Клинико-функциональные особенности бронхолегочной патологии у детей при моногенных заболеваниях соединительной ткани (синдромах Марфана и Элерса - Данлоса) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Шахназарова, Марина Далгатовна

• Шахназарова, Марина Далгатовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шахназарова, Марина Далгатовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Бронхолегочная патология при моногенных заболеваниях соединительной ткани (синдромах

Марфана и Элерса-Данлоса) (обзор литературы).

Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования.

Глава 3. Клинико-функциональные и рентгенологические изменения бронхолегочной системы у больных с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса.

Глава 4. Хронические заболевания легких при синдромах

Марфана и Элерса-Данлоса.

4.1 Спонтанный пневмоторакс у больных с синдромом

Элерса-Данлоса.

4.2. Аллергические поражения легких при синдромах Марфана и Элерса-Данлоса.

4.3. Воспалительные заболевания легких у больных с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональные особенности бронхолегочной патологии у детей при моногенных заболеваниях соединительной ткани (синдромах Марфана и Элерса - Данлоса)»

Актуальность темы

Патология легких наследственного характера занимает важное место в структуре болезней органов дыхания [26]. Генетически детерминированные заболевания легких являются объектом пристального внимания исследователей, считающих разработку лечебно-диагностической программы в данном направлении одной из наиболее сложных патогенетических, диагностических и терапевтических проблем современной пульмонологии.

Наследственно обусловленные легочные заболевания могут представлять собой изолированное поражение легких или быть проявлением других наследственных страданий [8, 27].

Специальный интерес в этом плане представляет поражение легких при моногенных болезнях соединительной ткани, в частности, при синдромах Марфана и Элерса-Данлоса. Считается, что в основе бронхолешчной патологии при этих заболеваниях лежит дефект основного вещества соединительной ткани и ее волокнистых элементов, входящих в состав легочных структур, а также деформации грудной клетки, нередко встречающиеся при данных синдромах.

Большинство научных работ, изучающих наследственные заболевания соединительной ткани, посвящены недифференцированным дисплазиям соединительной ткани (или MASS-фенотипу, синдрому соединительнотканной дисплазии) [16, 21, 23, 24, 25, 54, 61].

В литературе имеются лишь единичные описания бронхолегочных заболеваний при синдромах Марфана и Элерса-Данлоса (относящихся к классу дифференцированных дисплазий), в основном у взрослых. Так, при этих синдромах наблюдались случаи спонтанного пневмоторакса, диафрагмальной грыжи, пороков развития легких, бронхоэктазов [82, 95, 114].

В то же время особенности бронхолегочных заболеваний при моногенных болезнях соединительной ткани в детском возрасте, их клинико-функциональные проявления освещены недостаточно, что определяет актуальность научного поиска в данном направлении.

Выявление ранних признаков легочных нарушений при моногенных заболеваниях соединительной ткани позволит разработать адекватные диагностические и терапевтические подходы, а также может способствовать предотвращению инвалидизации больных. Перечисленные факторы определяют необходимость проведения настоящего исследования, его цель и задачи.

Цель исследования

Определить характер легочной патологии, ее клинико-функциональные особенности у детей при моногенных болезнях соединительной ткани (синдромах Марфана и Элерса-Данлоса) для совершенствования лечебных мероприятий, направленных на предупреждение прогрессирования бронхолегочного заболевания.

Задачи

1. Дать оценку клинико-функциональному состоянию бронхолегочной системы у детей при синдромах Марфана и Элерса-Данлоса.

2. Установить характер хронической патологии легких, сопровождающей моногенные болезни соединительной ткани.

3. Определить особенности возникновения и течения спонтанного пневмоторакса у детей при синдромах Марфана и Элерса-Данлоса.

4. Обосновать сочетанные терапевтические подходы к лечению бронхолегочных страданий, сопровождающих моногенные заболевания соединительной ткани

Научная новизна

Установлено, что даже при отсутствии клинических проявлений легочных заболеваний у больных с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса имеет место бронхообструктивный синдром и эмфизема легких.

Показана возможность формирования у больных с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса эмфиземы легких в детском возрасте. Установлено, что развитие эмфиземы связано, главным образом, с изменением эластических свойств легких.

Определены особенности течения и исходы спонтанного пневмоторакса как, нередко, единственного признака легочного поражения при моногенных заболеваниях соединительной ткани. Установлена возможность возникновения спонтанного пневмоторакса без предшествующего респираторного заболевания, а также в первые годы жизни ребенка.

Доказано, что моногенные болезни соединительной ткани нередко сопровождаются хроническими аллергическими (бронхиальная астма, аллергический бронхит, экзогенный аллергический альвеолит) и инфекционно-воспалительными (бронхоэктатическая болезнь, хронический бронхит, поликистоз легких) заболеваниями легких.

Установлено, что бронхиальная астма у детей при синдромах Марфана и Элерса-Данлоса носит атопический характер, отличается ранней манифестацией и тяжестью течения.

Практическая значимость

В клиническую практику предложен комплекс диагностических мероприятий (исследование функции внешнего дыхания, бодиплетизмография, рентгенография грудной клетки, и, по показаниям -компьютерная томография) с целью раннего выявления легочных изменений при синдромах Марфана и Элерса-Данлоса.

Установлена бронхолегочная патология у 3% больных с синдромом Марфана и 26% больных с синдромом Элерса-Данлоса.

Рекомендованы адекватные терапевтические подходы, направленные на предупреждение прогрессирования бронхолегочного процесса.

Разработаны отраслевые стандарты «Протокол ведения больных с синдромом Марфана» и «Протокол ведения больных с синдромом Элерса-Данлоса».

Апробация работы и внедрение в практику

Работа выполнена в отделениях хронических воспалительных и аллергических болезней легких (руководитель - д.м.н., профессор Ю.Л. Мизерницкий) и врожденных и наследственных заболеваний детей с нарушением психики (руководитель - д.м.н., профессор П.В. Новиков) ФГУ Московский научно-исследовательский институт педиатрии и детской хирургии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (директор - Заслуженный врач Российской Федерации, д.м.н., профессор А.Д. Царегородцев).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на X Съезде педиатров России (Москва, 2005), IV Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2005), методических совещаниях отделения пульмонологии (2003, 2004, 2005).

Практические рекомендации, изложенные в диссертации, используются в работе клиник пульмонологии и врожденных и наследственных заболеваний детей с нарушением психики, консультативного пульмонологического кабинета МНИИ педиатрии и детской хирургии Росздрава.

Публикации

По теме работы опубликовано 8 печатных работ, в том числе 2 статьи, 6 тезисов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Шахназарова, Марина Далгатовна

выводы

1. Бронхолегочная патология при моногенных заболеваниях соединительной ткани (синдромах Марфана и Элерса-Данлоса) многообразна. Она может быть проявлением или осложнением основного заболевания, а также ему сопутствовать.

2. У больных с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса даже при отсутствии клинических проявлений легочной патологии определяются функциональные и рентгенологические изменения -бронхообструктивный синдром и эмфизема.

3. Спонтанный пневмоторакс - основное легочное осложнение моногенных заболеваний соединительной ткани. Его возникновение возможно у детей первых лет жизни. Спонтанный пневмоторакс может развиться на фоне хронического бронхолегочного заболевания, а также без предшествующей респираторной патологии.

4. Моногенные болезни соединительной ткани в 25% случаев сопровождаются хроническими (аллергическими и инфекционно-воспалительными) заболеваниями легких. С наибольшей частотой наблюдается бронхиальная астма. Бронхиальная астма при синдромах Марфана и Элерса-Данлоса носит атопический характер, отличается ранней манифестацией и тяжестью течения.

5. Хронические воспалительные заболевания легких (бронхоэктатическая болезнь, хронический бронхит, поликистоз легких) у больных с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса протекают с присущей для этих страданий клинико-функциональной и рентгено-бронхологической симптоматикой и не отличаются по клиническим проявлениям от аналогичных страданий у больных без наследственных заболеваний соединительной ткани.

6. Комплексное лечение больных с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса, включающее как терапию моногенного заболевания соединительной ткани, так и легочной патологии, способствует улучшению состояния больных, предотвращению прогрессирования патологического легочного процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Обнаружение рентгено-функциональных признаков бронхиальной обструкции и эмфизематозных изменений у больных с синдромами Марфана и Элерса-Данлоса даже без клинических признаков хронического бронхолегочного заболевания диктует необходимость динамического наблюдения и систематического обследования этих больных в различные возрастные периоды. Обследование больных должно включать исследование функции внешнего дыхания, бодиплетизмографию, рентгенографию органов грудной клетки, и, по показаниям, компьютерную томографию легких.

Больные с моногенными заболеваниями соединительной ткани нуждаются в комплексном лечении как основного заболевания, так и легочной патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шахназарова, Марина Далгатовна, 2005 год

1. Баранов А.А., Кондакова О.Б., Журкова Н.В. Спектр наследственной патологии в крупном педиатрическом стационаре // Вопр. совр. педиатр. 2004,- № 3. - С. 9-12.

2. Баранов В.Л., Куренкова И.Г., Казанцев В.А., Харитонов М.А. Исследование функции внешнего дыхания. СПб., 2002. - 304 с.

3. Бардахчьян Э.А., Чепурной Г.И., Шамик В.Б. Особенности ультраструктурных изменений реберного хряща детей при различных деформациях грудной клетки // Арх. патол. 2002. - № 5. - С. 40 - 45.

4. Блинникова О.Е. Курникова М.А., Мутовин Г.Р. Клиника, классификация, диагностика синдрома Элерса-Данлоса в свете современных молекулярно-генетических исследований // Нов. хирург, арх.-2002.-Т. 1. № 4. - С. 15-18.

5. Борисова Н.В. Исследование структуры и метаболизма коллагена при наследственных и врожденных заболеваниях соединительной ткани : Дисс. . канд. мед. наук. -М., 1991. 148 с.

6. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика: Руководство для врачей. М., 1984. - 366 с.

7. Бронхиальная астма у детей: диагностика, лечение и профилактика. // Научно-практическая программа. М., 2004. - 50 с.

8. Вельтищев Ю.Е. Генетические аспекты бронхолегочных заболеваний у детей // Врожденные и наследственные заболевания легких у детей / Под ред. Ю.Е. Вельтищева, С.Ю. Каганова, В.Таля. М., 1986. - С. 22 -59.

9. Вельтищев Ю.Е., Казанцева JI.3. Семячкина А.Н. Наследственные болезни обмена веществ // Наследственная патология человека / Под Ред. Вельтищева Ю.Е., Бочкова Н.П. М., 1992. - Т. 1. - С. 41-162.

10. Викторова И.А. Клинико-биохимическая диагностика дисплазии соединительной ткани: Дисс. . канд. мед. наук. Омск, 1993. - 138 с.

11. Воробьева З.В. Основы патофизиологии и функциональной диагностики системы дыхания М., 2002. - 228 с.

12. Геппе Н.А., Колосова Н.Г., Бунатян А.Ф. и др. Дифференцированный подход к назначению ингаляционных кортикостероидных препаратов при бронхиальной астме у детей. // Пульмонология. 1999. - № 4. - С. 71-76.

13. Глотов А.В. Клинико-иммунологическая характеристика некоторых форм дисплазии соединительной ткани: (синдрома Марфана, врожденных деформаций грудной клетки): Автореф. . канд мед. наук. Новосибирск, 1991. -20 с.

14. Головской Б.В., Усольцева Л.В. Наследственная дисплазия соединительной ткани в практике семейного врача. // Рос. семейн. врач. 2000. - №4. - С. 52-57.

15. Грехем Р. Гипермобильность суставов 100 лет после Черногубова // Тер. арх. - 1992. - Т. 64. - № 5. - С. 103-105.

16. Гриппи А. Майкл. Патофизиология легких. / под ред. Ю.В. Наточина. Пер. с англ. М., 2000. - 344 с.

17. Дворецкий Л.И., Агеев А.Т., Аксюк З.Н. Рецидивирующий спонтанный пневмоторакс как проявление синдрома Марфана // Пульмонология. 1994. - № 3. - С. 88 - 91.

18. Делягин В.М., Нарычева И.А., Пильх А.Д. Синдром Элерса-Данлоса у детей // Педиатрия. 1988. - №12. - С.8-15.

19. Демин В.Ф., Ключников С.О., Ключникова М.А. Значение соединительнотканных дисплазий в патологии детского возраста // Вопр. совр. педиатр. 2005. - № 4. - С. 50-56.

20. Дубилей Г.С. Восстановительное лечение больных с клинико-функциональными нарушениями кардио-респираторной системы при дисплазиях соединительной ткани: Дисс. . д-ра мед. наук. Томск, 1997. - 123 с.

21. Евсеньева М.Е., Бессонова И.А., Гаспарян Н.В. Бронхообструктивный синдром и соединительнотканные дисплазии // Здоровье и болезнь как состояние человека: Сб. науч. тр./ Ставрополь, 2000. С. 641-3.

22. Зеленская В.В. Особенности бронхиальной астмы у детей с дисплазией соединительной ткани : Автореф. . канд. мед. наук. -Новосибирск, 1998. 20 с.

23. Земцовский Э.В. Малые соединительнотканные дисплазии и патология внутренних органов // Пробл., пути развития: Юбил. сб. науч. тр./ Сборник докладов: В 2ч. СПб., 2000. - Ч. 1. - С. 148-152.

24. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н. Место врожденной и наследственной патологии в пульмонологии детского возраста // Врожденные и наследственные заболевания легких у детей / Под ред. Ю.Е. Вельтищева, С.Ю. Каганова, В.Таля. М., 1986. - С. 14 - 19.

25. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н. Пульмонология детского возраста и её насущные проблемы // Рос. Вестн. Перинатол. и педиатр. 2000. - Т. 45.-№.6.-С. 6-11.

26. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н., Богорад А.Е. Болезни легких в свете Международной статистической классификации болезней X пересмотра. // Рос. вестн.перинат. и педиатр. 2002. - Т. 47. - № 2. - С. 6-9.

27. Кадурина Т.И. Принципы клинической диагностики наследственных коллагенопатий: Учебное пособие для врачей-слушателей. СПб., 1999.-20 с.

28. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии. СПб.: Невский диалект, 2000. - 271 с.

29. Кахновский И.М., Маринин В.Ф., Иванова И.Л. Гипервентиляционный синдром у больного с наследственной мезенхимальной дисплазией // Тер. архив. 1997. № 3. - С. 53 - 57.

30. Классификация клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей.// Рос. вестн. педиатр.и перинатол. 1996. - № 2. - С. 52-55.

31. Ключева М.Г., Рыбкин А.И. Пульмонологические аспекты синдрома Марфана у детей: 7 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва, 2-5 июля 1997 // Пульмонология. 1997. - С. 18-19.

32. Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. -М., 1996.-320 с.

33. Краснопольская К.Д. Достижения биохимической генетики в изучении наследственной патологии соединительной ткани // Вестн. РАМН СССР. 1982. -№» 6. - С. 70-76.

34. Куликов A.M., Медведев В.П. Роль семейного врача в охране здоровья подростка: дисплазии соединительной ткани у детей и их распознавание. // Рос. семейн врач. 2000. - №4. - С.37-51.

35. Кулыга В.Н., Кунаков В.И., Денисов С.Г., Карпалов В.Т., Колебаева И.М. Диагностика синдрома Марфана у лиц молодого возраста //Тер. архив. 1993. - Т. 65. - №1. - С 60 - 64.

36. Лисиченко О.В. Синдром Марфана. Новосибирск: Наука, 1986. -163 с.

37. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д., Панагриева О.В., Пак Л.С. Врожденные дисплазии соединительной ткани (обзор) // Вестн. РАМН. 1998. - № 2. - С. 47- 54.

38. Миньков И.В. Скрининг врожденной дисплазии соединительной ткани и клиническая характеристика синдрома Элерса-Данлоса у детей. Харьков,!993. - С. 5. - Деп. в ГЦНМБ 04.03.93. № 23174.

39. Нечаев В.И., Хованов А.В., Крылов В.В. Современный взгляд на проблему спонтанного пневмоторакса // Пробл. туберкулеза. 2002. -№4.-С. 50-53.

40. Нечаева Г.И., Викторова И.А., Друк И.В., Вершинина М.В. Дисплазия соединительной ткани: пульмонологическкие аспекты // Пульмонология. 2004. - №2. - С. 116-119.

41. Потапов В.В. Клинико-функциональная оценка кардиореспираторной системы при некоторых проявлениях наследственной дисплазии соединительной ткани (синдрома Марфана, врожденных деформациях грудной клетки): Дисс. .канд.мед.наук. Омск, 1994. - 157 с.

42. Принципы терапии вторичной митохондриальной недостаточности у детей с врожденными и наследственными метаболическими болезнями. Пособие для врачей. М., 2003. - 22 с.

43. Путов Н.В., Гембицкая Т.В. Поражение легких при наследственных заболеваниях. // Болезни органов дыхания: Руководство для врачей. / Под ред. Н.П. Палеева. М.: Медицина, 1990. - Т.4. - С. 215-255.

44. Савельев Б.П., Ширяева И.С. Функциональные параметры системы дыхания у детей и подростков: Руководство для врачей. М., 2001. -232 с.

45. Семячкина А.Н. Клинический полиморфизм наследственных болезней соединительной ткани у детей: Дис. . докт. мед. наук. М., 1995. -278 с.

46. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М., 1981. - 312 с.

47. Скиба В.П. Трахеобронхиальная дисинезия (экспираторный пролапс мембранозной стенки трахеи и бронхов) // Пульмонология. 1996. -№2.-С. 54-57.

48. Соколов Б.П., Шер Б.М. Структурные характеристики коллагенов кожи и реберного хряща больных с синдромом Элерса-Данлоса Птипа. // Вопр. мед. химии. 1990. - № 1. - С.90-93.

49. Суменко В.В. Недифференцированный синдром соединительнотканной дисплазии в популяции детей и подростков: Автореф.канд. мед. наук. Оренбург, 2000. - 40 с.

50. Трисветова Е.Л., Бова А.А., Фещенко С.П. Врожденные дисплазии соединительной ткани: клиническая и молекулярная диагностика // Медицинские новости. 2000. - № 5. - С. 23-39.

51. Усольцева JI.В. Маркеры диеплазии соединительной ткани, их распространенность и варианты клинического проявления у лиц трудоспособного возраста: Дис. . канд мед. наук. Пермь, 2002. -172 с.

52. Фищенко В.Я., Вердиев В.Г., Пыриг А.Л., Тофан И.А. Сколиоз и деформации передней стенки грудной клетки у больных с болезнью Марфана 1984. - Вып. 24. - С.42-48.

53. Фомина И.Г., Прокофьева Е.Б., Макаров И.Э. О своевременной диагностике синдрома Марфана // Клин. мед. 2001. - № 6. - С. 52 -55.

54. Фомина Л. Н. Клинические формы соединительнотканной диеплазии у детей: Учебное пособие. Петрозаводск, 2001. - 60 с.

55. Шер Б.М. Молекулярно-генетическая характеристика коллагенов при некоторых наследственных заболеваниях соединительной ткани: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1988. 145 с.

56. Шестакова М.Д., Кадурина Т.И., Эрман Л.В. Наследственная дисплазия соединительной ткани (MASS-синдром) у ребенка. // Рос. вестн. перинат. и педиатр. 2000. - №5. - С. 45, 46.

57. Шехонин Б.В., Семячкина А.Н., Макеев Х.М. Коллаген I, III, IV, V типов и фибронектин в биоптатах кожи больных синдромом Элерса-Данлоса и cutis laxa // Архив патол. 1988. - № 12. - С. 41-48.

58. Шиляев P.P., Шальнова С.Н. Дисплазия соединительной ткани и её связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых // Вопр. совр. педиатр. 2003. - № 5. - С. 61 - .67.

59. Яковлев В.М., Глотов А.В., Нечаева Г.И., Коненков В.И. Клинико-иммунологический анализ клинических вариантов дисплазий соединительной ткани // Тер. архив. 1994. - № 5. -С. 9-11.

60. Яковлев В.М., Нечаева Г.И. Кардио-респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани (патогенез, клиника, диагностика, лечение).- Омск: Омская гос. мед. акад., 1994. 217 с.

61. Яковлев В.М., Нечаева Г.И. Классификационная концепция наследственной дисплазии соединительной ткани // Омский научный вестник. 2001. - Вып.16. - С. 68-70.

62. Aitken M.L., Schoene R.B., Franklin J. et al. Pulmonary function in subjects at the extremes of stature. // Am. Rev. Respir. Dis. 1985. - № 131. - P.166-168.

63. Archana B. Patel, Ramesh L. Renge. Ehler-Danlos Syndrome.// Indian Pediatrics. 2002. - № 39. - P.784-785.

64. Arn P.H., Scherer L.R., Haller J.A. Jr., Pyeritz R.E. Outcome of pectus excavatum in patients with Marfan syndrome and in the general population // J. Pediatr. 1989. - Vol. 115. - P. 954-958.

65. Ayres J.G., Pope F.M., et al. Abnormalities of the lungs and thoracic cage in the Ehlers-Danlos syndrome // Thorax. 1985. -№ 40. - P. 300 - 305.

66. Bamforth S., Hayden M.R. Pulmonary emphysema in neonate with the Marfan syndrome // Pediatr. Radiol. 1988. - Vol. 18. - № 1. - P. 88.

67. Barakat J., Belleguic C., Garff G Le, Bassen R., Briens E., Meunier C. and Delaval P. Treatment of tracheobronchomegaly with an Ultraflex prosthesis. A case report. // Rev Pneumol Clin. February 1, 2002. - Vol. 58. -№ l.-P. 19-22.

68. Behan W.M., Longman С., Petty R.K., Comeglio P., Child A.H., Boxer M., Foskett P., Harriman D.G. Muscle fibrillin deficiency in Marfan's syndrome myopathy // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. May, 2003. - Vol. 74. - № 5.-P. 633-638.

69. Beighton P., DePaepe A., Steimann В., Tsipouras P., Wenstrup R.J. Ehlers-Danlos syndromes: revised nosology, Villefranche, 1997. // Am. J. Med. Genet. 1998. - Vol. 77. - № 1. - P. 31-37.

70. Bisconti M., Stomeo S., D'Andrea A., Carla G., Lorenzo R., Mocavero L. Spontaneous pneumothorax in Marfan syndrome: presentation of a clinical case //Arch. Monaldi Mai. Torace. Sep-Oct, 1988. - Vol. 43. - № 5. - P. 435-446.

71. Boilean C.M., Sondean G., Bonati C., et al. Autosomal dominant Mafan-like connective tissue disorder with aortic dilation and skeletal anomalies not linked to the fibrillin genes. // Am. J. Hum. Genet. 1990. - Vol. 53. -№ 1. -P.46-54.

72. Bruckner-Tuderman L., Royce P.M., Steinmann В., eds. A. Connective tissue and its heritable disorders: molecular, genetic, and medical aspects. New York. Willey-Liss. 1992. - P. 507-532.

73. Burrows N.P. The molecular genetics of the Ehlers-Danlos syndrome // Clinical and Experimental Dermatology. 1999. - № 24. - P. 99-106.

74. Byers P.H. Ehlers-Danlos syndromes. In: Rimoin D.L., Connor J.M., Pyeritz R.E., eds. Emery and Rimoin's principles and practice of medical genetics. 3rd ed. Vol. 1. New York: Churchill Livingstone, 1997. P. 10671081

75. Byers P.H., Pyeritz R.E., Uitto J. Research perspectives in heritable disorders of connective tissue // Matrix. 1992. - Vol. 12. - № 4. - P. 333342.

76. Cistulli P.A., Gotsopoulos H., Sullivan C.E. Relationship Between Craniofacial Abnormalities and Sleep-Disordered Breathing in Marfan's Syndrome.// Chest. November 1, 2001. - Vol. 120. - № 5. - P. 1455 -1460.

77. Cohen M., Steven A. Sahn. Bronchiectasis in Systemic Diseases // Chest -1999.-№116.-P. 1063-1074.

78. Colew G. Etiology and pathogenesis of heritable connective tissue diseases. // J. Pediatr. Orthop. 1993. - № 13. - P. 392-403.

79. Collod-Beroud G., Boileau C. Marfan syndrome in the third Millennium // Eur. J. Hum. Genet. Nov, 2002. - Vol. 10. - № 11. - P. 673-681.

80. Day D.L. Pulmonary emphysema in a neonate with Marfan syndrome // Pediatr. Radiol. 1988. - Vol. 18. - № 2. - P. 179.

81. De Paepe A. et al. Mutations in the COL5A1 gene are causal in the Ehlers-Danlos syndromes I and II // Am. J. Hum. Genet. 1997. - № 60. - P. 547554.

82. De Paepe A., Devereux R.B., Dietz H.C., el al. Revised diagnostic criteria for the Marfan syndrome //Am. J. Med. Genet. 1996. - Vol. 62. - P. 417426.

83. Dietz H.C., Pyeritz R.E.: Marfan Syndrome and Related Disorders. In Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D. (eds): The Metabolic & Molecular Bases of Inherited Disease. New York: McGraw-Hill. Chapter 2001.-Vol. 206.-P. 5287-5311.

84. Dominguez R., Weisgrau R.A., Santamaria M. Pulmonary hyperinflation and emphysema in infants with the Marfan syndrome // Pediatr. Radiol. -1987. Vol. 17. - № 5.- P. 365 - 369.

85. Dowton S.B., Pincott S., Demmer L. Respiratory complications of Ehlers -Danlos syndrome type IV // Clin. Genet. 1996. - Vol. 50. - № 6. - P. 510 -514.

86. Dwyer E.M., Troncale F. Spontaneous pneumothorax and pulmonary disease in the Marfan syndrome. // Ann. Int. Med. 1965. - № 62. - P. 1285—1292.

87. Edith M. Marom, Philip C. Goodman and H. Page McAdams. Diffuse Abnormalities of the Trachea and Main Bronchi. // AJR. 2001. - № 176. -P. 713-717.

88. Evans A.S., Nassif R.G., Ah-See K.W. Spontaneous apical lung herniation presenting as a neck lump in a patient with Ehlers-Danlos syndrome // Surgeon. Feb, 2005. - Vol. 3. - № 1. - P. 49-51.

89. Farmington C.T. USA, 10 June 1989. A worshop on Marfan syndrome. // J. Med. Genet. 1990. - Vol. 27. - № 2. - P.139-140.

90. Foster M.E., Foster D.R. Bronchiectasis and Marfan syndrome // Thorax. -1989.-№44.-P. 978-979.

91. Giampietro P.F, Raggio C. and Davis J.G. Marfan syndrome: orthopedic and genetic review. //Curr. Opin. Pediatr. February 1, 2002. - Vol. 14. - № l.-P. 35-41.

92. Giske L., Stanghelle JK., Rand-Hendrikssen S., Strom V., Wilhelmsen JE., Roe C. Pulmonary function, working capacity and strength in young adultswith Marfansyndrome // J. Rehabil. Med. Sep, 2003. - Vol. 35. - № 5. -P. 221-228.

93. Glesby M.J., Pyeritz R.E. Association and systemic abnormalities of connective tissue // A phenotypic continuum. JAMA. 1989. - Vol. 262. -№4.-P. 523-528.

94. Gorlin R. J., Cohen M. M., Levin L. S. Syndromes of the Head and Neck. 3 ed Edition. New York. 1990.

95. Gray J.R., Bridges A.B., Faed M.J., et al. Ascertainment and severity of Marfan syndrome in a Scottish population // J. Med. Genet. 1994. - Vol. 31.-P. 51-54.

96. Grimes S.J., Acheson L.S., Matthews A.L. and Wiesner G.L. Clinical consult: Marfan syndrome. // Prim. Care. September 1, 2004. - Vol. 31. -№ 3. - P. 739-742.

97. Hall J.R., Pyeritz R.E., Dudgeon D.L., Haller Jr. J.A. Pneumothorax in the Marfan syndrome: prevalence and therapy // The Annals, of Thoracic. Surgery. 1984. - № 37. - P.500 - 504.

98. Harris R.B., Heaphy M.R., Perry H.O. Generalized elastolysis (cutis laxa). //Am. I. Med. 1978.-№65.-P. 815-822.

99. Herman Т.Е., McAlister W.H. Cavitary pulmonary lesions in type IV Ehlers-Danlos syndrome // Pediatr. Radiol. 1994. - Vol. 24. - № 4. - P. 263 - 265.

100. O.Jacobs A.M., Toudjarska I., Racine A., Tsipouras P., Kilpatrick M.W., Shanske A. A recurring FBN1 gene mutation in neonatal Marfan syndrome //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. Nov, 2002. - Vol. 156. - № 11- P. 10811085.

101. John C.S. Dean. Management of Marfan syndrome. // Heart. 2002. - № 88.-P. 97-103.

102. Kadurina T. Clinical polimophism of hereditary dysplasias of connective tissue. / 9th Intern. Congress of Numan Genetics. 1996. - № 2. - Vol. 19. -P. 218.

103. Kivirikko K. Collagens and their Abnormalities in a Wide Spectrum of Diseases. // Ann. of Med. 1993. - № 25. - P. 113-126.

104. Kolekar S., Sandaram P. Bullous lungs: diverse aetiology 11 Postgrad. Med. J. 2002. - Vol. 925. - № 78. - P. 689 - 692.

105. Konig P., Boxer R., Morrison J., Pletcher B. Bronchial hyperreactivity in children with Marfan syndrome // Pediatr. Pulmonol. 1991. - Vol. 11. - № 1.-P. 29-36.

106. Kouerinis I.A., Hountis P.A., Loutsidis A.K. and Bellenis I.P. Spontaneous pneumothorax: are we missing something? // Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery. 2004. - № 3. - P. 272-273.

107. Kousseff B.G., Jennings J.W., Ranells J.D. The revised diagnostic criteria of Marfan syndrome: All clinical analysis // Am. J. Hum. Genet. 1999. -Vol. 65. - P. 36.

108. Kucharz E. The Collagens: Biochemistry and Pathophysiology. New York: Springer-Verlag. 1992. - P. 430.

109. Lipscomb K.J., Clayton-Smith J., Harris R. Evolving phenotype at Marfan's syndrome //Arch. Dis. Child. 1997. - Vol. 76. - P. 41-46.

110. Loeys В., Nuytinck L., Delvaux I., et al. Genotype and phenotype analysis at 171 patients referred for molecular study of the fibrillin-1 gene FBN1 because of suspected Marfan syndrome //Arch. Intern. Med. 2001. - Vol. 161.-P. 2447-2454.

111. Mao J.-R., Bristow J. The Ehlers-Danlos syndrome: on beyong collagens // J. Clin. Invest.-2001.-Vol. 107.-№9-P. 1063-1069.

112. Mendelian inheritance in man. ed. V.A. McKusik. The Johns Hopkins Univ. Press. Baltimore, London. - 1992. - P. 718-720.

113. Metabolic pulmonary disease. In: Fraser R.G., Pure J.A., Pare P.D., el al, eels. Diagnosis of Diseases of the Chest, 3rd ed. Philadelphia, Pa; W.B. Saunders; 1989.

114. Morse R., Rochenmacher S., Pyeritz R., et al. Diagnosis and management of infantile Marfan's syndrome. // Pediatrics. 1990. - Vol. 86. - P. 888895.

115. Murray R.A., Poulton T.B., Saltarelli M.G., Dweik R.A., Litwin D.K., Kirby Т.J, Meziane M.A. O'Donovan PB. Rare pulmonary manifestation of Ehlers-Danlos syndrome // Thorac. Imaging. 1995. - Vol. 10. - № 2. -P. 138-141.

116. Nishida M., Maebeya S., Naitoh Y. A case of bilateral pneumothorax in the patient with Marfan syndrome // Kyobu Geka. 1996. - Vol. 49. - № 7. -P. 591 -594.

117. Nollen G.J., Mulder B.J.M. What is new in the Marfan syndrome? // International Journal of Cardiology. December, 2004. - Vol. 97. -Supplement l.-P. 103-108.

118. Noppen M., Verbanck S., Harvey J., Herreweghe R Van, Meysman M., Vincken W. and Paiva M; Music: a new cause of primary spontaneous pneumothorax. // Thorax. 2004. -№ 59. - P.722-724.

119. Nuyting L., Freund M., Lagae L., Pierard G., Hrmanns-Le Т., De Paepe A. Classical Ehlers-Danlos Syndrome Caused by a Mutation in Type I Collagen //Am. J. Hum. Genet. 2000. - № 66. - P. 1398-1402.

120. Peter N. Robinson, Maurice Godfrey. The molecular genetics of Marfan syndrome and related microfibrillopathies // J. Med. Genet. 2000. - Vol. 37.-P. 9-25.

121. Phan T.G., Sakulsaengprapha A., Wilson M., Wing R. Ruptured internal mammary artery aneurysm presenting as massive spontaneoushaemothorax in a patient with Ehlers-Danlos syndrome // Aust. N. Z. J. Med. 1998. Vol. 28.-№ 2.-P. 210-211.

122. Prockop D.J., Kivirikko K.I. Heritable diseases of collagen. // Ar Eng J Med.- 1984.-№311.-P. 376-386.

123. Pyeritz R.E. Connective tissue in the lung: lessons from the Marfan syndrome. //Ann. Intern. Med. 1985. - № 103. - P. 289-290.

124. Pyeritz R.E. Ehlers-Danlos syndromes. In: Goldmen L., Bennett J.C., eds. Cecil textbook of medicin. 21st ed. Vol. 1. Philadelphia: W.B. Saunders, 2000.-P. 1119-1120.

125. Pyeritz R.E. The Marfan syndrome // Annu Rev. Med. 2000. - № 51. - P 481-510.

126. Pyeritz R.E. The Marfan syndrome. In Heritable Connective Tissue and Its Disorders, New York: Wiley-Liss 1993. P. 437-468.

127. Reed E. Pyeritz. Ehlers-Danlos Syndrome. // The New England J. of Med. 2000. -Vol. 342. - № 10. - P. 730-732.

128. Rigante D., Segni G., Bush A. Persistent spontaneous pneumothorax in an adolescent with Marian's syndrome and pulmonary bullous dysplasia // Respiration. 2001. - Vol. 68. - № 6 - P. 621 - 624.

129. Safdar Z., O'Sullivan M., Shapiro J.M. Emergent bullectomy for acute respiratory failure in Ehlers-Danlos syndrome // J. Intensive Care Med. -Nov-Dec, 2004. Vol. 19. - № 6. - P. 349-351.

130. Saito H., Iijima K., Dambara Т., Shiota J., Hirose S., Uekusa Т., Saiki S., Kira S. An autopsy case of Marfan syndrome with bronchiectasis and multiple bullae // Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi. 1992. - Vol. 30. -№7.-P. 1315 - 1321.

131. Sakata K., Murayama F., Misawa Y., Sohara Y., Fukushima K., Hasegawa T. Two cases of Marfan syndrome, surgically treated for complicating spontaneous pneumothorax // Nippon Kyobu Gelca Gakkai Zasshi Feb, 1992. - Vol. 40. - № 2. - P. 286-289.

132. San Q. В., Lhang K.I., Cheng Т.О. et al. // Amer. Heart J. 1990. - Vol. 120.-№ 11. - P.934-948.

133. Sharma B.K., Talukdar В., Kapoor R. Cystic lung in Marfan's syndrome // Thorax. 1989. - № 44. - P. 978-979.

134. Shinonaga M., Yamaguchi A., Yoshiya K. VATS-stepwise resection of a giant bulla in an oxygen-dependent patient // Surg. Laparosc. Endosc. -1999. Vol. 9. - № 1. - P. 70 - 73.

135. Steinmann В., Royce P.M., Superti-Furga A. Connective tissue and its Heritable Disorders: Molecular, Genetic, and Medical Aspects Eds Royce P.M., Steinmann B. New York, 1993. P. 351-407.

136. Streeten EA., Murphy EA., Pyeritz RE. Pulmonary function in the Marfan syndrome // Chest. Mar, 1987. - Vol. 91. - № 3. - P. 408-412.

137. Susuki Т., Kitami A., Hori G. Tracheobronchomegaly accompanied by bilateral giant pulmonary bullae and left spontaneous pneumothorax. Case report. // Scand. J. Thorac. Cardiol. Surg. 1994. - Vol. 28. - № 3-4. - P. 153-155.

138. Svensson, L.G., Crawford E.S. Marfan Syndrome and Connective Tissue Diseases, In Cardiovascular and Vascular Disease of the Aorta., W.B. Saunders. Philadelphia, 1997. - P. 84-104.

139. Takanami I., Morota A., Shikata J. A case report of spontaneous pneumothorax in Marfan's syndrome and an immunohistochemical study of type I collagen in lung tissue // Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi. -Sep, 1991. Vol. 29. - № 9. -P. 1186-1189.

140. Teoh P.C. Bronchiectasis and spontaneous pneumothorax in Marfan's syndrome. // Chest. -1977. № 72. - P. 672-673.

141. Tewari S.C., Jayaswal R., Jetley R.K., Rao P.B. Pulmonary bullous disease in Marfan syndrome // J. Assoc. Physicians. India. 1990. - Vol. 38. - № 8. -P. 587-589.

142. Tschernogobow A. Cutis laxa // Mhft Pract Dermato. 1892. - № 14. p. 76.

143. Tsipouras P., Silverman D.I., Bosner M.S., et.al. Longer Lives for Marfan Syndrome Patients, Cardiology Review: Hypertension and Vascular Disease. March, 1996. - № 13. - P. 25-28.

144. Turner J. A., Stanley N.N. Fragile lung in the Marfan syndrome. // Thorax. 1976.-Vol. 31.-P. 771-775.

145. Unterborn John M.D. Pulmonary Function Testing in Obesity, Pregnancy, and Extremes of Body Habitus. // Clinics in Chest Medicine. Desember, 2001.-Vol. 22. -№4.-P. 15-18.

146. Verbraecken J., Declerck A., Van de Heyning P., De Backer W. and Wouters E.F.M. Evaluation for sleep apnea in patients with Ehlers Danlos syndrome and Marfan: a questionnaire study // Clinical Genetics. -November, 2001. Vol. 60. - Issue 5. - P. 360.

147. Vuorio E. Connective tissue diseases: mutations of collagenen genes. // Ann. Clinic. Res. 1986. -№ 18. - P. 234-241.

148. Wells D.G., Podolakin W.Can. Anaesthesia and Marfan's syndrome: case report // J. Anaesth: May, 1987. - Vol. 34. - № 3 (Pt 1). - P. 311-314.

149. Whitelaw S.E. Ehlers-Danlos Syndrome, classical type: case management. // Pediatr. Nurs. November 1, 2003. - Vol. 29. - № 6. - P. 423-426.

150. Wood J.R., Bellamy D., Child A.H., Citron K.M. Pulmonary disease in patients with Marfan syndrome // Thorax. 1984. - № 39. -P. 780 - 784.

151. Yao T.Q. Spontaneous pneumothorax associated with Marfan's syndrome (report of 3 caseswith review of literature). Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi. Feb, 1987.-Vol. 10.-№ 1. P 30-31, 62.

152. Yellin A., Shiner R.J., Lieberman Y. Familial multiple bilateral pneumothorax associated with Marfan syndrome // Chest. 1991. - Vol. 100.-№2.-P. 577-588.

153. Yetman A.T., Greenberg S.B., Ghaffar S. Diaphragmatic hernia // Pediatr. Cardiol. May-Jun, 2003. - Vol. 24. - №-3. - P. 307-308.

154. Yoshimura N., Asada Т., Matsuda H., Nohara H., Higami Т., Nishiwaki M., Mukohara N., Chibana M., Ogawa K. A case of Marfan syndrome with recurrent bilateral pneumothorax and anuloaorticectasia // Kyobu Geka. -1990.-Vol. 43. -№2.-P. 157- 159.

155. Yost В.A., Vogelsang J.P, Lie J.T. Fatal hemoptysis in Ehlers-Danlos syndrome. Old malady with a new curse // Chest. 1995. - Vol. 107. - № 5. -P. 1465- 1467.