Клиническое и прогностическое значение трофического статуса при формировании регионального регистра больных с желчнокаменной болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Новикова, Татьяна Сергеевна

• Новикова, Татьяна Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Новикова, Татьяна Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные аспекты патогенеза желчнокаменной болезни

1.2 Потенциальная роль нарушений трофического и нутриционного статуса в генезе желчнокаменной болезни

1.3 Предикторы прогрессирования желчнокаменной болезни и регистр как основа совершенствования организации специализированной помощи

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Протокол исследования

2.2 Клиническая характеристика участников исследования

2.3 Специальные методы исследования

2.4 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Динамика вклада ЖКБ в структуру накопленной и первичной заболеваемости в амбулаторных и стационарных учреждениях здравоохранения Тюменской области

3.2 Особенности клинического течения и параметры трофического статуса у больных ЖКБ, включенных в региональный регистр, в зависимости от наличия ожирения

3.3 Прогностическое значение параметров трофического статуса на риск прогрессирования желчнокаменной болезни и холецистэкто-мии, по данным 12-й месячного проспективного наблюдения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АО абдоминальное ожирение ИР инсулинорезистентность

ВГЧ взвесь гиперэхогенных лпвп липопротеиды высокой

частиц плотности

ди доверительный интервал ЛПНП липопротеиды низкой

ЖКБ желчнокаменная болезнь плотности

ИМТ индекс массы тела мс метаболический синдром

омп окружность мышц плеча ОБ окружность бедер

ОР относительный риск ОТ окружность талии

ош отношение шансов хс общий холестерин

УЗИ ультразвуковое исследо- сд сахарный диабет

вание ИБС ишемическая болезнь

ФР фактор риска сердца

эжс эхо-неоднородная желчь ССЗ сердечно-сосудистые за-

с наличием сгустков болевания

АГ артериальная гипертен- тг триглицериды

зия УДХК урсодезоксихолевая кис-

АЛТ аланинаминотрансфераза лота

АО абдоминальное ожирение ЩФ щелочная фосфатаза

АСТ аспартатаминотрансфе- ггтп гамма-

раза глутамилтранспептидаза

ГТГ гипертриглицеридемия оп окружность плеча

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническое и прогностическое значение трофического статуса при формировании регионального регистра больных с желчнокаменной болезнью»

-4-ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Желчнокаменная болезнь (ЖКБ) является хроническим заболеванием, которое не только снижает качество жизни больных, но и ассоциируется с потенциальным риском развития холецистита, панкреатита, обструкции желчных путей и злокачественных новообразований желчного пузыря [102, 136, 192, 197]. Учитывая высокую распространенность данной патологии, составляющую до 10-15 % населения экономически развитых стран [73, 196], ее принято рассматривать в контексте социально значимых заболеваний [194].

Несмотря на четкое понимания факторов способствующих развитию ЖКБ, среди которых главная роль принадлежит полу, возрасту, индексу массы тела, гиперлипидемии, использованию оральных контрацептивов, потреблению алкоголя, сахарному диабету и этнической принадлежности [185], высокий процент бессимптомного течения приводит к поздней диагностике заболевания, уже в стадии развития осложнений.

Камни в желчном пузыре часто выявляется случайно во время ультразвукового исследования при проведении профилактического осмотра или обращения за медицинской помощью по другим причинам, в среднем более чем в 70% холелитиаз характеризуется бессимптомным течением [99, 124, 160, 214].

Ожирение способствует образованию камней, как за счет изменения метаболизма липидов, вследствие инсулинорезистентности, так и за счет изменения моторики желчного пузыря [161]. Следует учитывать, что широкое распространение ожирения и, как следствие, несбалансированный подход к редукции рациона также способствует формированию и прогрессированию данной патологии [103].

Проведенные исследования свидетельствуют, что у пациентов с метаболическим синдромом наиболее важными прогностическими предикторами хо-лелитиаза являются: возраст, окружность талии, а также повышенный уровень сывороточной концентрации ферментов печени, матриксной металлопептида-цы-9 и тканевого ингибитора металопротеаз-1 [13]. Однако проведение данных

исследований в широкой клинической практике будет оказывать дополнительное давление на систему здравоохранения, что требует поиска более универсальных моделей управления заболеванием.

В целях совершенствования организации специализированной помощи, сокращения сроков ожидания планового оперативного лечения, а также организации диспансерного наблюдения больных с ЖКБ в Тюменской области с 2009 начато формирование регистра учета пациентов с ЖКБ, однако существующая модель накопления информации не позволяет в автоматическом режиме прогнозировать необходимость плановой холецистэктомии и риск развития послеоперационных осложнений, так как не учитывает большинство факторов риска (ФР) заболевания.

Цель исследования: на основании оценки прогностического значения трофического статуса разработать эффективную модель регионального регистра больных желчнокаменной болезнью. Задачи исследования.

1. Изучить динамику вклада заболеваний печени и желчевыводящих путей в структуру накопленной и первичной заболеваемости в амбулаторно-поликлинических учреждениях, а также в показатели деятельности больничных учреждений имеющих стационары, Тюменской области (без автономных округов) за 2009-2013 гг.

2. Охарактеризовать особенности нутриционного статуса и клинического течения заболевания у больных желчнокаменной болезнью в зависимости от наличия абдоминального ожирения.

3. Изучить прогностическое значение параметров трофического статуса в прогрессировании желчнокаменной болезни и риска холецистэктомии по данным 12-и месячного проспективного наблюдения в зависимости от наличия абдоминального ожирения.

4. Изучить прогностическое значение параметров трофического статуса на риск развития ранних и поздних осложнений холецистэктомии по данным

-612-и месячного проспективного наблюдения в зависимости от наличия абдоминального ожирения. 5. На основании прогностического значения параметров трофического статуса разработать и внедрить эффективную модель регионального регистра больных желчнокаменной болезнью. Научная новизна исследования.

Показано, что с ростом накопленной заболеваемости ожирением на территории обслуживания учреждения здравоохранения регистрируется статистически значимый рост вклада заболеваний органов пищеварения, в том числе за счет болезней желчного пузыря и желчевыводящих путей в накопленную и первичную заболеваемость, увеличение данных параметров составляет около 30%.

Получены новые данные, свидетельствующие, что нарушения нутрици-онного статуса, характеризующиеся избыточным содержанием жиров, моносахаридов и холестерина, на фоне снижения обеспеченностью пищевыми волокнами у пациентов с ЖКБ выявляются более чем у 50% больных независимо от наличия и степени выраженности ожирения.

Впервые, по данным проспективного наблюдения пациентов включенных в региональный регистр больных ЖКБ показано, что ассоциация холелитиаза с ожирением и нарушениями макронутриентного состава суточного рациона характеризуется увеличением риска холецистэктомии в 3 раза и развития поздних постоперационных осложнений в 2 раза, в течение 12 месяцев наблюдения. Практическое значение работы.

На основе данных о структуре нарушений нутриционного статуса показана целесообразность комплексной оценки макронутриентного состава суточного рациона у больных желчнокаменной болезнью независимо от наличия и выраженности ожирения.

Для практического здравоохранения разработаны рекомендации с алгоритмом разработки эффективной модели регионального регистра больных желчнокаменной болезнью путем включения в него параметров трофического

статуса, для своевременного прогнозирования необходимости оперативного лечения и реабилитационных мероприятий, направленных на профилактику послеоперационных осложнений Основные положения, выносимые на защиту.

1. В амбулаторных учреждениях здравоохранения Тюменской области, в динамике наблюдения с 2009 по 2013 гг., доля заболеваний органов пищеварения в общем количестве накопленной и первичной заболеваемости увеличилась на 7% и 9,3%, на фоне чего вклад заболеваний печени и жел-чевыводящих путей в структуру накопленной и первичной заболеваемости патологией органов пищеварения снизился на 9,6% и 22,1%, соответственно.

2. Нарушения нутриционного статуса, характеризующиеся избыточным содержанием жиров, моносахаридов и холестерина, на фоне снижения обеспеченностью пищевыми волокнами у пациентов с ЖКБ выявляются с одинаковой частотой независимо от наличия и степени выраженности ожирения.

3. Среди параметров трофического статуса ведущими предикторами необходимости холецистэктомии и вероятности развития постоперационных осложнений выступают значения индекса массы тела и ассоциация избыточной калорийности с дисбалансом макронутриентного состава рациона.

4. Прогностическая ценность параметров трофического статуса, как маркеров риска холецистэктомии при отсутствии ожирения практически в 2 раза выше.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 8 статей в изданиях, рекомендуемых перечнем ВАК и 1 тезис в материалах научно-практической конференций общероссийского уровня.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на II съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2010) и VII Терапевтическом форуме «Актуальные вопросы диагностики и лечения социально значимых заболеваний» (Тюмень, 2013). Апробация работы состоялась 12 марта 2015 г. на заседании проблемной комиссии «Медико-социальные и клинические проблемы здоровья населения Уральского территориально-промышленного комплекса» ГБОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия» Минздрава Российской Федерации. Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста, состоит из введения, главы обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 71 отечественных и 150 иностранных источников. Работа содержит 18 таблиц и 24 рисунка. Личный вклад автора

Основные результаты исследования получены лично автором: анализ данных литературы по теме диссертации, сбор и систематизация первичного клинического материала, статистическая обработка и интерпретация полученных данных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные аспекты патогенеза желчнокаменной болезни

Желчнокаменная болезнь является хроническим заболеванием которое не только снижает качество жизни больных, но и ассоциируется с потенциальным риском развития холецистита, панкреатита, обструкции желчных путей и злокачественных новообразований желчного пузыря [И, 102, 136, 192, 197]. Учитывая высокую распространенность данной патологии, ее принято рассматривать в контексте социально значимых заболеваний [22, 194].

На территории РФ уже около 40 лет назад заболеваемость холецистоли-тиазом увеличивалась почти вдвое каждые 10 лет, при этом по данным патоло-гоанатомических вскрытий ЖКБ в стадии холелитиаза отмечалась у 10% населения. Возрастающая хирургическая активность в отношении холецистолитиа-за, наблюдавшаяся в последнее время, привела к тому, что во многих странах частота операций на желчном пузыре превзошла число других абдоминальных операций (включая аппендэктомию) [12, 13, 122].

На данный момент времени, только в Соединенных Штатах Америки ежегодно выполняется более 700 ООО холецистэктомий связанных не только с конкретными осложнениями, такими как повреждение желчного протока, но и с развитием неалкогольной жировой болезни печени [194, 215], что представляют собой серьезную экономическую нагрузку на медицинские ресурсы [111, 112].

Также растет необходимость увеличения затрат на лечение данных пациентов в связи с появляющимися свидетельствами большей эффективности эндоскопических методов лечения. Так лапароскопическая холецистэктомия приводит к уменьшению сроков госпитализации и более низкой смертностью, как при неосложненных, так и при осложненном течении ЖКБ [23, 131, 155].

Кроме этого ЖКБ, наряду с генетическими, географическими и экологическими особенностями рассматривается как ФР опухолей гепатобиллиарной

системы [116, 154, 192]. Другие важные факторы, влияющие на гепатобилиар-ный канцерогенез включают хронические воспалительные заболевания, непроходимость желчных протоков и нарушение состава желчи [135, 197]. По результатам некоторых исследований не только ЖКБ, но и холецистэктомия может увеличить риск развития рака печени [96, 129, 187].

По последним данным, около 10-15 % населения экономически развитых стран [73, 81, 90, 196] страдает ЖКБ, при этом важно отметить, что камни в желчном пузыре чаще всего выявляются случайно во время ультразвукового исследования, которые являются частью регулярных оценок состояния здоровья.

С учетом продолжающейся эпидемии ожирения некоторые авторы прогнозируют рост распространенности ЖКБ до 20%, в том числе и за счет увеличения количества пациентов с метаболическим синдромом и ростом продолжительности жизни [73, 144]. Кроме социально-экономических предикторов распространенности ЖКБ отмечается влияние расовой принадлежности, так в исследовании, выполненном в Китае установлено, что распространенность ЖКБ среди уйгурского населения составляет более 22% тогда как в народности Хань, аналогичные значения составляли чуть более 11% [176]. На Тайване, общая распространенность желчнокаменной болезни составляет около 4,3 - 10,7% [102, 175].

Помимо различий в обшей распространенности ЖКБ, имеются существенные отличия и в основе формирования данного заболевания, так в западных странах преобладают желчные камни состоящие преимущественно из холестерина, в то время как в Азии чаще встречаются пигментные и смешанные камни [210]. Несмотря на различия в типе камней, исследования, выполненные в Азии не выявили никаких уникальных ФР по сравнению с западным населением [185].

По некоторым данными более 70% случаев ЖКБ протекает бессимптомно [160, 214], а имеющийся хронический болевой синдром в правом подреберье может свидетельствовать не только о ЖКБ, но и наличии хронического холеци-

стита. Последние исследования F. Вobé-Armant с соавторами показывают, что только 20% больных с ЖКБ отмечают наличие клинических проявлений [99].

Данные эпидемиологических исследований показывают, что у 10% больных с бессимптомным течением ЖКБ будут наблюдаться эпизоды желчной колики, острого холецистита, острого холангита, или острого панкреатита, в течение пяти лет после установления диагноза, а в течение 20 лет после постановки диагноза у 20% будут отмечаться указанные проявления [105, 124, 214].

В целом, среди камней в желчном пузыре принято выделять преимущественно холестериновые конкременты и пигментные камни [100]. Образование камней в желчном пузыре связано с метаболизмом желчных кислот, наличием воспаления в желчном пузыре, нарушение микробиоценоза кишечника, изменением моторики и снижением дефекации [184]. Более длительная экспозиция химуса в просвете кишки при наличии запора неизбежно приводит к нарушениям желчных кислот. Факторы ассоциированные с патогенезом ЖКБ могут повлиять через любой из перечисленных выше механизмов [201], а лечение при ЖКБ должно быть направленно на несколько звеньев развития патологического процесса [62] .

Несмотря на четкое понимание факторов способствующих развитию ЖКБ, среди которых главная роль принадлежит полу, возрасту, индексу массы тела, гиперлипидемии, использованию оральных контрацептивов, потреблению алкоголя, сахарному диабету и этнической принадлежности [15, 174, 185], высокий процент бессимптомного течения приводит к поздней диагностике заболевания, уже в стадии развития осложнений.

Некоторые исследования показывают, что формирование камней в желчном пузыре увеличивается с возрастом, но не ассоциируется с полом. Более пожилой возраст респондентов связан с длительным воздействием таких факторов, как гиперлипидемия, потребление алкоголя и сахарный диабет (СД). Также пациенты пожилого возраста имеют более высокий риск снижения сократительной способности желчного пузыря, что приводит к ЖКБ [102, 161,

/

- 12175].

Тендерные особенности ЖКБ характеризуются более частой регистрацией заболевания у женщин [16, 17, 64, 208]. По результатам исследования Э.В. Трифоновой диспепсическая форма ЖКБ и вариант с желчными коликами чаще выявляется у женщин, чем у мужчин. При латентной форме ЖКБ у мужчин, по сравнению с женщинами, чаще встречаются единичные камни. Множественные камни встречаются чаще у женщин по сравнению с мужчинами (58,8 % и 41,2 %, соответственно). Билиарный сладж, при данной форме ЖКБ, обнаруживается примерно одинаково как среди женщин, так и мужчин.

Подтверждением роли женских половых гомонов в генезе холелитиаза являются данные, что использование оральных контрацептивов и заместительной терапии эстрогенами ассоциируется с увеличением заболеваемости ЖКБ [107, 198].

Женские половые гормоны отрицательно влияют на состав желчи, увеличивая секрецию холестерина и уменьшая выработку солей желчи, что сопровождается нарушением опорожнения желчного пузыря и приводит к стазу [206]. Таким образом, женские половые гормоны связанны с метаболизмом холестерина и именно они способствуют более высокой частоте выявления холестериновых камней в группе женщин [161], тогда как пигментные камни связаны с гемолизом, инфекциями и заболеваниями печени. На фоне этого большинство исследований в азиатских регионах показывают, что пол не имеет отношения к риску ЖКБ [102, 175, 210], вероятно, это необходимо рассматривать как одно из ключевых различий между странами запада и Азии. Также выполненные ранее исследования показывают, что окружность талии (ОТ) связана с ЖКБ, возможно ОТ необходимо рассматривать, как самый важный метаболический фактор для женщин с ЖКБ.

Семейные и эпидемиологические исследования показывают, что генетическая предрасположенность играет важную роль в формировании камней в желчном пузыре [133, 153, 181]. Среди генетических предикторов установлено определенное влияние полиморфизма аполипопротеина Е4 [85], однако в дру-

/

/

гих исследованиях не удалось найти такую корреляцию [17, 134]. Скорее всего, это объясняется различной ролью отдельных полиморфизмов в различных когортах, но ни один не нашел общего признания в популяционных исследованиях [18, 153].

Возможно D19H связан не только с повышенным транспортом холестерина в желчь [132], но и с функционированием кишечного эпителия, объясняя уменьшенное поглощение холестерина [76] .

Кроме этого, непосредственно ожирение связано с ARG64 вариантом в ADRB3 гена [88], что связано с образованием камней в желчном пузыре у европейцев и, вероятно, влияет желчного пузыря моторику [86] . Кроме того, ге-нотипирование показало существенные различия полиморфизмов гена ASBT и желчно-каменной болезни в различных когортах [76, 108] .

Некоторые авторы указывают на роль аденозинтрифосфата-связывающего (ABC) транспортера, расположенного в мембране гепатоцитов [77]. Мутации гена АВСВ4 представляет собой моногенный дефект, однако, редко становятся причиной желчнокаменной болезни у пациентов молодого возраста - менее чем в 2% случаев [78]. Более перспективным является анализ генома, а именно определение ABCG8 19ч и АВСВ4 вариантов, в качестве предикторов литогенеза [74, 143].

По данным А.Н. Айламазян с соавторами, проводивших сравнительный молекулярно-генетический анализ первичной нуклеотидной последовательности гена АВСВ4 у молодых женщин с ЖКБ, отобранных по анамнестическому указанию на наследственный компонент, методом секвенирования ДНК нового поколения (NGS - New Generation Sequencing) [40], показано, что наличие в группе пациентов установленных ранее «аллелей риска» данного гена и/или его «неблагоприятных» гаплотипов свидетельствует о возможной роли выявленных генетических маркеров в развитии ЖКБ у женщин репродуктивного возраста [3].

В нескольких исследованиях, в том числе в мета-анализах, показаны ассоциация ЖКБ и наличие в генотипе аллеля АРОЕ4, интересно, что при попыт-

ке поиска общих генов-кандидатов для артериальной гипертензии (АГ) и ЖКБ установлено, что у женщин с ЖКБ в сочетании с АГ отмечается наибольшая частота аллеля Е4 по сравнению с женщинами с ЖКБ без АГ или с женщинами с изолированной АГ. В исследовании не было выявлено значимых различий в частоте генотипов А/А, A/G и G/G полиморфизма A145G гена ADRB1 у женщин с АГ в сочетании с ЖКБ и у женщин с изолированной АГ [41].

Исследования выполненные в Германии показали, что в качестве потенциальных факторов восприимчивости для желчно-каменной болезни в необходимо рассматривать три FXR варианта генов (rs35724, rsl 1110385, rsl 1110386) [89].

Для выяснения молекулярных механизмов образования желчных камней Yang В. с соавторами представил результаты исследования микро-РНК и мРНК. Уровни экспрессии АТР11А у пациентов с ЖКБ показали обратную корреляцию с уровнем экспрессии микроРНК-210, и регулирования МИР-210 может уменьшать выраженность АТР11А в HGBEC. Это первый доклад свидетельствующий существовании различий в микро-РНК и экспрессии мРНК в зависимости от наличия ЖКБ, открывающий дальнейшие горизонты для исследования в данной области [83].

Среди хронических заболеваний наиболее важными предикторами ЖКБ выступает цирроз печени [97, 186], за счет измененной секреции билирубина, нарушения сократительной способности желчного пузыря и повышенным уровнем эстрогена [33, 80, 138]. Креме этого, токсические и вирусные гепатиты, а также неалкогольная жировая болезнь печени повышает риск ЖКБ [87, 123, 148, 186].

Исследования Ю.А. Кулыгиной свидетельствуют, что частота холестати-ческого поражения печени у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника разного генеза составляет 7,8%, при этом у 25% почти у 1/4 больных выяснение причин холестаза представляет объективные трудности и требует динамического наблюдения и тщательного анализа [6, 65, 139].

При этом результаты С.Е. Ruhl с соавторами (2013) показывают, что хо-

лецистэктомия может быть фактором риска для неалкогольной жировой болезни печени [194]. В свою очередь, неалкогольная жировая болезнь печени также является независимым фактором риска для желчно-каменной болезни и, возможно, детерминирует патогенетическую связь между метаболическим синдромом (MC) и ЖКБ [95].

Из других заболеваний необходимо отметить болезнь Крона, увеличивающую риск как холестериновых, так и пигментных камней путем нарушения обратного всасывания и метаболизма желчных кислот, муковисцидоз, синдромом раздраженного кишечника, травмы спинного мозга [149, 202, 218].

Прием таких препаратов как октреотид и цефтриаксон, также увеличивают риск камнеобразования, тогда как ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент А редуктазы снижают его [92, 203]. Вопрос улучшает ли терапия безафибратом моторику желчного пузыря и снижает литогенность желчи остается в центре внимания исследователей [201].

ЖКБ многофакторное заболевание, в развитии которого ведущую роль играет перенасыщение желчи холестерином. Однако перенасыщение желчи холестерином обязательное, но не единственное условие формирования желчных камней. Нарушение коллоидных свойств желчи с повышенной выработкой слизи и осаждение кристаллов холестерина - дополнительный, но не решающий фактор развития ЖКБ. Известно, что в 30% случаев, например, после родов, мелкие конкременты спонтанно исчезают, а билиарный сладж, в том числе и в виде замазкообразной желчи, самостоятельно исчезает у 70%) больных.

Таким образом, для формирования желчных камней и прогрессирования заболевания необходимым условием является одновременное существование трех факторов: перенасыщение желчи холестерином, нарушение баланса между пронуклеирующими и антинуклеирующими факторами, снижение эвакуатор-ной функции желчного пузыря.

-161.2. Потенциальная роль нарушений трофического и нутриционного статуса в генезе желчнокаменной болезни

Ожирение рассматривается в роли основного, хорошо установленного ФР [199, 204, 205, 221]. Быстрая потеря веса также увеличивает риск образования камней [121, 172]. Клиническими особенностями ЖКБ развивающейся на фоне быстрого снижения веса, как правило, является отсутствие клинической симптоматики. Основными находками в данном случае, до формирования осложнений, являются наличие не гомогенности желчи и микролитиаз [125, 180, 181]. Важно отметить, что даже снижение веса в пределах целевых значений создает риск образования камней [157, 220].

Ожирение способствует образованию камней, как за счет изменения метаболизма липидов, вследствие инсулинорезистентности, так и за счет изменения моторики желчного пузыря [161].

Абдоминальное ожирение, регистрируемое более чем у 30% американцев [114] является признанным ФР для холестериновых камней, в том числе за счет инсулинорезистентности и билиарной гиперсекреции холестерина [137]. Так выполненное более чем на 90000 женщин исследование показало 7-кратное увеличение риска желчных камней при наличии ожирения, по сравнению с группой лиц имеющих нормальные значения массы тела [145].

Следует учитывать, что широкое распространение ожирения и, как следствие, несбалансированный подход к редукции рациона также способствует формированию и прогрессированию данной патологии [103]. Указанной обстоятельство связано с гипокинезией желчного пузыря и перенасыщением желчи холестерином, как результатом пониженной секрецией солей желчных кислот и повышения мобилизации холестерина [220].

На основании мета-анализа рандомизированных контролируемых испытаний, во время потери веса назначение урсодезоксифолиевой кислоты и / или высокое содержание жиров в питании способствует предотвращению образования камней в желчном пузыре [48, 60, 103].

Адекватное назначение препарата позволит значительно увеличить коли-

чество пациентов с высокой эффективностью терапии и улучшить качество их жизни [68-70, 82]

Во время использования диеты направленной на снижение веса, камни в желчном пузыре могут развиться уже через 4 недели. В настоящее время не существует единого мнения в отношении предотвращения желчнокаменной у пациентов с ожирением, особенно в рамках использования бариатрической хирургии [140]. Некоторые авторы предлагают использование профилактической холецистэктомии [156], даже несмотря на умеренный риск развития симптоматических камней в желчном пузыре [188] При этом необходимо учитывать, что пациенты подвергающиеся желудочному шунтированию с сопутствующей хо-лецистэктомией не только имеют более высокий риск послеоперационных осложнений, но и часто требуют большего времени пребывание в условиях стационарного лечения [94].

В аспекте увеличения количества бариатрических операций и последующей быстрой потери веса значительный интерес представляют исследования долгосрочных результатов данных вмешательств на риск ЖКБ, так как проспективных исследований контролировавших частоту образования желчных камней и риск последующей холецистэктомии после бариатрической хирургии крайне недостаточно [1]. Так по данным некоторых авторов, женский пол и быстрая потеря веса были основными факторами риска для послеоперационной желчно-каменной болезни, что требует периодического ультразвукового исследования (УЗИ) и оценки необходимости фармакологического вмешательства [141, 142].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новикова, Татьяна Сергеевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, Е.О. Холецистолитиаз у пациентов, перенесших бариатри-ческие оперативные вмешательства / Е.О. Алексеева, Э.Я. Селезнева, Р.Г. Аскерханов // Доктор.Ру. - 2014. - № 3(91). - С.65-69.

2. Амбулаторно-поликлинический регистр РЕКВАЗА: данные проспективного наблюдения, оценка риска и исходы у больных с кардиоваску-лярными заболеваниями / С.А. Бойцов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - №1. - С.53-62.

3. Анализ особенностей полиморфизма гена АВСВ4 методом NGS секве-нирования у женщин репродуктивного возраста с желчнокаменной болезнью / А.Н. Айламазян [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2014. -Т.63. -№5. - С. 14-21.

4. Ахмедов, В.А. Участие цитокинов в механизмах формирования неалкогольной жировой болезни печени / В.А. Ахмедов, A.JI. Керученко // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2012. -Т. 10(1). - С.76-80.

5. Батыгин, Г.Г. Статистический анализ в регистрах по эндопротезирова-нию суставов / Г.Г. Батыгин // Вестник последипломного медицинского образования. - 2012. - № 3. - С.49-52.

6. Белоусова, Е.А. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых пациентов с болезнью Крона / Е.А. Белоусова // Фарматека. - 2013. -Т. 14. - С.34-43

7. Бокова, Т.А. Патология гепатобилиарной системы у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом / Т.А. Бокова, Н.И. Урсова // Врач. - 2011. №1. - С.55-58.

8. Борисов, Д.А. Опыт создания Российского регистра пациентов с раком молочной железы / Д.А. Борисов, A.B. Печенкин // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2012. -Т.5. - №4. - С.35-37.

9. Вихрова, Т.В. Билиарный сладж, клиническое значение. Основные

подходы к диагностике и лечению / Т.В. Вихрова // Мед. диагностика. Управление и качество. - 2008. №3. - С.56-58.

Ю.Вовк, Е. И. Желчнокаменная болезнь в XX I веке: лечение или Профилактика / Е.И. Вовк // Гастроэнтерология. - 2010. - №2. - С.3-10.

11 .Воротынцев, A.C. Современные представления о диагностике и лечении желчнокаменной болезни и хронического калькулезного холецистита / A.C. Воротынцев // Лечащий врач. - 2012. - №2. - С.54.

12.Гастроэнтерология. Национальное руководство / под ред. В.Т. Ивашкина, Т.Л. Лапиной. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2008.

13.Гауе, О.В. Оценка прогностических факторов развития желчнокаменной болезни у лиц с метаболическим синдромом / О.В. Гауе, В.А. Ахмедов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. -№11(111).-С.46-50.

Н.Григорьева, И.Н. Билиарный сладж / И.Н. Григорьева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. -Т. 19.- №3. - С.32-37.

15.Григорьева, И.Н. Основные факторы риска желчнокаменной болезни / И.Н. Григорьева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - Т. 17. - № 6. - С. 17-22.

16.Григорьева, И.Н. Основные факторы риска и качество жизни у больных желчнокаменной болезнью / И.Н. Григорьева, Т.И. Романова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 4. - С.21-25.

17.Григорьева, И.Н. Распространенность желчно-каменной болезни в различных регионах / И.Н. Григорьева, Ю.П. Никитин // Клиническая медицина. - 2007. - Т.85. - №9. - С.27-30.

18.Григорьева, И.Н. Роль ожирения, как компонента метаболического синдрома, при желчнокаменной болезни / И.Н. Григорьева, Е.В. Ло-гвиненко // Сибирский вестник гепатологии. - 2010. - Т.24. - С.37-39.

19.Гуськова, А.К. Формирование баз данных и регистров как основы ра-

циональной организации медицинского наблюдения и оценки здоровья населения страны / А.К. Гуськова // Медицинская радиология и радиационная безопасность. -2013. -Т.58. -№2. - С.22.

20.Демидова, Т.Ю. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных СД 2 типа в сочетании с ожирением / Т.Ю. Демидова, A.B. Селиванова, A.C. Аметов // Тер. архив. - 2006. - №11.- С.64-69.

21. Динамика гастроинтестинальных симптомов в отдаленные сроки после холецистэктомии / М.Ф. Осипенко [и др.] // Клиническая медицина. -2013. - Т.91. - №5. - С.49-52.

22.Екимова, Н.В. К этиопатогенезу желчнокаменной болезни и холестеро-за желчного пузыря / Н.В. Екимова, В.Б. Лифшиц, В.Г. Субботина // Saratov Journal of Medical Scientific Research. — 2009. - V.5. - №3. -C.34-38.

23.Желчнокаменная болезнь: всегда ли нужно хирургическое вмешательство? / H.H. Руденко [и др.] // Медицина транспорта Украины. - 2012. — №4.(44).-С.84-88.

24.Значение регистра в организации диспансерного наблюдения пациентов и специализированной медицинской помощи пациентам с желчнокаменной болезнью / Т.С. Новикова // Медицинская наука и образование Урала. - 2011. - Т.12. -№3-2. - С.113-114.

25.Значение регистров заболеваний в системе управления здравоохранением / А.Р. Киселев [и др.] // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2013. - №1-2. - С.15-18.

26.Ильченко A.A. Фармакотерапия при заболеваниях ЖП и желчных путей / A.A. Ильченко М.: МИА. ГЕРУС. - 2010.

27.Ильченко, A.A. Билиарный сладж как начальная стадия желчнокаменной болезни / A.A. Ильченко // Cons. Med. - 2004. - №6(6). - С.32-36.

28.Ильченко, A.A. Желчнокаменная болезнь / A.A. Ильченко М.: Анахар-СИС.-2004. - 199с.

29.Ильченко, A.A. Современный взгляд на проблему билиарного сладжа /

А.А. Ильченко // РМЖ. Болезни органов пищеварения. - 2010. - Т.28. -С.1707-1712.

30.Ильченко, A.A. Функциональные нарушения при билиарной патологии и их медикаментозная коррекция / A.A. Ильченко // Болезни органов пищеварения. - 2004. - №2. - С.26-29.

31.Ильченко, A.A. Эффективность мебеверина в профилактике холеци-столитиаза / A.A. Ильченко // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. -2012. -№ 1. -С.40-46.

32.Клебанова, Е.М. Значение жировой ткани и ее гормонов в механизмах инсулиновой резистентности и развитии сахарного диабета 2-го типа / Е.М. Клебанова М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Клин, медицина. - 2007. - №7. - С.20-27.

33.Клинико-генетические аспекты воспалительных заболеваний кишечника / Е.Ю. Валуйских [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. 18(6). - С.68-75.

34.Клинико-лабораторная и генетическая характеристика ЖКБ и хронического панкреатита в сочетании с метаболическим синдромом у женщин / И.Н. Григорьева [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - № 5(105). - С.48а.

35.Клиническое значение билиарного сладжа как предкаменной стадии желчнокаменной болезни / И.В. Маев [и др.] // Consilium Medicum. 2013. Т. 15. №8. С. 44-47.

36.Кобринский Б.А. Единая концепция построения персональных электронных медицинских карт, территориальных систем и специализированных регистров / Б.А. Кобринский // Врач и информационные технологии. - 2011. - № 3. - С. 15-21.

37.Кобринский, Б.А. Специализированные регистры для мониторинга эффективности новых лекарственных препаратов в постоянном лечении больных с редкими заболеваниями / Б.А. Кобринский [и др.] // Врач и информационные технологии. - 2014. -№3. - С.13-21.

38.Кобринский, Б.А. Единая концепция построения персональных электронных медицинских карт, территориальных систем и специализированных регистров / Б.А. Кобринский // Менеджер здравоохранения. — 2011. -№ 5. -С.39-45.

39.Кобринский, Б.А. Современный взгляд на проблему построения регистров мониторинга заболеваний / Б.А. Кобринский // Клиническая информатика и телемедицина. - 2012. - Т.8. - №9. - С.7-9.

40.Комбинирование двух технологических платформ для полногеномного секвенирования человека / Е.С. Булыгина [и др.] // Acta Naturae. -2009. - №.3. - С.26-32.

41.Лебедева, О.В. Особенности течения желчнокаменной болезни в пост-холецистэктомическом периоде у молодых пациентов с метаболическим синдромом / О.В. Лебедева, Л.О. Никитина, А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2014. — №5. — С. -13-20.

42.Лебедева, О.В. Особенности течения желчнокаменной болезни у молодых пациентов с метаболическим синдромом / О.В. Лебедева, А.О. Буеверов // Российские медицинские вести. - 2014. - Т. 19. - №3. - С.43-49.

43.Легочная гипертензия в России: первые результаты национального регистра / И.Е. Чазова [и др.] // Терапевтический архив. - 2014. - Т.86. -№9. - С.56-64.

44.Линденбратен, А.Л. Менеджмент качества медицинской помощи: мировой опыт / А.Л. Линденбратен, М.В. Авксентьева, С.М. Головина // Менеджмент качества в сфере здравоохранения и социального развития. - 2011. - №3. - С. 118-126.

45.Мазур, H.A. Роль наблюдательных популяционных исследований (регистров) в совершенствовании кардиологической помощи населению / H.A. Мазур // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. -Т.13. - № 3. - С.63-66.

46.Мартинчик, А.Н. Общая нутрициология / А.Н. Мартинчик., И.В. Маев., О.О. Янушевич М.: МЕДпресс-информ. - 2005. - 392с.

47.Мешков, А.Н. Регистр больных с семейной гиперхолестеринемией / А.Н. Мешков // Медицинская генетика. - 2013. - Т.12. -№10(136). -С.12-15.

48.Надинская, М.Ю. Исследование применения урсодезоксихолевой кис-лотыв гепатологиис позиции медицины, основанной на научных доказательствах / М.Ю. Надинская // Cons. Med. - 2003. №5(6). - С.318-22.

49.Некоторые общие гены-кандидаты в патогенезе артериальной гипер-тензии и желчно-каменной болезни / М.С. Лебедева [и др.] // Атеросклероз. - 2014. - Т. 10. - № 2. - С.43-50.

50.Новикова, Т.С. Значение регистра в организации диспансерного наблюдения пациентов и специализированной медицинской помощи пациентам с желчнокаменной болезнью / Т.С. Новикова [и др.] // Медицинская наука и здравоохранение Урала. - 2011. - № 3(2). - С.113-114.

51.Патология желчевыводящих путей как фактор риска развития ишеми-ческой болезни сердца / A.M. Шилов [и др.] // Российские медицинские вести. - 2009. - Т. 14. - №3. - С.62-69.

52.Петров, B.C. Влияние хронических заболеваний гепатодуоденопан-креатической зоны на результаты лапароскопической холецистэктомии / B.C. Петров, A.B. Тобохов, В.Н. Николаев // Якутский медицинский журнал. - 2015. - № 1 (49). - С. 12-14.

53.Петухов, В.А. Желчно-каменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения / В.А. Петухов - М.: Веди. - 2003. -128с.

54.Поддубная, И.В. Раковые регистры: вчера, сегодня, завтра / И.В. Под-дубная, Д.Н. Стефанов // Современная онкология. - 2012. - №1. - С.7-9.

55.Полиморфизм гена ароЕ и литогенность желчи у лиц с наследственной отягощенностью по желчнокаменной болезни / И.Н. Григорьева [и др.] // Вестник НГУ. - 2011. - №1. - С.93-98.

56.Посненкова, О.М. Опыт проведения аудита работы неподготовленных пользователей с федеральным регистром больных с острым коронарным синдромом / О.М. Посненкова, А.Р. Киселев, В.И. Гриднев // Кар-дио-ИТ. - 2014. - Т. 1. - №3. - С.З01.

57.Принципы создания и функционирования регистров артропластики коленного сустава / P.M. Тихилов // Вестник Российской военно-медицинской академии. -2014. -№1(45). - С.220-226.

58.Проблема боли в историческом аспекте. Боль при гепатобилиарной патологии. Значение мебеверина гидрохлорида в комплексной терапии / А.И. Пальцев [и др.] // Экспер. и клин, гастроэнтерол. - 2006. - №2. -С.83-4.

59.Регистры здоровья работающих с особо опасными токсичными химическими веществами - основа ранней диагностики и профилактики профинтоксикаций / B.J1. Филиппов [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2010. -№1. - С.35-41.

60.Сарвилина, И.В. Сравнительный клинико-экономический анализ применения препаратов урсодезоксихолевой кислоты у пациентов с желчнокаменной болезнью I стадии / И.В. Сарвилина // Лечащий врач. — 2015. - №2. - С.64.

61.Сатыбалдыев, A.M. Международный опыт регистров больных ревматоидным артритом. Зарубежные регистры / A.M. Сатыбалдыев, Д.Е. Каратеев // Современная ревматология. - 2014. — №1. - С.83-84.

62.Скворцова, Т. Комплексный подход к лечению больных желчнокаменной болезнью / Т. Скворцова, П. Селиверстов, С. Ситкин // Врач. -2011. - №4. - С.2-6.

63.Скворцова, Т.Э. Изменение моторно-эвакуаторной функции желчного пузыря у больных с ЖКБ по данным УЗХГ на фоне терапии БАД «Ли-толизин» / Т.Э. Скворцова, В.М. Короваев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2014. -№11(111). - С.90.

64.Трифонова, Э.В. Тендерные различия клиники желчнокаменной болез-

ни / Э.В. Трифонова, Т.В. Сайфутдинова, Р.Г. Сайфутдинов // Дальневосточный медицинский журнал. - 2014. - №1. - С.19-2.

65.Холестатические поражения печени у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (по результатам анализа регистра больных в Новосибирске) / Ю.А. Кулыгина [и др.] // Consilium Medicum. - 2014. -№8. - С.60-62.

66.Хронический панкреатит / С.Ф. Багненко [и др.] СПб.: Питер. - 2000. -149с.

67.Щербинша, М.Б. Завершения процесу загострення хрошчного холециститу з дуодештом на тл1 лжування «Пентасою» / М.Б. Щербинша,

B.М. Гладун //Сучасна гастроентерол. - 2009. - №2. - С.46-49.

68.Щербинина, М.Б. Слепое дуоденальное зондирование: место в современной клинической практике / М.Б. Щербинина // Здоров'я Украши. -2014. - №1(31).-С.44-45.

69.Щербинина, М.Б. «Урсофальк» в терапии и профилактике желчнокаменной болезни / М.Б. Щербинина // Современная гастроэнтерология. -2014.-№6.-С.113-120.

70.Эрлих, А.А. Результаты шестимесячного наблюдения за больными с острыми коронарными синдромами в Российском регистре РЕКОРД / А.А. Эрлих, Н.А. Грацианский // Кардиология. - 2011. - Т.51. -№12. -

C.11-16.

71.Ягудина, Р.И. Регистры пациентов: структура, функции, возможности использования / Р.И. Ягудина, М.М. Литвиненко, И.В. Сороковиков // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпиде-миология. - 2011. - Т.4. - №4. - С.3-7. 72.. The association of metabolic syndrome and its factors with gallstone disease / I.C. Lin [et al.] // BMC Fam Pract. - 2014. - V.5. - C.138. 73.A 10-year follow-up of a longitudinal study of gallstone prevalence at necropsy in South East England / H.N. Khan [et al.] // Dig Dis Sci. - 2009. V.54. -P.2736-2741.

74.A genome-wide association scan identifies the hepatic cholesterol transporter ABCG8 as a susceptibility factor for human gallstone disease / S. Buch [et al.] // Nat Genet. - 2007. - V.39. - P.995-999.

75.A prospective analysis of 1518 laparoscopic cholecystectomies. The Southern Surgeons Club. //NEngl J Med. - 1991. V.324. P.1073-1078.

76. A variant of the SLC10A2 gene encoding the apical sodium-dependent bile acid transporter is a risk factor for gallstone disease / O. Renner [et al.] // PLoS ONE. -2009. V.4. -P.7321.

77.ABCB4 gene mutation-associated cholelithiasis in adults / O.B. Rosmorduc [et al.] // Gastroenterology. - 2003. V. 125. - P.452-459.

78.ABCB4 sequence variations in young adults with cholesterol gallstone disease / K.E. Nakken [et al.] // Liver Int. - 2009. V.29. - P.743-747.

79.Abdominal and total adiposity and the risk of acute pancreatitis: a population-based prospective cohort study / O. Sadr-Azodi [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2013. - V.108. - P.133-139.

80.Acalovschi, M. Gallstones in patients with liver cirrhosis: incidence, etiology, clinical and therapeutical aspects / M. Acalovschi // World J Gastroenterol. - 2014. - V.20(23). - P.7277-85.

81.Aerts, R. The burden of gallstone disease in Europe / R. Aerts // Aliment Pharmacol Ther. -2003. V.18. -P.349-353.

82.Afdhal, N. H. Diseases of the Gallbladder and Bile Ducts / Ed. by L. Goldman, D. Ausiello - Cecil Textbook of Medicine. 23rd ed. Philadelphia: Saunders Elsevier. - 2007.

83.An integrated analysis of differential miRNA and mRNA expressions in human gallstones / B. Yang [et al.] // Mol Biosyst. - 2015. [Epub ahead of print].

84.Angelico, M. Review article: hepatobiliary complications associated with total parenteral nutrition / M. Angelico, G.P. Delia // Aliment Pharmacol Ther. -2000.-V.14.-P.254-257.

85.Apolipoprotein E polymorphism and gallstonesn / A. Bertomeu [et al.] //

Gastroenterology. - 1996. V.l 11.-P. 1603-1610.

86.Arg64 variant of the beta3-adrenergic receptor is associated with gallstone formation / D.M. Klass [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2007. V.l02. -P.2482-2487.

87.Association between gallbladder stones and chronic hepatitis C: Ultrasonographic survey in a hepatitis C and B hyperendemic township in Taiwan Get rights and content / Chia-Yen Dai, Chia-I Lin, Ming-Lun Yeh, et al. // Kaohsiung Journal of Medical Sciences.-2013. -V.29(8).-P.430-435.

88.Association of FTO with obesity-related traits in the Cebu Longitudinal Health and Nutrition Survey (CLHNS) / A.F. Marvelle [et al.] // Cohort. Diabetes. -2008. -V.57. P.1987-1991.

89. Association of FXR gene variants with cholelithiasis Get rights and content / S. Hirobe-Jahn [et al.] // Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology. - 2015. - V.39(l). -P.68-79.

90.Bagi Abdel, M.: Prevalence of gallbladder disease in Sudan: first sonographic field study in adult population / M. Bagi Abdel // Gastroenterology. -1991. - V.100. P.307.

91.Bariatric surgery versus intensive medical therapy in obese patients with diabetes / P.R. Schauer [et al.]. // N Engl J Med. - 2012. V.366. - P.1567-1576.

92.Bickford, C.L. Biliary sludge and hyperbilirubinemia associated with ceftriaxone in an adult: case report and review of the literature / C.L. Bickford, A.P. Spencer//Pharmacotherapy. -2005. -V.25. - P. 13 89-13 95.

93.Biliary sludge: the sluggish gallbladder / P. Pazzi [et al.] // Dig Liver Dis. -2003. - V.35(3). - P.39-45.

94.Cholecystectomy concomitant with laparoscopic gastric bypass: a trend analysis of the nationwide inpatient sample from 2001 to 2008 / M. Worni [et al.] // Obes Surg. - 2012. - V.22. - P.220-229.

95.Cholelithiasis and markers of nonalcoholic fatty liver disease in patients with metabolic risk factors / T. Koller [et al.] // Scand J Gastroenterol. -

-1092012. -V.47(2). - P. 197-203.

96.Cholelithiasis and the risk of liver cancer: results from cohort studies of 134,546 Chinese men and women / E. Vogtmann [et al.] // J Epidemiol Community Health. -2014. - V.68(6). -P.565-70.

97.Cholelithiasis in cirrhosis: analysis of 500 cases / D. Conte [et al.] // Am J Gastroenterol. - 1991. - V.86. -P.1629-1632.

98.Cholelithiasis in home parenteral nutrition (Hpn) patients-complications of the clinical nutrition: diagnosis, treatment, prevention / M. Lawinski [et al.] // Pol Przegl Chir. -2014. - V.86(3). -P.ll 1-5.

99.Cholelithiasis presented as chronic right back pain / F. Bobe-Armant [et al.] // J Family Med Prim Care. - 2014. - V.3(4). - P.458-60.

100. Cholesterol gallstone disease / P. Portincasa, A. Moschetta, G. Palas-ciano // Lancet. - 2006. - V.368. - P.230-239.

101. Chwistek, M. Gallstone pancreatitis: a community teaching hospital experience / M. Chwistek, I. Roberts, Y. Amoateng-Adjepong // J Clin Gastroenterol. - 2001. - V.33. - P.41-44.

102. Clinical correlation of gallstone disease in a Chinese population in Taiwan: experience at Cheng Hsin General Hospital / C.M. Liu [et al.] // World J Gastroenterol. - 2006. - V.12. - P. 1281—1286.

103. Clinical Gastroenterology and Hepatology : the Official Clinical Practice / C.S. Stokes, L.L. Gluud, M. Casper, F. Lammert // Journal of the American Gastroenterological Association. - 2014. V.12(7). - P. 1090-1100.

104. Coffee consumption and risk of fracture in the Cohort of Swedish Men (COSM) / H. Hallstrom [et al.] // PLoS One. - 2014. - V.9(5). -P.97770.

105. Development of symptoms and complications in individuals with asymptomatic gallstones / I. Halldestam [et al.] // Br J Surg. - 2004. - V.91. - P.734-738.

106. Dixon, J.B. Obesity and the white blood cell count: changes with sustained weight loss / J.B. Dixon, P.E. O'Brien // Obes Surg. - 2006. - V.16. -

Р.251-257.

107. Effect of estrogen therapy on gallbladder disease / D.J. Cirillo [et al.] // JAMA. - 2005. - V.293. - P.330-339.

108. Effects of SLC10A2 variant rs9514089 on gallstone risk and serum cholesterol levels- meta-analysis of three independent cohorts / A. Tonjes [et al.] // BMC Med Genet. - 2011. - V. 12. - P.l49.

109. Effects of various food ingredients on gall bladder emptying / L. Mar-ciani [et al.] // Eur J Clin Nutr. - 2013. - V.67. - P. 1182-1187.

110. Elliott, S. Investigative implications of the instability and metabolism of mebeverine / S. Elliott, V. Burgess // J Anal Toxicol. - 2006. - V.30(2). -P.91-7.

111. Everhart, J.E. Burden of digestive diseases in the United States part I: overall and upper gastrointestinal diseases / J.E. Everhart, C.E. Ruhl // Gastroenterology. -2009. - V.l36. -P.376-386.

112. Everhart, J.E. Burden of digestive diseases in the United States part III: liver, biliary tract, and pancreas / J.E. Everhart, C.E. Ruhl // Gastroenterology. - 2009. - V. 136. - P.l 134-1144.

113. Evidence of improving prognosis in heart failure: trends in case-fatality in 66547 patients hospitalized between 1986 and 1995 / K. Mac-Intyre [et al.] // Circulation. - 2000. - V. 102. - P.l 126-1131.

114. Executive summary: heart disease and stroke statistics—2013 update: a report from the American Heart Association / A.S. Go [et al.] // Circulation. - 2013. - V.127. - P. 143-152.

115. Federation TEC. The European Coffee Report 2011/2012. Available at: INTER REF: [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.ecf-coffee.org - (Дата обращения: 14.02.2015).

116. Fox, J.G. The non-H pylori helicobacters: their expanding role in gastrointestinal and systemic diseases / J.G. Fox // Gut. - 2002. - V.50. -P.273-283.

117. Frey, C.F. Treatment of chronic pancreatitis complicated by obstruc-

tion of common bile duct of duodenum / C.F. Frey, M. Suzuki, S. Isaji // World J. Surg. - 1990. - V. 14. - № 3. - P.59-65.

118. Friedman, G.D. Natural history of asymptomatic and symptomatic gallstones / G.D. Friedman // Am J Surg. - 1993. - V. 165. - P.399-404.

119. Gallbladder carcinoma in the era of laparoscopic cholecystectomy / K. Yamaguchi [et al.] //Arch Surg. - 1996. V.131. -P.981-984.

120. Gallbladder disease among obese patients in Taiwan / P.L. Liew [et al.] // Obes Surg. -2007. -V.17. -P.383-390.

121. Gallbladder disease is associated with insulin resistance in a high risk Hispanic population / F. Nervi [et al.] // J Hepatol. - 2006. - V.45. - P.299-305.

122. Gallbladder sludge: spontaneous course and incidence of complications in patients without stones / P. Janowitz [et al.] // Hepatology. - 1994. — V.20(2).-P.291-294.

123. Gallstone disease in non-alcoholic fatty liver: prevalence and associated factors / P. Loria [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. - 2005. - V.20. -P.1176-1184.

124. Gallstone disease: Symptoms and diagnosis of gallbladder stones / P. Portincasa [et al.] // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2006. - V.20. -P. 1017-1029.

125. Gallstone formation prophylaxis after gastric restrictive procedures for weight loss: a randomized double-blind placebo-controlled trial / K. Miller [et al.] // Ann Surg. - 2003. - V.238. - P.697-702.

126. Gallstone prevalence in relation to smoking, alcohol, coffee consumption, and nutrition. The Ulm Gallstone Study // W. Kratzer [et al.] // Scand J Gastroenterol. - 1997. - V.32. -P.953-958.

127. Gallstones and cholecystectomy in relation to risk of intra- and extra-hepatic cholangiocarcinoma / H. Nordenstedt [et al.] // Br. J. Cancer. - 2012. -V. 106(5). - P. 1011-5.

128. Gallstones increase the risk of developing renal stones: a nationwide

population-based retrospective cohort study / C.H. Li [et al.] // QJM. — 2014. -V.l 07(6). -P.451-457.

129. Gallstones, cholecystectomy, and risk of digestive system cancers. / L. Nogueira [et al.] // Am J Epidemiol. - 2014. - V.79(6). - P.731 -739.

130. Gallstones / Michael T. Murray ND - Textbook of Natural Medicine, Chapter. 167.1388-1394.

131. Gastrointestinal quality of life in patients with symptomatic or asymptomatic cholelithiasis before and after laparoscopic cholecystectomy / B.B. Mentes [et al.] // Surg Endosc. -2001. - V.l5. - P. 1267-1272.

132. Genetic and functional identification of the likely causative variant for cholesterol gallstone disease at the ABCG5/8 lithogenic locus / O. von Kampen // Hepatology. - 2013. - V.57. -P.2407-2417.

133. Genetic epidemiology of cholesterol cholelithiasis among Chilean Hispanics, Amerindians, and Maoris / J.F. Miquel [et al.] // Gastroenterology. - 1998. - V.l 15. - P.937-946.

134. Genetic evidence that apolipoprotein E4 is not a relevant susceptibility factor for cholelithiasis in two high-risk populations / J.G. Mella [et al.] // J Lipid Res. -2007. -V.48. -P.1378-1385.

135. Gores, G.J. Cholangiocarcinoma: current concepts and insights / G.J. Gores//Hepatology. -2003. -V.3 7. -P.961-969.

136. Grundy, S.M. Cholesterol gallstones: a fellow traveler with metabolic syndrome? / S.M. Grundy // Am J Clin Nutr. - 2004. - V.80. - P. 1-2.

137. Hepatic insulin resistance directly promotes formation of cholesterol gallstones / S.B. Tsai [et al.] // Nat Med. - 2008. - V.l4. P.778-82.

138. Hepatitis C virus infection is a risk factor for gallstone disease: a prospective hospital-based study of patients with chronic viral C hepatitis / M. Acalovschi [et al.] // J Viral Hepat. - 2009. - V. 16. - P.860-866.

139. Hepatobiliary manifestation in inflammatory bowel disease: The gut, the drugs and the liver / M. Rojas-Feria [et al.] // World J Gastroenterol. -2013. - V.l9(42). - P.7327-40.

140. How frequently and when do patients undergo cholecystectomy after bariatric surgery? / V.B. Tsirline [et al.] // Surg Obes Relat Dis. - 2014. — V.10(2).-P.313-21.

141. Incidence and management of billiare pancreatitis cholecystectomized patients. Results of a 7-year stady / B. Color [et. al.] // J.Gastrointest.Surg. -2003. - V.7(3). - P.372-377.

142. Incidence of Gallstone Formation and Cholecystectomy 10 Years After Bariatric Surgery. / A. Melmer, [et al.]// Obes Surg. - 2015. [Epub ahead of print].

143. Increased gallstone risk in humans conferred by common variant of hepatic ATP-binding cassette transporter for cholesterol / F. Grunhage [et al.] // Hepatology. - 2007. - V.46. - P.793-801.

144. Independent risk factors for gallstone formation in a region with high cholelithiasis prevalence / H. Volzke [et al.] // Digestion. - 2005. - V.71. -P.97-105.

145. Insulin and gall stones: a population case control study in southern Italy / G. Misciagna [et al.] // Gut. - 2000. - V.47. - P. 144-147.

146. Insulin resistance is associated with gallstones even in non-obese, non-diabetic Korean men / Y. Chang [et al.] // J Korean Med Sci. - 2008. — V.28. - P.935-47.

147. Karhapáa, P. Isolated low HDL cholesterol. An insulin-resistant state / P. Karhapaá, M. Malkki, M. Laakso // Diabetes. - 1994. - V.43. - P.411-417.

148. Karlsen, T.H. Update on primary sclerosing cholangitis / T.H. Karlsen, E. Schrumpf, K.M. Boberg // Dig Liver Disease. - 2010. - V.42. -P.390-400.

149. Kennedy, T.M. Epidemiology of cholecystectomy and irritable bowel syndrome in a UK population / T.M. Kennedy, R.H. Jones // Br J Surg. -2000. - V.87. - P. 1658-1663.

150. Kern, F. Effects of dietary cholesterol on cholesterol and bile acid

homeostasis in patients with cholesterol gallstones / F. Kern // J Clin Invest. -1994. - V.93. -P.1186-1194.

151. Ko, C.W. Biliary sludge is formed by modification of hepatic bile by the gallbladder mucosa / C.W. Ko, S.J. Schulte, S. Lee // Clin Gastroenlerol Hepatol. - 2005. - V.3. - P.672-678.

152. Kovacs, P. Hepatic insulin resistance ties cholesterol gallstone formation and the metabolic syndrome / P. Kovacs, U. Kurtz, H. Wittenburg // Ann Hepatol. - 2008. - V.7. - P.262-264.

153. Lammert, F. Gallstone disease: from genes to evidence-based therapy / F. Lammert, J.F.Miquel //. J Hepatol. - 2008. - V.48. - P.124-135.

154. Langballe, K.O. Cholecystectomy in Danish children—a nationwide study / K.O Langballe, L. Bardram // J Pediatr Surg. - 2014. - V.49(4). -P.626-30.

155. Laparoscopic cholecystectomy: experience at a tertiary level hospital / M.T. Sajid [et al.] // J Ayub Med Coll Abbottabad. - 2014. - V.26(2). -P.225-9.

156. Liem, R.K. Prophylactic cholecystectomy with open gastric bypass operation / R.K. Liem // Obes Surg. - 2004. - V. 14. - P.763-765.

157. Long-term weight patterns and risk for cholecystectomy in women / S. Syngal [et al.] // Ann Intern Med. - 1999. - V.130. - P.471-477.

158. Low-risk diet and lifestyle habits in the primary prevention of myocardial infarction in men: a population-based prospective cohort study / A. Akesson [et al.] // A. J Am Coll Cardiol. - 2014. - V.64. - P. 1299-1306.

159. Management of Symptomatic Cholelithiasis While on Ketogenic Diet: A Case Report / A. Amita [et al.] // Pediatric Neurology. - 2014. - V.51(3). -P.439-440.

160. Medicinal treatments of cholesterol gallstones: old, current and new perspectives / P. Portincasa [et al.] // Curr Med Chem. - 2009. - V.l6. — P.1531-1542.

161. Metabolic syndrome and gallstone disease / L.Y. Chen [et al.] //

World J Gastroenterol. -2012. -. V.18. -P.4215-4220.

162. Metabolic syndrome as a risk factor for gallstone disease / N. Méndez-Sánchez [et al.] // World J Gastroenterol. - 2005. -. V.l 1. - P.1653-1657.

163. Morphologic factors of biliary trees are associated with gallstone-related biliary events / J.S. Park [et al.] // World J Gastroenterol. - 2015. -V.21(l). -P.276-82.

164. New hormones to predict the severity of gallstone-induced acute pancreatitis / B.V. Ülger [et al.] // Turk J Gastroenterol. - 2014. V.25(6). -P.714-7.

165. Nordenvall, C. / Inverse Association Between Coffee Consumption and Risk of Cholecystectomy in Women but Not in Men / C. Nordenvall, V. Oskarsson, A. Wolk // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2014. - V.l9. -P.1542-3565.

166. Obesity and treatment of diabetes with glyburide may both be risk factors for acute pancreatitis / Blomgren K.B. [et al.] // Diabetes Care. - 2002. - V.25. - P.298-302.

167. Outcomes of antibiotic prophylaxis in acute cholecystectomy in a population-based gallstone surgery registry. / G. Jaafar [et al.] // Br J Surg. -2014. - V.101(2). -P.69-73.

168. Papiya, B. The effect of Macrotyloma uniflorum seed on bile lithogenicity against diet induced cholelithiasis on mice / B. Papiya, B. Sourabh, S. Brijesh // Anc Sci Life. - 2014. - V.33(4). - P.242-251.

169. Persson, G.E. Expectant management of patients with gallbladder stones diagnosed at planned investigation. A prospective 5- to 7-year follow-up study of 153 patients / G.E. Persson // Scand J Gastroenterol. - 1996. -V.31. - P.191-199.

170. Phytosterol and cholesterol precursor levels indicate increased cholesterol excretion and biosynthesis in gallstone disease / M. Krawczyk [et al.] // Hepatology. -2012. - V.55. - P.1507-1517.

171. Polymorphisms at the apoB, apoA-I, and cholesteryl ester transfer

protein gene loci in patients with gallbladder disease / T. Juvonen [et al.] // J Lipid Res. - 1995. - V.36. - P.804-12.

172. Predictors of gallstone formation after bariatric surgery: a multivariate analysis of risk factors comparing gastric bypass, gastric banding, and sleeve gastrectomy / V.K. Li [et al.] // Surg Endosc. - 2009. - V.23. - P. 16401644.

173. Prevalence and associated metabolic factors of gallstone disease in the elderly agricultural and fishing population of Taiwan / H.C. Shen [et al.] // Gastroenterol Res Pract. -2014. - V.2014. -P.876918.

174. Prevalence and ethnic differences in gallbladder disease in the United States / J.E. Everhart [et al.] // Gastroenterology. - 1999. - V.l 17. -P.632-639.

175. Prevalence and risk factors of gallstone disease in an adult population of Taiwan: an epidemiological survey / C.H. Chen [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. - 2006. - V.21. - P. 1737-1743.

176. Prevalence of and risk factors for gallstones in Uighur and Han Chinese / L. Zhu [et al.] // World J Gastroenterol. - 2014. - V.20(40). -P. 14942-9.

177. Prevalence of gallbladder disease in American Indian populations: findings from the Strong Heart Study / J.E. Everhart [et al.] // Hepatology. — 2002. - V.35. -P.1507-1512.

178. Prevalences of and risk factors for biliary stones and gallbladder polyps in a large Chinese population / Q. Xu [et al.] // HPB. - 2012. - V.14. -№6. -P.373-381.

179. Prevention of cholesterol gallstones by inhibiting hepatic biosynthesis and intestinal absorption of cholesterol / H.H. Wang [et al.] // Eur J Clin Invest. - 2013. - V.43. - P.413-426.

180. Prevention of gallstone formation in morbidly obese patients undergoing rapid weight loss: results of a randomized controlled pilot study / L.J. Wudel [et al.] // J Surg Res. - 2002. - V.l02. - P.50-56.

- 117181. Recreational physical activity and the risk of cholecystectomy in women / M.F. Leitzmann [et al.] N Engl J Med. - 1999. - V.341. - P.777-784.

182. Relation between the risk of gallstone pancreatitis and characteristics of gallstone in Korea / W.H. Kim [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2000. - V.47. - P.343-345.

183. Rendezvous cannulation technique reduces post-ERCP pancreatitis: a prospective nationwide study of 12,718 ERCP procedures / F. Swahn [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2013. - V.l08(4). - P.552-9.

184. Risk factors and pathogenesis of cholesterol gallstones: state of the art / L Amigo [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 1999. - V.3. - P.241-246.

185. Risk factors associated with symptomatic cholelithiasis in Taiwan: a population-based study. / S.C. Hung [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2011. V.ll.-P.lll.

186. Risk factors for symptomatic gallstones in patients with liver cirrhosis: a case-control study / M. Acalovschi [et al.] // Am J Gastroenterol. — 2003. - V.98. - P.1856-1860.

187. Risk Factors of Open Converted Cholecystectomy for Cholelithiasis After Endoscopic Removal of Choledocholithiasis / Yong Hwan Kwon, Chang-Min Cho, Min Kyu Jung, Sang Gul Kim, Young Kook Yoon. // Digestive Diseases and Sciences. -2015. - V.60(2). -P.550-556.

188. Risk of symptomatic gallstones and cholecystectomy after a very-low-calorie diet or low-calorie diet in a commercial weight loss program: 1-year matched cohort study / K. Johansson [et al.] // Int J Obes. - 2014. - V.38. -P.279-284.

189. Risk factors for umbilical trocar site incisional hernia in laparoscopic cholecystectomy: a prospective 3-year follow-up study / J. Comajuncosas, [et al.] // Am. J. Surg. - 2014. - V.207(l). - P. 1-6.

190. Role of diet in cholesterol gallstone formation / N. Mendez-Sanchez

[et al.] // Clin Chim Acta. -2007. - V.376. - P. 1-8.

191. Role of the ABCG8 19H risk allele in cholesterol absorption and gallstone disease / O. Renner [et al.] // BMC Gastroenterol. - 2013. - V.l3. -P.30.

192. Rossi, M. Helicobacter spp. other than H. pylori / M. Rossi, MX. Hanninen // Helicobacter. - 2012. - V.17(l). - P.56-61.

193. Rudkowska, I. Polymorphisms in ABCG5/G8 transporters linked to hypercholesterolemia and gallstone disease / I. Rudkowska, P.J. Jones: // Nutr Rev. -2008. - V.66. -P.343-348.

194. Ruhl, C.E. Relationship of non-alcoholic fatty liver disease with cholecystectomy in the US population / C.E. Ruhl, J.E. Everhart // Am J Gastroenterol. - 2013. - V.108. - P.952-958.

195. Sakorafas GH. Asymptomatic cholelithiasis: is cholecystectomy really needed? A critical reappraisal 15 years after the introduction of laparoscopic cholecystectomy / Sakorafas GH, Milingos D, Peros G. // Dig Dis Sci. -2007. - V.52. -P.1313-1325.

196. Schirmer, B.D. Cholelithiasis and cholecystitis / B.D. Schirmer, K.L. Winters, R.F. Edlich // J Long Term Eff Med Implants. - 2005. - V.l5(3). -P.329-38.

197. Segura-Lopez, F.K. Association between Helicobacter spp. infections and hepatobiliary malignancies: A review / F.K. Segura-Lopez, A. Giiitron-Cantu, J. Torres // World Journal of Gastroenterology. - 2015. - V.21(5). -P.1414-1423.

198. Shaffer, E.A. Gallbladder sludge: what is its clinical significance? / E.A. Shaffer // Curr Gastroenterol Rep. - 2001. V.3. - P. 166-173.

199. Shaffer, E.A.: Gallstone disease: epidemiology of gallbladder stone disease / E.A. Shaffer // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2006. - V.20. -P.981-996.

200. Shoda, J. Hepatolithiasis—epidemiology and pathogenesis update / J. Shoda, N. Tanaka, T. Osuga // Front Biosci. - 2003. - V.8. - P.398-409.

- 119201. Smelt, A.H. Triglycerides and gallstone formation / A.H. Smelt // Clin Chim Acta. - 2010. - V.411. - P. 1625-1631.

202. Spinal cord injury and cholelithiasis / C.S. Xia [et al.] // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. - 2004. V.3. - P.595-598.

203. Statin use and the risk of cholecystectomy in women / C.J. Tsai [et al.] //Gastroenterology. -2009. - V.l36. - P. 1593-1600.

204. Stender, S. Elevated body mass index as a causal risk factor for symptomatic gallstone disease: a Mendelian randomization study / S. Stender, B.G. Nordestgaard, A. Tybjaerg-Hansen // Hepatology. - 2013. - V.58(6). -P.2133-41.

205. Sterol transporter adenosine triphosphate-binding cassette transporter G8, gallstones, and biliary cancer in 62,000 individuals from the general population / G. Stender [et al.] // Hepatology. - 2011. - V.53. - P.640-648.

206. Stinton, L.M. Epidemiology of Gallstones / L.M. Stinton, R.P. Myers, E.A. Shaffer // Gastroenterology Clinics of North America. - 2010. -V.39(2). - P.157-169.

207. Targets for current pharmacologic therapy in cholesterol gallstone disease / A. Di Ciaula [et al.] // Gastroenterol Clin North Am. - 2010. - V.39. -P.245-264.

208. Tazuma S. Gallstone disease: epidemiology, pathogenesis, and classification of biliary stones (common bile duct and intrahepatic) / S. Tazuma // Best Pract Res Clin Gastroenterol. - 2006. - V.20. - P. 1075-1083.

209. Tazuma, S. Report on the 2013 national cholelithiasis survey in Japan. / S. Tazuma [et al.] // J Hepatobiliary Pancreat Sci. - 2015. [Epub ahead of print].

210. The association of age, gender and metabolic factors with gallstone disease / Y.M. Lin [et al.] // The Gastroenterological Journal of Taiwan. -2011. - V.28. - P. 11-18.

211. The burden of gastrointestinal and liver diseases, 2006 / N.J. Shaheen [et al.] //Am J Gastroenterol. -2006. - V.l 01. -P.2128-213 8.

212. The metabolic syndrome is associated with complicated gallstone disease / N. Ata [et al] // Can J Gastroenterol. -2011. V.25. - P.274-276.

213. The natural history of gallstones: the GREPCO experience / A.F. At-tili [et al.] //Hepatology. - 1995. - V.21. - P.655-660.

214. Therapy of gallstone disease: what it was, what it is, what it will be / P. Portincasa [et al.] // World J Gastrointest Pharmacol Ther. - 2012. - V.3. -P.7-20.

215. Tornqvist, B. Effect of intended intraoperative cholangiography and early detection of bile duct injury on survival after cholecystectomy: population based cohort study / B. Tornqvist, C. Strdmberg, G. Persson // BMJ -2012.-V.345.-P.6457.

216. Utilizing Patient Registries to Support Health Economics Research: Integrating Observational Data with Economic Analyses, Models, and Other Applications. / L. Noe, L. Larson, J. Trotter. Ovation Research Group, Highland Park, IL, USA.

217. Variation in carotid endarterectomy mortality in the Medicare population / D.E. Wennberg [et al.] // JAMA. - 1998. - V.279. - P. 1278-81.

218. Vitek, L. Enterohepatic cycling of bilirubin as a cause of 'black' pigment gallstones in adult life / L. Vitek, M.C. Carey // Eur J Clin Invest. -2003. - V.33. - P.799-810.

219. Wang, D.Q.H. Complete mapping of crystallization pathways during cholesterol precipitation from model bile: influence of physical-chemical variables of pathophysiologic relevance and identification of a stable liquid crystalline state in cold, dilute and hydrophilic bile salt-containing system / D.Q.H. Wang, M.C. Carey // J Lipid Res. - 1996. - V.37. - P.606-630.

220. Weight cycling and risk of gallstone disease in men / C.J. Tsai [et al.] // Arch Intern Med. - 2006. - V.166. - P.2369-2374.

221. Weight, diet, and the risk of symptomatic gallstones in middle-aged women / K.M. Maclure [et al.] // N Engl J Med. - 1989. - V.321. - P.563-569.