Клинические и иммунологические особенности больных микст-инфекции ВИЧ+HCV тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Дагаева, Раминат Мусаевна

• Дагаева, Раминат Мусаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дагаева, Раминат Мусаевна

Введение:.

Глава 1. Обзор литературы.:.95,

1.И Эпидемиология;и социальное значение HCV.:.9¡

1.2. Этиология и структурные особенности HCV.

1.31 Пути передачи вируса гепатита (s.. 1.

1.4. Иммунный ответшри HCV.1.:.

1.4.1., Специфический Т-клеточньш иммунный ответ при HCV.

1.4.2. Специфический гуморальный иммунный ответ при HCV. i.5¿ Вопросы! диагностикшНСУ ...

2111 Иммунопатогенез ВИЧгинфекции:.

2.1.1. Взаимодействие ВИЧ с Х-лимфоцитами:.:. . .;.1.24?'

2:1.21 ВзаимодействиеВИЧ!с Вьлимфоцитами-.й- моноцитами? макрофагами:. . .-1.:. 1.

2.2. Эндогенные цитокины и интерфероновый статус при

ВИЧ-инфекции.

2.3Показатели прогрессииВИЧ-инфекции. 1. .29'!

2.4. Сопутствующая инфекция в течении и исходах ВИЧ/СПИД.

Глава 21 Характеристика1 больных.иметодьг исследований .;.36.

2:1:. Организация и протокол исследования».:.

2.2. Методы« исследования?.:. .40?

213: Методы лечения.: 1.----------------------------------.44:

2.4. Методы статистического анализа и. .1.;. .46>

Глава 3. Результаты клинико-лабораторного обследования больных микст-патологией;ВИЧ + НСУ и их обсуждение.

3.1. Инструментальная и клиническая характеристика больных: микстпатологией ВИЧ + HCV-инфекция:. •

3.1.1. Клиническая характеристика больных микст-инфекцией

ВИЧ+HCV.'.

3.1.2. Инструментальные методы исследования у больных микст-патологией ВИЧ+НСУ.

3.1.2.1. Результаты чрезкожной биопсии печени у больных ВИЧ+НСУ и НСУ-инфекцией.

3.2. Лабораторные методы исследования больных микст-патологией

ВИЧ+НСУ-инфекция.

3.2.1. Результаты генотипирования больных ВИЧ+НСУ основной группы и НСУ группы сравнения. Сопоставление с генотипическими особенностями НСУ у больных вирусным гепатитом. 3.2.2. Результаты биохимического исследования больных ВИЧ+НСУ основной группы и НСУ и ВИЧ групп сравнения.

3.2.3. Результаты иммунологического исследования,больных ВИЧ+НСУ основной группы и НСУ и ВИЧ,групп сравнения.

Глава 4. Эффективность ронколейкина в,комплексной терапии больных

4.1. Результаты применения Ронколейкина у ВИЧ- и

НСУ-инфицированных больных.

4.1.1. Влияние терапии Ронколейкином на клинические и лабораторные показатели больных микст-инфекцией ВИЧ+НСУ основной группы и больных ВИЧ- и НСУ-инфекцией групп сравнения.

4.1.2. Результаты комбинированной терапии НСУ-инфекции у больных ВИЧ+НСУ и больных НСУ-инфекцией после курса превентивной терапии Ронколейкином.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и иммунологические особенности больных микст-инфекции ВИЧ+HCV»

Актуальность исследования. ВВЕДЕНИЕ

Перед современной инфектологией стоит ряд глобальных проблем. Это, прежде всего, проблема ВИЧ-инфекции и вирусных гепатитов. У 15-20% ВИЧ-инфицированных болезнь переходит в клиническую форму СПИД, при котором становится неизбежным летальный исход [6,14,19,50].

Вирусный гепатит «С» занимает лидирующее место среди гепатотропных инфекций в развитых странах, где инфицировано 1-2% населения. В России больных хроническими формами и носителей НСУ не менее 2 млн. человек [37, 53,71].

Для Российской Федерации значимость заболеваемости НСУ-инфекцией в сравнении с другими инфекционными болезнями- постоянно возрастает, что обусловлено такими факторами, как: высокий уровень заболеваемости, рост числа вирусоносителей, изменение структуры путей передачи возбудителя и изменение возрастной структуры инфицированных НСУ с преобладанием лиц молодого возраста [8,37, 53, 71].

Общеизвестно, что целью противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов является достижение стабильной* ликвидации вирусной репликации с регрессией признаков поражения печени [21,37,53,63,76]. Адекватная противовирусная терапия предохраняет больных от развития печёночной недостаточности, цирроза печени и гепатоцеллюлярного рака [63,76]. Достижение указанной цели затруднено низкой эффективностью традиционной терапии. Это во многом обусловлено тем, что хроническое течение вирусного гепатита сопровождается изменением иммунореактивности и снижением контроля за НСУ со стороны организма [6,21,37,53]. В этой связи современные направления лечения репликативного и интегративного течения вирусного гепатита включает не только противовирусные, но и иммуномодулирующие лекарственные средства [11,36]. На сегодня перспективным является применение в комплексной терапии вирусных инфекций препаратов цитокинового ряда [19, 20, 36].

Особенные трудности в; контроле течения; IlCV-инфекции представляют микстовые формы инфекционных«; заболеваний, среди которых наиболее1 неблагоприятным- является сочетание: ВИЧ и; вирусного» гепатита [16]. Это-связано;с особенностями патогенеза ВИЧ: прямое-и непрямое цитопатогенное действие вируса ВИЧ на иммунокомпетентные клетки - Т-хелперы [6, Ш\ 19,50], конкурентнаягблокадафастворимыми.белкамиШИЖ(рецепторов СВ4^,.йндукция!; суперантигенами ВИЧ поликлональной активации и апоптоза Т-лимфоцитов; нарушение функции клеток с естественным цитотоксическим потенциалом и.В-лймфоцитов ? [ 19 |50j5 6] i. В озникающийша^этом^ фоне; вторичныйшммуно д ефицит приводит к развитию оппортунистических инфекций, злокачественных новообразований, которые в свою очередь способствуют прогрессированию заболевания. . ;

Учитывая распространённость / микстовых форм ВИЧ+HCV-инфекция и темпы. роста- показателей инфицированностис ВИЧ- и HGV-инфекцией, особенно среди лиц молодого* возраста, исследовательские; работы? по данным вирусологическим: проблемам, несомненно,, имеют научное и практическое значение. ■••.''": ".'■'■■'■.'. Цель.исследования: Оценить клинические и иммунологические: особенности течения: микст-инфекции ВИЧ+HCV и выяснить значение превентивной иммуномодулирующей терапии ронколейкином в комплексном лечении HCV.-инфекции.

Задачи.

1. Изучить клинический статус больных микст-патологии ВИЧ+HCV.

2. Исследовать иммунологический ста гус больных микст-инфекции ВИЧ+HCV. .

3. Выяснить клинико-иммунологическую эффективность иммуномодулирующей терапии ронколейкином у больных микст-патологией ВИЧ+HCV до начала комбинированной противовирусной терапии хронического вирусного гепатита.

4. Определить клинико-иммунологическую эффективность иммуномодулирующей терапии ронколейкином у больных НСУ-инфекцией.

5. Оценить эффективность комбинированной противовирусной терапии у больных микст патологией ВИЧ+НСУ, на фоне превентивной иммуномодулирующей терапии ронколейкином.

Научная новизна.

У больных микст-инфекции ВИЧ+НСУ выялено нарушение клеточного и гуморального иммунитета. Иммунный статус больных ВИЧ+НСУ характеризуется недостаточностью Т-клеточного звена иммунной системы и нарастанием соотношения ТЫ\ТИ2 в сторону ТЪ2.

Установлена высокая эффективность иммунокоррекции до начала комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита у больных микст-инфекцией ВИЧ + НСУ.

Показана низкая эффективность комбинированной противовирусной терапии хронического вирусного гепатита у больных микст-инфекцией ВИЧ+НСУ(15,8%).

Практическая!значимость исследования.

Доказана необходимость обследования иммунологического статуса больных ВИЧ+НСУ и включение в перечень обследований.

Обоснована необходимость превентивной иммуномодулирующей терапии ронколейкином до начала противовирусной терапии НСУ- инфекции. Выяснена высокая эффективность ронколейкина, что позволяет включить его в схему лечения больных микст-инфекции ВИЧ+НСУ.

Апробация работы.

Основные положения диссертации были представлены в докладах на Международном симпозиуме «Медицина и охрана здоровья» (г.Тюмень, 2005), Всероссийском научном симпозиуме с Международным участием «Цитокины. Стволовая клетка. Иммунитет» (г.Новосибирск, 2005), Межрегиональной научно-практической конференции «Современные аспекты ВИЧ/СПИД-инфекции» (г.Ханты-Мансийск, 2005), Научно-практической конференции, посвященной 30-летию ГУ Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера СО РАМН «Дни иммунологии Сибири» (г.Красноярск, 2006), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство. Урал-2007» (г.Тюмень, 2007).

Публикации по теме диссертации. По теме публикации опубликовано 6 работ, из них 2 в журналах рекомендованных ВАК.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Микст патология ВИЧ + НСУ в сопоставлении с латентным течением ВИЧ и НСУ у больных обусловливает клинические и иммунологические различия, и приводит к более выраженным нарушениям иммунного статуса.

2. Иммуномодулирующая терапия ронколейкином значительно улучшает общее состояние и иммунологический статус у больных микст-патологией ВИЧ+НСУ.

3. Превентивная иммуномодулирующая терапия ронколейкином до начала комбинированной противовирусной терапии хронического гепатита достоверно повышает эффективность лечения НСУ у больных микст-патологией ВИЧ+НСУ.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Дагаева, Раминат Мусаевна

ВЫВОДЫ

1. Клинический статус больных микст-инфекции ВИЧ+НСУ характеризуется: быстрой утомляемостью (79,2%), общей слабостью (37,5%), артралгией (37,5%), субфебрильной температурой(18,8%), повышенной раздражительность (54,2%).

2. Иммунный статус больных ВИЧ+НСУ в репликативную фазу хронического вирусного гепатита характеризуется недостаточностью Т-клеточного звена иммунной системы и нарастанием дисбаланса соотношения ТЬ1/ТЪ2 в сторону ТЬ2 с повышением продукции ИЛ-4 и провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ФНО-а, недостаточностью фагоцитарного звена и преимущественным напряжением гуморального иммунного ответа.

3. Превентивная иммуномодулирующая терапия ронколейкином у больных ВИЧ+НСУ до начала комбинированной противовирусной терапии сопровождается клиническим улучшением (с 85% до 45%).

4. У больных микст-инфекцией ВИЧ+НСУ фоновые иммунологические изменения в виде сдвига соотношения ТЬ1/ТЪ2 в сторону ТЬ2 и наличие вирусной коинфекии ВИЧ существенно снижают эффективность комбинированной противовирусной терапии НСУ-инфекции (15,8%).

5. Превентивная иммуномодулирующая терапия ронколейкином у больных ВИЧ+НСУ восстанавливает нарушенные показатели Т-клеточного и фагоцитарного иммунитета, обусловливает сдвиг соотношения ТЫГТЫ в сторону ТЫ и приводит к потенцированию противовирусной терапии и достоверному улучшению результатов лечения (55,6%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ

1. Иммунологические показатели являются прогностическими критериями при комбинированную анти-НСУ-терапии больным ВИЧ+НСУ.

2. При отсутствии лабораторного иммунологического обследования больных микст-инфекцией ВИЧ+НСУ следует учитовать недостаточность Т-клеточного звена иммунной системы и сдвиг соотношения ТЬ1/ТЬ2 в сторону ТЪ2 с повышением продукции ИЛ-4 и провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ФНО-а, и недостаточность фагоцитарного звена иммунитета.

3. Для коррекции иммунологических нарушений фагоцитарного и Т-клеточного иммунитета, переключения на ТЫ-иммунный ответ у больных ВИЧ+НСУ препаратом выбора является рекомбинантный ИЛ-2 - Ронколейкин.

4. В качестве превентивной иммуномодулирующей терапии перед курсом ПВТ хронического вирусного гепатита ронколейкин целесообразно назначать по схеме: по 500 тысяч МЕ + 10,0 10% раствора альбумина + физиологический раствор, объём раствора 500,0. Раствор вводится внутривенно капельно в течение 6 часов. Курсовая доза Ронколейкина составляет 4 млн МЕ (8 внутривенных инфузий Ронколейкина).

5. У больных ВИЧ- и больных ВИЧ+НСУ в латентную стадию заболевания целесообразно назначать ронколейкин с целью улучшения соматического статуса, регрессии симптомов психических нарушений, восстановления показателей Т-клеточного и фагоцитарного звеньев иммунитета и снижения концентрации провоспалительных цитокинов.

6. Для профилактики прогрессии ВИЧ у больных ВИЧ-инфекцией ронколейкин следует назначать по выше описанной схеме.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дагаева, Раминат Мусаевна, 2009 год

1. Афанасьев, А.Ю. Индикация антител к вирусу гепатита С с разделением на классы lgM и lgG и ее клиническое значение / А.Ю. Афанасьев // Клинич. лаб. Диагностика. 1996. - №^2. - С. 43-44.

2. Афанасьев, А.Ю. ИФА диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения / А.Ю. Афанасьев, C.B. Зубов, Ю.Е. Жданов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 1995. -Т. 5. - №>3. - С. 12.

3. Башлай, А.Г. Иммуносерология (нормативные документы) / А.Г. Башлай, С.И. Донсков//М.: Союзинфорбиология «Калина» ВИНИТИ РАН. 1998. - 195 с.

4. Блохина, Н. П. Клинические аспекты гепатита С у ВИЧ-инфицированных / Н. П. Блохина / Информ. бюл. -2001, 2 (12) - С. 3-8.

5. Бродт, X. Р. Принципы терапииВИЧ-инфекции / X. Р. Бродт, Е. Хелм, В. Кампс // Клиническая фармакология и терапия . 1999. - № 2. - С. 67-70.

6. ВИЧ-Инфекция: клиника, диагностика и лечение / под ред. В.В. Покровского и др.. М.: Гэотар Медицина, 2000. - 496 с.

7. Гепатит С: диагностика эпидемиология, лечение, профилактика / Гепатитинфо.-2000. № 11. - С. 2-13.

8. Губенко, Д-М. Особенности серологической диагностики гемоконтактных гепатитов в условиях многопрофильного госпиталя / Д.М. Губенко, В.В. Карюков, Н.П. Карюкова // Информационный бюллетень «Новости «Вектор-Бест»». 2004. - 2 (32). - С. 8-9.

9. Ю.Гусев, Д.А, Сравнительный, анализ некоторых показателей иммунитета при желтушных формах гепатитов В,1 С и В+С / Д.А. Гусев, К.В: Жданов, Ю.В. Лобзин // Мед. иммунология. 2001. - Т.З. - №2. - С. 217.

10. П.Добрица, В. П. / Современные иммуномодуляторы для клинического применения': руководство для врачей / В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица//-СПб: Политехника, 20015. - 251 с.

11. Долгих, В.Т. Основы иммунопатологии / В.Т. Долгих // М.: Медицинская*^ книга: 2003. - 229 с.

12. Качество клинических лабораторных исследований'. Новые горизонты и ориентиры / Под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Аналитика, 2002. -304 с.

13. Киселев, 0. И. Отчет о проведении^ научно-практического семинара «Проблема вирусных гепатитов. Диагностика и лечение»/ О. И. Киселев, О. И.' Яхонтова, О: П. Дуданова // Мед. акад. журнал. 2003. - Т. 3. - № 3. - С. 142 - 143.

14. Королюк, А. М. Медицинская вирусология. Часть вторая / под ред. А. М. Королгока, В. Б. Сбойчакова. СПб.: ЭЛБИ Спб. 2002. - 163 с.'

15. Кравченко, А. В. Комбинированная антиретровирусная терапия ВИЧ-инфекции / А. В. Кравченко // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2001. № 1.-С. 59-62.

16. Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции' у ВИЧ-инфицированных пациентов / В. И. Шахгильдян и др. / Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - № 1. - С. 36-40.

17. Лебедев, К.А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. -М.: Медицинская книга. 2003. - 443 с.

18. Лечение ВИЧ-инфекции современные рекомендации / Клиническая фармакология и терапия. - 1998. - № 2. - С. 6-10.

19. Лобзин, Ю.В. Вирусные гепатиты / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, В.М: , Волжанин. -СПб.: «Фолиант». 1999. - С. 72-78.

20. Логинов,' A.C. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите / A.C. Логинов, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина // Тер.архив. 2001. -№2. С. 17-20.

21. Лопаткина, Т.Н.' Вирусные гепатиты / Т.Н. Лопаткина // Информ: бюлл; -2000. № 2 (9). - С. 5-6.

22. Лукина, Е.А. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга у больных с цитопеническим и миелопролиферативным синдромами / Е.А. Лукина, Е.П. Сысоева, А.Е. Гущин //Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол. и колонопроктол. 2000. - №1. - С. 23-28.

23. Майер; К.И. Гепатит и его последствия : практич.рук.: пер. с нем. / К.И. Майёргг М!: ЕЭ0ТАБ МЕДИИЦНА, 1999!-432 с: ; ,

24. Николаева, 3. К. Ронколейкин — рекомбинантный интерлейкин -2 человека: фармакология и биологическая активность : пособие для врачей / 3: К. Николаева, В. I I. Егорова, В. К. Козлов. СПб.: СПбГУ, 2002: - 34; ';■.': .:'. ■. 147 . ; .■.;■.;•. . , .

25. Назаренко, Е.И. Клиническая' оценка' результатов лабораторных . исследований'/ Г.И; Назаренко; А.А. Кишкун // М-: Медицина, 2002. 544с: ■'■"' • . '■ "" ' ■ • . V. '•■ " •' ' ■; ;

26. Никитин, В;Ю: Изучение: особенностей иммунопатогенеза латентных; форм: хронических: вирусных гепатитов ; В> ш С' / В;Ю* Никитин^ К.В; Жданов; И1А. Сухина//Мед.иммунол:2001'. --Т. №2: -(2. 229^230!;

27. Николаева, Л.И: Новые данные ох ВГ'С-инфекции / Л:И; Николаева // Информационный5бюллетень «Новости «Вектор-Бест»». 2000! №3< (17); - С. 5-7, ^ • . '.'■;."' ' •; ' ';■■'.-;■ .'

28. Николаева, Л;И. Новости с Х1' международного ^симпозиума-пог.вирусному гепатиту С и> родственным вирусам; / ЛСИ. Николаева // «Новости «Вектор-Бест»»; 2005£№2' (36): - С. 5-81;

29. Покровский, В. В. Патогенез и этиотропнаяктерапия' ВИЧ-инфекцию/ В. :•' В^ИЪкровскийШ Эпидемиологая^тм^ 19981- №5;-С. 53-59: . ' " 7 . ■ -хЛ- •

30. Покровский, В. В. Лечение ВИЧ-инфекции: успех или кризис: / В. В. По^овский^Терапевтичес1шшархив^--200К •••.

31. Приказ Минздрава РФ № 282 от 29.09.98 г. «Об использовании иммуноферментных тест-систем для выявления поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) и антител к вирусу гепатита С (анти-ВГС) в сыворотке крови человека».

32. Рахманова, А.Г. Вирусные гепатиты : пособие для врачей / А. Г. Рахманова, В.А. Неверов, Г.И. Кирпичникова. -Кольцово: «Вектор-Бест», 2002. - 57 с.

33. Рахманова, А.Г. Хронические вирусные гепатиты / А.Г. Рахманова, А.А.

34. Яковлев, Е.Н. Виноградова. СПб, 1997. - 29 с.

35. Рекомендации по применению антиретровирусных препаратов у взрослых и подростков, инфицированных вирусом иммунодефицита человека / Consilium medicum. 2000. - Прилож. - С. 3-22.

36. Ройт^А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл // -М: : Мир. -2000.-582 с.

37. Рындина, Е.И. Некоторые механизмы формирования иммунологической недостаточности при вирусных гепатитах В,С / Е.И. Рындина : автореф. дис. канд. мед. наук / Е.И. Рындина. Владиавказ, 2001. - 23 с.

38. Сепиашвилли, Р. И. Основы физиологии иммунной системы / Р. И. Сепиашвили. -М.: Медицина-Здоровье. 2003. - 240 с.

39. Ситдыкова, Ю. Р. Влияние высокоактивной антиретровирусной терапиина систему иммунитета больных с ВИЧ-инфекцией / Ю. Р. Ситдыкова //

40. Тер. архив. 2002. - Т. 74, № 11, - С. 80-82.

41. Смирнов, В. С. Структура, функции и регуляция иммунной системы. Иммунодефицитные состояния» / под ред. В. С. Смирнова. -СПб.: Фолиант. 2000. - 568 с.

42. Современные методы лабораторной диагностики: руководство для врачей. Новосибирск, 2002. - 65 с.

43. Соломаха, А.А. «Организация генотипирования вирусного гепатита С в службе крови многопрофильной больницы» / А.А. Соломаха // Клин. лаб. диагн. 2003. - № 9. - С.34.

44. Соринсон, С.Н. Вирусные гепатиты / С.Н. Соринсон. СПб.-: "ТЕЗА", 1998. - 325 с.

45. Стельмах, В.В. Морфофункциональное состояние мононуклеарных фагоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом В' и С при проведенииэтиопатогенетической терапии^ автореферат дис. канд. мед. наук / В.В: Стельмах. СПб, 2003. - 23 с.

46. Стратегия и тактика диагностики и лечения, вирусных гепатитов / Рахманова А.Г. и др., СПб., 1998. 32 с. •

47. Тотолян, А. А. Клетки иммунной системы: учебное пособие. / А. А. Тотолян, И: С. Фрейндлин. СПб.: Наука, 2000: - 231 с.

48. Фрейндлин, И. С. Клетки иммунной системы / И.С.Фрейндлин, А.А.Тотолян. -СПб.: Наука. 2001. (ТЗ^Т4;Т5). - 390 с.

49. Хаитов; P.M. Иммунология / PIM. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович // М.: Медицина. 2000: - 432 с.

50. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. ЕЬшегин // Иммунология. 2001. - №4. - С. 61-64.

51. Шахгильдян, Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России / Д.И. Шахгильдян // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии. 2001. -№4. - С. 46-47.

52. Этиологическая структура-и особенности поражений печени, у больных с i ВИЧ-инфекцией / А. В. Кравченко и др. / Тер. арх. 1997. - Т. 69, -№ 11.- С. 32-35.

53. Этиотропная комбинированная химиотерапия ВИЧ-инфекции / Рытик П.

54. Г. и др. // Клиническая »медицина. 2000. - № 5. - С. 13-19.

55. Ющук, Н.Д. Закономерности персистенции HCV в плазме и лейкоцитах при- хронической HCV-инфекции / Н.Д. Ющук, О.О. Знойко, Е.А. Климова // Рос. журн. гастроэнерол., гепатол., колопроктол. 2000, № 4.1. C. 59 63.

56. Ярилин, А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин // М. : Медицина. -1999. 608 с.

57. A* descreaced production of IL12 in vitro is associated with' isolation of cytopathic HIV-Г strains in HIV-1-infected patients / S. Benyoucef et all. // J. Med. Virol. 1998! -Vol) 55. - N 3. - P. 209-214.

58. A syndrome of lipodystrophy in patients receiving a stable nucleoside-analogue therapy / T. Saint-Marc et al. / 6-th Conference on Petroviruses and pportunistic. Chicago, 111. - 1999. abstract 653.

59. Abrams, D. Is. IL-2 therapy produces no change in HIV RHA after one year /

60. D. It Abrams et af.Jv// Terry Beirn Community Programs for Clinicalresearchthon AIDS. 40- Interscience Conference on Antimicrobial^ Agents and Chemotherapy, Toronto, 2000, abstract L-ll.

61. Aeroallergen-specific IgE changes in individuals with rapid human immunodeficiency virus disease progression / D. W. Goetz et al. // Ann Allergy Asthma Immunol., -1997. -Vol. 78, N 3. P. 301-306.

62. Aizaki, H., Characterization of the hepatitis С virus RNA replication complex associated with lipid rafts / H. Aizaki, K. Lee, V. M.-H. Sung // Virology. -2004.'-Vol. 324. P. 450 - 461.:.'■■'■•;•■•.':. .''■■•■• ■ 151 /• . './.•. ;; ' •

63. Alaeus, A. Significance of HIV-1 genetic subtypes / A. Alaeus // Scand. J: Infect. Dis. 2000. - Vol:. 32 (5). - P. 455-463. . ;

64. Alary, Mi Lack of evidence of sexual« transmission of hepatitis C virus in a prospective cohort study of men who have sex with men / M. Alary, J.R: Joly, ■ J. Vincelette//Ain. Ji Public Health: 2005: -Vol; 95. - P. 502-505. './/'.

65. Ali, N; Cell-free replication of the: hepatitis; G virus subgenomic replicon / N; Ali, K. D. Tardif, A. Siddiqui // J: Virol. -2002. Vol: 76. - P. 12001-12007.

66. Allander, T. Hepatitis G virus envelope protein E2 binds to GD81 of tamarins / T: Allander, X. Forns, S. U. Emerson // J: Virology. 2000: -Vol: 277: - P. 358-367. ■• :-"V ! '.:'v.■ ' . '■■' ' ■

67. Alter, H: Ji Hepatitis C virus and; eliminating-post-transfusion hepatitis / H.J: Alter, M. Houghton // Nat. Med. 2000. - Vol. 6. - P. 1082-1086.

68. Analysis of successful immune; responses in persons infected with hepatitis C virus /Lechner, F., J. et al. // Exp. Med. -2000. Vol. 191.- P. 1499-1512.

69. Analysis of the binding of hepatitis C virus genotype la and lb E2 glycoproteins to peripheral blood mononuclear cell subsets / E.J.Yamada et ali.7/ Ji Gen. Viral: 2005. - Vol: 86. - P: 2507 - 2512.

70. An examination of Sings of Disease Progression in Survivors of th Sydney Blood Banc Cohort (SBBC) / M. R. Birch // J. Clin. Virol. 2001. -Vol. 22 (3). - P. 263-270. : . ' ' • ;

71. Antibodies to the HIV-1 Tat protein correlated-withnonprogression to AIDS: a rationale for the use of Tat toxoid as an HIV-1 vaccine / J. F. Zagury et al. // J. Hum. Virol. 1998.-Vol. 1,N4.-P. 282-289.

72. Anti-HIV type 1 memory cytotoxic T lymphocyte responses associated' with changes in CD4+ T cell numbers in progression of HIV type 1 infection / C. R. Rinaldo et al. // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1998. - Vol. 14. N 16. - P. 1423-1433.

73. Association of hepatitis C virus-specific CD8+ T cells with viral clearance in acute hepatitis C / N. H. Grüner et ah. // J. Infect. Dis. -2000. -Vol. 181*. -P. 1528-1536.

74. Association of HLA profiles with early plasma viral load, CD4+ cell count and rate progression to AIDS following acute HIV-1 infection. Multicenter AIDS Cohort Study / A. J. Saah et al. // AIDS. 1998. -Vol. 12. - P. 2107-2013.

75. Bartenschlager, R. Efficient hepatitis C virus cell culture system: What a difference the host cell, makes / R. Bartenschlager, T. Pietschmann // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2005. Vol. 102. - P. 9739-9740.

76. Bartenschlager, R. Replication of hepatitis C virus / R. Bartenschlager, V. Lohmann // J. Gen. Virol. -2000.- Vol. 81. P. 1631-1648.

77. Bartosch, B. Infectious hepatitis C virus pseudo-particles containing functional E1-E2 envelope protein complexes / B. Bartosch, J. Dubuisson, F. L. Cosset // J. Exp. Med. 2003. Vol. 197. - P. 633-642.

78. Biological basis of the HLA-B8, DR3-associated progreion of acquired immune deficiency syndrome / G. Candore et al. // Pathobiology. 1998. -Vol. 66.-N1.-P. 33-37.

79. Bressanelli,. S. Structural;, analysis: of the hepatitis C virus? RNA polymerase in?complex.with ribonucleotides / S. Bressanelli; S., L. Toinei, F. A.Rey# J. Yiroll-2002^ -Voll 76^-Pi 3482-3492:: . , ;

80. Cerny, A. Pathogenesis of chronic hepatitis Gr inmiunologicalifeatures of hepatic injury and1 viral persistence / A; Gerny, ,E; V. Ghisari // Hepatology. -19991- VolL30; P. 595^601! '

81. Cocquerel- L. Hepatitis C virus; entry: potential receptors and: their; biologicalKfirictipns^//'B.Gbcquerel;.-C.Voisset, Ji Dubuissoni// Ji.Gerii'.VirpH-2006:>VoM87.-;i^ .V

82. Comparative, analysis of anti-hepatitis ; C virus activity and gene expression mediatedtbyv alpha, beta; andlgammaiinterferons / EW. Cheney, et al:.;//Viroli -2002: -V61I76:- P: M148^M54.

83. Costs effectiveness of interferon a2b/ combined with ribavirin for the treatment of chronic hepatitis C / Z.M.Younossi et al. // Hepatology. -1999. -Vol. 30.-P. 1318-1324.

84. Coutinho, R.A., Some aspects of the natural history of HIV infection / R.A. Coutinho / Trop. Med: Int: Healifc 2000: - Voli 5 (7): - Pi 22^251

85. Cross-genotype characterization of genetic diversity and molecular adaptation in hepatitis C virus envelope glycoprotein genes / R.J: Brown, et aL. // J. Gen. Virol. -2007. Vol. 88. - P. 458-469.155 •. : " .• ./■■'■." '

86. Diverse CD81 Proteins Support-Hepatitis. G Vims Infection / M* J: Flint etal!.//JvViroli-2006: Voll:80. -РШЗЗГ:.-11342.

87. Dual effect of IL-4 on HIV-l expression: implications for viral, phenotypic switch arid:disease progression / G. N. Pavlakis et al:J // 5th Conf. Retrovir. Oppor. Infect. 1998. - Vol. 1, N 5. - P. 223.

88. Early protective effect of CCR5-lelta 32 heterozygosity on HIV-1 disease progression: relationschip with viral. The SEROCO Study Group / L. Meyer et al. // AIDS. -1997. -Vol. 11. P.F73-78.

89. Fawzi, W.W. Vitamins in HIV disease progression and vertical transmission / W. W. Fawzi, Hunter D. J. / Epidemiology. Vol. 9, N 4. -P. 457-466.

90. Five long-term non-progressors infected with HIV-1 via blood transfusion: health status, 13 to 16 years after infection / J. Learmont et al. / Int. Conf. AIDS. 1998. - Vol. 12. - P.1445.

91. Flint, M. Characterization of hepatitis C virus E2 glycoprotein interaction with a putative cellular receptor, CD81 / M. Flint, C. Maidens, L. D. Loomis-Price // J. Virol. -1999. -Vol. 73. P. 6235-6244.

92. Flynn, J. Internal Medicine : An the Internet Resourse Guide / J. Flynn. 2nd ed. N. J.: Medical Economics, 2003. 500 p.

93. Forns, X. Nosocomial transmission of HCV in the liver unit of a tertiary care center / X. Forns, E. Martinez-Bauer, A. Feliu // Hepatology. -2005. -Vol. 41.-P. 115-122.

94. Functional properties of a monoclonal antibody inhibiting the hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase / D.E. Moradpour // J. Biol. Chem. -2002. -Vol.277. P. 593-601.

95. Gardner, J. P. L-SIGN (CD 209L) is a liver-specific capture receptor for hepatitis C virus / J.P. Gardner, R. J. Durso, R. R. Arrigale // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2003. Vol. 100. P. 4498-4503.

96. Genomic analysis of the host response to hepatitis C virus infection / A. I. Su et al.,// Proc. Natl. Acad: Sei. USA. 2003.-Vol. 99. - P. 15669-15674.

97. Geographical variation in disease proression in HIV-1 seroconverted injecting drugmsers;in -Europe?/Ml PrinsvetialO^/Int. Ji Epidemiol: 19991■ Vol. 28.(3).- P. 545-549. . .::.■':.•.'■' ■ .

98. Gosert, R: Identification! of the hepatitis C virus RNA replication complex in Huh-7 cells harboring sub genomic replicons / R. Gosert, D. Egger, V. Lohmann // J. Virol. -2003. -Vol; 77. P. 5487-5492. •

99. Hepatitis C Virus (HCV) Core Protein-Induccd, Monocyte-Mediated Mechanisms of Reduced IFN-{ alpha} and Plasmacytoid Dcndritie Cell Loss in

100. Chronic HCV Infection / A. Dolganiuc et al. // J. Immunol. -2006. -Vol. 177. -P: 6758-6768:

101. High Density Lipoprotein Inhibits Hepatitis ' C Virus-neutralizing Antibodies by Stimulating Cell Entry via Activation of the Scavenger Receptor BI/ M. Dreux et all.// J. Biol': Chem. 2006. -Vol. 281. - P. 18285-18295.

102. HIV disease progression and associated" genetic markers / S. Uchbinder et all. // 5th Conf. Retrovir. Oppor. Infect. -1998. -Vol. 1, N 5. -P. 92.

103. HIV Long-term non-progressors maintain brisk CD8 T cell responses to Other viral antigens / H. Valdez et al. // AIDS. 2002. -Vol. 16, №8. -P. 1111-1113.

104. HIV Type 1-specific IgG2 antibodies: markers of helper T cell Type 1 response and prognostic marker of long-term nonprogression / N. Ngo-Giang-Huong et al. // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 200!. - Vol. 17 (15): - P. 1435-1446.

105. HLA antigenst associated with long-term non progression of HIV infection / Paganelli R. et al.,// Int. Conf. AIDS. 1998. - Vol. 12. - P.1044.

106. HLA class I homozygosity accelerates disease progression in human immunodeficiency virus type 1 infection / J. Tang // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1999. -Vol. 15, N 4. - P. 317-324.

107. HLA-DQB1 markers associated with human immunodeficiency virus type I disease progression / A. P. Achord et al. // Pathobiology. -1997. -Vol. 65, N4.-P. 21—215.

108. Hogan, C. M. Host determinants in HIV infection and disease. Part 1 : cellular and humoral immune responses / C. M. Hogan, S. M. Hammer // Ann Intern. Med. -200!. Vol. 134 (9). - P. 761-766.

109. Hogan, C. M. Host determinants in HIV infection and disease. Part 2 : genetic factors and implications for antiretroviral therapeutics / C. M. Hogan, S. M. Hammer// Ann Intern. Med. -2001. Vol. 134 (10). - P. 978-996.

110. Human immunodeficiency virus type 1 subtypes differ in disease progression / P. J. Kanki et al. / J. Infect. Dis. 1999. -Vol. 179 (1). - P. 68^-73.

111. Human .monoclonal antibody to hepatitis C virus El glycoprotein that blocks virus attachment and viral infectivity / Z. Y. Keck et all. // J Virol. -20041 -Vol. 78. P. 7257-7263.

112. Identification and biological characterization of heterocyclic inhibitors of • the hepatitis C virus RNA-dependent RNA polymerase / D. Dhanak et all. // J.

113. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277. - P. 38322-38327.

114. IL-10 in HIV infection: increasing serum* IL-10 levels with disease progression down - regulatory effect of potent anti-retro viral therapy / E: Stylianou // Clin; Exp. Immunol. -1999. - Vol., 116, N 1. - P. 115-120.

115. Immune markers and viral load after HIV-1 seroconversion as-disease progression in a cohort of haemophilic men-/ C. A. Sabin et al. // AIDS. -1998. Volt 12, N. 11. - P. 1347-1352."

116. Immunoglobulin M and- A antibodies to hepatitis C core antigen in chronic hepatitis C virus infection / G.K. Lau et al. // J. Med. Virol1. -1994. -Vol. 44. P: 1-4.

117. Immunological markers with prognostic value for HIV progression- in Ethiopians / T. Messele et al. / Int. Conf. AIDS. 1998. - Vol. 12. -P: 1161.

118. Impaired effector function of hepatitis» C virus-specific CD8+ T cells in chronic hepatitis C virus infection / H.X. Wedemeyer et all.,// J. Immunol. -2002. Vol. 169. - P. 3447-3458.

119. Improving the prognostic value of CD4+ count using IgA and clinical signs in HIV-seropositive i.v. drug users / F. Montella et al. // Infection. -1997. Vol. 25, N 2. - P. 117-120.

120. Infection with different HTV-1 subtypes (B or C) result in similar immune activation, progression and response to treatment / Z. Bentowich et al. // Int. Conf. AIDS. 1998. - Vol. 12. - P. 259.

121. Inhibition of hepatitis C virus RNA replication by 2'-modified nucleoside analogs / S.S. Carroll et al. // J. Biol. Chem.-2003. -Vol. 278. -P. 11979-11984.

122. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C / J.G. McHutchison et al. // N. Engl. J. Med. -1998. -Vol.339. P. 1485-1492.

123. Interferon-gamma inhibits replication of subgenomic and genomic hepatitis C virus RNAs / M.V. Frese et all.// Hepatology. 2002.- Vol. 35. -P. 694-703.

124. Iron status and the outcome of HIV infection: an overview / V. R. Gordeuk//J.Clin. Virol.-2001.-V01. 20, N3.- P. 111-115.

125. Kapprell, H.P. Demonstration of specific detection of anti-HCV IgM core antibodies / H.P. Kapprell, G. Michel, H. Hampl // J. Virol. Methods. -1996. Vol.59. № 1-2. - P.121 -126.

126. Kao, J.H. Immunoglobulin M antibody response to hepatitis C virus core protein in patients with chronic hepatitis C / J. H. Kao, M.Y. Lai, P J. Chen // J. Formos Med. Assoc. 1997. - Vol. 96. - № 10. - P.825-828.

127. Karayiannis, P. Hepatitis vaccines / P. Karayiannis, J. Main, H.C. Thomas // Br Med Bull. 2004. - Vol. 70. - P. 29-49.

128. Keefe, E. Differential response to treatment with consensus interferon (CIFN) and IFN a-2b in chronic HCV patients infected with different HCV serotypes / E. Keefe, L.M. Blatt, G. Dusheiko // Hepatology. 1996. Vol.24. -P.275A. Abstract.

129. Kennedy, C. M. Vitamin A and HIV infection : disease progression, mortality, and transmission / C. M. Kennedy, L. Kuhn, Z. Stein / Nutr. Rev. -2000. Vol. 58, N 10. - P. 291-303.

130. Kinetics of CD4+ and CD8+ memory T-cell responses during hepatitis C virus rechallenge of previously recovered chimpanzees /M.E. Nascimbeni et al. // J. Virol. -2003. Vol .77. - P. 4781-4793.

131. Kovacs, J. A. Controlled trial of interleukin-2 infusions in patients infected with human immunodeficiency virus / J. A. Kovacs et al. //N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. - P. 1350-1356.

132. Lai, V. C. Lau In vitro RNA replication directed by replicase complexes isolated from the subgenomic replicon cells of hepatitis C virus / V. Lai, C., S. Dempsey, J. Y. Lau // J. Virol. -2003. Vol. 77. - P. 2295-2300.

133. Lau, J.Y.N. Application of Hepatitis C virus (HCV) subtyping in chronic Hepatitis C in the United States / J.Y.N. Lau, G.L. Davis, T. Ohno // Hepatology. 1993. -Vol.18. P.149A. Abstract.

134. Liang, T. J. Pathogenesis, natural history, treatment, and prevention of hepatitis C / T.J. Liang, B. Rehermann, L. B. Seeff // Ann. Intern. Med. -2000. -Vol. 132.-P. 296-305.

135. Lindenbach, B. D., Complete Replication, of Hepatitis C Virus in Cell Culture / B.D. Lindenbach, M.J. Evans, AJ. Syder // Science. -2005. -Vol. 309. P: 623-626:

136. Lohmann, V. Replication of, subgenomic hepatitis C virus RNAs in a hepatoma cell line / V. Lohmann, F. Korner, J. Koch // Science. -1999.' -Vol. 285.-P. 110-113.

137. L-SIGN (CD 209L) is a liver-specific capture receptor for hepatitis C virus / J.P. Gardner et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2003. -Vol.100. -P. 4498-4503.

138. Machida, K., Hepatitis C Virus E2-CD81 Interaction Induces Hypermutation of the Immunoglobulin Gene in B Cells / K. Machida, K. T-H. Cheng, N. Pavio // J. Virol.-2005. Vol. 79. - P. 8079-8089.

139. Machida, K. Hepatitis C Virus Induces Toll-Like Receptor 4 Expression, Leading to Enhanced Production of Beta Interferon and Interleukin-6 / K. Machida, K. T.-H. Cheng, V. M.-H. Sung // J. Virol. -2006. -Vol.80. P. 866874.

140. Mahaney, K. Genotypic analysis of Hepatitis C virus in American patients / K. Mahaney, V. Tedeschi, G. Maertens // Hepatology. 1994. -Vol. 20.-P. 1405-1411.

141. Maio, G. Hepatitis C virus infection and alanine transaminase levels in the general population: A survey in a Southern Italian town /G. Maio // J: Hepatol. 2000. - Vol.33. - P. 116-120.

142. Marincovich, B. Absence of hepatitis C virus transmission in a prospective cohort of heterosexual serodiscordant couples / B. Marincovich, J. Castilla, J. Del Romero// J. Sex. Transm. Dis. 2003. - Vol. 79. - P. 160-162.

143. McKenzie, B. Medicine and the Internet / B. McKenzie. 3rd ed: Oxford: Oxford University Press, 2002. 500 p.

144. Metformin in the treatment of HIV lipodistrophy syndrome: A randomized controlled»trial / C. Hadigan fet al. / JAMA. -2000. Vol. 284. -P. 472-477.

145. Mitsuyasu, R. Immune Therapy: Non-Highly Active Antiretroviral Therapy Management of Human Immunodeficiency .Virus-Infected Patients / R. Mitsuyasu // The Journal of Infectious Diseases/ 2002. - Vol. 185, Supp. 2.-P. 115-122.

146. Mocchegiani, E. Therapeutic application of zinc in human immunodeficiency virus against opportunistic infections / E. Mocchegiani, M. Muzzoli // J. Nutr. -2000. - Vol. 130 (5S Suppl.) - P. 1424S-143 IS.

147. Mortality due to hepatopathy in HIV patients / S. Munoz et al. // In 8-th European conference on clinical. -2001. -Vol. 175. P.275.

148. Mortality risk in selenium-deficient HIV-positive children / A. Campa et al. // J. Acquir Immune Defic Syndr. Hum. Retrovirol. 1999. -Vol. 20. (5).-508-513.

149. Pantaleo, G. The immunopathogenesis of human immunodeficiency virus infection / G. Pantaleo, C. Graziosi, A!. S. Fauci // N. Engl. J. Med. -1993. Vol. 328. - P. 327-335.

150. Patrik, L. Nutrients and HIV: part two-vitamins A and E, zinc, B-vitamins, and magnesium / L. Patrik // Alterm Ved. Rev. 2000. -Vol. 5 (1). -P: 39-51.

151. Paxton, W. A. The HIV type 1 coreceptor. CCR5 and'its role in, viraltransmission, and disease progression / W. A. Paxton; S. Kang, R. A. Koup // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 19998. - Vol: 14-, Suppl. 1. - P. S89-92!

152. Pietschmann, T. Tissue culture and animal5 models for hepatitis C virus / T. Pietschmann, R. Bartenschlager // Clin. Liver Dis.-2003. -Vol.7. P. 2343.

153. Pharmacokinetics of didanosine in antepartum and postpartum human immunodeficiency virus-infected prenant woment and their neonates: an AIDS Clinical Trials Group study / Wang Y. et al. / J. Infect. Dis. 1999. - Vol: 180.-P. 1536-1541.

154. Plasma chemokine levels correlate with the outcome of antiviral therapy in patients with hepatitis C/ D. Butera et al. // Blood. -2005. -Vol.106. P. 1175-1182.

155. Polymorphism in RANTES chemokine promoter HTV-1 disease / H. Lui et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA/ -1999. -Vol. 96 (8). P. 4581-4585.

156. Pudi R. A. Peptide Derived from RNA Recognition Motif 2 of Human La Protein Binds to Hepatitis C Virus Internal Ribosome Entry Site, Prevents Ribosomal? Assembly, and Inhibits InternallnitiationofTranslation / R. Pudi,

157. Sudhamani S. Ramamurthy, S. Das // Journal of Virology, August 2005, Vol. 79, No. 15.-P. 9842-9853.

158. Randomised trial of interferon a2b plus ribavirin for 48 weeks or for 24 weeks versus interferon a2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with hepatitis C virus / T. Poynard et al. // Lancet. 1998. -Vol.352.-P. 1426-1432.

159. Rapid disease progression without seroconversion following primary human immunodeficiency virus type 1 infection evidence for higly susceptible human hosts / N. L. Michael et al. / J. Infect. Dis. - 1997. Vol. 175. - P. 1352- 1359.

160. Ray, S. C. Genetic epidemiology of hepatitis C virus throughout / S. C. Ray, R. R. Arthur, A. Carella // Egypt. J. Infect. Dis. -2000. -Vol.182. P. 698-707.

161. Real-time detection system for quantification of hepatitis C virus genome / T.A. Takeuchi // Gastroenterology. 1999. -Vol. 116. - P. 636 -642.

162. Repression of Interferon Regulatory Factor 1 by Hepatitis C Virus Core Protein Results in Inhibition of Antiviral and Immunomodulatory Genes / A.R. Ciccaglione et al. // J. Virol.- 2007. Vol. 81. - P. 202-214.

163. Rezza, G. Determinants of progression to AIDS in HIV-infected individuals: an update from the Italian Seroconversion Study / G. Rezza / J. Acquir Immune Defic Syndr Hum Rettovirol. 1998. -Vol. 17, Suppl. 1. - P. 13-16.

164. Robinson, F. P. Stress reduction and HIV disease: a review of intervention studies using a psychoneuroimmunology framework / F. P. Robinson, H. L. Mathews, L. Wtek-Janusek // J. Assoc Nurses AIDS Care. -2000.-Vol. 11 (2)-P. 87-96.

165. Role of HIV-1 phenotype in viral pathogenesis and its relation to viral load and CD4+ T-cell count / B. Kupfer et al. / J. Med. Virol. 1998. - Vol. 56 (3). - P. 259 - 263.

166. Ross, R.S. Risk of hepatitis C virus transmission, from an infected gynecologist to patients / R.S. Ross, S. Viazov, M: Thormalen // Arch Intern' Medt -2002. -Vol. 162. P. 805-810.

167. Sarisky, R. T. Non-nucleoside inhibitors of the HCV polymerase / R.T. Sarisky // Ji Antimicrob Chemother. 2004'. - Vol.54. - P. 14-16.

168. Scavenger Receptor BI'and'BII1 Expression^Levels Modulate Hepatitis C Virus Infectivity II. Grove, ct al.// J. Virol.-2007. -Vol1. 81'. P. 3162-3169.

169. Schneider-Schaulies, Ji Cellular receptors for* viruses: links to tropismtand pathogenesis / Js. Schneider-Schaulies // Ji Gen. Virol. -2003: Vol. 81'. -P. 1416-1429.

170. Serum HIV-1 RNA- levels compared to soluble markers activation to predict disease progression4 in MV-l-infectedlndividuals / R. Zangerle et al. // Int Arch. Allergy Immunol! 1998. -Vol. 1!16, N 3. - P.' 228-239:

171. T. Serum- RANTES as an> early prognostic marker of HIV-1« disease progression/P. Lusso et all. //Int. Conf. AIDS. 1998. -Voli 12. - P. 275.

172. Shaw, Ml L. Characterisation of the differences betweem hepatitis C virus genotype 3 and Is glycoproteins / M.L. Shaw, Ji McLauchlan, P.1 R. Mills // J. Medi Virol. -2003. Vol. 70; - P. 361-372.

173. Soni, P.1 Genetic diversity of hepatitis C virus: Implication for pathogenesis treatment' and prevention / P. Soni, G.M'. Pusheiko, A.P. Dhillon // Lancet. 1995. Vol. 345. - P: 562-566.

174. Spteading of HIV-specific CD8+ T-cell repertoire in long-term nonprogressors and its role in the Control of viral load and disease activity / A. Propato et al. // Hum. Immunol. 2001. -Vol. 62, -N 6. - P. 561-576.

175. The: role; of stiomalf cell-derived*factor-1? chemokinegene variaritdmthe • cUnical!course;oPHIV-irinfection / R; P;van Rij^et al;.l// AIDS. 1998^-Voh 12 (9).-P. F 85-90. ■ ' ; . .

176. The Sydney Blood Bank Cohort infected with an; attenuated' quasi species of HIV-1 : long-term non-progression / Learmont, J. et al!. / Int Conf AIDS. -1998. Vol. 12: - P. 156. ; '

177. Vandelli, <2. Lack of evidence of sexual transmission of hepatitis C among monogamous couples: Results of a 10-year prospective follow-up study ' / C. Vandelli, F. Ren/.o, L. Romano // Am. J. Gastroenterol. -2004. -Vol. 99;1. P. 855-859. 'íV ' '

178. Viral phenotype in mother-to-child HIV-1 transmission and disease progression of vertically acquired HIV-1 infection / De Rossi, A. et ah. // Acta Paediatr. Suppli 1997: - Vol; 421. - P:22-28t

179. Wasley, A. Epidemiology of hepatitis C: geographic differences and temporal trends / A. Wasley, M. J. Alter // Semin. Liver Dis. -2000: -Vol. 20.• P. 1-16.; ■ .

180. White, A. Birth outcomes following zidovudine exposure in women : the Antiretroviral Pregnancy Registry / A. Whtite, R. Eldridge, E. Andrews // Acta Paediatr. Suppl. -1997. Vol. 421. - P. 68-88.

181. Wieland, S. F., Stealth and Cunning: Hepatitis B and Hepatitis C Viruses/ S.F. Wieland, F.V. Chisari // J. Virol. -2005. -V.79. P. 9369-9380.

182. Yi, M. Adaptive mutations producing efficient replication of genotype la hepatitis C virus RNA in normal Huh7 cells / M. Yi, S. M. Lemon // J. Virol. -2004. -Vol. 78. P. 7904-7915.

183. Yi, M. From the Cover: Production of infectious genotype la hepatitis C virus (Hutchinson strain) in cultured human hepatoma cells / M. Yi, R.A. Villanueva, D.L. Thomas // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2006. -Vol.103. -P. 2310-2315.

184. Zinc deficiency profoundly increases risk for HIV-1 related mortality / M. Baum et al. // Int. Conf. AIDS. 1998. - Vol. 12. - P. 841.