Комплексная оценка функции эндотелия при субклиническом гипотиреозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Самитин, Василий Викторович

• Самитин, Василий Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Самитин, Василий Викторович

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Этиология, распространенность и естественное течение субклинического гипотиреоза.

1.2. Субклинический гипотиреоз как фактор сердечно-сосудистого риска.

1.3. Субклинический гипотиреоз как фактор сердечно-сосудистого риска в эпидемиологических исследованиях.

1.4. Субклинический гипотиреоз и «неклассические» факторы сердечно-сосудистого риска.

1.5. Заместительная терапия субклинического гипотиреоза.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Общая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Общеклинические и биохимические методы исследования.

2.3. Оценка объема и функции щитовидной железы.

2.4. Оценка сосоудодвигательной функции эндотелия.

2.5. Оценка морфологического состояния эндотелия.

2.6. Оценка биохимических маркеров функции эндотелия.

2.6.1. Определение уровня эндотелина

2.6.2. Определение уровня гомоцистеина.

2.6.3. Определение уровня фактора Виллебранда.

2.6.4. Определение уровня С-реакгивного белка.

2.6.5. Определение уровня АОМА.

2.6.6. Определение уровня РА1-1.

2.7. Статистическая обработка результатов исследований.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Сравнение групп пациентов с СГ на этапе рандомизации.

3.1.1 Тиреоидный статус обследованных пациентов на этапе рандомизации.

3.2. Динамика тиреоидного статуса на фоне заместительной терапии СГ.

3.3. Липидный обмен у пациентов с СГ.

3.3.1. Динамика липидного обмена на фоне заместительной терапии СГ.

3.4. Состояние сосудодвигательной функции эндотелия у пациентов с СГ.

3.4.1. Динамика сосудодвигательной функции эндотелия в процессе исследования.

3.4.2. Уровень эндотелина-1 у пациентов с СГ и его динамика на фоне заместительной терапии.

3.4.3. Уровни АЕ)МА у пациентов с СГ и их динамика в ходе исследования.

3.5. Состояние прокоагулянтных эндотелиальных факторов у пациентов с СГ и влияние на них заместительной терапии.

3.5.1. Уровни у пациентов с СГ исходно и на фоне заместительной терапии.

3.5.2. Уровни РА1-1 у пациентов с СГ исходно и на фоне заместительной терапии.

3.6. Маркеры низкоинтенсивного хронического воспаления при СГ.

3.6.1. Гомоцистеин и его динамика в ходе исследования.

3.6.2. Ьэ-СКР и его динамика в ходе исследования.

3.7. Циркулирующие эндотелиальные клетки при СГ.

3.8. Моделирование предикторов возникновения и коррекции эндотелиальной дисфункции у больных с СГ.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная оценка функции эндотелия при субклиническом гипотиреозе»

Актуальность проблемы

Субклинический гипотиреоз (СГ) относится к наиболее распространенным нарушениям функции щитовидной железы и представляет собой состояние, сопровождающееся повышением уровня тиреотропного гормона (ТТГ) выше верхней границы референтного интервала на фоне нормального уровня свободного тироксина (fT4) [48]. Несмотря на то, что пациенты с СГ могут иметь разной степени выраженности симптомы гипотиреоза, диагноз СГ базируется исключительно на лабораторных исследованиях. Наиболее высока распространенность СГ в возрастной группе старше 75 лет, где она достигает 16-21% [218] однако в связи с расширением использования в клинической практике гормональных методов исследования функции ЩЖ в настоящее время СГ достаточно часто выявляется у лиц молодого и среднего возраста.

Несмотря на значительную распространенность СГ и достаточно большую вероятность перехода его в манифестный гипотреоз, вопрос о необходимости скрининга и назначения заместительной терапии при СГ до настоящего момента остается открытым, поскольку существующие данные о взаимосвязи СГ с отдаленным сердечно-сосудистым прогнозом, уровнями общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, функцией миокарда левого желудочка, наличием интеллектуально-мнестических расстройств и симптомов манифестного гипотиреоза являются противоречивыми либо недостаточными [4, 25].

Вместе с тем, в недавних мета-анализах была продемонстрирована [149, 226] более высокая вероятность развития ишемической болезни сердца на фоне СГ для пациентов в возрасте моложе 65 лет. При этом результаты крупного эпидемиологического исследования MONICA [30, 168] свидетельствуют о том, что такие классические факторы сердечно-сосудистого риска, как уровень холестерина, артериальная гипертензия, пол, избыточная масса тела, курение, не могут полностью объяснить вероятность возникновения и прогноз сердечно-сосудистых осложнений, поскольку их распространенность не превышает 40% у мужчин и 15% у женщин. В связи с этим в течение двух последних десятилетий активно развивается концепция эндотелиальной дисфункции как одного из основных механизмов реализации всех факторов сердечно-сосудистого риска — как традиционных, так и «неклассических», к которым относят маркеры малоинтенсивного хронического воспаления (ЪзСКР), гипергомоцистеинемию, нарушение вязкости крови, а также отдельные вещества, секретируемые эндотелием (N0, фактор Виллебранда, Р-селектин, Е-селектин, молекулы адгезии 1САМ-1 и УСАМ-1, эндотелии-1, РА1-1). Показана роль дисфункции эндотелия не только как патогенетического механизма, но и как фактора риска развития атеросклероза, ишемической болезни сердца, артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности [83, 163, 160].

Распространенность эндотелиальной дисфункции у пациентов с СГ и их динамика при назначении заместительной терапии к настоящему моменту в достаточной степени не изучены [236]. Поскольку выявление прямого влияния СГ и его заместительной терапии на первичные конечные точки сердечно-сосудистой патологии (риск развития ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и смертности от сердечно-сосудистых причин) требует проведения очень крупных и достаточно длительных популяционных исследований, представляется целесообразной оценка у пациентов с СГ функции эндотелия как одного из наиболее чувствительных факторов сердечно-сосудистого риска, а также влияния на нее заместительной терапии СГ. Этой проблеме и посвящено настоящее исследование.

Цель исследования: оптимизировать подходы к терапии субклинического гипотиреоза на основании комплексной лабораторно-инструментальной оценки функции сосудистого эндотелия у пациентов с субклиническим гипотиреозом.

Задачи исследования:

1. оценить состояние сосудодвигательной, антикоагулянтной и антитромботической функции сосудистого эндотелия, а также его морфологическое состояние у пациентов с субклиническим гипотиреозом;

2. оценить наличие изменений липидного спектра у пациентов с субклиническим гипотиреозом и их динамику при достижении и поддержании эутиреоза;

3. оценить взаимосвязь показателей эндотелиальной дисфункции с тирео-идным статусом и липидным обменом у пациентов с субклиническим гипотиреозом;

4. оценить динамику показателей эндотелиальной дисфункции на фоне естественного течения субклинического гипотиреоза, а также на фоне достижения и долгосрочного поддержания эутиреоза при назначении заместительной терапии субклинического гипотиреоза;

5. на основании полученных данных разработать метод оценки эффективности заместительной терапии субклинического гипотиреоза у пациентов с дисфункцией эндотелия.

Научная новизна

Впервые осуществлена комплексная оценка функции сосудистого эндотелия с использованием морфологических, инструментальных и лабораторных методик у пациентов с субклиническим гипотиреозом. Доказано, что эндотели-альная дисфункция при субклиническом гипотиреозе не сопровождается морфологическим повреждением эндотелия.

В рандомизированном исследовании изучена динамика показателей эндотелиальной дисфункции на фоне достижения и поддержания эутиреоза при назначении заместительной терапии пациентам с субклиническим гипотиреозом.

Показана возможность использования маркеров эндотелиальной дисфункции в качестве дополнительных критериев в оптимизации контроля за заместительной терапией субклинического гипотиреоза.

Практическая значимость

Обоснована необходимость использования в процессе обследования пациентов с субклиническим гипотиреозом методик, позволяющих выявить эндоте-лиальную дисфункцию (исследование эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии, определение уровней эндотелина-1, РА1-1).

Показано положительное влияние заместительной терапии субклинического гипотиреоза на функцию эндотелия.

Установлены предикторы максимальной коррекции факторов сердечно-сосудистого риска, обусловленных эндотелиальной дисфункцией, в процессе заместительной терапии субклинического гипотиреоза.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При субклиническом гипотиреозе имеет место нарушение сосудодвига-тельной и антикоагулянтной функции эндотелия с преобладаниеми вазо-прессорных эффектов и повышением продукции прокоагулянтных факторов. Эндотелиальная дисфункция при субклиническом гипотиреозе не достигает степени морфологического повреждения эндотелия.

2. Выраженность нарушений сосудодвигательной функции эндотелия зависит от степени тиреоидной недостаточности, определяемой уровнем ТТГ.

3. Имеющиеся при субклиническом гипотиреозе проявления эндотелиальной дисфункции обратимы на фоне назначения заместительной терапии, тогда как в отсутствие заместительной терапии они сохраняются стабильными.

4. При субклиническом гипотиреозе наблюдаются проатерогенные изменения липидного состава крови в виде повышения уровня ХС и ЛПНП; на фоне назначения заместительной терапии наблюдается их уменьшение, тогда как уровни ЛПВП и ТГ значимо не изменяются.

5. Предиктором коррекции нарушенных компонентов функции эндотелия служит достижение при заместительной терапии низконормальных уровней ТТГ.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в клинической практике эндокринологического отделения МУЗ «Городская клиническая больница №9» г. Саратова, эндокринологического отделения МУЗ «Городская клиническая больница №10» г. Саратова, консультативного отделения ГУЗ «Областной кардиохирурги-ческий центр». Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре эндокринологии Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского, а также в лекционных курсах для слушателей факультета повышения квалификации по специальности «эндокринология».

Апробация работы

Основные результаты исследований и положения работы были доложены на всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные проблемы современной эндокринологии» (Москва,

2008); 91-й ежегодной конференции Американского эндокринологического общества (91st Annual Meeting of The Endocrine Society, Washington DC, USA,

2009); всероссийском конгрессе «Современные технологии в эндокринологии: тиреоидология, нейроэндокринология, эндокринная хирургия» (Москва, 2009); заседании Саратовской региональной общественной организации «Ассоциация эндокринологов».

Работа обсуждена на заседании кафедры эндокринологии Саратовского государственного медицинского университета им. В.И. Разумовского (март 2010).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 3 статьи — в журналах, входящих в перечень изданий, рекомендованных ВАК для опубликования результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук; оформлено 1 рационализаторское предложение.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из списка сокращений, введения, обзора литературы, главы описания методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов и библиографического списка. Работа изложена на 155 страницах машинописного текста. Диссертация содержит 27 таблиц, 19 рисунков.

Библиографический список представлен 257 источниками, из них 7 -отечественных и 250 — зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Самитин, Василий Викторович

выводы

На основании полученных в ходе настоящего исследования результатов были сделаны следующие выводы:

1. При субклиническом гипотиреозе имеет место развитие эндотелиальной дисфункции в виде нарушения секреторной и сосудодвигательной активности эндотелия с преобладанием вазоконстрикции и прокоагулянтных факторов. Эн-дотелиальная дисфункция при субклиническом гипотиреозе не достигает степени морфологического повреждения эндотелия.

1. При субклиническом гипотиреозе степень нарушения сосудодвигате-тельной функции эндотелия, определяемая по уровню ЭЗВД плечевой артерии, положительно коррелирует с уровнем ТТГ.

2. Имеющиеся при субклиническом гипотиреозе проявления эндотелиальной дисфункции обратимы на фоне достижения эутиреоза при назначении заместительной терапии, тогда как при естественном течении субклинического гипотиреоза они сохраняются стабильными.

3. При субклиническом гипотиреозе наблюдаются проатерогенные изменения липидного спектра крови в виде повышения уровней ХС и ЛПНП; на фоне достижения эутиреоза при назначении заместительной терапии наблюдается значимое уменьшение уровней ХС и ЛПНП.

4. Предиктором коррекции нарушенных компонентов функции эндотелия у больных с субклиническим гипотиреозом служит достижение при заместительной терапии уровней ТТГ, находящихся в диапазоне 0,4-2,5 мМЕ/л.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В план обследования пациентов с субклиническим гипотиреозом целесообразно включить такие методики оценки эндотелиальной дисфункции, как определение ЭЗВД плечевой артерии, уровней АОМА, РА1-1, эндоте-лина-1.

2. Одним из дополнительных факторов, свидетельствующих в пользу решения о назначении заместительной терапии субклинического гипотиреоза, следует считать выявление нарушений вазорегуляторной и антикоагулянт-ной функции эндотелия.

3. При назначении заместительной терапии субклинического гипотиреоза пациентам с выявленными нарушениями ЭЗВД целесообразно достижение и поддержание уровней ТТГ в диапазоне 0,4-2,5 мМЕ/л как способствующих максимальной коррекции проявлений дисфункции эндотелия.

4. В качестве дополнительного критерия оценки эффективности заместительной терапии субклинического гипотиреоза у больных с нарушением сосудодвигательной функции эндотелия может быть использована такая неинвазивная методика, как определение ЭЗВД плечевой артерии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Самитин, Василий Викторович, 2010 год

1. Герасимов А.Н. Медицинская статистика: Учебное пособие. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. 480 с.

2. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов и др. // Клиническая тиреоидология. 2003. - Т. 1, № 1. - С. 24-25.

3. Кулаичев А.П. Методы и средства комплексного анализа данных. 4—е изд., перераб. и доп. - М.: ФОРУМ: ИНФРА-М, 2006 - 512 с.

4. Национальные клинические рекомендации. Сборник / Под ред. Р.Г. Оганова. 2-е издание. - М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2009. - 528 с.

5. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2003. -312 с.

6. Фадеев В.В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение. М.: Издательский дом Видар-М, 2005.-240 с. (С. 105-109).

7. A 6-month randomized trial of thyroxine treatment in women with mild subclinical hypothyroidism / W.M. Kong, M.H. Sheikh, P.J. Lumb et al. // Am. J. Med. 2002. - Vol. 112. - P. 348-354.

8. Alteration of platelet aggregation in patients with thyroid disorders / R. Masunaga, A. Nagasaka, A. Nakai et al. // Metabolism. 1997. - Vol. 46. - P. 1128-1131.

9. Altered platelet plug formation in hyperthyroidism and hypothyroidism / M. Homoncik, A. Gessl, A. Ferlitsch et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007.1. Vol. 92(8).-p. 3006-3012.

10. Antithyroid peroxidase autoantibodies in thyroid diseases / S. Mariotti, P. Caturegli, P. Piccolo et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. - Vol. 71.- P. 661-669.

11. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? / K. Cruick-shank, L. Riste, S.G. Anderson et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 2085-2090.

12. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar et al. // Hypertension. 2001. - Vol. 37. - P. 1236-1241.

13. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study / F.U. Mattace-Raso, T.J. van der Cammen, A. Hofman et al. // Circulation. 2006. - Vol. 113. - P. 657-663.

14. Arterial stiffness is increased in subjects with hypothyroidism / A.G. Dagre, J.P. Lekakis, T.G. Papaioannou et al. // Int. J. Cardiol. 2002. - Vol. 103. - P. 16.

15. Arterial stiffness, wave reflections, and the risk of coronary artery disease / T. Weber, J. Auer, M.F. O' Rourke et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 184-189.

16. Association between thyroid dysfunction and total cholesterol level in an olderbiracial population: the health, aging and body composition study / A.M. Kanaya, F. Harris, S. Volpato et al. //Arch. Intern. Med. 2002. - Vol. 162(7). -P. 773-779.

17. Ayala A.R., Danese M.D., Ladenson P.W. When to treat mild hypothyroidism // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2000. - Vol. 29. - P. 399415.

18. Bagchi N., Brown T.R., Parish R.F. Thyroid dysfunction in adults over age 55 years. A study in an urban US community // Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 150.-P. 785-787.

19. Basaria S., Cooper D.S. Amiodarone and the thyroid // Am. J. Med. 2004. -Vol. 118.-P. 706-714.

20. Bauer D.C., Ettinger B., Browner W.S. Thyroid function and serum lipids in older women: a population-based study //Am. J. Med. 1998. - Vol. 104. - P. 546-551.

21. Becker C. Hypothyroidism and atherosclerotic heart disease: pathogenesis, medical management, and the role of coronary artery bypass surgery // Endocr. Rev. 1985. - Vol. 6. - P. 432^140.

22. Biondi B., Cooper D.S. The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction // Endocrine Reviews. 2009. - No 29 (1). - P. 76-131.

23. Biondi B., Klein I. Hypothyroidism as a risk factor for cardiovascular disease // Endocrine. 2004. - Vol. 24. - P. 1-13.

24. Blackwell S. The biochemistry, measurement and current clinical significance of asymmetric dimethylarginine // Ann. Clin. Biochem. 2010. - No 47. - P. 17-28.

25. Borderline low thyroid function and thyroid autoimmunity. Risk factors for coronary heart disease? / M. Tieche, G.A. Lupi, F. Gutzwiller et al. // Br. Heart. J. 1981. - Vol. 46. - P. 202-206.

26. Both fenofibrate and atorvastatin improve vascular reactivity in combined hy-perlipidemia (fenofibrate versus atorvastatin trial-FAT) / J . Malik, V. Melen-ovsky, D. Wichterle et al. // Cardiovasc. Res. 2001. - Vol. 52. - P. 290-298.

27. Caraccio N., Ferranini E., Monzani F. Lipoprotein profile in subclinical hypothyroidism: response to levothyroxine replacement, a randomized placebo-controlled study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 1533— 1538.

28. Cardiac effects of L-thyroxine administration in borderline hypothyroidism / S. Mariotti, S. Zoncu, F. Pigliaru et al. // Int. J. Cardiol. 2008. - Vol. 126(2). -P. 190-195.

29. Cappola A.R., Ladenson P.W. Hypothyroidism and atherosclerosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88. - P. 2438-2444.

30. Changes inlipoprotein(a) levels in overt and subclinical hypothyroidism before and during treatment / T. Tzotzas, G.E. Krassas, T. Konstantinidis, M. Bougoulia // Thyroid. 2000. - Vol. 10. - P. 803-808.

31. Circulating endothelial cells biomarker of vascular damage / A. Blann, A. Woywodt, F. Bertolini et al. // Thromb. haemost. - 2005. - No 93. - P. 228235.

32. Circulating Endothelial Cells in Acute Myocardial Infarction and Angina Pectoris / J. Hladovec, I. Prerovsky, V. Stanek, J. Fabian // Klinische Wochenschrift. 1978. - Vol. 56. - P. 1033-1036.

33. Circulating lipids and minor abnormalities of thyroid function / J.V. Parle, J.A. Franklyn, K.W. Cross et al. // Clin. Endocrinol. 1992. - Vol. 37. - P. 411-414.

34. Classification of cerebrovascular disease IE. Soecial report from National Institute of Neurological Disorders and Stroke // Stroke. 1990. - Vol. 21. - P. 637-676.

35. Clinical Guide to Laboratory Tests. Edited by N.W. Tietz, 3rd Edition. B.W. Saunders Company, Philadelfia, PA. 19106.- 1995.

36. Clinical review: Interferon-alpha-related thyroid disease: pathophysiological, epidemiological, and clinical aspects / C. Carella, G. Mazziotti, G. Amato et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 3656-3661.

37. Comparative screening for thyroid disorders in old age in areas of iodine deficiency, long-term iodine prophylaxis and abundant iodine intake / I. Szabolcs, J. Podoba, J. Feldkamp et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1997. - Vol. 47. - P. 87-92.

38. Comparison of C-reactive protein and low-density cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events / R. Ridker, N. Rifai, L. Rose et al. // New England Journal of Medicine. 2002. - No 374. - P. 1557-1565.

39. Components of the fibrinolytic system are differently altered in moderate and severe hypothyroidism / R; Chadarevian, E. Bruckert, L. Leenhardt et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 732-737.

40. Comtois R., Faucher L., Lafleche L. Outcome of hypothyroidism caused by Hashimoto's thyroiditis //Arch. Intern. Med. 1995. - Vol. 155. - P. 1404-1408.

41. Cooper D.S. Clinical practice. Subclinical hypothyroidism //N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 260-265.

42. Coronary flow reserve after L-thyroxine therapy in Hashimoto's thyroiditispatients with subclinical and overt hypothyroidism / H. Oflaz, R. Kurt, F. Sen et al. // Endocrine. 2007. - Vol. 32(3). - P. 264-70.

43. Coronary flow reserve is also impaired in patients with subclinical hypothyroidism / H. Oflaz, R. Kurt, A. Cimen et al. // Int. J. Cardiol. 2007. - Vol. 120(3).-p. 414-416.

44. Danesh J., Collins R., Peto R. Lipoprotein(a) and coronary heart disease. Meta-analysis of prospective studies // Circulation. 2000. - Vol. 102. - P. 1082-1085.

45. Danzi S., Klein I. Thyroid hormone and blood pressure regulation // Curr. Hy-pertens. 2003. - Vol. 5. - P. 513-520.

46. De Caterina R., Libby P. Endothelial dysfunction and vascular disease. -Blackwell Publishing. 2007. - 416 p.

47. Dean J.W., Fowler P.B. Exaggerated responsiveness to thyrotrophin releasing hormone: a risk factor in women with coronary artery disease // Br. Med. J. -1985. Vol. 290. - P. 1555-1561.

48. Decrease in carotid intima-media thickness in hypothyroid patients after normalization of thyroid function / T. Nagasaki, M. Inaba, Y. Henmi et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003. - Vol. 59. - P. 607-612.

49. Deswal A. Diastolic dysfunction and diastolic heart failure: mechanisms and epidemiology // Curr. Cardiol. Rep. 2005. - Vol. 7(3). - P. 178-83.

50. Diez J J., Iglesias P., Burman K.D. Spontaneous normalization of thyrotropin concentrations in patients with subclinical hypothyroidism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90. - P. 4124^1127.

51. Diez J .J., Iglesias P. Spontaneous subclinical hypothyroidism in patients older than 55 years: an analysis of natural course and risk factors for the development of overt thyroid failure // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004.1. Vol. 89. P. 4890—4897.

52. Differences in hypothyroidism between lithium-free and -treated patients with bipolar disorders / Z.J. Zhang, Li Qiang, W.H. Kang et al. // Life Sci. 2006. -Vol. 78.-P. 771-776.

53. Disturbed lipid metabolism in patients with subclinical hypothyroidism: effect of L-thyroxine therapy / S. Miura, M. Iitaka, H. Yoshimura et al. // Intern. Med. Vol. 33. - P. 413-417.

54. Does subclinical hypothyroidism affect cardiac pump performance? Evidence from a magnetic resonance imaging study / A. Ripoli, A. Pingitore, B. Favilli et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 45. - P. 439-445.

55. Does treatment with L-thyroxine influence health status in middle-aged and older adults with subclinical hypothyroidism? / R. Jaeschke, G. Guyatt, H. Gerstein et al. // J. Gen. Intern. Med. 1996. - Vol. 11. - P. 744-749.

56. Double-blind cross-over 12-month study of L-thyroxine treatment of women with 'subclinical' hypothyroidism / E. Nystrom, K. Caidahl, G. Fager et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1988. - Vol. 29. - P. 63-67.

57. Duntas L.H., Mantzou E., Koutras D.A. Circulating levels of oxidized lowdensity lipoprotein in overt and mild hypothyroidism // Thyroid. 2002. -Vol. 12.-P. 1003-1007.

58. Duntas L.H. Thyroid disease and lipids // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 287293.

59. Early textural and functional alterations of left ventricular myocardium in mild hypothyroidism / F. Aghini-Lombardi, V. Di Bello, E. Talini et al. // Eur. J. Endocrinol. 2006. - Vol. 155(1). - P. 3-9.

60. Effect of iodine intake on thyroid diseases in China / W. Teng, Z. Shan, X. Teng et al. // N. Engl. J. Med. 2006. - Vol. 29. - No 354(26). - P. 2783-2793.

61. Effect of L-thyroxine administration on antithyroid antibody levels, lipid profile, and thyroid volume in patients with Hashimoto's thyroiditis / J.H. Romaldini, M.M. Biancalana, D.I. Figueiredo et al. // Thyroid. 1996. - Vol. 6. -P. 183-188.

62. Effect of L-thyroxine therapy on lipoprotein fractions in overt and subclinical hypothyroidism, with special reference to lipoprotein(a) / R. Arem, D.A. Escalante, N. Arem et ai. // Metabolism. 1995. - Vol. 44. - R 1559-1563.

63. Effect of levo-thyroxine replacement on non-high-density lipoprotein cholesterol in hypothyroid patients / M. Ito, T. Arishima, T. Kudo et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92(2). - P. 608-611.

64. Effect of levothyroxine on cardiac function and structure in subclinical hypothyroidism: a double blind, placebo-controlled study / F. Monzani, V. Di Bello, N. Caraccio et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 1110— 1115.

65. Effects of 18 months of L-T4 replacement in women with subclinical hypothyroidism / M. Adrees, J. Gibney, N. El-Saeity, G. Boran // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2009. - Vol. 71(2). - P. 298-303.

66. Effects of subclinical thyroid dysfunction on the heart / B. Biondi, E.A. Palmieri, G. Lombardi, S. Fazio // Ann. Intern. Med. 2002. - Vol. 137. - P. 904-914.

67. Effects of Thyroid Hormone on the Cardiovascular System / S. Fazio, E.A. Palmieri, G. Lombardi, B. Biondi // Recent. Prog. Horm. Res. 2004. - Vol. 59. -P. 31-50.

68. Elevated C-reactive protein and homocysteine values: cardiovascular risk factors in hypothyroidism? A cross-sectional and a double-blind, placebo-controlled trial / M. Christ-Crain, C. Meier, M. Guglielmetti et al. //

69. Atherosclerosis. 2003. - Vol. 166. - P. 379-386.

70. Emerging cardiovascular risk factors in subclinical hypothyroidism: lack of change after restoration of euthyroidism / A. Perez, J.M. Cubero, N. Sucunza et al. // Metabolism. 2004. - Vol. 53. - P. 1512-1515.

71. End-organ responses to thyroxine therapy in subclinical hypothyroidism / G.M. Bell, W.T. Todd, J.C. Forfar et al. // Clin. Endocrinol. 1985. - Vol. 22. -P. 83-89.

72. Endothelaemia a marker of vascular damage / J. Rajec, J. Tisonova, M. Kriska, V. Kristova et al. // Bratisl. Lek. Listy. - 2007. - Vol. 108(9). - P. 403405.

73. Endothelial Dysfunction: A Marker of Atherosclerotic Risk Endothelial Dysfunction: A Marker of Atherosclerotic Risk / P.O. Bonetti, L.O. Lerman, A. Lerman //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol. 23. - P. 168-175.

74. Endothelial-mediated coronary flow reserve in patients with mild thyroid hormone deficiency / B. Biondi, M. Galderisi, L. Pagano et al. // Eur. J. Endocrinol. 2009. - Vol. 161(2). - P. 323-329.

75. Endothelial progenitor cells in subclinical hypothyroidism: the effect of thyroid hormone replacement therapy / S.K. Shakoor, A. Aldibbiat, L.E. Ingoe et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010. - Vol. 95(1). - P. 319-322.

76. Evaluation of brain natriuretic peptide levels in hyperthyroidism and hypothyroidism / D.T. Ertugrul, A. Gursoy, M. Sahin et al. // J. Natl. Med. Assoc. -2008. Vol. 100(4). - P. 401-405.

77. Fatigue, weight gain, lethargy and amenorrhea in breast cancer patients on chemotherapy: is subclinical hypothyroidism the culprit? / N. Kumar, K.A. Allen, D. Riccardi et al. // Breast Cancer Res. Treat. 2004. - Vol. 83. - P. 149159.

78. Fatourechi V. Subclinical hypothyroidism: an update for primary care physicians // Mayo Clin. Proc. 2009. - Vol. 84(1). - P. 65-71.

79. Germline mutations of TSH receptor gene as cause of nonautoimmune subclinical hypothyroidism / L. Alberti, M.C. Proverbio, S. Costagliola et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 2549-2555.

80. Global fibrinolytic capacity in patients with subclinical hypothyroidism / S. Guldiken, M. Demir, B. Turgut et al. // Endocr. J. 2005. - Vol. 52. - P. 363367.

81. Gullu S., Sav H., Kamel N. Effects of levothyroxine treatment on biochemical and hemostasis parameters in patients with hypothyroidism // Eur. J. Endocrinol. 2005. - Vol. 152. - P. 355-361.

82. Hancock S.L., Cox R.S., McDougall I.R. Thyroid diseases after treatment of Hodgkin's disease // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 29. - No 325(9). - P. 599605.

83. Haemostatic profile in hypothyroidism as potential risk factor for vascular or thrombotic disease / B. Muller, D.A. Tsakiris, C.B. Roth et al. // Eur. J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 31. - P. 131-137.

84. Health-related quality of life in patients with thyroid disorders / G.P. Bianchi, V. Zaccheroni, E. Solaroli et al. // Qual. Life Res. 2004. - Vol. 13. - P. 45-54.

85. Health status in patients with sub-clinical hypothyroidism / S. Razvi, L.E. In-goe, C.V. McMillan, J.U. Weaver // Eur. J. Endocrinol. 2005. - Vol. 152. - P. 713-717.

86. Hemodynamic changes after levothyroxine treatment in subclinical hypothyroidism / J. Faber, L. Petersen, N. Wiinberg et al. // Thyroid. 2002. - Vol. 12.-P. 319-324.

87. Hemostatic system as a risk factor for cardiovascular disease in women with subclinical hypothyroidism / Z. Canturk, B. Cetinarslan, I. Tarkun et al. // Thyroid. 2003. - Vol. 13. - P. 971-977.

88. Homocysteine concentrations in subclinical hypothyroidism / E. Sengul, B. Cetinarsian, I. Takun et al. // Endocrine Research. 2004. - No 30. - P. 351359.

89. Hueston W.J., King D.E., Geesey M.E. Serum biomarkers for cardiovascular inflammation in subclinical hypothyroidism // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2005. - Vol. 63. - P. 582-587.

90. Hueston W.J., Pearson W.S. Subclinical hypothyroidism and the risk of hypercholesterolemia //Ann. Fam. Med. 2004. - Vol. 2. - P. 351-355.

91. Hyperhomocysteinemia: an independent risk factor for vascular disease / R. Clarke, L. Daly, K. Robbinson et al. // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 324. - P. 1149-1155.

92. Hyperhomocysteinemia and hypercholesterolemia associated with hypothyroidism in the third US National Health and Nutrition Examination Survey / M. Morris, A. Bostom, P. Jacques et al. // Atherosclerosis. 2001. - No 155. -P. 195-200.

93. Hypothyroidism after sunitinib treatment for patients with gastrointestinal stromal tumors / J. Desai, L. Yassa, E. Marqusee et al. // Ann. Intern. Med. -2006. Vol. 7. - No 145(9). - P. 660-664.

94. Hypothyroidism and the heart. Examination of left ventricular function in subclinical hypothyroidism / J. Foldes, M. Istvanfy, H. Halmagyi et al. // Acta Med. Hung. 1987. - Vol. 44. - P. 337-347.

95. Hypothyroidism as a protective factor in acute stroke patients / M. Alevizaki, M. Synetou, K. Xynos et al. // Clinical. Endocrinol. 2006. - Vol. 65. - P. 369372.

96. Hypothyroidism is not associated with increased carotid atherosclerosis when cardiovascular risk factors are accounted for in hyperlipidemic patients / F. Chiche, C. Jublanc, M. Coudert et al. // Atherosclerosis. 2009. - Vol. 203(1). - P. 269-276.

97. Impact of subclinical thyroid disorders on coronary heart disease, cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis / S. Singh, J. Duggal, J. Molnar et al. // Int. J. Cardiol. 2008. - Vol. 125(1). - P. 41-48.

98. Impaired action of thyroid hormone associated with smoking in women with hypothyroidism / B. Muller, H. Zulewski, P. Huber et al. // N. Engl. J. Med. -1995. Vol. 333. - P. 964-969.

99. Impaired endothelium-dependent vasodilatation in subclinical hypothyroidism: beneficial effect of levothyroxine therapy / S. Taddei, N. Caraccio, A. Vird-is et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88. - p. 3731-3737.

100. Increased arterial central stiffness in hypothyroidism / K. Obuobie, J. Smith, L.M. Evans et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 46624666.

101. Increased atherogenic low-density lipoprotein cholesterol in untreated subclinical hypothyroidism / G.S. Mikhail, S.M. Alshammari, M.Y. Alenezi et al. // Endocr. Pract. 2008. - Vol. 14(5). - P. 570-575.

102. Increased pulse wave velocity in subclinical hypothyroidism / T. Nagasaki, M. Inaba, Y. Kumeda et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91. - P. 154-158.

103. Increased serum chitotriosidase activity following restoration of euthyroidism in patients with subclinical hypothyroidism / M. Erdal, M. Sahin, K. Saglam et al. // Intern. Med. 2008. - Vol. 47(14). - P. 1309-1314.

104. Ineck B.A., Ng T.M. Effects of subclinical hypothyroidism and its treatmenton serum lipids //Ann. Pharmakother. 2003. - Vol. 37. - No 5. - P. 725-730.

105. Influence of thyroxine treatment on thyroid size and anti-thyroid peroxidase antibodies in Hashimoto's thyroiditis / L. Hegedus, J.M. Hansen, U. Feldt-Rasmussen et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1991. - Vol. 35. - P. 235-238.

106. Initial thyroid status and cardiovascular risk factors: The EPIC-Norfolk prospective population study / M.S. Boekholdt, S.M. Titan, W.M. Wiersinga et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2010. - Vol. 72. - No 3. - P. 404-410.

107. Is subclinical thyroid dysfunction in the elderly associated with depression or cognitive dysfunction? / L.M. Roberts, H. Pattison, A. Roalfe et al. // Ann. Intern. Med. 2006. - Vol. 17. - No 145(8). - P. 573-81.

108. Jorde R., Figenschau Y., Hansen J.B. Haemostatic function in subjects with mild subclinical hypothyroidism. The Troms0 study // Thromb. Haemost. -2006. Vol. 95(4). - P. 750-751.

109. Kahaly G.J. Cardiovascular and atherogenic aspects of subclinical hypothyroidism // Thyroid. 2000. - Vol. 10. - P. 665-679.

110. Kahaly G.J., Dillmann W.H. Thyroid hormone action in the heart // Endocr. Rev. 2005. - Vol. 26. - P. 704-728.

111. Klein I., Ojamaa K. Thyroid hormone and the cardiovascular system // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344. - P. 501-509.

112. Klein I., Ojamaa K. Thyroid hormone. Targeting the vascular smooth muscle cell // Circ. Res. 2001. - Vol. 88. - P. 260-261.

113. Klein I. Thyroid hormone and high blood pressure. In: Endocrinemechanisms in hypertension. Vol. 2. Laragh, J.H., Brenner, B.M, and Kaplan, N.M. Raven Press: New York. 1989.

114. Kung A.W., Pang R.W., Janus E.D. Elevated serum lipoprotein(a) in subclinical hypothyroidism // Clin. Endocrinol. 1995. - Vol. 43. - P. 445-449.

115. Lazarus J.H. The effects of lithium therapy on thyroid and thyrotropinreleasi-ng hormone // Thyroid. 1998. - Vol. 8. - P. 909-913.

116. LDL/HDL-changes in subclinical hypothyroidism: possible risk factors for coronary heart disease / B.U. Althaus, J.J. Staub, A. Ryff-de Leche et al. // Clin. Endocrinol. 1988. - Vol. 28. - P. 157-163.

117. Left ventricular diastolic dysfunction in patients with subclinical hypothyroidism / B. Biondi, S. Fazio, E.A. Palmieri et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 2064-2067.

118. Left ventricular myocardial impairment in subclinical hypothyroidism assessed by a new ultrasound tool: pulsed tissue Doppler / G. Vitale, M. Galder-isi, G.A. Lupoli et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 43504355.

119. Left ventricular performance in subclinical hypothyroidism / J.C. Forfar, C.G. Wathen, W.T. Todd et al. // Q. J. Med. 1985. - Vol. 57. - P. 857-865.

120. Levothyroxine treatment reduces thyroid size in children and adolescents with chronic autoimmune thyroiditis / J. Svensson, U.B. Ericsson, P. Nilsson et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91(5). - P. 1729-1734.

121. Lipid alterations and decline in the incidence of coronary heart disease in the Helsinki Heart Study / V. Manninen, M.O. Elo, M.H. Frick et al. // JAMA. -1998.-Vol. 260. -P. 641-651.

122. Lipid profile in subclinical hypothyroidism: is L-thyroxine substitution beneficial? / Z. Efstathiadou, S. Bitsis, H.J. Milionis et al. // Eur. J. Endocrinol.2001 Vol. 145. - P. 705-710.

123. Lipid profiles and cardiovascular disease in the Whickham area with particular reference to thyroid failure / W.M. Tunbridge, D.C. Evered, R. Hall et al. // Clin. Endocrinol. 1977. - Vol. 7. - P. 495-508.

124. Lipoprotein(a) concentration in subclinical hypothyroidism before and after levothyroxine therapy / M. Yildirimkaya, M. Ozata, K. Yilmaz et al. // Endocr. J. 1996. - Vol. 43. - P. 731-736.

125. Lithium-induced subclinical hypothyroidism: review of the literature and guidelines for treatment / J. Kleiner, L. Altshuler, V. Hendrick, J.M. Hersh-man // J. Clin. Psychiatry. 1999. - Vol. 60. - P. 249-255.

126. Long-term follow-up of treated hyperthyroid and hypothyroid patients / G.P. Leese, R.T. Jung, A. Scott et al. // Health bull. (Edinburg). 1993. - Vol. 51(3). -P. 177-183.

127. Low-density lipoprotein cholesterol in subclinical hypothyroidism / H. Vier-happer, A. Nardi, P. Grosser et al. // Thyroid. 2000. - Vol. 10. - P. 981-984.

128. Low-grade systemic inflammation causes endothelial dysfunction in patients with Hashimoto's thyroiditis / S. Taddei, N. Caraccio, A. Virdis et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91(12). - P. 5076-5082.

129. Low incidence rate of overt hypothyroidism compared with hyperthyroidism in an area with moderately low iodine intake / P. Laurberg, I. Bulow Pedersen, K.M. Pedersen, H. Vestergaard // Thyroid. 1999. - Vol. 9. - P. 33-38.

130. Luboshitzky R., Herer P. Cardiovascular risk factors in middle-aged women with subclinical hypothyroidism // Neuro. Endocrinol. Lett. 2004. - Vol. 25. -P. 262-266.

131. Meta-analysis: subclinical thyroid dysfunction and the risk for coronary heart disease and mortality / N. Ochs, R. Auer, D.C. Bauer et al. // Ann. Intern. Med. 2008. - Vol. 148(11). - P. 832-845.

132. Metabolic cardiovascular disease risk factors and their clustering in subclinical hypothyroidism / K. Ashizawa, M. Imaizumi, T. Usa et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2010. - Vol. 72(5). - P. 689-695.

133. Moore D.C. Natural course of'subclinical' hypothyroidism in childhood and adolescence //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1996. - Vol. 150. - P. 293-297.

134. Multiple biomarkers for the prediction of first major cardiovascular events and death / T.J. Wang, P. Gona, M.G. Larson et al. // N. Engl. J. Med. 2006. -Vol. 21. - Vol. 355(25). - P. 2631-2639.

135. Muscle metabolism and exercise tolerance in subclinical hypothyroidism: a controlled trial of levothyroxine / N. Caraccio, A. Natali, A. Sironi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 90. - P. 4057-4062.

136. Mya M.M., Aronow W.S. 2002 Subclinical hypothyroidism is associated with coronary artery disease in older persons // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci. 2002. - Vol. 57. - P. 658-659.

137. Myocardial function in hypothyroidism: relation to disease severity and response to treatment /E.W. Bough, W.F. Crowley, E.C. Ridgway et al. //Arch. Intern. Med. 1978. - Vol. 138. - P. 1476-1480.

138. Nagasaki T, Inaba M, Kumeda Y, et al. 2007 Central pulse wave velocity is responsible for increased brachial-ankle pulse wave velocity in subclinical hypothyroidism / // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2007. - Vol. 66(2). - P. 304-308.

139. Nah E.H., Lee J.G. The relationship between thyroid function and the riskfactors of cardiovascular disease at female medical checkups // Korean J. Lab. Med. 2009. - Vol. 29(4). - P. 286-292.

140. Neuropsychological function and symptoms in subjects with subclinical hypothyroidism and the effect of thyroxine treatment / R. Jorde, K. Waterloo, H. Storhaug et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 91. - P. 145-153.

141. Nitric oxide and coronary vascular endothelium adaptations in hypertension / A. Levy, J. Chung, J. Kroetsch, J. Rush // Vascular Health and Risk Management. 2009.-No 5.-P. 1075-1087.

142. Non—invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at rise of atherosclerosis / D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch et al. // Lancet. 1992.-340.-P. 1111-1115.

143. Non-invasive evaluation of cardiac function in hypothyroidism: response to gradual thyroxine replacement / W.F. Crowley Jr, E.C. Ridgway, E.W. Bough et al. // N. Engl. J. Med. 1977. - Vol. 296. - P. 1-6.

144. Ojamaa K., Klemperer J.D., Klein I. Acute effects of thyroid hormone on vascular smooth muscle // Thyroid. 1996. - Vol. 6. - P. 505-512.

145. Peripheral responses to thyroid hormone before and after L-thyroxine therapy in patients with subclinical hypothyroidism / E.C. Ridgway, D.S. Cooper, H. Walker et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981. - Vol. 53. - P. 1238-1242.

146. Pirich C., Mullner M., Sinzinger H. Prevalence and relevance of thyroid dysfunction in 1922 cholesterol screening participants // J. Clin. Epidemiol. -2000. Vol. 53. - P. 623-629.

147. Plasma CRP, apolipoprotein A-l, apolipoprotein B and Lpa levels according to thyroid function status / W.Y. Lee, J.Y. Suh, E.J. Rhee et al. // Arch. Med. Res. 2004. - Vol. 35. - P. 540-545.

148. Plasma viscosity and the risk of coronary heart disease: results from the

149. MONICA-Augsburg Cohort Study, 1984 to 1992 / W. Koenig, M. Sund, B. Filipiak et al. //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol. 18(5). - P. 768772.

150. Prats Julin M. Effect of treatment with levothyroxine in the lipid profile of the patients with subclinical hypothyroidism // Endocrinol. Nutr. 2009. - Vol. 56(1).-P. 13-17.

151. Prediction of all-cause and cardiovascular mortality in elderly people from one low serum thyrotropin result: a 10-year cohort study / J.V. Parle, P. Mais-onneuve, M.C. Sheppard et al. // Lancet. 2001. - Vol. 358. - P. 861-865.

152. Prevalence and follow-up of abnormal thyrotrophin (TSH) concentrations in the elderly in the United Kingdom / J.V. Parle, J.A. Franklyn, K.W. Cross et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1991. - Vol. 34. P. 77-83.

153. Primary hypothyroidism manifested in childhood with special reference to various types of reversible hypothyroidism / K. Okamura, K. Sato, H. Ikenoue et al. // Eur. J. Endocrinol. 1994. - Vol. 131. - P. 131-137.

154. Prospective study of hemostatic factors and incidence of coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / A.R. Folsom, K.K. Wu, W.D. Rosamond et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 11021108.

155. Prospective study of the spontaneous course of subclinical hypothyroidism: prognostic value of thyrotropin, thyroid reserve, and thyroid antibodies / G. Huber, J.J. Staub, C. Meier et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 3221-3226.

156. Psychopathological and cognitive features in subclinical hypothyroidism / I.M. Baldini, A. Vita, M.C. Mauri et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1997. - Vol. 21. - P. 925-35.

157. Raised serum thyrotrophin in women with peripheral arterial disease / J. Powell, J.A. Zadeh, G. Carter et al. // Br. J. Surg. 1987. - Vol. 74. - P. 11391141.

158. Regression of the increased common carotid artery-intima media thicknessin subclinical hypothyroidism after thyroid hormone replacement / S.K. Kim, S.H. Kim, K.S. Park et al. // Endocr. J. 2009. - Vol. 56(6). - P. 753-758.

159. Relations between thyroid function, hepatic and lipoprotein lipase activities, and plasma lipoprotein concentrations / S. Valdemarsson, P. Hansson, P. Hedner P. Nilsson-Ehle //Acta Endocrinol. 1983. - Vol. 104. - P. 50-56.

160. Relationship of low-density lipoprotein (LDL) particle size to thyroid function status in Koreans / C.S. Kim, J.G. Kang, S.J. Lee et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2009. - Vol. 71(1). - P. 130-136.

161. Ridker R., Glynn R., Hennekens C. C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first miocardial infarction // Circulation. 1998. - No 97. - P. 2007-2011.

162. Risk factors for cardiovascular disease in patients with subclinical hypothyroidism / F. Toruner, A.E. Altinova, A. Karakoc et al. //Adv. Ther. 2008. -Vol. 25(5). - P. 430-437.

163. Risk factors for cardiovascular disease in women with subclinical hypothyroidism / R. Luboshitzky, A. Aviv, P. Herer, L. Lavie // Thyroid. 2002. -Vol. 12. - P. 421-425.

164. Risk for ischemic heart disease and all-cause mortality in subclinical hypothyroidism / M. Imaizumi, M. Akahoshi, S. Ichimaru et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 3365-3370.

165. Risk of subclinical hypothyroidism in pregnant women with asymptomatic autoimmune thyroid disorders / D. Glinoer, M: Riahi, J.P. Grun, J. Kinthaert // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 79. - P. 197-204.

166. Roberts C.G., Ladenson P.W. Hypothyroidism // Lancet. 2004. - Vol. 363. -P. 793-803.

167. Ross D. Subclinical hypothyroidism In Braverman L.E., Utiger R.D. (eds) Werner& Ingbar's The Thyroid: a fundamental and clinical text. 8th ed. Philadelphia Lippincott Williams & Wilkins. - 2005. - P. 1070-10785.

168. Serum thyroid-stimulating hormone concentration and morbidity from cardiovascular disease and fractures in patients on long-term thyroxine therapy /

169. R.W. Flynn, S.R. Bonellie, R.T. Jung et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2010. Vol. 95(1). - P. 186-193.

170. Singer P. Primary hypothyroidism due to other causes. In Braverman L.E., Utiger R.D., (eds) Werner & Ingbar's The Thyroid: a fundamental and clinical text. 8th ed Philadelphia, Lippincott Williams & Wilkins. 2005. - P. 745-754.

171. Spectrum of subclinical and overt hypothyroidism: effect on thyrotropin, prolactin, and thyroid reserve, and metabolic impact on peripheral target tissues / J.J. Staub, B.U. Althaus, H. Engler et al. //Am. J. Med. 1992. - Vol. 92. -P. 631-642.

172. Studies of insulin resistance in patients with clinical and subclinical hypothyroidism / E. Maratou, D.J. Hadjidakis, A. Kollias et al. // Eur. J. Endocrinol. 2009. - Vol. 160(5). - P. 785-790.

173. Subclinical hypothyroidism and cardiac function / B. Biondi, E.A. Palmieri, G. Lombardi, S. Fazio // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 505-510.

174. Subclinical hypothyroidism and cardiovascular risk: a reason to treat? / E.A. Palmieri, S. Fazio, G. Lombardi, B. Biondi // Treat. Endocrinol. 2004. - Vol. 3(4). - P. 233-44.

175. Subclinical hypothyroidism and euthyroid sick syndrome in patients with moderate-to-severe congestive heart failure / N.R. Manowitz, G.H. Mayor, M.J. Klepper, L.J. DeGroot//Am. J. Ther. 1996. - Vol. 3. - P. 797-801.

176. Subclinical hypothyroidism and hyperlipoproteinaemia: indiscriminate L-thyroxine treatment not justified / U. Bogner, H.R. Arntz, H. Peters et al. //

177. Acta Endocrinol. 1993. - Vol. 128. - P. 202-206.

178. Subclinical hypothyroidism and the risk of heart failure, other cardiovascular events, and death / N. Rodondi, A.B. Newman, E. Vittinghoff et al. // Arch. Intern. Med. 2005. - Vol. 165. - P. 2460-2466.

179. Subclinical hypothyroidism, arterial stiffness and myocardial reserve / PJ. Owen, C. Rajiv, D. Vinereanu et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol. 9. - P. 2126-2132.

180. Subclinical hypothyroidism in a biethnic, urban community / R.D. Linde-man, D.S. Schade, A. LaRue et al. // J. Am. Geriatr. Soc. 1999. - Vol. 47. - P. 703-709.

181. Subclinical hypothyroidism is an independent risk factor for atherosclerosis and myocardial infarction in elderly women: the Rotterdam Study / A.E. Hak, H.A. Pols, T.J. Visser et al. // Ann. Intern. Med. 2000. - Vol. 132. - P. 270278.

182. Subclinical hypothyroidism may be associated with elevated high-sensitive C-reactive protein (low grade inflammation) and fasting hyperinsulinemia / A. Tuzcu, M. Bahceci, D. Gokalp et al. // Endocr. J. 2005. - Vol. 52. - P. 89-94.

183. Subclinical hypothyroidism: neurobehavioral features and beneficial effect of L-thyroxine treatment / R Monzani, P. Del Guerra, N. Caraccio et al. // Clin. Investig. 1993. - Vol. 71. - P. 367-371.

184. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management / M.I. Surks, E. Ortiz, G.H. Daniels et al. // JAMA. 2004. -Vol. 291.-P. 228-238.

185. Subclinical thyroid disorders in patients with dilated cardiomyopathy / F.M. Fruhwald, S. Ramschak-Schwarzer, B. Pichler et al. // Cardiology. 1997. -Vol. 88. - P. 156-159.

186. Subclinical thyroid dysfunction as a risk factor for cardiovascular disease / J.P. Walsh, A.P. Bremner, M.K. Bulsara et al. // Arch. Intern. Med. 2005. -Vol. 165. - P. 2467-2472.

187. Subclinical thyroid dysfunction, cardiac function, and the risk of heart failure. The Cardiovascular Health study / N. Rodondi, D.C. Bauer, A.R. Cappola et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. - Vol. 52(14). - P. 1152-1159.

188. Surks M., Ocampo E. Subclinical Thyroid disease //Am. J. Med. 1996. -Vol. 100.-P. 217-223.

189. Symptomless autoimmune thyroiditis in coronary heart-disease / O.P. Heinonen, A. Gordin, K. Aho et al. // Lancet. 1972. - Vol. 8. - P. 785-786.

190. Tanis B.C., Westendorp G.J., Smelt H.M. Effect of thyroid substitution on hypercholesterolaemia in patients with subclinical hypothyroidism: a reanalys-is of intervention studies // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1996. - Vol. 44. - P. 643649.

191. Test for recovery from hypothyroidism during thyroxine therapy in Hashimoto's thyroiditis / N. Takasu, I. Komiya, T. Asawa et al. // Lancet. -1990. Vol. 336. - No 8723. - P. 1084-1086.

192. The aging thyroid. Increased prevalence of elevated serum thyrotropin levels in the elderly / C.T. Sawin, D. Chopra, F. Azizi et al. // JAMA. 1979. - Vol. 242.-P. 247-250.

193. The aging thyroid. Relationship between elevated serum thyrotropin level and thyroid antibodies in elderly patients / C.T. Sawin, S.T. Bigos, S. Land, P. Bacharach //Am. J. Med. 1985. - Vol. 79. - P. 591-595.

194. The aging thyroid. Thyroid deficiency in the Framingham Study / C.T. Sawin, W.P. Castelli, J.M. Hershman et al. //Arch. Intern. Med. 1985. - Vol. 145. -P. 1386-1388.

195. The Association of thyroid dysfunction with all-cause and circulatory mortality: is there a causal relationship? / H. Volzke, C. Schwahn, H. Wallaschof-ski, M. Dorr // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92. - P. 2421 - 2429.

196. The Colorado thyroid disease prevalence study / GJ. Canaris, N.R. Manow-itz, G. Mayor, E.C. Ridgway //Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P. 526534.

197. The development of ischemic heart disease in relation to autoimmune thyroid disease in a 20-year follow-up study of an English community / M.P. Vander-pump, W.M. Tunbridge, J.M. French et al. // Thyroid. 1996. - Vol. 6. - P. 1555-1560.

198. The effect of levothyroxine on arterial stiffness and lipid profile in patients with subclinical hypothyroidism / R.K. Peleg, S. Efrati, C. Benbassat et al. // Thyroid. 2008. - Vol. 18(8). - P. 825-830.

199. The importance of thyroid microsomal antibodies in the development of elevated serum TSH in middle-aged women: associations with serum lipids / K.W. Geul, I.L. van Sluisveld, D.E. Grobbee et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). -1993.-Vol. 39.-P. 275-280.

200. The incidence of ischemic heart disease and mortality in people with subclinical hypothyroidism: reanalisys of Wickham Survey cohort / S. Razvi, J. Weaver, M. Vanderpump, S. Pearce // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010. - Vol. 95.-P. 1734-1740.

201. The incidence of thyroid disease in the community: a twenty-year follow-upof the Whickham Survey / M.P. Vanderpump, W.M. Tunbridge, J.M. French et al. // Clin Endocrinol. 1995. - Vol. 43. - P. 55-68.

202. The incidence of thyroid function abnormalities in patients attending an outpatient lipid clinic / V. Tsimihodimos, E. Bairaktari, C. Tzallas et al. // Thyroid. 1999.-Vol. 9. - P. 365-368.

203. The influence of age on the relationship between subclinical hypothyroidism and ischemic heart disease: a metaanalysis / S. Razvi, A. Shakoor, M. Vanderpump et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008. - Vol. 93(8). - P. 2998-3007.

204. The prevalence of subclinical hypothyroidism at different total plasma cholesterol levels in middle aged men and women: a need for case-finding? / A.J. Bindels, R.G. Westendorp, M. Frolich et al. // Clin. Endocrinol. 1999. - Vol. 50.-P. 217-220.

205. The prevalence of thyroid dysfunction in elderly cardiology patients with mild excessive iodine intake in the urban area of San Paulo / G.C. Duarte, E.K. Tomimori, R.Y. Camargo et al. // Clinics. (San Paulo). 2009. - Vol. 64(2). - P. 135-142.

206. The relationship between serum cholesterol and serum thyrotropin, thyroxine and triiodothyronine concentrations in suspected hypothyroidism / J. Elder, A. McLelland, D.S. O'Reilly et al. //Ann. Clin. Biochem. 1990. - Vol. 27. - P. 110-113.

207. The spectrum of thyroid disease in a community: the Whickham survey / W.M. Tunbridge, D.C. Evered, R. Hall et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1977.-Vol. 7.-P. 481^93.

208. Thyroid disease in the elderly. Part 1. Prevalence of undiagnosed hypothyroidism / D.A. Bemben, P. Winn, R.M. Hamm et al. // J. Fam. Pract. 1994. -Vol. 38.-P. 577-582.

209. Thyroid disease in the elderly. Part 2. Predictability of subclinical hypothyroidism / D.A. Bemben, R.M. Hamm, L. Morgan et al. // J. Fam. Pract. -1994.-Vol. 38. -P. 583-588.

210. Thyroid diseases and cerebrovascular disease / A. Squizzato, V.E. Gerdes, D.P. Brandjes et al. // Stroke. 2005. - Vol. 36. - P. 2302-2310.

211. Thyroid diseases, dyslipidemia and cardiovascular pathology / C. Neves, M. Alves, J.L. Medina, J.L. Delgado // Rev. Port. Cardiol. 2008. - Vol. 27(10). -P. 1211-1236.

212. Thyroid dysfunction and serum lipids: a community-based study / J.P. Walsh, A.P. Bremner, M.K. Bulsara et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2005. -Vol. 63. - P. 670-675.

213. Thyroid failure in the elderly. Microsomal antibodies as discriminant for therapy / M.J. Rosenthal, W.C. Hunt, P.G. Garry, J.S. Goodwin // JAMA. -1987.-Vol.258.-P. 209-213.

214. Thyroid function and cognitive decline in the MRC Cognitive Function and Ageing Study / E. Hogervorst, F. Huppert, F.E. Matthews, C. Brayne //

215. Psychoneuroendocrinology. 2008. - Vol. 33(7). - P. 1013-1022.

216. Thyroid function in postmenopausal breast cancer patients treated withtamoxifen / G.B. Anker, P.E. Lonning, A. Aakvaag, E.A. Lien // Scand. J. Clin.1.b. Invest. 1998. - Vol. 58. - P. 103-107.

217. Thyroid hormone replacement for subclinical hypothyroidism / H.C.C.E. Villar, H. Saconato, O. Valente, A.N. Atallah // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2007. - Issue 3. - Art. No.: CD003419.

218. Thyroid hormone substitution therapy rapidly enhances left-ventricular diastolic function in hypothyroid patients / V.K. Virtanen, H.H. Saha, K.W. Groundstroem et al. // Cardiology. 2001. - Vol. 96. - P. 59-64.

219. Thyroid resistance to TSH complicated by autoimmune thyroiditis / M. Ton-acchera, P. Agretti, G. De Marco et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. -Vol. 86. - P. 4543-4546.

220. Thyroid status, cardiovascular risk, and mortality in older adults / A.R. Cap-pola, L.P. Fried, A.M. Arnold et al. // JAMA. 2006. - Vol. 295. - P. 10331041.

221. Thyroid status, disability and cognitive function, and survival in old age / J. Gussekloo, E. van Exel, A.J. de Craen et al. // JAMA. 2004. - Vol. 292. - P. 2591-2599.

222. Thyroxine therapy in subclinical hypothyroidism. A double-blind, placebo-controlled trial / D.S. Cooper, R. Halpern, L.C. Wood et al. //Ann. Intern. Med. 1984.-Vol. 101.-P. 18-24.

223. Tissue Doppler echocardiography in evaluation of cardiac effects of subclinical hypothyroidism / H. Arinc, H. Gunduz, A. Tamer et al. // Int. J. Cardiovasc. Imaging. 2005. - Vol. 2. - P. 1-10.

224. Trace element levels in hashimoto thyroiditis patients with subclinical hypothyroidism / M. Erdal, M. Sahin, A. Hasimi et al. // Biol. Trace Elem. Res. -2008.-Vol. 123(1-3).-P. 1-7.

225. Ultrasonic myocardial textural analysis in subclinical hypothyroidism / V. Di Bello, F. Monzani, D. Giorgi et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2000. - Vol. 13.-P. 832-840.

226. Usefulness of pulsed tissue Doppler for the assessment of left ventricular myocardial function in overt hypothyroidism / M. Galderisi, G. Vitale, A. D'Er-rico et al. // Ital. Heart. 2004. - Vol. 5. - P. 257-264.

227. Utiger R.D. Vanishing hypothyroidism //N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 326. -P. 562-563.

228. Vanderpump M.P., Tunbridge W.M. Epidemiology and prevention of clinical and subclinical hypothyroidism // Thyroid. 2002. - Vol. 12. - P. 839-847.

229. Zile M.R., Brutsaert D.L. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: Part II: causal mechanisms and treatment // Circulation. 2002. - Vol. 26. - No 105. - P. 1503-1508.