Клинические и фармакоэкономические аспекты эпилепсии. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, Мильчакова, Лариса Евгеньевна

• Мильчакова, Лариса Евгеньевна
• 2005

Оглавление диссертации Мильчакова, Лариса Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология эпилепсии.

1.1.2 Современные данные об этиологии эпилепсии в нашей стране и за рубежом.

1.1.3 Современные представления о лечении эпилепсии.

1.1.4 Эпилепсия и качество жизни.

1.1.5 Современные представления о фармакоэкономике. Актуальность фармакоэкономических исследованиий.

1.1.6 Вопросы экономики. Стоимость заболевания.

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клинико-неврологический метод исследования.

2.1.1. Электроэнцефалография (ЭЭГ).

2.1.2. КТ и МРТ головного мозга.

2.1.3. Исследование зрительных вызванных потенциалов на реверсию шахматного паттерна и картирование ЗВП на ШП.

2.1.4. Исследование качества жизни с помощью специфических шкал QOLIE-10 и QOLIE-31 и общего инструмента исследования качества жизни -визуальной аналоговой шкалы.

2.1.5. Оценка тяжести приступов. Национальная госпитальная шкала тяжести приступов- NHS3.

2.1.6. Диагностические критерии депрессии. МКБ 10.

2.1.7. Шкала депрессии Бека.

2.1.8. Определение уровня антиконвульсантов в плазме крови.

2.2. Фармакоэкономический анализ.

2.2.1. Анализ стоимости заболевания.

2.2.2. Анализ «затраты-эффективность».

2.2.3. Анализ « затраты-полезность».

2.3 Моделирование оригинальных фармакоэкономических результатов на популяцию больных эпилепсией в г. Москва.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ.

3.1 Коррекция противоэпилептической терапии у больных эпилепсией и ее результаты.

3.2. Качество жизни у больных эпилепсией.

3.2.1. Оценка качества жизни по визуальной аналоговой шкале.

3.2.2. Анализ качества жизни у больных эпилепсией по шкале QOLIE -31.

3.2.3.Анализ качества жизни по шкале QOLIE -10.

3.2.4. Анализ качества жизни по шкале QOLIE -31 у больных с установленной фармакорезистентной эпилепсией до и после хирургического лечения.

3.2.5. Социальная характеристика исследуемых больных эпилепсией и качество жизни.

Глава 4. Фармакоэкономический анализ.

4.1. Клинико-экономический анализ.

4.2. Моделирование полученных оригинальных фармакоэкономических результатов на популяцию больных эпилепсией в г. Москва.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинические и фармакоэкономические аспекты эпилепсии.»

Актуальность

Проблема эпилепсии остается актуальной в современной неврологии и психиатрии в связи с высокой заболеваемостью и распространенностью (Гусев Е.И., Бурд Г.С., 1995; Карлов В.А., 1990, 1998; Hauser W.A., 1988, 1995).

Широкое распространение эпилепсии в популяции, необходимость приема противоэпилептических препаратов длительное время, а иногда и пожизненно, заставляют искать пути оптимизации методов обследования и лечения, а также снижения их стоимости при максимально возможной эффективности. В последнее время появление на рынке множества новых противоэпилептических препаратов, создало перед больными и врачами проблему выбора препарата и стоимости лечения (Белоусов Ю.Б., 2000). Таким образом, исследования, основанные на методиках комплексной оценки и проводимые для обоснование выбора того или иного вида лечения, приобретают особую актуальность. Естественно, что в таких исследованиях остро нуждаются как органы управления здравоохрания, так и лечащие врачи и их пациенты. В настоящее время, сложившаяся сложная ситуация в экономике России, негативно отразилась на финансировании противоэпилептических программ, что делает фармакоэкономические исследования еще более актуальными. Одним из важных клинических критериев эффективности терапии является качество жизни, которое включает в себя субъективную оценку физических, психологических и социально-экономических аспектов существования пациента. Многие зарубежные исследователи считают, что включение стандартизированных оценок качества жизни в терапевтические и клинические испытания значительно расширит понимание эффективности терапии. (Devinsky О, Cramer JA ,1993, Jacoby А., 1996, Cramer J.A, 1998).

Цель работы: Комплексная оценка клинико-экономической эффективности противоэпилептической терапии с учетом показателей качества жизни, проводимой в соответствии международным стандартам ведения больных эпилепсией.

Задачи исследования:

1. Клинико-неврологический анализ течения заболевания, качества жизни и адекватности терапии в репрезентативной популяции больных эпилепсией в г. Москве. Определение возможности оптимизации фармакотерапии с учетом типа эпилепсии и характера приступов у больных эпилепсией.

2. Выявление и изучение наиболее значимых факторов, влияющих на качество жизни у больных эпилепсией.

3. Оценка стоимости амбулаторной терапии эпилепсии. Проведение фармакоэкономического анализа методами анализа затратной эффективности (cost effectivines) и полезности (cost utility) для противоэпилептической терапии осуществляемой в соответствии со стандартами ведения больных эпилепсией

4. Прогноз стоимости противоэпилептической терапии в соответствии с международными стандартами ведения больных эпилепсией методом моделирования затрат для популяции больных в городе Москве.

Научная новизна.

Впервые в условиях России на основании комплексной оценки качества жизни по шкалам QOLIE-31, QOLIE-IO и визуальной аналоговой шкале показано, что качество жизни пациентов является важным критерием эффективности противоэпилептической терапии. Качество жизни больных эпилепсией зависит от частоты, тяжести эпилептических приступов, выраженности эмоциональных нарушений, длительности заболевания, эффективности терапии. Установлено, что даже один - два припадка в год значительно снижают качество жизни больных, что является важным маркером необходимости оптимизации терапии с целью достижения ремиссии.

Впервые проведен проспективный клинико-экономический анализ затрат на амбулаторное лечение больных эпилепсией в условиях России, рассчитаны затраты на эпилепсию, в зависимости от типа эпилепсии, характера терапии, от варианта исхода терапии. Показано, что наибольшие затраты приходятся на больных с парциальной эпилепсией, со сложными парциальными припадками и фармакорезистентных пациентов. Стоимость терапии зависит от частоты и тяжести эпилептических приступов. Впервые на основании полученных данных проведено математическое моделирование затрат на амбулаторную терапию больных эпилепсией в городе Москве. Данные результаты, полученные впервые в России, позволили дать приблизительную оценку объема и структуры затрат на эпилепсию в общей популяции больных эпилепсией в городе Москве.

Практическая и теоретическая значимость.

Исследование качества жизни у больных эпилепсией дополнияет оценку эффективности противоэпилептической терапии.

Выявлена взаимосвязь показателя качества жизни по общему опроснику (визуальная аналоговая шкала) и показателей специфических шкал (QOLIE-31 и QOLIE-IO). Показано, что сочетание одной из специфических шкал и визуальной аналоговой шкалы является оптимальным для оценки качества жизни у больных эпилепсией. Изучена взаимосвязь показателей качества жизни по шкалам QOLIE-31, QOLIE-IO, визуальной аналоговой шкале, с длительностью заболевания, тяжестью и частотой эпилептических приступов, характером терапии.

Определены возможные причины недостаточной эффективности противоэпилептической терапии в ряде учреждений практического здравоохранения города Москвы.

Получена примерная оценка ежегодных затрат на амбулаторную терапию эпилепсии в городе Москва. Определены факторы, влияющие на стоимость амбулаторного лечения больных.

Показано, что качество жизни больных парциальной эпилепсией, достоверно не отличается при назначении в режиме эффективной монотерапии карбамазепинов (тегретол, финлепсин) и вальпроатов (депакин, депакин-хроно, конвулекс, конвульсофин).

Полученные результаты могут быть использованы для обоснования стандартов ведения больных эпилепсией.

Положения, выносимые на защиту.

Исследование качества жизни у больных эпилепсией дополнияет оценку эффективности противоэпилептической терапии.

Выявлена взаимосвязь показателя качества жизни по общему опроснику (визуальная аналоговая шкала) и показателей специфических шкал (QOLIE-31 и QOLIE-IO). Показано, что сочетание одной из специфических шкал и визуальной аналоговой шкалы является оптимальным для оценки качества жизни у больных эпилепсией. Изучена взаимосвязь показателей качества жизни по шкалам QOLIE-31, QOLIE-IO, визуальной аналоговой шкале, с длительностью заболевания, тяжестью и частотой эпилептических приступов, характером терапии.

Определены возможные причины недостаточной эффективности противоэпилептической терапии в ряде учреждений практического здравоохранения города Москвы.

Получена примерная оценка ежегодных затрат на амбулаторную терапию эпилепсии в городе Москва. Определены факторы, влияющие на стоимость амбулаторного лечения больных.

Показано, что качество жизни больных парциальной эпилепсией, достоверно не отличается при назначении в режиме эффективной монотерапии карбамазепинов (тегретол, финлепсин) и вальпроатов (депакин, депакин-хроно, конвулекс, конвульсофин).

Полученные результаты могут быть использованы для обоснования стандартов ведения больных эпилепсией.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Мильчакова, Лариса Евгеньевна

ВЫВОДЫ:

1. Медикаментозная ремиссия у больных эпилепсией при назначении оптимизированной фармакотерапии наблюдается в 59% случаев. Длительная неэффективная противоэпилептическая терапия в анамнезе больного достоверно снижает возможность достижения ремиссии и ухудшает прогноз, что свидетельствует о необходимости соблюдения международных стандартов ведения больных эпилепсией.

2. Качество жизни больных эпилепсией зависит от частоты и тяжести эпилептических приступов, от степени выраженности эмоциональных нарушений (наличия или отсутствия депрессии). У больных эпилепсией, с выявленной депрессией достоверно снижены значения интегрального показателя качества жизни по шкале QOLIE-31.

У пациентов с парциальной эпилепсией качество жизни при монотерапии кабамазепинами (тегретол, финлепсин) или вальпроатами (депакин, депакин-хроно, конвулекс, конвульсофин) не отличается. Таким образом, карбамазепины и вальпроаты могут рассматриваться как равнозначные препараты выбора при лечении больных парциальной эпилепсией.

3. В структуре расходов на противоэпилептическую терапию взрослых больных в условиях амбулаторной помощи, наибольшие затраты приходятся на лекарственное обеспечение, затраты на обследование и оплату труда медицинского персонала на порядок ниже. Основные расходы приходятся на лечение парциальной эпилепсии, особенно сложных парциальных приступов, фармакорезистентных форм эпилепсии. У больных, с сохраняющимися приступами на фоне оптимизированной терапии стоимость лечения пропорциональна частоте и тяжести эпилептических приступов. Затраты в связи с госпитализацией по поводу эпилептического статуса в 3 раза, а на оперативное вмешательство в 10-15 раз превышают годовую стоимость лекарственной терапии.

4. Ежегодные затраты на консервативную амбулаторную терапию больных эпилепсией в городе. Москве примерно оцениваются в 100 млн. рублей.

5. Согласно результатам, полученным в ходе реализации процесса Маркова оптимизированная терапия позволяет добиться лучшего качества жизни, более эффективна, обладает меньшей удельной стоимостью в расчете на единицу эффекта и полезности.

Практические рекомендации:

1 В качестве одного из основных критериев эффективности терапии могут быть использованы показатели качества жизни, полученные в результате комплексного применения специфических и общих шкал. Для более глубокого изучения качества жизни предпочтительно использование шкалы QOLIE-31, содержащей отдельные субшкалы, характеризующие подробно каждую из составляющих общего качества жизни.

2. Сохраняющиеся редкие (1-2 в год) эпилептические приступы достоверно ухудшают качество жизни и требуют дальнейшего проведения противоэпилептического лечения до достижения ремиссии.

3. Вальпроаты и карбамазепины одинаково эффективны у больных с парциальной эпилепсией и могут быть рекомендованы как равнозначные препараты выбора у больных парциальной эпилепсией.

4. С целью оптимизации противоэпилептической терапии целесообразно проведение терапевтического лекарственного мониторинга у всех больных эпилепсией при подборе эффективной противоэпилептической терапии.

Список литературы диссертационного исследования Мильчакова, Лариса Евгеньевна, 2005 год

1. Андреева О.В. Рационализация терапии финлепсином и депакином на основе фармакокинетики у больных парциальной эпилепсией взрослых. Дисс. канд. мед. наук, М., 2000, 40-41.

2. Вялков А.И. Состояние стандартизации в здравоохранении России, Проблемы стандартизации в здравоохранении; 1999 №1, 3-8.

3. Воробьев П. А., Протоколы ведения больных, Проблемы стандартизации в здравоохранении; 1999.-№1, 40-56.

4. Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Герасимов В.Б., Горохова С.Г., Кобина С.А. «Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии » (фармакоэкоэкономический анализ) М. Ньюамед; 2000, 80-81.

5. Белоусов Ю.Б. Методика планирования и проведения фармакоэкономических исследований, материалы лекции цикла тематического усовершенствования по проведению фармакоэкогомических исследований, М. Медицина; 1999.

6. Белоусов Ю.Б. Учебное пособие: Основы фармакоэкономических исследований, М. Медицина; 2000, 16-17.

7. Белоусов Ю.Б. Доказательная медицина, Журнал Клиническая фармакология и терапия, 1999, 8: 3-4.

8. Бельман E.JI. К этиологии и диагностике эпилепсии. В кн. 4 Всероссийский съезд невропатологов и психиатров. Тез. Докл. , М.,1967, 343-345.

9. Болдырев А.И. статистические данные о больных с начальными формами эпилепсии. В кн. Актуальные проблемы эпилепсии. М. 1967, 417427.

10. Бориневич В.В., Авербах Я. К., Галкин В. А. Некоторые предварительные данные о распространенности эпилепсии в различных группах населения.В кн. : Актуальные проблемы эпилепсии. М:1967; 389396.

11. Вайнтруб М. Я. Медикаментозные осложнения у больных эпилепсией. Современная психиатрия. 1998; Специальный выпуск, 22-25.

12. Вайнтруб М.Я. Эпилепсии как хронические дизритмии головного мозга. М. 2000, 199.

13. Вайнтруб М. Я. Побочное действие противоэпилептических препаратов Методические рекомендации; 1981,23-24.

14. Вольф П.Ш. Эпилепсия. М: Медицина; 1985, 81-85.

15. Воронина Т.А. Фармакология современных противосудорожных средств. Антиконвульсанты в психиатрической и неврологической практике. СПб, Мединформагенство, 1994, 3-30.

16. Гусев Е. И., Гехт А. Б., Голованова И.В., Лебедева А.В., Локшина О.Б., Эпилепсия эпидемиология и социальные аспекты. Журн. Вестник Рос. Акад. Мед. Наук; 2001, №7, 22 - 26.

17. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., и др. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов; стандартные схемы, терапевтический лекарственный мониторинг, . популяционное моделирование.- "Речь", С-Пб.; 2000; с.201.

18. Гусев Е.И., Бурд Г.С., Гехт А.Б. Эпилепсия у больных ишемической болезнью головного мозга. Журн. неврологии и психиатрии; 1997, №8.

19. Геладзе Н.М. Фармакокинетические детерминанты, оптимизация терапии детской эпилепсии базисными антиэпилептическими препаратами. Автореф. дис. на соискание ученой степени доктора мед. наук, Тбилиси;

20. Гехт А.Б. Применение вальпроатов в лечении эпилепсии у детей и взрослых, Материалы сателлитного симпозиума «Герот Фармацойтика» (Австрия), Российский Национальный конгресс «Новые технологии в неврологии и нейрохирургии на рубеже тысячилетий». М:, 1999.

21. Гехт А.Б., Куркина И.В., Локшина О.Б., Лаврова Д.И., Шпак А.А., Гагаева Т.Ю., Тлапшокова Л. Д., Пьяных С.Е., Лебедева А.В. Эпидемиологическое исследование эпилепсии в Москве. Журнал неврол. и психиатр; 1999, Т.99, №10, 51 55.

22. Гехт А.Б., Шпак А.А., Лебедева А.В., Дзугаева Ф.К., Митрохина Т.В. Вызванные потенциалы у больных фармакорезистентными формами эпилепсий. Труды Восточно-Европейской конференции «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология», 2000.

23. Гехт А.Б., Лебедева А.В., Дзугаева Ф.К., Локшина О.Б. Парциальная эпилепсия: эпидемиология, диагностика, лечение, социальные аспекты. 6-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Тезисы докладов, М. 1999, 63 0-631.

24. Гехт А. Б., Гусев Е. И., Лебедева А.В., Локшина О.Б., Голованова И.В.; Эпилепсия эпидемиология и социальные аспекты. Журн. Вестник Рос. Акад. Мед. Наук, 2001, №7, 22-26.15.

25. Голованова И.В. Клинико-эпидемиологическое исследование эпилепсии в г. Москве; Диссертация на соискание степени кандидата медицинских наук, 2003.

26. Гусель В.А., Герасимюк Д.Л. Клинико-фармакологические обоснования индивидуализации фармакотерапии эпилепсии Индивидуализация и оценка эффективности психофармакотерапии. JL; 1987.

27. Гнездицкий В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Таганрог: издательство ТРТУ, 1997, 252.

28. Гнездицкий В.В., Юзефова С.М., Авакян Е.Н. Исследование ВП и BP методом избирательного усреднения у больных с посттравматической эпилепсией. Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова С.С; 1996, №2, 41-44., 1983. с. 384.

29. Горьков В. А., Фармакоэкономика: концепции и термины, Фарматека; 2000; №2. 46-48.

30. Громов С.А., Михайлов В.А. и др. Эпидемиология эпилепсии и риск ухудшения качества жизни больных. Неврологический журнал; 1997, Т. 3, № 2, 27-30.

31. Громов С.А., Михайлов В.А., Вассеман Л.И., Лынник С.Д., 2002; Журн. Неврологии и психиатрии, 6, 4-8.

32. Громов С.А. Реабилитация больных эпилепсией. Л:Медицина; 1987,с.175.

33. Громов С.А., Смирнов Д.П., Хорошев С.К. Совершенствование фармакотерапии эпилепсии с различной степенью резистентности к лекарственному лечению Журн. Неврологии и психиатрии; 1998. Т. 98.Том 4.-№2; 25-28.

34. Дамаев Ю.А., Дамаев Н.Ю. Эпилептические припадки сосудистого генеза. В кн. 4 Всероссийский съезд невропатологов, М. 1980, Т.№2, 388389.

35. Жирмунская Е.А. Клиническая электроэнцефалография: цифры, гистограммы, иллюстрации. М: СКАН; 1993, с. 26

36. Жирмунская Е.А. О преодолении традиций, сложившихся в элекороэнцефалографии; физиология человека. 1991, Т. 17. №2, 147-154.

37. Жирмунская Е.А., Лосев B.C. Системы описания и классификации ЭЭГ человека. Москва. Наука. 1984, с. 80.

38. Журилова О.Я., Пашанова О.В. Совершенствование методических подходов к созданию формулярного перечня лекарственных препаратов. Конгресс Человек и лекарство: Тезисы; 1998; с 684.

39. Зенков Л.Р., Морозов А.А. Осцилляторный зрительный вызванный потенциал при эпилепсии. Журн. невропатологии и психиатрии. 1986, т. 86, №6, 871 873.

40. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. 2-е изд. М: Медицина, 1991, с.640.

41. Зенков Л.Р. Электроэнцефалография с элементами эпилептологии. Таганрог: издательство ТРТУ; 1996.

42. Зенков Л.Р. Фармакологическое лечение эпилепсии. РМЖ, Т. 8, №10,411-416.

43. Зенков Л.Р. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии). Таганрог: Издательство ТРТУ; 1996.- 358.

44. Карлов В.А. Эпилепсия. М: Медицина, 1990. с. 336.

45. Карлов В.А. Основные принципы терапии эпилептических припадков. Неврол. Журнал; 1997, №5,4-8.

46. Карлов В.А. Эпилептические припадки. Эпилепсия. В кн. Неврология: руководство для врачей. М : Медицинское информационное агенство; 1999, 234-351.

47. Карлов В.А. Терапия нервных болезней-2-е изд.,М: Шаг; 1996, 437505.

48. Карлов В.А. Современная концепция лечения эпилепсии. Журн. Неврол. и психиатр; 1999, Т. 99. №1. 56-61.

49. Кобина С. А., Семенов В.Ю. Проблемы стандартизации в здравоохранении; 1; 1999, 30-48.

50. Ковалева И.Ю., Гехт А.Б. Клинико-нейрофизиололгические особенности больных фармакорезистентными формами эпилепсии. Десятая конференция «нейроиммунология». С-Пб., 2001, с. 164.

51. Киссин М.Я. Материалы сателлитного симпозиума «Герот Фармацойтика»(Австрия), Российский Национальный Конгресс Новые технологии и нейрохирургии на рубеже тысячелетий», 1999.

52. Лебедева А.В., Шпак А.А., Митрохина Т.В., Локшина О.Б., Павлов Н.А.,

53. Лебедева А.В. Постинсультная эпилепсия. Автореф. Дисс. канд. мед. наук. М., 1998.

54. Леонова М.В., Чурилин Ю.Ю., Ефременкова О.В., Введение в фармакоэкономику. Вестник РГМУ, М: Медицина; 2001, №3, 23-26.

55. Максутова А.,Фрешер В. Психофармакотерапия эпилепсии. Берлин-Вена, 1998, с. 180.

56. Одинак М.М., Дыскин Д.Е. Эпилепсия. Издательство «Политехника», 1997, с.232.

57. Окладников В.И., Абзолеев И.А., Руденков В.М., Эпидемиологическое исследование в зоне БАМа. Журн. Невропат. И психиатр., 1987, Т87,6, 848-851.

58. Петрухин А.С. Нейропсихиатрические проблемы эпилепсии. Неврол. Журнал; 1999, №6, 4-9.

59. Петрухин А.С., Мухин К.Ю., Медведев М.И. Основные принципы диагностики и лечения эпилепсии у детей и подростков. Современная психиатрия; 1998, 12-16.

60. Постановление Правительства Российской Федерации от 11.09.98 № 1096 «Об утверждении Программы государственных гарантий обеспечения граждан Российской Федерации бесплатной медицинской помощью»

61. Решение Коллегии Министерства здравоохранения Российской Федерации № 17 от 28.09.99 г. «О концепции программы развития системы лекарственного обеспечения учреждений здравоохранения и населения Российской Федерации».

62. Рогодаев Л.И. Механизм эпилептических приступов, вызываемых у животных. В кн.: Эпилепсия. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, классификации, лечения и экспертизы. -Т.1 -М., 1964, 133-146.

63. Сараджишвили П.М., Геладзе Е.Ш. Эпилепсия. М: Медицина; 1997, с. 303

64. Филипс С., Томсон Г. Клиническая фармакология и терапия; 1999, №1.1-3.

65. Филипс С., Томпсон Г. Что такое затратная эффективность? Клиническая фармакология и терапия; 1999, 8(1).

66. Харт И.М. Эпилепсия: вопросы и ответы Под ред. Дж. У.Зандер -Лондон; 1999, с.184. 1

67. Хабибова А.О. Качество жизни больных парциальной эпилепсией взрослых. Дисс. канд. мед. наук, М, 1998, 121-122.

68. Шпак А.А. Исследования зрительных вызванных потенциалов в офтальмологии и офтальмохирургии. М: 1993, с. 202.

69. Чурилин Ю.Ю. Типы и методы проведения научного анализа исходов. Качественная клиническая практика, М: Медицина; 2001, №1. с 65.

70. Чурилин Ю.Ю. Особенности расчета стоимости лекарственной терапии в фармакоэкономическом анализе. Журн. Качественная клиническая практика, М. 2001, №2, 63-66.

71. Эйди М.Ж., Тайлер Дж. Х.Противосудорожная терапия. Пер. с англ. -М.: Медицина; 1983, с.384.

72. Индивидуализация дозирования лекарственных препаратов. Семинар: оптимизация дозирования лекарственных препаратов на основе принципов фармакокинетики. Популяционное моделирование: основные положения и последние достижения; 2000, 1, 20-40.

73. Юзефова С.М. Нейрофизиологические исследования отдаленного периода посттравматической эпилепсии. В журн. Невр. И психиатр.,М:1990, Т.90,6 134-138.

74. Anis А.Н. Evidence-based decision making: using submission guidelines to inform formulary approvals The American Jounal of Managed Care. Vol.5, №3,356-357.

75. Baker GA, Smith DF, Dewey M, Jacoby A, Chadwick DW. The initial development of a health-related quality of life model as an outcome measure in epilepsy; Epilepsy Res 1993, 16:65-81.

76. Baker GA. Health-related quality-of-life issues-.optimizing patient outcomes. Neurology 1995; 45, 29-34.

77. Baker G. A., Jacoby A., Smith D F. Et al. The development of a novel scale to assess life fullfilment as part of further refinement of Quality of the life model for epilepsy. Epilepsia; 1994, Vol. 35, 591-596.

78. Baker G.A., Jacoby A., Buck D., Stalgis C., Monnet D. Quality of people with epilepsy: A European study . Epilepsia; 1997, 38(3): 353-362.

79. Baker G.A. Current Issues in the Management of Epilepsy: The Impact of Frequent Seizures on Cost of Illenes, Quality of Life, and Mortality. Epilepsia; 1997, 38(suppl 1).

80. Bartels H. Rational Usage of Therapeutic Drug Vonitoring in Antiepileptic Treatment. Eur. J. Pediatr; 1980, 193-199.Glossary of Terms Used in Health Economics, and Pharmacoeconomic and Quality-of-Life Analists. Pharmacoeconomics; 1999, 15:312.

81. Ben-Menachem E. International experience with tiagabine add-on therapy. Epilepsia; 1995,Supl. 36, 14-21.

82. Begley Charles E., Famulari Melissa, Annegers John F., Lairson Devid R., "The cost of Epilepsy in United States: An Estimate from Population-Based Clinical and Survey Data.",Epilepsia, 2000, №3, 342-351.

83. Beran RG., Pachlatko C, Cost of epilepsy: Proceedings of the 20th International Epilepsy Congress. Wehr/Baden: Ciba-Geigy Verlag; 1995, 55-65.

84. Bergley CE, Annegers JF, Lairson DR, Reynolds TF, HauserWA. Cost of epilepsy in the United States: a model based on incidence and prognosis. Epilepsia; 1994,35(6): 1230-43.

85. Blom J. The value for society of epidemiology and economics of epilepsy. In Beran RG., Pachlatko C. Cost of epilepsy: Proceedings of the 20th Internanional Epilepsy Congress. Wehr/Baden: Ciba-Geiry Vtrlag; 1995: 55-65.

86. Bialer M. "Progress Report on New Antiepileptic Drugs: A Summary of the Fourth Eilat Conference(EILAT IV)."Epilepsy Research; 1999, 34:1.

87. Bharucha NE, Bharucha E. Prevalence of epilepsy in Nigerian Africans: a community-based study. Epilepsia; 1987, 28:272-83.

88. Brodie M.J., Dichter M.A. Established antiepileptic drugs. Sezure; 1997,6,159-174.

89. Browne Th., Cramer J.A. Antiepileptic drug serum concentration determinations (blood levels). Epilepsia: Diagnosis and management /Eds. Th. R. Browne etal.-New York; 1983, 160-174.

90. Brodie M.J. Multicentre, Double-Blind Randomised Comprison Between Lamotridzine and Carbamazepine in Elderly Patients with Newly Diagnosed Epilepsy. Epilepsy Research; 1999, 37:81.

91. Brodie M.J., Shorvon D., Johannessen S., Halasz P., Reynolds A., Wieser H.G., Wolf P. Доклад комиссии Международной лиги борьбы с эпилепсией (ILAE), 1998; Общеевропейские стандарты помощи при эпилепсии.

92. Camfield C.S., Camfield P. R., Gordon К., Wirrel E., Dooley J.M. Incidence of epilepsy in childhood and adolescence: a population-based study in Nova Scotia from 1997 to 1985. Epilepsia; 1996, v.37(l), 19-23.

93. Chadwick D. Ratoinal Drag Therapy for Epilepsy. In RJ Porter. The Epilepsies 2. Boston: Butterworth- Heinemann; 1997, 247-266.

94. Chadwick D. The initial development of a health related quality of life model as an outcome measure for epilepsy; Epilepsy Res 1993; 16, 65-81.

95. Choonara I., Rane A. Therapeutic Drug monitoring of Anticonvulsants. State of the Art. Clin. Pharmacokinet; 1990, 18(4): 318-328.

96. Commission on Classification and Terminology of the International League against Epilepsy: Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes. Epilepsia; 1989, Vol. 30, 389-399.

97. Cramer J.A. A clinimetric appfoach to assessing quality of life in epilepsy. Epilepsia; 1993:34 (suppl. 4), 8-13.

98. Cramer J.A. Quality of life for people with epilepsy. Neurol.Clin; 1994, Vol. 12, 1-13.

99. Cramer J.A., Perrine K., Devinsky O. et al. Development and Cross-cultural translation of a 31-item quality of life in epilepsy inventory. Epilepsia; 1998,39(1), 81-88.

100. Cramer J. A. Quality of life and compliance. In: Trimble M.R., Dodson W.E., eds. Epilepsy and Quality of Life. New York: Raven Press; 1994.

101. Cramer JA., Perrine K., Devinsky O., Meador K. A brief questionnaire to screen quality of life in epilepsy: the QOLIE-IO. Epilepsia; 1996, 577-582.

102. Dasheiff RM, Ryan CW, Lave JR. Epilepsy brain surgery: a Pittsburgh perspective. Seizure 1994;3(3): 197-207.

103. Devinsky O., Vickrey B.G., Cramer J.A. et al. Development of the quality of life in epilepsy (QOLIE) inventory. Epilepsia; 1995, 36: 1089-104.

104. Drummond M., О Brein В., Stoddart G., Torrance G. Methods for the Economic Evaluation of Health Economics: an introduction to economic evaluation. London: Office of Health Economics; 1996.

105. Devinsky O, Cramer JA. Introduction: quality of life in epilepsy. Epilepsia; 1993, 34(suppl 4), 1-3.

106. Devinsky O., Vickrey B.G., Cramer J.A. et al. Development of the quality of life in epilepsy (QOLIE) inventory. Epilepsia; 1995, 36: 1089-104.

107. Devinsky O. Clinical uses of the quality-of-life in epilepsy inventory. Epilepsia 1993;34:39-44.

108. Drummond M., Stoddart G., Torrance G. Metods for the economic evalution of health care programmes. Oxford University Press; 1987.

109. Drummond M., О Brein В., Stoddart G., Torrance G. Methods for the Economic Evaluation of Health Economics: an introduction to economic evaluation. London: Office of Health Economics; 1996.

110. Duces E. Bailey L Pharmacoeconomic information in formulary decisionmaking in the United Stetes Value in Helth; 1999, Vol.2, № 3 Vay/June. P.224

111. Duncan J. S., Sander J. W. A. S.: The Chalfont seizure severity scale J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry; 1991, Vol. 54, 873-876.

112. Dootman JI., Townesend RJ, Ghan WF (editors) Principles of Pharmacoeconomics, Second edition; Cincinnati, Harvey Whithey Boors Compfny, 1996,35-37.

113. Falret I De Lietat mental epileptiques,-Arch. Gen. Med; 1860, p. 661.

114. FeelyM., Drug treatment of epilepsy.BM.J. 1999, Vol. 318, 106-109

115. Forsgren L.,Bucht G., Eriksson S., Bergmark L. Incidence and clinical characterization of unprovoked seizures in adults: a prospective population- based study. Epilepsia; 1996, v. 37(3), 224-229.

116. Guberman Alan, Bruni J. Essentials of clinical epilepsy, Second Edition. 2000; p. 100.

117. Goldberg M.A., Todoroff T. Brain Binding of Anticjnvulsants: Carbamasepine and Valproic Acid. Neurology 30: 1980, 626-831.

118. Graves N.M., Brundage R.C., Yandong W., et al. Population Pharmacokinetics of Carbamazepine in Adults with Epilepsy. Pharmacotherapy 1998; 18(2): 273-281.

119. Glossary of Terms Used in Health Economics, and Pafarmacoeconomic and 5 Gram L., Rasmussen K.E., Flachs H., et al. Valproate sodium: a controlled trial including serum levels. Epilepsia; 1977, Vol.18, 141148.

120. Griffits R.I., Schrammel P.N., Morris G. L., Stacey H.Wills. Payer cost of patients diagnosed with epilepsy. Epilepsia; 1999, 40(3), 351-358.

121. Hauser W.A. The epidemiology of epilepsy. Adv. Neurol., 1978,vl9.,313-127. Hauser W.A. , Kurland L.t. The epidemiology of epilepsy in Rochester, Minessota, 1935-1967. Epilepsia, 1977,16, 1-66.

122. Hauser W.A., Hesdorffer D.C. Epilepsy: Freguency, Causes and Consequencies Demos Publications, New York, 1990, 273-296.

123. Hauser W.A., Annegers J.F., Kurland L.T. Prevalence of epilepsy in Rochester, Minnesota: 1940-1980. Epilepsia; 1991,429-445.

124. Hauser W.A., Annegers J.F., Kurland L.T. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935-1984. Epilepsia; 1993, v.34(3), 453-468.

125. Hauser W.A.Recent developments in the epidemiology of epilepsy. Acta Neurol. Scand., 1997; Suppl., 162, 17-21.

126. Hauser W.A., Annegers J.F., Kurland L.T Shirts SB. Risk of reccurence after an initial unprovoked seizure. Epilepsia; 1986,27:43-50.

127. Hardens M., Vos W., Kobelt-Nguyen. Souetre E. A retrospective economic analisis of Sandimmun Neoral in de novo and in stable renal transplantation patients in Germany. Austria, Swietzerland and Italy. Pharmacoeconomic Conferens, 1994, Gent (Belgium).

128. Hesdorffer D.C., Logroscino g., Cascino G., Annegres J.F., Hauser W.A. Incidence of status epilepticus in Rochester, Minnesota, 1965-1984. Neurology, 1998, v.50(3), 735-741.

129. Heller A. J., Chesterman P., Elwes R.D.S. et al. Phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, or sodium valproat for newly diagnosed adult epilepsy: a randomized comparative monotherapy trial. J.N.N.P; 1995, Vol.58, 44-50.

130. Herranz J.L., Arteaga R., Armigo J. A., Side effects of antiepileptic drugs. Epilepsia; 1982, № 23, 203-214.

131. Holder LK, Wernicke JF, Tarver WB. Treatment of refractory partial seizures: preliminary results of a controlled study.Pacing Clin Electrophysiol 1992;15:1557-1571.

132. Jacoby A. Epilepsy and the quality of everyday life: findings from a study of people witth well-controlled epilepsy. 1992; 34:657-66.

133. Jacoby A. Assessing quality of life in patients with epilepsy. Pharmacoeconomics; 1996 May;9(5):399-416.

134. Jallon P., Goumaz M., Haenggeli C., Morabia A. Incidence of first epileptic seizures in the canton of Geneva, Switzerland. Epilepsia; 1997, v. 38(5), 547-552.

135. Jallon P. Epilepsy in developing countries. Epilepsia; 1997, v.38(10),l 143-1148.

136. Jallon P. Electroencephalogram and epilepsy. Europ. Neurol; 1994, Vol.34, Suppl.l, 18-23.

137. Jallon P., Smadja D., Cabre P.,Le Mab G., Bazin M.,Vernant J.C. Epileptic seizures, epilepsy and risk faktors. Experiences with an investigation in Martinique. Epimart Group. Rev. Nevrol.; 1998, v. 154(5), 408-411.

138. Jallon P. Epilepsy in adults and elderly subjacts. Epidemiological aspects, therapeutic strategies. Schweiz. Rundsch. Med. Prax.; 1994, v.83(40). 1126-1131.

139. Jellife R., Schumitzky A., Van Guilder М. et al. Individualising Drag Dosage Regimens: Roles of Population Pharmacokinetics and Dynamic Models, Bayesian Fitting and Adaptive Control. Ther Drug Monit; 1993, Vol. 15, 380-393

140. Крис Л. Пашос, Эрик Г. Кляйн, Ли А. Банке, ЛЕКСИКОН ISPOR,с.13.

141. Kobelt G. Методы фармакоэкономического анализа: полезность затрат. Клиническая фармакология и терапия. 1999, 8 (3), 60-63.

142. Kobelt G. Методы фармакоэкономического анализа: минимизация затрат. Клиническая фармакология и терапия; 1999, № 2, с.50.

143. Kwan P., Brodie М. J. Effectiveness of first antiepileptic drug. Epilepsia; 2001:42:12, 55-60.

144. Kellet M.N., Smoth D.F., Baker G.A., Chadwick D.W. Quality of life after epilepsy surgery. J-Neurol-Neurosurg-Osyhiatry. 1997 Jul; 63(1): 52-8.

145. Kobelt G. Health Economics: an introduction to economic evaluation. London: Office of Health Economics, 1996.

146. Kotsopoulos I.A.W, Evers S.M.A., Ament A.J.H, M.C.T. de Krom, Estimating the cost of epilepsy: an international comparison of epilepsy cost studies. Epilepsia; 2001, 42(5), 634-640.

147. Lennox W.G. Epilepsy and Related Disordes. Boston; 1960.

148. Levy R. H., Pitlick W.H., Tropin A.S. at al. Pharmacokinetics of Carbamazepine in Normal Man. Clin. Pharmacol. Ther; 1975; 17(16): 657-668.

149. Office of Helth Economics, 1996, p.19.

150. Larkin J.G., Herric A. L. , Mcguire G.m., et al. Antiepileptic Drug Monitoring at the Epilepsy Clinic: A Prospective Evaluation. Epilepsia; 1991 Vol. 32(1), 89-94.

151. Li Wan Po А. Фармакотерапия, основанная на доказательствах. Клин. Фармакол. Тер; 1998, 7 (2), 60-63.

152. Loiseau J., Loiseau P., Duche B.,Guyot M., Dartigues J.F., Aublet B. A survey of epileptic disordes in southwest France: seizures in elderly patients. Ann.Neurol; 1990, v.27(3), 232-237.

153. Marianne Amir, Ilan Roziner, Alon Knoll. Self-Efficacy and Social Support as Mediators in the Relation Between Diseas Severity and Quality of Life in Patients with Epilepsy, Epilepsia; 1999,40(2), 216-224.

154. Montouris G D Practical insights and clinical experience with combinations of the new antiepileptic drugs. Neurology, 1995, Vol.45 Suppl.2, 25-28.

155. О Donoghue M. F., Duncan J. S., Sander J. W. A. S.: The National Hospital Seizure Severity Scale: A Further Development of the Chalfont Seizure Severity Scale. Epilepsia; 1996, Vol. 37, № 6 , 563-571.

156. Ottman R., Lee J.H., Hauser W.A., Risch N. Birth cohort and familial risk of epilepsy: the effect of diminished recall in studies of lifetime prevalence. Am.J. Epidemiol; 1995, v. 141(3), 235-341.

157. Ottman R., Annegers J.F.,Risch N., Hauser W.a., Susser M. TI: Relations of genetic and environmental factors in the etiology of epilepsy. Ann. Nevrol; 1996, v.39(4), 442-449.

158. Patsalos P.N., Duncan J.S. Antiepileptic drugs. A rewie of clinically significant drug interactions. Drug Safety; 1993. Vol.9, 157-184.

159. Patsalos P.N. Pharmacokinetic and Pharmacodinamic interactions: principles and interpretative Pitfalls. Epileptologia; 1998, Vol. 6. Suppl.2, 40-77.

160. Palhagan S. "Eficacy and Safetyof Rulinamide in Patients with Refractory Epilepsy." Epilepsia; 1997, 38(suppl. 8):07.

161. Perrine K. Hermann BP, Meador KJ, et al. The relationship of neuropsychological functioning to quality of life in epilepsy. Arch. Neurol 1995; 52,997-1003.

162. Rho J., Sankar R. The Pharmacologic Basis of Antiepileptic Drug Action. Epilepsia; 1999, Vol. 40 №11, 1471-1484.

163. Richens A., Perucca E. General principles in the drug treatment of epilepsy. 4-th Ed Edinburg, 1993.

164. Richens A., Davidson L.W. Cfrtlidge N.E.F., et al. A multicenter comparative trial of sodium valproate and carbamazepine in adult onset epilepsy. J. Neurolsung. Psychiatry; 1994,Vol.57, 682-687.

165. Stoan F. (ed). Valuing Healthcare: Costs benifits and effectiveness of pharmaceutical and other medical technologies. Cambrige: Cambrige University Press. 1998, 45.

166. Sillanpaa M. Carbamazepine. In: The Treatment of Epilepsy. Principles and Practice. (E. Wyllie, ed) Williams Wilkins, econddition,1997: 808824.

167. Torrance G. W., Boyle M.H., Horwoord S. P. Oper Res 1992, 310:1069

168. Schmidt D. Drug Trials in Epilepsy. A phisicians guide.; 1998, 1-126.

169. Schmidt D. Drug Trials in Epilepsy. A phisicians guide; 1998, 24: 7380.

170. Stavem Knut, Bjornes Helge, Morten I. Lossius. Reliability and Validity of Norwegian Version of the Quality of Life in Epilepsy Inventory (QOLIE-89), Epilepsia4 2000, 41(1), 91-97.

171. Samt P. Epileptische irreseinsformen Arch. Psychiat. Nervenkr, 1876, Bd, 5, S.393; Bd. 6, S. 110.

172. Schipper H, Clinch J, Powell V. Definitions and conceptual issues. In: Spilker B. Ed Quality of life assessments in clinical trials. New York: Raven Press; 1990, 11-13.

173. Selai CE, Elstner K, Trimble MR. Quality of life pre and post epilepsy surgery. Epilepsy Res 2000 Jan;38(l):67-74.

174. Steiner T.J. Lamotridzine Monoterapy in Newly Diagnosed Untreated Untreated Epilepsy: A Double- Blind Comparison with Phenitoin. Epilepsia; 1999, 40:601.

175. Tompson A., Brodie M.Pharmacokinetic optimization of anticonvulsant therapy. Clinical Pharmfcokinetics; 1992, 23, 216-230.

176. Tomas SV., Sarma PS., Alexander M. Pandit L. Economic Burden of Epilepsy in India, Epilepsia; 2001; 42(8); 1052-1060.

177. Walamce H., Shirvon S.D., Hopkins A. et al. Adults with poorly controlled epilepsy. London; 1997, 47.

178. Walker A.E. Surgery fo epilepsy. In: Vinken P.J., Bruyn G.W. eds. Handbook of Clinical Neurology, Vol. 15. 1974. North-Holland Publications Co., Amsterdam, 739-757.

179. Weber M. Epilepsy in elderly patients. Rev.Prat; 1990,v.l 1, 717-723. zures: correlation with seizure frequensy, employment, cost of medical care, and satisfaction with physician care. Epilepsia; 1993, Vol.6, 224-227.

180. Wyllie E. Surgery for catastrophic localization-related epilepsy in infants. Epilepsia 1996: 37 (Supp 1 ), 22-25. Wieser H.G. Epilepsy surgery: past, present and future. Seizure 1998; 7: 173.

181. Wieser H.G., Engel J., Williamson P.D., Babb T.L., Gloor P. Surgically remediable temporal lobe syndromes. In: Engel J. Jr. ed. Surgical Treatment of epilepsy, 2nd edh, Raven Press, New York; 1993, 49-63.

182. Wieser H-G., Williamson Peter D. Surgical Treatment of the epilepsies, Second edition, Ed. J.Engel, Jr. Raven Press, Ltd., New York; 1993; 161-171.

183. Wiard R.P., Dickerson M.C. Веек О et al. Neuroprotective proper ties of the novel antiepileptic lamotnsine in a gerbil model ot global cerebral ischemia Stroke 1995; 26:466-72

184. Wieser H-G., Temporal lobe epilepsy, sleep and arousal: stereo-EEG findings. Epilepsy-Res-Suppl. 1991;2:97-119.

185. Willie E. Surgical treatment of epilepsy in pediatric patients. Can. J. Neurological Sciens; 2000 May; 27(2): 106-10.

186. Wong I.C.K. 'The Long-Tearm Use of Gabapentin, Lamotridgin,and Vigabatrin in Patients with Cronic Epilepsy:" Epilepsia; 1999, 40:1439.

187. WolfP. Epileptic Seizures and syndromes. London; 1994, 676.

188. World Health Organization: the first 10 years of the World Health Organization. Geneva, Switzerland: World Health Organization. 1958.

189. Yang Y., Shuaih A., Li Q. et al. Neuroprotection by delated ad ministration of topiramate in a rat model of middle cerebral artery embolization. Brain Res. 1998:804:169-76.

190. Yen Der-Jen, Ming-Shing Su, Chun-Hing Yiu at al. Ictal speech manigistation in temporal lobe epilepsy: a video-EEG study. Epilepsia; 1996; 37(1), 45-49.

191. Yuen A.W.C. "Lamotridgine: A Review of Antiepileptic Efficacy" Epilepsia; 1994, 35(suppl. 5): 33.

192. Zentner J., Hufnagel A.,Wolf H.K. et al . Surgical treatment of temporal lobe epilepsy clinical radiological and histopathological findings in 178 patients. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry; 1995, 58: 666-73.