Клинические особенности и состояние бронхиального дерева больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с гипероксалурией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Шайлиева, Люаза Османовна

• Шайлиева, Люаза Османовна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шайлиева, Люаза Османовна

Список сокращений.;.'.

Введение.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Обмен щавелевой кислоты и возможные связи его нарушений с формированием обструктивной патологии бронхов.

1.2. Клинические особенности течения и лечения обструктивной патологии бронхов, сочетанной с гипероксалурией.

1.3. HLA-антигены как маркеры механизмов формирования метаболических нарушений у больных с хронической обструктивной патологией.

Глава II. Материалы и методы.

2.1.Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы лабораторных и инструментальных исследований.

2.2.1. Методика исследования функции внешнего дыхания.

2.2.2. Методика проведения бронхопровокационного теста.

2.2.3. Методика проведения аллергологического обследования.

2.2.4. Бронхоскопическое исследование.

2.2.5. Исследование мокроты и смывов из бронхов.

2.2.6. Оценка иммунного статуса.

2.2.7. Определение антигенов системы HLA.

2.2.8. Другие методы исследования.

2.3. Специальные методы исследования.

2.3.1. Определение количественного содержания оксалатов в суточной моче.

2.3.2. Количественное определение содержания оксалатов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа методом инфракрасной спектроскопии.

2.3.3. Определение оксалата в конденсате выдыхаемого воздуха методом оптической спектрофотомерии.

2.4. Методы математической обработки полученных данных.

Глава III. Особенности формирования и течения бронхиальной астмы и ХОБЛ в сочетании с гипероксалурией.

3.1. Клинико-лабораторные и функциональные характеристики больных бронхиальной астмой и ХОБЛ в сочетании с гипероксалурией.

3.2. Результаты исследования иммунного статуса и иммуногенетических характеристик обследованных больных.

Глава IV. Оценка состояния бронхиального дерева и бронхиального содержимого у обследованных больных. Эффективность специального лечения больных Б А и ХОБЛ в сочетании с ГОУ.

4.1. Бронхоскопическая картина и цитологические характеристики содержимого бронхов у обследованных больных.

4.2. Результаты исследования содержания оксалатов в различных средах у изученных больных и оценка их роли в формировании бронхиальной обструкции.

4.3. Лечение больных обструктивной патологией бронхов в сочетании с ГОУ и его эффективность.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические особенности и состояние бронхиального дерева больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с гипероксалурией»

Термин "эндогенная астма" до последнего времени не имеет четкого определения, патофизиологической конкретизации, в связи с чем ряд авторов рассматривают БА как синдром [Волков В.Т, 1999, Godart Ph.et al ,1997], как "состояние" дыхательных путей [Pauwels R. et al., 1986] или "семейство болезней" бронхолегочного аппарата [Адо А.Д., 1987].

Вопросы дифференциальной диагностики при хронической обструктивной патологии дыхательных путей остаются весьма значимыми для клинической практики [Трофимов В.И., 1996, Ильина Н.И., 2005].

В литературе обсуждается роль метаболических нарушений в формировании воспаления, в частности, имеются сведения о нарушениях обмена щавелевой кислоты у больных БА и ХОБЛ [Волков В.Т., 1996, Поспехова Г.П., 1997]. Однако, многие аспекты этой проблемы, касающиеся механизмов формирования обструкции на фоне метаболических расстройств, особенностей течения и лечения БА и ХОБЛ в сочетании с гипероксалурией (ГОУ), остаются недостаточно ясными. В связи с этим представлялось целесообразным изучить роль оксалатов, выводимых через дыхательные пути, как возможного повреждающего фактора, участвующего в формировании бронхиальной обструкции, и наметить пути коррекции этих нарушений.

Цель работы

Установить особенности клинического течения и состояние бронхиального дерева больных БА и ХОБЛ в сочетании с ГОУ. Оценить информативность некоторых лабораторных и инструментальных показателей, включая определение оксалатов в содержимом бронхов, для уточнения диагноза, оценки роли оксалатов в формировании обструктивного синдрома и выбора рациональной терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности и характер течения обструктивной патологии (БА, ХОБЛ) у больных с длительной ГОУ в сопоставлении с больными без признаков нарушения метаболизма щавелевой кислоты.

2. Оценить состояние бронхиального дерева у больных сравниваемых групп (наличие признаков воспаления и его характер, чувствительность и реактивность бронхов).

3. Определить содержание оксалатов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) и конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) у больных основной и сравнительной групп.

4. Проанализировать иммунологические и иммуногенетические характеристики больных с наличием признаков «респираторного оксалоза».

5. С целью уточнения роли оксалатов в формировании и течении обструктивной патологии сопоставить изученные клинико-функциональные и лабораторные показатели с содержанием оксалатов в различных биологических средах (моча, ЖБАЛ, КВВ).

6. Индивидуализировать подходы к лечению больных в зависимости от результатов исследования содержания оксалатов в суточной моче и содержимом бронхов.

Научная новизна

1. Полученные результаты позволили доказать вклад продуктов нарушенного метаболизма (соли щавелевой кислоты) в формирование воспаления в бронхиальном дереве и гиперреактивности бронхов.

2. Впервые показано, что ирритативным (повреждающим) действием на слизистые дыхательных путей обладают преимущественно малорастворимые кальциевые соли щавелевой кислоты, в связи с чем лечебные мероприятия должны быть направлены не только на снижение образования оксалатов, но и на преобладание их растворимых форм.

3. Впервые обоснована роль конституциональных особенностей организма (наличие или отсутствие биологических дефектов, предрасполагающих к бронхиальной обструкции) в конечном эффекте действия продуктов нарушенного метаболизма — формировании хронической обструктивной патологии (БА) или синдрома реактивной дисфункции дыхательных путей (СРДДП) - состояния, коррегируемого терапией, направленной на нормализацию обменных нарушений.

Практическая ценность работы

1. Результаты проведенных исследований позволили сформировать комплекс клинико-анамнестических и лабораторных показателей, отвечающий цели проведения дифференциальной диагностики при наличии атипично протекающего кашлевого синдрома и бронхиальной обструкции, выделить пациентов с нарушениями обмена щавелевой кислоты, значимыми в формировании обструктивной патологии.

2. Доказана возможность использования метода определения оксалатов в КВВ для диагностики патогенетически значимых нарушений обмена оксалатов у больных с клиническими проявлениями обструкции, что у части пациентов позволяет избежать проведения ФБС для получения ЖБАЛ.

3. Рекомендован дифференцированный подход к проведению лечения больных с нарушениями обмена щавелевой кислоты в зависимости от конституциональных особенностей больного и клинической картины болезни.

Положения, выносимые на защиту:

1. Продукты нарушенного метаболизма (соли щавелевой кислоты) играют роль эндогенных ирритантов и при элиминации из организма оказывают повреждающее действие на пути выведения, в том числе бронхиальное дерево, формируя воспалительные изменения и гиперреактивность бронхов.

2. При наличии в организме биологических дефектов, предрасполагающих к формированию бронхиальной обструкции (аллергическая конституция, дефекты рецепторного аппарата клеток, дисбаланс вегетативной регуляции и др.), оксалаты могут выполнять триггерную функцию и вести к формированию обструктивной патологии (БА).

3. При отсутствии предрасполагающих факторов воспалительные изменения в бронхах и клинические симптомы бронхиальной обструкции следует рассматривать как проявления СРДДП, возникающего на фоне метаболических нарушений, клинические проявления^ которого уменьшаются или исчезают на фоне адекватной терапии.

4. Основное повреждающее и провоспалительное действие на слизистые , органов выведения оказывают малорастворимые: оксалаты (кальциевые соли щавелевой кислоты), в связи с чем специальная терапия; помимо препаратов, ограничивающих образование' продуктов нарушенного метаболизма: (витамины В 1и В6), должна включать и средства, направленные на образование растворимых соединений щавелевой кислоты (препараты магния).

5. Больные БА, сочетанной с ГОУ, должны получать традиционную противовоспалительную терапию в соответствии: со степенью тяжести заболевания в сочетании с повторными курсами специальной медикаментозной терапии и постоянной безоксалатной диетой. Больным с наличием СРДДП' показано назначение только специального лечения.

Апробация и реализация работы Результаты исследования и методики определения оксалатов в ЖБАЛ и КВВ внедрены в практическую работу клиники и кафедры госпитальной' терапии имени академика ИЛ. Павлова, используются при обучении-специалистов-пульмонологов, аллергологов.

Материалы диссертации доложены на Булатовских чтениях, Санкт-Петербург, (2000г., 2001г., 2003г.); на Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, Санкт-Петербург, апрель 2001г.;. на пульмонологической секции Санкт-Петербургского научного общества терапевтов имени С.П.Боткина, март 2003; на XIII

Национальном конгрессе по болезням органов дыхания, Санкт-Петербург, ноябрь 2003г.; II Международном симпозиуме «Биокосные взаимодействия: Жизнь и камень», Санкт-Петербург, Санкт-Петербургский Государственный университет, июнь 2004.

По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 4 - в зарубежной печати.

Объем и структура диссертации

Основной текст диссертации изложен на 121 странице компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, двух 2 глав собственных наблюдений, обсуждения, выводов, практических рекомендаций.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Шайлиева, Люаза Османовна

выводы

1. Результаты клинико-лабораторного и функционального обследования свидетельствуют о существовании достоверных различий в формировании и течении БА и ХОБЛ у больных с наличием и отсутствием ГОУ. Для больных с ГОУ характерны: атипичный кашлевой синдром, легкое бесприступное течение болезни, минимально выраженные обструктивные нарушения, их высокая обратимость, умеренная гиперреактивность бронхов, редкая встречаемость предрасполагающих факторов и высокая частота встречаемости патологии органов выведения (ЖКТ, почки). Наличие атопической конституции утяжеляет клиническую картину болезни.

2. Эндоскопические признаки воспаления в бронхиальном дереве отмечены по материалам данного исследования у 92,2% больных БА и ХОБЛ с ГОУ и у 96.3% пациентов без неё. У больных основной группы при отсутствии аллергии воспаление носило моноцитарно-макрофагальный характер, при её наличии - эозинофильно-нейтрофильный и существенно не отличалось от такового у лиц группы сравнения.

3. Обнаружение превышения содержания оксалатов в ЖБАЛ и КВВ у больных Б А и ХОБЛ с ГОУ по сравнению с больными без ГОУ свидетельствуют об участии органов дыхания в процессе выведения продуктов нарушенного метаболизма.

4. Для больных с изучаемой обструктивной патологией и наличием ГОУ характерно носительство HLA антигенов В13,В15, В16, достоверное повышение Ig Е в сыворотке крови (при наличии атопии) и нарушения миграционной активности мононуклеаров (снижение ИТМмн).

5. Наличие положительных корреляционных связей уровней оксалатов в ЖБАЛ со степенью выраженности обструктивных нарушений, их обратимостью и присутствием эпителия бронхов в мокроте свидетельствует об участии малорастворимых фракций оксалатов в формировании обратимой обструкции и эксфолиации бронхиального эпителия. Малая значимость растворимых солей подтверждается выявлением достоверных отрицательных корреляций ряда клинико-лабораторных признаков воспаления с уровнем оксалатов в КВВ.

6. Назначение специальной терапии, направленной на ограничение поступления и элиминацию оксалатов, дало четкий положительный эффект, подтвержденный достоверным исчезновением или уменьшением клинических и функциональных проявлений обструкции, снижением потребности в бронхолитических и противовоспалительных препаратах.

Практические рекомендации

1. Больным с атипично протекающим затяжным кашлевым синдромом и признаками бронхиальной обструкции в сочетании с длительной гипероксалурией для уточнения диагноза и назначения адекватной терапии, помимо традиционного обследования, требуется проведение следующих специальных исследований (после 4-5 дней безоксалатной диеты):

- определение суточного выделения оксалатов с мочой (гипероксалурия диагностируется при уровне оксалатов выше 0,25 ммоль/л);

- определение оксалатов в КВВ (уровень оксалатов в КВВ выше 0,0035 ммоль/л при наличии гипероксалурии заставляет предполагать наличие в организме избытка растворимых солей щавелевой кислоты, уровень ниже 0, 0035 ммоль/л - малорастворимых её соединений);

- ФБС с исследованием лаважной жидкости на содержание оксалатов (при . отсутствии противопоказаний и недостаточной информативности предыдущих методов исследования);

- рентгенологическое исследование позвоночника признаки остеохондроза);

- УЗИ мочевыводящих путей и желчного пузыря (наличие конкрементов);

- определение ИТМ мононуклеаров в тесте с ФГА (характерным для больных обструктивной патологией бронхов с ГОУ является снижение ИТМмн ниже 25% или его инверсия);

- цитологическое исследование мокроты и смыва из бронхов (при проведении ФБС). У больных с СРДДП состав содержимого бронхов представлен моноцитами и макрофагами, у больных БА с ГОУ эозинофильными и нейтрофильными клетками.

2. Результаты проведенных обследований определяют характер назначаемого лечения. При наличии у больного хронической обструктивной патологии (БА) в сочетании с ГОУ показано назначение комбинированной терапии, включающей ИГКС и бронхолитические препараты в соответствии с тяжестью клинических симптомов в сочетании со специальной медикаментозной терапией и соблюдение безоксалатной диеты.

При наличии у больного СРДЦП, связанного с нарушениями метаболизма щавелевой кислоты, показано назначение только специального лечения и соблюдение диеты. Из пищевого рациона больного следует исключить продукты, богатые оксалатами и их предшественниками: шоколад, какао, кофе, крепкий чай, все продукты богатые витамином С (шиповник, смородина, перец сладкий и горький, зелень, цитрусовые, и др.)

Схема медикаментозного лечения:

- Сульфат магния 25%-10,0 мл в составе поляризующей смеси внутривенно №7-10

- Витамин Вб (пиридоксина гидрохлорид -5% раствор -2,0 мл №15 внутримышечно через день в течение месяца

- Витамин Bj (тиамина бромид -5% раствор -2,0 мл №15 внутримышечно через день в течение месяца

- Жженная магнезия - 0,2 г по 1 порошку 1 раз в день через 40-50 минут после еды в течение 40 дней

- Аевит по 1 капсуле 3 раза в день в течение 10 дней

Для последующих амбулаторных курсов (2 раза в год):

- Магне-Вб по 2 капсулы 3 раза в день в течение 15 дней

- Магнерот 500мг по 2 таблетки 3 раза в день -1 неделю, по 1 таблетке 3 раза в день 3 недели

3. В качестве контроля эффективности лечения может быть рекомендовано физикальное, функциональное обследование, определение уровня оксалатов в моче.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шайлиева, Люаза Османовна, 0 год

1. Абросимов В.Н., Порядин Г.В. Воспаление и гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме //Тер.архив.-1994.-Т.66.-№ 11,-С.60-64.

2. Адо А.Д. Проблемы классификации бронхиальной астмы //Пульмонология. -№7.-1987.- С.6-10.

3. Александров В.Б. Иммунологические маркеры крови при уролитиазе //Тез.докл.пленума правления респ.научн.общества урологов.-Чимкент,-1986.-С.35-37.

4. Алешина Л.А.Оценка иммунного статуса и иммунокоррекция на этапах формирования бронхиальной астмы //Автореф.дисс.канд.мед.наук.-СПб.~ 1992.-24с.

5. Архипов А.Е., Борисов И.А., Насонов Е.Л., Сура В.В. Гиперурикемия, подагра и подагрческая нефропатия // Тер. Архив-1980.-Т.52.-№3-С.133-142.

6. Барабанова Е.Н. HLA антигены и иммунокорригирующая терапия больных бронхиальной астмой //Автореф.дисс.канд.мед.наук.-СПб.-1993.-23с.

7. Барашнев Ю.И., Вельтищев Ю.Е. //Наследственные болезни обмена веществ у детей. Ленинград.- Медицина.- 1978.-320с.

8. Бахтияров З.А., Митькин А.Ф. Влияние ацетилсалициловой кислоты на обмен мочевой кислоты у больных ревматизмом // Тер архив. М.Медицина. -№4 T.LX.- 1988.- С. 113-117.

9. Бондаренко А.Л. Некоторые показатели иммунного статуса и антигены HLA при бронхиальной астме // Антигены гистосовместимости и заболевания. СП6.-1991.-С.82-86.

10. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А. Нефролитиаз при повышенном биосинтезе оксалатов //Детская нефрология.-Л.Медицина.-1982.-С.310-320.

11. Волков В.Т. Проблемы этиологии и патогенеза бронхиальной астмы // Автореф. дисс. д-ра мед.наук. Барнаул .-1999.-35с.

12. Волков В.Т., Стрелис А.К. // Бронхиальная астма (метаболическая концепция, новое в патогенезе и лечении).- Томск:Сиб.мед.ун-т.- 1996.-586 с.

13. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы. -пересмотр 2002 г.//М.Атмосфера.- 2000.-160с.

14. Гордецкий В.В., Талибов О.Б. Препараты магния в медицинской практике (малая медицинская энциклопедия).-М.:ИД Медпрактика.-2003.-44с.

15. Гущин И.Г., 1998. Достижения в лечении аллергических заболеваний дыхательного тракта, аллергия, астма и клиническая иммунология.-1998.-№9.-С.5-32,

16. Дэгли С., Никольсон Д. //Метаболические пути. М.- 1973. - 310 с.с1.l

17. Ермоленко B.M. Фосфорно-кальциевый обмен и почки //Нефрология: Руководство для врачей /Под ред. И.Е. ТареевойЖ: Медицина.- 2000. 2-е изд., перераб. и доп. - С. 62-75.

18. Ильина Н.И. Трудная астма //Российский аллергологический журнал.-№ 1 .-2005 .-С.48-53.

19. Ильяшевич И.Г.Антигены системы HLA при различных вариантах хронического бронхита//Автореф.дисс.канд.мед.наук.-СПб.-1993.г20с.

20. Исхаков А.С. Маркеры HLA при некоторых заболеваниях человека //Автореф. дисс.д-ра мед.наук.-М.-1994, 34с.

21. Исхаков А.Т. HLA и иммунный статус при XH3JI //Автрореф . дисс. канд. мед:наук.-М.1988.-25с.

22. Канаев Н.Н. Функциональные исследования дыхания в пульмонологической практике //Сборник научных работ под редакцией к.м:н. Н.И. Канаева.- Ленинград.-1976.-84с.

23. Кантемирова 3. Р., Торчинов А. М., Жигулина Т. А. и соавт. Стероидные гормоны, миома матки и нарушения функции печени: патогенез и перспективы лечения //Лечащий Врач.-М.: ЗАО «Открытые системы».- 2003:-№10.- С.18-20.

24. Костерин С.А, Бабич Л.Г., Шлыков С.Г. Магний и АТФ-зависимое накопление Са++ в клетках гладкой мускулатуры,, стимулируемое оксалатами // Сборник докл . Акад.наук РФ.-1994.-№335(4).-С.511-514.

25. Курбанов А.К. Пурин овый обмен при бронхиальной астме //Пульмонология . -2000.-№2.-С. 13-1930. Курбанова Э.Г., Мищенко Б.П. Состояние обеспеченности пиридоксином организма больных с дисметаболической нефропатией // Педиатрия, 1985.-№10.-с.34-38.

26. Куршин М.А., Макаренко Т.В;. Гиперурикемия: и патология органов; пищеварения у детей//Педиатрия.-№11.-1985.-С.32-34.

27. Лебедев В.И.Наследственные и семейные поражения почек у детей //М.Медицина.-1974.-С.24-40,

28. Логачев М.Ф. Обмен триптофана при нефритоподобных заболеваниях у детей //Автрореф.дисс. .канд.мед.наук. М.-1976.-18с.

29. Маянский Д.Н. О патогенезе хронического воспаления.// Тер.архив.-1992.-№3.-T.64.-C.3-15.

30. Мостовой Ю.М. Роль лейкоцитарных антигенов системы HLA в развитии хронического бронхита //1-й Всесоюзный иммунологический съезд.- СПб.-1989.- Тезисы докладов. T.II.-C.92.

31. Мусил Я.// Основы биохимических процессов.- М.Мед.- 1985.- 419с. (пер.с чешского).

32. Наточин Ю.В. Молекулярная физиология почки и проблемы детской нефрологии (нарушения функций почек, хроническая почечная недостаточность) РДО // Журнал «нефрология и диализ» 2002.- № 4.-Т.2,-С.24-48.

33. Ольшанский Г.С., Варламов Г.Н. Урикемия при бронхиальной астме, её значение в патогенезе и течении заболевания //Тер.архив.-1984.-Т.56.-№12.-С.75-78.

34. Османов И.М., Тананов А.Т., Мусаев М.Я. и соавт. HLA у детей с мочекаменной болезнью и дисметаболической нефропатией в эндемическом районе // Педиатрия.-1988.-№12.-С.89-90.

35. Папаян А.В., Савенкова Н.Д. //Клиническая нефрология детского возраста. СПб: СОТИС, 1997. -718 с.

36. Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA -антигенов с заболеваниями //Вестник АМН СССР. М.-1988.-№7.-С.48-51.

37. Петрова М.А. А.Е. Линцов. Генетические маркеры, участвующие в формировании воспаления. //Механизмы воспаления бронхов ипротивовоспалительная терапия // Под редакцией з.д.н. РФ, профессора Г.Б. Федосеева.- СПб.- «Нордмед-Издат».- 1998.-С.562-578.

38. Петрова М.А. Доклинические, возрастные и прогностические аспекты бронхиальной астмы //Автрореф.дисс.д-ра.мед.наук.-СПб.-1997.- 41с.

39. Петрова М.А. Клинико — патогенетические «портреты» больных бронхиальной астмой — носителей определенных HLA -антигенов // Ученые записки СПбГМУ им.акад. И.П. Павлова.-2001.-Т.УШ,- №1.-С.32-34.

40. Петрова М.А. Особенности распределения антигенов системы HLA у больных различными формами бронхиальной астмы // Актуальные вопросы пульмонологии. JL- 1984. - С.9-121

41. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики : перевод с англ.-Финансы и статистика.-М.- 1982.-344 с.

42. Поспехова Г.П. Обструктивные болезни легких при нарушении оксалатного обмена. //Диссертация на соискание ученой степени докт. мед. наук.-СПб.- 1997.-32с.

43. Поспехова Т.П., Герасин В.А., Зорина M.JL, Петрова М.А., Тотолян А.А., Федосеев Г.Б. Способ дифференциальной диагностики хронической обструктивной болезни легких //Оригинальная методика. Патент на изобретение № 2143 695.-Москва 27 декабря 1999г.

44. Поспехова Г.П., Разоренов Т.С., Тотолян А.А. и соавт. Астматический бронхит как проявление вторичного иммунодефицита при наследственной ферментопатии у женщин //Тер.архив.-1992.-Т.64.-№3.-С.49-54.

45. Пыцкий В.И. Обоснование классификации форм бронхиальной астмы и анализ их патогенеза//Астма. М. -2000.-Т.1.-№1.-С.14-26.

46. РудзитВ.К. Триптофан.-Л.-1973.-58с.

47. Сапроненков П.М., Шульга, Малышев И.П. Синдром Бернетта и уролитиаз при язвенной болезни // Тер архив. М.Медицина. -1991.- Т.63.- -№2 С.74-76.

48. Сапроненков П.М. Антигены HLA в оценке риска заболеваний внутренних органов и состояния метаболических показателей у лиц молодого возраста//Автрореф.дисс.д-ра.мед.наук.-СПб.-1993.-34 с.

49. Серова Л.Д. Иммунологические маркеры клеток крови в норме и при некоторых видах патологии: Автореф.дисс.д-ра мед.наук.- Л., 1980.- 32с.

50. Серова Л.Д, Шабалин В.Н., Клиническая иммуногематология.-Л,-Медицина.-1988.-312с.

51. Сивориновский Г. А. К методике количественного определения щавелевой кислоты в моче //Лабораторное дело. М.-1969.-№7.-С.401-404.

52. Синицина Т.М., Шемелинина Т.И., Адамова И.В. и соавт. Изменение функции внешнего дыхания при аллергических заболеваниях //Общая аллергология.Т1.Под редакцией Г.Б. Федосеева. Санкт-Петербург: «Нордмед-Издат».-2001.-816с.

53. Скурихин И.М. Волгарев М.Н. // Химический состав пищевых продуктов.- Справочник М.:ВО «Агропромиздат».- 1987.-приложение №1.-С.278-287.

54. Спиридонова Н.А., Кулиева М.А. Курбанов А.К. Влияние инициирования меланиногенеза на уровень экскреции метаболитов тирозина //Здравоохранение Туркменистана.-№7.- 1987.-С 13-19.

55. Спиричев В.Б., Барашнев Ю.И. Врожденные нарушения обмена витаминов.-М.Медицина.-1977.-216 с.

56. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население) //М.1999.-47с.

57. Суворова К.Г. Наследственные дерматозы.- М.Медицина.-1977.-231с.

58. Таболин В.А., Фадеева М.А, Вельтищева И.И. и соавт. Об оксалурии у детей с артритами и диффузными заболеваниями соединительной ткани //Педиатрия. М.-№11.-1985.-С.30-32

59. Таболин В.А., Лебедев В.П. //Метаболические поражения почек.- М.-1975. 104 с.

60. Тиктинский О. Л. Уролитиаз.-Л: 1980.-182с.

61. Тиктинский О.Л., Александров В.Б., Серова Л.Д. и др. Антигены системы HLA у больных с различными формами уролитиаза //Урология и нефрология.-1986.-№2.-с:29-3.

62. Тиктинский О.Л., Александров В.П.// Мочекаменная болезнь.- СПб: Издательство «Питер».- 2000.-384с. (Серия «Современная медицина»).

63. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С., Шамкова Н.В. Усовершенствование технологии некоторых тестов первого уровня оценки иммунного статуса //Лаб.дело. 1987. - №11 - С.863-867.

64. Трофимов В.И. Влияние гормонов щитовидной железы на развитие аллергического воспаления. //Общая аллергология. Под редакцией Г.Б. Федосеева. Санкт-Петербург: «Нордмед-Издат», 2001.- Т1.- 402с.

65. Трофимов В.И.Трудности и ошибки при диагностике бронхиальной астмы //Бронхиальная астма. Медицинское информационное агентство, Т.2.-СП6, 1996.-464стр. Под ред. Г.Б. Федосеева.- С.225-230.

66. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э. и соавт. //Основы биохимии (перевод с английского).- М.: Мир.- 1981.- Т. 1 165 с.

67. Уильяме Дж. У. Определение анионов // Химия.- М.-1982.-С. 151-155.115 '

68. Уктверис С.В.Острый пиелонефрит у больных с синдромом Бернетта //, VII Пленум Всесоюзного научного общества урологов 10-11 декабря 1986г.-Казань.- Тезисы докл.-С. 139-140.

69. Фадеева М- А-.,. Вельтшцева И.И. Лосев С.И.и соавт. Особенности гастрдуоденита у детей с нарушением обмена.триптофана /Я1едиатрия;-№11.-1985.-С.34-36.

70. Федосеев Г.Б. //Бронхиальная астма. Под ред. Г.Б; Федосеева.-Медицинское информационное агентство, Т.2.Г СПб.- 1996.-464с.80:Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма и общая аллергология //под ред.

71. Г.Б. Федосеева.гСПб.: Нордмедиздат, 2001.-Т.2.-С.64-13.

72. Федосеев Г.Б., Немцов В.И. Воспаление, как причина обструкции воздухоносных путей //Механизмы обструкции бронхов Мед. информ. Агентство;- СПб:- 1995-С. 154-164.

73. Фисенко В.П., Тиотропшг бромид (спирива) новый м-холиноблокатор для: лечения* хронических обструктивных болезней легких.У/Пульмонология.-М.-2003.- №4.- 100 с.

74. Хаитова Н.М. Роль HLA- генетического контроля- в патогенезе хронических неспецифических заболеваний: легких // Автрореф:дисс. .д-ра. мед.наук.-Киев.- 1990.-36 с.

75. Хроническая обструктивная болезнь легких. Клинические рекомендации под ред. акад: РАМН А.Г. Чучалина//.М.Атмосфера.-2003.-168с.

76. Чучалин А.Г., Солдатов Д.Г., Кусакина И.А. Синдром реактивной дисфункции дыхательных путей // Тер архив. М.Медицина. -1994.- Т.66-№46.- С.88-91.

77. Чучалин А.Г. Бронхиальная астма .-М.:Агар;-1997.-400 с.

78. Шапорова Н.Л. Механизмы формирования и методы коррекции кортикозависимости и стероидрезистентности у больных бронхиальной астмой. Автрореф.дисс.д-ра.мед.наук.СПб^-2003;-33 с. •

79. Школьникова. М.А., Чупрова С.Н, Калинин Л.А. и соавт; Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов (пособие для врачей).-М.:ИД Медпрактика.-2002.-28с.

80. Шмелев Е.И; Различия в диагностике и лечении бронхиальной астмы: и хронической обструктивной болезни легких //Consilium medicum-.-M'.-2002.-№9.- Том 4.-С.492-497.

81. Эмануэль В;Л, Федосеев Г.Б., Емельянов А.В. Малакаускас К.К. Терапевтические возможности сульфата магния при бронхиальной астме. //Тер.архив.-1991.- Т.63.- № 12.-С.27-29.

82. Эмануэль B.JI, Федосеев Г.Б., Емельянов А.В. Малакаускас К.К. Использование конденсата выдыхаемого воздуха для исследования биохимического состава содержимого бронхов у больных бронхиальной астмой //Клиническая медицина,-1992.-Т.70.-№3-4.-С.27-28.

83. Эмануэль B.JI, Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Гончарова В.А. Магний и заболевания легких //Клиническая медицина.-1994.-Т.66.-№2.-С.13.-17.

84. Apostolakis V., Toumbis М. Konstantopoulos et al. HLA antigens and asthma in Greeks. //Resp. Medicine .-1996.-Vol.90.-№ 4. -P.201-204.

85. Atkins F.M. Clark R.A. Mast cells and fibrosis.// Arch Dermatol. -1987.-Vol.123.- №2.- P.191-193.

86. Barratte T.M. Oxalate metabolism in relation to urinari stone. //ED:Springer, Lond.-1988.-XVI.-197p.

87. Birring S. S, Morgan A. J. et al. Respiratory symptoms in patients with treated hypothyroidism and inflammatory bowel disease.//Thorax.- 2003.-Vol. 58.- № 6 . -2033-2037p.

88. Braman S.S., Corrao W.M. Cough: differential diagnosis and treatment.// Clin. Chest Med.-1987.- Jun;8(2): 177-188.

89. Briggs M.H. Vitamin-C-induced heperoxaluria. //Lancet.-1976. -Vol.1.- № 7951.-P.154.

90. Burtis W.J., Gay L., Insogna K., Ellison A. Dietary hypercalciuria in patients with calcium oxalate kidney stones.//Am. J. of Clin. Nutrit.- 1994.-Vol.60.- P. 424429.

91. Chaplin AJ. Histopathological occurrence and characterisation of calcium oxalate:a review. //J. Clin. Pathol.-1977.- №30.-P.800-811.

92. Cheng J.H., Fu Y.K., Chen W.P. et al. Type I primary hyperoxaluria associated with type I renal tubular acidosis.//Int J Pediatr Nephrol. -1987.-V.8(4).-P.235-238.

93. Сое F.L., Favus M.J., Crockett T. et al. Effects of a low calcium diet on urine calcium excretion, parathyroid function and serum l,25(OH)2D3 levels in patients with idiopathic hypercalciuria and in normal subjects. //Am J Med.- 1982.-№72.-P. 25-32.

94. Corrao W.M. Chronic cough: a manifestation of bronchial asthma.//Compr. Ther. 1982,-Mar;8(3).-P.22-26.

95. Corrao W.M. Chronic persistent cough: diagnosis and treatment. // Pediatr Ann.- 1996.-Mar;25(3).-P.162-168.

96. Danpure C.J., Jennings P.R. Further studies on the activity and subcellular distribution of alanine:glycoxylate aminotransferase in the livers of patients with primary hyperoxaluria type 1.// Clin. Sci.- 1988.-№ 75.-P.315-322.

97. Danpure CJ. Molecular and clinical heterogeneity in primary hyperoxaluria type 1. //Am J Kidney Dis.- 1991.-№ 17.- P.366-369.

98. De Pauw L., Toussaint C., Gelin M. et al. Combined liver-kidney transplantation in primary hyperoxaluria type 1 .//Transplantation.- 1990.-№ 50.-P. 886-887.

99. O.Dunn D.M., Franzblau C. Effects of ascorbate on insoluble elastin accumulation and cross-link formation in rabbit pulmonary artery smooth muscle cultures.//Biochemistry.- 1982.-V21(18).-P.4195-4202.

100. Elmstahl B. Rausing A. A case of hyperoxaluria. Radiological aspects. //Source Acta Radiologica.-1997.- №38.-V.6.-P.1031-1034.

101. Godart Ph., Bousquet J., Michel F.B. Extrinsic and intrinsic asthma: stilla matter of or debate? //Clin Asthma Rev.- №1(1).-1997. -P.19-22.

102. Hall E. G., Scowen E.F., Watt R.W.E. Clinical manifestations of primary hyperoxaluria. //Arch. Dis. Childh. -1960.-Vol.35.-P. 108-112.

103. Hunter J.H., Stanford W., Smith J.M. et al. Expiratory collapse of the trachea presenting as worsening asthma. // Chest.-1993.-N104.-V.2.-P.633-635.

104. Irwin RS, Corrao WM, Pratter MR. Chronic persistent cough in the adult: the spectrum and frequency of causes and successful outcome of specific therapy. //Am Rev Respir Dis.-1981.- Apr;123(4 Pt 1).-P.413-417.

105. Jamieson NV. The European Primary Hyperoxaluria Type 1 Transplant Registry report on the results of combined liver/kidney transplantation for primary hyperoxaluria 1984-1994. //Nephrol Dial Transplant.- 1995.-№ 10 (supp.l8).-P.33-37.

106. Lion E.S., Borden T.A., Ellis et all. Calcium oxalate lithiasis produced by piridoxine deficiency and inhibition with higt magnesium diet.//Invest. Urol 1996.-vol.4.-P.133.

107. Mangat H.S., D'Souza G.A., Jacob M.S. Nebulized magnesium sulphate versus nebulized salbutamol in acute bronchial asthma: a clinical trial. //Eur.Resp. J.-1998.- 12 (2).-P.341-344.

108. Mello CJ, Irwin RS, Curley FJ. Predictive values of the character, timing, and complications of chronic cough in diagnosing its cause. // Arch Intern Med.-1996.-May 13;156(9).-P.997-1003.

109. Modica M.A, Zambito A. M. Cantore C., Caruso C. Markers of t-lymphocyte activation in B8/DR3 positive individuals. //Immunolol.-1990.-Vol.181, № 4/5.-P.257-266.

110. Оке O.L. Oxalic acid plantsand in nutrition. World.rev.Nutr.Diet.-1969.-10.-262 p.

111. Palombini B.C., Villanova C.A., Araujo E. et al. A pathogenic triad in chronic cough: asthma, postnasal drip syndrome, and gastroesophageal reflux disease. //Chest.- 1999.- Aug; 116(2).-P.279-284.

112. Pauwels R., Snashall P. D.A practical Approach to Asthma. //CBA Publ.-1986.-. p.167.

113. Robert E. Neas and John Guyon. Indirect Spectrophotometric Determination of Oxalate Using Uranium and 4-(2-Piridalazo) resorcinol.//J. Analytical chemistry, 1972.- №44,Vol.4.-P.799-803.

114. Terasaki P., McClelland J.//Nature.- 1964- V. 204, P. 998—1000.

115. Tinker D., Rucker R.B. Role of selected nutrients in synthesis, accumulation, and chemical modification of connective tissue proteins. //Physiol Rev.- 1985.-V.65.- №3.-P.607-657.

116. Toussaint C, De Pauw L, Tielemans C, Abramowicz D.Hypercalcaemia complicating systemic oxalosis in primary hyperoxaluria type 1. //Nephrol.Dial.Transplant. 1995.- 10 (Suppl 8).-P. 17-21.

117. Watts R. W. E., Veall N., Purkiss P. Segmential studies of oxalate dynamics primary hyperoxaluria. // J. Clin. Sci.- 1983.-Vol. 65.-№ 6.-P. 627-633.

118. Watts R.W.E., Veall N., Purkiss P. Oxalate dynamics and removal rates during haemodialysis and peritoneal dialysis in patients with primary hyperoxaluria and severe renal failure. // Clin Sci 1984.-№ 66.-P.591-597.

119. Распределение антигенов системы HLA (локусы А и В) среди здоровых жителей Санкт-Петербурга