Клинические и иммуногенетические аспекты диагностики периферического артрита у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Хусаинова Гузель Мидхатовна

• Хусаинова Гузель Мидхатовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Хусаинова Гузель Мидхатовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Поражение суставов у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: определение и подходы к классификации

1.2. Периферический артрит в структуре патологии суставов у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника:

частота и особенности диагностики

1.3. Взаимосвязь течения периферического артрита

и воспалительных заболеваний кишечника

1.4. Патогенез периферического артрита у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника:

гипотеза «ось кишечник - суставы»

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Общая клиническая характеристика пациентов

2.2. Общая характеристика методов исследования

2.2.1. Клиническая характеристика пациентов,

включенных в исследование

2.2.2. Лабораторные и инструментальные методы обследования

2.2.2.1. Методы оценки иммуногенетических показателей пациентов с суставным синдромом

2.3. Общая клиническая характеристика пациентов

с воспалительными заболеваниями кишечника

2.3.1. Общая клиническая характеристика пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

по результатам I этапа исследования

2.3.2. Общая клиническая характеристика пациентов

с суставным синдромом по результатам II этапа исследования

2.4. Методы статистической обработки материала

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Периферический артрит в структуре суставного синдрома у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (клинические особенности)

3.1.1. Клиническая характеристика пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

и суставным синдромом

3.1.2. Алгоритм диагностики периферического артрита

у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника

3.2. Клиническая характеристика пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с периферическим артритом

3.2.1. Особенности течения воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с периферическим артритом

3.2.2. Качество жизни у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с периферическим артритом

3.3. Изучение иммунного статуса у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и периферическим артритом

3.3.1. Показатели гуморальных и клеточных факторов иммунитета у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с суставным синдромом

3.3.2. Изучение уровня сывороточного зонулина у пациентов

с воспалительными заболеваниями кишечника

и периферическим артритом

3.4. Анализ частот генотипов и межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов IL1ß (С3954Т), IL1ß (A-511G), IL10 (C-592A) у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и периферическим артритом

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и иммуногенетические аспекты диагностики периферического артрита у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), к которым относятся язвенный колит (ЯК) и болезнь Крона (БК), обретают характер глобальной проблемы здравоохранения современного мира. В настоящее время с уверенностью можно говорить о росте заболеваемости, прежде всего среди лиц трудоспособного возраста [49, 56, 134]. Финансовые затраты на госпитализацию, хирургическое и амбулаторное лечение, в том числе применение генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ), пациентов с ВЗК весьма существенны [123]. Многообразие клинических проявлений ВЗК включает в себя широкий спектр внекишечных проявлений (ВКП), среди которых периферический артрит считается одним из наиболее частых [104, 165]. Традиционный классификационный подход в ревматологии относит артрит, ассоциированный с ВЗК, к группе серонегативных спондилоартритов [26]. Неоднозначность терминов и полиморфность клинических проявлений создают трудности в дифференциации периферического артрита у пациентов с ВЗК от других причин патологии суставов и периартикулярных тканей. В этой связи представленные в литературе исследования демонстрируют широкую вариабельность частоты периферического артрита - от 10 до 65,6 % [3, 92, 98, 104]. Разработка алгоритма диагностики периферического артрита при ВЗК, объединяющего общепринятые в ревматологии и гастроэнтерологии подходы и использующего доступные в практике методы, представляет собой важную задачу.

Результаты последних исследований позволяют рассматривать ВКП в качестве фактора неблагоприятного прогноза как ЯК, так и БК [103, 106, 120]. При этом данные о клинических особенностях пациентов с ВЗК с периферическим артритом и влиянии его на качество жизни ограничены ипротиворечивы [132, 144, 152].

Изучение иммунопатогенеза артропатий при ВЗК открывает перспективы для персонализированного подхода к лечению, учитывающего индивидуальные особенности иммунного статуса пациентов с данной патологией. В качестве ключевых звеньев патогенеза артрита, ассоциированного с ВЗК, рассматривают нарушение кишечной проницаемости, одним из маркеров которого является зонулин, и генетическую предрасположенность. Сочетание указанных факторов может являться важным условием для развития иммунного воспаления как кишки, так и суставов [139]. В настоящее время отсутствуют данные о взаимосвязи концентрации зонулина в крови с показателями врожденного и адаптивного иммунитета у пациентов с ВЗК с периферическими артритами. Результаты иммуногенетических исследований последних лет позволяют предположить перспективность изучения межгенного взаимодействия полиморфных л оку сов генов, кодирующих различные иммунорегуляторные цитокины, у пациентов с ВЗК и периферическим артритом [179]. Внедрение современных методов исследования, включая молекулярно-генетические и иммунологические подходы, в алгоритмы диагностики позволит реализовать персонифицированный подход к ведению пациентов с ВЗК.

Цель исследования

Оптимизировать подходы к диагностике периферического артрита у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника на основании изучения клинических и иммуногенетических особенностей.

Задачи исследования

1. Изучить частоту и клинические особенности суставного синдрома у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.

2. Провести анализ структуры суставного синдрома и модифицировать алгоритм диагностики периферического артрита у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника с использованием клинико-лабораторного и инструментального обследования.

3. Изучить клинические особенности и качество жизни у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и периферическим артритом.

4. Исследовать иммунологические показатели, уровень зонулина в сыворотке крови и их взаимосвязи у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника и периферическим артритом в структуре суставного синдрома.

5. Изучить межгенное взаимодействие полиморфных локусов С3954Т и A-511G гена IL1ß, C-592A гена IL10 и разработать модель риска развития периферического артрита у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.

Методология и методы исследования

В работе применялась общенаучная методология, базирующаяся на системном подходе с использованием формально-логических, а также общенаучных и специфических методов.

Для решения поставленных задач диссертационное исследование выполнено с применением клинических, инструментальных, лабораторных, включая молекулярно-генетические, и статистических методов.

Объектом исследования стали пациенты с ВЗК, обратившиеся в гастроэнтерологический кабинет и находившиеся на стационарном лечении в ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница» в период с 2017 по 2022 г.

Клинико-инструментальные исследования проводились на базе ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница», лабораторные исследования, включая молекулярно-генетические, на базе ЦНИЛ и НИИ иммунологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России.

Проведение диссертационного исследования было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России (протокол № 8 от 08.09.2017, протокол № 10 от 15.11.2019, протокол № 12 от 23.11.2023).

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов диссертационного исследования обоснована применением принципов, технологий и методов доказательной медицины, достаточным объемом и репрезентативностью изученной выборки пациентов, использованием регламентированных клинических, лабораторных, молекулярно-генетических методов, а также адекватных методов статистической обработки полученных данных. Полученные результаты не противоречат данным, представленным в независимых источниках по соответствующей тематике. Выводы и практические рекомендации хорошо аргументированы, сформулированы корректно и логически вытекают из результатов диссертационного исследования.

Основные результаты диссертационного исследования доложены на региональной научно-практической конференции «Уральский ревматологический форум» (Челябинск, 2019); 75-й Межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (Челябинск, 2021); VI Съезде терапевтов УрФО (Екатеринбург, 2022); II Уральском ревматологическом форуме, посвященном 100-летию со дня рождения академика РАН В. А. Насоновой (Челябинск, 2022); Северо-Западной конференции «Метаболические расстройства, молекулярные технологии и генетические заболевания в клинической практике» (Псков, 2023); Всероссийском конгрессе с международным участием «Дни ревматологии в Санкт-Петербурге - 2023» (Санкт-Петербург, 2023); 18-м Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2023).

Автор принимал участие во всех этапах диссертационного исследования. Формулировка основной идеи, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, определение методологии и общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с научными руководителями А. И. Долгушиной, О. С. Абрамовских. Цель и задачи сформулированы совместно с научными руководителями. Дизайн

исследования разработан совместно с научными руководителями. Анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме проведен лично диссертантом. Получение и интерпретация клинико-анамнестических данных осуществлялись лично диссертантом; лабораторно-инструментальных исследований - совместно с сотрудниками отделений эндоскопии (заведующая отделением - д-р мед. наук, доцент Е. Р. Олевская), ультразвуковой диагностики (заведующая отделением - Е. Г. Муравьева), рентгеновского отделения № 1 (заведующий отделением - В. В. Блиновский), клинической (заведующая отделением - Е. П. Новгородцева) и биохимической (заведующая отделением - Т. Л. Фоминых) лабораторий государственного бюджетного учреждения здравоохранения «Челябинская областная клиническая больница» (главный врач - д-р мед. наук, профессор Д. А. Альтман), центральной научно-исследовательской лаборатории федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (заведующая ЦНИЛ -д-р мед. наук, доцент А. Ю. Савочкина) и сотрудниками НИИ иммунологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (директор НИИ иммунологии - академик РАН, д-р мед. наук, профессор И. И. Долгушин). Статистическая обработка первичных данных, интерпретация и анализ полученных результатов, написание и оформление рукописи диссертации осуществлялись соискателем лично. Основные положения диссертации представлены в виде научных публикаций и докладов на научно-практических мероприятиях соискателем как лично, так и в соавторстве.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника более чем в четверти случаев выявлен суставной синдром, частота которого не различается при язвенном колите и болезни Крона. Пациенты с суставным синдромом

характеризуются длительным периодом диагностики воспалительных заболеваний кишечника, более тяжелыми атаками, высокой частотой хронического рецидивирующего течения, внекишечных проявлений и тотального поражения кишки при язвенном колите.

2. Диагностический алгоритм позволяет выделить в структуре суставного синдрома у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника периферический артрит, остеоартрит и артралгии. Пациенты с периферическим артритом отличаются по возрасту, массе тела и характеризуются сочетанием внекишечных проявлений, выраженной тревожностью и снижением качества жизни.

3. При наличии суставного синдрома у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника установлены особенности иммунного статуса с преобладанием изменений цитокинового профиля и уровня сывороточного зонулина при болезни Крона, субпопуляционного состава лимфоцитов в зависимости от тяжести язвенного колита, функциональной активности нейтрофилов при периферическом артрите. Установлена ассоциация уровня сывороточного зонулина с показателями иммунного статуса, наиболее значимая у пациентов с периферическим артритом.

4. Определена ассоциация полиморфных локусов генов IL1ß (С3954Т; A-511G) и IL10 (C-592A) и межгенных взаимодействий с риском развития периферического артрита у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника. Разработанная модель межгенных взаимодействий однонуклеотидных полиморфизмов имеет прогностическую ценность и позволяет обеспечить персонифицированный подход к пациентам с воспалительными заболеваниями кишечника и периферическим артритом.

Научная новизна

Впервые проведен анализ структуры суставного синдрома у пациентов сВЗК.

Оптимизирован подход к обследованию пациентов с ВЗК с суставным синдромом, позволяющий на основании клинико-лабораторных

и инструментальных данных диагностировать периферический артрит. Научная новизна полученных результатов подтверждается свидетельством о государственной регистрации программы для ЭВМ «Оптимизация диагностики поражения суставов у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника» (Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2023611871 Российская Федерация. - Зарегистрировано в Реестре программ для ЭВМ 26.01.2023).

Впервые определены клинические особенности и снижение качества жизни при наличии периферического артрита у пациентов с ВЗК.

Впервые выявлена взаимосвязь зонулина в сыворотке крови с показателями врожденного и адаптивного иммунитета у пациентов с ВЗК и суставным синдромом.

Впервые показана значимая роль совместного влияния полиморфных локусов IL1ß (С3954Т; A-511G) и IL10 (C-592A) в развитии периферического артрита у пациентов сВЗК.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования помогли расширить понимание патогенеза поражения суставов при ВЗК. Получены новые знания об особенностях клинического течения, иммунологического статуса, межгенных взаимодействий у пациентов с ВЗК и суставным синдромом. Определена структура суставного синдрома при ВЗК: артралгии, остеоартрит, периферический артрит. Предложен алгоритм для диагностики поражения периферических суставов у пациентов с ВЗК, позволяющий обеспечить и оптимизировать своевременное междисциплинарное взаимодействие специалистов. Обоснована диагностическая ценность исследования полиморфизмов IL1ß (С3954Т; A-511G) и IL10 (C-592A) для определения риска развития периферического артрита, что дополняет алгоритм обследования пациентов с ВЗК и расширяет возможности персонифицированного подхода в тактике ведения данных пациентов.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в работу ГБУЗ ЧОКБ г. Челябинска и используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии, кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Поражение суставов у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника: определение и подходы к классификации

Воспалительные заболевания кишечника, к которым относятся язвенный колит и болезнь Крона, характеризуются не только прогрессирующим поражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), но и патологическими изменениями других органов и систем [30, 31]. Интерес к изучению взаимосвязи между заболеваниями кишечника и суставов появился еще в начале XX в., когда R. Smith в 1922 г. было описано улучшение суставных проявлений у пациентов с ревматоидным артритом после проведения колэктомии [155]. Позже J. A. Bargen et al. в 1929 г. и P. S. Hench в 1935 г. описали явления периферического артрита у пациентов с ВЗК [40]. В конце 1950-х гг. в литературе появились многочисленные данные, подтверждающие связь сакроилеита и ВЗК [40]. В 1964 г. Американская ассоциация ревматологов (ARA) отнесла артриты, связанные с ВЗК, в самостоятельную клиническую форму, включающую воспаление аксиальных и периферических суставов [40]. Аксиальная спондилоартропатия включает поражение позвоночника и/или крестцово-подвздошных сочленений и подразделяется на анкилозирующий спондилит и бессимптомный сакроилеит. Клинические симптомы анкилозирующего спондилита (АС) не отличаются у пациентов сВЗК и без них. Считается, что у пациентов с ВЗК чаще наблюдается изолированный сакроилеит, который не прогрессирует в АС, но риск прогрессии возрастает при двустороннем поражении [92].

В настоящее время в ревматологии поражение суставов при ВЗК относится к категории спондилоартритов - наряду с анкилозирующим спондилитом, реактивным артритом, псориатическим артритом (рисунок 1.1) [10, 20, 146, 147].

Преимущественно аксиальный спондилоартрит

•S Нерентгенологический S Реактивный артрит

аксиальный спондилоартрит S Псориатический артрит

s Анкилозирующий спондилит S Артрит при воспалительных

заболеваниях кишечника •S Недифференцированный спондилоартрит

Рисунок 1.1 - Концепция спондилоартритов по ASAS (The Assessment of SpondyloArthritis international Society), 2009

Традиционный классификационный подход в гастроэнтерологии рассматривает патологию суставов при ВЗК как внекишечные проявления. В 2023 г. второй консенсус ECCO (European Crohn's and Colitis Organisation) выделил следующие группы ВКП: 1) классические, патогенетически связанные с ВЗК; 2) осложнения, не связанные с иммунным воспалением; 3) ассоциированные состояния; 4) связанные с проводимой терапией ВЗК [90]. По данной современной классификации патология суставов и позвоночника отнесена к классическим ВКП.

В 1998 г. T. R. Orchard et al. предложили классификацию, выделяющую два типа периферических артропатий при ВЗК [130]. Первый тип (4-6 % пациентов с ВЗК) ассоциирован с обострением ВЗК и другими внесуставными проявлениями, протекает в виде асимметричного олигоартрита крупных суставов чаще нижних конечностей. Большинство эпизодов артрита (80 %) разрешается спонтанно в течение трех месяцев и не приводит к рентгенологическим изменениям. Второй тип (3-4 % периферического артрита) не зависит от активности ВЗК, протекает в виде полиартрита, чаще носит симметричный характер [27].

Таким образом, в настоящее время в ревматологии и гастроэнтерологии используются различные термины для описания ассоциации между кишечным и суставным воспалением при ВЗК, обозначающие особый фенотип заболевания как ВЗК с внекишечными проявлениями или спондилоартрит, ассоциированный с ВЗК.

Преимущественно периферический спондилоартрит

1.2. Периферический артрит в структуре патологии суставов у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника : частота и особенности диагностики

Данные о частоте периферического артрита при ВЗК в литературе варьируют в широких пределах. По данным исследований, изучающих распространенность ВКП, поражение периферических суставов при ВЗК встречается в 5-20 % случаев, частота аксиального поражения - до 25 % [92].

В метаанализе 71 исследования M. C. Karreman et al. (2017) показали, что спондилоартрит (СпА) встречается у 13 % пациентов с ВЗК: реже всего встречается анкилозирующий спондилит (3 %), за ним следуют сакроилеит (10 %) и периферический артрит (13 %) [104]. В проспективном норвежском исследовании IBSEN (2018), куда был включен 441 пациент с ВЗК, частота периферического артрита, связанного с ВЗК, составила 17,2 % в течение всего 20-летнего периода наблюдения [131]. В швейцарском когортном исследовании (SIBDCS, 2019), включавшем 3298 пациентов с ВЗК, установлено, что поражение суставов имели 34,6 % пациентов с ЯК и 48,8 % с БК [98].

Эпидемиология ВЗК в Российской Федерации изучалась в двух крупных эпидемиологических исследованиях - ESCApe и ESCApe-2, которые проводились по сходному дизайну с интервалом в три года. В ESCApe (20102011 гг.) участвовали 20 гастроэнтерологических центров из 17 регионов РФ, в ESCApe-2 (2013-2014 гг.) - 8 центров из 7 регионов. В исследование ESCApe были включены 1797 больных (1254 с ЯК и 543 с БК), в ESCApe-2 - 1000 больных (667 с ЯК и 333 с БК). В РФ наиболее часто регистрировали периферические артропатии как ВКП: в ESCApe 65,6 % пациентов с ЯК и 53,9 % с БК, в ESCApe-2 - 39,3 % с ЯК и 34,0% с БК. Анкилозирующий спондилит в обоих исследованиях был диагностирован только при БК - 16,6 % в ESCApe и 11,0 % в ESCApe-2 [3].

В 2023 г. опубликованы первые данные анализа национального Регистра пациентов с ВЗК на территории РФ, включающего 2358 пациентов с ЯК и 1469 пациентов с БК из 78 регионов РФ. Частота ВКП составила 20,1 % (473 больных) при ЯК и 24,5 % (360 больных) при БК, из которых поражение суставов и позвоночника встречалось у 41,6 и 42 % пациентов соответственно [4].

Вариабельность частоты периферического артрита в различных исследованиях может быть связана с характеристиками изучаемых когорт, включая способы формирования выборок и популяционные генетические особенности. Одной из возможных причин может являться использование различных подходов к оценке патологии суставов при ВЗК. Выявление суставного синдрома как симптомокомплекса, характеризующегося болью в суставах, утренней скованностью, нарушением их подвижности и формы [24, 25, 29], является ключевым этапом диагностики. Дальнейшая интерпретация жалоб на боли в суставах у пациентов с ЯК и БК нередко является сложной задачей, решение которой требует междисциплинарного взаимодействия врачей различных специальностей. Так, в исследовании H. M. Malaty et al. (США, 2017) из 626 пациентов с ВЗК боли в суставах имели 17 % пациентов, в дальнейшем среди них у 12 % выявлен АС, у 43 % - периферический артрит, у 32 % - хроническая боль в спине без АС, у 13 % - другие типы болей в суставах [118].

Необходимость мультидисциплинарного подхода при выявлении патологии других органов у пациентов с иммуноопосредованными заболеваниями приводит к появлению различных подходов, включающих в себя опросники и рекомендации по использованию оптимальных диагностических методов. В 2018 г. российскими специалистами в области дерматовенерологии, ревматологии, гастроэнтерологии опубликованы междисциплинарные рекомендации по ранней диагностике и выявлению пациентов с псориазом, псориатическим артритом и болезнью Крона [1]. C. Felice et al. в 2019 г. при участии консенсуса ревматологов и гастроэнтерологов представили критерии - «красные флаги», при наличии

которых пациенты с СпА направляются к гастроэнтерологу, пациенты с ВЗК -к ревматологу, что позволяет оптимизировать диагностику и уменьшить нагрузку на смежных специалистов [81]. Также в 2019 г. группой европейских гастроэнтерологов и ревматологов представлены алгоритмы проведения дифференциального диагноза при наличии болей в суставах и спине у пациентов с ВЗК и оптимальной маршрутизации пациентов [165]. Отдельного внимания заслуживает диагностика аксиальных спондилоартритов, основным клиническим проявлением которых является воспалительная боль в спине (ВБС). Наличие ВБС определено согласно критериям ASAS (The Assessment of SpondyloArthritis international Society, 2009) при присутствии как минимум четырех из пяти признаков: дебют до 40 лет; постепенное начало; уменьшение интенсивности болей после физических упражнений; отсутствие улучшения в покое; ночная боль (с улучшением при пробуждении) [146]. Чувствительность и специфичность данных критериев у пациентов с ВЗК подтверждена рядом исследований [5, 97].

Нередко причиной болевого синдрома могут быть изменения периартикулярных тканей, включая дактилиты и энтезиты [104, 165]. В исследование E. Bertolini et al. (2020) включено 148 пациентов с ВЗК, ВБС отмечалась у 13,5 % пациентов, периферический артрит в анамнезе - у 14,9 %, энтезит - у 14,2 %, дактилит - у 2,7 %. При клиническом обследовании артрит наблюдался у 19,6 % больных, энтезит - у 33 %. Олигоартрит и энтезит при клиническом обследовании чаще наблюдались при ЯК, чем при БК. Критериям аксиального СпА (аксСпА) соответствовали 8,1 % пациентов, критериям периферического СпА - 29,7 % [51]. В исследовании Г. Р. Гайнуллиной и соавт. (2021), включавшем 95 пациентов с ВЗК, болезненность энтезисов при пальпации отмечали 52 % пациентов, по результатам ультразвукового исследования (УЗИ) энтезиты были визуализированы у 76 % больных [7].

У пациента с ВЗК жалобы на боли в суставах могут быть связаны не только с их внекишечными проявлениями, но и наличием сопутствующих ревматических заболеваний, таких как ревматоидный артрит, гранулематоз

с полиангиитом, гигантоклеточный артериит [94]. У пациентов с ВЗК псориаз развивается в 7-11 % случаев, чаще при БК (11,2 %), чем при ЯК (5,7%) [37]. По данным международного регистра PSOLAR, у пациентов с псориазом и псориатическим артритом (ПсА) общая распространенность ВЗК составляет 3,2 % [105]. L. Sanchez-Bilbao et al. (2020) при обследовании 306 пациентов с ПсА диагностировали ВЗК у 3,3 % пациентов, ВЗК чаще встречается у пациентов с более тяжелым течением ПсА [150]. D. R. Jadon et al. (2017) в исследовании, включавшем 118 пациентов с псориатическим спондилитом, 127 пациентом с периферическим ПсА и 157 пациентов с АС, продемонстрировали, что ВЗК также чаще встречается у пациентов с аксиальным ПсА, чем у пациентов с только периферическим ПсА [100]. В когортном исследовании, проведенном в США и включавшем 2145 пациентов с ВЗК, 21 % пациентов имел сопутствующие иммуноопосредованные заболевания, частота ревматоидного артрита составила 2,0 % [67]. R. Cohen et al. (2008) выявили повышенный риск развития АС, рассеянного склероза и ревматоидного артрита у пациентов с ВЗК по сравнению с пациентами без ВЗК [66]. В исследовании S. W. Park et al. (2019) показали более высокий риск развития иммуноопосредованных заболеваний у пациентов с ВЗК по сравнению с пациентами без ЯК и БК; ВЗК было связано с повышенным риском рассеянного склероза (ОР 2,89; 95 % ДИ 1,02-8,42), ревматоидного артрита (ОР 4,23; 95 % ДИ 3,25-5,52), ПсА (ОР 9,77; 95 % ДИ 3,10-30,81), системного васкулита (ОР 17,78; 95 % ДИ 5,15-61,36) и системной красной волчанки (ОР 5,60; 95 % ДИ 3,08-10,19) [136]. В 2023 г. O. Hamid et al. (США) при анализе базы данных за 1999-2022 гг., включающей 209 020 пациентов с ЯК и 249 480 -с БК, выявили, что подагра встречается у 4,3 и 5,61 % пациентов соответственно. Также авторы показали, что резекция кишечника была связана с увеличением риска развития подагры [96].

Одной из самых частых причин болей в суставах является остеоартрит, который диагностируется не менее чем у 10 % людей в мире [140, 173]. В РФ частота остеоартрита составляет 13 % [2]. B. M. Fernandes et al. (2022)

при обследовании 235 пациентов с ВЗК из невоспалительных ревматических заболеваний чаще диагностировали остеоартрит (29,8 %) и остеопороз (14 %) [82].

У ряда пациентов с ВЗК с суставным синдромом не обнаруживается объективных признаков воспаления, нарушения функции суставов, у них отсутствуют изменения по данным рентгенографии и/или УЗИ сустава, что соответствует общепринятому понятию «артралгия». Частота артралгий при ЯК и БК в соответствии с данными литературы достигает 14 % [165]. Известно, что артралгии у больных ВЗК могут носить временный характер на фоне отмены глюкокортикостероидов (ГКС), смены цитостатической терапии [165]. В этой связи у пациентов необходимо уточнять анамнез, факт приема ГКС, изменения в терапии основного заболевания и приема других препаратов. Артралгиями также может сопровождаться синдром гипермобильности суставов, который, как правило, возникает у молодых людей. Следует отметить, что данная группа пациентов нуждается в динамическом наблюдении, так как артралгии могут являться начальным проявлением различных заболеваний суставов, включая ревматоидный артрит [27, 26, 165].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хусаинова Гузель Мидхатовна, 2024 год

Список литературы

1. Абдулганиева, Д. И. Проект междисциплинарных рекомендаций по диагностике, методам оценки степени активности, терапевтической эффективности и применению генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с сочетанными иммуновоспалительными заболеваниями (псориаз, псориатический артрит, болезнь Крона) / Д. И. Абдулганиева, А. Л. Бакулев, Е. А. Белоусова [и др.] // Современная ревматология. - 2018. - Т. 12, № 3. - C. 4-18.

2. Алексеева, Л. И. Остеоартрит: эпидемиология, классификация, факторы риска и прогрессирования, клиника, диагностика, лечение / Л. И. Алексеева, Е. А. Таскина, Н. Г. Кашеварова // Современная ревматология. - 2019. - Т. 13, № 2. - C. 9-21.

3. Белоусова, Е. А. Социально-демографическая характеристика, особенности течения и варианты лечения воспалительных заболеваний кишечника в России. Результаты двух многоцентровых исследований / Е. А. Белоусова, Д. И. Абдулганиева, О. П. Алексеева [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2018. - № 5 (46). - C. 445-463.

4. Белоусова, Е. А. Клинико-демографические характеристики и лечебные подходы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в РФ. Первые результаты анализа Национального Регистра / Е. А. Белоусова, Ю. А. Шелыгин, С. И. Ачкасов // Колопроктология. -2023. - Т. 22, № 1. - C. 65-82.

5. Белоусова, Е. Н. Критерии воспалительной боли в спине ASAS: диагностическая значимость у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника / Е. Н. Белоусова, А. X. Одинцова, М. С. Протопопов [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2019. - Т. 57, № 2. - C. 175-179.

6. Беляева, П. Б. Лечение артрита и спондилита при воспалительных заболеваниях кишечника: рациональные подходы и ошибки / П. Б. Беляева, В. П. Мазуров // Эффективная фармакотерапия. - 2017. - № 1 (12). - C. 40-43.

7. Гайнуллина, Г. Р. Клинико-ультразвуковые характеристики поражения энтезисов при воспалительных заболеваниях кишечника / Г. Р. Гайнуллина, Э. Р. Кириллова, А. X. Одинцова [и др.] // РМЖ (Русский Медицинский Журнал). Медицинское обозрение. - 2021. - Т. 5, № 6. - С. 385-390.

8. Галушко, Е. А. Микробном кишечника и спондилоартриты / Е. А. Галушко, А. В. Гордеев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2019. - № 2 (162). - С. 120-124.

9. Галушко, Е. А. Ранний артрит и заболевания органов пищеварения. Взгляд ревматолога / Е. А. Галушко, А. В. Гордеев, А. М. Лила // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2021. - № 3 (187). -С.186-193.

10. Гайдукова, И. 3. Спондилоартриты: изменения в терминологии, классификации и диагностических подходах - от В. М. Бехтерева до наших дней / И. 3. Гайдукова, В. И. Мазуров, О. В. Инамова // Терапия. - 2019. - № 8 (34). -С. 118-130.

11. Долгушин, И. И. Сравнительный анализ показателей функциональной активности нейтрофилов периферической крови у больных с тяжелым сепсисом и септическим шоком / И. И. Долгушин, А. Ю. Савочкина, Л. Р. Пыхова [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2019. - Т. 13, № 2-1. - С. 236-238.

12. Жорина, Ю. В. Анализ межгенных взаимодействий полиморфных локусов генов 1Ь4 (С-589Т), 1Ь10 (С-1082А; С-592А), 1Ь13 (АЯСШаЬК) у взрослых больных атопической бронхиальной астмой / Ю. В. Жорина, О. С. Абрамовских, Г. Л. Игнатова // Южно-Уральский медицинский журнал. -2020. - № 1. - С. 19-31.

13. Зыбина, Н. Н. Зонулин как маркер проницаемости клеточных контактов при соматических и онкологических заболеваниях (обзор литературы) / Н. Н. Зыбина, Е. Л. Никонов, Е. С. Герштейн [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2022. - Т. 11, № 1. - С. 28-44.

14. Ивашкин, В. Т. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России

по диагностике и лечению болезни Крона / В. Т. Ивашкин, Ю. А. Шелыгин, И. Л. Халиф [и др.] // Колопроктология. - 2017. - № 2 (60). - C. 7-29.

15. Ивашкин, В. Т. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита / В. Т. Ивашкин, Ю. А. Шелыгин, И. Л. Халиф [и др.] // Колопроктология. - 2017. - № 1 (59). - C. 6-30.

16. Караулов, А. В. Анализ полиморфизма генов: TNFa (-308G/A), IL6 (-174G/C), TGFJ31 (-509 C/T), IL10 (-1082 G/A) и PTPN22 (rs 2476601) (G/A) при атеросклерозе / А. В. Караулов, Е. В. Маркелова, Е. П. Турмова [и др.] // Молекулярная медицина. - 2015. - № 3. - C. 22-27.

17. Когония, Л. М. Практические рекомендации по лечению хронического болевого синдрома у взрослых онкологических больных / Л. М. Когония, Г. А. Новиков, Р. В. Орлова [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2022. - Т. 12, № 3S2. - C. 182-202.

18. Ливзан, М. А. Оценка нетозобразующей способности нейтрофилов у пациентов с язвенным колитом / М. А. Ливзан, Г. Р. Бикбавова, Д. Г. Новиков [и др.] // Медицинский алфавит. - 2023. - № 18. - C. 23-27.

19. Мазуров, В. И. Дифференциальная диагностика при остром суставном синдроме (лекция) / В. И. Мазуров, А. М. Лила, А. С. Повзун // Вестник СевероЗападного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. -2012. - № 3. - C. 87-98.

20. Мазуров, В. И. Современная концепция спондилоартритов / В. И. Мазуров, И. 3. Гайдукова // Opinion Leader. - 2019. - № 9 (27). - C. 18-29.

21. Насонов, Е. Л. Перспективы применения моноклональных антител к интерлейкину 23 гуселькумаба при псориатическом артрите: новые данные / Е. Л. Насонов, Т. В. Коротаева, С. Родолфи [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2022. - Т. 60, № 1. - C. 80-90.

22. Новиков, Д. Г. Нейтрофильные внеклеточные ловушки : новый взгляд на патогенез воспалительных заболеваний кишечника / Д. Г. Новиков, П. О. Пахтусова, А. Н. Золотов [и др.] // Фарматека. - 2022. - № 2 (29). - C. 10-16.

23. Осиков, М. В. Состояние микробиоты и локальных факторов иммунитета при воспалительных заболеваниях кишечника и выбор экспериментальной модели / М. В. Осиков, М. В. Гречишкин, Ю. С. Шишкова // Южно-Уральский медицинский журнал. - 2023. - № 1. - C. 50-59.

24. Ревматология : клинические лекции / под ред. В. В. Бадокина. -Москва : Литтерра, 2014. - 592 с. - ISBN 978-5-4235-0123-5.

25. Ревматология. Национальное руководство / под ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой ; Ассоц. мед. о-в по качеству. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010.

- 720 с. - ISBN 978-5-9704-1650-1.

26. Ревматология. Российские клинические рекомендации / под ред. Е. Л. Насонова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 441 c. - ISBN 978-5-97045398-8.

27. Секреты ревматологии / под ред. С. Дж. Уэста; пер. с англ. под ред. проф. О. М. Лесняк. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018. - 756 с. - ISBN 978-59704-4508-2.

28. Ткачев, А. В. Диагностическая значимость иммунологических маркеров при различных формах язвенного колита / А. В. Ткачев, Л. С. Мкртчян, Р. А. Беловолова [и др.] // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2019. -Т. 14, № 2. - C. 334-338.

29. Чичасова, Н. В. Дифференциальная диагностика при поражении суставов и позвоночника / Н. В. Чичасова // Современная ревматология. - 2020.

- Т. 14, № 2. - C. 14-19.

30. Шелыгин, Ю. А. Клинические рекомендации. Болезнь Крона (К50), взрослые / Ю. А. Шелыгин, В. Т. Ивашкин, С. И. Ачкасов [и др.] // Колопроктология. - 2023. - Т. 22, № 3. - С. 10-49.

31. Шелыгин, Ю. А. Язвенный колит (К51), взрослые / Ю. А. Шелыгин,

B. Т. Ивашкин, Е. А. Белоусова [и др.] // Колопроктология. - 2023. - Т. 22, № 1. -

C.10-44.

32. Abraham, C. Functional consequences of NOD2 (CARD15) mutations / C. Abraham, J. H. Cho // Inflammatory bowel diseases. - 2006. - Vol. 12, № 7. -P. 641-650.

33. Adam, H. Extraintestinal Manifestations of Inflammatory Bowel Disease in Middle Eastern Patients / H. Adam, M. Alqassas, O. I. Saadah [et al.] // Journal of epidemiology and global health. - 2020. - Vol. 10, № 4. - P. 298-303.

34. Amarnani, A. Reflecting on the immunopathology of arthritis associated with inflammatory bowel disease: what do we know and what should we know? / A. Amarnani, S. Thakker, R. S. Panush // Clinical rheumatology. - 2022. - Vol. 41, № 8. - P. 2581-2588.

35. Andrisani, G. Achievement of sustained deep remission with adalimumab in a patient with both refractory ulcerative colitis and seronegative erosive rheumatoid arthritis / G. Andrisani, E. Gremese, L. Guidi // Reumatismo. - 2013. - Vol. 65, № 2. - P. 75-78.

36. Ansari, J. Regulating Neutrophil PAD4/NOX-Dependent Cerebrovasular Thromboinflammation / J. Ansari, S. A. Vital, S. Yadav [et al.] // International journal of biological sciences. - 2023. - Vol. 19, № 3. - P. 852-864.

37. Antonelli, E. Dermatological Manifestations in Inflammatory Bowel Diseases / E. Antonelli, G. Bassotti, M. Tramontana [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2021. - Vol. 10, № 2. - P. 364.

38. Argollo, M. Comorbidities in inflammatory bowel disease: a call for action / M. Argollo, D. Gilardi, C. Peyrin-Biroulet [et al.] // The lancet. Gastroenterology & hepatology. - 2019. - Vol. 4, № 8. - P. 643-654.

39. Arslan, S. Evaluation of plasma zonulin level and its relationship with inflammatory cytokines in patients with vitiligo / S. Arslan, N. Altunisik, D. Turkmen [et al.] // Journal of cosmetic dermatology. - 2023. - Vol. 22, № 3. - P. 1011-1016.

40. Ashrafi, M. The arthritis connection to inflammatory bowel disease (IBD): why has it taken so long to understand it? / M. Ashrafi, K. A. Kuhn, M. H. Weisman // RMD Open. - 2021. - Vol. 7, № 1. - P. e001558.

41. Bae, J. M. Association of inflammatory bowel disease with ankylosing spondylitis and rheumatoid arthritis: A nationwide population-based study / J. M. Bae, J. Y. Choo, K. J. Kim [et al.] // Modern rheumatology / the Japan Rheumatism Association. - 2017. - Vol. 27, № 3. - P. 435-440.

42. Baeten, D. Macrophages expressing the scavenger receptor CD163: a link between immune alterations of the gut and synovial inflammation in spondyloarthropathy / D. Baeten, P. Demetter, C. A. Cuvelier [et al.] // The Journal of pathology. - 2002. - Vol. 196, № 3. - P. 343-350.

43. Baeten, D. Association of CD163+ macrophages and local production of soluble CD163 with decreased lymphocyte activation in spondylarthropathy synovitis / D. Baeten, H. J. Moller, J. Delanghe [et al.] // Arthritis and rheumatism. -2004. - Vol. 50, № 5. - P. 1611-1623.

44. Baeten, D. Infiltration of the synovial membrane with macrophage subsets and polymorphonuclear cells reflects global disease activity in spondyloarthropathy /

D. Baeten, E. Kruithof, L. De Rycke [et al.] // Arthritis research & therapy. - 2005. -Vol. 7, № 2. - P. R359-R369.

45. Barberio, B. Prevalence of symptoms of anxiety and depression in patients with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis /

B. Barberio, M. Zamani, C. J. Black [et al.] // The lancet. Gastroenterology & hepatology. - 2021. - Vol. 6, № 5. - P. 359-370.

46. Barkhodari, A. Inflammatory Bowel Disease: Focus on Enteropathic Arthritis and Therapy / A. Barkhodari, K. E. Lee, M. Shen [et al.] // Rheumatology and immunology research. - 2022. - Vol. 3, № 2. - P. 69-76.

47. Barreiro-de Acosta, M. Epidemiological, Clinical, Patient-Reported and Economic Burden of Inflammatory Bowel Disease (Ulcerative colitis and Crohn's disease) in Spain: A Systematic Review / M. Barreiro-de Acosta, A. Molero,

E. Artime [et al.] // Advances in therapy. - 2023. - Vol. 40, № 5. - P. 1975-2014.

48. Beaudart, C. Quality of life assessment in musculo-skeletal health /

C. Beaudart, E. Biver, O. Bruyère [et al.] // Aging clinical and experimental research. - 2018. - Vol. 30, № 5. - P. 413-418.

49. Bek, S. Systematic review: genetic biomarkers associated with anti-TNF treatment response in inflammatory bowel diseases / S. Bek, J. V. Nielsen, A. B. Bojesen [et al.] // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2016. - Vol. 44, № 6. - P. 554-567.

50. Bennike, T. B. Neutrophil Extracellular Traps in Ulcerative Colitis: A Proteome Analysis of Intestinal Biopsies / T. B. Bennike, T. G. Carlsen, T. Ellingsen [et al.] // Inflammatory bowel diseases. - 2015. - Vol. 21, № 9. - P. 2052-2067.

51. Bertolini, E. Ultrasonographic and clinical assessment of peripheral enthesitis and arthritis in an Italian cohort of inflammatory bowel disease patients / E. Bertolini, P. Macchioni, F. Rizzello [et al.] // Seminars in arthritis and rheumatism. - 2020. - Vol. 50, № 3. - P. 436-443.

52. Brakenhoff, L. K. The joint-gut axis in inflammatory bowel diseases / L. K. Brakenhoff, D. M. van der Heijde, D. W. Hommes [et al.] // Journal of Crohn's & colitis. - 2010. - Vol. 4, № 3. - P. 257-268.

53. Breban, M. Faecal microbiota study reveals specific dysbiosis in spondylarthritis / M. Breban, J. Tap, A. Leboime [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2017. - Vol. 76, № 9. - P. 1614-1622.

54. Bridgewood, C. Spondylarthritis: new insights into clinical aspects, translational immunology and therapeutics / C. Bridgewood, A. Watad, R. J. Cuthbert [et al.] // Current opinion in rheumatology. - 2018. - Vol. 30, № 5. - P. 526-532.

55. Buhner, S. Genetic basis for increased intestinal permeability in families with Crohn's disease: role of CARD15 3020insC mutation? / S. Buhner, C. Buning, J. Genschel [et al.] // Gut. - 2006. - Vol. 55, № 3. - P. 342-347.

56. Burisch, J. The epidemiology of inflammatory bowel disease / J. Burisch, P. Munkholm // Scandinavian journal of gastroenterology. - 2015. - Vol. 50, № 8. -P. 942-951.

57. Calviño-Suárez, C. Role of Quality of Life as Endpoint for Inflammatory Bowel Disease Treatment / C. Calviño-Suárez, R. Ferreiro-Iglesias, I. Bastón-Rey [et al.] // International journal of environmental research and public health. - 2021. -Vol. 18, № 13. - P. 7159.

58. Caviglia, G. P. Serum zonulin in patients with inflammatory bowel disease: a pilot study / G. P. Caviglia, F. Dughera, D. G. Ribaldone [et al.] // Minerva medica. - 2019. - Vol. 110, № 2. - P. 95-100.

59. Chen, Z. Anti-inflammatory and immune-regulatory cytokines in rheumatoid arthritis / Z. Chen, A. Bozec, A. Ramming [et al.] // Nature reviews. Rheumatology. -2019. - Vol. 15, № 1. - P. 9-17.

60. Chmielinska, M. Haptoglobin and Its Related Protein, Zonulin - What Is Their Role in Spondyloarthropathy? / M. Chmielinska, M. Olesinska, K. Romanowska-Prochnicka [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2021. - Vol. 10, № 5. - P. 1131.

61. Cho, J. Mucosal Immunity Related to FOXP3+ Regulatory T Cells, Th17 Cells and Cytokines in Pediatric Inflammatory Bowel Disease / J. Cho, S. Kim, D. H. Yang [et al.] // Journal of Korean medical science. - 2018. - Vol. 33, № 52. -P. e336.

62. Choi, K. Risk of Anxiety and Depression in Patients with Inflammatory Bowel Disease: A Nationwide, Population-Based Study / K. Choi, J. Chun, K. Han [et al.] // Journal of clinical medicine. - 2019. - Vol. 8, № 5. - P. 654.

63. Ciccacci, C. Polymorphisms in STAT-4, IL-10, PSORS1C1, PTPN2 and MIR146A genes are associated differently with prognostic factors in Italian patients affected by rheumatoid arthritis / C. Ciccacci, P. Conigliaro, C. Perricone [et al.] // Clinical and experimental immunology. - 2016. - Vol. 186, № 2. - P. 157-163.

64. Ciccia, F. Macrophage phenotype in the subclinical gut inflammation of patients with ankylosing spondylitis / F. Ciccia, R. Alessandro, A. Rizzo [et al.] // Rheumatology. - 2014. - Vol. 53, № 1. - P. 104-113.

65. Ciccia, F. Dysbiosis and zonulin upregulation alter gut epithelial and vascular barriers in patients with ankylosing spondylitis / F. Ciccia, G. Guggino, A. Rizzo [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2017. - Vol. 76, № 6. -P. 1123-1132.

66. Cohen, R. Autoimmune disease concomitance among inflammatory bowel disease patients in the United States, 2001-2002 / R. Cohen, D. Robinson Jr.,

C. Paramore [et al.] // Inflammatory bowel diseases. - 2008. - Vol. 14, № 6. - P. 738743.

67. Conway, G. The impact of co-existing immune-mediated diseases on phenotype and outcomes in inflammatory bowel diseases / G. Conway, G. Velonias, E. Andrews [et al.] // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2017. - Vol. 45, № 6. - P. 814-823.

68. Cross, E. Patients' views and experiences of delayed diagnosis of inflammatory bowel disease: a qualitative study / E. Cross, J. A. Prior, A. D. Farmer [et al.] // BJGP Open. - 2023. - Vol. 7, № 4. - P. BJGPO.2023.0070.

69. Cutolo, M. The Role of M1/M2 Macrophage Polarization in Rheumatoid Arthritis Synovitis / M. Cutolo, R. Campitiello, E. Gotelli [et al.] // Frontiers in immunology. - 2022. - Vol. 13. - P. 867260.

70. D^bek-Drobny, A. Application of the Clustering Technique to Multiple Nutritional Factors Related to Inflammation and Disease Progression in Patients with Inflammatory Bowel Disease / A. D^bek-Drobny, O. Kaczmarczyk, A. Pi^tek-Guziewicz [et al.] // Nutrients. - 2022. - Vol. 14, № 19. - P. 3960.

71. De Lorenzis, E. Psoriatic arthritis and depressive symptoms: does systemic inflammation play a role? / E. De Lorenzis, G. Natalello, D. Bruno [et al.] // Clinical rheumatology. - 2021. - Vol. 40, № 5. - P. 1893-1902.

72. Dharmasiri, S. Human Intestinal Macrophages Are Involved in the Pathology of Both Ulcerative Colitis and Crohn Disease / S. Dharmasiri, E. M. Garrido-Martin, R. J. Harris [et al.] // Inflammatory bowel diseases. - 2021. - Vol. 27, № 10. -P. 1641-1652.

73. Dinallo, V. Neutrophil Extracellular Traps Sustain Inflammatory Signals in Ulcerative Colitis / V. Dinallo, I. Marafini, D. Di Fusco [et al.] // Journal of Crohn's & colitis. - 2019. - Vol. 13, № 6. - P. 772-784.

74. Ditisheim, S. Inflammatory Articular Disease in Patients with Inflammatory Bowel Disease: Result of the Swiss IBD Cohort Study / S. Ditisheim, N. Fournier, P. Juillerat [et al.] // Inflammatory bowel diseases. - 2015. - Vol. 21, № 11. - P. 25982604.

75. Dougados, M. Methotrexate in peripheral spondylarthritis including psoriatic arthritis: a need for further evaluation / M. Dougados // Rheumatology. -2012. - Vol. 51, № 8. - P. 1343-1344.

76. El Miedany, Y. The gastrointestinal safety and effect on disease activity of etoricoxib, a selective cox-2 inhibitor in inflammatory bowel diseases / Y. El Miedany, S. Youssef, I. Ahmed [et al.] // The American journal of gastroenterology. - 2006. - Vol. 101, № 2. - P. 311-317.

77. Enginar, A. U. The frequency and factors affecting anxiety and depression in patients with rheumatoid arthritis / A. U. Enginar, H. Nur // Reumatologia. - 2023. - Vol. 61, № 1. - P. 30-37.

78. Fasano, A. Zonulin and its regulation of intestinal barrier function: the biological door to inflammation, autoimmunity, and cancer / A. Fasano // Physiological reviews. - 2011. - Vol. 91, № 1. - P. 151-175.

79. Fasano, A. All disease begins in the (leaky) gut: role of zonulin-mediated gut permeability in the pathogenesis of some chronic inflammatory diseases / A. Fasano // F1000Research. - 2020. - Vol. 9. - P. F1000 Faculty Rev-69.

80. Felice, C. Clinical management of rheumatologic conditions co-occurring with inflammatory bowel diseases / C. Felice, D. Pugliese, L. G. Papparella [et al.] // Expert review of clinical immunology. - 2018. - Vol. 14, № 9. - P. 751-759.

81. Felice, C. Red flags for appropriate referral to the gastroenterologist and the rheumatologist of patients with inflammatory bowel disease and spondyloarthritis / C. Felice, P. Leccese, L. Scudeller [et al.] // Clinical and experimental immunology. -2019. - Vol. 196, № 1. - P. 123-138.

82. Fernandes, B. M. Musculoskeletal manifestations in a Portuguese cohort of 235 inflammatory bowel disease patients / B. M. Fernandes, D. Rosa-Gon5alves, F. Magro [et al.] // ARP rheumatology. - 2022. - Vol. 1, № 2. - P. 137-141.

83. Fernandes, M. T. Association of interleukin-6 gene polymorphism (rs1800796) with severity and functional status of osteoarthritis in elderly individuals / M. T. Fernandes, K. B. Fernandes, A. S. Marquez [et al.] // Cytokine. - 2015. -Vol. 75, № 2. - P. 316-320.

84. Fragoulis, G. E. Inflammatory bowel diseases and spondyloarthropathies: From pathogenesis to treatment / G. E. Fragoulis, C. Liava, D. Daoussis [et al.] // World journal of gastroenterology. - 2019. - Vol. 25, № 18. - P. 2162-2176.

85. Ge, L. Association between polymorphisms of interleukin 10 with inflammatory biomarkers in East Chinese Han patients with rheumatoid arthritis / L. Ge, Y. Huang, H. Zhang [et al.] // Joint bone spine. - 2015. - Vol. 82, № 3. -P. 182-186.

86. Geng, B. Peripheral blood T-lymphocyte subsets are potential biomarkers of disease severity and clinical outcomes in patients with ulcerative colitis: a retrospective study / B. Geng, X. Ding, X. Li [et al.] // BMC gastroenterology. - 2023. - Vol. 23, № 1. - P. 136.

87. Gladman, D. D. Oligoarticular vs Polyarticular Psoriatic Arthritis: A Longitudinal Study Showing Similar Characteristics / D. D. Gladman, J. Y. Ye, V. Chandran [et al.] // The Journal of rheumatology. - 2021. - Vol. 48, № 12. -P. 1824-1829.

88. Gokulakrishnan, K. Altered Intestinal Permeability Biomarkers in Schizophrenia: A Possible Link with Subclinical Inflammation / K. Gokulakrishnan, J. Nikhil, S. Vs [et al.] // Annals of neurosciences. - 2022. - Vol. 29, № 2-3. - P. 151158.

89. González-Lama, Y. Recommendations by the Spanish Working Group on Crohn's Disease and Ulcerative Colitis (GETECCU) on the treatment of patients with inflammatory bowel disease associated with spondylarthritis / Y. González-Lama, J. Sanz, G. Bastida [et al.] // Gastroenterología y hepatología. - 2020. - Vol. 43, № 5. - P. 273-283.

90. Gordon, H. ECCO Guidelines on Extraintestinal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease / H. Gordon, J. Burisch, P. Ellul [et al.] // Journal of Crohn's & colitis. - 2024. - Vol. 18, № 1. - P. 1-37.

91. Gracey, E. The ties that bind: skin, gut and spondylarthritis / E. Gracey, E. Dumas, M. Yerushalmi [et al.] // Current opinion in rheumatology. - 2019. -Vol. 31, № 1. - P. 62-69.

92. Greuter, T. Extraintestinal manifestations in inflammatory bowel disease -epidemiology, genetics, and pathogenesis / T. Greuter, S. R. Vavricka // Expert review of gastroenterology & hepatology. - 2019. - Vol. 13, № 4. - P. 307-317.

93. Guillo, L. Ustekinumab for Extra-intestinal Manifestations of Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Literature Review / L. Guillo, F. D'Amico, S. Danese [et al.] // Journal of Crohn's & colitis. - 2021. - Vol. 15, № 7. - P. 1236-1243.

94. Halling, M. L. Patients with inflammatory bowel disease have increased risk of autoimmune and inflammatory diseases / M. L. Halling, J. Kjeldsen, T. Knudsen [et al.] // World journal of gastroenterology. - 2017. - Vol. 23, № 33. - P. 6137-6146.

95. Hamdeh, S. Review article: drug-induced small bowel injury / S. Hamdeh, D. Micic, S. Hanauer // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2021. - Vol. 54, № 11-12.- P. 1370-1388.

96. Hamid, O. Increased prevalence of gout in patients with inflammatory bowel disease: A population-based study / O. Hamid, K. Alsabbagh Alchirazi, A. Eltelbany [et al.] // JGH open : an open access journal of gastroenterology and hepatology. -2023. - Vol. 7, № 9. - P. 640-644.

97. Harbord, M. The First European Evidence-based Consensus on Extraintestinal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease / M. Harbord, V. Annese, S. R. Vavricka [et al.] // Journal of Crohn's & colitis. - 2016. - Vol. 10, № 3. - P. 239254.

98. Hiller, A. The appearance of joint manifestations in the Swiss inflammatory bowel disease cohort / A. Hiller, L. Biedermann, N. Fournier [et al.] // PLoS one. -2019. - Vol. 14, № 4. - P. e0211554.

99. Hu, M. M2 macrophage polarization in systemic sclerosis fibrosis: pathogenic mechanisms and therapeutic effects / M. Hu, Z. Yao, L. Xu [et al.] // Heliyon. - 2023. - Vol. 9, № 5. - P. e16206.

100. Jadon, D. R. Axial Disease in Psoriatic Arthritis study: defining the clinical and radiographic phenotype of psoriatic spondylarthritis / D. R. Jadon, R. Sengupta, A. Nightingale [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2017. - Vol. 76, № 4. -P. 701-707.

101. Jayasooriya, N. Systematic review with meta-analysis: Time to diagnosis and the impact of delayed diagnosis on clinical outcomes in inflammatory bowel disease / N. Jayasooriya, S. Baillie, J. Blackwell [et al.] // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2023. - Vol. 57, № 6. - P. 635-652.

102. Jones Amaowei, E. E. Correlation of Depression and Anxiety With Rheumatoid Arthritis / E. E. Jones Amaowei, S. Anwar, K. Kavanoor Sridhar [et al.] // Cureus. - 2022. - Vol. 14, № 3. - P. e23137.

103. Juillerat, P. Therapies in Inflammatory Bowel Disease Patients with Extraintestinal Manifestations / P. Juillerat, M. Manz, B. Sauter [et al.] // Digestion. -2020. - Vol. 101, suppl. 1. - P. 83-97.

104. Karreman, M. C. The Prevalence and Incidence of Axial and Peripheral Spondylarthritis in Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Metaanalysis / M. C. Karreman, J. J. Luime, J. M. W. Hazes [et al.] // Journal of Crohn's & colitis. - 2017. - Vol. 11, № 5. - P. 631-642.

105. Kavanaugh, A. Demography, baseline disease characteristics, and treatment history of psoriasis patients with self-reported psoriatic arthritis enrolled in the PSOLAR registry / A. Kavanaugh, K. Papp, A. B. Gottlieb [et al.] // BMC rheumatology. - 2018. - Vol. 2. - P. 29.

106. Kim, J. M. Pathogenesis and clinical perspectives of extraintestinal manifestations in inflammatory bowel diseases / J. M. Kim, J. H. Cheon // Intestinal research. - 2020. - Vol. 18, № 3. - P. 249-264.

107. Krishna Priya, E. K. Pro-inflammatory cytokine response pre-dominates immuno-genetic pathway in development of rheumatoid arthritis / E. K. Krishna Priya, L. Srinivas, S. Rajesh [et al.] // Molecular biology reports. - 2020. - Vol. 47, № 11. -P. 8669-8677.

108. Kruithof, E. Synovial histopathology of psoriatic arthritis, both oligo- and polyarticular, resembles spondyloarthropathy more than it does rheumatoid arthritis / E. Kruithof, D. Baeten, L. De Rycke [et al.] // Arthritis research & therapy. - 2005. -Vol. 7, № 3. - P. R569-R580.

109. Lacombe, L. A. C. Factors associated with circulating zonulin in inflammatory bowel disease / L. A. C. Lacombe, C. Matiollo, J. S. D. Rosa [et al.] // Arquivos de gastroenterologia. - 2022. - Vol. 59, № 2. - P. 238-243.

110. Lai, T. L. Depression in psoriatic arthritis: Related to socio-demographics, comorbid loads or disease activity? / T. L. Lai, C. K. Au, H. Y. Chung [et al.] // International journal of rheumatic diseases. - 2022. - Vol. 25, № 4. - P. 474-480.

111. Laukens, D. CARD15 gene polymorphisms in patients with spondyloarthropathies identify a specific phenotype previously related to Crohn's disease / D. Laukens, H. Peeters, D. Marichal [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2005. - Vol. 64, № 6. - P. 930-935.

112. Lee, D. W. Diagnostic delay in inflammatory bowel disease increases the risk of intestinal surgery / D. W. Lee, J. S. Koo, J. W. Choe [et al.] // World journal of gastroenterology. - 2017. - Vol. 23, № 35. - P. 6474-6481.

113. Leppkes, M. Neutrophils prevent rectal bleeding in ulcerative colitis by peptidyl-arginine deiminase-4-dependent immunothrombosis / M. Leppkes, A. Lindemann, S. Gößwein [et al.] // Gut. - 2022. - Vol. 71, № 12. - P. 2414-2429.

114. Li, Q. Zonulin, as a marker of intestinal permeability, is elevated in IgA nephropathy and IgA vasculitis with nephritis / Q. Li, X. Yuan, S. Shi [et al.] // Clinical kidney journal. - 2022. - Vol. 16, № 1. - P. 184-191.

115. Lin, E. Y. Neutrophil Extracellular Traps Impair Intestinal Barrier Function during Experimental Colitis / E. Y. Lin, H. J. Lai, Y. K. Cheng [et al.] // Biomedicines. - 2020. - Vol. 8, № 8. - P. 275.

116. Liu, Z. Interleukin (IL)-23 suppresses IL-10 in inflammatory bowel disease / Z. Liu, B. S. Feng, S. B. Yang [et al.] // The Journal of biological chemistry. - 2012. - Vol. 287, № 5. - P. 3591-3597.

117. Maksymowych, W. P. Association of the IL1 gene cluster with susceptibility to ankylosing spondylitis: an analysis of three Canadian populations / W. P. Maksymowych, P. Rahman, J. P. Reeve [et al.] // Arthritis and rheumatism. -2006. - Vol. 54, № 3. - P. 974-985.

118. Malaty, H. M. Characterization and prevalence of spondylarthritis and peripheral arthritis among patients with inflammatory bowel disease / H. M. Malaty, G. H. Lo, J. K. Hou // Clinical and experimental gastroenterology. - 2017. - Vol. 10. -P. 259-263.

119. Malickova, K. Fecal zonulin is elevated in Crohn's disease and in cigarette smokers / K. Malickova, I. Francova, M. Lukas [et al.] // Practical laboratory medicine. - 2017. - Vol. 9. - P. 39-44.

120. Marotto, D. Extra-intestinal manifestations of inflammatory bowel diseases / D. Marotto, F. Atzeni, S. Ardizzone [et al.] // Pharmacological research. - 2020. -Vol. 161. - P. 105206.

121. Marrie, R. A. Increased incidence of psychiatric disorders in immunemediated inflammatory disease / R. A. Marrie, R. Walld, J. M. Bolton [et al.] // Journal of psychosomatic research. - 2017. - Vol. 101. - P. 17-23.

122. Mikocka-Walus, A. Controversies Revisited: A Systematic Review of the Comorbidity of Depression and Anxiety with Inflammatory Bowel Diseases / A. Mikocka-Walus, S. R. Knowles, L. Keefer [et al.] // Inflammatory bowel diseases. - 2016. - Vol. 22, № 3. - P. 752-762.

123. M'Koma, A. E. Inflammatory bowel disease: an expanding global health problem / A. E. M'Koma // Clinical medicine insights. Gastroenterology. - 2013. -Vol. 6. - P. 33-47.

124. Moore, J. H. Epistasis analysis using multifactor dimensionality reduction / J. H. Moore, P. C. Andrews // Methods in molecular biology. - 2015. - Vol. 1253. -P. 301-314.

125. Nedunchezhiyan, U. Obesity, Inflammation, and Immune System in Osteoarthritis / U. Nedunchezhiyan, I. Varughese, A. R. Sun [et al.] // Frontiers in immunology. - 2022. - Vol. 13. - P. 907750.

126. Neuendorf, R. Depression and anxiety in patients with Inflammatory Bowel Disease: A systematic review / R. Neuendorf, A. Harding, N. Stello [et al.] // Journal of psychosomatic research. - 2016. - Vol. 87. - P. 70-80.

127. Noval Rivas, M. Intestinal Permeability and IgA Provoke Immune Vasculitis Linked to Cardiovascular Inflammation / M. Noval Rivas, D. Wakita, M. K. Franklin [et al.] // Immunity. - 2019. - Vol. 51, № 3. - P. 508-521.e6.

128. Ogura, Y. A frameshift mutation in NOD2 associated with susceptibility to Crohn's disease / Y. Ogura, D. K. Bonen, N. Inohara [et al.] // Nature. - 2001. -Vol. 411, № 6837. - P. 603-606.

129. Olivieri, I. Italian Expert Panel on the management of patients with coexisting spondylarthritis and inflammatory bowel disease / I. Olivieri, F. Cantini, F. Castiglione [et al.] // Autoimmunity reviews. - 2014. - Vol. 13, № 8. - P. 822-830.

130. Orchard, T. R. Peripheral arthropathies in inflammatory bowel disease: their articular distribution and natural history / T. R. Orchard, B. P. Wordsworth, D. P. Jewell // Gut. - 1998. - Vol. 42, № 3. - P. 387-391.

131. Ossum, A. M. Peripheral arthritis in patients with long-term inflammatory bowel disease. Results from 20 years of follow-up in the IBSEN study / A. M. Ossum, 0. Palm, M. Cvancarova [et al.] // Scandinavian journal of gastroenterology. - 2018. -Vol. 53, № 10-11. - P. 1250-1256.

132. Ossum, A. M. The Impact of Spondyloarthritis and Joint Symptoms on Health-Related Quality of Life and Fatigue in IBD Patients. Results From a Population-Based Inception Cohort (20-Year Follow-up in the Ibsen Study) / A. M. Ossum, 0. Palm, M. Cvancarova [et al.] // Inflammatory bowel diseases. -2020. - Vol. 26, № 1. - P. 114-124.

133. Papagoras, C. IL-17A expressed on neutrophil extracellular traps promotes mesenchymal stem cell differentiation toward bone-forming cells in ankylosing spondylitis / C. Papagoras, A. Chrysanthopoulou, A. Mitsios [et al.] // European journal of immunology. - 2021. - Vol. 51, № 4. - P. 930-942.

134. Park, J. Incidence and Prevalence of Inflammatory Bowel Disease across Asia / J. Park, J. H. Cheon // Yonsei medical journal. - 2021. - Vol. 62, № 2. - P. 99108.

135. Park, M. J. Interleukin-10 produced by myeloid-derived suppressor cells is critical for the induction of Tregs and attenuation of rheumatoid inflammation in mice

/ M. J. Park, S. H. Lee, E. K. Kim [et al.] // Scientific reports. - 2018. - Vol. 8, № 1. -P. 3753.

136. Park, S. W. Comorbid immune-mediated diseases in inflammatory bowel disease: a nation-wide population-based study / S. W. Park, T. J. Kim, J. Y. Lee [et al.] // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2019. - Vol. 49, № 2. - P. 165-172.

137. Pedersen, S. J. The Pathogenesis of Ankylosing Spondylitis: an Update / S. J. Pedersen, W. P. Maksymowych // Current rheumatology reports. - 2019. -Vol. 21, № 10. - P. 58.

138. Peeters, H. Radiological sacroiliitis, a hallmark of spondylitis, is linked with CARD15 gene polymorphisms in patients with Crohn's disease / H. Peeters, B. Vander Cruyssen, D. Laukens [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2004. -Vol. 63, № 9. - P. 1131-1134.

139. Qaiyum, Z. The gut-joint axis in spondylarthritis: immunological, microbial, and clinical insights / Z. Qaiyum, M. Lim, R. D. Inman // Seminars in immunopathology. - 2021. - Vol. 43, № 2. - P. 173-192.

140. Quicke, J. G. Osteoarthritis year in review 2021: epidemiology & therapy / J. G. Quicke, P. G. Conaghan, N. Corp [et al.] // Osteoarthritis and cartilage / OARS, Osteoarthritis Research Society. - 2022. - Vol. 30, № 2. - P. 196-206.

141. Raddawi, K. An Unusual Initial Presentation of Elderly-Onset Crohn's Disease / K. Raddawi, A. Fleisher, C. Sittambalam [et al.] // Cur eus. - 2020. - Vol. 12, № 8. - P. e10173.

142. Rahman, P. Association between the interleukin-1 family gene cluster and psoriatic arthritis / P. Rahman, S. Sun, L. Peddle [et al.] // Arthritis and rheumatism. -2006. - Vol. 54, № 7. - P. 2321-2325.

143. Rezaiemanesh, A. Immune cells involved in the pathogenesis of ankylosing spondylitis / A. Rezaiemanesh, M. Abdolmaleki, K. Abdolmohammadi [et al.] // Biomedicine & pharmacotherapy = Biomédecine & pharmacothérapie. -2018. - Vol. 100. - P. 198-204.

144. Rogler, G. Extraintestinal Manifestations of Inflammatory Bowel Disease: Current Concepts, Treatment, and Implications for Disease Management / G. Rogler,

A. Singh, A. Kavanaugh [et al.] // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 161, № 4. -P. 1118-1132.

145. Rothfuss, K. S. Extraintestinal manifestations and complications in inflammatory bowel diseases / K. S. Rothfuss, E. F. Stange, K. R. Herrlinger // World journal of gastroenterology. - 2006. - Vol. 12, № 30. - P. 4819-4831.

146. Rudwaleit, M. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part I): classification of paper patients by expert opinion including uncertainty appraisal / M. Rudwaleit, R. Landewe, D. van der Heijde [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2009. - Vol. 68, № 6. - P. 770-776.

147. Rudwaleit, M. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection / M. Rudwaleit, D. van der Heijde, R. Landewe [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2009. - Vol. 68, № 6. - P. 777-783.

148. Saadh, M. J. Therapeutic potential of mesenchymal stem/stromal cells (MSCs)-based cell therapy for inflammatory bowel diseases (IBD) therapy / M. J. Saadh, M. V. Mikhailova, S. Rasoolzadegan [et al.] // European journal of medical research. - 2023. - Vol. 28, № 1. - P. 47.

149. Sacitharan, P. K. Ageing and Osteoarthritis / P. K. Sacitharan // Subcellular biochemistry. - 2019. - Vol. 91. - P. 123-159.

150. Sanchez-Bilbao, L. AB0829 Inflammatory bowel disease in psoriatic arthritis. Study of 306 patients from a single universitary center. Prevalence, clinical features and relationship to biologic therapy / L. Sanchez-Bilbao, D. Martinez-Lopez, N. Palmou-Fontana [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2020. - Vol. 79, suppl. 1. - P. 1719.

151. Sandborn, W. J. Safety of celecoxib in patients with ulcerative colitis in remission: a randomized, placebo-controlled, pilot study / W. J. Sandborn, W. F. Stenson, J. Brynskov [et al.] // Clinical gastroenterology and hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. -2006. - Vol. 4. № 2. - P. 203-211.

152. Sange, A. H. Extra-Intestinal Manifestations of Inflammatory Bowel Disease / A. H. Sange, N. Srinivas, M. K. Sarnaik [et al.] // Cureus. - 2021. - Vol. 13, № 8. - P. e17187.

153. Sheth, T. Management of Musculoskeletal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease / T. Sheth, C. S. Pitchumoni, K. M. Das // Gastroenterology research and practice. - 2015. - Vol. 2015. - P. 387891.

154. Sieper, J. New criteria for inflammatory back pain in patients with chronic back pain: a real patient exercise by experts from the Assessment of SpondyloArthritis international Society (ASAS) / J. Sieper, D. van der Heijde, R. Landewe [et al.] // Annals of the rheumatic diseases. - 2009. - Vol. 68, № 6. - P. 784-788.

155. Smith, R. The surgical relief of intestinal foci of infection in cases of arthritis deformans / R. Smith // Annals of surgery. - 1922. - Vol. 76, № 4. -P. 515-518.

156. Smyth, M. C. Intestinal permeability and autoimmune diseases / M. C. Smyth. - Text : electronic // Bioscience Horizons: The International Journal of Student Research. - 2017. - Vol. 10. - URL: https://doi.org/10.1093/biohorizons/hzx015 (date of access: 01.03.2024).

157. Sturgeon, C. Zonulin, a regulator of epithelial and endothelial barrier functions, and its involvement in chronic inflammatory diseases / C. Sturgeon, A. Fasano // Tissue Barriers. - 2016. - Vol. 4, № 4. - P. e1251384.

158. Su, Y. Predisposition of Inflammatory Bowel Disease Is Influenced by IL-8, IL-10, and IL-18 Polymorphisms: A Meta-Analysis / Y. Su, H. Zhao // International archives of allergy and immunology. - 2020. - Vol. 181, № 10. - P. 799-806.

159. Tajik, N. Targeting zonulin and intestinal epithelial barrier function to prevent onset of arthritis / N. Tajik, M. Frech, O. Schulz [et al.] // Nature communications. - 2020. - Vol. 11, № 1. - P. 1995.

160. Takeuchi, K. Prevalence and mechanism of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced clinical relapse in patients with inflammatory bowel disease / K. Takeuchi, S. Smale, P. Premchand [et al.] // Clinical gastroenterology and

hepatology : the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association. - 2006. - Vol. 4, № 2. - P. 196-202.

161. Turner, D. STRIDE-II: An Update on the Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE) Initiative of the International Organization for the Study of IBD (IOIBD): Determining Therapeutic Goals for Treat-to-Target strategies in IBD / D. Turner, A. Ricciuto, A. Lewis // Gastroenterology. - 2021. -Vol. 160, № 5. - P. 1570-1583.

162. Uda, M. Factors associated with anxiety and depression in rheumatoid arthritis patients: a cross-sectional study / M. Uda, M. Hashimoto, R. Uozumi [et al.] // Advances in rheumatology. - 2021. - Vol. 61, № 1. - P. 65.

163. van Erp, S. J. Classifying Back Pain and Peripheral Joint Complaints in Inflammatory Bowel Disease Patients: A Prospective Longitudinal Follow-up Study / S. J. van Erp, L. K. Brakenhoff, F. A. van Gaalen [et al.] // Journal of Crohn's & colitis. - 2016. - Vol. 10, № 2. - P. 166-175.

164. Varkas, G. Association of Inflammatory Bowel Disease and Acute Anterior Uveitis, but Not Psoriasis, With Disease Duration in Patients With Axial Spondylarthritis: Results From Two Belgian Nationwide Axial Spondylarthritis Cohorts / G. Varkas, N. Vastesaeger, H. Cypers [et al.] // Arthritis & rheumatology. -2018. - Vol. 70, № 10. - P. 1588-1596.

165. Varkas, G. Expert consensus: practical algorithms for management of inflammatory bowel disease patients presenting with back pain or peripheral arthropathies / G. Varkas, C. Ribbens, E. Louis [et al.] // Alimentary pharmacology & therapeutics. - 2019. - Vol. 50, № 11-12. - P. 1204-1213.

166. Vavricka, S. R. Chronological Order of Appearance of Extraintestinal Manifestations Relative to the Time of IBD Diagnosis in the Swiss Inflammatory Bowel Disease Cohort / S. R. Vavricka, G. Rogler, C. Gantenbein [et al.] // Inflammatory bowel diseases. - 2015. - Vol. 21, № 8. - P. 1794-1800.

167. Vidal, A. Health-related quality of life in inflammatory bowel disease patients: the role of psychopathology and personality / A. Vidal, E. Gómez-Gil, M. Sans [et al.] // Inflammatory bowel diseases. - 2008. - Vol. 14, № 7. - P. 977-983.

168. Walter, J. G. Feeling Fine: Anxiety and Depressive Symptoms in Youth with Established IBD / J. G. Walter, S. A. Kahn, J. D. Noe [et al.] // Inflammatory bowel diseases. - 2016. - Vol. 22, № 2. - P. 402-408.

169. Wang, L. Nrf2-mediated anti-inflammatory polarization of macrophages as therapeutic targets for osteoarthritis / L. Wang, C. He // Frontiers in immunology. -

2022. - Vol. 13. - P. 967193.

170. Wang, X. The association of zonulin-related proteins with prevalent and incident inflammatory bowel disease / X. Wang, A. A. Memon, K. Palmer [et al.] // BMC gastroenterology. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 3.

171. Ware, J. E. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: a User's Manual / J. E. Ware, M. A. Kosinski, S. D. Keller. - Health Institute, New England Medical Center, 1994. - 188 p.

172. Wood Heickman, L. K. Zonulin as a potential putative biomarker of risk for shared type 1 diabetes and celiac disease autoimmunity / L. K. Wood Heickman, M. D. DeBoer, A. Fasano // Diabetes/metabolism research and reviews. - 2020. -Vol. 36, № 5. - P. e3309.

173. Yao, Q. Osteoarthritis: pathogenic signaling pathways and therapeutic targets / Q. Yao, X. Wu, C. Tao [et al.] // Signal transduction and targeted therapy. -

2023. - Vol. 8, № 1. - P. 56.

174. You, Q. Increased formation of neutrophil extracellular traps is associated with gut leakage in patients with type 1 but not type 2 diabetes / Q. You, D. M. He, G. F. Shu [et al.] // Journal of diabetes. - 2019. - Vol. 11, № 8. - P. 665-673.

175. Zhang, T. Evaluation of protein arginine deiminase-4 inhibitor in TNBS-induced colitis in mice / T. Zhang, Y. Mei, W. Dong [et al.] // International immunopharmacology. - 2020. - Vol. 84. - P. 106583.

176. Zhou, Y. Evidence for a direct link between PAD4-mediated citrullination and the oxidative burst in human neutrophils / Y. Zhou, L. L. An, R. Chaerkady [et al.] // Scientific reports. - 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 15228.

177. Zigmond, A. S. The hospital anxiety and depression scale / A. S. Zigmond, R. P. Snaith // Acta psychiatrica Scandinavica. - 1983. - Vol. 67, № 6. - P. 361-370.

178. Zioga, N. Inflammatory Bowel Disease-related Spondylarthritis: The Last Unexplored Territory of Rheumatology / N. Zioga, D. Kogias, V. Lampropoulou [et al.] // Mediterranean journal of rheumatology. - 2022. - Vol. 33, suppl. 1. - P. 126136.

179. Zou, L. The association between three promoter polymorphisms of IL-10 and inflammatory bowel diseases (IBD): a meta-analysis / L. Zou, L. Wang, X. Gong [et al.] // Autoimmunity. - 2014. - Vol. 47, № 1. - P. 27-39.