Хронический холецистит у пациентов с различным трофологическим статусом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Анисимова, Екатерина Владимировна
Анисимова, Екатерина Владимировна
кандидат наук
2013
- Специальность ВАК РФ14.01.04
- Количество страниц 169
Оглавление диссертации кандидат наук Анисимова, Екатерина Владимировна
ВВЕДЕНИЕ............................................................................................ 5
ГЛАВА 1. ПАТОЛОГИЯ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ У ЛИЦ С РАЗЛИЧНЫМ ТРОФОЛОГИЧЕСКИМ СТАТУСОМ: АКТУАЛЬНЫЕ И НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ.....................................................................................12
1.1. Эпидемиология, механизмы возникновения дисфункциональных и воспалительных заболеваний желчного пузыря........................................12
1.2. Хронический холецистит и трофологический статус......................................................23
1.3. Лептин и инсулин в регуляции трофологического статуса......................................30
1.4. Клинико-диагностическое значение цитокинов при патологии органов
пищеварения................................................................................................................................................................34
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ........................................38
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных..........................................38
2.2. Оценка трофологического статуса............................................................................................42
2.3. Оценка пищевого поведения..............................................................................................................42
2.4. Методы исследования активности воспалительного процесса в
желчном пузыре....................................................................................................................................................45
2.5. Исследование биохимических свойств желчи..............................................................45
2.5.1. Определение содержания желчных кислот и холестерина в желчи.... 45
2.5.2. Исследование фосфолипидов желчи......................................................................................46
2.5.3. Расчет индекса литогенности ЛИ)..........................................................................................46
2.6. Определение содержания лептина и инсулина в сыворотке крови..............47
2.7. Определение индекса НОМА........................................................................................................49
2.8. Определение содержания цитокинов в биоптатах слизистой оболочки желудка..........................................................................................................................................................................49
2.9. Морфологические исследования печени и желчного пузыря..........................50
2.10. Данные обследования контрольной группы и группы сравнения..............51
2.11. Статистическая обработка полученных результатов исследования..........55
ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ, ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ,
ЛАБОРАТОРНЫЕ КРИТЕРИИ ДИАГНОСТИКИ ДИСФУНКЦИЙ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ НА ФОНЕ РАЗЛИЧНОГО
ТРОФОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА................................................. 57
3.1. Клиническая характеристика пациентов с дисфункцией желчного пузыря......................................................................................... 59
3.2. Особенности пищевого поведения и факторы его регуляции при
дисфункции желчного пузыря.......................................................... 65
ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО БЕСКАМЕННОГО ХОЛЕЦИСТИТА НА ФОНЕ РАЗЛИЧНОГО ТРОФОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА.............................. 71
4.1. Клиническая характеристика пациентов с хроническим бескаменным холециститом.............................................................................. 74
4.2. Особенности пищевого поведения и факторы его регуляции при
бескаменном холецистите.............................................................. 80
ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ХРОНИЧЕСКОГО КАЛЬКУЛЕЗНОГО ХОЛЕЦИСТИТА НА ФОНЕ РАЗЛИЧНОГО ТРОФОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА.............................. 88
5.1. Клиническая характеристика пациентов с ЖКБ.............................. 88
5.2. Особенности пищевого поведения и факторы его регуляции при ЖКБ.. 99
5.3. Морфологические особенности печени при ЖКБ на фоне различного
трофологического статуса.............................................................. 105
ГЛАВА 6. КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ УРСОДЕОКСИХОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ У ПАЦИЕНТОВ С ОЖИРЕНИЕМ
И ХРОНИЧЕСКИМ БЕСКАМЕННЫМ ХОЛЕЦИСТИТОМ................... 118
ЗАКЛЮЧЕНИЕ............................................................................ 125
ВЫВОДЫ.................................................................................... 138
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ............................................... 140
ЛИТЕРАТУРА.................................................................................. 141
СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ДЖП - дисфункцией желчного пузыря
ДПК - двенадцатиперстная кишка
ДСО - дисфункция сфинктера Одди
ЖКБ - желчнокаменная болезнь
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ЖП - желчный пузырь
ИЛ - интерлейкин
ИМТ - индекс массы тела
ЛИ - литогенный индкс
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ЛПНП - липопротеиды низкой плоности
ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности
НАЖБП - неалкогольная жировая болезнь печени
НАСГ - неалкогольный стеатогепатит
ПП - пищевое поведение
СО - слизистая оболочка
СОЖ - слизистая оболочка желудка
ТГ -триглицериды
УДХК - урсодезоксихолевая кислота
XX - хронический холецистит
ХБХ - хронический бескаменный холецистит
ХКХ - хронический калькулезный холецистит
ЦК - цитокины
ФИО - фактор некроза опухоли ГДЗ - гастродуоденальная зона
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК
Клиническое значение функциональных и структурных изменений кишечника при хроническом холецистите2006 год, кандидат медицинских наук Волков, Станислав Владимирович
Хронический холецистит: клинико-патогенетические и диагностические аспекты2004 год, доктор медицинских наук Коньков, Александр Викторович
Анализ ассоциаций генов-кандидатов интерлейкинов с развитием хронического калькулезного холецистита2015 год, кандидат наук Черкашина Ольга Владимировна
Клинико-функциональная характеристика хронического бескаменного холецистита в аспекте динамического наблюдения2004 год, кандидат медицинских наук Филимонов, Александр Михайлович
Особенности течения периоперационного периода у больных калькулёзным холециститом с разной массой тела и степенью грелинемии2017 год, кандидат наук Каюшев Пётр Евгеньевич
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Хронический холецистит у пациентов с различным трофологическим статусом»
ВВЕДЕНИЕ АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ
Хронический холецистит - актуальная медицинская и социально-экономическая проблема. Это самое распространенное заболевание в структуре патологии органов пищеварения (Вовк Е. И., 2011; Самсонов A.A., 2011). По данным различных авторов, в последние 10 лет, частота этой патологии резко увеличилась - воспалительные изменения и конкременты в желчном пузыре выявляются у 10-20% населения европейских стран (Glasgow R.E., 2010; Циммерман Я. С., 2012). Актуальность изучения факторов риска, механизмов развития, способов ранней диагностики разных форм хронического холецистита определяется не только его распространенностью, но и клинической значимостью, в частности, широким спектром симптомов, длительными обострениями, наличием трудно диагностируемых атипичных форм болезни, в ряде случаев -рефрактерностью к терапии с развитием опасных для жизни осложнений (Лазебник Л.Б., Ильченко A.A., 2005).
В развитии различных форм хронического холецистита важную роль играют: генетическая предрасположенность, нервно-рефлекторные нарушения, инфекции и др. (Мараховский Ю.Х., 2003). Достигнуты значительные успехи в раскрытии механизмов камнеобразования в желчном пузыре. Однако диагностика начальных стадий воспаления и холелитиаза, на которых возможно эффективное консервативное лечение, остается недостаточной.
Устойчивая тенденция к росту заболеваемости хроническим холециститом во многом связана с особенностями питания и пищевого поведения (Звенигородская Л.А., 2007). Питание играет важную роль не только в поддержании жизнедеятельности организма, но и может становиться пусковым фактором формирования патологических типов пищевого поведения, которые нередко приводят как абдоминальному ожирению, так и к кахексии.
Ожирение - значимый фактор риска развития болезней желчного пузыря, в первую очередь, ЖКБ, ХКХ (Вовк Е. И., 2011; Мараховский Ю.Х., 2006; Медведева И.В., 2003). Женщины с ожирением имеют вдвое больший риск развития калькулезного холецистита по сравнению с женщинами с нормальной массой тела (Ильченко A.A., 2002). У мужчин, страдающих ожирением, риск развития ЖКБ ниже, что объясняют особенностями гормональной регуляции (Ильченко A.A., 2012). Наряду с пандемией ожирения в практике гастроэнтеролога встречаются пациенты с дефицитом массы тела, иногда до степени кахексии. Дефицит веса - нередкое следствие и проявление нервной анорексии (Жариков Н. М., 2000; Занозин А. В., 2002). Особенности течения разных форм хронического холецистита в этой группе пациентов практически не исследованы.
Функциональные и структурные нарушения желчного пузыря возникают в результате дискоординации регуляторных механизмов (Ильченко A.A., 2002). Жировая ткань, обладая эндокринной и паракринной функциями, секретирует вещества, влияющие на адипозогенез, чувствительность тканей к инсулину (Звенигородская JI.A., 2009; Лазебник Л.Б., 2009; Шварц В., 2009; Anubhuti, 2008; Cummings D.E., 2007; Strader A.D., 2005). К регуляторам пищевого поведения относят лептин, грелин, холецистокинин, инсулин, адипонектин, нейропептид YY, обестатин, которые секретируются как собственно жировой тканью, так и эндокринными клетками слизистой оболочки желудка, двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы и кишечника (Мельниченко Г.А., 2001; Манцорос Х.С., 2000; Ogihara Т., 2005). Анализ показателей инсулина и лептина в сыворотке крови при хроническом холецистите не проводился.
В последние годы внимание гастроэнтерологов привлекают цитокины - ФНО-а, ИЛ-6 как регуляторы не только воспалительного ответа, но и пищевого поведения, тонуса гладкой мускулатуры, в том числе, билиарного тракта (Holzer Р., Holzer-Petsche U., 2001).
Очевидно, что трофологический статус, механизмы его регуляции во многом определяют особенности течения разных вариантов хронического холецистита и вместе с тем остаются недостаточно изученным. Исследование особенностей клиники, диагностики и тактики ведения пациентов с хроническим холециститом на фоне различного трофологического статуса может существенно улучшить качество ранней диагностики и оптимизировать профилактику данной патологии.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Оптимизация диагностики различных клинических вариантов хронического холецистита у пациентов с различным трофологическим статусом с учетом клинических, антропометрических, биохимических, ультразвуковых, морфологических критериев.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
У пациентов с различными клинико-морфологическими формами хронического холецистита (хроническим бескаменным и калькулезным холециститом) на фоне ожирения и при недостаточности питания определить:
1. клинические особенности заболевания;
2. варианты пищевого поведения;
3. липидный спектр крови и желчи;
4. функциональные и структурные особенности печени;
5. регуляторные факторы трофологического статуса в сыворотке крови: лептин, инсулин, индекс HOMO;
6. содержание цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6) в биоптатах слизистой оболочки желудка.
7. исследовать взаимосвязи и взаимовлияния анализируемых показателей; с учетом полученных данных определить новые факторы риска
возникновения и течения разных форм хронического холецистита, определить некоторые направления коррекции выявленных нарушений.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
В ходе исследования впервые изучены особенности пищевого поведения при хроническом холецистите, установлена связь с нарушений пищевого поведения с трофологическим статусом пациентов. Определены клинические особенности разных форм хронического холецистита с учетом трофологического статуса. Впервые определены уровень лептина, инсулина в сыворотке крови при разных формах хронического холецистита у пациентов с различным трофологическим статусом, обнаружены взаимосвязи регуляторов пищевого поведения и разных форм хронического холецистита. Обнаружены взаимосвязи структурных и функциональных нарушений печени с формированием разных клинико-морфологических форм хронического холецистита. Впервые в гастробиоптатах определены концентрации провоспалительных цитокинов (ФНО-а и ИЛ-6), установлены их взаимосвязи с характером моторных нарушений билиарного тракта и гастродуоденальной зоны, с особенностями воспалительных изменений и трофологическим статусом. Автором раскрыты механизмы формирования воспалительных и метаболических нарушений в гепатобилиарной системе при нарушении трофологического статуса. Впервые определена эффективность комплексной терапии пациентов с ожирением и бескаменным холециститом с включением препарата урсодезоксихолевой кислоты.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Определены новые факторы риска развития разных клинико-морфологических форм хронического холецистита с учетом особенностей пищевого поведения и факторов его регуляции (лептина, инсулина, цитокинов ИЛ-6, ФНО-а). Предложены алгоритмы обследования пациентов с хроническим холециститом при различном трофологическом статусе.
Обоснована целесообразность включения урсодезоксихолевой кислоты в комплексное лечение хронического бескаменного холецистита на фоне ожирения.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1. При хроническом бескаменном и калькулезном холецистите клиническая картина во многом определяется трофологическим статусом: при ожирении в клинической картине обострения калькулезного и бескаменного холецистита преобладает диспептический синдром, при трофологической недостаточности - абдоминальный болевой синдром.
2. Тип пищевого поведения пациентов влияет на трофологический статус, но не является единственным определяющим фактором. В основе значимых нарушений трофологического статуса лежат нарушения продукции лептина и инсулина.
3. Развитие и течение разных вариантов хронического холецистита ассоциированы с нарушениями липидного обмена, максимальные изменения липидного спектра крови и липидов желчи отмечены при сочетании калькулезного холецистита и ожирения.
4. Повышенная продукция провоспалительных цитокинов в слизистой оболочке желудка на фоне дуоденогастрального рефлюкса, инициирует воспаление в гастродуоденальной зоне и в билиарном тракте, а также, через стимуляцию секреции лептина, влияет на трофологический статус.
5. Клинико-биохимические и структурные изменения печени при хроническом калькулезном холецистите как на фоне ожирения, так и при трофологической недостаточности, соответствуют критериям неалкогольной жировой болезни печени у 58,8% пациентов.
6. На фоне немедикаментозного лечения ожирения, при значимом снижении массы тела, у пациентов с хроническим бескаменным холециститом усугубляются билиарная дисмоторика, повышается литогенность желчи, что может провоцировать рост конкрементов.
Применение урсодезоксихолевой кислоты (урсосан®) в дозе 12мг/кг в комплексном лечении пациентов с ожирением и хроническим бескаменным холециститом в сочетании с разгрузочно-диетической терапией улучшает биохимические показатели пузырной желчи, снижает активность воспалительного процесса в желчном пузыре, предупреждает литогенез.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ
Методы и результаты исследований внедрены в лечебную практику терапевтического и гастроэнтерологического отделений городской больницы №5 г.Саратова, гастроэнтерологического отделения НУЗ ДКБ. Отдельные фрагменты работы используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре терапии педиатрического и стоматологического факультетов, факультетской терапии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им.В.И.Разумовского Минздрава РФ».
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Саратов, 2010, 2011), 17-й, 18-й Российских гастроэнтерологических неделях (Москва, 2011, 2012); 13-м, 14-м международных Славяно-балтийских научных форумах (Санкт-Петербург, 2011, 2012); 18-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011). По теме диссертации опубликованы 14 работ, в том числе, 5 статей в журналах из списка ВАК РФ; результаты исследования нашли отражение в учебном пособии «Диагностика и лечение болезней ЖКТ», утвержденном УМО РФ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной описанию материалов и методов исследования, четырех глав
собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 169 страницах машинописного текста, иллюстрирована 40 таблицами и 13 рисунками. Список литературы содержит 284 источника, из них 151 отечественный и 133 - иностранных авторов.
ГЛАВА 1. ПАТОЛОГИЯ ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ У ЛИЦ С РАЗЛИЧНЫМ ТРОФОЛОГИЧЕСКИМ СТАТУСОМ: АКТУАЛЬНЫЕ
И НЕРЕШЕННЫЕ ПРОБЛЕМЫ
1.1 Эпидемиология, механизмы возникновения
дисфункциональных и воспалительных заболеваний желчного пузыря
Болезни билиарного тракта наиболее часто встречаются в структуре патологии органов пищеварения [Циммерман Я.С., 2012; Ильченко A.A.,2002; Ивашкина В.Т.,2002]. Они составляют 80% всей гастроэнтерологической патологии. Традиционно выделяют функциональные и органические заболевания желчного пузыря [Ильченко A.A., 2002; Яковенко Э.П.,2001; Drossman D.A., 2006; Leuschner U., 1999]. К органическим заболеваниям относят аномалии развития желчного пузыря и желчевыводящих путей, желчнокаменную болезнь, хронический холецистит.
Функциональные расстройства желчевыводящих путей, согласно III Римскому консенсусу (2006), включают функциональные расстройства желчного пузыря (ЖП) и дисфункцию сфинктера Одди (ДСО) [Калинин A.B., 2006; Минушкин О.Н., 2008; Hall Т.С., 2012; Tooulif, 2009]. Распространенность функциональных расстройств ЖП, по разным оценкам, как зарубежных, так и отечественных исследователей колеблется от 12 до 58% случаев, а у лиц старше 60 лет наблюдается с частотой примерно 26,6%, и значительно чаще встречаются у женщин, чем у мужчин (20,7% и 7,6% соответственно) [Э.П. Яковенко, 2000;. Ильченко А.А, 2002, Минушкин О.Н., 2004; Everhart J.E., 1999; Drossman D. А, 2006].
Дисфункциональные расстройства представляют собой расстройства тонуса желчного пузыря и протоков, которые проявляются нарушением оттока желчи из печени и желчного пузыря в двенадцатиперстную кишку [Воронина Л.П., 2008; Комарова Ф.И.,1995; Махов В.М., 2007; Tanaka Y., 1999]. В развитии билиарной дисфункции важную роль играют нарушения нервной системы, в особенности ее вегетативного отдела. Преобладание
тонуса парасимпатической или симпатической нервной системы приводит к стойким спазмам или гипотонии сфинктеров желчевыводящей системы [Corazziari Е.,1999; Немцов JIM,2004]. Это сопровождается дискоординацией сокращения мышц желчного пузыря и желчных ходов, задержкой выделений желчи. Нередко дисфункция желчного пузыря возникает на фоне хронических очагов инфекции, а также может быть клинической маской невроза [Минушкин О.Н., 2004; Минушкин О.Н., 2003; Drossman D. А., 2006; Lonovics J., 1998]. Развитию дисфункций желчного пузыря способствуют врожденные аномалии развития и перегибы желчных ходов и протоков, спаечный процесс в брюшной полости. Имеют значение наследственная предрасположенность, малоподвижный образ жизни, беспорядочный режим питания [Гребенев A.JL, 1995; Циммерман Я.С, 1992].
Дисфункциональные расстройства подразделяются на первичные, которые возникают при врожденных изменениях нейрогормональных механизмов регуляции, при интоксикациях, на фоне аллергических, эндокринно-гормональных заболеваний, невроза, и вторичные, которые развиваются рефлекторно при органических заболеваниях внутренних органов. Нарушения моторики желчных путей и билиарная гипертензия приводят к изменению нормального кровотока в желчном пузыре и желчном протоке, что обусловливает гипоксию с последующим нарушением структуры клеточных мембран и биохимических процессов в клетках слизистой оболочки желчного пузыря и печени [Минушкин О. Н., 2010].
С клинической точки зрения функциональные нарушения ЖП представляют особый интерес, так как, по мнению ряда авторов, могут способствовать формированию и прогрессированию заболеваний органического характера [Ильченко A.A., 2003; Калинин A.B., 2002; Лейшер У., 2001; Amaral J., 2001]. В первую очередь это касается патологии, связанной с присоединением воспалительного процесса в желчных путях -хронического некалькулезного холецистита и с нарушением коллоидных
свойств желчи, что, в свою очередь, становится фактором риска билиарного литогенеза [Ильченко А.А, 2004, Маев И.В, 2003].
Традиционно в клинической практике как самостоятельную нозологию выделяют хронический бескаменный холецистит [Иванченкова P.A., 2006; Максимов В.А., 2009; Ногаллер A.M., 1997]. Нозологически специфичность хронического бескаменного холецистита подтверждена МКБ-10. По данным различных авторов, пациенты с бескаменным холециститом составляют от 3,5 до 30 % по отношению к общему числу больных с хроническими заболеваниями желчных путей [Маев И.В., 2006; Циммерман Я.С., 2009; Drossman D.A., 2006]. Хронический бескаменный холецистит становится благоприятной почвой для развития желчнокаменной болезни [Дорофеенков М.Е., 2006; Полунина Т.Е., 2005; Bellows C.F. et al., 2005].
Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) по распространенности, осложнениям и исходам занимает одно из ведущих мест в структуре гастроэнтерологических и хирургических заболеваний. Проблема современной диагностики и также усовершенствованные подходы к лечению и профилактике собственно ЖКБ, ее многочисленных осложнений, нередко фатальных для больного, остается нерешенной [Лазебник Л.Б., Ильченко A.A., 2005; Мараховский Ю.Х., 2003; Beckingham I.J., 2001; Bellows C.F. et al, 2005].
Заболеваемость ЖКБ в последние десятилетия резко повысилась и продолжает возрастать. В странах Европы ЖКБ - "болезнь благополучия", которая по частоте занимает третье место после еердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета [Лейшнер У.,2001]. В целом в Европе и других регионах мира ЖКБ выявляется у 10—40% населения разного возраста. В России ее частота колеблется от 5% до 20%[Лазебник Л.Б., Ильченко A.A., 2005]. При этом многими авторами отмечается устойчивая тенденция к росту случаев впервые выявленной ЖКБ. Известно, что в последние 40 лет заболеваемость ЖКБ каждые 10 лет удваивается, а по материалам патологоанатомических исследований за 25 лет ЖКБ возросла
ориентировочно в 2,8 раза [Логинов A.C. и соавт., 1993; Бурков С.Г. и соавт., 1994; Attili A.F. et al. 1997]. Появились публикации, свидетельствующие об «омоложении» заболевания [Запруднов A.M., Харитонова Л.А., 1995; Сотниченко Б.А., Гончаров К.В., 2001]. У детей частота ЖКБ достигает 5% [Богомаз Л.В., 2010; Булатов В.П., 2009; Запруднов A.M., 2010]. Рост заболеваемости связан не только с улучшением качества диагностики, но и с абсолютным увеличением числа пациентов [Григорьева И.Н., 2007; Максимов В.А. и соавт., 1997; Caddy G.R., 2006; Lirussi F. et al., 1999; Marschall H.U., 2007].
У женщин ЖКБ встречается в 3-4 раза чаще, чем у мужчин [Дорофеенков М.Е., 2006]. Заболеваемость лиц обоего пола постепенно увеличивается с возрастом.
Распространенность ЖКБ возрастает не только с возрастом (до 9,5311,16% у женщин и до 1,94-2,16% у мужчин), но и коррелирует с избыточной массой тела - в 64,7%, с ожирением высоких градаций - до 100% случаев [Дорофеенков М.Е., 2006; Решетников О.В., 2004].
Увеличение частоты ЖКБ связано с наличием факторов риска, ведущих к камнеобразованию. К наиболее важным из них относятся: наследственная предрасположенность, характер питания (употребление пищи с высоким содержанием холестерина), аномалии развития билиарного тракта, применение лекарственных препаратов (пероральные контрацептивы, препараты для нормализации липидного обмена, цефтриаксон, производные сандостатина, никотиновая кислота), сахарный диабет, беременность, воспалительные заолевания кишечника, хронические запоры, гиподинамия и др. [Ильченко A.A., 2006; Никитин Ю.П., Григорьева И.Н., 2005; Erlinger S., 2000; Mendez-Sanchez N., 2005; Shaffer E.A., 2005].
Генетическая природа болезней желчного пузыря обсуждается во многих работах: ЖКБ относят к генетическим заболеваниям с мультифакториальным типом наследования [Mittal В., Mittal R.D., 2002; Lammert F., Matern S., 2005]. В современной литературе высказывается
мнение о возможной роли мутации гена MDR3 как генетического фактора риска ЖКБ [Lammert F., Matern S., 2005]. Конкременты желчного пузыря в пять раз чаще встречаются среди родственников первой линии родства, при этом у женщин этот показатель в два раза выше.
Образование конкрементов является результатом дестабилизации физико-химического состояния желчи, изменения степени дисперсности макромолекулярных комплексов и нарушения коллоидной устойчивости желчи. В этих условиях кристаллизуются основные компоненты желчи (холестерин, билирубин, неорганические и органические соли кальция и муциновые гликопротеиды). К образованию конкрементов ведут три основные причины: нарушение баланса между пронуклеирующими и антинуклеирующими факторами, застой желчи и ее инфицирование [Логинов, А. С., 1997; Мараховский Ю.Х., 2003; Плотникова Е.Ю., 2007; Carey М.С., 1995; Beckingham I.J., 2001]. Чаще имеет место нарушение холестеринового обмена с перенасыщением желчи холестерином, что является фактором, предрасполагающим к образованию холестериновых камней, вследствие чего желчь становится «литогенной» [Мараховский Ю.Х., 2003; Russell D. W., 2003].
Синтез холестерина происходит в печени (90%) из уксусной кислоты с участием микросомального фермента HMg-CoA-редуктазы (З-гидрокси-З-метил-глутарил-кофермент-А-редуктаза). Основные источники холестерина гепатоцитов - плазменные липопротеины и фрагменты хиломикронов. Медиатором для обоих являются специфические аполипопротеиновые рецепторы на синусоидальных мембранах гепатоцитов [Вахрушев Я.М., Сучкова Е.В., 2005; Chiang J. Y., 2004; Berghold I. et al., 1994; Fiorucci S„ 2009].
Освободившийся под действием лизосом холестерин частично депонируется Ацил-КоА-холестерин-ацилтрансферазой (АХАТ) в виде эстерифицированной формы. Элиминация холестерина из печени осуществляется секрецией в желчь непосредственно свободного
(неэстерифицированного) холестерина, либо после метаболической конверсии с помощью регулирующего энзима 7а-гидроксилазы в виде желчных кислот [Lefebvre Р., 2009; Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1995].
Пересыщение желчи холестерином - результат нарушения сложных биохимических процессов, главным из которых является усиление активности HMg-CoA-редуктазы, приводящей к увеличению синтеза холестерина, или снижение активности холестерин-7а-гидроксилазы, сопровождающееся уменьшением синтеза желчных кислот. Эти два фактора являются ключевыми в формировании холестериновых камней. При нарушении активности этих ферментов в печени синтезируется избыток холестерина и минимум желчных кислот [Пальцев А. И. и соавт., 2005; Hay D.W., Garey М.С., 1990].
Активность 3 -гидрокси-3 -метил-глютарил-коэнзим Аредуктазы
увеличивается при ожирении, е[Медведева И.В., 2003; Alrefai W. А., 2007; Carey М.С., 1995]. Снижение активности 7а-гидроксилазы и АХАТ связывают с наследственным, возрастным факторами, влиянием прогестерона [Никитин Ю.П., Григорьева И.Н., 2005; Carey М.С., 1995].
В настоящее время известны четыре пути проникновения холестерина в желчь. Небольшое количество холестерина соединяется с желчными солями и образует простые мицеллы, включающие холестерин и желчные соли [Иванченкова P.A., 2005; Сазонова И.И., 2004; Sahlin S. et al., 1992]. Большая часть холестерина в желчи входит в состав смешанной мицеллы, состоящей в центральной части из лецитина и холестерина, а по периферии -из молекул желчных солей, которые делают поверхность мицелл водорастворимой [Donovan J.M., Carey М.С., 1990]. Третья несущая система -везикулы, представлены холестерином и фосфолипидными молекулами. Эти везикулы являются растворимыми кристаллическими фрагментами, которые в размерах больше мицелл. Оставшаяся небольшая часть холестерина связана с желчным липопротеином [Мараховский Ю.Х., 2006; Богдарин Ю.А., Чернова Е.В., 2003]. Наиболее важна в образовании желчных камней
взаимосвязь мицеллярного холестерина и холестерина в везикулах [Carey М.С., 1995].
Желчные соли секретируются гепатоцитом как мономеры. Во время их продукции стимулируется выброс лецитина и холестерина из печеночно-клеточных мембран в виде маленьких одноклеточных везикул [Trauner М., 2010; Donovan J.M., 1999]. В желчных канальцах холестерин-лецитиновые везикулы соединяются с солями желчных кислот и образуют смешанные мицеллы [Бочарова JI.B., 1985; Bouchier I.A.D., 1992]. В желчи печеночного протока этот процесс не завершается, так как до 90% холестерина распределено в виде везикул. Более высокая общая концентрация желчных солей, которая происходит от абсорбции воды в желчном пузыре, стимулирует дальнейшее образование простых мицелл из мономеров желчных солей и, следовательно, ведет к растворению большого числа везикул. У 50% взрослых людей количество желчных солей, секретируемых печенью, недостаточно, чтобы перевести весь холестерин из везикул в мицеллы [Прыгун Н.П., Королевич А.Н., 2002; Konikoff F.M. et al., 2000]. Более того, способность смешанных мицелл растворять лецитин больше, чем их свойства растворять холестерин. Этот дисбаланс в растворимости приводит к обогащению везикул холестерином, а мицелл - лецитином [Богдарин Ю.А. и соавт., 2003; Cohen D.E. et al., 1998].
Чрезмерная насыщенность желчи холестерином в случае его избытка или дефицита желчных кислот и фосфатидилхолина не позволяет достигнуть полной мицеллярной солюбилизации холестерина в желчи. В этом случае избыток холестерина может быть солюбилизирован в везикулах. Везикулы, богатые холестерином, агрегируют и соединяются с образованием больших, богатых холестерином многослойных везикул. Эти образования также называются липосомами, или жидкими кристаллами [Савина JI.B. и соавт., 2002; Carey М.С., 1995]. При удовлетворительном функциональном состоянии желчного пузыря в результате его сокращения все агломерированные частицы выбрасываются в двенадцатиперстную кишку.
Однако при снижении его сократительной функции с течением времени везикулы прогрессивно превращаются в кристаллы моногидрата холестерина. Эти кристаллы растут при диффузии холестериновых мономеров из перенасыщенных мицелл и однослойных везикул к поверхностям кристаллов [Прыгун Н.П., Королевич А.Н., 2002; Carey М.С., 1997].
Патофизиология формирования желчных камней включает в себя три стадии: насыщение, кристаллизация и рост. Наиболее нестабильной является фаза жидких кристаллов, когда возможен переход как в мицеллярную фазу, так и в фазу истинных микрокристаллов [Дедерер Ю.М. и соавт., 1983; Потехина Ю.П., 2003; Sun H., 2009]. Мицеллярная теория транспорта холестерина послужила основой для внедрения в практику лечения ЖКБ препаратов желчных кислот [Watanabe M., 2006; Гребенев A.JL, 1994; Beuers U. et al., 1998].
Положение о перенасыщении желчи холестерином на самых ранних стадиях холелитиаза, сопровождающееся изменением соотношения концентрации холестерина желчи и его солютантов, легло в основу методов оценки литогенных свойств желчи [Крикштопайтис М.И., Валантинас Й.А., 1980; Thomas Р.Н., Hofrnan A.F., 2001]. Наиболее точно литогенные свойства желчи отражает «индекс насыщения холестерином», или литогенный индекс (ЛИ), который представляет собой отношение фактического насыщения желчи холестерином к максимальному [Агафонова, H.A., 2005; Рубенс Ю.П. и соавт., 1992]. Этот показатель рассчитывают на основании данных о содержании в желчи холестерина, желчных кислот и фосфолипидов [Ганиткевич Я.В., Карбач Я.И., 1990; Таджиев И.Я., 1991].
Перенасыщение желчи холестерином отмечается у практически здоровых лиц и у пациентов с ожирением без последующего формирования камней, и не выявляется у значительной части лиц с холестериновыми камнями в желчном пузыре [Ко C.W., Lee S.P., 1999]. Не находят подтверждения причины структурной и микроструктурной гетерогенности
Похожие диссертационные работы по специальности «Внутренние болезни», 14.01.04 шифр ВАК
Болезни билиарного тракта (особенности патогенеза, клинические и психовегетативные аспекты)2009 год, доктор медицинских наук Плотникова, Екатерина Юрьевна
Возрастные и гендерные особенности свободнорадикального окисления и гормональной регуляции у больных острой и хронической формой желчнокаменной болезни2017 год, кандидат наук Асланов, Альберт Михайлович
Оптимизация санаторно-курортного лечения больных с коморбидным течением хронического холецистита и метаболического синдрома2019 год, кандидат наук Шатилов Игорь Николаевич
Патогенез и лечение острого калькулезного холецистита у беременных2023 год, кандидат наук Давлатзода Худойдоди Бахриддин
Применение эссенциале и холагогума в профилактике холелитиаза при жировом гепатозе с сопутствующим холециститом2005 год, Сучкова, Елена Владимировна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Анисимова, Екатерина Владимировна, 2013 год
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
1. Агафонова, H.A. Механизмы желчеобразованияи желчегонные препараты / H.A. Агафонова, Э.П. Яковенко И Русский медицинский журнал. — 2005. — Т. 7. -№ 1-С. 43-50.
2. Алексеева О. П. Недостаточность питания в клинике внутренних болезней: учебное пособие/ О. П. Алексеева, Д. В. Пикулев. - Нижний Новгород: Издательство НГМА, 2008. - 104 с.
3. Аметов A.C. Секреция инсулина в норме и при сахарном диабете 2 типа // Сахарный диабет. 2007. - № 4. - С. 11-16.
4. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. - М.: Триада-Х, 1998. -496 с.
5. Багиров Р.Н., Гончарова М.В., Сидорова Е.А., Журавлева Т.Д., Киянюк Н.С., Трошина И.А. Спектр липидов и липопротеидов крови у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом. // Материалы VI Терапевтического форума «Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов». Тюмень. -2011.-С.14.
6. Белокриницкий, Д.В. Методы клинической иммунологии / Д.В. Белокриницкий // Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. проф. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина, 1987.- 368с.
7. Бессесен Д.Г., Кушнер Р. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение. М.: ЗАО «Изд-во БИНОМ», 2004. С. 240.
8. Богдарин, Ю.А. Метаболизм липидов при холецистите / Ю.А. Богдарин, Е.В. Чернова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - N5. - С.56-60.
9. Богомаз Л.В., Щербаков П.Л., Царькова О.Н. и др. Диагностический алгоритм заболеваний билиарного тракта у детей // Эксперимент, и клин, гастроэнтерол. — 2010. — № 1. — С. 8-14.
10. Богомолов П.О., Шульпекова О.Ю. Стеатоз печени и неалкогольный стеатогепатит // Болезни печени и желчевыводящих путей. Изд. 2-е / Под ред. В.Т. Ивашкина. 2005. С. 205 - 216.
П.Бочарова, JI.B. Метаболизм желчных кислот / JI.B. Бочарова // Сов. медицина. - 1985.- N5. - С.84-87.
12. Бубнова М. Ожирение в практике врача// Врач. — 2005. №3. — С.39-43.
И.Буеверов, А.О. Возможности клинического применения урсодезоксихолевой кислоты / А.О. Буеверов // Consilium medicum. -2005. - Т.7, N6.
14. Буклис Э.Р. Трофологическая недостаточность при болезнях органов пищеварения //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2004. №2. - С.10-15.
15. Булатов В.П., Камалова А.А., Хуснуллина Г.А. и др. Клинические, анамнестические, ультрасонографические и микроэкологические особенности желчнокаменной болезни в детском возрасте // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. — 2009. — № 5. — С. 40-43.
16. Бури, JI. Холедохолитиаз: рационализация подхода к диагностике / JI. Бури, Т. Корбато, А. Тиссони // Клин, медицина.- 1991.- N6. - С.61-63.
17. Бурков, С. Г. Факторы риска развития желчнокаменной болезни. Статистические данные / С. Г. Бурков, A. JI. Гребнев. // Клинч, медицина. 1994. — Том 72.-N3.-0.59-62.
18. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника,диагностика, подходы к лечению/ С.А.Бутрова//Рус.мед.журн. -2001.-№2.-С. 56-60.
19. Бутрова С.А. Терапия ожирения. В «Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты». М.: «Медицинское информационное агентство». 2004. 456 с.
20. Вахрушев, Я.М. О патогенезе желчного камнеобразования и его профилактике при заболеваниях желчевыводящих путей / Я.М. Вахрушев, Н.Л. Хохлачева // Тер.архив. - 1999. - N2. - С.44-48.
21. Вахрушев, Я.М. Применение эссенциале и холагогума в профилактике холелитиаза при жировом гепатозе с сопутствующим холециститом / Я.М. Вахрушев, Е.В. Сучкова // Тер.архив. - 2005. - N2. - С.18-21.
22. Вахрушев Я.М., Сучкова Е.В. Жировой гепатоз // Тер. арх. - 2006. - Т. 78, № 11.- с. 83-86.
23. Ветшев, П.С. Желчнокаменная болезнь и холецистит / П.С. Ветшев // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол. - 2005. - N1. - С. 16-24.
24. Вихрова Т.В. Билиарный сладж и его клиническое значение. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2003.
25. Вишневская В.В., Кабанова И.Н., Лоранская И.Д. Состояние моторной функции желудка и двенадцатиперстной кишки при заболеваниях билиарного тракта//Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Приложение №23.-2004.-С.95.
26. Вовк Е. И. Желчнокаменная болезнь в XXI веке: что нового? Лечащий врач. 2011; 2: 58-65.
27. Вознесенская Т.Г. Церебральное ожирение и истощение (клиническое, нейроэндокринологическое и психофизиологическое исследование): дис....докт.мед.наук / Т.Г.Вознесенская. - М. 1990. - 472 с.
28. Вознесенская Т.Г. Клинико-психологический анализ нарушений пищевого поведения при ожирении /Т.Г.Вознесенская, А.В.Вахмистров//Журн. Неврол. И психиатр. - М., 2001. - №12. - С. 1924.
29. Вознесенская Т.Г. Расстройства пищевого поведения при ожирении и их коррекция.//Ожирение и метаболизм. - 2004. - №2. - С. 1-4.
30. Вознесенская Т.Г.Ожирение. Глава 9. Типология нарушений ПП и эмоционально-личностные расстройства при первичном ожирении и их коррекция / Т.Г.Вознесенская. - М. 2004. - С. 236-256.
31. Воронина Л.П. Функциональные заболевания билиарного тракта. / Л.П. Воронина: методическое пособие. Минск, 2008. - С. 4-5.
32. Галкин В.А. Хронический калькулезный холецистит / В.А. Галкин. - М.: Медицина. - 1986.- С. 127.
33. Галкин, В.А. Современные методы диагностики дискинезий желчного пузыря и некалькулезного холецистита / В.А. Галкин // Тер.архив. - 2001. - N8. - С.37-38.
34. Галкин В.А. Современные представления о патогенезе холелитиаза как основа принципов профилактики билиарной патологии / В.А.Галкин // Тер. архив. 2003. №1. С. 6-9.
35. Ганиткевич, Я.В. Исследование желчи. Биохимические и биофизические методы / Я.В. Ганиткевич, Я.И. Карбач. - Киев, 1985.-134с.
36. Ганиткевич, Я.В. Лабораторная диагностика желчнокаменной болезни / Я.В. Ганиткевич // Лаб. дело.- 1990.- N2. - С.4-8.
37. Гераськина Т. В. Хронический холецистит: клинико - биохимические, функциональные и иммуногистохимические аспекты камнеобразования.-Автореф. дис. ...канд. мед. наук. С., 1994.
38. Гинзбург М. М. Козупица Г. С. Синдром инсулинрезистентности // Проблемы эндокринологии. - 1997, т.43, N01. - С. 40-43.
39. Гинзбург, М.М. Ожирение. Дисбаланс энергии или дисбаланс нутриентов. / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица // Проблемы эндокринологии -1997.-№5.-С. 42-46.
40. Гончарова М.В., Сидорова Е.А., Трошина И.А.,Багиров Р.Н., Изменение спектра липидов и липопротеидов крови у пациентов с ожирением и метаболическим синдромом. // VI национальный конгресс терапевтов. Москва (23-25 ноября). - 2011. - С.52
41. Григорьев, П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко. -М.: МИА, 2001. - 693с.
42. Григорьева И.Н. Основные факторы риска желчнокаменной болезни // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2007. — № 6.— С. 1722.
43.Дедерер, Ю.М. Желчнокаменная болезнь / Ю.М. Дедерер, Н.П. Крылова, Г.Г. Устинов. -М.: Медицина, 1983. - 172с.
44. Дедов И.И. Проблема ожирения: от синдрома к заболеванию // Ожирение и метаболизм. 2006. № 1 (6). С. 2-5.
45. Делюкина О.В. Моторные дисфункции желчных путей и особенности биохимического состава желчи при билиарном сладже, методы их коррекции: Автореф. дисс.. к-та мед. наук. Москва. - 2007. - 26 с.
46. Дмитриев А.Н.Ожирение. Метаболический синдром/А.Н.Дмитриев. -Екатеренбург: Уральская мед. академия, 2001. - 160 с.
47. Дорофеенков М.Е., Сухарева Г.В. Выявляемость желчнокаменной болезни в зависимости от наследственной отягощенности в сопоставлении с индексом массы тела у женщин / Материалы 8-го Междунар. СлавяноБалтийского науч. форума «Санкт-Петербург - Гастро-2006» // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2006. - № 1-2. - С.
48. Драпкина О.М., Костюкевич М.В. Метаболический синдром, неалкогольная жировая болезнь печени и статины: кому, когда и как?/ О.М.Драпкина, М.В.Костюкевич// Consilium medicum. - 2012. - N8. -С.8-10.
49. Егорова Е.Г., Звенигородская J1.A., Лазебник Л.Б. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога // Росс. мед. журнал. - 2005. - Т. 13, № 26.-с. 1706-1712.
50. Егорова Е.Г., Ильченко Л.Ю. Печень и метаболический синдром // Гепатология. - 2005. - № 4. - С. 28-35.
51. Егорова Е.Г., Звенигородская Л.А., Хомерики С.Г. Морфологические изменения печени при инсулинорезистентности. //Рус. мед. журнал- 2008; 16(4): 161.
52. Жариков Н. М., Тюльпин Ю. Г. Психиатрия. М.: Медицина, 2000. 544
с.
53. Занозин А. В. Клинико-эпидемиологические и психопрофилактические аспекты нервной анорексии.//Дисс. канд. мед. наук М„ 2002.
54. Запруднов, A.M. Особенности клинических проявлений холелитиаза у детей / A.M. Запруднов, Л.А. Харитонова // Рос. гастроэнтерол. журнал. - 1995. - N2. - С.29-32.
55. Запруднов A.M., Харитонова Л.А. Актуальные аспекты заболеваний билиарного тракта в детском возрасте // Эксперимент, и клин, гастроэнтерол. — 2010. — № 1. — С. 3-7.
56. Звенигородская Л.А. Клинико-функциональные и морфологические изменения в печени у больных с метаболическим синдромом // Consilium Medicum. - 2007. - № 2. - с. 3-10.
57. Звенигородская Л.А., Бондаренко Е.Ю., Хомерики С.Г. Клинико-морфологические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у пациентов с абдоминальным ожирением // Consilium medicum. 2010, Т. 12, № 8.С. 5-8.
58. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X. // Кардиология.-1998. -N6.-c.71-81.
59. Иванченкова, P.A. Диагностические возможности математического анализа при оценке литогенности желчи / P.A. Иванченкова // Клин, медицина. - 1990. - N4.- С.86-88.
60. Иванченкова, P.A. Патогенез холестероза желчного пузыря: обзор / P.A. Иванченкова, A.B. Свиридов // Клин, медицина. — 2002. -№ 2. С. 14— 19.
61. Иванченкова P.A., Перова Н.В., Кислый Н.Д. и др. Липопротеиды низкой плотности у больных желчнокаменной болезнью и холестерозом желчного пузыря // Тер. арх. - 2005. - Т. 77, № 2. - С. 10-14.
62. Иванченкова P.A. Хронические заболевания желчевыводящих путей/ Р.А.Иванченкова. -М.:Атмосфера, 2006.-416 с.
63. Ивашкин В.Т. Аутоиммунные заболевания печени в практике клинициста / В.Т. Ивашкин, А.О. Буеверов: М.: М-Вести, 2001.
64. Ивашкин В.Т., Иноземцев С.А., Кузмичев В JL Использование препарата «Урсосан» в лечении больных с гипомоторной дисфункцией желчного пузыря // Российский журнал гепатологии гастроэнтерологии и колопроктологии. 2004. - № 1. - С. 41-46.
65. Изменения литогенности желчи и метаболизма соединительной ткани при хроническом холецистите / М.А. Осадчук, A.B. Коньков, Т.Е. Липатова, Л.А. Конькова // Клиническая медицина. - 2002. - N12. - С.42-45.
66. Ильченко A.A. Заболевания желчного пузыря. Диагностика. Лечение. // Симпозиум «Механизмы регуляции желчеобразования и методы его коррекции». - 2002. - С. 6-8.
67. Ильченко A.A. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта// Consilium-medicum. — 2002. — Вып. 1.,приложение. — С. 20-23.
68. Ильченко A.A. Заболевания желчного пузыря. Диагностика. Лечение. // Consilium-medicum. Экстра-выпуск. -2003. С. 6-8.
69. Ильченко A.A. Желчнокаменная болезнь. М.: «Анахарсис», 2004. 200
с.
70. Ильченко, А. А. Патогенетические и клинические аспекты предкаменной стадии желчнокаменной болезни / А. А. Ильченко, О. В. Делюкина, Т. В. Вихрова // Медицинский вестник. 2006. - № 3. - С. 1415.
71. Калинин A.B. Функциональные расстройства билиарного тракта и их лечение. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - №3. — С.25-34.
72. Калинин A.B. Гастроэнтерология и гепатология: диагностика и лечение / Под ред. А.В.Калинина, А.И.Хазанова. - М.: Миклош, 2006. - С. 602.
73. Капитаненко, A.M. Клинический анализ лабораторных исследований / A.M. Капитаненко, И.И. Дочкин. - М.: Военное издание, 1985.- 207с.
74. Кассиль В.Г. Пищевое поведение в онтогенезе. Л.: Наука, 1990. С.132-145.
75. Климов, А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева. - СПб., 1995. - С.298.
76. Кнышова В.В., Сайно О.В., Антонюк М.В., Демьяненко Н.Б. Физико-химические свойства желчи у больных с патологией билиарного тракта и дислипидемией // Клиническая лабораторная диагностика. — 2006. — № 10. -С. 12-16.
77. Комарова Ф.И, Гребенева А.Л. Руководство по гастроэнтерологии.М.Медицина, 1995.Т.2. - С. 370-376.
78. Коньков, A.B. Хронический холецистит / A.B. Коньков, М.А. Осадчук. - Саратов: Изд-во СарВМедИ, 2004. - 157с.
79. Костюченко Л.Н. Нарушения трофологического статуса и методы их коррекции у больных с заболеваниями органов пищеварения//Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2002. №6. - С. 28-32.
80. Крикштопайтис, М.И. Литогенные свойства желчи при бескаменном и калькулезном холецистите / М.И. Крикштопайтис, Й.А. Валантинас // Клин.медицина. -1980.- N9. - С.80-83.
81. Кристаллооптические структуры желчи при хроническом бескаменном холецистите / Л.В. Савина, О.В. Кокуева, Е.С. Голованова,
Г.В. Кадыгроб // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2002. - N5. - С.59-62.
82. Лазебник Л.Б., Ильченко Л.Ю., Голованова Е.В. Урсодезоксихолиевая кислота. К 100-летию обнаружения // Consilium Medicum. 2002. №2. С. 1014.
83. Лазебник, Л.Б. Желчнокаменная болезнь. Пути решения проблемы / Л.Б. Лазебник, А.А. Ильченко // Тер.архив. - 2005. - N2. - С.5-10.
84. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Егорова Е.Г. Метаболический синдром с позиции гастроэнтеролога // Рус. мед. журн. - 2005. - Т. 13, № 26. -С. 1706-1720.
85. Лазебник Л.Б. Старение и полиморбидность // Consilium Medicum. 2005. Т. 7. № 12.
86. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А. Метаболический синдром и органы пищеварения // М.: Анахарсис, 2009. 184 с.
87. Лазебник Л.Б., Звенигородская Л.А., Мельникова Н.В., Егорова Е.Г., Хомерики С.Г. Атерогенная дислипидемия и инсулинорезистентность, ассоциированные с неалкогольной жировой болезнью печени (сходства и различия), дифференцированный подход к терапии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. №3. С. 69-77.
88. Лейшнер, У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей / У. Лейшнер-М.: Изд. дом ГЭОТАР-МЕД, 2001. -250-264с.
89. Лобзин, Ю.В Вирусные гепатиты. Диффузные заболевания печени: диагностика и лечение / Ю.В. Лобзин, К.В. Жданов, А.Р. Рейзис: М.: М-Вести, 2004.-С.6-31. ■
90. Логинов, А. С. Желчнокаменная болезнь: (Дискуссия за круглым столом). / А. С. Логинов, В. А. Галкин, О. Э. Луцевич, В. А. Максимов. // Терапевт, арх. -1993. Т. 65. - № 2. - С. 65-67.
91. Логинов, А. С. Современный подход к проблеме терапии желчнокаменной болезни / А. С. Логинов, А. А. Ильченко, Л. О. Шибаева //
Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1997. — № 4. —С. 29-33.
92. Маев И.В., Самсонов A.A., Салова JI.M. и др. Диагностика и лечение заболеваний желчевыводящих путей. Учебное пособие. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. 96 с.
93. Маев И.В., Самсонов A.A., Салова Л.М. Желчнокаменная болезнь. Алгоритм диагностики и лечебной тактики. И.В. Маев. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ И CP РФ, 2006: 60.
94. Максимов, В.А. Дуоденальное исследование / В.А. Максимов, А.Л. Чернышев, K.M. Тарасов. - М., 1998. - 191с.
95. Максимов В.А. и соавт. функциональные расстройства и острые неинфекционные заболевания органов пищеварения. М., 2009, 383 с.
96.Мамедов М.Н., Перова Н.В., Метельская В.А. и др. // Взаимосвязь абдоминального типа ожирения и синдрома инсулинорезистентности у больных артериальной гипертонией - "Кардиология" - 1999 - № 9 - с. 1822.
97. Мансуров Х.Х., Мироджов Г.К., Мансурова Ф.Х. и др. Инсулинорезистентность у больных метаболическим синдромом и желчнокаменной болезнью // Клин. мед. - 2005. - Т. 83, № 7. - С. 48-51.
98. Манцорос Х.С. Современные представления о роли лептина в развитии ожирения и связанных с ним заболеваний человека // Международный журнал медицинской практики. 2000. № 9. С. 57-67.
99. Мараховский, Ю.Х. Желчнокаменная болезнь: современное состояние проблемы / Ю.Х. Мараховский // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2003. - N1. - С. 81-91.
100. Мараховский Ю.Х., Мараховский К.Ю. Гастроэнтерологические аспекты обмена холестерина: гепатоцитарные и каналикулярные компартменты обмена холестерина и их
клиникопатофизиологическое значение // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2006. - Т. 16, № 6. - С. 41-55.
101. Махов В.М., Ромасенко Л.В., Турко Т.В. Коморбидность дисфункциональных расстройств органов пищеварения//РМЖ. - 2007. -Т. 9.-№ 2. - С. 37-42.
102. Медведева И.В., Фролова О.И., Дороднева Е.Ф., Янин Е.Л. Желчнокаменная болезнь и ожирение. Особенности клиники, патогенеза и лечения / Монография. Тюмень: издат. «Академия», 2003. - 147 с.
103. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. ВОЗ. В 2 т. Т. 2 М.: Медицина, 1995.
104. Мельниченко Г.А. Ожирение и инсулинорезистентность -факторы риска и составная часть метаболического синдрома // Тер. арх. 2001. № 12. С. 5-8.
105. Минушкин О.Н., Прописнова Е.П. Холестероз желчного пузыря// Кремлевская медицина. - 2000. - № 1. - С. 55-57.
106. Минушкин О.Н. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта. -М., 2002.-15 с.
107. Минушкин О.Н. Дисфункциональные расстройства билиарного тракта. Патофизиология, диагностика и лечебные подходы. М., 2003, 23 с.
108. Минушкин О.Н. Фармакотерапия нарушений моторики желчевыводящих путей//Фарматека.-2004.-№ 13.
109. Минушкин О.Н. Билиарно-печеночная дисфункция. - Москва.-2006.-27с.
110. Минушкин О.Н., Максимов В.А Билиарно-печеночная дисфункция. Понятие, классификация, диагностика, лечебные подходы и место Одестона в лечении. М., 2008, 26 с.
111. Минушкин О. Н., Масловский Л. В. Диагностика и лечение функциональных расстройств биллиарного тракта // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга, 2010. № 2-3. С. 27-32.
112. Надинская, М.Ю. Исследование применения урсодеоксихолевой кислоты в гепатологии с позиции медицины, основанной на научных доказательствах / М.Ю. Надинская // Consilium medicum. - 2003. - T.5,N6. - С.318-322.
113. Немцов JI.M. Дисмоторика желчного пузыря при билиарной патологии (клинико-патофизиологическая характеристика и коррекция). Витебск: ВГМУ, 2004. 183 с.
114. Нечитайло, М.Е. Изменение микрофлоры желчи в процессе оперативного лечения больных механической желтухой и гнойным холангитом / М.Е. Нечитайло // Актуальные проблемы клинической хирургии. - М., 1991. - С.76-78.
115. Никитин, Ю.П. Женские половые гормоны и некоторые другие факторы в патогенезе желчнокаменной болезни / Ю.П. Никитин, И.Н. Григорьева // Тер.архив. - 2005. - N2. - С.89-92.
116. Ногаллер, А. М. Правомерен ли диагноз «хронический бескаменный холецистит»/ А. М. Ногаллер // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии.- 1997.-Т.1.-№4.-С. 168-171.
117. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты /под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. М.: МИА. - 2006. - С. 452.
118. Охлобыстин, A.B. Расстройства моторики желчевыводящих путей в клинической практике / A.B. Охлобыстин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2002. - N3. - С. 17-24.
119. Пальцев, А.И. Состояние билиарного тракта у больных хроническими вирусными гепатитами / А.И. Пальцев, М.Ф. Осипенко, Н.Б. Волошина // Тер.архив. - 2005. - N1. - С.72-76.
120. Панков Ю.А. Лептин в регуляции нейроэндокриной системы. Актуальные проблемы нейроэндокринологии (материалы III Всероссийской научно-практической конференции). М., 2003; 27-38.
121. Перова H.B.Метаболический синдром ¡патогенетические связи и направления коррекции/Н.В.Перова,
B.А.Метельская,Р.Г.Органов//Кардиология. - 2001. - №3. - С.4-9.
122. Плотникова Е.Ю., Александрова А.Ю., Белобородова Э.И., Дидиковская H.A. Биохимические особенности состава пузырной желчи при патологии желчевыводящих путей // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. -№6.-С. 33-36.
123. Плохая A.A., Воронцов A.B., Новолодская Ю.В., Бутрова С.А., Дедов И.И. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении. Проблемы эндокринологии. 2003; 49(4): 3740.
124. Полунина Т.Е. Желчнокаменная болезнь // Лечащий врач. 2005. -№2. —С. 34-38.
125. Поляруш H.A., Дворяшина И.В., Мочалов A.A., Феликсова И.В. Постпрандиальная липемия и инсулинемия у женщин с ожирением и желчнокаменной болезнью // Пробл. эндокринол. - 2006. - Т. 52, № 6. - с. 26-30.
126. Потехина, Ю.П. Морфологическое исследование желчи в диагностике заболеваний желчевыводящих путей / Ю.П. Потехина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - N3. -
C.92-98.
127. Потяженко М. М., Невойт А. В. Сервисная гепатопротекторная терапия урсодезоксихолевой кислотой // Здоровье Украины. - 2007. - № 18. -С. 68-71.
128. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта/Под ред. В.Т. Ивашкина. - М.: МЕДпрессинформ, 2002. - С. 5-23.
129. Прыгун, Н.П. Изменение размеров человеческих билиарных везикул при патологических состояниях / Н.П. Прыгун, А.Н. Королевич // Биофизика. - 2002. - N6. - С. 1095-1100.
130. Распространенность холелитиаза по данным вскрытий / В.А. Максимов, В.И. Цицеров, A.J1. Чернышев, K.M. Тарасов // Практикующий врач. - 1997. -N3. - С.12-13.
131. Решетников О.В., Рябиков А.Н., Шахматов С.Г. и др. Значение различных методов оценки распространенности желчнокаменной болезни в популяции: патолого-анатомическая и прижизненная ультразвуковая диагностика // Тер. арх. - 2004. - Т. 76, № 1. - С. 45^18.
132. Романцова Т.И., Волкова Г.Е. Лептин и грелин: антагонизм и взаимодействие в регуляции энергетического обмена. Ожирение и метаболизм. 2005; 2(4):2-10.
133. Рубенс, Ю. П. Индексы литогенности желчи: методы определения, клиническая доступность, информативность / Ю. П. Рубенс, Э. В. Юрика, Ю. В. Селезнев // Клинич. медицина. 1992. - Т. 70. -№7/8.-С.39-41.
134. Руководство по гастроэнтерологии: В 3-х т. Т.2: Болезни печени и билиарной системы / А.Л. Гребенев, А.Н. Хазанов. — М.: Медицина, 1995. — 527 с.
135. Савельев B.C., Петухов В.А., Каралкин A.B. Внепеченочные билиарные дисфункции при липидном дистресс-синдроме: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения // Рус. мед. журн. - 2002. - Т. 4, № 2. -Приложение «Болезни органов пищеварения». - С. 62-69.
136. Сазонова И.И. Нарушения энтерогепатической циркуляции желчных кислот в патогенезе холестеринового камнеобразования: Дисс. . к-та мед. наук. Москва, 2004. - 128 с.
137. Самсонов A.A. Хронический холецистит. Cons. Med. Гастроэнтерология. 2011; 2: 26-30.
138. Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции.// Ж. Цитокины и воспаление. — 2004. —3. — 2. — С. 16—22.
139. Сотниченко, Б.А. Холедохолитиаз у пациентов среднего возраста и пожилых / Б.А. Сотниченко, К.В. Гончаров // Вестник клин.хирургии им. И.И. Грекова. - 2001. -N2. - С.113-117.
140. Старостина Е.Г. Ожирение как психосоматическое заболевание. Ожирение и метаболизм. 2005; 3(5): 18-23.
141. Таджиев, И.Я. Современные концепции холелитиаза / И .Я. Таджиев // Клин.медицина. - 1991.- N4. - С. 110-113.
142. Ткач С.М. Распространенность, течение, диагностика и стратегии лечения неалкогольной жировой болезни печени // Здоровье Украина. — 2009. — № 1. — С. 63-65.
143. Топарская В.М. Физиология и патология углеводного, липидного и белкового обмена/В.М.Топарская. - М., 1971.
144. Федоров, Н.Е. Влияние вегетотропных фармакологических препаратов на моторно-эвакуаторную функцию желчного пузыря у больных с хронической патологией билиарного тракта / Н.Е. Федоров, JI.M. Немцов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2003. - N4. - С.52-55.
145. Хронический холецистит: клинико-биохимические аспекты литогенеза / A.B. Коньков, М.А. Осадчук, JI.A. Конькова, Т.Е. Липатова: Метод.рекоменд.: - Саратов: Изд-во СГМУ, 2000. - 35с.
146. Циммерман Я.С. Очерки клинической гастроэнтерологии. — Пермь, 1992. — С. 227—287.
147. Циммерман Я. С. Гастроэнтерология: руководство. Изд.: ГЭОТАР-Медиа, 2012, с. 20-25.
148. Шелехова Т.В. Оптимизация методов фармакотерапии различных форм первичного остеопороза, сочетанного с хроническим холециститом. Автореф. дис. ...докт. мед. наук. В., 2003.
149. Яблоков Е.Г. Дислипопротеидемия и облитерирующий атеросклероз. Новые перспективы диагностики и лечения/Е.Г. Яблоков, В.А.Петухов, М.Р.Кузнецов и др. -М., 1996.
150. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я.. Хронические заболевания внепеченочных желчевыводящих путей (диагностика и лечение) /Методическое пособие для врачей. Медпрактика. М., 2000. - С. 31.
151. Яковенко, Э.П. Хронические заболевания внепеченочных желчевыводящих путей. Диагностика и лечение / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев: Методическое пособие для врачей. - М.: Медпрактика, 2001. -С31.
152. Aggarwal В.В. Signaling pathways of the TNF superfamily: a double-edged sword // Nat. Rev. Immunol. - 2003. - Vol. 3, N 9. - P. 745-756.
153. Akira S, Taga T, Kishimoto T: Interleukin-6 in biologie and medicine. Adv Immmunol. 1993; 54: 1 -78.
154. Alrefai W.A., Gill R.K. Bile acid transporters: structure, function, regulation and pathophysiological implications // Pharm Res. 2007; Oct; 24 (10): 1803-1823.
155. Amaral J., Zuo-Liang Xiano, Chen Q. et al. Gallbladder muscle dysfunction in patients with chronic acalculous disease. //Gastroenterology. 2001. -Vol. 120.-P.506-511.
156. Ann N.Y., Glimcher L.H., Lee A.H. From sugar to fat: How the transcription factor XBP1 regulates hepatic lipogenesis // Acad. Sci. — 2009, Sep. — № 1173 (Suppl. 1). — P. E2-9.
157. Apolipoprotein E pilymorphism and gallstones / A. Bertomeu, E. Rros, D. Zambon et al. // Gastroenterology. - 1996. - Vol.111. - P. 16031610.
158. Araya J., Rodrigo R., Videla L.A. et al. Increase in long-chain polyunsaturated fatty acid n-6/n-3 ratio in relation to hepatic steatosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease // Clin. Sci. (Lond). — 2004. — № 106. — P. 635-643.
159. Arner P., Obesity - a genetic disease of adiposetissue?/ P.Arner//Br.J.Nutr. - 2000. -Vol.83, Suppl.l. - S.9-16.
160. Barrachina M.D. Synergistic interaction between leptin and cholecystokinin term food intake in lean mice/ Barrachina M.D., Martines V., Wang et al.L.//J.List. - 1997. - Vol.94, №19. - P. 10455-10460.
161. Beckingham, I.J. Gallstone disease / I.J. Beckingham // BMJ. -2001. - N.322. - P.91-94.
162. Bellows, C.F. Management of gallstones / C.F. Bellows, D.H. Berger, R.A. Crass // Am. Fam. Physician. - 2005. - Vol.72, N4. - P.637-642.
163. Berkman N.D., Bulik C.M., Brownley K.A. et al. Management of eating disorders. Evid Rep Technol Assess (Full Rep). 2006; (135): 1-166.
164. Beuers, U. Ursodeoxycholic acid in cholestasis: potential mechanisms of action and therapeutic applications / U. Beuers, J.L. Boyer, G. Paumgartner // Hepatology. - 1998. - Vol.28, N6. - P.1449-1453.
165. Bile acid transport and regulating functions in the human biliary epithelium / N. Chignard, M. Mergey, D. Veissiere et al. // Hepatology. -2001.-Vol.33.-P.496-503.
166. Bile concentration is a key factor for nucleation of cholesterol crystals and cholesterol saturation index in gall bladder bile of gallstone patients / K.J. van Erpecum, G.P. van Berge-Henegouwen, B. Stoelwinder et al. // Hepatol. - 1990. - Vol. 11. - P. 11 -16.
167. Boix J., Zuniga V. L., de Vega Moreno V., Domenech E., Gassull M. A. Endoscopic resection of ampullary tumors: 12-year review of 21 cases // Surg. Endosc. - 2009.- V. 23. - P. 45-49.
168. Bouchier, I.A. The formation of gallstones / I.A. Bouchier // Keio. J. Med. - 1992. Vol.41, N1. - P.l-5.
169. Brunt E. Histological grading and stading for nonalcoholic steatohepatitis // Falk Symposium. Steatohepatitis: Abstract. - 2000. - P. 14-15.
170. Basu A., Krady J. K., Levison S. W. Interleukin—1: A master regulator of neuroinflammation // J. Neuroscience Reseach. 2004. — Vol. 78. — P. —151—156.
171. Beuers U. Drug Insight: mechanisms and sites of action of ursodeoxycholic acid in cholestasis. Nature Clinical Practice Gastroenterology & Hepatology (2006) 3, p. 318-328.
172. Busch, N. Biliary secretory immunoglobulin A is a major constituent of the new group of cholesterol crystal-binding proteins / N. Busch, F. Lammert, S. Matern // Gastroenterology. - 1998. - Vol.115. -P.129-138.
173. Caddy GR, Tham TC. Gallstone disease: Symptoms, diagnosis and endoscopic management of common bile duct stones // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. -2006.-20(6). P.1085-1101.
174. Carey, M.C. Pathogenesis of gallstones / M.C. Carey // Rec. Prog. Med. - 1992. - Vol.83, N7-8. - P.379-391.
175. Carey, M.C. Formation and growth of gallstones: the new synthesis / M.C. Carey. In: Fromm H., Leuschner U., eds. Bile acids, cholestasis and gallstones. Dordrecht: Kluwer, 1995. - P. 147-175.
176. Carrey A L, Bruce С R, Sacchetti M, et al. Interleukin-6 and tumor necrosis factor - alpha are not increased in petients with Type 2 diabetes: evidence that plasma interleukin-6 is related to fat mass and not insulin responsiveness. Diabetologia. 2004; 47: 1029 - 1037.
177. Chiang J.Y. Regulation of bile acid synthesis: pathways, nuclear receptors, and mechanisms //J Hepatol. 2004; 40: 539-551.
178. Cholesterol metabolism in human gallbladder mucosa: relationship to cholesterol gallstone disease and effects of chenodeoxycholic acid and ursodeoxycholic acid treatment / S. Sahlin, J. Ahlberg, E. Reihner et al. // Hepatology. - 1992. - Vol.16, N2.- P.320-326.
179. Cholesterol saturation, not proteins or cholecystitis, is critical for crystal formation in human gallbladder bile / J.F. Miquel, L. Nunez, L. Amigo et al. // Gastroenterology. - 1998. - Vol.114. - P.l016-1023.
180. Ko C.W., Beresford S.A., Schulte S.J. Incidence, natural history, and risk factors for biliary sludge and stones during pregnancy // Hepatology. -2005. - Vol. 41, N 2. - P. 359-365.
181. Concanavalin. An extractable non mucin glycoprotein concentration in gallblader bile of cholesterol gallstone patients / I. Berghold, W. Swobodnik, A. Wenk, M. Glassen // Scand. J. Gastroent. - 1994. -Vol.29,N12.-P.1135-1139.
182. Corazziari E., Shaffer E. A., Hogan W. J. et al. // Gut. — 1999. — V. 45. — Suppl. 2. — P. 1148—1154.
183. Crespo J., Cayon A., Fernandez-Gil P. et al. Gene expression of tumor necrosis factor and TNF-receptors, p55 and p75, in nonalcoholic steatohepatitis patients // Hepatology. - 2001. - Vol. 34. - P. 1158-1163.
184. Cryoelectron Microscopy of a Nucleating Model Bile in Vitreous Ice: Formation of Primordial Vesicles / D.L. Gantz, D.Q.-H. Wang, M.C. Carey, D.M. Small // Biophys. J. - 1999. - Vol.76. - P.1436-1451.
185. Cummings D.E. Gastrointestinal regulation of food intake/ Cummings D.E., Overduin J.//J.Clin.Invest. - 2007. - Vol.117, №1. - P.13-23.
186. Day C.P. Natural history of NAFLD: remarkably benign in the absence of cirrhosis // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 129, N 1. - P. 375-378.
187. De Alvaro C, Teruel T, Hernandez R, Lorenzo M. Tumor necrosis factor alpha produced insulin resistance in sceletal muscle by activation of inhibitor kappaBkinase in ap38 MARK-deppendent manner. J Biol Chem. 2004; 279: 17070-17078.
188. De Santis A., Attili A.F., Ginanni Corradini S. et al. Gallstones and diabetes: a case-control study in a free-livingpopulation sample // Hepatology. 1997; 25:787-790.
189. Didem Sen M.D., Selcuk Dagdelen M.D., Tomris Erbas. Hepatosteatosis with hypobetalipoproteinemia // Journal of the national medical. — 2007. —Vol. 99, №.3.
190. Di Marzo, V. Endocannabinoid control of food intake and energy balance/V.Di Marzo, I.Matias// Nat Neurosci. - 2005. - Vol.8. - P.585-589.
191. Donovan, J.M. Separation and quantitation of cholesterol "carriers" in bile / J.M. Donovan, M.C. Carey // Hepatology. - 1990. -Vol.l2.P. 94-105.
192. Donovan, J.M. Physical and metabolic factors in gallstone pathogenesis / J.M. Donovan // Gastroenterol. Clin. North. Am. - 1999. -Vol.28, N1.-P. 75-97.
193. Drossman D. A. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome III Process // Gastroenterology. 2006; 130 (5): 1377-1390.
194. Drucker D.J. The biology of incretin hormones/ Drucker D.J.//Cell. Metab. - 2006. - Vol.3. - P. 153-165.
195. Effects of very long chain versus long chain triglycerides on gastrointestinal motility and hormone release in humans / I.J. Jonkers, M. Ledeboer, J. Steens et al. // Dig. Dis. Sci. - 2000. - Vol.45, N9. - P.1719-1726.
196. El-Serag H., Graham D., Satia J. Obesity is an independent risk factor for GERD symptoms and erosive esophagitis. // Am. J. Gastroenterol. -2005.-Vol. 100- p. 1243-1250.
197. Erlinger, S. Gallstones in obesity and weight loss / S. Erlinger // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2000. - Vol.12, N12. - P.1347-1352.
198. Everhart J.E., Khare M., Hill M., Maurer K.R. // Gastroenterology. — 1999. — V. 117, N 3. — P. 632—639.
199. Fain J M, Madan A K, Hiler M L, et al. Comparision of the release of adipokines by adipose tissue, adipose tissue matrix, and adipocytes from visceral and subcutaneous abdominal adipose tissues of obese humans. Endocrinology. 2004; 145:2273 -2282.
200. Fasshauer M., Klein J., Neumann S. et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2002. - Vol. 290. - P. 1084-1089.
201. Fernandez-Real J M, Ricart W. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome. Endocr Rew. 2003; 24: 278 - 301.
202. Fiorucci S., Mencarelli A., Palladino G., Cipriani S. Bile-acid-activated receptors: targeting TGR5 and farnesoid-X-receptor in lipid and glucose disorders // Trends Pharmacol Sci. 2009; 30 (11): 570-580.
203. Fruhbeek G., Salvador J., // Relation between leptin and regulatic of glucose metabolism // Diabetologia - 2000 -43(1): 3-12.
204. Gaillard S., Gaillard R. // Obesity & Metabolism. - 2007. - Vol. 3. -P. 191-205.
205. Gall bladder emptying in vivo, bile composition and nucleation of cholesterol crystals in patients with cholesterol gallstones / M.F.J. Stolk, K.J. van Erpecum, W. Renooij et al. // Gastroenterol. - 1995. - Vol.108. - P.1882-1888.
206. Gallstone disease in an elderly population: the Silea study / F. Lirussi, G. Nassuato, D. Passera et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. -Vol.11, N5.-P.485-491.
207. Goldberg I.J., Ginsberg H.N. Ins and outs modulating hepatic triglyceride and development of nonalcoholic fatty liver disease // Gastroenterology. — 2006. — № 130. — P. 1343-1346.
208. Hall T. C., Dennison A. R., Garcea G. The diagnosis and management of Sphincter of Oddi dysfunction: a systematic review // Langenbecks Arch Surg. 2012, Aug; 397 (6): 889-98. Epub 2012, Jun 13.
209. Halleux C.M., Takahashi M., Depolte M.L. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2001. - Vol. 288. - P. 1102-1107.
210. Hay, D.W. Chemical species of lipids in bile / D.W. Hay, M.C. Carey // Hepatology. - 1990. - Vol.12. - P.6-16.
211. Hepatic bile versus gall bladder bile: a comparison of protein and lipid concentration and composition in cholesterol gallstone patients / Y.C.A. Keulemans, K.S. Mok, de L.T. Wit et al. // Hepatology. - 1998. - Vol.28. -P.ll-16.
212. Histological findings of gallbladder mucosa in 95 control subjects and 80 patients with asymptomatic gallstones / A. Csendes, G. Smok, P. Burdiles et al. // Dig. Dis. Sci. - 1998. - Vol.43, N5. - P. 931-934.
213. Hotamisligil G S, Shargill N S, Spiegelman B M. Adipose expression of tumor necrosis faktor - : direct role in obesity - linked insulin resistance. Science. 1993; 259: 87-91.
214. Hotamisligil G S. Inflammatory pathways and insulin action. Int J Obes Relat Metab Disord. 2003: 27 (Suppl 3): 553 - 555.
215. Immunoglobulins and alpha(l)-acid glycoprotein do not contribute to the cholesterol crystallization-promoting effect of concanavalin A-binding biliary protein / M.A. De Bruijn, K.S. Mok, T. Out et al. // Hepatology. - 1994. - Vol.20. - P.626-632.
216. Ian Gan S., de Jongh M., Kapla M. M. Modafmil in the treatment of debilitating fatigue in primary biliary cirrhosis: a clinical experience // Dig. Dis. Sci. - 2009. - V. 54 (10). - P. 2242-2246.
217. Isolation and characterization of a cholesterol crystallization promoter from human bile / M. Abei, P. Kawczak, H. Nuutinen et al. // Gastroenterology. - 1993. - Vol.104. - P.539-548.
218. Jungst C., Kullak-Ublick G.A., Jungst D. Gallstone disease: Microlithiasis and sludge // Best Pract. Res.Clin. Gastroenterol.— 2006.— Vol. 20, N 6.— P. 1053—1062.
219. Kawasaki Y., Zhang L., Cheng J. et al. Cytokine mechanisms of central sensitization : distinct and overlapping role interleukin-lbeta, interleukine-6 and tumor-necrosis factor-alpha in regulating synaptic and neuronal activity in superficial spinal cord // J. Neurosci. — 2008. — Vol. 28. — P. 5189—5194.
220. Ko, C.W. Gallstone formation. Local factors / C.W. Ko, S.P. Lee // Gastroenterol. Clin. North. Am. - 1999. - Vol.28, N1. - P.99-115.
221. Konstantinos N. L., Gores G. J., Lindor K. D. Ursodeoxycholic acid "mechanims of action and clinical use in hepatobiliary disorders". J. Hepatology. 2001 Vol 35, 134-146.
222. Lammert, F. The genetic background of cholesterol gallstone formation: an inventory of human lithogenic genes / F. Lammert, S. Matern // Curr. Drug. Targets. Immune Endocr. Metabol. Disord. - 2005. - Vol.5, N2. -P.163-170.
223. La Mont, J.T. Cholesterol gallstone formation. 2. Pathobiology and pathomechanics / J.T. La Mont, M.C. Carey // Prog. Liver Dis. - 1992. -Vol.10. - P.165-191.
224. Laser light scattering evidence for a common wormlike growth structure of mixed micelles in bile salt- and straight-chain detergent-phosphatidylcholine aqueous systems: relevance to the micellar structure of bile / D.E. Cohen, G.M. Thurston, R.A. Chamberlin et al. // Biochemistry. -
1998. - Vol.37, N42. - P.14798-14814.
225. Lazaridis, K.N. Ursodeoxycholic acid mechanisms of action and clinical use in hepatobiliary disorders / K.N. Lazaridis, G.J. Gores, K.D. Lindor//J. Hepatol. 2001. - Vol.35. - P. 134-146.
226. Lefebvre P., Cariou B., Lien F. et al. Role of Bile Acids and Bile Acid Receptors in Metabolic Regulation // Physiol Rev. 2009; 89: 147-191.
227. Leuschner U. Praxisratgeber gallenwegserkrankungen. - Bremen,
1999. P. 134.
228. Lonovics J., Madacsy L., Szepes A. et. Al. Humoral mechanisms and clinical aspects of biliary tract motility. //Scand J Gastroenterol. 1998.- Vol. 33, suppl. 228. -P.73-89.
229. MacLean P.S., Vadlamudi S., MacDonald K.G. et al. Impact of insulin resistance on lipoprotein subpopulation distribution in lean and morbidly obese nondiabetic women // Metabolism. 2000. - Vol.49. - P.285-292.
230. Marschall H.-U., Einarsson C. Gallstone disease // Journal of Internal Medicine. 2007; 261: 529-542.
231. Matson C.A. Cholecystokinin and leptin act synergistically to reduce body weight/ Matson C.A., Reid D.F., Cannon T.A.//Am.J.Psysiol. - 2000. -Vol.278.-P.1275-1278.
232. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudenski A.S. Homeostasis model assessment: insulin resistance and betacell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28. - P. 412419.
233. Mendez-Sanchez N., Chavez-Tapia N.C., Motola-Kuba D. et al Metabolic syndrome as a risk factor for gallstone disease // World J Gastroenterol. 2005; 11 (11): 1653-1657.
234. Microstructural evolution of lipid aggregates in nucleating model and human biles visualized by cryogenic transmission electron microscopy / F.M. Konikoff, D. Danino, D. Weihs et al. // Hepatology. - 2000. - Vol.31, N2. - P.261-268.
235. Miller M., Rhyne J., Chen H. et al. APOC3 promoter polymorphisms C-482T and T-455C are associated with the metabolic syndrome // Arch. Med. Res. — 2007. — № 38. — P. 444-451.
236. Mittal, B. Genetics of gallstone disease / B. Mittal, R.D. Mittal // Postgrad. Med. - 2002. - Vol.48, N2. - P.149-152.
237. Mohamed-Ali V, Goodrick S, Rawesh A et al.: Subcutaneous adipose tissue releases interleukin-6, but not tumor necrosis factor-alpha, in vivo. J Clin Endocrinol Metab. 1997; 82: 4196-4200.
238. Naka T, Nishimoto N, Kishimoto T. The paradigm of IL-6: from basic science to medicine. Arthritis Res. 2002; 4 (Suppl 3): S233 - S242.
239. Nunes, D.P. Recombinant Bovine Gallbladder Mucin Polypeptide Binds Biliary Lipids and Accelerates Cholesterol Crystal Appearance Time / D.P. Nunes, N.H. Afdhal, G.D. Offner // Gastroenterology. - 1999. -Vol.116.-P.936-942.
240. Papathanassoglou ED, Moynihan JA, Ackerman MH, Mantzoros CS: Serum leptin levels are higher but are not independently associated with severity or mortality of the multiple organ dysfunction / systemic inflammatory response syndrome: a matched case control and a longitudinal study. Clinical Endocrinology 2001 (in press).
241. Pauletzki, J. Review article: defects in gall-bladder motor function—role in gallstone formation and recurrence / J. Pauletzki, G. Paumgartner // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2000. - Vol. 14 Suppl, N 2. -P.32-34.
242. Pazzi P., Gamberini S., Buldrini P., Gullini S. Biliary sludge: the sluggish gallbladder // Dig. Liver Dis. - 2003. - Vol. 35 (suppl 3). - S. 39-45.
<
243. Poynard, F. Prevalence of cholelithiasis according to alcoholic liver disease: a Possible role of apolipoproteins AI and All / F. Poynard, J. Lonjon, P.H. Mathurin // Alcoholism: Clin.exp. Res. - 1995. - Vol.19. -P.75-80.
244. Rabe K., Lehrke M., Parhofer K.G., Broedl U.C. Adipokines and insulin resistance. Mol Med 2008; 11—12:741—751.
245. Reichborn-Kjennerud T., Bulik C., Tambs K., et al. Genetic and environmental influences on binge eating in the absence of compensatory behaviors: a population-based twin study. Int J Eat Disord. 2004; 36: 30714.
246. Rickup J C, Mattock M B, Chusney G D, Burt D. NIDDM as a disease of the innate immune system: association of acute-phase reactants and interleukin-6 with metabolic syndrom X. Diabetilogia. 1997; 40: 1286 - 1292.
247. Ritter R.C. Gastrointestinal mechanisms of satiation for food/ Ritter R.C.//Physiol.Behav. - 2004. - Vol.84. - P.249-237.
248. Rozin P. Towards a Psychology of food choice/ P.Rozin//Institut Danone,1998. - 265 p.
249. Ruan H., Miles P D, Ladd C M. Profiling gene transcription in vivo reveals adipose tissue as an immediate target of tumor necrosis factor - : implications for insulin resistence. Diabetes. 2002; 51: 3176 - 3188.
250. Ruan H, Lodisch H F. Insulin resistance in adipose tissue: direct and indirect effects of tumor necrosis faktor - . Cytokine Growth Faktor Rew. 2003; 14: 447-455.
251. Russell D.W. The enzymes, regulation, and genetics of bile acid synthesis // Annu Rev Biochem. 2003; 72: 137-174.
252. Schirmer, B.D. Cholelithiasis and cholecystitis / B.D. Schirmer, K.L. Winters, R.E. Edlich // J. Long. Term. Eff. Med. Implants. - 2005. -Vol.15, N3.-P.329-338.
253. Schur E.A., Cummings D.E., Callahan H.S., Foster-Schubert K.E. Association of cognitive restraint with ghrelin, leptin, and insulin levels in subjects who are not weight reduced. Physiol Behav. 2008; 93(4-5): 706712.
254. Severe impairment of postprandial cholecystokinin release and gall-bladder emptying and high risk of gallstone formation in acromegalic patients during Sandostatin LAR / A. Moschetta, M.F. Stolk, J.F. Rehfeld et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2001. - Vol. 15, N2. - P. 181 -185.
255. Shaffer, E.A. Epidemiology and risk factors for gallstone disease: has the paradigm changed in the 21st century? / E.A. Shaffer // Curr. Gastroenterol. Rep. - 2005. - Vol.7, N2. - P.132-140.
256. Soposakis V R, Sandquist M, Gustafson B, et al. High local concentrations and effect on differentiation implicate inteleukin-6 as a paracrine regulator. Obes Res. 2004; 12: 454 - 460.
257. Stanly S., Wynne K., McGowan B., Bloom S. Hormonal regulation of food intake. Physiol Rev. 2005; 85: 1131-1158.
258. Steensberg A. The role of IL-6 in exercise-induced immune changes and metabolism. Exerc Immunol Rev. 2003; 9: 40 - 47.
259. Strader A.D. Gastrointestinal hormones and food intake / A.D.Strader, S.C.Woods //Gastroenterologi. - 2005. - Vol.128. - P.175-191.
260. Sun H., Tang H., Jiang S. et al. Gender and metabolic differences of gallstone diseases // World J Gastroenterol. 2009, April 21; 15 (15): 18861891.
261. Tanaka, Y. Biliary tract dublication accompanied by choledocholithiasis: report of a case / Y.Tanaka, C. Kawaquchi, H.Mizote et al.// Surg. Today. 1999. №29 (11). P. 1168.
262. Tao, S. Apolipoprotien Al stabilizes phospholipid lamella and thus prolongs nucleation time in model bile systems: an ultrastructural study /
S. Tao, S. Tazuma, G. Kajiama // Biochim.biophys. Acta. - 1993. - Vol.1166, N1. - P.25-30.
263. The Eating Disorders / Eds. A.J. Giannini, A.E. Slaby. — SpringerVerlag New York Inc, 1993. — 283 p.
264. The effect of bile salt hydrophobicity on nucleation of several types of cholesterol crystals from model bile vesicles / M.F Stolk, B.J. van de Heijning, K.J. van Erpecum et al. // J. Hepatology. - 1994. - Vol.20. - P.802-810.
265. The role of apolipoprotein E and glucose intolerance in gallstone disease in middle aged subjects / M. Niemi, K. Kervinen, A. Rantala et al. // Gut. - 1999. - Vol.44. - P.557-562.
266. The U.K. Prospective Diabetes Study Group: U.K. Prospective Diabetes Study 16: overview of 6 years(therapy of type II diabetes: a progressive disease//Diabetes. - 1995. - Vol.44. - P. 1249-1258.
267. Tooulif. Sphincter ofOddi: Function, dysfunction, and its management // Gastroenterol Hepatol. 2009; 24 (Suppl. 3): S57-62.
268. Trauner M., Claudel T., Fickert P. et al. Bile acids as regulators of hepatic lipid and glucose metabolism // Dig Dis. 2010; 28 (1): 220-224.
269. Unger D.H. Diseases of liporegulation: new perspective on obesity and related disorders/ Unger D.H., Orsi L.//FASEBJ - 2001. - Vol.15. - P.21-312.
270. Upadhya, G.A. Effect of human biliary immunoglobulins on the nucleation of cholesterol / G.A.Upadhya, P.R.C. Harvey, S.M. Strasberg // J. Biol. Chem. - 1993. -Vol.268. -P.5193-5200.
271. Vakil, N. Gallstone movement during lithotripsy: mechanisms and effects on fragmentation / N. Vakil, E.C. Everbach, S.M. Gracewski // J.-Ultrasound-Med.- 1992.- Vol.11.- P.419-424.
272. Van Berge-Henegouwen, G.P. Effect of lactulose and fiber-rich diets on bile in relation to gallstone disease: an update / G.P.Van Berge-
Henegouwen, P. Portincasa, K.J. van Erpecum // Scand. J. Gastroenterol. -1997. - Vol.222, Suppl. -P.68-71.
273. Van Geenen EJ et al. Nonalcoholic fatty liver disease is related to nonalcoholic fatty pancreas disease. Pancreas 2010; 39: 1185-90.
274. Van Strien, T. The Dutch eating behavior questionnaire (DEBQ) for assessment of restraind, emotional and external eating behavior/T. Van Strien et al.//Int.J.Eating Disord. - 1986. - №2. - P. 188-204.
275. Vitetta, L. Single and multiple cholesterol gallstones and the influence of bacteria / L. Vitetta, S.P. Best, A. Sali // Med. Hypotheses. -2000. - Vol.55, N6. - P.502-506.
276. Vozarova B, Weyer C, Hanson K, et al. Circulating interleukin-6 in relation to adiposity, insulin action, and insulin secretion. Obes Res. 2001, 9: 414 -417.
277. Wagner M., Trauner M. Transcriptional regulation of hepatobiliary transport systems in health and disease: implications for a rationale approach to the treatment of intrahepatic cholestasis // Ann Hepatol. 2005 Apr-Jun; 4 (2): 7799.
278. Wajchenberg B L. Subcutaneous and visceral adipose tissue: their relation to the metabolic syndrome. Endocr Rew. 2000; 21: 697 - 738.
279. Wang, D.Q-H. Phenotypic characteristics of Lith genes that determine susceptibility to cholesterol cholelithiasis in inbred mice: physical-chemistry of gallbladder bile / D.Q-H. Wang, B. Paigen, M.C. Carey // J. Lipid Res. - 1997. - Vol.38. - P.1395-1411.
280. Watanabe M., Houten S. M., Mataki C. et al. Bile acids induce energy expenditure by promoting intracellular thyroid hormone activation // Nature 2006; 439: 484-489.
281. Yang W., Kelly T., He J. Genetic epidemiology of obesity. Epidemiol Rev. 2007; 1-13.
282. Yap L, Wycherley AG, Morphett AD et al. Acalculous biliary pain: cholecystectomy alleviates symptoms in patients with abnormal cholescintigraphy. // Gastroenterology. 1991. - Vol. 101.-P. 786.
283. Ziotopoulou M, Erani D, Hileman S, Bjorbaek C, Mantzoros C: Unlike leptin, Ciliary Neurotrophic Factor does not reverse the starvation induced changes of serum corticosterone and hypothalamic neuropeptide levels, but induces expression of hypothalamioc inhibitors of leptin signaling. Diabetes 2000; 49(11): 1890-6.
284. Zhang Y., Proenca R., Maffei M., Barone M., Leopold L., Friedman J.M. Positional cloning of the mouse obese gene and its human homologue. Nature 1994;372:425-32.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.