КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРОЛИФЕРАТИВНОГО ПОТЕНЦИАЛА КЛЕТОК ПРИ КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Бычков, Дмитрий Владимирович

• Бычков, Дмитрий Владимирович
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Бычков, Дмитрий Владимирович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения об опухолях слюнных желез

1.2. Диагностика опухолей слюнных желез

1.3. Клеточный цикл, его регуляция, маркеры и изменения

при опухолевой трансформации клеток

1.4. Изучение пролиферативной активности клеток опухолей слюнных желез

1.5. Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Контингент обследованных

2.2. Методы исследования

2.3. Иммуноцитохимическое определение пролиферативной активности

2.4. Патогистологическое исследование

2.5. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ПАЦИЕНТОВ

И ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА НОВООБРАЗОВАНИЙ

СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ

3.1. Общая характеристика исследуемой группы

3.2. Клиника различных типов опухолей слюнных желез

3.3. Сравнительная характеристика клинических проявлений доброкачественных и злокачественных новообразований слюнных желез

3.4. Лучевая диагностика

3.5. Резюме

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ОПУХОЛЕЙ

СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ

4.1. Цитологическое исследование

4.2. Патогистологическое исследование

4.3. Резюме

ГЛАВА 5. ИММУНОЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ МАРКЕРА ПРОЛИФЕРАЦИИ Ю-67 В ОПУХОЛЯХ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ

5.1. Пролиферативная активность в доброкачественных опухолях

5.2. Пролиферативная активность в злокачественных опухолях

5.3. Сравнительная характеристика пролиферативного индекса Ю-67

в доброкачественных и злокачественных опухолях

5.4. Резюме

ГЛАВА 6. ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНОГО

ИНДЕКСА Ю-67 ДЛЯ КОМПЛЕКСНОЙ ОЦЕНКИ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ И ДИАГНОСТИКИ ОПУХОЛЕЙ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ

6.1. Точность дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей без включения пролиферативного индекса Ю-67 в диагностический алгоритм

6.2. Точность дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей с включением пролиферативного индекса Ю-67 в диагностический алгоритм

6.3. Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРОЛИФЕРАТИВНОГО ПОТЕНЦИАЛА КЛЕТОК ПРИ КОМПЛЕКСНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Болезни слюнных желез составляют от 3 до 24 % от всех заболеваний че-люстно-лицевой области [54]. Среди пациентов с патологией слюнных желез, находящихся на стационарном лечении в отделениях челюстно-лицевой хирургии, неопластические поражения встречаются почти в 60 % случаев [33]. Большинство опухолей слюнных желез (75-80 %) являются доброкачественными [112, 142, 227, 228]. По данным Международного агентства по изучению рака (том X), наиболее типичный стандартизированный показатель заболеваемости злокачественными новообразованиями больших слюнных желез в различных странах колеблется в пределах 0,6-0,9 % на 100 тыс. мужчин и 0,4-0,6 % на 100 тыс. женщин [52].

Вследствие относительно низкой частоты встречаемости и многообразия морфологических вариантов опухолей слюнных желез нередко возникают трудности при их диагностике [67].

При клиническом обследовании пациентов с новообразованиями слюнных желез на начальном этапе проводится дифференциальная диагностика опухолей с другими патологическими процессами (хроническими сиаладенитами, слюннока-менной болезнью, сиаладенозами) [56]. Частота ошибочного диагноза при заболеваниях слюнных желез достигает 7-46 % [39].

Для диагностки болезней слюнных желез из инструментальных методов исследования применяются сиалография, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, ультразвуковое сканирование [9, 24].

В случае выявления опухоли слюнной железы необходимо определить степень ее злокачественности, что не всегда возможно при врачебном осмотре и лучевой диагностике, особенно на ранних стадиях заболевания.

Знание морфологической характеристики опухоли обязательно для планирования хирургического, лучевого и медикаментозного лечения [200]. Хирурги-

ческое вмешательство при плеоморфной аденоме околоушной слюнной железы ввиду особенности строения ее капсулы отличается от такового при других доброкачественных новообразованиях. Для предотвращения рецидива заболевания минимальным объемом операции, по рекомендации А. И. Пачеса и Т. Д. Таболи-новской (2009), является резекция околоушной слюнной железы. К наиболее неприятным осложнениям оперативного вмешательства в околоушно-жевательной области относится травма лицевого нерва. Кроме того, включение лицевого нерва в комплекс удаляемых тканей при злокачественных опухолях околоушных слюнных желез требует его пластического замещения, а следовательно, и оснащения операционной микрохирургической техникой [59, 65].

Наиболее информативный и точный метод диагностики опухоли - морфологическое исследование, позволяющее установить не только ее злокачественный или доброкачественный характер, но и морфологический тип. Здесь весьма ценным методом забора материала является аспирационная пункция тонкой иглой (АПТИ) [60, 231].

Точность и чувствительность АПТИ во многом определяются качеством полученного материала, морфологическим типом опухоли, квалификацией врача-цитолога. В зависимости от пораженной слюнной железы и морфологического типа новообразования точность находится в пределах 70-97 % [9, 20, 41, 79, 96]. Чувствительность при дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных опухолей слюнных желез варьирует от 50 до 70-75 %, при этом морфологический диагноз устанавливается либо в утвердительной, либо в предположительной форме [84].

Морфофенотип определяет биологическое поведение опухоли, клиническое течение заболевания, степень ответа на лучевое лечение и химиотерапию, прогноз. Темп роста опухолевой массы предоставляет очень важную информацию для установления онкологической сущности опухоли и ее агрессивности и является одним из решающих факторов, который должен учитываться при выборе тактики лечения и прогнозе течения заболевания [85, 130]. Так, быстрорастущие и высокозлокачественные опухоли, как правило, обладают более высокой степенью

пролиферации, а их делящиеся клетки - мишень для химиопрепаратов и лучевой терапии [83, 219].

В настоящее время традиционное изучение клеточной пролиферации путем подсчета митотических фигур в гистологическом препарате заменено более точными иммуногистохимическими методами, основанными на определении внутриядерных молекулярных изменений в делящихся клетках (экспрессии белков-регуляторов клеточного цикла, например белка Ю-67) [94, 208].

Однако иммуногистохимическая оценка пролиферации клеток опухолей слюнных желез возможна только после оперативного вмешательства. Поэтому выполнение АПТИ с последующим иммуноцитохимическим исследованием ми-тотической активности является более рациональным, что и определяет актуальность данного исследования.

Степень разработанности темы исследования

В зарубежной литературе встречается множество сообщений об изучении пролиферации клеток опухолей слюнных желез иммуноморфологическими методами, но все они касаются только гистологических срезов [151, 170, 176, 204, 209]. В нашей стране методы иммуногистохимии при изучении пролиферативной активности опухолей слюнных желез не получили широкого распространения. Имеются лишь единичные исследования, выполненные на послеоперационном материале [5].

Публикации, посвященные изучению пролиферативного потенциала имму-ноцитохимическими методами и его значению для комплексной диагностики опухолей слюнных желез, в отечественной и зарубежной научной литературе отсутствуют. Это определило цель и задачи данного исследования.

Цель исследования

Разработка методики повышения качества комплексной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей слюнных же-

лез на основе клинической оценки пролиферативного потенциала неопластических клеток.

Задачи исследования

1. Провести сравнительный анализ клинических проявлений новообразований слюнных желез и результатов лучевых методов обследования.

2. Оценить точность, чувствительность и специфичность аспирационной пункции тонкой иглой с последующим цитологическим исследованием для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей слюнных желез.

3. Сравнить пролиферативную активность клеток доброкачественных и злокачественных опухолей слюнных желез путем иммуноцитохимического определения экспрессии белка Ю-67 и установить ее связь с клиническими симптомами и гистологическими вариантами новообразований слюнных желез.

4. Разработать алгоритм комплексной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей слюнных желез, включающий в себя оценку пролиферативной активности клеток иммуноцитохимическим методом определения индекса Ю-67, и оценить ее точность, чувствительность и специфичность.

Научная новизна

Впервые для определения степени злокачественности опухолей слюнных желез проведено изучение пролиферативного потенциала неопластических клеток методом иммуноцитохимического определения индекса Ю-67.

Впервые изучена эффективность комплексной диагностики опухолей слюнных желез с включением клинической оценки пролиферативного потенциала клеток.

Теоретическая и практическая значимость

Изучение пролиферативного потенциала клеток позволило определять характер опухолей слюнных желез на ранних стадиях злокачественной трансформации.

Метод клинической оценки пролиферативного потенциала клеток путем иммуноцитохимического определения индекса Ю-67 при комплексной диагностике опухолей слюнных желез апробирован и внедрен в работу отделения че-люстно-лицевой хирургии Клиник ФГБОУ ВО ИГМУ МЗ РФ и ГБУЗ «Областной онкологический диспансер» (г. Иркутск).

Материалы диссертационной работы используются в преподавании дисциплины «Онкостоматология и лучевая терапия» на кафедре хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФГБОУ ВО ИГМУ МЗ РФ.

Методология и методы исследования

При обследовании больных с новообразованиями слюнных желез применялись общие (опрос, осмотр), частные (зондирование протоков, сиалография) и специальные (сиалосонография, мультиспиральная компьютерная томография, аспирационная пункция тонкой иглой, эксцизионная биопсия, иммуноцитохими-ческое определение экспрессии белка Ю-67) методы исследования.

Для оценки результатов исследования использовались методы описательной статистики и дискриминантный анализ.

Положения, выносимые на защиту

1. Клинические и лучевые методы обследования на ранних стадиях канцерогенеза не позволяют в большинстве случаев проводить дифференциальную диагностику доброкачественных и злокачественных опухолей слюнных желез.

2. Пролиферативная активность неопластических клеток, выявляемая путем оценки экспрессии белка Ю-67 с помощью иммуноцитохимического метода, как правило, достоверно выше в злокачественных опухолях слюнных желез, чем в доброкачественных.

3. Включение в комплексное обследование иммуноцитохимического метода определения значения пролиферативного индекса Ю-67 позволяет повысить точность, чувствительность и специфичность дифференциальной клинико-

морфологической диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей слюнных желез, в том числе на ранней стадии малигнизации.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность полученных результатов подтверждена с помощью статистического анализа, проведенного совместно с кафедрой педагогических и информационных технологий Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования - филиала Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (зав. кафедрой - доц. И. М. Михалевич).

Основные фрагменты и результаты работы доложены и обсуждены на: XI Ежегодном научном форуме «Стоматология 2009. Инновации и перспективы в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии» (Москва, 2009); Научно-практической конференции с международным участием, посвященной 65-летию профессора В. В. Афанасьева «Болезни и травмы слюнных желез. Новые методы диагностики и лечения» (Москва, 2012); V Региональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы стоматологии» (Иркутск, 2013); VII Научно-практической конференции «Современная стоматология: актуальные вопросы и перспективы развития» (Иркутск, 2014); Научно-практической конференции «Современная стоматология: актуальные вопросы и перспективы развития» (Иркутск, 2015); заседании кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России (протокол № 4 от 17.10.2016); расширенном заседании профильной проблемной комиссии по специальности «Стоматология» ФГБОУ ВО ИГМУ Минздрава России (протокол № 4 от 23.12.2016); совместном совещании кафедры хирургической стоматологии, кафедры хирургии полости рта ФГБОУ ВО МГМСУ им. А. И. Евдокимова Минздрава России, кафедры стоматологии ФГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России (протокол № 10 от 06.04.2017).

10

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 4 - в журналах, включенных ВАК Минобрнауки России в перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора наук.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 157 страницах, иллюстрирована 19 таблицами, 69 рисунками. Состоит из введения, шести глав (обзор литературы, материалы и методы исследования, четыре главы собственного исследования), выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 251 источник (90 на русском и 161 на иностранных языках).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения об опухолях слюнных желез Эпидемиология и статистика

Заболеваемость опухолями слюнных желез (доброкачественными и злокачественными) варьирует от 0,3 до 13,5 на 100 тыс. населения [238]. По данным большинства зарубежных исследователей, неопластические поражения слюнных желез составляют не более 3 % от общего числа опухолей, а заболеваемость злокачественными новообразованиями - 0,9-1 на 100 тыс. населения [98, 101]. Среди злокачественных опухолей головы и шеи поражение слюнных желез составляет 3-6 %, а от всех неоплазм на их долю приходится 0,3 % [31, 60, 119].

В России «грубый» показатель заболеваемости злокачественными опухолями больших слюнных желез (С07, 08) в 2007 г. составил 0,76 на 100 тыс. населения, в 2013 г. - 0,83; стандартизированный показатель был одинаковым - 0,52 на 100 тыс. населения. При этом их удельный вес среди злокачественных новообразований оставался на одном уровне - 0,22 %. В Иркутской области в 2007 г. «грубый» и стандартизированный показатели заболеваемости - 1,04 и 0,77, в 2013 г. -0,87 и 0,66 соответственно. В 2013 г. в России выявлено 1186 злокачественных опухолей больших слюнных желез, в Иркутской области - 21. Среди заболевших женщин несколько больше, чем мужчин [29, 30].

Опухоли развиваются как в малых, так и в больших слюнных железах в любом возрасте (обычно от 40 до 60 лет) и чаще у женщин [93]. Описаны редкие случаи сиаломы у грудных детей, а также врожденной плеоморфной аденомы подчелюстной слюнной железы [38, 128, 129].

Большинство опухолей возникает в околоушных слюнных железах (82 %), реже - в подчелюстных (9 %), подъязычных и малых слюнных железах (8 %) [61]. Наиболее типичная локализация опухолей малых слюнных желез - нёбо, корень языка и слизистая оболочка щек [157, 229, 247]. Иногда плеоморфные аденомы

образуются в парафарингеальном пространстве, что значительно затрудняет их раннюю диагностику [153].

Считается, что около 80 % опухолей околоушных, 50 % поднижнечелюст-ных и 18-25 % малых слюнных желез являются доброкачественными [118]. Наиболее типичная опухоль - плеоморфная аденома [125, 154].

Этиология и гистогенез

К факторам риска развития опухолей слюнных желез относят ионизирующее излучение, курение и др. [126, 249]. Есть предположение, что цитокины слюны (интерлейкин-8 и лептин) могут участвовать в канцерогенезе в слюнных железах и в слизистой оболочке полости рта [160]. Кроме того, имеются данные об участии вирусов Эпштейна-Барра и папилломы человека типов 16 и 18 в развитии новообразований слюнных желез и злокачественной трансформации клеток [106, 143, 241]. Также нельзя исключить влияние на этот процесс длительного и интенсивного использования сотового или беспроводного телефона [114, 199].

Для плеоморфных аденом, опухоли Уортина, мукоэпидермоидной и адено-кистозной карцином выделены генетические маркеры [131, 162, 166, 171, 249].

В понимании гистогенеза новообразований слюнных желез доминируют две теории: бицеллюлярная стволово-клеточная и мультиклеточная [239]. Согласно первой, опухоли происходят из двух недифференцированных стволов клеток. Экскреторные стволовые клетки являются источником плоскоклеточного и муко-эпидермоидного рака, в то время как исчерченные клетки инициируют рост плео-морфных аденом, онкоцитом, аденокистозных и ацинозно-клеточных карцином, а также рака неспецифического строения (аденокарцинома, БДУ). На основании второй теории каждый тип опухоли происходит из специфических дифференцированных клеток слюнных желез (Рисунок 1).

Опухоли Уортина и лимфоэпителиальные кисты могут также развиваться из «инклюзий» железистой ткани в лимфатические узлы (остатки Neisse Nicholson) [107, 185].

очаги сальноклеточнои метаплазии, сальноклеточные опухоли

Ацинус

Ацинозно-клеточныИ рак

Вставочный проток Исчерченный проток

Плеоморфная аденома Опухоль Уортина

Аденокистозный рак Онкоцитома

Мономорфная аденома

Эпителиально-

миоэпителиальный

рак

Выводной проток

Мукоэпидермоидный рак Рак протока слюнной железы Плоскоклеточный рак Папиллома

Рисунок 1 - Строение концевых отделов, протоков слюнноИ железы и гистогенез основных опухолеИ по A. Martinez-Madrigal, J. Bosq, Casiraghi (1997) [194].

Для сравнительного изучения опухолей необходима международная стандартизированная номенклатура гистологической классификации. Впервые такая классификация новообразований была принята ВОЗ (Женева) в 1972 г., в СССР она была опубликована в 1976 г. [80].

Гистологическая классификация опухолей слюнных желез (ВОЗ, Женева, 1972):

A. Аденомы

1. Полиморфная аденома (смешанная опухоль)

2. Мономорфные аденомы

(а) Аденолимфома

(б) Оксифильная аденома

(в) Другие типы

Б. Мукоэпидермоидная опухоль

B. Ациноклеточная опухоль Г. Карциномы

Гистологическая классификация

I. Эпителиальные опухоли

1. Аденокистозная карцинома

2. Аденокарцинома

3. Эпидермоидная карцинома

4. Недифференцированная карцинома

5. Карцинома в полиморфной аденоме (злокачественная смешанная опухоль)

II. Неэпителиальные опухоли III. Неклассифицируемые опухоли IV. Родственные состояния

A. Доброкачественное лимфоэпителиальное поражение Б. Сиалоз

B. Онкоцитоз

В настоящее время используется гистологическая классификация опухолей

слюнных желез, принятая ВОЗ (Лион) в 2005 г. [249] (Таблица 1).

Таблица 1 - Гистологическая классификация опухолей слюнных желез (ВОЗ, Лион, 2005)

Первичные опухоли

Злокачественные эпителиальные опухоли

Ацинарно-клеточный рак 8550/0

Мукоэпидермоидный рак 8430/3

Аденокистозный рак 8200/3

Полиморфная низкодифференцированная аденокарцинома 8525/3

Эпителиально-миоэпителиальный рак 8562/3

Светлоклеточная карцинома, необозначенная в других разделах 8310/3

Базально-клеточная аденокарцинома 8147/3

Карцинома сальной железы 8410/3

Лимфаденокарцинома сальной железы 8410/3

Цистаденокарцинома 8440/3

Криброзная цистоаденокарцинома низкой степени злокачественности

Муцинозная аденокарцинома 8480/3

Онкоцитарный рак 8290/3

Протоковый рак 8500/3

Продолжение таблицы 1

Первичные опухоли

Злокачественные эпителиальные опухоли

Аденокарцинома, не обозначенная в других разделах 8140/3

Миоэпителиальный рак 8982/3

Рак в плеоморфной аденоме 8941/3

Карциносаркома 8980/3

Метастазирующая плеоморфная аденома 8940/1

Чешуйчатоклеточная карцинома 8070/3

Мелкоклеточный рак 8041/3

Крупноклеточный рак 8012/3

Лимфоэпителиальный рак 8082/3

Сиалобластома 8974/1

Доброкачественные эпителиальные опухоли

Плеоморфная аденома 8940/0

Миоэпителиома 8982/0

Базально-клеточная аденома 8147/0

Опухоль Уортина 8561/0

Онкоцитома 8290/0

Каналикулярная аденома 8149/0

Аденома сальной железы 8410/0

Лимфаденома

Сальной железы 8410/0

Несальной железы 8410/0

Протоковая папиллома 8503/0

Инвертированная протоковая папиллома 8503/0

Внутрипротоковая папиллома 8503/0

Сиалоаденома папиллярная 8406/0

Цистаденома 8440/0

Мягкотканные опухоли

Гемангиома 9120/0

Гематолимфоидные опухоли

Лимфома Ходжкина

Диффузная В-клеточная лимфома 9680/3

Внеузловая B-клеточная лимфома маргинальной зоны 9699/3

Вторичные опухоли

Современная классификация опухолей слюнных желез (ВОЗ, Лион, 2005) кардинально отличается от предыдущей редакции.

Так, все новообразования разделены на первичные и вторичные, определено соответствие опухоли и ткани, из которой она происходит. Изменены названия некоторых опухолей, значительно увеличено количество морфологических вариантов, каждой опухоли присвоен отдельный цифровой код.

Аденолимфома (опухоль Уортина) уже не является вариантом мономорф-ной аденомы. Родственные состояния (опухолеподобные поражения), неклассифицированные опухоли больше не входят в классификацию.

Несмотря на то, что, с одной стороны, стандартизированная международная номенклатура четко определяет гистологические критерии для каждого типа опухоли, с другой - она требует от врачей-патологов и цитологов глубоких знаний и практического опыта. Онколог, стоматолог, оториноларинголог, химио-и лучевой терапевт и т. д. также должны знать особенности клинического течения, тактики лечения и прогностические критерии для большинства вариантов опухолей. Далеко не все новообразования на этапе обследования могут быть верифицированы при цитологическом или гистологическом исследовании (при инцизионной биопсии или биопсии толстой иглой).

1.2. Диагностика опухолей слюнных желез

Тактика лечения злокачественных опухолей слюнных желез, согласно современным стандартам, определяется в зависимости от морфологического типа новообразования и стадии [37]. Лечение доброкачественных опухолей проводится в отделениях челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии. Объем оперативного вмешательства обусловлен морфологическим типом, локализацией и размером опухоли. Злокачественные опухоли подлежат лечению в медицинских учреждениях только онкологического профиля, так как оперативное вмешательство в зависимости от стадии новообразования может сочетаться с пред- или послеоперационной лучевой терапией. Поэтому диагностические мероприятия при подозрении на опухоль должны быть направлены на определение

ее локализации, размеров, распространенности, морфологического типа и степени злокачественности.

Обследование пациентов с подозрением на опухолевое поражение слюнных желез включает в себя опрос и осмотр, а также выполнение ультразвукового сканирования (УЗС), сиалографии, компьютерной томографии (КТ), цитологического исследования, инцизионной биопсии и т. д. [36, 56, 224].

Клиническое обследование

Клиническое обследование состоит из выяснения жалоб, сбора анамнеза, осмотра и пальпации слюнных желез, осмотра ротовой полости, оценки открывания рта, состояния функции лицевого нерва (при поражении околоушной слюнной железы) и регионарных лимфатических узлов.

Злокачественные опухоли слюнных желез могут быстро увеличиваться и сопровождаться нарушением функции лицевого нерва, болью [135]. Отдаленные метастазы при высокодифференцированных опухолях больших и малых слюнных желез наблюдаются в 24-61 % случаев и в 75-90 % локализуются в легких [125, 137]. Однако имеются сообщения о метастазировании плеоморфных аденом, когда и первичная опухоль, и метастазы носили сугубо доброкачественный характер [192].

Опухоли больших слюнных желез необходимо дифференцировать с опухо-леподобными поражениями и хроническими воспалительными процессами, сиа-лозами [201].

На ранних стадиях злокачественные опухоли по клиническому течению могут не отличаться от доброкачественных [136].

Лучевые методы

Биолокационная диагностика

Метод ультразвуковой биолокации благодаря высокой диагностической эффективности, безвредности и простоты проведения исследования получил широкое распространение в диагностике различных заболеваний слюнных желез [4, 8, 27, 74, 240].

Чувствительность «традиционного» УЗС при выявлении доброкачественных опухолей составляет 93,5 %, злокачественных - 85,7 % [72]. Сонография слюнных желез применяется не только для первичной диагностики новообразований, но и для динамического контроля после проведенного лечения [13].

Более полные и наглядные сведения об объеме поражения можно получить с помощью современных методов - эластографии и трехмерной реконструкции изображений [71, 73]. При выявлении метастазов в лимфатические узлы чувствительность ультразвуковой компьютерной томографии составляет 95 %, специфичность- 100 %. При оценке распространенности опухоли на окружающие сосуды методом трехмерной реконструкции изображения чувствительность повышается до 100 %. Эластография повышает точность стандартного В-режима с 92,3 до 96,2 % [14].

Сиалография

Впервые сиалографию осуществил в 1913 году Арселин [86]. Метод получил широкое распространение в нашей стране [89].

Сиалография является необходимым и высокоинформативным методом диагностики заболеваний слюнных желез, однако на ранних стадиях не позволяет однозначно отличить доброкачественные опухоли от злокачественных, а на поздних диагноз становится ясным на основании клинических признаков [68, 81].

Дигиталъная субтракционная сиалография

Впервые этот метод использовали Е. Gmelin е! а1. [156]. В России его начали применять в 1992 г. А. В. Щипский и С. А. Кондрашин [22].

При опухолях околоушных слюнных желез отмечаются: смещение и деформация внутрижелезистых протоков по периферии новообразования; дефекты контрастирования и неоднородность структуры паренхимы за счет повышенного накопления контрастного вещества по периферии образования; задержка эвакуации контрастного препарата, особенно из отделов, находящихся в непосредственной близости к опухоли [6, 7].

Компьютерная и магнитно-резонансная томография

В 1972 г. группа инженеров фирмы EMI во главе с G. Hounsfield создала первый аппарат для KT, превосходящий по разрешающей способности в 10 раз обычное томографическое исследование [16]. Поэтому метод сразу начал использоваться для диагностики злокачественных опухолей разной локализации [132], в том числе различных заболеваний и новообразований слюнных желез [17, 40, 43, 87].

УЗС и KT обладают одинаково высокими диагностическими возможностями в выявлении новообразований слюнных желез (точность 97 и 97,4 % соответственно) [26], однако в отношении дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных опухолей этой локализации демонстрируют низкую чувствительность (66,7 и 55,6 % соответственно) [87, 111, 117]. Поэтому ведущим методом визуализации при диагностике новообразований слюнных желез считается сонография, а KT применяется для получения более точных данных о распространенности и локализации опухоли [54].

Чувствительность, специфичность и точность магнитно-резонансной томографии (MPT) в диагностике злокачественных опухолей - 81, 92 и89 % соответственно [242].

KT и MPT используются для оценки размеров опухолей больших и малых слюнных желез, для определения их внежелезистого распространения, а также положения лицевого нерва относительно опухоли, дифференциальной диагностики с другими заболеваниями слюнных желез [49, 207]. С помощью этих методов можно установить наличие регионарных и отдаленных метастазов [111, 191].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бычков, Дмитрий Владимирович, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анисимова, Л. Д. Значение цитологического метода исследования в диагностике новообразований челюстно-лицевой области : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л. Д. Анисимова. - М., 1963. - 11 с.

2. Афанасьев, В. В. Слюнные железы. Болезни и травмы. Руководство для врачей / В. В. Афанасьев. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 296 с.

3. Биопсия поднижнечелюстной слюнной железы: разработка метода операции / И. В. Гайдук, А. М. Панин, М. Г. Панин, В. И. Васильев [и др.]. - Российская стоматология. - 2014. - № 1. - С. 20-23.

4. Богин, Ю. Н. Биолокационная диагностика заболеваний околоушных и подчелюстных слюнных желез / Ю. Н. Богин, И. Ф. Ромачева, Э. М. Нахутина // Стоматология. - 1971. - № 2. - С. 27-31.

5. Болотин, М. В. Опухоли слюнных желез у детей (клиника, диагностика, лечение) : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14 / Болотин Михаил Викторович. - М., 2008. - 29 с.

6. Бруслик, С. В. Дигитальная субтракционная сиалография и магниторезо-нансная томография в диагностике объемных и воспалительных поражений слюнных желез : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.19 / Бруслик Сергей Владимирович. - М., 1999. - 24 с.

7. Бруслик, С. В. Функциональная дигитальная сиалография при заболеваниях слюнных желез. Сиалозы и опухолевые поражения околоушных слюнных желез / С. В. Бруслик, С. А. Кондрашин, С. Б. Яковлев // Мед. радиол. - 1992. -№ 7-8. - С. 9-13.

8. Быкова, А. А. Комплексная сонография в диагностике и лечении объемных образований больших слюнных желез : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.21, 14.01.19 / Быкова Анна Анатольевна. - М., 1999. - 24 с.

9. Быкова, А. А. Современные методы диагностики новообразований больших слюнных желез // А. А. Быкова, А. Ю. Дробышев, Т. П. Шипкова // Кафедра. Стоматологическое образование. - 2016. - № 56. - С. 44-48.

10. Васильев, В. И. Клиника, диагностика и дифференциальная диагностика болезни Шегрена / В. И. Васильев // Рус. мед. журн. - 2008. - № 10. - С. 638-648.

11. Возможности иммуноцитохиии в дифференциальной цитогенетиче-ской диагностике рака щитовидной железы и его метастазов / Р. А. Афанасьева, С. В. Петров, Г. Н. Хайрутдинова [и др.] // Казанский мед. журн. - 2000. - Т. 81, № 4. - С. 276-284.

12. Возможности использования лазерной ДНК-проточной цитометрии у больных с эпителиальными опухолями яичников / В. Н. Богатырев, В. В. Кузнецов, К. И. Жорданиа, И. В. Паниченко // Клин. лаб. диагн. - 2002. - № 4. - С. 48-51.

13. Возможности ультразвукового исследования в дифференциальной диагностике новообразований больших слюнных желез / М. В. Смысленова, С. В. Тарасенко, Т. П. Шипкова, А. И. Руднев [и др.] // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2012. - № 3. - С. 8-11.

14. Возможности эластографии в дифференциальной диагностике опухолей слюнных желез / Ю. С. Седова, Г. Т. Синюкова, Л. А. Костякова, И. А. Пилипчук // Ультразв. и функц. диагн. - 2010. - № 5. - С. 125.

15. Волченко, Н. Н. Жидкостная цитология в диагностике опухолей головы и шеи / Н. Н. Волченко, Е. Н. Славнова, А. А. Тугулукова // Онкохирургия. - 2013. - Т. 5. № S1. - С. 30.

16. Воробьев, Ю. И. Компьютерная томография / Ю. И. Воробьев, И. И. Рушанов // Вестн. рентгенол. - 1978. - № 1. - С. 78-84.

17. Воробьев, Ю. И. Компьютерная томография в диагностике заболеваний челюстно-лицевой области / Ю. И. Воробьев, В. Н. Лесняк // Стоматология. -1988. - № 2. - С. 89-92.

18. Головин, Д. И.Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей. Руководство для врачей / Д. И. Головин. - Л. : Медицина, 1982. - 304 с.

19. ГОСТ Р 53022.2-2008 Технологии лабораторные клинические. Требования к качеству клинических лабораторных исследований. Часть 2. Оценка аналитической надежности методов исследования (точность, чувствительность, специ-

фичность). - Режим доступа: http://www.g-ost.ru/48159.html (дата обращения 3.06.2016).

20. Давыдов, А. Б. Диагностика и лечение опухолей околоушной слюнной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Давыдов Алексей Борисович. - Тверь, 1997. - 21 с.

21. Дей, П. Аспирационная пункция тонкой иглой. Трактовка результатов и диагностические проблемы / П. Дей : пер. с англ. ; под ред. Н. А. Шапиро. - М. : Практическая медицина, 2014. - 224 с.

22. Демурчян, М. Ю. Методические особенности дигитальной субтракцион-ной сиалографии [Электронный ресурс] / М. Ю. Демурчян // Медицинская экспертиза : тез. V Конф. молодых ученых России с междунар. участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». - М., 2008. - Режим доступа: http://medexpertisa.ru/view_page.php?page=134&ID=0 (дата обращения 17.06.2012).

23. Денисов, А.Б. Механизмы патологических и приспособительных процессов при заболеваниях слюнных желез : дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.16 / Денисов Аркадий Борисович. - М., 1995. - 334 с.

24. Дифференциальная диагностика, включающая сравнение морфологических и сонографических особенностей новообразований больших слюнных желез / С. В. Тарасенко, М. В. Смысленова, Т. П. Шипкова А. И. Руднев // Российский стоматологический журнал. - 2014. - Вып. 3. - С. 39-42.

25. Добромыслова, Н. А. Возможности тонкоигольной аспирационной биопсии в диагностике объемных процессов шеи / Н. А. Добромыслова, Н. Л. Петров // Современные возможности лучевой диагностики заболеваний и повреждений у военнослужащих : материалы Всеарм. науч. конф., посвящ. 70-летию основания кафедры рентгенологии и радиологии Военно-медицинской академии (СПб., 15-16 апр., 1999 г.). - СПб., 1999. - С. 61-62.

26. Добромыслова, Н. А. Лучевая диагностика новообразований слюнных желез / Н. А. Добромыслова // Вопр. онкол. - 2000. - Т. 46, № 4. - С. 472-476.

27. Заболевания и повреждения слюнных желез / И. Ф.Ромачева, Л. А. Юдин, В. В. Афанасьев, А. Н. Морозов. - М. : Медицина, 1987. - 240 с.

28. Захарцева, Л. М. Морфологические иммуиогистохимические критерии прогноза при раке эидометрия / Л. М. Захарцева, Л. И. Воробьева, Е. П. Маижура // Онкология. - 2001. - Т. 3, № 4. - С. 252-256.

29. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петровой.- М. : ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена Росмедтехнологий», 2009. - 244 с.

30. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - М. : МНИОИ им. П. А. Герцена филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П. А. Герцена» Минздрава России, 2015. - 250 с.

31. Злокачественные опухоли челюстно-лицевой области / И. М. Федяев, И. М. Байриков, Л. П. Белова, Т. В.Шувалова. - М. : Медицинская книга ; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2000. - 160 с.

32. Иммуноцитохимическая диагностика злокачественных экссудатов / Д. Ф. Глузман, И. В. Абраменко, Л. М. Скляренко, Г. В. Писнячевская. - Киев : Наук. думка, 1993. - 174 с.

33. Капленко, М. Е. Клинико-статистический анализ заболеваний слюнных желез по материалам работы отделения челюстно-лицевой хирургии ГУЗ СГКБ № 9 / М. Е. Капленко // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2015. -Т. 5, № 10. - С. 1165.

34. Кирик, О. В. Маркеры пролиферации, применяемые в гистологических исследованиях / О. В. Кирик, Г. В. Безнин, Д. Э. Коржевский // Морфология. -2009. - Т. 136, № 2. - С. 95-100.

35. Клинико-морфологическая оценка степени злокачественности опухолей слюнных желез / Д. В. Бычков, И. Г. Алёшкин, В. А. Казимирский, И. А. Рысина [и др.] // Медицинский алфавит. - 2016. - Т. 3, № 21 (284). - С. 45-46.

36. Клинические протоколы диагностики и лечения злокачественных новообразований [Электронный ресурс]. - М., 2012. - 347 с. - Режим доступа: http://www.oncology.ru/service/organization/2012_protocol_chat_first.pdf (дата обращения 25.12.2012)

37. Клинические рекомендации по диагностике и лечению злокачественных опухолей слюнных желез [Электронный ресурс] / С. Б. Алиева, Ю. В. Алымов, М. А. Кропотов, А. М. Мудунов [и др.]. - М., 2014. - 9 с. - Режим доступа: http://www.oncology.ru/association/clinical-guidelines/2014/47.pdf (дата обращения 20.06.2016).

38. Колодкин, А. В. К вопросам о смешанных опухолях челюстно-лицевой области / А. В. Колодкин // Стоматология. - 1957. - № 6. - С. 54.

39. Комплексная сонография в диагностике и лечении опухолей больших слюнных желез [Электронный ресурс] / А. А. Быкова, С. А. Кондрашин,

B. С. Агапов, И. А. Задеренко // Моск. врач. - 2011. - Режим доступа: http://uzidopler.ru/view_page.php?page=112&ID=0 (дата обращения 5.09.2014).

40. Компьютерная томография слюнных желез / Л. А. Юдин, С. В. Бруслик, Г. П. Филимонов, С. А. Кондрашин // Мед. радиол. - 1993. - № 5. - С. 11-14.

41. Кондратьева, Т. Т. Цитологические аспекты дифференциальной диагностики новообразований в области головы и шеи : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.14 / Кондратьева Татьяна Тихоновна. - М., 1992. - 48 ^

42. Коршунов, А. Г. Пролиферативные маркеры в менингиомах: иммуноги-стохимические исследования и анализ в прогностической значимости / А. Г.Коршунов, Л. В. Шишкина, А. В. Голанов // Арх. патол. - 2002. - Вып. 1. -

C. 33-37.

43. Косовой, А. Л. Компьютерно-томографическая сиалография в диагностике заболеваний слюнных желез / А. Л. Косовой // Стоматология. - 1989. -№ 5. - С. 98-99.

44. Красильникова, Н. В. Суточный ритм митотической активности у мышей в условиях измененного пищевого режима / Н. В. Красильникова // Бюл. эксп. биол. - 1992. - Т. 54, № 11. - С. 95-97.

45. Лазукин, А. В. Роль маркера Ю-67 в определении прогноза при раке молочной железы / А. В. Лазукин // Рус. мед. журн. «Онкология». - 2013. - № 1. -С. 28-29.

46. Мазурик, В. К. Успехи в изучении механизмов регуляции клеточного цикла, репарации ДНК и апоптоза при участии белка и гена р-53 - первый шаг на пути к предсказываемой революции в лабораторной медицине XXI века / В. К. Мазурик // Лаб. мед. - 2001. - № 4. - С. 33-43.

47. Майборода, А. А. Молекулярно-генетические особенности онкогенеза : пособие для врачей / А. А. Майборода. - Иркутск : ИГМУ, 2015. - 54 с.

48. Максумова, З. А. Реакция на химио- и радиотерапию опухолевых клеток в зависимости от их пролиферативной активности: экспериментальное исследование : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.21 / Максумова Замира Абдулхаков-на. - М., 1994. - 17 с.

49. Манвелян, А. С. Диагностика заболеваний слюнных желез с применением магниторезонансной томографии : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.21 / Манвелян Ашот Сергеевич. - М., 2002. - 26 с.

50. Маркеры пролиферации опухолевых клеток в раковых опухолях гортани / С. В. Петров, Р. Н. Кулагин, Д. Э. Цыплаков, О. В. Нефедов [и др.] // Казанский мед. журн. - 2000. - Т. 81, № 4. - С. 265-268.

51. Маршалл, В. Дж. Клиническая биохимия / В. Дж. Маршалл. - 2-е изд. ; пер. с англ. - СПб. : Бином : Невский Диалект, 2002. - 384 с.

52. Мерабишвили, В. М. Эпидемиология злокачественных новообразований больших слюнных желез (популяционное исследование) / В. М. Мерабишвили, О. Ф. Чепик, Э. Н. Мерабишвили // Сибирский онкологический журнал. - 2016. -Вып. 3, Т. 15. - С. 12-18.

53. Михалевич, И. М. Дискриминантный анализ в медико-биологических исследованиях (с применением пакета прикладных программ STATISTICA 6.1) : пособие для врачей / И. М. Михалевич, Т. Н. Юрьева. - Иркутск : РИО ГБОУ ДПО ИГМАПО, 2015. - 44 с.

54. Неконтрастная КТ в диагностике опухолей больших слюнных желез / В. В. Кобликов, Л. П. Сапожкова, С. А. Кондрашин, А. А. Быкова // Вестник рентгенологии и радиологии. - 2011. - № 4. - С. 9-12.

55. Нугаева, Н. Х. Опухоли околоушных слюнных желез: клиника, диагностика и лечение : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н. Х. Нугаева. - Казань, 1966. - 15 с.

56. Ошибки дифференциальной диагностики объемных образований слюнных желез / Д. В. Бычков, А. Я. Вязьмин, Ю. К. Батороев, А. А. Байфа // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - № 4, Ч. 2. - С. 22-24.

57. Панфилова, М. М. Цитологическое исследование в диагностике опухолей и опухолевидных заболеваний в околоушной слюнной железе / М. М. Панфилова // Вопр. клин. мед. - Душанбе, 1970. - Вып. 1. - С. 178-179.

58. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека : руководство в 2 томах. Т. 1 / Под ред. Н. А. Краевского, А. В. Смольянникова, Д. С. Саркисова. -4-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 1993. - 560 с.

59. Пахомова, Н. В. Анализ историй болезни пациентов с опухолями околоушных слюнных желез, получавших оперативное лечение с 2015 по 2016 гг. в клинике челюстно-лицевой хирургии ФГБОУ ВО ПСПБГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России / Н. В. Пахомова, О. Ю. Петропавловская, Н. В. Калакуцкий // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2016. - № 12-8. - С. 1433-1437.

60. Пачес, А. И. Опухоли головы и шеи : рук / А. И. Пачес. - 5-е изд., доп. и перераб. - М. : Практическая медицина, 2013. - 478 с. : ил.

61. Пачес, А. И. Опухоли слюнных желез / А. И. Пачес, Т. Д. Таболинов-ская. - М. : Практическая медицина, 2009. - 470 с.

62. Петров, А. Н. Пролиферативная активность опухолевых клеток в оценке их реакции на облучение : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14 / Петров Андрей Николаевич. - М., 1997. - 22 с.

63. Петров, С. В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С. В. Петров, Н. Т. Райхлин. - Казань, 2004. - 456 с.

64. Петрова, А. С. Руководство по цитологической диагностике опухолей человека / А. С. Петрова, М. П. Птохов. - М. : Медицина, 1976. - 304 с.

65. Решетов, И. В. Пластическая и реконструктивная микрохирургия в онкологии / И. В. Решетов, В. И. Чиссов. - М. : Стройматериалы, 2001. - 194 с.

66. Пролиферативная активность клеток опухолей слюнных желез / Д. В. Бычков, Ю. К. Батороев, И. Г. Алёшкин, Л. Ю. Кислицина [и др.] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2016. - № 5 (111). - С. 68-70.

67. Руднев, А. И. Комплексный подход к дифференциальной диагностике новообразований больших слюнных желез : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.14 / Руднев Андрей Игоревич. - М., 2013. - 24 с.

68. Сазама, Л. Болезни слюнных желез / Л. Сазама. - Прага, ЧССР : Авице-нум, 1971. - 252 с.

69. Саприна, О. А. Ацинозноклеточная карцинома слюнных желез / О. А. Саприна, М. А. Кропотов, Т. Т. Кондратьева // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Бло-хина РАМН. - 2009. - Т. 20, № 2. - С. 4-10.

70. Свиридова, И. К. Оценка пролиферативной активности некоторых злокачественных опухолей человека непрямым иммунофлуоресцентным методом с помощью антитимидиновых антител / И. К. Свиридова // Эксп. онкол. - 2011. -Т. 11, № 4. - С. 44-47.

71. Седова, Ю. С. Современные возможности ультразвуковой диагностики опухолей слюнных желез : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.12, 14.01.13 / Седова Юлия Сергеевна. - М., 2011. - 23 с.

72. Сенчилов, О. И. Ультразвуковая диагностика заболеваний слюнных желез : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.21 / Сенчилов Олег Иванович. - М., 1991. - 16 с.

73. Синюкова, Г. Т. Современные возможности ультразвукового исследования в диагностике опухолей слюнных желез / Г. Т. Синюкова, Ю. С. Седова // Ультразв. и функц. диагн. - 2010. - № 6. - С. 117-124.

74. Смысленова, М. В. Методика ультразвукового исследования больших слюнных желез (лекция) / М. В. Смысленова // Радиология-практика. - 2013. -№ 2. - С. 61-69.

75. Сравнительный анализ исследований материала пунктатов органов головы и шеи методами традиционной и жидкостной цитологии / Г. А. Бовыкина, И. Б. Улитин, С. В. Акуленко, А. А. Малов [и др.] // Инновационные подходы к развитию медицины, фармацевтики и эколого-биологических исследований. -Одесса : КУПРИЕНКО СВ, 2015. - С. 79-95.

76. Теоретические основы и практическое применение методов иммуногисто-химии: руководство / Д. Э. Коржевский, О. В. Кирик, М. Н. Карпенко, А. В. Гиляров [и др.] ; под общ. ред. Д. Э. Коржевского. - СПб : СпецЛит, 2012. - 110 с.

77. Токалов, С. В. Изменение клеточного цикла при лучевом поражении и канцерогенезе : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 03.00.01 / Токалов Сергей Вениаминович. - СПб., 1994. - 36 с.

78. Трухачева, Н. В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета «Statistica» / Н. В. Трухачева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 384 с.

79. Тугулукова, А. А. Ошибки в цитологической диагностике опухолей слюнных желез / А. А. Тугулукова // Онкохирургия. - 2011. - Т. 3, № 2. - С. 70.

80. Тэкрей, А. К. Гистологическая классификация опухолей слюнных желез / А. К. Тэкрей, Л. Г. Собин : пер. с англ. - М. : Медицина, 1976. - 30 с.

81. Устинова, С. В. Теория и практический опыт в ультразвуковой диагностике патологии слюнных желез / С. В. Устинова // SonoAceUltrasound. - 2014. -№ 26. - Режим доступа: http://www.medison.ru/si/art389.htm (5 июня 2015).

82. Франкфурт, О. С. Клеточный цикл в опухолях / О. С. Франкфурт. - М. : Медицина, 1975. - 172 с.

83. Чебнэр, Б. Э. Руководство по онкологии / Э. Б. Чебнэр, Т. Дж. Линч, Д. Л. Лонго ; пер. с англ. ; под общ. ред. акад. РАЕН, проф. В. А. Хайленко. - М. : МЕДпресс-информ, 2011. - 656 с.

84. Шапиро, Н. А. Цитологическая диагностика заболеваний слюнных желез : Цветной атлас / Н. А. Шапиро, Ю. К. Батороев, В. В. Дворниченко. - М.Иркутск : Репроцентр-М, 2011. - Т. 8. - 216 с.

85. Шацева, Т. А. Антиген Ki-67 в оценке опухолевой пролиферации. Его структура и функции / Т. А. Шацева, М. С. Мухина // Вопр. онкол. - 2004. - Т. 50, № 2. - C. 157-163.

86. Щипский, А. В. Сиалография. История и перспективы метода [Электронный ресурс] / А. В. Щипский, С. А. Кондрашин // Russian Electronic Journal of Radiology. - 2014. - Т. 4, № 2. - С. 28-37. - Режим доступа: http://www.rejr.ru/volume/14/schipskiy_review.pdf (дата обращения 29.03.2017).

87. Юдин, Л. А. Компьютерная томография в диагностике новообразований слюнных желез / Л. А. Юдин, Н. В. Лугинов, С. А. Кондрашин // Вестн. рентге-нол., радиол. - 1997. - № 3. - С. 23-26.

88. Юдин, Л. А. Лучевая диагностика заболеваний слюнных желез / Л. А. Юдин, С. А. Кондрашин. - М. : ТОО «Видар», 1995. - 118 с.

89. Юдин, Л. А. Методика сиалотомографии / Л. А. Юдин, И. Ф. Ромачева // Стоматология. - 1971. - № 4. - C. 25-27.

90. Юнкеров, В. И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев, М. В. Резванцев. - 3-е изд., доп. - СПб. : ВМедА, 2011. - 320 с.

91. 99mTc Hynic-rh-Annexin V scintigraphy for in vivo imaging of apoptosis in patients with head and neck cancer treated with chemoradiotherapy / F. J. P. Hoebers, M. Kartachova, de Bois J., M. W. van den Brekel [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imag. - 2008. - Vol. 35, № 3. - P. 509-518.

92. A case of adenoid cystic carcinoma of the parotid gland (an immunohistologi-cal study) / Y. Takayma, T. Suzuki, T. Shirano, H. Yamanoi [et al.] // J. Nihon Univ. Scholl Dent. - 1990. - Vol. 32. - P. 151-158.

93. A clinic-pathologic study of 311 intra-oral salivary gland tumors in Thais / K. Dhanuthai, M. Boonadulyarat, T. Jaengjongdee, K. Jiruedee // J. Oral Pathol. Med. - 2009. - Jul. - Vol. 38, № 6. - P. 495-500.

94. A diagnostic algorithm combining immunohistochemistry and molecular cytogenetics to diagnose challenging melanocytic tumors / S. Redon, B. Guibourg,

M. Talagas, P. Marcorelles [et al.] // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. - 2017. doi: 10.1097/PAI.0000000000000511.

95. A20 deletion is associated with copy number gain at the TNFA/B/C locus and occurs preferentially in translocation-negative MALT lymphoma of the ocular adnexa and salivary glands / E. Chanudet, H. Ye, J. Ferry6 C. M. Bacon [et al.] // J. Pathol. -2009. - Vol. 217, № 3. - P. 420-430.

96. Accuracy, sensitivity and specificity of fine needle aspiration biopsy for salivary gland tumors: A retrospective study from 2006 to 2011 / W. P. Silva, R. T. Stramandinoli-Zanicotti, J. L. Schussel, G. H. Ramos [et al.] // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2016. - Vol. 17 (11). - P. 4973-4976.

97. Al-Khafaji, B. M. Salivary gland fine needle aspiration using the ThinPrep technique. Diagnostic accuracy cytological artifacts and pitfalls / B. M. Al-Khafaji, A. M. Afify // Acta Cytol. - 2001. - Vol. 45, № 4. - P. 567-574.

98. An epidemiological evaluation of salivary gland cancer in the Netherlands (1989-2010) / M. De Ridder, A. J. Balm, L. E. Smeele, M. W. Wouters [et al.] // Cancer Epidemiol. - 2015. - Feb. - Vol. 39, № 1. - P. 14-20.

99. Analysis of epitopes of proliferation cell nuclear antigen recognized by monoclonal antibodies / G. Roos, G. Landberg, J. P. Huff, R. Houghten [et al.] // Lab. Invest. - 1993. - Vol. 68. - P. 204.

100. Anand, A. Cytomorphological features of salivary duct carcinoma ex pleomorphic adenoma: diagnosis by fine-needle aspiration biopsy with histologic correlation / A. Anand, E. S. Brockie // Diagn. Cytopathol. - 1999. - Vol. 20, № 6. -P. 375-378.

101. Anila, N. P. C. A review: Immunological markers for malignant salivary gland tumors / N. P. C. Anila // J. Oral Biol. Craniofac. Res. - 2014. - May-Aug. -Vol 4, № 2. - P. 127-134.

102. Apoptosis of adenoid cystic carcinoma cells of salivary glands induced by tumor necrosis factor (TNF)-a and paclitaxel / Q. Dong, Y.-B. Yang, L. Wang [et al.] // Acta Acad. Med. Mil. Tertiae. - 2006. - Vol. 28, № 18. - P. 1873-1875.

103. Apoptotic cells in pleomorphic adenomas / Y.-R. Fang, J. Kotani, K. Tominaga, Y. Watanabe [et al.] // J. Osaka Dent. Univ. - 2002. - Vol. 36, № 2. -P. 139-143.

104. Assessment of proliferative activity using MIB1 antibody help to distinguish polymorphous low grade adenocarcinoma from adenoid cystic carcinoma of salivary gland / A. Scalova, R. H. Simpson, H. Lehtonen, I. Leivo // Pathol. Res. Pract. - 1997. -Vol. 193, № 10. - P. 695-703.

105. Assignment of the genes involved in the expression of the proliferation-related human Ki-67 antigen to human chromosome 10 / D. M. Shonc, H. J. H. Kuijpers, E. van Drunen, C. H. van Dalen [et al.] // Hum. Genet. - 1989. -Vol. 83. - P. 297-299.

106. Atula, T. Human papilomovirus, Epstein-Barr virus, human herpesvirus 8 and human cytomegalovirus involvement in salivary gland tumours / T. Atula // Oral Oncol. - 1998. - Vol. 34. - P. 391-395.

107. Bailey, B. J. Head and neck surgery otolaryngology / B. J. Bailey. -2nd ed. - Philadelphia : Lippincott-Raven Publishers, 1998. - 2956 p.

108. Ballo, M. S. Sources of diagnostic error in the fine-needle aspiration diagnosis of Warthin's tumor and clues to a correct diagnosis / M. S. Ballo, H. J. Shin, N. Sneige // Diagn. Cytopathol. - 1997. - Vol. 17. - P. 230-234.

109. Bao, R. Papillary oncocytic cystadenoma of the parotid glands. A report of 2 cases with varied cytologic features / R. Bao, F. Abreo, S. Zhang // Acta Cytol. -2009. - Vol. 53, № 4. - P. 445-448.

110. Basal cell adenocarcinoma of the salivary gland. Report of case with morphology on fine needle aspiration cytology / G. M. K. Tse, E. W. H. To, E. H. Y. Yuen, M.-H. Chen // Acta Cytol. - 2001. - Vol. 45, № 5. - P. 775-778.

111. Beaterburg, R. J. Ten-years experience with ultrasound in head and neck / R. J. Beaterburg // Otorhinolaringol. Nova. - 1997. - № 1. - P. 3-13.

112. Benign and malignant salivary gland tumors - clinical and demographic characteristics / Y. Israel, A. Rachmiel, G. Ziv, R. Nagler // Anticancer Res. - 2016. -Vol. 36 (8). - P. 4151-4154.

113. Boccato, P. Fine needle aspiration biopsy of salivary gland lesions. A reappraisal of pitfalls and problems / P. Boccato, G. Altavilla, S. Blandamura // Acta Cy-tol. - 1998. - Vol. 42 - P. 888-898.

114. Bortkiewicz, A. Mobile phone use and risk for intracranial tumors and salivary gland tumors - A meta-analysis / A. Bortkiewicz, E. Gadzicka, W. Szymczak // Int. J. Occup. Med. Environ. Health. - 2017. - Vol. 30 (1). - P. 27-43

115. Boucher, L. D. Fine needle aspiration of lymphoproliferative disorders involving the parotid / L. D. Boucher // Acta Cytol. - 1998. - Vol. 42, № 5. - P. 1270.

116. Bridger, J. M. Association of pKi-67 with satellite DNA of the human genome in early G1 cells / J. M. Bridger, I. R. Kill, P. Litcher // Chromosome Res. -1998. - Vol. 6. - P. 13-24.

117. Bruno, E. The US-CT contribution to the diagnosis of salivary gland neoplasm / E. Bruno, L. Paini, A. Oliva // Min. Stomatol. - 1994. - Vol. 43. - P. 57-62.

118. Cancer medicine / Eds. J. F. Holland, R. C. Bast Jr., D. L. Morton, E. M. D. Frei III. - 4th ed. - Balltimor : Williams and Wilkins, 1987. - 3386 p.

119. Cancer statistics review 1973-1988 / Eds L. A. G. Ries, B. F. Hankey, B. A. Miller et al. - National Cancer Institute. NIH Pub. 91-2789. - 1991. - Vol. II. -43 p.

120. Cell cycle analysis using the monoclonal antibody Ki-67 / H. Isobe, T. Shimizu, H. Haneda, S. Mizuno [et al.] // Hum. Cell. - 1988. - Vol. 1, № 2. -P. 218-224.

121. Cell cycle of a cell proliferation-associated human nuclear antigen defined by the monoclonal antibody known / J. Gerdes, H. Lemke, A. Baisch, H. H. Wacker [et al.] // J. Immunol. - 1984. - Vol. 133. - P. 1710-1715.

122. Cheng, H. Origin, differentiation and renewal of the four main epithelial cell types in the mouse small intestine / H. Cheng, C.P. Le Blond // Amer. J. Anat. - 1974. -Vol. 35. - P. 141, 461-480.

123. Chhieng, D. C. Fine-needle aspiration of spindle cell and mesenchymal lesions of the salivary glands / D. C. Chhieng, J. Cohen, J. F. Cangiarella // Diagn. Cyto-pathol. - 2000. - Vol. 23, № 4. - P. 253-259.

124. Clinical analysis of salivary gland tumor cases in West China in past 50 years / L. J. Li, Y. Li, Y. M. Wen, H. Liu [et al.] // Oral Oncol. - 2008. - Vol. 44, № 2. - P. 187-192.

125. Clinical approach and treatment of benign and malignant parotid masses, personal experience / F. Bussu, C. Parilla, D. Rizzo, G. Almadori [et al.] // Acta Oto-laringol. Ital. - 2011. - Jun. - Vol. 3, № 13. - P. 135-143.

126. Coli, A. Malignant oncocytoma of major salivary glands. Reports of a postirradiation case / A. Coli, G. Bigotii, A. Bartolazzi // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 1998. -Vol. 17, № 1. - P. 65-70.

127. Collagennous crystalloids in a fine needle aspirate of a pleomorphic adenoma of the minor salivary gland: A case report / K. Sugihara, M. Hirokawa, M. Shimizu, T. Manabe [et al.] // Acta Cytol. - 1998. - Vol. 42, № 3. - P. 751-753.

128. Congenital pleomorphic adenoma in a submandibular gland of a newborn -A case report / R. Azma, M. Fallahi, M. Khoddami, B. S. Shamsian [et al.] // Iran. J. Otorhinolaryngol. - 2016. - Vol. 28 (85). - P. 153-157.

129. Congenital sialoblastoma (embryoma) associated with premature centromere division and high level of alpha-fetoprotein / I. Ozdemir, E. Simsek, F. Silan, F. Demirci // Prenat. Diagn. - 2005. - Vol. 25, № 8. - P. 687-689.

130. Correlation of intratumoral lymphatic microvessel density, vascular endothe-lial growth factor C and cell proliferation in salivary gland tumors / M. G. Americo, Y. M. Marques, M. D. El Abras Ankha, R. F. do Prado [et al.] // Med. Mol. Morphol. -2017. - Vol. 50 (1). - P. 17-24.

131. CRTCI/MAML 2 fusion transcript in Warthin's tumor and mucoepidermoid carcinoma: Evidence for a common genetic association / D. Bell, M. A. Luna, R. S. Weber, F. J. Kaje [et al.] // Genes, Chromosomes and Cancer. - 2008. - Vol. 47, № 4. - P. 309-314.

132. CT of soft-tissue neoplasms /R. Weeks, R. McLeod, H. Reiman, D. Pritchard // Amer. J. Roentgenol. - 1985. - Vol. 144, № 2. - P. 355-360.

133. Cytologic diagnosis of acinic-cell carcinoma of salivary glands / H. Nagel, R. Laskawi, J. J. Buter, M. Schroder [et al.] // Diagn. Cytopathol. - 1997. - Vol. 16, № 5. - P. 402-412.

134. Cytologic diagnosis of adenoid cystic carcinoma of salivary glands / H. Nagel, H. J. Hotze, R. Laskawi, R. Chilla [et al.] // Diagn. Cytopathol. - 1999. -Vol. 20, № 6. - P. 358-366.

135. Diagnostic pitfalls in malignant tumors of the parotid gland / F. Pia, M. Policarpo, F. Brovelli, F. Taranto [et al.] // Riv. Ital. Chir. Maxillo-Fac. - 2004. -Vol. 15, № 2-3. - P. 59-63.

136. Different hystological subtypes of parotid gland tumors: CT finding and diagnostic strategy / Zh.-F. Xu, F. Yong, T. Yu, Y. Y. Chen [et al.] // World J. Radiol. -2013. - Vol. 5, № 8. - P. 313-320.

137. Distant metastasis of parotid gland tumors / I. Schentner, P. Obrist, W. Thumfart, G. Sprinzl // Acta Otolaryngol. - 2006. - Vol. 126, № 4. - P. 340-345.

138. Domagala, W. Immunocytochemistry / Aspiration biopsy. Cytological interpretation and histological bases // W. Domagala, M. Osborn ; ed. L. G. Koss, S. Woyke, W. Olszewski. - N.-Y. - Tokyo : Igaku-Shoin, 1992. - P. 248.

139. Duchrow, M. The proliferation-associated Ki-67 protein: definition in mole-culer terms / M. Duchrow, J. Gerdes, C. Shluter // Cell Prolif. - 1994. - Vol. 27. -P. 235-242.

140. Ductopapillary apocrine carcinoma of the eyelid metastatic to the parotid gland. Report of a case diagnosed by fine-needle aspiration biopsy / I. Akhtar, C. L. Ispas, R. Flowers, A. Siddigi [et al.] // Diagn. Cytopathol. - 2009. - Vol. 37, № 2. - P. 91-95.

141. Ellis, G. L. Tumors of the salivary glands. Atlas of tumor pathology / G. L. Ellis, P. L. Auclair. - Washington, DC : Armed Forces Institute of Pathology, 1996. - 183 p.

142. Epidemiological and histopathological patterns of salivary gland tumors in Cameroon / Z. Sando, J. V. Fokouo, A. O. Mebada, F. Djomou [et al.] // Pan. Afr. Med. J. - 2016. - Vol. 23. - P. 66. doi: 10.11604/pamj.2016.23.66.5105.

143. Epstein-Barr virus infection in carcinoma of salivary gland / N. Raabtraub, P. Radgadurai, K. Flynn, A. F. Lanter // J. Virol. - 1991. - Vol. 23. - P. 7032-7036.

144. Faquin, W. C. Salivary gland cytopathology / W. C. Faquin, C. N. Powers // Essentials in Cytopathology Series. - Vol. 5. - N.-Y. : Springer, 2008. - P. 268.

145. Fine needle aspiration cytology (FN AC) of salivary gland tumors: Repeat aspiration provides further information in cases with an unclear initial cytological diagnosis / P. A. Brennan, B. Davies, D. Poller, Z. Mead [et al.] // Br. J. Oral-Maxillofac. Surg. - 2010. - Vol. 48. - P. 26-29.

146. Fine needle aspiration of salivary glands: 5-Year experience from a single academic center / S. Zhang, R. Bao, J. Bagby, F. Abreo // Acta Cytol. - 2009. - Vol. 53, № 4. - P. 375-382.

147. Fine needle-aspiration cytology of epithelial-myoepithelial carcinoma of salivary glands. A report of three cases / W.-K. Ng, C. Choy, P. Ip, W. N. Chek [et al.] // Acta Cytol. - 1999. - Vol. 43, № 4. - P. 675-680.

148. Fine-needle aspiration cytology of desmoplastic malignant melanoma meta-static to the parotid gland: Case report and review of the literature / D. C. Chhieng, J. F. Cangiarella, J. Waisman, J. Cohen // Diagn. Cytopathol. - 2000. - Vol. 22, № 2. -P. 97-100.

149. Fine-needle aspiration cytology of head and neck masses. Seven years experience in secondary care hospital / I. A. El Hagg, L. Ch. Chiedozi, F. A. Al Reyees, Sh. M. Kollur // Acta Cytol. - 2003. - Vol. 47, № 3. - P. 387-392.

150. Fine-needle aspiration cytology of salivary gland: A review of 341 cases / C. J. R. Stewart, K. MacKenzie, G. W. McGarry, A. Mowat // Diagn. Cytopathol. -2000. - Vol. 22, № 3. - P. 139-146.

151. Flow cytometric analysis of DNA content and Ki-67-positive fractions in diagnosis of salivary gland tumors / A. Horii, J. Yoshida, M. Sakai, S. Okamoto [et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 1998. - Vol. 255, № 5. - P. 265-268.

152. Fonatsh, C. Assignment of the human Ki-67 gene (MK 167) to 10q25ter / C. Fonatsh, M. Duchrow, H. Rieder // Genomics. - 1991. - Vol. 11. - P. 476-477.

153. Fox, P. C. Acquired salivary dysfunction: drugs and radiation / P. C. Fox // Ann. N.-Y. Acad. Sci. - 1998. - Vol. 842. - P. 132-137.

154. Friedrich, R. E. Pleomorphic adenoma of the salivary glands: Analysis of 94 patients / R. E. Friedrich, L. Li, J. Knop et al. // Anticancer Res. - 2005. - Vol. 25, № 3A. - P. 1703-1705.

155. Gasent, J. M. Mammary invasive duct carcinoma metastatic to parotid gland. Report of a case diagnosed by fine-needle aspiration / J. M. Gasent, J. B. Laforga // Diagn. Cytopathol. - 2009. - Vol. 37, № 2. - P. 154-158.

156. Gmelin, E. Digitale substraction sialographie / E. Gmelin, Th. B. Hollands, E. Renast // Laryng. Rhinol. Otol. - 1987. - Bd. 66, № 8. - P. 444-448.

157. Goldblatt, L. I. Salivary gland tumors of tongue. Analysis of new cases and review of the literature / L. I. Goldblatt, G. L. Ellis // Cancer. - 1987. - Vol. 60, № 1. -P. 74-81.

158. Gopez, E. Cost efficiency analysis for fine-needle aspiration in the workup of parotid and submandibular gland nodules / E. Gopez, Sh. Hirschowitz, L. J. Leyfield // Diagn. Cytopathol. - 2006. - Vol. 34, № 11. - P. 734-738.

159. Gopez, E. V. Fine-needle aspiration biopsy of alveolar rhabdomyosarcoma of the parotid. A case report and review of the literature / E. V. Gopez, J. Dauterman, L. J. Layfield // Diagn. Cytopathol. - 2001. - Vol. 24, № 4. - P. 249-252.

160. Gruschl, M. The physiological role of hormones in saliva / M. Gruschl // BioEssays. - 2009. - Vol. 31, № 8. - P. 843-852.

161. Hameed, A. Fine-needle aspiration cytology of a primary ectopic meningio-ma / A. Hameed, M. Gokden, E. Y. Hanna // Diagn. Cytopathol. - 2002. - Vol. 26, № 5. - P. 297-300.

162. Henson, K. The tumorigenic diversity of the free PLAG family members is associated with different DNA binding capacities / K. Henson, I. S. Van Valcenborgh, M. L. Voz // Cancer Res. - 2002. - Vol. 62. - P. 1510-1517.

163. Hepatocellular carcinoma metastatic to the parotid gland: Initial diagnosis by fine needle aspiration / J. Dargent, J. Deplace, E. Schneider, J. Morales [et al.] // Acta Cytol. - 1998. - Vol. 42, № 3. - P. 824-826.

164. HER2/neu and Ki-67 as prognostic indicators in mucoepidermoid carcinoma / L. H. Nguyen, M. J. Black, M. Hier, P. Chauvin [et al.] // J. Otolaryngol. - 2003. -Vol. 32, № 5. - P. 328-331.

165. Histogenesis of salivary gland neoplasms / N. Dwivedi, A. Agarwal, V. Raj, S. Chandra // Ind. J. Cancer. - 2013. - Vol. 50, № 4. - P. 361-366.

166. Histologic localization of PLAG1 (pleomorphic adenoma gene 1) in pleo-morphic adenoma of the salivary gland: cytogenetic evidence of common origin of phe-notypically diverse cells / M. Debiec-Rychter, I. S. Van Valcenborgh, I. Van den Broeck,

A. Hagemeijer [et al.] // Lab. Invest. - 2001. - Vol. 81. - P. 1289-1297.

167. Improvement in the staining and in the visualization of the argyrophilic proteins of the nucleolar organizer region at the optical level / D. Ploton, M. Meneger, P. Jeannesson, G. Himber [et al.] // Histochem. J. - 1986. - Vol. 18. - P. 5-14.

168. Inactivation of P33INGL tumor suppressor affects the function of the cell cycle "checkpoints" and stability of the genome / N. A. Turovets, P. B. Kopnin,

B. P. Kopnin, L. S. Agapova [et al.] // Russian Journal of Genetics. - 2000. - Vol. 36, № 3. - P. 385-392.

169. Interdigitating dendritic cell sarcoma of the parotid gland / M. Sharma, F. Ahsan, K. W. Ah-See, M. E. McKean [et al.] // J. Laryngol. Otol. - 2006. - Vol. 120, № 3. - P. 244-246.

170. Intratumor molecular heterogeneity in pleomorphic adenoma of the salivary glands / C. C. Gomes, C. F. Galvao, A. C. do Carmo, N. B. Pereira [et al.] // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. - 2016. - Vol. 121 (2). - P. 158-163.

171. Involvement of PLAG 2 in activation of iron deficient- and hypoxia-induced gene expressions in mouse cell lines / T. Furucava, Y. Adachi, J. Fujisava, T. Kambe [et al.] // Oncogen. - 2001. - Vol. 20. - P. 4718-4727.

172. Jancar, B. Acrospiroma of the left temporal region / B. Jancar // Radiol. Oncol. - 2009. - Vol. 43, № 1. - P. 54-55.

173. Kapadia, S. B. Fine-needle aspiration of pleomorphic adenoma and adenoid cystic carcinoma of the salivary gland origin / S. B. Kapadia, D. Dusenbery, A. Dekker // Acta Cytol. - 1997. - Vol. 41, № 2. - P. 487-492.

174. Kapila, K. Cytomorphoogic features of papillary cystadenocarcinoma of the parotid / K. Kapila, K. Verma // Diagn. Cytopathol. - 2002. - Vol. 26, № 6. -P. 392-397.

175. Kelkar, A. A. Hepatic metastasis as an initial manifestation of salivary adenoid cystic carcinoma: Cytologic diagnosis / A. A. Kelkar, A. H. Deshpande // Diagn. Cytopathol. - 2009. - Vol. 37, № 1. - P. 45-47.

176. Ki-67 and p53 immunostaining assessment of proliferative activity in salivary tumors / A. C. Faur, I. Sas, A. G. Motoc, M. Cornianu [et al.] // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2015. - Vol. 56 (4). - P. 1429-1439.

177. Klijanienko, J. Fine-needle sampling findings in 26 carcinoma ex pleo-morphic adenomas: Diagnostic pitfalls and clinical considerations / J. Klijanienko, A. K. El-Naggar, Ph. Vielh // Diagn. Cytopathol. - 1999. - Vol. 21, № 3. - P. 163-166.

178. Klijanienko, J. Fine-needle sampling of salivary gland lesions. IV. Review of 50 cases of mucoepidermoid carcinoma with histologic correlation / J. Klijanienko, Ph. Vielh // Diagn. Cytopathol. - 1997. - Vol. 17, № 2. - P. 92-98.

179. Klijanienko, J. Fine-needle sampling of salviary gland lesions / J. Klijanienko, Ph. Vielh // Diagn. Cytopathol. - 1996. - Vol. 14, № 3. - P. 195-200.

180. Kolda, T. F. Eccrine spiradenoma mimicking adenoid cyctic carcinoma on fine needle aspiration: A case report / T. F.Kolda, T.-D. T. Ardaman, M. R. Schwartz // Acta Cytol. - 1997. - Vol. 41, № 3. - P. 852-858.

181. Kumar, P. V. Myoepithelioma of the salivary glands. Fine needle aspiration biopsy findings / P. V. Kumar, S. A. Sobhani, A. Monabati, S. B. Hashemi [et al.] // Acta Cytol. - 2004. - Vol. 48, № 3. - P. 302-308.

182. Laser scanning cytometric analisis of cyclin B1 in primary human malignancies / W. Gorczyca, V. Sarode, G. Juan, M. R. Melamed [et al.] // Mol. Pathol. - 1997. -Vol. 10, № 5. - P. 457-460.

183. Levine, P. Diagnosis of myeloid sarcoma involving salivary glands by fine-needle aspiration cytology and flow cytometry. Report of four cases / P. Levine, F. §en, G. Cai // Diagn. Cytopathol. - 2008. - Vol. 36, № 2. - P. 124-127.

184. Lisner, C. I. Neurinoma facial intraparotideo / C. I. Lisner, H. P. Bolanos, G. M. L. Zaballos // Otorhinolaringol. - 1999. - Vol. 26, № 5. - P. 186-189.

185. Low grade mucoepidermoid carcinoma arising in cervical lymph nodes. A report of two cases with fine needle aspiration findings / J. Saenz-Santamaria, I. Catalina-Fernandez, J. J. Fernandez-Mera, R. Villarreal // Acta Cytol. - 2003. -Vol. 47, № 3. - P. 470-474.

186. Low-grade papillary cystadenocarcinoma of the parotid gland. Presentation of a case with cytological, histopathological, and immunohistochemical features and pertinent literature review / N. M. Aloudah, E. Raddaoui, S. Aldhahri, M. A. Al-Abbadi // Diagn. Cytopathol. - 2009. - Vol. 37, № 2. - P. 128-131.

187. Lujan, G. Myoepithelial carcinoma arising in a pleomorphic adenoma of the parotid gland. Report of a case with cytopathologic findings / G. Lujan, S. Z. Ali, A. V. Parwani // Acta Cytol. - 2006. - Vol. 50, № 1. - P. 93-96.

188. Major salivary gland tumors in our institute / K. Ishihama, T. Kimura, Y. Yasui [et al.] // Hosp. Dent. Oral-Maxillofac. Surg. - 2005. - Vol. 17, № 1. -P. 27-30.

189. Maples, J. A. Fine needle aspiration of salivary glands: A five-year experience / J. A. Maples, M. F. Cunnane // Acta Cytol. - 1998. - Vol. 42, № 5. - P. 1271.

190. Mercel, D. E. Ploidy, proliferative activity and prognosis / D. E. Mercel, W. L. McGuier // Cancer. - 1990. - Vol. 86. - P. 1194.

191. Metastasizing mixed tumour of the parotid gland presenting as multiple lung metastases / T. Yoshizaki, H. Kinsen, H. Minato, T. Kita [et al.] // J. Laryngol. Otolaryngol. - 2004. - Vol. 118, № 9. - P. 724-726.

192. Metastasizing pleomorphic adenoma of the tongue: a case report / B. Khademi, B. Geramizadeh, B. Gandomy, S. Chantarien // Int. J. Med. Sci. - 2003. -Vol. 28, № 3. - P. 143-145.

193. Michelow, P. Infective parotitis / P. Michelow // Acta Cytol.- 2006. -Vol. 50, № 6.- P. 601-602.

194. Mills, S. E. Histology for pathologists / S. E. Mills. - Lippincott : Wil-liams&Wilkins, 2007. - 1280 p.

195. Moroz, K. Fine needle aspiration of basal cell adenocarcinoma of the parotid gland: report of a case with assessment of DNA ploidy in aspirates and tissue sections by image analisis / K. Moroz, C. Ferreiria, N. Dhurandhar // Acta Cytol. - 1996. -Vol. 40, № 4 - P. 773-778.

196. Mukunuadzi, P. Review of fine-needle aspiration cytology of salivary gland neoplasms, with emphasis on differential diagnosis / P. Mukunuadzi // Amer. J. Clin. Pathol. - 2002. - Dec. - Vol. 118. - P. 100-115.

197. Nakamura, Y. Immunohistochemical distribution of CD9 in parotid gland tumors / Y. Nakamura, K. Sakamoto, T. Nakashima // Auris Nasus Larynx. - 2004. -Vol. 31, № 1. - P. 49-55.

198. Nasuti, J. F. Cytohistologic correlation in the primary diagnosis of cystic parotid gland lesions: The diagnostic utility and pitfalls of fine needle aspiration based on an institutional review of 46 cases / J. F. Nasuti, G. H. Yu // Acta Cytol. - 1999. -Vol. 43, № 5. - P. 961.

199. No association between the use of cellular or cordless telephones and salivary gland tumours / L. Hardell, A. Hallquist, K. H. Mild, M. Carlberg [et al.] // Occup. Environ. Med. - 2004. - Vol. 61, № 8. - P. 675-679.

200. Nodular fascitis of parotid region: A pitfall in the diagnosis of pleomorphic adenomas on fine-needle aspiration cytology / R. S. Saad, H. Takei, J. Lipscomb, B. Ruiz // Diagn. Cytopathol. - 2005. - Vol. 33, № 3. - P. 191-194.

201. Onkar, P. M. High-frequency ultrasound in parotid gland disease / P. M. Onkar, C. Ratnaparkhi, K. Mitra // Ultrasound quarterly. - 2013. - Vol. 29, № 4. - P. 313-321.

202. Osteoclastomalike giant cell tumor of the parotid gland. Report of a case with fine needle aspiration diagnosis / S. Torbinezad, P. V. Kumar, S. B. Hashemi, A. Rahimi // Acta Cytol. - 2006. - Vol. 50, № 1. - P. 80-83.

203. Paiton, M. Cyclin E2, the cycle continues / M. Paiton, S. Coats // Int. J. Bio-chem. Cell Biol. - 2002. - Vol. 34. - P. 315-320.

204. PAK2 promotes migration and proliferation of salivary gland adenoid cystic carcinoma / W. W. Deng, L. Wu, L. L. Bu, J. F. Liu [et al.] // Am. J. Transl. Res. -2016. - Vol. 8 (8). - P. 3387-3397.

205. Palombini, L. Challenges in interpretation of FNAs from the salivary glands / L. Palombini // Diagn. Cytopathol. - 1997. - Vol. 17, № 4. - P. 417-421.

206. Parotid gland involvement, the presenting sign of high grade non-Hodgkin lymphoma in two patients with Gaucher disease and sicca syndrome / L. Shvidel, E. Sigler, M. Shtalrid, E. Feldberg [et al.] // J. Inherit. Metab. Dis. - 2007. - Vol. 30, № 5. - P. 825.

207. Parotid gland surgery. A retrospective review of 108 cases / M. Harney, P. Walsh, B. Conlon, S. Hone [et al.] // J. Laryngol. Otol. - 2002. - Vol. 116, № 4. -P. 285-287.

208. Pathogenesis of Warthin's tumors / Y. V. Kuzenko, A. M. Romanuk, O. O. Dyachenko, O. Hudymenko // Interv. Med. Appl. Sci. - 2016. - Vol. 8 (2). -P. 41-48. doi: 10.1556/1646.8.2016.2.2.

209. PCNA, Ki-67 and p53 expressions in submandibular salivary gland tumors / F. A. Alves, F. R. Pires, O. P. De Almedia, M. A. Lopes [et al.] // Int. J. Oral-Maxilofac. Surg. - 2004. - Sep. - Vol 33, № 6. - P. 593-597.

210. Perez, D. E. Polarizing light microscopy for identifying chondroid tissue in aspirates of pleomorphic adenoma / D. E. Perez, O. P. de Almeida, P. A. Vargas // Acta Cytol. - 2007. - Vol. 51, № 3. - P. 489-491.

211. Peripheral primitive neuroectodermal tumor of the parotid gland region: Report of a case with fine-needle aspiration findings / J. C. Helsel, R. E. Mrak, E. Hanna, D H. Parham [et al.] // Diagn. Cytopathol. - 2000. - Vol. 22, № 3. - P. 161-166.

212. Pich, A. Prognostic relevance of cell proliferation in head and neck tumors / A. Pich, L. Chiusa, R. Navone // Ann. Oncol. - 2004. - Vol. 15, № 9. - P. 1319-1329.

213. Pines, J. Cyclin and cyclin-dependent kinases: a biochemical view / J. Pines // Biochemistry. - 1995. - Vol. 308. - P. 697-711.

214. Pirez, F. Adenoid cystic carcinoma of the parotid metastatic to the kidney: diagnosis by fine needle aspiration cytology / F. Pirez, J. A. Jiminez-Heffernan // Acta Cytol. - 2007. - Vol. 51, № 1. - P. 117-118.

215. Polymorphous low-grade adenocarcinoma of the tongue / M. Bnal, A. Polat, Y. Akba§, Y. S. Pata // Auris Nasus Larynx. - 2004. - Vol. 31, № 1. -P. 85-88.

216. Preoperative identification of benign versus malignant thyroid nodules, salivary glands nodules and enlarged lymph nodes: preliminary results of a modified fine needle biopsy technique / P. Vitri, A. Galimberti, L. De Pasquale, C. Antonacci [et al.] // J. Exp. Clin. Cancer Res. - 1998. - Vol. 17, № 1. - P. 131-133.

217. Production of a mouse monoclonal antibody reactive with a human nuclear antigen associated with cell proliferation / J. Gerdes, U. Shwab, H. Lemke, H. Stein // Int. J. Cancer. - 1983. - Vol. 31. - P. 3-20.

218. Prognostic significance of cell proliferation in mucoepidermoid carcinomas of the salivary gland: clinicopathological study using MIB1 antibody inparaffin sections / A. Scalova, H. Lehtonen, K. Von Boguslawsky, I. Leivo // Hum. Pathol. - 1994. -Vol. 25. - P. 929-935.

219. Progress and challenges in the treatment of small cell lung cancer / A. Tartarone, P. Giordano, R. Lerose, M. G. Rodriquenz [et al.] // Med. Oncol. - 2017. - Vol. 34 (6). - P. 110. doi: 10.1007/s12032-017-0966-6.

220. Robinson, I. A. Does joint ultrasound guided cytology clinical optimize the cytological evaluation of head and neck masses? / I. A. Robinson, N. J. A. Cozens // Clin. Radiol. - 1999. - Vol. 54, № 5. - P. 312-316.

221. Role of open incisional biopsy in parotid tumors / M. Gross, A. Ben-Yaacov, D. Rund, J. Elidan // Acta Otolaringol. - 2004. - Vol. 124, № 6. - P. 758-760.

222. Rose, D. S. Which proliferation markers for routine immunohistology? A comparison of five antibodies / D. S. Rose, P. H. Maddox, D. C. Broun // J. Clin. Pathol. - 1994. - Vol. 47. - P. 1010-1014.

223. Sachs, L. Growth, differentiation, and reversal of malignancy / L. Sachs // Sci. Amer. - 1986. - Vol. 254, № 1. - P. 40-47.

224. Sakashita, H. Diagnosis of space-occupying lesions of the parotid salivary glands / H. Sakashita, M. Miyata, K. Okabe // Hosp. Dent. Oral-Maxillofac. Surg. -2000. - Vol. 12, № 2. - P. 91-103.

225. Salivary duct carcinoma in the mandibular anterior region: the role of im-munohistochemical markers in its definitive diagnosis / C. Chandrasekar, N. Salati, L. Rao, R. Radhakrishnan // Case Report. - 2016. - Vol. 20 (3). - P. 505-509.

226. Salivary gland pleomorphic adenoma in the Netherlands: A nationwide observational study of primary tumor incidence, malignant transformation, recurrence, and risk factors for recurrence / M. H. Valstar, M. de Ridder, E. C. van den Broek, M. M. Stuiver [et al.] // Oral Oncol. - 2017. - Vol. 66. - P. 93-99. doi: 10.1016/j.oraloncology.2017.01.004.

227. Salivary gland tumors: A 15-year report from Iran / N. Taghavi, S. Sargolzaei, F. Mashhadiabbas, A. Akbarzadeh [et al.] // Turk. Patoloji Derg. -2016. - Vol. 32 (1). - P. 35-39. doi: 10.5146/tjpath.2015.01336.

228. Salivary gland tumors in a Brazilian population: a retrospective study of 124 cases / P. A. Vargas, R. Gerhard, V. J. Araujo Filho, I. V. de Castro // Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao Paulo. - 2002. - Vol. 57 (6). - P. 271-276.

229. Salivary gland tumors in a Brazilian population: a retrospective study of 496 cases / F. A. Ito, K. Ito, P. A. Vargas, O. P. de Almeida [et al.] // Int. J. Oral Maxil-lofac. Surg. - 2005. - Jul. - Vol. 34, № 5. - P. 533-536.

230. Sherr, C. J. G1 phase progression: cycling on cue / C. J. Sherr // Cell. -1994. - Vol. 79, № 4. - P. 551-555.

231. Shetty, A. Role of fine-needle aspiration cytology in the diagnosis of major salivary gland tumors: A study with histological and clinical correlation / A. Shetty, V. Geethamani // J. Oral Maxillofac. Pathol. - 2016. - Vol. 20 (2). - P. 224-229. doi: 10.4103/0973-029X.185899.

232. Shlosen, T. The Ki-67 protein: from the known and the unknown / T. Shlosen, J. Gerdes // Cell Physiol. - 2000. - Vol. 182. - P. 311-322.

233. Siddiqui, N. H. Fine-needle aspiration biopsy of cystic pleomorphic adenoma with adnexa-like differentiation mimicking mucoepidermoid carcinoma. A case report / N. H. Siddiqui, Sh.-J. Wu // Diagn. Cytopathol. - 2005. - Vol. 32, № 4. -P. 229-232.

234. Sigman, J. D. Salivary gland fine needle aspiration: neoplastic and inflammatory disease incidence and effect on patient management / J. D. Sigman, S. S. Raab, P. A. Thomas // Acta Cytol. - 1996. - Vol. 40, № 5. - P. 1071.

235. Spontaneous infarction of pleomorphic adenoma: Report of a case simulating malignancy on fine-needle cytology sample / F. Fulciniti, N. S. Losito, G. Botti, M. Manola [et al.] // Diagn. Cytopathol. - 2010. - Vol. 38, № 6. - P. 430-434.

236. Sramkoski, R. M. Simultaneous detection of cyclin B1, p105, and DNA content complete cell cycle phase fraction analysis of cell that endoreduplicate / R. M. Sramkoski, S. W. Wormsley, W. Bolton // Cytometry. - 1999. - Vol. 35, № 3. -P. 274-283.

237. Stilman, B. Cell cycle control of DNA replication / B. Stilman // Science. -1996. - Vol. 274. - P. 1659-1664.

238. Surgical pathology of the salivary glands / Eds. G. L. Ellis, P. L. Auclair, D. R. Gnepp. - Philadelphia : W.B. Saunders Co, 1991. - 594 p.

239. Taxonomy of salivary gland neoplasm / C. Sreeja, Sh. Tanveer, A. Syeda, K. S. Muthu // J. Clin. Diagn. Res. - 2014. - Mar. - Vol. 8, № 3. - P. 291-293.

240. The diagnostic value of B-mode sonography in differentiation of malignant and benign tumors of the parotid gland / A. Khalife, M. Bakhshaee, B. Davachi, L. Mashhadi [et al.] // Iran J. Otorhinolaryngol. - 2016. - Vol. 28 (88). - P. 305-312.

241. The expression of DNA of human papilloma virustypes16 and18 in tumors of the salivary glands / Y.-L. Chu, Zh.-G. Liang, C.-Sh. Zheng // China J. Mod. Med. -2004. - Vol. 14, № 16. - P. 61-63.

242. The role of fine-neddle aspiration cytology and magnetic resonance imaging in the management of parotid mass lesions / H. Inohara, Sh. Akahani, Y. Yamamoto, K. Hattori [et al.] // Acta Otolaryngol. - 2008. - Vol. 128, № 10. -P. 1152-1158.

243. The significance of nontyrosine crystalloids in salivary gland lesions: A report of six cases with-needle aspiration cytology and follow-up surgical pathology / J. F. Nasuti, P. K. Gupta, S. Fleisher, V. A. Livolsi // Acta Cytol. - 1999. - Vol. 43, № 5. - P. 961.

244. Tsai, S. Ch.-Sh. Parotid neoplasm: diagnostic, treatment and intraparotid facial nerve anatomy / S. Ch.-Sh. Tsai, H.-T. Hsu // J. Laryngol. Otol. - 2002. - Vol. 116, № 5. - P. 359-362.

245. Tumors of salivary glands: anatomical study and clinical epidemiology of a series of 180 cases / B. E. Ben, M. Ferchiou, O. Khayat, S. Zribi [et al.] // Tunis Med. -2010. - Apr. - Vol. 88, № 4. - P. 240-244.

246. Unfavorable prognosis of CRTCI-MAML2 positive mucoepidermoid tumors with CDKN2A deletions / S. L. Anzick, Ch. Wei-Dong, Y. Park, P. Meltzer [et al.] // Genes, Chromosomes and Cancer. - 2010. - Vol. 49, № 1. - P. 59-69.

247. Waldron, C.A. Tumors of the intraoral minor salivary glands: a demographic and histologic study of 426 cases / C. A. Waldron, S. K. el-Mofty, D. R. Gnepp // Oral Surg., Oral Med., Oral Pathol. - 1988. - Sep. - Vol. 66, № 3. - P. 323-333.

248. Wasserman, P. Evaluation of cystic salivary gland lesions by fine needle aspiration. An analysis of 21 cases / P. Wasserman, P. C. Edwards // Acta Cytol. - 2005. -Vol. 49, № 5. - P. 489-494.

249. World Health Organization classification of tumours. pathology and genetics of head and neck tumours / L. Barnes, J. W. Eveson, P. Reichart, D. Sidransky. - Lyon : IARS Press, 2005. - 435 p.

250. Yazdi, H. M. Diagnostic immunocytochemistry end electron microscopy / H. M. Yazdi, I. Dardick. - N.-Y. ; Tokyo : Igaku-Shoin, 1992. - 248 p.

251. Zajicek, G. The streaming submandibular gland / G. Zajicek, C. Yagil // Anal. Rec. - 1985. - Vol. 213, № 2. - P. 156-158.