H.A. Клинико-патогенетическая роль мембранно-клеточных нарушений у больных с сочетанием гипертонической болезнью и

ишемической болезнью сердца: дис. ... канд. мед. наук. - Тюмень, 1996. -22 с.

43. Нарушение функции эндотелия у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертонией / В.Н. Коваленко, Н.М. Гулая, Т.В. Семикопная, А.В. Коцюруба, Т.М. Корниенко // Украинский кардиологический журнал. - 2008г. - №8 - С. 34-37.

44. Недогода С.И. Гиперурикемия и поражение почек у больных с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом // Качество жизни. Медицина. - 2008. - №3. - С. 16-27.

45. Недогода С.В., Ледяева А.А., Чумачок Е.В. Сравнительная эффективность периндоприла А и телмисартана у пациентов с артериальной гипертензией и ожирением // Системные гипертензии. -2012.-№1.-С. 33-39.

46. Недогода С.В. Сартаны второго поколения: расширение терапевтических возможностей // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2011. - №7 (4). - С. 477- 482.

47. Нестеров Ю.Н., Тепляков А.Т. Возможности коррекции перекисного окисления липидов комбинированной антигипертензивной терапией у больных артериальной гипертензией // Consilium medicum. - 2004. - Т. 10 №1. - С. 36-38.

48. Орлов В.А., Транкин А.И., Афонин С.И. Состояние перекисного окисления липидов у больных артериальной гипертензией на фоне

годичной терапии мибефрадилом, фосиноприлом и доксазозином // Российский кардиологический журнал. - 2000. - № 6 (26). - С. 40-42.

49. Остроумова О.Д., Дудаев В.А., Фролова Л.И. Все ли сартаны одинаковы? // Consilium medicum. - 2011. - № 10 (12). - С. 39-44.

50. Остроумова О.Д. VIII Всероссийский конгресс «Артериальная гипертония: от А.Л. Мясникова до наших дней» // Системные гипертензии. - 2012. - №1. - С. 59-62.

51. Перепеч Н.В. Лечение больных с сочетанием артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца - новые возможности // Consilium medicum. - 2011. - № 5 (13). - С. 30-32.

52. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. - М.: Медицина, 1987. - 190 с.

53. Полифункциональность тромбоцитов, их активация и возможность её оценки / Л.И. Бурячковская, И.А. Учитель, А.Б. Сумароков, Е.Г. Попов // Сердечно - сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2007. - Т. 8. - № 2. - С. 43-50.

54. Потешкина Н.Г., Селиванова Г.Б., Жалсараев Т.Ж. Оценка взаимосвязи функциональной активности эндотелия сосудов и суточной динамики артериального давления при артериальной гипертензии на фоне терапии антагонистами рецепторов ангиотензина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - №10(5). - С. 20-25.

55. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Побочные эффекты блокаторов ATj- ангиотензиновых рецепторов // Кардиология. - 2002. - № 3. - С. 94.

56. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Батыралиев Е.А. Ингибиторы АПФ и АТрблокаторы в клинической практике. Часть 1. - М.: 2002. -135 с.

57. Преображенский Д.В. Ирбесартан у больных с сердечной недостаточностью и сохраненной систолической функцией левого желудочка: результаты исследования I-PRESERVE // Кардиология. -2009.-№2.-С. 80.

58. Руководство по артериальной гипертонии. Под редакцией академика Е.И.Чазова, профессора И.Е.Чазовой / М.: Media Medica, 2005. - 434-435с.

59. Сидоров Н.В., Белькин Ю.А. Мониторирование артериального давления. - Учебное пособие для врачей. - М.: 2001. - 43с.

60. Современные аспекты антигипертензивной терапии: в фокусе - сартаны / Ю.И. Скворцов, В.В. Скворцов, А.В. Тумаренко, К.Ю. Скворцов, В.В. Одинцов, Е.М. Скворцова // Русский медицинский журнал. - 2012. - №2. -С. 658.

61. Сравнительная оценка воздействия малых доз эналаприла и телмисартана на качество жизни и гемодинамические показатели больных со стабильной артериальной гипертензией / Г.Ф. Андреева, В.М. Горбунов, О.Ю. Исайкина, О.В. Лерман, В.П. Воронина // Российский кардиологический журнал. - 2002. - № 4(36). - С. 36-39.

62. Сумин А.Н., Барбараш O.JI. Актуальные вопросы лечения артериальной гипертензии (по материалам европейских конгрессов 2010г.) // Кардиология. - 2012. - №5. - С. 88-96.

63. Стуров Н.В. Органопротективные свойства блокаторов рецепторов ангиотензина II // Справочник поликлинического врача. - 2009. - №8. — С.31-34.

64. Сюрин А.А., Кулагин Ю.И. Роль перекисного окисления липидов клеточных мембран в патогенезе гипертонической болезни // Сов. мед. — 1987.-№ 11.-С. 62-65.

65. Теветен (эпросартан) - блокатор ATi-ангиотензиновых рецепторов с двойным механизмом действия: клиническая фармакология и опыт применения при артериальной гипертонии / Д.В. Преображенский, И.М. Шатунова, В.Г. Киктев, О.А. Степанова, С.И. Чиковани // Уральский кардиологический журнал. - 2000. - № 3-4. - С. 48-55.

66. Утренний подъем артериального давления у больных гипертонической болезнью: клиническое значение и влияние терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II эпросартаном / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, С.В. Макарова, Г.А. Самарцев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 3(2). - С. 8-16.

67. Фомин И.В. Сартаны или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при ишемической болезни сердца: что лучше? // Consilium medicum. -2010. - №10 (12). - С. 22-24.

68. Чазова И.Е., Фомин В.В. Управление кардиоренальным синдромом: возможности блокаторов ангиотензина II // Фарматека. -2011.-№15.-С. 10-14.

69. Шальнова С., Кукушкин С., Маношкина Е. Артериальная гипертензия и приверженность терапии // Врач. - 2009. - №12. С. 39-42.

70. Шафер М.Ж. Клеточные (тромбоциты и эритроциты) аспекты взаимосвязи артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца, влияние ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: дис. ... доктора мед. наук. - Томск, 1999 - 48 с.

71. АСЕ Inhibitor MI Collaborative Group. Indications for ACE inhibitors in the early treatment of acute myocardial infarction: systemic overview of individual data from 100,000 patients in randomised trials // Circulation. -1998. - Vol. 97. - P. 2202-2212.

72. A comparative stydy of four anti- hypertensive agents on endothelial function in patients with coronary artery disease / T. Anderson, R. Overhiser, H. Haber et al. // J Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 35. - P. 60-66.

73. Angiotensin-converting enzyme inhibition as antiatherosclerotic therapy: no answer yet: Quinapril Ischemic Event Trial / L. Cashin-Hemphill, G. Holmvang, R. Chan et al. // J. Cardiol. - 1999. - Vol. 83. - P. 43-47

74. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. The TREND (Trial on Reversing Endothelial Dysfunction) Studi / G.Mancini, G. Henry, C. Macaya et al. // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 258-265.

75. Antiischaemic activity of ACE inhibitor enalapril in normotensive patients with stable effort angina / R. Lai, E. Onnis, E. Orani et al. // J Am. Coll. Cardiol. - 1987. - Vol 9. Abstr: 192A.

76. A one - year study of the antiatherosclerotic effect of the angiotensin II receptor blocker losartan in hypertensive patients. A comparison with angiotension-converting enzyme inhibitors / M. Sonoda, T. Aoyagi, K. Takenaka rt al. // Int Heart J. - 2008. - №49 (1). - P. 95 -103.

77. Bangalore S. Angiotensin receptor blockers and risk of myocardial infarction: meta-analyses and trial sequential analyses of 147 020 patients from randomized trials // BMJ. -2011. - Vol. 342. - P. 2234.

78. Bian C., Wu Y., Chen P. Telmisartan increases the permeability of endothelial cells through zonula occludens-1 // Biol Pharm Bull. - 2009. - № 32. - P. 416-420.

79. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervrntion for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol / B. Dahlof, R. Devereux, S. Kjeldesen et al. // Lancet. - 2002. - Vol. 359, №9311.-P.995-1003.

80. Carson P., Tognoni J., Cohn J. Effect of Valsartan on hospitalization: results from Val-HeFT//J. Card. Fail. -2003. - Vol. 9 (Suppl. 3). - P. 164-171.

81. Celermajer D.S. Endothelial dysfunction: does it matter? Is it reversible? // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol. 30. - P. 325-333.

82. Cellular localization and regional distribution of an angiotension II-forming chymase in the heart / H. Urata, K.D.Boehm , A. Philip et al. // J Clin Invest. -1993.-Vol. 91.-P. 1269-81.

83. Chatzikyrkou C., Menne J., Hallrt H. Now to achieve renal protection in the light of ONTARGET? // J Hypertens. - 2009. - Vol. 27(suppl. 2): P. 15-17.

84. Circadian variation in defibrillation energy requirements / F.Venditti, R. John, M. Hull et al. // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 1607-1612.

85. Comparative effects of telmisartan and losartan on glucose metabolism in hypertensive patients with the metabolic syndrome / G. Rosano et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - P. 111-606.

86. Comparison between angiotensin-conveting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers on the risk of myocardial infarction, stroke and death: a meta-analysis / G. Reboldi, F. Angeli, C. Cavallini et al. // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26. - P. 1282-1289.

87. Cresci S. PPAR genomics and pharmacogenomics: implications for cardiovascular disease // PPAR Rec 2008. - 2008. 374549.

88. Dasu M.R., Riosvelasco A.C., Jialal I. Candesartan inhibits toll-like receptor expression and activity both in vitro and in vivo // Atherosclerosis. - 2009. -№202(1).-P. 76-83.

89. David S., Kumpers P., Lukasz A. Circulating angiopoietin-2 in essential hypertension: relation to atherosclerosis, vascular inflammation, and treatment with olmesartan/pravastatin // J Hypertens. - 2009. - №27 (8). - P. 1641-1647.

90. De Luis D.A., Conde R., Gonzalez Sagrado M. Effects of olmesartan vs irbesartan on metabolic parameters and visfatin in hypertensive obese women // Eur Rev Med Pharmacol Sei. - 2010. - №14. - P. 759 -763.

91. Devereux R.B., Reicheck N.R. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man anatomic validation of the method // Circulation. -1977.-Vol. 55.-P. 613-618.

92. Dzau V., Braunwald E. Resolved and unresolved issues in the prevention and treatment of coronary artery disease: a workshop consensus statement // Am. Heart J.-1999.-Vol. 121 (4 Pt 1).-P. 1244-1263.

93. Dzau V. The renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure // Arch Inter Med. - 1993. - Vol. 153. - P. 937-942.

94. Effects of ATI receptor antagonism with candesartan on endothelial function in patients with hypertension and coronary artery disease / P. Perrone-Filardi, L. Corrado, G. Brevetti et al. // J Clin Hypertens (Greenwich). - 2009. - №11 (5).-P. 260-265.

95. Effect of Captopril on the physical work capacity of normotensive patients with stable effort angina pectoris / C. Strozzi, G. Cocco, F. Portaluppi et al. // Cardiologia. - 1987. - Vol. 74. - P. 226-228.

96. Effect of Captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction / M. Pfeffer, E. Braunwald, L. Mjye et al. //N. Engl. J. Med. - 1992. - Vol. 327. - P. 669-677.

97. Effects of candesartan cilexetil on carotid remodeling in hypertensive diabetic patients: the MITEC study / J.P. Baguet, R. Asmar, P. Valensi et al. // Vase Health Risk Manag. - 2009. - №5 (l).-P. 175 -183.

98. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease: randomised, doubleblind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study) // The LANCET. -Published online September 2003. - P. 1-7.

99. Effects of ramipril and vitamin E on atherosclerosis. The study to evaluate carotid ultra sound changes in patients treated with ramipril and vitamin E (SECURE) / E. Lonn, S. Yusuf, V. Dzavik et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 103.-P. 919-925.

100. Effects of the angotensin-receptor blocer telmisartan on cardiovascular events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors: a randomized controlled trial / S. Yusuf and TRANSCEND investigators // Lancet. - 2008. - Vol. 372. - P. 1174-1183.

101. Effects of quinapril on clinical outcome after coronary artery bypass grafting (The QUO VADIS study) / M. Oosterga, A. Voors, Y. Pinto et al. // Am. J. Cardiol. -2001. - Vol. 87. -P. 542-546.

102. Effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high cardiovascular risks: KYOTO HEART Study/ T. Sawada et al. // Eur Heart J. 2009. - Vol. 30 (20). P. 2461-2469.

103. Neaton J.D., Wentworth D. For the Multiple Risk Factor Intervention Trial Group. Serum cholesterol, blood pressure, cigarette smoking, and death from

coronary heart disease: overall findings and differences by age for 316, 099 white men // Arch Intern Med. - 1992. - Vol. 152. - P. 56-64.

104. Galkina E., Ley K. Immune and inflammatory mechanisms of atherosclerosis / E. Galkina, K. Ley // Ann Rev Immunol. - 2009. - №27. - P. 165-197.

105. Heart disease and stroke statistics - 2011 update: a report from the American Heart Association / V/L. Roger, A.S. Go, D.M. Lloyd-Jones et al. // Circulation. - 2011. - №123 (4).-P. 18-209.

106. High- risk myocardial infarction in the young: the VALsartan in Acute myocardial iNfarcTion (VALIANT) trial. / R.E. Anderson, M.A. Pfeffer, J.J. Thune et al. //Am. Heart J. - 2008. - Vol. 155. - P. 706-711.

107. Impact of olmesartan on progression of coronary atherosclerosis: a serial volumetric intravascular ultrasound analysis from the OLIVUS (impact of olmesartan on progression of coronary atherosclerosis: evaluation by intravascular ultrasound) trail / A.Hirohata, K. Yamamoto, T. Miyoshi et al. // JACC. -2010. - № 55(10). - P. 976-982.

108. Improvement of endothelial function in patients with hypertension and type 2 diabetes after treatment with telmisartan / T.Wago, T.Yoshimoto, I. Akaza et al. // Hypertens. Res. - 2010. - Vol. 33, № 10. - P. 796-801.

109. Increased accumulation of tissue ACE in human atherosclerotic coronary artery disease / F. Diet, R. Pratt, G. Berry et al. // Circulation. - 1996. - Vol. 94.-P. 2756-2767.

110. Increased prevalence of metabolic syndrome in uncontrolled hypertension across Europe: the Global Cardio-metabolic Risk Profile in Patients with

hypertension disease survey / S.Kjeldsen, L. Naditch-Brule, S. Perlini et al. // J Hypertens. - 2008. - №28. ~ P. 2064-2070.

111. Influence of glycemic control on proteinuria in patients with type 2 diabetes and overt nephropathy and hypertension: results of the AMADEO trial / G. Bakris et al. // 67 th Sci Sess of the American Diabetes Association (ADA), Chicago, 22-26 Jun 2007 (Poster) 2007.

112. Interaction of genetic deficientcy of endothelial nitric oxide, gender, and pregnancy in vascular response to injury in mice / M. Moroi, L. Zhang, T. Yasuda et al. // J. Clin. Invest. - 1998.-Vol. 101.-P. 1225-1232.

113.Isoyama S. Coronary vasculature in hypertrophy ed Left Ventricular Hypertrohpy. - 1st ed. London.: 1998. - P. 29-36.

114. Kannel W.B. Risk stratification in hypertension: new insights from the Framingham Studi // Am. J. Hypertens. - 2000. - Vol. 13 (1 Pt 2). - P. 3 - 10.

115. Kurtz T.W., Klein U. Next generation multifunctional angiotensin receptor blockers // Hypertens. Res. - 2009. - Vol. 32, № 10. - P. 826-834.

116. Lacourciere Y., Neutel J., Smith D. Twenty-four hour blood pressure monitoring to cjmpare efficacy and duration of the AT 11 antagonist telmisartan to amlodipine // Am. J. Hypertens. - 1997. - Vol. 10 (7A).

117. Law M.R., Morris J.K., Wald N.J. Use of blood pressure lovering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of the 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies // B M J. - 2009. - Vol. 338. - P. 1665-1836.

118. Messerli F.H., Bangalore S., Ram V.S. Angiotensin receptor blockers: baseline therapy in hypertension? // Eur Heart J. - 2009. - Vol.30. - P. 24272430.

119. Messerly F., Ketelbut R. Left ventricular hypertrophy: a pressure-independent cardiovascular risk factor // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1993. - Vol. 22 (Suppl.l). - P. 7-13.

120. Meta-analysis: effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the renin angiotensin system on proteinuria in renal disease / R. Kunz, C. Friedrich, M. Wolbers , J. F. Mann // Ann. Intern. Med. - 2008. - Vol. 148. -P. 30-38.

121. Mizuno Y., Jacob R.F., Mason R.P. Advances in pharmacologic modulation of nitric oxide in hypertension // Curr Cardiol Rep. - 2010. - №12 (6). - P. 472 - 480.

122. Mizuno Y., Jacob R.F., Mason R.P. Effects of calcium channel and renin-angiotensin system blockade on intravascular and neurohormonal mechanisms of hypertensive vascular disease // Am J Hypertens. - 2008. -№21 (10).-P. 1076-1085.

123. Morbidity and Mortality Alter Stroke, Eprosartan Compared with Nitrendipine for Secondary Prevention: principal results of a prospective randomized controlled study (MOSES) / J.Schrader et al. // Stroke. - 2005. -Vol. 36.-P. 1218-1226.

124. Morning increase in platelet aggregability. Association with assumption of the upright posture / D.A. Brezinski, G.H. Tofler, J.E. Muller et al. // Circulation. - 1988.-Vol. 78.-P. 35-40.

125. Negro R. Endothelial effects of antihypertensive treatment: focus on irbesartan // Vase Health Risk Manag. - 2008. - №4 (1). - P. 89 -101.

126. Neutel J.M., Kereiakes D.J. An olmesartan medoxomil-based treatment algorithm is effective in achieving 24-hour BP control in patients with type 2 diabetes mellitus, regardless of age, race, sex, or reverity of hypertension: subgroup analysis of the BENIFICIARY study // Am J Cardiovasc Drugs. -2010. - №10 (5). - P. 289 -303.

127. New angiotensins / J.Varagic, A.J. Trask, J.A. Jessup et al. // J Mol Med. — 2008. - №86 (6). - P. 663- 671.

128. New standarts in hypertension and cardiovascular risk management: focus on telmisartan / D. Galzerano, C. Capogrosso, S. Di Michele et al. // Vase. Health Risk Manag. - 2010. - Vol. 6. - P. 113-133.

129. Olmesartan, a novel angiotensin II type 1 receptor antagonist, reduces severity of atherosclerosis in apolipoprotein E deficient mice associated with reducing superoxide production / K. Shimada, T. Murayama, M. Yokode et al. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. - April 14, 2010. [Epub ahead of print].

130. Olmesartan inhibits angiotensin II — induced migration of vascular smooth muscle cells through Src and mitogen-activated protein kinase pathways / Y. Kyotani, J. Zhao, S. Tomita et al. // J Pharmacol Sei. - 2010. - №113 (2). - P. 161-168.

131. Olmesartan reduced microalbuminuria in Japanese subjects with type 2 diabetes IH. Ikeda, Y. Hamamoto, S. Honjo et al. // Diabetes Res Clin Pract. - 2009. - №83 (1). - P. 117 -118.

132. Oparil S., Pimenda E. Efficacy of an olmesartan medoxomil-based treatment algorithm in patients stratified by age, race, sex // J Clin Hypertens (Greenwich). -2010. - №12 (1). -P. 3 -13.

133. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial / S. Julius, S. Kjeldsen, M. Weder et al. // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 20222031.

134. Pathophysiology, diagnosis and prognostic implications of endothelial dysfunction / T. Munzel, C. Sinning, F. Post et al. // Ann Med. - 2008. - № 40 (3).-P. 180-196, 653-658.

135. PROGRESS Collaborative group. Randomised trial of perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack? // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 10331041.

136. PROGRESS Collaborative group. Randomised trial of perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack? // Lancet. - 2001. - Vol. 358. - P. 10331041.

137. Ram C. Angiotensin receptor blockers: current status and future prospeckts // Am J Med. - 2008. - № 121. - P. 656 - 663.

138. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document / J Hypertens. - 2009. - Vol. 27.-P. 2121-2158.

139. Regression of left ventricular hyperttrophy on serial echocardiography in patients treated with telmisartan / A. Mattioli, L. Fortanesi, R. Vandeli et al. // J Hypertens. - 2001. - Vol. 14 (Suppl. 4, 2). - P. 116.

140. Reversal of vascular hypertrophy in hypertensive patients through blockade of angiotensin II receptors / R.D. Smith, H. Yokoyama, D.B. Averill et al. // J Am Soc Hypertens. -2008. - №2 (3). - P. 165 -172.

141.ROADMAR Trail Investigators. Olmesatan the delay or prevention of microalbuminuria in type 2 diabetes / H. Haller, S. Ito, J. Izzo et al. // N Engl J Med. - 2011. - №364. - P. 907 - 917.

142. Rosendorff C. Treatment of hypertension patients with ichemic heart disease. In: Izzo JLJr, Black HR, eds: Hypertension Primer: The essentialls of high blood pressure: basic science, population science, and clinical management. Philadelphia, PA: Lippincott Williams &Wilkins, - 2003. - 456-459 p.

143. Sharpe M., Jarvis B., Goa K.L. Telmisartan. A review of its use in hypertension // Drugs. - 2001. - Vol. 61 (Suppl. 10). - P. 1501-1529.

144. Shimabukuro M., Tanaka H., Shimabukuro T. Effects of telmisartan on fat distribution in individuals with the metabolic syndrome // J. Hypertens. -2007. - Vol. 25. - P. 841-848.

145. Scholze J.R. Safety and efficacy of olmesartan: an observational pooled-analysis of 156,682 hypertensive patients. Expert Opin Drag Saf 2011 Jan 23.

146. Schumacher H., Mancia G. The safety profile of telmisartan as monotherapy or combined with hydrochlorothiazide: a retrospective analysis of 50 studies // Blood Press. - 2008. - Vol. 1 (Suppl. 1). - P. 32-40.

147. Should an angiotensin-cjnverting enzyme inhibitor be standart therapy for patients with atherosclerotic disease? / J. O ' Keefe, M. Wetzel, R. Moe et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 37. - P. 1-8.

148. Stamler J., Neaton J., Wentworth D. Blood pressure ( systolic and diastolic) and risk of fatal coronary heart disease // Hypertension. - 1993. - Vol.13. - P. 2-12.

149. Systematic Review: Comparative Effectiveness of Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin II Receptor Blockers for Treating Essential Hypertension / D.B. Matchar, D.C. McCrory, L.A. Orlando et al. // An Intern Med. - 2008. - Vol. 1148. - P. 16-29.

150. Telmisartan improves absolute walking distance and endothelial function in patients with peripheral artery disease / A.R. Zankl, B. Ivandic, M. Andrassy et al. // Clin. Res. Cardiol. - 2010. - Vol. 99, № 12. - P. 787-794.

151. Telmisartan is more effective than losartan in reducing proteinuria in patients with diabetic nephropathy / G. Bakris, E. Burgess, M. Weir et al. // Kidney International. - 2008. - Vol. 74. - P. 364-369.

152. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events / S. Yusuf, K.K. Teo, J. Pogue J. et al. // N. Engl. J. - 2008. - Vol. 358. - P. 1547-1559.

153. Telmisartan to prevent recurrent stroke and cardiovascular events / S. Yusuf et al. // N. Engl. J. - 2008. - Vol. 359. - P. 1225-1237.

154. The Acute Infarction Ramipril Efficaci (AIRE) Study Investigators. Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure // Lancet. - 1993. - Vol. 342. -P. 821-828.

155. The CONCENSUS Trial Study Group. Effects of Enalapril on mortality in severe congestive heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (Consensus) // N Engl J Med. - 1987. - Vol. 316. -P. 1429-1435.

156. The HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients // N Engl J Med. - 2000. - Vol. 342.-P. 145-153.

157. The ONTARGET Investigators. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events [Text] // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. -P. 1547-1559.

158. The prospective, randomized investigation of the safety and efficacy of telmisartan versus ramipril using ambulatory blood pressure monitoring (PRISMA) / B. Williams et al. // J. Hypertens. - 2006. - Vol. 24. - P. 193200.

159. The role of endothelial progenitor cells in vascular repair after arterial injury and atherosclerotic plaque development / A. Briasoulis, D. Tousoulis, C. Antoniades et al. // Cardiovasc ther. April 7, 2010 [Epub ahead of print].

160. Unger T. The ongoing telmisartan alone and in combination with ramipril global endpoint trial program // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91 (10A). - P. 28-34.

161. Valsarían, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both / M. Pfeffer, J. McMurray, E. Velazquez et al. // N Engl J Med. - 2003. - Vol. 349. - P. 1893-1906.

162. Valsarían in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease (JIKEY HEART Siudy): a randomized, open - label, blinded endpoint morbidity - mortality study / S. Mochizuki et al. // Lancet. -

2007.-Vol. 369.-P. 1431-1439.

163. Valsarían vs. Other angiotensin II receptor blockers in the Ireaiment of hypertension: a meta-analyiical approach / R.M. Nixon, E. Muller, A. Lowy, H. Falvey // Int J Clin Pract. - 2009. - Vol. 63(5). - P. 766-775.

164. Vascular endoíhelial function and leisure-time physical aciivily in adolescenls / K.Pahkala, O. Heinonen, H. Lagsírom ei al. // Circulaiion. -

2008. - № 118 (23). - P. 2353 - 2359.

165. Weslerink J., Visseren F. Cardiovascular Pharmacological and nonpharmacological iníervenlions io influence adipose lissue function // Cardiovasc Diabetol. -2011. - Vol.10. -P.13.

166. Zannad F., Fay R. Антигипертензивная эффективность олмесартана в сравнении с другими антагонистами рецепторов ангиотензина II: обзор рандомизированных клинических исследований // Российский кардиологический журнал. - 2010. - № 4 (84). - С. 106-114.