Клиническое значение циркадианной и индивидуальной вариабельности уровня ТТГ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Свиридонова, Марина Александровна

• Свиридонова, Марина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Свиридонова, Марина Александровна

Список принятых сокращений.

Глава 1. Введение.

1.1. Актуальность.

1.2. Цель и задачи исследования.

1.3. Научная новизна.

1.4. Практическая значимость.

1.5. Апробация работы и публикации.

1.6. Структура и объем диссертации.

Глава 2. Обзор литературы.

2.1. Понятие биологических ритмов.

2.2. Регуляция и ритмы секреции ТТГ.

2.3. Ритмы секреции ТТГ при нетиреоидной патологии.

2.4. Ритмы секреции тиреоидных гормонов.

2.5. Индивидуальная вариабельность уровня ТТГ и тиреоидных гормонов

2.6. Клинические аспекты, определяющие значение вариабельности уровней ТТГ и тиреоидных гормонов.

Глава 3. Материалы и методы.

3.1. Объем, общая структура проведенных исследований, клиническая характеристика обследованных больных.

3.1.1. Ретроспективное исследование.

3.1.2. Проспективное исследование.

3.2. Лабораторные методы.

3.3. Инструментальные методы.

3.3. Статистический анализ.

Глава 4. Результаты собственных исследований.

4.1. Ретроспективное исследование.

4.1.1. Оценка возможных последствий сужения референсного интервала для уровня ТТГ.

4.1.2. Изучение циркадианных колебаний уровня ТТГ на основании валовых результатов его определения в утренние и дневные часы за один календарный год.

4.2. Результаты проспективного исследования.

4.2.1. Изучение циркадианной вариабельности ТТГ и тиреоидных гормонов у лиц без нарушений функции ЩЖ.

4.2.2. Изучение индивидуальной вариабельности ТТГ и тиреоидных гормонов у лиц без нарушений функции ЩЖ.

4.2.3. Изучение циркадианной вариабельности ТТГ и тиреоидных гормонов у пациентов с субклиническим гипотиреозом.

4.2.4. Изучение индивидуальной вариабельности ТТГ и тиреоидных гормонов у пациентов с субклиническим гипотиреозом.

4.2.5. Изучение циркадианной вариабельности ТТГ у пациентов, получающих заместительную терапию Ь-тироксином.

4.2.6. Изучение индивидуальной вариабельности ТТГ у пациентов, получающих заместительную терапию Ь-тироксином.

4.2.7. Изучение циркадианной вариабельности ТТГ у пациентов, получающих супрессивную терапию Ь-тироксином.

Глава 5. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение циркадианной и индивидуальной вариабельности уровня ТТГ»

В целом, в настоящее время оценка функции ЩЖ и разного рода клинические решения базируются на конкретных показателях уровня ТТГ и тиреоидных гормонов, требующих поддержания в достаточно узких диапазонах. В этой ситуации даже небольшая вариабельность этих показателей, связанная с циркадианными и другими факторами, может приобрести существенное клиническое значение, что и определяет актуальность представленного исследования.

1.2. Цель и задачи исследования

Цель: оценить клиническую значимость индивидуальной и циркадианной вариабельности уровня тиреотропного гормона в норме и при различных нарушениях функции щитовидной железы.

Задачи:

1. Изучить циркадианные колебания уровня ТТГ на основании результатов его определения в утренние и дневные часы за один календарный год;

2. Изучить циркадианную и индивидуальную вариабельность уровней ТТГ, св.Т4 и св.ТЗ у лиц без нарушений функции ЩЖ;

3. Изучить циркадианную и индивидуальную вариабельность уровней ТТГ, св.Т4 и св.ТЗ при субклиническом гипотиреозе;

4. Изучить циркадианную и индивидуальную вариабельность уровня ТТГ на фоне заместительной терапии гипотиреоза;

5. Изучить суточный ритм секреции ТТГ на фоне супрессивной терапии Ь-тироксином.

1.3. Научная новизна

1. Проведено комплексное изучение индивидуальной и суточной вариабельности уровня ТТГ у лиц без нарушений функции ЩЖ, у пациентов с субклиническим гипотиреозом и пациентов, получающих заместительную терапию гипотиреоза препаратами тироксина;

2. Изучена циркадианная и индивидуальная вариабельность тиреоидных гормонов у лиц без нарушений функции ЩЖ и пациентов с субклиническим гипотиреозом;

3. Изучена суточная вариабельность уровня ТТГ на фоне супрессивной терапии Ь-тироксином;

4. Проведена оценка клинической значимости вариабельности уровня ТТГ при использовании как действующих, так и предлагаемых новых рефе-ренсных и целевых интервалов.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Свиридонова, Марина Александровна

Выводы

1. В норме продукция ТТГ характеризуется циркадианным ритмом, при этом снижение уровня ТТГ в течение дня достигает 58% (Ме-21,5%). Индивидуальная вариабельность уровня ТТГ на протяжении 4-6 недель у лиц без нарушений функции ЩЖ не превышает 43% (Ме-15%).

2. В норме статистически значимая суточная и индивидуальная вариабельность уровня свободного Т4 отсутствует. Циркадианные колебания уровня свободного ТЗ в течение дня достигают 15,4% (Ме-2,2%), индивидуальная вариабельность - 25% (Ме-6,3%), при этом циркадианные колебания уровня свободного ТЗ положительно коррелируют с динамикой продукции ТТГ.

3. При субклиническом гипотиреозе диапазон изменений уровня ТТГ в течение дня достигает 73% (Ме - 28,5%), а диапазон индивидуальной вариабельности - 139%, при этом уровень ТТГ может как возвращаться в пределы референсных значений (в норму), так и возрастать, соответствуя прогрессированию гипотиреоза.

4. Диапазон циркадианных колебаний уровня ТТГ у пациентов с манифестным гипотиреозом, получающих заместительную терапию Ь-тироксином, достигает 64% (Ме - 31,2%), а индивидуальная вариабельность приближается к 100%, при этом в пределах этих колебаний уровень ТТГ может выходить за границы референсного диапазона.

5. Циркадианные колебания продукции ТТГ на фоне супрессивной терапии Ь-тироксином сохраняются, достигают 200% и могут приводить к превышению уровнем ТТГ необходимого порога супрессии.

6. При нормальной функции ЩЖ действующий референсный диапазон для уровня ТТГ (0,4 - 4,0 мЕд/л) полностью перекрывает как циркадианные, так и индивидуальные его колебания. Клиническую значимость вариабельность уровня ТТГ в рамках действующих референсных значений приобретает при субклиническом гипотиреозе и на фоне заместительной терапии Ь-тироксином.

7. В случае сужения референсного интервала для уровня ТТГ до 0,4-2,5 мЕд/л можно ожидать увеличения распространенности гипотиреоза в 2,5 раза и многократного повышения затрат на мониторинг уровня ТТГ.

8. Использование действующего референсного (целевого) диапазона для уровня ТТГ в утренние часы и суженного - в дневные часы позволяет снизить клиническое значение вариабельности уровня ТТГ при субклиническом гипотиреозе и на фоне заместительной терапии Ь-тироксином.

Практические рекомендации

1. Интерпретация уровня ТТГ требует учета времени забора крови, при этом в дневные часы как в норме, так и при гипотиреозе (включая пациентов, уже получающих заместительную терапию) происходит физиологическое снижение уровня ТТГ на 20 — 60% от исходного.

2. В широкой клинической практике следует использовать референсный диапазон для уровня ТТГ между 0,4 и 4,0 мЕд/л, при этом единственно приемлемым вариантом использования суженного референсного интервала (0,4 — 2,5 мЕд/л) в настоящее время является его применение в дневные часы.

3. С учетом использования действующего референсного диапазона (0,4 — 4,0 мЕд/л) для уровня ТТГ, забор крови для его определения рекомендуется осуществлять в утренние часы (8—9 часов).

4. Наибольшее значение учёт времени забора крови при определении ТТГ имеет при диагностике субклинического гипотиреоза и проведении заместительной терапии гипотиреоза Ъ-тироксином, поскольку циркадианная динамика его продукции может приводить к спонтанной нормализации показателя в дневные часы и значимому повышению в ранние утренние.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Свиридонова, Марина Александровна, 2010 год

1. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. - М.: Медицина, 1992 -256 е.;

2. Мануйлова Ю.А. Медико-социальные аспекты заместительной терапии гипотиреоза: факторы, влияющие на качество компенсации. Автореферат. -М., 2009-21 е.;

3. Мулик А.Б., Постнова М.В., Мулик Ю.А. Уровень общей неспецифической реактивности организма человека: монография. В.: Волгоградское научное издательство, 2009 — 224 е.;

4. Фадеев В.В. Нормативы уровня ТТГ: нужны ли изменения? // Клиническая тиреоидология. 2004 - №3. — С. 5-9;

5. Adriaanse R., Brabant G., Endert E., Wiersinga W.M. Pulsatile thyrotropin secretion in patients with Cushing's syndrome. // Metabolism. 1994 - Vol. 43(6). — P.782-6;

6. Adriianse R., Brabant G., Prank K., Endert E., Wiersinga W.M. Circadian changes in pulsatile TSH release in primary hypothyroidism. // Clin Endocrinol (Oxf). 1992 - Vol. 37. - P. 504-510;

7. Adriaanse R., Romijn J.A., Endert E., Wiersinga W.M. The nocturnal TSH surge is absent in overt but present in mild primary hypothyroidism and equivocal in central hypothyroidism. // Acta Endocrinol (Copenh). — 1992 — P. 126206-212;

8. Asvold В., Vatten L., Nilsen T. and Bjoro T. The association between TSH within the reference range and serum lipid concentrations in a population-basedstudy. The HUNT Study. // European Journal of Endocrinology 2007 - Vol. 156.-P.< 181-186;

9. Azukizawa M., Pekary A.E., Hershman J.M., Parker D.C. Plasma thyrotropin, thyroxine, and triiodothyronine relationships in man. // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1976 - Vol. 43. - P. 533-542;

10. Bach-Huynh T.G, Nayak B., Loh J., Soldin S., Jonklaas J. TSH levels are altered by the timing of levothyroxine administration. // Clinical Thyroidology — 2009-Vol.21 (9).-P. 6-9;

11. Bartalena L., Martino E. et al. Relationship between nocturnal serum thyrotropin peak and metabolic control in diabetic patients. // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1993 - Vol. 76 (4). - P. 983-987;

12. Bartalena L., Placidi G.F., Martino E., Falcone M., Pellegrini L., Dell'Osso L., Pacchiarotti A., Pinchera A. Nocturnal serum thyrotropin (TSH) surge and the

13. TSH response to TSH-releasing hormone: dissociated behavior in untreated depressives. // J Clin Endocrinol Metab. 1990 - Vol.71(3). - P. 650-5;

14. Bolk N., Visser T.J., Kalsbeek A., Domburg R.T., Berghout A. Effects of evening vs morning thyroxine ingestion on serum thyroid hormone profiles in hypothyroid patients. // Clinical Endocrinology 2007 - Vol. 66 - P. 43-48;

15. Boscato L.M., Stuart M.C. Heterophilic antibodies: a problem for all immunoassays. // Clin Chem. 1988 - Vol.34 - P.27-33;

16. Brabant G., Beck-Peccoz P., Jarzab B., Laurberg P., Orgiazzi J., Szabolcs I., Weetman A.P. and Wiersinga W.W. Is there a need to redefine the upper normal limit of TSH? // European Journal of Endocrinology 2006 - Vol.154. - P. 633-637; • '

17. Brabant A., Brabant G.,.Schuermeyer T. et al. The role of glucocorticoids in the regulation of thyrotropin. // Acta Endocrinol 1989 - Vol. 121 -P. 95-100;

18. Brabant G., Prank K., Hoang-Vu C, Hesch R.D. von zur Miihlen A. Hypothalamic regulation of pulsatile thyrotopin secretion // J Clin Endocrinol Metab. -1991-Vol. 72. -P.145-50;

19. Browning M.C. Analytical' goals for quantities used to assess thyrometabolic status. // Ann Clin Biochem 1989 - Vol.26 - P.l-12;

20. Canaris G.J., Manowitz N.R., Mayor G., Ridgway E.C. The Colorado thyroid disease prevalence study. // Arch Intern Med 2000 - Vol. 160(4) - P. 526-34;

21. Caron P.J., Nieman L.K., Rose S.R., Nisula B.C. Deficient nocturnal surge of thyrotropin in central hypothyroidism. // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1986 - Vol. 62. - P. 960-964;

22. Coiro V., Volpi R., Marchesi C., Capretti L., Speroni G., Caffarri G., Chiodera P. Influence of residual C-peptide secretion on nocturnal serum TSH peak in well-controlled diabetic patients. // Clin Endocrinol (Oxi). 1997 - Vol. 47(3). -P. 305-10;

23. Covinsky M., Laterza O., Pfeifer J.D. et al. Lamda antibody to Esherichia coli produces false-positive results in multiple immunometric assays. // Clin Chem -2000 Vol. 46 -P.1157-61;

24. Custro N., Scafidi V., Notarbartolo A. Pituitary resistance to thyroid hormone action with preserved circadian rhythm of thyrotropin in a postmenopausal woman. // J Endocrinol Invest. 1992 - Vol. 15(2). - P. 121-6;

25. Darzy K.H., Shalet S.M. Circadian and stimulated thyrotropin secretion in cra-nially irradiated adult cancer survivors. // J Clin Endocrinol Metab. 2005 -Vol. 90.-P. 6490-6497;

26. DeGroot L.J. Dangerous dogmas in medicine: the nonthyroidal illness syndrome. // J Clin Endocrinol Metab 1999 - Vol. 84. - P. 151-164;

27. DeGroot L.J., Mayor G. Admission screening by thyroid function tests in an acute general care teaching hospital. // Amer J Med 1992 - Vol. 93 - P. 55864;

28. Diez J.J., Iglesias P., Burman K.D. Spontaneous Normalization of Thyrotropin Concentrations in Patients with Subclinical Hypothyroidism. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2005 - Vol. 90(7) - P. 4124-4127;

29. Evans P.J., Weeks I., Jones M.K., Woodhead J.S., Scanlon M.F. The circadian variation of thyrotrophin in patients with primary thyroidal disease. // Clin Endocrinol (Oxf). 1986 - Vol. 24(4) - P. 343-8;

30. Fatourechi V., George G. Klee, Stefan K. Grebe et al. Effects of Reducing the Upper Limit of Normal TSH Values // JAMA 2003 - Vol. 290(24) - P. 31953196;

31. Fisher D.A. Physiological variations in thyroid hormones: physiological and pathophysiological considerations. // Clinical C'hemistiy 1996 - Vol. 42. -P.135-139;

32. Feldt-Rasmussen U., Petersen P.H., Blaabjerg O., et al. Long-term variability in serum thyroglobulin and thyroid related hormones in healthy subjects. // Acta Endocrinol (Copenh) 1980 - Vol. 95. - P. 328-34;

33. Fliers E., Guldenaar S.E., Wiersinga W.M., Swaab D.F. Decreased hypothalamic thyrotropin-releasing hormone gene expression in patients with nonthyroidal illness. // J Clin Endocrinol Metab. 1997 - Vol. 82(12). - P. 4032-6;

34. Fraser C.G., Petersen P.H., Ricos C., et al. Proposed quality specifications for the imprecision and inaccuracy of analytical systems for clinical chemistry. // Eur J Clin Chem Biochem 1992 - Vol. 30 - P. 311 ;

35. Geffner D.L., Hershman J.M. Beta-adrenergic blockade for the treatment of hyperthyroidism. // Am J Med 1992 - Vol. 93 - P.61-8;

36. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways of endocrine adaptation from physiology to pathology. // Endocrinol Rev 1997 — Vol.18-P. 404-33;

37. Glinoer D. The systematic screening and management of hypothyroididsm and hyperthyroidism during pregnancy. // Trends Endocrinol. Metab. 1998 - Vol. 9,№ 10.-P. 403-411;

38. Glinoer D., De Nayer P., Bourdoux P. and et al. Regulation of maternal thyroid function during pregnancy. // J Clin Endocrinol Metab. 1990 - Vol.71 - P. 276;

39. Gursoy A., Ozduman Cin M., Kamel N., Gullu S. Which thyroid-stimulating hormone level should be sought in hypothyroid patients under L-thyroxine replacement therapy? // Int J Clin Pract 2006 - Vol. 60. - P. 655 - 659;

40. Hamblin P.S., Dyer S.A., Mohr V.S. et al. Relationship between thyrotropin and thyroxine changes during recovery from severe hypothyroxinemia of critical illness. // J Clin Endocrinol Metab 1986 - Vol. 62 - P. 717-22;

41. Harel G., Shamoun D.S., Kane J.P. et al. Prolonged effects of tumor necrosis factor-alpha on anterior pituitary hormone release. // Peptides. 1995 -Vol. 16(4)-P.641-5;

42. Harris P.E. The management of thyroid cancer in adults: a review of new guidelines. // Clin Med 2002 -Vol.2(2) - P. 144-6;

43. Hasting M.N., Dufield G.E., Smith E.J.D. et al. Entrainment of the circadian system by nonphotic cues // Chronobiological Int. 1998. - Vol. 15. - P. 425445;

44. Hennemann G., Docter R., Visser T.J., Postema P.T., Krenning E.P Thyroxine plus low-dose, slow-release triiodothyronine replacement in hypothyroidism: proof of principle. // Thyroid. 2004 - Vol. 14 - P. 271-275;

45. Hennessey J.V. Levothyroxine dosage and the limitations of current bioequiva-lence standards. // Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2006 - Vol. 2(9) - P. 474-5;

46. Hugues J.N., Burger A.G., Pekary A.E., Hershman J.M. Rapid adaptations of serum thyrotrophin, triiodothyronine and reverse triiodothyronine levels to short-term starvation and refeeding. // Acta Endocrinol (Copenh). — 1984 — Vol. 105(2).-P. 194-9;

47. Jordan V., Grebe S.K., Cooke R.R., et al. Acidic isoforms of chorionic gonadotropin in European and Samoan women are associated with hyperemesis gravidarum and may be thyrotrophic. // Clin Endocrinol 1999 - Vol. 50 - P. 61927;

48. Kailajarvi M., Takala T., Gronroos P. et al. Reminders of drug effects on laboratory test results. // Clin Chem 2000 - Vol. 46 - P. 1395-1400;

49. Kaptein E.M., Spencer C.A., Kamiel M.B. et al. Prolonged dopamine administration and thyroid hormone economy in normal and critically ill subjects. // J Clin Endocrinol Metab 1980 - Vol. 51 - P. 387-93;

50. Karmisholt J., Andersen S., Laurberg P. Variation in thyroid function tests in patients with stable untreated subclinical hypothyroidism. // Thyroid. — 2008 -Vol. 18(3).-P. 303-8;

51. Karmisholt J., Andersen S., Laurberg P. Interval between tests and T4 estimation method influence outcome of monitoring of subclinical hypothyroidism. // J Clin Endocrin Metab 2008 - Vol. 93. - P. 1634 - 1640;

52. Kricka L.J. Human anti-animal antibody interference in immunological assays. // Clin Chem 1999 - Vol. 45 - P. 942-56;

53. Kusalic M., Engelsmann F. Effect of lithium maintenance therapy on thyroid and parathyroid function. // J Psych Neurosci 1999 - Vol. 24 - P.227-33;

54. Lakatua D. Molecular and genetic aspects of chronobiology. — Heidelberg: Springer Verlag, 1992. - 216 p.;

55. Laurberg P. Persistent problems with the specificity of immunometric TSH assays. // Thyroid 1993 - Vol. 3 - P. 279-83;

56. Lazarus J.H. The effects of lithium therapy on thyroid and thyrotropin-releasing hormone. // Thyroid -1998 Vol. 8 - P. 909-13;

57. Liewendahl K., Tikanoja S., Mahonen H. et al. Concentrations of iodothyro-nines in serum of patients with chronic renal failure and other nonthyroidal illnesses: role of free fatty acids. // Clin Chem 1987 - Vol. 33 - P. 1382-6;

58. Lucke C., Hehrmann R. et al. Studies on circadian variations of plasma TSH, thyroxine and triiodothyronine in man. // Acta Endocrinol. — 1977 — Vol. 86. — P. 81-88;

59. Mariotti S., Franceschi C., Cossarizza A., Pinchera A. The aging thyroid. // Endocr Rev. 1995 - Vol. 16. - P. 686-715;

60. Martel J., Despres N., Ahnadi C.E. et al. Comparative multicentre study of a panel of thyroid tests using different automated immunoassay platforms and specimens at high risk of antibody interference. // Clin Chem Lab Med — 2000 -Vol. 38-P. 785-93;

61. Martino E., Bartalena L., Bogazzi F. et al. The effects of Amiodarone on the Thyroid. // Endoc Rev 2001 - Vol. 22 - P. 240-54;

62. McDermott MT, Haugen BR, Lezotte DC, Seggelke S, Ridgway EC. Management practices among primary care physicians and thyroid specialists in the care of hypothyroid patients. // Thyroid 2001 - Vol.11. - P. 757-64;

63. Meier C.A. Interpretation of thyroid function tests: a novel concept based on interindividual differences in the pituitary-thyroid axis.// Clin Endocrinol. — 1994-102: 27-32;

64. Mendel C.M., Frost P.H., Kunitake S.T., et al. Mechanism of the heparin-induced increase in the concentration of tree thyroxine in plasma. // J Clin Endocrinol Metab- 1987-Vol. 65-P.1259-65;

65. Meurisse M., Gollogly M.M., Degauque C. et al. Iatrogenic thyrotoxicosis: causal circumstances, pathophysiology, and principles of treatment- review of the literature. // World J Surg 2000 - Vol. 24 - P. 1377-85;

66. Meyerovitch J., Rotman-Pikielny P., Sherf M., Battat E., Levy Y., Surks M. Serum Thyrotrompin Measurements in the Community Five-Year Follow-up in a Large Network of Primary Care Physicians // Arch Intern Med 2007 -Vol. 167(14) - P. 1533-1538;

67. Nelson J.C., Weiss R.M. The effects of serum dilution on free thyroxine (T4) concentration in the low T4 syndrome of nonthyroidal illness. // J Clin Endocrinol Metab 1985 - Vol.61 - P.239-46;

68. Nissim M., Giorda G., Ballabio M., et al. Maternal thyroid function in early and late pregnancy. // Horm Res 1991 - Vol. 36 - P. 196-202;

69. Norden A.G.M., Jackson R.A., Norden L.E. et al. Misleading results for immunoassays of serum free thyroxine in the presence of rheumatoid factor. // Clin Chem 1997 - Vol. 43 - P. 957-62;

70. Pallas D., Koutras D.A., Adamopoulos P. et al. Increased mean serum thyrotropin in apparently euthyroid hypercholesterolemic patients: does it mean occult hypothyroidism? // J Endocrinol Invest. 1991. - Vol. 14-9 - P. 743 - 746;

71. Panesar N.S., Li C.Y. and Rogers M.S. Reference intervals for thyroid hormones in pregnant Chinese women. // Ann Clin Biochem 2001 - Vol. 38 — P. 329-32;

72. Persani L., Terzolo M., Asteria C., Orlandi F., Angeli A., Beck-Peccoz P. Circadian variations of thyrotropin bioactivity in normal subjects and patients with primary hypothyroidism. // J Clin Endocrinol Metab. — 1995 — Vol. 80. — P. 2722-2728;

73. Peteranderl C., Antonijevic I.A., Steiger A., Murck H., Held K., Frieboes R.M., Uhr M., Schaaf L. Nocturnal secretion of TSH and ACTH in male patients with depression and healthy controls. // J Psychiatr Res. 2002 — Vol. 36(3). - P. 189-96;i

74. Piketty M.L., D'Herbomez M., Le Guillouzic D., et al. Clinical comparision of three labeled-antibody immunoassays of free triiodothyronine.// Clin Chem -1996-Vol. 42-P. 933-41;

75. Rao M.L., Gross G., Strebel B., Halaris A., Huber G., Braunig P., Marler M. Circadian rhythm of tryptophan, serotonin, melatonin, and pituitary hormones in schizophrenia. // Biol Psychiatry. 1994 - Vol. 35(3). - P. 151-63;

76. Ritter D., Stott R., Grant N., Nahm M.H. Endogenous antibodies that interfere with Thyroxine fluorescence polarization assay but not with radioimmunoassay or EMIT. // Clin Chem 1993 - Vol. 39 - P. 508-11;

77. Romijn J.A., Adriaanse R., Brabant G., Prank K., Endert E., WiersingaW.M. Pulsatile secretion of thyrotropin during fasting: a decrease of thyrotropin pulse amplitude. //J Clin Endocrinol Metab. 1990 - Vol. 70. - P. 1631-1636;

78. Rose S.R. Cranial irradiation and central hypothyroidism. // TRENDS in Endocrinology & Metabolism. 2001 - Vol.12, No.3 - P. 97-104;

79. Rose S.R. et al. Diagnosis of hidden central hypothyroidism in survivors of childhood cancer. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999 - Vol. 84 - P. 44724479;

80. Rose S.R. Isolated central hypothyroidism in short stature. // Pediatr. Res. -1995 Vol. 38 - P. 967-973;

81. Russell W., Harrison R.F., Smith N., Darzy K., Shalet S., Weetman A.P., Ross R.J. Free triiodothyronine has a distinct circadian rhythm that is delayed but parallels thyrotropin levels. // J Clin Endocrin Metab. 2008 - Vol. 93(6). - P. 2300-6;

82. Samuels M.H., McDaniel P.A. Thyrotropin levels during hydrocortisone infusions that mimic fasting-induced Cortisol elevations: a clinical research center study. // J Clin Endocrinol Metab 1997 - Vol. 82 - P. 3700-4;

83. Sapin R., Schliener J.L., Kaltenbach G., et al. Determination of free triiodothyronine by six different methods in patients with non-thyroidal illness and in patients treated with amiodarone. // Ann Clin Biochem 1995 - Vol. 32 - P. 31424;

84. Saravanan P., Siddique H., Simmons D.J., Greenwood R., Dayan C.M. Twenty-four hour hormone profiles of TSH, Free T3 and free T4 in hypothyroid patients on combined T3/T4 therapy. // Exp Clin Endocrinol Diabetes 2007 -Vol.115(4)-P.261-7;

85. Scobbo R.R., VonDohlen T.W., Hassan M., Islam S. Serum TSH variability in normal individuals: the influence of time of sample collection. // W V Med J — 2004 -Vol. 100(4). P. 138-42;

86. Spencer C.A., Takeuchi M., Kazarosyan M. Current status and performance goals for serum thyrotropin (TSH) assays. // Clinical Chemistry 1996 - Vol. 42 -P.141-145;

87. Stockigt J.R. Guidelines for diagnosis and monitoring of thyroid disease: non-thyroidal illness. // Clin Chem 1996 - Vol. 42 - P. 188;

88. Surks M., Goswami G., and Daniels G. The Thyrotropin Reference Range Should Remain Unchanged. // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2005 - Vol. 90(9). - P. 5489-5496;

89. Surks M., Sievert R. Drugs and thyroid function. // NEJM 1995 - Vol. 333 -P.1688-94;

90. Talbot J.A., Lambert A., Anobile C.J., et al. The nature of human chorionic gonadotropin glycoforms in gestational thyrotoxicosis. // Clin Endocrinol -2001 Vol. 55-P. 33-9;

91. Touitou Y., Haus E. Biological rhythms in clinical and laboratory medicine. — Heidelberg: Springer Verlag, 1992. - 192 p.;

92. Wartofsky L. and Dickey R.A. The Evidence for a Narrower Thyrotropin Reference Range Is Compelling. // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 2005 - Vol. 90. P. 5483-5488;

93. Wassen F., Moerings E., Van Toor H. et al. Effects of Interleukin-IP on Thyrotropin Secretion and Thyroid Hormone Uptake in Cultured Rat Anterior Pituitary Cells.//Endocrinology. 1996 - Vol. 137(5). — P. 1591-1598;

94. Weeke J., Dybkjaer L., Granlie K., et al. A longitudinal study of serum TSH and total and free iodothyronines during normal pregnancy. // Acta Endocrinol 1982-Vol. 101 - P. 531-7;

95. Weeke J., Gundersen H.J. Circadian and 30 minutes variations in serum TSH and thyroid hormones in normal subjects. // Acta Endocrinologica — 1978 — Vol. 89.-P. 659-672;

96. Weeke J., Laurberg P. Diural TSH variations in hypothyroidism. // Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 1996 - Vol. 43 - P. 32-37;

97. Weibel L., Brandenberger G., Goichot B., Spiegel K., Ehrhart J., Follenius M. The circadian thyrotropin rhythym is delayed in regular night workers.// Neu-rosci Lett. 1995 - Vol. 187. - P. 83-86;

98. Vanderpump M. P., Tunbridge W. M., French J. M. et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey. // Clin. Endocrinol. 1995 - Vol. 43, N 1 - P. 55 - 68;

99. Völzke H, Alte D, Kohlmann T, Lüdemann J, Nauck M, John U, Meng W. Reference intervals of serum thyroid function tests in a previously iodine-deficient area // Thyroid. 2005 -15(3) - P. 279-85;