Клинические особенности острых медикаментозных отравлений у детей и их связь с характеристиками системы биотрансформации лекарств тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Мананкин, Николай Алексеевич

• Мананкин, Николай Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мананкин, Николай Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ 5-10 стр.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и структура экзогенных отравлений 11-15 стр.

1.2 Основные факторы отравлений химическими соединениями. Роль этапа биотрансформации 15-19 стр.

1.3 Ферментативная система биотрансформации ксенобиотиков

1.3.1 Первая и вторая фазы, их функциональное сопряжение. 19-20 стр. Суперсемейства ферментов 1-й и 2-й фазы

1.4 Основные свойства ферментов биотрансформации ксенобиотиков

1.4.1 Множественность форм. Субстратная специфичность 21-24 стр. 1.4.1.1 Участие множественных форм ферментов биотрансформации ксенобиотиков в метаболизме лекарств 25-28 стр.

1.4.2 Органо- и тканеспецифичность состава ферментов биотрансформации ксенобиотиков 28-30 стр

1.4.3. Индукция и ингибирование ферментов биотрансформации ксенобиотиков лекарствами 30-34 стр.

1.4.4. Генетический полиморфизм ферментов биотрансформации ксенобиотиков 34-36 стр

1.4.5. Особенности ферментативной системы биотрансформации ксенобиотиков в детском возрасте 36-41 стр

ГЛАВАП. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. 42-58 стр.

ГЛАВА Ш РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Структура и клиническая характеристика экзогенных отравлений у детей 59-68 стр

3.2. Клинико-лабораторная оценка синдрома интоксикации у детей экзогенных отравлений 68-75 стр

3.3 Течение медикаментозных отравлений и активность цитохрома Р4503А у детей 75-84 стр

3.4. Генетический полиморфизм глутатион S-трансфераз Ml, Т1 и PI у детей и его связь с клиническими особенностями медикаментозных отравлений 84-92 стр

3.4.1. Связь клинико-лабораторных характеристик экзогенного отравления с полиморфизмом генов глутатион S трансферазы 92-94 стр

ГЛАВА IV ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ 95-107стр

ВЫВОДЫ. 108-109 стр

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические особенности острых медикаментозных отравлений у детей и их связь с характеристиками системы биотрансформации лекарств»

Актуальность проблемы

Количественные оценки медикаментозных отравлений у детей сопоставимы с показателями распространенных заболеваний и имеют тенденцию к росту (Perez Gomez J.M., et al.,1990, McGoldrick M.D. et al, 1992, Lamminpaa A, et al, 1993, Лужников E.A., 2001). По данным ВОЗ количество острых и хронических отравлений у детей в экономически развитых странах растет из года в год с 1,0 на 1000 жителей в 60-е годы до 3,5-5 на 1000 жителей к 2000 году (McGoldrick M.D. et al, 1992, Macan J., et al., 2000, Лужников E.A., 2001). В России и странах Западной Европы регистрируется 2,0-3,0 случая отравления химической этиологии на 1000 детей (Абезгауз

A.M., 1972, Escobar Р.Е., 1984, Ferguson А., 1992, Суходолова Г.Н., Таболина

B.А., Страхова С.И., 1999, Лужников Е.А., Костомарова Л.Г., Лебедева И.В., 2000). Особое значение имеют случайные отравления медикаментами детьми младшего возраста, которые происходят по недосмотру взрослых и связаны с высокой познавательной активностью детей (Кольцов О.В., 2002).

Согласно современным представлениям, пребывание лекарств в организме включает следующие этапы: абсорбцию, распределение, воздействие на мишень, биотрансформацию и экскрецию/реабсорбцию (Rozman К.К., Klaassen C.D., 2001, Parkinson А., 2001, Gregus Z., Klaassen

C.D., 2001). Этап биотрансформации, оказывая влияние на концентрацию лекарств в системном кровотоке, тесно связан с фармакодинамикой лекарственных препаратов, изменением их физико-химических свойств в направлении облегчения экскреции из организма. Однако, на этапе биотрансформации происходит либо утрата, либо усиление фармакологической активности многих лекарств, в том числе уже в барьерных тканях на путях поступления в организм (эффект первого прохождения). Этот факт приобретает решающее значение в условиях токсических концентраций лекарств, предполагая связь активности системы биотрансформации с выраженностью токсического ответа.

Клинические наблюдения выраженных межиндивидуальных различий в эффектах лекарств (например, изониазида у больных туберкулезом- Biehl J.P., 1957, Mitchell R.S., Bell J.C., 1957) и последовавшие вслед за этим генетические исследования выявили значительный вклад наследственности в контроль их диспозиции и эффектов. Согласно данным Kalow W. et al., 1998, наследственность контролирует от 20 до 90% вариабельности.

В основе вариабельности активностей ксенобиотик-метаболизирующих ферментов лежит генетический полиморфизм и индуцибельность ферментов данной системы (Meyer U.A., 1992, Wormhoudt L.W., et al., 1999, Parkinson A., 2001). Для многих полиморфизмов характерна высокая частота встречаемости. Вследствие генетического полиморфизма ферментов биотрансформации ксенобиотиков, межиндивидуальные различия в фармакокинетике достигают 4 порядков (Guengerich F.P., 2003). Таковые установлены для дебризохина, мефенитоина, изониазида и ряда других лекарств (Ляхович В.В., Вавилин В.А., 2003). Это влечет драматические индивидуальные различия в терапевтических эффектах воздействия многих лекарств.

Подобно различиям в терапевтических эффектах, эти факторы должны влиять и на межиндивидуальные различия в выраженности токсических эффектов. Однако, анализ литературы свидетельствует о том, что знания о метаболизме лекарств применяются в рамках терапевтического мониторинга с целью оптимизации лекарственной терапии, поиска связей с побочными эффектами лекарств в пределах их терапевтических концентраций. Особенности клинического течения лекарственных отравлений у лиц с разными генетико-биохимическими характеристиками системы метаболизма лекарств, возможные различия в устойчивости или, наоборот, уязвимости к токсическому повреждению, остаются малоизученными. Поэтому изучение клинических особенностей лекарственных отравлений с учетом генетико-биохимических характеристик системы биотрансформации ксенобиотиков является актуальным.

Цель работы: изучение связи фено- и генотипических характеристик ферментов биотрансформации ксенобиотиков с клиническими проявлениями острых медикаментозных отравлений у детей.

Задачи исследования

1. Провести анализ структуры и клинических проявлений медикаментозных отравлений детей г.Новосибирска, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии детской городской клинической больницы №1 в течение года.

2. Охарактеризовать фенотипический полиморфизм цитохрома Р450 ЗА и оценить частоты генетического полиморфизма глутатион S-трансфераз Ml, Tl, Р1 у детей с лекарственными отравлениями.

3. Установить характер взаимодействий клинических проявлений в острый период медикаментозных отравлений с активностью цитохрома Р450 ЗА

4. Оценить взаимосвязь клинических проявлений и клинико-лабораторных показателей в острый период с генотипами глутатион S-трансфераз Ml, Tl, PI и их комбинациями.

Научная новизна.

Впервые при изучении структуры экзогенных отравлений было установлено, что отравления лекарственными препаратами протекают тяжело у подростков, что характеризуется высокой степенью интоксикации в токсигенную стадию отравления и синдромом полиорганной недостаточности с вовлечением в патологический процесс 4 и более функциональных систем в соматогенную стадию отравления. У детей раннего возраста отравления лекарственными препаратами протекают со средней степень тяжести, но с более длительным синдромом интоксикации.

Впервые показано, что высокая активность цитохрома Р450 ЗА коррелирует с длительным синдромом интоксикации при отравлении кпофелином (г = 0,712; р < 0,05) и числом органов с функциональными нарушениями при отравлении бензодиазепинами (г = 0,81; р < 0,05).

Впервые у детей с острыми лекарственными отравлениями фенотипирован цитохром Р450 ЗА по отношению 6-бета-гидроксикортизол/кортизол и выявлено полиморфное распределение этого показателя активности.

Впервые в представленной выборке определены частоты встречаемости нуль-генотипов GSTM1 и GSTT1 и изолейцин 105 -> валин 105-полиморфизма GSTP1.

Впервые установлена протективная роль нуль-генотипов GSTM1 и GSTT1 в длительности синдрома интоксикации и в синдроме полиорганной недостаточности при медикаментозных отравлениях.

Результаты выполненной работы дополняют существующие знания о патогенезе лекарственных отравлений.

Практическая значимость

Данные о структуре лекарственных отравлений у детей г. Новосибирска могут стать обоснованием для организации оказания токсикологической помощи.

Выявленные связи клинических проявлений с полиморфизмом глутатион S-трансфераз Ml, Т1 и PI и цитохрома Р450 ЗА при лекарственных отравлениях, особенно бензодиазепинами и клофелином, показывают, что с ферментами метаболизма ксенобиотиков связаны различия в уязвимости детей при отравлениях, что должно быть учтено в при оказании неотложной помощи и дальнейшего диспансерного наблюдения детей генетически предрасположенных к сильным токсическим эффектам с целью профилактики неблагоприятных отдаленных последствий.

Информация о частотах полиморфизмов глутатион S-трансфераз и активности цитохрома Р450 ЗА может быть использована в качестве сравнительного материала для других исследований, включающих молекулярно-эпидемиологические подходы в клинических педиатрических исследованиях.

Положения, выносимые на защиту:

1. Отравления нейротропными и сердечно-сосудистыми препаратами составляют большинство всех (67,2%) и тяжелых случаев (83,3%) отравлений детей г. Новосибирска. Клинические проявления токсигенной фазы медикаментозных отравлений тесно связаны с факторами токсического воздействия, проявления соматогенной фазы - с индивидуальными особенностями метаболизма лекарств.

2. Активность цитохрома Р450 ЗА у детей имеет полиморфный характер распределения. Частоты нуль генотипов GSTM1 и GSTT1 и val- аллеля GSTPJ составляют 39, 18 и 30,5% соответственно, что сравнимо с частотами в популяции Западно-Сибирского региона.

3. Высокая активность цитохрома Р4503А коррелирует с продолжительностью интоксикации при отравлениях клофелином и полиорганными поражениями при отравлении бензодиазепинами.

4. Генотипы глутатион S-трансфераз взаимодействуют в детерминации клинических проявлений медикаментозных отравлений. С более легким течением медикаментозных отравлений и быстрым разрешением синдрома интоксикации ассоциирована комбинация генотипов Ml -/Tl -/Pllle/Ile ф=0,022).

Внедрение результатов работы

Результаты исследований и разработок внедрены в практику отделения реанимации и интенсивной терапии, областного аллергодерматозного центра МУЗ ГДКБ №1. С целью оптимизации терапии больных с острыми отравлениям оформлено два рационализаторских предложения: №4 от 31 января 1983г «Методика лечения детей с тяжелыми отравлениями клонидином (гемитоном, клофелином)» и №12 от 15 апреля 1983г «Аппарат для проведения гемосорбции у новорожденных и грудных детей». Материалы диссертации используются в учебном процессе субординаторов, врачей-интернов, клинических ординаторов на кафедре детской хирургии, госпитальной педиатрии Новосибирской государственной медицинской академии. Подготовлены и проведены семинары по теме диссертации для сотрудников кафедр детской хирургии и госпитальной педиатрии, врачей МУЗ ГДКБ №1.

Апробация работы

Основные положения и выводы диссертации доложены на XII, ХП1, научно-практических конференциях врачей г Новосибирска (2002,2003 гг), Всероссийской конференции «Интенсивная медицинская помощь: проблемы и решения» (Ленинск-Кузнецкий, 2001), IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва. 2002 г), научной 20 сессии общего собрания СО РАМН «Проблемы здоровья матери и ребенка в Сибири и на Дальнем Востоке (Новосибирск, 2002), II Конгрессе детских аллергологов (Москва 2003г).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 140 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 282 источника: 42 отечественных и 240 иностранных источников.

Работа выполнена на кафедре госпитальной педиатрии и лаборатории метаболизма лекарств и фармакокинетики НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН.

Материал данного исследования получен, обработан и проанализирован лично автором.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Мананкин, Николай Алексеевич

выводы

1. В структуре медикаментозных отравлений преобладают отравления у детей раннего возраста (55,3%) и подростков (29,1%) нейротропными (39,3%) и сердечно-сосудистыми препаратами (27,9%), которые составляют 83,3% случаев тяжелых отравлений.

2. Установлено, что отравления лекарственными препаратами у подростков протекают тяжело, что характеризуется высокой степенью интоксикации в токсигенный период отравления и синдромом полиорганной недостаточности с вовлечением в патологический процесс 4 и более функциональных систем (45,1%) в соматогенный период отравления. У детей раннего возраста отравления лекарственными препаратами протекают легче (66,6% отравления средней степени тяжести), однако, с более длительным синдромом интоксикации (15,6±3,7 час против 9,5±2,1 час у подростков).

3. Активность цитохрома Р450 ЗА в 6 бета-гидроксилировании кортизола в выборке детей имеет полиморфное распределение, в котором можно выделить медленных, промежуточных и быстрых метаболизеров. Границы между этими группами пролегают по величинам отношения бр-OHCl/Cl < 12,5 для медленных метаболизеров; > 12,5 и < 32,5 для промежуточных; и > 32,5 - для быстрых.

4. Частота встречаемости нуль-генотипов GSTM1 (39%), GSTT1 (19%) и валинового аллеля GSTP1 (30,5%) соответствует частотам в других популяциях европеоидов, в том числе и Западно-Сибирского региона.

5. Проведенный мультифакториальный анализ выявил корреляционную связь между развитием с полиорганной недостаточности при отравлении бензодиазепинами (г = 0,81; р < 0,05), длительностью интоксикации при отравлении клофелином (г = 0,712; р < 0,05) и высокой активностью цитохрома Р450 ЗА.

6. Благоприятными прогностическими признаками течения медикаментозных отравлений в отношении таких признаков, как продолжительность и степень (гематологический показатель интоксикации) синдрома интоксикации, являются нуль-генотипы GSTM1 и GSTT1. Протективная роль усиливается при комбинации генотипов М1-/Т1 -/Pllle/Ile (р=0,022).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Интенсивное наблюдение за больными в реанимационном отделении с лекарственными отравлениями, особенно при неизвестном периоде экспозиции отравления, должно быть не менее 6 часов, несмотря на тяжесть состояния в токсигенную фазу.

2. Дети раннего возраста требуют более продолжительного наблюдения в условиях соматического отделения независимо от степени тяжести отравления, так как для них характерен более длительный синдром интоксикации и возможность развития синдрома полиорганной недостаточности в более поздние сроки.

3. Объективным критерием в токсигенную, соматогенную стадии и в фазу реабилитации больных с лекарственными отравлениями, достоверно отражающим интоксикационный синдрорм, следует считать гематологический показатель интоксикации.

4. Прогностически неблагоприятным является сохранение в динамике (в соматогенную фазу отравления) значений гематологического показателя интоксикации выше в 2 и более раза физиологических значений, что свидетельствует о сохранении синдрома интоксикации и диктует необходимость выделения этапа реабилитации больных, перенесших острые экзогенные отравления лекарствами.

5. Пациенты с высокой активностьыо цитотохрома Р450 ЗА при отрпалении бензодиазепинами требуют более длительного диспансерного наблюдения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мананкин, Николай Алексеевич, 2004 год

1. Арчаков А.И. Микросомальное окисление /А.И.Арчаков. - М.: Наука, 1985.-327 с.

2. Вавилин В.А. Полиморфизм глутатион S-трансферазы Ml и Т1 у детей, больных бронхиальной астмой / В.А.Вавилин, О.Б.Часовникова, О.А., Рябова и др. // Вопр. мед. химии. 2000. - Том 46. Вып. 4. - С. 388-397.

3. Васильев B.C. Интегральные показатели в оценке степени экзогенной интоксикации /B.C. Васильев, В.И. Комар // Здравоохр. Белорус.-1983,-№2.-С.38-40.

4. Вахитова Ю.В. Анализ полиморфизма генов глутатион S-трансфераз в популяциях Волго-Уральского региона / Ю.В. Вахитова, З.М. Султанаева, Т.В. Викторова и др // Генетика. 2001. - Т. 37, №2. - С. 268-270.

5. Гуляева Л.Ф. Микросомная монооксигеназная система живых организмов в биомониторинге окружающей среды / Л.Ф.Гуляева

6. A.Ю.Гришанова, О.А. Громова и др. // Сер. Экология. Вып. 32 ГПНТБ СО РАН - Новосибирск, 1994. - 100 С.

7. Дужак Т.Г. Изучение полиморфизма генов CYP1A1 и CYP2D6 в популяциях тундровых ненцев и европеоидов Западной Сибири / Т.Г. Дужак Н.И. Гуткина, Д.В. Митрофанов и др. // Генетика 1998. - Т. 34. No 11.-С. 1555-1558.

8. Ефимова Л.К. Лекарственные отравления у детей / Л.К.Ефимова,

9. B.М.Бора.-Киев «Здоровье», 1995.-381с.

10. Зенков Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К.Зенков, В.З.Ланкин, Е.Б.Меньшикова.- М.: Наука/Интерпериодика.,- 2001. 343 с.

11. Иващенко Т.Э. Генетические факторы предрасположенности к бронхиальной астме / Т.Э.Иващенко, О.Г.Сиделева, М.А., Петрова и др.// Генетика. 2001. - Т. 37, № 1. - С. 107 - 111.

12. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе автора и его практическом значении: Автореф. дис. . канд. мед. наук ./Я.Я. Кальф-Калиф. Харьков,1950.-16с.

13. Кольцов О.В. Особенности клинической картины, диагностики и лечения случайных отравлений феррсодержащими препаратами у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В .Кольцов.-Новосибирск,2002.-18 с.

14. Костюченко А.А. Угрожающие жизни состояния в практике врача первого контакта: справочник / А.А.Костюченко.-М.,1999.-248с.

15. Лебедева И.В. Распространенность отравлений среди детей в Оренбурге / И.В. Лебедева // Здравоохр. Росс. Федер.-2000,- №6.-С34-35.

16. Лужников Е.А. Клиническая токсикология: учебник для Вузов / Е.А.Лужников М.Медицина,1999.-416с.

17. Лужников Е.А. Детоксикационная терапия: Рук-во для врачей/ Е.А.Лужников.-М.: Медицина, 2000.-192с.

18. Лужников Е.А. Острые отравления: Рук-во для врачей / Е.А.Лужников, Л.Г.Костомарова.- М.: Медицина,2000.-434с.

19. Лужников Е.А. Неотложные состояния при отравлениях (диагностика, клиника, лечение) / Е.А.Лужников, Ю.Н.Остапенко, Т.Н. Суходолова.-М. Медпрактика, 2001.-220с.

20. Луцкий Я.М. Организация комплексной терапии при экзогенных интоксикациях у детей / Я.М. Луцкий // Рос. педиатр, журн. 1998.-№2.-С82-84.

21. Ляхович В.В. Фармакогенетика сегодня / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин // В сб. Молекулярные технологии в практической медицине. Новосибирск, 2003. С. 20-27.

22. Ляхович В.В. Гены и ферменты метаболизма ксенобиотиков в онкопатологии / В.В.Ляхович, В.А.Вавилин, Н.И. Гуткина и др. // Вопр. мед. химии. 1997. - Вып. 5. - С. 330-338.

23. Ляхович В.В. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков /

24. B.В.Ляхович, И.Б.Цырлов.- Новосибирск: Наука, 1981. 242 с.

25. Малиевская Н.М. Острые отравления у детей в практике врача педиатра / Н.М. Малиевская //Здравоохр. Башкор. -1998.-№2.-С39-40

26. Маниатис Т. Методы генной инженерии. Молекулярное клонирование: Пер. с англ. / Т.Маниатис, Э.Фрич, Д.Сэмбрук- М.: Мир. 1984. - 4801. C.

27. Маркова И.В. Отравления в детском возрасте / И.В.Маркова, A.M. Абезгауз.-М. :Медицина, 1977 .-365с.

28. Маркова И.В. Клиническая токсикология детей и подростков /И.В.Маркова, В.В. Афанасьев, Э.К.Цыбулысин.-«Интермедика»,1998.-1т,- 297с.

29. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д.Машковский.-М, «Медицина», 1993.- Т. I.-C. 88-95.

30. Методы экспериментальной химиотерапии // под ред. Першинва Г.Н. -М., 1971. С. 453-457.

31. Михов В.М. Отравления у детей / В.М. Михов.-М.:Медицина,1985.-с.234.

32. Панин Л.Е. Биохимические механизмы стресса / Л.Е. Панин,-Новосибирск. Наука, 1983. - 234 с.

33. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических1.fсостояниях / И. Н.Пасечник // Вестник интенсивной терапии. 2001. -№ 4. - С. 3 - 9.

34. Применение гипохлорита натрия в комплексном лечении острых отравлений амитриптилином / С.И. Петров // Токсикологический вестник. 2003. - № 3. - С. 29-34

35. Пузырев В.П. Патологическая анатомия генома человека / В.П. Пузырев, В.А.Степанов.- Новосибирск, 1997.- 224 с.

36. Раменская Г.В. Изучение влияния полиморфизма гена CYP3A4 на фармакокинетику и клиническую эффективность верапамила / Г.В. Раменская, Е.А.Смолярчук, В.Г.Кукес //Бюлл. экспер. биол. мед. 2002. - Т. 135. -Приложение 1. - С. 71- 73.

37. Рябов Г.А. Логика развития интенсивной терапии критических состояний / Г.А. Рябов // Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 1.-С. 10-13

38. Свердлов Е.Д. Очерки современной молекулярной генетики / Е.Д. Свердлов // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. -1995.-No 2.-С. 3-15.

39. Таболин В.А. Особенности токсикологии детского возраста / В.А.Таболин, Г.Н. Суходолова., С.И.Страхова // Педиатрия,1989.-№12,-С23-25.

40. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер // Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998.-532 С.

41. Фрейдин М.Б. Полиморфизм генов глутатион S-трансфераз 01 и р.1 (GSTT1, GSTM1) у пациентов с атопической бронхиальной астмой в Западно-Сибирском регионе / М.Б.Фрейдин, Е.Ю.Брагина, Л.М.Огородова и др. // Мол. Биология. 2002. - Т. 36, № 4. - С. 630634.

42. Холодов Л.Е. Клиническая фармакокинетика / Л.Е.Холодов, В.П. Яковлев. М.: Медицина, 1985.- 464 с.

43. Цыбулькин Э.К. Неотложная педиатрия в алгоритмах / Э.К.Цыбулькин. Питер, 1998.- 224 с.

44. Ailal F. Acute drug poisonings in children in a general pediatric service (epidemiologic profile) / F. Ailal, F. Dehbi, B. Slaoui // Rev. Med. Suisse Romande. 1998. - Vol. 118, N 6. - P. 543-546.

45. Alam S.N. Age-related differences in salicylamide and acetaminophen conjugation in man / S.N. Alam, R.J. Roberts, L.J. Fisher // J. Pediatr. -1977.-Vol. 90. NP. 130-135.

46. Molecular cloning, characterization and expression in Escherichia coli of full lenght cDNAs of three human glutathione S-transferase pi gene variants/ F. Ali-Osman, O. Akande, G. Antoun et al. // J. Biol. Chem. 1997. Vol. 272.-P. 10004-10012

47. Cytochrome P450 4A and 2E1 expression in human kidney microsomes/ Y. Amet, F. Berthou, G. Fournier et al. // Biochem. Pharmacol. 1997. Vol. 53. -P. 765-771.

48. Anderson C., Mosialou E., Weinander R., Morgenstern R. Enzymology of microsomal glutathione S-transferase // Adv. Pharmacol. 1994. - Vol. 27. -P. 19-35.

49. Anderson K.E. Nutrition as an environmental influence on chemical metabolism in man / K.E. Anderson, A.H. Conney, A. Kappas // Ethnic differences in reactions to drugs and xenobiotics. Alan R. Liss. 1986. - P. 39-54.

50. Diazepam metabolism by human liver microsomes is mediated by both S-mephenytoin hydroxylase and CYP3A isoforms / T. Andersson, J.O. Miners, M.E. Veronese et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 1994. - Vol. 38, N 2. - P. 131-137.

51. Anttila S. Expression and localization of CYP3A4 and CYP3A5 in human lung / S. Anttila, J. Hukkanen, J. Hakkola // Amer. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1997.-Vol. 16.-P. 242-249.

52. Interaction of glutathione S-transferase-pi with ethacrynic acid and its glutathione conjugate / S. Awasthi, S.,K. Srivastava, F. Alimad et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1993. - Vol. 1164. - P. 173-178.

53. Beckett G.J. Glutathione S-transferases: biomedical applications / G.J. Beckett, J.D. Hayes // Adv. Clin. Chem. 1993. - Vol. 30. - P. 281-380.

54. Ben-Zvi Z. Clonidine effects on disposition of xenobiotics in rats: inhibited elimination of flow-limited but not extraction-limited agents / Z. Ben-Zvi, A. Hurwitz // Br. J. Pharmacol. 1988. - Vol. 94, N 1. - P. 97-102.

55. Identification of a human nuclear receptor defines a new signaling pathway for CYP3A induction / G. Bertilsson, J. Heidrich, K. Svensson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998. Vol. 95. No 21. -P.12208-12213

56. Biehl J.P. Emergence of drug resistance as related with as related to thethdosage and metabolism of isoniazid / J.P. Biehl // Trans. 16 Conf. Chemother. Tuberc. Washington D.C.: U.S. Veterans Adm. Army Navy. -1957.-P. 108-113.

57. A simple noninvasive procedure for the investigation of cytochrome Р4501ПА dependent enzymes in humans / T Bienvenu., E. Rey, G. Pons et al // Intern. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. 1991. - Vol. 29. - P. 79-85.

58. Identification of new human CYP2C19 alleles in a caucasian poor metaboliser of mephenytoin / J. Blaisdell, U. Meyer, S. Benhamou et al. //ISSX Proceedings. 1997. - Vol. 12. - P. 62.

59. SXR, a novel steroid and xenobiotic sensing nuclear receptor / B. Blumberg, W. Sabbagh H. Juguilon et al. // Genes Dev. - 1998. - Vol. 12. -P. 3195-3205.

60. Genetic heterogeneity of the structure and function of GSTT2 and GSTP1 / P. Board, M Harris., J. Flanagan et al. // Chem. Biol. Interact. 1998. - Vol. 111-112.-P. 83-89.

61. Board P.G. Identification of cDNAs encoding two human alpha class glutathione transferases (GSTA3 and GSTA4) and the heterologous expression of GSTA4-4 / P.G. Board // Biochem. J. 1998. - Vol. 330. Pt 2. P. 827-831.

62. Board P.G. Isolation of cDNA clone and localization of the human glutathione S-transferase 3 on chromosome bands llql3 and 12ql3-14 / P.G. Board, G.C. Webb, M. Coggan // Ann. Hum. Genet. 1989. - Vol. 53, N. -P. 205-213.

63. Zeta, a novel class of glutathione S-transferases in a range from plants to humans / P.J. Board, R.T. Baker, G. Chelvanayagam et al. // Biochem. J. -1997.-Vol. 328.-P. 929-935.

64. Bolt H.M. Interaction of rifampicin treatment with pharmacokinetic and metabolism of ethinyloestradiol in man / H.M. Bolt, M. Bolt, H. Kappus // Acta Endocrinol. 1977. - Vol. 85. - P. 189-197.

65. Development of human liver UDP-glucuronosyltransferases / B. Burchell, M. Goughtrie, M. Jackson et al. // Dev. Pharmacol. Ther. 1989. - Vol. 13, Nl.-P. 70-77.

66. Buckley N.A. Relative toxicity of benzodiazepines in overdose / N. A. Buckley // Brit. Med. J. 1995. - Vol. 310. - P. 219 - 221.

67. Carpenter S.P. Expression, induction, and catalytic activity of the ethanol-inducible cytochrome P450 (CYP2E1) in human fetal liver and hepatocytes / S.P Carpenter., J.M. Lasker, J.L. Raucy // Mol Pharmacol. 1996. - Vol. 49, N2.-P. 260-268.

68. Chen Y.H. Protein kinase С modulates regulation of the CYP1A1 gene by the the aryl hydrocarbon receptor / Y.H. Chen, R.H. Turkey // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. P. 26261-26266.

69. Morphine metabolism in children / I.A. Choonara, P. McKay, R. Hine et al. //Br. J. Clin. Pharmacol. 1989. - Vol. 28. N P. 599-604.

70. Structure and organization of the human theta-class glutathione S-transferase and D-dopachrome tautomerase gene complex / M Coggan., L. Whitbread, A. Whittington et al. // Biochem J. 1998. Vol. 334. Pt 3. - P. 617-623.

71. Coller J.K. Flunitrazepam oxidative metabolism in human liver microsomes: involvement of CYP2C19 and CYP3A4 / J.K. Coller, A.A. Somogyi, F. Bochner // Xenobiotica. 1999. - Vol. 29, N 10. - P. 973-986.

72. Isolation and analysis of the gene and cDNA for a human Mu class glutathione S-transferase, GSTM4 / K.E. Comstock, K.J. Johnson, D. Rifenbery et al. // J Biol Chem 1993. Vol. 268. No 23. - P. 16958-16965.

73. Conney A.H. Induction of microsomal enzymes by foreign chemicals and carcinogenesis by polycyclic aromatic hydrocarbons / A.H. Conney // Cancer Res. 1982. - Vol. 42. - P. 4875 - 4917.

74. Conney A.H. Substrates-induced synthesis and others properties of benzpyrene hydroxylase in rat liver / A.H. Conney, E.C. Miller, J.A. Miller // J. Biol. Chem. 1957. - Vol. 228. - P. 753-766.

75. The human serotonin N-acetyltransferase (EC 2.3.1.87) gene (AANAT): structure, chromosomal localization, and tissue expression / S.L. Coon, K. Mazuruk, M. Bernard et al. // Genomics. 1996. - Vol. 34. - P. 76-84.

76. Expression of CYP1A1 gene in peripheral lymphocytes as a marker of exposure in railroad workers / G.N. Cosma, P. Toniolo, D. Currie et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1992. - Vol. 1. -P.137-142.

77. Progress on CYP2D6 allele nomenclature / A.K. Daly, M Eichelbaum., J.R. Idle et al. // European Commission!. COST B1 conference on variability and specificity in drug metabolism. Ed. by Alvan G. et al. Brussels. 1995. - P. 137-144.

78. Daly K. Recent advances in understanding the molecular basis of polymorphisms in genes encoding of cytochrome P450 enzymes / K. Daly, K.S. Fairbrother, J. Smart // Toxicol. Lett. 1998. - Vol. 102-103. - P. 143147.

79. The human liver glutathione S-transferase gene superfamily: Expression and chromosome mapping of an Нь subunit cDNA / J.L. De Jong, C.M. Chang, J. Whang-Peng et al. //Nucleic Acids Res. 1988. - Vol. 16. - P. 8541-8554.

80. Cytochrome P450 isoenzymes, epoxide hydrolase and glutathine transferases in rat and human hepatic and extrahepatic tissues / I. De

81. Waziers, P.H. Cugnenc, C.S. Yang et al. // J. Pharmacol. Exper. Ther. -1990. -Vol. 253.-P. 387-394.

82. Cytochrome P450 ЗА: ontogeny and drug disposition / S.N. De Wildt, G.L. Kearns, J.S. Leeder et al. //Clin. Pharmacokinet. 1999. - Vol. 37. P. 485 -505.

83. Glutathione S-transferase T1 genotypes and susceptibility to cancer: studies of interactions with GSTM1 in lung, oral, gastric and colorectal cancers / M. Deakin, J. Elder, C. Hendrickse et al // Carcinogenesis. 1996. -Vol. 17. - P. 881-884.

84. DeJong J.L. The gene for the microsomal glutathione S-transferase is on human chromosome 12 / J.L. DeJong, T. Mohandas, C.-P. D. Tu // Genomics. 1990. - Vol. 6. - P. 379-382.

85. Gene expression of rat and human microsomal glutathione S-transferases / J.L. DeJong, R. Morgenstern, H. Jornvall et al // J. Biol. Chem. 1988. -Vol. 263.-P. 8430-8436.

86. Denison M.S., Whitlock J.P.Jr Xenobiotic-inducible transcription of cytochrome P450 genes / M.S. Denison, J. P. Jr. Whitlock // J. Biol. Chem. -1995.-Vol. 270.-P. 18175-18178.

87. Dorion S. Activation of p38 signaling pathway by heat shock involves the dissociation of glutathione S-transferase Mu from Askl / S. Dorion, H. Lambert, J. Landry // J. Biol. Chem. 2002, - Vol. 277, N 34. - P. 3079230797.

88. Poisoning in children: Indian scenario / A.K. Dutta, A. Seth, P.K. Goyal et al. // Indian J. Pediatr. 1998. - Vol. 65, N 3. - P. 365-370.

89. Eaton D.L. Concise review of the glutathione S-transferases and their significance to toxicology / D.L. Eaton, Т.К. Bammler // Toxicol. Sci. -1999.-Vol. 49, N2.-P. 156-164.

90. Eaton D.L. Principles of Toxicology / D.L. Eaton, C.D. Klaassen // Casarett and Doull's Toxicology. The basic sciences of poisons. N-Y., McGraw-Hill, 2001. - P. 11-34.

91. Ewans W.E. Pharmacogenomics drug disposition, drug targets, and side effects / W.E. Ewans, H.L. McLeod // The New Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348, N6.-P. 538-549.

92. Association of CYP3A4 genotype with treatment-related leukemia / C.A. Felix, A.H. Walker, B.J. Lange et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. -Vol. 95, N22.-P. 13176-13181.

93. Functional characterization of human N-acetyltransferase 2 (NAT2) single nucleotide polymorphisms / A.J. Fretland, M.A Leff, M.A. Doll et al// Pharmacogenetics. 2001. - Vol. 11, N 3. - P. 207-215.

94. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population / E.A. Gaikovitch, I. Cascorbi, P. M. Mrozikiewicz et al // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2003. Vol. 59. P. 303 -312.

95. Gallagher E. P. Comparative expression of two alpha class glutathione S-transferases in human adult and prenatal liver tissues / E. P. Gallagher, J. L. Gardner // Biochem. Pharmacol. 2002. - Vol. 63, N 11. - P. 2025-2036.

96. The increase of urinary excretion of 6 -hydroxycortisol as a marker of human hepatic cytochrome P450 induction / C. Ged, J. M. Rouillon., L. Pichard et al // Brit. J. Clin. Pharmacol. 1989. - Vol. 28. - P. 373-388.

97. Golding B.T. Possible mechanisms of carcinogenesis after exposure to benzene / В. T. Golding, W. P. Watson // IARC Sci Publ. 1999. - Vol. 150. -P. 75-88.

98. Gonzalez F.J. Molecular biology and regulation of phase I enzymes / F.J. Gonzalez // Abstr. Of 5th European ISSX Meeting, Tours. September , 26 -29.- 1993.-Vol. 3,-P. 139.

99. Goodwin B. The orphan human pregnane X receptor mediates the transcriptional activation of CYP3A4 by rifampicin through a distal enhancer module / B. Goodwin, E. Hodgson, C. Liddle // Mol. Pharmacol. 1999. -Vol. 56. No 6.-P. 1329-1339.

100. How long after drug ingestion is activated charcoal still effective? / R. Green, R. Grierson, D. S. Sitar et al. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 2001. Vol. 39, N6.-P. 601-605.

101. Gregus Z. Mechanisms of Toxicity / Z. Gregus, C. D. Klaassen // Casarett and Doull's Toxicology. The basic sciences of poisons.- N-Y., McGraw-Hill, 2001,- P. 35-82.

102. Guengerich F. P. Cytochrome P4503A4 regulation and role in drug metabolism / F. P. Guengerich // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999. -Vol. 39,-P. 1-17.

103. Guengerich F. P. Reactions and significance of cytochrome P-450 enzymes / F.P. Guengerich // J. Biol. Chem. 1991. - Vol. 266. No 16. - P. 10019-10022.

104. Guengerich F. P. Role of cytochrome P-450 enzymes in chemical carcinogenesis and cancer chemotherapy / F. P. Guengerich // Cancer Res. -1988. Vol. 48. - P. 2946 - 2954.

105. Guengerich F. P. Cytochrome P450s, drugs and diseases / F. P. Guengerich // Molecular Interventions. 2003. - Vol. 3, N 4. - P. 8-18.

106. Extrahepatic ischemia-reperfiision injury reduces hepatic oxidative drug metabolism as determined by serial antipyrine clearance / B.J. Gurley, G. W. Barone, K. Yamashita et al // Pharm. Res. 1997. - Vol. 14. No 1. P. 67-72.

107. Bimodal distribution of renal cytochrome P450 ЗА activity in humans / B. D. Haehner, J. C. Gorski, M. Vandenbranden et al // Mol. Pharmacol.1996.-Vol. 50.-P. 52-59.

108. Expression of xenobiotic metabolizing cytochrome P450 forms in human adult and fetal liver / J. Hakkola, M. Pasanen, R Purkunen et al. // Biochem. Pharmacol. 1994. - VOL 48, N - P. 59-64.

109. Xenobiotic-metabolizing cytochrome P450 enzymes in the human fetoplacental unit: role in intrauterine toxicity / J. Hakkola, O. Pelkonen, M. Pasanen et al // Crit. Rev. Toxicol. 1998. - Vol. 28, N 1. - P. 35-72.

110. Cytochrome P450 1B1 (CYP1B1) pharmacogenetics: association of polymorphisms with functional differences in estrogen hydroxylation activity /Н. Hanna, S. Dawling, N. Roodi et al. // Cancer Res. 2000. - Vol. 60. No. 13.-P. 3440-3444.

111. Hayes J.D. The glutathione S-transferase supergene family: Regulation of

112. GST and the contribution of the isoenzymes to cancer chemoprotection and drug resistance / J.D. Hayes, D.J. Pulford // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. -1995.-Vol. 30.-P. 445-600.

113. CYP3A4 is the major CYP isoform mediating the in vitro hydroxylation and demethylation of flunitrazepam / L.M. Hesse, K. Venkatakrishnan, L.L. von Moltke et al. // Drug Metab. Dispos. 2001. - Vol. 29, N 2. - P. 133140.

114. Enzyme kinetic properties of human recombinant arylamine N-acetyltransferase 2 allotypic variants expressed in Escherichia coli / D. Hickman, J.R. Palamanda, J.D. Unadkay et al // Biochem. Pharmacol. -1995. Vol. 50, No 5. - P. 697 - 703.

115. Expression of arylamine N-acetyltransferase in human intestine / D. Hickman, J. Pope, S. D. Patil et al. // Gut. 1998. - Vol. 42. - P. 402-409.

116. Hines R.N. The ontogeny of human drug-metabolizing enzymes: phase I oxidative enzymes / R.N. Hines, D.G. McCarver // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - Vol. 300, N 2. - P. 355-360.

117. Hoern A. Socio-demographic risk factors for home-type injuries in Swedish infants and toddlers /А. Hoern, G. Ringback-Weitoft, R. Andersson // Acta Paediatr. 2001. - Vol. 90, N 1. - P. 61-68.

118. Cloning of a factor required for activivty of the All (dioxin) receptor / E.C. Hoffman, H. Reyes, F.F. Chu et al. // Science. 1991. - Vol. 252. - P. 954-958.

119. Honkakoski P. Regulation of cytochrome P450 {CYP) genes by nuclear receptors / P. Honkakoski, M. Negishi // Biochem J. 2000. - Vol. 347. - P. 321-337.

120. Detection of mRNA encoding xenobiotic-metabolizing cytochromes

121. P450s in human alveolar macrophages and peripheral blood lymphocytes / J. Hukkanen, J. Hakkola, S. Anttila et al. // Mol. Carcinogenesis. 1997. -Vol. 34.-P. 224-230.

122. The ontogeny of key endoplasmic reticulum proteins in human embryonic and fetal red blood cells / R. Hume, A. Burchell, B.B. Allan et al. // Blood. -1996. Vol. 87, N 2. - P. 762-770.

123. Metabolism of diazepam in vitro by human liver. Independent variability of N-demethylation and C3-hydroxylation / T. Inaba, A. Tait, M. Nakano et al. // Drug Metab Dispos. 1988. - Vol. 16, N. 4. - P. 605-608.

124. Isseman I., Green S. Activation of a member of the steroid hormone receptor superfamily by peroxisome proliferators / I. Isseman, S. Green // Nature (London). 1990. - Vol. 347. - P. 645-650.

125. Jacqz-Aigrain E. Cytochrome P450-dependent metabolism of dextromethorphan: fetal and adult studies / E. Jacqz-Aigrain, T. Cresteil // Dev. Pharmacol. Ther. 1992. - Vol. 18, N3-4.-P. 161-168.

126. James S. I. Modulation of sulphobromophthalein excretion by ethacrynic acid / S. I. James, J. T. Ahokas // Xenobiotica. 1992. - Vol. 22, N 12. - P. 1433-1439.

127. Jarrott B. Disposition of clonidine in rats as determined by radioimmunoassay / B. Jarrott, S. Spector // J. Pharmacol. Exp. Ther. -1978. Vol. 207, N 1. - P. 195-202.

128. Putative active site model for CYP2C9 (tolbutamide hydroxylase) / B.C. Jones, G. Hawksworth, W. A. Home et al. // Drug Metab. Dispos. 1996. -Vol. 24.-P. 1-7.

129. Kalow W. Hypothesis: comparison of inter and intraindividual variations can substitute for twin studies in drug research / W. Kalow, В. K. Tang, I. Endernyi // Pharmacogenetics. 1998. - Vol. 8. - N. - P. 283-289.

130. Oxidative metabolism of flunarizine in rat liver microsomes / S. Kariya, S. Isozaki, S. Narimatsu et al. // Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. -1992.-Vol. 78, N1.-P. 85-95.

131. Oxidative metabolism of flunarizine and cinnarizine by microsomes from B-lymphoblastoid cell lines expressing human cytochrome P450 enzymes / S. Kariya, S. Isozaki, K. Uchino et al. // Biol. Pharm. Bull. 1996. - Vol. 19, N11.-P. 1511-1514.

132. Polymorphism of human All receptor gene are not involved in lung cancer / K. Kawajiri, J. Watanabe, H. Eguchi et al. // Pharmacogenetics.-1995,-Vol.5. -P.151-158.

133. The CYP1 Al gene and cancer susceptibility / K. Kawajiri, K. Nakachi, K. Imai et al. // Crit. Rev. Oncol. Hematol. 1993. - Vol.14. P.77-87.

134. The PPARs and PXRs: nuclear xenobiotic receptors that define novel hormone signaling pathways / S. A. Kliewer, J. M. Lehmann, M. V. Milburn et al. // Recent Prog. Horm. Res. 1999. - Vol. 54. - P. 345-367.

135. Koop D. R. Oxidative and reductive metabolism by cytochrome P4502E1

136. D. R. Koop // FASEB Journal. 1992. - Vol. 6. - P. 724-732.

137. Acetylator phenotype in relation to age and gender in the Baltimore Longitudinal Study of Aging / M. R. Korrapati, J. D. Sorkin, R. Andres et al. // J. Clin. Pharmacol. 1997. - Vol. 37, No. 2. - P. 83-91.

138. Koski A. Alcohol and benzodiazepines in fatal poisonings / A. Koski, I. Ojanpera, E. Vuori // Alcohol Clin. Exp. Res. 2002. - Vol. 26, N 7. - P. 956 - 959.

139. Sequence diversity in CYP3A promoters and characterization of the genetic basis of polymorphic CYP3 A5 expression / P. Kuehl, J. Zhang, Y. Lin et al. // Nat Genet. 2001. Vol. 27, N 4. - P. 383 - 391.

140. Analysis of human Y-chronosome-specific reiterated DNA in chromosome variants / L. M. Kunkel, K. D. Smith, S. H. Boyer et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1977. - Vol. 74. - P. 1245 - 1249.

141. Morbidity and mortality from acute drug poisoning in France / H. Lambert, J. Manel, A. Bellou et al. // Rev. Prat. 1997. - Vol. 47, N. 7. - P. 716-720.

142. Lamminpaa A. Hospitalizations due to poisonings in Finland / A. Lamminpaa, V. Riihimaki, J. Vilska // J. Clin. Epidemiol. 1993. - Vol. 46, Nl.-P. 47-55.

143. Genetic findings and functional studies of human CYP3A5 single nucleotide polymorphisms in different ethnic groups / S. J. Lee, K. A. Usmani, B. Chanas et al. // Pharmacogenetics. 2003. Vol. 13, N 8. - P. 461 -472.

144. Lee S. H. Microsomal GST-I: genomic organization, expression, and alternative splicing of the human gene / S. H. Lee, J. DeJong // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1446, No 3. - P. 389 - 396.

145. Non-monooxygenase cytochromes P450 as potential human autoantigensin anticonvulsant hypersensitivity reactions / J. S. Leeder, X. Lu, Y. Timsit et al. // Pharmacogenetics. 1998. -Vol. 8, No3. - P. 211 - 225.

146. The human orphan nuclear receptor PXR is activated by compounds that regulate CYP3A4 gene expression and cause drug interactions / J. M. Lehmann, D. D. McKee, M. A. Watson et al. // J. Clin. Invest. 1998 - Vol. 102. No 5.-P. 1016- 1023.

147. A biallelic DNA polymorphism of the human b2 -adrenergic receptor detected by Ban I-Adrbr-2 / K. U. Lentes, W. H. Berrettini, M. R. Hoehe, et al. // Nucleic Acids Res .- 1988. -Vol. 16,- P. 2359.

148. Polymorphisms in P450 CYP1B1 affect the conversion of estradiol to the potentially carcinogenic metabolite 4-hydroxyestradiol / D. N. Li, A. Seidel, M. P. Pritchard et al. // Pharmacogenetics. 2000. - Vol.10, No 4. - P. 343 -353.

149. Likey J. E. Development of of multiple activities of UDP-glucuronosyltransferases in human liver / J. E. Likey, R. Hume, B. Burchell // Biochem. J. 1987. - Vol. 243. - P. 859 - 861.

150. Localization of glutathione S-transferases alpha and pi in human embryonic tissues at 8 weeks gestational age / E.M. van Lieshout, M.F. Knapen, W.P. Lange et al. // Hum. Reprod. 1998. - Vol.13, N 5. - P. 13801386.

151. Locniskar A. Oxidative versus conjugative biotransformation of temazepam / A. Locniskar, D. J. Greenblatt // Biopharm. Drug Dispos. -1990. Vol. 11, N 6. - P. 499 - 506.

152. Lovell M. A. Decreased glutathione transferase activity in brain and ventricular fluid in Alzheimer's disease / M. A. Lovell, C. Xie, W. R. Markesbery//Neurology. 1998. - Vol. 51. -P. 1562 - 1566.

153. The changing pattern of poisoning with psychoactive drugs in Croatia / J. Macan, R. Turk, D. Plavec et al. // Arh. Hig. Rada Toksikol. 2000. - Vol. 51, N4.-P. 381-387.

154. Characterisation of human xenobiotic-metabolizing enzymes expression in human bronchial mucosa and peripheral lung tissues / K. Mace, E. D. Bowman, P. Vautravers et al. // Europ. J. Cancer. 1998. - Vol. 34. - P. 914 -920.

155. Nomenclature for human glutathione transferases / B. Mannervik, Y. C. Awasti, P. G. Board et al. // Biochem J. 1992. - Vol. - 282. Pt. 1. - P. 305 -306.

156. Evaluation of the influence of diabetes mellitus on antipyrine metabolism and CYP1A2 and CYP2D6 activity / G. R. Matzke, R. F. Frye, J. J. Early et al. // Pharmacotherapy. 2000. - Vol. 20, N 2. - P. 182-190.

157. McCarver D.G. The ontogeny of human drug-metabolizing enzymes: phase II conjugation enzymes and regulatory mechanisms / D. G. McCarver, R. N. Hines // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002. - Vol. 300, N 2. - P. 360 -366.

158. McFayden M. C. Regional distribution of individual forms of cytochrome P450 mRNA in normal adult human brain / M. C. McFayden, W. T. Melvin, G. I. // Murray Biochem. Pharmacol. 1998. - Vol. 55. - P. 825 - 830.

159. McGoldrick M. D. Drug poisoning patterns: the Albany experience, 1978 and 1988 / M. D. McGoldrick, R. Urizar, J. Cerda // N. Y. State J. Med. -1992. Vol. 92. N4. - P. 127-128.

160. Characterization and functional analysis of two common human cytochrome P450 1B1 variants / R. A. McLellan, M. Oscarson, M. Hidestrand et al. // Arch. Biochem. Biophys. 2000. - Vol. 378, No 1. - P. 175-181.

161. Polymorphism in the human b 2 adrenergic receptor gene detected byrestriction endonuclease digestion with Fnu4HI / С. K. McQuitty, C. W. Emala, C. A. Hirshman et al. // Hum. Genet. -1994. Vol. 93. - P. 225.

162. Medinsky M. A. Toxicokinetics / M. A. Medinsky, J. L. Valentine // Casarett and Doull's Toxicology. The basic sciences of poisons.- N-Y., McGraw-Hill, 2001. P. 225 - 238.

163. Role of a potent inhibitory monoclonal antibody to cytochrome P-450 3A4 in assessment of human drug metabolism / Q. Mei, C. Tang, C. Assang et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999. - Vol. 291, N 2. - P. 749 - 759.

164. Meyer U. A. Interindividual differences in the reaction to drugs and poisons / U. A. Meyer // Ther Umsch. 1992. - Vol. 49, N 2. - P. 97-101.

165. Benzodiazepine receptor binding of benzodiazepine hypnotics: receptor and ligand specificity / L. G. Miller, W. R. Galpern, J. J. Byrnes et al. // Pharmacol. Biochem. Behav. 1992. - Vol. 43, N 2. - P. 413 - 416.

166. Mitchell R. S. Clinical implications of isoniazid PAS and streptomycine blood levels in pulmonary tuberculosis / R. S. Mitchell, J. C. Bell // Trans. Amer. Clin. Clim. Ass. 1957. -Vol. 69. - P. 98-105.

167. Moore J. T. Use of the nuclear receptor PXR to predict drug interactions / J. T. Moore, S. A. Kliewer // Toxicology. 2000. - Vol. 153, No 1-3. - P. 110.

168. Preferential increase of glutathione S-transferase class alpha transcripts in cultured human hepatocytes by phenobarbital, 3-methylcholanthrene, and dithiolethiones / F. Morel, O. Fardel, D. J. Meyer et al. // Cancer Res. 1993. -Vol. 53.-P. 231 -234.

169. Morgenstern R. Microsomal glutathione S-transferase / R. Morgenstern, J. W. DePierre // Rev. Biochem. Toxicol. -1985. Vol. 7. - P. 67 - 103.

170. Studies on the activity and activation of rat liver microsomal glutathione S-transferase, in a particular with a substrate analogue series / R. Morgenstern, G. Lundqvist, V. Hancock et al. // J. Biol. Chem. 1988. -Vol. 263.-P. 6671 -6675.

171. Morgenstern R. Microsomal glutathione S-transferase. Primary structure / R. Morgenstern, J. W. DePierre, H. Jornvall // J. Biol. Chem. 1985. - Vol. 260.-P. 13976- 13983.

172. Mulder G.J. Metabolic activation of industrial chemicals and implications for toxicity / G. J. Mulder // Toxicology of industrial compounds. -Taylor and Fransis. 1995. - P. 37 - 44.

173. In situ hybridization and immunohistochemical analysis of cytochrome P450 1B1 expression in human normal tissues / L. Muskelishvili, P. A. Thompson, D. F. Kusewitt et al. // J. Histochem. Cytochem. 2001. - Vol. 49, No 2.-P. 229-236.

174. Effects of chronic administration of glucocorticoid on midazolam pharmacokinetics in humans / M. Nakajima, T Suzuki., T. Sasaki et al. // Ther. Drug Monit. 1999. - Vol. 21, No. 5. - P. 507 - 513.

175. Expression of cytochrome P450s and glutathione S-transferases in human esophagus with squamous-cell carcinomas / T. Nakajima, R. S. Wang, Y. Nimura et al. // Carcinogenesis. 1996. - Vol. 17. - P. 1477 - 1481.

176. Nebert D. W. P450 genes: structure, evolution, and regulation / D. W. Nebert, F. J. Gonzalez // Ann. Rev. Biochem. 1987. - Vol. 56. - P. 945 -993.

177. Nelson D. Cytochrome P450 in humans / D. Nelson // 1998.

178. P450 superfamily: update on new sequences, gene mapping accession, members and nomenclature /D. R. Nelson, L. Koymans, T. Kamataki et al. // Pharmacogenetics. 1996. - Vol. 6, P. 1 - 42.

179. Nelson D. R. Comparison of P450s from human and fugu: 420 million years of vertebrate P450 evolution / D. R. Nelson // Arch. Biochem. Biophys. -2003. Vol. 409, N 1. - P. 18 - 24.

180. Oesterheld J. R. A review of developmental aspects of cytochrome P450 / J. R. Oesterheld // J. Child Adolesc. Psychopharmacol. 1998. - Vol. 8, N 3.-P. 161-174.

181. Pacifici G. M. Acetyltransferases in humans: development and tissue distribution / G. M. Pacifici, C. Bencini, A. Rane // Pharmacolgy. 1986. -Vol. 32.- P. 283 -291.

182. Tissue distribution of drug-metabolizing enzymes in humans / G. M. Pacifici, M. Franchi, C. Bencini et al. // Xenobiotica. 1988. - Vol. 18. - P. 849 - 856.

183. Morphine glucuronidation in human fetal and adult liver / G. M. Pacifici, J. Sawe, L. Kager et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1982. - Vol. 22. - P. 553 - 558.

184. A novel prednisolone suppression test for the hypothalamic-pituitary-adrenal axis / С. M. Pariante, A. S. Papadopoulos, L. Poon et al. // Biol. Psychiatry. 2002. - Vol. 51, N 11. - P. 922 - 930.

185. Parkinson A. Disposition of xenobiotics / A. Parkinson // Casarett and Doull's Toxicology. The basic sciences of poisons. N-Y.: McGraw-Hill, 2001.-P. 133-224.

186. Pearse N. What does the odds ratio estimate in case-control study? / N. Pearse // Int. J. Epidemiol. 1993. - Vol.22. - P. 1189 - 1192.

187. Identification of class-mu glutathione transferase genes GSTM1-GSTM5 on human chromosome lpl3 / W. R. Pearson, W. R. Vorachek, S. J. Xu et al. // Am. J. Hum. Genet. 1993. - Vol. 53, No 1. - P. 220 - 233.

188. Pelkonen О. Metabolism of polycyclic aromatic hydrocarbons: etiologic role in carcinogenesis / O. Pelkonen, D. W. Nebert // Pharmacol. Rev. -1982.-Vol. 34.-P. 189 -222.

189. Metabolic activation of toxins: tissue-specific expression and metabolism in target organs / O. Pelkonen, H. Raunio // Environ. Health Perspect. -1997. Vol. 105. - Suppl. 4. - P. 767 - 774.

190. Pelkonen O. Specificity and applicability of probes for drug metabolizing enzymes / O. Pelkonen, A. Rautio, H. Raunio // European Commission!. COST B1 conference on variability and specificity in drug metabolism. -Brussels. 1995. - P. 147 - 157.

191. Human glutathione S-transferase Theta (GSTT1): cDNA cloning and the characterization of a genetic polymorphism / S. Pemble, K. R. Schroeder, S. R. Spencer et al. // Biochem. J. 1994. - Vol. 300, Pt. 1. - P. 271 - 276.

192. Perez-Gomez J.M. Voluntary acute drug poisoning in the health unit Navarra I, in 1989 / J. M. Perez-Gomez, T. Belzunegui-Otano // Descriptive epidemiologic study. Rev . Madrid.: Sanid Hig Publica. - 1990. - Vol. 64, N7-8.-P. 401-414.

193. Pitts D. K. Cocaine-elicited mydriasis in the rat: pharmacological comparison to clonidine, D-amphetamine and desipramine / D. K. Pitts, J. Marwah // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1988. - Vol. 247, N 3. - P. 815 - 823.

194. Prough R. A. Introduction: Bazal and inducible expression of cytochromes P450 and related enzymes / R. A. Prough // FASEB J. 1996. - Vol.10.-P.809 -818.

195. Comparative studies of drug-metabolizing enzymes in dog, monkey and human small intestines, and in Caco-2 cells / T. Prueksaritanont, L. M. Corham, J. H. Hochman et al. // Drug Metab. Dispos. 1996 - Vol. 24. - P.634 642.

196. Rahman M. The role of the cytochrome P450-dependent metabolites of arachidonic acid in blood pressure regulation and renal function: a review / M. Rahman, J. T. Jr. Wright, J. G. Douglas // Am. J. Hypertens. 1997. -Vol. 10.-P. 356-365.

197. Raijmakers M. T. Glutathione S-transferases and thiol concentrations in embryonic and early fetal tissues / M. T. Raijmakers, E. A. Steegers, W. H. Peters // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16, N 11. - P. 2445 - 2450.

198. Ralhan R. Retinoids as chemopreventive agents / R. Ralhan, J. Kaur // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2003. - Vol. 17, N 1. - P. 66 - 91.

199. Diagnosis of polymorphisms in carcinogen-activating and inactivating enzymes and cancer susceptibility a review / H. Raunio, K. Husgafvel-Pursianen, S. Anttila et al. // Gene. - 1995. - V. 159. - P. 113 - 121.

200. Ravindranath V. Metabolism of xenobiotics in the central nervous system: implications and challenges / V. Ravindranath // Biochem. Pharmacol. -1998.-Vol. 56.-P. 547 551.

201. Modification of clinical presentation of prostate tumors by a novel genetic variant in CYP3A4 / T. R. Rebbeck, J. M. Jaffe, A. H. Walker et al. // J.Natl. Cancer Inst. 1998. - Vol. 90. - P. 1225 - 1229.

202. Reiter R. Formation of glutathione adducts of carbon tetrachloride metabolites in a rat liver microsomal incubation system / R. Reiter, R. Burk //Biochem. Pharmacol. 1988. - Vol. 37. - P. 327-331.

203. Reyes H. Identification of the All receptor nuclear translocator protein (Arnt) as a component of the DNA binding form of the All receptor / H. Reyes, S. Reisz-Porzszasz, O. Hankinson // Science. 1992. - Vol. 256. - P. 1193 -1195.

204. Rieder C.R. Cytochrome P450 1B1 mRNA in the human central nervoussystem / С. R. Rieder, D. B. Ramsden, A. C. Williams // Mol. Pathol. 1998. -Vol. 51.-P. 138-142.

205. Fetal hepatic drug elimination / J. A. Ring, H. Ghabrial, M. S. Ching et al. //Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 84, N 3. -P. 429 - 445.

206. A review of the neurotoxicity risk of selected hydrocarbon fuels / G. D. Ritchie, K. R. Still, W. K. Alexander et al. // J. Toxicol. Environ. Health В Crit. Rev.- 2001. Vol. 4, N 3. - P. 223 -312.

207. Ross V.L. Chromosomal mapping of the human Mu class glutathione S-transferases to 1р13 / V. L. Ross, P. G. Board, G. C. Webb // Genomics. -1993.-Vol. 18, No 1.- P. 87-91.

208. Rozman К. K. Dose and time as variables of toxicity / К. K. Rozman, J. Doull // Toxicology. 2000. - Vol. 144, N 1-3. - P. 169 - 178.

209. Rozman К. K. Absorption, distribution and excretion of toxicants/ К. K. Rozman, C. D. Klaassen // Casarett and Doull's Toxicology. The basic sciences of poisons. N-Y.: McGraw-Hill. - 2001. - P. 107- 132.

210. Metabolism of sulphobromophthalein II. Species differences between rats, guinea-pigs and rabbits / K. Sano, Y. Totsuka, Y. Ikegami et al. // J. Pharm. Pharmacol. 2002 - Vol. 54, N 2. - P. 231-239.

211. CYP3A4 allelic variants with amino acid substitutions in exons 7 and 12: evidence for an allelic variant with altered catalytic activity / F. Sata, A. Sapone, G. Elizondo et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 67, N 1. -P. 48-56.

212. Schuetz J.D. Selective expression of cytochrome P450 CYP3A mRNAs in embryonic and adult human liver / J. D. Schuetz, D. L. Beach, P. S. Guzelian //Pharmacogenetics. 1994. - Vol. 4, N 1. - P. 11-20.

213. Hereditary differences in the expression of human glutathione transferase activity on /гаш-stilbene oxide are due to a gene deletion / J. Seidegard, W. R. Vorachek, R. W. Pero et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. -Vol.85.-P. 7293 -7297.

214. Trends in deaths from drug overdose and poisoning in England and Wales 1993-1998 / R. Shah, Z. Uren, A. Baker et al. // J. Public. Health Med. -2001. Vol. 23, N 3. - P. 242 - 246.

215. Sharer J. E. Identification of the human hepatic cytochromes P450 involved in the in vitro oxidation of antipyrine / J. E. Sharer, S. A. Wrighton // Drug Metab. Dispos. 1996. - Vol. 24, No 4. - P. 487 - 494.

216. Shepard D.L. Metabolism of pheytoin by human cytochrome P450s and 2C18 expressed in yeast / D. L. Shepard, M. E. Krecic, T.-H. Chang // ISSX Proc.-1995.-Vol. 8.-P. 95.

217. Shimada T. Characterization of microsomal cytochromes P450 enzymes involved in the oxidation of xenobiotic chemicals in human fetal livers and adult lungs / T. Shimada, H. Yamazaki, M. Mimura // Drug Metab. Dispos. 1996. - Vol. 25. - P. 515-522.

218. Sipes I. G. Biotransformation of toxicants / I. G. Sipes, A. J. Gandolfi // Casarett and Doull's toxicology. N. Y.: Macmillan Publishing Company, 1986.-P. 99-173.

219. Relationship between hepatic levels of glutathione and sulphobromophthalein retention in hyperthyroidism / T. Sir, C. Wolff, J. R. Soto et al. // Clin. Sci. (Lond). 1987. - Vol. 73, N 2. - P. 235-237.

220. Smith D. A. Speculations on the substrate structure-activity relationship (SSAR) of cytochrome P450 enzymes / D. A. Smith, В. C. Jones // Biochem. Pharmacol. 1992. - Vol. 44. - P. 2089 - 2098.

221. Snyder M. J. Molecular phylogeny of glutathione-S-transferases / M. J. Snyder, D. R. Maddison // DNA Cell Biol. 1997. - Vol. 11. - P. 1373 -1384.

222. Sonnier M. Delayed ontogenesis of CYP1A2 in the human liver / M. Sonnier, T. Cresteil //Eur. J. Biochem. 1998. - Vol. 251, N. - 893 - 898.

223. Strange R. Glutathione S-trnsferase: genetics and role in toxicology / R. Strange, P. W. Jones, A. A. Fryer // Toxicol. Lett. 2000. - Vol. 112-113. -P. 357 - 363.

224. Rapid determination of rat hepatocyte mRNA induction potential using oligonucleotide probes for CYP1A1, 1A2, ЗА and 4A1 / D. D. Surry, G. Meneses-Lorente, R. Heavens et al. // Xenobiotica. 2000. - Vol. 30. No 5. P. 441 -456.

225. Tan K. L. Purification and characterization of a recombinant human Theta-class glutathione transferase (GSTT2-2) / K. L. Tan, P. G. Board // Biochem. J. 1996. - Vol. 315. Pt 3. - P. 727 - 732.

226. Tateishi T. A comparison of hepatic cytochrome P450 protein expression between infancy and postinfancy / T. Tateishi, H. Nakura, M. Asoh // Life Sci. 1997. - Vol. 61, N - P. 2567 - 2574.

227. Species differences in the glutathione transferase GSTT1-1 activity towards the model substrates methyl chloride and dichloromethane in liver and kidney / R. Thier, F. A. Wiebel, A. Hinkel et al. // Arch. Toxicol. -1998.-Vol. 72.-P. 622-629.

228. Tong Z. Glutathione transferase zeta-catalyzed biotransformation of dichloroacetic acid and other alpha-haloacids / Z. Tong, P.G. Board, M. W. Anders // Chem. Res. Toxicol. 1998. - Vol. 11. No 11. -P. 1332 -1338.

229. Cortisol pharmacodynamic response to long-term methylprednisolone in renal transplant recipients / К. M. Tornatore, K. Reed, J. J. Walshe et al // Pharmacotherapy. 1994. - Vol. 14, N 1. - P. 111-118.

230. Developmental expression of CYP2C and CYP2C-dependent activities in the human liver: in vivo-in vitro correlation and inducibility / J.-M. Treluyer, G. Gueret, G. Cheron et al. // Pharmacogenetics. 1997. - Vol. 7. - P. 441 -452.

231. Expression of CYP2D6 in developing human liver / J.-M. Treluyer, E., Alvarez F. Jacqz-Agrain, T. Cresteil // Eur. J. Biochem. 1991. - Vol. 202. N-P. 583 - 588.

232. Nomenclature for N-acetyltransferases / K. P. Vatsis, W. W. Weber, D. A. Bell et al. // Pharmacogenetics. 1995. - Vol. 5, No 1. - P. 1-17.

233. Vieira I., Sonnier M., Cresteil T. Developmental expression of CYP2E1 in the human liver. Hypermethylation control of gene expression during the neonatal period /1. Vieira, M. Sonnier, T. Cresteil // Eur. J. Biochem. 1996. -Vol. 238.-P. 476-483.

234. Effect of methylprednisolone on CYP3A4-mediated drug metabolism in vivo / K. Villikka, T. Vans, J. T. Backman et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2001. Vol. 57, N 6-7. - P. 457 - 460.

235. Glutathione S-transferase Pl-1 (GSTP1-1) inhibits c-jun N-terminal kinase (JNK1) signaling through interaction with the С therminus / T. Wang, P. Arifoglu, Z. Ronai et al. // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, N 24. - P. 20009-21003.

236. Wang W. Endogenous glutatione conjugates: occurence and biologicalfunctions / W. Wang, N. Ballatori // Pharmacol. Reviews. 1998. - Vol. 50, No 3. - P. 335-354.

237. Wang Y.H. Prediction of cytochrome p450 3a inhibition by verapamil enantiomers and their metabolites / Y. H. Wang, D. R. Jones, S. D. Hall // Drug Metab Dispos. 2004. Vol. 32, N 2. - P. 259 - 266.

238. Genotypic and phenotypic determination of polymorphic glutathione transferase T1 in a Swedish population / M. Warholm, A. Rane, A. K. Alexandrie et al. // Pharmacogenetics. 1995. - Vol. 5. - P. 252 - 254.

239. Watkins P.B. Non-invasive tests of CYP3A enzymes / P.B. Watkins // Pharmacogenetics. 1994. - Vol. 4. No. 4. - P. 171-184.

240. Chromosomal localization of the gene for the human theta class glutathione transferase (GSTT1) / G. Webb, V. Vaska, M. Coggan et al. // Genomics. 1996. - Vol. 33. No 1. - P. 121 - 123.

241. Glutathione transferase zeta-catalyzed biotransformation of deuterated dihaloacetic acids / M. F. Wempe, W. B. Anderson, H. F. Tzeng et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - Vol. 261, No 3. - P. 779 -783.

242. Isoniazid is a mechanism-based inhibitor of cytochrome P450 1A2, 2A6, 2C19 and 3A4 isoforms in human liver microsomes / X. Wen, J. S. Wang, P. J. Neuvonen et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 2002. - Vol. 57, N 11. - P. 799 -804.

243. Interindividual differences in hepatic expression of CYP3A4: relationship to genetic polymorphism in the 5'-upstream regulatory region / A. Westlind, L. Lofberg, N. Tindberg et al. // Biochem Biophys Res Commun. 1999. -Vol. 259, N 1,-P. 201 -205.

244. Wheeler C.W. Cytochrome P450-dependent metabolism of xenobiotic in human lung / C. W. Wheeler, Т. M. Guenthner // J. Biochem. Toxicol. -1991.-Vol. 6-P. 163 -169.

245. Whitlock J.P. Aryl hydrocarbon (benzoa.pyrene hydroxilase induction in rat liver cells in culture / J. P. Whitlock, H. V. Gelboin // J. Biol. Chem. -1974. Vol. 249. - P. 2616 - 2623.

246. Whitlock J. P. Jr. Induction of cytochrome P4501 Al / J. P. Jr. Whitlock // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999. - Vol. 39. - P. 103 -125.

247. Induction of cytochrome P4501A1 a model for analyzing mammalian gene transcription / J. P .Jr. Whitlock, S. T. Okino, Z. Dong et al. // FASEB J. 1996.-Vol.10.-P.809 - 818.

248. Debrisoquin hydroxylation polymorphism among Ghanaians and Caucasians / N. M. Woolhouse, B. Andoh, A. Mahgoub et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1979. - Vol. 26., No 5. - P. 584 - 591.

249. Humanized xenobiotic response in mice expressing nuclear receptor SXR / W. Xie, J. L. Barwick, M. Downes et al. // Nature. 2000. - Vol. 406(6794). - P. 435-439.

250. Characterization of the human class Mu glutathione S-transferase gene cluster and the GSTM1 deletion / S. Xu, Y. Wang, B. Roe et al. // J. Biol. Chem. 1998. - Vol.273, No 6. - P. 3517 - 3527.

251. Yang H.-Y.L. Expression of functional cytochrome P4501A1 in human embryonic hepatic tissues during organogenesis / H.-Y.L. Yang, M. J. Namkung, M. R. Juchau // Biochem. Pharmacol. 1995. - Vol. 49. - P. 717 -726.

252. Yang J.H. Possible molecular targets of halogenated aromatic hydrocarbons in neuronal cells / J. H. Yang, P. R. Kodavanti // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2001. Vol. 280, N 5. - P. 1372 - 1377.

253. Lack of low Km diazepam N-demethylase in livers of poor metabolizers for S-mephenytoin 4'-hydroxylation / T. Yasumori, Q. H. Li, Y. Yamazoe et al. // Pharmacogenetics. 1994. - Vol. 4, N 6. - P. 323 - 331.

254. Potencies of diazepam metabolites in rats trained to discriminate diazepam / R. Young, R. A. Glennon, D. A. Brase et al. // Life Sci. 1986. -Vol. 39, N 1. - P. 17-20.

255. Identification of cytochrome P450 1A1 in human brain / С. H. Yun, H. J. Park, S. J. Kim et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - Vol. 24. -P. 808 - 810.

256. Relationship between the GSTM1 genetic polymorphism and susceptibility to bladder, breast and colon cancer / S. Zhong, A. H. Wyllie, D. Barnes et al. // Carcinogenesis. 1993. - Vol. 14. - P. 1821-1824.

257. Naturally occuring human glutathione S-transferase GSTP1-1 isoforms with isoleucine and valine in position 104 differ in enzymic properties / P. Zimniak, B. Nanduri, S. Pikula et al. // Eur. J. Biochem. 1994. - Vol. 224. -P. 893 - 899.