Клиническое значение нарушений систем детоксикации у детей с хроническими заболеваниями печени и вопросы терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Грошовкина, Мария Владимировна

• Грошовкина, Мария Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Грошовкина, Мария Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные взгляды на этиопатогенетические механизмы развития хронических гепатитов.

1.2. Вопросы терапии хронических гепатитов

Глава 2. Объем и методы исследования.

Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых больных.

Глава 4. Особенности биохимических нарушений при хронических гепатитах у детей.

4.1. Изменения показателей эндогенной интоксикации.

4.2. Нарушения функционирования цикла мочевинообразования.

4.3. Дисбаланс активности ферментов первой и второй фазы биотрансформации.

Глава 5. Динамика клинико-лабораторных показателей при проведении комплексного лечения с включением дезинтоксикационных препаратов у детей с хроническими вирусными гепатитами С и В.

5.1. Применение лактулозы.

5.2. Назначение Ь-орнитин-Ь-аспартата.

5.3. Комплекс с включением метадоксина.

Глава 6. Результаты применения терапии с включением дезинтоксикационных препаратов в отдаленные сроки и проведения повторного ее курса у детей с хроническими вирусными гепатитами С и В.

6.1. Терапия лактулозой.

6.2. Лечение Ь-орнитин-Ь-аспартатом.

6.3. Прием метадоксина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение нарушений систем детоксикации у детей с хроническими заболеваниями печени и вопросы терапии»

Проблема хронического поражения печени является одной из сложных в гастроэнтерологии. Хронические гепатиты включают спектр нозологически самостоятельных диффузных заболеваний печени, прежде всего вирусной, аутоиммунной и обменной этиологии.

Несмотря на достигнутый значительный прогресс в диагностике, терапии и профилактике хронических вирусных гепатитов С и В они продолжают оставаться серьезной медико-социальной проблемой в современном мировом здравоохранении. Это обусловлено их широким распространением среди взрослого и детского населения [1, 2, 10, 23, 74], трудностями и недостаточной эффективностью терапии, тяжелыми последствиями данных заболеваний с развитием' цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы у 20-60% больных [12, 77, 124], приводящими к ранней инвалидизации и смерти молодого населения.

Среди взрослых с хроническими гепатитами 5-20% составляет аутоиммунная) патология, причем у 25 - 70% пациентов она диагностируется уже на стадии цирроза печени [26, 39]. У детей эти заболевания печени наименее исследованы [5, 6]. Сложности диагностики, тяжесть течения и трудность лечения данной патологии требуют дальнейшего подробного ее изучения.

Актуальным в педиатрии является такое наследственное заболевание, как гепатоцеребральная дистрофия, встречающееся в различных регионах мира в среднем у 1 из 30- 000 населения [46, 126]. Среди больных циррозами печени дошкольного и школьного возраста оно диагностируется в 5 - 10 % случаев [114]. Несмотря на то, что гепатоцеребральная дистрофия распространена значительно меньше, чем вирусные поражения печени, необходимость как можно более раннего начала лечения, сложность терапии с развитием тяжелых побочных эффектов у 20-30% больных [114, 125] и серьезный прогноз делают данное заболевание значимым в педиатрической практике.

В последние годы достигнуты определенные успехи в исследовании патогенеза хронических заболеваний печени [101, 117].

Эндогенная интоксикация играет одну из ведущих ролей в развитии патологического процесса при гепатитах различной этиологии, отражая формирование определенного метаболического ответа организма? на воздействие агрессивного фактора. Основной/ причиной? высокого катаболического пула веществ низкой и средней молекулярной массы служит несостоятельность детоксикационной функции печени. Считаетсщ что при ее нарушении изменяется активность ферментов, принимающих участие в обезвреживании различных метаболитов с их накоплением в крови [53, 79]. Среди токсинов большое значение может играть аммиак, связывание которого с образованием мочевины осуществляется в орнитиновом цикле в перипортальных гепатоцитах. В исследованиях У: взрослых показано, что при заболеваниях печени уменьшается уровень аргиназы;, катализирующей образование конечного продукта из аммиака, с увеличением содержания последнего в крови [30].

Установлено, что изменения детоксицирующей функции гепатоцитов связаны также с дисбалансом первой и второй фаз биотрансформации с повышением активности алкошльдегидрогеназЫ, глутатионтрансферазы и уменьшением содержаниям ацетальдегидцегидрогеназы, сопровождающимся? нарушением гидрофилизации ксенобиотиков, эндотоксинов и их; коньюгации с эндогенными субстратами (глютатионом, глюкуроновой кислотой, ацетильным остатком, аминокислотами и др.) с образованием неактивной водорастворимой формы метаболитов, которая легко выводится^ из организма [20, 97].

В литературе широко представлены результаты изучения развития эндогенной интоксикации и нарушения активности ферментов системы обезвреживания у взрослых больных хроническими гепатитами, однако эта проблема недостаточно освещена у детей. До сих пор не определены факторы, являющиеся решающими в развитии эндотоксикоза. В доступной литературе имеются лишь единичные работы об изменении активности ферментов детоксикации у детей [19].

На- современном этапе в лечении хронических заболеваний печени широко, применяются дезинтоксикационные и гепатопротективные препараты [28]. Считается, что они способны улучшать течение и снижать активность патологического процесса, косвенно- оказывая антифибротическое действие [188]. В педиатрической гепатологии лечение хронических заболеваний печени остается наиболее трудной и до конца не решенной, проблемой. Это связано с недостаточной эффективностью терапии [15, 86], частым возникновением рецидивов, большим спектром-побочного^ действия и наличием противопоказаний к применению ряда препаратов в детском возрасте. В этой ситуации вполне оправданным1 является поиск новых рациональных схем лечения хронических гепатитов.

В педиатрии немногочисленны исследования о влиянии дезинтоксикационных препаратов на работу различных звеньев обезвреживания, что имеет немаловажное значение для уточнения механизмов их действия [79, 96]. Не разработаны критерии выбора лекарственных средств, позволяющие наиболее эффективно- проводить коррекцию метаболического статуса пациентов, что может иметь большое значение при определении тактики ведения данного контингента больных.

Таким образом, вышеизложенное подтверждает актуальность и необходимость дальнейшего исследования механизмов накопления и превращения продуктов обмена при хронических заболеваниях печени у детей, что обусловливает целесообразность изучения характера взаимодействий различных звеньев детоксикации в зависимости от этиологии и характера течения патологического процесса и назначения терапии.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Совершенствование диагностики и подходов к лечению хронических заболеваний печени у детей на основе изучения нарушений в системах детоксикации.

ЗАДАЧИ:

1. Выявить особенности изменений эндогенной интоксикации у детей при хронических вирусных гепатитах С и В, патологии печени аутоиммунного генеза и болезни Вильсона-Коновалова.

2. Установить характер нарушений системы мочевинообразования, ферментов биотрансформации и их взаимосвязи с функциональным * состоянием печени при хронических гепатитах различной этиологии.

3. Обосновать и разработать дифференцированные подходы к дезинтоксикационной терапии для детей с хроническими заболеваниями печени.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Получены новые данные о высоком уровне эндогенной интоксикации у детей, взаимосвязанном с этиологией хронических гепатитов, со стойким сохранением его при отсутствии активности патологического процесса в печени и репликации вирусов в крови.

Впервые выявлены изменения в звеньях системы детоксикации как при хронических вирусных гепатитах, так и наследственных и аутоиммунных заболеваниях печени. У всех больных отмечены значительные нарушения в орнитиновом цикле с нарастанием гипераммониемии. Самые минимальные сдвиги определялись при вирусном гепатите С. Впервые установлено повышение активности аргиназы в сыворотке крови, которое отчетливо связано с этиологией заболеваний печени, фазой инфекционного процесса при НСУ-инфекции и выраженностью цитолиза при ХГС, ЛИГ и ГцД.

Впервые доказано разнонаправленное изменение активности ферментов биотрансформации, более выраженное при гепатитах неинфекционной, этиологии с высокими цифрами алкогольдегидрогеназы, глютатионтрансферазы и низкими значениями альдегиддегидрогеназы в сыворотке крови.

Впервые при хронических гепатитах у детей обосновано применение новых схем комплексной дезинтоксикационной терапии, разработан дифференцированный подход к их назначению. У больных с высокой-гипераммониемией показано назначение Ь-орнитин-Ь-аспартата, тогда как при умеренном повышении аммиака достаточно применения лактулозы. Детям с высокой активностью алкогольдегидрогеназы и депрессией альдегиддегидрогеназы крови, особенно имеющим выраженный цитолиз, рекомендуются курсы метадоксина.

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ

Обоснованы и разработаны патогенетические подходы, к комплексной дезинтоксикационной терапии хронических гепатитов у детей. Проведение данного лечения необходимо независимо от фазы и биохимической активности патологического процесса в печени. Предложены новые схемы с дифференцированным использованием лактулозы, Ь-орнитин-Ь-аспартата и метадоксина, позволяющие получить положительную динамику клинических и биохимических показателей при хронических вирусных заболеваниях печени.

Применение лечебного комплекса с включением Ь-орнитин-Ь-аспартата рекомендовано пациентам с гепатитами, имеющим выраженную гипераммониемию. Назначение метадоксина показано в большей степени больным с высокими цифрами алкогольдегидрогеназы и низкой степенью активности^ альдегиддегидрогеназы.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Результаты работы внедрены в клинике патологии верхних отделов» пищеварительного тракта ФГУ «ННИИДГ» Минздравсоцразвития России, МЛПУ «ЦГБ» г. Кстово, МЛПУ «Детской городской поликлинике № 39 Советского района» г. Н.Новгорода. ,

Материалы исследований были доложены на ХШ Конгрессе педиатров России 16-18 февраля 2010, Т. Москва, 12-ом Международном Славяно-Балтийском форуме «Санкт-Петербург -. Гастро-2010», 19-21 мая' 2010; г. С-Петербург, XV Российской конференции «Гепатология сегодня» ■ 15-17 марта 2010, г. Москва, 1-ом Межрегиональном: форуме «Здоровые дети - здоровое будущее» 8-9 июня 2011, г. Нижнии Новгород:

Основные положения выполненной работы используются при проведении: обучения ординаторов, аспирантов, при усовершенствовании врачей на Республиканских курсах на базе ФРУ «ННИИДГ» Минздравсоцразвития России.

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, включенных в «Перечень периодических научных изданий, рекомендуемых для публикации научных работ, отражающих основное научное содержание кандидатских диссертаций» - «Нарушения, активности ферментов первой фазы биотрансформации у детей с хроническими вирусными гепатитами С и В» (Медицинский альманах, №4 (17), г. Нижний Новгород, 2011), «Частота побочных эффектов противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов в детском возрасте» (Педиатрическая фармакология, Т.7, №2, г. Москва, 2010), «Изменения цитокинового статуса при хронических вирусных гепатитах В и С у детей» (Цитокины и воспаление, Т.8, №4, г. Москва, 2009).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. У детей с хроническими гепатитами вирусной, наследственной и аутоиммунной этиологии отмечается высокий уровень эндогенной интоксикации с гипераммониемией на фоне нарушений функционирования систем обезвреживания в виде дисбаланса активности ферментов орнитинового цикла, первой и второй фаз биотрансформации, взаимосвязанные с генезом и течением заболеваний.

2. Комплексная терапия с применением дезинтоксикационных препаратов способствует улучшению клинико-биохимических показателей. Назначение Ь-орнитин-Ь-аспартата приводит к купированию высокого уровня гипераммониемии, при увеличении концентрации аммиака в плазме крови до двух норм достаточно приема лактулозы. Метадоксин нормализует активность ферментов первой фазы биотрансформации и рекомендуется при повышении алкогольдегидрогеназы и выраженной депрессии альдегиддегидрогеназы.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, описания объема и методов исследования, клинической характеристики больных, 3 глав, отражающих результаты собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 191 источников (119 отечественных и 72 зарубежных). Работа изложена на 200 страницах печатного текста, содержит 69 таблиц и 22 рисунка.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Грошовкина, Мария Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У больных хроническими гепатитами имеют место выраженные и стойкие биохимические нарушения с высоким содержанием токсических продуктов в крови: , молекул низкой и средней молекулярной; массы, олигопептидов, аммиака .на фоне, повышения аргиназы, дисбаланса функционирования ферментов первой и второй фаз биотрансформации, связанные с этиологией, фазой и активностью патологического процесса.

2. Выявлена взаимосвязь между иысокой концентрацией продуктов обмена, в том числе аммиака, и активностью ферментов; мочевинообразования и биотрансформации с увеличением значений аргиназы, алкогольдегидрогеназы в прямой и обратной реакции в сыворотке крови. Напротив, величина глютатионтрансферазы эритроцитов снижается при нарастании эндотоксикоза.

3. При ХГС по сравнению с НВУ-патологией и неинфекционными< заболеваниями печени для изменений метаболического статуса характерны минимальный синдром эндогенной интоксикации в виде повышения молекул средней массы и аммиака, нормальный. уровень альдегиддегидрогеназы в крови, уменьшающийся только при реактивации

• . г заболевания. При ХГВ отмечается высокая концентрация токсических веществ, в том числе азотистых продуктов, выраженный дисбаланс ферментов первой фазы биотрансформации с депрессией альдегиддегидрогеназы.

4. При аутоиммунном гепатите и гепатоцеребральной дистрофии :по сравнению с патологией печени вирусной этиологии определяются высокие цифры не только молекул средней массы, но и олигопептидов в плазме крови, выраженная гипераммониемия, значительное увеличение активности аргиназы. Самое низкое содержание мочевины отмечается при минимальной ферментемии, тогда как при НСУ-инфекции наблюдается обратная зависимость, что делает невозможным по величине этого метаболита судить о выраженности аммониемии.

5. Использование в комплексном лечении больных ХГС и ХГВ дезинтоксикационных препаратов оказывает положительный нестойкий клинический эффект, сопровождающийся уменьшением величины эндотоксикоза с изменением активности ферментов систем обезвреживания. Включение лактулозы нормализует концентрацию олигопептидов и аммиака в крови, тогда как применение Ь-орнитин-Ь-аспартата позволяет снизить содержание веществ низкой и средней молекулярной массы и привести к значениям здоровых цифры азотистых продуктов. Назначение метадоксина уменьшает концентрацию токсических веществ в крови, регулируя активность ряда ферментов биотрансформации, не влияя на баланс азота.

6. Повторное применение тех же схем позволяет достигнуть отчетливой положительной динамики с выраженным улучшением клинического состояния, значительным снижением веществ низкой и средней молекулярной массы и олигопептидов в крови на фоне нормализации уровня аммиака в плазме при приеме лактулозы и Ъ-орнитин-Ъ-аспартата и активности ферментов первой фазы биотрансформации при лечении метадоксином.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Детям с хроническими заболеваниями печени для оценки метаболического статуса, своевременного и рационального проведения дезинтоксикационной терапии показано определение содержания аммиака в плазме и активности ферментов первой фазы биотрансформации в сыворотке крови.

2. Для лечения больных хроническими вирусными гепатитами С и В предложены курсы комплексной терапии с дифференцированным I использованием дезинтоксикационных препаратов. Применение в лечении лактулозы в возрастной дозировке раз в сутки в течении месяца показано пациентам с невысоким уровнем гипераммониемии. Включение в терапию Ь-орнитин-Ь-аспартата перорально в дозе 6 г в сутки 2 раза в день месячным курсом целесообразно у больных ХГС и ХГВ, имеющих увеличение аммиака в плазме крови более двух норм. Назначение, метадоксина по 500 мг двукратно в сутки 30 дней показано при наличии цитолиза и нарушении ферментов первой фазы биотрансформации.

3. Сохраняющиеся или нарастающие астенический синдром, концентрация токсинов, в том числе аммиака, дисбаланс активности ферментов биотрансформации в виде увеличения прямой алкогольдегидрогеназы и уменьшения ее в обратной реакции и альдегиддегидрогеназы являются основанием для проведения повторных курсов дезинтоксикационной терапии.

Данные схемы могут быть использованы на стационарном и поликлиническом этапах лечения указанных заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Грошовкина, Мария Владимировна, 2011 год

1. Актуальные аспекты изучения хронического гепатита В: спустя 40 лет после открытия «австралийского антигена» / Д. Абдурахманов и др. // Врач. 2005. - № 4. - С. 24-27.

2. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов / А.Л. Раков и др.. Москва, 2002. - 96 с.

3. Алгоритм диагностики хронических гепатитов у детей: медицинская технология / Е.И. Шабунина и др. Нижний Новгород, 2007. - 24 с.

4. Антонова, Т.В. Вирусные гепатиты у подростков: трудные пациенты / Т.В. Антонова, Д.А. Лиознов // Практическая медицина. 2006. - № 4 (18).-С. 24-25.

5. Апросина, З.Г. Аутоиммунный гепатит / З.Г. Апросина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. -№5. С. 47-56.

6. Апросина, З.Г. История изучения и современные аспекты аутоиммунного гепатита / З.Г. Апросина // Клиническая гепатология. -2005. №1. - С. 5-16.

7. Апросина, З.Г. Патогенез хронического гепатита В / З.Г. Апросина, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - № 2. - С. 58-62.

8. Арямкина, О.Л. Внепеченочные проявления хронических вирусных гепатитов В и С / О.Л. Арямкина и др. // Российский медицинский журнал. 2006. - № 1. - С. 6-8.

9. Арямкина, О.Л. Прогнозирование течения и исходов хронических гепатитов : автореф. дис.докт. мед. наук : 14.00.05 / Арямкина Ольга Леонидовна. Ульяновск, 2006. - 39 с.

10. Баранов, A.A. Хронический гепатит В у детей / A.A. Баранов и др. // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1, № 3. - С. 44-56

11. Блюм, Х.Е. Новое в диагностике и лечении гепатоцеллюлярной карциномы / Х.Е. Блюм // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. — Т. 17, № 5. — С. 11-15.

12. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т.Ивашкина, М.Ю. Надинской, В.Б. Золотаревского. -Москва: М-Вести, 2002. 416 с.

13. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. М.: ООО «Издат. Дом «М-Вести», 2005. — 536с.

14. Бондаренко, A.JI. Исходы и лечение хронического гепатита В / A.JT-Бондаренко // Инфекционные болезни. 2005. - Т. 3, № 4. - С. 44-52.

15. Буеверов, А.О. Клинические формы и исходы к лечению печеночной энцефалопатии у больных циррозом / А.О. Буеверов // Русский медицинский журнал. 2003. - Т. 5, № 1. — С. 32-37.

16. Буеверов, А.О. Место гепатопротекторов в лечении заболеваний печени / А.О. Буеверов // Болезни органов пищеварения. 2001. Т. 3, №1.-С. 16-18.

17. Власова, С.Н. Клиническое значение нарушений детоксицирующей функции печени при хроническом гепатите у детей и их терапевтическая коррекция : дисс. канд. мед. наук : 14.00.09 / Власова Светлана Николаевна. Казань, 1991. — 165с.

18. Гнеушев, Е.Т. Индукция метаболизирующих ферментов и ее клиническое значение. / Е.Т. Гнеушев, А.Н. Цой, В.Г. Кукес // Экспресс информация НПО "Союзмединформ". Серия: терапия, Вып. 2. Москва, 1989 - 12 с.

19. Голованова, Е.В. Комплексный подход к терапии хронических диффузных поражений печени / Е.В. Голованова // Медицинский альманах. -2011. №2 (15).-С. 136-137.

20. Гунякова, В.К. Вирусный гепатит В у детей: клинико-эпидемиологические и социальные аспекты / В.К. Гунякова // Российский педиатрический журнал. 2005. - № 3. — С. 21-26.

21. Дегтярева, И.И. Алкогольная болезнь печени. Лечение / И.И. Дегтярева, И.Н. Скрыпник, C.B. Скопиченко // В кн.: Заболевания органов пищеварения.— К.: Демос, 2000. — С. 241—243.

22. Дегтярева, И.И. Влияние микробиоценоза толстой кишки на патогенетические механизмы развития заболеваний внутренних органов / И.И. Дегтярева, И.Н. Скрыпник, C.B. Скопиченко // Медицина свггу: Спец. випуск "Гастроентеролопя". — 2000.— С. 63—69.

23. Дегтярева, И.И. Клиническая гастроэнтерология / И.И. Дегтярева.— Москва : Медицинское информационное издательство, 2004. —850 с.

24. Дегтярева, И.И. Место комбинированных препаратов эссенциальных фосфолипидов и витаминов в лечении больных с хроническими диффузными заболеваниями печени / И.И. Дегтярева, H.H. Козачок,

25. А.И. Ткачук, И.Н. Скрыпник // Сучасна гастроентеролопя. 2004. -№ 1 (15).-С. 66-73.

26. Дегтярева, И.И. Обоснование применения гепатопротекторов-антиоксидантов в комплексном лечении хронических гепатитов различной этиологии / И.И. Дегтярева, C.B. Скопиченко, Скрыпник // Зб1рник наук, праць ствробггяиюв КМАПО. — 2000. Вип. 9.— С. 64—68.

27. Дегтярева, И.И. Применение гепатопротектора Ливолин форте при диффузных заболеваниях печени / И.И. Дегтярева, A.A. Ткачук Н Лжи Укршни. — 2003.— № 11. — С. 49— 54.

28. Ершова, О.Н. Современные проявления эпидемического процесса гепатита С, активность естественных путей передачи и совершенствование профилактики этой инфекции : автор^ф-дис.докт. мед. наук : 14.00.30 / Ершова Ольга Николаевна- — Москва, 2006. 47 с.

29. Ершова, О.Н. Характеристика активности перинатальной передали вируса гепатита С / Ершова, G.H. и др. // Эпидемиология: и инфекционные болезни. 2005. - № 1. - С. 39-41.

30. Жаворонок, Т.В. Особенности детоксикации с участием ферментов микросомального окисления и глутатионзависимьтх ферментов ПЗРИпсевдотуберкулезе у детей / Т.В. Жаворонок и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2006. - №1. - С. 16-20.

31. Жаворонок, Т.В. Состояние микросомального окисления и окислительного метаболизма мембран у детей при псевдотуберкулезе / Т.В Жаворонок, О.Л Носарева, А.П. Помогаева, Е.М. Климанова // Сиб. журн. гастроэнтерологии и гепатологии. -2003.-№ 16 —С. 191—194.

32. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста. // М.: ООО «Издат. Дом* «М-Вести»,. 2001-с.102.

33. Ивашкин, В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей. Руководство для врачей. Москва: ООО «М-Вести», 2002 - 416с.

34. Ивашкин, В.Т. Диагностика, лечение и ведение пациентов с гепатитом С / В.Т. Ивашкин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2006. - Т. 8, № 2. - С. 102-129.

35. Ивашкин, В.Т. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С / В.Т. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 3. - С. 24-29.

36. Ивашкин, В.Т. Печеночная энцефалопатия и методы ее метаболической коррекции / В.Т Ивашкин, М.Ю. Надинская, А.О. Буеверов // Болезни органов пищеварения. — 2001. — № 3. — С. 25—27.

37. Ивашкин, В.Т. Скрытая инфекция вирусом гепатита В / В.Т. Ивашкин, Е.Н. Герман, М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2008. — Т. 18, № 2. С. 4-11.

38. Ивашкин, В.Т. Стандартный интерферон-а в лечении больных хроническим гепатитом С / В.Т. Ивашкин и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. -Т. 17, № 1.-С. 14-19.

39. Игнатова, Т.М. Патогенез хронического гепатита С / Т.М. Игнатова, В.В. Серов // Архив патологии. 2001. - № 3. - С. 54-59.

40. Игнатова, Т.М. Ранняя диагностика болезни Вильсона-Коновалова: радикальное улучшение прогноза / Т.М. Игнатова // Врач. — 2004. -№ 12. С. 36-39.

41. Ильянкова, А.А. Клинико-морфологическая характеристика внепеченочных проявлений HBV-инфекции / А.А. Ильянкова, П.Е. Крель // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. - № 3. - С. 11-18.

42. Инфекционные болезни у детей / Под ред. проф. В.Н. Тимченко и проф. JI.B. Быстряковой. СПб: Спец-лит, 2001 - 560с.

43. Исаев, В.А. Роль эссенцеальных фосфолипидов в организме человека / В.А. Исаев // Медицинский альманах. 2011. - №2 (15). - С. 134135.

44. Кершенгольц, Б.М. Некоторые методические подходы к изучению метаболизма этанола / Б.М. Кершенгольц, Е.В. Серкина // Лабораторное дело. 1981. - №2. - С. 1 -26.

45. Ключи к проблеме гастроэнтерологических заболеваний у детей / Ю.П. Ипатов, Л.Г. Комарова, И.А. Переслегина, Е.И. Шабунина. -Н.Новгород : Изд-во Волго-Вятской академии государственной службы, 1997.-218 с.

46. Комаров, Ф. И. Биохимические исследования в клинике / Ф. И. Комаров, Б. Ф. Коровкин, В. В. Меньшиков Элиста, АНН «Джангар», 1999. - 216 с.

47. Курышева, М.А. От фиброза печени к циррозу: как переписать сценарий / М.А. Курышева // Медицинский альманах. 2011. - №2 (15).-С. 133-134.

48. Лакин, K.M. Биотрансформация лекарственных веществ / K.M. Лакин, Ю.Ф Крылов Москва: Медицина, 1981. - 342 с.

49. Лебезев, В.М. Печеночная энцефалопатия при хирургическом лечении больных с портальной гипертензией / В.М. Лебезев, Л.В. Губский // Клиническая медицина. 1995. - №73. - С. 379.

50. Лопаткина, Т.Н. Аутоиммунный гепатит и его вариантные формы: классификация, диагностика, клинические проявления и новые возможности лечения: пособие для врачей / Т.Н. Лопаткина. — М.: 4ТЕ Арт, 2011.-36с.

51. Лучшев, В.И. Вирусный гепатит С глобальная проблема нашего времени / В.И. Лучшев, Б.И. Санин, С.Н. Жаров // Российский медицинский журнал. - 2004. - № 3. - С. 40-45.

52. Малахова, М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации / М.Я. Малахова // Эфферентная терапия. — 1995. — Т.1, №2.-С. 61-64.

53. Малютин, В. Э. Механизмы прямого и опосредованного действия гипербарической оксигенации на аммиак дезинтоксикационные реакции в печени в раннем посттерминальном периоде / В. Э. Малютин // Актуальные проблемы медицины. — 1993. - Т. 1. - С. 5457.

54. Марри, Р. Биохимия человека / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В Родуэлл Т. 1 - Москва: «Мир», 2004. - 381с.

55. Маршал, В. Дж. Клиническая биохимия / В. Дж Маршал М., 2000.- 264 с.

56. Медицинские лабораторные технологии / Под. ред. А.И.Карпищенко- СПб., 1999. Т.2. - 656 с.

57. Морозов, C.B. Гепатопротекторы в клинической практике: рациональные аспекты использования. Пособие для врачей / C.B. Морозов, Ю.А. Кучерявый M.: 4ТЕ Арт, 2011. - 28с.

58. Надинская, М.Ю. Болезнь Вильсона / М.Ю. Надинская // Болезни органов пищеварения 2001. - Т. 3, №2.

59. Надинская, М.Ю. Латентная печеночная энцефалопатия: как помочь пациенту / М.Ю. Надинская //Клин, перспективы в гастроэнтерол., гепатол 2001. - № 1. - С. 10-16.

60. Надинская, М.Ю. Печеночная энцефалопатия / М.Ю. Надинская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - №2 - С. 25-32.

61. Надинская, М.Ю. Печеночная энцефалопатия и методы ее метаболической коррекции / М.Ю. Надинская, А.О. Буеверов // Болезни органов пищеварения. 2001. - №3. - С. 257.

62. Наместников, Е.В. Печеночная энцефалопатия при хронических заболеваниях печени: лечение и профилактика / Е.В. Наместников, Т.Н. Лопаткина М., 2004. - 17 с.

63. Николаев, А.Я. Биологическая химия / А.Я. Николаев М., 1998. -323с.

64. Павлов, Ч.С. Как оценить и уменьшить риск фиброза, цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с хронической инфекцией вирусами гепатитов В и С / Ч.С. Павлов, В.Т. Ивашкин //

65. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - Т. 17, МЬ 5. - С. 16-23.

66. Первый опыт работы с новой международной классификацией хронического гепатита у детей / Ю.А. Малаховский и др. // Педиатрия. 2000. - № 3. - С. 54-58.

67. Печеночная энцефалопатия / Под редакцией профессора И.В. Маева Москва: ГОУ ВУНМЦ МЗиСР РФ, 2005. - 48с.

68. Подымова, С. Д. Болезни печени: Руководство. 4 издание, переработанное и дополненное / С.Д. Подымова - М.: ОАО "Издательство "Медицина", 2005. - 768 с.

69. Подымова, С.Д. Механизмы алкогольных повреждений печени и их фармакологическая коррекция эссенциальными фосфолипидами / В кн.: Материалы конференции «Алкогольная болезнь печени. Пути фармакологической коррекции» / С.Д. Подымова М., 1999. - С. 1-6.

70. Радченко, В.Г. Гепасол А в лечении хронических заболеваний печени с проявлениями системной энцефалопатии / В.Г. Радченко, О.Н. Радченко // Российский журчал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - № 2. - С. 73-76.

71. Разник, С.Д. Характеристика биологического действия токсина Yersinia pseudotuberculosis: автореф. дис.канд. мед. наук: 14.00.05 / Разник Станислав Давидович. Владивосток, 1999. — 12 с.

72. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATIST1CA / О.Ю. Реброва. Москва : МедиаСфера, 2006. - 312 с.

73. Редысин, Ю.В. Эффективность применения панавира и галавита в комбинированной терапии больных хроническим вирусным гепатитом С / Ю.В. Редькин и др. // TERRA MEDICA. 2005. - № 4. -С. 23-26.

74. Рейзис, А.Р. Лечение хронического гепатита С у детей и подростков /

75. A.Р. Рейзис // Медицинский вестник. 2006. - № 16 (359). - С. 11-12.

76. Рудакова, Р.И. Клинико-эпидемиологические особенности псевдотуберкулеза у детей / Р.И. Рудакова и др. // Острые инфекционные заболевания. Киров. 1994. - С. 44—46.

77. Руководство по инфекционным болезням / Под. ред. проф. В.Ф. Учайкина М.: ГЭОТАР, Медицина, 1998. - 700с.

78. Русакова, О.С. Алкогольный цирроз печени и генетический полиморфизм алкогольдегидрогеназы (АДГ2) и ангиотензиногена (TI 74М, М235Т) /О.С. Русакова и др. // Клиническая фармакология и терапия. 2006. - № 5. - С. 1-33.

79. Садовникова, И.В Патогенетическое обоснование терапии хронических вирусных и токсических гепатитов у детей: автореф. дисс—докт. мед. наук : 14.01.08 / Садовникова Ирина Вячеславовна. Н. Новгород, 2010 - 27с.

80. Садовникова, И.В. Болезни органов пищеварения у детей / И.В. Садовникова // Методические рекомендации. Изд-во НГМА Н.Новгород, 2009.- 44с.

81. Садовникова, И.В. Клинико-экспериментальные характеристики лекарственного гепатита / И.В. Садовникова // Вопросы детской диетологии.- 2010.- №2,- Т. 8.- С.54-91.

82. Садовникова, И.В. Новое в патогенезе хронических вирусных и токсических гепатитов / И.В.Садовникова, С. Д. Подымова,

83. B.В.Садовникова // Сборник научных трудов «Болезни печени в клинической практике». Харьков,2009. - С. 149-150.

84. Сафонова, С.А., Гершанович М.Л. Метадоксил в лечении гепатотоксиче-ского действия цитостатиков / С.А. Сафонова, М.Л. Гершанович // Вопросы онкологии. 2005. - Т. 51, №5. - С.599-600.

85. Соколова, Л.Я. Диагностика и биокоррекция нарушений антиинфекционного гомеостаза в системе «мать дитя»: Книга'для практического врача / Л.Я. Соколова - Нижний Новгород: изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2004. -376с.

86. Сологуб, Т.В. Патогенетическая терапия хронических вирусных гепатитов (материалы многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования) / Т.В. Сологуб и др. // Медицинский альманах. 2011. - №2 (15). - С. 138139.

87. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. — СПб.: ТЕЗА, 1998.-325 с.

88. Справочник практического врача по гастроэнтерологии / Под редакцией В.Т. Ивашкина, С.И. Рапопорта М.: Советский спорт, 1999.-432 с.

89. Справочник Харрисона по внутренним болезням / редакцией К. Иссельбахера, Е. Браунвальда, Дж. Вильсон и ЯР-СПб: Издательство "Питер", 1999. 976 с.

90. Строкова, Т.В. Кликико-лабораторныехронических вирусных гепатитов у детей в условиях компле^1011011 терапии : автореф. дисс.докт. мед. наук : 14.00.09 / Ст Татьяна Викторовна. Москва, 2006. - 45с.

91. Студеникин, В.М. Современные методы леченияболезни1. С В

92. Суриков, А.Н. Семейный случай болезни Виль<^°на Коновалова / А.Н. Суриков и др. // Вопросы диагностик21111 в педиатрии. 2009. - Т. 1, №6. - С. 43-48.

93. Тюрина, E.H. Критерии диагностики аутоиммунного гепаг^^та ^ детей / Е.Н Тюрина и др. // Российский педиатрический жур^^"^" 1999.-№5.- С. 44-49.

94. Учайкин, В.Ф. Гепатит В у детей с тяжелыми соматически®334111 заболеваниями / В.Ф. Учайкин и др. // Мир вирусных гепатит« 2007.-№ 1.-С. 2-8.

95. Учайкин, В.Ф. Лечение острых и хронических вирус гепатитов у детей по программе протокола / В.Ф. Учайкин, Чередниченко, О.Б. Ковалев // Педиатрия. 2001. - Спецвыпуск. 54-57.

96. Федуняк, О.И. Показатели эндогенной интоксикации1. U<üвирусных гепатитах В и С у инъекционных наркопотребителеи^^фоне применения метадоксила : автореф. дис.канд. мед. наук : 14.00.05 / Федуняк Оксана Ивановна. — СПб, 2001. — 24с.

97. Храмов, В. А. Мочевина и аммиак в слюне больных при заболеваниях почек / В. А. Храмов // Урология и нефрология. 1994. -№5. -С. 41-43.

98. Цодиков, Г.В. Печеночная энцефалопатия: патофизиологические основы терапии / Г.В. Цодиков, П.О. Богомолов // Русский медицинский журнал. — 2003. Т. 5, № 2. — С. 76-80.

99. Чистова, JI.B. Новая классификация хронических гепатитов (Лос-Анджелес, 1994) и основные принципы их патогенетической терапии / Л.В. Чистова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. - Т. 42, № 3. - С. 55-61.

100. Шабалов, Н.П. Детские болезни / Н.П. Шабалов Санкт-Петербург: Издательский дом «Питер», 2001. — 1080с.

101. Шабунина, Е.И. Справочник по лабораторной диагностике в педиатрии / Е.И. Шабунина, Л.Г. Комарова, Л.В. Коркоташвили. -Н.Новгород : Изд-во Волго-Вятской академии государственной службы, 2004. 95 с.

102. Шахгильдян, И. Парентеральные вирусные гепатиты в России (эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования профилактики) / И. Шахгильдян // Врач. 2003. - № 2. - С. 8-11.

103. Шерлок, III., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Пер. с англ. / Под ред. З.Д. Апросиной, H.A. Мухина М.: Геотар Медицина, 1999.

104. Щербакова, М.Ю. Болезнь Вильсона у детей: варианты дебюта и трудности диагностики / М.Ю. Щербакова, Т.В. Строкова, A.C. Потапов // Педиатрия. 2008. - Т. 87, №5. - С. 59-65.

105. Яковлев, В. Н. Влияние гипербарической оксигенации (ГБО) на кровоток и аммиаксвязывающую функцию печени здорового организма / В. Н. Яковлев // Успехи физиол. наук. 1995. - Т.26, №1. -С. 132.

106. Albrecht, J. Hepatic encephalopathy in our genes? / J. Albrecht // Ann Intern Med.-2010.-Vol. 153.-P. 335-336.

107. Baranov, A.A. Autoimmune hepatitis in children / A.A. Baranov, B.S. Kaganov, O.S. Gundobina, Z.M. Zainudinov // International Pediatrics. -2003. Vol. 18, №1. - P. 23.

108. Barth, H. Hepatitis С virus entry: Molecular biology and clinical implications / H. Barth, T.J. Liang, T.F. Baumert // J. Hepatol. 2006. -Vol. 44, №3.-P. 527-535.

109. Bataller, R. Genetic polymorphisms and the progression of liver fibrosis: a critical appraisal / R. Bataller, K. North, D. Brenner // J. Hepatol. 2003. - Vol. 37, № 3. - P. 493-503.

110. Blonski, W. Hepatitis С virus infection and hepatocellular carcinoma / W. Blonski, K.R. Reddy // Clin Liver Dis. 2008. - Vol. 12, № 3. - P. 661-74.

111. Brewer, G.J. Behavioral abnormalities in Wilson's disease / G.J. Brewer // Adv Neurol. 2005 - Vol. 96. - P. 262 - 274.

112. Brewer, G.J. Recognition, diagnosis and management of Wilson's disease / G.J. Brewer // Proc Soc Exp Biol Med. 2000. - Vol. 223, №1. - P. 39-46.

113. Butt, A.A. Hepatitis С virus infection: the new global epidemic / A.A. Butt // Expert Rev Anti Infect Ther. 2005. - Vol. 3, № 2. - P. 241249.

114. Butterworth, R.F. Complications of cirrhosis III. Hepatic encephalopathy / R.F. Butterworth // J.Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 171-180.

115. Butterworth, R.F. Pathophysiology of hepatic encephalopathy: a new look at ammonia / R.F. Butterworth // Metabol. Brain Dis. 2002. — Vol. 17.-P. 221-227.

116. Choi, E.J. New onset seizures after liver transplantation: clinical implications and prognosis in survivors / E.J. Choi, J.K. Kang, S.A. Lee, et al. // Europ. Neurol. 2004. - Vol. 52. - P. 230-236.

117. Conn, H.O. Hepatic encephalopathy: syndromes and therapies / H.O. Conn, J. Bircher (eds.) // Bloomington, Illinois: MediEd Press, 1994. 243 p.

118. Crabb, DW. Overview of the role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase and their variants in the genesis of alcohol-related pathology / DW. Crabb, M. Matsumoto, D. Chang, et al. // Proc Nutr Soc. -2004. Vol. 63, №1. p. 49-63.

119. Czaja, A.J. Difficult treatment decisions in autoimmune hepatitis / A.J. Czaja // World J Gastroenterol. 2010. - Vol. 16, №8. - P. 934-947.

120. Czaja, AJ. Autoimmune hepatitis. Part A: pathogenesis / AJ. Czaja // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2007. - №1. - P. 113-128.

121. Day, C. Alcoholic liver diseases. Ceska a slovenska gastroenterol / C. Day // Hepatol. 2006. - Vol. 60, №1. - P. 67-70.

122. Degtyaryova, I.I. Argynase blood activity as an index of the liver detoxic function in chronic hepatitis and liver cirrhosis patients / I.I. Degtyaryova, I. Skrypnyk, L. Tarasenko, S. Skopichenko // Gut.— 2001.—Vol. 49, Suppl. 3,—P. 3132.

123. Delcker, A. Proton MR spectroscopy of neurometabolites in hepatic encephalopathy during L-ornithine-L-aspartate treatment — Results of a pilot study / A. Delcker, B. Turowski, U. Mihm, et al. // Metabol. Brain Dis. 2002. - Vol. 17. - P. 103-111.

124. Eleftheriadis, N. Status epilepticus as a manifestation of hepatic encephalopathy / N. Eleftheriadis, E. Fourla, D. Eleftheriadis, A. Karlovasitou // Acta Neurol. Scand. 2003. - Vol. 107. - P. 142-144.

125. Fischler, B. Hepatitis C virus infection / B. Fischler // Semin Fetal Neonatal Med. 2007. - Vol. 12, № 3. - P. 168-173.

126. Freeman, A.J Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection / A.J. Freeman et al. // Immunol Cell Biol. 2001. - Vol. 79, № 6. - P. 515-536.

127. Greenberg, D.A., Aminoff M.J., Simon R.P. Clinical Neurology. -5th ed. — Chap. 1: Disorders of Consciousness. New York etc.: Lange Medical Books McGraw Hill, 2002. - P. 1-70.

128. Haussinger, D. Pathogenetic interplay between osmotic and oxidative stress: the hepatic encephalopathy paradigm/ D. Haussinger, Schliess F, Gorg B et al. // Biol Chem. 2006. - Vol. 387. - P. 13631370.

129. Hawkes, N.D. Non hepatic hyperammonaemia: an important, potentially reversible cause of encephalopathy / N.D. Hawkes, G.A.O. Thomas, A. Jurewicz et al. // Postgrad. Med. J. 2001. - Vol. 77. - P. 717-722.

130. Hepatitis B Virus Infection: Epidemiology and Vaccination / W. Colin et al. // Epidemiologic Reviews. 2006. - Vol. 28, № 1. - P. 112125.

131. Herrine, S.K. Management of patients with chronic hepatitis C infection / S.K. Herrine, S. Rossi, V.J. Navarro // Clin Exp Med. 2006. -Vol. 6, № 1. - P. 20-26.

132. Hilleman, M.R. Overview of the pathogenesis, prophylaxis and therapeusis of viral hepatitis B, with focus on reduction to practical applications / M.R. Hilleman // Vaccine. 2001. - Vol. 19, № 15-16. - P. 1837-1848.

133. Hsu, E.K. Hepatitis B and C in children / E.K. Hsu, K.F. Murray 11 Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2008. - Vol. 5, № 6. - P. 311320.

134. International Autoimmune Hepatitis Group Report: review of criteria for diagnosis of autoimmune hepatitis. // J.Hepatol. — 1999. — Vol. 31.-P. 928-938.

135. Kaplowitz, N. Mechanisms of liver cell injury / N. Kaplowitz // J Hepatology. 2000. - Vol. 32, № 1. - P. 39-47.

136. Keeffe, EB A treatment algorithm for the management of chronic hepatitis B virus infection in the United States: 2008 Update / EB. Keeffe, DT. Dieterich, SH. Han, et al. // Clin Gastroenterol Hepatol. 2008. - № 6.-P. 1315-1341.

137. Kejariwal, D. Seizure associated with acute hepatitis E / D. Kejariwal, S. Roy, N. Sarkar // Neurology. 2001. - Vol. 57. - P. 19351938.

138. Kerkar, N. Hepatitis B in children: complexities in management / N. Kerkar // Pediatr Transplant. 2005. - Vol. 9, № 5. - P. 685-691.

139. Kircheis, G. Clinical efficacy of L-ornithine-L-aspartate in the management of hepatic encephalopathy / G. Kircheis, M. Wettstein, S. Dahl, D. Haussinger // Metabol. Brain Dis. 2002. - Vol. 17. - P. 453462.

140. Kuntz, E. Hepatology: Principles and Practice / E. Kuntz, H-D. Kuntz // Springer-Verlag Berlin, Heidelberg, 2002. 825 p.

141. Kunze, Metabolic encephalopathy / K. Kunze // J. Neurol. 2002. -Vol. 249.-P. 1150-1159.

142. Larsen, F.S. Cerebral blood flow in hyperammonemia: heterogeneity and starling forces in capillaries / F.S. Larsen // Metabol. Brain Dis. 2002. - Vol. 17. - P. 229-235.

143. Lavanchy, D. Hepatitis B virus epidemiology, disease burden, treatment, and current and emerging prevention and control measures / D. Lavanchy // J Viral Hepat. 2004. - Vol. 11, № 2. - P. 97-107.

144. Layrargues, G.P. Movement dysfunction and hepatic encephalopathy / G.P. Layrargues // Metabol. Brain Dis. 2001. - Vol. 16.-P. 27-35.

145. Lewis, M.B. Considerations on the impact of hepatic encephalopathy treatments in the pretransplant setting / M.B. Lewis // Transplantation. 2010. - Vol. 89 (7). - P. 771-778.

146. Lian, Z. Hepatitis B x antigen up-regulates vascular endothelial growth factor receptor 3 in hepatocarcinogenesis / Z. Lian et al. // Hepatology. -2007. Vol. 45, № 6. - P. 1390-1399.

147. Liberek, A. Chronic hepatitis B in children — is it still a real problem / A. Liberek et al. // Med Wieku Rozwoj. 2007. - Vol. 11, № 4.-P. 359-366.

148. Lockwood, A.H. Blood ammonia levels and hepatic encephalopathy / A.H. Lockwood // Metabol. Brain Dis. 2004. - Vol. 19. - P. 345-349.

149. Lowry, O.N. Protein measurement with the folin reagent / O.N. Lowry, N.J. Rosebrough, A.L. Farr, R.J. Randall // J.Biol. Chem. 1951. -Vol. 193, №1.-P. 265-275.

150. Masini, A. Effect of blood ammonia elevation following oral glutamine load on the psychometric performance of cirrhotic patients / A. Masini, C. Efrati, M. Merli et al. // Metabol. Brain Dis. 2003. - Vol. 18. -P. 27-35.

151. Mateescu, R.B. The immunopathogenesis of viral hepatitis / R.B. Mateescu, M. Rimbas, R. Voiosu // Rom J Intern Med. 2004. - Vol. 42, № 1. - P. 59-67.

152. McHutchison, J.G. Understanding hepatitis C / J.G. McHutchison // Am J Manag Care. 2004. - Vol. 10 (2 Suppl.). - P. 21-29.

153. Montagnese, S. Methods for diagnosing hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis: a multidimensional approach / S. Montagnese, P. Amodio, M.Y. Morgan // Metabol. Brain Dis. 2004. - Vol. 19. - P. 281-312.

154. Neary, D. Sorting out subacute encephalopathy / D. Neary, J.S. Snowden // Pract. Neurol. 2003. - Vol. 3. - P. 268-281.

155. Nemni, R. Peripheral neuropathy in hepatitis C virus infection with and without cryoglobulinemia / R. Nemni, L. Sanvito, A. Quattrini et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2003. - Vol. 74. - P. 1267-1271.

156. Nolte, C. H. Sensory ataxia in myelopathy with chronic hepatitis Cvirus infection / C. H. Nolte, A. S. Endres, H. Meisel // Neurology. i2002. Vol. 59. - P. 958-959.

157. Patel, N. Changes in brain size in hepatic encephalopathy: a coregistered MRI study / N. Patel White, N.S. Dhanjal, et al. // Metabol. Brain Dis. 2004. - Vol. 19. - P. 431^145.

158. Qroeneweg, ML. Screening for sub climcal encephalopathy / ML. Qroeneweg, et al. // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 748-753.

159. Rao, G.S. Children with hepatitis C / G.S. Rao, J.P. Molleston //

160. Curr Gastroenterol Rep. 2005. - Vol. 7, № 1. - P. 37-44. i

161. Rees, C.J. Effect of L- ornithine-L-aspartate on patients with and without TIPS undergoing glutamine challenge: a double blind, placeboI