Клиническое значение 2D и 3D трансвагинальной эхографии, цветного допплеровского исследования в комплексной диагностике патологии эндометрия у женщин в постменопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук КРЫЖАНОВСКАЯ, ОЛЬГА ВАСИЛЬЕВНА

• КРЫЖАНОВСКАЯ, ОЛЬГА ВАСИЛЬЕВНА
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук КРЫЖАНОВСКАЯ, ОЛЬГА ВАСИЛЬЕВНА

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1.

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ЭНДОМЕТРИЯ В ПОСТМЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ (Обзор литературы)

1.1. Современные представления о физиологии постменопаузы.

1.2. Современный»взгляд на патогенез гиперпластических процессов в эндометрии.

1.3. Терминология и классификация гиперпластических процессов эндометрия.

1.4. Особенности гистологического строения гиперпластических процессов эндометрия.

1.5. Принципы ультразвуковой диагностики патологической трансформации эндометрия.

Глава 2.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ПАЦИЕНТОК И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациенток.

2.2. Методы исследования.

Глава 3.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты обследования па1{иенток контрольной группы.

3.1.1. Результаты трансвагиналъной эхографии в двухмерном режиме у пациенток контрольной группы.

3.1.2. Результаты трехмерной (3D) трансвагиналъной эхографии у пациенток контрольной группы.

3.1.3. Результаты цветного допплеровского исследования у пациенток контрольной группы.

3.2. Результаты обследования пациенток с патологической трансформацией эндометрия.

3.2.1. Результаты трансвагиналъной эхографии в двухмерном режиме у пациенток с патологической трансформацией эндометрия.

3.2.2. Результаты трансвагиналъной эхографии в трехмерном режгте у пациенток с патологической трансформацией эндометрия.

3.2.3. Результаты цветного допплеровского исследования у пациенток с патологической трансформацией эндометрия.

3.3. Диагностическое и прогностическое значение определения сывороточных опухолевых маркеров в дифференциальной диагностике патологической трансформации эндометрия.

Глава 4.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое значение 2D и 3D трансвагинальной эхографии, цветного допплеровского исследования в комплексной диагностике патологии эндометрия у женщин в постменопаузе»

Актуальность проблемы

В последние годы проблема менопаузы (постменопаузы) приобретает особую актуальность, главным образом, благодаря увеличению продолжительности жизни женщин. В современном мире средняя продолжительность жизни женщин в развитых странах составляет 78,3 года, а средний возраст наступления менопаузы - 51,2 лет (Kaplan H.S., Robson A.J., 2009). Соответственно, 1/3 своей жизни женщина проводит в постменопаузальном периоде.

Изменения, формирующиеся в постменопаузальном периоде, повышают риск развития ряда патологических состояний, являющихся следствием как дефицита эстрогенов (климактерический синдром, дистрофические заболевания нижних отделов мочеполовой системы, системный остеопороз, ате-росклеротические изменения сердечно-сосудистой системы), так и повышенной продукции половых гормонов (гиперпластические процессы и опухоли гормонозависимых органов) (Айламазян Э.К., 2007; Сидорова И.С. и др., 2002; Стрижаков А.Н. и др., 2009; Торчинов A.M. и др., 2007; Bolland M.J. et al., 2008; FentonA. etPanay N., 2008).

Гиперпластические процессы эндометрия, как возможная основа для развития злокачественной неоплазии слизистой тела матки, представляют одну из наиболее важных проблем постменопаузального периода (Адамян JI.B. и др., 2009; Бреусенко В.Г. и др., 2008; Манухин И.Б. и др., 2006). В литературе данная проблема широко обсуждалась. При этом акцентировалось, что ключевую роль в профилактике рака эндометрия играет совершенствование методов ранней диагностики патологической трансформации слизистой тела матки (Давыдов А.И. и др., 2006; Макаров О.В., Сергеев П.В., 2006; Пашков В.М., 2004; Costa Hde L., Costa L.O., 2008).

Безусловно, решающим методом диагностики патологических состояний эндометрия является гистологическое изучение его полного соскоба, позволяющее определить характер морфоструктурных изменений в слизистой. Тем не менее, нередко возникает необходимость в доклинической диагностике гиперпластических процессов и рака эндометрия с использованием относительно простых и неинвазивных методик. Бесспорный приоритет среди последних принадлежит трансвагинальному ультразвуковому сканированию (Бахтияров К.Р., 2006; Гус А.И., 1998; Давыдов А.И. и др., 2004; Пашков В.М., 2005; Стрижаков А.Н. и др., 2009; Lane B.F. et al., 2009; Ma S.K. et al., 2008; Nutis M. et al., 2008). Однако изолированное применение ультрасоногра-фии не способно решить проблему профилактики рака эндометрия в постменопаузе. Более того, нередко результаты ультразвукового исследования являются показанием для неоправданного и небезопасного внутриматочного вмешательства (Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. 2006). Поэтому возникает необходимость в создании комплексного решения указанной проблемы.

Целью настоящего исследования явилась разработка системы комплексной диагностики состояния эндометрия в постменопаузе с учетом ее продолжительности и особенностей соматического и гинекологического статусов женщины, основанной на применении высокоинформативных неинвазивных методов: 2D и 3D трансвагинальной эхографии, цветного допплеровско-го картирования кровотока в артериях, питающих матку, в том числе чувствительного энергетического допплера, а также определении опухолевых сывороточных маркеров (СА 125, СА 19-9, РЭА, СА 72-4).

В соответствии с основной целью были поставлены следующие задачи:

1) провести анализ клинической характеристики пациенток в постменопаузе в зависимости от ее длительности и типа морфоструктурных изменений в слизистой тела матки;

2) оценить вариации маточного эха у женщин в постменопаузе с неизмененным эндометрием и разработать количественные критерии переднезаднего размера срединной структуры матки в зависимости от продолжительности менопаузального периода;

3) с помощью цветной допплерометрии оценить состояние маточного кровотока в артериях, питающих матку и непосредственно неизмененный эндометрий;

4) обосновать целесообразность и этапность комплексного обследования матки и яичников при подозрении на патологию эндометрия с использованием 2D и 3D трансвагинальной эхографии, а также уточнить прогностическую ценность ультразвукового сканирования в обнаружении патологической трансформации слизистой тела матки;

5) установить клиническое значение цветного допплеровского картирования кровотока в артериях, питающих матку и непосредственно эндометрий в дифференциальной диагностике патологической трансформации эндометрия;

6) изучить прогностическую ценность тестирования опухолевых сывороточных маркеров в комплексе диагностики патологической трансформации эндометрия.

Методы исследования. В соответствии с поставленными задачами проводилось общее клиническое обследование больных с изучением премор-бидного фона, наследственности, перенесенных заболеваний, особенностей менструальной и репродуктивной функции, клинических проявлений основного заболевания. Комплекс дополнительных диагностических мероприятий составили: 1) детальное клиническое исследование с изучением анамнеза, особенностей менструальной и репродуктивной функций; 2) трансвагинальное ультразвуковое сканирование с применением 2D и 3D методов; 3) двухмерная и трехмерная эхография в режиме цветного и энергетического допплера; 4) гистологическое исследование соскобов или макропрепаратов, удаленных во время операций (соскобы и фрагменты эндометрия, полученные при выскабливании слизистой или гистерорезектоскопии, удаленная матка), 5) исследование опухолевых сывороточных маркеров.

Научная новизна. Впервые с методологических позиций обоснована система обследования пациенток в постменопаузе, основанная на комплексном применении современных неинформативных методов диагностики — 2D и 3"D трансвагинальной эхографии, цветного допплеровского картирования кровотока в артериях, питающих матку, в том числе чувствительного энергетического допплера, а также определении опухолевых сывороточных маркеров, наиболее чувствительных для злокачественной трансформации слизистой тела матки (СА 125, СА 19-9, РЭА, СА 72-4).

Аргументированы подходы к ультразвуковой диагностике патологии эндометрия с использованием 2D и 3D методов. С критических позиций рассмотрены возможности и ограничения каждого из методов, доказана целесообразность их комплексного применения с соблюдением определенной последовательности. Установлено клиническое значение цветного допплеровского картирования кровотока в артериях, питающих матку и непосредственно эндометрий в дифференциальной диагностике патологической трансформации эндометрия. Обоснована роль энергетического допплера как высокочувствительного метода оценки кровотока при подозрении на рак эндометрия.

Практическая значимость. Проведенные исследования позволили разработать и внедрить в клиническую практику систему обследования пациенток в постменопаузе, направленную на профилактику патологической трансформации эндометрия, включая рак слизистой тела матки. Выполнена оценка вариаций маточного эха у женщин в постменопаузе с неизмененным эндометрием, на основании которой разработаны количественные критерии передне-заднего размера срединной структуры матки в зависимости от продолжительности менопаузального периода. Это, несомненно, позволит уменьшить число неоправданных внутриматочных вмешательств.

Выделены прогностические ультразвуковые критерии различных патологических состояний эндометрия. Показана целесообразность комплексного обследования срединного маточного эха (2D и 3D методы) при подозрении на патологию эндометрия. Установлены количественные показатели кровотока в артериях, питающих матку и непосредственно эндометрий, специфичные для рака слизистой тела матки. Определена прогностическая ценность тестирования опухолевых сывороточных маркеров в качестве важного звена комплексной диагностики патологической трансформации эндометрия.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. При подозрении на патологическую трансформацию эндометрия у женщин в постменопаузе комплексное дооперационное обследование должно включать трансвагинальную эхографию в режимах 2D и 3D сканированиях, цветное допплеровское картирование кровотока в маточных и базальных артериях, при необходимости включая высокочувствительный энергетический допплер, тестирование определении опухолевых сывороточных маркеров, наиболее чувствительных для рака слизистой тела матки (СА 125, СА 199, РЭА, СА 72-4).

2. При нормальных показателях ПЗР М-эха у женщин в постменопаузе вычисление объема эндометрия не несет новой информации. При этом не выявлено достоверных различий в информативности 2D и 3D методов трансвагинальной эхографии. Учитывая невозможность точного определения ПЗР М-эха с помощью трехмерной реконструкции эхограмм, 2D режим выглядит предпочтительней для проведения скрининговых исследований.

3. В норме переднезадний размер срединного маточного эха у женщин в постменопаузе отличается широким диапазоном и зависит, главным образом, от продолжительности менопаузального периода. Поэтому изолированно этот показатель не является решающим критерием для определения показаний к внутриматочному вмешательству.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», КРЫЖАНОВСКАЯ, ОЛЬГА ВАСИЛЬЕВНА

выводы

1. Разработанная нами система комплексного обследования пациенток в постменопаузе группы высокого риска по развитию патологической трансформации эндометрия, основанная на применении новейших технологий, позволяет в максимально сжатые сроки не только обследовать этих женщин, с высокой точностью оценить состояние слизистой тела матки больных и, соответственно, обосновать рациональную тактику их лечения.

2. У 88,75% больных в постменопаузе с гиперпластическими процессами и раком эндометрия в клинической картине преобладают симптомы, характерные для патологической трансформации слизистой тела матки: маточные кровотечения (65,0%), бели с неприятным запахом или без такового (15,0%), боли в нижних отделах живота (32,5%). Только в 11,25% наблюдений при первичном обращении пациенток отсутствуют какие-либо специфичные жалобы.

3. У пациенток в постменопаузе с неизмененным эндометрием величина переднезаднего размера маточного эха (ПЗР М-эха) колеблется в широких пределах и находится в прямой зависимости от продолжительности менопау-зального периода. Так называемая «пороговая» зона ПЗР М-эха в 5 мм оправдана для женщин с продолжительностью постменопаузы 8 лет и более.

4. Трансвагинальная эхография, независимо от метода сканирования, представляет высокоинформативный метод диагностики гиперпластических процессов в эндометрии. Преимущества 3D метода заключаются в возможности послойного изучения всего эндометрия, особенно, области трубных углов - частой локализации полипов слизистой тела матки. 3D трансвагинальная эхография позволяет идентифицировать полипы эндометрия размерами 3-6 мм в 85,7% наблюдений, в то время как при 2D сканировании это удается только в 66,7% наблюдений.

5. Цветное допплеровское картирование кровотока в маточных и базальных артериях следует рассматривать в качестве высокоинформативного метода дифференциальной диагностики доброкачественными и злокачественными процессами эндометрия. Ведущими критериями рака эндометрия являются появление зон неоваскуляризации в проекции маточного эха, а также резкое уменьшение сосудистой сопротивления в базальных артериях (ИР менее 0,40).

6. Сывороточные опухолевые антигены СА 125, СА 19-9, РЭА, СА 72-4 не являются опухолеспецифическими маркерами рака эндометрия. Они лишь ассоциированы с этой патологией. Однако в сложной клинической ситуации их тестирование в комплексе с другими методами исследования позволяет выбрать правильную тактику лечения пациенток в постменопаузе с тяжелым соматическим анамнезом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При оценке ПЗР М-эха у женщин в постменопаузе необходимо учитывать, что нормальные величины этого показателя в первые четыре года менопаузального периода варьируют в широких пределах - 5-11 мм. Свыше 10 лет постменопаузы отражение от нормального эндометрия представлено тонкой гипоэхогенной полоской толщиной не более 2-3 мм, а свыше 15 лет — 1-2 мм.

Ультразвуковое исследование маточного эха целесообразно производить в определенной последовательности: вначале применяется двухмерное сканирование, при отсутствии ясной эхографической картины — трехмерная реконструкция матки. Как этап комплексного обследования трехмерная трансвагинальная эхография наиболее информативна при полипах эндометрия диаметром 3-6 мм, располагающихся в области трубных углов и очаговой гиперплазии эндометрия. При подозрении на рак эндометрия данные высокочастотной трансвагинальной эхографии целесообразно дополнить сведениями цветного допплеровского картирования; критериями злокачественной трансформации эндометрия являются зоны неоваскуляризации в проекции срединного маточного эха, а также резкое уменьшение сосудистого сопротивления в базальных артериях (PIP менее 0,4);

У больных в постменопаузе с тяжелым соматическим анамнезом при решении вопроса о целесообразности хирургического вмешательства в комплекс неинвазивных исследований следует включить тестирование сывороточных опухолевых антигенов (СА 125, СА 19-9, РЭА, СА 72-4). Увеличение их величин свыше референтных значений в совокупности с другими дополнительными данными (акустические признаки рака эндометрия, появление в проекции М-эха зон неоваскуляризации, PIP базальных артерий менее 0,4) позволяет обосновать необходимость диагностического выскабливания эндометрия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук КРЫЖАНОВСКАЯ, ОЛЬГА ВАСИЛЬЕВНА, 2009 год

1. Адамян J1.B., Ткаченко Э.Р. Принципы гистероскопической хирургии (гис-терорезектоскопии). В кн.: Эндоскопия в диагностике и лечении, мониторинге женских болезней. Москва, 2000, 484-501.

2. Айламазян Э.К. Гинекология от пубертата до постменопаузы. МедП-ресс, 2007.

3. Бахтияров К.Р. Патогенетическое обоснование дифференцированного выбора малоинвазивного хирургического лечения женщин с доброкачественными заболеваниями матки и ее придатков. Автореф. . дисс.докт-.мед.наук, Москва, 2006

4. Бреусенко В.Г., Голова Ю.А., Каппушева JI.M. и др. Внутриматочная патология в постменопаузе. Диагностика и лечение. Акуш. и гинек. — 2003. № 2. - С. 36-40.

5. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: Медицинское информационное агенство, 1997. - 768 с.

6. Войташевский К.В., Ордиянц И.М., Гаранина О.С. Роль гена GPIIIa в развитии гиперпластических процессов эндометрия у женщин в постменопаузе. Материалы VI рос. Форума «Мать и дитя», 2004:317-8.

7. Голота В .Я., Бенюк В. А. Гинекология. МедПресс, 2005.

8. Гусаева Х.З., Адамян JI.B., Бурлев В.А., Гаврилова Т.Ю., Гурджиев В.Ш. Ангиогенез и пролиферативные процессы в матке. Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний. Пантори М.,2005:67-68.

9. Давыдов А.И., Стрижакова М.А., Вороной С.В. Возможности 3D трансвагинальной эхографии в диагностике доброкачественных заболеваний матки и ее придатковю Вопросы гинекологии, акушерства и перинатоло-гии 2006; 5(1): 47-52.

10. Давыдов А.И., Мехдиев В.Е., Сиордия А.А. Трехмерная трансвагинальная эхография в режиме цветового и энергетического допплера: перспективы, возможности, ограничения Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2008; 7 (1): 56-64.

11. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Клинические рекомендации. Эндокринология. ГЭОТАР, 2008

12. Демидов В.Н., Гус А.И. Ультразвуковая диагностика гиперпластических и опухолевых процессов эндометрия. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Под ред В.В.Митькова, М.В.Медведева. Видар; 1997; 120-30.

13. Демидов В.Н., Терская JI.B., Полякова Ю.В. Значение поликлинического эхографического скрининга в снижении заболеваемости раком эндометрия. SonoAce-Ultrasound2001: 8, 60-64.

14. Железнов Б.И. Некоторые итоги изучения проблемы предрака эндометрия. Акуш. и гинек., 1978,3-10-17.

15. Жордания К.И. Злокачественные эпителиальные опухоли яичников. Современная онкология. 2003; 2: 51-5.

16. Капустина И.Н., Сидорова И.С., Саранцев А.Н. Цветовое допплеровское картирование в диагностике рака эндометрия. SonoAce-Ultrasound, 2001, 9,61-6.

17. Кондриков Н.И. Патология матки. Практическая медицина, 2008.

18. Кондриков Н.И., Могиревская О.А. Гиперпластические процессы эндометрия: иммуногистохимическое исследование. Материалы VI рос. Форума «Мать и дитя», 2004:380-1.

19. Кузнецова И.В. Гиперпластические процессы органов-мишеней у женщин старше 35 лет, перенесших операцию клиновидной резекции поли-кистозных яичников. Акуш. и гинек. — 1991, № 2, С. 57-60.

20. Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Практическая гинекология. МедПресс, 2008.

21. Кулаков В.И., Савельева Г.М., Манухин И.Б. Гинекология. Национальное руководство, ГЭОТАР, 2007.

22. Кушлинский, Н.Е., Чернуха Г.Е., Герштейн Е.С. Рецепторы роста и половых стероидных гормонов при аденоматозе эндометрия. Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина. 1998, № 2. С. 35-38.

23. Лебедев В.А. Клинико-морфологическая характеристика, диагностика и терапия полипов эндометрия. Автореф. . .дисс. канд. мед. наук. Москва, 1987.

24. Макаров О.В., Сергеев П.В. Гиперпластические процессы эндометрия: диагностика и лечение с учетом рецепторного профиля эндометрия. Акуш. и гинек., 2003; 3:32-36.

25. Манухин И.Б., Попков С.А., Гальцова Н.Е. и др. Влияние менопаузы на антитромбогенную активность сосудистой стенки. 1-й Росс.конгресс по менопаузе, сборник тезисов. М.: 2001, С. 25.

26. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. ГЭОТАР, 2006

27. Назаренко Г.И., Кишкун А.А. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований. М.: Медицина, 2002.

28. Панкратов В.В. Цветное допплеровское картирование и эндохирургичес-кие технологии в диагностике и лечении гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста. Автореф. . .дисс. канд. мед. наук. Сургут, 2001.

29. Пашков В.М., Бахтияров К.Р. Клинические аспекты гормональной терапии больных гиперплазией эндометрия. Вопросы гинекологии, акушерства и пери натологии 2004; 3(2):47-49.

30. Пашков В.М. Дифференцированный подход к диагностике и хирургическому лечению женщин с доброкачественными заболеваниями матки. Ав-тореф. . дисс.докт.мед.наук, Москва, 2004

31. Пашков В.М., Лебедев В.А. Современные методы лечения гиперпластических процессов эндометрия. Вопросы гинекологии, акушерства и пе-ринатологии 2006; 5 (6): 61-67.

32. Подзолкова Н.М., Глазкова О.Л. Исследование гормонального статуса женщины в практике гинеколога. МедПресс, 2006.

33. Подзолкова Н.М., Подзолков В.И., Глазкова О.Л., Топольская И.В. Метаболический синдром у женщин: две грани единой проблемы. Акуш. и гинек., 2003; 6:28-33.

34. Прилепская В.Н. Клиническая гинекология. МедПресс, 2008.

35. Прилепская В.Н., Лобова Т.А. Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидная система у больных с дисфункциональными маточными кровотечениями. Акуш. и гинек. 1991. - № 9. - С.51-54.

36. Родкина Р.А., Кветной И.М., Столярова И.С. Состояние апудоцитов при гиперпластических процессах и раке эндометрия. Акуш. и гинек. 1991. - № 5. - С. 57-60.

37. СавельеваГ.М., Серов В.Н. Предрак эндометрия. Москва, Медицина, 1980.

38. Серегина П.Е., Иткес А.В. Определение носительства аллелей PL-AI и PL-All гена GPIIIa у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия. Материалы VI рос. Форума «Мать и дитя», 2004:479.

39. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. МедПресс, 2008.

40. Серов В.Н., Тихомиров А.Л. Патогенез вторичных нарушений репродуктивной функции у женщин. Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии (Материалы 2 съезда Российской ассоциации врачей акушеров и гинекологов). Academia, 1997, С. 96-98.

41. Сидорова И.С, Пиддубный М.И., Леваков С.А. Состояние молочных желез у больных миомой матки в постменоаузе. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов: 1999; (1): 92—95.

42. Сидорова И.С., Капустина И.Н., Леваков С.А., Саранцев А.Н. Цветовое допплеровское картирование в диагностике опухолей матки. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов: 1993, №3, 14-19

43. Соснова Е.А. Метаболический синдром. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2008; 7 (3): 66-73.

44. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Трансвагинальная эхография: 2D и 3D методы. Москва, ОСЛН, 2006.

45. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Гинекология. Курс лекций. ГЭОТАР, 2009

46. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Малоинвазивная хирургия в гинекологии. Москва, «Медицина», 2001.

47. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М., Бахтияров К.Р. Органо-сберегающее хирургическое лечение доброкачественных заболеваний матки. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2003, 2, 3, 59.

48. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Железистая гиперплазия эндометрия: принципы диагностики и гормональной терапии. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2008; 7 (4): 20-24.

49. Сухих Г.Т., Серов В.Н. Активность Са2+/Мд2+-зависимой эндонуклеазы как биологического маркера апоптоза при гиперпластических процессах и раке эндометрия. Акуш. и гинек., 2000,4:41-45.

50. Сухих Г.Т., Чернуха Г.Е., Сметник В.П., Жданов А.В., Давыдова М.П., Слукина Т.В. Пролиферативная активность и апоптоз в гиперплазиро-ванном эндометрии. Акуш. и гинек., 2005,5:25-29.

51. Торчинов A.M., Фириченко В.И., Мазуркевич М.В., Рябышева В.Ю. Хирургическая менопауза и гормональная коррекция метаболических нарушений. Материалы VII Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». М., 2006. — С.515

52. Терегулова Л. Е. Значение трансвагинальной эхографии и допплерографии в диагностике патологии эндометрия в постменопаузальном периоде. Дисс. .канд. мед. наук. Казань, 1999.

53. Чернуха Г.Е. Аденоматозная и железистая гиперплазия эндометрия в репродуктивном возрасте (патогенез, клиника, лечение): Автореф. дис. .д-ра мед.наук. М.,1999.

54. Чеснокова Н.П., Салов И.А., Курникова В.В., Захарова Н.Б. Характер изменения цитокинового статуса при различных видах гиперплазии эн-дом. Материалы VI рос. Форума «Мать и дитя», 2004:532.

55. Abbasi S., Jamal A., Eslamian L., Marsousi V. Role of clinical and ultrasound findings in the diagnosis of retained products of conception. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008; 32(5):704-7.

56. Abe M., Ogawa H., Ayhan A. The use of non-three-layer ultrasound in biopsy recommendation for premenopausal women. Acta Obstet Gynecol Scand. 2008; 87(11):1155-61.

57. Agostinelli D., de Terlizzi F. QUS in monitoring raloxifene and estrogen-progestogens: a 4-year longitudinal study. Ultrasound Med Biol. 2007

58. Akesson A., Julin В., Wolk A. Long-term dietary cadmium intake and postmenopausal endometrial cancer incidence: a population-based prospective cohort study Cancer Res. 2008; 68(15):6435-41.

59. Alcazar J.L., Galvan R. Three-dimensional power Doppler ultrasound scanning for the prediction of endometrial cancer in women with postmenopausal bleeding and thickened endometrium. Am J Obstet Gynecol. 2009; 200(1): 44; 1-6.

60. American College of Obstetricians and Gynecologists. ACOG Committee Opinion No. 426: The role of transvaginal ultrasonography in the evaluation of postmenopausal bleeding. Obstet Gynecol. 2009; 113(2 Pt 1): 462-4.

61. Baak J.P., Mutter G.L. EIN and WH094. J Clin Pathol. 2005 Jan;58(l):l-6.

62. Balaban Y.H., Simsek H., Yilmaz R. Tumor markers in familial Mediterranean fever and their correlation with the frequency of attacks. Clin Exp Rheumatol. 2008; 26(4 Suppl50): 114-6.

63. Bega G., Lev-Toaff A.S., 0"Kane P. et al. Three-dimensional ultrasonography in gynecology: technical aspects and clinical applications. J Ultpasound Med 2003; 22(11): 1249-69.

64. Berga S.L. Disordered folliculogenesis during the menopausal transition: clinic and therapeutic aspects for cardiovascular prevention. Recenti Prog Med. 2007; 98(3): 185-91.

65. Bircan S., Ensari A., Ozturk S., Erdogan N., Dundar I. Immunohistochemical analysis of c-myc, c-jun and estrogen receptor in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium. Pathol Oncol Res. 2005;1 l(l):32-9.

66. Вое Engelsen I., Woie K., Hordnes K. Transcervical endometrial resection: long-term results of 390 procedures. Acta Obstet Gynecol Scand. 2006;85(l):82-7.

67. Bolland M.J., Grey A.B., Orr-Walker B.J. Prospective 10-year study of postmenopausal women with asymptomatic primary hyperparathyroidism. N Z Med J. 2008; 4;121(1277):18-29.

68. Caparevi Z., Kosti N. The influence of age and the beginning of menopause on the lipid status, LDL oxidation, and CRP in healthy women. Srp Arh Celok Lek. 2007; 135(5-6):280-5.

69. Caufriez A. Hormonal replacement therapy (HRT) in postmenopause: a reappraisal. Ann Endocrinol (Paris). 2007; 68(4):241-50.

70. Chan D.A., Giaccia A.J. Targeting cancer cells by synthetic lethality: autophagy and VHL in cancer therapeutics. Cell Cycle. 2008; 7(19):2987-90.

71. Chen B.H., Giudice L.C. Dysfunctional uterine bleeding. West. J. Med.- 1998.169:5.-р.280-284.

72. Constantinou A., Epenetos А.А., Hreczuk-HirstD. Site-Specific Polysialylation of an Antitumor Single-Chain Fv Fragment. Bioconjug Chem. 2009; 29: 45-6.

73. Costa Hde L., Costa L.O. Histeroscopy in menopause: analysis of the techniques and accuracy of the method. Rev Bras Ginecol Obstet. 2008; 30(10):524-30.

74. DehnB. Care ofthe menopausal patient: a nurse practitioner's view. J Am Acad Nurse Pract. 2007;19(8):427-37.

75. Demetre D. The Menopause Guide. Baker book house, 2009

76. Derry P.S. Update on hormones, menopause, and heart disease: evaluating professional responses to the Women's Health Initiative. Health Care Women Int. 2008;29(7):720-37.

77. Dillaway H., Byrnes M., Miller S., Rehan S. Talking «among us»: how women from different racial-ethnic groups define and discuss menopause. Health Care Women Int. 2008;29(7):766-81.

78. Donnez J. Today's treatments: medical, surgical and in partnership. Int. J. Gynaecol. Obstet.- 1999.- 64 Suppl l.-p.5-13.

79. Downey D.B., Fenster A., Williams J.C. Clinical utility of three-dimensional US. Radiographics 2000; 20(2):559-71.

80. Eliassen A.H., Hankinson S.E. Endogenous hormone levels and risk of breast, endometrial and ovarian cancers: prospective studies. Adv Exp Med Biol. 2008; 630:148

81. Fenton A., Panay N. Communication-do we have a problem? Climacteric. 2008;ll(4):265-6.

82. Fletcher H.M., Wharfe G. Intestinal obstruction and thromboembolism in a postmenopausal woman with large calcified fibroids. J Obstet Gynaecol. 2008; 28(7):754-5.

83. Garuti G., Sambruni I., Cellani F., GarziaD., Alleva P., Luerti M. Hysteroscopy and transvaginal ultrasonography in postmenopausal women with uterine bleeding. Int. J. Gynaecol. Obstet.- 1999.- 65:1.-p. 25-33.

84. Goldberg J.M. Intrauterine pregnancy folloving endometrial ablation. Obstet. Gynecol.- 1994.- V.83.- N.5.- P.836-837.

85. Goldman N. The Menopause. Gardners Books, 2009

86. Gubbini G., Filoni M., Linsalata I., Stagnozzi R., Stefanetti M., Marabini A. The role of hysteroscopy in the diagnosis and follow-up of endometrial hyperplasia. Minerva Ginecol. 1998. - 50:4. - p. 125-33.

87. Hagey A.R., Warren M.R Role of exercise and' nutrition in menopause. Clin Obstet Gynecol. 2008 Sep;51(3):627-41.

88. Harrison G.S., Wierman M.E., Nett T.M., Glode L.M. Gonadotropin-releasing hormone and its receptor in normal and malignant cells. Endocr Relat Cancer 2004; 11(4): 725-48.

89. Healy D.L., Bell R., Robertson D.M. Ovarian status in healthy postmenopausal women. Menopause. 2008 Nov-Dec;15(6):l 109-14.

90. Henderson V.W. Cognitive changes after menopause: influence of estrogen. Clin Obstet Gynecol. 2008; 51(3):618-26.

91. Hodis H.N., Mack W.J. Postmenopausal hormone therapy and cardiovascular disease in perspective. Clin Obstet Gynecol. 2008;51(3):564-80.

92. Ни K., Zhong G., He R Expression of estrogen receptors ERalpha and ERbeta in endometrial hyperplasia and adenocarcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2005 May-Jun;15(3):537-41.

93. Huang A. J., Sawaya G.F., Vittinghoff E., Lin F., Grady D. Hot flushes, coronary heart disease, and hormone therapy in postmenopausal women. Menopause. 2009; Suppll:S 18-24

94. Im J.A., Yu B.P., Jeon J.Y., Kim S.H. Relationship between osteocalcin and glucose metabolism in postmenopausal women. Clin Chim Acta. 2008; 396(1-2):66-9.

95. Janssen I., Powell L.H., Crawford S. Menopause and the metabolic syndrome: the Study of Women's Health Across the Nation. Arch Intern Med. 2008; 28;168(14): 1568-75.

96. Kaplan H.S., Robson A.J. We age because we grow. Proc Biol Sci. 2009; 22;276(1663): 1837-44.

97. Kaunitz A.M. Aromatase inhibitor therapy for uterine bleeding in a postmenopausal oman with leiomyomata. Menopause. 2007 Sep-Oct;14(5):941-3.

98. Kim H.R., Lee C.H., Kim Y.W. Increased CA 19-9 level in patients without malignant disease. Clin Chem Lab Med. 2009; 29: 67-71

99. KnappK.M. Quantitative ultrasound and bone health. SaludPublicaMex. 2009; 51

100. Knee after Ovariohysterectomy in a Rabbit Model: Are there implications for the menopause in women attending menopause clinics in Italy. Maturitas. 2007;56(3):280-7.

101. Kudela M., Pilka R., Hejtm?nek P. The importance of sonography and hysteros-copy at suspected findings on endometrium of menopausal women. Ceska Gy-nekol. 2008; 73(2): 104-8.

102. Kupesic S., Bekavac L., Bjelos D., KurjiakA. Assesment of endometrial receptivity by transvaginal color Doppler and three-demensional powr Doppler ultrasonography in patients undergoing in vitro fertilization procedures. Ultrasound Med2001; 20:125-34.

103. Kurman R.J., Norris H.J. Evaluation of criteria for distinguishing atypical endometrial hyperplasia from well-differentiated carcinoma. Cancer 1982,15(49); 12:2547-59.

104. Kyung M.S., Choi J.S., Hong S.H., Kim H.S. Elevated CA 19-9 levels in mature cystic teratoma of the ovary. Int J Biol Markers. 2009; 24(l):52-6.

105. Lahdenper? M., Russell A.F., Lummaa V. Selection for long lifespan in men: benefits of grandfathering?. Proc Biol Sci. 2007 Oct 7;274(1624):2437-44.

106. Laifer-Narin S.L., Ragavendra N., Lu D.S., Sayre J., Perrella R.R., Grant E.G. Transvaginal saline hysterosonography: characteristics distinguishing malignant and various benign conditions. Am. J. Roentgenol.-1999.-172:6.-p. 1513-1520.

107. Lane B.F, Wong-You-Cheong J.J. Imaging of endometrial pathology. Clin Ob-stet Gynecol. 2009;52(l):57-72.

108. Lee A., Sator M. et al. Endometrial volume change during spontaneous menstrual cycles: volumetry by transvaginal three-dimetional ultrasound. Fertil Steril 1997; 68:831-5.

109. Lenhard M.S., Nehring S., Nagel D. Predictive value of CA 125 and CA 72-4 in ovarian borderline tumors. Clin Chem Lab Med. 2009; 47(5):537-42.

110. Levaillant JM. Appearance and diagnosis of intracavitary uterine pathologies. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2007;36 Spec No 2:1-5.

111. Lobo R. Evidence-based approach to menopause. Foreword. Clin Obstet Gynecol. 2008 Sep;51(3):533

112. Lobo R. Evidence-based medicine and the management of menopause. Clin Obstet Gynecol. 2008 Sep;51(3):534-8.

113. Loffer F.D. Long term follow up of patients undergoing endometrial ablation with the: YAG laser or the resectoscope. International society of gynecologic endoscopy. London, 1995, p. 37.

114. Luo X., Xu J., Chegini N. Gonadotropin releasing hormone analogue (GnRHa) alters the expression and activation of Smad in human endometrial epithelial and stromal cells. Reprod Biol Endocrinol, 2003; 16(1); 1:125.

115. Ma S.K., Zhang H.T., Sun Y.C., Wu LY. Synchronous primary cancers of theendometrium and ovary: review of 43 cases. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2008; 30(9):690-4.

116. Magyar Z., Csap Z., Papp Z. The effect of postmenopausal hormone replacement therapy on endometrial bleeding. OrvHetil. 2007; 5; 148(31): 1451-9.

117. Maia HJr., Maltez A., Athayde C., Coelho G., Coutinho E. Detection of endometrial intraepithelial neoplasia (EIN) in postmenopausal endometrium. Matu-ritas. 2003; 20;46(2): 153-61.

118. Maki P.M. The timing of estrogen therapy after ovariectomy—implications for neurocognitive function. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008 Sep;4(9):494-5.

119. Macdonald F., Bird R., Stoces H. Expression of REA, CA 125, CA 19-9, CA 72-4 and human milk fat globole membran antigen in ovarian cancer. J Clin Pathol 1998; 41(3): 260.

120. Messina M. The endometrial effects of isoflavones: a discussion paper. Complement Ther Clin Pract. 2008; 14(3):212-4.

121. Meyer L. Clinical aspects and transmission of HIV among women: a literature review. Med Sci (Paris). 2008; 24 Spec No 2:129-35.

122. Moalla S., Lebib S.B., Miri I. Study of the postural profile and spinal static for menopausal-women with chronic low back pain. Ann Readapt Med Phys. 2008; 51(8):619-29.

123. Mutter G.L. Endometrial intraepithelial neoplasia (EIN): will it bring order to chaos? The Endometrial Collaborative Group. Gynecol Oncol. 2000; 76(3):287-90.

124. Nagyklnai T. Adjuvant endocrine therapy in postmenopausal hormone-sensitive breast cancer: to start, to switch or to extend?. Magy Onkol. 2008; 52(2): 13343.

125. Neves-E-Castro M. Association of ovarian and uterine cancers with postmenopausal hormonal treatments. Clin Obstet Gynecol. 2008; 51(3):607-17.

126. Ng E.H., Yeung W.S., Ho P.C. Endometrial and subendometrial vascularity are significantly lower in patients with endometrial volume 2.5 ml or less. Reprod Biomed Online. 2009; 18(2):262-8.

127. Nkwo P., Onah H. Positive attitude to menopause and improved quality of life among Igbo women in Nigeria. Int J Gynaecol Obstet. 2008; 103(l):71-2

128. Noguti A.S., Jarmy-Di Bella Z.I., de Oliveira E. Ultrasonographic and doppler velocimetric evaluation of the levator ani muscle according to the hormonal status. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008; 141(2): 183-5.

129. Novae L, Grigore T, Cernea N, Niculescu M, Cotarcea S. Incidence of endometrial carcinoma in patients with endometrial hyperplasia. Eur J Gynaecol Oncol. 2005; 26(5): 561 -3.

130. Nutis M., Garcia K.M., Nuwayhid В., Mulla Z., ElMasri W. Use of ultrasonographic cut point for diagnosing endometrial pathology in postmenopausal women with multiple risk factors for endometrial cancer. J ReprodMed. 2008; 53(10):755-9.

131. Opolskiene G., Sladkevicius R, Valentin L. Two- and three-dimensional saline contrast sonohysterography: interobserver agreement, agreement with hysteros-copy and diagnosis of endometrial malignancy. Ultrasound Obstet Gynecol. 2009;33(5):574-82.

132. Orozco L.J., Salazar A., Clarke J., Tristan M. Hysterectomy versus hysterectomy plus oophorectomy for premenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2008; 16;(3): 563-8.

133. Osmers R.G., Osmers M., Kuhn W. Prognostic value of transvaginal sonography in asymptomatic endometrial cancers. Ultrasound Obstet. Gynecol., 1996, 2, 6, 103-107.

134. Pace S., Grassi A., Ferrero S. et al. Diagnostic methods of early detection of endometrial hyperplasia and cancer. Eur. J. Gynecol. Oncol., 1995, 16, 5, 373381.

135. Panayotidis C., Van Herendael B. Intramyometrial uterine fat metaplasia. J Minim Invasive Gynecol. 2008; 15(5):525-6.

136. Parazzini F. Progetto Menopausa Italia Study Group. Determinants of age at post-menopausal athlete? Br J Sports Med. 2009; (1); 214.

137. Parazzini F. Progretto Menopausa Italia Study Group. Menopausal status, Protocol. Menopause. 2009; 16(1 ):216-7; 217-8.

138. Park H.A., Lee J.S., Kuller L.H., Cauley J.A. Effects of weight control during the menopausal transition on bone mineral density. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92(10):3809-15.

139. Parry B.L. Sleep disturbances at menopause are related to sleep disorders and anxiety symptoms. Menopause. 2007; 14(5):812-4.

140. Payne J.L. Mood Disorders in Your Female Patients. Norton W.W. & CO INC, 2009

141. Phillips G., Garry R., Hawe J. Endometrial ablation with a thermal balloon catheter. World Congress of Gynecology and Obstetrics, Copenhagen, 1997, p.22.

142. Potter A. W., Chandrasekhar C.A. US and CT evaluation of acute pelvic pain of gynecologic origin in nonpregnant premenopausal patients. Radiographics. 2008; 28(6): 1645-59.

143. Racho D., Teede H. Postmenopausal hormone therapy and the risk of venous thromboembolism. Climacteric. 2008; 11(4):273-9.

144. Raine-Fenning N., Campbell В., Collier J., Brincat M., Johnson I. The reproducibility of endometrial volum acqusition and measurement with the VOCAL-imaging program. Ultrasound Obstet Gynecol 2002; 19(l):69-75.

145. Rees M. Management of the Menopause. Royal Society of medicine press, 2009

146. Remmerbach T.W., Wottawah F., Dietrich J. Oral cancer diagnosis by mechanical phenotyping. Cancer Res. 2009; 69(5): 1728-32.

147. Rigano A., Sturlese E., Rigano M., Baviera G. Endocrine changes in postmenopausal women after high-dose danazol therapy. Panminerva Med.- 1999.- 41:2.-p.139-142.

148. Robert Y., Bazot M. Meno-metrorrhagia imaging. J Radiol. 2008; 89(1 Pt 2): 115-33.

149. Rohde A. Importance of hormonal and psychosocial factors of depression in women. MMWFortschr Med. 2007; 14;149(24):25-8.

150. Rojas L.V., Nieves K., Suarez E. Thyroid-stimulating hormone and follicle-stimulating hormone status in Hispanic women during the menopause transition. EthnDis. 2008;18:S2-230-4.

151. Rosa-e-Silva J.C., Carvalho B.R., Barbosa Hde F., Poli-Neto O.B. Endometriosis in postmenopausal women without previous hormonal therapy: report of three cases. Climacteric. 2008; 11 (6):525-8.

152. Rousset P., Gompel A., Christin-Maitre S. Ovarian hyperthecosis on grayscale and color Doppler ultrasound. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008; 32(5):694-9.

153. Rovio P.H., Helin R., Heinonen P.K. Long-term outcome of hysteroscopic endometrial resection with or without myomectomy in patients with menorrhagia. Arch Gynecol Obstet. 2009; 279(2): 159-63.

154. Sadoon S., Salman G., Smith G., Henson C., McCullough W. Ultrasonographic endometrial thickness for diagnosing endometrial pathology in postmenopausal bleeding. J Obstet Gynaecol. 2007; 27(4):406-8.

155. Sahdev A. Imaging investigation of postmenopausal bleeding. BMJ. 2009;338

156. Saito S.,ItoK., Suzuki T. Orphan nuclear receptor DAX-1 in human endometrium and its disorders. Cancer Sci. 2005, 96(10):645-52.

157. Saleh T.M., Connell B.J. Role of oestrogen in the central regulation of autonomic function. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2007; 34(9): 827-32.

158. SantoroN. Symptoms of menopause: hot flushes. Clin Obstet Gynecol. 2008; 51(3):539-48.

159. Schild R.L., Indefrei D., Eschweiler S. et al. Three-demensional endometrial volume calculation and pregnancy rate in an in vitro fertilisation programme. HumReprod 1999; 14:1255-8.

160. Schissler R, Kluge M., Yassouridis A. Progesterone reduces wakefulness in sleep EEG and has no effect on cognition in healthy postmenopausal women. Psychoneuroendocrinology. 2008;33(8): 1124-31.

161. Sharma B, Preston J, Ray C. Microwave endometrial ablation for menorrhagia: outcome at 2 years—experience of a district general hospital. J Obstet Gynaecol. 2004 Nov;24(8):916-9.

162. Schulten-Wijman M.J., StruijkP.C., Brezinka C. Evaluation of volume vascularization index and flow index: a phantom study. Ultrasound Obstet Gynecol. 2008;32(4):560-4.

163. Sinagra D., Conti M. Metabolic syndrome in menopause: physiopathological, and menopause. Menopause. 2009; 16(1):8-10.

164. Smith-DiJulio K., Woods N.F., Mitchell E.S. Well-being during the menopausal transition and early postmenopause: a longitudinal analysis. Menopause. 2008; 15(6): 1095-102.

165. Song Y., Yang J., Liu Z., Shen K. Preoperative evaluation of endometrial carcinoma by contrast-enhanced ultrasonography. BJOG. 2009 Jan; 116(2):294-8;

166. Sowers M.R., Zheng H., McConnell D. Follicle stimulating hormone and its rate of change in defining menopause transition stages. J Clin Endocrinol Metab. 2008; 93(10):3958-64.

167. Srinivasan S., Joyce E., Jones L.W. Tear osmolality and ferning patterns in postmenopausal women. Optom Vis Sci. 2007 Jul;84(7):588-92.

168. Stubbs M.L., Cohen S.M., Carr F. Menopausal women's perceived causes of hot flash. Health Care Women Int. 2008;29(7):755-65.

169. Sukhikh G.T., Zhdanov A.V., Davydova M.P., Slukina T.V., Chernukha G.E., Samoilova Т.Е., Smetnik V.P. Disorders in cytokine gene expression in endometrial hyperplasia and effect of hormone therapy. Bull Exp Biol Med. 2005:21 -26.

170. Taguchi J. Misunderstandings regarding the history and challenges of the Wiley explaining chaos. Menopause. 2009; 16(1): 11-2.

171. Tanwar P.S., O'Shea T, McFarlane JR. In vivo evidence of role of bone mor-phogenetic protein-4 in the mouse ovary. AnimReprod Sci. 2008; 106(3-4):232-40.

172. Thurston R.C. SSRIs for menopausal hot flashes: a promise yet to be delivered. Menopause. 2007; 14(5):820-2.

173. Tong I.L. Treatment of menopausal symptoms. Compr Ther. 2008; 34(1): 41-7.

174. Tsikouras P., Liberis V., Galazios G. TV sonographic assessment in postmenopausal women with bleeding. Eur J Gynaecol Oncol. 2008; 29(1):67-71.

175. Verdier S. Effect of estrogens on skin aging and the potential role of selectiveestrogen receptor modulators. Climacteric. 2007 Aug; 10(4):289-97.

176. Wanke I.E. Reproduction and the APUD system. Semin Surg Oncol. 1993; 9(5):394-8.

177. Wang P.H., Cheng M.H., Chao H.T., Chao K.C. Effects of tibolone on the breast of postmenopausal women. Taiwan J Obstet Gynecol. 2007; 46(2): 1216.

178. WalachN., Gur Y. Leukocyte alkaline phosphatase, CA 15-3, CA 125, and AFP in cancer patients. Tumori 1998; 84(3): 360-3.

179. Wierman M.E., Kohrt W.M. Vascular and metabolic effects of sex steroids: new insights into clinical trials. Reprod Sci. 2007; 14(4):300-14.

180. Williams A.R., Brechin S., Porter A.J. Factors affecting adequacy of Pipelle and Tao Brush endometrial sampling. В JOG. 2008; 115(8): 1028-36.

181. Williams L. The perimenopause: contraception advice. RCM Midwives. 2007; 10(7):336-7.

182. Wingert P, Kantrowitz B. The Menopause Book. Workman publ Co, 2009

183. Wright F.C., Eskicioglu C., Glazier J. Women with locally advanced breast cancer are not at higher risk for contralateral synchronous breast cancer. Breast J. 2008; 14(6):556-61.

184. Yamada M., Soda M., Fujiwara S. Follicle-stimulating hormone and oestradiol levels during perimenopause in a cohort of Japanese women. Int J Clin Pract. 2008;62(10): 1623-7.

185. Yang D., Haines C. J., Pan P. Menopausal symptoms in mid-life women in southern China. Climacteric. 2008; 11(4):329-36.

186. Yangin H.B., S?zer G.A., Seng?n N., Kukulu K. The relationship between depression and sexual function in menopause period. Maturitas. 2008; 20;61(3):233-7.

187. Zhang Q, AftRL, Gross ML. Estrogen carcinogenesis: specific identification ofestrogen-modified nucleobase in breast tissue from women. Chem Res Toxicol. 2008;21(8): 1509-13.

188. Ziaei S., Kazemnejad A., Zareai M. The effect of vitamin E on hot flashes in menopausal women. Gynecol Obstet Invest. 2007; 64(4):204-7.