Клиническая, нейрофизиологическая и иммунологическая характеристика болевой формы дистальной диабетической нейропатии, возможности коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Первунинская Марина Александровна

• Первунинская Марина Александровна
• кандидат наук
• 2025

Оглавление диссертации кандидат наук Первунинская Марина Александровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭПИДЕМИОЛОГИЮ, ЭТИОЛОГИЮ, ПАТОГЕНЕЗ, РАННЮЮ ДИАГНОСТИКУ И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕВОЙ ФОРМЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Влияние нарушения толерантности к глюкозе, нарушения глюкозы

НАТОЩАК, САХАРНОГО ДИАБЕТА, ОЖИРЕНИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА НА ПЕРИФЕРИЧЕСКУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

1.2 Распространенность периферической диабетической нейропатии и болевой формы периферической диабетической нейропатии у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и сахарным ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

1.3 Механизмы развития периферической диабетической нейропатии и болевой формы периферической диабетической нейропатии у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и сахарным диабетом 2 ТИПА

1.4 Структурные нарушения и клинические проявления при поражении нервных волокон при метаболических нарушениях

1.5 Клинические и инструментальные методы диагностики периферической ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ

1.6 Терапия болевых форм периферической диабетической нейропатии

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика групп пациентов, включенных в ИССЛЕДОВАНИЕ

2.2 Методы исследования, использованные в работе

ГЛАВА 3 ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЕВОЙ ФОРМЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ И ПРИМЕНЕНИЕ БОТУЛИНОТОКСИНА В ЕЕ КОРРЕКЦИИ

(РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ)

3.1 Комплексная характеристика исследуемых групп с оценкой

ВСТРЕЧАЕМОСТИ БОЛЕВОЙ ФОРМЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ И СОПУТСТВУЮЩИХ СОСТОЯНИЙ

3.2 РОЛЬ ВОСПАЛЕНИЯ, ОПОСРЕДОВАННОГО ИЛ-6 И ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-A, В РАЗВИТИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ

3.3 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ БОТУЛОТОКСИНА ТИПА А ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ ПРИ БОЛЕВОЙ ФОРМЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ВИЗУАЛЬНО-АНАЛОГОВОЙ ШКАЛЫ, ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПАЦИЕНТОВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОПРОСНИКА SF-36

3.4 ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ПРИМЕНЕНИЯ БОТУЛОТОКСИНА ТИПА А ДЛЯ УМЕНЬШЕНИЯ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ ПРИ БОЛЕВОЙ ФОРМЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ (КЛИНИЧЕСКИЙ пример)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫМ АВТОРОМ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное) Мичиганский опросник для скрининга нейропатии (the Michigan neuropath screening instrument, MNSI)

ПРИЛОЖЕНИЕ Б (справочное) шкала балльной оценки симптомов нейропатии (NEUROPATHY SYMPTOM SCORE)

ПРИЛОЖЕНИЕ В (справочное) информированное добровольное согласие

ПРИЛОЖЕНИЕ Г (справочное) опросник SF-36 «оценка качества жизни»

ПРИЛОЖЕНИЕ Д (справочное) статистическая карта исследуемого пациента

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая, нейрофизиологическая и иммунологическая характеристика болевой формы дистальной диабетической нейропатии, возможности коррекции»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Среди множества осложнений сахарного диабета (СД) выделяют группу клинических синдромов, обусловленных поражением периферической и вегетативной нервной системы. Самой часто диагностируемой формой поражения периферических нервов при СД является периферическая диабетическая нейропатия (ПДН) Живолупов С. А. и соавт., 2024). Болевая форма периферической диабетической нейропатии (БПДН), является основной причиной ухудшения качества жизни пациента c сахарным диабетом 2 типа (СД2) (Selvarajah D. et al., 2019). У 50 - 65% пациентов с СД 2 в конечном итоге развивается диабетическая нейропатия (ДН) и у четверти из них манифестируют БПДН.

Появляется все больше свидетельств о существовании ДН при предиабете, хотя данные в этой области противоречивы: некоторые исследования показывают высокую распространенность ДН (Malik R. A., et al., 1989), другие, напротив -низкую (Hosseini A., et al., 2013), но тем не менее это свидетельствует о ранней субклинической фазе нейропатии. Патологический процесс при ДН неспецифичен, а многочисленные исследования указывают на его полиэтиологическую природу. При этом наиболее значимыми предикторами развития данного осложнения являются длительность течения СД и высокий уровень гликированного гемоглобина. К другим важным факторам развития ДПН относят дислипидемию и артериальную гипертензию (Живолупов С. А. и соавт., 2024). В настоящее время достоверно установлена взаимосвязь между хроническим неспецифическим воспалением, резистентностью к инсулину, ожирением, часто коморбидным СД2. Ряд исследователей отмечает, что повреждающее действие на нервное волокно оказывают механизмы развития и поддержания неспецифического воспаления, однако этот вопрос до сих пор остается дискутабельным. Наибольшей уязвимости подвержены тонкие (немиелинизированные) С-волокна, отвечающие за развитие нейропатического

болевого синдрома при БПДН. В результате воздействия воспалительной стимуляции, клетки кожи и иммунные клетки выделяют значительное количество медиаторов, включая протеазы, нейропептиды, нейротрофины цитокины и простаноиды (Башкина О. А. и соавт., 2019; Slominski A. T. et al., 2022; Gouin O. et al., 2015). В свою очередь, эти медиаторы могут стимулировать или активировать рецепторы сенсорных нервов. Этот процесс способствует инициации порочного круга, усилению воспалительного процесса, манифестации болевого синдрома.

На сегодняшний день остается множество вопросов, требующих уточнения в изучении начальных механизмов поражения нервного волокна, особенностей течения, роли хронического неспецифического воспаления, механизмов, потенцирующих более агрессивное течение БПДН. Современный подход к лечению ПДН включает использование комплекса мероприятий, направленного на улучшении гликемического контроля, модификацию образа жизни и лечение нейропатического болевого синдрома. Следует отметить, что гликемический контроль практически не оказывает влияние на течение ПДН, поэтому не рекомендуется в качестве стандарта лечения. В клинической практике фармакологическое вмешательство обычно включает применение витаминов группы В, препаратов альфа-липоевой кислоты, а также специфических средств для терапии нейропатического болевого синдрома (антиконвульсанты, антидепрессанты) (Живолупов С. А. и соавт., 2024)., однако полного контроля боли не всегда удается достичь. Стойкий, трудно поддающийся терапевтической коррекции болевой синдром при БПДН, определяет необходимость поиска новых терапевтических стратегий, с учетом основных механизмов, имеющих свое патогенетическое значение еще на этапе предиабета. Метаанализ исследований in vitro и in vivo демонстрирует специфическую антиноцецептивную активность ботулинического токсина типа А (БТА), связанную с его влиянием на воспаление, аксональный транспорт, ингибирование ганглиев спинального и супрасегментарного уровней (Casale R. et al., 2008).

Степень разработанности темы исследования. Имеющиеся в литературе немногочисленные данные указывают на возможную роль некоторых цитокинов в патогенезе поражения периферических нервных волокон (Kartika W. et al., 2021; Sloan G. et al., 2021; Andersen S. et al., 2018). В доклинических исследованиях показано, что фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а) посредством уменьшения экспрессии фактора роста нервов приводит к нарушению функции периферических нервов (ремоделированию нервного волокна) (Ristikj-Stomnaroska D. et al., 2019). Доказано, что повышенный уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6) (провоспалительного цитокина) коррелирует с высоким кардиоваскулярным риском, нарушая соотношение атерогенных и антиатерогенных липидов, липопротеидов и их белковых компонентов. Это стимулирует активацию и пролиферацию эндотелиоцитов и гладких миоцитов сосудистой стенки (Wang Y. et al., 2006), способствуя сверхэкспрессии ФНО-а, что замыкает патологический круг, вовлекая в процесс не только непосредственно нервное волокно, но и опосредованно воздействуя через vasa neurorum. Кроме того, существует ряд экспериментальных работ, указывающих на влияние ФНО-а и ИЛ-6 на ноцицепторы (O'Brien P. et al., 2014).

Принимая во внимание современные данные об эффективности БТА при нейропатической боли, некоторые авторы (in vitro и in vivo исследования Yuan et al., 2009; Chen et al., 2013; Ghasemi et al., 2014) подтвердили паллиативный эффект инъекции БТА на нейропатическую боль у больных СД 2.

Таким образом, спорные данные о распространенности и частоте встречаемости БПДН; несовершенство единых взглядов на патофизиологические механизмы развития и поддержания повреждения периферической нервной системы (ПНС) при БПДН; неоднозначность роли неспецифического воспаления в её развитии, отсутствие эффективных способов контроля боли, позволило установить гипотезу о формировании БПДН по смешанному механизму нейропатической и ноцицептивной боли, что предполагает получение дополнительного терапевтического эффекта от БТА, способствующего улучшению качества жизни пациентов.

Цель исследования: уточнить механизм формирования болевого синдрома и обосновать применение ботулинического токсина типа А у пациентов с болевой формой диабетической периферической нейропатии для контроля боли и улучшения качества жизни.

Задачи исследования

1. Оценить долю болевой формы периферической диабетической нейропатии в госпитальной выборке пациентов с различными нарушениями углеводного обмена.

2. Проанализировать характер поражения периферической нервной системы при болевой форме периферической диабетической нейропатии на основании клинических, лабораторных, электронейромиографических показателей.

3. Изучить уровень в сыворотке крови провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-6) и оценить их значение в формировании механизма болевого синдрома у пациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатии.

4. Обосновать применение и определить эффективность ботулотоксина типа А в виде инъекций в область подошвенной поверхности стоп для уменьшения выраженности болевых ощущений при болевой форме периферической диабетической нейропатии.

Научная новизна. Уточнены механизмы развития БПДН у пациентов, страдающих различными нарушениями углеводного обмена (УО). Предложена концепция комбинированного механизма развития болевого синдрома при ПДН, включающая как нейропатический, так и ноцицептивный компоненты.

Впервые определены и предложены для использования в клинической практике фиксированные точки введения БТА на подошвенной поверхности стопы при БПДН и продемонстрированы положительные результаты эффективности ботулинотерапии, направленной на уменьшение болевого синдрома при БПДН с использованием авторской методики инъекционного

введения препарата производства Российской Федерации (подана заявка на приоритет от 25.04.2024 № 2024111596).

Теоретическая и практическая значимость работы. Отмечено, что на этапе предиабета выявляются клинические и электромиографические признаки поражения ПНС. Указание на сочетание нейропатического и ноцицептивного механизмов развития болевого синдрома определяют отсутствие универсальных инструментов снижения боли при БПДН, при использовании анальгетиков второго ряда в соответствии с клиническими рекомендациями. Недостаточная эффективность существующих методов медикаментозной и немедикаментозной коррекции болевого синдрома, обусловленное этим снижение качества жизни, ранняя утрата трудоспособности, неблагоприятные экономические последствия диктуют необходимость разработки и применения новых терапевтических вмешательств для купирования боли при БПДН. Использование БТА в уникальные комбинации точек введения препарата при БПДН являются новаторским подходом к лечению, который уменьшает выраженность болевого синдрома и улучшает качество жизни пациентов.

Методология и методы исследования. Научно-исследовательская работа выполнялась с позиции комплексного подхода. Для решения поставленных задач использовались клинические, лабораторно-инструментальные и статистические методы. Были применены: клинико-неврологическое обследование, включая классический неврологический осмотр, тестирование (Шкала балльной оценки симптомов нейропатии «Neuropathy Symptom Score» (NSS), Мичиганский инструмент скрининга нейропатии «Michigan Neuropathy Screening Instrument» (MNSI). Нейрофизиологическое исследование с проведением стимуляционной электронейромиографии (ЭНМГ) и использованием стандартных встроенных программ на четырехканальном электромиографе «Нейро-МВП» (Нейрософт, г. Иваново, РФ) по стандартной методике. Стимуляционная ЭНМГ проводилась по нервам нижних конечностей с 2 сторон у всех пациентов с тестированием моторных волокон по N.n. Peroneus и N.n. Tibialis, а также сенсорных волокон по N.n. Suralis и N.n. Saphenus. Лабораторная диагностика выполнялась по

стандартному протоколу обследования пациентов с СД 2 и нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ), ассоциированных с механизмами повреждения, включая определение уровней ИЛ-6 и ФНО-а. Проводились инъекции БТА в область подошвенной части стопы с последующим тестированием с помощью визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) и оценкой качества жизни по опроснику The Short Form-36 (SF-36).

Статистическая обработка проводилась с помощью программы IBM SPSS Statistics 21, MC Exсel.

Положения, выносимые на защиту

1. Нарушение толерантности к глюкозе является фактором, приводящим к раннему повреждению периферической нервной системы. У лиц с сахарным диабетом 2-го типа и нарушением толерантности к глюкозе высокая доля поражения периферической нервной системы.

2. Количественное накопление компонентов метаболического синдрома: нарушение углеводного обмена, ожирения, дислипидемия, артериальная гипертензия способствует возникновению неспецифического воспаления, что приводит к раннему повреждению нервных волокон. Особенности течения осложнений при метаболическом синдроме потенцируют наступление значимых серьезных осложнений, в том числе в виде стойкой болевой формы периферической диабетической нейропатии.

3. Неспецифическое воспаление является одним из ведущих патогенетических механизмов повреждения нервного волокна, отражающим возможную комбинацию болевого синдрома: нейропатического и ноцицептивного.

4. Установлена эффективность ботулотоксина типа А в терапии болевой формы периферической диабетической нейропатии, разработана тактика терапевтической методики, включая точки инъекции, эффективную схему введения препарата с определением его оптимальной дозы.

Степень достоверности и апробация результатов. Статистически обоснованное количество клинических наблюдений, качественный сбор

материала, проведение подробного научного анализа данных с применением современных методов статистической обработки и программного компьютерного обеспечения свидетельствуют о высокой достоверности результатов, выводов и рекомендаций, сформулированных в диссертационной работе. Проведена регистрация анамнестических, клинико-инструментальных и лабораторных данных пациентов. Использованы специально разработанные информационные карты и сведения из первичной медицинской документации. Результаты исследования частично согласуются с опубликованными ранее работами и содержат новые данные.

Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии «Актуальные вопросы неврологии и психиатрии» ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ (протокол от 17.02.2024 № 2).

Материалы диссертации доложены и обсуждены на: 8-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторно приспособительных процессов» (Новосибирск, 2018); научно-практической конференции «Актуальные проблемы коморбидной патологии в клинической практике» (Новосибирск, 2019); научно -практической конференции «Актуальные проблемы коморбидной патологии: боль и соматоформные расстройства» (Новосибирск, 2021); «Областной школе невролога» (Новосибирск, 2022); научно-практической конференции «Коморбидный больной в неврологии: вопросы междисциплинарного взаимодействия» (Новосибирск, 2023); Всероссийском научно-практическом конгрессе с международным участием «Сибирская школа клинической неврологии» (Кемерово, 2024); «Актуальные вопросы неврологии в молодежной науке» (Санкт-Петербург, 2024). Постерные доклады по теме диссертационной работы представлены на: 25-м Biennial World Congress of Neurology (WCN 2021, он-лайн); 26-м Всероссийском конгрессе с международным участием «Давиденковские чтения» (Санкт-Петербург, 2024).

Проведение исследования одобрено Комитетом по этике Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего

образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО НГМУ Минзрава России) (протокол от 16.10.2023 № 154).

Внедрение результатов исследования. Полученные результаты внедрены в практическую деятельность отделения неврологии клиники «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» (ФИЦ ФТМ); отделения неврологии «Центры Семейной Медицины «Здравица» (МЦ «Здравица») г. Новосибирск. Материалы исследования используются в образовательном процессе для подготовки кадров высшей квалификации в клинической ординатуре по специальности «Неврология» на кафедре неврологии ФГБОУ ВО НГМУ МЗ РФ.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 10 печатных научных работ, в том числе 5 статьей в научных журналах, включённых в перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук, на соискание ученой степени доктора наук, из них 5 статей в журналах категории К1, входящем в список изданий, распределённых по категориям К1, К2, К3, в том числе 5 статей в журналах, входящих в международные реферативные базы данных и систем цитирования Scopus, CA (pt), Springer, PubMed, Web Of Science.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности: работа соответствует паспорту специальности 3.1.24. Неврология (медицинские науки), в области исследований: п. 5 Заболевания периферической нервной системы, п. 15 Неврология болевых синдромов, п. 19. Нейровизуализационные и инструментальные методы исследования в неврологии, п. 20. Лечение неврологических больных и нейрореабилитация.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, главы, отражающей результаты исследования, заключения с обсуждением собственных данных, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, списка иллюстративного материала и приложений. Список литературы представлен 267 источниками, из которых 212 в зарубежных

изданиях. Полученные результаты проиллюстрированы с помощью 24 таблиц и 12 рисунков.

Личный вклад автора. Автором выполнен анализ состояния научной проблемы по литературным данным, совместно с научным руководителем сформулированы цели и задачи, разработан протокол исследования. Самостоятельно проводился набор клинического материала: опрос, осмотр пациентов, оценка по шкалам, проведение инъекций БТА; автор выполнял большую часть работы при анализе ЭНМГ, лабораторных показателей. Диссертантом самостоятельно проведена систематизация всех полученных данных, статистическая обработка, на основании чего были сформулированы выводы и практические рекомендации, подготовлены публикации, осуществлено внедрение результатов работы в клиническую практику.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ЭПИДЕМИОЛОГИЮ, ЭТИОЛОГИЮ, ПАТОГЕНЕЗ, РАННЮЮ ДИАГНОСТИКУ И ЛЕЧЕНИЕ БОЛЕВОЙ ФОРМЫ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Влияние нарушения толерантности к глюкозе, нарушения глюкозы натощак, сахарного диабета, ожирения и метаболического синдрома на

периферическую нервную систему

Нарушение углеводного обмена согласно результатам эпидемиологических исследований большинства стран, являются одной из самых актуальных проблем современной медицины [11, 43, 77, 86, 99, 132, 197]. Непосредственной причиной нарушения углеводного обмена служит гипергликемия [71, 88, 101, 102, 156, 174, 207, 219, 234]. Чаще всего хроническая гипергликемия является результатом СД, либо с изначально низким уровнем инсулина (СД 1) и/или резистентностью к инсулину на клеточном уровне (СД 2) [64, 131,147, 156, 181,255].

Весомый вклад в развитие СД 2 вносит концепция предиабета [59, 199, 218]. Термин предиабет используется для обозначения лиц с нарушением метаболизма глюкозы, но не отвечающих диагностическим критериями СД 2. Используются диагностические категории НГН (глюкоза плазмы натощак 5,6-6,9 ммоль/л); НТГ (глюкоза за 2 ч при проведении глюкоз-толерантного теста 75 г 7,8-11,0 ммоль/л); с целью выявления групп населения с риском развития СД 2 [59, 112, 195, 199]. По оценкам Национального статистического отчета по СД за 2017 г. У 33,9% взрослого населения выявляется наличие предиабета, в тоже самое время в Китае этот показатель доходит до 50 % [251, 257].

В связи с этим, справедливо утверждение, что различные метаболические нарушения уже существуют до непосредственной манифестации СД 2 и могут

приводить к повышенному риску многих сопутствующих заболеваний и хронических осложнений, которые традиционно рассматриваются как связанные с СД и уже на момент постановки диагноза СД 2 половина пациентов имеет макрососудистые или микрососудистые осложнения [65, 99, 103,104, 199].

Важно отметить, что число лиц с НТГ в два раза превышает количество больных СД 2 [22], при этом по результатам исследований, отмечена наиболее уязвимая категорией пациентов с нарушением УО по риску развития СД 2 - лица с НТГ [59, 199, 218]. Безусловно, бремя сахарного диабета 2 типа представляет собой не только проблему общественного здравоохранения, но и имеет значительные экономические последствия, особенно для развивающихся стран. Неутешительными являются статистические данные, опубликованные IDF, распространенность СД в мире на 2019 год достигла 9,3 % (463 миллиона человек) [11, 77, 178]. СД представляет значимую проблему для общественного здравоохранения и является одним из четырех неинфекционных заболеваний, приоритетных в отношении принятия мер по их предотвращению [99, 146, 148, 158, 11, 77, 99, 203].

Метаболиты конечных продуктов гликирования, формирование провоспалительной микросреды и индукция окислительного стресса приводят к основным микрососудистым осложнениям, таким как диабетическая нейропатия (ДН), нефропатия и ретинопатия [96]. В настоящее время растет исследовательский интерес к изучению полинейропатии (ПНП), развивающейся при различных нарушениях углеводного обмена [19, 126, 138, 151, 169, 189, 202, 224].

Диабетическая нейропатия является широко распространенным осложнением как СД 1, так и 2-го типа, возникающем более 50 % людей с СД [84]. У пациентов с периферической дистальной нейропатией и ангиопатией сочетание повышенного подошвенного давления и системного фактора, такого как нарушение клеточного заживления ран, приводит к хроническим поражениям стопы, которые чреваты необходимостью ампутации конечности с последующим высоким риском неблагоприятного исхода [84, 106, 114, 214, 249]. Как правило,

дебют ДН затрагивает взрослых больных, у которых продолжительность заболевания составляет 5 и более лет, поэтому сравнительно редко ДН наблюдается у детей, однако, с возрастом она диагностируется все чаще [34]. Хотя существуют данные, что около 40 % случаев ДН возникает на стадии НТГ, когда диагноз СД 2 еще не установлен [39].

Принимая во внимание результаты исследований, оценивающих функциональные и структурные изменения в организме на начальных стадиях СД 2 до его клинической манифестации, становится понятным, что повреждение нервного волокна имеет место быть уже на этапе предиабетических нарушений УО.

Помимо расстройства УО, у пациентов с СД 2 часто встречаются и изменения со стороны липидного и пуринового обмена. Состояние, которое характеризуется наличием резистентности к инсулину (НГН, НТГ или СД 2) в дополнение к двум из следующих факторов: ожирение, гиперлипидемия, артериальная гипертензия (АГ) или микроальбуминурия, определяется ВОЗ как метаболический синдром (МС) [17, 30, 32, 44, 55, 56, 140, 216, 239, 256]. Распространенность МС в мире составляет приблизительно 20-25 % среди взрослого населения и непрерывно

прогрессирует [30, 66 ,167, 211, 216].

Абдоминальное ожирение считается основной причиной этиологического каскада МС [14, 52, 81, 91, 109, 121, 192, 240, 244]. Адипоциты ведут себя как иммунные клетки и способны синтезировать и высвобождать огромное количество провоспалительных адипокинов и цитокинов, большинство из которых, если не все, вовлечены в формирование резистентности к инсулину и развитию хронического воспаления [48, 153, 205, 241, 254].

Недавние эпидемиологические исследования указывают на то, что ожирение является вторым наиболее влиятельным метаболическим фактором риска нейропатии после СД [98, 133, 165, 166, 210]. Исследования, охватывающие в общей сложности 11 546 человек из разных демографических групп, убедительно показывают, что ожирение независимо ассоциируется с нейропатией

и по силе связи уступает только гипергликемии [91, 109].

Было установлено, что нейропатия более распространена среди лиц с нормогликемией и ожирением (11,1 %), чем среди лиц с нормальным весом (3,8 %) [74, 99, 107]. Так же оказались убедительными данными о корреляция между нейропатией и такими факторами, как вес, индекс массы тела (ИМТ), обхват талии (ОТ ) и холестерин (ЛИВИ и ЛИНИ).

Однако, вопрос о механизмах, за счет которых повреждаются нейроны, до сих пор остается дискутабельным [132, 185, 227], что обусловливает необходимость как детального изучения патофизиологии повреждения нервной ткани, так и часто «ускользающих от взгляда» практикующего врача выявление ранних предикторов СД 2 (пограничные цифры гликемии, НТГ, ожирение и др.).

1.2 Распространенность периферической диабетической нейропатии и болевой формы периферической диабетической нейропатии у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и сахарным диабетом 2 типа

Согласно данным литературы, среди пациентов, имеющих СД 2, распространенность периферической диабетической нейропатии составляет 845 %, при этом около четверти имеют болевую форму периферической диабетической нейропатии [91, 109]. Несмотря на то, что появляется все больше свидетельств о существовании ИДН при предиабете, данные в этой области противоречивы: некоторые исследователи показывают высокую распространенность ПДН [177], другие отмечают низкую распространенность [150]. Наиболее полным метаанализом на эту тему можно считать работу В. Кирти [201], включающую

29 исследований (более 9 000 участников). В нем был представлен широкий диапазон оценок распространенности ПДН при предиабете (2-77 %), хотя в большинстве исследований (п = 21, 72 %) сообщалось о распространенности

> 10 %. Однако проводились работы, результатами которых являлось уточнение, что у 50 - 66 % у пациентов с СД 2 в конечном итоге разовьется ПДН [72]. При наблюдении больных, через пять лет у 26 %, имеющих СД 2, возникает ПДН, а через десять лет - у 41 %. Кроме того, сообщалось, что распространенность ПДН достигает 35 % на момент постановки диагноза СД 2, что свидетельствует о ранней субклинической фазе заболевания [200].

В медицинской литературе одинаково часто употребляются термины «полиневропатия» и «полинейропатия». Учитывая, что термин «полинейропатия» используется в клинических рекомендациях министерства здравоохранения Российской Федерации по лечению СД 2 у взрослых [20], нами принято решение в диссертационной работе использовать термин «полинейропатия». Диабетическая нейропатия является наиболее частым осложнением СД 2 и связана с неблагоприятными исходами [12, 185, 231]. При этом необходимо отметить, ДН - не только распространённое осложнение СД 2, но, к сожалению, недостаточно эффективно поддающееся терапии, в особенности, болевая форма. В некоторых работах боль рассматривается как прямое следствие нарушений в периферической соматосенсорной системе у людей с СД [93, 229]. Нейропатическая боль при ПДН оказывает серьезное влияние на качество жизни пациентов, и связанные с этим значительные расходы здравоохранения [231]. Больные с нейропатической болью жалуются на постоянный жгучий дискомфорт в стопах с выраженной гиперестезией; глубокую ноющую боль; внезапные, острые, колющие или похожие на «удар током» ощущения в нижних конечностях с ночными обострениями и аллодинией [191].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Первунинская Марина Александровна, 2025 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антонова, К. В. Диабетическая полиневропатия: от патогенеза к диагностике и лечению / К. В. Антонова, О. В. Лагода // Нервные болезни. - 2022.

- №. 1. - С. 12-20.

2. Антонова, К. В. Роль и место тиоктовой кислоты в комплексной терапии сахарного диабета / К. В. Антонова, Л. В. Недосугова // Трудный пациент. - 2008. - Т. 6. - №. 10. - С. 17-22.

3. Артеменко, А. Р. Ботулинический токсин типа А: расширение возможностей терапии первичных головных болей / А. Р. Артеменко, О. Р. Орлова // Врач. - 2007. - Т. 5. - С. 40-43.

4. Болезни нервной системы : монография / А. И. Аверочкин, Ю. Н. Аверьянов, В.В. Алексеев [и др.] - Открытое акционерное общество Издательство Медицина, 2001. - 480 с. - ISBN 5-225-04602-9.

5. Владимирова, С. М. Роль электронейромиографии в ранней диагностике диабетической полинейропатии / С. М. Владимирова, О. С. Елсукова // Сахарный диабет в XXI веке-время объединения усилий. - 2015. - С. 160-160.

6. Гривенникова, В. Г. Генерация активных форм кислорода митохондриями / С. М. Владимирова, О. С. Елсукова // Успехи биологической химии. - 2013. - Т. 53. - № 12. - С. 245-296.

7. Гурьева, И. В. Диабетическая полинейропатия / И. В. Гурьева, О. С. Левин // Consilium medicum. - 2014. - Т. 16. - №. 4. - С. 12-19.

8. Гурьева, И. В. Невропатическая боль при сахарном диабете: причины, диагностика и обзор международных рекомендаций и алгоритмов лечения / И. В. Гурьева, О. С. Давыдов // Consilium medicum. - 2013. - Т. 15. - №. 4. -С. 14-20.

9. Гусева, Е. И. Неврология / Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, А. Б. Гехт // Национальное руководство. Краткое издание. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2018.

- С. 688.

10. Дедов, И. И. Российские клинические рекомендации. Эндокринология / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко // М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - С. 32-116.

11. Дедов, И. И. Сахарный диабет - опаснейший вызов мировому сообществу / И. И. Дедов // Вестник Российской академии медицинских наук. -2012. - Т. 67. - №. 1. - С. 7-13.

12. Диабетическая нейропатия: молекулярные механизмы развития и возможности патогенетической терапии / Н. В. Худякова, Н. В. Иванов, И. Ю. Пчелин [и др.] // 1иуешв Бшепйа. - 2019. - № 4. - С. 8-12.

13. Египетский журнал неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2021. - Т. 57. - №. 1

14. Иванова, Ю. В. Частота нарушений углеводного обмена у лиц с метаболическим синдромом / Ю. В. Иванова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - Общество с ограниченной ответственностью «Наука и инновации», 2018. - Т. 8. - № 8. - С. 344-344.

15. Иммунная реактивность при нарушении толерантности к глюкозе / А. П. Волынкина, Н. В. Наумова, И. П. Горшков, И. Н. Наумова // Сахарный диабет - пандемия XXI, 2018. - С. 376-376.

16. Исагулян Э. Д. и др. Нейромодуляция в лечении хронической неонкологической боли (из клинических рекомендаций «Хирургическое лечение хронического нейропатического болевого синдрома») //Клиническая и экспериментальная хирургия. - 2016. - Т. 4. - №. 3 (13). - С. 74-88.

17. Калашникова, М. Ф. Метаболический синдром: современный взгляд на концепцию, методы профилактики и лечения / М. Ф. Калашникова // Эффективная фармакотерапия. - 2013. - Т. 52. - С. 52-63.

18. Камчатнов, П. Р. Поражение периферической нервной системы при сахарном диабете / П. Р. Камчатнов, А. В. Чугунов, М. А. Евзельман // Нервно-мышечные болезни. - 2016. - Т. 6. - №. 2. - С. 20-26.

19. Каракулова, Ю. В. Сравнительный анализ количественного содержания факторов роста при различных формах нарушения углеводного обмена / Ю. В. Каракулова, Т. А. Филимонова // Практическая медицина. - 2019. -

Т. 17. - № 7. - С. 85-88.

20. Клинические рекомендации. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. 2019. URL: https://www.endocrincentr.ru/sites/default/files/specialists/science/ clinic-recomendations/saharnyy_diabet_2_tipa_u_vzroslyh.pdf (дата обращения 19.11.2022). - Текст : электронный.

21. Литвицкий, П. Ф. Общая этиология расстройств нервной деятельности. Нейрогенные патологические синдромы / П. Ф. Литвицкий // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12. - № 4. - С. 73-90.

22. Мамедов, М. Н. Нарушение толерантности к глюкозе: кто и как должен лечить? / М. Н. Мамедов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. - Т. 4. - № 6-1. - С. 89-96.

23. Международная классификация болезней 10-го пересмотра версия: 2019. - URL: https://mkb-10.com/index.php?pid=3052 (дата обращения 19.11.2022). - Текст : электронный.

24. Метод поверхностной электромиографии: роль и возможности при разработке экзоскелета (обзор) / Н. Н. Рукина, А. Н. Кузнецов, В. В. Борзиков [и др.] // Современные технологии в медицине. - 2016. - Т. 8. - № 2. - С. 109-118.

25. Невропатическая боль: клинические рекомендации по диагностике и лечению Российского общества по изучению боли / О. С. Давыдов, Н. Н. Яхно, М. Л. Кукушкин [и др.] // Российский журнал боли. - 2018. - № 4. - С. 5-41.

26. Нейроиммуноэндокринная регуляция физиологических и патофизиологических процессов в коже / Башкина, О. А., Самотруева, М. А., Ажикова, А. К., [и др.]//Медицинская иммунология. - 2019. - Т. 21. - №. 5. -С. 807-820. (Основная статья)

27. Николаев, С. Г. Атлас по электромиографии / С. Г. Николаев. -Иваново : ПресСто, 2015. - С. 46-50.

28. Николаев, С. Г. Электромиография: клинический практикум / С. Г. Николаев. - Иваново : ПресСто, 2013. - Т. 394.

29. Патент РФ № 2549981, опубл. 10.05.2015

30. Проект рекомендаций экспертов российского кардиологического

общества по диагностике и лечению метаболического синдрома / В. Б. Мычка, А. Л. Верткин, Л. И. Вардаев [и др.]. - 2013. - Т. 12 (6). - С. 41-82.

31. Ранняя диагностика диабетической дистальной полинейропатии с помощью электронейромиографии / Е. С. Мазуренко, Л. А. Руяткина, И. А. Пахомов [и др.] // Сахарный диабет. - 2019. - Т. 22, № 2. - С. 141-150.

32. Распространенность и биомаркеры метаболического синдрома / О. Ю. Кытикова, М. В. Антонюк, Т. А. Кантур [и др.] // Ожирение и метаболизм. -2021. - Т. 18. - № 3. - С. 302-312.

33. Резолюция Экспертного совета по разработке региональной программы по раннему выявлению, профилактике и лечению сахарного диабета 2 типа в Российской Федерации / М. В. Шестакова [и др.] // Сахарный диабет. -

2017. - Т. 20. - № 3. - С. 233-237.

34. Рудакова, И. Г. Неврологические расстройства при основных клинических формах нарушения углеводного обмена : специальность 14.00.13 «Нервные болезни» : диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Рудакова Ирина Геннадьевна ; Российская медицинская академия последипломного образования. - Моска, 2003. - 271 с. - Библиогр.: с. -Текст : электронный.

35. Сахарный диабет и диабетическая нейропатия - всемирная эпидемия / А. Л. Вёрткин, Г. Ю. Кнорринг, А. Ю. Магомедова, З. К. Алиев // Поликлиника. -

2018. - № 1-1. - С. 38-42.

36. Старчина, Ю. А. Неврологические осложнения сахарного диабета / Ю. А. Старчина, В. В. Захаров // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т. 15. -№ 19. - С. 32-39.

37. Строков, И. А. Клиника и лечение болевых форм диабетической полиневропатии / И. А. Строков, О. М. Легасова, Ф. Э. Моргоева // Российский медицинский журнал. - 2004. - № 2. - С. 23-23.

38. Тахери М., Седагхат М., Солпур А., Ростами П., Сафарпур Лима Б. Влияние внутрикожных инъекций ботулинического токсина А на болезненную диабетическую полиневропатию. Метаболический синдром диабета.

2020 Ноябрь-декабрь; 14(6):1823-1828. doi: 10.1016/j.dsx.2020.09.019. Epub 2020, 14 сентября. PMID: 32961514

39. Цыренжапова, Р. Б. Поражение периферической нервной системы при нарушениях углеводного обмена : специальсность 14.01.11 «Нервные болезни» : диссертация на соисканиеп ученой степени кандидата медицинских наук / Цыренжапова Рада Батуевна ; Иркут. гос. мед. акад. последипл. образования, 2015. - 129 с. - Библиогр.: с. - Текст : электронный.

40. Черешнев, В. А. Гусев Е. Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов / В. А. Черешнев, Е. Ю. Гусев // Медицинская иммунология. - 2001. -Т. 3. - № 3. - С. 361-368.

41. Электронейромиография в диагностике ранних стадий диабетической нейропатии - приглашение к дискуссии эндокринологов, неврологов, электрофизиологов / М. А. Первунинская, Л. А. Руяткина, Е. С. Полторацкая [и др.] // Медицинский совет. - 2016. - № 10. - С. 156-162.

42. Электронейромиография: современный взгляд на возможности применения (обзор литературы) /А. М. Морозов, Т. В. Сороковикова, Ю. Е. Минакова, М. А. Беляк // Вестник медицинского института «Реавиз» : реабилитация, врач и здоровье. - 2022. - № 3. - С. 107-116.

43. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021 / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. - 2021. - Т. 24. - № 3. - С. 204-221.

44. Эффективность комплексного применения транскраниальной магнитной стимуляции и фитотерапии для коррекции процессов ПОЛ и факторов антиоксидантной защиты у больных метаболическим синдромом / С. Н. Нагорнев, О. В. Лаврентьева, В. К. Фролков [и др.] // Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. - 2016. - №. 3. - С. 72-81.

45. Яхно, Н. Н. Болезни нервной системы: Руководство для врачей / Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульман. - М. : Медицина, 2001. - 460 с.

46. A Review on Nerve Conduction Studies / M. Moattari, F. Moattari,

K. Gholamreza, M. K. Homa // Scholarly Journal of Psychology and Behavioral Sciences. - 2018. - T. 1. - № 3.

47. Acupuncture in Patients with Diabetic Peripheral Neuropathy-Related Complaints: A Randomized Controlled Clinical Trial //)// J Clin Med. 2023 Mar; 12(6): 2103. Published online 2023 Mar 7. doi: 10.3390/jcm12062103; https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10055667/

48. Adamczak, M. The adipose tissue as an endocrine organ / M. Adamczak, A. Wiecek // Seminars in nephrology. - WB Saunders, 2013. - T. 33. - № 1. - C. 2-13.

49. Advanced glycation end products and diabetic complications / V. P. Singh, A. Bali, N. Singh, A. S. Jaggi // The Korean journal of physiology & pharmacology: official journal of the Korean Physiological Society and the Korean Society of Pharmacology. - 2014. - T. 18. - № 1. - C. 1.

50. Advances in screening, early diagnosis and accurate staging of diabetic neuropathy / J. Carmichael, H. Fadavi, F. Ishibashi [et al.] // Frontiers in Endocrinology.

- 2021. - T. 12. - C. 671257.

51. Advances in the management of diabetic neuropathy / T. Varkonyi, A. Korei, Z. Putz [et al.] // Minerva medica. - 2017. - T. 108. - № 5. - C. 419-437.

52. Agha, M. The rising prevalence of obesity: part A: impact on public health / M. Agha, R. Agha // International journal of surgery. Oncology. - 2017. - T. 2. - № 7.

- C. e17.

53. Ahmed, A. M. Diabetic autonomic neurapathy / A. M. Ahmed, A. Hussein, N. H. Ahmed // Saudi medical journal. - 2000. - T. 21. - № 11. - C. 1034-1037.

54. Albers, J. W. Diabetic neuropathy: mechanisms, emerging treatments, and subtypes / J. W. Albers, R. Pop-Busui // Current neurology and neuroscience reports. -2014. - T. 14. - № 8. - C. 1-11.

55. Alberti, K. G. M. M. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications / K. G. M. M. Alberti, J. P. Assal. - 1999.

56. Alberti, K. G. M. M. The metabolic syndrome-a new worldwide definition / K. G. M. M. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // The Lancet. - 2005. - T. 366. - № 9491. -C. 1059-1062.

57. Aldose reductase and the polyol pathway in schwann cells: old and new problems / N. Niimi, H. Yako, S. Takaku [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2021. - T. 22. - № 3. - C. 1031.

58. Alloubani, A. Hypertension and diabetes mellitus as a predictive risk factors for stroke / A. Alloubani, A. Saleh, I. Abdelhafiz // Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. - 2018. - T. 12. - № 4. - C. 577-584.

59. American Diabetes Association. 2. Classification and diagnosis of diabetes: Standards of Medical Care in Diabetes-2020 // Diabetes care. - 2020. - T. 43. -Supplement 1. - C. S14-S31.

60. Aoki, K. R. Evidence for antinociceptive activity of botulinum toxin type A in pain management / K. R. Aoki // Headache: The Journal of Head and Face Pain. -2003. - T. 43. - C. 9-15.

61. Aoki, K. R. Review of a proposed mechanism for the antinociceptive action of botulinum toxin type A / K. R. Aoki // Neurotoxicology. - 2005. - T. 26. -№ 5. - C. 785-793.

62. Aristides, V. Diabetic Neuropathy : Clinical Management (Clinical Diabetes) / V. Aristides, A. M. Rayaz. - 2007.

63. Armstrong, D. G. Diabetic foot ulcers: prevention, diagnosis and classification / D. G. Armstrong, L. A. Lavery // American family physician. - 1998. -T. 57. - № 6. - C. 1325.

64. Assessment of insulin action on carbohydrate metabolism: physiological and non-physiological methods / S. Dube, I. Errazuriz, C. Cobelli [et al.] // Diabetic Medicine. - 2013. - T. 30. - № 6. - C. 664-670.

65. Association between pre-diabetes and microvascular and macrovascular disease in newly diagnosed type 2 diabetes / R. Palladino, A. G. Tabak, K. Khunti [et al.] // BMJ Open Diabetes Research and Care. - 2020. - T. 8. - № 1. - C. e001061.

66. Atlas D. International diabetes federation // IDF Diabetes Atlas, 7th edn. -Brussels, Belgium : International Diabetes Federation, 2015. - T. 33.

67. Autonomic neuropathies / D. Kaur, H. Tiwana, A. Stino, P. Sandroni // Muscle & Nerve. - 2021. - T. 63. - № 1. - C. 10-21.

68. Badalyan, L. O. Klinicheskaya elektromiografiya [Clinical electromyography] / L. O. Badalyan, I. A. Skvortsov. - Meditsina, Moscow, 1986.

69. Bansal, V. Diabetic neuropathy / V. Bansal, J. Kalita, U. K. Misra // Postgraduate medical journal. - 2006. - Т. 82. - № 964. - С. 95-100.

70. Beltowski, J. Leptin and atherosclerosis / J. Beltowski // Atherosclerosis. -2006. - Т. 189. - № 1. - С. 47-60.

71. Bluestone J. A., Herold K., Eisenbarth G. Genetics, pathogenesis and clinical interventions in type 1 diabetes / J. A. Bluestone, K. Herold, G. Eisenbarth // Nature. - 2010. - Т. 464. - № 7293. - С. 1293-1300.

72. Bodman, M. A. Peripheral diabetic neuropathy / M. A. Bodman, M. Varacallo // StatPearls Publishing, 2021.

73. Botulinum toxin for diabetic neuropathic pain: a randomized double-blind crossover trial / R. Y. Yuan, J. J. Sheu, J. M. Yu [et al.] // Neurology. - 2009. - Т. 72. -№ 17. - С. 1473-1478.

74. Botulinum Toxin Type A for Diabetic Peripheral Neuropathy Pain: A Systematic Review and Meta-Analysis / C. Wang, Q. Zhang, R. Wang, L. Xu // Journal of Pain Research. - 2021. - Т. 14. - С. 3855.

75. Botulinum toxin: an update on pharmacology and newer products in development / S. Choudhury, M. R. Baker, S. Chatterjee, H. Kumar // Toxins. - 2021. -Т. 13. - № 1. - С. 58.

76. Brand, P. W. The insensitive foot (including leprosy) / P. W. Brand // Disorders of the Foot and Ankle. - 1991. - Т. 2. - С. 2170-2175.

77. Britannica, The Information Architects of Encyclopaedia. "metabolic disease". Encyclopedia Britannica. 03.09.2019. - URL: https://www.britannica.com/facts/metabolic-disease (дата обращения 17.12.2021). -Текст : электронный.

78. Bucala, R. Advanced glycosylation products quench nitric oxide and mediate defective endothelium-dependent vasodilatation in experimental diabetes / R. Bucala, K. J. Tracey, A. Cerami // The Journal of clinical investigation. - 1991. -Т. 87. - № 2. - С. 432-438.

79. Burden of illness associated with painful diabetic peripheral neuropathy among adults seeking treatment in the US: results from a retrospective chart review and cross-sectional survey / A. Sadosky, C. Schaefer, R. Mann [et al.] // Diabetes, metabolic syndrome and obesity: targets and therapy. - 2013. - Т. 6. - С. 79.

80. Buse, M. G. Hexosamines, insulin resistance, and the complications of diabetes: current status / M. G. Buse // American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism. - 2006.

81. Caballero, B. Humans against obesity: who will win? / B. Caballero // Advances in nutrition. - 2019. - Т. 10. - Suppl 1. - С. S4-S9.

82. Cai, Z. A systematic review and meta-analysis of the serum lipid profile in prediction of diabetic neuropathy / Z. Cai, Y. Yang, J. Zhang // Scientific reports. -2021. - Т. 11. - № 1. - С. 1-20.

83. Calcutt N. A. Diabetic neuropathy and neuropathic pain: a (con) fusion of pathogenic mechanisms? //Pain. - 2020. - Т. 161. - №. Suppl 1. - С. S65.

84. Callaghan, B. C. Distal symmetric polyneuropathy: a review /

B. C. Callaghan, R. S. Price, E. L. Feldman // Jama. - 2015. - Т. 314. - № 20. -

C. 2172-2181.

85. Calver, A. Inhibition and stimulation of nitric oxide synthesis in the human forearm arterial bed of patients with insulin-dependent diabetes / A. Calver, J. Collier, P. Vallance // The Journal of clinical investigation. - 1992. - Т. 90. - № 6. - С. 2548-2554.

86. Carbohydrates metabolism / Mondal, Dr Sumanta, 2017. - URL: 10.13140/RG.2.2.34187.39209. - Текст : электронный.

87. Cardiorespiratory fitness and the metabolic syndrome: Roles of inflammation and abdominal obesity / A. S. Wedell-Neergaard, R. Krogh-Madsen, G. L. Petersen [et al.] // PloS one. - 2018. - Т. 13. - № 3. - С. e0194991.

88. Care, D. Classification and diagnosis of diabetes / D. Care // Diabetes Care. - 2016. - Т. 39. - № 1. - С. S13-S22.

89. Casale, R. Botulinum toxin for pain / R. Casale, V. Tugnoli // Drugs in R&D. - 2008. - Т. 9. - С. 11-27.

90. Cavegn, E. I. The Effect of Exercise on Balance and Peripheral Neuropathy

in Older Adults with Type 2 Diabetes / E. I. Cavegn, J. Riskowski // International Journal of Exercise Science: Conference Proceedings. - 2010. - Т. 4. - № 1. - С. 4.

91. Central obesity is associated with neuropathy in the severely obese / B. C. Callaghan, E. Reynolds, M. Banerjee [et al.] // Mayo Clinic Proceedings. -Elsevier, 2020. - Т. 95. - № 7. - С. 1342-1353.

92. Ceriello, A. New insights on oxidative stress and diabetic complications may lead to a "causal" antioxidant therapy / A. Ceriello // Diabetes care. - 2003. -Т. 26. - № 5. - С. 1589-1596.

93. Challenges of neuropathic pain: focus on diabetic neuropathy / D. C. Rosenberger, V. Blechschmidt, H. Timmerman [et al.] // Journal of Neural Transmission. - 2020. - Т. 127. - № 4. - С. 589-624.

94. Chronic inflammation in fat plays a crucial role in the development of obesity-related insulin resistance / H. Xu, G. T. Barnes, Q. Yang [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 2003. - Т. 112. - № 12. - С. 1821-1830.

95. Chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy mimicking an acute painful diabetic neuropathy / A. Topa, R. Dubbioso, R. Iodice [et al.] // Neurological Sciences. - 2015. - Т. 36. - № 8. - С. 1509-1510.

96. Complications of diabetes 2016 / K. Papatheodorou, N. Papanas, M. Banach [et al.] // Journal of diabetes research. - 2016. - Т. 2016.

97. Cowell, R. M. Nitrosative injury and antioxidant therapy in the management of diabetic neuropathy / R. M. Cowell, J. W. Russell // Journal of investigative medicine. - 2004. - Т. 52. - № 1. - С. 33-44.

98. Determination of peripheral neuropathy prevalence and associated factors in Chinese subjects with diabetes and pre-diabetes-ShangHai Diabetic neuRopathy Epidemiology and Molecular Genetics Study (SH-DREAMS) / B. Lu, J. Hu, J. Wen [et al.] // PLoS One. - 2013. - Т. 8. - № 4. - С. e61053.

99. Diabetes / WHO response. 16.01.2022. - URL: https://www.who.int/ news-room/fact-sheets/detail/diabetes (дата обращения 15.08.2022). - Текст : электронный.

100. Diabetes and obesity are the main metabolic drivers of peripheral

neuropathy / B. C. Callaghan, L. Gao, Y. Li [et al.] // Annals of clinical and translational neurology. - 2018. - T. 5. - № 4. - C. 397-405.

101. Diabetes mellitus prediction and severity level estimation using OWDANN algorithm / R. Annamalai, R. Nedunchelian [et al.] // Computational Intelligence and Neuroscience. - 2021. - T. 2021.

102. Diabetes mellitus statistics on prevalence and mortality: facts and fallacies / P. Zimmet, K. G. Alberti, D. J. Magliano, P. H. Bennett // Nature Reviews Endocrinology. - 2016. - T. 12. - № 10. - C. 616-622.

103. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // New England journal of medicine. - 2002. - T. 346. - № 6. - C. 393-403.

104. Diabetes Prevention Program Research Group. Role of insulin secretion and sensitivity in the evolution of type 2 diabetes in the diabetes prevention program: effects of lifestyle intervention and metformin // Diabetes. - 2005. - T. 54. - № 8. -C. 2404-2414.

105. Diabetic neuropathies: update on definitions, diagnostic criteria, estimation of severity, and treatments / S. Tesfaye, A. J. Boulton, P. J. Dyck [et al.] // Diabetes care. - 2010. - T. 33. - № 10. - C. 2285-2293.

106. Diabetic neuropathy / A. I. Vinik, M. L. Nevoret, C. Casellini, H. Parson // Endocrinology and Metabolism Clinics. - 2013. - T. 42. - № 4. - C. 747-787.

107. Diabetic neuropathy / E. L. Feldman, B. C. Callaghan, R. Pop-Busui [et al.] // Nature reviews Disease primers. - 2019. - T. 5. - № 1. - C. 1-18.

108. Diabetic neuropathy: a position statement by the American Diabetes Association / R. Pop-Busui, A. J. Boulton, E. L. Feldman [et al.] // Diabetes care. -2017. - T. 40. - № 1. - C. 136-154.

109. Diabetic neuropathy: what does the future hold? / B. C. Callaghan, G. Gallagher, V. Fridman, E. L. Feldman // Diabetologia. - 2020. - T. 63. - № 5. -C. 891-897.

110. Diabetic peripheral neuropathy: advances in diagnosis and strategies for screening and early intervention / D. Selvarajah, D. Kar, K. Khunti [et al.] // The lancet

Diabetes & endocrinology. - 2019. - T. 7. - № 12. - C. 938-948.

111. Diabetic polyneuropathies: update on research definition, diagnostic criteria and estimation of severity / P. J. Dyck, J. W. Albers, H. Andersen [et al.] // Diabetes/metabolism research and reviews. - 2011. - T. 27. - № 7. - C. 620-628.

112. Diagnosis, prognosis, and treatment of impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose: Summary / P. L. Santaguida, C. Balion, D. Hunt [et al.] // AHRQ evidence report summaries. - 2005.

113. Diederich ,D. Endothelial dysfunction in mesenteric resistance arteries of diabetic rats: role of free radicals / D. Diederich, J. Skopec, A. Diederich // American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. - 1994. - T. 266. - № 3. -C. H1153-H1161.

114. Differences in minor amputation rate in diabetic foot disease throughout Europe are in part explained by differences in disease severity at presentation / P. Van Battum, N. Schaper, L. Prompers [et al.] // Diabetic medicine. - 2011. - T. 28. -№ 2. - C. 199-205.

115. Distal symmetric polyneuropathy: a definition for clinical research: report of the American Academy of Neurology, the American Association of Electrodiagnostic Medicine, and the American Academy of Physical Medicine and Rehabilitation / J. D. England, G. S. Gronseth, G. Franklin [et al.] // Neurology. - 2005. - T. 64. - № 2. - C. 199-207.

116. Dyck, P. J. Detection, characterization, and staging of polyneuropathy: assessed in diabetics / P. J. Dyck // Muscle & Nerve: Official Journal of the American Association of Electrodiagnostic Medicine. - 1988. - T. 11. - № 1. - C. 21-32.

117. Dyck, P. J. Pathologic alterations in the diabetic neuropathies of humans: a review / P. J. Dyck, C. Giannini // Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. - 1996. - T. 55. - № 12. - C. 1181-1193.

118. Dyslipidemia and diabetes mellitus: Role of lipoprotein species and interrelated pathways of lipid metabolism in diabetes mellitus / J. P. Kane, C. R. Pullinger, I. D. Goldfine, M. J. Malloy // Current Opinion in Pharmacology. -2021. - T. 61. - C. 21-27.

119. Efficacy of botulinum toxin in treating myofascial pain and occlusal force characteristics of masticatory muscles in bruxism / V. A. Jadhao, N. Lokhande, S. G. Habbu [et al.] // Indian Journal of Dental Research. - 2017. - Т. 28. - № 5. -С. 493.

120. Electrophysiological measurements of diabetic peripheral neuropathy: A systematic review / M. Najafi, G. Hasanzadeh, M. R. Hadian [et al.] // Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. - 2018. - Т. 12. - № 4. -С. 591-600.

121. Endalifer, M. L. Epidemiology, predisposing factors, biomarkers, and prevention mechanism of obesity: a systematic review / M. L. Endalifer, G. Diress // Journal of obesity. - 2020. - Т. 2020.

122. Endoneurial capillary abnormalities presage deterioration of glucose tolerance and accompany peripheral neuropathy in man / S. Thrainsdottir, R. A. Malik, L. B. Dahlin [et al.] // Diabetes. - 2003. - Т. 52. - № 10. - С. 2615-2622.

123. Enhanced glucose control for preventing and treating diabetic neuropathy / B. C. Callaghan, A. A. Little, E. L. Feldman, R. A. Hughes // Cochrane database of systematic reviews. - 2012. - № 6.

124. Enhanced inflammatory response via activation of NF-kB in acute experimental diabetic neuropathy subjected to ischemia-reperfusion injury / Y. Wang, A. M. Schmeichel, H. Iida [et al.] // Journal of the neurological sciences. - 2006. -Т. 247. - № 1. - С. 47-52.

125. Epidemiology of polyneuropathy in diabetes and prediabetes / D. Ziegler, N. Papanas, A. I. Vinik, J. E. Shaw // Handbook of clinical neurology. - 2014. - Т. 126. - С. 3-22.

126. Epidermal nerve innervation in impaired glucose tolerance and diabetes-associated neuropathy / A. G. Smith, P. Ramachandran, S. Tripp, J. R. Singleton // Neurology. - 2001. - Т. 57. - № 9. - С. 1701-1704.

127. Examination of Questionnaire Items regarding Diabetic Peripheral Neuropathy in Epalrestat-treated Patients and Their Usefulness in the Treatment of This Disorder-Influence on Treatment Course / A. Ito, R. Ishii-Nozawa, C. Ibuki [et al.] //

Yakugaku Zasshi. - 2009. - T. 129. - № 10. - C. 1239-1247.

128. Faiz, K. W. VAS-visuell analog skala / K. W. Faiz // Tidsskrift for Den norske legeforening. - 2014.

129. Figueroa-Romero, C. Mechanisms of disease: the oxidative stress theory of diabetic neuropathy / C. Figueroa-Romero, M. Sadidi, E. L. Feldman // Reviews in Endocrine and Metabolic Disorders. - 2008. - T. 9. - № 4. - C. 301-314.

130. Forbes, J. M. Mechanisms of diabetic complications / J. M. Forbes, M. E. Cooper // Physiological reviews. - 2013. - T. 93. - № 1. - C. 137-188.

131. From pre-diabetes to diabetes: diagnosis, treatments and translational research / R. M. M. Khan, Z. J. Y. Chua, J. C. Tan [et al.] // Medicina. - 2019. - T. 55.

- № 9. - C. 546.

132. Fung, J. Hyperinsulinemia and insulin resistance: scope of the problem / J. Fung, A. Berger // Journal of Insulin Resistance. - 2016. - T. 1. - № 1. - C. 1-6.

133. General and abdominal obesity and incident distal sensorimotor polyneuropathy: insights into inflammatory biomarkers as potential mediators in the KORA F4/FF4 cohort / S. Schlesinger, C. Herder, J. M. Kannenberg [et al.] // Diabetes care. - 2019. - T. 42. - № 2. - C. 240-247.

134. Genetic and epigenomic modifiers of diabetic neuropathy / M. Jankovic, I. Novakovic, D. Nikolic [et al.] // International Journal of Molecular Sciences. - 2021.

- T. 22. - № 9. - C. 4887.

135. Goadsby, P. J. The trigeminovascular system and migraine: studies characterizing cerebrovascular and neuropeptide changes seen in humans and cats / P. J. Goadsby, L. Edvinsson // Annals of Neurology: Official Journal of the American Neurological Association and the Child Neurology Society. - 1993. - T. 33. - № 1. -C. 48-56.

136. Grandl, G. Hemostasis, endothelial stress, inflammation, and the metabolic syndrome / G. Grandl, C. Wolfrum // Springer Berlin Heidelberg : Seminars in immunopathology. - 2018. - T. 40. - № 2. - C. 215-224.

137. Grisold, A. Mediators of diabetic neuropathy-is hyperglycemia the only culprit? / A. Grisold, B. C. Callaghan, E. L. Feldman // Current opinion in

endocrinology, diabetes, and obesity. - 2017. - Т. 24. - №. 2. - С. 103.

138. Günter C., Delbeke J., Ortiz-Catalan M. Safety of long-term electrical peripheral nerve stimulation: review of the state of the art //Journal of neuroengineering and rehabilitation. - 2019. - Т. 16. - С. 1-16.

139. Health risks and interventions in prediabetes: A review / R. K. Mahat, N. Singh, M. Arora, V. Rathore // Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. - 2019. - Т. 13. - № 4. - С. 2803-2811.

140. Henefeld, M. Das metabolische Syndrome / M. Henefeld, W. Leonhardt // Deutsch. Ges. Wes. - 1980. - Т. 36. - С. 545-551.

141. Hipertensión arterial y prediabetes / P. Boned Ombuena, E. Rodilla Sala, J. A. Costa Muñoz, [et al.] // Med. clín (Ed. impr.), 2016. - С. 387-392.

142. Hosseini, A. Diabetic neuropathy and oxidative stress: therapeutic perspectives / A. Hosseini, M. Abdollahi // Oxidative medicine and cellular longevity. -2013. - Т. 2013.

143. Hotamisligil, G. S. Inflammation and metabolic disorders / G. S. Hotamisligil // Nature. - 2006. - Т. 444. - № 7121. - С. 860-867.

144. Hotamisligil, G. S. Tumor necrosis factor a: a key component of the obesity-diabetes link / G. S. Hotamisligil, B. M. Spiegelman // Diabetes. - 1994. -Т. 43. - № 11. - С. 1271-1278.

145. URL:https://darminaopel.ru/library/kozhnaja-sensornaja-sistema-prezentatsija.html (дата обращения 08.07.2024). - Текст: электронный.

146. Hu, F. B. Globalization of diabetes: the role of diet, lifestyle, and genes / F. B. Hu // Diabetes care. - 2011. - Т. 34. - № 6. - С. 1249-1257.

147. Hypoglycemia and diabetes: a report of a workgroup of the American Diabetes Association and the Endocrine Society / E. R. Seaquist, J. Anderson, B. Childs [et al.] // Diabetes care. - 2013. - Т. 36. - № 5. - С. 1384-1395.

148. IDF Diabetes Atlas: Global estimates for the prevalence of diabetes for 2015 and 2040 / K. Ogurtsova, J. D. da Rocha Fernandes, Y. Huang [et al.] // Diabetes research and clinical practice. - 2017. - Т. 128. - С. 40-50.

149. Impaired axonal regeneration in diabetes. perspective on the underlying

mechanism from in vivo and in vitro experimental studies / K. Sango, H. Mizukami, H. Horie, S. Yagihashi // Frontiers in endocrinology. - 2017. - T. 8. - C. 12.

150. Impaired glycemia and diabetic polyneuropathy: the OC IG Survey / P. J. Dyck, V. M. Clark, C. J. Overland [et al.] // Diabetes Care. - 2012. - T. 35. - № 3.

- C. 584-591.

151. Inadequate sleep as a contributor to impaired glucose tolerance: A cross-sectional study in children, adolescents, and young adults with circadian rhythm sleep-wake disorder / M. Toyoura, T. Miike, S. Tajima [et al.] // Pediatric diabetes. -2020. - T. 21. - № 4. - C. 557-564.

152. Inflammation as a therapeutic target for diabetic neuropathies / R. Pop-Busui, L. Ang, C. Holmes [et al.] // Current diabetes reports. - 2016. - T. 16. -

C. 1-10.

153. Inflammation in atherosclerosis: transition from theory to practice / P. Libby, Y. Okamoto, V. Z. Rocha, E. Folco // Circulation journal. - 2010. - T. 74. -№ 2. - C. 213-220.

154. Insulin and insulin-like growth factor I enhance regeneration in cultured adult rat sensory neurons / P. Fernyhough, G. B. Willars, R. M. Lindsay,

D. R. Tomlinson // Brain research. - 1993. - T. 607. - № 1-2. - C. 117-124.

155. Insulin as an in vivo growth factor / Q. G. Xu, X. Q. Li, S. A. Kotecha [et al.] // Experimental neurology. - 2004. - T. 188. - № 1. - C. 43-51.

156. Insulin regulation of gluconeogenesis / M. Hatting, C. D. Tavares, K. Sharabi [et al.] // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2018. - T. 1411.

- № 1. - C. 21-35.

157. Jaiswal, M. Lipids and lipid management in diabetes / M. Jaiswal, A. Schinske, R. Pop-Busui // Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2014. - T. 28. - № 3. - C. 325-338.

158. Katz, A. R. Noncommunicable diseases: global health priority or market opportunity? An illustration of the World Health Organization at its worst and at its best / A. R. Katz // International Journal of Health Services. - 2013. - T. 43. - №. 3. -C. 437-458.

159. Kumar, R. Therapeutic use of botulinum toxin in pain treatment/ R. Kumar // Neuronal signaling. - 2018. - T. 2. - № 3.

160. Lefaucheur, J. P. Neurophysiological testing correlates with clinical examination according to fibre type involvement and severity in sensory neuropathy / J. P. Lefaucheur, A. Creange // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. -2004. - T. 75. - № 3. - C. 417-422.

161. Longitudinal assessment of small fiber neuropathy: evidence of a non-length-dependent distal axonopathy / M. A. Khoshnoodi, S. Truelove, A. Burakgazi [et al.] // JAMA neurology. - 2016. - T. 73. - № 6. - C. 684-690.

162. Mansukhani, K. A. Interpretation of electroneuromyographic studies in diseases of neuromuscular junction and myopathies / K. A. Mansukhani, B. H. Doshi // Neurology India. - 2008. - T. 56. - №. 3. - C. 339.

163. Martin, C. L. DCCT/EDiC research Group. Neuropathy and related findings in the diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes interventions and complications study / C. L. Martin, J. W. Albers, R. Pop-Busui // Diabetes care. - 2014. - T. 37. - № 1. - C. 31-38.

164. Mechanisms of botulinum toxin type A action on pain / I. Matak, K. Bolcskei, L. Bach-Rojecky, Z. Helyes // Toxins. - 2019. - T. 11. - № 8. - C. 459.

165. Metabolic syndrome components are associated with symptomatic polyneuropathy independent of glycemic status / B. C. Callaghan, R. Xia, M. Banerjee [et al.] // Diabetes care. - 2016. - T. 39. - № 5. - C. 801-807.

166. Metabolic syndrome is related to polyneuropathy and impaired peripheral nerve function: a prospective population-based cohort study / R. Hanewinckel, J. Drenthen, S. Ligthart [et al.] // Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. -2016. - T. 87. - № 12. - C. 1336-1342.

167. Metabolomic and lipidomic signatures of metabolic syndrome and its physiological components in adults: a systematic review / S. Monnerie, B. Comte, D. Ziegler [et al.] // Scientific Reports. - 2020. - T. 10. - № 1. - C. 1-13.

168. Microangiopathy in human diabetic neuropathy: relationship between capillary abnormalities and the severity of neuropathy / R. A. Malik, P. G. Newrick,

A. K. Sharma [et al.] // Diabetologia. - 1989. - T. 32. - C. 92-102.

169. Misu, H. Identification of hepatokines involved in pathology of type 2 diabetes and obesity / H. Misu // Endocrine Journal. - 2019. - T. 66. - №2 8. - C. 659-662.

170. Molecular mechanism of diabetic neuropathy and its pharmacotherapeutic targets / S. Dewanjee, S. Das, A. K. Das [et al.] // European journal of pharmacology. -2018. - T. 833. - C. 472-523.

171. Molecular mechanisms of diabetic vascular complications / M. Kitada, Z. Zhang, A. Mima, G. L. King // Journal of diabetes investigation. - 2010. - T. 1. -№ 3. - C. 77-89.

172. Monteiro, R. Chronic inflammation in obesity and the metabolic syndrome / R. Monteiro, I. Azevedo // Mediators of inflammation. - 2010. - T. 2010.

173. Nandedkar, S. D. Objective EMG: Quantitation and documentation in the routine needle electromyographic examination / S. D. Nandedkar // Practical electromyography. 3rd ed. Baltimore: Williams and Wilkins, 1997. - C. 41-61.

174. National Diabetes Statistics Report, 2020 / Centers for Disease Control and Prevention [et al.]. - Atlanta, GA : Centers for Disease Control and Prevention, US Dept of Health and Human Services, 2020.

175. Neuroendocrine Signaling in the Skin with a Special Focus on the Epidermal Neuropeptides /Slominski A.T., Slominski R.M., Raman C., [et al.] //Am J Physiol Cell Physiol 2022; 323(6): C1757-C1776.

176. Neuromuscular dysfunction in diabetes: role of nerve impairment and training status / M. Sacchetti, S. Balducci, I. Bazzucchi [et al.] // Med Sci Sports Exerc. - 2013. - T. 45. - № 1. - C. 52-59.

177. Neuropathic pain in diabetes, prediabetes and normal glucose tolerance: the MONICA/KORA Augsburg Surveys S2 and S3 / D. Ziegler, W. Rathmann, T. Dickhaus [et al.] // Pain medicine. - 2009. - T. 10. - № 2. - C. 393-400.

178. New horizons in diabetic neuropathy: mechanisms, bioenergetics, and pain / E. L. Feldman, K. A. Nave, T. S. Jensen, D. L. Bennett // Neuron. - 2017. - T. 93. -№ 6. - C. 1296-1313.

179. New perspective in diabetic neuropathy: from the periphery to the brain, a

call for early detection, and precision medicine / H. Yang, G. Sloan, Y. Ye [et al.] // Frontiers in endocrinology. - 2020. - T. 10. - C. 929.

180. Nickel, A. Mitochondrial reactive oxygen species production and elimination / A. Nickel, M. Kohlhaas, C. Maack // Journal of molecular and cellular cardiology. - 2014. - T. 73. - C. 26-33.

181. Nirupama, R. Stress and glucose metabolism: a review / R. Nirupama,

B. Rajaraman, H. N. Yajurvedi // Imaging Journal of Clinical and Medical Sciences. -2018. - T. 5. - № 1. - C. 008-012.

182. Novel insights on diagnosis, cause and treatment of diabetic neuropathy: focus on painful diabetic neuropathy / M. Tavakoli, O. Asghar, U. Alam [et al.] // Therapeutic Advances in Endocrinology and Metabolism. - 2010. - T. 1. - № 2. -

C. 69-88.

183. Nurlaela, S. Electroneuromyography examination of diabetic polyneuropathy patients / R. Nirupama, B. Rajaraman, H. N. Yajurvedi // MNJ (Malang Neurology Journal). - 2019. - T. 5. - № 1. - C. 1-4.

184. Oates, P. J. Aldose reductase, still a compelling target for diabetic neuropathy / P. J. Oates // Current drug targets. - 2008. - T. 9. - № 1. - C. 14-36.

185. O'Brien, P. D. Mouse models of diabetic neuropathy / P. D. O'Brien, S. A. Sakowski, E. L. Feldman // ILAR journal. - 2014. - T. 54. - № 3. - C. 259-272.

186. Obrosova, I. G. How does glucose generate oxidative stress in peripheral nerve? / I. G. Obrosova // International review of neurobiology. - 2002. - T. 50. -C. 3-35.

187. OnabotulinumtoxinA improves tactile and mechanical pain perception in painful diabetic polyneuropathy / W. T. Chen, R. Y. Yuan, S. C. Chiang [et al.] // The Clinical Journal of Pain. - 2013. - T. 29. - № 4. - C. 305-310.

188. Painful and non-painful diabetic neuropathy, diagnostic challenges and implications for future management / T. S. Jensen, P. Karlsson, S. S. Gylfadottir [et al.] // Brain. - 2021. - T. 144. - № 6. - C. 1632-1645.

189. Papanas, N. Prediabetic neuropathy: does it exist? / N. Papanas, D. Ziegler // Current diabetes reports. - 2012. - T. 12. - № 4. - C. 376-383.

190. Park, J. H. Botulinum toxin for the treatment of neuropathic pain / J. H. Park, H. J. Park // Toxins. - 2017. - T. 9. - № 9. - C. 260.

191. Pathophysiology and treatment of painful diabetic neuropathy / M. Tavakoli, M. Mojaddidi, H. Fadavi, R. A. Malik // Current pain and headache reports. - 2008. - T. 12. - № 3. - C. 192-197.

192. Peripheral neuropathy is associated with insulin resistance independent of metabolic syndrome / L. Han, L. Ji, J. Chang [et al.] // Diabetology & metabolic syndrome. - 2015. - T. 7. - № 1. - C. 1-6.

193. Perkins, B. Electrophysiologic testing in diabetic neuropathy / B. Perkins, V. Bril // Handbook of clinical neurology. - 2014. - T. 126. - C. 235-248.

194. Perkins, B. A. Symmetry of nerve conduction studies in different stages of diabetic polyneuropathy / B. A. Perkins, M. Ngo, V. Bril // Muscle & nerve. - 2002. -T. 25. - № 2. - C. 212-217.

195. Petersen, J. L. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glucose-a review of diagnosis, clinical implications and management / J. L. Petersen, D. K. McGuire // Diabetes and vascular disease research. - 2005. - T. 2. - № 1. - C. 9-15.

196. Petrie, J. R. Diabetes, hypertension, and cardiovascular disease: clinical insights and vascular mechanisms / J. R. Petrie, T. J. Guzik, R. M. Touyz // Canadian Journal of Cardiology. - 2018. - T. 34. - № 5. - C. 575-584.

197. Poggiogalle, E. Circadian regulation of glucose, lipid, and energy metabolism in humans / E. Poggiogalle, H. Jamshed, C. Peterson // Metabolism. - 2018. - T. 84. - C. 11-27.

198. Polyol accumulation in galactosemic and diabetic rats: control by an aldose reductase inhibitor / D. Dvornik, N. Simard-Duquesne, M. Krami [et al.] // Science. -1973. - T. 182. - № 4117. - C. 1146-1148.

199. Prediabetes and risk of mortality, diabetes-related complications and comorbidities: umbrella review of meta-analyses of prospective studies / S. Schlesinger, M. Neuenschwander, J. Barbaresko [et al.] // Diabetologia. - 2021. - C. 1-11.

200. Prevalence and risk factors of diabetic peripheral neuropathy in a diabetics cohort: Register initiative "diabetes and nerves" / A. Pfannkuche, A. Alhajjar, A. Ming

[et al.] // Endocrine and Metabolic Science. - 2020. - T. 1. - № 1-2. - C. 100053.

201. Prevalence of peripheral neuropathy in pre-diabetes: a systematic review / V. Kirthi, A. Perumbalath, E. Brown [et al.] // BMJ Open Diabetes Research and Care.

- 2021. - T. 9. - № 1. - C. e002040.

202. Prevalence of pre-diabetes across ethnicities: a review of impaired fasting glucose (IFG) and impaired glucose tolerance (IGT) for classification of dysglycaemia / W. C. Yip, I. R. Sequeira, L. D. Plank, S. D. Poppitt // Nutrients. - 2017. - T. 9. -№ 11. - C. 1273.

203. Prevention of type 2 diabetes by lifestyle changes: a systematic review and meta-analysis / M. Uusitupa, T. A. Khan, E. Viguiliouk [et al.] // Nutrients. - 2019. -T. 11. - № 11. - C. 2611.

204. Promising treatments for neuropathic pain / P. Schestatsky, L. Vidor, P. B. Winckler [et al.] // Arquivos de neuro-psiquiatria. - 2014. - T. 72. - C. 881-888.

205. Qatanani, M. Mechanisms of obesity-associated insulin resistance: many choices on the menu / M. Qatanani, M. A. Lazar // Genes & development. - 2007. -T. 21. - № 12. - C. 1443-1455.

206. Quality improvement in neurology: distal symmetric polyneuropathy quality measures / J. D. England, G. Franklin, G. Gjorvad [et al.] // Neurology. - 2014.

- T. 82. - № 19. - C. 1745-1748.

207. Rates and predictors of hypoglycaemia in 27 585 people from 24 countries with insulin-treated type 1 and type 2 diabetes: the global HAT study / K. Khunti, S. Alsifri, R. Aronson [et al.] // Diabetes, obesity and metabolism. - 2016. - T. 18. -№ 9. - C. 907-915.

208. Reeves, N. D. Sensory-motor mechanisms increasing falls risk in diabetic peripheral neuropathy / N. D. Reeves, G. Orlando, S. J. Brown // Medicina. - 2021. -T. 57. - № 5. - C. 457.

209. Reliability and validity of the modified Toronto Clinical Neuropathy Score in diabetic sensorimotor polyneuropathy / V. Bril, S. Tomioka, R. A. Buchanan, B. A. Perkins // Diabetic Medicine. - 2009. - T. 26. - № 3. - C. 240-246.

210. Risk factors for incident diabetic polyneuropathy in a cohort with screen-

detected type 2 diabetes followed for 13 years: ADDITION-Denmark / S. T. Andersen, D. R. Witte, E. M. Dalsgaard [et al.] // Diabetes care. - 2018. - Т. 41. - № 5. -С. 1068-1075.

211. Risk models and scores for metabolic syndrome: systematic review protocol / M. S. Ibrahim, D. Pang, G. Randhawa, Y. Pappas // BMJ open. - 2019. -Т. 9. - № 9. - С. e027326.

212. Ristikj-Stomnaroska, D. Role of inflammation in the pathogenesis of diabetic peripheral neuropathy / D. Ristikj-Stomnaroska, V. Risteska-Nejashmikj, M. Papazova // Open access Macedonian journal of medical sciences. - 2019. - Т. 7. -№ 14. - С. 2267.

213. Rock, C. L. Update on the biological characteristics of the antioxidant micronutrients: vitamin C, vitamin E, and the carotenoids / C. L. Rock, R. A. Jacob, P. E. Bowen // Journal of the American Dietetic Association. - 1996. - Т. 96. - № 7. -

C. 693-702.

214. Roglic, G. WHO Global report on diabetes: A summary / G. Roglic // International Journal of Noncommunicable Diseases. - 2016. - Т. 1. - № 1. - С. 3.

215. Role of leptin in the neuroendocrine response to fasting / R. S. Ahima,

D. Prabakaran, C. Mantzoros [et al.] // Nature. - 1996. - Т. 382. - № 6588. - С. 250-252.

216. Saklayen, M. G. The global epidemic of the metabolic syndrome / M. G. Saklayen // Current hypertension reports. - 2018. - Т. 20. - №. 2. - С. 1-8.

217. Santos, A. M. C. Deep Reinforcement Learning for Myoelectric Control of Upper Limb Movement / A. M. C. Santos. - 2022.

218. Sanusi, H. Impaired glucose tolerance, impaired fasting glycaemia and cardiovascular risk / H. Sanusi // Diabetes. - 2004. - Т. 36. - № 1.

219. Schmidt, A. M. Highlighting diabetes mellitus: the epidemic continues / A. M. Schmidt // Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology. - 2018. - Т. 38. -№ 1. - С. e1-e8.

220. Selfmaintenance of neurogenic inflammation contributes to a vicious cycle in skin /Gouin, O., Lebonvallet, N., L'Herondelle, K. [et al.] //Experimental dermatology. - 2015. - Т. 24. - №. 10. - С. 723-726. (Основная статья)

221. Sensory neuropathy in non-insulin-dependent diabetes mellitus: the San Luis Valley Diabetes Study / G. M. Franklin, L. B. Kahn, J. Baxter [et al.] // American journal of epidemiology. - 1990. - T. 131. - № 4. - C. 633-643.

222. Serum ferritin as a component of the insulin resistance syndrome / J. M. Fernández-Real, W. Ricart-Engel, E. Arroyo, [et al.] // Diabetes care. - 1998. - T. 21.

- № 1. - C. 62-68.

223. Shi, H. Comparative study on dynamics of antioxidative action of a-tocopheryl hydroquinone, ubiquinol, and a-tocopherol against lipid peroxidation /

H. Shi, N. Noguchi, E. Niki // Free Radical Biology and Medicine. - 1999. - T. 27. -№. 3-4. - C. 334-346.

224. Short-term hyperglycemia produces oxidative damage and apoptosis in neurons / A. M. Vincent, L. L. Mclean, C. Backus, E. L. Feldman // The FASEB Journal. - 2005. - T. 19. - № 6. - C. 1-24.

225. Singh, M. Physiological and pathological roles of aldose reductase / M. Singh, A. Kapoor, A. Bhatnagar // Metabolites. - 2021. - T. 11. - № 10. - C. 655.

226. Singleton, J. R. Diabetic neuropathy / J. R. Singleton, A. G. Smith // Continuum (Minneapolis, Minn.). - 2012. - T. 18. - № 1. - C. 60-84.

227. Sloan, G. Pathogenesis, diagnosis and clinical management of diabetic sensorimotor peripheral neuropathy / G. Sloan, D. Selvarajah, S. Tesfaye // Nature Reviews Endocrinology. - 2021. - T. 17. - № 7. - C. 400-420.

228. Sorbitol transport in rat renal inner medullary interstitial cells / J. B. Schüttert, G. M. Fiedler, C. Grupp [et al.] // Kidney international. - 2002. - T. 61.

- № 4. - C. 1407-1415.

229. St John Smith, E. Advances in understanding nociception and neuropathic pain / E. St John Smith // Journal of neurology. - 2018. - T. 265. - № 2. - C. 231-238.

230. Suljic, E. Assessment of diabetic polyneuropathy in inpatient care: fasting blood glucose, HbA1c, electroneuromyography and diabetes risk factors / E. Suljic,

I. Kulasin, V. Alibegovic // Acta Informatica Medica. - 2013. - T. 21. - № 2. - C. 123.

231. Tesfaye, S. Diabetic Polyneuropathy-Advances in Diagnosis and Intervention Strategies / S. Tesfaye, G. Sloan // European endocrinology. - 2020. -

T. 16. - № 1. - C. 15.

232. Tesfaye, S. Mechanisms and management of diabetic painful distal symmetrical polyneuropathy / S. Tesfaye, A. J. M. Boulton, A. H. Dickenson // Diabetes care. - 2013. - T. 36. - № 9. - C. 2456-2465.

233. Thakur, V. High-mobility group box 1 protein signaling in painful diabetic neuropathy / V. Thakur, J. Sadanandan, M. Chattopadhyay // International journal of molecular sciences. - 2020. - T. 21. - № 3. - C. 881.

234. The diabetes mellitus-atherosclerosis connection: The role of lipid and glucose metabolism and chronic inflammation / A. Poznyak, A. V. Grechko, P. Poggio [et al.] // International journal of molecular sciences. - 2020. - T. 21. - № 5. - C. 1835.

235. The effect of botulinum neurotoxin A on sciatic nerve injury-induced neuroimmunological changes in rat dorsal root ganglia and spinal cord / J. Mika, E. Rojewska, W. Makuch [et al.] // Neuroscience. - 2011. - T. 175. - C. 358-366.

236. The effects of botulinum toxin A on mechanical and cold allodynia in a rat model of neuropathic pain / H. J. Park, Y. Lee, J. Lee [et al.] // Canadian Journal of Anaesthesia. - 2006. - T. 53. - № 5. - C. 470-477.

237. The effects of botulinum toxin type A injection on pain symptoms, quality of life, and sleep quality of patients with diabetic neuropathy: A randomized doubleblind clinical trial / H. Salehi, M. Moussaei, Z. Kamiab, A. Vakilian // Iranian journal of neurology. - 2019. - T. 18. - №. 3. - C. 99.

238. The effects of intradermal botulinum toxin type a injections on pain symptoms of patients with diabetic neuropathy / M. Ghasemi, M. Ansari, K. Basiri, V. Shaigannejad // Journal of research in medical sciences: the official journal of Isfahan University of Medical Sciences. - 2014. - T. 19. - № 2. - C. 106.

239. The metabolic syndrome: a global public health problem and a new definition / P. Zimmet, D. Magliano, Y. Matsuzawa [et al.] // Journal of atherosclerosis and thrombosis. - 2005. - T. 12. - № 6. - C. 295-300.

240. The prevalence of metabolic syndrome and metabolically healthy obesity in Europe: a collaborative analysis of ten large cohort studies / J. V. Van Vliet-Ostaptchouk, M. L. Nuotio, S. N. Slagter [et al.] // BMC endocrine

disorders. - 2014. - T. 14. - № 1. - C. 1-13.

241. The proatherogenic cytokine interleukin-18 is secreted by human adipocytes / T. Skurk, H. Kolb, S. Müller-Scholze [et al.] // European Journal of Endocrinology. - 2005. - T. 152. - № 6. - C. 863-868.

242. The role of oxidative stress, mitochondrial function, and autophagy in diabetic polyneuropathy / S. Sifuentes-Franco, F. P. Pacheco-Moisés, A. D. Rodríguez-Carrizalez, A. G. Miranda-Díaz // Journal of diabetes research. - 2017.

- T. 2017.

243. The role of VEGF, PDGF and IL-6 on diabetic foot ulcer after Platelet Rich Fibrin+ hyaluronic therapy / R. W. Kartika I. Alwi, F. D. Suyatna, [et al.] // Heliyon. -2021. - T. 7. - № 9. - C. e07934.

244. The roles and associated mechanisms of adipokines in development of metabolic syndrome / J. E. Kim, J. S. Kim, M. J. Jo [et al.] // Molecules. - 2022. - T. 27. -№ 2. - C. 334.

245. Understanding diabetic neuropathy: focus on oxidative stress / L. Pang, X. Lian, H. Liu [et al.] // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. - 2020. -T. 2020.

246. Upstream Stimulatory Factor (USF) Proteins Induce Human TGF-01 Gene Activation via the Glucose-response Element-1013/-1002 in Mesangial Cells: UP-regulation of usf activity by the hexosamine biosynthetic pathway / C. Weigert, K. Brodbeck, M. Sawadogo [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - T. 279.

- № 16. - C. 15908-15915.

247. Vascular risk factors and diabetic neuropathy / S. Tesfaye, N. Chaturvedi, S. E. Eaton [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2005. - T. 352. - № 4. -C. 341-350.

248. Vinik, A. I. Cardiovascular autonomic neuropathy: diagnosis and management / A. I. Vinik, T. Erbas // Current diabetes reports. - 2006. - T. 6. - № 6. -C. 424-430.

249. Volmer-Thole, M. Neuropathy and diabetic foot syndrome / M. Volmer-Thole, R. Lobmann // International journal of molecular sciences. - 2016. - T. 17. -

№ 6. - C. 917.

250. Wang, H. S. Ketogenic diet: an early option for epilepsy treatment, instead of a last choice only / H. S. Wang, K. L. Lin // Biomed J. - 2013. - T. 36. - № 1. -C. 16-17.

251. Wasserman, D. H. The vasculature in prediabetes / D. H. Wasserman, T. J. Wang, N. J. Brown // Circulation research. - 2018. - T. 122. - № 8. - C. 1135-1150.

252. West, I. C. Radicals and oxidative stress in diabetes / I. C. West // Diabetic medicine. - 2000. - T. 17. - № 3. - C. 171-180.

253. Wilbourn, A. J. Nerve conduction studies in axonopathies and demyelinating neuropathies / A. J. Wilbourn // Syllabus: AAEE Course A: Fundamentals of Electrodiagnosis. Rochester, MN, American Association of Electromyography and Electrodiagnosis. - 1989. - C. 7-23.

254. Wood, I. S. IL-33, a recently identified interleukin-1 gene family member, is expressed in human adipocytes / I. S. Wood, B. Wang, P. Trayhurn // Biochemical and biophysical research communications. - 2009. - T. 384. - № 1. - C. 105-109.

255. Yale, J. F. Diabetes Canada Clinical Practice Guidelines Expert Committee. Hypoglycemia / J. F. Yale, B. Paty, P. A. Senior // Canadian journal of diabetes. - 2018. - T. 42. - C. S104-S108.

256. Yamagishi, K. The criteria for metabolic syndrome and the national health screening and education system in Japan / K. Yamagishi, H. Iso // Epidemiology and health. - 2017. - T. 39.

257. Zand, A. Prediabetes: why should we care? / A. Zand, K. Ibrahim, B. Patham // Methodist DeBakey cardiovascular journal. - 2018. - T. 14. - № 4. - C. 289.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫМ АВТОРОМ ПО ТЕМЕ

ДИССЕРТАЦИИ

258. Электронейромиография в диагностике ранних стадий диабетической нейропатии - приглашение к дискуссии эндокринологов, неврологов, электрофизиологов / Л. А. Руяткина, Е. С. Полторацкая, И. А. Пахомов [и др., в том числе М. А. Первунинская] // Медицинский совет. - 2016. - №. 10. -С. 156-162.

259. Болевая форма диабетической полинейропатии: фокус на улучшение качества жизни пациента / Л. А. Щепанкевич, М. М. Танашян, Ю. А. Николаев [и др., в том числе М. А. Первунинская] // Журнал неврологии и психиатрии им. C. C. Корсакова. - 2019. - Т. 119. - №. 5. - С. 76-79.

260. Relationship of TNF-A and CRP with electroneurophysiological parameters in peripheral diabetic neuropathy patients / L. A. Shchepankevich, M. A. Pervuninskaya, I. A. Gribacheva [et al.] // Journal of the Neurological Sciences. -2021.-Vol. 429. - Abstrakt 2. -doi:10.1016/j.jns.2021.119963.

261. Щепанкевич Л. А. Роль неспецифического воспаления при развитии диабетической полинейропатии / Л. А. Щепанкевич, М. А. Первунинская // Нейрохимия. - 2023. - №. 4. - С. 348-352.

262. The role of inflammation in the development of diabetic polyneuropathy and the potential for its correction / L. A. Shchepankevich, M. A. Pervuninskaya, I. A. Gribacheva, [et al.] // Neuroscience and Behavioral Physiology. - 2023. - Т. 53, № 8. - С. 1373-1376.

263. Роль электронейромиографии в диагностике ранних стадий диабетической нейропатии / Е. С. Полторацкая, Л. А. Руяткина, И. А. Пахомов [и др., в том числе М. А. Первунинская] // IX всероссийская научно-практическая конференция молодых ученых с международным участием «Цивьяновские чтения»: сборник трудов конф., 25-26 ноября 2016 г. - Новосибирск: ООО «Сибирское университетское издательство», 2016. - С. 949-955.

264. Первунинская, М. А. Взаимосвязь сывороточных уровней ФНО-а и СРБ с электронейрофизиологическими показателями проведения по нервным волокнам при периферической диабетической нейропатии / М. А. Первунинская, Л. А. Щепанкевич // Фундаментальные аспекты компенсаторно -приспособительных процессов: материалы 8-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Новосибирск, 2018. - С. 117-119.

265. Щепанкевич, Л. А. Механизм-ориентированная терапия болевого синдрома у пациентов с сопутствующей патологией / Л. А. Щепанкевич, М. А. Первунинская // Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов: материалы 8-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. - Новосибирск, 2018. -С. 184-185.

266. Терапевтические возможности улучшения качества жизни пациентов с диабетической полинейропатией /Л. А. Щепанкевич, М. М. Танащян, Ю. А. Николаев [и др., в том числе М. А. Первунинская] // Эффективная фармакотерапия. - 2018. - № 30. - С. 8-10.

267. Взаимосвязь сывороточного уровня фно-а с электронейрофизиологическими показателями проведения по нервным волокнам при периферической диабетической нейропатии / М. А. Первунинская, Л. А. Щепанкевич, И. А. Грибачева [и др.] // Сибирский медицинский вестник. -2021. - № 4. - С. 36-39.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

1. Рисунок 1 - Визуально-аналоговая шкала для оценки интенсивности боли........................................ С. 54

2. Рисунок 2 - Результаты сплошного скрининга пациентов с поражением периферической нервной системы и выявлением болевой формы периферической диабетической нейропатии....... С. 67

3. Рисунок 3 - Структура БПДН в группе НТГ.................... С. 59

4. Рисунок 4 - Структура БПДН в группе СД 2вп................. С. 60

3. Рисунок 5 - Структура БПДН в группе СД 2дл................. С. 61

6. Рисунок 6 - Средний уровень ИЛ-6 в трех группах............. С. 73

7. Рисунок 7 - Средний уровень ФНО-а в трех группах............ С.74

8. Рисунок 8 - Корреляция уровней ФНО-а и ИЛ-6 и среднего значения ВАШ по группам.................................. С. 75

9. Рисунок 9 - Средние значения интенсивности боли по ВАШ в мм

во время визитов.......................................... С. 77

10. Рисунок 10 - Оценка качества жизни по физическому компоненту здоровья (SF-36)........................................... С. 80

11. Рисунок 11 - Оценка качества жизни по психологическому С. 80 компоненту здоровья (SF-36) ................................

12. Рисунок 12 - Схема постановки препарата..................... С. 84

13. Таблица 1 - Половой и возрастной состав исследуемых групп пациентов................................................. С. 44

14. Таблица 2 - Распределение исследуемых групп пациентов в структуре МС............................................. С. 45

15. Таблица 3 - Результаты ANOVA сравнения с нормальными показателями показателей ЭНМГ пациентов с НТГ, СД 2вп,

СД 2дл................................................... С. 64

16. Таблица 4 - Показатели лабораторных и инструментальных методов обследования...................................... С. 65

17. Таблица 5 - Результаты ANOVA для сравнения групп между собой.................................................... С. 66

18. Таблица 6 - Разница средних по показателю «Глюкоза натощак». ГР1 - НТГ; ГР2 - СД 2вп; ГР3 - СД 2дл; О крит. - критическое значение О................................................ С. 67

19. Таблица 7 - Разница средних по показателю «Гликемический профиль (натощак)». ГР1 - НТГ; ГР2 - СД 2вп; ГР3 - СД 2дл;

Q крит. - критическое значение Q............................. С. 67

20. Таблица 8 - Разница средних по показателю «Гликемический профиль (11ч)». ГР1 - НТГ; ГР2 - СД 2вп; ГР3 - СД 2дл;

Q крит. - критическое значение Q............................ С. 67

21. Таблица 9 - Разница средних по показателю «Гликемический профиль (13ч)». ГР1 - НТГ; ГР2 - СД 2вп; ГР3 - СД 2дл;

Q крит. - критическое значение Q............................ С. 68

22. Таблица 10 - Разница средних по показателю «НЬА1с». ГР1 - НТГ; ГР2 - СД 2вп; ГР3 - СД 2дл; Q крит. - критическое значение Q................................................ С. 68

23. Таблица 11 - Разница средних по показателю «ЯВС». ГР1 - НТГ;

ГР2 - СД 2вп; ГР3 - СД 2дл; Q крит. - критическое значение Q. . . . С. 69

24. Таблица 12 - Разница средних по показателю «Мочевина». ГР1 - НТГ; ГР2 - СД 2вп; ГР3 - СД 2дл; Q крит. - критическое значение Q................................................ С. 69

25. Таблица 13 - Разница средних по показателю «Холестерин». ГР1 - НТГ; ГР2 - СД 2вп; ГР3 - СД 2дл; Q крит. - критическое значение Q................................................ С. 70

26. Таблица 14 - Разница средних по показателю «ЛПНП». ГР1 - НТГ;

ГР2 - СД 2вп; ГР3 - СД 2дл; Q крит. - критическое значение Q. . . . С. 70

27. Таблица 15 - Разница средних по показателю «Коэфф. атерогенности». ГР1 - НТГ; ГР2 - СД 2вп; ГР3 - СД 2дл;

Q крит. - критическое значение Q............................. С. 70

28. Таблица 16 - Разница средних по показателю «Риск АГ». ГР1 - НТГ; ГР2 - СД 2вп; ГР3 - СД 2дл; Q крит. - критическое значение Q................................................ С. 71

29. Таблица 17 - Оценка интенсивности боли по ВАШ у пациентов с БПДН в группах НТГ, СД 2вп, СД 2дл. Ср. знач. ВАШ - среднее значение ВАШ............................................. С. 72

30. Таблица 18 - Уровень ИЛ-6 (пг/мл) в исследуемых группах.

ГР1 - НТГ; ГР2 - СД 2вп; ГР3 - СД 2дл....................... С. 73

31. Таблица 19 - Уровень ФНО-а в исследуемых группах. ГР1 - НТГ;

ГР2 - СД 2вп; ГР3 - СД 2дл.................................. С. 74

32. Таблица 20 - Результаты ВАШ для оценки интенсивности боли в

мм...................................................... С. 77

33. Таблица 21 - Результаты оценки качества жизни по физическому компоненту здоровья ....................................... С. 78

34. Таблица 22 - Результаты оценки качества жизни по психологическому компоненту здоровья ....................... С. 79

35. Таблица 23 - Результаты ЭНМГ нижних конечностей............ С. 83

36. Таблица 24 - Интенсивность боли по ВАШ в мм................ С. 85

ПРИЛОЖЕНИЕ А (справочное)

Мичиганский опросник для скрининга нейропатии (The michigan neuropath

screening instrument, MNSI)

А. Анамнез

Ответьте на следующие вопросы, отметив "да = 1" или "нет = 0" на основании своих обычных ощущений

1. Бывает ли у вас ощущение онемения в ногах и стопах? Да Нет

2. Испытывали ли вы когда-либо жгучую боль в ногах или стопах? Да Нет

3. Ваши стопы очень чувствительны к прикосновению? Да Нет

4. У вас были судороги мышц ног или стоп? Да Нет

5. Вы отмечали когда-либо ощущение покалывания в ногах или стопах? Да Нет

6. Вызывает ли у вас болезненные ощущения прикосновение постельного белья или одеяла к коже? Да Нет

7. Когда вы входите в ванну или в душ, можете определить холодная вода или горячая? Да Нет

8. Была ли у вас когда-либо незаживающая рана на коже стоп? Да Нет

9. Говорил ли вам когда-либо лечащий врач, что у вас диабетическая нейропатия? Да Нет

10. Ощущаете ли вы общую слабость большую часть времени? Да Нет

11. Усиливаются ли ваши симптомы в ночное время? Да Нет

12. Болят ли у вас ноги во время ходьбы? Да Нет

13. Вы чувствуете свои стопы во время ходьбы? Да Нет

14. Кожа ваших стоп настолько сухая, что появляются трещины? Да Нет

15. Были ли у вас ампутации нижних конечностей? Да Нет

Сумма баллов:

Б. Физикальное обследование

1. Внешний вид стоп

Правая Левая

а) Нормальный Да = 0 Нет = 1 а) Нормальный Да = 0 Нет = 1

б) Если нет, отметьте все нарушения, которые есть у пациента б) Если нет, отметьте все нарушения, которые есть у пациента

Деформации Да Нет Деформации Да Нет

Сухая кожа, омозолелости Да Нет Сухая кожа, омозолелости Да Нет

Инфицирование Да Нет Инфицирование Да Нет

Трещины Да Нет Трещины Да Нет

Другое Да Нет Другое Да Нет

Укажите, какие именно изменения отмечаются помимо, перечисленных Укажите, какие именно изменения отмечаются помимо, перечисленных

Правая Левая

2. Изъязвления Нет = 0 Есть = 1 Нет = 0 Есть = 1

3. Ахиллов рефлекс Вызывается = 0 Вызывается при помощи приема Ендрассика = 0,5 Отсутствует = 1 Вызывается = 0 Вызывается при помощи приема Ендрассика = 0,5 Отсутствует = 1

4. Вибрационная чувствительность у основания 1 пальца Нормальная = 0 Снижена = 0,5 Отсутствует = 1 Нормальная = 0 Снижена = 0,5 Отсутствует = 1

5. Тактильная чувствительность Нормальная = 0 Снижена = 0,5 Отсутствует = 1 Нормальная = 0 Снижена = 0,5 Отсутствует = 1

Сумма баллов:

137