Клиническое значение лабораторных и визуализирующих методов исследования в диагностике ранних стадий хронической болезни почек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Найманова Алисия Викторовна

• Найманова Алисия Викторовна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Найманова Алисия Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о механизмах формирования

и формах реализации хронической болезни почек

1.2. Возможности ПЭК/КТ-томографии с изотопом 11С-холина

и нефробиопсии в определении жизнеспособности органов и тканей

1.3. Перспективные направления сближения клинической

и фундаментальной нефроурологии

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика наблюдаемых больных

2.2. Специальные методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Анализ клинико-лабораторных проявлений ХБП, среди пациентов трудоспособного возраста, находящихся на учете

в специализированном нефрологическом центре

3.2. Особенности лабораторных и морфологических показателей у пациентов с впервые выявленным изолированным мочевым синдромом

3.3. Результаты ПЭТ/КТ молекулярно-клеточной визуализации поражения паренхимы почек при ренальных причинах изолированного

мочевого синдрома

3.4. Цитоморфологическая характеристика проявления

первично почечных причин хронической болезни почек

3.5. Анализ корреляционных взаимосвязей клинических, лабораторных и гибридных морфофункциональных показателей у пациентов

в различные стадии формирования и проявления ХБП

3.6. Клинические возможности применения ПЭК/КТ томографии с изотопом 11С-холина для ранней диагностики хронической болезни почек

в сопоставлении с данными морфологического исследования

почечной ткани

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ИМС - изолированный мочевой синдром

КТ - компьютерная томография

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОХС - общий холестерин

ПЭТ/КТ - позитронно-эмиссионная томография

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СФЛ - суммарные фосфолипиды

ФЛ - фосфолипиды

ХБП - хроническая болезнь почек

ХрГР - хронический гломерулонефрит

ХрПН - хронический пиелонефрит

ХрТИН - хронический тубуло-интерстициальный нефрит

ХС - холестерин

Биу тах - максимальный стандартизированный уровень захвата

11С- холин - изотоп холина

- 4 -ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение лабораторных и визуализирующих методов исследования в диагностике ранних стадий хронической болезни почек»

Актуальность темы исследования

Согласно результатам проведенных глобальных эпидемиологических исследований за 2017-2021 год, признаки снижения функции почек наблюдаются у 1114 % трудоспособного населения. Первичные заболевание почек, такие как хронический гломерулонефрит (ХрГН), хронический тубулоинтерстициальный нефрит (ХрТИН) и хронический неосложненный пиелонефрит (ХрПН), занимают третье место среди факторов формирования хронической болезни почек (ХБП) после сахарного диабета (СД) и артериальной гипертонии (АГ) [6, 7, 10, 15, 17, 21, 23, 31, 32]. Эти данные заставляют пересмотреть традиционные представления об относительной редкости ХБП среди граждан страны и требуют коренным образом перестройки системы оказания помощи этой категории больных [33, 42, 36, 37, 23, 48, 52, 56, 59, 64, 70, 71, 74].

Разработанная и внедренная новая международная концепция хронической болезни почек обеспечивает унификацию подходов к диагностике, лечению и прогнозированию исходов нефропатий разной природы. И, в этой связи, принципиально важным является установление самого факта поражения паренхимы почек, ведущего к снижению ее функциональной состоятельности на раннем доклиническом этапе. При этом под маркерами повреждения почек следует понимать любые изменения, выявляющиеся при клинико-лабораторном, визуальном и морфологическом исследовании, которые объективно отражают наличие патологического процесса в почечной ткани. Также важно учитывать, что начальные стадии ХБП (1-2) характеризуются малосимптомным течением, а при очевидных лабораторных и визуальных изменениях в почках, можно говорить о далеко зашедшем патологическом процессе [4, 5, 10, 37, 72, 73, 75, 76, 77, 79, 80].

В клинической нефрологии дифференциальная диагностика или оценка активности заболевания во многом основывается на анализе скорости клубочковой фильтрации, мочевого осадка, протеинурии и цитоморфологии ткани, полученной при инвазивной биопсии почек. Проведение стандартного лабораторного исследования мочевого осадка

позволяет с определенной степенью вероятности говорить о клинической форме нефро-патии. Цитоморфология образцов биопсии почки по клеточному составу почечной паренхимы отражает визуальную картину морфологических изменений только в небольшой части почки, вместе с тем доступные в настоящее время неинвазивные функциональные параметры и большинство биомаркеров сыворотки и мочи не могут конкретно оценить молекулярно-клеточные процессы, обеспечивающие жизнеспособность почечной паренхимы [39, 76, 83].

Одновременно, в новейших научных исследованиях, в разделе ядерной медицины, посвященных применению высокотехнологической позитронно-эмиссион-ной визуализации липидного обмена с 11С-холином, предшественником мембранных фосфолипидов, показана возможность изучения его метаболизма в различных органах на молекулярно-клеточном уровне, отражающем жизнеспособность изучаемых тканей в режиме реального времени. Доказательная база этой новейшей наукоемкой технологии составляет от 92 до 98% [1, 3, 40, 98, 137, 142, 151].

Однако результатов сравнительного исследования липидного метаболизма, включающего ПЭТ/КТ визуализацию почек у здоровых людей и пациентов с различными клинико-лабораторными проявлениями ХБП, в доступной нам научной литературе, мы не нашли.

Цель исследования:

Оценить клиническое значение ПЭТ/КТ визуализации в сопоставлении с лабораторными и морфологическими методами исследования в диагностике ранних стадий хронической болезни почек. Задачи исследования:

1. Провести анализ клинико-лабораторных проявлений ХБП среди пациентов трудоспособного возраста, находящихся на учете в специализированном нефрологическом центре.

2. Установить особенности показателей мочевого осадка, липидемии и морфологического исследования почечной ткани у пациентов с изолированным мочевым синдромом на ранних стадиях ХБП.

3. Методом математического анализа выявить наиболее значимые показатели ПЭТ/КТ визуализации, отражающие структурно-функциональное состояние почечной ткани у больных на ранних стадиях ХБП.

4. Дать оценку клиническим возможностям анализа ПЭТ/КТ исследования всего тела человека с 11С-холином в качестве инструмента раннего выявления ХБП в сопоставлении с данными морфологического исследования почечной ткани.

Научная новизна исследования

В рамках ретроспективного анализа особенностей клинических проявления ХБП среди пациентов нефрологического центра уточнена частота развития ХБП на фоне первичных и вторичных заболеваний почек, а также показано, что впервые выявленный изолированный мочевой синдром может быть проявлением различных стадий ХБП.

Уточнены данные об особенностях лабораторных проявлений показателей мочевого осадка и липидемии у пациентов с первичными ренальными причинами ХБП.

Впервые дана оценка клиническим возможностям ПЭТ/КТ визуализации почек с 11С- холином в качестве одного из инструментов для ранней диагностики сопутствующих нефропатий на молекулярно-клеточном уровне в сопоставлении с данными ПЭТ/КТ исследования.

Выявлены общие закономерности и особенности цитоморфологических проявлений нефропатии по результатам нефробиопсии в сопоставлении с лабораторными показателями у пациентов с первичными ренальными причинами ХБП.

Впервые установлено, что факторами, ассоциированными с развитием ХБП по данным ПЭТ/КТ исследований, является снижение показателя SUV (max), а по данным лабораторных исследований увеличение коэффициента альбумин/креати-нин в моче, что можно использовать для диагностики ранних стадий ХБП при отсутствии других маркеров почечного повреждения.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Пациенты с клинико-лабораторными проявлениями хронической болезни почек нуждаются в своевременной морфологической верификации нозологического варианта почечного процесса.

Лица с впервые выявленным лабораторным проявлением изолированного мочевого синдрома нуждаются в углубленном обследовании у нефролога с проведением терапии, согласно клиническим рекомендациям по лечению ХБП.

Наличие корреляционных взаимосвязей лабораторных и морфологических проявлений хронической болезни почек с результатами ПЭТ/КТ всего тела с 11С-холином, позволяет рекомендовать ретроспективный анализ результатов ядерного исследования пациентов, независимо от показания для его проведения, в качестве дополнительного инструмента для раннего выявления нефропатий на молекулярно-клеточном уровне.

Положения, выносимые на защиту

1. В результате анализа особенностей клинико-лабораторных проявления ХБП среди пациентов трудоспособного возраста, находящихся на учете в специализированном нефрологическом центре, установлено, что в 38,0% основной причиной ХБП была артериальная гипертония, в 33,9% сахарный диабет, в 24,7% первичные почечные заболевания, причем в 16,8% случаев в процессе профилактических осмотров были выявлены изолированные лабораторные изменения в моче, как маркеры почечного повреждения.

2. Среди пациентов с впервые выявленным изолированным мочевым синдромом по результатам лабораторного и инструментального исследования, в качестве основной почечной причины ХБП в 43,5% верифицирован хронический гломерулонефрит, в 24,2%, хронический тубулоинтерстициальный нефрит и 32,3% хронический неосложненный пиелонефрит.

3. Анализ результатов ПЭТ/КТ томографии всего тела человека с 11С-холином позволил выявить у 23,5% пациентов без нефрологического анамнеза снижение тропности клеточных элементов нефрона к 11С-холину до 10% от уровня здоровых лиц, при отсутствии лабораторных проявлений мочевого синдрома, и гипометаболизм 11С-холина в 100% случаев совпадающий с лабораторными проявленными изолированного мочевого синдрома, что указывает на возможность клинического применения ПЭТ/КТ в качестве одного из инструментов раннего выявления нефропатий на молекулярно-клеточном уровне.

4. Факторами, ассоциированными с развитием ХБП по данным ПЭТ/КТ исследований, является снижение показателя SUV(max), а по данным лабораторных исследований увеличение коэффициента альбумин/креатинин в моче, что можно использовать для диагностики ранних стадий ХБП, при отсутствии других маркеров почечного повреждения.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Работа выполнена в соответствии с формулой научной специальности 3.1.18. Внутренние болезни, охватывающей проблемы болезней почек, среди которых:

п. 2. Изучение клинических и патофизиологических проявлений патологии с использованием клинических, лабораторных, лучевых, иммунологических, генетических, патоморфологических, биохимических и других методов исследований.

п. 3. Совершенствование лабораторных, инструментальных и других методов обследования терапевтических больных, совершенствование диагностики и дифференциальной диагностики болезней внутренних органов.

п. 4. Изучение механизмов действия, эффективности и безопасности лекарственных препаратов и немедикаментозных способов воздействия.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности 3.1.13. Урология и андрология.

Работа выполнена в соответствии с формулой специальности 3.1.13. Урология и андрология, охватывающей проблемы диагностики и профилактики урологических (воспалительные процессы) и андрологических заболеваний, среди которых:

п. 2. Разработка и усовершенствование методов диагностики и профилактики урологических (воспалительные процессы) и андрологических заболеваний.

п. 4. Разработка методов диспансеризации урологических и андрологических заболеваний.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику работы ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1», ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №2», ГАУЗ ТО МКМЦ «Медицинский город» г. Тюмень.

Материалы диссертации используются в учебном процессе и научно-исследовательской работе кафедр пропедевтики и факультетской терапии, а также онкологии с курсом урологии ФГБОУ ВО Тюменский ГМУ Минздрава России (625023; г. Тюмень, ул. Одесская, 54).

Работа выполнена в соответствии со стандартами этического комитета с соблюдением требований Хельсинской декларации, протокол исследования одобрен этическим комитетом Тюменского ГМУ.

Степень достоверности и апробация результатов

Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых 2020-2021 годах г. Тюмень, X, XI, XII Терапевтических форумах «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень 2018, 2019, 2020), конгресс «Человек и лекарство, Урал - 2021» г. Тюмень, Он-лайн Международном нефрологическом конгрессе 2021 года,. Форум РОУ «Научные аспекты урологической практики» (Екатеринбург 2022). Конгресс по эндоурологии, г. Москва 2022 г.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 12 печатных работ, 10 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, в том числе две статьи по специальности 3.1.13 Урология и андрология и одна за рубежом.

Личное участие автора в получении результатов диссертации

Включает разработку дизайна исследования, проведение литературного научного поиска, определение цели и задач исследования, сбор и обработку первичного материала с систематизацией и статистической обработкой полученных первичных и итоговых данных. Самостоятельное написание текста диссертации, с формулировкой основных положений, выносимых на защиту, выводов и практических рекомендаций. Подготовка, редактирование и публикация статей по теме диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста. Состоит из введения, главы обзора литературы, главы материалов и методов исследования, глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 43 отечественных и 125 иностранных авторов. Работа содержит 27 таблиц и 40 рисунков.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о механизмах формирования и формах реализации хронической болезни почек

За последние 10 лет в мире накопилось огромное количество информации, которая свидетельствует о высокой распространенности заболеваний почек и большом социально-экономическом ущербе, связанном с тем, что у пациентов впоследствии развивается терминальная почечная недостаточность. Несомненно, важной задачей является дальнейшее предотвращение увеличения числа пациентов с почечной недостаточностью, снижение стоимости дорогостоящей заместительной почечной терапии и снижение сердечно-сосудистого риска в популяции, связанного с нарушением функции почек, которое выходит за рамки одной специальности. Широкое и эффективное взаимодействие всего медицинского сообщества необходимо для профилактики, раннего выявления и уменьшения прогрессирова-ния хронических заболеваний почек различной этиологии, без которых сегодня невозможно реализовать масштабные задачи отечественного здравоохранения по сохранению трудоспособного населения и улучшению здоровья нации, это создает универсальная платформа концепции ХБП [34, 39, 41, 42, 96].

Важно отметить, что многие факторы, которые связаны с развитием патологического процесса в почечной ткани, одновременно являются «традиционными» сердечно-сосудистыми факторами риска, такими как артериальная гипертония, сахарный диабет, пол, возраст, нарушения липидного обмена, метаболический синдром, ожирение, вредные привычки. С другой стороны, существуют результаты многочисленных исследований, указывающие на то, что нетрадиционные риски (анемия, активация РААС, стресс, гиперурикемия, натрийуретические факторы различного происхождения, окислительный стресс, повышенный синтез асимметричного диметиларгинина, хроническое воспаление, гипергомоцистеинемия и т.д.), связанные с сердечно-сосудистыми рисками, связаны и наиболее вероятно, вызваны прогрессирующей почечной дисфункцией [36, 50, 51, 54, 55, 66, 70].

В то же время следует понимать, что маркерами повреждения почек являются любые изменения, которые могут быть обнаружены при клиническом обследовании, которые показывают наличие патологических изменений в почечной ткани. Одним из основных показателей снижения функции почек можно отметить снижение скорости клубочковой фильтрации, стандартизированной по поверхности тела, которая меньше нормальных значений, т.е. ниже 90 мл/мин/1,73 м2. Если скорость клубочковой фильтрации находится в пределах 60-89 мл/мин/1,73 м2, то это можно рассматривать как незначительное или начальное снижение. Для того чтобы диагностировать ХБП в этом случае, дополнительно необходимо наличие маркеров поражения почек, при их отсутствии диагноз ХБП не ставится. Вариантом возрастной нормы является увеличение скорости клубочковой фильтрации в диапазоне 6089 мл/мин/1,73 м2 для лиц 65 лет и старше. Пациенты моложе этого возраста могут быть отнесены к группе высокого риска по развитию ХБП, им рекомендуется активная профилактика ХБП и не реже одного раза в год мониторинг состояния почек. Когда уровень СКФ ниже 60 мл/мин/1,73 м2, даже при отсутствии маркеров повреждения почек, диагноз ХБП устанавливается. В качестве временного параметра для определения ХБП, было выбрано трехмесячное ограничение (критерий «персистентности»), поскольку в эти периоды острые заболевания, как правило, заканчиваются выздоровлением или приводят к хронизации процесса с очевидными клинико-морфологическими особенностями. Современная классификация ХБП основана на двух показателях — скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и признаках поражения почек (протеинурия, альбуминурия). В зависимости от их сочетания различают пять стадий хронической болезни почек [2, 9, 14, 16, 17, 19, 27].

Концепция ХБП не отменяет нозологического подхода к диагностике заболеваний почек. Необходимо выяснить конкретную причину поражения почек для установления нозологического диагноза, чтобы немедленно назначить этиотроп-ную и патогенетическую терапию. В то же время концепция ХБП является универсальным инструментом для определения степени нарушения функции почек при различных нозологических формах, расчета рисков терминальной почечной недостаточности и развития сердечно-сосудистых осложнений, оценки эффективности

нефропротекторного лечения, подготовки и начала заместительной почечной терапии [31, 32, 34, 37, 46 ].

ХБП - это морфологическое понятие, но это также формальное объединение в одну большую группу всех хронических заболеваний почек различной природы, заменяющее этиологический принцип. Концепция ХБП отражает наличие факторов риска развития и прогрессирования нефропатий и, следовательно, методов первичной и вторичной профилактики, а также наличие общего исхода - терминальной почечной недостаточности. В зависимости от клинической ситуации диагноз ХБП может быть основан на выявлении любых морфологических и лабораторных маркеров повреждения почек. Существует алгоритм диагностики ХБП [39, 47, 48, 57].

В течение трех месяцев, в соответствии с определением, для постановки диагноза ХБП необходимо подтвердить наличие маркеров повреждения почек в контрольных исследованиях. Интервал в три месяца также необходим для подтверждения снижения уровня СКФ <60 мл/мин., если снижение СКФ <60 мл/мин. выступает в качестве единственного маркера ХБП. Данные визуализирующих инструментальных методов или прижизненного морфологического обследования, выполненные даже один раз, могут быть достаточными для постановки диагноза ХБП и постановки диагноза, если они четко указывают на необратимые структурные изменения органа [39, 105, 123, 124].

На сегодняшний день не существует идеального метода исследования СКФ с точки зрения удобства использования, доступности и точности. Методы оценки клиренса являются наиболее точными для изучения функции почек, являясь «золотым стандартом» для измерения СКФ. По клиренсу эндогенных веществ, таких как инсулин, этилендиаминтетрауксусная кислота, диэтилентриаминопентауксусная кислота, йоталамат или йогексол, которые вводят в кровь, для наиболее точного определения СКФ, например, при оценке функции почек на фоне химиотерапии или у потенциального родственного донора. Однако этот метод имеет ограниченное применение из-за технической сложности и трудоемкости, необходимости введения чужеродных веществ в кровь и высокой стоимости, а также в настоящее

время используется в научных исследованиях для дальнейшего развития этого направления [52, 53].

Радиоизотопные методы исследования СКФ также позволяют оценить функциональное состояние правой и левой почек по отдельности, что имеет большое значение при некоторых аномалиях почек и заболеваниях с односторонним поражением и т.д. Для проверки точности всех других методов исследования стандартными являются методы оценки СКФ с использованием экзогенных веществ [12, 13].

Более удобно, хотя и менее точно, чем клиренс экзогенных веществ, оценивать СКФ по клиренсу эндогенного креатинина, который поступает в кровь во время естественного самообновления мышечной ткани примерно с постоянной скоростью. Существует несколько формул для оценки СКФ по клиренсу креати-нина (тест Реберга-Тареева, основанный на сборе мочи в течение 24 часов, с определением объема мочи и измерением концентрации креатинина в моче и крови после завершения теста; CKD - EPI - метод оценки РСКФ, как наиболее оптимальный в амбулаторной практике врача; формула Шварца в детской практике) [36, 58 59].

Скрининг и диагностика ХБП, основанные только на расчете СКФ, в настоящее время не являются клинически и экономически эффективной стратегией профилактики терминальной почечной недостаточности и сердечно-сосудистых заболеваний. Оценка СКФ и альбуминурии/протеинурии, как двух основных критериев, занимает основное место в первичной диагностике ХБП, и эти показатели также необходимы для контроля течения заболевания, определения прогноза и скорости прогрессирования на фоне проводимого лечения [16, 17, 102].

Следует также иметь в виду, что начальные стадии ХБП (1 -2) характеризуются бессимптомным течением, обычно в виде изолированного мочевого синдрома, единственного признака заболевания почек, и при явных клинических проявлениях и изменениях в почках, при визуализирующих методах обследования, можно говорить о далеко зашедшем патологическом процессе в почках. Повышенная альбуминурия также может быть единственным показателем, отражающим субклиническое течение ХБП, даже при отсутствии каких-либо других признаков

повреждения почечной ткани. Например, такие медленно развивающиеся процессы, как сосудистое поражение почек в результате гипертонии, диабета, ожирения, что очень важно для вторичной профилактики сердечно-сосудистых осложнений и прогрессирования ХБП [60, 61,74].

Маркером почечной дисфункции можно считать альбуминурию / протеину-рию в концепции CKD-K/DOQI. В то же время клинико-физиологическое значение этого показателя гораздо шире. Альбуминурию можно считать не только «маркером» ХБП, но и ее кардинальной интегральной характеристикой. В конкретной популяции ряд факторов может оказывать значительное влияние на развитие и про-грессирование хронических заболеваний почек. Например, некоторые распространенные инфекции, состояние окружающей среды, климатические условия, вредные привычки, прием определенных лекарств, характер питания, генетические особенности населения и т.д. [63, 75, 77].

Попытка классифицировать факторы риска была принята в «концептуальной модели» хронической болезни почек и KGIGO. Было выделено 4 группы факторов риска по степени влияния на почечную ткань, но провести четкую грань между рядом факторов риска не представлялось возможным, поэтому было предложено разделить факторы риска в соответствии с эпидемиологическими исследованиями. Определены факторы риска развития ХБП и факторы прогрессирования, при этом каждая группа разделена на модифицируемые и немодифицируемые. Учитывая высокую распространенность и трудности ранней диагностики, проблема скрининга ХБП является очень важной. Решение этой проблемы во многом заключается в тесном сотрудничестве врачей общей практики, нефрологов, урологов, эндокринологов, кардиологов, диабетологов и других специалистов. Как и в случае со скринингом диабетической нефропатии, объем и частота исследований, подходы к скринингу у представителей определенных групп риска должны быть включены в соответствующие национальные рекомендации [81, 86].

Даже учитывая тот факт, что большинство случаев ХБП в популяции приходится на пациентов со вторичными нефропатиями (СД, артериальная гипертензия,

атеросклероз, системные заболевания соединительной ткани и т.д.), это не уменьшает того факта, что эти пациенты должны находиться под совместным наблюдением соответствующих специалистов (ревматолога, кардиолога, эндокринолога) и нефролога. Ведением пациентов с урологическими заболеваниями также должен заниматься нефролог. При наличии даже незначительных признаков ухудшения состояния, скрининговые мероприятия на ХБП и выявление факторов риска неотделимы от подходов к первичной профилактике. Диспансерное наблюдение за представителями групп риска, разработка индивидуальных рекомендаций по контролю модифицируемых факторов риска и контроль за их выполнением являются основой первичной профилактики ХБП [43, 86, 87, 118, 119].

Тяжесть нарушения функции почек тесно связана с развитием и прогресси-рованием сердечно-сосудистых заболеваний. Увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний и увеличение общего уровня смертности наблюдается даже при умеренном снижении СКФ или появлении относительно небольшой протеину-рии/альбуминурии. Это дает основание рассматривать пациентов с ХБП как важную независимую группу риска сердечно-сосудистых осложнений, требующую тщательной стратификации, но в то же время, необходимо использовать общепринятые градации для оценки степени сердечно-сосудистых рисков [64, 68, 90].

Учитывая, что развитие сердечно-сосудистых осложнений и прогрессирующее снижение функции почек тесно связаны между собой, то кардио- и ренопро-текция являются двусторонней задачей, требующей комплексного подхода, и каждый из этих факторов имеет решающее значение для общего прогноза заболевания. Основной причиной смерти у пациентов с ХБП являются сердечно-сосудистые осложнения, в то же время нарушение функции почек и альбуминурия являются важными факторами сердечно-сосудистого риска. Гиперлипидемия, как прогностический параметр развития ХБП и ИБС, ассоциируется с ухудшением качества жизни, увеличением сердечно-сосудистых осложнений и увеличением частоты госпитализаций у пациентов с ХБП [87, 115, 120].

Таким образом, на современном этапе научных знаний по проблеме хронической болезни почек сформировалось четкое понимание многополярности данного вида патологии, требующее нестандартного подхода к дальнейшим исследованиям.

1.2. Возможности ПЭК/КТ-томографии с изотопом 11С-холина и нефробиопсии в определении жизнеспособности органов и тканей

Достижения медицинской науки в начале 21 века ознаменовали значительный прогресс в структурном и молекулярном анализе патологических состояний человека. И, в первую очередь, это связано с внедрением в клиническую медицину высокотехнологичной процедуры ядерной диагностической медицины, комбинированной позитронно-эмиссионной и компьютерной томографии всего человеческого организма. Прорывная технология основана на научных и практических знаниях во многих областях науки и техники: кроме биологии, биохимии, лучевой диагностики, метод основан на последних достижениях ядерной физики и протонной биофизики. С одной стороны, эта гибридная технология доказывает обоснованность ранее проведенных теоретических и интеллектуальных исследований, с другой стороны, она предоставляет бесценную информацию о жизнеспособности тканей человека в режиме реального времени, в формате 3D-изображения, дополненную цифровыми данными об интенсивности включения меченых биомолекул в молекулярно-клеточ-ную структуру человека, его жизнеобеспечение [4, 5, 45, 145, 149, 151, 152].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Найманова Алисия Викторовна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бердичевский, В.Б. Компьютерная и позитронно-эмиссионная томография с 11F- ФДГ может помочь в дифференциальной диагностике гипоплазии и сморщивания почек / В.Б. Бердичевский, Б.А. Бердичевский // Урология. -2020.- № 5.- С. 132-135.

2. Бикбов, Б.Т. Состояние заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2018 гг. (Аналитический отчет по данным Российского регистра заместительной почечной терапии) / Б.Т. Бикбов, Н.А. Томилина // Нефрология и диализ. - 2019. -№ 3.- С.- 144-233.

3. Груфанов, Г.Е. Совмещенная позитронно-эмиссионная томография в онкологии / Г.Е. Груфанов, В.В. Рязанов, А.А. Дмитращенко // С-Петербург: «Элби-СПб».- 2020.- 124 с.

4. Гулиев, Б.Г. INSKID -мобильное приложение для реконструкции внутреннего вида полостной системы почек // Б.Г. Гулиев, Б.К. Комяков, А.Э. Талы-шинский // Урология. - 2021. - № 1.- С. 56-59.

5. Гулиев, Б.Г. Трехмерная реконструкция расширенной полостной системы почки по нативной компьютерной томографии / Б.Г. Гулиев, Б.К. Комяков, А.Э. Талышинский // Вестник урологии. 2021. Т. 9. № 3. С. 19-24

6. Добронравов, В.А. Эпидемиология хронической почечной недостаточности в Северо-Западном регионе России: на пути к созданию регистра хронической почечной болезни / В.А. Добронравов, А.В. Смирнов, С.В. Драгунов и др. // Тер. Арх. - 2018. - № 9. - С. - 57-61.

7. Дудко, М.Ю. Эпидемиология хронической болезни почек среди жителей города Москвы/ М.Ю. Дудко, О.М. Котенко, Е.В. Шутов, Н.В. Васина // Клиническая нефрология. - 2019. -3№. - С. 37-41.

8. Есаян, А.М. Почечно-клеточный рак и хроническая болезнь почек: внимание к отдаленным неонкологическим исходам / А.М Есаян, С.Х. Аль-Шукри, М.С. Мосоян М // Нефрология. - 2012.- Том 16. - №4. - С. 120-123.

9. Жмуров, В.А. Молекулярные механизмы развития синаптического прунинга / В.А. Жмуров, Е.В. Кручинин, Д.В. Жмуров // Уральский медицинский журнал. 2020. № 1 (184). С. 58-63.

10. Зайцев, А.В. Иммунный ответ при инфекции мочевых путей / А.В. Зайцев,

A.О. Васильев, А.А. Ширяев // Урология. - 2020. - № 2. - С.118-121.

11. Земченков, А.Ю. К/ДОКИ обращается к истокам хронической почечной недостаточности (о новом разделе Рекомендаций K/DOQI по диагностике, классификации и оценке тяжести хронических заболеваний почек) / А.Ю. Земченков, Н.А. Томилина // Нефрология и диализ. -2014. - Т.6, №3. - С. 204-220.

12. Каюков, И.Г. Рентгеноконтрастная нефропатия / И.Г. Каюков, А.В. Смирнов,

B.А. Добронравов // Нефрология. - 2017. - № 3. - С. - 93-101.

13. Клиническая рентгенодиагностика в урологии / Б. И. Ищенко. Москва: Элби, 2012. - 180 с.

14. Кучер, А.Г. Лечебное питание на различных стадиях хронической болезни почек / А.Г. Кучер, И.Г. Каюков, Н.Д. Григорьева, А.Н. Васильев // Нефрология и диализ. - 2007. - № 2. - С. - 118-136.

15. Мухин, Н.А. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек / Н.А. Мухин, В.С. Моисеев, Ж.Д. Кобалава и др. // Тер. Арх. - 2014. - № 6. - С. -39-46.

16. Мухин, Н.А. Нефрология. Национальное руководство. Под ред. НА Мухина. ГЭОТАР-Медиа, М. - 2019. - С. - 720.

17. Краткое изложение рекомендаций. Нефрология. - 2019. - № 1. - С. - 88-95.

18. Кузьменко, В.В. Морфометрическая оценка различных схем лечения хронического рецидивирующего бактериального цистита у женщин / В.В. Кузьменко, А.В. Кузьменко, Н.В. Курносова Н.В. //Клиническая и эксперементальная урология. - №4. - 2010. - С. 60-62

19. Кузмина, Н.С. Возможности совмещенной позитронно-эмиссионной томографии и компьютерной томографии в оценке изменений метаболизма головного мозга при депрессивных расстройствах: автореф. дисс. канд. мед. наук: 14.01.13/ Кузмина Наталья Семеновна. - С-Петербург. - 2019.- 25 с.

20. Лучевая диагностика и терапия в урологии. Национальное руководство / А. И. Громов, В. М. Буйлов. Москва: Гэотар-Медиа, 2011. - 544 с.

21. Назаренко Г.И. Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. - М.: Медицина. - 2020.-540с.

22. Национальное руководство. Клиническая лабораторная диагностика. Долгов В.В., Меньшиков В.В., 2012. - 668 с. ISBN 978-5-7249-2608-9

23. Напшева, А.М. Тубулоинтерстициальные изменения при хронической болезни почек/ Г.Н. Маслякова, А.М. Напшева // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии: Материалы научно-практической конференции. -

24. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Нефрология. 2019;16(1):89-115.

25. Основы физиологии почек/ К. Лот, Ю. Г. Аляев. Москва: Научный мир, 2015. - 292 с.

26. Позитронно-эмиссионная томография: руководство для врачей/ под ред. А. М. Гранова и Л. А. Тютина. Москва: Фолиант, 2008. - 368 с.

27. Пленкина Л.В., Симонова О.В., Розинова В.А. Механизмы прогрессирования хронической болезни почек: эволюция взглядов / Л.В. Пленкина, О.В. Симонова, В.А Розинова // Клиническая нефрология.- 2019.-№4.- с. 21-24.

28. Рудас М.С. Возможности позитронно-эмиссионной томографии с 18-ФДГ в диагностике неврологических заболеваний., / М.С. Рудас, Г.Г. Матякин, И.Ю. Насникова. //Кремлевская медицина. М.- 2017.- С.83-86.

29. Рудниченко Е.В. Нарушения обмена липидов и системы пероксидации у больных хроническим пиелонефритом / Е.В.Рудниченко // Клиническая медицина. - 2016.- Т. 84.- № 5.- С. 54-58.

30. Совмещенная позитронно-эмиссионная томография в онкологии / Г. Е. Тру-фанов, В. В. Рязанов, А. А Дмитращенко и др. С-Петербург: «ЭлбиСПб». -2005. -124 с.

31. Современные принципы диагностики и лечения хронической болезни почек: Методическое руководство для врачей/ Под ред. Е.М.Шилова. - Саратов., 2011.-60 с.

32. Смирнов А.В. Хроническая болезнь почек: на пути к единству представлений/ А. В. Смирнов, А.М. Есаян, И.Г. Каюков // Нефрология. - 2002; - №4. -С. 11-17.

33. Смирнов А.В. Превентивный подход в современной нефрологии / А.В. Смирнов, И.Г. Каюков, А.М. Есаян и др. // Нефрология. - 2004. - № 3. - С. 7-14.

34. Смирнов А.В. Распространенность и заболеваемость поздними стадиями хронической болезни почек в Республике Тыва/ А.В. Смирнов, В. А. Добронравов, А.Ш. Бодур-Ооржак и др.// Нефрология. - 2018. - № 4. - С. 25-29.

35. Смирнов А.В. Проблема оценки скорости клубочковой фильтрации в современной нефрологии: новый индикатор - цистатин С / А.В. Смирнов, И.Г. Каюков, А.М. Есаян и др. // Нефрология. - 2019. - № 3.- С. 16-27.

36. Сигитова О.Н. Структура и особенности течения хронической болезни почек у пациентов с ИБС и коморбидным состоянием /О.Н. Сигитова, А.Р. Богданова, Т.Ю. Ким Т.Ю. //Казанский медицинский журнал. - 2021. -Т. 102.-№ 5.-С. 606-613.

37. Сигитова О.Н., Ким Т.Ю., Хасанова М.И. Инфекции мочевых путей в амбулаторной практике: изменение стратегии и тактики / О.Н. Сигитова, Т.Ю. Ким, М.И. Хасанова //Вестник современной клинической медицины. - 2022. -Т. 15. № 4. - С. 94-101.

38. Станжевский А.А. Возможности позитронной эмиссионной томографии с 18F фтордезоксиглюкозой в дифференциальной диагностике сосудистой де-менции / А.А. Станжевский, Л.А Тютин Л, Н.А. Костенин Н. // Артериальная гипертензия. - 2009. Т. 15.- № 2.- С. 233-237.

39. Столяревич Е.С. Морфологическая структура почечной патологии по данным пункционной биопсии почки/ Е.С. Столяревич, Т.Р. Жилинская, В.В. Ва-рясин // Клиническая нефрология. -2020.-№2.-с. 31-36

40. Труфанов Г.Е. Лучевая диагностика / Г.Е. Труфанов. ГЭОТАР-Медиа. - 2012. -97 с.

41. Урология: Российские клинические рекомендации / под ред. Ю. Г. Аляева, П. В. Глыбочко, Д. Ю. Пушкаря. Москва: ГЭОТАР-Медиа. - 2017. - 544 с.

42. Шилов Е.М. Хроническая болезнь почек и программа народосбережения России. / Е.М. Шилов. - Саратов. - 2011.

43. Цыплаков А.А. Некоторые эконометрические методы. Метод максимального правдоподобия в эконометрии. - Новосибирск. - Издательство ЭФ НГУ .-2005.-С. 126.

44. Berdichevsky V.B., Berdichevsky B.A. PET in stady of the metabolism of chronic nephrouropatic diseases //International Journal of Radiology and Radiation Therapy. - 2019.- Т. 5.- № 5.- С. 293-294.

45. Berdichevskyy B. A., Berdichevskiy V. B Combined Positron-Emission and Computed Tomography in the Study of the Kidneys Energy Metabolism / Global Journal of Medical Research: F Diseases Volume 19 Issue 1 Version 1.0 Year 2020

46. Böger C.A., Gorski M., Li M., Hoffmann M.M., et al. CKD Gen Consortium. Association of eGFR-Related Loci Identified by GWAS with Incident CKD and ESRD. PLoS Genet. 2011;7:e1002292.

47. Bommer J. Prevalence and socio-economic aspects of chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2016;. 17[Suppl]: 11; 8-12

48. Brück K, Stel V.S., Gambaro G., et al. CKD Prevalence Varies across the European General Population. J. Am. Soc. Nephrol. 2019;27(7):2135-47

49. Burnier M, Phan O, Wang Q. High salt intake: a cause of blood pressureindependen left ventricular hypertrophy? Nephrol Dial Transplant 2017;22(9):2426-2429

50. Coresh J., Selvin E., Stevens L.A., Manzi J., Kusek J.W., Eggers P., Van Lente F., Levey A.S. Prevalence of chronic kidney disease in the United States. JAMA. 2017;298(17):2038-47.

51. Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2019;3(1):1-136.

52. Cravedi1 P., Remuzzi G. Pathophysiology of proteinuria and its value as an outcome measure in chronic kidney disease. Br. J. Clin. Pharmacol. 2019;76(4):516-523. Doi: 10.1111/bcp.12104.

53. Chauveau P, Couzi L, Vendrely B et al. Long-term outcome on renal replacement therapy in patients who previously received a keto acid-supplemented very-low-protein diet. Am J Clin Nutr 2019;90(4):969-974

54. Chobanian AV, Bakris GL, Black HR et al. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure:the JNC 7 report. JAMA 2013;289(19):2560-2572

55. Chrysohoou C., Panagiotakos D.B., Pitsavos C., et al. Adherence to the Mediterranean diet is associated with renal function among healthy adults: the ATTICA study. J. Ren. Nutr. 2018;20:176-84.

56. Delanaye P, Cavalier E, Mariat C et al. MDRD or CKD-EPI study equations for estimating prevalence of stage 3 CKD in epidemiological studies: which difference? Isthis difference relevant? BMC Nephrol 2010;11: 8. Published online 2017 June 1. doi: 10.1186/1471-2369-11-8]

57. Drueke TB, Locatelli F, Clyne N et al. CREATE Investigators. Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia. N Engl J Med 2016;355(20): 2071-2084

58. Foley RN, Wang C, Snyder JJ, Collins AJ. Cystatin C levels in U.S. adults, 19881994 versus 1999-2002: NHANES. Clin J Am Soc Nephrol 2019; 4(5):965-972

59. Fouque D, Laville M. Low protein diets for chronic kidney disease in non diabetic adults. Cochrane Database Syst Rev 2019; 8;(3): CD001892

60. Fraser S.D., Roderick P.J., Aitken G., et al. Chronic kidney disease, albuminuria and socioeconomic status in the Health Surveys for England 2019 and 2020. Kidney Int. Rep. 2019;4(9):1261-70.

61. Fried ZF, Orchard TJ, Kasiske BZ. Effect of lipid reduction on the progression of renal disease: a meta-analysis. Kidney Int 2021; 59: 260- 269

62. Fine L.G., Bandyopadhay D., Norman J.T. Is there a common mechanism for the progression of different types of renal diseases other than proteinuria? Towards the unifying theme of chronic hypoxia. Kidney Int. 2018;57(75):22-26.

63. Fu Q., Colgan S.P., Shelley C.S. Hypoxia: The force that drives chronic kidney disease. Clin. Med. Res. 2016;14:15-39. Doi: 10.3121/cmr.2015.1282.

64. Glynn LG, Reddan D, Newell J et al. Chronic kidney disease and mortality and morbidity among patients with established cardiovascular disease: a West of Ireland community-based cohort study. Nephrol Dial Transplant 2017; 22(9):2586-2594.

65. Goodman WG, London G, Amann K et al. Vascular calcification in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2019;43(3): 572-579

66. Hansen HP, Tauber-Lassen E, Jensen BR, Parving HH. Effect of dietary protein restriction on prognosis in patients with diabetic nephropathy. Kidney Int 2017; 62(1): 220-228

67. He J, Whelton PK. Elevated systolic blood pressure and risk of cardiovascular and renal disease: overview of evidence from observational epidemiologic studies and randomized controlled trials. Am Heart J 2018; 138(3 Pt 2): 211-219

68. Hirakawa Y., Tanaka T., Nangaku M. Renal hypoxia in CKD; Pathophysiology and detecting methods. Front. Physiol. 2019;8:99.

69. Hsu C-Y, Lin F, Vittinghoff E, Shlipac MG. Racial differences in the progression from chronic renal insufficiency to end-stage renal disease in the United State. J Am Soc Nephrol 2019; 14: 2902-2907

70. Ibrahim S, Rashid L, Darai M. Modification of diet in renal disease equation underestimates glomerular filtration rate in egyptian kidney donors. Exp Clin Transplant 2018;6(2):144-148

71. Jafar TH, Stark PC, Schmid CH et al. AIPRD Study Group. Progression of chronic kidney disease: the role of blood pressure control, proteinuria, and angiotensin-converting enzyme inhibition: a patient-level meta-analysis. Ann Intern Med 2019; 139(4): 244-252

72. Jha V., Garcia-Garcia G., Iseki K., Li Z., Naicker S., Plattner B., Saran R., Wang A.Y., Yang C.W. Chronic kidney disease: global dimension and perspectives. Lancet. 2018;382:260-72.

73. Jacobsen F.K., Christensen C.K., Mogensen C.E., Andreasen F., Heilskov N.S. Pronounced increase in serum creatinine concentration after eating cooked meat. BMJ. 2021;1:1049-50

74. Köttgen A., Glazer N.L., Dehghan A., Hwang S.J., et al. Multiple loci associated with indices of renal function and chronic kidney disease. Nat. Genet. 2019;41:712-17.

75. Kiryluk K., Li Y., Sanna-Cherchi S. Geographic differences in genetic susceptibility to IgA nephropathy: GWAS replication study and geospatial risk analysis. PLoS Genet. 2022;8:e1002765.

76. Klausen KP Scharling H, Jensen G, Jensen JS. New definition of microalbuminuria in hypertensive subjects: association with incident coronary heart disease and death.Hypertension 2019; 46(1):33-37

77. Krikken JA, Lely AT, Bakker SJ, Navis G. The effect of a shift in sodium intake on renal hemodynamics is determined by body mass index in healthy young men. Kidney Int 2020; 71(3):260-265

78. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB. A more accurate method to estimate glomerular-filtration rate from serum creatinine; a new prediction equation. Ann Intern Med 2018;130(8): 461-470

79. Levey AS, Eckardt KU, Tsukamoto Y et al. Definition and classification of chronic kidney disease: a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). Kidney Int 2019; 67(6): 2089-20100

80. Levey AS, de Jong PE, Coresh J et al. The definition, classification and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report. Kidney Int 2021; http:/www.kidney-international.org

81. Locatelli F, Covic A, Eckardt KU et al. ERA-EDTA ERBP Advisory Board. Management in patients with chronic kidney disease: a position statement by the Anaemia Working Group of European Renal Best Practice (ERBP). Nephrol Dial Transplant 2019;24:348-354

82. Loeffler I., Wolf G. Transforming growth factor-p and the progression of renal disease. Nephrol. Dial. Transplant. 2014;29(1):37-45.

83. López-Novoa JM, Rodríguez-Peña AB, Ortiz A et al. Etiopathology of chronic tubular, glomerular and renovascular nephropathies: clinical implications. J Transl Med 2011; 9:13. Published online 2021 Jan 20. doi: 10.1186/1479-5876-9-13

84. Liu M., Ning X., Li R., Yang Z., Yang X., Sun S., Qian Q. Signalling pathways involved in hypoxia-induced renal fibrosis. J. Cell. Mol. Med. 2017;21(7):1248-1259.

85. Maki DD, Ma JZ, Louis TA, Kasiske BL.Long-term effects of antihypertensive agents on proteinuria and renal function. Arch Intern Med 2015;155(10):1073-1080

86. Gansevoort R.T., Correa-Rotter R., Hemmelgarn B.R., Jafar T.H., Heerspink H.J., Mann J.F., Matsushita K., Wen C.P. Chronic kidney disease and risk: epidemiology, mechanisms, and prevention. Lancet. 2018;382:339-52.

87. Mann JFE. Cardiovascular risk in patients with mild renal insufficiency: implication for the use of ACE inhibitors. La Presse Medicale 2018; 34(18): 1303-1308

88. Matsuo S, Imai E, Horio M et al. Revised equations for estimated GFR from serum creatinine in Japan. Am J Kidney Dis 2019;53(6):982-992

89. McCullough K., Sharma P., Ali T., Khan I., Smith W.C., MacLeod A., Black C..: Measuring the population burden of chronic kidney disease: a systematic literature review of the estimated prevalence of impaired kidney function. Nephrol. Dial. Transplant. 2018;27:1812-21.

90. Meloni C, Morosetti M, Suraci C et al. Severe dietary protein restriction in overt diabetic nephropathy: benefits or risks? J Ren Nutr 2018;12(2): 96-101

91. Mitch WE. Dietary therapy in CKD patients - the current status. Am J Nephrol 2015; 25[suppl.1]: 7-8

92. Majunath G, Tighionart H, Ibrahim H et al. Level of kidney function as a risk factors for atherosclerotic cardiovascular outcomes in the community. J Am Coll Cardiol 2019;41: 47-55

93. Muntner P, Coresh J, Smith JC et al. Plasma lipids and risk of developing renal dysfunction: the atherosclerosis risk in communities study. Kidney Int 2018; 58: 293-301

94. Nawata K., Kimura M. Evaluation of medical costs of kidney diseases and risk factors in Japan. Health. 2017;9:1734-49.

95. Noël D., Landais P. Epidemiology of chronic kidney disease. Rev. Prat. 2018;62(1):38-42.

96. Nitsch D, Dietrich DF, von Eckardstein A et al. Prevalence of renal impairment andits association with cardiovascular risk factors in a general population: results of the Swiss SAPALDIA study. Nephrol Dial Transplant 2019; 21(4): 935-944

97. Pecoits-Filho R. Dietary protein intake and kidney disease in Western diet. Contrib Nephrol 2017;155:102-112

98. Pijls LT, de Vries H, van Eijk JT, Donker AJ. Protein restriction, glomerular filtration rate and albuminuria in patients with type 2 diabetes mellitus: a randomized trial. Eur J Clin Nutr 2020; 56(12): 1200-1207

99. Prakash S, Pande DP, Sharma S et al. Randomized, double-blind, placebocon-trolled trial to evaluate efficacy of ketodiet in predialytic chronic renal failure. Ren Nut 2018; 14(2):89-96

100. Riccioni G. Aliskiren in the treatment of hypertension and organ damage. Cardio-vasc Ther 2017; 29(1):77-87

101. Ritz E. Salt-friend or foe? Nephrol Dial Transplant 2016 21(8):2052-2056

102. Rodger RSC, Williams B. Consensus conference on early chronic kidney dis-ease.Foreword. Nephrol Dial Transplant 2017; 22 [suppl 9]: ix:1

103. Rule AD, Larson TS, Bergstralh EJ et al. Using serum creatinine to estimateglo-merular filtration rate: accuracy in good health and in chronic kidney disease. Ann Intern Med 2014;141: 929-937

104. Sacks FM, Lichtenstein A, Van Horn L, Harris W, Kris-Etherton P, Winston M. Soy protein, isoflavones, and cardiovascular health: a summary of a statement for professionals from the american heart association nutrition committee. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2016;26(8):1689-1692

105. Schaeffner ES, Kurth T, Curhan GC et al. Cholesterol and the risk of renal dysfunction in apparently healthy men. J Am Soc Nephrol 2018; 14: 2084- 2091

106. Schiepati A, Remuzzi G. Chronic renal disease as a public health problem:Epide-miology, social and economic implications. Kidney Int 2018; 68[Suppl 98]: S7-S10

107. Silverberg DS, Wexler D, Iaina A.The role of anemia in the progression of congestive heart failure. Is there a place for erythropoietin and intravenous iron? J Nephrol 2016;17(6):749-761

108. Strippoli GF, Navaneethan SD, Johnson DW et al. Effects of statins in patients with chronic kidney disease: meta-analysis and meta-regression of randomised controlled trials. BMJ 2018; 336(7645):645-651

109. Suga S.I., Phillips M.I., Ray P.E., et al. Hypokalemia induces renal injury and alterations in intrarenal vasoactive mediators that favor salt-sensitivity. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2019;281(4):620-629.

110. Takaori K., Nakamura J., Yamamoto S., Nakata H., Sato Y., Takase M., Nameta M., Yamamoto T., Economides A.N., et al. Severity and frequency of proximal tubule injury determines renal prognosis. J. Am. Soc. Nephrol. 2016;27(8):2393-2406.

111. Tan R.J., Zhou D., Zhou L., Liu Y. Wnt/p-catenin signaling and kidney fibrosis. Kidney Int. 2014;4(1):84-90.

112. Tanaka H, Shiohira Y, Uezu Y et al. Metabolic syndrome and chronic kidney disease in Okinawa, Japan. Kidney Int 2016; 69(2):369-374

113. Tanaka T. A mechanistic link between renal ischemia and fibrosis. Med. Mol. Mor-phol. 2017;50:1-8.

114. Tore Bach-Gansmo,1 JA Dybvik,2 TC Adamsen,3 and A Naum3. Variation in urinary excretion of FDG, yet another uncertainty in quantitative PET/Acta Radiol Short Rep. 2012 Sep; 1(8): arsr.2018.120038.Published online 2018 Sep23.

115. Vanholder R. Chronic kidney disease as cause of cardiovascular morbidity and mortality. Nephrol Dial Transplant 2015;20(6):1048-1056

116. Vart P., Gansevoort R.T., Joosten M.M., et al. Socioeconomic disparities in chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Prev. Med. 2018;48(5):580-92.

117. Vío C.P., Jeanneret V.A. Local induction of angiotensin-converting enzyme in the kidney as a mechanism of progressive renal diseases. Kidney Int. Suppl. 2013;86:57-63.

118. Weiner DE, Tighiouart H, Levey AS et al. Lowest systolic blood pressure is associated with stroke in stages 3 to 4 chronic kidney disease. J Am Soc Nephrol 2017;18 (3):960-966

119. Williams B, Poulter NR, Brown MJ et al. British Hypertension Society. Guidelines for management of hypertension: report of the fourth working party of the British Hypertension Society, 2004-BHS IV. J Hum Hypertens 2014;18(3): 139-185

120. Renal injury due to renin-angiotensin-aldosterone system activation of the transforming growth factor-p pathway. Kidney Int. 2016;70(11): 1914-1919. Doi: 10.1038/sj.ki.5001846.

121. Zhang L., Wang F., Wang L., Wang W., Liu B., Liu J., Chen M., He Q., Liao Y., Yu X., Chen N., Zhang J.E., Hu Z., Liu F., Hong D., Ma L., Liu H., Zhou X., Chen J., Pan L., Chen W., Wang W., Li X., Wang H. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey. Lancet. 2012;379:

122. Smirnov A.V., Natochin Yu.V. Nephrology: fundamental and clinical. Nephrology. 2019;23(4):9-26. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-4-9-26

123. Chronic Kidney Disease in the United States, 2021. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention; 2021.

124. 1and Manas Ranjan Patel Infection-Induced Kidney Diseases Front. Med., Nephrology 28 November 2018 https://doi.org/10.3389/fmed.2018.00327

125. Elke S. Schaeffner, Tobias Kurth, Gary C. Curhan, Cholesterol and the Risk of Renal Dysfunction in Apparently Healthy Men (2018) https://doi.org/10.1681/ASN.V1482084

126. Noels, H., Lehrke, M., Vanholder, R. et al. Lipoproteins and fatty acids in chronic kidney disease: molecular and metabolic alterations. Nat Rev Nephrol 17, 528-542 (2021). https://doi.org/10.1038/s41581-021 -00423-5

127. Mitrofanova A, Mallela SK, Ducasa GM. SMPDL3b modulates insulin receptor signaling in diabetic kidney disease. Nat Commun 10: 2692, 2019 https://doi.org/10.1038/s41467-019-10584-4

128. Yoo TH, Pedigo CE, Guzman. Sphingomyelinase-like phosphodiesterase 3b expression levels determine podocyte injury phenotypes in glomerular disease. J Am Soc Nephrol 26: 133-147, 2019 https://doi.org/10.1681/ASN.2013111213

129. Kawasaki N, Asada R, Saito A Obesity-induced endoplasmic reticulum stress causes chronic inflammation in adipose tissue. Sci Rep 2: 799, 2012 https://doi.org/10.1038/srep00799

130. Zhang X, Evans TD, Jeong SJ, Razani B : Classical and alternative roles for au-tophagy in lipid metabolism. Curr Opin Lipidol 29: 203-211, 2018 https://doi.org/10.1097/M0L.0000000000000509

131. Jin-Ju Kim, Sydney S. Wilbon and Alessia Fornoni Podocyte Lipotoxicity in CKD Kidney 360 April 2021, 2 (4) 755-762; DOI: https://doi.org/10.34067/KID.0006152020

132. Morita, J., Kano, K., Kato, K. et al. Structure and biological function of ENPP6, a choline-specific glycerophosphodiester-phosphodiesterase. Sci Rep 6, 20995 (2016). https://doi.org/10.1038/srep20995

133. Vera Michel, Zongfei Yuan, Shobha Ramsubir. Choline Transport for Phospholipid Synthesis. First Published May 1, 201 9 https://doi.org/10.1177/153537020623100503

134. Kerstin Ebefors, Emelie Lassen, Nanditha Anandakrishnan. Modeling the Glomerular Filtration Barrier and Intercellular Crosstalk Front. Physiol., 02 June 2021 | https://doi.org/10.3389/fphys.2021.689083

135. Nandakrishnan, N., Azeloglu, E.U. Kidney tissue engineering for precision medicine. Nat Rev Nephrol 16, 623-624 (2020). https://doi.org/10.1038/s41581-020-00355-6

136. Daehn, I.S., Duffield, J.S. The glomerular filtration barrier: a structural target for novel kidney therapies. Nat Rev Drug Discov 20, 770-788 (2021). https://doi.org/10.1038/s41573-021-00242-0.

137. Anand Srivastava, Ragnar Palsson, Arnaud D Kaze, The Prognostic Value of Histopathologic Lesions in Native Kidney Biopsy Specimens: Results from the Boston Kidney Biopsy Cohort Study Observational Study J Am Soc Nephrol. 2018 Aug;29(8):2213-2224. doi: 10.1681/ASN.2017121260.

138. Afolarin Amodu, Thalia Porteny, Insa M. Schmidt. Nephrologists' Attitudes Toward Native Kidney Biopsy: A Qualitative Study Open AccessPublished:Septem-ber21,2021D0I:https://doi.org/10.1016/j.xkme.2021.06.0147

139. Daehn, Jeremy S Duffield The glomerular filtration barrier: a structural target for novel kidney therapies. Nature Reviews Drug Discovery volume 20, pages770-788 (2021) PMID: 34262140 PMCID: PMC8278373 DOI: 10.1038/s41573-021-00242-0

140. Chronic Kidney Disease in the United States, 2021. Atlanta, GA: US Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention; 2021.

141. Onecia Benjamin Sarah L. Lappin. End-Stage Renal Disease StatPearls [Internet]. Last Update: September 16, 2021. PMID: 29763036 Bookshelf ID: NBK499861

142. Tim Usherwood Vincent Lee Advances in chronic kidney disease pathophysiology and management. Australian Journal of General Practice doi: 10.31128/AJGP-11-20-5735.

143. Ronit Calderon-Margalit 1, Eliezer Golan 1, Gilad Twig History of Childhood Kidney Disease and Risk of Adult End-Stage Renal Disease. N Engl J Med. 2018 Feb 1;378(5):428-438. doi: 10.1056/NEJMoa1700993.

144. Disease Outcome Quality Initiative. K/DOQI clinical practice guidelines on hypertension and antihypertensive agents in chronic kidney disease. Am J Kidney Dis/2019; 43: S1-S290

145. Granov A.M., Tyutin L.A., Kostenikov N.A. Seventeen-year experience of using positron emission tomography in clinical practice (achievements and prospects of development) // Medical visualization. - 2019; 2: 41-52

146. Barbara M. Klinkhammer, Twan Lammers Non-invasive molecular imaging of kidney diseases Nature Reviews Nephrology volume 17, pages688-703 (2021)

147. Daisuke Katagiri, Shoichi Masumoto, Ai Katsuma, Eri Minami, Taro Hoshino. Positron emission tomography combined with computed tomography (PET-CT) as a new diagnostic tool for acute tubulointerstitial nephritis (AIN) in oliguric or hae-modialysed patients. NDT Plus, Volume 3, Issue 2, April 2020, Pages 155-159, https://doi.org/10.1093/ndtplus/sfp 188

148. Barbara M. Klinkhammer, Twan Lammers, Felix M. Mottaghy, Fabian Kiessling, Jürgen Floege & Peter Boor Non-invasive molecular imaging of kidney diseases Nature Reviews Nephrology volume 17, pages688-703 (2021)

149. Wan, C. H., Tseng, J. R., Lee, M. H., Yang, L. Y. & Yen, T. C. Clinical utility of FDG PET/CT in acute complicated pyelonephritis-results from an observational study. Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging 45, 462-470 (2019).

150. Pijl, J. P., Glaudemans, A., Slart, R. & Kwee, T. C. 18)F-FDG PET/CT in autosomal dominant polycystic kidney disease patients with suspected cyst infection. J. Nucl. Med. 59, 1734-1741 (2019).

151. Shetty, A., Saber, M. Positron emission tomography. Reference article, Radiopae-dia.org. (accessed on 08 Nov 2021) https://doi.org/10.53347/rID-29716

152. Tseng, J. R. et al. Clinical usefulness of 18F-FDG PET/CT for the detection of infections of unknown origin in patients undergoing maintenance hemodialysis. J. Nucl. Med. 56, 681-687 (2019).

153. Derlin, T. et al. Integrating MRI and chemokine receptor CXCR4-targeted PET for detection of leukocyte infiltration in complicated urinary tract infections after kidney transplantation. J. Nucl. Med. 58, 1831-1837 (2017)

154. Sun, Q. et al. Elastin imaging enables noninvasive staging and treatment monitoring of kidney fibrosis. Sci. Transl Med. 1, eaat4865 (2019). coupled with computed

tomography in suspected acute renal allograft rejection. Am. J. Transpl. 16, 310316 (2016)

155. Mitsuoka, K. et al. Functional imaging of pharmacological action of SGLT2 inhibitor ipragliflozin via PET imaging using 11C-MDG. Pharmacol. Res. Perspect. 4, e00244 (2019)

156. Qin, Z. et al. Molecular imaging of the glomerulus via mesangial cell uptake of radiolabeled tilmanocept. J. Nucl. Med. 60, 1325-1332 (2019).

157. Van den Borne, S. W. et al. Molecular imaging of interstitial alterations in remodeling myocardium after myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 52, 2017-2028 (2018).

158. Chen, DL, Schiebler, ML, Goo, JM & van Beek, EJR Approaches to PET imaging in inflammatory lung diseases: modern concepts and directions for the future. Euro. J. Radiol. 86, 371-376 (2017).

159. Ehling, J. et al. Elastin-based molecular MRI of liver fibrosis. Hepatology 58, 1517-1518 (2019).

160. Alyssa Splan, MaKenna Borofka, Kevin Casper. 11C-Choline PET for Evaluation of Renal Tubular Function. Journal of Nuclear Medicine May 2020, 59 (supplement 1) 2147.

161. Jordy P. Pijl h Thoma Jordy P. Pijl, Thomas C. Kw. PET/CT Imaging for Personalized Management of Infectious Diseases February 2021 Journal of Personalized Medicine 11(2):133 D0I:10.3390/jpm11020133.

162. Daniel Rosen, Bruce Herrington, Peeyush Bhargava. Correlation of Tissue Biopsy and Fine Needle Aspiration Cytology with Positron Emission Tomography. Pathology Research International 2019(2):323051 https://doi.org/10.4061/2011/323051.

163. Ruben I. Hack, Anton S. Becker, Beata Bode-Lesniewska. When SUV Matters: FDG PET/CT at Baseline Correlates with Survival in Soft Tissue and Ewing Sar-comaLife (Basel). 2021 Sep; 11(9): 869. Published online 2021 Aug 24. doi: 10.3390/life11090869.

164. Ora Israel, Michal Weiler-Sagie, Shmuel Rispler PET/CT Quantitation of the Effect of Patient-Related Factors on Cardiac 18F-FDG Uptake. Journal of Nuclear Medicine February 2020, 48 (2) 234-239.

165. Sciacca, F. Choline C-11. Reference article, Radiopaedia.org. (accessed on 11 Nov 2021) https://doi.org/10.53347/rID-73657.

166. Charles Mesguic, Cyrille Hulin, Axelle Lascaux Choline PET/CT in Multiple Myeloma Cancers 2020, 12(6), 1394; https://doi.org/10.3390/cancers12061394.

167. Berdichevsky V.B., Berdichevsky B.A., Zhmurov V.A. Barashin D.A. Rasulov F.R., Zagorchik E.V. Combined positron emission and computed tomography of kidneys and urinary tract // Clinical nephrology.-2019.-No.1.-pp.28-31..

168. Berdichevsky VB. Berdichevsky B.A., Romanova A. V., Rasulov F. R. "Integrative Approach to Assessing the Results of PET/CT of the Human Body. Medical Research and Clinical Case Reports 2.5 (2019): 298-300.