Морфология и иммунофенотип миоэпителия в опухолях слюнных желез тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Устинова, Елена Игоревна

• Устинова, Елена Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Устинова, Елена Игоревна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Роль миоэпителия в опухолях слюнных желез.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Материал исследования.

2.2 Методы исследования.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Клиническая и патогистологическая характеристика исследованных случаев.

3.1.1 Плеоморфная аденома.

3.1.2 Миоэпителиальная аденома.

3.1.3 Базальноклеточная аденома.

3.1.4 Папиллярная сиалоаденома.

3.1.5 Миоэпителиальная карцинома.

3.1.6 Эпителиальномиоэпителиальная карцинома.

3.1.7 Базальноклеточная карцинома.

3.1.8 Аденокистозная карцинома.

3.1.9 Ациноклеточная карцинома.

3.1.10 Карцинома слюнных протоков.

3.1.11 Папиллярная цистаденокарцинома.

3.1.12 Полиморфная низкодифференцированная карцинома.

3.2 Результаты иммуногистохимического исследования.

3.2.1 Бнеопухолевая ткань слюнных желез.

3.3.Результаты ИГХ исследования доброкачественных опухолей СЖ.

3.3.1 Плеоморфная аденома.

3.3.2 Миоэпителиальная аденома.

3.3.3 Базальноклеточная аденома.

3.3.4 Папиллярная сиалоаденома.

3.4. Результаты исследования злокачественных опухолей СЖ.

3.4.1 Миоэпителиальная карцинома.

3.4.2 Эпителиальномиоэпителиальная карцинома.

3.4.3 Базальноклеточная карцинома.

3.4.4 Аденокистозная карцинома.

3.4.5 Ациноклеточная карцинома.

3.4.6 Карцинома слюнных протоков.

3.4.7 Папиллярная цистаденокарцинома.

3.4.8 Полиморфная низкодифференцированная карцинома.

3.5. Электронномикросокпическое исследование.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфология и иммунофенотип миоэпителия в опухолях слюнных желез»

Совершенствование патоморфологической диагностики опухолей слюнных желез является одной из актуальных проблем онкоморфологии. По данным статистики (Savera А.Т. et al. 1997) опухоли слюнных желез составляют от 1,5 до 4% новообразований человека, из них на долю доброкачественных новообразований приходится 60%, злокачественных - 10-46% (Zarbo.R.J., 2002). Подавляющее большинство ОСЖ составляют опухоли из эпителия, однако, вопросы гистогенеза опухолей слюнных желез до настоящего времени остаются дискуссионными. Ранние публикации, посвященные этой проблеме, (Гелыитейин В.И. и соавт., 1990; Карелина Т.В., 1982; Райхлин Н.Т. и соавт., 1997; Dardick I. et al, 1997) в значительной мере устарели. В то же время за рубежом появилось значительное количество исследований, посвященных опухолям слюнных желез из миоэпителия - особого типа клеток, сочетающего в себе морфофункциональные и иммунофенотипические признаки эпителиальной и гладкомышечной ткани.

При знакомстве с этими работами, обращают на себя внимание неустоявшаяся номенклатура нозологических форм, различия в трактовке диагностических и прогностических критериев, отдаленных результатов лечения; многие патологи в рутинных исследованиях используют устаревшую Гистологическую Классификацию Опухолей и Опухолеподобных Образований Слюнных Желез, (WHO, Geneva, 1976). Для выработки обобщенного представления об участии МЭК в образовании опухолей слюнных желез, требуется комплексное морфологическое исследование известных эпителиальных и миоэпителиальных неоплазм СЖ, с учетом гистологических, ультраструктурных и иммуногистохимических признаков, дифференцировки опухолевых клеток, показателей их пролиферативной активности, оценкой инвазивного потенциала.

Выделение новых нозологических форм во втором издании гистологической классификации опухолей слюнных желез ВОЗ (Seifert G. et al, 1990), требует апробации на нашем материале, с использованием комплекса дифференциальных маркеров, маркеров пролиферации и регуляции клеточного цикла.

Использование ИГХ методов выявления некоторых цитоплазматических белков представляется нам перспективным для дифференциальной диагностики опухолей миоэпителиального происхождения.

Так, экспрессия гладкомышечного актина большинством исследователей используется как дифференциальный маркер опухолей из миоэпителия, однако некоторые авторы (Prasad A.R. et al 1990; Redman R.S. et al, 1994; Zarbo.R.J. 2002), считают, в что опухолевых миоэпителиальных клетках отсутствует экспрессия а-актина. Известно, что в клетках ОСЖ, экпрессируются белки промежуточных филаментов, протеин S-100, глиальный фибриллярный белок (GFAP). Показано, что протеин S-100 и GFAP экспрессируются в нормальных и опухолевых клетках протокового и миоэпителиального генеза (Batsakis J.G. et al, 1989; Dardick I., 1992). Нет среди патологов единого мнения о том, какие цитокератины являются специфичными для МЭК в норме и в опухолях СЖ (Hubner G. et al, 1971; Minamiguchi S. et al 1996; Ogawa I. et al, 1993; Prasad A.R. et al, 1999)

В литературе встречаются единичные данные об изучении белков, участвующих в регуляции клеточного цикла и маркеров пролиферации в опухолях слюнных желез.

Таким образом, данные об иммунофенотипе миоэпителиальных клеток в опухолях слюнных желез крайне противоречивы, а единого алгоритма для проведения дифференциально-диагностического исследования новообразований миоэпителиального происхождения не выработано.

Несомненный интерес для изучения, в первую очередь, представляют следующие опухоли СЖ, в том числе, миоэпителиального происхождения: плеоморфная аденома, миоэпителиома, аденокистозная карцинома, ациноклеточная карицинома, эпителиально-миоэпителиальная карцинома, злокачественная миоэпителиома, карцинома слюнных протоков и недифференцированная карцинома

Цель исследования

Цель работы - оптимизация патоморфологической диагностики доброкачественных и злокачественных опухолей слюнных желез.

Задачи исследования

1. Комплексное исследование морфологии и иммунофенотипа миоэпителиальных клеток доброкачественных и злокачественных новообразований слюнных желез.

2. Изучение пролиферативной активности опухолевого миоэпителия с использованием иммуногистохимических маркеров пролиферации и апоптоза.

3. Использование полученных данные для суждения об участии миоэпителия в морфогенезе опухолей слюнных желез и его роли в их биологическом потенциале.

Научная новизна исследования

Показаны гистологические и иммунофенотипические особенности клеток эпителия и миоэпителия доброкачественных и злокачественных ОСЖ, впервые выделенных во втором пересмотре «Гистологической Классификации Опухолей Слюнных Желез», WHO, Genewa, 1992.

Дана сравнительная характеристика экспрессии некоторых диагностических иммунофенотипических маркеров и маркеров пролиферации миоэпителия в различных новообразованиях СЖ.

Уточнена роль миоэпителия в некоторых гистологических типах рака слюнных желез: эпителиально-миоэпителиальной карциноме, аденокистозной карциноме, ациноклеточной карциноме и карциноме слюнных протоков.

Показано, что гладкомышечный актин не может использоваться в качестве маркера для дифференциальной диагностики опухолей миоэпителиального происхождения.

Показана значимость ИГХ исследования экспрессии Ki 67 и PCNA в уточненной диагностике злокачественных опухолей СЖ.

Теоретическое и практическое значение работы

Результаты исследования вносят вклад в развитие современных представлений о морфологии и морфогенезе неопластических процессов в СЖ. Установлены иммуногистохимические маркеры, совокупность которых с высокой степенью достоверности позволяет проводить дифференциальную диагностику ряда доброкачественных и злокачественные новообразований, выделенных в самостоятельные нозологические формы во втором пересмотре Гистологической Классификации Опухолей Слюнных Желез ВОЗ и определены их морфологические и ИГХ особенности.

Составлен алгоритм ИГХ исследования для определения гистогенеза новообразований СЖ.

Показана морфологическая и иммунофенотипическая изменчивость миоэпителиальных клеток в опухолях СЖ, в известной мере отражающая их злокачественный потенциал.

Результаты работы могут быть использованы для уточненной патоморфологической диагностики опухолей слюнных желез.

Основные положения, выносимые на защиту

1. ИГХ исследование позволяет объективизировать определение гистогенеза новообразований СЖ, в некоторых случаях, имея решающее значение.

2. Иммунофенотип опухолевого миоэпителия характеризуется ко-экспрессией протеина Б-100, глиального фибриллярного протеина и нейронспецифической энолазы, а также маркеров промежуточных филаментов, характерных для протокового эпителия - СК 8, СК 34ве12 и СК 7.

3. ИГХ выявление экспрессии гладкомышечного актина не может быть использовано для диагностики опухолей СЖ миоэпителиального генеза.

4. В клетках злокачественных опухолей миоэпителиального происхождения возрастает интенсивность экспрессии блокатора апоптоза Вс1-Х и снижается интенсивность экспрессии индуктора апоптоза Вах.

5. Иммунореактивность свыше 60% опухолевых клеток с антителами к РСЫА может служить безусловным признаком злокачественного потенциала опухоли.

Структура диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах машинописи, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, описания собственных результатов, обсуждения результатов исследования, выводов и списка

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Устинова, Елена Игоревна

выводы.

1. Экспрессия гладкомышечного актина характерна для нормального миоэпителия внеопухолевоой ткани слюнных желез. В аденомах слюнных желез гладкомышечный актин экспрессируется только в отростчатых клетках миксоидного матрикса, имеющих иммунофенотип нормального миоэпителия.

2. Иммунофенотип опухолевого миоэпителия характеризуется ко-экспрессией протеина Б-ЮО, глиального фибриллярного протеина и маркеров промежуточных филаментов, характерных для протокового эпителия - цитокератинов 7, 8 и специфичного высокомолекулярного цитокератина.

3. Экспрессия нейронспецифической энолазы в злокачественных миоэпителиальных опухолях слюнных желез ассоциируется со снижением степени дифференцировки опухолевых клеток.

4. В клетках миоэпителиальной и эпителиалъномиоэпителиальной карциномы отмечено нарушение соотношения белков, регулирующих клеточный цикл: возрастание интенсивности экспрессии блокатора апоптоза Вс1-Х и снижение интенсивности экспрессии индуктора апоптоза Вах.

5. Экспрессия гладкомышечного актина миоэпителиальными клетками аденокистозной карциномы ассоциируется с высокой степенью дифференцировки протоковых клеток этой опухоли, что коррелирует с более благоприятным клиническим прогнозом.

6. Потенциально злокачественными новообразованиями слюнных желез являются опухоли с индексом пролиферации Кл-67 и РСЫА более 60%.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Согласно теории ЭагсНск I. е! а1., (1982) эпителиальные клетки и миоэпителий слюнных желез происходят из единой стволовой клетки. Возможно, именно этим объясняется экспрессия в опухолевых миоэпителиальных клетках цитокератинов, не содержащихся в миоэпителии нормальной слюнной железы.

Результаты нашего исследования показали, что в опухолевых миоэпителиальных клетках экспрессируются белки промежуточных филаментов цитокератинов, характерных для нормального протокового эпителия - цитокератины 7, 8 и специфичный высокомолекулярный цитокератин СК.

По нашим данным миоэпителиальные клетки доброкачественных и злокачественных опухолей слюнных желез экспрессируют типичный для протоковой ткани цитокератин 7. Экспрессию этого цитокератина мы также наблюдали и в клетках злокачественных протоковых опухолей - ациноклеточной и аденокистозной карциномы.

Экспрессия нейронспецифической энолазы в доброкачественных опухолях и высокодифференцированных карциномах, наряду с отсутствием экспрессии цитокератина 8 может являться признаком злокачественного потенциала опухоли.

Однако, появление в иммунофенотипе опухолевого миоэпителия маркеров нейробелков СБ АР и КБЕ остается невыясненным и требует дальнейшего изучения.

Фенотипические модификации миоэпителиальных клеток, ведут к их трансформации и клеточному полиморфизму. Подобные трансформации могут приводить к тому, что клетки приобретают способность взаимодействовать с компонентами экстрацеллюлярного матрикса, разрушая его, что в свою очередь обуславливает инвазивный рост опухоли и отрицательно влияет на прогноз.

В заключение, необходимо сказать, что прогноз опухолей слюнных желез отличается. Такие новообразования, как плеоморфная и миоэпителиалъная аденомы, сходные иммунофенотипически и с низким индексом пролиферации, реже озлокачествляются. Однако они склонны к рецидивам, особенно в случаях их неполноценной резекции. Эпителиалъномиоэпителиальная карцинома и карцинома слюнных протоков могут считаться опухолями низкой степени злокачественности, но склонные к местному инвазивному росту. Среди опухолей не протокового происхождения миоэпителиальная карцинома имеет наиболее неблагоприятный прогноз, часто рецедивирует и обладает местнодеструирующим ростом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Устинова, Елена Игоревна, 2004 год

1. Азис К.С., "Некоторые вопросы клинической морфологии эпителиальных опухолей слюнных желез."., диссертация на соискание ученой степени к.м.н. по специальности 14.00.15. // Москва, ММСИ -1994 С.13-35.

2. Антонова И.В., "Морфология эпителиальных опухолей больших слюнных желез", диссертация на соискание ученой степени к.м.н. по специальности 14.00.15. // Ленинград, ГИДУВ -1989 С.9-36.

3. Белушкина H.H., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза. // Архив Патологии 2001 - Т.1 - С.51-55.

4. Гачечиладзе М.А., Габуния у.А. Об участии миоэпителиальных клеток в гистогенезе рака молочной железы.// Архив Патологии -1981.- Т.7 С.13-19

5. Гелыитейн В.И., Чипышева Т.А., Ермилова В.Д., Литвинова JI.B., Банников Т.А.

6. Иммуногистохимическое исследование опухолей молочной железы человека с помощьюмоноклональных антител к белкам промежуточных филаментов. Рак молочной железы. // Архив

7. Патологии 1986 - Т.8 - С. 14-22

8. Гелыитейн В.И., Чипышева Т.А., Ермилова В.А., Банников Г.А. Экспрессия кератинов 8,17 и виментина в плеоморфной аденоме слюнных желез. / / Архив Патологии 1989 -Т.10 - С.28-34.

9. Гуревич Л.Е., Исаков В.А. Использование в иммуногистохимических исследованиях метода восстановления антигенной специфичности воздействием микроволн на ткани, фиксированные формалином и заключенные в парафин // Архив патологии.-1999.-No2.-C.48-50.

10. Дикпггейн Е.А., Бурлак ЮЛ., Шевченко Н.И., Морфофункциональная характеристика иммунокомпетентых клеток при дисплазиях молочной железы. // Архив Патологии -1985 Т.6 - С.61-67.

11. Иванова С.А., Шехонин Б.В., Чумаков A.A. Фенотипические характеристики клеток и строение экстрацеллюлярного матрикса в плеоморфной аденоме слюнных желез. // Архив Патологии -1997 Т.4 - С.49-53.

12. Казанцева И.А., Карелина Т.В., О роли миоэпителиальных клеток в гистогенезе дольковогорака молочной железы. // Архив Патологии 1984. - Т.5 - С.32-38.

13. Караванова И.Д., Трояновский С.М., Банников Т.А., Экспрессия виментина и прекератинов в солидных и асцитных вариантах гепатомы Зайделя // Бюлл. Экспер. Биолог. -1987 Т.4 - С.462-466.

14. Караванова И.Д., Банников Г.А., Трояновский С.М., Различие экспрессии прекератина и виментина в органных и монослойных культурах гепатоцитов крыс. // Цитология -1985. Т.27 - №9 - С.1039-1042.

15. Карелина Т.В., Современные представления о природе миоэпителиальных клеток и участии их в морфогенезе дисгормональных гиперплазии и опухолей молочных желез. // Архив Патологии -1982.- Т.2 С.69-73.

16. Карелина Т.В., Голубева В.А., Иммуноморфологическая идентификация миоэпителиальных клеток в смешанных опухолях молочной железы собак. / / Бюллетень Экспериментальной Биологии. -1983. Т.10 - С.93-98.

17. Карелина Т.В., Ермилова В.Д., Рукосуев B.C., Казанцева И.А., Иммуноцитохимическое изучение миоэпителиальных клеток при фиброзно-кистозной мастопатии и протоковом раке молочной железы. // Архив Патологии -1982. Т.12 - С.29-35.

18. Карелина Т.В., Рукосуев B.C., Голубева В.А., Ермилова В.Д., Типы пролиферации миоэпителиальных клеток при дисгормональных дисплазиях и доброкачественных опухолях молочной железы. // Архив Патологии -1983. Т.8 - С.27-34.

19. Козловский О.М., Варианты гистологического и эелктронномикроскопического строения долькового рака молочной железы. // Архив Патологии -1982. Т.12. - С.24-29.

20. Краевский H.A., Белоус Т.А., Литвинова JI.B., Некоторые вопросы гистогенеза и морфогенеза плеоморфных аденом слюнных желез. / / Архив Патологии 1989 - Т.4 -С.9-17.

21. Куликов Л.С., "Эпителиальные опухоли слюнных желез."., диссертация на соискание ученой степени д.м.н. по специальности 14.00.15., / / Москва, ММСИ. -1998 С.21-36, 7882.

22. Куликов А.С., Ягубов А.С., Дорофеев В.А., Машковцев Ю.В. // Клиникоморфологическая характеристика мукоэпидермоидной карциномы слюнных желез. // Архив Патологии -1997 Т.2 - С.28-33.

23. Международная Гистологическая Классификация Опухолей Слюнных Желез № 7.// ВОЗ., Женева., 1976. С.1-14.

24. Пайкова Л.В., Зусь Б.А., Сережин Б.С. Аденоидно-кистозный рак молочной железы. // Архив Патологии. -1986 Т.8 - С.68-71.

25. Райхлин Н.Т., Петров С.В. Основные этапы иммуногистохимической диагностики опухолей человека. // Архив Патологии -1997 Т.2 - С.14-19.

26. Ромачева И.Ф., Юдин Л.А., Диагностика новообразований слюнных желез. // Советская Медицина. -1983. Т.9 - С.42-46.

27. Ромачева И.Ф., Юдин Л.А., Афанасьев В.В., Морозов А.Н., Заболевания и повреждения слюнных желез // М. Медицина -1989 - С.220-224.

28. Хэм А., Кормак Д., Гистология // М. Мир -1983 - Т.2 - С.29-31.

29. Шамсутдинов Н.С. Гистогенез плеоморфной аденомы слюнных желез. // Архив Патологии -1991 T.4 - С.21-24.

30. Шарашидзе Л.И., Топурия И.В., Райхлин Н.Т., Ультраструктурные тканеспецифические признаки клеток раковых опухолей молочной железы человека. // Архив Патологии -1984. Т.7 - С.43-49.

31. Angelov A., Dikranian K., Trosheva M. Immunomorphological characteristics of pleomorphic adenoma of salivary glands. // Bull Group Int Rech Sci Stomatol Odontol 1996 - V.39(3-4) -Pp.67-75.

32. Araujo V., Sousa S., Jaeger M., Loyola A., Crivelini M., Araugo N. Characterisation of cellular component of polymorphous low-grade adenocarcinoma by immunohistochemistry and electronic mickroscopy. // Oral Oncol -1999 V.35- Pp.164-172.

33. Asai S., Tang X., Ohta Y., Tsutsumi Y. Myoepithelial carcinoma in pleomorphic adenoma of salivary gland type, occurring in the mandible of infant. // Pathol Int- 1995 V.45 - Pp.677683.

34. Batsakis J.G. Myoepithelioma. // Ann Otol Rhinol Laryngol -1985 V.94(5 Pt 1) - Pp.523-524.

35. Batsakis J.G., Regezi J.A., Luna M.A., el-Naggar A. Histogenesis of salivary gland neoplasms: a postulate with prognostic implications. //J Laryngol Otol. -1989 -103(10) Pp.939-944.

36. Bertelli E., Vindigni C., Ricci F., Ungaretti V., Orlandi M., Marelli R., Kirschner S., Musaro M., Cintorino M. // The role of myoepithelial cells in neoplastic pathology of the salivary glands. // Minerva Stomatol -1988 V.37(10) - Pp.741-744

37. H. Bilal, A. Handra-Luca, J.C. Bertrand, P.J. Fouret. P 63 is Expressed in basal and myoepithelial Cells of Human Normal and Tumor Salivary Gland Tissues. //J. Histochem. Cytochem. 2003 - V.51 - Pp.133-139.

38. Burgess K.L., Dardick I., Cummins M.M., Burford-Mason A.P., Bassett R., Brown D.H. Myoepithelial cells actively proliferate during atrophy of rat parotid gland. / / Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. -1996 V.82(6) - Pp.674-680

39. Chaudhry A.P., Cutler L.S., Yamane G.M., Labay G.R., Sunderraj M., Manak J.R. Jr. Ultrastructure of normal human parotid gland with special emphasis on myoepithelial distribution. // J Anat -1987 V.152 - Pp.1-11.

40. Cho K.J., Kim Y.I. Monomorphic adenomas of the salivary glands. A clinico-pathologic study of 12 cases with immunohistochemical observation. // Pathol Res Pract.- 1989 V.184(6) -Pp.614-620.

41. Coleman H., Altini M. Intravascular tumour in intra-oral pleomorphic adenomas: a diagnostic and therapeutic dilemma. // Histopathology. -1999 V.35(5) - Pp.439-444.

42. Cresson D.H., Goldsmith M„ Askin F.B., Reddick R.L., Postma D.S., Siegal G.P. Metastasizing pleomorphic adenoma with myoepithelial cell predominance. / / Pathol Res Pract 1990 -V.186(6) - Pp.795-800; discussion 801-802.

43. Dardick I. Myoepithelioma: definitions and diagnostic criteria. // Ultrastruct Pathol 1995 -V. 19 - Pp.335-345.

44. Dardick I., Stratis M„ Parks W.R., DeNardi F.G., Kahn H.J. S-100 protein antibodies do not label normal salivary gland myoepithelium. Histogenetic implications for salivary gland tumors.// Am J Pathol -1991 V.138(3) - Pp.619-628.

45. Dardick I., Thomas M.J., van Nostrand A.W. Myoepithelioma—new concepts of histology and classification: a light and electron microscopic study. // Ultrastruct Pathol 1989 - V.13(2-3) -Pp.187-224.

46. Dickersin R.G. Diagnostic Electron Microscopy. A Text Atlas. Second Edition. // SpringerVerlag, New-York Inc 2000 - Pp.569-585

47. Di Palma S., Guzzo M. Myoepithelial carcinoma with predominance of plasmacytoid cells arising in a pleomorphic adenoma of the parotid gland. // Histopathology. 1998 - V.33(5) -P.485.

48. Doyle L.E., Lynn J.A., Panopio I.T., Grass G., Ultrastructore of the chondroid regoins of benigh mixed tumor of the salivary gland. // Cancer -1968 v.22 - Pp.225-233.

49. Eckert F, de Viragh PA, Schmid U. Coexpression of cytokeratin and vimentin intermediate filaments in benign and malignant sweat gland tumors. //. Cutan Pathol 1994 - V.21(2)-Pp.140-150.

50. Fang X., Yu Z., Wang Z. Sweat gland adenoma with predominant myoepithelial differentiated features: case report and immunohistochemical study. //J Dermatol. -1999 V.26(5) -Pp.317323.

51. Feyrter F., Uber die Fuchselinophilie des Interstitium des sog. Speicheldrusenmisch tumors // Virchovs Arch. -1963 V.337 - Pp.235-244.

52. Fleming ID, Cooper JS, Henson DE, et al. (editors). American Joint Committee on Cancer: AJCC Cancer Staging Manual. Fifth ed. / / Philadelphia Lippincott-Raven -1997.

53. Fonseca I., Felix A., Soares J. Cell proliferation in salivary gland adenocarcinomas with myoepithelial participation. A study of 78 cases. / / Virchows Arch -1997 V.430(3) - Pp.227232.

54. Foschini M.P., Eusebi V. Carcinomas of the breast showing myoepithelial cell differentiation. A review of the literature. // Virchows Arch. -1998 V.432(4) - Pp.303-310.

55. Fujita Y,. Yoshida T., Sakakura Y., Sakakura T. Reconstruction of pleomorphic adenoma of the salivary glands in three-dimensional collagen gel matrix culture. // Virchows Arch.-1999 -V.434(2) Pp.137-143.

56. A.Gama, A.Alves, F.Gartner, F.Shmitt. p63: A Novel Myoepithelial Cell Marker in Canine Mammary Tissues. // Vet. Pathol. 2003 - V.40(4) - Pp. 412-420.

57. Gustafsson H. Bergman F., Virtanen I., Thornell L.E. Myoepithelial cells in salivary gland neoplasms. // APMIS -1989 V.97(l) - Pp.49-55

58. Hamperl H. Beitrage zur normalen und pathologishcen histologic mensschilicher Speicheldrusen // Z. Mikrosk. Anat. Forsch. -1931 V.27 - Pp.1-55.

59. Hamperl H. The myothelia. Normal state, regressive changes, huperplazia, tumors. // Curr. Top. Pathol. -1970 V.53 - Pp.161-220.

60. Hellmen E., Lindgren A. The Expression of Intermediate Filaments in Canine Mammary Glands and Their Tumors. // Vet. Pathol. -1989 V.26 - Pp.420-428.

61. Hsi ED, Zukerberg LR, Schnitzer B, Harris N. Development of extrasalivary gland lymphoma in myoepithelial sialadenitis.// Mod Pathol. -1995 V.8(8). - Pp.817-824.

62. Hubner G., Klein H.J., Kleinsasser O., Role of myoepithelial cells in the development of salivary gland tumors. // Cancer -1971 V.27 - Pp.1255-1261.

63. Iwasaki K., Ono I., Ebihara. Clinicopathological study of salivary gland adenocarcinomas. / / Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho -1989 V.92(12) - Pp.2047-2054.

64. Kahn H.J., Hanna W., Auger M., Andrulis. Expression and amplification of neu oncogene in pleomorphic adenomas of salivary gland. // Arch Pathol Lab Med. 1992 - V.116(l) - Pp.8083.

65. Kilpatrick S.E., Hitchcock M.G., Kraus M.D., Calonje E„ Fletcher C.D. Mixed tumors and myoepitheliomas of soft tissue: a clinicopathologic study of 19 cases with a unifying concept see comments. // Am J Surg Pathol. -1997 V.21(l) - Pp.13-22.

66. Kim K.I., Oh H.E., Mun J.S., Kim C.H., Choi J.S. Basal cell adenocarcinoma of the salivary gland—a case report. // J Korean Med Sci. -1997 V.12(5) - Pp.461-464.

67. A.Kovaks and R.A.Walker. P-cadherin in the differential diagnosis of breast lesions. // J of Clin. Pathol. 2003 - V.56 - Pp.139-141.

68. Kusafuka K., Yamaguchi A., Kayano T., Fujiwara M., Takemura T. Expression of bone morphogenetic proteins in salivary pleomorphic adenomas. // Virchows Arch. 1998 -V.432(3) - Pp.247-253.

69. Kusafuka K., Yamaguchi A., Kayano T., Takemura T. Immunohistochemical localization of fibroblast growth factors (FGFs) and FGF receptor-1 in human normal salivary glands and pleomorphic adenomas. //J Oral Pathol Med. -1998 V.27(7) - Pp.287-292.

70. Mackay B., Ordonez N.G., Batsakis J.G., Goepfert H. Pleomorphic adenoma of parotid with myoepithelial cell predominance. // Ultrastruct Pathol V.12(4) - Pp.461-468.

71. Maiorano E. Altini M. Favia N. Clear cell tumors of the salivary glands, jaws, and oral mucosa. // Semin Diagn Pathol. -1997 V.14(3) - Pp.203-212.

72. Maiorano E., Favia G., Ricco R. Sialadenoma papilliferum: an immunohistochemical study of five cases. // J Oral Pathol Med -1996 V.25(6) - Pp.336-342.

73. Martinez-Madrigal F., Micheau C. Histology of the major salivary glands. // Am J Surg Pathol -1989 V.13(10) - Pp.879-899.

74. McCluggage W.G., Primrose W.J., Toner P.G. Myoepithelial carcinoma (malignant myoepithelioma) of the parotid gland arising in a pleomorphic adenoma. //J Clin Pathol. -1998

75. Michaels L., Lee K., Manuja S.L., Soucek S.O. Family with low-grade neuroendocrine carcinoma of salivary glands, severe sensorineural hearing loss, and enamel hypoplasia. / / Am J Med Genet. -1999 V.83(3) - Pp.183-186i. V.51(7) -Pp.552-556.

76. Michal M., Miettinen M. Myoepitheliomas of the skin and soft tissues. Report of 12 cases. // Virchows Arch. -1999 V.434(5) - Pp.393-400.

77. Michal M., Skalova A., Simpson R.H., Rychterova V., Leivo I. Clear cell malignant myoepithelioma of the salivary glands. // Histopathology. -1996 V.28(4) - Pp.309-315.

78. Minamiguchi S., Iwasa Y., Shoji K., Higuchi K., Watanabe C., Haga H., Nakashima Y., Yamabe H. Salivary duct carcinoma: a clinicopathologic study of three cases with a review of the literature. // Pathol Int. -1996 V.46(8) - Pp.614-622.

79. Morinaga S., Nakajima T., Shimosato Y. Normal and neoplastic myoepithelial cells in salivary glands: an immunohistochemical study. // Hum Pathol -1987 V.18(12) - Pp.1218-1226.

80. Nakayama H., Miyazaki E., Hiroi M., Kiyoku H., Naruse K., Enzan H. So-called neoplastic myoepithelial cells in chondroid syringomas/mixed tumors of the skin: their subtypes and immunohistochemical analysis. // Pathol Int. -1998 V.48(4) - Pp.245-253.

81. Nagao T., Sugano I., Ishida Y., Tajima Y., Matsuzaki O., Konno A., Kondo Y., Nagao K. Salivary gland malignant myoepithelioma: a clinicopathologic and immunohistochemical study of ten cases. // Cancer. -1998 V.83(7) -1292-1299.

82. Norberg L., Dardick I., Burford-Mason A.P. Differentiating myoepithelial and acinar cells in rat neonatal parotid gland and histogenetic concepts for salivary gland tumors. //J Oral Pathol Med -1996 V.25(9) Pp.474-480.

83. Norberg L., Stratis M., Dardick I. Quantitation and localization of cycling tumor cells in pleomorphic adenomas and myoepitheliomas: an immunohistochemical analysis. //J Oral Pathol Med. -1997 V.26(3) - Pp.124-128.

84. Palmer R.M. The identification of myoepithelial cells in human salivary glands. A review and comparison of light microscopical methods. //J Oral Pathol !986 - V.15(4) - Pp.221-229.

85. Pammer J, Horvat R, Weninger W, Ulrich. Expression of bcl-2 in salivary glands and salivary gland adenomas. A contribution to the reserve cell theory.// Pathol Res Pract. 1995 -V.191(l) - Pp.35-41/

86. Paulino A.F., Huvos A.G. Oncocytic and oncocytoid tumors of the salivary glands. // Semin Diagn Pathol -1999 V.16(2) - Pp.98-104.

87. Piattelli A., Fioroni M., Rubini C. Myoepithelioma of the gingiva. Report of a case. //J Periodontal -1999 -V.70(6) Pp.683-687

88. Prasad A.R., Savera A.T., Gown A.M., Zarbo R.J. The myoepithelial immunophenotype in 135 benign and malignant salivary gland tumors other than pleomorphic adenoma. // Arch Pathol Lab Med -1999 V.123(9) - Pp.801-806.

89. Queimado L, Lopes C., Du F., Martins C., Fonseca I., Bowcock A.M., Soares J., Lovett M. In vitro transformation of cell lines from human salivary gland tumors. / / Int J Cancer. V.81(5) - Pp.793-798.

90. Raubenheimer E.J. The myoepithelial cell: embryology, function, and proliferative aspects. // Crit Rev Clin Lab Sci. -1987- V.25(2) Pp.161-193.

91. Redman R.S. Myoepithelium of salivary glands.// Microsc Res Tech 1994 - V.27(l) 0-Pp.25-45

92. J.S.Reis-Filho, F. Milanezi, I. Amendoeira, A. Albergaria, F.C.Schmitt. // J Clin. Pathol. -2002 V.55 - Pp.936-939.

93. K.Rishi and R.L.Font. Adenoid cystic carcinoma of Lacrimal Gland: An Immunohistochemical Analysis of 12 Cases. // Invest. Ophtalmol. Vis. Sci. 2003 - V.44 -P.2227.

94. Savera AT, Sloman A, Huvos AG, Klimstra D.S. Myoepithelial carcinoma of the salivary glands: a clinicopathologic study of 25 patients. // Am J Surg Pathol 2000 - V. 24(6) Pp.761 -774.

95. Savera A.T., Gown A.M., Zarbo R.J. Immunolocalization of three novel smooth muscle-specific proteins in salivary gland pleomorphic adenoma: assessment of the morphogenetic role of myoepithelium. // Mod Pathol. -1997 V.10(ll) - Pp.1093-1100.

96. Seifert G., Sobin L.H. Histological typing of salivary gland tumors. World Health Organization international histological classification of tumors. 2nd ed. New York: SpringerVerlag -1991 Pp.2-41.

97. Seifert G., Donath K. Juvenile pleomorphic parotid adenoma of embryonal structure. // Pathologe. -1998- V.19(4) Pp.286-291.

98. Shrestha P, Yang LT, Liu BL, Namba M, Qin CL, Isono K, Tsukitani K, Mori M. Clear cell carcinoma of salivary glands: immunohistochemical evaluation of clear tumor cells. / / Anticancer Res -1994 V.14(3A) - Pp.825-836.

99. Shuangshoti S., Lutigaviboon V., Kasantikul V. Epithelial-myoepithelial carcinoma of parotid gland: a case report with immunohistochemical and ultrastructural studies. // J Med Assoc Thai. -1998 V.81(9) - Pp.712-716.

100. Skalova A., Leivo I. Cell proliferation in salivary gland tumors. // Gen Diagn Pathol 1996 -V.142(l) - Pp.7-16.

101. Skalova A., Michal M., Ryska A., Simpson R.H., Kinkor Z., Walter J., Leivo I. Oncocytic myoepithelioma and pleomorphic adenoma of the salivary glands. // Virchows Arch. -1999-V.434(6) Pp.537-546

102. Sternlicht M.D., Barsky S.H. The myoepithelial defense: a host defense against cancer. / / Med Hypotheses. -1997 V.48(l) - Pp.37-46.

103. Sugiura R, Kuyama K, Utsunomiya T, Morikawa M, Fukumoto M, Yamamoto H . Myoepithelioma arising from the buccal gland: histopathological and immunohistochemical studies. // J Oral Sci 2000 - V.42(l) - Pp.39-42.

104. Suster S., Ramon y Cajal S. Myoepithelial differentiation in basal cell carcinoma.// Am J Dermatopathol -1991 V.13(4) - Pp.350-357.

105. Suzuki H., Inoue K., Fujioka Y., Ishikura H., Furuta Y., Fukuda S. Myoepithelial carcinoma with predominance of plasmacytoid cells arising in a pleomorphic adenoma of the parotid gland letter. // Histopathology. -1998 V.32(l) - Pp.86-87.

106. Takeda Y. An immunohistochemical study of bizarre neoplastic cells in pleomorphic adenoma: its cytological nature and proliferative activity. // Pathol Int. 1999 - V.49(ll) -Pp.993-999.

107. Takeda Y., Batsakis J.G., el-Naggar A.K. Myoepithelium in salivary and mammary neoplasms is host-friendly.// Adv Anat Pathol -1999 V.6(4) - Pp.218-226.

108. Sundberg J.P., Hanson C.A., Roop D.R., Brown K.S., Bedigian H.G. Myoepitheliomas in inbred laboratory mice. // Vet. Pathol. -1991 V.28(4) - Pp.313-323.

109. Thackray A.C., Lucas R.B., Tumors of the Major Salivatory Glands. // AFIP, Washington -1974 Pp. 6-7,11-12,16-35,40-56,60-66.

110. Thompson L.D., Wenig B.M., Ellis G.L. Oncocytomas of the submandibular gland. A series of 22 cases and a review of the literature.// Cancer -1996 V.78(ll) - Pp.2281-2287.

111. Torlakovic E., Ames E.D., Manivel J.C., Stanley M.W. Benign and malignant neoplasms of myoepithelial cells: cytologic findings.// Diagn Cytopathol -1993 V. 9(6) - Pp.655-660.

112. Toto P.D., Hsu D.J. Product definition in a case of myoepithelioma. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. -1986 V.62(2) - Pp.169-174.

113. Tralongo V., Daniele E. Epithelial-myoepithelial carcinoma of the salivary glands: a review of literature. // Anticancer Res. -1998 V.18(1B) - Pp.603-608.

114. Wang J. An immunoelectron microscopic study of the myoepithelial cells in salivary gland pleomorphic adenoma. / / Chung Hua Kou Chiang Hsueh Tsa Chih 1994 - V.29(2) -Pp.82-84

115. Welch R.A., Meyer A.T., Mixed tumors of human salivagy gland. Histogenesis. // Arch. Pathol. -1968 V.85 - Pp.433-447.

116. Zarbo.R.J., Salivary Gland Neoplasia: A Review for the Practicing Pathologist. // Mod. Patholology. 2002- V.15 - Pp.298-323.