Клинико-генетические особенности желчнокаменной болезни в сочетании с метаболическим синдромом у женщин тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Логвиненко, Евгения Витальевна

• Логвиненко, Евгения Витальевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Логвиненко, Евгения Витальевна

Оглавление

Введение

Глава I Обзор литературы

1.1 Желчнокаменная болезнь: определение, распространенность, классификация

1.2 Патогенез ЖКБ

1.3 Факторы риска ЖКБ

1.4 Метаболический синдром

1.4.1 Определение МС

1.4.2 Распространенность МС

1.4.3 Диагностические критерии МС

1.4.4 Патогенез МС

1.5 ЖКБ и МС: патогенетические особенности

1.6 Генетические аспекты развития ЖКБ и МС

Глава II Материалы и методы

2.1 Характеристика обследованных пациентов

2.2 Выявление ЖКБ

2.3 Клинический осмотр и антропометрическое обследование

2.4 Анкетирование пациентов

2.4.1 Оценка фактического питания

2.4.2 Исследование качества жизни

2.5 Лабораторная диагностика

2.5.1 Концентрация липидов, глюкозы, ФНО-а, 1Ь-1(3

в сыворотке крови

2.5.2 Генотипирование полиморфизма кодирующей части гена АРОЕ(Е2, ЕЗ, Е4), гена ФНО-а(-308в/А), гена ИЛ-1/3(-511 С/Т)

2.5.2.1 Подготовка препаратов ДНК

8

2.5.2.2 Генотипирование полиморфизма кодирующей части генов АРОЕ(Е2, ЕЗ, Е4), ФНО-а(-308в/А), ИЛ-Щ-511С/Т)

2.6 Статистическая обработка данных

Глава III Собственные результаты

3.1 Величина компонентов МС и их сочетаний у больных ЖКБ

3.2 Особенности клинического течения у больных

ЖКБ в сочетании с МС и без МС

3.3 Частота оперативных вмешательств (холецистэктомий) и постхолецисэктомических расстройств у больных ЖКБ в сочетании с МС и

без МС...:

3.4 Фактическое питание у больных ЖКБ в сочетании

с МС и без МС

3.5 Клинические проявления и особенности фактического питания у больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС

3.6 Качество жизни у больных ЖКБ в сочетании с МС

и без МС

3.7 Средние уровни липидов в сыворотке крови у

больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС

3.7.1 Средние уровни липидов в сыворотке крови у больных с холецистолитиазом в сочетании с МС и

без МС

3.7.2 Средние уровни липидов в сыворотке крови у

больных, перенесших ХЭ, в сочетании с МС и без МС

3.7.3 Частота гипертриглицеридемии и гипо-а-

холестеринемии в сыворотке крови у больных

»

ЖКБ в сочетании с МС и без МС

3.7.4 Ассоциация дислипидемии с клиническими проявлениями у больных ЖКБ в сочетании с МС ибезМС/

3.8 Уровни ФНО-а и ИЛ-1р в сыворотке крови больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС

3.8.1 Ассоциации уровней ФНО-а и ИЛ-1|3 в крови с клиническими проявлениями у больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС

3.9 Полиморфизм генов ФНО-а, ИЛ-1(3, АРОЕ у больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС

3.9.1 Распределение аллелей и частота генотипов генов ФНО-а, ИЛ-10, АРОЕ у больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС

3.9.2 Связь полиморфизма генов ФНО-а, ИЛ-1Р с уровнями соответствующих цитокинов в крови у больных ЖКБ

•

3.9.3 Ассоциация клинических проявлений ЖКБ с

полиморфизмом генов ФНО-а, ИЛ-10, АРОЕ у

больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС

Глава IV Обсуждение

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложения

Приложение А

Приложение Б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические особенности желчнокаменной болезни в сочетании с метаболическим синдромом у женщин»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Метаболический синдром (МС) и желчнокаменная болезнь (ЖКБ) широко распространены в популяции: 15-25% составляют больные с МС, 10-15% -больные с ЖКБ, причем в обоих случаях отмечается тенденция к «омоложению» и прогрессирующему росту числа больных [1-4]. Столь быстрый рост распространенности ЖКБ в промышленно развитых странах мира и в России превратил медицинскую проблему еще и в социальную [5]. Среди взрослого населения ЖКБ встречается у лиц старше 60 лет в 25% случаев, у лиц старше 70 лет - в 33% случаев и у лиц в возрасте старше 80 лет — более 70% случаев [6], но распространенность ЖКБ нарастает не столько с возрастом, сколько с метаболическими нарушениями: выявляется она у лиц с сахарным диабетом в 17,6%, с избыточной массой тела - в 64,7%, с ожирением высоких градаций - до 100% случаев [7, 8]. Удельный вес ЖКБ в общей структуре заболеваний органов пищеварения постоянно растет [9].

Ежегодно в мире производится около 2,5 млн оперативных вмешательств

(холецистэктомий (ХЭ)) по поводу холецистолитиаза [10], в России их количество в

превысило 150 тыс. в год [11]. У многих больных с ЖКБ в сочетании с МС отмечается полиорганная патология, что зачастую приводит к серьезным осложнениям после хирургического лечения ЖКБ. Поэтому социальная значимость изучения данных коморбидных состояний очевидна.

Учитывая то, что до настоящего времени среди ученых разных стран нет единого мнения о связи дислипопротеинемии с ЖКБ, остается актуальным дальнейшее изучение ассоциации холелитиаза и нарушений липидного обмена, наблюдающихся при МС.

Исследования последних лет выявили, что ожирение, как один из компонентов МС, приводит к воспалению жировой ткани, и воспалительный

процесс играет ведущую роль в развитии сопровождающих ожирение патологических процессов [12]. Поэтому, изучая возможную ассоциацию ЖКБ и МС, необходимо оценить роль воспалительных цитокинов у больных с ЖКБ в сочетании с МС и без него, а также представляет интерес изучение связи уровня цитокинов и полиморфизма генов, кодирующих выработку одноименных

цитокинов, так как подобных исследований нами не обнаружено. »

Фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а) участвует в патогенезе инсулинорезистентности и ожирения, поскольку полиморфизм в промоторной области -308 гена ФНО-а (ФНО-а -308С/А) приводит к его повышенной транскрипции в адипоцитах [13]. Мы не обнаружили литературных сведений по изучению особенностей клинического течения ЖКБ с МС и без МС у женщин, по исследованию связи ЖКБ с МС с сывороточными уровнями липидов, цитокинов, полиморфизмом генов ФНО-а, интерлейкииа-1 бета (ИЛ-1(3), аполипопротеина Е (АРОЕ), ассоциации уровней основных провоспалительных цитокинов в крови и полиморфизма генов, кодирующих одноименные цитокины, у больных ЖКБ с МС. Недостаточно внимания уделено изучению особенностей питания и качества жизни больных ЖКБ в сочетании с МС.

9

Цель исследования: выявить особенности гастроэнтерологической симптоматики, особенности фактического питания и качества жизни у женщин с ЖКБ в сочетании МС, а также определить показатели липидов, провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1Р) сыворотки крови, полиморфизм генов ФНО-а, ИЛ-1р, АРОЕ и установить возможные ассоциации между ними.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать величину основных компонентов МС у женщин, страдающих ЖКБ, выявить особенности клинического течения (частоту гастроэнтерологических симптомов, частоту оперативных вмешательств),

фактического питания и качества жизни у больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС.

2. Оценить уровни липидов (общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛВП)), провоспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-1 бета) в сыворотке крови у больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС.

3. Определить полиморфизм генов ФНО-а(-308С/А), ИЛ-1/3(-511 С/Т), АРОЕ (Е2, ЕЗ, Е4) у больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС.

4. Выявить возможную ассоциацию между особенностями гастроэнтерологической симптоматики, фактическим питанием, уровнями липидов, провоспалительных цитокинов и полиморфизмом генов ФНО-а, ИЛ-1Р, АРОЕ у больных ЖКБ в сочетании с МС и без МС.

Научная новизна исследования

Впервые в России проведен сравнительный анализ особенностей гастроэнтерологической симптоматики ЖКБ у женщин, страдающих МС и без МС, проанализированы ассоциации гастроэнтерологических проявлений с показателями фактического питания, качества жизни, с уровнями ФНО-а, ИЛ-10 в сыворотке крови, с полиморфизмом генов ФНО-а, ИЛ-1Р, АРОЕ, с показателями липидного обмена у женщин с холецистолитиазом и после ХЭ в сочетании с МС и без МС.

Впервые показано, что при наличии МС у женщин ухудшается клиническое течение ЖКБ, превалирует травматичный способ оперативного лечения (открытая

а

холецистэктомия (ОХЭ)) по сравнению с пациентками с ЖКБ без МС.

Впервые установлено, что у женщин с ЖКБ в сочетании с МС существенно снижено КЖ по шкалам «физического функционирования» (ФФ), «физического ролевого функционирования» (ФРФ), «ролевого эмоционального

функционирования» (РЭФ), «физической боли» (ФБ), «общего здоровья» (ОЗ) опросника ББ-Зб по сравнению с таковым как у женщин с ЖКБ без МС, так и у женщин с МС без ЖКБ.

Впервые проанализирован суточный рацион у больных ЖКБ в сочетании с МС и доказано, что на фоне нормальной энергоценности рациона больные ЖКБ в сочетании с МС потребляют меньше растительных продуктов и больше животной пищи, что сопровождается учащением гастроэнтерологической симптоматики ЖКБ.

Впервые доказано, что несмотря на отсутствие разницы между больными ЖКБ в сочетании с МС и без МС по полиморфизму генов ФНО-а (-3080/А), ИЛ-1(3 (-511 С/Т), АРОЕ (Е2, ЕЗ, Е4), и связи между полиморфизмом генов ФНО-а и ИЛ-1/3 и сывороточными уровнями одноименных цитокинов, у больных ЖКБ в сочетании с МС* отмечено повышение среднего уровня ФНО-а в сыворотке крови, а также определена ассоциация между носительством минорных аллелей этих генов и наличием гастроэнтерологических симптомов у больных ЖКБ в сочетании с МС.

Практическая значимость работы

Полученные нами данные о прямой ассоциации между сопутствующим МС и более выраженной гастроэнтерологической симптоматикой у больных ЖКБ указывают на необходимость своевременной коррекции первых признаков МС у женщин с ЖКБ. .

Выявленные особенности фактического питания у больных ЖКБ в сочетании с МС подтверждают важность обогащения их рациона растительными продуктами, а также ограничения потребления продуктов животного происхождения.

Зафиксированная воспалительная реакция у больных с холецистолитиазом в сочетании с МС, что документировано наибольшим содержанием ФНО-а и ИЛ-10

в их крови, диктуют необходимость более жестких показаний к раннему проведению ХЭ у больных этой группы.

Доказанная ассоциация минорных аллелей полиморфизмов генов ФНО-а (-З08в/А), ИЛ-1(3 (-511 С/Т), АРОЕ (Е2, ЕЗ, Е4) с учащением гастроэнтерологических симптомов при ЖКБ позволит выделять группы вторичной профилактики по этому заболеванию у женщин с МС.

Основные положения, выносимые на защиту

9

1. Наличие МС значительно ухудшает гастроэнтерологическую симптоматику неоперированной и оперированной ЖКБ.

2. У женщин с ЖКБ в сочетании с МС выявлено разбалансированное питание, а также снижение качества жизни по сравнению с больными ЖКБ без МС и с больными с МС без ЖКБ.

3. Частота аллелей и генотипов генов ФНО-а (308С/А), ИЛ-1/3 (511 С/Т) и АРОЕ (Е2, ЕЗ, Е4) не отличались между женщинами, страдающими ЖКБ в сочетании с МС и без МС.

4. Сывороточные уровни ФНО-а и ИЛ-10 не зависели от полиморфизмов соответствующих генов, однако у больных ЖКБ в сочетании с МС отмечено повышение среднего уровня ФНО-а в сыворотке крови.

о

5. Установлена ассоциация между гипертриглицеридемией (ГТГ), гипо-а-холестеринемией, повышенным потреблением животных жиров, уровнями ФНО-а в сыворотке крови, носительством минорных аллелей генов ФНО-а (-308С/А), ИЛ-1[3 (-511 С/Т), АРОЕ (Е2, ЕЗ, Е4) и более выраженной гастроэнтерологической симптоматикой у женщин с ЖКБ в сочетании с МС.

Степень достоверности результатов работы

В исследование включено достаточное количество больных - 133 женщины. Современные клинико-лабораторные и генетические методы обследования, корректная математическая обработка данных, обеспечивают высокую достоверность полученных результатов. Все выдвигаемые положения и заключения достаточно аргументированы. Выводы диссертации полностью соответствуют поставленным задачам, в

Практическое внедрение результатов работы

Материалы кандидатской диссертации, ее выводы и рекомендации применяются в

практической работе в Клинико-диагностическом отделении Федерального

государственного бюджетного учреждения «Научно-исследовательский институт

терапии и профилактической медицины» Сибирского отделения Российской

Академии медицинских наук (ФГБУ «НИИ терапии и профилактической

медицины» СО РАМН), городском бюджетном учреждении здравоохранения

Новосибирской области «Городская клиническая больница №7» (ГБУЗ НСО ГКБ

№7), бюджетном учреждении здравоохранения Республики Алтай «Чемальская в

центральная районная больница» (БУЗ РА «Чемальская ЦРБ»), используются на циклах усовершенствования и семинарских занятиях по липидологии, терапии в ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины» СО РАМН.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Всероссийских, международном и региональных научных форумах: 16 Российская гастроэнтерологическая неделя (Москва, 2010), 18 научно-практическая конференция "Достижения современной гастроэнтерологии" (Томск, 2010),

а

Сибирский гастрофорум (Новосибирск, 2011), Конгресс с международным

участием «Психосоциальные факторы и внутренние болезни: состояние и перспективы» (Новосибирск, 2011), 17 Российская гастроэнтерологическая неделя (Москва, 2011), 19 научно-практическая конференция "Достижения современной гастроэнтерологии" (Томск, 2011), 18 Российская гастроэнтерологическая неделя (Москва, 2012), 20 Объединенная Европейская Гастроэнтерологическая Неделя (Амстердам, 2012), XXXIX Сессия ЦНИИГ (Москва, 2013).

Апробация диссертации состоялась 29 октября 2013 года на совместном заседании лаборатории гастроэнтерологии, лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний, лаборатории клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний, лаборатории этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний, лаборатории психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины» СО РАМН, кафедры внутренних болезней медицинского факультета НГУ, кафедры факультетской терапии, кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ, кафедры медицинской генетики и биологии ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, собственных

исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа

в

иллюстрирована 3 рисунками и 12 таблицами. Список литературы состоит из 97 отечественных и 136 иностранных источников.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Важность всестороннего изучения ЖКБ связана с тем, что данная патология является одной из самых распространенных в мире среди заболеваний гепатобилиарной системы и приносит огромный ущерб здравоохранению любой страны [1, 2, 5, 14, 15]. В настоящее время актуальной и активно изучающейся является проблема коморбидного течения ЖКБ и МС в связи с неуклонным ростом их заболеваемости [8, 16, 17]. Некоторые исследователи предполагают, что МС является фактором риска для ЖКБ [16, 18], а ЖКБ, в свою очередь, может быть одним из компонентов МС [18, 19].

1.1 Желчнокаменная болезнь: определение, распространенность, классификация

Желчнокаменная болезнь - мультифакторное и многостадийное заболевание, характеризующееся нарушением обмена холестерина и билирубина с образованием камней в желчном пузыре и/или желчных протоках [20].

По сведениям разных авторов ЖКБ выявляется у 10 - 40% населения различного возраста, начиная с эмбрионального периода [21]. В мире частота ЖКБ варьирует от 1 до 75%: высокая заболеваемость отмечается у американских индейцев (60-70%), у белого взрослого населения в развитых странах заболеваемость составляет 10-15% (в Америке - от 14,3 до 28% , в Европе - от 5,9 до 21,9%), с меньшей частотой ЖКБ встречается у афро-американцев, жителей Восточной Азии и Африки ниже Сахары [10, 22].

В России распространенность заболевания колеблется среди различных контингентов обследованных в пределах 3-12% [20]. В Новосибирске при эпидемиологическом обследовании городского населения в возрасте 25-64 лет в рамках проекта ВОЗ МОНИКА («Мониторинг заболеваемости и смертности от

сердечно-сосудистых заболеваний и факторов риска, их определяющих»; директор программы в НИИ терапии СО РАМН - академик РАМН Ю. П. Никитин, ответственный исполнитель - д.м.н. С. К. Малютина) в 1994-1995 гг. по результатам ультразвукового исследования (УЗИ) желчевыводящих путей, распространенность ЖКБ составила 4,7% у мужчин в возрасте 35-54 лет и 10,5% у женщин 25-64 лет (Григорьева И. Н., Малютина С. К., Воевода М. И., 2010). В Якутии и Эвенкии среди коренного населения (эвенов и эвенков) частота симптоматической ЖКБ составила 1,5%, среди пришлого населения (европеоиды) - 8,8% [23], в Хакасии соответствующие показатели составили 3,4 и 7,1% [10]. Длительное время в 50-80% случаев отмечается бессимптомное (латентное) течение ЖКБ [24], поэтому истинную распространенность ЖКБ определить трудно. Нужно учитывать еще тот факт, что ЖКБ регистрируется как заболевание при II и III стадиях (стадии формирования желчных конкрементов), а билиарный сладж, являющийся признаком начальной (предкаменной) стадии ЖКБ, не учитывается [25]. По результатам материалов вскрытий в развитых странах заболеваемость составляет 13,1-18,6% у мужчин, 33,8-35,3% у женщин и в среднем достигает 24,1-24,7% в популяции [11].

Прослеживается четкая тенденция к повышению заболеваемости ЖКБ как в России, так и в других странах. Например, при анализе заболеваемости ЖКБ с 1956 по 1985 гг. на территории СССР среди женщин и мужчин выявлено ее увеличение в среднем на 5% каждые 5 лет [26], при статистическом исследовании в Москве, проведенном в 1991-1993 гг., выявлен рост заболеваемости с 109388 случаев в 1991 г. до 144614 в 1993 г. [10]. По данным итальянского исследования М1СОЬ заболеваемость ЖКБ возрастает на 0.47% в 1 год у мужчин и на 0.67% у женщин [27]. За последние 30-35 лет по данным аутопсий заболеваемость ЖКБ выросла в России в 2,8 раза, в Великобритании, Швейцарии и Германии - в 3,4 раза, в Японии - в 5,3 раза [11].

Женщины страдают ЖКБ в 2 - 7 раз чаще мужчин, увеличение заболеваемости женщин холестериновым холелитиазом начинается уже с периода полового созревания, а. у мужчин она совершенно не связана с гормональными

перестройками, но с возрастом заболеваемость ЖКБ прогрессивно увеличивается как у мужчин, так и у женщин, особенно в возрастной группе 55 - 64 года [20, 28].

Ежегодно в мире производится около 2,5 млн ХЭ по поводу холецистолитиаза [10], в России их количество превысило 150 тыс. в год, в Соединенных штатах Америки (США) - более 700 тыс. в год [11]. Увеличению частоты операций по поводу ЖКБ за последние годы способствовали не только рост заболеваемости, но и внедрение в широкую практику менее инвазивных (лапароскопических) хирургических технологий. После удаления желчного пузыря у части пациентов развивается постхолецистэктомический синдром (ПХЭС) (до 40% по разным оценкам), послеоперационная летальность составляет 0,3-0,6% [29].

Современная классификация ЖКБ, которой пользуются в России, разработана Центральным научно-исследовательским институтом гастроэнтерологии и утверждена на III съезде Научного общества гастроэнтерологов России (2002) [29]:

I стадия - начальная, или предкаменная

II стадия - формирование желчных камней

III стадия - калькулезного холецистита

ГУстадия - осложнений

Проф. Циммерман Я.С. рекомендует не включать микролитиаз в предкаменную стадию, так как это уже сформировавшиеся мелкие желчные камни [11].

1.2 Патогенез ЖКБ

Билиарный сладж предлагается считать начальной стадией ЖКБ, так как предрасполагающими факторами для него являются те же факторы, что и при холецистолитиазе [30], 2007), трансформация билиарного сладжа в желчные камни происходит в 8-32% случаев [29]. Иванченкова Р. А. и соавт. объясняют

причину формирования конкрементов при холестерозе желчного пузыря (ХЖП) и холестероза при ЖКБ влиянием полиморфизма гена АРОЕ на метаболизм как насыщенных жирных кислот - НЖК (аллель Е2), так и полиненасыщенных жирных кислот — ПНЖК (аллель Е4). По мнению авторов, развитие ЖКБ больше связано с изменением метаболизма НЖК с увеличением уровня липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП), а формирование ХЖП - с нарушениями обмена полиеновых жирных кислот с увеличением количества и структурными изменениями липопротеинов низкой плотности (ЛНП) в крови [31].

До настоящего времени обсуждается вопрос, что является ведущим фактором в развитии холелитиаза [32]. Конкременты в желчном пузыре (ЖП) формируются в течение длительного времени чаще на фоне нарушений липидного обмена с изменением физико-химических свойств в составе желчи. По мнению Петухова В. А. (2003) холецистолитогенез реализуется посредством следующих патогенетических механизмов:

-печеночной гиперсекреции холестерина (ХС) при одновременном уменьшении ее солютантов (за счет повышения активности ГМК-КоА-редуктазы, подавления активности 7-а-гидроксилазы, также избыточного поступления ХС в печень из плазмы крови при гиперхолестеринемии);

-повышенной нуклеации желчи (при возрастании холестерин-фосфолипидного коэффициента более единицы создаются условия для агрегации жидких кристаллов в твердые);

-асептического воспаления слизистой оболочки ЖП, приводящего к гиперсекреции муцина, являющегося одним из компонентов билиарного сладжа и будущей матрицы холестериновых желчных камней; -нарушения опорожнения ЖП [21].

Циммерман Я. С. (2010) выдвинул концепцию поэтапного развития хронического калькулезного холецистита, согласно которой первоначально развиваются функциональные расстройства (дискинезии) ЖП и сфинктерального аппарата внепеченочных желчных путей, приводящие к хроническому застою желчи в ЖП и расстройству ее циркуляции. Вследствие этого нарушаются

секреторная и всасывательная функции ЖП, изменяются физико-химические свойства пузырной желчи, ее биохимический состав и структура: нарастает концентрация холестерина и билирубината кальция, нарушается ее коллоидная стабильность и происходит выпадение в осадок отдельных кристаллов холестерина и/или билирубината кальция. Автор рекомендует различать нуклеирующие факторы, способствующие литогенезу в ЖП (муциновые гликопротеины, альбумины, иммуноглобулины М и О, бактериальная инфекция ЖП, конъюгированный билирубин, ионы кальция, неорганические микроэлементы, продукты свободнорадикального окисления липидов) и антинуклеарные факторы, препятствующие процессу в ЖП (желчные кислоты, холестерин, аполипопротеины А1 и А2, низкомолекулярные белки). Но немаловажное значение отводится изменению структуры и составу фосфолипидов везикул литогенной желчи, повышению концентрации белков-пронуклеаров (муциновых гликопротеинов, М-аминопептидазы, кислого а1-гликопротеина, иммуноглобулинов и фосфолипазы С), хроническому воспалительному процессу в стенке ЖП [11].

Механизмы формирования литогенной желчи при дислипопротеидемии и без нее различны. При нарушении липидного обмена ХС выделяется в желчь в повышенных количествах при нормальном количестве желчных кислот, создается их диспропорция в желчи, уменьшается размер пула холевой кислоты [21, 33]. У некоторых определяется повышенное содержание не только ХС, но и желчных кислот в желчи, что может являться компенсаторной реакцией на гиперпродукцию ХС [34] и защищать от холелитиаза [23].

У лиц без нарушения липидного обмена желчь перенасыщается ХС вследствие уменьшения размера пула желчных кислот, что обычно компенсируется усилением энтерогепатической циркуляции, но при ее длительном прерывании (при атонии ЖП, ночью при голодании) желчных кислот оказывается недостаточно для образования достаточного количества мицелл, позволяющих удерживать ХС в растворенном состоянии [21].

В последние годы в патогенезе камнеобразования в желчном пузыре большое значение стали придавать нейрогормональным факторам. В исследовании Вахрушева Я. М. и соавт. обнаружено, что у больных ЖКБ существенно повышены базальные уровни кортизола, инсулина, тиреотропного гормона (ТТГ) и гастрина, при этом кортизол и гастрин, как полагают авторы, в большей степени в большей степени влияют на функциональное состояние ЖП (кортизол снижает, а гастрин усиливает моторику), а ТТГ, Тз, Т4, соматотропный гормон, инсулин влияют на физико-химические свойства желчи. В этой же работе выявлено, что , при увеличении относительной плотности, вязкости, поверхностного натяжения и уровня общего белка в желчи наблюдается снижение холато-холестеринового коэффициента на фоне нарушения функционального состояния ЖП [32], что не противоречит выше описанным концепциям. В другом российском исследовании показана ассоциация распространенности холелитиаза у европеоидов с проявлениями субклинического гипотиреоза, гиперлипидемией и гиперинсулинемией [35].

1.3 Факторы риска ЖКБ

Широкомасштабными эпидемиологическими исследованиями установлено,

о

что основными факторами риска (ФР) ЖКБ являются наследственность, избыточная масса тела, гиперлипидемия, принадлежность к женскому полу [21]. Другими независимыми факторами риска ЖКБ являются возраст старше 50 лет, сахарный диабет (СД) [28], низкая физическая активность, высококалорийное питание, повышенное употребление жиров и углеводов при дефиците пищевых волокон [27, 36]. У мужчин к ФР развития ЖКБ относят также курение, высокий уровень образования, проживание в крупном городе [28], у женщин -беременность и репродуктивный период в целом, прием эстрогенов (заместительная терапия, оральные контрацептивы) [28, 36], хотя имеются

исследования, не подтверждающие связь между использованием экзогенных эстрогенов и образованием желчных камней [36].

В отдельных исследованиях не выявлено особенностей в содержании липидов в сыворотке крови и изменения спектра липопротеидов у больных ЖКБ [10, 28], но вероятной причиной этого, по мнению ТИуБ С. и соавт. (1990), может быть то, что липиды сыворотки крови, измеряемые в произвольный момент времени, слабо отражают сывороточные липиды в критическое время образования желчных камней [10]. Сочетание гиперлипидемии, наличия аллеля АРОЕ4 и повышения активности перекисного окисления липидов в ЛНП значительно повышают риск развития ЖКБ [10].

Такие ФР ЖКБ, как ожирение, дислипопротеидемия (ДЛП), СД, являются компонентами МС.

1.4 Метаболический синдром

1.4.1 Определение МС

Метаболический синдром представляет собой комплекс взаимосвязанных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и СД, включающих дисгликемию, повышенное артериальное давление (АД), ГТГ, низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛВП) в крови, ожирение (особенно центральный тип) [37]. В многолетних исследованиях установлено, что МС увеличивает риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) в 3-4 раза, СД в 3-5 раз, смертности от ИБС в 3 раза, смертности от других причин в 2 раза [3740]. В последнее время МС рассматривается ведущими учеными разных стран как предстадия атеросклероза и СД 2 типа, что является основой для возможности первичной профилактики этих заболеваний и их осложнений [41].

За всю историю изучения MC рассматривался под различными определениями: «метаболический трисиндром» - сочетание СД, ГТГ, подагры (Camus J., 1966), «синдром изобилия» - взаимосвязь артериальной гипертензии (АГ) и СД (Mehnert H., Kyhlmann H., 1968), «метаболический синдром» - случаи сочетания различных метаболических нарушений (Hanefeld M., Leoonardt W., 1981), «метаболический синдром X» - сочетание инсулинорезистентности (ИР), гиперинсулинемии (ГИ), нарушения толерантности к глюкозе (НТГ), ДЛП, ГТГ и АГ (Reaven G. M., 1988), «смертельный квартет» - сочетание абдоминального ожирения (АО), НТГ, АГ, ГТГ (Kaplan N. M., 1989), «синдром инсулинорезистентности» (Haffner S. M., 1992), «синдром Z» - смертельный квартет + синдром апноэ во сне (1998) [42].

Несмотря на множество различных названий этого симптомокомплекса, термин «метаболический синдром» наиболее часто употребляется в медицинской литературе в связи с его использованием авторитетными экспертными группами, в том числе и российскими учеными, при публикации клинических рекомендаций и других рабочих документов [42]. Со временем изменились и представления о MC: несколько лет назад он рассматривался как состояние, повышающее риск развития СД 2 типа, в последние годы MC эволюционировал в неразрывную связь между нарушениями углеводного, липидного, пуринового обменов, регуляцией АД и степенью сердечно-сосудистого риска [41].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Логвиненко, Евгения Витальевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Метаболический синдром / О. В. Александров, Р. М. Алехина, С. П. Григорьев [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2006. - № 6. - С. 50-55.

2. Чубриева, С. Ю. Диагностические критерии метаболического синдрома / С. Ю. Чубриева, Н. В. Глухов // Российский семейный врач. - 2007. — № 1. - С. 4-9.

3. Полунина, Т. Е. Желчнокаменная болезнь [Текст] / Т.Е. Полунина // Лечащий врач. - 2005. - № 2. - С. 34-38.

4. Звягинцева, Т.Д. Метаболический синдром и органы пищеварения / Т.Д. Звягинцева // Здоровье Украины. - 2009. - № 6 (1). - С. 38-39.

5. Вовк, Е. И. Желчнокаменная болезнь в XXI в.: что нового? / Е. И. Вовк // Лечащий врач. - 2011. - № 2. - С. 58-65.

6. Ивашкин, В. Т. Липотоксичность и метаболические нарушения при ожирении / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - № 20 (1). - С. 413.

7. Дорофеенков, М. Е. Распространенность, факторы риска и значение клинических проявлений ЖКБ среди населения г.Москвы. / М. Е. Дорофеенков, Г. В. Сухарева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2006. - № 4. - С. 37-43.

8. Корочина, И. Э. Гастроэнтерологичекие аспекты метаболического синдрома / И. Э. Корочина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - № 1. - С. 26-36.

9. Лазебник, Л. Б. Метаболический синдром у пациентов с заболеваниями органов пищеварения / Л. Б. Лазебник, Л. А. Звенигородская, Е. Г. Егорова // Терапевтический архив. - 2007. - № 10. - С. 9-13.

10. Григорьева, И. Н. Роль гиперлипидемии при желчнокаменной болезни / И. Н. Григорьева, С. К. Малютина, М. И. Воевода // Экспериментальная и

клиническая гастроэнтерология. — 2010. - № 4. - С. 64-68. *

11. Циммерман, Я. С. Современные представления о механизмах камнеобразования в желчном пузыре и место билиарного сладжа в этом процессе / Я. С. Циммерман // Клиническая медицина. -2010. -№ 5. - С. 1319.

12. Шварц, В. Жировая ткань как орган иммунной системы [Текст] / В. Шварц // Цитокины и воспаление : Издание Северо-Западного отделения РАМН и Российского цитокинового общества. - 2009. - Т. 8. - № 4. - С. 3-10.

13. Взаимосвязь полиморфизма гена TNF-a с клинико-лабораторными проявлениями синдрома инсулинорезистентности / Г. Е. Ройтберг, Ж. В. Дорош, О. О. Шархун [и др.] // Профилактическая медицина.- 2011. - № 2. - С. 62-66.

14. Чазова, И. Е. Метаболический синдром / И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Consilium medicum. - 2002. - Т.4. - № 11. - С. 587-590.

15. Шестакова, М.В. Метаболический синдром как предвестник развития сахарного диабета 2-го типа и сердечно-сосудистых заболеваний / М. В. Шестакова, С. А. Бутрова, О. Ю. Сухарева // Терапевтический архив. - 2007. -№ 10.-С. 5-8.

16. Metabolic syndrome and gallstone disease / L. Y. Chen, Q. H. Qiao, S. C. Zhang [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2012. - № 18 (31). - P. 4215-4220.

17. Юренко, А. В. Клинико-иммунологические особенности метаболического синдрома при хроническом холецистите: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Юренко Алла Валентиновна. - Владивосток, 2010.-156 с.

18. Metabolic syndrome as a risk factor for gallstone disease / N. Méndez-Sánchez, N. C. Chavez-Tapia, D. Motola-Kuba [et al.]// World J. Gastroenterol. -2005. -№ 11.-P. 1653-1657.

19. Gallbladder disease is associated with insulin resistance in a high risk Hispanic population / F. Nervi, J. F. Miquel, M. Alvarez [et al.] // Hepatol. - 2006. -№45.-P. 299-305.

20. Куликов, А. Г. Эффективность раннего восстановительного лечения пациентов, перенесших холецистэктомию / А. Г. Куликов, М. Д. Ардатская, Н. Ю. Сарапулова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2010.-№9.-С. 97-102.

21. Петухов, В. А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения / В. А. Петухов. - М. : Веди, 2003. - 176 с.

22. Shaffer Е. A. Epidemiology of gallbladder stone disease / E. A. Shaffer // Best practice and Research Clin. Gastroent. - 2006. - Vol. 20. - Is. 6. - P. 981-996.

23. Метаболические факторы защиты коренного населения Севера при ИБС и холелитиазе / В. В. Цуканов, К. Г. Ноздрачев, Ю. JI. Тонких, Е. П. Бронникова // Бюллетень СО РАМН. - 2006. - Т. 2. - С. 100-104.

24. Ильченко, А. А. Желчнокаменная болезнь / А. А. Ильченко. - М. : Анархарсис, 2004. - 199 с.

25. Хохлачева, Н. А. Изучение распространенности желчнокаменной болезни на основе прогностических исследований заболеваний гепатобилиарной системы / Н. А. Хохлачева, А. Ю. Горбунов, Я. М. Вахрушев // Терапевтический архив. - 2012. - № 2. - С. 45-49.

26. Григорьева, И. Н. Распространенность желчнокаменной болезни в

различных регионах / И. Н. Григорьева, Ю. П. Никитин // Клиническая

в

медицина. - 2007. - № 9. - С. 27-29.

27. Григорьева, И. Н. Основные факторы риска желчнокаменной болезни / И. Н. Григорьева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - № 6. - С. 17-21.

28. Эпидемиологические аспекты основных заболеваний гастроэнтерологического профиля (Часть III: Желчнокаменная болезнь) / С. А. Курилович, О. В. Решетников, А. Н. Рябиков, С. Г. Шахматов // Консилиум. -2000.-№2(12).-С. 11-15.

29. Лазебник, Л. Б. Насколько реальна и эффективна первичная профилактика холецистолитиаза? / Л. Б. Лазебник, А. А. Ильиченко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2011. - № 4. - С. 3-6.

30. Билиарный сладж: нерешенные вопросы / С. Н. Мехтиев, В. Б. Гриневич, Ю. А. Кравчук, Р. Н. Богданов // Лечащий врач. - 2007. - № 6. - С. 24-28.

31. Иванченкова, Р. А. Желчнокаменная болезнь и холестероз желчного пузыря: разные заболевания или различные проявления единого процесса / Р.

A. Иванченкова, Е. Р. Атькова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 4. - С. 92-98.

32. Вахрушев, Я. М. Факторы, способствующие образованию желчных камней, и их взаимодействие / Я. М. Вахрушев, Н. А. Хохлачева // Терапевтический архив. - 2010. - № 1. - С. 8-11.

33. Войнова Л. В. Обмен липидов при желчнокаменной болезни / Л. В. Войнова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - № 5. - Приложение № 36. - С.95.

34. Дорофеенков, М. Е. Распространенность и особенности клинической картины желчнокаменной болезни у населения Москвы : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Дорофеенков Михаил Евгеньевич. - М., 2006. - 130 с.

35. Субклинический гипотиреоз у больных холелитиазом / Э. В. Лукичева,

B. В. Цуканов, С. А. Догадин, К. Г. Ноздрачев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2010. - № 5. — Приложение № 36. - С. 98.

36. Никитин, Ю. П. Женские половые гормоны и некоторые другие факторы в патогенезе желчнокаменной болезни / Ю. П. Никитин, И. Н. Григорьева // Терапевтический архив. - 2005. - № 2. - С. 89-92.

37. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the international diabetes federation task force on epidemiology and prevention; National heart, lung, and blood institute; American heart association; World heart federation; International atherosclerosis society; And international association for the study of

obesity / К. G. Alberti, R. H. Eckel, S. M. Grundy [et al.] // Circulation. - 2009. - № 120 (16).-P. 1640-1645.

38. Вебер, B.P. Половые и возрастные особенности метаболического синдрома и отдельных факторов его развития / В. Р. Вебер, М. Н. Копина // Российский медицинский журнал. - 2007. — № 2. - С. 10-12.

39. Подзолков, В. И. Метаболический синдром: современные возможности лечения / В. И. Подзолков, Е. А. Гладышева, А. С. Панферов // Обзоры клинической кардиологии. - 2006. - № 8. - С. 16-23.

40. Распространенность метаболического синдрома в организованной популяции / И. М. Митрофанов, В. Г. Селятицкая, Ю. А. Николаев, Ю. В. Лугов // Клиническая медицина. - 2012. - № 11. - С. 47-50.

41. Эволюция метаболического синдрома: от полиметаболических нарушений к формированию нозологических форм заболеваний / А. Н. Фурсов, С. В. Чернавский, Н. П. Потехин, В. Н. Яковлев // Клиническая

медицина. - 2012. - № 2. - С. 70-73.

«

42. Метаболический синдром / Под ред. чл.-корр. РАМН Ройтберга Г. Е. -М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 224 с.

43. Ervin, R.B. Prevalence of metabolic syndrome among adults 20 years of age and over, by sex, age, race and ethnicity, and body mass index: United States, 20032006 / R. B. Ervin // Natl. Health Stat. Report. - 2009. - № 5 (13). - P. 1-7.

44. Метод установления наличия метаболического синдрома у пациентов с артериальной гипертонией и ожирением / Т. Н. Эриванцева, С. П. Олимпиева, И. Е. Чазова, В. Б. Мычка // Терапевтический архив. - 2006. - № 4. - С. 9-15.

45. Grundy, S. М. Cholesterol gallstones: a fellow traveler with metabolic syndrome? / S. M. Grundy // Am. J. Clin. Nutr. - 2004. - Vol. 80. - P. 1-2.

46. Рекомендации экспертов ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома. Второй пересмотр // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - № 6. - Приложение 2. - С. 1-29.

47. Камышева, Е. П. Инсулинорезистентность при внутренней патологии / Е. П. Камышева // Клиническая медицина. - 2007. - № 6. - С. 21-27.

48. Клебанова, Е. М. Значение жировой ткани и ее гормонов в механизмах

i

инсулиновой резистентности и развитии сахарного диабета 2-го типа / Е. М. Клебанова, М. И. Балаболкин, В. М. Креминская // Клиническая медицина. -2007. - № 7. - С. 20-27.

49. Патофизиологические механизмы инсулинорезистентности при ожирении / В. В. Потемкин, С. Ю. Троицкая, Е. Н. Томилова, Н. П. Микаелян // Российский медицинский журнал. - 2006. - № 2. - С. 20-23.

50. Unger, R.H. Lipid overload and overflow: metabolic trauma and the metabolic syndrome / R. H. Unger // Trends Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 14. - № 9. - p. 398-403.

51. Христич, Т. H. Поджелудочная железа при метаболическом синдроме / Т. Н. Христич, Т. Б. Кендзерская // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 8. — С. 83-91.

52. Потемкин, В. В. Жировая ткань: ее значение в норме и при патологии / В. В. Потемкин, С. Ю. Троицкая // Российский медицинский журнал. - 2007. — № 4. - С. 54-56.

53. Зилов, А. В. Печень при метаболическом синдроме и инсулинорезистентности: взгляд эндокринолога / А. В. Зилов // Клиническаие перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2005. - № 5. - С. 14-16.

54. Либерман, И. С. Метаболический синдром в свете эволюционно-генетических закономерностей / И. С. Либерман // Российский кардиологический журнал. - 2002 . - № 1. - С. 85-89.

55. Звенигородская, Л. А. Эволюция представлений о метаболическом синдроме / Л.' А. Звенигородская, Ю. В. Конев, Л. И. Ефремов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология . — 2010. - № 7. - С. 3-5.

56. Роль гормонов и типов пищевого поведения в развитии метаболического синдрома / Т. В. Мищенкова, Л. А. Звенигородская, Г. Г. Варванина [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2010. - № 7. — С. 1219.

57. Жданов, Д. Д. Молекулярные механизмы возникновения метаболического синдрома / Д. Д. Жданов // Вопросы биологической медицины и фармацевтической химии. - 2007. - № 3. - С. 58-60.

58. Leslie, B.R. Metabolic syndrome: Historical perspectives / В. R. Leslie // Am. J. Med. Sei. - 2005. - № 330 (6). - P. 264-268.

59. Краснова, E. А. Нефрологические аспекты проблемы ожирения / Е. А. Краснова, С. В. Моисеев, В. В. Фомин // Клиническая медицина. - 2005. - № 4. -С. 9-14.

60. Влияние уменьшения массы тела на концентрацию адипонектина у больных с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа / А. П. Ройтман, В. В. Долгов, А. В. Селиванова, В. Н. Яковлев // Клиническая медицина. - 2012. — Т. 90. -№ 12.-С. 46-47.

61. Демидова, Т. Ю. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных СД 2 типа в сочетании с ожирением / Т. Ю. Демидова, А.

B. Селиванова, А. С. Аметов // Терапевтический архив. - 2006. - № 11. - С. 6469.

62. Взаимосвязь эндогенной интоксикации и избыточной массы тела / Ж. Абылайулы, К. П. Ошакбаев, Б. Н. Кожабекова [и др.] // Клиническая медицина. - 2005. - № 11. - С. 53-58.

63. Ильченко, А. А. Холестероз желчного пузыря: обзор литературы / А. А. Ильченко, К>. Н. Орлова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - № 6. - С. 83-90.

64. Постпрандиальная липемия и инсулинемия у женщин с ожирением и желчнокаменной болезнью / Н. А. Поляруш, И. В. Дворяшина, А. А. Мочалов, И. В. Феликсова // Проблемы эндокринологии. - 2006. - Т. 52. - № 6. - С. 2630.

65. Cojocaru, С. Metabolic profile of patients with cholesterol gallstone disease /

C. Cojocaru, G. I. Pándele // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. - 2010. - № 114 (3).-P. 677-682.

66. The metabolic syndrome is associated with complicated gallstone disease / N. Ata, M. Kucukazman, B. Yavuz [et al.] // Can. J. Gastroenterol. - 2011. - № 25 (5). -P. 274-276.

67. Мансуров, X. X. Инсулннорезистентность у больных с метаболическим синдромом и желчнокаменной болезнью / X. X. Мансуров, Г. К. Мироджов, Ф. X. Мансурова //.Клиническая медицина. - 2005. — № 7. - С. 48-51.

68. Перова, Н. В. Липопротеиды низкой плотности и больных желчнокаменной болезнью и холестерозом желчного пузыря / Н. В. Перова, Н.

B. Щельцына, Н. Д. Кислый // Терапевтический архив. - 2005. - № 2. - С. 1014.

69. Цуканов, В. В. Показатели липидного состава сыворотки крови и желчи при заболеваниях желчевыводящих путей у больных сахарным диабетом / В. В. Цуканов, Е. В. Селиверстова, С. А. Догадин // Терапевтический архив. - 2005. -№2.-С. 15-18.

70. Prospective study of abdominal adiposity and gallstone disease in US men /

C. J. Tsai, M. F. Leitzmann, W. C. Willett, E. L. Giovannucci // Am. J. Clin. Nutrition. - 2004. - Vol. 80. - № 1. - P. 38-44.

e

71. Serum leptin levels and insulin resistance are associated with gallstone disease in overweight subjects / N. Mendez-Sanchez, L. Bermejo-Martinez, Y. Vinals [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2005. - № 11 (39). - P. 6182-6187.

72. Hyperleptinaemia and hypoadiponectinaemia are associated with gallstone diseases / S. N. Wang, Y. T. Yeh, M. L. Yu [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2006. -№36.-P. 176-180.

73. Hyogo, H. Restoration of gallstone susceptibility by leptin in C57BL/6J ob/ob mice / H. Hyogo, S. Roy, D. S. Cohen // J. Lipid Res. - 2003. - № 44. - P. 12321240.

74. Leptin-resistant obese mice have paradoxically low biliary cholesterol saturation / K. Q. Tran, S. J. Graewin, D. A. Swartz-Basile [et al.] // Surgery. -2003. - № 134. - P. 372-377.

75. Obesity-related leptin receptor polymorphisms and gallstones disease / N. Mendez-Sanchez, L. Bermejo-Martinez, N. C. Châvez-Tapia [et al.] // Ann. Hepatol. -2006.-№5. -P. 97-102.

76. Lith genes and genetic analysis of cholesterol gallstone formation / H. H. Wang, P. Portincasa, N. H. Afdhal, D. Q. Wang // Gastroenterol. Clin. North. Am. -2010.-39.-(2).-P. 185-207.

77. ApoE and cholesterol in schizophrenia and bipolar disorder: comparison of grey and white matter and relation with APOE genotype / F. Vila-Rodriguez, W. G. Honer, S. M. Innis [et al.] // J. Psychiatry Neurosci. - 2011. - № 36 (1). - P. 47-55.

78. Mittal, B. Genetics of gallstone disease / B. Mittal, R. Mittal // J. Postgrad. Med. - 2002. - № 48 (2). - P. 149-152.

79. Effect of apolipoprotein E gene Hha I restricting fragment length polymorphism on serum lipids in cholecystolithiasis / Q. Y. Lin, J. P. Du, M. Y. Zhang [et al.] // World J Gastroenterol. - 1999. - № 5 (3). - P. 228-230.

80. The role of apolipoprotein E and glucose intolerance in gallstone disease in middle aged subjects / M. Niemi, K. Kervinen, A. Rantala [et al.] // Gut. - 1999. - № 44 (4).-P. 557-562.

81. Dixit, M. Association of APOE-C1 gene cluster polymorphisms with gallstone disease / M. Dixit, G. Choudhuri, B. Mittal // Dig Liver Dis. - 2006. - № 38 (6).-P. 397-403.

82. Genetic evidence that apolipoprotein E4 is not a relevant susceptibility factor for cholelithiasis in two high-risk populations / J. G. Mella, R. Schirin-Sokhan, A. Rigotti [et al.] // J Lipid Res. - 2007. - № 48 (6). - P. 1378-1385.

83. Effect of apolipoprotein E polymorphism on bile lipid composition and the formation of cholesterol gallstone / K. Hasegawa, S. Terada, K. Kubota [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2003. - № 98 (7). - P. 1605-1609.

84. Полиморфизм гена аполипопротеина E, желчнокаменная болезнь и панкреатит / И. Н. Григорьева, Т. М. Никитенко, Т. И. Романова [и др.] // Бюллетень СО РАМН! - 2006. - № 4 (122). - С. 80-87.

85. Частота аллелей гена АРОЕ у больных желчнокаменной болезнью в сочетании с метаболическим синдромом / И. Н. Григорьева, Е. В. Логвиненко, В. Н. Максимов, М. И. Воевода // Материалы 3 съезда терапевтов Сибири и Дальнего Востока. - 2012, Новосибирск. - С.55.

86. Особенности нарушений липидного обмена у больных желчнокаменной болезнью и холестерозом желчного пузыря с различными генотипами аполипопротеина Е / Р. А. Иванченкова, В. П. Гаценко, Е. Р. Атькова, А. Н. Мешков // Клиническая медицина - 2010. - № 4. - С. 43-48.

87. Effect of genetic variants related to lipid metabolism as risk factors for cholelithiasis after bariatric surgery in Brazilian population / S. Pinheiro-Junior, M. A. Pinhel, M. A. Nakazone [et al.] // Obes. Surg. - 2012. - № 22 (4). - P. 623-633.

88. Alzheimer's Disease Genetics Consortium. Comprehensive Search for Alzheimer Disease Susceptibility Loci in the APOE Region / G. Jun, B. N. Vardarajan, J. Buros [et al.] // Arch. Neurol. - 2012. - № 69 (10). - P. 1270-1279.

89. Apolipoprotein E gene polymorphism: effects on plasma lipids and risk of type 2 diabetes and coronary artery disease / R. Chaudhary, A. Likidlilid, T. Peerapatdit [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2012. - № 23. - P. 11-36.

90. Apolipoprotein B-100 gene Xba I polymorphism and cholesterol gallstone disease / T. Han, Z. Jiang, G. Suo, S. Zhang // Clin. Genet. - 2000. - № 57 (4). - P. 304-308.

91. Relationship among the Xhal and EcoRI locus polymorphisms of apolipoprotein B' gene, serum lipid metabolism and gallstone disease / Y. F. Tan, S. Yang, R. B. Yu [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2003. - № 83 (10). - P. 844847.

92. Polymorphisms at cholesterol 7alpha-hydroxylase, apolipoproteins В and E and low density lipoprotein receptor genes in patients with gallbladder stone disease / Z. Y. Jiang, T. Q. Han, G. J. Suo [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2004. - № 10 (10).-P. 1508-1512.

93. Apolipoprotein В (АРОВ) gene polymorphism in patients with gallbladder disease / M. Kurzawski, Z. Juzyszyn, A. Modrzejewski [et al.] // Arch. Med. Res. -2007. - № 38 (3). - P. 360-363.

94. ApoB-100, ApoE and CYP7A1 gene polymorphisms in Mexican patients with cholesterol gallstone disease / J. Sânchez-Cuén, M. Aguilar-Medina, E. Arambula-Meraz [et al.] // World J Gastroenterol. - 2010. - № 16 (37). - P. 4685-4690.

95. APO В gene polymorphisms and coronary artery disease: a meta-analysis / B. D. Chiodini, S. Barlera, M. G. Franzosi [et al.] // Atherosclerosis. - 2003. - № 167 (2).-P. 355-366.

96. Genetic variations of the apolipoprotein В gene in Turkish patients with coronary artery disease / B. S. Duman, C. Turkoglu, B. Akpinar [et al.] // Ann. Hum. Biol. - 2005. - № 32 (5). - P. 620-629.

97. Сидоренко, Б. А. Аполипопротеин В: структура, функция, полиморфизм гена и связь с атеросклерозом / Б. А. Сидоренко, Д. А. Затейщиков, О. С. Чумакова // Кардиология. - 2005. - № 6. - С. 43-55.

98. Associations of the apolipoprotein A-I gene polymorphism and serum lipid levels in the Guangxi Hei Yi Zhuang and Han populations / Y. Li, R. Yin, Y. Zhou [et al.] // Int. J. Mol. Med. - 2008. - № 21. - P. 753-764.

99. Association of apolipoprotein A1-C3 gene cluster polymorphisms with gallstone disease / M. Dixit, G. Choudhuri, R. Saxena, B. Mittal // Can. J. Gastroenterol. - 2007. - № 21 (9). - P. 569-575.

100. Apolipoprotein AI-CIII-AIV gene cluster polymorphisms in relation to cholesterol gallstone / Y. G. Yao, X. Qiu, M. K. Ma [et al.] // J. Dig. Dis. - 2007. -№8(1).-P. 52-57.

101. Yin, Rui-Xing. Apolipoprotein A1/C3/A5 haplotypes and serum lipid levels / Rui-Xing Yin, Yi-Yang Li, Chao-Qiang Lai // Lipids Health Dis. - 2011. - 10 : 140. -URL : http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3170230/.

102. Zhang, M. Polymorphism at cholesteryl ester transfer protein gene loci in

patients with gallstone / M. Zhang, L. Xiao, Q. Lin // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue

в

Bao. - 1999. - № 30 (1). - P. 68-71.

103. Dixit, M. Association of lipoprotein receptor, receptor-associated protein, and metabolizing enzyme gene polymorphisms with gallstone disease: A case-control study / M. Dixit, G. Choudhuri, B. Mittal // Hepatol. Res. - 2006. - № 36 (1). - P. 61-69.

104. Association of cholesteryl ester transfer protein-TaqlB polymorphism with variations in lipoprotein subclasses and coronary heart disease risk: the Framingham study / J. M. Ordovas, L. A. Cupples, D. Corella [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - № 20. - P. 1323-1329.

105. Oude Elferink, R. P. Function and pathophysiological importance of ABCB4 (MDR3 P-glycoprotein) / R. P. Oude Elferink, C. C. Paulusma // Pflugers. Arch. -2007. - № 453 (5). - P. 601-610.

106. ABCB4 sequence variations in young adults with cholesterol gallstone disease / K. E. Nakken, K. J. Labori, O. K. R0dningen [et al.] // Liver Int. - 2009. - № 29 (5).-P. 743-747.

107. ABCB4 gene mutation-associated cholelithiasis in adults / O. Rosmorduc, B. Hermelin, P. Y. Boelle [et al.] // Gastroenterology. - 2003. - № 125 (2). P. 452-459.

108. Common variants of ABCB4 and ABCB11 and plasma lipid levels: a study in sib pairs with gallstones, and controls / M. Acalovschi, S. Tirziu, E. Chiorean [et al.] // Lipids. - 2009. - № 44 (6). - P. 521-526.

109. ATP binding cassette G8 T400K polymorphism may affect the risk of gallstone disease among Chinese males / Y. Wang, Z. Y. Jiang, J. Fei [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2007. - № 384 (1-2). - P. 80-85.

110. Increased gallstone risk in humans conferred by common variant of hepatic ATP-binding cassette transporter for cholesterol / F. Grünhage, M. Acalovschi, S. Tirziu [et al.] // Hepatology. - 2007. - № 46 (3). - P. 793-801.

111. Investigation of the Lithl candidate genes ABCB11 and LXRA in human gallstone disease1 / C. Schafmayer, J. Tepel, A. Franke [et al.] // Hepatology. - 2006. -№44 (3).-P. 650-657.

112. Investigation of the Lith6 candidate genes APOBEC1 and PPARG in human gallstone disease / C. Schafmayer, H. Völzke, S. Buch [et al.] // Liver Int. - 2007. -№27 (7).-P. 910-919.

113. Liver X receptor a gene polymorphisms and variable cardiovascular outcomes in patients treated with antihypertensive therapy: results from the INVEST-GENES study / E. T. Price, M. A. Pacanowski, M. A. Martin [et al.] // Pharmacogenet. Genomics. - 2011. - № 21 (6). - P. 333-340.

114. Association of PPAR-y gene polymorphisms with obesity and obesity-associated phenotypes in North Indian population / J. Prakash, N. Srivastava, S. Awasthi [et al.] // Am. J. Hum. Biol. - 2012. - № 24 (4). - P. 454-459.

115. EMIL Study Group. Arg64 variant of the beta3-adrenergic receptor is associated with gallstone formation / D. M. Klass, N. Lauer, B. Hay [et al.] // Am. J. Gastroenterol. -2007. - № 102 (11). - P. 2482-2487.

116. Miyasaka, K. Association of cholecystokinin A receptor gene polymorphism with cholelithiasis and the molecular mechanisms of this polymorphism / K. Miyasaka, Y. Takata, A. Funakoshi // J. Gastroenterol. - 2002. - № 37 (14). - P. 102-106.

117. Cholecystokinin receptor A gene polymorphism in gallstone disease and gallbladder cancer / A. Srivastava, S. N. Pandey, M. Dixit [et al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - № 23 (6). - P. 970-975.

118. Association of single nucleotide polymorphism in human CYP8B1 gene with gallstone disease / J. Qin, Z. Y. Jiang, Z. M. Niu [et al.] // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. -2011.-№91 (30).-P. 2092-2095.

119. Organic anion transporter 1B1 (SLCOIBI) polymorphism and gallstone formation: High incidence of Exon4 CA genotype in female patients in North India / A. Srivastava, A. Srivastava, N. Srivastava [et al.] // Hepatol. Res. 2011. - № 41 (1). -P. 71-78.

120. Polymorphism at the mucin-like protocadherin gene influences susceptibility to gallstone disease / S. C. Chuang, E. Hsi, S. N. Wang [et al.] // Clin. Chim. Acta. -2011. - № 412 (23-24). - P. 2089-2093.

121. Дёмин, С. С. Клиническое значение генетических полиморфизмов фактора некроза опухоли и их рецепторов при хроническом калькулезном холецистите : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 03.02.07 / Дёмин Сергей Сергеевич - М., 2011. - 17 с.

122. Variants in Inflammation Genes and the Risk of Biliary Tract Cancers and Stones: A Population-based Study in China / A. W. Hsing, L. C. Sakoda, A. Rashid [et al.] // Cancer Res. - 2008. - № 68 (15). - P. 6442-6452.

123. Sookoian, S. C. Meta-analysis on the G-308A tumor necrosis factor alpha gene variant and phenotypes associated with the metabolic syndrome / S. C.

Sookoian, C. González, С. J. Piróla // Obes. Res. - 2005. - № 13 (12). - P. 2122»

2131.

124. Risk of obesity and type 2 diabetes with tumor necrosis factor-a 308G/A gene polymorphism in metabolic syndrome and coronary artery disease subjects / R. C. Sobti, R. Kler, Y. P. Sharma [et al.] // Mol. Cell. Biochem. - 2012. - № 360 (1-2). -P. 1-7.

125. Association of TNF-a promoter gene G-308A polymorphism with metabolic syndrome, insulin resistance, serum TNF-a and leptin levels in Indian adult women / V. Gupta, A. Gupta, T. Jafar [et al.] // Cytokine. -2012. - № 57 (1). - P. 32-36.

126. Additive effect of polymorphisms in the IL-6, LTA, and TNF-{alpha} genes and plasma fatty acid level modulate risk for the metabolic syndrome and its components / С. M. Phillips, L. Goumidi, S.Bertrais [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - № 95 (3). - P. 1386-1394.

127. Genetic variants associated with insulin resistance and metabolic syndrome in young Asian Indians with myocardial infarction / N. Ranjith, R. J. Pegoraro, D. P. Naidoo [et al.] // Metab. Syndr. Relat. Disord. - 2008. - № 6 (3). - P. 209-214.

128. IL-1 gene polymorphisms and genetic susceptibility of gallbladder cancer in a north Indian population / M. Vishnoi, S. Nand Pandey, G. Choudhuri, B. Mittal // Cancer Genetics and Cytogenetics. - 2008. - Vol. 186. - Is. 2. - P. 63-68.

129. Zhuang, X. M. The relationship between the C589T polymorphism of IL-4 gene and cholelithiasis / X. M. Zhuang, H. Xiao, Y. Zhang // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. - 2005. - № 43 (13). - P. 850-852.

130. Скуя, H. А. Эпидемиологические исследования по выявлению хронических заболеваний желчных путей / Н. А. Скуя, JI. Ю. Жихар // Терапевтический архив. - 1984. — № 1. - С. 35-41.

131. Циммерман, Я. С. Гастроэнтерология : руководство / Я. С. Циммерман. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 800 с.

132. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology, European Atherosclerosis Society and European Society of Hypertension / K. Pyorala, G. De Backer, P. Poole-Wilson, D. Wood // Eur. Heart J.-1994.-№ 15.-P. 1300-1331.

133. Comparison of dietary assessment methods in nutritional epidemiology: weighed records v. 24 h recalls, food-frequency questionnaires and estimated-diet records / S. A. Bingham, C. Gill, A. Welch [et al.] // Br. J. Nutr. - 1994. - № 72 (4). -P. 619-643.

134. Изучение фактического питания с помощью анализа частоты потребления пищи: создание вопросника и оценка достоверности метода / А. К. Батурин, А. Н. Мартинчик, В. С. Баева, Е. В. Пескова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. - 1998. - № 5. - С. 14-19.

135. Скурихин, И. М. Химический состав пищевых продуктов. Кн. 2 / И. М. Скурихин, М. Н. Волгарева. - М.: Агропромиздат, 1987. — 360 с.

136. Тутельян, В. А. О нормах физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации / В. А. Тутельян // Вопросы питания. - 2009. - Т. 78. - № 1. - С. 415.

137. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А. А. Новик, Т. И. Ионова. - СПб. : издательский Дом «Нева»; М. : «OJ1MA-ПРЕСС Звездный мир», 2002. - 320 с.

138. Васильева, И. А. Психологические и социально-демографические аспекты нарушения лечебного режима больными, находящимися на лечении

хроническим гемодиализом / И. А. Васильева, А. Ш. Румянцев, Ю. С. Михеева // Нефрология. - 2004. - Т. 8. - № 2. - С. 61-67.

139. Оценка качества жизни больного в медицине / А. А. Новик, С. А.

«

Матвеев, Т. И. Ионова [и др.] // Клиническая медицина. - 2000. - № 2. - С. 1013.

140. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. 2-е издание / А. А. Новик, Т. И. Ионова. - М. : OJIMA Медиагрупп, 2007. - 315 с.

141. Кудряшова, И. В. Ранняя диагностика хронического панкреатита с позиции использования ультразвуковой томографии и индекса качества жизни : учебно-методические рекомендации / И. В. Кудряшова. - Смоленск, 2003. -20 с.

142. Григорьева, И. Н. Валидация опросника по качеству жизни при желчнокаменной болезни / И. Н. Григорьева, Т. И. Романова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2004. — № 1. — С. 74.

143. Health-related quality of life of patients with multiple organ dysfunction: individual changes and comparison with normative population / M. Wehler, A. Geise, D. Hadzionerovic [et al.] // Crit. Care Med. - 2003. - № 31 (4). - P. 10941101.

144. Friedewald, W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W. T. Friedewald, R. I. Levy, D. S. Fredrickson // Clin. Chem. - 1972. - № 18 (6). - P. 499-502.

145. Климов, A. H. Липопротеиды плазмы крови / A. H. Климов // Липиды: структура, биосинтез, превращения и функции / Отв. ред. С. Е. Северин. - М. : Наука, 1977.-С. 57-80.

146. Ассоциация индексов желудочковой реполяризации с полиморфизмом генов р 1-адренорецептора и а 2В-адренорецептора / М. И. Воевода, А. А.

Кузнецов, И. В. Орлянская [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2007. - № 1. - С. 11-14.

147. Шахтшнейдер, Е. В. Связь полиморфизма гена аполипопротеина Е с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний в популяциях г. Новосибирска и коренных жителей Горной Шории : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.05 / Шахтшнейдер Елена Владамировна. - Новосибирск, 2004. - 24 с.

148. Ryan-Harshman, М. New dietary reference intakes for macronutrients and fibre / M. Ryan-Harshman, W. Aldoori // Can. Fam. Physician. - 2006. - № 52. - P. 177-179.

149. The metabolic syndrome / M. A. Cornier, D. Dabelea, T. L. Hernandez [et al.] // Endocr. Rev. - 2008. - № 29 (7). - P. 777-822.

150. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome / B. Isomaa, P. Almgren, T. Tuomi [et al.] // Diabetes Care. - 2001. - № 24 (4).-P. 683-689.

151. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus / P. W. Wilson, R. B. D'Agostino, H. Parise [et al.] // Circulation. -2005. - № 112 (20). - P. 3066-3072.

152. Metabolic syndrome and risk of death from cancers of the digestive system / С. E. Matthews, X. Sui, M. J. LaMonte [et al.] // Metabolism. - 2010. - № 59 (8). -P. 1231-1239.

153. Hepatic manifestations of metabolic syndrome / R. Medina-Santillan, J. A. Lopez-Velazquez, N. Chavez-Tapia [et al.] // Diabetes. Metab. Res. Rev. - 2013. -[Epub ahead of print]. - URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23471889

154. Aging, female sex, migration, elevated HDL-C, and inflammation are associated with prevalence of metabolic syndrome among African bank employees / T. Gombet, B. Longo-Mbenza, B. Ellenga-Mbolla [et al.] // Int. J. Gen. Med. - 2012. -№ 5. - P. 495-503.

155. Ford, E. S. Prevalence and correlates of metabolic syndrome based on a harmonious definition among adults in the US / E. S. Ford, C. Li, G. Zhao //J. Diabetes.-2010.-№2.-P. 180-193.

156. Prevalence of the metabolic syndrome in Latin America and its association with sub-clinical carotid atherosclerosis: the CARMELA cross sectional study/ J. Escobedo, H. Schargrodsky, B. Champagne [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. -2009. -№8.-P. 52.

157. Metabolic syndrome: prevalence, associated factors, and C-reactive protein: the MADRIC (MADrid RIesgo Cardiovascular) Study / M. A. Martinez, J. G. Puig, M. Mora [et al.] // Metabolism. - 2008. - 57. - P. 1232-1240.

158. Prevalence and incidence of the metabolic syndrome in the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA) and its relation with carotid intima-media thickness / A. Zanchetti, M. Hennig, H. Baurecht [et al.] // J. Hypertens. -2007. - № 25. - P. 2463-2470.

159. Anagnostis, P. Metabolic syndrome in the Mediterranean region: Current status / P. Anagnostis // Indian J. Endocrinol. Metab. - 2012. - № 16. - P. 72-80.

160. Shen, J. The emerging epidemic of obesity, diabetes, and the metabolic syndrome in china / J. Shen, A. Goyal, L. Sperling // Cardiol. Res. Pract. - 2012. -№ 2012.-P. 178675.

161. The metabolic syndrome and mortality: the Singapore Cardiovascular Cohort Study/ J. Lee, D. Heng, S. Ma [et al.] // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 2008. - № 69. P. 225-230.

162. Prevalence and trends of metabolic syndrome in Korea: Korean National Health and Nutrition Survey 1998-2001 / H. S. Park, S. M. Kim, J. S. Lee [et al.] // Diabetes Obes. Metab. -2007. - № 9. P. 50-58.

163. Шляхто, E. В. Эпидемиология метаболического синдрома в различных регионах. Зависимость от используемых критериев и прогностическое значение / Е. В. Шляхто, А. О. Конради // Артериальная гипертензия. - 2007. -Т. 13.-№2.-С. 95-112.

164. Никитин, Ю. П. Распространенность компонентов метаболического синдрома X в неорганизованной городской популяции (эпидемиологическое исследование) / Ю. П. Никитин, Г. Р. Казека, Г. И. Симонова // Кардиология. -2001.-№9.-Р. 37-40.

165. Никитин, Ю. П. Сахарный диабет и метаболический синдром в Сибири и на Дальнем Востоке / Ю. П. Никитин, М. И. Воевода, Г. И. Симонова // Вестник РАМН. - 2012. - № 1. - Р. 66-74.

166. Григорьева, И. Н. Основные факторы риска желчнокаменной болезни / И. Н. Григорьева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - № 6. - С. 17-21.

167. Григорьева, И. Н. Роль гиперлипидемии при желчнокаменной болезни / И. Н. Григорьева, С. К. Малютина, М. И. Воевода // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 4. - С. 64-68.

168. Григорьева, И. Н. Частота сочетания желчнокаменной болезни и сахарного диабета / И. Н. Григорьева, А. Ю. Ямлиханова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 4. - С. 99-102.

169. Григорьева, И. Н. ЖКБ: еще один компонент метаболического синдрома? / И. Н. Григорьева // Медицинский совет. - 2012. - № 9. - С. 92-93.

170. Григорьева, И. Н. Артериальная гипертензия и дислипидемия при желчнокаменной болезни / И. Н. Григорьева, М. С. Лебедева // Бюллетень СО РАМН. - 2013. - № 3. - С.30-36.

171. Григорьева, И. Н. Ассоциация показателей липидов сыворотки крови и желчи у лиц с наследственной отягощенностью по желчнокаменной болезни / И. Н. Григорьева, М. А. Слободчикова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. -№ 4. - С. 29-33.

172. Григорьева, И. Н. Роль гормонов пищевого поведения в развитии ЖКБ / И. Н. Григорьева, А. Ю. Ямлиханова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - № 4. - С. 43-48.

173. Diabetes and hyperlipidemia correlate with gallbladder contractility in leptin-related murine obesity / K.Q. Tran, M. I. Goldblatt, D. A. Swartz-Basile [et al.] // J. Gastrointest. Surg. - 2003. - № 7 (7). - P. 857-862.

174. Decreased gallbladder response in leptin-deficient obese mice / M. I. Goldblatt, D. A. Swartz-Basile, C. L. Svatek [et al.] // J. Gastrointest. Surg. - 2002. -№6(3).-P. 438-442.

175. A population-based cohort study of symptomatic gallstone disease in diabetic patients / C. M. Liu, C. T. Hsu, C. Y. Li [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2012. -№ 18 (14). P. 1652-1659.

176. Diminished gallbladder motility in Rotund leptin-resistant obese mice / S. J. Graewin, K. Q. Tran, J. K. Naggert [et al.] // HPB (Oxford). - 2005. - № 7 (2). - P.

a

139-143.

177. Nonalcoholic Fatty gallbladder disease: the influence of diet in lean and obese mice / M. I. Goldblatt , D. A. Swartz-Basile, H. H. Al-Azzawi [et al.] // J. Gastrointest. Surg. - 2006. - № 10 (2). - P. 193-201.

178. Lei, Z. M. Levels of serum leptin, cholecystokinin, plasma lipid and lipoprotein differ between patients with gallstone or/and those with hepatolithiasis / Z. M. Lei, M. X. Ye // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. - 2008. - № 7 (1). - P. 6569.

179. Tsai, C. J. Steatocholecystitis and fatty gallbladder disease / C.J. Tsai // Dig. Dis. Sci. - 2009. - № 54 (9). - P. 1857-1863.

180. Metabolic syndrome and insulin resistance in relation to biliary tract cancer

9

and stone risks: a population-based study in Shanghai, China / F. M. Shebl, G. Andreotti, T. E. Meyer [et al.] // Br. J. Cancer. - 2011. - № 105 (9). - P. 1424-9142.

181. Cholecystosteatosis: an explanation for increased cholecystectomy rates / H. H. Al-Azzawi, A. Nakeeb, R. Saxena [et al.] // Gastrointest. J. Surg. - 2007. - № 11 (7).-P. 835-842.

182. Evaluation of lymphocytes CD4+ and CD8+ and expression of ZAP-70 kinase on CD3+ and CD 19+ lymphocytes in obese patients undergoing laparoscopic

cholecystectomy / K. Torres, A. Torres, A. Chroscicki [et al.] // Surg. Endosc. -2013. - № 27 (3). - P. 872-879.

183. Steatocholecystitis: The Influence of Obesity and Dietary Carbohydrates / A. Mathur, H. H. Al-Azzawi, D. Lu [et al.] // J. Surg. Res. - 2008. - № 147 (2). - P. 290-297.

184. Thornton, J. R. Diet and gall stones: effects of refined and unrefined carbohydrate diets on bile cholesterol saturation and bile acid metabolism / J. R. Thornton, P. M. Emmett, K. W. Heaton // Gut. - 1983. - № 24 (1). -P. 2-6.

185. Diet, physical activity, and gallstones~a population-based, case-control study in southern Italy / G. Misciagna, S. Centonze, C. Leoci [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. -1999.-№69(1).-P. 120-126.

186. Moerman, C. J. Dietary risk factors for clinically diagnosed gallstones in middle-aged men. A 25 year follow-up study (the Zutphen Study) / C. J. Moerman , F. W. Smeets, D. Kromhout // Ann. Epidemiol. - 1994. - № 4 (3). - P. 248-254.

187. Dietary carbohydrates and glycaemic load and the incidence of symptomatic gall stone disease in men / C. J. Tsai, M. F. Leitzmann, W.C. Willett, E. L. Giovannucci // Gut. - 2005. - № 54 (6). - P. 823-828.

188. Glycemic load, glycemic index, and carbohydrate intake in relation to risk of cholecystectomy» in women / C. J. Tsai, M. F. Leitzmann, W. C. Willett, E. L. Giovannucci // Gastroenterology. - 2005. - № 129 (1). - P. 105-112.

189. High dietary carbohydrates decrease gallbladder volume and enhance cholesterol crystal formation / A. Mathur, M. Megan, H. H. Al-Azzawi [et al.] // Surgery. - 2007. - № 141 (5). - P. 654-659.

190. Lee, I. S. Shifts in diet from high fat to high carbohydrate improved levels of adipokines and pro-inflammatory cytokines in mice fed a high-fat diet /1. S. Lee, G. Shin, R. Choue // Endocr. J. - 2010. - № 57 (1). - P. 39-50.

191. Waist circumference is positively correlated with markers of inflammation and negatively with adiponectin in women with metabolic syndrome / D. Ackermann, J. Jones, J. Barona [et al.] // Nutr. Res. - 2011. - № 31 (3). - P. 197204.

192. Исследование качества жизни у больных желчнокаменной болезнью / И. Н. Григорьева, Т. И. Романова, Т. М. Никитенко [и др.] // Мат. ВосточноСибирской гастроэнтерологической конференции "Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения". - Красноярск, 2003. - С. 58-61.

193. Лазебник Л. Б. Сравнительное исследование качества жизни у больных желчнокаменной болезнью и постхолецистэктомическим синдромом / Л. Б. Лазебник, М. И. Копанева, Т. Б. Ежова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. -2003.-№2.-С. 23.

194. Оценка качества жизни больных, перенесших холецистэктомию' по поводу желчнокаменной болезни / Н. В. Литвинова, М. Ф. Осипенко, Е. А. Жук, С. И. Холин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2004.-№ 1. - С. 60.

195. Бебуришвили, А. Г. Опросник для оценки специфического качества жизни больных с холелитиазом / А. Г. Бебуришвили, Н. Ю. Рубайлова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. - № 2. С. 44.

196. Профилактика и лечение тяжелых осложнений лапароскопической холецистэктомии / А. Г. Еремеев, С. В. Волков, С. В. Лебедев [и др.] // Эндоскопическая хирургия. -2004. - № 1. - С. 62-64.

197. Surgical therapy for 101 patients with acquired immunodeficiency syndrome and symptomatic cholecystitis / J. I. Leiva, E. L. Etter, J. Jr. Gathe [et al.] // Am. J. Surg. - 1997. - № 174 (4). P. 414-416.

198. Use of the Short Form-36 to detect the influence of upper gastrointestinal disease on self-reported healthstatus / J. W. Mant, C. Jenlcinson, M. F. Murphy [et al.] // Qual. Life Res. - 1998. - № 7 (3). - P. 221-226.

199. Gastrointestinal quality of life in patients with symptomatic or asymptomatic cholelithiasis before and after laparoscopic cholecystectomy / В. B. Mentes, M. Akin, O. Irkorucu [et al.] // Surg. Endosc. - 2001. - № 15 (11). P. 1267-1272.

200. Quintana J.M., 2005 Health-Related Quality of Life and Appropriateness of Cholecystectomy / J. M. Quintana, J. Cabriada, I. Arostegui [et al.] // Ann. Surg. -2005.-№241 (1). P. 110-118.

201. Оценка качества жизни больных с желчнокаменной болезнью после холецистэктомии при симптомном и асимптомном течении заболевания / Н. В. Литвинова, М. Ф. Осипенко, Н. Б. Волошина [и др.] // Медицина и образование. - 2009. № 2. URL: http://www.ngmu.ru/cozo/mos/article/text_iull.php ?id=369.

202. Лебедев, С. В. Сравнительный анализ параметров качества жизни больных хроническим панкреатитом после различных методов лечения / С. В. Лебедев, И. В. Кудряшова, А. В. Борсуков // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2003. - № 2. - С. 251.

203. Agevall, S. Stroke was predicted by dimensions of quality of life in treated hypertensive men / S. Agevall, J. Wllkstrand, B. Fagdeberg // Stroke. - 1998. - № 29 (11).-P. 2329-2333.

204. The epidemiology of gallstone disease in Rome, Italy. Part II. Factors associated with the disease. The Rome Group for Epidemiology and Prevention of Cholelithiasis (GREPCO) // Hepatology. - 1988. - № 8 (4). - P. 907-913.

205. Jorgensen, T. Gallstones and plasma lipids in a Danish population / T. Jorgensen // Scand. J. Gastroenterol. - 1989. - № 24 (8). - P. 916-922.

206. Effect of hypolipidemic treatment on the composition of bile and the risk or cholesterol gallstone disease / A. Zak, M. Zeman, K. Hrubant [et al] // Cas. Lek. Cesk. - 2007. №'146 (1). P. 24-34.

207. Smelt, A. H. Triglycerides and gallstone formation / A. H. Smelt // Clin. Chim. Acta.-2010.-№411 (21-22). P. 1625-1631.

208. Risk factors for gallstone disease in patients with gallstones having gallstone heredity. A case-control study / S. Tirziu, S. Bel, С. I. Bondor, M. Acalovschi // Rom. J. Intern. Med. - 2008. - № 46 (3). - P. 223-228.

209. Gender and metabolic differences of gallstone diseases / H. Sun, H. Tang, S. Jiang // World J. Gastroenterol. - 2009. - № 15 (15). - P. 1886-1891.

210. Hypercholesterolemia promotes inflammation and microvascular dysfunction: role of nitric oxide and superoxide / K. Y. Stokes, D. Cooper, A. Tailor, D. N. Granger // Free Radic. Biol. Med.- 2002.- № 33 (8). - P. 1026-1036.

211. Juge-Aubry, C. E. Adipose tissue: a regulator of inflammation / C. E. Juge-Aubry, E. Henrichot, C. A. Meier // Best. Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. -2005.-№ 19.-P. 547-566.

212. Rege, R. V. Inflammatory cytokines alter human gallbladder epithelial cell absorption/secretion / R. V. Rege // J. Gastrointest. Surg. - 2000. - № 4 (2). - P. 185-192.

213. Gilloteaux, J. Lipid deposits and lipo-mucosomes in human cholecystitis and epithelial metaplasia in chronic cholecystitis / J. Gilloteaux, L. M. Tomasello, D. A. Elgison // Ultrastruct. Pathol. - 2003. - № 27 (5). - P. 313-321.

214. Pazdrak, K. TNF alpha suppresses human colonic circular smooth muscle cell contractility by SP1- and NF-kappaB-mediated induction of ICAM-1 / K. Pazdrak, X. Z. Shi, S. K. Sarna // Gastroenterology. - 2004. - № 127. - P. 1096-1109.

215. MUC5AC, a gel-forming mucin accumulating in gallstone disease, is overproduced via an epidermal growth factor receptor pathway in the human gallbladder / L. Finzi, V. Barbu, P. R. Burgel // Am. J. Pathol. - 2006. - № 169. - P. 2031-2041.

216. Rege, R. V. Inflammation and a thickened mucus layer in mice with cholesterol gallstones / R. V. Rege, J. B. Prystowsky // J. Surg. Res. - 1998. - № 74. P. 81-85.

217. Hotamisligil, G. S. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance / G. S. Hotamisligil, N. S. Shargill, B. M. Spiegelman // Science. - 1993. - № 259 (5091). - P. 87-91.

218. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue / S. P. Weisberg, D. McCann, M. Desai [et al.] // J. Clin. Invest. - 2003. - № 112 (12). - P. 1796-1808.

219. Goral, J. TNF-alpha and carbohydrate and lipid parameters in overweight and obese children / J. Goral // Ann. Acad. Med. Stetin. - 2008. - № 54 (2). - P. 14-21.

220. Shengelia, M. Inflammatory markers of gallstones disease in menopausal women / M. Shengelia, N. Intskirveli, N. Gogebashvili // Georgian. Med. News. -2012. - № 7-8 (208-209). - P. 52-55.

221. Gilloteau^, J. Intracellular liposomes and cholesterol deposits in chronic cholecystitis and biliary sludge / J. Gilloteaux, D. Miller, R. L. Morrison // Ultrastruct. Pathol. - 2004. - № 28 (3). - P. 123-136.

222. Григорьева, И. H. Липидный обмен и желчнокаменная болезнь / И. Н. Григорьева, Ю. П. Никитин. - Новосибирск, 2005. - 178 с.

223. Иванченкова, Р. А. Принципы лечения больных желчнокаменной болезнью после холецистэктомии / Р. А. Иванченкова // Русский медицинский журнал. - 2006. - № 5. - С. 408-411.

224. Apolipoprotein Е polymorphism and gallstones / A. Bertomeu, Е. Ros, D. Zambon [et al.] // Gastroenterology. - 1996. - № 111 (6). - P. 1603-1610.

225. Apolipoprotein E polymorphism and lithogenic factors in gallbladder bile / S.

Fischer, M. H. Dolu, B. Ztindt [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2001. - № 31 (9). - P.

в

789-795.

226. Biliary pronucleating proteins and apolipoprotein E in cholesterol and pigment stone patients / K. J. van Erpecum, P. Portincasa, M. H. Dohlu [et al.] // J. Hepatol. - 2003. - № 39 (1). - P. 7-11.

227. Boland, L. L. Apolipoprotein E genotype and gallbladder disease risk in a large population-based cohort. Atherosclerosis Risk in Communities (Aric) Study Investigators / L. L. Boland, A. R. Folsom, E. Boerwinkle // Ann. Epidemiol. - 2006. — № 16 (10).-P. 763-769.

228. Waxman, D. J. Growth hormone regulation of sex-dependent liver gene expression / D. J. Waxman, C. O'Connor // Mol. Endocrinol. - 2006. - № 20 (11). -P. 2613-2629.

e

229. APOE and FABP2 Polymorphisms and History of Myocardial Infarction, Stroke, Diabetes, and Gallbladder Disease /1. Kato, S. Land, J. Barnholtz-Sloan, R. K. Severson // Cholesterol. - 2011. - 2011 : 896360. - URL : http://www.hindawi.com/journals/cholesterol/2011/896360/.

230. Gallstone cholesterol content is related to apolipoprotein E polymorphism / T. Juvonen, K. Kervinen, M. I. Kairaluoma [et al.] // Gastroenterology. - 1993. - № 104 (6).-P. 1806-1813.

231. Полиморфизм гена APOE, желчнокаменная болезнь и панкреатит / И. Н. Григорьева, Т. М. Никитенко, Т. И. Романова [и др.] // Бюллетень СО РАМН. -2006.-№3.-С. 80-87.

232. Protective effect of apolipoprotein E2 on coronary artery disease in African Americans is mediated through lipoprotein cholesterol / E. Anuurad, J. Rubin, G. Lu [et al.] // J. Lipid Res. - 2006. - № 47 (11). - P. 2475-2481.

233. The presence of apolipoprotein epsilon4 and epsilon2 alleles augments the risk of coronary artery disease in type 2 diabetic patients / A. Vaisi-Raygani, Z. Rahimi, H. Nomani [et al.] // Clin. Biochem. - 2007. - № 40 (15). - P. 1150-1156.