Депрессия у больных фармакорезистентной эпилепсией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Билалова, Парзилат Имагаджиевна

• Билалова, Парзилат Имагаджиевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Билалова, Парзилат Имагаджиевна

Введение

Актуальность проблемы.2-6 стр.

Глава 1. Обзор литературы

1.1 .Особенности аффективных и когнитивных нарушений у больных парциальной эпилепсией.7-52стр.

Глава 2. Общая характеристика больных и методы исследования

2.1. Общая характеристика больных и методы исследования 53 - 62 стр.

Глава 3. Результаты

3.1. Клиническая характеристика и противоэпилептическая терапия у больных парциальной эпилепсией и симптомами депрессии.63 - 70стр

3.2. Клинико-неврологические особенности и оценка симптомов депрессии до и после хирургического лечения больных парциальной эпилепсии.71-98стр.

3.3. Терапия депрессии у больных парциальной эпилепсией.99 - 111стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Депрессия у больных фармакорезистентной эпилепсией»

Актуальность проблемы.

Эпилепсия представляет собой пример междисциплинарной проблемы. Полиморфизм симптомов, возникающих при эпилепсии - эпилептические приступы, психопатологические, мнестико-интеллектуальные расстройства -требуют особого внимания невролога, нейропсихолога, а в ряде случаев и психиатра. Значимость проблемы определяется хронически-прогредиентным течением заболевания, приводящим к снижению качества жизни пациента, социальной дезадаптации и стигмированию.

По частоте встречаемости коморбидных состояний, на первое место выходят аффективные расстройства, включающие депрессию и тревогу. По данным Всемирной организации здравоохранения предполагается, что к 2020 году по частоте встречаемости депрессия выйдет на второе место после сердечно-сосудистых заболеваний (Е.И.Гусев соавт. 2010, Каппег А. 2005). Частота встречаемости депрессии при эпилепсии различна по данным ряда авторов, от 6% до 50% (В.А.Карлов с соавт. 2010, А.Б.Гехт с соавт.2009, J. Вапу 2001, D.Blumer 2002 , А. Каппег с соавт. 1999,2005). Столь значительный разброс данных обусловлен неоднородными группами^ пациентов, и зависит от формы эпилепсии, частоты эпилептических приступов, противоэпилептической терапии и ряда других факторов.

На первое место по частоте встречаемости и выявляемости выходит депрессивное расстройство. У пациентов с контролируемыми приступами депрессия выявляется в 3-9%, в то время как у пациентов с сохраняющимися не смотря на проводимую противоэпилептическую терапию приступами от 20 до 55% (Blum D с соавт. 2002., Каппег AM., Balabanov А. 2002).

В последние годы в России увеличилось количество больных с резистентной к терапии эпилепсией, направляемых на хирургическое лечение. Проблема нарушений в эмоциональной сфере у данной группы больных имеет важное значение, т.к. с одной стороны при наличии симптомов депрессии пациент может нарушать режим терапии, отказаться от приема противоэпилептических препаратов, что может значительно ухудшать прогноз исхода хирургического лечения, с другой стороны, в литературе есть незначительное количество информации о развитии симптомов депрессии у пациентов после оперативного лечения, находящихся в ремиссии, что представляет собой большой научный интерес. Выявление симптомов депрессии у данной категории больных и своевременное назначение антидепрессантов перед хирургическим лечением и раннем послеоперационном периоде позволить улучшить качество жизни и улучшить социальный прогноз. По литературным данным известно, что селективный ингибиторы обратного захвата серотонина минимально взаимодействуют с противоэпилептическими препаратами, в ряде случаев у пациентов помимо редукции симптомов депрессии зарегистрировано снижение частоты приступов (Biol and psychiatry 2007, v2: 345-354. Society of Biological Psychiatry).

Таким образом, изучение частоты встречаемости аффективных нарушений у пациенты с парциальной эпилепсией и возможности их коррекции является важной и недостаточно изученной проблемой. Аффективные расстройства в значительной мере влияют на качество жизни пациентов и ухудшают социальную адаптацию, что требует особого внимания врача, своевременного выявления и назначения соответствующего лечения.

Цель исследования

Оценка частоты и тяжести депрессии у больных фармакорезистентной эпилепсией в зависимости от формы эпилепсии, длительности заболевания и локализации очага.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические особенности и тяжесть депрессии в зависимости от типа терапии, локализации очага, тендерных и возрастных особенностей и длительности течения заболевания.

2. Установить клинико — нейрофизиологические и нейровизуализационные особенности в группе больных с парциальной эпилепсией и депрессией.

3. Оценить влияние хирургического лечения на развитие депрессии в динамике.

4. Изучить возможности коррекции симптомов депрессии при применении антидепрессантов (на примере циталопрама).

5. Изучить влияние депрессии на качество жизни больных парциальной эпилепсией.

Научная новизна.

1. Впервые был проведен комплексный анализ эмоциональных нарушений в группе больных, с сохраняющимися, не смотря на противоэпилептическую терапию, приступами и выявлено влияние симптомов депрессии и тревоги на качество жизни пациентов с использованием объективных шкал.

2. Проведена оценка эффективности хирургического лечения с точки зрения качества жизни пациентов и социальной адаптации.

3. Проведено комплексное обследование пациентов после хирургического вмешательства с оценкой качества жизни и влияния эмоциональных нарушений на течение послеоперационного периода.

4. На основании результатов комплексного клинико -нейропсихологического и нейрофизиологического исследования, и применения методов нейровизуализации произведено исследование больных фармакорезистентной парциальной эпилепсией и выявлены особенности эмоциональных нарушений.

5. Впервые оценено качество жизни больных, перенесших хирургическое лечение эпилепсии в дооперационном периоде и в сроке 1, 6, 12 месяцев после операции по шкале <ЗОЫЕ — 31. Показана зависимость качества жизни и степени выраженности депрессии в разные сроки после хирургического лечения по сравнению с дооперационным уровнем. Выявлено достоверное увеличение качества жизни через 1 месяц после операции и выраженное колебание показателей качества жизни к 6 месяцам после операции.

6. Разработан алгоритм терапии депрессии у больных парциальной эпилепсией. Проведен анализ влияния селективного ингибитора обратного захвата серотонина (на примере циталопрама) на течение эпилепсии.

Научно - практическая значимость работы:

1. У больных эпилепсией необходимо применение международных стандартов диагностики и лечения эпилепсии, так как строгое их соблюдение значительно повышает вероятность избавления больного от приступов.

2. Необходимо комплексное обследование больных парциальной эпилепсией для выявления признаков, позволяющих заподозрить у больного симптомы депрессии. Наличие симптомов депрессии в значительной мере влияют на качество жизни пациента, на его социальную адаптацию, личную жизнь и другие социальные факторы.

3. Выявлена практическая значимость скринингового исследования эмоциональных нарушений у всех больных в предоперационном и раннем послеоперационном периоде. В рамках предоперационного обследования необходимо проведение полного комплекса исследований, включающих кроме собственно прехирургического протокола обследования, но и обследование эмоциональной сферы, т.к. депрессия может влиять на комплаентность, приводить к нарушению режима предписанной терапии, что в свою очередь может приводить к возникновению спровоцированных эпилептических приступов в послеоперационном периоде и ухудшать прогноз исхода хирургического лечения.

4. Начиная с раннего послеоперационного периода необходимо выявлять возможные нарушения в эмоциональной сфере с целью их быстрейшей коррекции. Использование современных антидепрессантов (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) позволяет в значительной мере улучшить качество жизни пациента, избежать нарушений режима приема противоэпилептических препаратов и не влияет на частоту приступов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Билалова, Парзилат Имагаджиевна

Выводы:

1. Аффективные расстройства является частым коморбидным состоянием у больных парциальной эпилепсией. Симптомы депрессии и тревоги различной степени выраженности встречаются более чем у 50% пациентов.

2. Не выявлено достоверной зависимости частоты встречаемости аффективных нарушений от тяжести течения эпилепсии. Частота встречаемости и тяжесть симптомов депрессии у пациентов с парциальной эпилепсией впервые выявленной и не получающих противоэпилептическую терапию сопоставима с частотой выявляемое™ депрессии у больных с возобновлением эпилептических приступов после длительной ремиссии. У больных с тяжелым фармакорезистентным течением эпилепсии частота и, тяжесть депрессии сопоставима с данными у больных с управляемыми приступами.

3. Не выявлено четкой разницы частоты встречаемости симптомов депрессии от латерализации очага. Аффективные нарушения различной степени выраженности выявлялись с равной частотой как у пациентов с правосторонним расположением очага, так и левосторонним. Выявлена взаимосвязь наличия симптомов депрессии от локализации очага. У больных с локализацией очага в глубинных отделах височной доли депрессия развивается достоверно чаще, чем при экстратемпоральном расположении.

4. Качество жизни пациентов с парциальной эпилепсией зависит от частоты и тяжести эпилептических приступов, длительности заболевания, степени выраженности эмоциональных нарушений, эффективности проводимой противоэпилептической терапии, социальных параметров. Наиболее значимыми факторами, влияющими на качество жизни, пациентов парциальной эпилепсией с сохраняющимися приступами на фоне оптимизированной терапии, также как и у пациентов с редкими приступами и пациентами в ремиссии являются: частота и тяжесть эпилептических приступов, наличие эмоциональных расстройств, социальные аспекты.

5. Симптомы депрессии могут возникать у пациентов височной эпилепсией после хирургического лечения, несмотря на отсутствие приступов в послеоперационном периоде, что в значительной мере ухудшает прогноз исхода оперативного лечения из-за возникновения проблем с комплентностью, снижает качество жизни и социальную адаптацию пациентов. Частота встречаемости и тяжесть симптомов депрессии у больных с отсутствием приступов в послеоперационном периоде сопоставима с данными параметрами в группе больных с возобновлением приступов в первые 6 месяцев после операции.

6. Применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина не оказывает отрицательного влияния на частоту приступов, благоприятно влияет на качество жизни пациента и улучшает социальную адаптацию. Выявлена достоверная обратная взаимосвязь между тяжестью депрессии и качеством жизни пациента.

Практические рекомендации:

1. У больных эпилепсией необходимо применение международных стандартов диагностики и лечения эпилепсии, так как строгое их соблюдение значительно повышает вероятность избавления больного от приступов. Необходимо применение противосудорожных препаратов строго в адекватных дозах.

2. Необходимо комплексное обследование больных парциальной эпилепсией для выявления признаков, позволяющих заподозрить у больного симптомы депрессии. Наличие симптомов депрессии в значительной мере влияют на качество жизни пациента, на его социальную адаптацию, личную жизнь и другие социальные факторы. 3. Перед осуществлением хирургического вмешательства необходимо проведение полного комплекса исследований, включающих; кроме собственно прехирургического протокола обследования, но и обследование эмоциональной сферы, т.к. депрессия может влиять на комплаентность, приводить к нарушению режима предписанной терапии, что в свою очередь может приводить к возникновению спровоцированных эпилептических приступов в послеоперационном периоде и ухудшать прогноз исхода хирургического лечения.

5. Начиная с раннего послеоперационного периода необходимо выявлять возможные нарушения в эмоциональной сфере с целью их быстрейшей коррекции. Использование современных антидепрессантов (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) позволяет в значительной мере улучшить качество жизни пациента, избежать нарушений режима приема противоэпилептических препаратов и не влияет на частоту приступов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Билалова, Парзилат Имагаджиевна, 2010 год

1. Воронкова К.В., Петрухин A.C., Пылаева O.A., Холин A.A. //Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия. Руководство для врачей / М.: «Бином», 2008. - 192с.

2. Гехт А.Б. Современные стандарты диагностики и лечения эпилепсии в Европе / А.Б. Гехт., Г.Н. Авакян., Е.И. Гусев // Журн. Неврологии и психиатрии им. Корсакова — 1999. №7 . с. 4-7

3. Гехт А.Б., Шпак A.A., Лебедева A.B., Дзугаева Ф.К., Митрохина Т.В. Вызванные потенциалы у больных фармакорезистентными формами эпилепсий. Труды Восточно-Европейской конференции «Эпилепсия и клиническая нейрофизиология». 2000.

4. Гусев Е.В. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов / Е.И. Гусев., Ю.Б. Белоусов., А.Б. Гехт- Сбп. : Речь, 1999.-207с.

5. Гусев Е.И., Белоусов Ю.Б., Гехт А.Б., Бондарева И.Б., Соколов A.B., Тищенкова И.Ф. Лечение эпилепсии: рациональное дозирование антиконвульсантов. С-Пб., 1999, с. 11-15.

6. Гусев Е.И., Гехт А.Б. Эпидемиология и социальные аспекты эпилепсии. Труды Восточно-Европейской конференции "Эпилепсия и клиническая нейрофизиология", Киев 1999, с.8-10.

7. Карлов В.А. Эпилепсия. М., 1990. - 336с.

8. Карлов В.А. Современная концепция лечения эпилепсии // // Журн. Неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1999. - №5. - С.4-7.

9. Карлов В.А., Карахан В.Б., Жидкова И.А. Симптоматические лобные эпилепсии: клинические и нейрохирургические аспекты. Материалы VIII съезда неврологов, Казань 2002, с. 391.

10. Ю.Карлов В.А., Овнатанов Б.С. Медиобазальные эпилептические очаги и абсансная активность на ЭЭГ. Журн. невропатологии и психиатрии им. Корсакова С.С.- 1987, №6, с.805-812.

11. П.Карлов В.А. Первичная генерализованная эпилепсия. 8-й Всесоюзный съезд неврологов, психиатров и наркологов. — Т.З. — Москва, 1988,с. 401-403.

12. Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С., 2000, т. 100, с. 7- 15.

13. Калинин В.В., Полянский Д.А. Факторы риска развития суицидального поведения у больных эпилепсией // Ж. Неврол. И психиатр им. С.С. Корсакова. -2003.-Том 103, №3.-с. 18-21.

14. Калинин В.В. Изменения личности и мнестико-интеллектуальный дефект у больных эпилепсией. Журнал неврологии и психиатрии 2004; 104:2:64-73.

15. Калинин В.В.Психиатрические проблемы эпилептологии и психиатрии //2003.-Т.З.-с. 5-11.

16. Калинин В.В. и соавт. Психические расстройства при эпилепсии. Пособие для врачей. -М.: ООО «Печатный город», 2006. с.27

17. Менделевич В., Скиданенко Т.В. Структура невротических расстройств при эпилепсии и прогностическая компетентность пациентов // Российский психиатрический журнал: научно-практический журнал.-2002.-N 5.-С. 16-19).

18. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. МИА, СПб, 1995, 565 с.

19. Мухин К.Ю. Височная эпилепсия. Лекция. Журнал неврологии и психиатрии, 2000, №9, с. 48-57.

20. Полянский Д.А. Клинико терапевтические факторы риска суицидального поведения у больных эпилепсией // Автореферат канд.мед.наук - М.-2003-30 с.

21. Aldekamp A., Arends J.Effects of epileptiform EEG discharges on cognitive function: Is the concept of "transient cognitive impairment" still valid. Epilepsy Behav 2004;5 (suppl 1): S25-34).

22. Aldenkamp A.P., Arends J. Effects of epileptiform EEG discharges on cognitive function: is the concept of "transient cognitive impairment" still valid?// Epilepsy Behav.-2004-V.5 Suppl I-P.25-34.

23. Aldenkamp A.P. Antiepileptic drug treatment and epileptic seizures-effect on cognitive function. In : The neuropsychiatry of epilepsy. Eds. M. Trimble, B Schmitz. Cambridge: University Press 2002; 256-267.

24. Aldenkamp A.P., De Krom., Reljs R. Newer antiapilepti drugs and cognitive issues. Epilepsia 2003 ;44: suppl 4:21-29.

25. Aldenkamp AP. Overweg-Plandsoen W.C., Arends J. An open, nonrandomized clinical comparative study e\aluating the effect of epilepsy on learning. J Child Neurol. 1999:14:795-800.

26. Altshuler L.L. et al. Depression, anxiety and temporal lobe epilepsy: Laterality of focus and symptoms // Arch. Neurol. 1990. - V.47.- P.284-288.

27. Alvarez N. Barbiturates in the treatment of epilepsy in people with intellectual disability // J Intellect Desabil Res. 1998. - V. 42. - Suppl 1. -P. 16-23.

28. Barry J., Lembke A., Huynh N/ Affective disorders in epilepsy // Psychiatric issues in epilepsy. A practical guide to diagnosis and treatment / A. Ettinger, A. Kanner LWW, Philadelphia - 2001 - p.45-71.

29. Ben-Menachem E. et al. Epilepsy: from consensus to daily practice // Acta Neurologica Scandinavica.-2003/-V.108(Suppl 180).-P.5-15.;

30. Bergey G.K. Initial treatment of epilepsy: special issues in treating the elderly //Neurologi.-2004.-V23;63(10 Suppl 4).-P.40-8.;

31. Bergin P., Thomson P., Baxendale S. et al. Remote memory in epilepsy// Epilepsia-2000-Vol.41,№2-P.231-239;

32. Besag F. Subtle cognitive and behavoraleffect of epilepsy// The neuropsychiatry of epilepsy/M. Trimble, B.Schmitz(Eds.)-Cambridge, University Press-2002-P.70-80;

33. Blake R.V., Wroe S.J., Breen E.K. et al. Accelerated forgetting inpatients with epilepsy: evidence for impairment in memory consolidation//Brain-2000-vol.l23-p.472-483;

34. Blanchet P., Frommer GP. Mood change proceding epileptic seizures.// J Nerv Ment Dis 1986: 174: p 471-476.

35. Blumer D., Altschuler L.L. Affective disorders // In: Engel J., Pedley T.A. (eds.) Epilepsy : a comprehensive textbook. Philadelphia, Lipincott Raven, 1998 , p. 2083-2099.

36. Blumer D. Dysphoric disorders and paroxysmal affects: recognition and treatment of epilepsy related psychiatric disorders // Harvard Rev. Psychiatry -2000 -Vol. 8 , p. 8-17.

37. Blumer D. Epilepsy and suicide : a neuropsychiatric analysis // The neuropsychiatry of epilepsy / M. Trimble, B. Schmitz (Eds.) — Cambridge -2002 , p.107-116.

38. Blum D, Reed M, Metz A. Prevalence of major affective disorders and manichypomanic symptoms in persons with epilepsy: a community survey. Neurology 2002; suppl 3: A175.

39. Blum D., Meador K., Biton V., Fakhoury T., Shneker B., Chung S., Mills K., Hammer A., Isojarvi J., Cognitive effects of lamotrigine compared with topiramate in patients with epilepsy // Neurology. 2006 - V. 67 (3) -P.400-6.

40. Bourgeois B. Antiepileptic drugs, learning, and behavior in childhood epilepsy//Epilepsia-1998-Vol.3 9,№9-P.913 -921;

41. Brodie M.J., Johnson F.N. Carbamazepine in the treatment of seizure disorders: efficacy, pharmacokinetics and adverse event profile// Rev. Contemp. Pharmacother.-1997.-V.8-P.87-122.

42. Brodie M.J., Shorvon S.D., Canger R. et al. Commission on European Affairs: appropriate standards of epilepsy care across Europe: ILEA. Epilepsia 1997;38:1245-50.

43. Brown S. Vaughan M. Dementia in epileptic patients. In: Epilepsy, behavior and cognitive functions. Eds. M. Trimble, E. Reynolds, Cambridge: University Press 1988:177-188.

44. Brown S. Dementia and epilepsy. In : the neuropsychiatry of epilepsy. Eds. M. Trimble, B. Schitz. Cambridge: University Press 2002; 135-151.

45. Cramer J.A. Quality of life and compliance. In: Trimble M.R., Dodson W.E., eds. Epilepsy and Quality of Life. New York: Raven Press. -1994.

46. Devinsky O. Therapy for neurobehavioral disorders in epilepsy/ZEpilepsia-2004-Vol.45(Suppl.2)-P.34-40; Devinsky O., D^Eeposito M. Neurology of cognitive and behavioral disorders. Oxford. University Press, 2004-45lpp.

47. Devinsky Orrin M.D. Quality of life with epilepsy. In: Treatment of Epilepsy: Principles and Practice, 2nd ed. Elanie Wyllie. Baltimore. -1996.

48. Engel J. Approaches to localization of the epileptogenic lession. In : Engel J Jr ed. Surgical treatment of the epilepsies. New York: Raven Press 1987; 7595.

49. Forsgren L.& Nystrom L.- An incident case-referent sudy of epileptic seizures in adults // Epilepsy Res.-1990, p. 66-81.

50. Gilliam F. Optimtzing health outcomes in active epilepsy. Neurology 2002., 58(suppl 5): S9-20.

51. Gilliam F.G., Santos J., Vahle V. et al. Depression in epilepsy:: ignoring clinical expression of neuronal network dysfunction // Epilepsia 2004 -Vol. 46 (Suppl.2), p. 28-33.

52. Herman B.P. Seidenberg M., Haitiner A. et al. Mood stase in unilateral temporal lobe epilepsy//Biol. Psychiatry. 1991.-V. 30, p.1205-1218.

53. Hesdorffer DS, Hauser WA, Annegers JF. Major depression is a risk factor for seizures in older adults. Ann Neurology 2000, 47, p 246-249.

54. Hovorka J, Herman E, Nemcova I. Treatment of interictal depression with Citalopram in patients with epilepsy. Epilepsy Behav 2000; 1, p 444-447.

55. Huppertz Y.J. et al. Cognitive impairments due to add-on therapy with topiramate // Nervenarzt.-2001 .-V.72(4).-P.275-80).

56. Jokeit H., Ebner A. Long-term effects of refractory temporal epilepsy on cognitive abilities: a cross sectional study. J Neurol Neurosurg Psychiat 1999; 67:1:44-50.

57. Jokeit H., Ebner A. The risk of cognitive decline in patient with refractory temporal lobe epilepsy. In: the neuropsychiatry of epilepsy. Eds. M. Trimble, B. Schitz. Cambridge: University Press.2002; 152-163.

58. Jacoby A., Baker GA, Steen N et al. The clinical course of epilepsy and ets psychosocial correlates: findings from a U.K. community study. Epilepsy 1996:37: 148-61.

59. Kalinichenko SG, Dudina IuV, Diuizen IV, Motavkin PA Induction of N0-synthase and glial fibrillary acidic protein in astrocytes of the temporal cortex in rats with audiogenic epileptiform reaction Morfologiia. 2004;125(3):68-73

60. Kalviainen R., Salmenpera T., Partanen K. et al. Recurrent seizures may cause hippocampal damage in temporal lobe epilepsy. Neurology 1998:50:1377-82.

61. Kaminska A., Ickowicz A., Ploum P. et al. Delineation of cryptogenic Lennox-Gastaut syndrome and myoclonic astatic epilepsy using multiple correspondence analysis. Epilepsy 1999;36: 15-29

62. Kanner A. Nieto j. Depressive disorders in epilepsy // Neurology 1999 -Vol.53 (Suppl.2), p.26-32

63. Kanner AM, Kozak AM, Frey M. The use of sertralin in patients with epilepsy: is it safe Epilepsy Behav 2000; 1 (2), p 100-105.

64. Kanner AM., Balabanov A. Depression and epilepsy: how closely related are they? Neurology 2002., 58 (8 suppl 5), S27-39.

65. Kanner AM., Wuu J., et al. A past psychiatric history may be a risk factor for topiramat-related psychiatric and cognitive adverse events. Epilepsy Behav 2003: 4, p 548-552.

66. Kanner AM, Soto A. et al. Prevalence and clinical characteristic of postictal psychiatric symptoms in partial epilepsy. Neurology 2004; 62, p 708-713

67. Kanner A. Depression in neurological disorders.- Lundbeck Institute, Cambridge Medical Communication Ltd,2005, 161 p.

68. Lambert M.V. and Robertson M.M. Depression in Epilepsy: Etiology, Phenomenology and Treatment. Epilepsia 1999, Vol. 40, Suppl. 10: S21^17.

69. Lambret M.V., Thompson P.J., Trimble M. Neuropsychiatric aspects of epilepsy. In: Principles and practice of behavioral neurology. Eds. M. Rizzo, P J. Eslinger. Philadelphia: Saunders 2004; 763-779

70. Michaud CM, Murray CJ, Bloom CM. Burden of disease: Implications for future research. JAMA; 2001, p 535-539.

71. Miller S.P., Li L.M., Cendes F. et al. Medial temporal lobe neuronal damage in temporal and extratemporal lesional epilepsy. Neurology 2000; 54 -A465-70.

72. Mendez MF, Cummings J, Benson D. et al. Depression in epilepsy. Significance and phenomenology. Arch Neurol 1986; 43, p 766-770

73. Mula M., Trimble M.R., Sander J.W. The role of hippocampal sclerosis in in topiramate -related depression and cognitive deficits in people with epilepsy // Epilepsia. 2003 - V.44 (12), p. 1573-7.

74. Mula M., Trimble M. Antiepileptic drug-induced cognitive adverse effects: potentialmechanisms and contributing factors. CNS Drugs. 2009; 23(2): 12137).

75. Mula M. et al. Topiramate psychiatric adverse events in patients with epilepsy // Epilepsia.- 2003.-V.44(5).-P.659-63

76. Mula M., Sander J.W. Suicidal ideation in epilepsy and levetiracetam therapy // Epilepsy Behav. 2007 -V.l 1 (1), p. 130-2.

77. Panayiotopoulos C.P., The epilepsies: Seizures, Syndromes and Management.-2005. Bladon. Medical Publishing. 54lp.; Gomer B, Wagner K, Frings L, Saar J, Carius A, Härle M, Steinhoff BJ, SchulzeBonhage A. Epilepsy Behav 2007. 103:486^194.

78. Paradiso S., Hermann BP., Blumer D., et al. Impact of depressed mood on neuropsychological status in temporal lobe epilepsy. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2001.; 70; p 180-5.

79. Perrine K., Hermann BP., Meador KJ et al. The relationship of neuropsychological functioning to quality of life in epilepsy. // Arch Neurol 1995:52; p 997-1003.

80. Perrine K., Kiolbasa T.Cognitive deficits in epilepsy and contribution to psychopathology//Neurology-1999-Vol.53,(Suppl.2)-S.39-S.48).

81. Pompili M et al. Depression, hopelessness and suicide risk among patients suffering from epilepsy. Ann 1st Super Sanita 2007 Vol. 43, No. 4; 425-429.

82. Sachdeo R.C. et al. Topiramate monotherapy for partial onset seizures // Epilepsia.-, 1997.-V.38.-P.294-300). DJ. Dlugos(2003

83. Savard G, Andermann LF et al. Epilepsy, surgical treatment and postoperative psychiatric complications: A re-evaluation foe ht evidence. 1998, p 179-192.

84. Schmitz B., Depression and Mania in patients with epilepsy.// Epilepsia., 2005, vol 46, supp. 4, p 45.

85. Schmitz B., Wolf P. Psychosis with epilepsy: frequency and risk factors.//J. Epilepsy., 1995: 8, p 295-305

86. Smith D., Collins J. Behavioral effects of Carbamazepin, Phenobarbital, phenitoin and primidom. // Epilepsia., 1987: 1987: vol 28, p 598.94;Schwartz j., Marsh L. The psychiatric perspectives of epilepsy. Psychosomatics 2000;41:1:31:38.

87. Trimble M. First-rank symptoms of Schneider. A new perspective. Br J Psychiat 1990; 156:195-2000.

88. Trimble M.R.,Schmitz B. Seizures, affective disorders and anticonvulsant drugs.- Clarus Press Ltd: Guildford, UK, 2002.- 199p.

89. Quiske A, Helmstaedter C et al. Depression in patients with temporal lobe epilepsy is related to mesial temporal sclerosis. Epilepsy Res. 2000; 39(2), p 121-125.

90. Zigmound AS., Snaith RP. The hospital Anxiety and Depression scale. Acta Psychiatr. Scand. 1983, vol 67, 11-18.

91. Williams D. The Structure of emotions reflected in epileptic experiences // Brain 1956. - V. 79 - P. 29-67.

92. Vingerhoets G. Cognitive effects of seizures // Seizure.-2006-V.15(4)-P.221-6.