КЛИНИЧЕСКИЕ, БИОХИМИЧЕСКИЕ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕОСОБЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮВ СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Лебедева Марина Сергеевна

• Лебедева Марина Сергеевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Лебедева Марина Сергеевна

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1. Коморбидность желчнокаменной болезни и артериальной гипертензии

1.2. Желчнокаменная болезнь: определение, распространенность, классификация

1.3. Патогенез желчнокаменной болезни

1.4. Факторы риска желчнокаменной болезни

1.5. Артериальная гипертензия: определение, распространенность, классификация

1.6. Патогенез артериальной гипертензии

1.7. Желчнокаменная болезнь и артериальная гипертензия: патогенетические особенности

1.8. Генетические аспекты развития желчнокаменной болезни и артериальной гипертензии

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика обследованных пациенток

2.2. Выявление желчнокаменной болезни

2.3. Клинический осмотр и антропометрическое обследование

2.4. Анкетирование пациенток

2.4.1. Клиническая анкета

2.4.2. Анкеты по изучению качества жизни

2.4.2.1. Опросник общего типа МОБ ББ-Эб

2.4.2.2. Специализированный опросник 01С

2.5. Лабораторная диагностика

2.5.1. Концентрация липидов, глюкозы в сыворотке крови

2

2

2

2

Глава III

3

3

3

3

3

3

3

Генотипирование полиморфизма кодирующей части гена АРОЕ (е2,

еЗ, е4), полиморфизма A145G гена АБЯЫ

Подготовка препаратов ДНК

Генотипирование полиморфизма кодирующей части гена АРОЕ (е2,

е3, е4)

Генотипирование полиморфизма Л1450 гена АВКБ1

Статистическая обработка данных

Результаты собственных исследований

Особенности гастроэнтерологической симптоматики у пациенток с желчнокаменной болезнью в сочетании с артериальной

гипертензией

Гемодинамические показатели у пациенток с желчнокаменной болезнью в сочетании с артериальной

гипертензией

Уровни липидов и глюкозы в сыворотке крови у пациенток с желчнокаменной болезнью в сочетании с артериальной

гипертензией

Качество жизни у пациенток с желчнокаменной болезнью в

сочетании с артериальной гипертензией

Качество жизни по опроснику ББ-Зб

Качество жизни по опроснику GIC

Ассоциация гастроэнтерологических симптомов у пациенток с желчнокаменной болезнью в сочетании с артериальной гипертензией с гемодинамическими и биохимическими

показателями

Ассоциация показателей качества жизни с уровнем артериального давления у пациенток с желчнокаменной болезнью в сочетании с артериальной гипертензией

3.7. Распределение аллелей и частота генотипов генов-кандидатов АРОЕ, ADRB1 у пациенток с желчнокаменной болезнью в сочетании с артериальной гипертензией

3.8. Ассоциация аллелей генов-кандидатов АРОЕ и ADRB1 с некоторыми клинико-биохимическими показателями у пациенток с желчнокаменной болезнью в сочетании с артериальной гипертензией

3.9. Связь полиморфизма гена-кандидата ADRB1 с гемодинамическими показателями у пациенток с желчнокаменной болезнью в сочетании с артериальной гипертензией

3.10. Ассоциация сочетания желчнокаменной болезни и артериальной гипертензии с рядом признаков

Глава IV. Обсуждение

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Список литературы

Приложения

Приложение 1. Клиническая анкета

Приложение 2. Анкета «Medical Outcomes Study Short Form-36

Health Survey» (SF - 36)

Приложение 3. Анкета «Gallstone Impact Checklist» (GIC)

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Одной из задач современной медицины является поиск лечебно-диагностических подходов в терапии сочетанных патологий у больных. Причинами роста коморбидности является как увеличение численности населения и его постарение в связи с повышением качества оказания медицинской помощи, так и неблагоприятное влияние социально-экономических факторов (Николаев Ю.А., 2013, Кокаровцева Л.В., 2009). Причем зачастую коморбидность представляет собой не просто случайную комбинацию заболеваний, а сочетание патогенетически связанных состояний (Ширинский В.С., 2014, Николаев Ю.А., 2013, Верткин А.Л., 2011, Лазебник Л.Б., 2003). Особый интерес у авторов вызывает изучение общих механизмов развития и взаимных влияний на течение и исход наиболее частых заболеваний сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта.

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) и артериальная гипертензия (АГ) являются широко распространенными и социально значимыми заболеваниями во всем мире. Распространенность ЖКБ составляет от 10-15% до 30% населения в экономически развитых странах мира, АГ - 22,9% в развивающихся странах и 37,3% в развитых странах, причем обе патологии чаще встречаются у женщин (Чазова И.Е., 2010, Бурков С.Г., 2009, Ильченко А.А., 2004).

Связь ЖКБ и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) обозначена исследователями уже достаточно давно (Ravdin I.S.,1955, Clark W.E., 1945, Breyfogle H.S., 1940). ЖКБ выявляется у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) с частотой от 20 % до 61,2% случаев (Бурков С.Г, 1996, Иванченкова Р.А., 2006). По сведениям разных авторов коморбидность ЖКБ и АГ встречается с частотой от 16,8 до 41,6% случаев (Николаев Ю.А., 2013, Григорьева И.Н., 2001).

Существуют данные о взаимном отягощении течения ЖКБ и ССЗ (Chavez-Tapia N.C., 2012, Cho J.Y., 2010, Mendez-Sanchez N., 2008, Nilsson E., 2005, Григорьева И.Н., 2001), однако в литературе недостаточно информации по взаимному влиянию ЖКБ и АГ, что представляется интересным, поскольку известно, что уровень артериального давления (АД) находится в независимой непрерывной связи с частотой сердечно-сосудистых катастроф (Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013).

Патогенетические основы связи ЖКБ и АГ в настоящее время до конца не ясны и строятся, главным образом, на общности отдельных факторов риска -возраста, ожирения, дислипидемии, низкой физической активности, наличии сахарного диабета (СД) 2 типа (Compagnucci A.B., 2015, Zamani F., 2014, Григорьева И.Н., 2012, Чазова И.Е., 2010, Mendez-Sanchez N., 2005).

Ввиду социальной значимости ЖКБ и АГ нам представляется актуальным дальнейшее изучение ассоциации этих заболеваний, в том числе с генетических позиций. Мы не обнаружили в литературе сведений по изучению особенностей клинической картины, липидного обмена и полиморфизма генов-кандидатов аполипопротеина Е (АРОЕ) и бета-1 адренорецептора (ADRB1), а также качества жизни (КЖ) у женщин, коморбидных по ЖКБ и АГ, по сравнению с женщинами с изолированными патологиями ЖКБ или АГ.

Цель исследования: оценить частоту гастроэнтерологической симптоматики, уровни артериального давления, концентрацию липидов и глюкозы сыворотки крови, полиморфизм генов-кандидатов АРОЕ и ADRB1, уровень качества жизни у пациенток c ЖКБ в сочетании с АГ и выявить возможные ассоциации между этими показателями.

Задачи исследования

1. Сравнить частоту гастроэнтерологической симптоматики, уровни артериального давления, концентрацию липидов и глюкозы сыворотки крови и показатели качества жизни у пациенток с ЖКБ в сочетании с АГ в сравнении с таковыми у пациенток с ЖКБ или с АГ.

2. Определить частоты генотипов и аллелей генов-кандидатов АРОЕ, АОЯВ1 у пациенток с ЖКБ в сочетании с АГ в сравнении с таковыми у пациенток с АГ без ЖКБ.

3. Выявить возможные ассоциации между частотой гастроэнтерологических симптомов, уровнями артериального давления, концентрацией липидов и глюкозы сыворотки крови, показателями качества жизни и полиморфизмом генов-кандидатов АРОЕ, АОЯВ1 у пациенток с ЖКБ в сочетании с АГ.

Научная новизна исследования

Впервые в России проведен сравнительный анализ частоты гастроэнтерологической симптоматики, уровня АД и липидов сыворотки крови, показателей КЖ и полиморфизма генов-кандидатов АРОЕ и АОЯВ1 у пациенток с ЖКБ в сочетании с АГ по сравнению с пациентками изолированно с ЖКБ или АГ. Проанализированы ассоциации между гастроэнтерологическими проявлениями, уровнем АД, концентрациями липидов и глюкозы крови, показателями КЖ, полиморфизмом генов АРОЕ, АОЯВ1 у коморбидных пациенток с ЖКБ и АГ.

Впервые отмечено увеличение частоты болевого синдрома в правом подреберье и диспепсических симптомов у женщин с сочетанной патологией ЖКБ и АГ, по сравнению с пациентками с ЖКБ без АГ. У пациенток с ЖКБ в

сочетании с АГ выявлено повышение среднего гемодинамического АД (АДср), по сравнению с пациентками с АГ без ЖКБ. У коморбидных пациенток чаще выявлялась гиперхолестеринемия (ГХС) за счет холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) по сравнению с женщинами с моноформами АГ или ЖКБ, а также чаще регистрировалась гипертриглицеридемия (ГТГ) и гипер-ХС не-ЛВП по сравнению с женщинами с ЖКБ.

При сочетании ЖКБ и АГ у пациенток отмечено снижение уровня качества жизни (КЖ) по четырем шкалам из восьми опросника SF-36 по сравнению с женщинами с АГ, по пяти шкалам - по сравнению с женщинами с ЖКБ и по двум интегральным показателям (физического и психологического компонентов здоровья) - по сравнению с обеими группами сравнения. Причем наиболее значительное ухудшение КЖ отмечено по шкалам, отражающим ролевое функционирование и физический компонент здоровья. У пациенток с ЖКБ в сочетании с АГ выявлено ухудшение КЖ по всем шкалам специфического для ЖКБ опросника «Gallstone Impact Checklist» (GIC) по сравнению с пациентками с ЖКБ без АГ.

Впервые выявлено повышение частоты аллеля s4 гена APOE у пациенток с сочетанием ЖКБ и АГ по сравнению с пациентками с ЖКБ или с АГ, полиморфизм гена ADRB1 практически не различался у коморбидных пациенток и у пациенток с АГ без ЖКБ.

Впервые у пациенток с ЖКБ в сочетании с АГ выявлены ассоциации между частотой болевого синдрома в правом подреберье, уровнями САД, ДАД, АДср, с гипер-ХС ЛНП, ГТГ, и носительством аллеля G гена ADRB1 и показано отсутствие связи между частотой гастроэнтерологической симптоматики, концентрацией глюкозы в крови, показателями КЖ и полиморфизмом гена АРОЕ у этих пациенток. При этом у пациенток с ЖКБ в сочетании с АГ была обнаружена значимая ассоциация с комбинацией двух признаков: гипер-ХС ЛНП>3,5 ммоль/л и носительством аллеля s4 гена АРОЕ, а при включении в анализ показателя ХС не-ЛВП: с уровнем ХС не-ЛВП>3,8 ммоль/л и наличием аллеля s4 гена АРОЕ, по сравнению с пациентками с ЖКБ или АГ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные в ходе исследования данные о связи коморбидности ЖКБ и АГ у пациенток с повышением частоты гастроэнтерологической симптоматики, с повышенными цифрами САД, ДАД и АДср и с ухудшением КЖ диктуют необходимость ранней диагностики сочетания данных заболеваний и проведения своевременных лечебно-профилактических мероприятий.

Значимое повышение частоты гиперлипидемий (ГХС>5,0 ммоль/л, гипер-ХС ЛНП>3,0 ммоль/л, ГТГ и гипер-ХС не-ЛВП>3,8 ммоль/л) у пациенток с ЖКБ в сочетании с АГ, по сравнению с пациентками изолированно с ЖКБ или АГ, обуславливает целесообразность выбора дальнейшей тактики в лечении дислипидемий у таких пациенток.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациенток с ЖКБ в сочетании с АГ значительно чаще встречались болевой синдром в правом подреберье и диспепсические расстройства по сравнению с пациентками с ЖКБ без АГ.

2. У пациенток с ЖКБ в сочетании с АГ выявлено повышение средних показателей САД, ДАД, АДср, частоты ГХС>5,0 ммоль/л и гипер-ХС ЛНП>3,0 ммоль/л, а также снижение уровня КЖ по сравнению с пациентками с ЖКБ или с АГ.

3. У пациенток с ЖКБ в сочетании с АГ выявлено повышение частоты аллеля е4 гена АРОЕ по сравнению с пациентками с ЖКБ и пациентками с АГ и отсутствие разницы по полиморфизму гена АОЯВ1 между этими группами пациенток.

4. У пациенток с ЖКБ в сочетании с АГ обнаружена прямая ассоциация болевого синдрома в правом подреберье с уровнями САД, ДАД, АДср, наличием гипер-ХС ЛНП>3,0 ммоль/л, ГТГ и носительством аллеля О гена ЛБШ1.

Практическое внедрение результатов работы

Материалы кандидатской диссертации, ее выводы и рекомендации применяются в практической работе в клинико-диагностическом отделении и клинике «НИИТПМ», гастроэнтерологическом центре, терапевтическом отделении и консультативно-диагностическом отделении Диагностического центра НУЗ «Дорожная клиническая больница на ст. Новосибирск-Главный ОАО «РЖД» (НУЗ ДКБ), используются на циклах усовершенствования и семинарских занятиях по гастроэнтерологии, терапии и липидологии в ФГБНУ «Научно -исследовательский институт терапии и профилактической медицины» («НИИТПМ»), в Центре постдипломного медицинского образования медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Новосибирский национальный исследовательский государственный университет» (НГУ).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИЧЕСКИЕ, БИОХИМИЧЕСКИЕ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕОСОБЕННОСТИ У ЖЕНЩИН С ЖЕЛЧНОКАМЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮВ СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ»

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Всероссийских и региональных научных форумах - 3 устных и 2 стендовых доклада на 20 Объединенной Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2014), 1 устный доклад на Междисциплинарной научно-практической конференции "Новые горизонты терапии" (Новосибирск, 2015), 1 устный доклад на 21 Объединенной Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2015).

Апробация диссертации состоялась 22 декабря 2015 года на совместном заседании лаборатории гастроэнтерологии, лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, лаборатории клинических, биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний, лаборатории этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний, лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний, лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний «НИИТПМ», кафедры факультетской терапии, кафедры медицинской генетики и биологии, кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, кафедры внутренних болезней медицинского факультета НГУ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 7 рисунками, 2 схемами и 19 таблицами. Список литературы состоит из 100 отечественных и 137 иностранных источников.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Коморбидность желчнокаменной болезни и артериальной гипертензии

Существует множество терминов, характеризующих сочетание нескольких заболеваний у одного пациента: полиморбидность, мультиморбидность, мультифакторные заболевания, плюрипатология, полипатии и прочие, - но в литературе чаще используется понятие коморбидность (лат. со — вместе, morbus — болезнь) (Ширинский В.С., 2014, Верткин А.Л., 2011). По данным M. Fortin, коморбидность описывается у 69% лиц молодого возраста (18-44 года), до 93% -среднего возраста (45-64 года) и до 98% - старше 65 лет. Число хронических заболеваний, одновременно существующих у одного пациента, встречается от 2,8 у молодых больных до 6,4 - у пациентов старшего возраста (Fortin M., 2005).

Впервые термин коморбидности предложил американский врач, исследователь и эпидемиолог A.R. Feinstein в 1970 году: коморбидностью он назвал «любую отдельную нозологическую форму/единицу, существовавшую, существующую или могущую возникнуть в ходе клинического течения индексного (исследуемого) заболевания у больного» (Feinstein A.R., 1970). Согласно этой трактовке существует основное заболевание (индексное) и второстепенное, которое может или не может влиять на основное. A.R. Feinstein в своих трудах на примере пациентов с острой ревматической лихорадкой показал ухудшение прогноза для лиц, страдающих несколькими заболеваниями одновременно.

С тех пор клинический опыт показал, что все коморбидные патологии в той или иной степени влияют на течение и исход друг друга. Позже исследователями стали обнаруживаться общие патогенетические механизмы сочетания синдромов и заболеваний, соответственно появились термины транссиндромальная и транснозологическая коморбидность; хронологическая коморбидность означает

их временную ассоциацию. Причинами коморбидности называют: близость анатомических структур, общие звенья патогенеза, причинно-следственную связь и осложнение (Верткин А.Л., 2011). Яркими примерами сочетания заболеваний являются: ИБС и АГ; ИБС и СД; АГ и ожирение; ревматоидный артрит, системная красная волчанка и аутоиммунный тиреоидит; бронхиальная астма и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ); эрозивно-язвенное поражение желудка и заднедиафрагмальный инфаркт миокарда (Ширинский В.С., 2014, Кокаровцева Л.В., 2009, Губергриц Н.Б., 2010).

Также существуют понятия синтропии («взаимное притяжение» двух и более болезней, частое их сочетание) и дистропии («взаимное отталкивание» болезней, редкое их сочетание) (Boyd C.M., 2005).

Коморбидность ЖКБ и АГ встречается довольно часто. Согласно исследованию Ю.А. Николаева с соавт. (2013), сочетание заболеваний желчного пузыря, желчевыводящих путей, включая ЖКБ, и поджелудочной железы и АГ среди пациентов г. Новосибирска за период 2003-2011 гг. (в возрастных группах 16-39 лет, 40-59 лет, 60 лет и старше) у мужчин встречалось от 6,4±1,1 до 30,6±1,6% случаев, у женщин - от 1,0±0,4 до 36,6±1,2% случаев, с возрастанием распространенности заболеваний по мере увеличения возраста. Причем в возрастном диапазоне 16-39 лет коморбидность чаще регистрировалась у мужчин, а в возрасте 60 лет и более - чаще у женщин (Николаев Ю.А., 2013). По результатам эпидемиологического исследования новосибирцев в рамках программы ВОЗ МОНИКА, представленным И.Н. Григорьевой (2000), среди женщин с ЖКБ артериальная гипертензия (АГ) верифицировалась достоверно чаще (41,6%) по сравнению с женщинами без ЖКБ (31,3%) (Григорьева И.Н., 2000). По данным Н.А. Куделькиной с соавт. (2009) АГ (АД > 160/ 95 мм рт.ст.) значимо коррелировала с частотой ЖКБ у женщин 20-65 лет (г = +0,58; p<0,012), при этом при сочетании повышенного САД и ГХС ассоциация оказалась высоко достоверной (р<0,0039) (Куделькина Н.А., 2009). В других работах сообщается об отсутствии ассоциации холецистолитиаза и повышенного АД (Chen C.Y., 1999).

Изучение особенностей взаимного влияния сочетанных патологий является важным направлением в современной медицине в связи с постарением населения, ростом коморбидности с возрастом (около 80% пожилых лиц имеют три и более заболеваний) и увеличением частоты полипрагмазии (Ширинский В.С., 2014). Данные исследования помогают в разработке персонифицированного, а не болезнь-ориентированного подхода в терапии коморбидных заболеваний.

Актуальным вопросом является изучение связи социально значимых нозологий ЖКБ и АГ для своевременного и адекватного проведения активных лечебно-профилактических мероприятий.

1.2. Желчнокаменная болезнь: определение, распространенность,

классификация

ЖКБ является обменным заболеванием гепатобилиарной системы с образованием камней в желчном пузыре (холецистолитиаза), в общем желчном протоке (холедохолитиаа), клинически может проявляться симптомами желчной (билиарной, печеночной) колики вследствие преходящей обструкции конкрементом общего желчного или пузырного протоков, со спазмом гладких мышц и развитием внутрипеченочной гипертензии (Максимов В.А., 2013).

ЖКБ находится на втором месте по частоте после язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки среди гастроэнтерологических заболеваний (Максимов В.А., 2013) и на третьем месте - после сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета в структуре общетерапевтической патологии (Парфенов И.П., 2011). В структуре ургентных хирургических патологий органов брюшной полости острый холецистит, 90% которого развивается на фоне ЖКБ, занимает второе место после острого аппендицита (Винник Ю.С., 2013). В мире ежегодно выполняется около 2,5 млн холецистэктомий (ХЭ), в России - более 100 тыс., в США - около 700 тыс. таких вмешательств, общей стоимостью до 6,5 млрд

долларов (Григорьева И.Н., 2012). Известно, что у 5-30% больных в последующем развивается постхолецистэктомический синдром, а в 2-65% случаев камни образуются повторно (Гальперин Э.И., 1998).

До развития ультразвукового способа исследования распространенность ЖКБ оценивалась по данным аутопсии (Григорьева И.Н., 2001).

В экономически развитых странах мира распространенность ЖКБ варьирует в диапазоне от 10-15% до 30% населения (Бурков С.Г., 2009, Ильченко А.А., 2004). В России ЖКБ выявляется среди 3 - 12% населения (Куликов А.Г., 2010), по другим данным - 5 - 20% (Полунина Т.Е., 2012). По результатам исследования В. А. Максимова с соавт., проведенного на основе данных анализа 5000 аутопсий от 1956 - 1996 годов одного из госпиталей Москвы, ЖКБ верифицировалась в 15% случаев (Максимов В.А., 2013).

В Новосибирском эпидемиологическом исследовании населения в рамках проекта ВОЗ МОНИКА («Мониторинг заболеваемости и смертности от сердечнососудистых заболеваний и факторов риска, их определяющих»; директор программы в «НИИТПМ» - академик РАН Ю.П. Никитин, ответственный исполнитель - д.м.н., проф. С.К. Малютина) в 1994-1995 гг. по данным ультразвукового исследования (УЗИ) желчевыводящих путей, ЖКБ диагностировали в женской и мужской популяции в возрасте 35-54 лет в 8,3% и 4,7% случаев соответственно, и среди женского населения в возрасте 25-64 лет - в 10,5% случаев (Григорьева И.Н. а, 2005).

В силу того, что зачастую ЖКБ протекает латентно, истинная распространенность ЖКБ неизвестна. От 50 до 80 % больных ЖКБ -«бессимптомные камненосители» (Максимов В.А., 2013, Парфенов И.П., 2011, Ильченко А.А., 2004).

Изучено, что последние 40 лет выявление ЖКБ увеличивается в 2 раза каждые 10 лет (Максимов В.А., 2013, Парфенов И.П., 2011). Это связано не только с абсолютным учащением данной нозологии, но и с возможностями ранней диагностики (до развития клинической симптоматики и осложнений) благодаря появлению и доступности УЗИ органов брюшной полости (Осипенко

М.Ф., 2012). В динамике происходит «омоложение» ЖКБ и увеличивается заболеваемость среди мужского населения и лиц с нормальной массой тела (Иванченкова Р.А., 2006). По данным Максимова В.А. с соавт. от 1992, 1997 годов, за период 35 лет мужчины стали чаще болеть ЖКБ в 1,9 раза, а женщины -в 1,4 раза (Максимов В.А., 2013).

В настоящее время в России используется классификация ЖКБ, разработанная Центральным научно-исследовательским институтом гастроэнтерологии и принятая на III съезде Научного общества гастроэнтерологов России (2002) (Максимов В.А., 2013, Лазебник Л.Б., 2011):

I - стадия физико-химическая, предкаменная или начальная:

• густая негомогенная желчь;

• билиарный сладж - с наличием замазкообразной желчи, воможно, микролитов.

II - стадия формирования желчных конкрементов:

• по локализации камней: в желчном пузыре, в протоках (общем желчном, пузырном, печеночных);

• по количеству камней: одиночные и множественные;

• по составу камней: холестериновые, пигментные (билирубиновые), кальцинатные (известковые), смешанные (холестерино-пигментные-известковые);

• по клиническому течению ЖКБ: латентная форма, диспепсическая форма, болевая форма с типичными желчными коликами, маскированная (под маской других патологий).

III - стадия хронического рецидивирующего калькулезного холецистита;

IV - стадия осложнений ЖКБ.

По мнению профессора Я. С. Циммермана, не следует микролитиаз считать предкаменной стадией, так как это уже образовавшиеся мелкие желчные конкременты (Циммерман Я.С., 2010).

1.3. Патогенез желчнокаменной болезни

О желчных конкрементах известно с давних времен, однако этиопатогенез ЖКБ на сегодняшний день до конца не изучен. ЖКБ способствуют многочисленные, находящиеся друг с другом в тесном взаимоотношении факторы: конституциональные, диетические, социальные, психологические, медицинские, фармакологические и другие (Ильченко А.А., 2012).

Патогенетически развитие ЖКБ обусловлено сочетанием трех условий: нарушением обмена веществ, застоем желчи и воспалением (Максимов В.А., 2013).

Желчные конкременты представляют собой кристаллические образования, которые возникают вследствие слияния нормальных или аномальных составляющих частей желчи. Выделяют три основных типа камней: холестериновые, пигментные (билирубиновые) и смешанные (Парфенов И.П., 2011).

Доминирующую долю среди всех желчных камней занимают холестериновые - по разным данным до 75-85% (Сапай А., 2012, Полунина Т.Е., 2012). Холестериновые и смешанные камни более чем на 70% состоят из моногидрата холестерина, желчных кислот, солей кальция, протеинов, пигментов, жирных кислот и фосфолипидов (Парфенов И.П., 2011).

Среди пигментных камней выделяют черные и коричневые камни. На долю черных пигментных камней приходится 20-30% от общего числа желчных конкрементов, они характерны для пожилого возраста и состоят в основном из билирубината и фосфата кальция без примесей холестерина. Доля коричневых пигментных камней составляет 10-20% от общего числа желчных конкрементов, они содержат в основном билирубинат, пальмитат и стеарат кальция и до 30% холестерина (Парфенов И.П., 2011).

Со следующими факторами связывают образование холестериновых камней: перенасыщением желчи ХС, осаждением моногидрата ХС в виде кристаллов и нарушением эвакуаторной функции желчного пузыря.

Перенасыщение желчи ХС происходит вследствие нарушения сложных биохимических процессов в печени, приводящих к увеличению синтеза ХС (за счет усиления активности гидрокси-метил-глутарил-коэнзим А-редуктазы) или снижению его выведения из организма (Парфенов И.П., 2011). Выведение ХС осуществляется с желчью в результате окисления его в желчные кислоты или вследствие солюбилизации молекулы ХС желчными кислотами и фосфолипидами (Иванченкова Р.А., 2009). Нарушение работы ферментов (снижение активности 7а-гидроксилазы и усиление активности АВСG5 / G8) приводит к избытку ХС и недостатку желчных кислот в желчи. Недостаточное количество фосфолипидов, обусловленное нарушением работы транспортного белка АВСВ4, ведет к формированию токсичных желчных кислот, которые повреждают эпителий желчевыводящих путей и способствуют развитию холестаза (КоБтогёис О., 2003). Однако лишь у 30% лиц в последующем из сладжа могут сформироваться желчные камни (Парфенов И.П., 2011).

В формировании конкрементов в перенасыщенной холестерином желчи выделяют стадию нуклеации, которая представляет собой агрегационный и конденсационный процесс с образованием в желчи все увеличивающихся кристаллов моногидрата холестерина. Пронуклеаторами (веществами, ускоряющими осаждение) являются: муцин желчного пузыря, иммуноглобулин, кислый а1 - гликопротеин, фосфолипаза С, а также бактерии, конъюгированный билирубин, неорганические микроэлементы, продукты перекисного окисления липидов. Ингибиторами нуклеации (веществами, замедляющими осаждение) выступают: аполипопротеины А1 и А2, низкомолекулярные белки, первичные желчные кислоты (холевая, хенодезоксихоевая) (Циммерман Я.С., 2010).

К другим причинам перенасыщения желчи холестерином относят: неправильное питание, злоупотребление пищей, содержащей избыток холестерина, ожирение (Полунина Т.Е., 2012). Изучается роль нарушений

липидного обмена в этиопатогенезе холестериновой ЖКБ - ХЖКБ (Григорьева И.Н., 2012, Григорьева И.Н. б, 2011, Уоо Е.-Н., 2009, Петухов В.А., 1998). При гипер- и дислипидемии выделение ХС в желчь происходит в повышенных количествах при нормальном количестве желчных кислот, вследствие этого холестериновый индекс желчи растет и уменьшается размер пула холевой кислоты (Войнова Л.В., 2010, Петухов В.А., 2003). В качестве компенсаторной реакции в ответ на гиперпродукцию ХС может повышаться не только количество ХС, но и желчных кислот в желчи (Дорофеенков М.Е., 2006), что профилактирует развитие ХЖКБ (Цуканов В.В., 2006).

Снижение сократительной функции желчного пузыря, вследствие чего происходит застой желчи, является важным звеном в процессе литогенеза. Регуляция желчного пузыря обеспечивается нейрогуморальными механизмами. Сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктеров контролируется блуждающим нервом, спазм сфинктеров и расслабление желчного пузыря -симпатическим нервом через бета-2-адренорецепцию. Гуморальный механизм подразумевает выработку в двенадцатиперстной кишке гастроинтестинальных гормонов - в основном это холецистокинин и секретин, которые подобно блуждающему нерву осуществляют регулирующие эффекты на желчный пузырь и желчевыводящие пути (Маев И.В., 2011). Нарушения этих механизмов регуляции возникают при воспалительных заболеваниях органов пищеварения, вегетативных дисфункциях, неправильном режиме питания и др. (Полунина Т.Е., 2012).

1.4. Факторы риска желчнокаменной болезни

К немодифицируемым факторам риска относятся: возраст, женский пол, наследственный анамнез, этническую принадлежность, группу крови А (II) или 0 (I). Заболеваемость ЖКБ увеличивается с возрастом: в возрасте от 21 до 30 лет

этой патологией страдает 3-4% населения, от 41 до 50 лет - 5%, старше 60 лет -20%, старше 70 лет - до 30% (Максимов В.А., 2013). ЖКБ в 2-5 раз чаще диагностируется у женщин, чем у мужчин (Максимов В.А., 2013, Григорьева И.Н., 2012, Ильченко И.А., 2004). Каждый 10-й мужчина и каждая 4-я женщина больны ЖКБ (Полунина Т.Е., 2012). В связи с гормональным влиянием гендерные различия c преобладанием ЖКБ у женщин очевидны в молодом возрасте и постепенно нивелируются по мере взросления, особенно после менопаузы (Kim S.S., 2011, Винник Ю.С., 2013).

Во многих исследованиях подтверждена связь риска ЖКБ с наличием беременностей, количеством родов (Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению холестаза, 2015; Coelho J.C., 1999, Бурков С.Г., 1999), заместительной эстрогенотерапией (Григорьева И.Н., 2012, Petitti D.B., 1988). Показано, что эстрогены способствуют повышенной активности рецепторов гепатоцитов во взаимодействии с аполипопротеинами, входящим в состав ХС ЛНП и ХС ЛОНП, и тем самым влияют на усиление транспорта ХС из крови в печень и далее секреции в желчь (Парфенов И.П., 2011); ухудшают сократительную функцию желчного пузыря (Григорьева И.Н., 2012, Uhler M.L., 2000, Колпаков Н.А., 1993). У 60% женщин в послеродовом периоде определяется билиарный сладж, из них у 20% сладж остается, у 20% -формируются камни, а у остальных - сгущение желчи проходит самопроизвольно (Парфенов И.П., 2011).

Роль наследственности выражается от двух до четырехкратного увеличения риска образования желчных камней у лиц, родственники которых больны ЖКБ (Григорьева И.Н. а, 2011). В мире активно изучается возможная роль полиморфизмов генов аполипопротеинов, транспортных белков-переносчиков липидов в печени в патогенезе ЖКБ.

К модифицируемым факторам риска ЖКБ относятся: ожирение, высококалорийное питание с избытком холестерина, животных жиров, легкоусвояемых углеводов, белков, нерациональное питание рафинированной

пищей с малым количеством клетчатки, редкий прием пищи, голодание, быстрая потеря веса, малоподвижный образ жизни, психоэмоциональные нагрузки (Полунина Т.Е., 2012, Григорьева И.Н., 2012, Максимов В.А., 2011, Shaffer E.A., 2006).

Доказанными факторами риска ЖКБ являются нарушения липидного обмена - гипоальфахолестеринемия, ГТГ - и СД (Mendez-Sanchez N., 2005, Ильченко А.А., 2004, Григорьева И.Н., 2001).

Литогенность желчи увеличивают длительный прием некоторых медикаментов: фибратов, диуретиков, пероральных контрацептивов, никотиновой кислоты, октреотида, циклоспорина А, цефтриаксона и др. (Максимов В.А., 2011).

1.5. Артериальная гипертензия: определение, распространенность,

классификация

Согласно Российским рекомендациям по диагностике и лечению артериальной гипертензии от 2010 года, термин «артериальная гипертензия» означает синдром повышенного АД при «гипертонической болезни» и «симптоматических артериальных гипертензиях». Термин «гипертоническая болезнь» (ГБ) в других странах соответствует понятию «эссенциальная, т.е. первичная гипертензия». Для ГБ характерно хроническое течение заболевания, основным симптомом которого является АГ, причинами же симптоматических, вторичных АГ выступают известные патологические состояния, с которыми возможно справиться. Однако ввиду гетерогенности начальных клинико-патогенетических механизмов ГБ, в мировом научном обществе чаще используют понятие «артериальная гипертензия», а не «гипертоническая болезнь» (Диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации (четвертый пересмотр), 2010).

Распространенность АГ в развивающихся странах мира составляет 22,9%, в развитых - 37,3% (Чазова И.Е., 2010). В европейских странах распространенность АГ соответствует общемировым цифрам (30-45%), с резким возрастанием по мере старения, но без каких-либо системных тенденций к изменению АД за последние десять лет (Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013).

По данным обследования в рамках целевой Федеральной программы "Профилактика и лечение АГ в Российской Федерации", распространенность АГ в нашей стране среди населения мало меняется в динамике и на 2009 год составляла 40,8% (36,6% у мужчин, 42,9% у женщин). Выросли осведомленность больных АГ о наличии заболевания (до 83,9-87,1%), прием антигипертензивных препаратов (до 69,5% больных АГ), эффективно лечится 27,3% пациентов, а достигли целевого уровня АД 23,2% больных [Шальнова С., 2009].

Однако существуют трудности в получении сопоставимых результатов распространенности АГ в разных странах и в разное время (Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013). В связи с тем, что АГ является самой важной причиной инсульта и описана тесная зависимость между смертностью от него и распространенностью АГ (Wolf-Maier K., 2003), инсульт может служить суррогатным показателем распространенности АГ (Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013). По статистическим данным ВОЗ, в западных странах отмечена тенденция снижения частоты выявления и смертности от инсульта, тогда как в восточно-европейских странах смертность от инсульта явно растет (Redon J., 2011). В России, так же по материалам ВОЗ от 1997, 1999 гг., смертность от мозгового инсульта занимает одну из лидирующих позиций в Европе и в четыре раза чаще регистрируется, чем в США (Нестеров Ю.И., 2004).

Симптоматические (вторичные) АГ среди всех форм АГ выявляются, по разным сведениям, в 5-25% случаев (Чазова И.Е., 2010). Разница данных, по всей видимости, зависит от тщательности обследования. Так, частота вторичных форм АГ среди больных мужчин среднего возраста составляет 6%, а среди тех, кто

обследуется в специализированных клиниках, - гораздо выше - 35% (Уильяме Г., 2005).

У женщин АГ встречается чаще. В России, по данным на 2005 год, повышенное АД встречалось в 40,4% случаев у женщин, в 37,2% - у мужчин (Чазова И.Е., 2010). Однако изучено, что у женщин распространенность АГ меняется с возрастом: после 50 лет (вероятно, в том числе вследствие гормональных изменений в постменопаузе) заболеваемость резко возрастает. Соотношение распространенности АГ у женщин и мужчин в 30 лет составляет 0,6-0,7, в 65 лет - 1,1-1,2 (Уильямс Г., 2005).

Классификация АГ по уровню АД у лиц старше 18 лет не изменилась в обновленных рекомендациях Европейского общества гипертонии, ЕОГ (European Society of Hypertension, ESH), Европейского общества кардиологов, ЕОК (European Society of Cardiology, ESC) от 2013 года и последних Российских рекомендациях Российского медицинского общества по артериальной гипертонии, РМОАГ, Всероссийского научного общества кардиологов, ВНОК, от 2010 года, по сравнению с прежними публикациями (Европейскими рекомендациями от 2003 и 2007 годов, Российскими - от 2004 и 2008 годов) (таблица 1).

Таблица 1. Классификация офисных показателей АД (мм рт. ст.)

Категория АД САД ДАД

Оптимальное < 120 и < 80

Нормальное 120 - 129 и/или 80 - 84

Высокое нормальное 130 - 139 и/или 85 - 89

АГ 1 степени 140 - 159 и/или 90 - 99

АГ 2 степени 160 - 179 и/или 100 - 109

АГ 3 степени > 180 и/или > 110

Изолированная систолическая АГ * > 140 и < 90

Примечание: * изолированная систолическая АГ классифицируется на 1, 2, 3 степени согласно уровню САД.

Степень АГ определяется у больных с впервые диагностированной АГ и у больных, не принимающих антигипертензивные препараты, у пациентов же на фоне приема антигипертензивных средств при формулировке диагноза указывается достигнутая степень АГ. Критерии диагностики АГ различаются исходя из метода измерения АД: офисное измерение (врачом), суточное мониторирование АД (СМАД) или самим пациентом в домашних условиях, - и отображены в таблице 2 (Диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации (четвертый пересмотр), 2010).

Таблица 2. Критерии диагностики АГ по данным различных методов измерения АД (мм рт. ст.)

САД ДАД

Клиническое или офисное АД >140 и/или >90

СМАД: среднесуточное АД >130 и/или >80

дневное АД >135 и/или >85

ночное АД >120 и/или >70

Домашнее АД >135 и/или >85

Классификация эссенциальной АГ (ГБ) по стадиям заболевания:

I стадия - отсутствие поражения органов-мишеней (ПОМ),

II стадия - наличие поражения со стороны одного или нескольких органов-мишеней,

III стадия - наличие ассоциированных клинических состояний (АКС) (Диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации (четвертый пересмотр), 2010, Чазова И.Е., 2010).

Общепринятой классификации симптоматических (вторичных) форм АГ в настоящее время нет. Согласно Чазовой И. Е. (2010), вторичные формы АГ классифицируются в зависимости от этиологии основного патологического процесса на следующие варианты:

- симптоматическая почечная АГ,

- симптоматическая АГ при поражениях крупных артериальных сосудов и сердца,

- симптоматическая эндокринная АГ,

- симптоматическая нейрогенная АГ вследствие органических поражений центральной нервной системы,

- АГ вследствие приема лекарственных препаратов или экзогенных веществ (Чазова И.Е., 2010).

Для оценки сердечно-сосудистого риска, помимо показателей САД и ДАД, изучаются и другие характеристики АД, пока еще не находящие однозначного мнения в научном сообществе. Пульсовое АД (ПАД, представляет собой разницу между САД и ДАД), возможно, имеет прогностическую значимость у лиц пожилого и старческого возраста. Интерес к центральному АД (АД в восходящей части аорты, на центральном уровне) обусловлен возможностью оценки истинной нагрузки на сердце, крупные артерии, головной мозг и почки. Однако опубликовано больше данных за пограничную или статистически незначимую ценность центрального АД как предиктора общей и сердечно-сосудистой смертности, по сравнению с АД в плечевой артерии (Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. Б8Н/Б8С, 2013).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лебедева Марина Сергеевна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Утв. И. И. Дедовым. - М. : Информполиграф, 2013. - 120 с.

2. Аронов, Д. М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза / Д. М. Аронов, В. П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - № 1. - С. 48-56.

3. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца как факторы риска ЖКБ у женщин / И. Н. Григорьева, А. В. Тихонов, С. Г. Шахматов [и др.] // Гастро-бюллетень. - 2000. - № 1-2. - С. 49-50.

4. Артериальная гипертензия и приверженность терапии / С. Шальнова, С. Кукушкин, Е. Маношкина, Т. Тимофеева // Врач. - 2009. - Т. 12. - С. 39-42.

5. Ассоциация индексов желудочковой реполяризации с полиморфизмом генов в 1-адренорецептора и а 2В-адренорецептора / М. И. Воевода, А. А. Кузнецов, И. В. Орлянская [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2007. - № 1. - С. 1114.

6. Бова, А. А. Современный взгляд на патогенетическую гипотензивную терапию при метаболическом синдроме / А. А. Бова // Рецепт. - 2006. - Т. 2. - № 46. - С. 65-74.

7. Бурков, С. Г. Ведение пациентов, перенесших операцию холецистэктомии, в поликлинической практике / С. Г. Бурков // Справочник поликлинического врача. - 2009. - № 9. - С.48-52.

8. Бурков, С. Г. Изменения желчевыделительной системы (по данным эхографии) у пациентов пожилого и старческого возраста / С. Г. Бурков // Русский медицинский журнал. - 1996. - Т. 4. - № 7. - С. 418-420.

9. Бурков, С. Г. Факторы риска развития желчнокаменной болезни / С. Г. Бурков, А. Л. Гребенев // Клиническая медицина. - 1999. - № 3. - С. 59-62.

10. Васильева, И. А. Психологические и социально-демографические аспекты нарушения лечебного режима больными, находящимися на лечении

хроническим гемодиализом / И. А. Васильева, А. Ш. Румянцев, Ю. С. Михеева // Нефрология. - 2004. - Т. 8. - № 2. - С. 61-67.

11. Верткин, А. Л. Коморбидность в клинической практике. Часть I / А. Л. Вёрткин, М. А. Румянцев, А. С. Скотников // Архивъ внутренней медицины. -2011. - № 1. - С. 16-20.

12. Войнова, Л. В. Обмен липидов при желчнокаменной болезни / Л. В. Войнова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.

- 2010. - № 5. - Приложение № 36. - С.95.

13. Гальперин, Э. И. Заболевания желчных путей после холецистэктомии / Э. И. Гальперин, Н. В. Волкова. - М.: Медицина, 1998. - 272 с.

14. Генетические аспекты заболеваний органов пищеварения. Часть I / И. Н. Григорьева б, Т. М. Никитенко, А. В. Тихонов [и др.] // Терапевтический архив.

- 2010. - № 2. - С. 62-66.

15. Гоффман, Б. Синаптическая передача в вегетативной и соматической нервной системе. В 4 т. Т. 1 / Б. Гоффман, П. Тэйлор // Клиническая фармакология по Гудману и Гилману / Под общ. Ред. А. Г. Гилмана. - Книга первая. - М: Практика, 2006. - Гл. 6. - С. 101 - 133.

16. Григорьева, И. Н. Валидация опросника по качеству жизни при желчнокаменной болезни / И. Н. Григорьева б, Т. И. Романова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004. - № 1. - С. 74.

17. Григорьева, И. Н. в Качество жизни у больных желчнокаменной болезнью в отдаленный период после холецистэктомии / И. Н. Григорьева, Т. И. Романова. - Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 9. -С. 38-43.

18. Григорьева, И. Н. а Липидный обмен и желчнокаменная болезнь / И. Н. Григорьева, Ю. П. Никитин. - Новосибирск, 2005. - 176 с.

19. Григорьева, И. Н. б Липидный профиль при желчнокаменной болезни: новые перспективы / И. Н. Григорьева, Л. В. Щербакова // Атеросклероз. - 2011. -№ 1. - С. 70-75.

20. Григорьева, И. Н. Липиды, липопротеиды и дополнительные факторы риска желчнокаменной болезни (эпидемиологическое исследование) : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.05 / Григорьева Ирина Николаевна. - Новосибирск, 2001. -315 с.

21. Григорьева, И. Н. б Методологические аспекты исследования качества жизни в современной медицине / И. Н. Григорьева, Т. И. Романова // Клин.-эпид. и этно-экол. пробл. забол. орг. пищевар. - Мат. 5 Вост.-Сиб. Гастроэнт. конф. с междунар. участ. - Красноярск, 2005. - C. 364-371.

22. Григорьева, И. Н. а Роль гиперлипидемии при желчнокаменной болезни / И. Н. Григорьева, С. К. Малютина, М. И. Воевода // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - Т. 4. - C. 64-68.

23. Григорьева, И. Н. Основные факторы риска и качество жизни у больных желчнокаменной болезнью / И. Н. Григорьева а, Т. И. Романова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 4. - С. 21-25.

24. Григорьева, И. Н. Урсодезоксихолевая кислота во внутренней медицине / И. Н. Григорьева. - М. : Медпрактика-М, 2012. - 158 с.

25. Губергриц, Н. Б. Боль при заболеваниях пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки / Н. Б. Губергриц. - М. : Медпрактика-М, 2010. - 268 с.

26. Джулай, Г. С. Качество жизни и отношение к болезни у пациентов с хроническим гастритом / Г. С. Джулай, В. В. Чернин // Клин. Медицина. - 2002. -№ 7. - С. 32-36.

27. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации ВНОК (IV пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8. - № 6. -Приложение 3. - С. 1-58.

28. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации РКО, НОА, РосОКР (V пересмотр), 2012 [Электронный ресурс] // Российское кардиологическое общество - 2014. - Режим доступа: http: //scardio .ru/rekomendacii/rekomendacii_rko.

29. Диагностика и лечение артериальной гипертензии: Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. - 2010. - Т. 3. -С. 5-26.

30. Диагностика и лечение метаболического синдрома: Национальные рекомендации (второй пересмотр) [Электронный ресурс] // 2009. - Режим доступа: http://www.twirpx.com/file/809897.

31. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия / С. П. Власова, М. Ю. Ильченко, Е. Б. Казакова [и др.]; под ред. П. А. Лебедева. - Самара : ООО «Офорт», 2010. - 192 с

32. Дорофеенков, М. Е. Распространенность и особенности клинической картины желчнокаменной болезни у населения Москвы : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Дорофеенков Михаил Евгеньевич. - М., 2006. - 130 с.

33. Егорова, Е. Г. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога / Е. Г. Егорова, Л. А. Звенигородская, Л. Б. Лазебник // РМЖ. - 2005. - Т. 13. - № 26. - С. 1706-1712.

34. Желчнокаменная болезнь ассоциирована с артериальной гипертензией, но не с полиморфизмом гена ангиотензинпревращающего фермента (эпидемиологическое исследование) / И. Н. Григорьева, В. Н. Максимов, С. К. Малютина [и др.] // РЖГГК. - 2008. - № 5. - Приложение № 32. -С. 584.

35. Звенигородская, Л. А. Органы пищеварения и атеросклероз / Л. А. Звенигородская. - М. : ИД «Медпрактика-М», 2011. - 312 с.

36. Иванченкова, Р. А. Генетические аспекты желчеобразования / Р. А. Иванченкова, В. П. Гаценко, Е. Р. Атькова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009. - № 3. - С. 56-63.

37. Иванченкова, Р. А. Хронические заболевания желчевыводящих путей / Р. А. Иванченкова. - М. : Атмосфера, 2006. - 416 с.

38. Ильченко, А. А. Желчнокаменная болезнь / А. А. Ильченко. - М.: Анахарсис, 2004. - 200 с.

39. Ильченко, А. А. Рекомендации Научного общества гастроэнтерологов России по диагностике и лечению желчнокаменной болезни и краткие комментарии / А. А. Ильченко // СопсШшт теёюит. - 2012. - Т. 14. - № 8. - С. 21-29.

40. Качество жизни у больных желчнокаменной болезнью с и без метаболического синдрома / И. Н. Григорьева, Т. И. Романова, Т. М. Никитенко [и др.] // РЖГГК. - 2007. - № 1. - Приложение № 29. - С. 78.

41. Качество жизни у больных желчнокаменной болезнью с сопутствующей гастроэнтерологической патологией / И. Н. Григорьева в, Т. И. Романова, Т. М. Никитенко [и др.] // Сиб. Ж. Гастроэнт., Гепатол. - 2005. - № 19. -С. 35-37.

42. Качество жизни у больных с симптоматической и бессимптомной ЖКБ / И. Н. Григорьева г, Т. И. Романова, Т. М. Никитенко, С. К. Малютина // РЖГГК. - 2005. - № 5 (прил. 26). - С. 87.

43. Качество жизни у оперированных и неоперированных больных ЖКБ / И. Н. Григорьева в, Т. И. Романова, Т. М. Никитенко [и др.] // РЖГГК. - 2004. - № 5. - Приложение № 23. - С. 368.

44. Клинические и генетические маркеры дисциркуляторной энцефалопатии / И. В. Зверева, М. Г. Аксенова, Е. В. Крикова [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова. - 2014. - Т. 114. - № 6. - С. 8-13.

45. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации и Российского общества по изучению печени по диагностике и лечению холестаза // РЖГГК. - 2015. - Т. 25. - № 2. - С. 41-57.

46. Климов, А. Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. — СПб. : Питер Пресс, 1995. — С. 304.

47. Кокаровцева, Л. В. Особенности течения артериальной гипертензии, ассоциированной с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.06 / Кокаровцева Любовь Владимировна. - Пермь, 2009. -146 с.

48. Колпаков, Н. А. Этиопатогенез, диагностика и хирургическое лечение желчнокаменной болезни у больных молодого возраста : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Колпаков Н. А. - С-Пб., 1993. - 16 с.

49. Консервативное и оперативное лечение желчнокаменной болезни / Ю. С. Винник, Е. В. Серова, Р. И. Андреев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 9. - С. 954-958.

50. Куделькина, Н. А. Желчнокаменная болезнь и функциональные расстройства билиарного тракта у железнодорожников Западной Сибири (клинико-эпидемиологическое исследование) / Н. А. Куделькина, А. В. Елисеенко // Бюллетень СО РАМН. - 2009. - № 3. - С. 95-104.

51. Кудряшова, И. В. Ранняя диагностика хронического панкреатита с позиции использования ультразвуковой томографии и индекса качества жизни : учебно-методические рекомендации / И. В. Кудряшова. - Смоленск, 2003. - 20 с.

52. Куликов, А. Г. Эффективность раннего восстановительного лечения пациентов, перенесших холецистэктомию / А. Г. Куликов, М. Д. Ардатская, Н. Ю. Сарапулова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 9. - С. 97-102.

53. Лазебник, Л. Б. Заболевания органов пищеварения у пожилых / Л. Б. Лазебник, В. Н. Дроздов. — М.: Анахарсис, 2003. - 208с.

54. Лазебник, Л. Б. Насколько реальна и эффективна первичная профилактика холецистолитиаза? / Л. Б. Лазебник, А. А. Ильиченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 4. - С. 3-6.

55. Лебедев, С. В б. Сравнительный анализ параметров качества жизни больных хроническим панкреатитом после различных методов лечения / С. В. Лебедев, И. В. Кудряшова, А. В. Борсуков // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. -№ 2. - С. 251.

56. Литогенность желчи и липиды сыворотки крови у больных холестериновой желчнокаменной болезнью / И. Н. Григорьева а, Т. М. Никитенко, А. В. Тихонов [и др.] // РЖГГК. - 2004. - № 5. - Приложение № 23. -С. 366.

57. Логвиненко, Е. В. Клинико-генетические особенности желчнокаменной болезни в сочетании с метаболическим синдромом у женщин: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.04 / Логвиненко Евгения Витальевна. -Новосибирск, 2013. - 138 с.

58. Маев, И. В. Дисфункция билиарного тракта: от патогенеза к выбору оптимальной терапии / И. В. Маев, Е. С. Вьючнова, О. Б. Левченко // РМЖ. -2011. - № 28 - С. 1736-1741.

59. Маковеева, Е. А. Среднее гемодинамическое артериальное давление как интегральный показатель поражения органа мишени (сердца) при гипертонической болезни / Е. А. Маковеева // Современная медицина: актуальные вопросы. № 11 (25) сб. ст. XXV междунар. науч.практ. конф. - Новосибирск: Изд. СибАК, 2013. - 124 с.

60. Максимов, В. А. Патология гепато-билиарной системы и билиарная неостаточность / В. А. Максимов. - М. : АдамантЪ, 2013. - 496 с.

61. Максимов, В. Н. Связь наследственной отягощенности и полиморфизма некоторых генов-кандидатов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и их факторами риска в городской популяции Западной Сибири : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.06, 03.00.15 / Максимов Владимир Николаевич. -Новосибирск, 2007 - 200 с.

62. Мансуров, Х. Х. Инсулинорезистентность у больных с метаболическим синдромом и желчнокаменной болезнью / Х. Х. Мансуров, Г. К. Мироджов, Ф. Х. Мансурова // Клиническая медицина. - 2005. - № 7. - С. 48-51.

63. Марковцева, М. В. Клиническое течение и структурно-функциональные изменения миокарда у больных ишемической болезнью сердца в условиях коморбидности с желчнокаменной болезнью : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Мария Владимировна Марковцева. - Ульяновск, 2011. - 113 с.

64. Метаболические факторы защиты коренного населения Севера при ИБС и холелитиазе / В. В. Цуканов, К. Г. Ноздрачев, Ю. Л. Тонких, Е. П. Бронникова // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - Т. 2. - С. 100-104.

65. Мясников А. Л. Гипертоническая болезнь и атеросклероз / А. Л. Мясников. - М. : Медицина, 1965. - 615 с.

66. Нестеров, Ю. И. Артериальная гипертензия: диагностика и лечение: учебное пособие / Ю. И. Нестеров, А. Т. Тепляков. - Кемерово, 2004. - 83 с.

67. Николаева, А. А. Сосудистая реактивность и эндотелиальные дисфункции при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (диагностика, лечение и профилактика) / А. А. Николаева, К. Ю. Николаев, Л. В. Попова. - Новосибирск: ГПНТБ СО РАН, 2006. - 192 с.

68. Николаева, А. Г. Вегетотропная терапия и гипобарическая гипоксическая адаптация у больных с дисмоторикой желчного пузыря / А. Г. Николаева, В. Н. Гирса, В. Н. Немцов // Эксп. Клин. Гастроэнтерол. - 2007. - № 3. - С. 4-8.

69. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова. - СПб. : издательский Дом «Нева»; М. : «ОЛМА-ПРЕСС Звездный мир», 2002. - 320 с.

70. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. 2-е издание / А. А. Новик, Т. И. Ионова. - М. : ОЛМА Медиагрупп, 2007. - 315 с.

71. Осипенко, М. Ф. Последствия оперативного лечения желчнокаменной болезни / М. Ф. Осипенко, Н. Б. Волошина, Н. В. Литвинова // Практическая медицина. - 2012. - № 3. - С.33-36.

72. Основные этапы валидации специализированного опросника для оценки качества жизни при желчнокаменной болезни / И. Н. Григорьева б, Т. И. Романова, Л. В. Щербакова, Г. И. Симонова // Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии. - 2009. - № 23. - С. 42-44.

73. Особенности встречаемости артериальной гипертензии сочетанной с заболеваниями желчевыводящих путей, желчного пузыря в азиатской части Российской Федерации / Ю. А. Николаев, И. М. Митрофанов, В. Я Поляков, Н. А. Долгова // Бюллетень СО РАМН. - 2013. - Т. 33. - № 6. - С. 130-134.

74. Отдаленные результаты и качество жизни больных после различных1видов хирургического лечения калькулезного холецистита / С. В. Лебедев а, С. В. Волков, А. Г. Еремеев, С. Х. Аль-Шабахий // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. - № 2. - С. 344.

75. Оценка качества жизни больного в медицине / А. А. Новик, С. А. Матвеев, Т. И. Ионова [и др.] // Клиническая медицина. - 2000. - № 2. - С. 10-13.

76. Парцерняк, С. А. Вегетозы / С. А. Парцерняк. - СПб.: Гиппократ, 1999.

- 176 с.

77. Пащенко, И. Г. Особенности клинического течения, ишемической болезни сердца у больных желчнокаменной болезнью / И. Г. Пащенко, И. В. Юнина, Н. Н. Пащенко // Ученые записки УлГУ. Серия «Клиническая медицина».

- 2006. - Т. 2. - № 10. - С. 151-152.

78. Петухов, В. А. Желчнокаменная болезнь и беременность: причинно-следственные взаимосвязи / В. А. Петухов, М. Р. Кузнецов, С. В. Лисин // Анн. Хирургии. - 1998. - № 2. - С. 14 - 21.

79. Петухов, В. А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения / В. А. Петухов. - М. : Веди, 2003. - 176 с.

80. Полиморфизм гена АРОЕ и литогенность желчи у женщин с желчнокаменной болезнью / И. Н. Григорьева а, Т. М. Никитенко, Е. В. Шахтшнейдер [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2009. - № 8. - С. 56-60.

81. Полиморфизм генов АРОЕ, 1Ь-1р и ТЫБ-а и клинические особенности течения желчнокаменной болезни у женщин в сочетании с метаболическим синдромом / И. Н. Григорьева, Е. В. Логвиненко, А. Ю. Ямлиханова [и др.] // Вестник НГУ. - 2013. - Т. 11. - № 2. - С. 59-65.

82. Полунина, Т.Е. Диагностика и лечение желчнокаменной болезни / Т. Е. Полунина, И. В. Маев // СопсШшш ше&сиш. - 2012. - Т. 14. - № 8. - С. 32-35.

83. Прощаев, К. И. Использование гипотензивных препаратов при подготовке больных с артериальной гипертензией к оперативным вмешательствам / К. И. Прощаев // Рус. мед. журн. - 2003. - Т. 11. - № 6. - С. 35-43.

84. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией / И. Е. Чазова, Ю. В. Жернакова, Е. В. Ощепкова [и др.] // Кардиология. - 2014. - № 10. -С. 4-12.

85. Рекомендации ЕОК/ЕОА по лечению дислипидемий, 2011 // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2012. - Приложение №1. - С. 263.

86. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии. ESH/ESC 2013 / Рабочая группа по лечению артериальной гипертонии Европейского Общества Гипертонии (European Society of Hypertension, ESH) и Европейского Общества Кардиологов (European Society of Cardiology, ESC). Пер. Российского медицинского общества по артериальной гипертонии // Российский кардиологический журнал. - 2014. - №1 (105). - С. 7-94.

87. Репникова, Р. В. Клинико-патогенетическое обоснование диагностики и коррекции артериальной гипертензии при выполнении плановых некардиологических хирургических вмешательств : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.04 / Репникова Рената Витальевна. - Барнаул, 2012. - 258 с.

88. Романова, Т. И. Качество жизни у больных желчно-каменной болезнью и его ассоциация с основными факторами риска и полиморфизмом гена аполипопротеина Е : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Романова Татьяна Ивановна. - Новосибирск, 2005. - 125 с.

89. Самойленко, В. В. Предоперационное обследование и подготовка к некардиологическим операциям пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / В. В. Самойленко // Сердце. - 2008. - Т. - 7. - № 2. - С. 99-107.

90. Связь генетического полиморфизма бета-адренорецепторов с эффективностью терапии бета-адреноблокаторами у больных с сердечнососудистой патологией / А. Н. Леванов, И. В. Игнатьев, Д. А. Сычев [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2009. - Т. 5. - № 1. - С. 41-44.

91. Современная терапия заболеваний органов пищеварения / В. А. Максимов, К. К. Далидович, А. Л. Чернышев [и др.]. - М. : АдамантЪ, 2011. - 712 с.

92. Современные представления об этиопатогенезе желчнокаменной болезни / И. П. Парфенов, М. А. Зорбасов, А. Л. Ярош [и др.] // Научные ведомости Белгородского Государсвенного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. - Т. 15. - № 16 (111). - С. 27-32.

93. Среднее артериальное давление: его определение и формула расчета [Электронный ресурс] // Оздоровительный портал Век живу. - 2014. - Режим доступа: http://vekzhivu.com/article/1879-srednee-arterialnoe-davlenie-ego-opredelenie-i-formula-rascheta.

94. Трусова, Ю. С. Состояние микроциркуляции у больных с перитонитом на фоне артериальной гипертензии / Ю. С. Трусова, К. Г. Шаповалов // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 5. - С. 27-30.

95. Уильямс Г. Артериальная гипертония. В 7 т. Т. 4 / Г. Уильямс // Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону / Под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера [и др.]. - Книга четвертая. - М: Практика, 2005. -Гл. 246. - С. 1673-1687.

96. Циммерман, Я. С. Современные представления о механизмах камнеобразования в желчном пузыре и место билиарного сладжа в этом процессе / Я. С. Циммерман // Клиническая медицина. - 2010. - № 5. - С. 13-19.

97. Чазова, И. Е. Артериальная гипертензия / И. Е. Чазова // Кардиология. Национальное руководство / Под ред. Ю. Н. Беленкова, Р. Г. Оганова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - Гл. 16. - С. 563-602.

98. Шахтшнейдер, Е. В. Связь полиморфизма гена аполипопротеина Е с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний в популяциях г. Новосибирска и коренных жителей Горной Шории : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Шахтшнейдер Елена Владамировна. - Новосибирск, 2004. - 24 с.

99. Ширинский, В. С. Коморбидные заболевания - актуальная проблема клинической медицины / В. С. Ширинский, И. В. Ширинский // Сибирский медицинский журнал. - 2014. - Т. 29. - № 1. - С. 7-12.

100. Шульпекова, Ю. О. Абдоминальный болевой синдром / Ю. О. Шульпекова, О. М. Драпкина, В. Т. Ивашкин // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2002. - Т. 12. - № 4. - С. 8-15.

101. ABCB4 sequence variations in young adults with cholesterol gallstone disease / K. E. Nakken, K. J. Labori, O. K. R0dningen [et al.] // Liver Int. - 2009. -Vol. 29. - N. 5. - Р. 743-747.

102. Absence of an association of the D allele of the ACE gene with arterial pressure in mild-moderate essential arterial hypertension / A. Celentano, F. P. Mancini, M. Crivaro, V. Palmieri // Cardiologia. - 1996. - Vol. 41. - N 10. - P. 995-1000.

103. Absence of apolipoprotein s4 genotype, good gallbladder motility and presence of solitary stones delay rather than prevent gallstone recurrence after extracorporeal shock wave lithotripsy / N. G. Venneman, G. P. vanBerge-Henegouwen, P. Portincasa [et al.] // J. Hepatol. - 2001. - Vol. 35. - P. 10-16.

104. Adrenergic b 1 Receptor Polymorphism (Ser49Gly) Is Associated with Obesity in Type II Diabetic Patients / S. Nonen, I. Yamamoto, J. Liu [et al.] // Biol. Pharm. Bull. - 2008. - Vol. 31. - N. 2. - P. 295—298.

105. A meta-analysis of apolipoprotein E gene s2/s3/s4 polymorphism for gallbladder stone disease / P. Xue, W. Q. Niu, Z. Y. Jiang [et al.] // PLoS One. - 2012. -Vol. 7. - N. 9. - P. e45849.

106. A nested case-control study on dietary fat consumption and the risk for gallstone disease / A. B. Compagnucci, H. A. Perroud, S. M. Batalles [et al.] // J. Hum. Nutr. Diet. - 2015 - doi: 10.1111/jhn.12332. [Epub ahead of print].

107. A novel polymorphism in the gene coding for the beta(1)-adrenergic receptor associated with survival in patients with heart failure / M. Borjesson, Y. Magnusson, A. Hjalmarson, B. Andersson // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - N. 22. -P. 1853-1858.

108. ApoB-100, ApoE and CYP7A1 gene polymorphisms in Mexican patients with cholesterol gallstone disease / J. Sanchez-Cuen, M. Aguilar-Medina, E. Arambula-Meraz [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16. - N. 37. - P. 4685-4690.

109. APOE and FABP2 Polymorphisms and History of Myocardial Infarction, Stroke, Diabetes, and Gallbladder Disease / I. Kato, S. Land, J. Barnholtz-Sloan, R. K. Severson // Cholesterol. - 2011. - Vol. - 2011. - P. 896360.

110. Apo E polymorphism and predisposition to coronary heart disease in youths of different European populations. The EARS Study / L. Tiret, P. de Kniff, H-J. Menzel [et al.] // Arterioscler. Tromb. - 1994. - Vol .14. - P. 1617-1624.

111. Apolipoprotein A-I deficiency does not affect biliary lipid secretion and gallstone formation in mice / L. Amigo, V. Quicones, A. Leiva [et al.] // Liver Int. -2011. - Vol. 31. - N. 2. - P. 263-271.

112. Apolipoprotein E alleles and risk of coronary disease. A meta-analysis / P. W. Wilson, E. J. Schaefer, M. G. Larson [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -1996. - Vol. 16. - N. 10. - P. 1250-1255.

113. Apolipoprotein E gene polymorphism and gender / G. Kolovou, D. Damaskos, K. Anagnostopoulou, D. V. Cokkinos // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2009. - Vol. 39. - N. 2. - P. 120-33.

114. Apolipoprotein-E genotype and the risk of developing cholelithiasis following bariatric surgery: a clue to prevention of routine prophylactic cholecystectomy / S. Abu Abeid, A. Szold, N. Gavert [et al.] // Obes. Surg. - 2002. -Vol. 12. - N. 3. - P. 354-357.

115. A polymorphism in the beta-1 adrenergic receptor is associated with resting heart rate / K. Ranade, E. Jorgenson, W. H.-H. Sheu [et al.] // J. Hum. Genet. - 2002. -N. 70. - P. 935-942.

116. A promoter polymorphism in cholesterol 7alpha-hydroxylase interacts with apolipoprotein E genotype in the LDL-lowering response to atorvastatin / K. Kajinami, M. E. Brousseau, J. M. Ordovas, E. J. Schaefer // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 180. -N. 2. - P. 407-415.

117. Association analyses of adrenergic receptor polymorphisms with obesity and metabolic alterations / J. J. Lima, H. Feng, L. Duckworth [et al.] // Metabolism. -2007. - Vol. 56. - N. 6. - P. 757-765.

118. Association between APOE polymorphism and metabolic syndrome in Uyghur ethnic men / Y. Sun, R. Wei, D. Yan [et al.] // BMJ Open. - 2016. - Vol. 6. -N. 6 (1): e010049.

119. Association of adrenergic receptor gene polymorphisms in gallbladder cancer susceptibility in a North Indian population / R. Rai, K. L. Sharma, S. Misra [et al.] // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2014. - Vol. 140. - N. 5. - P. 725-735.

120. Association of 7alpha-hydroxylase gene polymorphism with levels of plasma lipids / B. Zhou, S. Z. Zhang, C. Y. Xiao [et al.] // Yi Chuan. - 2004. - Vol. 26. - N. 3. - P. 283-286.

121. Association of APOE genotype with carotid atherosclerosis in men and women: the Framingham Heart Study / R. Elosua, J. M. Ordovas, L. A. Cupples [et al.] // Journal of Lipid Research. - 2004. - Vol. 45. - N. 10. - P. 1868-1875.

122. Association of apolipoprotein E gene polymorphism with essential hypertension and its complications / X. Li, Y. Du, Y. Du [et al.] // Clin. Exp. Med. -2003. - Vol. 2. - N. 4. - P. 175-179.

123. Association of apolipoprotein E genotypes with lipid levels and coronary risk / A. M. Bennet, A. E. Di, Z. Ye [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2007. - Vol. 298. - N. 11. - P. 1300-1311.

124. Association of ß1 and ß3 adrenergic receptors gene polymorphisms with insulin resistance and high lipidprofiles related to type 2 diabetes and metabolic syndrome / A. I. Burguete-Garcia, G. A. Martinez-Nava, A. Valladares-Salgado [et al.] // Nutr. Hosp. - 2014. -Vol. 1. - N. 29 (6). - P. 1327-1334.

125. Association of the A-204C polymorphism in the cholesterol 7alpha-hydroxylase gene with variations in plasma low density lipoprotein cholesterol levels in the Framingham Offspring Study / P. Couture, J. D. Otvos, L. A. Cupples [et al.] // J. Lipid. Res. - 1999. - Vol. 40. - N. 10. - P. 1883-1889.

126. Autoimmune, cholestatic, and biliary disease increased increased gallstone risk in humans conferred by common variant of hepatic ATP-binding cassette transporter for cholesterol / F. Grünhage, M. Acalovschi, S. Tirziu [et al.] // Hepatology. - 2007. - Vol. 46.- N. 3. - Р. 793-801.

127. ß-Adrenergic receptor gene polymorphism is a genetic risk factor for cardiovascular disease: a cohort study with hypertensive patients / Y. Iwamoto, M. Ohishi, M. Yuan [et al.] // Hypertens. Res. - 2011. - Vol. 34. - N. 5. - P. 573-577.

128. ß-AR Polymorphisms and Glycemic and Lipid Parameters in Hypertensive Individuals Receiving Carvedilol or Metoprolol / O. Vardeny, M. S. Gabriel Nicholas, A. Andrei [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2012. - Vol. 25. - N. 8. - P. 920-926.

129. ß1 adrenergic receptor polymorphisms and heart failure: a meta-analysis on susceptibility, response to ß-blocker therapy and prognosis / W. N. Liu, K. L. Fu, H. Y. Gao [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. -7. - N. 7. - P. e37659.

130. ß(1)-adrenergic receptor polymorphisms and response to ß-blockade in the African-American study of kidney disease and hypertension (AASK) / J. Lee, H. Aziz, L. Liu [et al.] // Am. J Hypertens. - 2011. - Vol. 24. - N. 6. - P. 694-700.

131. Berkinbayev, S. Apolipoprotein Gene Polymorphisms (APOB, APOC111, APOE) in the Development of Coronary Heart Disease in Ethnic Groups of Kazakhstan / S. Berkinbayev, M. Rysuly, A. Mussayev // J Genet Syndr Gene Ther. - 2014. - Vol. 24. - N. 5 (2). - P. 216.

132. Bertomeu, A. Apolipoprotein E polymorphism and gallstones / A. Bertomeu, E. Ros, D. Zambon // Gastroenterology. - 1996. - Vol. 111. - P. 1603-1610.

133. Beta1-adrenergic receptor polymorphisms associated with atrial fibrillation in systolic heart failure / B. C. Nascimento, S. B. Pereira, G. S. Ribeiro, E. T. Mesquita // Arq. Bras. Cardiol. - 2012. - Vol. 98. - N. 5. - P. 384-389.

134. Bettman, R.B. Gallbladder-heart reflexes in man under spinal anesthesia / R. B. Bettman, S. H. Rubinfeld // Am. Heart J. - 1935. - Vol. 10. - P. 550-552.

135. Boland, L. L. Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study Investigators. Apolipoprotein E genotype and gallbladder disease risk in a large

population-based cohort / L. L. Boland, A. R. Folsom, E. Boerwinkle // Annals of Epidemiology. - 2006. - Vol. 16. - N. 10. - P. 763-769.

136. Boyd, C. M. Clinical practice guidelines and quality of care for older patients with multiple comorbid diseases: implications for performance / C. M. Boyd // JAMA. - 2005. - Vol. 294. - N. 6. - P. 716-724.

137. Bradykinin B2 receptors mediate contraction in the normal and inflamed human gallbladder in vitro / M. Trevisani, S. Amadesi, F. [et al.] // Gastroenterology. -2003. - Vol. 125. - N. 1. - P. 126-135.

138. Breyfogle, H. S. The frequency of coexisting gallbladder and coronary artery disease/ H. S. Breyfogle // JAMA. - 1940. - N. 114. - P. 1434-1437.

139. Cai, H. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress / H. Cai, D. G. Harrison // Circulation Research. - 2000. - P. 837-840.

140. Cariati, A. Limits and perspective of oral therapy with statins and aspirin for the prevention of symptomatic cholesterol gallstone disease / A. Cariati, E. Piromalli // Expert Opin. Pharmacother. - 2012. - Vol. 13. - N. 9. - P. 1223-1227.

141. Chavez-Tapia, N.C. Association between cholecystectomy for gallstone disease and risk factors for cardiovascular disease / N. C. Chavez-Tapia, I. M. Kinney-Novelo, S. E. Sifuentes-Renteria // Annals of Hepatology. - 2012. - Vol. 11. - N. 1. - P. 85-89.

142. Cholecystectomy in Sweden 1987-99: a nationwide study of mortality and preoperative admissions / E. Nilsson, C. M. Fored, F. Granath, P. Blomqvist // Scand. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 40. - N. 12. - P. 1478-1485.

143. Cholesterol crystallization in human gallbladder bile: relation to gallstone number, bile composition, and apolipoprotein s4 isoform / K. J. Van Erpecum b, G. P. Van Berge-henegouwen, E. R. Eckhardt [et al.] // Hepatology. - 1998. - Vol. 27. - N. 6. - P. 1508-1516.

144. Clark, W. E. Gastrointestinal conditions simulating or aggravating cardiovascular disease / W. E. Clark // JAMA. - 1945. - N. 128. - P. 352-356.

145. Coelho, J. C. Prevalence of gallstones in a Brazilian population / J. C. Coelho, R. Bonilha, S. A. Pitaki [et al.] // Int. Surg. - 1999. - V. 84. - N.1. - P. 25-28.

146. Cojocaru, C. Metabolic profile of patients with cholesterol gallstone disease / C. Cojocaru, G. I. Pandele // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. - 2010. -Vol. 114. - N. 3. - P. 677-682.

147. Common genetic variation of beta1- and beta2-adrenergic receptor and response to four classes of antihypertensive treatment / T. Suonsyrjä, K. Donner, T. Hannila-Handelberg [et al.] // Pharmacogenet. Genomics. - 2010. - Vol. 20. - N. 5. - P. 342-345.

148. Common haplotypes of the ABCG5 / G8 genes encoding the hepatocanalicular cholesterol transporter are associated with cholecystolithiasis / F. Lammert, H. E. Wasmuth, N. Mendez-Sanchez [et al.] // Bile acid biology and its therapeutic implications. XVIII Int. Bile Acid Meeting. — Stockholm, 2004. — P. 56.

149. Common polymorphisms in the CYP7A1 gene do not contribute to variation in rates of bile acid synthesis and plasma LDL cholesterol concentration / A. Abrahamsson, S. Krapivner, U. Gustafsson [et al.] // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 182. - N. 1. - P. 37-45.

150. Common variants of ABCB4 and ABCB11 and plasma lipid levels: a study in sib pairs with gallstones, and controls / M. Acalovschi, S. Tirziu, E. Chiorean [et al.] // Lipids. - 2009. - Vol. 44. - N. 6. - Р. 521-526.

151. Comparative study of apolipoprotein-E polymorphism and plasma lipid levels in dyslipidemic and asymptomatic subjects, and their implication in cardio/cerebro-vascular disorders / C. N. Ferreira, M. G. Carvalho, A. P. Fernandes [et al.] // Neurochem. Int. - 2010. - N. 56. - P. 177-182.

152. Cynthia, C. W. Ko. Apolipoprotein E genotype and the risk of gallbladder disease in pregnancy / C. W. Ko. Cynthia, S. A. A. Beresford, B. Alderman // Hepatology. - 2000. - V. 31. - N. 1. - P. 18-23.

153. CYP7A1 A-278C Polymorphism affects the response of plasma lipids after dietary cholesterol or cafestol interventions in humans / M. K. Hofman, R. M. Weggemans, P. L. Zock [et al.] // The American Society for Nutritional Sciences. J. Nutr. — 2004. — Vol. 134. — P. 2200 - 2204.

154. Czech MONICA Study: Polymorphisms in CYP-7A1, not APOE, influence the change in plasma lipids in response to population dietary change in an 8 year follow-up; results from the Czech MONICA study / J. A. Hubacek, J. Pitha, Z. Skodova [et al.] // Clin. Biochem. - 2003. - Vol. 36. - N. 4. - P. 263-267.

155. Diehl, A. K. Epidemiology and Natural History of Gallstone Disease / A. K. Diehl // Gastroent. Clin. North Am. - 1991. - Vol. 20. - N. 1. - P. 1 - 19.

156. Disease-specific quality of life: the Gallstone Impact Checklist / M. L. Russell, R. M. Preshaw, R. F. Brant [et al.] // Clin. Invest. Med. - 1996. -№ 19 (6). P. 453-460.

157. Dixit, M. Association of APOE-C1 gene cluster polymorphisms with gallstone disease / M. Dixit, G. Choudhuri, B. Mittal // Dig. Liver Disease. - 2006. -Vol. 38. - N. 6. - P. 397-403.

158. Does gender affect laparoscopic cholecystectomy? / S. Botaitis, A. Polychronidis, M. Pitiakoudis [et al.] // Surg. Laparosc. Endosc. Percutan. Tech. - 2008. - Vol. 18. - N. 2. - P. 157-161.

159. Effect of distension of the gallbladder on plasma renin activity in anesthetized pigs / C. Molinari, E. Grossini, D. A. Mary, G. Vacca G // Circulation. -2000. - Vol. 30. N. 101 (21). - P. 2539-2545.

160. Effect of genetic variants related to lipid metabolism as risk factors for cholelithiasis after bariatric surgery in Brazilian population / S. Pinheiro-Júnior, M. A. Pinhel, M. A. Nakazone [et al.] // Obes. Surg. - 2012. - Vol. 22. - N. 4. - P. 623-633.

161. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS) // European Heart Journal. -2011. - Vol. 32. - N. 14. - P. 1769-1818.

162. Expression of angiotensin-converting enzyme gene in whole blood in patients with essential hypertension / S. Chandra, R. Narang, D. Saluja [et al.] // Biomarkers. - 2014. - Vol. 19. - N. 4. - P. 314-318.

163. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease / B. G.

Nordestgaard, M. J. Chapman, S. E. Humphries [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34. - N. 45. - P. 3478-3490.

164. Feinstein, A.R. Pre'therapentic classification of comorbidity in chronic diseases / A. R. Feinstein // Journal Chronic Diseases. - 1970. - Vol. - N. 23(7). - P. 455-468.

165. Fischer, S. Apolipoprotein E polymorphism and lithogenic factors in gallbladder bile / S. Fischer, M. H. Dolu, B. Zündt // Eur. J. Clin. Inves. - 2001. - Vol. 31. - N. 9. - P. 789-795.

166. Functional adrenergic receptor polymorphisms and idiopathic orthostatic intolerance / R. Winker, A. Barth, E. Valic [et al.] // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 2005. - Vol. 78. - N. 3. - P. 171-177.

167. Gallstones are associated with carotid atherosclerosis / N. Mendez-Sanchez, D. Zamora-Valdes, J. A. Flores-Rangel [et al.] // Liv. Int. - 2008. - Vol. 28. -P. 402-406.

168. Gallstone cholesterol content is related to apolipoprotein E polymorphism / T. Juvonen, K. Kervinen, M. I. Kairaluoma [et al.] // Gastroenterology. - 1993. - Vol. 104. - N. 6. - P. 1806-1813.

169. Gangrenous cholecystitis: analysis of risk factors and experience with laparoscopic cholecystectomy / L. T. Merriam, S. A. Kanaan, L. G. Dawes [et al.] // Surgery. - 1999. - Vol. 126. - N. 4. - P. 680-685.

170. Genetic evidence that apolipoprotein s4 is not a relevant susceptibility factor for cholelithiasis in two high-risk populations / J. G. Mella, R. Schirin-Sokhan, A. Rigotti [et al.] // J. Lipid Res. - 2007. T.48. N 6. P. 1378-1385.

171. Genetic polymorphism in cytochrome P450 7A1 and risk of colorectal cancer: the Fukuoka Colorectal Cancer Study / T. Hagiwara, S. Kono, G. Yin [et al.] // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65. - N. 7. - P. 2979-2982.

172. Genetic variation in the rate-limiting enzyme in cholesterol catabolism (cholesterol 7alpha-hydroxylase) influences the progression of atherosclerosis and risk of new clinical events / M. K. Hofman, H. M. Princen, A. H. Zwinderman, J. W. Jukema // Clin. Sci. - 2005. - Vol. 108. - N. 6. - P. 539-545.

173. Gylling, H. Cholesterol absorption and metabolism and LDL kinet-ics in healthy men in different apoprotein E phenotypes and apoprotein B Xba I and LDL receptor Pvu II genotypes / H. Gylling, K. Kontula, T. A. Miettinen // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 1995. - N. 15. - P. 208-213.

174. Hasegawa, K. Effect of apolipoprotein E polymorphism on bile lipid composition and the formation of cholesterol gallstone / K. Hasegawa, S. Terada, K. Kubota // American Journal of Gastroenterology. - 2003. - Vol. 98. - N. 7. - P. 16051609.

175. Health-related quality of life of patients with multiple organ dysfunction: individual changes and comparison with normative population / M. Wehler, A. Geise, D. Hadzionerovic [et al.] // Crit. Care Med. - 2003. - № 31 (4). - P. 1094-1101.

176. Heart disease and stroke statistics - 2009 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / D. Lloyd-Jones, R. Adams, M. Carnethon [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 119. - P. 480-486.

177. High familial prevalence of gallstones in the first-degree relatives of gallstone patients / S. K. Sarin, V. S. Negi, R. Dewan [et al.] // Hepatology. - 1995. -Vol. 22. - N. 1. - P. 138 - 141.

178. Humma, L. M. Effects of beta1-adrenoreceptor genetic polymorphisms on resting hemodynamics in patients undergoing diagnostic testing for ischemia / L. M. Humma, B. J. Puckett // The American Journal of Cardiology. - 2001. - Vol. 88. - P. 110.

179. Hypertension prevalence and blood pressure levels in 6 European countries, Canada and the United States / K. Wolf-Maier, R. S. Cooper, J. R. Banegas [et al.] // JAMA. - 2003. - N. 289. - P. 2363-2369.

180. Insulin Resistance as a Risk Factor for Gallbladder Stone Formation in Korean Postmenopausal Women / S. S. Kim, J. G. Lee, D. W. Kim // Korean J. Intern. Med. - 2011. - Vol. 26. - N. 3. - P. 285-293.

181. Impact of P(1)- and P(2)-adrenergic receptor gene single nucleotide polymorphisms on heart rate response to metoprolol prior to coronary computed

tomographic angiography / V. Cotarlan, A. Brofferio, G. S. Gerhard [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 111. - N. 5. - P. 661-666.

182. Impact of Synergistic Polymorphisms in Adrenergic Receptor-Related Genes and Cardiovascular Events in Patients With Dilated Cardiomyopathy / A. Ogimoto, H. Okayama, T. Nagai [et al.] // Circ. J. - 2012. - N. 76. - P. 2003 - 2008.

183. IRS1, TCF7L2, ADRB1, PPARG, and HHEX polymorphisms associated with atherogenic risk in Mexican population / B. I. Estrada-Velasco, M. Cruz, V. Madrid-Marina [et al.] // Biomed. Res. In. - 2013. - N. 2013. - P. 394523.

184. Is epsilon4 allele of apolipoprotein E associated with more severe endorgan damage in essential hypertension? / H. Yilmaz, T. Isbir, B. Agaçhan, M. Aydin // Cell. Biochem. Funct. - 2001. - Vol. 19. - N. 3. - P. 191-195.

185. Juvonen, T. Polymorphism at the apolipoprotein B, A-I and cholesteryl ester transfer protein gene loci in patients with gallbladder disease / T. Juvonen, M. J. Savolainen, M. I. Kairaluoma [et al.] // J. Lipid Res. - 1995. - Vol. 36. - P. 804-812.

186. Kesaniemi, Y. A. Intestinal cholesterol absorbtion efficiency is related to apolipoprotein E phenotype / Y. A. Kesaniemi, C. Ehnholm, T. A. Miettinen // J. Clin. Invest. - 1987. - Vol. 80. - P. 578-581.

187. Lammert, F. Mechanisms of disease: the genetic epidemiology of gallbladder stones / F. Lammert, T. Sauerbruch // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 2 - P. 423-433.

188. Laparoscopic Cholecystectomy in Patients with Cardiac Dysfunction / S. Sadhu, S. Sarkar, T. A. Jahangir [et al.] // Indian J. Surg. - 2011. - Vol. 73. - N. 2. - P. 90-95.

189. Lin, Q. Y. Effect of apolipoprotein E gene Hha I restricting fragment length polymorphism on serum lipids in cholecystolithiasis / Q. Y. Lin, J. P. Du, M. Y. Zhang // World Journal of Gastroenterology. - 1999. - Vol. 5. - N. 3. - P. 228-230.

190. Linkage disequilibrium blocks, haplotype structure, and htSNPs of human CYP7A1 gene / K. Nakamoto, S. Wang, R. D Jenison [et al.] // BMC Genetics 2006. -N. 7. - P. 29.

191. Linne, Y. Beta1-Adrenoceptor gene polymorphism predicts long-term changes in body weight / Y. Linne, I. Dahlman, J. Hoffstedt // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2005. - Vol. 29. - N. 5. - P. 458-462.

192. Low-density lipoprotein cholesterol and risk of gallstone disease: a Mendelian randomization study and meta-analyses / S. Stender, R. Frikke-Schmidt, M. Benn [et al.] // J. Hepatol. - 2013. - Vol. 58. - N. 1. - P. 126-133.

193. Mahley, R. W. Apolipoprotein E: Cholesterol Transport Pritein with expanding Role in Cell Biology / R. W. Mahley // Science. - 1988. - Vol. 240. - P. 622-630.

194. McArthur, S.W. Observations on the human electrocardiogram during experimental distension of the gallbladder / S. W. McArthur, H. Wakefield // J. Lab. Clin. Med. - 1945. - Vol. 30. - P. 349-351.

195. Mendez-Sanchez, N. Strong association between gallstones are cardiovascular disease / N. Mendez-Sanchez, J. Bahena-Aponte, N. Chavez-Tapia // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100. - P. 827-830.

196. Metabolic syndrome and gallstone disease / L. Y. Chen, Q. H. Qiao, S. C. Zhang [et al.] // World J Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18. - N. 31. - P. 4215-4220.

197. Miettinen, T. A. Impact of Apo E phenotype on the regulation of cholesterol metabolism / T. A. Miettinen // Ann. Med. - 1991. - Vol. 23. - P. 181-186.

198. Muszkat, M. Pharmacogenetics and response to betaadrenergic receptor antagonists in heart failure Clin. Pharmacol / M. Muszkat // Ther. - 2005. - Vol. 77. - N. 3. - P. 123-126.

199. Natural history of small gallbladder polyps is benign: evidence from a clinical and pathogenetic study / A. Colecchia, A. Larocca, E. Scaioli [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - Vol. 104. - N. 3. - P. 624-629.

200. Newman, P.P. Changes in arterial blood pressure following stimulation of the gallbladder / P. P. Newman // Visceral Afferent Functions of the Nervous System. -London, England: Edward Arnold (Publishers) Ltd, 1974. - P. 35-37.

201. Niemi, M. The role of apolipoprotein E and glucose intolerance in gallstone disease in middle aged subjects / M. Niemi, K. Kervinen, A. Rantala // Gut. - 1999. -Vol. 44. - N. 4. - P. 557-562.

202. Ordway, G. A. Cardiovascular reflexes arising from the gallbladder of the cat: effects of capsaicin, bradykinin, and distensio / G. A. Ordway, J. C. Longhurst // Circ. Res. - 1983. - N. 52. - P. 26-35.

203. Oriowo, M. A. Functional characterization of beta-adrenoceptors mediating relaxation in sheep gallbladder / M. A. Oriowo, O. Thulesius // Fundam. Clin. Pharmacol. - 1999. - Vol. 13. - N. 2. - P. 187-192.

204. Pettiti, D. B. Association of a history of gallbladder disease with a reduced concentration of high-density-lipoprotein cholesterol / D. B. Pettiti, G. D. Friedman, A. L. Klatsky // N. Engl. J. Med. - 1981. - V. 23. - P. 1396 - 1398.

205. Petitti, D. B. Increased risk of cholecystectomy in users of supplemental estrogen / D. B. Petitti, S. Sidney, J. A. Perlman // Gastroenterology. - 1988. - N. 94. -P. 91-95.

206. Polymorphisms at cholesterol 7alpha-hydroxylase, apolipoproteins B and E and low density lipoprotein receptor genes in patients with gallbladder stone disease / Z. Y. Jiang, T. Q. Han, G. J. Suo [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 10. - N. 10. - P. 1508-1512.

207. Polymorphisms in beta-adrenergic receptor genes in the acquired long QT syndrome. J Cardiovasc Electrophysiol / H. Kanki, P. Yang, H. G. Xie [et al.] - 2002. -Vol. 13. - N. 3. - P. 252-256.

208. Portincasa, P. Apolipoprotein E genotype and gallbladder motility influence speed of gallstone clearance and risk of recurrence after extracorporeal shockwave lithotripsy / P. Portincasa, K. J. van Erpecum K.J., P. C. van de Meeberg // Hepatology. - 1996. - Vol. 24. - P. 580-587.

209. Prevalence and risk factors of cholelithiasis in Amol city, northern Iran: a population based study / F. Zamani, M. Sohrabi, A. Alipour [et al.] // Arch. Iran. Med. -2014. - Vol. 17. - N. 11. - P. 750-754.

210. Prevalences of and risk factors for biliary stones and gallbladder polyps in a large Chinese population / Q. Xu, L. Y. Tao, Q. Wu [et al.] // HPB (Oxford). - 2012. -Vol. 14. - N. 6. - P. 373-381.

211. Prevalence of multimorbidity among adults seen in family practice / M. Fortin, G. Bravo, C. Hudon [et al.] // Ann. Fam. Med. - 2005. - N. 3. - P. 223-228.

212. Prokinetic effect of alpha-adrenergic antagonist, and beta-adrenergic antagonist on gall-bladder motility in humans with gall-stone disease / S. Sengupta, P. Modak, N. McCauley, L. J. O'Donnell // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 19. - N. 7. - P. 581-583.

213. Quality of life and pharmacoeconomics in clinical trials / Ed. B. Spilker. -2nd Edition. - Philadelphia : New-York Lippincott-Raven, 1996. - 1259 p.

214. Reflex coronary vasoconstriction caused by gallbladder distension in anesthetized pigs / G. Vacca a, A. Battaglia, E. Grossini [et al.] // Circulation. - 1996. -N. 94. - P. 2201-2209.

215. Reflex renal vasoconstriction caused by distension of the gallbladder in anaesthetised pigs / G. Vacca, A. Battaglia, E. Grossini [et al.] // Med. Sci. Res. - 1997. - N. 25. - P. 457-460.

216. Relation of gallstone disease to angina pectoris / I. S. Ravdin, T. Fitz-Hugh, C. C. Wolferth [et al.] // Arch. Surg. - 1955. - N. 70. - P. 333-342.

217. Risk factors for acute cholecystitis and a complicated clinical course in patients with symptomatic cholelithiasis / J. Y. Cho, H. S. Han, Y. S. Yoon, K. S. Ahn // Arch. Surg. - 2010. - Vol. 145. - N. 4. - P. 329-333.

218. Role of vagal afferents in the reflex haemodynamic responses caused by gallbladder distension in anaesthetised pigs / G. Vacca b, D. A. Mary, A. Battaglia [et al.] // Med. Sci. Res. - 1996. - N. 24. - P. 41-43.

219. Rosmorduc, O. ABCB4 gene mutation-associated cholelithiasis / O. Rosmorduc, B. Hermelin, P. Y. Boelle [et al.] // Gastroenterology. — 2003. — Vol. 125. — P. 452 - 459.

220. Ruhl, C. E. Gallstone disease is associated with increased mortality in the United States / C. E. Ruhl, J. E. Everhart // Gastroenterology. - 2011. - Vol. 140. - N. 2. - P. 508-516.

221. Sama, C. Effect of deoxycholic, chenodeoxycholic and cholic acids on intestinal absorbtion of cholesterol in humans / C. Sama, N. F. LaRusso // Mayo Clin. Proc. - 1982. - V. 57. - P. 44-50.

222. Serum lipid concentrations in patients with cholesterol and pigment gallsto nes / H. T. Weerakoon, S. Ranasinghe, A. Navaratne [et al.] // BMC Res Notes. - 2014.

- N. 7. - P. 548.

223. Shaffer, E. A. Gallstone disease: Epidemiology of gallbladder stone disease / E. A. Shaffer // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 20. - N. 6. - P. 981-996.

224. Song, Y. Meta-analysis: apolipoprotein E genotypes and risk for coronary heart disease / Y. Song, M. J. Stampfer, S. Liu // Annals of Internal Medicine. - 2004. -V. 141. - N. 2. - P. 137-147.

225. Sotos-Prieto, M. Genetic variation of apolipoproteins, diet and other environmental interactions : an updated review / M. Sotos-Prieto, J. L. Penalvo // Nutr Hosp. - 2013. - Vol. 28. - P. 999-1009.

226. Stroke mortality trends from 1990 to 2006 in 39 countries from Europe and Central Asia: implications for control of high blood pressure / J. Redon, M. H. Olsen, R. S. Cooper [et al.] // Eur. Heart J. - 2011. - N. 32. - P. 1424-1431.

227. Tachycardia and pressor responses to distension of the gallbladder in the anaesthetised pig / G. Vacca, A. Battaglia, E. Grossini [et al.] // Med. Sci. Res. - 1994.

- N. 22. - P. 697-699.

228. The p1-adrenoreceptor gene Arg389Gly and Ser49Gly polymorphisms and hypertension: a meta-analysis / H. Kong, X. Li, S. Zhang [et al.] // Mol. Biol. Rep. -2013. - Vol. 40. - N. 6. - P. 4047-4053.

229. The Mc-Macter Health Index Questionnaire as a measure of quality of life for patients with rheumatoid disease / L. W. Chambers, L. A. Macdonald, P. Tugwell [et al.] // J. Rheumatol. - 1982. - N. 3. - P. 780-784.

230. The risk factors for gallstone disease among senior citizens: an Oriental study / C. Y. Chen, C. L. Lu, P. C. Lee [et al.] // Hepatogastroenterology. - 1999. - Vol. 46. - N. 27. - P. 1607-1612.

231. Thijs, C. Serum Lipids and Gallstones: A Case-Control Study / C. Thijs, P. Knupschild, P. Brombaher // Gastroenterology. - 1990. - Vol. 99. - N. 3. - P. 843 -849.

232. Uhler, M.L. Estrogen replacement therapy and gallbladder disease in postmenopausal women / M. L. Uhler, J. W. Marks, H. L. Judd // Menopause. - 2000. -V. 7. - N 3. - P. 162-167.

233. Van Erpecum, K.J. Biliary pronucleating proteins and apolipoprotein E in cholesterol and pigmentstone patients / K. J. Van Erpecum, P. Portincasa, M. H. Dohlu // Journal of Hepatology. - 2003. - Vol. 39. - N. 1. - P. 7-11.

234. Van Erpecum, K.J. a Increased risk of cholesterol gallstone formation in subjects with apolipoprotein s4 genotype: its relation to bile composition and crystallization / K. J. Van Erpecum, P. Portincasa, E. R. M. Eckhardt // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 114. - N. 4. - P. A547.

235. Wang, D. Q. Biliary lipids and cholesterol gallstone disease / D. Q. Wang, D. E. Cohen, M. . Carey // J. Lipid Res. - 2009. - Vol. 50. - P. 406-411.

236. Weintraub, M. Dietary fat clearance in normal subjects is regu-lated by genetic variation in apolipoprotein E / M. Weintraub, S. Eisenberg, J. Breslow // J. Clin. Invest. - 1987. - V. 80. - P. 1571-1577.

237. Yoo, E.-H. The prevalence and risk factors for gallstone disease / E.-H. Yoo, S.-Y. Lee // Clin. Chem. Lab. Med. - 2009. - Vol. 47. - N. 7. - P. 795-807.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Клиническая анкета

Анкета №_ Дата заполнения_

Ф.И.О. _Дата рождения

адрес_телефон_

Вес (кг)_Рост (см)_ИМТ_Окружн. талии_

АД_ЧСС_

Дата госпитализации: Дата выписки_

1. Была ли у Вас операция на желчном пузыре или Вам говорили, что у Вас есть камни в желчном пузыре?

Диагноз ЖКБ в_году,

Да, пузырь удален в_году, вид операции_(1); пузырь сохранен (0).

2. Была ли у какого-либо Вашего близкого кровного родственника операция на желчном пузыре или были выявлены камни в желчном пузыре?

нет (0) да (1), у __не знаю (2).

3. Как часто Вы испытывали боли в области живота ?

никогда; редко (1 раз в месяц); часто (1-2 раза в месяц); постоянно (2-3 раза в неделю), ежедневно

4. Локализация боли

■ правое подреберье (0). Боли: слабые, умеренные, интенсивные. Длительность боли _

■ эпигастрий (1). Боли: слабые, умеренные, интенсивные. Длительность боли _

■ левое подреберье (2). Боли: слабые, умеренные, интенсивные. Длительность боли _

■ опоясывающие боли (3). Боли: слабые, умеренные, интенсивные. Длительность боли _

5. Характер боли

ноющая (0) давящая (1) распирающая (2) жгущая (3) чувство тяжести (4) дискомфорт (5).

6. С чем связана боль: ни с чем (0), с жирной, жареной пищей (1), с физической нагрузкой (2), с психо-эмоциональной нагрузкой (3).

7. Чем снимаются боли (подчеркнуть): самостоятельно, холод, голод, вынужденное положение,

лекарственные препараты, какие:

8. Боли снимаются: хорошо, плохо, не снимаются (подчеркнуть).

9. Бывают ли у Вас приступы очень сильных болей в правом подреберье?

Нет (0). Да, как часто: ежедневно (1), 2-3 раза в нед (2), 2-3 раза в мес (3), реже 1 раза в мес (4), 1-2 раза в жизни (5)_

10. Необычный цвет мочи и кала

Нет (0). Да, как часто: ежедневно (1), 2-3 раза в нед (2), 2-3 раза в мес (3), реже 1 раза в мес (4), 1-2 раза в жизни (5)_

11. Беспокоит ли Вас отрыжка воздухом или срыгивание пищей, кислотой, горечью (подчеркнуть)?

никогда; редко (1 раз в месяц); часто (1-2 раза в месяц); постоянно (2-3 раза в неделю), ежедневно

12. Беспокоит ли Вас изжога ?

никогда; редко (1 раз в месяц); часто (1 -2 раза в месяц); постоянно (2-3 раза в неделю), ежедневно

13. Беспокоит ли Вас чувство горечи во рту или тошноты (подчеркнуть)?

никогда; редко (1 раз в месяц); часто (1 -2 раза в месяц); постоянно (2-3 раза в неделю), ежедневно

14. Диагностирован ли у Вас сахарный диабет, артериальная гипертензия (подчеркнуть)? нет (0)

15. Вы бы сказали, что, по крайней мере, в четверти случаев или дней за последние 3 месяца, Вы наблюдали что-либо из следующего? Обведите соответствующий ответ.

A. Стул реже 3х раз в неделю (0-2 раза) Да (1) нет (0). Б. Стул чаще 3х раз в день (4 раза и чаще) Да (1) нет (0).

B. Твердый или комковатый кал Да (1) нет (0). Г. Жидкий или водянистый кал Да (1) нет (0). Д. Напряжение во время опорожнения кишечника Да (1) нет (0). Е. Необходимость быстро бежать в туалет для опорожнения кишечника Да (1)нет(0). Ж. Чувство неполного опорожнения кишечника Да (1) нет (0). З. Примесь слизи в кале во время стула Да (1) нет (0). И. Чувство переполнения в животе, вздутие живота Да (1) нет (0).

16. Имеются ли у Вас какие-либо из перечисленных выше симптомов, по крайней мере, 2 дня из каждой недели? Да (1) нет (0).

17. Бывает ли у Вас вздутие живота, урчание в животе?

никогда; редко (1 раз в месяц); часто (1 -2 раза в месяц); постоянно (2-3 раза в неделю), ежедневно

18. Стул обильный, зловонный, сероватого цвета с блестящей поверхностью?

никогда; редко (1 раз в месяц); часто (1 -2 раза в месяц); постоянно (2-3 раза в неделю)

19. Бывают ли остатки непереваренной пищи в стуле?

никогда; редко (1 раз в месяц); часто (1-2 раза в месяц); постоянно (2-3 раза в неделю)

20. Хорошо ли стул смывается с унитаза? Да (1) нет (0)

21. Как часто у Вас бывают эпизоды билиарной диспепсии?_

22. Как часто у Вас бывает обострение панкреатита?_

23. Какие антигипертензивные препараты Вы принимаете, в какой дозе и как долго?

24. Принимаете ли Вы статины (1), фибраты (2), октреотид (3), препараты кальция (4)? В какой дозе, как долго?

25. Какие препараты других групп Вы постоянно принимаете, в какой дозе и как долго?

26. Степень, стадия, давность АГ:_

27. Вторичная АГ: Да (1) причина_нет (0)

28. Курение: Да (1) нет (0)

29. Менопауза: Да (1) нет (0)

30. Семейный анамнез ранних ССЗ (до 65 лет у женщин и до 55 лет у мужчин)

Да (1) нет (0)

31. Сопутствующий диагноз:_

32. Объективный осмотр: язык_

Кожные покровы_

Живот_

Печень_

Симптомы: пальпация - Кера (болезненность в точке ЖП при вдохе), Мерфи (болезненность в точке ЖП при надавливании на нее в сидячем положении пациента), Мюсси (френикус-симптом); перкуссия - Гаусмана (болезненность при перкуссии

ребром ладони ниже ребра параллельно реберной дуге), Ортнера-Грекова (болезненность при перкуссии ребром ладони реберной дуги перпендикулярно реберной дуге); пальпация-перкуссия - Лепене-Василенко (болезненность при поколачивании области правого подреберья на вдохе).

33. УЗИ ОБП (дата_):_

34. Интраоперационное описание осложнений ЖКБ (при ХЭ):

35. Гистологическое заключение желчного пузыря (при ХЭ):_

36. ЭхоКГ (дата_):_

37. УЗИ БЦА (дата_):_

38. Креатинин крови_____________дата анализа_

Приложение 2

Анкета «Medical Outcomes Study Short Form-36 Health Survey» (SF - 36)

Анкета №_ Дата заполнения_

Ф. И. О.

I. HEALTH В общих чертах можете ли Вы сказать, что Ваше здоровье.............................□

1) отличное

2) очень хорошее

3) хорошее

4) неважное

5) плохое

II. HEALTH NOW В сравнение с 1 годом назад, как бы Вы оценили Ваше здоровье сейчас...□

1) намного лучше, чем год назад

2) чуть лучше , чем год назад

3) примерно такое же, как год назад

4) чуть хуже, чем год назад

5) намного хуже, чем год назад

III. Следующие вопросы о привычках ,повседневных занятиях. Ограничивало ли Вас состояние Вашего здоровья в выполнении таких занятий, если да, то на сколько?

1) да, сильно ограничивает

2) да, ограничивает немного

3) нет, не ограничивает совсем

a) PHYSICAL Напряженная физическая активность, такая как бег, поднимание тяжелых

предметов, активное занятие спортом.............................................................................□

b) HOMEWORK Умеренная активность, такая как переставление нетяжелой мебели, уборка пылесосом..........................................................................................□

c) SHOP Поднятие и переноска легких предметов, например, продуктов из магазина........□

d) STAIRCASE Поднятие по лестнице на несколько пролётов......................................□

e) FLOR Поднятие по лестнице на один пролёт........................................................□

f) MOVE Наклон, опускание на колени, поворот туловища.........................................□

g) WALKING Ходьба более одного километра..................................................□

h) WALKING Ходьба полкилометра................................................................□

i) WALKING Ходьба 100 метров......................................................................................□

j) INDEPENDENCE Самостоятельное купание и одевание..........................................□

IV. В течение прошедшего месяца, были ли у Вас какие-либо, перечисленные проблемы с работой и выполнением повседневных занятий из-за Вашего здоровья?

1) Да 2) Нет, ни разу

a) TIME Сократили ли Вы количество времени уделяемого работе и другим занятиям.......□

b) LESS Выполняли меньше, чем Вам бы хотелось...................................................□

c) BUSY Были ограничены в выполнении какого-либо вида работы или других

занятий.......................................................................................................□

d) EFFORT Имели затруднения с работой или другими занятиями (например, это требовало дополнительных

усилий).............................................................................................................□

V. В течение прошедшего месяца, были ли у Вас какие-либо проблемы с работой и выполнением повседневных занятий из-за Вашего эмоционального состояния (например, чувство подавленности или тревоги)

1) Да 2) Нет, ни разу

a) DO Сократили количество времени уделяемого работе и другим занятиям..................□

b) SMALLER Выполняли меньше, чем Вам бы хотелось............................................□

c) ATTENTION Были менее внимательны при выполнении работы или других занятий......□

VI. CONTACT За последний месяц в какой степени Ваши физические и эмоциональные проблемы нарушили Ваши обычные взаимоотношения с семьей, друзьями, коллективом?... □

1) совсем не нарушили

2) слегка

3) умеренно

4) довольно сильно

5) чрезвычайно сильно нарушили

VII. PAIN Насколько сильную телесную боль , Вы испытывали в течение прошедшего месяца.............................................................................................................□

1) не испытывал (а) телесной боли

2) очень слабую

3) слабую

4) умеренную

5) сильную

6) очень сильную

VIII. ACHE В течение месяца, в какой степени боль нарушила Вашу обычную работу (включая, как работу вне дома, так и работу по дому?)................ □

1) совсем не нарушила

2) слегка

3) умеренно

4) довольно сильно

5) чрезвычайно сильно нарушила

IX. На каждый вопрос, дайте один ответ, который наиболее точно отражает то как Вы себя чувствовали. Сколько времени за прошедшие 4 недели Вы:

1) всё время

2) большую часть времени

3) часто

4) иногда

5) редко

6) ни разу

a) VITAL Чувствовали себя полным жизни.............................................................□

b) NERWE Были очень нервным человеком............................................................□

c) DEPRESSED Чувствовали себя настолько подавленным, что казалось ничто не могло Вас обрадовать?............................................................................................□

d) QUIET Чувствовали себя спокойным и добродушным.............................................□

e) ENERGY Чувствовали себя бодрым и энергичным?..............................................□

f) OPPRESS Чувствовали себя угнетённым?...........................................................□

g) TORMENT Чувствовали себя измученным?.........................................................□

h) FATIGUE Чувствовали себя усталым?................................................................□

i) HAPPY Были очень счастливым человеком?........................................................□