Алгоритм диагностики и прогнозирования течения заболевания у больных раком околоушной слюнной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Костоев Иса Султангирейевич

• Костоев Иса Султангирейевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Костоев Иса Султангирейевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАКА СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ (обзор литературы)

1.1 Распространенность, гендерные и типологические особенности опухолей слюнных желез

1.2 Ротовая жидкость и слюна как субстрат для анализа прогностических онкомаркеров опухолей слюнных желез

1.3 Диагностическая информативность оценки экспрессии иммуногистохимических молекулярно-генетических маркеров, генетических и хромосомных изменений клеток опухолевой ткани

у больных раком слюнных желез

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Получение биологического материала

2.3 Методы исследования

2.4 Общая характеристика больных

2.5 Статистическая обработка материала

Глава 3. ОБЩАЯ ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ РАКОМ ОКОЛОУШНОЙ

СЛЮННОЙ ЖЕЛЕЗЫ В РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Глава 4. ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ АЛГОРИТМ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОГО РАЗГРАНИЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ, ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ПРОЦЕССОВ В ОКОЛОУШНОЙ СЛЮННОЙ ЖЕЛЕЗЕ НА ОСНОВЕ ОЦЕНКИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ

4.1 Соотношение цитокинов в ротовой жидкости и сыворотке крови у больных с хроническими воспалительными, доброкачественными и злокачественными процессами в околоушной слюнной железе

4.2 Влияние экспрессии цитокинов IL6 и IL10 в опухолевой ткани на активность транскрипционных и пролиферативных процессов в опухоли у больных раком околоушной слюнной железы по результатам иммуногистохимического исследования

4.3 Экспрессия генов IL6 и NFKB1 в опухолевой ткани у больных раком околоушной слюнной железы

Глава 5. ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ АЛГОРИТМ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОГО

РАЗГРАНИЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ОПУХОЛЕВЫХ

ПРОЦЕССОВ В ОКОЛОУШНОЙ СЛЮННОЙ ЖЕЛЕЗЕ И СИСТЕМА

ПРОГНОЗА ТЕЧЕНИЯ РАКА ОКОЛОУШНОЙ СЛЮННОЙ ЖЕЛЕЗЫ

5.1 Алгоритм дифференциальной диагностики воспалительных и опухолевых процессов в околоушной слюнной железе

5.2 Алгоритм прогноза прогрессирующего течения рака околоушной слюнной железы по молекулярно-генетическим маркерам

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Алгоритм диагностики и прогнозирования течения заболевания у больных раком околоушной слюнной железы»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Доля опухолевых заболеваний слюнных желез (СЖ) среди онкологической патологии головы и шеи составляет 3-6,5% (Вайрадян В.Т. и соавт., 2016). Среди опухолей СЖ после гистологического исследования биоптатов либо операционного материала злокачественный характер устанавливают в 10-46% случаев (Poorten V.V. et al., 2013). Заболеваемость злокачественными опухолями СЖ относительно низкая по сравнению с другими видами рака головы и шеи. По отношению ко всем злокачественным новообразованиям головы и шеи на их долю приходится около 0,5% (Дрегалкина А.А. и соавт., 2017). Среди злокачественных новообразований СЖ локализация в больших слюнных железах встречается в 69,2% наблюдений, а среди злокачественных образований больших слюнных желез, в свою очередь, околоушная слюнная железа (ОСЖ) поражается в 87,5% (Нуров Р.Р. и соавт., 2017; Taghavi N. et al., 2016). Среди опухолей больших СЖ в 75% преобладают доброкачественные процессы, а злокачественные опухоли составляют, соответственно, 25% (Балканов А.С. и соавт., 2017).

Доброкачественные и злокачественные опухолевые образования СЖ часто дифференцируют не только между собой, но и с воспалительным поражением желез. Сиаладениты больших СЖ в пожилом возрасте чаще протекают в хронической форме с ремиттирующим и длительным течением (Рунова М.Б. и соавт., 2011). При дифференциальной диагностике воспалительных и опухолевых заболеваний СЖ внимание уделяют анализу широкого спектра молекулярно-биологических маркеров, в том числе цитокинам (Малышев М.Е. и соавт., 2015; Poorten V.V. et al., 2014). В последнее время молекулярно-генетические методы все шире входят в практику современной онкологии (Kit O.I. et al., 2017). Поскольку опухоли больших СЖ медленно растут, то чаще обнаруживаются на поздних стадиях, когда радикальное хирургическое лечение провести затруднительно, полностью удалить опухоль не представляется возможным. К химиотерапии и лучевой терапии рак больших слюнных желез резистентен (Балканов А.С. и соавт., 2017). В связи с совокупностью данных обстоятельств, существуют затруднения в

лечении рака ОСЖ поздних стадий, когда складывается жизнеугрожающая ситуация. Таким образом необходимо разработать новые диагностические стратегии с применением современных молекулярно-генетических тестов для диагностики и ведения пациентов со злокачественными опухолями слюнных желез.

Степень разработанности темы

Комплекс транскрипционных белков семейства NF-kB (Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) определяют ответ опухолевых клеток на экзогенные и эндогенные сигналы, в том числе физические, стрессорные воздействия, инфекцию, воспаление (Wang X. et al., 2018). Белки на N-конце имеют высококонсервативный участок RHD (Rel homology domain), обусловливающий комплексирование в гомо- или гетеродимеры, транспорт в клеточное ядро. В норме последовательность NF-kB-связывающего сайта узнается на ДНК и происходит взаимодействие фактора с белками-ингибиторами семейства 1кВ. Напротив, С-концевой домен лабильный и отвечает за активацию транскрипции либо ее ингибирование (Wu D. et al., 2015). Активация NF-kB-сигнального пути происходит в присутствии цитокинов, бактериальных липополисахаридов, вирусов, ведет к усилению клеточной пролиферации за счет усиленной передачи информации с ДНК на РНК, подавлению апоптоза (Harada K. et al., 2018). Являясь центральным звеном транскрипции для генов иммунного ответа, NkB заслуженно привлекает внимание как фактор, способный определить течение злокачественного заболевания (Lalova S. et al., 2017). Перспективность его изучения в совокупности с экспрессией гена IL6 позволит понять, насколько модуляция функционирования данного сигнального пути является необходимой для диагностики рака больших слюнных желез и прогноза его течения (Dineshkumar T. et al., 2016).

Большая часть про- и противовоспалительных цитокинов появляются в слюне благодаря транссудации из сыворотки крови (Кочурова Е.В. и соавт., 2013). За их местный синтез при развитии патологии отвечают тканевые макрофаги, лимфоциты и эпителиоциты самих СЖ (Poorten V.V. et al., 2014). Выявление, каким

образом меняется соотношение про- и противовоспалительных цитокинов в слюне при воспалительной и опухолевой патологии СЖ, может быть полезным для дифференциальной диагностики соответствующих заболеваний. Однако, пригодность и обоснованность использования одновременного определения соотношения про- и противовоспалительных цитокинов в слюне при воспалительной и опухолевой патологии СЖ для дифференциальной диагностики затруднена отсутствием конкретного диагностического алгоритма с возможностью получить индивидуальное решение в каждом случае о величине риска развития того или иного заболевания, что определяет актуальность исследования.

Цель исследования

Усовершенствовать алгоритм дифференциальной диагностики хронических воспалительных, доброкачественных и злокачественных процессов в околоушной слюнной железе и прогноза течения рака околоушной слюнной железы посредством иммунологических и молекулярно-генетических тестов.

Задачи исследования

1. Провести анализ общей и корригированной выживаемости больных раком околоушной слюнной железы, проживающих на территории Ростовской области в период с 1969 по 2020 год с учетом стадии заболевания.

2. Определить содержание цитокинов в ротовой жидкости и сыворотке крови у больных с хроническими воспалительными, доброкачественными и злокачественными процессами в околоушной слюнной железе.

3. Определить влияние экспрессии цитокинов ГЬ6 и ГЬ10 в опухолевой ткани по результатам иммуногистохимического исследования на активность транскрипционных и пролиферативных процессов в опухоли у больных раком околоушной слюнной железы

4. Разработать дифференциальную биоинформационную модель диагностики воспалительных и опухолевых заболеваний околоушной слюнной железы по соотношению цитокинов в ротовой жидкости и сыворотке крови.

5. Определить прогностическое влияние экспрессионной активности гена 1Ьб, транскрипционного гена Ш.КВ1 в опухолевых клетках на выживаемость больных раком околоушной слюнной железы.

Научная новизна исследования

В исследовании впервые доказано, что возросшая активность экспрессии цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-10 в опухолевой ткани при раке ОСЖ была сопряжена с ростом пролиферативного индекса и активацией транскрипционных процессов. Установленное обстоятельство расширило теоретическое представление о роли цитокинов при злокачественных образованиях больших слюнных желез. Оценка клинической значимости определения концентрации ИЛ-6 и ИЛ-10 в ротовой жидкости и сыворотке крови определена одновременно для воспалительных, доброкачественных и злокачественных заболеваниях ОСЖ.

В работе впервые доказано независимое от стадии заболевания влияние экспрессии гена ^КБ1 в опухолевых клетках на выживаемость пациентов с раком ОСЖ. Тем самым уровень экспрессии гена Ш.КВ1 в опухолевой ткани рассматривался как прогностический фактор, определяющий течение заболевания у больных раком ОСЖ.

В диссертации доказан факт активации гена 1Ьб в опухолевых клетках рака ОСЖ, что сопровождалось усиленной экспрессией цитокина в операционных образцах ткани, определяемого иммуногистохимическим исследованием.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Оценка выживаемости больных раком ОСЖ после радикального хирургического вмешательства в течение пяти десятилетий позволила выявить отдаленные закономерности течения злокачественного заболевания и проследить зависимость частоты летальных исходов от гендерных, возрастных и социальных факторов. Проведение иммуногистохимического исследования в опухолевой ткани и оценки экспрессионной активности генов опухолевых клеток при раке ОСЖ позволило выявить причину усиления синтеза цитокинов ИЛ-6 и ИЛ-10 раковыми клетками с многократным повышением концентрации медиаторов в ротовой жидкости. В работе было доказано, что резкий и однонаправленный рост

концентрации цитокинов оппозитных групп в ротовой жидкости являлся отличительной чертой злокачественного поражения ОСЖ, что имело диагностическую значимость при дифференциальной диагностике воспалительных, доброкачественных и злокачественных опухолевых поражений. Для проведения дифференциальной диагностики заболеваний разработана биоинформационная модель. В исследовании выявлены молекулярно-генетические показатели, имеющие прогностическую значимость для определения риска летального исхода больных раком ОСЖ.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в соответствии с методологическими принципами доказательной медицины и проведения сравнительного анализа диагностических, прогностических тестов, оценки достоверности относительных величин риска, чувствительности, специфичности.

В работе использованы клинические, иммуногистохимические, генетические, статистические методы исследования больных раком ОСЖ.

Диссертационная работа выполнена в ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава Российской Федерации в соответствии с планом научной работы в отделении опухолей головы и шеи.

Основные научные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Содержании цитокинов при раке ОСЖ имеет диагностическую значимость при дифференциальной диагностике с воспалительными и доброкачественными опухолевыми поражениями.

2. Усиление экспрессии опухолевыми клетками NF-kB, ИЛ-6 и ИЛ-10 при раке ОСЖ является причиной многократного роста в ротовой жидкости цитокинов и сопряжено с ростом пролиферативной активности раковых клеток.

3. Повышение экспрессионной активности транскрипционного гена Ш.КВ1 в опухолевой ткани является неблагоприятным фактором, способствующим снижению выживаемости больных раком околоушной слюнной железы.

Степень достоверности работы

Достоверность результатов определяется последовательностью и логичностью изложения при постановке цели исследования и решении задач, с использованием адекватных проблематике работы современных методов исследования, продуманным дизайном исследования, достаточным объемом выборки, грамотным анализом полученных результатов с применением современных и многомерных модулей статистического анализа, источников научной литературы.

Молекулярно-генетические и иммунологические исследования были проведены с использованием методов описательной статистики, при оценке различия средних величин применяли непараметрические критерии Манна-Уитни и Вилкоксона. Статистически значимыми считали различия при величине доверительной вероятности р<0,05. Клинические исследования проводились с учетом современных высокоинформативных методов диагностики и лечения, анализа полученных результатов.

Апробация работы

Апробация диссертации проведена на заседании Ученого совета ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации 9 декабря 2021 года.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты исследования внедрены в клинико-диагностическую практику лечебных учреждений: отделения опухолей головы и шеи ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России и отделения челюстно-лицевой хирургии МБУЗ «Городская больница №20 г.Ростова-на-Дону». Материалы диссертации внедрены в учебный процесс кафедры онкологии, кафедры стоматологии №3 ГБОУ ВПО «РостГМУ» Минздрава России.

Публикации результатов исследования

По материалам исследования опубликовано 4 печатные работы в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства науки и

высшего образования Российской Федерации, из которых 2 публикации - в международных изданиях, включенных в базы данных Scopus.

Личный вклад автора в исследование

Соискатель принимал непосредственное участие на всех этапах осуществления диссертационного исследования: литературный анализ источников информации по теме, проведение клинических исследований, сбор ротовой жидкости для лабораторного анализа, составление плана иммунологического и генетического исследования, статистический анализ полученных результатов.

Диссертантом проведены анализ статистических данных, полученной научной информации, интерпретация результатов, разработаны новые меры оптимизации диагностики воспалительных и опухолевых заболеваний околоушной слюнной железы.

Автором лично проведены оформление и подготовка научных публикаций.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 143 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, главы описания материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и научно-практических рекомендаций, библиографии, включающей 67 источников на русском и 141 на иностранных языках, всего 208 источников. Работа иллюстрирована 26 рисунками и 43 таблицами.

Глава 1

СОВРЕМЕННЫЕ ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ И ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАКА СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ

(обзор литературы) 1.1 Распространенность, тендерные и типологические особенности опухолей слюнных желез

Встречаемость опухолей слюнных желез (СЖ) в структуре онкологической заболеваемости стабильно держится на уровне 1-5%. Опухоли СЖ составляют около 5% от совокупности опухолевых новообразований головы и шеи. Злокачественные опухоли составляют около 20% от всех новообразований опухолей СЖ (Дрегалкина А.А. и соавт., 2018; Taghavi N. et al., 2016). В США злокачественные новообразования СЖ занимают 6% от всех случаев рака головы и шеи и до 0,3% среди всех злокачественных опухолей. В общей картине заболеваемости в РФ опухоли околоушной слюнной железы (ОСЖ) отмечаются у 0,24% мужчин и у 0,20% женщин (Давыдов М.И. и соавт., 2006; Егорова Е.А. и соавт., 2013). Чаще всего опухоль развивается в ОСЖ - 90%, в подчелюстных железах новообразования встречаются в 5,0% случаев, в подъязычных - 0,1%, в малых СЖ - в 4,9% случаев (Akbac Y. et al., 2004).

В 2005 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала классификацию, включающую в себя 24 различных вида рака слюнных желез (Barnes L. et al., 2005).

Распространенность опухолей СЖ в мире разная. Так, частота раков ОСЖ в Северо-Восточной Англии за 5 лет наблюдений составляла 2,4 на 100 000 населения. Частота плеоморфных аденом была 1,5 на 100 000. В большей части стран мира аденолимфома занимает 2-е место среди опухолей СЖ и чаще бывает у мужчин в более преклонном возрасте по сравнению с плеоморфной аденомой, занимающей первое место по частоте встречаемости (Николенко В.Н. и соавт., 2013а). По не совсем понятной причине аденолимфомой редко заболевают африканцы и афроамериканцы, но чаще ею страдают сингапурские китайцы. На 100 опухолей ОСЖ приходится 10 опухолей поднижнечелюстной СЖ, 10 опухолей

малых слюнных желез и 1 опухоль подъязычной СЖ (Iqbal H. et al., 2014; Torabinia N. et al., 2014;).

В Белоруссии число случаев злокачественных новообразований СЖ принципиально не изменяется и в год колеблется в пределах 80-90 человек. Например, в 2007 г. выявленные 94 человека распределились следующим образом: 55 - среди мужчин и 39 - среди женщин. У 12 человек (12,8%) была I стадия процесса, у 32 (34,0%) - II, у 27 (28,7%) - III, у 19 (20,2%) - IV. На конец 2007 г. в онкодиспансерах Белоруссии состояло на учете 663 человека (281 мужчина и 382 женщины). От злокачественных опухолей СЖ скончалось 44 больных (32 мужчины и 12 женщин). Одногодичная летальность для всего контингента больных была 22,3%, у мужчин - 27,7%, у женщин - 17,0% (Веялкин И.В. и соавт., 2009).

Количество людей в 2000 г. с установленным впервые диагнозом рака СЖ в РФ равнялось 1102 пациента. По возрастам распределение было таковым: 0-14 лет (7 чел.: мужчин - 0,13%, женщин - 0,39%); 15-39 лет (104 чел.: мужчин - 0,57%, женщин - 0,40%); 40-54 года (264 чел.: мужчин - 0,35%, женщин - 0,22%); 55-69 лет (406 чел.: мужчин - 0,23%, женщин - 0,23%); 70 лет и старше (321 чел.: мужчин - 0,20%, женщин - 0,22%). Соотношение мужчин и женщин составило 1,3:1,0. Чаще всего раки СЖ возникали у людей среднего возраста 40-70 лет (Пачес А.И. и соавт., 2000; Rubin R. et al., 2004).

В большинстве случаев (70-80%) раки СЖ доброкачественного течения. Они представлены доброкачественными аденомами глоточного отростка, среди злокачественных новообразований чаще всего отмечается аденокистозный рак, рак из плеоморфной аденомы, редко - ацинарно-клеточный рак и миоэпителиальная карцинома (Руцкий Н.Ф. и соавт., 2010; Гринштейн М.М. и соавт., 2014).

Для доброкачественных опухолей характерно длительное многолетнее бессимптомное течение и рост, иногда до весьма значительных размеров (но без нарушения функции лицевого нерва). Также они не прорастают в кожу и окружающие ткани. Злокачественные раки ОСЖ могут инфильтративно прорастать в лицевой нерв с присоединяющимся при этом парезом или параличом

его ветвей, а также в другие прилегающие ткани. Также для них более характерны боль с иррадиацией в ухо и/или неприятные ощущения (Терещук С.В. и соавт., 2016; Ластовка А.С. и соавт., 2017).

Рецидивы после оперативного лечения злокачественных новообразований СЖ возникают в 30-33%. Подавляющее количество раков СЖ эпителиальной природы - 95%, на неэпителиальные опухоли приходится только 3%, причем доля злокачественных образований здесь составляет около 0,6% (Карапетян И.С. и соавт., 2004). В отличие от больших СЖ среди малых СЖ превалируют злокачественные формы рака (77,7%) и 47,9% из них - аденокистозные карциномы (Быкова А.А. и соавт., 2016).

А.И. Пачес с соавт. (2009) в своей книге провел большую работу по сбору статистических данных о заболеваемости раком больших и малых СЖ на основе данных Ноттингенского Департамента здравоохранения за 1988-1997 гг. По его данным 82% опухолей развились в ОСЖ, 9% - в поднижнечелюстной СЖ, 8% - в малых СЖ. Соотношение опухолей было 10:1:1. Среди доброкачественных новообразований на долю ОСЖ пришлось 94%, поднижнечелюстной слюнной железы - 5,5%, подъязычной СЖ - 0,5%. Соотношение опухолей было 188:17:1 (Пачес А.И. и соавт., 2009).

Процентное соотношение злокачественных опухолей околоушной, поднижнечелюстной и малых СЖ по отношению к доброкачественным новообразованиям составляло 6%, 34%, 24%. Все опухоли подъязычной СЖ являлись злокачественными. В группе злокачественных опухолей доля новообразований больших СЖ была 69,2%, малых СЖ - 30,8%. Морфологически общность злокачественных новообразований целесообразно разделить так:

- доля мукоэпидермоидных карцином составляла 22,9% и в большинстве случаев поражалась ОСЖ (78,2%), затем малые СЖ (17%), поднижнечелюстная СЖ (3,9%) и подъязычная СЖ (0,9%);

- аденокарцинома также в большинстве случаев поражала ОСЖ (59,2%), далее - малые СЖ (31,5%), подъязычную СЖ (6,9%) и поднижнечелюстную СЖ (2,3%);

- на долю плеоморфной карциномы приходилось 6,7%. Опухоль встречалась чаще всего в ОСЖ (80,6%), реже - в малых СЖ (13,4%) и еще реже - в поднижнечелюстной СЖ (6%);

- недифференцированная карцинома встречалась в СЖ в 4,7% случаев, преимущественно в ОСЖ (91,6%) и с одинаковой частотой - в поднижнечелюстной и малых СЖ (4,2%);

- остальные морфологические формы опухолей распределились в процентном соотношении следующим образом: ацинозно-клеточная карцинома (4,3%), плоскоклеточная карцинома (3,9%), группа редких видов карцином (2,8%). Преимущественной локализацией для всех типов являлась ОСЖ (88,4; 79,5; 67,8% соответственно) (Пачес А.И. и соавт., 2000).

Среди злокачественных опухолей больших СЖ по данным автора 30,2% (16 из 53) приходится на аденоидно-кистозную карциному, 26,4% (14 из 53) - на мукоэпидермоидную и 20,7% (11 из 53) - на аденокарциному. У 7 (13,2%) из 53 пациентов имелась ацинозно-клеточная карцинома, остальные случаи (9,5%) представлены другими морфологическими типами опухоли. Частота плеоморфных аденом составляет 4,28 на 100 000 населения, а при исключении оперированных в частных клиниках - 3,66 на 100 000 населения за год (Пачес А.И. и соавт., 2009).

Общая 3-летняя выживаемость после комбинированной терапии рака ОСЖ по разным данным составляет около 85%, 5-летняя - 74-79% (Al-Mamgani A. et al., 2012; Chen A.M. et al., 2013). Тип морфологии злокачественного новообразования оказывает весомое влияние и на общую 5-летнюю (от 56 до 88%) и безрецидивную (от 48 до 83%) выживаемость (Lim Y.C. et al., 2005). На длительную жизнь без рецидива также оказывает влияние размер опухоли, возраст человека, наличие метастазов в шейных лимфоузлах и инвазия лицевого нерва (Неробеев А.И. и соавт., 2014; Bell R.B. et al., 2005).

Пятилетняя выживаемость больных со злокачественными новообразованиями СЖ находится в прямой зависимости от стадии рака: при I стадии это 96%, при II - 77%, при III - 73%, а при IV - 37% (Salivary gland cancer overview., 2012). Спустя 5 лет после комбинированного лечения регионарный

рецидив обнаруживается у 5,4% человек с 1-11 стадией рака ОСЖ и у 39,6% - с Ш-1У стадией, отдаленное метастазирование - в 7,0 и 43,1% случаев соответственно (1е§аёееБЬ N. е1 а1., 2015). Локорегионарный рецидив возможен чаще при плоскоклеточном и мукоэпидермоидном раке (21,0 и 19,0% соответственно) и в случае нерадикальной резекции (20%) отдаленное метастазирование - при аденокистозном раке и аденокарциноме (20,0 и 19,0% соответственно) (Тоопке1 Ь.М. е1 а1., 1994).

В следующей работе авторы провели ретроспективный анализ факторов, влияющих на продолжительность жизни больных раком ОСЖ после комбинированного лечения. Для этого подобрали 39 человек, которым с 2010 по 2015 гг. было проведено лечение по поводу рака ОСЖ Т1-4 (медиана возраста 62 года). При морфологическом исследовании в 10 (25,6%) случаях выявлялась аденокарцинома, в 8 (20,5%) - аденокистозный рак (цилиндрома), в 7 (17,9%) -ациноклеточная карцинома и еще в 7 (17,9%) - миоэпителиальный рак.

Опухоль ОСЖ Т1 (диаметр до 2 см) диагностирована у 3 (7,7%) пациентов, Т2 (диаметр 2-4 см) - у 16 (41%), Т3 (диаметр 4-6 см) - у 11 (28,2%), Т4 (диаметр опухоли более 6 см с распространением на соседние органы) - у 5 (12,8%). Медиана наблюдения равнялась 32,5 месяца (от 4 до 70 месяцев). От последующего прогрессирования основного заболевания 6 (16,7%) пациентов скончались в сроки от 4-19 месяцев (медиана 7 месяцев) после лечения. Из этого следует, что в общей группе исследования 3-летняя выживаемость составила 82,7%, а данные по смертности диктуют необходимость регулярного и скурпулезного контроля за больными в течение первого года после комбинированной терапии.

Анализ 3-летней выживаемости в подгруппе из 13 человек не старше 60 лет равнялся 67,8%, а среди 23 пациентов старше 60 лет он оказался выше - 91,4%. Показатели 3-летней выживаемости у 12 мужчин и 24 женщин были сопоставимы: 75,2 и 86,2% (р=0,37) соответственно.

В свою работу авторы включили только пациентов без метастазирования в регионарные лимфоузлы (N0), поэтому шейная лимфодиссекция им не производилась. Очевидно, что метастазы в регионарных лимфоузлах, выявляемые

в 25-38% случаев, очень неблагоприятно сказываются на показателях выживаемости при раке ОСЖ (Pastore A. et al., 1995). Некоторые онкологи проводят профилактическую шейную лимфодиссекцию даже при N0, оправдываясь тем, что в 15,8-22,0% выявляются лимфогенные метастазы. Но чаще метастазы поражают лимфоузлы, локализованные внутри ОСЖ или близко от нее, реже - верхние и средние шейные и подчелюстные лимфоузлы (Калакуцкий Н.В. и соавт., 2016; Armstrong J.G. et al., 1992).

В своей работе при раке ОСЖ с N0 авторы включали зоны регионарного метастазирования в объем мишени при лучевой терапии с одновременным отказом от шейной лимфодиссекции, что не шло вразрез с современными принципами терапии раков ОСЖ, поскольку не влияло на уровень выживаемости, однако сопровождалось хорошим косметическим эффектом (Балканов А.С. и соавт., 2017).

В следующей работе было изучено 270 протоколов оперативных вмешательств. После завершения анализа стало возможным обнаружить следующие закономерности:

- количество раков СЖ от общей выборки равнялось 10%;

- гендерное распределение составило - 8 мужчин и 20 женщин или 29% и 71% соответственно;

- чаще всего новообразования СЖ выявлялись у людей 45-60 лет - 43%;

- в структуре раков СЖ больше всего вмешательств произвели по поводу доброкачественных опухолей больших СЖ - 15 операций или 63% (Дрегалкина А.А. и соавт., 2017).

В работе С.Р. Арстанбекова (2015) были проанализированы все случаи лечения опухолей СЖ за 2005-2015 гг. в Киргизии, из которых 49 (52,12%) -злокачественных, а 45 (47,87%) доброкачественных новообразований. В исследовании чаще наблюдаемый рак СЖ - плеоморфная аденома, 45 человек или 47,9%; на втором месте - мукоэпидермоидная опухоль, 14 пациентов (14,3%); далее следует мономорфная аденома 13 больных (13,8%) и липома 4 (4,3%). Из этой картины следует, что чаще всего возникают опухоли с максимальной склонностью

к появлению рецидивов, нередко маскирующихся под видом разных заболеваний СЖ (Арстанбеков С.Р., 2015).

Следующим коллективом ученых был проведен ретроспективный анализ прогностических факторов у 51 пациента (33 мужчины и 18 женщин) с раком ОСЖ. Средний возраст группы составлял 57,4 года, а период наблюдения - около 7 лет.

После проведения гистологического исследования выяснилось, что у 23,6% больных имелась мукоэпидермоидная карцинома, у 17,6% - аденокарцинома, у 15,6% - аденоидно-кистозная карцинома, у 13,7% - ациноклеточная карцинома, у 11,7% - эпидермоидная карцинома, у 6,1% - недифференцированная карцинома и у 3,9% - злокачественная плеоморфная аденома, смешанная опухоль и ясноклеточная карцинома. Степень злокачественности опухолей у 27% составляла G2, а у 73% - G3. Поверхностная паротидэктомия выполнялась в 55% случаев, а тотальная паротидэктомия - в 31,3%, биопсия - в 13,7%. Всем пациентам проводилось чрескожное лучевое лечение в дозе 50-70 Гр.

Анализ смертности показал следующее. Всего умерло 17 (37,2%) человек, из них 36,4% - мужчины и 27,8% - женщины. Опухоли Т4 составляли - 47,3%, Т3 -31,6% и Т2 - 21,1%. Летальность у пациентов с N0 составляла 58%, у № - 42%, у 03 - 74% против 26% у G2. У умерших наиболее распространенными гистологическими типами являлись: мукоэпидеродермоидный - 26%, эпидермоидный, аденоидно-кистозный рак и аденокарцинома - 16,0%, а другие типы - 5,3%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Костоев Иса Султангирейевич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алейников, А.С. Исследование содержания фактора некроза опухоли а и интерлейкина-6 в слюнном секрете околоушной слюнной железы больных хроническим протоковым сиаладенитом / А.С. Алейников, И.В. Гайдук, Е.С. Герштейн [и др.]. - Текст: непосредственный // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2013. - № 4. - С. 50-56.

2. Арстанбеков, С.Р. Анализ больных с новообразованиями слюнных желез / С.Р. Арстанбеков. - Текст: непосредственный // Вестник Ошского Государственного Университета. - 2015. - № 1. - С. 17 - 20.

3. Асланова, Э.Ч. Особенности выбора хирургических доступов в лечении больных с распространенными опухолями околоушной слюнной железы парафарингеальной локализации / Э.Ч. Асланова, А.Ю. Дробышев, А.М. Мудунов.

- Текст: непосредственный // Стоматология для всех. - 2013. - № 2. - С. 14-17.

4. Асланова, Э.Ч. Роль компьютерной и магнитно-резонансной томографии в диагностике опухолей околоушной слюнной железы парафарингеальной локализации / Э.Ч. Асланова, А.Ю. Дробышев, А.М. Мудунов.

- Текст: непосредственный // Российский онкологический журнал. - 2013. - № 4. -С. 12-16.

5. Бабиченко, И.И. Экспрессия KI-67 и матриксной металлопротеиназы-9 в фолликулярной кисте, кератокистозной одонтогенной опухоли и амелобластоме / И.И. Бабиченко, В.А. Семкин, Е.С. Усачев, А.А. Катушкина. - Текст: непосредственный // Архив патологии. - 2013. - Т. 75. - № 1. - С. 10-16.

6. Базык-Новикова, О.М. Лазерные технологии в хирургическом лечении доброкачественных образований околоушной слюнной железы / О.М. Базык-Новикова. - Текст: непосредственный // Современная стоматология. - 2016. -№4(65). - С. 18-26.

7. Балканов, А.С. Комбинированное лечение рака околоушной слюнной железы / А.С. Балканов, О.А. Быченков, А.М. Сипкин, Л.Е. Гаганов. - Текст: непосредственный // Альманах клинической медицины. - 2017. - № 45(4). - С. 309313.

8. Быкова, А.А. Современные методы диагностики новообразований больших слюнных желез / А.А. Быкова, А.Ю. Дробышев, Т.П. Шипкова. - Текст: непосредственный // Cathedra. Стоматологическое образование. - 2016. - № 56. -С. 44-48.

9. Быкова, А.А. Современные представления об этиологии, патогенезе и структурных характеристиках наиболее распространенных новообразований больших слюнных желез / А.А. Быкова, А.Ю. Дробышев, Т.П. Шипкова. - Текст: непосредственный // Head and Neck. Российское издание. Журнал Общероссийской общественной организации Федерация специалистов по лечению заболеваний головы и шеи. - 2016. - № 4. - С. 36-42.

10. Бычков, Д.В. Ошибки дифференциальной диагностики объемных образований слюнных желез / Д.В. Бычков, А.Я. Вязьмин, Ю.К. Батороев, А.А. Байфа. - Текст: непосредственный // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - № 6. -С. 22-24.

11. Бычков, Д.В. Проблемы дооперационной диагностики опухолей слюнных желез / Д.В. Бычков, Ю.К. Батороев, А.Я. Вязьмин. - Текст: непосредственный // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 6. - С. 33-36.

12. Вайрадян, В.Т. Анализ результатов лечения больных со злокачественными опухолями слюнных желез / Вайрадян В.Т., Мудунов А.М., Ермилова В.Д. [и др.]. - Текст: непосредственный // Опухоли головы и шеи. -2016а. - Т. 6. - № 3. - С. 42-52.

13. Вайрадян, В.Т. Современная оценка эпигенетического статуса и эффективности химиотерапии при злокачественных опухолях слюнных желез / В.Т. Вайрадян, А.М. Мудунов, М.В. Савостикова [и др.]. - Текст: непосредственный // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2016. - № 4-1. - С. 23-28.

14. Веялкин, И.В. Динамика заболеваемости злокачественными новообразованиями органов головы и шеи в республике беларусь (1991-2007 гг.) / И.В. Веялкин, А.В. Ваккер, О.И. Зубец. - Текст: непосредственный // Онкологический журнал. - 2009. - Т. 3, № 3 (11). - С. 67-72.

15. Возмитель, М.А. Иммуногистохимические и молекулярно-генетические характеристики рака протоков слюнных желез / М.А. Возмитель, А.Ч. Дубровский, Р.М. Смолякова. - Текст: непосредственный // Онкологический журнал. - 2013. - № 3 (27). - С. 7.

16. Гринштейн, М.М. Новые подходы к этиологии, диагностике и лечению рака. / М.М. Гринштейн. - Текст: непосредственный // Концепт. - 2014. - № 10. -С. 10-16.

17. Давыдов, М.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения России и стран СНГ в 2004 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. - Текст: непосредственный // Вестник Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина РАМН. - 2006. - Т. 17, № 3. - С. 45-46.

18. Дрегалкина, А.А. Частота встречаемости доброкачественных и злокачественных опухолей слюнных желёз / А.А. Дрегалкина, А.А. Богданова, С.А. Мартынова. - Текст: непосредственный // Актуальные проблемы современной науки. - 2017. - № 5 (96). - С. 191-193.

19. Дрегалкина, А.А. Частота встречаемости и методы диагностики злокачественных и доброкачественных опухолей слюнных желёз / А.А. Дрегалкина, А.А. Богданова, С.А. Мартынова. - Текст: непосредственный // В сборнике. Перспективы развития науки и образования Сборник научных трудов по материалам XXVII международной научно-практической конференции. Под общей редакцией А.В. Туголукова. - 2018. - С. 124-128.

20. Дробышев, А.Ю. Диагностика и лечение доброкачественных опухолей слюнных желез. / А.Ю. Дробышев, Т.П. Шипкова, А.А. Быкова, Е.Г. Матякин. -Текст: непосредственный // В сб. Актуальные вопросы диагностики и лечения заболеваний слюнных желез. - 2009. - С. 55-56.

21. Егорова, Е.А. Лучевая дифференциальная диагностика объемных образований слюнных желез / Е.А. Егорова, М.В. Смысленова, Н.П. Обиня, Д.К. Фасхутдинов. - Текст: непосредственный // Клиническая медицина. - 2013. - № 3. - С. 31-38.

22. Кадагидзе З.Г. Цитокины / Кадагидзе З.Г. - Текст: непосредственный //

Практическая онкология - 2003. - Т4, № 3. - С.131-139.

23. Калакуцкий, Н.В. Алгоритм выбора различных вариантов хирургических методик лечения больных с опухолями околоушной слюнной железы и параличом мимической мускулатуры / Н.В. Калакуцкий, Н.В. Пахомова, О.Ю. Петропавловская // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. - № 12-9. - С. 1637-1640.

24. Карапетян, И.С. Опухоли и опухолеподобные поражения органов полости рта, челюстей, лица и шеи / И.С. Карапетян, Е.Я. Губайдуллина, Л.Н. Цегельник // 2-е изд., испр. и доп. М.: Медицинское информационное агентство. -2004. - С. 48-67.

25. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, А.С. Симбирцев. -СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.

26. Кит, О.И. Копийность генов GSTP1, NFKB1 и локуса HV2 митохондриальной ДНК при некоторых гистологических типах рака желудка / О.И. Кит, Д.И. Водолажский, Д.С. Кутилин [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2015. - №1. - С. 918-21.

27. Кит, О.И. Транскриптомная активность эстроген-регуляторных генов при малигнизации тканей тела матки / О.И. Кит, Д.И. Водолажский, Д.С. Кутилин [и др.] // Политематический сетевой электронный научный журнал Кубанского государственного аграрного университета. - 2016. - № 115. - С.294-304.

28. Кит, О.И. Факторы транскрипции, неоангиогенеза и апоптоза при гнойных послеоперационных осложнениях у больных с различным течением рака слизистой оболочки полости рта / О.И. Кит, Кононенко В.И., Комарова Е.Ф. [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2016. - Т.4, S1(21). - С. 195-6.

29. Козлов, С.В. Уровень биомаркеров при злокачественных новообразованиях околоушной слюнной железы / С.В. Козлов, Е.В. Кочурова, В.Н. Николенко [и др.] // Материалы XXIX и XXX Всероссийских научно-практических конференций «Актуальные проблемы стоматологии». - 2013а. - С. 21-22.

30. Козлов, С.В. Уровень биомаркеров ротовой жидкости у пациентов без отягощенного общесоматического анамнеза / С.В. Козлов, Е.В. Кочурова, В.Н.

Николенко, О.С. Гуйтер // Материалы XXIX и XXX Всероссийских научно-практических конференций «Актуальные проблемы стоматологии». - 2013. -С. 89-90.

31. Кононенко, В.И. Оценка экспрессии факторов транскрипции, неоангиогенеза и апоптоза при послеоперационных осложнениях у больных с различным течением рака слизистой оболочки полости рта / В.И. Кононенко, О.И. Кит, Е.Ф. Комарова [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2017. -Т. 1 (162). - С. 64-68.

32. Кочурова, Е.В. Влияние алкоголя, как фактора канцерогенеза, на биомаркеры ротовой жидкости / Е.В. Кочурова, В.Н. Николенко, С.В. Козлов [и др.] // Российская конференция по фундаментальной онкологии «Петровские чтения - 2014». - 2014а. - С. 51.

33. Кочурова, Е.В. Биомаркеры ротовой жидкости в диагностике пациентов с раком челюстно-лицевой области / Е.В. Кочурова, С.В. Козлов // X Всероссийская научно-практическая конференция «Образование, наука и практика в стоматологии». - 2013. - С. 120-121.

34. Кочурова, Е.В. Диагностические возможности биомаркеров ротовой жидкости при новообразованиях околоушной слюнной железы / Е.В. Кочурова, С.В. Козлов, В.Н. Николенко [и др.] // Российский онкологический журнал. - 2013. - № 5. - С. 30-32.

35. Кочурова, Е.В. Диагностические возможности слюны / Е.В. Кочурова, С.В. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. - № 1. - С. 13-15.

36. Кочурова, Е.В. Иммунологический анализ пациентов со злокачественными новообразованиями околоушной слюнной железы / Е.В. Кочурова, С.В. Козлов, В.Н. Николенко [и др.] // Российский стоматологический журнал. - 2013а. - № 6. - С. 24-25.

37. Кочурова, Е.В. Стоматологическая реабилитация в комплексном лечении пациентов с новообразованиями челюстно-лицевой области: специальность 14.01.14 - стоматология, 14.03.02 - патологическая анатомия: диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Кочурова

Екатерина Владимировна; ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава России - Москва, 2015. -30 с. - Текст: непосредственный.

38. Кочурова, Е.В. Уровень онкомаркеров слюнной жидкости и плазмы крови больных злокачественными новообразованиями полости рта / Е.В. Кочурова, С.В. Козлов // Материалы конференции «Мультидисциплинарный подход к лечению опухолей головы и шеи», посвященная памяти профессора Г.В. Фалиева. - 2011. - С. 39.

39. Кочурова, Е.В. Уровень онкомаркеров слюнной жидкости у больных злокачественными новообразованиями полости рта и слюнных желез / Е.В. Кочурова, Н.А. Ефименко, А.П. Серяков [и др.] // Медицинский вестник МВД. -2009. - № 1. - С. 7-10.

40. Ластовка, А.С. Опухоли слюнных желез. Учебно-методическое пособие / А.С. Ластовка, И.В. Дударева. - Минск: БГМУ, 2017. - 11-12 с.

41. Лебедев, М.В. Плеоморфная аденома околоушной слюнной железы / М.В. Лебедев, И.Ю. Захарова, К.И. Керимова // Вестник Пензенского государственного университета. - 2019. - № 1 (25). - С. 77-79.

42. Лисичникова, И.В. Пятилетний опыт цитологической диагностики опухолей слюнных желез и преимущества использования миланской классификации / И.В. Лисичникова, Э.К. Комиссарова, Л.Ю. Кислицына // В книге. Материалы научно-практических конференций в рамках V Российского конгресса лабораторной медицины (РКЛМ 2019). Сборник тезисов. - 2019. - С. 64.

43. Луцкая, И.К. Заболевания слизистой оболочки полости рта / И.К. Луцкая. - М.: Мед. лит., 2007. - 288 с.

44. Любаев, В.Л. Злокачественные новообразования головы и шеи / В.Л. Любаев, Т.Д. Таболиновская // ГУ РОНЦ им. Я. Я. Блохина РАМН. - 2004. - С. 140179.

45. Малышев, М.Е. Показатели секреторного иммунитета слюны у пациентов с различными заболеваниями слюнных желез / М.Е. Малышев, В.В. Лобейко, А.К. Иорданишвили // Курский научно-практический вестник «Человек и

его здоровье». - 2015. - № 1. - С. 40-46.

46. Матякин, Е.Г. Диагностика и лечение рецидивов смешанных опухолей ОСЖ / Е.Г. Матякин, Р.И. Азизян, Г.Г. Матякин // Кремлевская медицина. - 2009. - № 4. - С. 37-41.

47. Неробеев, А.И. Тотальное удаление околоушной слюнной железы при обширной опухоли глоточного отростка с сохранением ветвей лицевого нерва / А.И. Неробеев, П.В. Либин // Стоматология. - 2014. - Т. 93, № 6. - С. 47-48.

48. Николенко, В.Н. Взаимосвязь экспрессии матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов с факторами риска развития злокачественного новообразования челюстно-лицевой области у пациентов пожилого и старческого возраста / В.Н. Николенко, С.В. Козлов, Е.В. Кочурова // Успехи геронтологии. - 2014а. - № 3 (27). - С. 468-471.

49. Николенко, В.Н. Влияние плеоморфной аденомы околоушной слюнной железы на уровень металлопротеиназ в ротовой жидкости / В.Н. Николенко, С.В. Козлов, Е.В. Кочурова [и др.] // Материалы международной заочной научно-практической конференции «Актуальные направления научных исследований XXI века. теория и практика». - 2013а. - № 1 (1). - С. 34-38.

50. Николенко, В.Н. Диагностическая значимость исследования ротовой жидкости в онкологии / В.Н. Николенко, С.В. Козлов, Е.В. Кочурова // Опухоли головы и шеи. - 2013. - № 1. - С. 39-42.

51. Нуров, Р.Р. Доброкачественные и злокачественные новообразования околоушных слюнных желез / Р.Р. Нуров, О.Н. Абдухимов, Д.Б. Юсупова // International scientific review. - 2017. - № 8 (39). - С. 71-73.

52. Овсепян, В.А. Возможная роль полиморфизма гена NFKB1 в патогенезе хронического лимфолейкоза / В.А. Овсепян, А.А. Шубенкина, Е.Н. Зотина // Вестник гематологии. - 2017. - Т. 2 (13). - С.61-62.

53. Патент № 2423699 Российская Федерация, МПК G01N. Способ диагностики онкологического заболевания по смешанной слюне патент на изобретение: №2009147099/15: заявлено 18.12.2009: опубликовано 10.07.2011 / Старикова Т.А., Мушта В.М., Фриденберг Е.С., Жидкова Е.О., Кулик Н.Н., Самков

A.А.: заявитель и патентообладатель Старикова Т.А., Мушта В.М. (Яи). - Текст: непосредственный.

54. Патент № 2519101 Российская Федерация, МПК С0Ш. Способ качественной экспресс-диагностики злокачественных новообразований околоушной слюнной железы по содержанию биомаркеров в плазме крови и в ротовой жидкости пациента: №2013116002/15: заявлено 10.04.2013: опубликовано 10.06.2014 / Николенко В.Н., Козлов С.В., Кочурова Е.В.; заявитель и патентообладатель Кочурова Е.В. (ЯИ). - Текст: непосредственный.

55. Патент № 2527676 Российская Федерация, МПК С0Ш. Способ качественной дифференциальной экспресс-диагностики новообразований околоушной слюнной железы по содержанию биомаркеров в ротовой жидкости пациента: №2013132223/15: заявлено 12.07.2013: опубликовано 10.09.2014 / Кочурова Е.В., Николенко В.Н., Козлов С.В.; заявитель и патентообладатель Кочурова Е.В. (ЯИ). - Текст: непосредственный.

56. Пачес, А.И. Опухоли слюнных желез / А.И. Пачес, Т.Д. Таболиновская.

- М.: Практическия медицина, 2009. - 469 с.

57. Пачес, А.Н. Опухоли головы и шеи / А.И. Пачес. - М.: Медицина, 2000.

- 480 с.

58. Рунова, М.Б. Современные принципы диагностики и лечения заболеваний слюнных желез / М.Б. Рунова // Стоматология. - 2011. - №2 3. - С. 152156.

59. Руцкий, Н.Ф. Опухоли слюнных желез / Н.Ф. Руцкий, А.С. Забелин,

B.Н. Боровой, Е.Г. Самусенко // Вестник Смоленской медицинской академии. -2010. - № 2. - С. 114-115.

60. Седова, Ю.С. Современные технологии ультразвуковой компьютерной томографии в диагностике опухолей слюнных желез / Ю.С. Седова, Г.Т. Синюкова, Л.А. Костякова [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. - 2011. - № 1. - С. 7276.

61. Сергеева, Г.А. Анализ результатов цитологической диагностики опухолей и опухолевидных образований околоушной слюнной железы по

аспирационным пунктатам тонкой иглой / Г.А. Сергеева, Н.Н. Николаева, Э.В. Филиппова [и др.] // Здравоохранение Чувашии. - 2016. - № 2. - С. 81-84.

62. Сидоренко, Е.А. Радиохирургическое лечение рака слизистой оболочки полости рта / Е.А. Сидоренко, М.И. Нечушкин, А.К. Шамилов [и др.] // Новое в онкологии. - 1997. - № 2. - С. 149-154.

63. Скворцов, С.В. Использование опухолевых маркеров в клинической практике / С.В. Скворцов, П.Г. Брюсов // М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко. ГИУВ МО РФ. - 2003. - С. 3-16.

64. Сотникова, О.П. Первичные неходжкинские лимфомы околоушной слюнной железы / О.П. Сотникова, А.М. Ковригина, Е.В. Поддубская [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2011. - № 2. - С. 20-26.

65. Терещук, С.В. Доступ к стволу лицевого нерва при опухолях околоушной слюнной железы / С.В. Терещук, П.А. Деменчук, В.А. Сухарев // Head and Neck. Российское издание. Журнал Общероссийской общественной организации Федерация специалистов по лечению заболеваний головы и шеи. -2016. - № 3. - С. 40.

66. Тимофеев, А.А. Морфологические особенности доброкачественных опухолей больших слюнных желез / А.А. Тимофеев, С.Г. Гичко, С.А. Муин [и др.] // Современная стоматология. - 2015. - № 3 (77). - С. 66.

67. Тупицын, Н.Н. Роль рецептора цитокинов gp 130 в росте и дифференцировке нормальных и опухолевых гемопоэтических клеток / Н.Н. Тупицын // Гематол. и трансфузиол. - 2001. - Т. 46. - С. 9-14.

68. Ach, T. Aberrations of MET are associated with copy number gain of EGFR and loss of PTEN and predict poor outcome in patients with salivary gland cancer / T. Ach, K. Zeitler, S. Schwarz-Furlan [et al.] // Virchows Arch. - 2013. - Vol. 462 (1). -P. 65-72.

69. Adelstein, D.J. Biology and management of salivary gland cancers / D.J. Adelstein, S.A. Koyfman, A.K. El-Naggar, E.Y. Hanna // Semin. radiat. oncol. - 2012. -Vol. 22 (3). - P. 245-253.

70. Agulnik, M. Phase II study of lapatinib in recurrent or metastatic epidermal

growth factor receptor and/or erbB2 expressing adenoid cystic carcinoma and nonadenoid cystic carcinoma malignant tumors of the salivary glands / M. Agulnik, E.W. Cohen, R.B. Cohen [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25. - P. 3978-3984.

71. Akbac, Y. Ultrasonography guided fine needle aspiration biopsy of parotid gland masses / Y. Akbac, E.U. Tuna, A. Demireller [et al.] // Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. - 2004. - Vol. 3 (1-2). - P. 15-18.

72. Alaeddini, M. Argyrophilic proteins of nucleolar organizer regions (AgNORs) in salivary gland mucoepidermoid carcinoma and its relation to histological grade / M. Alaeddini, M. Khalili, F. Tirgary, S. Etemad-Moghadam // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. - 2008. - Vol. 105 (6). - P. 758-762.

73. Al-Mamgani, A. Long-term outcomes and quality of life of 186 patients with primary parotid carcinoma treated with surgery and radiotherapy at the Daniel den Hoed Cancer Center / A. Al-Mamgani, P. van Rooij, G.M. Verduijn [et al.] // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - Vol. 84 (1). - P. 189-195.

74. Andreasen, S. Activation of the interleukin-6/Janus kinase/STAT3 pathway in pleomorphic adenoma of the parotid gland / S. Andreasen, M. Hamilton, T. Morten [et al.] // APMIS. - 2015. - Vol. 123 (8). - P. 706-715.

75. Armstrong, J.G. The indications for elective treatment of the neck in cancer of the major salivary glands / J.G. Armstrong, L.B. Harrison, H.T. Thaler [et al.] // Cancer. - 1992. - Vol. 69 (3). - P. 615-619.

76. Atreya, I. NF-kappaB in inflammatory bowel disease / I. Atreya, R. Atreya, M.F. Neurath // J. Intern. Med. - 2008. - Vol. 263. - P. 591-596.

77. Bahar, G. Salivary analysis in oral cancer patients. DNA and protein oxidation, reactive nitrogen species and antioxidant profile / G. Bahar, R. Feinmesser, T. Shpitzer [et al.] // Cancer. - 2007. - Vol. 109. - P. 54-59.

78. Barnes, L. Pathology and genetics of head and neck tumours / L. Barnes, J.W. Eveson, P. Reichart, P. Sidranski // World health classification of tumours. In. IARC editor. - 2005. - P. 210.

79. Bell, R.B. Management and outcome of patients with malignant salivary gland tumors / R.B. Bell, E.J. Dierks, L. Homer, B.E. Potter // J. Oral. Maxillofac. Surg.

- 2005. - Vol. 63 (7). - P. 917-928.

80. Ben-Izhak, O. TUNEL-an efficient prognosis predictor of salivary malignancies / O. Ben-Izhak, Z. Laster, S. Araidy, R.M. Nagler // Br. J. Cancer. - 2007.

- Vol. 96 (7). - P. 1101-1106.

81. Bergers, G. Effects of angiogenesis inhibitors on multistage carcinogenesis in mice / G. Bergers K. Javaherian, K.M. Lo [et al.] // Science. - 1999. - Vol. 284 (5415).

- P. 808-812.

82. Brandtzaeg, P. Immunology of tonsils and adenoids. everything the ENT surgeon needs to know / P. Brandtzaeg // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2003. -Vol. 67. Suppl. 1. - P. 69-76.

83. Camisasca, D.R. Expression of Bcl-2 family proteins and associated clinicopathologic factors predict survival outcome in patients with oral squamous cell carcinoma / D.R. Camisasca, J. Honorato, V. Bernardo // Oral. Oncol. - 2009. - Vol. 45.

- P. 225-233.

84. Cao, Y. Cooperation between pten and smad4 in murine salivary gland tumor formation and progression / Y. Cao, H. Liu, L. Gao, [et al.] // Neoplasia. - 2018. - Vol. 20.

- P.764-774.

85. Caruso, C. Mechanisms of immunosenescence / C. Caruso, S. Buffa, G. Candore [et al.] // Immunity&Ageing. - 2009. - N. 6. - P. 10-18.

86. Chen, A.M. Mucoepidermoid carcinoma of the parotid gland treated by surgery and postoperative radiation therapy. Clinic-pathologic correlates of outcome / A.M. Chen, V.H. Lau, D.G. Farwell [et al.] // Laryngoscope. - 2013. - Vol. 123 (12). -P. 3049-3055.

87. Chen, Z.S. Characterization of the transport properties of human multidrug resistance protein 7 (MRP7, ABCC10) / Z.S. Chen, E. Hopper-Borge, M.G. Belinsky [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2003. - Vol. 63 (2). - P. 351-358.

88. Cho, K.J. Proliferating cell nuclear antigen and c-erbB-2 oncoprotein expression in adenoid cystic carcinomas of the salivary glands / K.J. Cho, S.S. Lee, Y.S. Lee // Head Neck. - 1999. - Vol. 21 (5). - P. 414-419.

89. Chu, L.J. Use of saliva protein biomarkers for diagnosis of oral cavity cancer

/ L.J. Chu, Y.C. Hsiao, W.F. Chiang [et al.] // International journal of head and neck science. - 2018. - Vol. 2 (2). - P. 56-68.

90. Clauditz, T.S. Epidermal growth factor receptor (EGFR) in salivary gland carcinomas. potentials as therapeutic target / T.S. Clauditz, A. Gontarewicz, P. Lebok [et al.] // Oral. Oncol. - 2012. - Vol. 48 (10). - P. 991-996.

91. Clauditz, T.S. Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) in salivary gland carcinomas / T.S. Clauditz, M. Reiff, L. Gravert [et al.] // Pathology. - 2011. -Vol. 43 (5). - P. 459-464.

92. Contucci, A.M. Statherin levels in saliva of patients with precancerous and cancerous lesions of the oral cavity. a preliminary report / A.M. Contucci, R. Inzitari, S. Agostino [et al.] // Oral. Dis. - 2005. - Vol. 11. - P. 95-99.

93. Crocker, J. Molecular biology in cellular pathology / J. Crocker, P.G. Murray // UK. WILEY. - 2003. - P. 351-352.

94. Dabensteen, E. Aberrant glycosylation in oral premalignant and malignant lesions / E. Dabensteen, H. Clausen, U. Mandel // J. Oral. Pathol. Med. - 1991. - Vol. 20. - P. 361-368.

95. Dineshkumar, T. Salivary and serum interleukin-6 levels in oral premalignant disorders and squamous cell carcinoma. diagnostic value and clinicopathologic correlations / T. Dineshkumar, B.K. Ashwini, A. Rameshkumar [et al.] // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2016. - Vol. 17. - P. 4899-4906.

96. Donadio, E. New Insight into benign tumours of major salivary glands by proteomic approach / E. Donadio, L. Giusti, V. Seccia [et al.] // PLoS ONE. - 2013. -Vol. 8 (8). e71874.

97. Edwards, P.C. C-kit expression in the salivary gland neoplasms adenoid cystic carcinoma, polymorphous low-grade adenocarcinoma, and monomorphic adenoma / P.C. Edwards, T. Bhuiya, R.D. Kelsch // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. - 2003. - Vol. 95. - P. 586-593.

98. El-Abd, E. Serum metastasin mRNA is an important survival predictor in breast cancer / E. El-Abd, R. El-Tahan, L. Fahmy [et al.] // Br. J. Biomed Sci. - 2008. -Vol. 65. - P. 90-91.

99. ESMO Guidelines Committee. Major achievements [Электронный ресурс]. - 12.12.2014. Режим доступа. http.//www.esmo.org/About-Us/Who-We-Are/Guidelines-Committee/Major-Achievements.

100. Ettl, T. EGFR, HER2, survivin, and loss of pSTAT3 characterize high-grade malignancy in salivary gland cancer with impact on prognosis / T. Ettl, C. Stiegler, K. Zeitler [et al.] // Hum. Pathol. - 2011. - Vol. 43 (6). - P. 921-931.

101. Ettl, T. Loss of PTEN is associated with elevated EGFR and HER2 expression and worse prognosis in salivary gland cancer / T. Ettl, K. Baader, C. Stiegler [et al.] // Br. J. Cancer. - 2012. - Vol. 106 (4). - P. 719-726.

102. Ettl, T. Predictors of cervical lymph node metastasis in salivary gland cancer / T. Ettl, M. Gosau, G. Brockhoff [et al.] // Head & Neck. Wiley. - 2013. doi.10.1002/hed.23332.

103. Frankenthaler, R.A. High correlation with survival of proliferating cell nuclear antigen expression in mucoepidermoid carcinoma of the parotid gland / R.A. Frankenthaler, A.K. el Naggar, N.G. Ordonez [et al.] // Otolaryngol. head neck surg. -1994. - Vol. 111 (4). - P. 460-466.

104. George, J. Professor and chairman, department of oral pathology state University of New York at Buffalo School of Dentisty / J. George, Jr. Greene // Buffalo, New York. - 1993. - Vol. 5. - P. 27-38.

105. Giannoni, C. C-erbB-2/neu oncogene and Ki-67 analysis in the assessment of palatal salivary gland neoplasms / C. Giannoni, A.K. El-Naggar, N.G. Ordonez [et al.] // Otolaryngol. head. neck. surg. - 1995. - Vol. 112. - P. 391-398.

106. Gibbons, M.D. Molecular differences in mucoepidermoid carcinoma and adenoid cystic carcinoma of the major salivary glands / M.D. Gibbons, U. Manne, W.R. Carroll [et al.] // Laryngoscope. - 2001. - Vol. 111 (8). - P. 1373-1378.

107. Glisson, B. HER2 expression in salivary gland carcinomas. Dependence on histologic subtype / B. Glisson, A.D. Colevas, R. Haddad [et al.] // Clin. Cancer. Res. -2004. - Vol. 10. - P. 944-946.

108. Goode, R.K. Mucoepidermoid carcinoma of the major salivary glands. clinical and histopathologic analysis of 234 cases with evaluation of grading criteria /

R.K. Goode, P.L. Auclair, G.L. Ellis // Cancer. - 1998. - Vol. 82 (7). - P. 1217-1224.

109. Greten, F.R. NF-kB: Linking Inflammation and Immunity to cancer development and progression / F.R. Greten, M. Karin // Nat. Rev. Immunol. - 2005. -Vol. 5. - P.749-759.

110. Gurzu, S. Mena, a new available marker in tumors of salivary glands? / S. Gurzu, M. Krause, I. Ember [et al.] // Eur. J. Histochem. - 2012. - Vol. 56 (1). - P. 8.

111. Hagemann T. Macrophages induce invasiveness of epithelial cancer cells via NF-kappa B and JNK. / T. Hagemann, J. Wilson, H. Kulbe [et al.] // J. Immunol. - 2005.

- Vol. 175, № 2. - P.1197-1205.

112. Hamakawa, H. Basic evidence of molecular targeted therapy for oral cancer and salivary gland cancer / H. Hamakawa, K. Nakashiro, T. Sumida [et al.] // Head Neck.

- 2008. - Vol. 30 (6). - P. 800-809.

113. Hao, L. Nerve growth factor and vascular endothelial growth factor. retrospective analysis of 63 patients with salivary adenoid cystic carcinoma / L. Hao, N. Xiaolin, C. Qi [et al.] // Int. J. Oral. Sci. - 2010. - Vol. 2 (1). - P. 35-44.

114. Harada, K. PD-L1 expression in malignant salivary gland tumors / K. Harada, T. Ferdous, Y. Ueyama // BMC Cancer. - 2018. - Vol. 18. - P.156.

115. Hashimoto, K. HER-2/neugene amplification in carcinoma ex pleomorphic adenoma in relation to progression and prognosis. a chromogenic in situ hybridization study / K. Hashimoto, H. Yamamoto, H. Shiratsuchi [et al.] // Histopathology. - 2012. -Vol. 60 (6B). E131-42. doi: 10.1111/j.1365-2559.2012.04201. Epub.

116. Honma, H. Squamous cell carcinoma-antigen messenger RNA level in peripheral blood predicts recurrence after resection in patients with esophageal squamous cell carcinoma / H. Honma, T. Kanda, H. Ito [et al.] // Surgery. - 2006. - Vol. 139. -P. 678-685.

117. Hopper-Borge, E. Analysis of the drug resistance profile of multidrug resistance protein 7 (ABCC10). resistance to docetaxel / E. Hopper-Borge, Z.S. Chen, I. Shchaveleva [et al.] // Cancer Res. - 2004. - Vol. 64. - P. 4927-4930.

118. Hotte, S.J. Imatinib mesylate in patiants with adenoid cystic cancers of the salivary glands expressing c-kit. A Princess Margaret Hospital phase II consortium study

/ S.J. Hotte, E.W. Winquist, E. Lamont [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 23. -P. 585-590.

119. Howcroft, T.K. The role of inflammation in age-related disease / T.K. Howcroft, J. Campisi, G.B. Louis [et al.] // Aging (Albany NY). - 2013. - Vol. 5, N. 1. -P. 84-93.

120. Iqbal, H. Ten year experience with surgery and radiation in the management of malignant major salivary gland tumors / H. Iqbal, A.B. Bhatti, R. Hussain, A. Jamshed // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2014. - Vol. 15(5). - P. 2195-2199.

121. Ivanov, S.V. TrkC signaling is activated in adenoid cystic carcinoma and requires NT-3 to stimulate invasive behavior / S.V. Ivanov, A. Panaccione, B. Brown [et al.] // Oncogene. - 2013. - Vol. 32 (32). - P. 3698-3710.

122. Jegadeesh, N. Outcomes and prognostic factors in modern era management of major salivary gland cancer / N. Jegadeesh, Y. Liu, R.S. Prabhu [et al.] // Oral Oncol. - 2015. - Vol. 51 (8). - P. 770-777.

123. Jeng, Y.M. Expression of the c-kit protein is associated with certain subtypes of salivary gland carcinoma / Y.M. Jeng, C.Y. Lin, H.C. Hsu // Cancer Lett. - 2000. -Vol. 154 (1). - P. 107-111.

124. Jennings, T. Phase II trial of paclitaxel in advanced or metastatic salivary gland malignancies. An Eastern Cooperative Oncology Group study / T. Jennings, Y. Li, H. Pinto [et al.] // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. - 2001. - Vol. 20. - P. 236a. Abstr. 942.

125. Johnson, P.J. Plasma nucleic acids in the diagnosis and management of malignant disease / P.J. Johnson, Y.M. Lo // Clin. Chem. - 2002. - Vol. 48. - P. 11861193.

126. Kagami, H. Salivary growth factors in health and disease / H. Kagami, Y. Hiramatsu, S. Hishida, Y. Okazaki [et al.] // Adv. Dent. Res. - 2000. - Vol. 14. - P. 99102.

127. Karin, M. NF-kappaB as a critical link between inflammation and cancer / M. Karin // Cold Spring Harb. Perspect. Biol. - 2009. - Vol. 1. a000141.

128. Karin, M. Nuclear factor-KB in cancer development and progression / M. Karin // Nature - 2006. - Vol. 441, N 7092. - P. 431-436.

129. Katopodi, E. Immunohistochemical detection of epidermal growth factor and its receptor in salivary gland carcinomas / E. Katopodi, E. Patsouris, V. Papanikolaou [et al.] // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. Endod. - 2003. - Vol. 95. -P. 266-268.

130. Kaufman, E. Analysis of saliva for periodontal diagnosis - a review / E. Kaufman, I.B. Lamster // J. Clin. Periodontol. - 2000. - Vol. 27. - P. 453-465.

131. Kaur, J. Salivary biomarkers for oral cancer and pre-cancer screening. a review / J. Kaur, R. Jacobs, Y. Huang [et al.] // Clin. Oral. Investig. - 2018. - Vol. 22. -P. 633-640.

132. Keller, G. New concepts of personalized therapy in salivary gland carcinomas / G. Keller, D. Steinmann, A. Quaas [et al.] // Oral Oncol. - 2017. - Vol. 68(1). - P.103-113.

133. Kishimoto, T. The biology of IL-6 / T. Kishimoto // Blood. - 2009. - Vol. 74, N1. - P. 1-10.

134. Kit, O.I. Epigenetic markers of esophageal cancer: DNA methylation / O.I. Kit, D.I. Vodolazhskiy, E.N. Kolesnikov, N.N. Timoshkina // Biochemistry (Moscow) Supplement. Series B: Biomedical Chemistry. - 2017. - Vol. 11 (1). - P. 55-61.

135. Kleiner, D.E. Matrix metalloproteinases and metastasis / D.E. Kleiner, W.G. Stetler-Stevenson // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1999. - Vol. 43 (Suppl.). - P. 4251.

136. Korostoff, A. The role of salivary cytokine biomarkers in tongue cancer invasion and mortality / A. Korostoff, L. Reder, R. Masood, U.K. Sinha // Oral. Oncol. -2011. - Vol. 47 (4). - P. 282-287.

137. Lalova, S. Prognostic factors for radiotherapy in parotid carcinoma - own material / S. Lalova, V. Parvanova, K. Popov [et al.] // Rentgenologiya i Radiologiya. -2017. - Vol. 56 (4). - P. 255-260.

138. Larsen, S.R. Prognostic significance of Ki-67 in salivary gland carcinomas / S.R. Larsen, K. Bjorndal, C. Godballe, A. Krogdahl // J. Oral. Pathol. Med. - 2012. -Vol. 41 (8). - P. 598-602.

139. Lee, S.K. Prognostic value of expression of molecular markers in adenoid

cystic cancer of the salivary glands compared with lymph node metastasis. a retrospective study / S.K. Lee, M.S. Kwon, Y.S. Lee [et al.] // World J. Surg. Oncol. - 2012. - Vol. 10. - P. 266.

140. Lee, Y.H. Saliva. an emerging biofluid for early detection of diseases / Y.H. Lee, D.T. Wong // Am. J. Dent. - 2009. - Vol. 22, N. 4. - P. 241-248.

141. Leivo, I. Insights into a complex group of neoplastic disease. advances in histopathologic classification and molecular pathology of salivary gland cancer / I. Leivo // Acta Oncol. - 2006. - Vol. 45 (6). - P. 662-668.

142. Lequerica-Fernandez, P. Expression of vascular endothelial growth factor in salivary gland carcinomas correlates with lymph node metastasis / P. Lequerica-Fernandez, A. Astudillo, J.C. de Vicente // Anticancer Res. - 2007. - Vol. 27 (5B). -P. 3661-3665.

143. Levine, B. Bcl-2 family members. dual regulators of apoptosis and autophagy / B. Levine, S. Sinha, G. Kroemer // Autophagy. - 2008. - Vol. 4. - P. 600606.

144. Li, L. Genetic association between nfkbia and nfkb1 gene polymorphisms and the susceptibility to head and neck cancer: a meta-analysis / L. Li, Z.-T. Zhang // Disease markers. - 2019. - Vol.2019: 6523837.

145. Lim, J.J. Expression of vascular endothelial growth factor in salivary gland carcinomas and its relation to p53, Ki-67 and prognosis / J.J. Lim, S. Kang, M.R. Lee [et al.] // J. Oral. Pathol. Med. - 2003. - Vol. 32 (9). - P. 552-561.

146. Lim, Y.C. Conservative parotidectomy for the treatment of parotid cancers / Y.C. Lim, S.Y. Lee, K. Kim [et al.] // Oral. Oncol. - 2005. - Vol. 41 (10). - P. 10211027.

147. Locati, L.D. Cetuximab in recurrent and/or metastatic salivary gland carcinomas. a phase II study / L.D. Locati, P. Bossi, F. Perrone [et al.] // Oral. Oncol. -2009. - Vol. 45(7). - P. 574-578.

148. Lopes, M.A. Clinicopathologic and immunohistochemical study of intraoral mucoepidermoid carcinoma / M.A. Lopes, D.E. da Cruz Perez, A.F. de Abreu [et al.] // Otolaryngol. head neck surg. - 2006. - Vol. 134 (4). - P. 622-626.

149. Louis, P. The gut microbiota, bacterial metabolites and colorectal cancer / P. Louis, G.L. Hold, H.J. Flint // Nat. Rev. Microbiol. - 2014. - Vol. 12. - P. 661-672.

150. Luukkaa, H. Matrix metalloproteinase (MMP)-7 in salivary gland cancer / H. Luukkaa, P. Klemi, P. Hirsimaki [et al.] // Acta Oncol. - 2010. - Vol. 49 (1). - P. 8590.

151. Luukkaa, H. Prognostic significance of Ki-67 and p53 as tumor markers in salivary gland malignancies in Finland. an evaluation of 212 cases / H. Luukkaa, P. Klemi, I. Leivo [et al.] // Acta Oncol. - 2006. - Vol. 45 (6). - P. 669-675.

152. Matrisian, L.M. Cancer biology. extracellular proteinases in malignancy / L.M. Matrisian // Curr. Biol. - 1999. - Vol. 9 (20). - P. 776-778.

153. Melnick, M. Human cytomegalovirus and mucoepidermoid carcinoma of salivary glands. Cell-specific localization of active viral and oncogenic signaling proteins is confirmatory of a causal relationship / M. Melnick, P.P. Sedghizadeh, C.M. Allen, T. Jaskoll // Exp. Mol. Pathol. - 2011. - Vol. 92 (1). - P. 118-125.

154. Miller, C.S. Salivary biomarkers of existing periodontal disease. a cross-sectional study / C.S. Miller, C.P. King Jr, M.C. Langub [et al.] // J. Am. Dent. Assoc. -2006. - Vol. 137. - P. 322-329.

155. Murase, R. Suppression of invasion and metastasis in aggressive salivary cancer cells through targeted inhibition of ID1 gene expression / R. Murase, T. Sumida, R. Kawamura [et al.] // Cancer Lett. - 2016. - Vol. 377 (1). - P. 11-16.

156. Nagasaki, T. Interleukin-6 released by colon cancer-associated fibroblasts is critical for tumour angiogenesis: antiinterleukin-6 receptor antibody suppressed angiogenesis and inhibited tumour-stroma interaction / T. Nagasaki, M. Hara, H. Nakanishi [et al.] // Br. J. Cancer. - 2014. - Vol. 110. - P. 469-478.

157. Nasser, S.M. Expression of androgen, estrogen and progesterone receptors in salivary gland tumors. Frequent expression of androgen receptor in a subset of malignant salivary gland tumors / S.M. Nasser, W.C. Faquin, Y. Dayal // Am. J. Clin. Pathol. - 2003. - Vol. 119. - P. 801-806.

158. Neves, A.F. Combined analysis of multiple mRNA markers by RT-PCR assay for prostate cancer diagnosis / A.F. Neves, T.G. Araujo, W.K. Biase [et al.] // Clin.

Biochem. - 2008. - Vol. 41. - P. 1191-1198.

159. Ni, Y.H. Potential biomarkers for oral squamous cell carcinoma. proteomics discovery and clinical validation / Y.H. Ni, L. Ding, Q.G. Hu, Z.C. Hua // Proteomics Clin. Appl. - 2015. - Vol. 9. - P. 86-97.

160. Nordgard, S. Ki-67 as a prognostic marker in adenoid cystic carcinoma assessed with the monoclonal antibody MIB1 in paraffin sections / S. Nordgard, G. Franzen, M. Boysen, T.B. Halvorsen // Laryngoscope. - 1997. - Vol. 107 (4). - P. 531536.

161. Omitola, O. G. Immunohistochemical study of salivary gland tumors in a tertiary institution in South-South Region of Nigeria / O. G. Omitola, C. A. Iyogun // J Oral Maxillofac Pathol. - 2018. - Vol. 22 (2). - P.163-167.

162. Pastore, A. The problem of lymph nodes in malignant epithelial tumors of the parotid gland / A. Pastore, R. Merlo, G. Chiarello, C. Calearo // Acta Otorhinolaryngol. Ital. - 1995. - Vol. 15 (2). - P. 87-90.

163. Poorten, V.V. Molecular Markers and Chemotherapy for Advanced Salivary Cancer / V.V. Poorten, J. Meulemans, P. Delaere [et al.] // Curr Otorhinolaryngol Rep. -2014. - Vol. 2. - P. 85-96. http://doi.org/10.1007/s40136-014-0040-2

164. Pramoonjago, P. Knockdown of Sox4 expression by RNAi induces apoptosis in ACC3 cells / P. Pramoonjago, A.S. Baras, C.A. Moskaluk // Oncogene. - 2006. - Vol. 25 (41). - P. 5626-5639.

165. Press, M.F. Amplification and overexpression of HER-2/neu in carcinomas of the salivary gland. correlation with poor prognosis / M.F. Press, M.C. Pike, G. Hung et al. // Cancer Res. - 1994. - Vol. 54 (21). - P. 5675-5682.

166. Principe, S. Tumor-derived exosomes and microvesicles in head and neck cancer. implications for tumor biology and biomarker discovery / S. Principe, A.B. Hui, J. Bruce [et al.] // Proteomics. - 2013. - Vol. 13. - P. 1608-1623.

167. Punyani, S.R. Salivary level of interleukin-8 in oral precancer and oral squamous cell carcinoma / S.R. Punyani, R.S. Sathawane // Clin. Oral. Investig. - 2013. - Vol. 17. - P. 517-524.

168. Radhika, T. Salivary biomarkers in oral squamous cell carcinoma-an insight

/ T. Radhika, N. Jeddy, S. Nithya, R.M. Muthumeenakshi // J. Oral. Biol. Craniofac. Res.

- 2016. - Vol. 6 (Suppl 1). - P. 51-54.

169. Rai, B. Salivary lipid peroxidation product malonaldehyde in pre-cancer and cancer / B. Rai, S. Kharb, R. Jain, S.C. Anand // Advances in medical and dental sciences.

- 2008. - Vol. 2. - N. 1. - P. 7-8.

170. Rajkumar, K. Validation of the diagnostic utility of salivary interleukin 8 in the differentiation of potentially malignant oral lesions and oral squamous cell carcinoma in a region with high endemicity / K. Rajkumar, G. Nandhini, R. Ramya [et al.] // Oral. Surg. Oral. Med. Oral. Pathol. Oral. Radiol. - 2014. - Vol. 118. - P. 309-319.

171. Riordan, J.R. Amplification of P-glycoprotein genes in multidrug-resistant mammalian cell lines / J.R. Riordan, K. Deuchars, N. Kartner [et al.] // Nature. - 1985. -Vol. 316. - P. 817-819.

172. Rubin, R. Rubin's pathology. clinicopathologic foundations of medicine. 4-th ed. / R. Rubin, D.S. Strayer. - Maryland. Lippincott Williams & Wilkins, 2004. - P. 1283-1285.

173. Saliva diagnostics / IBL-hamburg DHAE Luminescence Immunoassay // Biological laboratory. - 2006. - Vol. 5. - P. 4-17.

174. Salivary gland cancer overview. Learn about cancer from the American Cancer Society. 2012 Copyright. www.cancer.org. http.//www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003074-pdf.

175. Sanjay, P.R. Evaluation of salivary sialic acid, total protein and total sugar in oral cancer. a preliminary report / P.R. Sanjay, K. Hallikeri, A.R. Shivasankara // Ind. J. Dent. Res. - 2008. - Vol. 19, N. 4. - P. 288-291.

176. Sannam Khan, R. Advances of salivary proteomics in oral squamous cell carcinoma (OSCC) detection. an update / R. Sannam Khan, Z. Khurshid, S. Akhbar, S. Faraz Moin // Proteomes. - 2016. - Vol. 4. - P. 41.

177. Saxena, S. A review of salivary biomarker. a tool for early oral cancer diagnosis / S. Saxena, B. Sankhla, K.S. Sundaragiri, A. Bhargava // Adv. Biomed. Res. -2017. - Vol. 6. - P. 90.

178. Schneider, S. New diagnostic markers in salivary gland tumors / S.

Schneider, P. Kloimstein, J. Pammer, W. Brannath [et al.] // European archives of oto-rhino-laryngology. - 2014. - Vol. 271. - P. 1999-2007.

179. Seccia, V. Proteomic investigation of malignant major salivary gland tumors / V. Seccia, E. Navari, E. Donadio [et al.] // Head and neck pathology. - 2019. doi. 10.1007/s12105-019-01040-2. [Epub ahead of print].

180. Selvam N.P., N. Salivary interleukin-6 in the detection of oral cancer and precancer / N.P. Selvam, J. Sadaksharam // Asia Pac. J. Clin. Oncol. - 2015. - Vol. 11. -P. 236-241.

181. Seymour, G.J. Cytokines in periodontal disease. where to from here? / G.J. Seymour, E. Gemmell // Acta Odontol. Scand. - 2001. - Vol. 59. - P. 167-173.

182. Shah, J.P. Head and neck surgery and oncology / J.P. Shah, S.G. Patel, B. Sing // Salivary Tumors. - 2008. - P. 240-250.

183. Shao, Z. EphA2/ephrinA1 mRNA expression and protein production in adenoid cystic carcinoma of salivary gland / Z. Shao, F. Zhu, K. Song [et al.] // J. Oral. Maxillofac. Surg. - 2013. - Vol. 71 (5). - P. 869-878.

184. Sharma, M. Salivary IL-6 levels in oral leukoplakia with dysplasia and its clinical relevance to tobacco habits and periodontitis / M. Sharma, I. Bairy, K. Pai [et al.] // Clin. Oral. Investig. - 2011. - Vol. 15. - P. 705-714.

185. Slevin, N.J. Imatinib with cisplatin in recurrent and/or metastatic salivary adenoid cystic carcinoma. Response assessed by FDG-PET scanning / N.J. Slevin, K.L. Mais, I. Bruce [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2004. - Vol. 22. - P. 514.

186. Smale, S.T. Hierarchies of NF-kappaB target-gene regulation / S.T. Smale // Nat. Immunol. - 2011. - Vol. 12. - P. 689-694.

187. Solovykh, E.A. Matrix metalloproteinases and inflammatory cytokines in the oral fluid of patients with chronic generalized periodontitis various structural materials restoration of teeth and dentition / E.A. Solovykh, T.B. Karaoglanova, N.E. Kushlinskii, O.O. Yanushevich // Klin. Lab. Diagn. - 2013. - Vol. 10. - P. 18-21.

188. Sood S., McGurk, M. and Vaz, F. Management of salivary gland tumours: United Kingdom national multidisciplinary guidelines // J Laryngol Otol. - 2016. -Vol. 130 (S2): S142-S149.

189. Spiro, R.H. Salivary neoplasms. overview of a 35-year experience with 2,807 patients / R.H. Spiro // Head. Neck. Surg. - 1986. - Vol. 8. - P. 77-84.

190. St. John, M.A.R. Interleukin 6 and interleukin 8 as potential biomarkers of oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma / M.A.R. St. John, Y. Li, X. Zhou, P. Denny [et al.] // Arch. Otlaryngol. Head. Neck. Surg. - 2004. - Vol. 130. - P. 929-935.

191. Staudt, L.M. Oncogenic activation of NF-kappa B / L.M. Staudt // Cold Spring Harb Perspect Biol. - 2010. - Vol. 2(6): A000109.

192. Sun, Z.J. Activation of PI3 K/Akt/IKKalpha/NF-kappaB signaling pathway is required for the apoptosis-evasion in human salivary adenoid cystic carcinoma. its inhibition by quercetin / Z.J. Sun, G. Chen, X. Hu [et al.] // Apoptosis. - 2010. - Vol. 15(7). - P. 850-863.

193. Taghavi, N. Salivary gland tumors. a 15-year report from Iran / N. Taghavi, S. Sargolzaei, F. Mashhadiabbas [et al.] // Turk. Patoloji Derg. - 2016. - Vol. 32(1). - P. 35-39.

194. Toonkel, L.M. Radiotherapy for parotid cancer / L.M. Toonkel, S. Guha, P. Foster, V. Dembrow // Ann. Surg. Oncol. - 1994. - Vol. 1(6). - P. 468-472.

195. Torabinia, N. Clinicopathological study of 229 cases of salivary gland tumors in Isfahan population / N. Torabinia, S. Khalesi // Dent. Res. J. (Isfahan). - 2014. - Vol. 11(5). - P. 559-563.

196. Triantafillidou, K. Management of adenoid cystic carcinoma of minor salivary glands / K. Triantafillidou, J. Dimitrakopoulos, F. Iordanidis, D. Koufogiannis // J. Oral. Maxillofac. Surg. - 2006. - Vol. 64(7). - P. 1114-1120.

197. Vander Poorten, V. Recent trends in the management of minor salivary gland carcinoma / V. Vander Poorten, J. Hunt, P.J. Bradley [et al.] // Head Neck. - 2013. doi.10.1002/hed.23249.

198. Vekony, H. Copy number gain at 8q12.1-q22.1 is associated with a malignant tumor phenotype in salivary gland myoepitheliomas / H. Vekony, K. Röser, T. Löning [et al.] // Genes Chromosomes Cancer. - 2009. - Vol. 48(2). - P. 202-212.

199. Voce, D.J. NFKB1 is a haploinsufficient DNA damage-specific tumor suppressor / D.J. Voce, A.M. Schmitt, A. Uppal // Oncogene. - 2014.

200. Wang, X. Dysregulation of NF-kB in glandular epithelial cells results in Sjogren's-like features / X. Wang, A. Shaalan, S. Liefers [et al.] // PLoS ONE. - 2018. -Vol. 13(8): e0200212.

201. Williams, M.D. Genetic and expression analysis of HER-2 and EGFR genes in salivary duct carcinoma. empirical and therapeutic significance / M.D. Williams, D.B. Roberts, M.S. Kies [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2010. - Vol. 16(8). - P. 2266-2274.

202. Wu, C.C. Saliva proteome profiling reveals potential salivary biomarkers for detection of oral cavity squamous cell carcinoma / C.C. Wu, H.W. Chu, C.W. Hsu [et al.] // Proteomics. - 2015. - Vol. 15. - P. 3394-3404.

203. Xie, X. Prognostic significance of nucleolar organizer regions in adenoid cystic carcinomas of the head and neck / X. Xie, S. Nordgard, T.B. Halvorsen [et al.] // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. - 1997. - Vol. 123(6). - P. 615-620.

204. Yoo, J. H-ras gene mutations in salivary gland mucoepidermoid carcinomas / J. Yoo, R.A. Robinson // Cancer. - 2000. - Vol. 88(3). - P. 518-523.

205. Yoshimura, A. Singal transduction of inflammatory cytokines and tumor development / A. Yoshimura // Cancer Sci. - 2006. - Vol.97. - P.439-47. http://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2006.00197.x

206. Zang, G. Adenoviral mediated transduction of adenoid cystic carcinoma by human TRAIL gene driven with hTERT tumor specific promoter induces apoptosis / G. Zang, L. Miao, Y. Mu [et al.] // Cancer Biol. Ther. - 2009. - Vol. 8(10). - P. 966-972.

207. Zbären, P. Carcinoma of the parotid gland / P. Zbären, J. Schüpbach, M. Nuyens [et al.] // Am. J. Surg. - 2003. - Vol. 186(1). - P. 57-62.

208. Zboray, K. AKT3 drives adenoid cystic carcinoma development in salivary glands / K. Zboray, J. Mohrherr, P. Stiedl [et al.] // Cancer Med. - 2018. - №7(2). - P. 445-453.