Клиническая оценка недифференцированной соединительнотканной дисплазии при синдроме бронхиальной обструкции у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Лагодина, Наталья Александровна

• Лагодина, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лагодина, Наталья Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ-.

ГЛАВА I СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФИЗИОЛОГИИ И ПАТОЛОГИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ) 11 I 1 Кропай жггорк* кмгроса о лисп/ниин соединительной тканн I к ] 2 Системные изменения при дисплазин соединительной гкаин

1 3 Биохимическая дяалюепш лкпшш «едигаггелмюй ткана 31 ] 4 Методы исследования функции внешнего дыхания и их юшшнмасремиеиме.-.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2 I Мвтериаш переломит.,.

2 2 Методы оценки функции внешнего дыхания

2 3 Статистические методы исследования Я

ГЛАВА 3. ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ И ВИСЦЕРАЛЬНЫЕ-: МАРКЕРЫ

НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ СИНДРОМОМ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ

3 1 Частота встречаемости внешних маркеров джплални соединительной ткан и у детей с синдромом брмшильиоА обструкции

3 2 Висцеральные И роя ».теин* недифференцированной днеилазнн соединктелыюЯ тайн.М

ЛАВА 4 ОСОБЕННОСТИ ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ ПРИ НЕДИФФРЕНЦНРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ У ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ!!

4.1 Особенности функции внешнего дыхания у детей с рецидивирующим оьсцнкшшшм бронхитом

4 2 Особенности функции внешнего лыталня у летен с броихнплыгой ac-mofl.

4 3 Особенности функции мкшнего дыхцкн* у детей с мукипкшцююм.-.

ГЛАВА 5. ПУТИ ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕЧЕБЖИТРОФИЛАКГИЧЕСКИХ МЕРОПРИЯТИЙ У ДЕТЕЙ С ПАТОЛОГИЕЙ, СОПРОВОЖДАЮЩЕЙСЯ РЕЦИДИВИРУЮЩ1 IM БРОНХООБСТРУ1ПИВНЫМ СИНДРОМОМ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая оценка недифференцированной соединительнотканной дисплазии при синдроме бронхиальной обструкции у детей»

ЯЦШиШМ асслед&баним, В последнее десятилеток одной »1 iLvcyiiLtiiiiuv 1) детской пульмонологии является проблема обструктквныч броихнтвв

По лЯИНым офшшмымй епяепп врошообстругпини! снндрш встречается у 25-31% детей, гостггалнзнро ванны ч по повозу ОРВН [115. 62] Обычно первый мипол обструктимкизэ бронхит не вы Jbiiutei тревоги и объясняется воздействием я и руса на дыхательные пути Однако, у значительной (30-50%) части больны* обструкгтишый брончю склонен к рсцидивнрованию |93, 77]. В таких случаях возникает необходимость расшифровки причин заболевания н определения тактики реабилитации За чяеи-ши рии 1огтдчи обструкции нередко скрываются пороки, обусловленные врожденной сдабоетыо стенки бронхов и альвеол J93J

В последние годы отмечается увеличение частоты различных вариантов соелпиигелыюткаиной днеплазин у детей |93.111,43]

При этом лнфферениированные дненлазии соединительной ткани характеритухтгся определенным типом наследования, отчетливо очерченной клинической картиной, а в ряде случаев установленными н достаточно хорошо тучемиымн генными и бвюхимнчеекнми дефектами О недифференцированные днеилазияч соеаиннтелыюй ткани говорят в случае наличии у пациента nnifcipa феиотипичеекик признаков, не укладывающихся ни в одно из дифференцированных заболевании (-I'll Между тем. и литературе крайне малочисленны свеленш о наличии маркеров дисфункция luiH «слабости» соелшпггсльиой ткани у детей с патологией броихолегочной системы В связи с jthm в настоящее время все более акту альным является изучение феиотиничеекик маркеров иеда&ктк» соединигельной гканн, влияние их на функцию внешнего дыхания, в частности на легочные объемы. на особенности ^»риирояания и течения епщюм бронхиальной обструкции у детей Все это и определило актуальность наст(Чшето исследовании

Цсяъ исследования; на основе оценки величины леинни* объемов мучить клиническое ШПСИМ недифференцированной соедини гедыипжанноЛ диепдазии в развитии синдрома бронхиальной обструкции у детей

1адачи исследования: Ихуисть частоту и характер феиотиннчсскнх признаков недифференцированной соедл нитеяыт канной дне плати и у детей в аотрапе '1-] 6 лет с синдромом бронхиальной обструкции

2 Дать сравнительную опенку величины легочных объемов при синдроме бронхиальной обструкции у детей с различным поротом феиотнпнческих и висцеральных прннмкои недифференцированной соединительнотканной днем лазнн н бе; таковых

3. Научно обосновать и оценить эффективность Ьмрректаро*» слабости соединительной ткани в комплексной пихании синдрома бронхиальной обструкции у летей с недифференцированной щкллодкй соеднннтедьной ткани

Научная повита лвсмйммшя Впервые н1у<[сны частота н характер фенотип нчсскнх признаков иедеффсрсициранвиоВ coe.ui НИТСЛЫЮГканжЯ дмешшмн как фактор! риска у .тсIей 4-16 летнего возраста с рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции

Впервые на основании комплексного клинического обследовании н оценки функции внешнего дыхании {по величине легочных объемов) ■пучена роль недифференцированной соелннктельнотканноб диеплатни в формировании и особенностях течения еннлрома бронхиальной обструкции у детей, показана ее значимость для оптимизации дифференцированных лечсбно*диапюслгческнх. реабилитационных мероприямй и индивидуального прогноза заболевания

Впервые научно обоснована, изучена клиническая эффект нвность использования «корректоров» слабости соединительной ткани в комплексной терапии у детей с рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции

Практическая ишчнмость исам&мания

Полученные в результате исследований ноше сведении о частоте, характере внешних и висцеральных маркеро« НДСТ у детей с рецидивирующим обструктивныы бронхитом и бронхиальной астмой позволяют существенно ПОВЫСИТЬ эффектмиюсть профилактической и яечебно-диягносги ческой помощи пациентам при длиной патологии

Установленные новые данные о возрастной динамике и характере нарушений легочных объемов (по данным спирографии) ггри иболевднилх. сопровождающихся решмивирующсП броихообструкцней дают возможность повыешь качество ранней диагностики, оптимизировать индивидуальный прогноз п гон патологии у детей

Проведенный опалит клинической эффективности использования лечевных схем, включающих в комплексную терапию синдрома бронхиальной обструкции у детей с высоким порогом стигматизации, препаратов, нормализующих структуру соединительной ткани, дает возможность сократить количество эпизодов бронхообструкзанн, сроки реабшнгташн, улучшить ближайшие и отдаленные ре^юпш, что п целом существенно повышает эффективность терапевтических мероприятии при СБО

Внедрение регулынатов исследоммия Разработанные автором практические рекомендации н результаты исследования внедрены и ИСПОЛЬЗуюКй г практике работы врачей -педиатров детских инфекционных отделений №! н №2 Г УЗ «Краевая детская клиническая больница», п ел натр! гчсс к<и о отделении МУЗ «Лете ко* городская клиническая больница имени Г К Фнлипнского" 1 II [I вышртвст отделений МУЗ «Клиническая поликлиника № 6» г Ставрополя Теоретические положения и ПрШШМММНе рекомендации кеетолыуюгм в программе обучения студентов 5, б курсов, клинических ординаторов. хецфйнтов на кафедре детских болезней лечебною н стоматологического факультетов, пропедевтики детоок болезней и поликлинической педиатрии Ставропольской государственной медниинской шиенш

Ос/Ш/Ш* положения, втикимые на мщнту: \ У детей с патологией^ сопровождающейся рецидивирующей бронхиальной обструкцией выяшшна высокая частота и наиболее свойственные сочетания вмешимх к висцеральных маркеров соединительнотканной лиенлаэин

2 Высокий порог феношпических н малых органных аномалий, кал Правило, ассоциируется с формированием ранних но возрасту, тяжелых по течению о частых ицгюдов бронхиальной обструкции

3. У летен с рецидивирующим обструкгаышм бронхитом н бронхиальной аспюй установлен* рашонаиравлснность ассоциативных свиней между уровнем стигматизации, клиническим проявлением бронхообструкцин и глубиной нарушения функции внешнего дыхания

Публикации и апробация работы

Основные аспекты и положения диссертации опубликованы в периодической печати. 15 статей, в том числе в центральной «печати, которые достаточно полно отражают содержание настоящего исследования

Материалы исследовании опубликованы в научно-практических журналах » П ул ьмонол огня приложение, < Москва, 2003), «Вопросы соврсмсшюй педиатрии»,, том 4, пршкпксние №1 (Москва, 2005). «Вопросы современной педиатрии», том S, № I (Москва. 2006), «Вестник Ставропольского i осу;таре «пенною университета» .V 47. (Ставрополь. 2006). которые входят в перечень изданий. рекомендуемых ВАК Минобразования н науки РФ Основные положения диссертации положены н обсуждены на тринадцатом национальном KOHipecee по болезням органов дыхания (CaíПгг-Петербург, 2003). X емзде педиатров России «Пути повышения эффективное™ иелишнекой поиосин детям» (Москва, 2005), X к ш прессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва. 2006), V съеме кардиологов Южного Федерального округа (Кисловодск. 2006), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные аспекты жизнедеятельности человека на Севере« (Архангельск, 2006). Всероссийском научно-практической конференции «Здоровье мл ери и ребенка» (Краснодар. 2004), Всероссийской научной конференции стуле?rrúa, аснирлнгоь и молодых ученых «Перспектива 200Í» (Нальчик. 2005), нежрегиошльной научно-практической конференции «Здоровый город таи действии сегодня Партнерство бизнеса, личности и власти» (Ставрополь, 2004) на> ч но-практичсском журнале «Вестник нсдвшцнн» (2005), X], XIЕ, XIII итоговых научныч конференциях молодых ученых и студентов (Ставрополь 2003, 2004.2005).

Анробмкя работы проведай на совместном заседании кафедр детски* болезней лечебного и стомагадолгмспДО факультетов и пропедевтика детских болезней и поликлинической педкатрин Ставропольской государственноП медицинской академии

Объем и структура работы. Диссертация состоит и» введения. 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций Список литературы включает 130 отечественных и 49 иностранны* источников

Работа иможеиа на 136 страницах машинописного текста, иллюстрирована 49 таблицами и 20 рисунками

Диссертационное исследование шшопкно на кафедре детских болезней лечебного и стоматожтгчссксио факультете п СшрешшоЛ государственной медицинской академии в рамках отраслевой научно-исследовательской программы № IÎ «Педиатрия и детская хирургия" Номер гхк у ларе т к н но ft регистрации - Q12Q0411223

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Лагодина, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ:

1 Выпилены высоки чает га (64,4%) и наиболее характерные сочетании внешних маркеров соединительнотканной несостоятельности у детей с патологией. сопровождающейся рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции

2 Высокий порос феногинических признаков нелнффереиггировлшюй днеШ1 юни соединительной ткан» у детей t рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции, как правило, ассоциируется с висцеральными аномалиями, среди которых по частоте выделяется додихосигма (73,2%), тромбоиитопвткн (59.7%), изолированный (59,2%) или сочетаемый с ¿мочальными хордами левого желудочка (57,4%) пролапсом митрального клапана, а также аномадии желчного пузыря (56,9%)

3 Сроки формирования рсинднмруюиего течения бронхообструктилного синдрома и глубина снижении легочных объемов у детей ассоциируются с уровнем порога феногипнчески* и иющфшлшх проявлений сиидромл лисплазин соединительноП ткани При высоком уровне стигматизации о «мечается раннее (уже к 4-5 гадам) и достоверно более существенное (по сравнению с пациентами с низким уровнем стигматизации) снижение показателей функции внешнего дыхания, «юйствепиых обструктюньш прйя*с«ни*м в бронхах среднего и мелкого калибра

4 У детей, страдающих бронхиальной астмой, вне зависимости от уровня порога стигматизации выраженность и динамика снижения легочных объемов 1авнс1п от возраста ребенка и тяжести течении заболевали* Максимально шпкне относительные величины легочных объемов и наиболее тяжелое течение бронхиальной астмы свойственны детям 12-дстнего возраста

5 Легочная форма мукоамецидоза у детей, как правило, ассоциирована с высоким порогом С1И1МЯТНЦЦИИ, с глубокими нарушениями всех легочных объемов уже п раннем возрасте, хфаккрюуккцейся нарастающей отрицательной динамикой, чшие выявляемой у детей 4-5 летнего возраста 6 Включение в комплексную теранню бронхообструктнвного сюирона у детей ».корректоров» соеднннтвльнепканных структур способствует существенной оптимизации клинических и инструментальных показателей функции внешнего дыхания

11 РАКШ ЧЕС КИЕ Р1.К0М ЕВДАЦНН:

1 Для более раннего охвата и иовыпжнпм эффективности профилактических программ среди детей раннего возраста с патологией. Сопровождающейся рецидивирующим брокхообструктивным синдромом, целесообразно в особые диспансерные группы выделять пациентов с высоким ттормом (8 н более) фснотиничееких и висцеральных маркеров псднффереитшрэтапноА днсшщзни соединительной ткани с обязательным последующим (начиная с 4-х летнего возраста) исследованием функции внешнего дыхания

2 Лети с рецидивирующим бронхообструкпншым синдромом н высоким уровнем стигматизации представляют группу высокого риски по формировании частых, продолжительных и тяжелых эпизоде» Сронх«обструкции

3 В комплексную терапию заболеваний, сопровождающихся рецидивирующей бронхиальной обструкцией целесообразно вкпючап. «корректоры» соединительнотканных структур (препарат «ДОНА» ■ I рее в сутки по 1.5 г во врем* еды, 3 курсами, продолжительностью 6-8 недель, с 2-х месячным интервалом, на протяжении (-1.5 лет. »МАГНЕ В6» - 2 таблетки 2-3 раза в сутки. 3 курсами, продолжительностью 6-8 педель) не

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В клинике детских болезней нет более спорной и противоречивой проблемы, чем патология. связанная с дисплазней соединительной ткани В то Время как популяциоииая частота моиотениых дефектов соедини тельной ткани сравнительно невелико, чрезвычайно распространены недифференцированные днеплазин соединительной ткани (НДСТ), которые могут быть не только генетически детерминированными, но и развиваться вследствие различных мутагенных влияний условий внешней среди

В силу многообразия мутагенных воздействий, сложности структуры и функции, а также повсеместного присутствии соелинительной ткани, лнсоластические изменения могут носить как распространенный (генерализованный), так и весьма локальный характер Многообразны и клинические проявления НДСТ - от изменений психологического профиля личности, вегетативной дисфункции и синдрома хронической усталости до выраженной мжмшн. аномалий разжигая почек, иммунных расстройств и аномалий развития клапанного аппарата сердца, клапанных пролапсов и регурлпшши Частота выявления НДСТ. по некоторым данных, среди лиц молодого возраста достигает 80% При использовании жестких критериев (шесть и более внешних фенов) частота выявления НДСТ снижается до 2СЬ 25 ¥4, а клиническая значимость выявленных аномалии возрастает Несмотря на многообразие клинических проявлений НДСТ со стороны различных органов и систем, недостаточное внимание уделяется ДСТ н в педиатрической практике большой гетерогенной (рупие наследственной патологии, которая часто оедоасняется рецидивирующим, хроническим воспалительным процессом в дыхательной системе, желудочно-кишечном тракте, почках и других органах н системах

Исследования в области изучения особенностей течения бронхообсфукшпг у детей па фоне недифференцированной дисплазии соедшпгтслыюй ткани немногочисленны, а научные данные неоднозначны. нередко - противоречивы Вместе с тем, выявление особенностей функции внешнего дыхании и клинического течения отдельных заболеваний броихолегочной системы, протекающих с обструктнвным синдромом у детей с фенопшическимн признаками диенлазни соешшнтсльной ткани, имеет большое значение для своевременного проведения соответствующей терапии.

В наших исследованиях выявлена высокая частого (64,4%) н наиболее характерные сочетания внешних маркеров соелишгтслыютканной несостоятельности у детей с патологией, сопровождающейся рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции Высокий порог фенотипических признаков недифференцированной лисплазни соединительной ткани у детей с рецидивирующим синдромом бронхиальной обструкции, как правило, ассоциируется с висцеральными аномалиями, среди которых по частоте выделяется долихосигма (73.2%), тромбоцнтопатмн (59,7%). изолированный (59,2%) штн елчетянный с аномальными хордами левою желудочка (57.4%) ПМК, а также аномалии желчного пузыря (56.9%) Полученные данные могут иметь прогностическое значение и являться ранним диагностическим критерием внутренних малых аномалий развитии так как считается, что дети, имеющие внешние маркеры НДСТ и висцеральные стигмы Склонны к бронхиальной обструкции и, следовательно, нуждаются в дополнительном обследовании, в частности, показателей функции внешнего дыхания

Данные литературы [44, 53] к результаты наших исследований свидетельствуют о несомненной взаимосвязи между внешними фен атипическими признаками НДСТ н частотой выявления склонности к бронхиальной обструкции Органы дыхания находится в особых условиях постоянной физической нагрузки, вследствие чего к соединительнотканным белкам коллагену н эластину предъявляются совершенно иные требования. чем. например, к белкам печени н ночек Именно зги белки определяют стабильность н яодюливсегь, сталь необходимые ДИ выполнения основной функции функции îasooÔMCini (114)

Морфологические изменения броиходегочиой системы при ДСГ приводят к изменениям функции мышечно-хрмщевого каркаса трахеоброихнального дерем и альвеолярной ткани, деш их повышенно эластичными,, что отрицательно сказываете« на Дренажной функции бронхов и СтромалыюЯ устойчивости альвеол |45, 47, 55, 129J При этом рсииднвирукнцкй обструктнаный бронхит наиболее сложная в диагностике патология, так как не кегла возможно объяснение причин рецидива бронхиальной обструкции у детей первых трех лет жизни, а также к 7 годам у части больных решишвы обструкции прекращаются, у некоторых трансформируются в бронхиальную астму, а у других приобретает хроническое течение. В период плавного развития легких н замедленного роста дыхательных путей (от 4 до 5 лет ) относительный объем альвеолярной пеншликин снимается на такую же величину, что и за последующие 7 лет (От S до 12 лег) У подростков продолжается, хотя и незначительное, снижение данного нокаытеля. что свидетельствует, во-первых, о сохранении относительной гнпервеитилянни у младших по сравнению со старшими детьми, во-вторых, о сохранении относительной гнпервогтнляинн легких в период пуберппя [95]

Результаты наших исследований показали, что сроки форм1фо№шня рецидивирующего течения бронхообегруктнвиого синдрома и глубина снижения легочных объемов у детей ассоциируются с уровнем порога фенотипнческнх н висцеральных проявлений синдрома диенлазин соединительной гкани При высоком уровне стнгматн тацни отмечается рпннсе (уже к 4-5 голам) и достоверно более существенное (по сравнению с пациентами с низким v-ровнсм стигматизации) снижение показателей функции внешнего дыхания, свойственных обструктивным проявлениям а бронхах среднего и четкого калибра У .тетей, страдающих бронхналыгой

ЯСТНОЙ, пне зависимости от уровня порога стигматизации выраженность и динамика «шатан* легочных объемов определяете* возрастом ребенка л тяжесть» течения заболевания. Максимально иизхтк относительные величины легочных объемов свойственны детям к 12-летнему возрасту н тяжелым течением бронхиальной астмы

1«ольныс Б А е диеплатией соединительной ттаин достолерно 'tame отмечали наличие малопродуктивного и сухого. навязчивого, прнстунообраиш! о кашля, который был более выражен в ночные и утренние часы Во время приступа у пациентов с дисплазисЛ соелшнпслыюП ткани срсдистяжелым и тяжелым течешкм отмечалась выраженная дыхательная аритмия чаще Отличительным моментом также являлось нолтгчие жалоб на головокружение, «одовиуто боль, боль в области сердца и живота, ощущение тяжести в груди, выраженный эмоциональный дискомфорт

Существенные изменения функции внешнего дыхания выявлены у детей бальных муковнеиндозом на фоне днештазии соединительной ткани Легочная форвд муковиецнлои у детей, как правило, ассоциировалась с высоким поротом стигматизации, е глубокими, с нарастающей отрицательной динамикой нарушениями всех легочных объемов уже а раннем возрасте Как известно, такая механика обусловлена преждевременным закрытием дыхательных путей, что может быть вызвано спазмом гладкой мускулатуры бронхов, изменением функции мыикчио-хряшевого каркаса трахсоброихиального дерева и альвеолярной ткани с возрастом, снижением их эластичное i и 1129|

Вываленные нами изменения легочных объемов при этом, несомненно, связаны е тем. что муковисиидоз тяжелое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, характеризующееся разрастанием соединительной ткани (фиброзом) в поджелудочной жеяезе, легких, которое веда к образованию в »их органах пустот, заполняемых тягучим секретам, является классическим 1гримером хронической обструкции легких

Бномехаиическис евойстм легочной системы у детей подвержены значительным индивидуальным колебаниям в пределах каждой возрастной группы. Динамика возрастного развития проявляется, прежле всею, в улучшении проходимости дыхательных путей и увеличении растяжимости грудной клетки Об зтом свидетельствуют увеличение с возрастом детей объемных скоростей дыхания, снижение бронхиальною сопротивления и эластичности гкиней легких и грудной клетки В основе возрастных изменений биомеханики лежат морфологические преобразования изменение дзины и диаметра воздухоносных путей, толщины н структуры мышечных волокон, соотношения эластических и коллагеиовых волокон в легочной ткаин Известно, что возрастные изменения биомеханических свойств дыхательной системы происходят неодинаково Интенсивное увеличение проходимости дыхательных путей на нервом году житии к в интервал* от б ло 7 лет чередуется с неравномерным развитием бронхов от I года ло б лег н от 8 до 14 лег Особо выделяется возрастной период от 10 до 12 лет. в котором отмечается некоторое ускорение развития организма {95]

Интенсивное улучшение проходимости дыхательных путей совпадает с этапами развита бронхиального дерева, нз протяжении которых расширение дыхательных путей преобладает над их удлинением И наоборот, плавное увеличение проводимости бронхов происходит при замешенном росте дыхательных путей Возрастное изменение воздухоносных путей тесно коррелирует с физическим развитием, особенно с длиной н илошалью поверхности тела Наиболее заметные приросты растяжимости легких и грудной клетки относятся к периодам от 5 ло 7 лет и от II до 12 лет Это свидетельствует о гетерохроииостч изменения важнейших механических свойств легких — проходимости дыхательных путей и растяжимости тканей легочной системы Прямая зависимость между проходимостью воздухоносных путей Н возрастиьш изменением длины и площади ловерхтюсти тела указывает на синхронность ил развития С ростом растяжимости легких и развитием мыши увеличиваются резервные возможности дыхательной системы Это проявляется в возрастной динамике легочных обымов к 14— 15 годам происходит их увеличение в 3 раза по сравнению с периодом новорожденное™ [%|

Результатов наших исследований показали, что использование в терапии больных СБО на фоне НДСТ лечебно-оздоровительного комплекса с включением препаратов ДОНА и Магае Д., оказывав I благоприятное влияние на течение РОБ и ОА средней Степени тяжести В частности, это выразилось в достоверном снижении частоты эпизодов броихообструкнии у детей П группы через 6 и, особенно, через 12 месяцев

Длительность отдельных симптомов при обострении бронхиальной астмы средней степени кжести у детей, получавших традиционное лечение, пракгически осталось без существенных изменений, в то время как у пациентов II группы эти показатели достоверно уменьшались Выявленные изменения, без сомнения, обусловлены возможной коррекцией компонентов соединительной ткани при использовании препаратов МагнсВ*, и ДОНА В пользу этого указывает и динамика уровня магния в сыворотке крови в ходе лечения У детей I группы уровень магния не претерпевает существенных изменений, в то время как у пациентов II группы содержание магния в сыворотке крови через 12 месяцев увеличивалось и доеппило иорсмалыгых значений При этом лосговсрим увеличивались и показатели функции внешнего дыхания

Таким образом, синдром НДСТ играет существенную роль в наиболее рашкм но возрасту формировании более длительного но времени и тяжелому течению рецидивирующего синдрома бронхиальной обструкции у детей, который наиболее ярко проявляется с увеличением возраста пвлиекга, *гто, в свою очередь, требует соответствующей медикаментозной коррекции чоабой» соединительной панк Включение в комплексную терапию бронхообетруктипиого синдром у дегей коррекгорои соединительнотканных структур способствует существенной оптимизации клинических и инструментальных показателей функции внешнего дыхания

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лагодина, Наталья Александровна, 2007 год

1. Анаменко А А Биохимия соединительной ткани В книге обмен веществ у детей И М Медицина, 1983 ■ С.294. 314

2. Артамонов Р Г О некоторых дискуссионны* аспектах брохообструктааного состоянии у детей // Педиатрия ■ 1992- -19%, -С, 71-73.

3. Артамонов Р Г Бронхообструктивные состояния у детей первых месяцев жизни /( Мед газета -1995 №31

4. Ьлнров ГА. Фокин А А Клиническая н реиттсиологнческая характеристика кнлевкдной дефермадаи грудной ялепоиУОртОн травм протез-1984-N4 -С.1-5.

5. ВарашиевЮИ. Казанцева Л 3., СемячкииаАМ Формы и методы диспансери ишш детей с наследственными болезнями соединительной ткани // Вонрохр матер, и детства ■ 19КЯ № 10 -С 66-70

6. Ьарашнев ЮН , Казанцева Л 3 , Семячннна АН, Бухта Л Ф Дифференциальный диагноз болезни Мэрфана и некоторых сходных с ним синдромов (синдромы Билса н Стиклера) у детей.1'' Вопр.охр мат детства 1983-N4-041-45

7. Барашнев Ю И , Казашква Л.З. Семячкшш АН. Войкова 13 М Дифференциалами диагностика заболевший, сопровождающихся повышением подвижности суставов ''"Педиатрия 1988 - № 9 • с 5.-56

8. Барыине» ЮЛ,. Семячкнна АН , Казанцева Л 3 Фирмы н методы лиспйиееризшши детей с наследственными болезнями соединительной ткннн //ВОМД- 1988,-Ä Ю -с 66-70

9. Баркапш ЗС. Суханова ГА, Белых В И н др Нарушения системы гемостаза у больных с пролабнрованнем « игральною клапана //Клиническая медицина -1994 -№6 -С 26-29

10. Бсммлжш ЛИ, Мютпин В Л Оцдршннк М, Гемер Б Кяннико-j еистнческие аспекты ревматических болезней M ."Медицина" -1989 ■ С I79-20S

11. Блинникова ОЕ. Козлова СИ, Прыткое АН, Бочкова ДН, СукодкиН Г H ft Клинико-гснстзсческзя характеристика синдрома Элерса-ДйЯЛОО*-// Вестник Дерматолог«« ж венерологии -1985 -№>2 -С 4 548

12. Боичмголсц АД Введение в учение о конституциях м дшемх Нзд 2-ое, М 1928-228 с

13. Бочкова ДН Наследственные факторы п -янологад н патогенезе кардиоп»тнЛ /.'Вестник АМН СССР -1984 -Ш -е 24-27

14. Всльтищев ЕЮ, Барашнея ЮН. Казанцева ЛЗ Болезни с наследственным предрасположением //Педиатрия 1985 - № 7 • с 69-71

15. Всльтищев Ю Е. Ананенко А А Современные представления о структуре и функции а норме и при наследственной патологии у детей/' ВНИИМИ Обзор информ Мед и даравоохр Сер. Мел генетика и нммуиоя -1985 -N 1~С 20-23

16. Вслнтшкв ЮЕ. Ермолаев M В . Ананенко А А, Князев 10 А Обмен веществу детей M - "Медицина" -1983 -С 394-417

17. Вел ьх о вер I- С Клиническая нрнлолагня -М пОрбнта» -1992432

18. Всльхопср ЕС Иридодиагностика M -"Медицина" - 1988234с

19. Второю И А Клинико-Днохимичеоа* диагностика лисп.*! ¡Пин соединительной ткани Автореф дне кап л мел иаух ■ Новосибирск -1993.-28 с.

20. Викторова И А Клнинхо-бнохнмнчсекая диагностика дисплазин соединительной тханн: Авюреф дне канд мел uayv Омск, 1993 -1 Se

21. Викторов С И , Нечаем Г И , Викторова И А , Вершинина М В, Друк И В, Полицук В В Особенности соматотииа и гнстоструктуры легочной гканн у детой с рецидивирующим бронходегачным нагноением // Мат регионального симношума.-Омск -2002 -С 121-127

22. Воробье» А И, Шишкова ТВ. Коломойнеад ИП, Воробьев П А Кардиалгии -М Нзд-во нЛыодиамед АО», 1998 - С 118123

23. Воробье» Л.П.+ Грибком К И, Пегрусеико НМ н лр Взаимоотношение синдрома ранней рспаляри нации желудочков, пролапс* митрального хлапам и л oí юл н и гель мой «орды левого желудочка V Кардиология -1991 №9-С.106-108

24. Воскресенская С Е Особенности артериальной гнпотензнн при дисплазин сосдшнттелмюГ! ткани Автореф дне кайл мел наук Омск -1999 -24 с

25. Гавалов С М Зеленская В В Особенности клинических проявлений и течение рашичных форм броихолегочноП наюдогин у детей с малыми формами дисплазин соединительной ткани И Педиатрия 1998-№7 -С 49 -52

26. Гавалов С М. Конлырнна Е Г., Ьдкнна Т Н Кднннко-зпидеэдюлош'юсаде параллели и вопросу гиподиагаостккн бронхиальной астмы у детей U Аддерголопгя 1998 - № 2 - С 8 -13

27. Гордон И.Б О связи сердечно-болевых синдромов и артериальной пвдертензии с оетеохондрсиом позвоночника // Клин, медицина ¡984 • №9 - С. 55-58

28. Гордон Н Е, Рассохнм В M, Никитина Т.Н., Корякин Консчпуимгашьные (генетически обусловленные) вегетативная дистоннж и соединительная днсплаэни при ' иднопатнческом" пролапсе «игрального Клапана /ЛСМШНЧМСМ медицина -1984 -с 63-67

29. Гофмви О М Дифферешшиио-деагвостнчоевос значение чалых аномалий развития в опенке состояния здоровья детей Авторсф днее канд мм наук М -1987 - 17с

30. Гоффмян В А О клинической симптоматике стертых фор» синдрома Марфам// Клиническая медицина I9T9 » Nib - С 90-92.

31. Гребетгев Д А Гипермобнльность суставов Ц Терапевтический архив -1989 №12-С 140*144

32. Грехем Р Клинические направления синдрома гкпсрчобияыюс-ти суставов V Ревматология -1986 Л'? 2 - С 20-24

33. Грэхем Р Гнпсрмобндыюетъ суставов 100 лет после Чсрногубов*Я*р архн* -1992 - Т 64- N 5 - C I03-10Í

34. Грием Р Клинические проявления синдрома гипермобилкностн Суставов // Ревматология » 1986 • Jft 2. С 20-23

35. Дайхин ЕИ, Козлова НИ. Снваиова ЛА Некоторые актуальные проблемы биохимической диагностики патологии соединительной traiLH /Педиатрия ■ 1983 N 4 » С 68-70

36. Диапихгпгка и лечение хронических броихолег очных заболеваний Методические рекомендации -М , 19% -27 с

37. Дкмов А С, Лешмнскнй А А, Старовойтова А С и лр Способ выявления скрытых форм бронхообструктивного синдрома у больных хроническим бронхшоч Н 7-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания Тез дохл -М . 1997 -Nt 35. -С.56.

38. Донская А А Гемодинамика и показатели углеводного обмена у мужчин молодого возраста С днеплазией соединительной ткани иартериальной гнпсртензисй Лтореф дне чмнл мед наук Новосибирск -1996-28 с

39. Еременко Н С, Еременко Л.Э., Петрика М И Корреляции близорукости с мышечной ОМОЙ рук // Офтальмологический журнал 1981 -Л*б.-С, 348-350

40. Зайдман Л М Морфология н гистохимия с кат и а ТН Ч сотого позвоночника Автореф лис до кг мед наук М -1913 * 31с

41. Захаров В. К Медицинские аспекты шопши здоровье и болезнь //Кремлевская медицина -2000 *№2 -С, 76-79.

42. Земцовскнй Э.В Соединительнотканные днеплазин сердца Санкт-Петербург «Подтеке», 1998 - 96 с

43. Каганов С Ю Современные проблемы пульмонология детского возраста'.1'Пульмонология -1992 -Л? 2 -С 6-12

44. Каганов С Ю, Богорол А,Е Ероншапиш астма. Глобальная стратегия И Российский вестник перииатологин и педиатрии -1997 №4 -С 69 - 70.

45. Каганов С Ю, Розниом Н Н Клинические формы хронических заболеваний леших у детей и способы их диагностики '/ . Национальный конгресс по болезням органов дыхания Тез докл ■ Кис« , 1990 С. 949

46. Каганов СЮ, Розииова Н.Н Трудности и ошибки в диагностике бронхиальной астмы у детей // Российский вестник перинатолопги и педиатрии -1993.-№4 -С !3-17

47. Калкнкина О М Структура заболеваний и признаки дйспдазин соедшпгтелыюй ткани при подозрении на ншемнчсскую болезнь сердца > " Кардиология -1988 9. С, 52 57

48. Кандаурои В .В. Исследование гликозвмшюглнканоп и ферментов их обмена у больных клиопатнчсскнм сколиозом В сбор Повреждения и заболевания позвоночника -Л,- 1986 С 32-И

49. Клемеиов АВ, Мартына» В Л., Торгушкна НС. Недостаточность баугннисвой заслонки как висцеральное проявление недифференцированной днештазин соединительной ткани Терапевт Арх -2003 4 -С .44-46

50. Клемент Р Ф, Знльбер Н Л Мстолологнчесюк особенности показателей кривой поток-объем у лиц моложе 18 детШульмонологня -1994 -№2 -С 17-20

51. Климаиская Е В Основы детской бронходоши М Медицина -1972- 176 с.

52. Комаров В И, Рапопорт СИ. Хронотерапия сегодня // Клин медицина -1993 -JfeS.-C- 42-48

53. Комаров ФИ Хрономелинина на современном 3NIK // Советская медицина -1983 №6 - С 3 - 8

54. Коржснков А Л., Рябикге АЛ. Малютина С К Распространенность добавочных хорд в левом желудочке и синдрома ранней реноляркяшги жедудочкоя {понуляниошюе исследование) U Кардиология -1991 №4. -С. 75-76.

55. Костиков М В , Осзроухова И.П., Затона М А Пролапс uiipnuoro клапана в детском возрасте // Мешннеш помощь 1993 -№3 - С 25-27

56. Краснополъская К.Д Достижения биохимической генетики в юучсшш наследственной патологии с оедя m ггсль г гоД ткани/.1' Вестник Ани мед наук 1982 N б ■ С 70-76

57. Кролик Е Б Функциональное состояние респираторной системы при обструэгтнвных фор и ал бронхита у детей в остром и отдаленном периодах Лггореф дне кайл мед наук -М., 1990. 25 с

58. Кузнецова В К, Аганеэова Е. С Критерии оценки границ нормальных значений параметров, рассчитываемых из регистрации отношений поток-объем-время маневра форсированной жизненной емкости выдоха /.Пульмонология -1996 -Ж I С 42-16

59. Деток ГЛ. Лурье ИВ. Черствой ЕД Наследственные синдромы множественных врожденных пороков развития М "Медицина" -1983-208с

60. Лнсичеюю О В Синдром Марфана Новосибирск Науки, Сибирское отделение, 1986 - 164 с

61. Лукина О Ф. Ширяева И С, Савельев Б Я , Конрад Я О. Функция дыхания при альвеолнгах у детей /.Педиатрия -М , 1992. Jft 4-i. - С 34-36

62. Мазуров В Н Биохимия коллатеновых белков М Медицина. 1974 -248 с

63. Мартынов ЛИ, Поляков Ю.Ф., Николаем В К и соавт Клинико-испхологические особенности лиц с синдромом днеплазии соеды аггелы ЮЙ пш «рЛ1Ь1 // Российские Медицинские Вести 1998 -Ш. - С 25-32

64. Мартынов ЛИ. Степура ОБ, Остроумова ОД Маркеры доплати соединительной ткани у больных с ндиотвгтмческнм пролабнрокншеч атр и овентрн кулярим X клапанов и с аномально расположенными хордами И Терапевтический архив 1996 ■ № 2. - С 4043

65. Мартынов А.И, Стелура О.Б., Остроумова ОД. Возможные механизмы регурптцт у пациентов с цдиопатическим лролабирстаинем лтриовесприкуларных клапанов//Кардиолога*. -1995. -169. -С 56-60

66. Мартынов А И , Степура ОБ, Остроумова О Д, Коваленко Г П Аномальная тракция папиллярных мыпш и возможные механизмы возникновения желудочковых зкстраенстол у больных с климатическим празабнроваииеы митралыюго клапанаИ Кардиолога» 1995 -С 4447.

67. Мартынов А И, Степура ОС, Ролик НЛ., Ковалева ГП, Федорова В И , Окиин В Ю Особенности клинической картины у больных с нлиопатическим пролапсом митрального клапана и с аномально расположенными хордами Н Клиническая медицина -19%.-№2 -с. 16-18

68. Мартынов АН, Степура ОБ, Шехпр А Б и еоавт Новые подходы к лечению больных с нднопатнческн.м пролабированием митрального клапана II Тсрапсвтнчеекнй архив 2000 - №9 - С 67-70

69. Медведев В.П., Куликов А М Роль семейного врача а охране здоровья подростка IV Особенности со.матаческого обследования подростка //Российский семейный врач -1998 ->& 3. С 21-29

70. Методика проведения и унифицированная оценка результатов функционального исследования механических свойств аппарата вентиляции на основе спирометрии Пособие лля врачей -СПб. -1996 40 с

71. Никитин В H „ Псрский В.Э, Утевская Л А Возрастая эмиио-иионная биохимия коллагеновых структур Киев Наукова Думка. 1977. -279 с

72. SO Оганов РГГ Котовская ЕС. Гемонов В В Фснотнпичсскне особенности строения соединительной ткани у лиц с сердечно-сосудистыми Заболеваниями У/Кардиология -1994-JfelO. с.22-26

73. Ондрашнк М, Рыбар, Ситяй Ш, Буран И Суставная гииермобкдыюсть ь словацкой популяции // Ревматология -1986 -№2 -с 2426

74. Орехов К" lî Экология человека и инфекционные заболевания детей Ставропольского края -Ставрополь -1994 -210 с.

75. Орехов К В Проблемы экологии человека -Ставрополь. -1998150 с

76. Орехов ЕС В К методологии диагноза в педиатрии. -Ставрополь -1999 -37 с,

77. Остроумова О Д Эхакарднографнческне и фснотнпнчсскнс особенности больных с синдромом лиеидазии соединительной ткани сердца Автореф лис капд мел наук M -1995 - 24 с

78. Остроумова ОД. ЭХО-карлиография н фенотншркские особ«сности больных с синдромом дисазазин соединительной ткани сердца -Автореф дне. канд мед тук. -М , (995 -28 с

79. Павлова ДЮ Лип иды и лилопротеиды сыворотки крови у мужчин молодого возраста с артериальной птертензней при днсплаэнн соединительной ткани Автореф дне канд мед наук -Новосибирск -1998 '22 с

80. Я8 Палсев Н Р , Царьком Л И Лечение больных с хроническим обегруктнвиьш бронхитом с легочной гинертеизией на диспансерном этапе //Сов медицина -1990 -№11 -С 66-69

81. Перекальская М А Кардиологические аспекты дисплазди соеднмнгелмюЯ ткани у женщин репродуктивного возраста Авторсф дне

82. Л-ра мед наук Новосибирск - 199Й - 50 с

83. Прозоровская НН, Геращенко Л П., Глиняная С В и др Исследование спят между инфекциями а период беременности н уровнем Экскреции Оксипратина у детей с врожденной деформацией грудной клетки И Вопр мед химии -198» -С 63-67

84. Прозоровская НН, Глиняная СВ., Геращенко ЛП н др Влияние терапии В-адреноблокаторамн, комплексом витаминов па показатели экскреции оксипратина при некоторых наследственных болезнях соединительной ткани // Вопр мед химии 1988 -Л» 5 ■ С 99- 104

85. Рачниский С.В. Место и рать пороков развития бронхов в бронх ал сто ч и ой патологии у детей1','Вопр охр мзт летог -19Я7 N 8 - С 3-8

86. РйчжккяЙ С В, Волхов И К , Тлточеико В К, Артамонов Р.Г Альвеолнты и обстру ктивные бронхиты у детей М АО «Мел иэеты», 1996 -144 с.

87. Рудаков СС Изолированные и снидромадьные дефекты развития ■ рудной клетки и их лечение Дис докт.мел наук •М-1989

88. Савельев Б П., Ширяева Н С Функциональные параметры системы дыхания у лете Я и подростков M «Мини1№ - 2001 -232 с

89. Самеыгнп С А, Долгим E.H., Эф Н А, Лукьянов С В , Рудаков С С Иммунологические нарушения у детей с дефектами развития грудной кяетхнУ/ Хирургия -1990 -Ns8.-C.85-«9.

90. Светлова И О, Гаскииа Т H , Копычко Т.А И яр Патология желудочно-юпиечиого тракта при диендазии сосдннктсдьной тхаки w Актуальные вопроси современной медицины Тез докл Новосибирск, 1995-Т I -С 267

91. Ссмячкина АН. Барашнсв ЮН Принципы диагностики болезни Марфаиа'¡Педиатрия 1974 - N 3 - С 58-63

92. Сергеева Е Ф, Мумтмаднсва И.Ш Синдром Элерса-Данлоса у двух детей'Здраызохр Таджикистана 1987 - N 3 - С 102-104

93. Серов 1Î В Шектер А Б Соединительная ткань M "Медицина"- 1981-312с

94. Скерлене Б С Частота, клиника и особенности суставных проявлений мяловцраженных диепдазни соединительной ткани у детей Ли тореф дис канл мед наук -Вильнюс, 1985 -20 с

95. Скиба В.П. Рачюкккй С В. Тдточенко В К и др Трахеобронхнальиме дискинетии.ff Педиатрия 1996 -№2 - С. 54 - 57103, Слуцкий Л И Биохимия нормальной и патологически н>ме-негаюй соединительной ткани Л ■ "Медицина" -1969 375с

96. Сумароков А В, Моисеев В С Клиническая кардиология Руководство для врачей M Медицина, 19«6 -368 с

97. Смол пк кий B.C. Фомина ИГ„ Логунова J1 В, Моргунов H Б. Нарычева И А И Фснотнпнческие особенности больных е синдромом преждевременного мзбужкюи желудочков У/Тер. архив -1988 -fa 12.-е 2628

98. Стенура О Б Синдром лиеллдзнн соединительном панн сердца Автореф aire д-ра мед наук - М, 1995 - 42 с

99. Сторожакоя Г И. Верещагина Г С , Малышева НВ Пролабироваиие трехстворчатого клапана // Терапевт, архив 1987 С 62-65.

100. Сторожаков Г И , Геиддии Г Е „ Блохниа И Г и еоавт Ложные хорды расположение в полости Серлна и клиническая значимость Визуализация в клинике -1993 -J62 -С 9-12

101. СтуДеникин М Я , Сербии В.И Сердечная недоептточноетт. у детей М Медицина, 1984 - 255 с.

102. Сумароков А В. Моисеев ВС Кдюнтческая кардиология Руководство для врачей -М Медицина, 1986 368 с.

103. Сумароков А В, Домлицхая Т М , Овчарсико К И , Седов В.П . Морласова J. А. И А Пакулии Аномалию расположенные хорды в полости левою желудочка в комплексе проявлений чалых аномалий соединительной наш//Тер архив -I9S8 -MIO -с 143-145

104. Сыромятннкова it В , Гончарова В А Метаболическая активность легких при воспалении я легких н бронхах /I В ки Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия .'Пол ред Федосеева Г Б -СПб Кордмсд-нтдит 1998 -С 175-193

105. Таточенко В.К, Рачиискнй СВ, Сиоров О.А Острые заболевания органов дыхания у детей М Медицина. 1931 - 206 с

106. Тимофеева Е.П Дисплазия соединительной гкани у детей с врожденными аномалиями развития органов мочевой системы Дне канд мед тук Новосибирск, 1096. - 187 с

107. Федосеев Г Б Бронхиальная астма Определение, зтнолотия// Санкт-Петсрб терапевтические врачебные ведомости. 1994 - №ó -С. 21 -2911S Федосеев Г Б Механизмы обструкции бронхов ■ СПб; Медицинское информационное nrcirrcrno -1995 336 с

108. Фомина ИГ., Туликова ОФ, Решетникова ДА, Потрсбкова Н.С Наруи«иия еердроюго рнгма при сочетании синдромов прежлевремениого возбуждения желудочков и первичного пролабнрованнл митрального кдазншл'.'Тер архив ■ 1990 ■ N 4 • С 38-42

109. Фомина И Г Логунова Л в, Моргунов НБ Наследование нарушений сердечного ритма « фех поколениях (описание семькУУ Тер архив- 1988 -N 12-С. 131-132.

110. Хан М А , Ширяева К С . Савельев Б Г1. Надючий А С. Функциональная оценка бронхиальной проходимости у детей, больных бронхиальной астмой н астматическим бронхитом/УВонр охр маг • 1990 -Nil -С 70-74

111. Цвсткова Т А, Горохова Т А Влияние аскорбиновой кислоты на синтез коллагена н фнбробластов кожи у детей с деформацией грудной клетки /.'Вопросы медицинской химии 1990 - Июль-Август 36(4)- С 5355.

112. Ч аз горных Л В Нарушения ритма сердца структурио-функинональиое и электрическое рсмоделирование Алторсф дне д-ра мед наук - Пермь -2000 - 38 е

113. Ширяева И С, Савельев БП. Марков БА, Персверзева НЮ Должные величины кривой ноток-обьем форсированного выдоха у детей 616 летЛВопр охр мат —1990 -С 8-11

114. Ширяева И С , Савельев БГ1 Параметры функционального состояния кар ли о респиратор ней системы у Детей //Детский доктор -19933 С 36-39

115. Ширяева И.С. Савельев БД, Реутова ВС, Семенова ЯЮ Клиническое значение функциональных методов исследования при аллергических заболеваниях у дстеАЩсдиатрия 1999 -№4 -С 37-4 J

116. Юпниа H В , Волков II К Вторичный обстру ктнвньн! еннлром при врожденной патологии легких и сердца у детей И Педиатрия • 1990 • №3- С. 40 -12

117. Яковлев В М Клнннко-иммуиодогнческнй анализ клинических вариантовлисплаэнисосдинитедыюПткани//Тер арх 1994 -№5 -С ?•12.

118. J29 Яковлев ВМ, Нечаева Г.И Кардио-реснираторные синдромы при лисплазии соединительной ткани Омск, 1994 - 2!8 с

119. Bailow J.K Mitral valve billowing aid prolapse ff Aust. N.Z i Med 3992 -Vol 22, N.5.-P 541-549

120. Beighlon Р AbsJracls of the roeclmq of the Cluneal Genetics Society held on 2 and 3 April 1987 at llie Uniiirsity of Leicester The Berlin nomenclature for inherited disorders of coimedive tissue H J Med Genet 1987 -V.24 - N10 - P634-635

121. Beighlon I'. Grahame R, Bird H Hypcnnobihly of Joinls New York, 1989. -182 p

122. Beighon P, Gnihame R, Bird H Hypermobility of Joints Heidelberg -New Yotfc. 1983-Р 178

123. Bçiinii A-, Mehadji В A , Soulami S , Tahiri A »hl Chraibi N Cardiovascular manifestados of hereditary dysplasias of connective tissue // Ann Cardiol AngeiolParis 1993 - v42 ■ !» 173-181

124. Bots» P A . Sauere E L , Meiling D E Patterns of gtenohumeral joint ía*ify and stríftteíí in heahhy икя and иотсп M Med Ser Sports Ex ere 2000 -Vol 32,№10-P 168$-1690

125. Boudoulas H , Schaal S E , Slang J M et al Mural valve prolapse cardiac arrest with long-term survival H lut J cardio!.-1990. VoJ 26, № I. - P 3744

126. Budges A J . Smilh E . Rcwl J Jon« hypermobility in adults referred 10 rheumatology clinKs // Am Rheum Dis -1992 Vol 51, № 6 ■ P 793-796

127. Brown P J. Young R P and Cripps P J Abnormalities of collagen ftbrib m a rubbit with a connective tissue defeel smilar to Ehlera-Danlos sy ndrome Mes Vet Sei 1993,- v 55 - P 346-350

128. Byers P H and Holbfook К A. Mokeutar basis of clinical heterogeneity in the Ehlers-Danlos syndrome //Ann N Y Acad Set 1985 - v+60-P298-310

129. Byers P.H üiherited disorders of collagen ■'/ Am J Med Genet-19Ä9 V 34 -P 72-80 |77,B.

130. Cange1o5i MM, Lcggio P. Gaudio M et al The mcidcnce-and-elimcaL-significancc of the echocardiograpinc finding of false chordae tendineae //Awi-hal-Med-lnl 1992 -Vol 7 - P 102-105

131. Carl A . Ro» S , Fvanski P et al Hypermobility in hallux valgu» W Fool Ankle I9SÄ; 8:264-270

132. Cheab KSE Collagen genesis and inherited connective (issue disease//Bijchem J- 1985 -Vol 229 P 287 - 30314 Î Child AH Joinl hypermobihty Syndrome Inhenlied. disorder of collagen synlbcatlW Rheum • 1986 V .3 -P239-243

133. Cole W G Etiology and pathogenesis of heritable connective (issue disease*// Pedialr Orlhop- 1993 -v. 13.- P 392-403

134. Dcvereux RH Recent developments in (lie diagnosis and management of nuirai «K* prolapse it Опт Opm Canfaol. 1995 -VoJ 10. - P 107 -118

135. Gemelli A , Manlungo M , IX; Ruvo S el nl Prolapso della mitrale 1пснк пга per da e scsso. diagnose ediocardiogiailca e correlazioni etiniehe cd electrocardioKraficcheWMmerva Med 1992. S3: 9-16

136. Glesby M J t Pyentz В E Association and systemic Abnormalities of Connective Ttswe it J.A M A 1989 - V 262 - P. 523-528

137. Glesby M J , Py ertlz R E Associai ion of mitral valve prolapse and systemic abnormalities of connective tissue A pbenotypic continuum;'' J Am Med Assoc -1989 -V-262.- N4 -P 523-518

138. I Grátame R Pain, distress and joint hyperlaxity H Joint Bone Spine -2000. -Vol 67. Jfe3 -P 157-Î63

139. Grahame R The hyperoobility syndrome tí Annals of Rlieumaiic Diseases 1990 Vol 49 -P 199-200

140. Hagen К. Understanding EWers-Dantos syndrome '•' Dermatol Nure.-l 993 ,-v S.-P.431 -434

141. Hausser I, Framzmann Y , Atuon-Larnpreeht 1, Estes S and Froscli P J Olmsted syndrome Successful therapy by treatment with etretinate //Hautarzt- 1993 v 44 - P 394-400

142. Jam К, Кшлвг P, Bcniwdl OP, Parcck RP Pulmonary tuberculosis m Marfan syndrom // J Indian Med Assoc -1986 Vol 84 -N I -P 119-120

143. Kadler К Ё Learning how mutations in type I collagen genes cause connective tissue disease //lot J Exp.Patbol • 1993- v.74 .- P 319-323

144. Uoog К H. Tan A.T., Que* S.S Mitral valve prolapse a review It Ann Acad Med Singapore - 1988 - Vol.17, M2 - P 275-279

145. Leung А К С, Hoo J J. Familial congenita. funnel chest И Amer J Med G end 19S7 - Vol.26 - P 887 - 890

146. J 60 Muten С, Bibcock D. Ranimai h M, Stnnmann ß Л rare branch' poini mutation is associated with missphcing of Fibnllm-2 m a targe family with congenital coWiactoral anduiodtctyly //Am J Hum Genet- 1997-Jim ,60 6, 1389*1398.

147. NfcKusickVA Heritable Disorders of Connective Tissue -Si .Louis, 1972 -p 293-371

148. Mnira S, Shirakarm A. Ohara A. et ait Fibronectin receptor on рок-гоогрЬошккаг kufcocytes tn families of Chlers-Dantos syndrome and other hereditary' connective tissue diseases/,1 J-lab-Chn-Med 1990 Sep, 116 (3) 363-8

149. Mycrson M S, Badeka* A Hypemiotility of tlx first ray // Fooi Ankle Clin -2000 Vol 5, №3 - P 469-184

150. OiidrajiL M . Rybar L, Rui V et al Jouit hypermobility m primary mural valve prolapse patients//Clin Rheumatol 1988 Mar, 7 (1 69-73

151. Prockop DJ, Kivirikko K.J. Tudcrman L, Guzman NA The biosynthesis of col tagen and its disorders/New Engl J Med -1979 V 301 - N 2 ■ P.77-85.

152. Руегй/ R E Hentable ditordere of connective tissu»'/ The genetics of cardiovascular disease Boston - 1986 - P 265-303

153. Pyenl* R E Pleiotropy revisited molecular explanations of a classic concept I! Am J Med Genet -198«) V 34 - P124

154. Pyerrtz R E „ Me Kusick V A The Marfan syndrome diagnosis and management II New Engl J Med Í9T9 - V 300 N 14 ■ P 772- 777

155. Qiientm-Hoflniann E, Hamich B. Robenck H and Kresse H Genetic defects in proteoglycan biosynthesis//PadaCr Piniol.- (993 V.28- P37-41

156. Rauch A PfeifTer R A, Traulmann U Deletion or triplication of the alpha 3 (VI) collagen gene in three patients with 2q37 chromosome aberrations and symptoms of collages-related disorders //Gin Genet 1996 - Jun , 49 6 279285

157. Roman MJ, Deveretx RB, Krainer-Fox R, Spit/er M.C Comparison of cardiovascular and skeletal features of primary1 mitral valve prolapse and Marfan syodrometfAat i Cardiol 1989 -V 63 - P 317-321

158. Roy C S . Broun G. On bronchial contraction II J PJusiol -1985 -Vol«.- P,21-25,

159. Seow C C. Chow P K , Khong K S A study of joint mobility in a normal population fl Ann Acad Med Singapore -1999 Vol. 28, Jfe2 - P 23 U236;

160. Spitzer WO. Suissa M PH. Emsl P et at The use beta 2 ago-ii was and the nsk of death Mid near death from asthma U New Engl J Med -1992-Vol 326-P 501-506

161. Slrecltn F. A, Murphy E A, fyeriti R E Pulmonary function in the Marfan syndrofwvYCbcsl . 9S7.- V 91 -N 3 -P 408-4 ] 2

162. Suwa M. Hi rota Y , Yoneda Y et al Prevalence of llie coexistence of left ventricular false tendons and premature ventncualr complexes in apparently healthy subjects a prospective study m the general population J Am Coll Cardiol 1988,12 910-914

163. Vcthoevcn J.J , Tuinman M, Van Dongen P W Jotnt bypermobihty tn African non-pregnant nit lb parous women H Eur J Obsiet Gynecol Reprod Biol -1999 -Vol 82, Jfel -P. 69-72

164. S Westiing L, Holm S. Walkniin I Temporomandibular joint dysfunction Connective tissue varwtfioiu inskin biopsy and mural valve function H Oral Surg Oral Med Oral Palliol ■ №2 Vo) 74, №6 - P 709-718

165. Zokanya F Daoud prolapsed mitral valve model of presentation in 160 Jordanian patients// Eur Heart. J -IW4 -Vol L5 P4|S