Влияние эстроген-прогестиновой терапии на кардиометаболические риски у женщин в перименопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Кириллова, Мария Юрьевна

• Кириллова, Мария Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кириллова, Мария Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Современные представления о тендерных сердечно-сосудистых факторах риска и влиянии гормональных препаратов на организм женщин в перименопаузе (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний у женщин

1.2 Тендерные особенности сердечно-сосудистых факторов риска.

1.3 Влияние половых гормонов на сердечно-сосудистую систему.

1.4 Дефицит эстрогенов и артериальная гипертензия.

1.5 Менопаузальный метаболический синдром.

1.6 История заместительной гормональной терапии.

1.7 Ведение женщин в различных фазах климактерия.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние эстроген-прогестиновой терапии на кардиометаболические риски у женщин в перименопаузе»

В мае 2012 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала статистический отчет, где подчеркивается возрастание значимости проблемы неинфекционных заболеваний, среди которых лидирующее место в структуре смертности занимают болезни системы кровообращения (БСК) (48%). За последние пятьдесят лет отмечается определенный прогресс в охране здоровья женщин преимущественно в странах с высоким уровнем дохода. Это объясняется изменением образа жизни, воздействием на кардиометаболические факторы риска (ФР), повышением качества лечения верифицированных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). В странах со средним (Россия) и низким уровнем доходов ССЗ у женщин долго остаются нераспознанными, отчасти из-за отсутствия должного внимания к особенностям возникновения и развития клинических симптомов [WHO, World Health Statistics, 2012].

Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении, ССЗ остаются главной причиной смертности и в высокоразвитых странах. Согласно оценке экспертов США одна из двух женщин умирает от заболеваний сердца или инсульта, в то время как только каждая 25-я женщина - от рака молочной железы [Roger V.L., 2011]. В России ишемическая болезнь сердца (ИБС) и цереброваскулярные заболевания (ЦВЗ) являются основными причинами смерти, их суммарный вклад в смертность от БСК составляет 82,3% у мужчин и 85,8% у женщин. Абсолютное число смертей от БСК и, в частности, от ИБС и ЦВЗ, у женщин больше, чем у мужчин, что связано с большим абсолютным количеством женщин при тендерном сравнении одинаковых возрастных групп [Оганов Р.Г., 2012].

Манифестация ССЗ у женщин начинается позже в среднем на 10 - 12 лет, чем мужчин, и риск возрастает с наступлением менопаузы. Согласно современным представлениям, ключевую роль в увеличении сердечнососудистого риска играет угасание функции яичников, что способствует развитию артериальной гипертензии (АГ), сахарного диабета (СД), гиперлипидемии, абдоминального ожирения и метаболического синдрома (МС) [Stramba-Badiale M., 2006; Kim С., 2008; Rydén L., 2007].

В 1999 году на основании данных эпидемиологических исследований, показавших увеличение смертности среди женщин, Американская Ассоциация Сердца (The American Heart Association, AHA) и Американский колледж кардиологов (American American College of Cardiology, ACC) опубликовали консенсус по профилактике ССЗ в женской популяции [Mosca L., 1999]. В 2004 году АНА инициировала международную кампанию «Красный цвет для женщин» («Go Red for Women») с целью повышения осведомленности и предоставления знаний о профилактике ССЗ. В этой кампании участвуют более 40 стран, включая Россию [Мычка В.Б., 2012].

В 2005 году Европейское общество кардиологов (European Society of Cardioligy, ESC, EOK) объявило о создании международной инициативы «Женское сердце» («Women at Heart»). Исходя из результатов международного проекта EuroHeart I (European Heart Health Strategy, 2007-2010гг.) по изучению здоровья населения стран Европы, экспертами ЕОК было разработано восемь рабочих пакетов документов [Maas А.Н.Е.М., 2011]. Одна из рабочих программ (пакет №6) была посвящена здоровью женщин и ССЗ, в которой, среди прочих рекомендаций, подчеркивалась н еобходимость проведения исследований для оценки рисков и преимуществ использования заместительной гормональной терапии (ЗГТ).

В настоящее время считается, что ЗГТ может назначаться для лечения симптомов климактерического синдрома (КС) женщинам в ранней постменопаузе с низким сердечно-сосудистым риском. Учитывая, что определение ФР является стратегически важным и имеет ключевое значение при ведении женщин в пери- и постменопаузе, объединенная рабочая группа экспертов, созданная ЕОК и Международным обществом по менопаузе (International Menopause Society, IMS), разработало консенсус, рекомендующий привлечение гинекологов в профилактике ССЗ, как специалистов, наблюдающих женщин в климактерии [Collins Р., 2007]. В 2008 году был создан консенсус российских кардиологов и гинекологов по ведению женщин с , сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе [Чазова И.Е., 2008].

Ключевым направлением международных исследований женщин в менопаузе достигнутые консенсусы признают раннее выявление и последующую оценку динамики сердечно-сосудистого риска у женщин, планирующих принимать ЗГТ. В этом возрасте при отсутствии диагноза ССЗ целесообразным представляется выявление субклинического поражения органов-мишеней посредством современных методов исследования. При назначении гормональной терапии должен исповедоваться дифференцированный подход с учетом возраста, состояния здоровья женщины, сопутствующих заболеваний, типа ЗГТ и других факторов («индивидуализация терапии»).

Известно, что различные виды гормональной терапии, отличающиеся по фармакологическим характеристикам, входящих в состав компонентов, режиму приема, могут оказывать различные эффекты на сердечно-сосудистую систему. В настоящее время особый интерес привлекает синтетический прогестин дроспиренон (ДРСГТ) в связи с отмеченными у него благоприятными кардиометаболическими эффектами. Актуальный научно-практический интерес представляет изучение влияния гормональной терапии, содержащей ДРСП, на сосудистые, микроциркуляторные, метаболические параметры, уровень АД и показатели субклинического атеросклероза. Проведение такого исследования будет способствовать оптимизации ведения женщин в климактерическом периоде жизни.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить безопасность и влияние комбинированной эстроген-гестагенной терапии на кардиометаболические риски для оптимизации ведения женщин с климактерическими расстройствами в менопаузальном переходе и постменопаузе.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Оценить эффективность и безопасность применения комбинированного ДРСП-содержащей гормональной контрацепции у женщин в менопаузальном переходе и ЗГТ у женщин в постменопаузе на основании изучения клинической симптоматики климактерического синдрома и показателей системы гемостаза.

2. Изучить динамику параметров ожирения и показателей углеводного, липидного обменов у больных исследуемых групп на фоне применения комбинированной ДРСП-содержащей гормональной контрацепции и ЗГТ.

3. Провести анализ уровня АД и суточного профиля АД по данным СМАД у пациенток в менопаузальном переходе, принимающих комбинированный ДРСП-содержащий гормональный контрацептив, и женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ, в сравнении с контрольными группами.

4. Оценить в ходе проспективного наблюдения (12 месяцев) динамику структурного состояния стенки сонных артерий, жесткости сосудистой стенки и микроциркуляторного русла у женщин в менопаузальном переходе, принимающих комбинированный ДРСП-содержащий гормональный контрацептив, и женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ в сравнении с контрольными группами.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые с позиций соотношения пользы и риска для сердечнососудистой системы на примере комплексного исследования параметров ожирения, показателей липидного и углеводного обмена, суточного профиля АД, ТИМ ОСА, артериальной ригидности, параметров микроциркуляции, параметров гемостазиограммы показан дифференцированный подход для гормонального лечения климактерического синдрома (КС) у женщин в зависимости от функционального состояния репродуктивной системы, увеличивающих его эффективность и безопасность. Установлено, что у женщин в менопаузальном переходе и постменопаузе различные нарушения суточного профиля АД появляются до клинической манифестации сердечнососудистой патологии и регистрации АГ. Продемонстрированы отличия по параметрам ожирения, показателям липидного обмена, структурно -функционального состояния сосудов, микроциркуляции у женщин в зависимости от репродуктивного гормонального статуса. Обнаружены различия в функциональном состоянии МЦР у женщин в постменопаузе и менопаузальном переходе, и его зависимость от выраженности дефицита эстрогенов. Выявлена зависимость индекса аугментации от уровня ФСГ. Впервые произведена оценка влияния микродозированного комбинированного орального контрацептива (КОК) на нейровегетативные и психоэмоциональные симптомы, ассоциированные с менопаузальным переходом, и показана его кардиометаболическая безопасность. Выявлено, что ЗГТ обладает положительным влиянием на эластические свойства магистральных артерий. Показано, что в ходе комплексной оценки состояния микрососудистого русла прием ЗГТ оказывает положительное влияние на дилататорную функцию и не влияет на констрикторную способность микрососудов кожи в сравнении с женщинами, не принимающим ЗГТ, у которых через год имеет место снижение дилататорного резерва. Гормональный контрацептив не приводил к достоверным изменениям параметров микроциркуляции кожи.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Результаты данной работы демонстрируют целесообразность ведения женщин в периоде менопаузального перехода и постменопаузы с участием кардиолога и гинеколога. Уточнены факторы кардиометаболического риска у женщин в исследуемых возрастных периодах с учетом их гинекологического статуса. Предложены параметры оценки исходного статуса женщины перед назначением гормональной терапии с позиций безопасности сердечнососудистой системы и возможной кардиопротекции. Определены показания к применению ДРСП-содержащего КОК у женщин в менопаузальном переходе с жалобами на КС и нуждающихся в контрацепции. Обозначено место ДРСП-содержащей ЗГТ в профилактике и комплексном лечении женщин с КС и кардиометаболическим риском.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Кириллова, Мария Юрьевна

выводы

1. У женщин в постменопаузе чаще выявляется АГ (на 16,5%), МС (на 18,6%), гиперлипидемия (на 15%), различные нарушения суточного профиля АД (на 24%), увеличение ТИМ ОСА (на 16%) и отмечено увеличение степени выраженности застойных явлений в венулярном отделе микроциркуляторного русла кожи в сравнении с женщинами в менопаузальном переходе.

2. Применение комбинированного ДРСП-содержащего гормонального контрацептива у женщин в менопаузальном переходе и ЗГТ в постменопаузальном возрасте, проводимой в течение 12 месяцев, достоверно снижает степень выраженности нейровегетативных, обменно-эндокринных, психоэмоциональных симптомов КС в сравнении с контрольными группами и не оказывает отрицательного влияния на параметры свертываемости крови.

3. Комбинированная ДРСП-содержащая гормональная контрацепция приводит к достоверному уменьшению ОТ, не оказывает значимого влияния на показатели липидного и углеводного обмена в сравнении с контрольной группой, где выявлено достоверное увеличение параметров ожирения, уровней ОХС, ЛПНП. ЗГТ приводит к достоверному снижению массы тела, ИМТ, ОТ, оказывает антиатерогенное влияние на липидный спектр крови (снижение ОХС на 14%, ЛПНП на 18%) и не влияет на показатели углеводного обмена. В контрольной группе выявлено достоверное увеличение массы тела, ИМТ, ОТ, уровня ЛПНП, снижение ЛПВП.

4. На фоне комбинированной ДРСП-содержащей гормональной контрацепции и ЗГТ не отмечено отрицательного влияния на клинический уровень АД и суточный профиль АД по данным СМАД в сравнении с контрольными группами, где отмечалось достоверное увеличение ( максимальных значений САД, ДАД и ПАД.

5. Применение комбинированного ДРСП-содержащего гормонального контрацептива у женщин в менопаузальном переходе и ЗГТ у женщин в постменопаузе не оказывает негативного влияния на структурное состояние стенки сонных артерий и артериальную жесткость. ЗГТ способствует сохранению дилататорной функции микрососудов на все виды сосудорасширяющих стимулов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При принятии решения о назначении гормональной терапии должна проводится комплексная оценка суммарного сердечно-сосудистого риска у женщин в период снижения репродуктивной функции не только на основе изучения традиционных факторов риска, но и включать в себя определение структурных изменений артериальной стенки при атеросклерозе, сосудистой жесткости, оценку микроциркуляторного русла.

2. Комбинация 20 мкг этинилэстрадиола и 3 мг ДРСП является эффективным и приемлемым методом гормональной контрацепции, и может быть рекомендована женщинам в менопаузальном переходе с КС. ДРСП-содержащий КОК уменьшает менопаузальные симптомы, благоприятно влияет на метаболические параметры, висцеральное ожирение и не оказывает значимого воздействия на параметры свертываемости крови, липидный профиль, уровень АД, структурное состояние стенки ОСА, жесткость магистральных артерий и параметры микроциркуляции.

3. ЗГТ, содержащая 1 мг эстрадиола и 2 мг ДРСП, может рассматриваться в качестве метода выбора лечения климактерических расстройств у женщин в ранней постменопаузе с множественными факторами сердечно-сосудистого риска, МС и АГ 1-2 степени и не оказывает значимого влияния на свертывающую систему крови. Комбинация эстрадиола с ДРСП оказывает положительное влияние на показатели ожирения, липидный обмен, уровень АД, ТИМ ОСА, артериальную ригидность и дилататорную функцию сосудов микроциркуляторного русла.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кириллова, Мария Юрьевна, 2013 год

1. Балан В.Е., Юренева C.B., Сметник В.П., Ильина Л.М. Кардиометаболические расстройства у женщин в постменопаузе: негативная роль андрогенов с позиций доказательной медицины // Проблемы репродукции. -2012. -№4.-С.100-108.

2. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 784 с.

3. Воеводина И.В., Митрохина Т.В., Тыкоцкая М.А., Сапунова Д.А. Артериальная ригидность у женщин менопаузального возраста // Вестник Санкт-Петербургской Государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова. 2009. - Т.2/1, №31. - С. 184-189.

4. Геворкян М.А., Манухин И.Б., Фаталиева К.З. и соавт. Метаболический гомеостаз у пациенток с климактерическим синдромом на фоне гормональной терапии. // Вопросы гинек., акуш. и перинат. 2010. - Т.9, № 2. - С. 44-49.

5. Геворкян М.А., Фаталиева К.З. Роль гормонотерапии в профилактике постменопаузального метаболического синдрома. // Гинекология. 2009. -Т.11, № 4. - С. 7-11.

6. Крупаткин А.И. Клиническая нейроангиофизиология конечностей (пери-васкулярная иннервация и нервная трофика). М.: Научный мир, 2003. - 328 с.

7. Кузнецова И.В., Коренная В.В. Эстрогенный дефицит в различные возрастные периоды и методы его негормональной коррекции. М.: 2010. - 62с.

8. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови / Под ред. Крупаткина А.И., Сидорова В.В.: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2005.-256 с.

9. Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии.-М.: Визарт, 2004. 135с.

10. Медицина климактерия / Под ред. Сметник В.П. Ярославль: Литтерра, 2009. - 848 с.

11. Медицинские критерии приемлемости методов контрацепции РФ / Адаптированный документ «Медицинские критерии приемлемости использования методов контрацепции ВОЗ, 4 издание, 2009» М., 2012.-241 с.

12. Милягин В.А. Милягина И.В., Грекова М.В. и соавт. Новый автоматизированный метод определения скорости распространения пульсовой волны // Функцион. диагностика. 2004. - №1. - С. 33-39

13. Мычка В.Б. Женское сердце. М.: Новости, 2012. - 190 с.

14. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике // Кардиоваск. тер. профил. 2011. - Прил. 2. - Т. 10, №6. - С. 1-64.

15. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения // Кардиоваск. тер. профил. 2012.-Т.11,№1.-С. 5-10.

16. Оганов Р.Г., Погосова Г.В., Герасименко Н.Ф. и соавт. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: пути развития // Кардиоваск. тер. профил. -2011.-№3.-С. 5-7.

17. Подзолкова Н.М., Коренная В.В. Сравнительная характеристика эффективности фитотерапии и низкодозированной ЗГТ у женщин с климактерическим синдромом // Проблемы репродукции. 2007.-№6.-С.62-70.

18. Порывкина О.Н., Адашева Т.В., Задионченко B.C. и соавт. Эффективность и безопасность заместительной гормональной терапии у пациенток с метаболическим синдромом в постменопаузе // Кардиоваск. тер. профил. -2009.-Т.8,№1.-С. 75-80.

19. Прилепская В.Н., Новикова Е.П. Дроспиренон-содержащие контрацептивные средства возможности расширяются // Фарматека. - 2012. -№12.- С. 49-52.

20. Прилепская В.Н., Сметник В.П. Перименопауза: от контрацепции к заместительной гормональной терапии. Преимущества дроспиренона (В помощь практикующему врачу) //Гинекология. 2009. - №5. - С.4-9.

21. Репина М.А. Заместительная гормональная терапия как метод сохранения здоровья женщины в пери- и постменопаузе // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии последипломного образования. 2009. - № 1.- С. 90-95.

22. Руководство по климактерию / под ред. Кулакова В.И., Сметник В.П. М.: Медицинское информационное агентство, 2001. - 685 с.

23. Руководство по контрацепции / под ред. проф. Прилепской В.Н. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 448 с.

24. Сапунова Д.А. Особенности сосудистой ригидности у женщин менопаузального периода при заболеваниях сердечно-сосудистой системы: автореф. дис. . канд. мед. наук / Сапунова Д.А. М., 2010. - 24 с.

25. Сметник В.П., Дьяконова A.A. Сравнительная оценка эффективности трансдермальной и пероральной ЗГТ в отношении липидного спектра крови // Проблемы репродукции. 2001. - №3. - С. 67-70.

26. Сметник В.П., Коновалова В.Н., Юренева С.В. Заместительная гормонотерапия: дискредитация и реабилитация (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2009. - №2. - С. 73-78.

27. Сторожаков Г.И., Стародубова А.В., Кисляк О.А. Ожирение как фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости у женщин // Сердце. 2003. - Т.2, №3. - С. 137-141.

28. Сухих Г.Т., Адамян JI.B. Состояние и перспективы репродуктивного здоровья населения России // Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. М., 2007. - с. 5-19

29. Фофанов П.Н. Упруговязкие свойства стенок артериальных сосудов, сосудистый тонус. Ленинград, 1977. - 254 с.

30. Чазова И.Е, Сметник В.П., Балан В.Е. и соавт. Ведение женщин с сердечнососудистым риском в пери- и постменопаузе: консенсус российских кардиологов и гинекологов // Российский кардиологический журнал. 2008. -№4.-С. 61-78.

31. Юренева С.В., Майчук Е.Ю., Василевицкая О.А. Изменения липидного обмена у женщин в период постменопаузы // Журнал акушерства и женских болезней.-2003. -№2.-С. 116-121.

32. Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial // JAMA. 2002. - №288. - P. 2981-2997.

33. Arildsson M., Asker C.L., Salerud E.G., Stromberg T. Skin capillary appearance and skin microvascular perfusion due to topical application of analgesia cream // Microvasc. Res. 2000. - №59. - P. 14-23.

34. Angerer P., Stork S., Kothny W. et al. Effect of oral postmenopausal hormone replacement on progression of atherosclerosis: a randomized, controlled trial // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - №21. - P. 262-268.

35. Archer D.F., Mammen E.F., Grubb G.S. The effects of a low-dose monophasic preparation of levonorgestrel and ethinyl estradiol on coagulation and other hemostatic factors // Am J Obstet. Gynecol. 1999. - Vol.181, №5, Pt. 2. - P. 63-66.

36. Archer D.F., Thorneycroft I.H., Foegh M. et al. Long-term safety of drospirenone-estradiol for hormone therapy: a randomized, double-blind, multicenter trial // Menopause. 2005. - Vol.16, №6. - P. 716-727.

37. Armstrong C. ACOG Guidelines on Noncontraceptive Uses of Hormonal Contraceptives // Am. Fam. Physician. 2010. - Vol. 82, №3. - P. 288.

38. Asmar R., Topouchian J., Pannier B. et al. Pulse wave velocity as endpoint in large-scale intervention trial // J. Hypertens. 2001. - №19. - P. 813-818.

39. Austin M., King M.-C., Vranizan K. et al. Inheritance of low density lipoprotein subclass patterns: results of complex segregation analysis // Am. J. Hum. Genet. -1988.-№43.-P. 838-846.

40. Bachmann G., Sulak P. J., Sampson-Landers C. et al. Efficacy and safety of a low-dose 24-day combined oral contraceptive containing 20 micrograms ethinylestradiol and 3 mg drospirenone // Contraception. 2004. - Vol.70, №3. - P. 191-198.

41. Baez S., Laidlaw Z., Orkin L.R. Localization and measurement of microcirculatory responses to venous pressure elevation in the rat // Blood, Vessels. -1974.-№11.-P. 260.

42. Bernjak A., Clarkson P. B.M., Me Clintock P. V.E., Stefanovska A. Low-frequency blood flow oscillations in congestive heart failure and after 31 -blocade treatment // Microvasc. Res. 2008. - №76. - P. 224-232.

43. Birkhâuser M.H., Panay N., Archer D.F. et al. Updated practical recommendations for hormone replacement therapy in the peri- and postmenopause // Climacteric. 2008. - Vol.11, №2. - P. 108-123.

44. Bjorkelund C., Lissner L., Andersson S. et al. Reproductive history in relation to relative weight and fat distribution // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1996. -№20. - P. 213-219.

45. Blake G.J., Otvos J.D., Rifai N., Ridker P.M. Low-density lipoprotein particle concentration and size as determined by nuclear magnetic resonance spectroscopy as predictors of cardiovascular disease in women // Circulation. 2002. - №106.- P. 1930-1937.

46. Borgos J. Principles of instrumentation: Calibration and technical issues. Laser Doppler. London - Los Angeles - Nicosia: Med-Orion Publishing Company 1994. -P. 3-16.

47. Braverman I.M. The cutaneous microcirculation: ultrastructure and microanatomical organization // Microcirculation. 1997. -Vol.4, №3. - P. 329-340.

48. Brooks-Asplund E.M., Kenney W.L. Chronic hormone replacement therapy does not alter resting or maximal skin blood flow // J. Appl. Physiol. 1998. - №85. - P. 505-510.

49. Burger H.G., MacLennan A.H., Huang K.E. et al. Evidence-based assessment of the impact of the WHI on women's health // Climacteric. 2012. - Vol. 15, №3. - P. 281-287.

50. Campos H., Mc Namara J.R., Wilson P.W. et al. Differences in low density lipoprotein subfractions and apolipoproteins in premenopausal and postmenopausal women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988. - №67. - P. 30-35.

51. Cardoso F., Polonia J., Santos A. et al. Low-dose oral contraceptives and 24-hour ambulatory blood pressure // Int. J. Gynaecol. Obstet. 1997. - №59. - P. 237-43.

52. Carr D.B., Utzschneider K.M., Hull R.L. et al. Gestational diabetes mellitus increases the risk of cardiovascular disease in women with a family history of type 2 diabetes // Diabetes Care. 2006. - №29. - P. 2078-83.

53. Carr M.C., Kim K.H., Zambon A. et al. Changes in LDL density across the menopausal transition // J. Invest. Med. 2000. - №48. - P. 245-250.

54. Castelli W.P. Cardiovascular disease: pathogenesis, epidemiology, and risk among users of oral contraceptives who smoke // Am. J. Obstet. Gynecol. 1999. -№180.-S. 349-356.

55. Catena C., Lapenna R., Baroselli S. et al. Insulin sensitivity in patients withprimary aldosteronism: a follow up study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. -№91.-P. 3457-3463.

56. Center for Injury Prevention and Control: Электронный ресурс. / 2006. URL: www.cdc.gov/women/lcod (дата обращения: 15.02.2012).

57. Charkoudian N., Stephens D.P., Pirkle K.C. et al. Influence of female reproductive hormones on local thermal control of skin blood flow // J. Appl. Physiol. 1999. - Vol.87, №5. - P. 1719-1723.

58. Chasan-Taber L., Willett W.C., Manson J.E. et al. Prospective study of oral contraceptives and hypertension among women in the United States // Circulation. -1996.-№94.-P. 483-489.

59. Colditz G.A., Willett W.C., Stampfer M.J. et al. Menopause and the risk of coronary heart disease in women // N. Engl. J. Med. 1987. - №316.-P. 1105-10.

60. Collins P., Rosano G., Casey C. et al. Management of cardiovascular risk in the peri-menopausal woman: a consensus statement of European cardiologists and gynaecologists // Eur. Heart. J. 2007. - Vol.28, №16. - P. 2028-2040.

61. Corrao G., Zambon A., Conti V. et al. Menopause hormone replacement therapy and cancer risk: an Italian record linkage investigation // Ann. Oncol. 2008. -Vol.19, №1.- P. 150-155.

62. Creatsa M, Armeni E, Stamatelopoulos K. et al. Circulating androgen levels are associated with subclinical atherosclerosis and arterial stiffness in healthy recently menopausal women // Metabolism. 2012. - Vol.61, №2. - P. 193-201.

63. Cutolo M., Accardo S., Villaggio B. et al Androgen and estrogen receptors are present in primary cultures of human synovial macrophages // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - №81. - P. 820-827.

64. Czernichow S., Bertrais S., Oppert J.M. Body composition and fat repartition in relation to structure and function of large arteries in middle-aged adults (the SU.VI.MAX study) // Int. J. Obes. 2005. - Vol.29, №7. - P. 826-832.

65. Danel L., Souweine G., Monier J.C., Saez S. Specific estrogen binding sites in human lymphoid cells and thymic cells // J. Steroid. Biochem. 1983. - №18. - P. 559-563.

66. De Langen M.C. The peripheral circulation of blood, limph and tissular fluid / Haarlem, 1961.

67. Donato G.B., Fuchs S.C., Oppermann K. et al. Association between menopause status and central adiposity measured at different cutoffs of waist circumference and waist-to-hip ratio // Menopause. 2006. - №13. - P. 280-285.

68. Dubey R.K., Imthurn B., Zacharia L.C. et al. Hormone replacement therapy and cardiovascular disease: what went wrong and where do we go from here? // Hypertension. 2004. - Vol.44, №6. - P. 789-795.

69. Duncan R.E., El-Sohemy A., Archer M.C. Statins and Cancer Development // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2005. - №14. - P. 1897-1898.

70. Egan K.M., Lawson J.A., Fries S. et al. COX-2-derived prostacyclin confers atheroprotection on female mice // Science. 2004. - №306. - P. 1954-1957.

71. E1-Atat F.A., Stas S.N., McFarlane S.I., Sowers J.R. The relationship between hyperinsulinemia, hypertension and progressive renal disease // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. - №15. - P. 2816-2827.

72. Engelke K., Halliwill J., Proctor D., Dietz N., Joyner M. Contribution of nitric oxide and prostaglandins to reactive hyperemia in the human forearm // J. Appl. Physiol. 1996.-№81.-P. 1807-1814.

73. Fedorovich A.A. Arterial hypertension: precapillary or postcapillary level of vascular resistance? // Science MED. 2012. - Vol.3, №1. - P. 63-68.

74. Freel E.M., Connell J.M. Mechanisms of hypertension: the expanding role of aldosterone // J. Am. Soc. Nephrol. 2004. - №15. - P. 1993-2001.

75. Fujisawa G., Dilley R., Fullerton M.J., Funder J.W. Experimental cardiac fibrosis: differential time course of responses to mineralocorticoid-salt administration // Endocrinology. 2001. - №142. - P. 3625-3631.

76. Funder J.W. New biology of aldosterone, and experimental studies on the selective aldosterone blocker eplerenone // Am. Heart. J. 2002. - №144.- S. 8-11

77. Galassi A., Reynolds K., He J. Metabolic syndrome and risk of cardiovasculardisease: a meta-analysis // Am. J. Med. 2006. - №119. - P. 812-819.

78. Gambacciani M., Rosano G., Cappagli B. et al. Clinical and metabolic effects of drospirenone-estradiol in menopausal women: a prospective study // Climacteric. -2011.-Vol.13, №6.-P. 18-24.

79. Gami A.S., Witt B.J., Howard D.E. et al. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies // J. Am. Coll. Cardiol. 2007. - №49. - P. 403-414.

80. Gast G.-C. M., Pop V. J.M., Samsioe G.N. et al. Vasomotor menopausal symptoms are associated with increased risk of coronary heart disease // Menopause. -2011.-Vol.18, №2.-P. 146-151.

81. Gooding K.M., Hannemann M.M., Tooke J.E. et al. Maximum skin hyperaemia induced by local heating: possible mechanisms // J. Vase. Res. 2006. - №43. - P. 270-277.

82. Gorodeski E.Z. Atherosclerosis, hormone therapy, and outcomes in younger postmenopausal women: waiting for more answers // Menopause. 2011. - Vol.18, №9.-P. 935-936.

83. Grodstein F., Manson J.E., Colditz G.A. et al. A prospective, observational study of postmenopausal hormone therapy and primary prevention of cardiovascular disease // Ann. Intern. Med. 2000. - №133. - P. 933-941.

84. Grodstein F., Manson J.E., Stampfer M.J. Hormone therapy and coronary heart disease: the role of time since menopause and age at hormone initiation // J. Womens. Health. 2006. - №15. - P. 35-44.

85. Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of ESH and ESC: Mancia G., De Backer G., Dominiczak A. et al. // Eur. Heart J. 2007. - №28. - P. 1462-1536.

86. Guthrie J.R., Ball M., Dudley E.C. et al. Impaired fasting glycaemia in middle-aged women: a prospective study // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2001. -№25.-P. 646-651.

87. Guthrie J.R., Dennerstein L., Taffe J.R. et al. The menopausal transition: a 9-year prospective population-based study. The Melbourne Women's Midlife Health Project // Climacteric. 2004. - №7. - P. 375-389.

88. Hanke H., Lenz C., Hess B. et al. Effect of testosterone on plaque development and androgen receptor expression in the arterial vessel wall // Circulation. 2001. -Vol.103, №10.-P. 1382-1385.

89. Hansen T.W., Jeppesen J., Rasmussen S. Ambulatory blood pressure monitoring and risk of cardiovascular disease: a population based study // Am. J. Hypertens. -2006. Vol.19, №3. - P. 243-250.

90. Harlow S.D., Gass M., Hall J.E. et al. Executive summary of the Stages of Reproductive Aging Workshop 10: addressing the unfinished agenda of staging reproductive aging // Fertility and Sterility. 2012. - Vol.97, №4. - P. 843-851.

91. Haukkamaa L., Salminen M., Laivuori H. et al. Risk for subsequent coronary artery disease after preeclampsia // Am. J. Cardiol. 2004. - №93. - P. 805-808.

92. Hermsmeyer R.K., Mishra R.G., Pavcnik D. et al. Prevention of coronary hyperreactivity in preatherogenic menopausal rhesus monkeys by transdermal progesterone // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - №24. - P. 955-961.

93. Heron M. Deaths: Leading causes for 2007. National Vital Statistics Reports. -2011. Vol. 59, №8.

94. Herrington D.M., Reboussin D.M., Brosnihan K.B. et al. Effects of estrogen replacement on the progression of coronary artery atherosclerosis // N. Engl. J. Med. 2000. - №343. - P. 522-529.

95. Herrington D.M., Reboussin D.M., Klein K.P. et al. The estrogen replacement and atherosclerosis (ERA) study: study design and baseline characteristics of the cohort // Control. Clin. Trials. 2000. - Vol.21, №3. - P. 257-285.

96. Hodges G.J., Kosiba W.A., Zhao K., Johnson M. The involvement of norepinephrine, neuropeptide Y, and nitric oxide in the cutaneous vasodilator response to local heating in humans // J. Appl. Physiol. 2008. - №105. - P. 233-240.

97. Hodis H.N., Mack W.J., Lobo R.A. et al. Estrogen in the prevention of atherosclerosis. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial // Ann. Intern. Med. 2001. - №135. - P. 939-953.

98. Hodis H.N., Mack W.J. Postmenopausal hormone therapy in clinical perspective // Menopause. 2007. - Vol.14, №5. - P. 944-957.

99. Hong M.K., Romm P.A., Reagan K. et al. Effects of estrogen replacement therapy on serum lipid values and angiographically defined coronary artery disease in postmenopausal women // Am. J. Cardiol. 1992. - №69. - P. 176-178.

100. Hu F.B., Willett W.C., Li T. et al. Adiposity as compared with physical activity in predicting mortality among women // N. Engl. J. Med. 2004. - №351. - P. 2694-2703.

101. Imanishi R., Seto S., Toda G. et al. High brachial-ankle pulse wave velocity is an independent predictor of the presence of coronary artery disease in men // Hypertens. Res. 2004. - №27. - P. 71-78.

102. Jensen J., Nilas L., Christiansen C. Influence of menopause on serum lipids and lipoproteins // Maturitas. 1990. - №12. - P. 321-331.

103. Jonsdottir L.S., Sigfusson N., Gudnason V. et al. Do lipids, blood pressure, diabetes, and smoking confer equal risk of myocardial infarction in women as in men? The Reykjavik Study // J. Cardiovasc Risk. 2002. - №9. - P. 67-76.

104. Jonson JM, Kellog DL. Local thermal control of the human cutaneous circulation // J. Appl. Physiol. 2010. - №109. - P. 1229-1238.

105. Kaaja R., Laivuori H., Pulkki P. et al. Is there any link between insulin resistance and inflammation in established preeclampsia? // Metabolism. 2004. -№53.-P. 1433-1435.

106. Kanaya A.M., Grady D., Barrett-Connor E. Explaining the sex difference in coronary heart disease mortality among patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis // Arch. Intern. Med. 2002. №162. - P. 1737-1745.

107. Karim R., Hodis H.N., Stanczyk F.Z. et al. Relationship between serum levels of sex hormones and progression of subclinical atherosclerosis in postmenopausal women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol.93, №1. - P. 131-138.

108. Kellog D.L., Zhao J.L., Wu Y. Endothelial nitric oxide syntase control mechanisms in the cutaneous vasculature of humans in vivo // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2008. - № 295. - P. 123-129.

109. Kernan, W. N., Brass, L. M., Viscoli, C. M. et al.Estrogen after ischemic stroke: clinical basis and design of The Women's Estrogen for Stroke Trial // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. 1998. - №7. - P. 85-95.

110. Khetawat G., Faraday N., Nealen M.L., et al. Human megakaryocytes and platelets contain the estrogen receptor beta and androgen receptor (AR): testosterone regulates AR expression // Blood. 2000. - №95. - P. 2289-2296.

111. Kim C., Fahrenbruch C.E., Menon V. Enrollment of women in National Heart,1.ng, and Blood Institute-Funded cardiovascular controlled trias fails to meetcurrent federal mandates for inclusion // JACC. 2008. - №52. - P. 672-673.

112. Koh K.K., Shin M.S., Sakuma I. et al. Effects of conventional or lower doses of hormone replacement therapy in postmenopausal women // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. -№24.-P. 1516-1521.

113. Kohara K., Tabara Y., Tachibana R. Microalbuminuria and arterial stiffness in a general population: the Shimanami health promoting program (J-SHIPP) study // Hypertens. Res. 2004. - Vol.27, №7. - P. 471-477.

114. Krozowski Z.S., Funder J.W. Renal mineralocorticoid receptors and hippocampal corticosterone-binding species have identical intrinsic steroid specificity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1983. - №80. - P. 6056-6060.

115. Kvernmo H.D., Stefanovska A., Bracic A., Kvernebo K. Oscillations in the human cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilators // Microvasc. Res.-1999.- №57.-P. 298-309.

116. Lafitte C., Even C., Henry-Lebras F. et al. Migraine and angina pectoris by coronary artery spasm // Headache. 1996. - Vol.36, №5. - P. 332-334.

117. Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R. Aortic stiffness is an independent predictor of all cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients // Hypertension. -2001.-№37.-P. 1236-1241.

118. Legro R.S. Polycystic ovary syndrome and cardiovascular disease: a premature association? // Endocr. Rev. 2003. - №24. - S. 302-312.

119. Leonetti G., Cuspidi C., Facchini M., Stramba-Badiale M. Is systolic pressure a better target for antihypertensive treatment than diastolic pressure? // J. Hypertens. -2000. Vol.18, №3. - P. 13-20.

120. Li Z., McNamara J.R., Fruchart J.C. et al. Effects of gender and menopausal status on plasma lipoprotein subspecies and particle sizes // J. Lipid. Res. 1996. -№37.-P. 1886-1896

121. Lidegaard 0., Nielsen L.H., Skovlund C.W. et al. Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and estrogen doses: Danish cohort study 2001-9 // BMJ. 2011. - №343. - P.d6423.

122. Lobner K., Knopff A., Baumgarten A. et al. Predictors of postpartum diabetes in women with gestational diabetes mellitus // Diabetes. 2006. - №55. - P. 792-797.

123. Losordo D.W., Kearney M., Kim E.A., Jekanowski J., Isner J.M. Variable expression of the estrogen receptor in normal and atherosclerotic coronary arteries of premenopausal women // Circulation. 1994. - №89. - P. 1501-1510.

124. Lowry F. HRT Benefits Newly Menopausal Women, No CV Harm 2012 Электронный ресурс. Дата обновления: 04.10.2012. - URL: http://www.medscape.com/viewarticle/772061 ?src=mpnews&spon=2 (дата обращения: 04.10.2012).

125. Luoto R., Mannisto S., Vartiainen E. Hormone replacement therapy and body size: how much does lifestyle explain? // Am. J. Obstet. Gynecol. 1998. -Vol.178, №1.-P. 66-73.

126. Maas A. H.E.M., van der Schouw Y.T., Regitz-Zagrosek V. et al. Red alert for women's heart: the urgent need for more research and knowledge on cardiovascular disease in women // Eur. Heart. J. 2011. - Vol. 32, № 11. - P. 1362-1368.

127. Manson J.E. The KEEPS trial: hormone therapy has many favorable effects in newly menopausal women 2012 Электронный ресурс. Дата обновления: 04.10.2012. - URL: http://www.medscape.com/viewarticle/771917?src=nl topic (дата обращения: 04.10.2012).

128. Manson J.E., Allison M.A., Rossouw J.E. et al., WHI and WHI-CACS Investigators. Estrogen therapy and coronary-artery calcification // N. Engl. J. Med.- 2007. №356. - P. 2591-2602.

129. Manson J.E., Hsia J., Johnson K.C. et al. Estrogen plus progestin and the risk of coronary heart disease // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol.349, №6. - P. 523-534.

130. Matthews K.A., Kuller L.H., Sutton-Tyrrell K. et al. Changes in cardiovascular risk factors during the perimenopause and postmenopause and carotid artery atherosclerosis in healthy women // Stroke. 2001. - №32. - P. 1104-1111.

131. McCrohon J.A., Death A.K., Nakhla S. et al. Androgen receptor expression is greater in macrophages from male than from female donors. A sex difference with implications for atherogenesis // Circulation. 2000. - №101. - P. 224-226.

132. McLaren J., Prentice A., Charnock-Jones D.S., etal.Vascular endothelial growth factor is produced by peritoneal fluid macrophages in endometriosis and is regulated by ovarian steroids // J. lin. Invest. 1996. - №98. - P. 482-489.

133. Mendelsohn M.E., Karas R.H. Molecular and cellular basis of cardiovascular gender differences // Science. 2005. - №308. - P. 1583-1587.

134. Mendelsohn M.E. Nongenomic, ER-mediated activation of endothelial nitric oxide synthase: how does it work? What does it mean? // Circ. Res. 2000. - №87.- P. 956-960.

135. Methods for evaluating endothelial function: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Peripheral Circulation // Eur. J. Cardiovasc. Preven. Rehabil. 2011. - Vol.18, №6. - P. 775-789.

136. Miller V.M., Duckies S.P. Vascular actions of estrogens: functional implications

137. Pharmacol. Rev. 2008. - Vol.60, №2. - P. 210-241.

138. Minson C.T., Berry L.T., Joyner M.J. Nitric oxide and neurally mediated regulation of skin blood flow during local heating // J. Appl. Physiol. 2001. -№91.-P. 1619-1626.

139. Mishra R.G., Hermsmeyer R.K., Miyagawa K. et al. Medroxyprogesterone acetate and dihydrotestosterone induce coronary hyperreactivity in intact male rhesus monkeys // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - №90. - P. 3706-3714.

140. Miura S., Tanaka E., Mori A et al. Hormone replacement therapy improvesarterial stiffness in normotensive postmenopausal women // Maturitas. -2003.-№45.-P. 293-298.

141. Mokdad A.H., Ford E.S., Bowman B.A. et al. Prevalence of obesity, diabetes, and obesity related health risk factors // JAMA. 2003. - Vol.289, №1. - P. 76-79.

142. Mosca L., Appel L.J., Benjamin E.J. et al. American Heart Association. Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women // Circulation. 2004. - №109. - P. 672-693.

143. Mosca L. The role of hormone replacement therapy in the prevention of postmenopausal heart disease // Arch. Intern. Med. 2000. - №160. - P. 2263-72.

144. Mosca L., Benjamin E. J., Berra K. et al. Effectiveness-Based Guidelines for the Prevention of Cardiovascular Disease in Women 2011 Update: A Guideline From the AHA // Circulation. 2011. - №23. - P. 1243-1262.

145. Mosca L., Grundy S.M., Judelson B. et al. AHA/ACC Scientific Statement: Consensus Panel Statement. Guide to Preventive Cardiology for Women // Circulation. 1999. - №99. - P. 2480-2484.

146. Mottillo S., Filion K.B., Genest J. et al. The metabolic syndrome and cardiovascular risk a systematic review and meta-analysis // J. Am. Coll. Cardiol. -2010. Vol.56, №14. - P. 1113-1132.

147. Mueck A.O., Seeger H., Wallwiener D. Effect of statins combined with estradiol on the proliferation of human receptor-positive and receptor-negative breast cancer cells //Menopause. 2003. - Vol.10, №4. - P. 332-336.

148. Mueck A.O., Seeger H. Biochemical markers surrogating on vascular effects of sex steroid hormones // Gynecol. Endocrinol. 2006. - Vol.22, №3. - P. 163-173.

149. Muhn P., Fuhrmann U., Fritzemeier K.H. et al. Drospirenone: a novel progestogen with antimineralocorticoid and antiandrogenic activity // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - №761. - P. 311-335.

150. Muhn P., Krattenmacher R., Beier S. et al. Drospirenone: a novel progestogen with antimineralocorticoid and antiandrogenic activity. Pharmacological characterization in animal models // Contraception. 1995. - Vol.51, №2. - P. 99-110.

151. Narkiewicz K., Graniero G.R., D'Esté D. et al. Ambulatory blood pressure in mild hypertensive women taking oral contraceptives. A case-control study // Am. J. Hypertens. 1995. - №8. - P. 249-253.

152. O'Brien J.E., Peterson E.D., Keeler G.P. et. Relation between estrogen replacement therapy and restenosis after percutaneous coronary interventions // J. Am. Coll. Cardiol. 1996.-№28.-P. 1111-1118.

153. O'Keefe J.H., Kim S.C., Hall R.R. et al. Estrogen replacement therapy after coronary angioplasty in women // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - №29. - P. 1-5.

154. Oberleithner H., Riethmiiller C., Ludwig T. et al. Aldosterone remodels human endothelium // Acta Physiol. 2006. - №187. - P. 305-312.

155. Orshal J.M., Khalil R.A. Gender, sex hormones, and vascular tone // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2004. - Bd. 286, №2. - R. 233-49.

156. Pascot, A., J.P. Despres, I. Lemieux et al. Deterioration of the metabolic risk profile in women. Respective contributions of impaired glucose tolerance and visceral fat accumulation // Diabetes Care. 2001. - №24. - P. 902-908.

157. Pasquali R., Casimirri F., Venturoli S. et al. Body fat distribution has weight-independent effects on clinical, hormonal, and metabolic features of women with polycystic ovary syndrome // Metabolism. 1994. - №43. - P. 706-713.

158. Pearce P., Funder J.W. High affinity aldosterone binding sites (type I receptors) in rat heart // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1987. - №14 - P. 859-866.

159. Pechere-Bertschi A., Burnier M. Gonadal steroids, salt-sensitivity and renal function // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2007. - №16. - P. 16-21.

160. Peterson S., Peto V., Rayner M. et al. European Cardiovascular Disease Statistics, 2nd edn. London: British Heart Foundation. 2005.

161. Pines A., Sturdee D. W., Birkhàuser M. H. et al. HRT in the early menopause: scientific evidence and common perceptions. Summary of the First IMS Global Summit on menopause-related issues // Climacteric. 2008. - №11. - P. 267-272.

162. Poehlman E.T., Toth M.J., Ades P.A. et al. Menopause-associated changes in plasma lipids, insulin-like growth factor I and blood pressure: a longitudinal study //

163. Eur. J. Clin. Invest. 1997. - №27. - P. 322-326.

164. Poehlman E.T., Toth M.J., Ades P.A., Rosen C.J. Menopause-associated changes in plasma lipids, insulin-like growth factor I and blood pressure: a longitudinal study // Eur. J. Clin. Invest. 1997. - №27. - P. 322-326.

165. Poehlman E.T., Toth M.J., Gardner A.W. Changes in energy balance and body composition at menopause: a controlled longitudinal study // Ann. Intern. Med. -1995.-№123.-P. 673-675.

166. Post W.S., Goldschmidt-Clermont P.J., Wilhide C.C. et al. Methylation of the estrogen receptor gene is associated with aging and atherosclerosis in the cardiovascular system // Cardiovasc. Res. 1999. - №43. - P. 985-991.

167. Preston R., White W., Pitt B. et al. Effects of drospirenone/17-|3 estradiol on blood pressure and potassium balance in hypertensive postmenopausal women // Am. J. Hypertens. 2005. - №18. - P. 797-804.

168. Preston R.A., Alonso A., Panzitta D. et al. Additive effect of drospirenone/17-b-estradiol in hypertensive postmenopausal women receiving enalapril // Am. J. Hypertens. 2002. - №15. - P. 816-822.

169. Rahmouni K., Correia M. L.G., Haynes W.G., Mark A.L. Obesity-associated hypertension. New insights into mechanisms // Hypertension. 2005. - №45. - P. 9-14.

170. Rajkumar C., Kingwell B.A., Cameron J.D. et al. Hormonal therapy increases arterial compliance in postmenopausal women // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -Vol.30, №2. -P. 350-356.

171. Razay G., Heaton K.W., Bolton C.H. Coronary heart disease risk factors in relation to the menopause // Q. J. Med. 1992. - №85. - P. 889-896.

172. Reckelhoff J.F., Fortepiani L.A. Novel Mechanisms Responsible for Postmenopausal Hypertension // Hypertension. 2004. - №43. - P. 918-923.

173. Reiner Z., Catapano A.L., De Backer G. et al. Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of ESC and EAS // Eur. Heart. J. 2011. - Vol.32, № 14. - P. 1769-1818.

174. Reis S.E., Gloth S.T., Blumenthal R.S. et al. Ethinyl estradiol acutely attenuates abnormal coronary vasomotor responses to acetylcholine in postmenopausal women // Circulation. 1994. - №89. - P. 52-60.

175. Rocha R., Stier C.T., Kifor I. et al. Aldosterone: a mediator of myocardial necrosis and renal arteriopathy // Endocrinology. 2000. - №141. - P. 3871-3878.

176. Rocha R., Stier C.T. Pathophysiological effects of aldosterone in cardiovascular tissues // Trends Endocrinol. Metab. 2001. - №12. - P. 308-314.

177. Roger V. L., Alan S. G., Lloyd-Jones D. M.et al. AHA Statistical Update. Heart Disease and Stroke Statistics—2011 Update. A Report From AHA // Circulation. -2011. №123. - P. el8-e209.

178. Rogers P.A., Lederman F., Kooy J. et al. Endometrial vascular smooth muscle oestrogen and progesterone receptor distribution in women with and without menorrhagia // Hum. Reprod. 1996. - №11. - P. 2003-2008.

179. Rosano G.M., Fini M. Postmenopausal women and cardiovascular risk: impact of hormone replacement therapy // Cardiol. Rev. 2002. - №10. - P. 51-60.

180. Rosano G., Vitale C., Spoletini I., Fini M. Cardiovascular health in the menopausal woman: impact of the timing of hormone replacement therapy // Climacteric. 2012 - Vol. 15, №4. - P. 299-305.

181. Rossouw J.E., Prentice R.L., Manson J.E. et al. Postmenopausal hormone therapy and risk of cardiovascular disease by age and years since menopause // JAMA. 2007. - Vol.297, №13. - P. 1465-1477.

182. Sacks F.M., Pfeffer M.A., Moye L.A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarctionin patients with average cholesterol levels // N. Engl. J. Med. 1996. - №335. - P. 1001-1009.

183. Salomaa V., Riley W., Kark J.D. Non-insulin dependent diabetes mellitus and fasting glucose and insulin concentrations are associated with arterial stiffness indexes. The ARIC study // Circulation. 1995. - №91. - P. 1432-1443.

184. Salpeter S.R., Walsh J.M., Ormiston T.M. et al. Meta-anaysis: effect of hormone-replacement therapy on components of the metabolic syndrome inpostmenopausal women // Diabetes. Obes. Metab. 2006. - №8. - P. 538-554.

185. Salpeter S.R., Walsh J.M.E., Greyber E. et al. Coronary heart disease events associated with hormone therapy in younger and older women: a meta-analysis // J. Gen. Intern. Med. 2006. - №21. - P. 363-366.

186. Salpeter S.R., Walsh J. M.E., Greyber E. et al. Mortality associated with hormone replacement therapy in younger and older women: a meta-analysis // J. Gen. Intern. Med. 2004. - №19. - P. 791-804.

187. Schierbeck L.L., Rejnmark L., Tofiteng C.L. et al. Effect of hormone replacement therapy on cardiovascular events in recently postmenopausal women: randomised trial // BMJ. 2012. - №345. - P. e6409.

188. Schlaich M.P., Schobel H.P., Hilgers K., Schmieder R.E. Impact of aldosterone on left ventricular structure and function in young normotensive and mildly hypertensive subjects // Am. J. Cardiol. 2000 - №85. - P. 1199-1206.

189. Scuteri A., Chen C.H., Yin F. C.P. et al. Fourth Workshop on Structure and Function of Large Arteries: Part III // Hypertension. 2001. - №38. - P. 1471-1475

190. Senoz S., Direm B., Gulekli B. et al. Estrogen deprivation, rather than age, is responsible for the poor lipid profile and carbohydrate metabolism in women // Maturitas. 1996. - №25. - P. 107-114.

191. Shepherd J., Blauw G.J., Murphy M.B. et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomized controlled trial // Lancet. -2002. №360. - P. 1623-1630.

192. Shi D., Dyck M.K., Uwiera R.R. et al. A unique rodent model of cardiometabolic risk associated with the metabolic syndrome and polycystic ovary syndrome // Endocrinology. 2009. - Vol.150, №9. - P. 4425-4436.

193. Shirai K., Utino J., Otsuka K., Takata M. A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter; cardio-ankle vascular index (CAVI) // J. Atheroscler. Thromb. 2006. - Vol.13, №2. - P. 101-107.

194. Shokawa T., Imazu M., Yamamoto H. Pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality: findings from the Hawaii-Los Angeles-Hiroshima study // Circulation journal. 2005 - №69. - P. 259-264.

195. Smiley D.A., Khalil R.A. Estrogenic compounds, estrogen receptors and vascular cell signaling in the aging blood vessels // Curr. Med. Chem. 2009. -Vol.16, №15.-P. 1863-1887.

196. Smulyan H., Asmar R.G., Rudnicki A. et al. Comparative effects of aging in men and women on the properties of the arterial tree // Am. Coll. Cardiol. 2001. -Vol. 37, №5.-P. 1374-1380.

197. Sordello S., Bertrand N., Plouet J. Vascular endothelial growth factor is up-regulated in vitro and in vivo by androgens // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1998.-№251.-P. 287-290.

198. Soules M.R., Sherman S., Parrott E. et al. Executive summary: Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW) // Menopause. 2001. - Vol.8, №6. - P. 402-407.

199. Sowers J.R. Obesity and cardiovascular disease // Clin. Chem. 1998. - № 44. -P. 1821-1825.

200. Staessen J.A., Wang J.G., Thijs L. Cardiovascular protection and blood pressure reduction: a metaanalysis // Lancet. 2001. - Vol. 358, №9290. - P. 1305-1315.

201. Stampfer M.J., Colditz G.A., Willett W.C. et al. Postmenopausal estrogen therapy and cardiovascular disease. Ten-year follow-up from the nurses' health study //N. Engl. J. Med. 1991. - Vol.325, №11. - P. 756-762.

202. Stefanovska A., Bracic M., Kvernmo H.D. Wavelet analysis of oscillations in peripheral blood circulation measured by Doppler technique // IEEE Trans. Biomed. Eng. 1999. - Vol.46, №10. - P. 1230-1239.

203. Stevenson J.C., Crook D., Godsland I.F. Influence of age and menopause on serum lipids and lipoproteins in healthy women // Atherosclerosis. 1993. -Vol.98, №1.-P. 83-90.

204. Stramba-Badiale M., Fox K.M., Priori S.G. et al. Cardiovascular diseases in women: a statement from the policy conference of the European Society of Cardiology // Eur. Heart. J. 2006. - №27. - P. 994-1005.

205. Stramba-Badiale M. Postmenopausal hormone therapy and the risk of cardiovascular disease // J. Cardiovasc. Med. 2009. - Vol.10, №4. - P. 303-309.

206. Stram D.O., Liu Y., Henderson K.D. et al. Age-specific effects of hormone therapy use on overall mortality and ischemic heart disease mortality among women in the California Teachers Study // Menopause. 2011. - Vol.18, №3. - P. 253-261.

207. Sturdee D.W., Collins P., Genazzani A.R., SimonciniT. Aging, menopause, cardiovascular disease and HRT. Consensus Statement // Climacteric. 2009. -№12.-P. 368-377.

208. Szmuilowicz E.D., Adler G.K., Williams J.S. et al. Relationship between aldosterone and progesterone in the human menstrual cycle // J. Clin. Endocrin. Metab. 2006 - №91. - P. 3981-3987.

209. Tanaka H., Munakata M., Kawano Y. et al. Comparison between carotid-femoral and brachial-ankle pulse wave velocity as measures of arterial stiffness // J. Hypertens. 2009. - Vol. 27, №10. - P. 2022-2027.

210. Takaki A., Ogawa H., Wakeyama T. et al. Cardio-ankle vascular index is superior to brachial-ankle pulse wave velocity as an index of arterial stiffness // Hypertens. Res. 2008. - Vol.31, №7. - P. 1347-1355.

211. Tanko L.B., Bagger Y.Z., Alexandersen P. et al. Central and peripheral fat mass have contrasting effect on the progression of aortic calcification in postmenopausal women // Eur. Heart J. 2003. - №24. - P. 1531-1537.

212. Tanko L.B., Christiansen C. Effects of estradiol plus different doses of drospirenone on body fat mass, adiponectin and atherogenic risk factors in postmenpausal women // J. Intern. Med. 2005. - №258. - P. 544-553.

213. Tchoukalova Y.D., Votruba S.B., Tchkonia T. et al. Regional differences in cellular mechanisms of adipose tissue gain with overfeeding // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2010. - №107. - P. 18226-18231.

214. Tew G.A., Georg K.P., Cable N.T. et al. Endurance exercise training enhances cutaneous microvascular reactivity in post-menopausal women // Microvasc. Res. -2012.-№83.-P. 223-228.

215. Thurston R.C., Sutton-Tyrrell K., Everson-Rose S.A. e t al. Hot flashes and subclinical cardiovascular disease: findings from the Study of Women's Health Across the Nation Heart Study // Circulation. 2008. - №118. - P. 1234-1240.

216. Tillin T., Chambers J., Malik I. et al. Measurement of pulse wave velocity: site matters // J. Hypertens. 2007. - Vol.25, №2. - P. 383-389.

217. Toran-Allerand C.D. Minireview: A plethora of estrogen receptors in the brain: where will it end? // Endocrinology. 2004. - Vol.145, №3. - P. 1069-1074.

218. Toth M.J., Tchernof A., Sites C.K., Poehlman E.T. Effect of menopausal status on body composition and abdominal fat distribution // Int. J. Obes. Relat. Metab.

219. Disord. 2000. - №24. - P. 226-231.

220. Trigatti B.L., Krieger M., Rigotti A. Influence of the HDL receptor SR-BI on lipoprotein metabolism and atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2003.-Vol.23, №10.-P. 1732-1738.

221. Utian W.H. International Menopause Society menopause-related terminology definitions // Climacteric. 1999. - Vol. 2. - P. 284-286.

222. Van Bortel L.M., Duprez D., Starmans-Kool M.J. et al. Clinical applications of arterial stiffness, Task Force III: recommendations for user procedures // Am. J. Hypertens. 2002. - Vol.15, №5. - P. 445-452.

223. Van Bortel L. M., Laurentb S., Boutouyrieb P. et al. Expert consensus document on themeasurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity // J. Hypertens. 2012. - №30. - P. 445-448.

224. Van Hylckama V.A., Helmerhorst F.M., Vandenbroucke J.P. et al. The venous thrombotic risk of oral contraceptives, effects of oestrogen dose and progestogen type: results of the MEGA case-control study // BMJ. 2009. - №339. - P. b2921.

225. Venkov C.D., Rankin A.B., Vaughan D.E. Identification of authentic estrogen receptor in cultured endothelial cells. A potential mechanism for steroid hormone regulation of endothelial function // Circulation. 1996. - №94. - P. 727-733.

226. Vuilleumitr P., Decosterd D., Maillard M. et al. Pos tischemic forearm skin reactive hyperemia is related to cardiovascular risk factors in a healthy female population // J. Hypertension. 2002. - №20. - P. 1753-1757.

227. Warren M.P., Richardson O., Chaundry S. et al. The effect of estrogen and hormone therapy withdrawal on health and quality of life after publication of WHI in New York City: abstr. // Menopause. 2011. - №18. - P. 1342.

228. Weiner C.P., Lizasoain I., Baylis S.A. et al. Induction of calcium-dependent nitric oxide synthases by sex hormones // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -№91.-P. 5212-5216.

229. White W.B., Hanes V., Chauhan V., Pitt B. Effects of a new hormone therapy, drospirenone and 17-beta-estradiol, in postmenopausal women with hypertension // Hypertension. 2006. - Vol.48, №2. - P. 243-253.

230. WHO. The World health statistics 2012 report: Электронный ресурс. URL: http://who.int/gho/publications/world health statistics/EN WHS2012 Full.pdf (дата обращения: 22.02.2012).

231. Wilkins B.W., Holowatz L.A., Wong B.J., Minson C.T. Nitric oxide is not permissive for cutaneous active vasodilation in humans // J. Physiol. 2003. -Vol.548.-P. 963-969.

232. Williams J.K., Adams M.R., Klopfenstein H.S. Estrogen modulates responses of atherosclerotic coronary arteries // Circulation. 1990. - №81. - P. 1680-1687.

233. Williams J.K., Shively C.A., Clarkson T.B. Determinants of coronary artery reactivity in premenopausal female cynomolgus monkeys with diet-induced atherosclerosis // Circulation. 1994. - №90. - P. 983-987.

234. Wing R.R., Matthews K.A., Kuller L.H. et al. Weight gain at the time of menopause // Arch. Intern. Med. 1991. - Vol.151, №1. - P. 97-102.

235. Woo K.S., Chook P., Lolin Y.I. et al. Hyperhomocysteinemia is a risk factor for arterial endothelial dysfunction in humans // Circulation. 1997. - № 96. - P. 2542-2544.

236. Writing Group for the PEPI Trial. Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. The Postmenopausa 1 Estrogen/Progestin Interventions (PEPI) trial // JAMA. 1995. -№273.-P. 199-208.

237. Yamashina A., Tomiyama H., Arai T. et al. Brachial-ankle pulse wave velocity as a marker of atherosclerotic vascular damage and cardiovascular risk // Hypertens. Res. 2003. - Vol.26, №8. - P. 615-622.

238. Zamboni M., Armellini F., Milani M.P. et al. Body fat distribution in pre- and post-menopausal women: metabolic and anthropometric variables and their interrelationships // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1992. - №16. - P. 495-504.

239. Zaydun G., Tomiyama H., Hashimoto H. et al. Menopause is an independent factor augmenting the age-related increase in arterial stiffness in the early postmenopausal phase // Atherosclerosis. 2006. - Vol.184, №1. - P. 137-142.