Повышение эффективности лечения одонтогенных воспалительных заболеваний при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат медицинских наук Воробьева, Екатерина Ивановна

• Воробьева, Екатерина Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Воробьева, Екатерина Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о патогенезе одонтогенных воспалительных заболеваний (ОВЗ). Боль, как основной компонент ОВЗ. Значение воспалительных цитокинов в патогенезе ОВЗ.

1.2. Современные методы консервативной терапии одонтогенных воспалительных заболеваний. Патогенетический подход.

1.3. Нестероидные противовоспалительные препараты в современной медицине и стоматологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клинические исследования.

2.1.1. Клиническое обследование пациентов.

2.2. Лабораторные иммунологические исследования.

2.3. Проводимое лечение.

2.3.1. Методика применения препаратов нимесулид и кеторолака трометамин.

2.3.2. Комплексное лечение пациентов.

2.4. Методы статистической обработки материалов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1.Результаты первичного обследования пациентов с ОВЗ.

3.1.1. Результаты клинического обследования.

3.1.2. Результаты оценки интенсивности чувства боли у пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями.

3.2. Результаты обследования практически здоровых добровольцев.

3.3. Результаты лечения пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями.

3.3.1. Результаты лечения пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями при использовании моно-курса НПВП (нимесулид).

3.3.1.1. Динамика изменения общих и местных признаков воспаления

3.3.1.2. Динамика интенсивности чувства боли.

3.3.2. Результаты лечения пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями при использовании последовательного курса препаратов кеторолака трометамин и нимесулид.

3.3.2.1. Динамика изменения общих и местных признаков воспаления

3.3.2.2. Динамика интенсивности чувства боли.

3.3.3. Результаты лечения пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями традиционными способами лечения (группа сравнения).

3.3.3.1. Динамика изменения общих и местных признаков воспаления

3.3.3.2. Динамика интенсивности чувства боли.

3.4. Мониторинг иммунологических показателей ротовой жидкости при использовании различных схем применения нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения одонтогенных воспалительных заболеваний.

3.5. Корреляционный анализ клинических и иммунологических показателей при лечении одонтогенных воспалительных заболеваний с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

4.1. Обсуждение результатов клинических исследований.

4.2. Обсуждение результатов иммунологических исследований.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Повышение эффективности лечения одонтогенных воспалительных заболеваний при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов»

В практике хирургической стоматологии одонтогенные воспалительные заболевания являются наиболее частой нозологией. Среди них такие воспалительные заболевания, как альвеолит челюстей (К 10.3), острый гнойный периостит челюсти (К04.6), острый перикоронит (К05.2) и ретенированные зубы (К01).

Частота одонтогенных воспалительных заболеваний за последние 20 лет увеличилась (Т. Г. Робустова, 2007; А. А. Кабанова, 2012). Общее число пациентов с периоститом составляет около 15 % всех случаев ОВЗ. Частота встречаемости альвеолита по данным разных авторов колеблется от 24 % до 35 % (Д. В. Мельничук и соавт., 2004; А. А. Тимофеев и соавт., 2008; К. Г. Бом и соавт., 2009). Распространенность пациентов с нарушениями прорезывания третьих моляров на хирургическом приеме составляет 15 % от общего количества нуждающихся в стоматологической помощи (Т. Л. Маругина и соавт., 2012). А осложнения воспалительного характера, сопровождающие затрудненное прорезывание, ретенцию или дистопию зубов мудрости, могут возникать почти у 75 % их обладателей (А. Р. Андреищев, Т. Д. Федосенко, 2009).

Одонтогенные воспалительные заболевания характеризуются выраженным чувством боли, что связано с особенностями тканей челюстно-лицевой области, в частности обильной иннервацией и васкуляризацией.

Интенсивность чувства боли требует проведения адекватного обезболивания не только при выполнении оперативных вмешательств, необходимых для лечения одонтогенных воспалительных заболеваний, но и в послеоперационном периоде ведения больных.

Сильная боль усиливает нагрузку практически на все жизненно важные системы организма. В первую очередь речь идет о реакции вегетативной системы и связанными с ней тахикардией, увеличением работы сердечной мышцы и потреблением сердцем кислорода. Неадекватное обезболивание в послеоперационном периоде может привести к нарушению функции дыхательных, эндокринных органов и иммунной системы, к истощению энергетических резервов организма и психики, а также существенно увеличивает риск развития таких жизнеугрожающих состояний, как респираторный дистресс-синдром, парез кишечника, кардиоваскулярные катастрофы (А. А. Тимофеев, 2002; А. М. Овечкин, С. В. Свиридов, 2006; Э. 8с1ш& 2007; Е. В. Зорян, С. А. Рабинович, 2012).

Многие авторы научных работ указывают на необходимость соблюдения этиопатогенетического принципа при лечении боли (И. В. Багдасарова, 2005; М. Л. Кукушкин, 2008; Р. М. Балабанова, 2012; А. М. Беловол, 2012).

Одним из пусковых механизмов послеоперационной боли является возбуждение множества периферических ноцицепторов выделяющимися при операционной травме медиаторами-алгогенами (простагландины, кинины) (Л. Н. Максимовская и соавт., 2012). В этой связи важным компонентом обезболивания в разных областях хирургии должны быть анальгетики периферического действия - ингибиторы вышеуказанных периферических алгогенов.

Учитывая вышесказанное, очевидным и обоснованным в терапии послеоперационной боли является использование нестероидных противовоспалительных препаратов.

Для купирования болевых синдромов в различных областях медицины с успехом применяют кеторолака трометамин, благодаря анальгетическому действию, сопоставимому с трамадолом (Н. А. Шостак и соавт., 2006; Г. И. Брагина и соавт., 2006; И. В. Молчанов и соавт., 2012.).

Однако выраженный обезболивающий эффект кеторолака сочетается с побочными эффектами, такими как ульцерогенное действие на слизистую желудочно-кишечного тракта, торможение агрегации тромбоцитов, учитывая которые, длительное использование препарата не рекомендуется. В данной связи разрабатываются более новые, так называемые селективные нестероидные противовоспалительные препараты (М. А. Евсеев, 2008), которые при менее выраженном анальгетическом эффекте оказывают мощное противовоспалительное действие. Примером таких препаратов может служить нимесулид, широко используемый в медицине.

На сегодняшний день нимесулид нашел обширное применение в комплексном лечении головных болей (М. В. Путилина, 2011), заболеваний суставов (Л. В. Сизова, 2010; М. В. Лебедева, 2011), позвоночника (А. И. Федин, 2007; Н. А. Шостак, 2009; В. В. Ковальчук, 2010), в гинекологической (И. Г. Пахомова, 2009) и урологической практике (А. И. Неймарк и соавт., 2004), а также в травматологии (Л. Л. Силин и соавт., 2004). Широта его применения обусловлена меньшим количеством побочных эффектов, что находит подтверждение во множестве проведенных исследований (Н. В. Чичасова и соавт., 2012; Л. В. Сизова, и соавт., 2010; В. В. Ковальчук, М. А. Ефимов, 2010).

Многочисленные научные работы продемонстрировали хорошую терапевтическую эффективность кеторолака трометамина и нимесулида, применяемых в медицине как для монотерапии (М. Н. Капранов, 2001; И. П. Никишина, 2006; А. Л. Верткин, 2006), так и в совокупности (А. Гаркави, 2006; В. Н. Ширшов, 2006; И. Н. Костина, 2011).

А. Е Каратеев (2011) подытожил 21 клиническое исследование эффективности и безопасности нимесулида, в котором отметил высокую оценку его обезболивающего и противовоспалительного действия. Почти во всех исследованиях, где он являлся основным изучаемым препаратом, нимесулид оказался столь же или более эффективным, чем препарат сравнения. Нимесулид намного реже вызывал появление эндоскопических язв, множественных эрозий и развитие или дестабилизацию артериальной гипертензии. В то же время частота диспепсических явлений фактически не различалась. Серьезных осложнений со стороны печени (желтуха, острая печеночная недостаточность) не возникало; существенное повышение уровня трансаминаз на фоне нимесулида отмечалось реже, чем в контрольных группах.

В подавляющем большинстве работы по изучению терапевтического потенциала и безопасности нимесулида производились у лиц, страдающих ревматическими заболеваниями (А. Е. Каратеев, 2011). Однако, научных исследований, посвященных изучению данного препарата в стоматологической практике на порядок меньше. В частности Т. А. Галановой (2009) изучено применение нимесулида в комплексном лечении периодонтитов, Э. Т. О. Ахмедов рассматривал использование нимесулида при патологии височно-нижнечелюстного сустава (2009).

По данным В. Г. Атрушкевич, У. А. Пихлак (2005) применение препаратов нимесулид и кеторолака трометамин в стоматологии изучено недостаточно. Л. И. Самигуллина (2012) также указывает на необходимость оптимизации применения нестероидных противовоспалительных препаратов в стоматологии, отмечая ошибки при их назначении, в том числе нимесулида, что вероятно связано с отсутствием практических рекомендаций по использованию и дозировке данного препарата для лечения стоматологических заболеваний.

Традиционно при лечении одонтогенных воспалительных заболеваний нестероидные противовоспалительные препараты комбинируют с антимикробными средствами, так как развитие воспалительного процесса часто инициировано патогенной или условно-патогенной микрофлорой. Однако указанные средства воздействуют на воспалительный процесс опосредованно, не влияя на звенья его патогенеза, и не устраняют основные его признаки, а также имеют спектр серьезных побочных эффектов.

Также, необходимо отметить, что применение данной группы препаратов заставляет вводить в терапию пробиотики, антигистаминные и противогрибковые препараты, иммуномодуляторы. При этом следует учитывать возможность взаимодействия различных лекарственных препаратов. Все это затрудняет выбор рациональной, не только эффективной, но и безопасной фармакотерапии, особенно для группы пациентов, имеющих соматическую патологию.

В. В. Лабис в своей работе (2007) описала принципы комбинированного применения антибактериальных и противовоспалительных препаратов для профилактики и лечения осложнений в практике хирургической стоматологии. Однако автор указывает на недостаточность данных о самостоятельном использовании нестероидных противовоспалительных средств в качестве единственной группы препаратов при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области.

Кроме того, не отработаны схемы, критерии выбора применения препаратов данной группы, оптимальная длительность терапии, не описаны рекомендации по их использованию в амбулаторной хирургической стоматологии.

В доступной нам литературе мы не обнаружили сведений об иммунологической активности ротовой жидкости при применении нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения одонтогенных воспалительных заболеваний. В частности не исследованы такие факторы как секреторный иммуноглобулин А, интерлейкин-4, интерлейкин-1(3, общий белок при лечении альвеолита челюстей, острого гнойного периостита, острого перикоронита и ретенированных зубов с использованием НПВП.

Это послужило основанием к проведению настоящего исследования.

Цель исследования.

Повышение эффективности и безопасности лечения одонтогенных воспалительных заболеваний при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов.

Задачи исследования.

1. Изучить выраженность чувства боли у пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями. Определить показания для применения различных нестероидных противовоспалительных препаратов с учетом интенсивности чувства боли.

2. Разработать схему применения нестероидного противовоспалительного препарата нимесулид и оценить ее клиническую и анальгетическую эффективность при лечении одонтогенных воспалительных заболеваний.

3. Разработать схему последовательного применения нестероидных противовоспалительных препаратов кеторолака трометамин и нимесулид и оценить ее клиническую и анальгетическую эффективность при лечении одонтогенных воспалительных заболеваний.

4. Провести мониторинг иммунологических показателей ротовой жидкости, таких как секреторный иммуноглобулин А, интерлейкин-1(3, интерлейкин-4, а также уровня общего белка при использовании различных схем применения нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения одонтогенных воспалительных заболеваний в сравнении с группой здоровых добровольцев.

5. Провести корреляционный анализ клинических признаков воспалительного процесса и иммунологических параметров ротовой жидкости при лечении пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов.

Научная новизна.

Предложен и апробирован в клинике способ лечения неспецифических одонтогенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (Патент на изобретение № 2397763, бюллетень № 24 от 27.08.2010) с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов, основанный на последовательном применении кеторолака трометамина и нимесулида.

В клинических условиях получены данные о терапевтической эффективности применения нестероидных противовоспалительных препаратов нимесулид и кеторолака трометамин в процессе лечения пациентов с неспецифическими одонтогенными воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области.

Проведен сравнительный анализ содержания иммунологических и биохимических показателей ротовой жидкости (секреторного иммуноглобулина А, интерлейкинов 10 и 4, общего белка) у пациентов с неспецифическими одонтогенными воспалительными заболеваниями и у здоровых добровольцев, не отягощенных общесоматической патологией. Изучена динамика данных показателей в процессе проведенной терапии одонтогенных воспалительных заболеваний с применением и без применения нестероидных противовоспалительных препаратов. Проведен корреляционный анализ клинических проявлений воспалительного процесса и иммунологических параметров ротовой жидкости у пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями при использовании нестероидных противовоспалительных препаратов.

Для пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями разработаны различные варианты применения нестероидных противовоспалительных препаратов в зависимости от выраженности чувства боли и клинических признаков воспаления.

Практическая значимость.

В результате проведенных исследований предложен и внедрен в клиническую практику новый эффективный способ лечения одонтогенных воспалительных заболеваний, таких как альвеолит челюстей (К10.3), острый периостит челюстей (К04.6), острый перикоронит (К05.2) и ретенированные зубы (KOI), основанный на последовательном применении неселективных и селективных нестероидных противовоспалительных препаратов кеторолака трометамин и нимесулид.

Разработаны схемы применения нестероидных противовоспалительных препаратов нимесулида и кеторолака трометамина, в зависимости от выраженности чувства боли и характера патологии, для лечения одонтогенных воспалительных заболеваний.

Оптимизированы сроки проведения анальгетической и противовоспалительной терапии препаратами нимесулид и кеторолака трометамин при лечении одонтогенных воспалительных заболеваний.

Применение разработанных в диссертационной работе лечебных схем с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов нимесулид и кеторолака трометамин позволит повысить эффективность лечения одонтогенных воспалительных заболеваний, ускорить их течение и уменьшить выраженность чувства боли и послеоперационного воспалительного процесса.

Разработаны практические рекомендации по применению нестероидных противовоспалительных препаратов нимесулид и кеторолака трометамин при лечении одонтогенных воспалительных заболеваний.

Основные положения, выносимые в защиту.

Результаты применения нового способа лечения пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями, направленного на обезболивание после проведенного хирургического вмешательства и ускорение купирования воспалительного процесса.

Оценка изменения иммунологических показателей ротовой жидкости у пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями до и после проведенного лечения с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов кеторолака трометамин и нимесулид и без их применения, а также сравнительный анализ с показателями у здоровых людей.

Рекомендации по повышению эффективности лечения неспецифических одонтогенных воспалительных заболеваний (альвеолит челюстей, острый периостит челюстей, острый перикоронит, ретенированные зубы) с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов нимесулид и кеторолака трометамин.

Личный вклад автора.

Автором лично осуществлен подбор, клиническое обследование и стоматологическое лечение 135 пациентов, удовлетворяющих критериям включения в исследование.

Автором самостоятельно разработан способ последовательного применения нестероидных противовоспалительных препаратов кеторолака трометамин и нимесулид.

Автором лично проработан большой объем научной литературы, статистическая обработка, анализ и обобщение полученной информации, подготовка текстовой и иллюстрированной частей работы.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции, посвященной 30-летию МЛПУ «Королевская стоматологическая поликлиника» (Россия, Королев, 17-18 декабря 2009 г.), I Российско-Белорусской научно-практической конференции по нейростоматологии «Болевые синдромы в области головы, лица и полости рта» (Россия, Смоленск, 09-10 сентября 2010 г.), IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы в стоматологии - 2010» (Россия, Ростов-на-Дону, 24-26 ноября 2010 г.), на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 11-15 апреля 2011г.), на совместном заседании кафедр стоматологии общей практики и анестезиологии ФПДО, госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ФПДО и лаборатории изучения боли и методов обезболивания отдела основ стоматологии НИМСИ ГБОУ ВПО МГМСУ имени А. И. Евдокимова Минздрава России (Москва, 27 июня 2012).

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследования внедрены в клиническую практику центра стоматологии и ЧЛХ МГМСУ имени А. И. Евдокимова, МЛН У «Королевская стоматологическая поликлиника» г. Королева, ООО «Фирма Алена» (г. Москва).

Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре стоматологии общей практики и анестезиологии ФПДО МГМСУ имени А. И. Евдокимова при обучении интернов, ординаторов, на циклах повышения квалификации врачей-стоматологов.

Публикации по теме диссертации.

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 1 монография, 4 работы в изданиях, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ, включая 1 патент на изобретение.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, изложена на 138 страницах машинописного текста. Диссертация содержит 10 таблиц, 27 рисунков. Список литературы состоит из 237 источников, в том числе 156 отечественных и 81 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Воробьева, Екатерина Ивановна

выводы

1. При поступлении пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями (альвеолит челюстей, острый гнойный периостит челюстей, острый перикоронит, ретенированные зубы) до лечения средние значения интенсивности чувства боли по цифровой рейтинговой шкале составили 8,22 ± 0,23; 6,13 ± 0,26; 5,88 ± 0,34; 0,53 ± 0,2 балла соответственно. Через 2 часа после проведенного оперативного вмешательства интенсивность чувства боли при данных заболеваниях составила: 3,58 ± 0,4; 3,17 ± 0,38; 5,0 ± 0,64; 2,6 ± 0,6 балла по цифровой рейтинговой шкале соответственно. Индивидуальная оценка чувства боли после хирургического вмешательства явилась основанием для выбора рекомендуемого курса нестероидных противовоспалительных препаратов.

2. Моно-курс нестероидного противовоспалительного препарата (нимесулида) повышает эффективность лечения одонтогенных воспалительных заболеваний, протекающих с чувством боли «низкой интенсивности» (до 4,0 баллов по цифровой рейтинговой шкале), обеспечивая достоверно более ранний регресс местных признаков воспаления, по сравнению с традиционным лечением.

3. Последовательный курс нестероидных противовоспалительных препаратов (кеторолака трометамина, нимесулида) при одонтогенных воспалительных заболеваниях, сопровождающихся чувством боли «средней и высокой интенсивности» (от 4,0 до 10 баллов по цифровой рейтинговой шкале), обеспечивает в раннем послеоперационном периоде достоверно более выраженное болеутоляющее действие (на 43,8 %), по сравнению с традиционным лечением.

4. У обследованных пациентов с одонтогенными воспалительными заболеваниями (альвеолит челюстей, острый гнойный периостит челюстей, острый перикоронит, ретенированные зубы) наряду с клиническими признаками воспаления, до проводимого лечения в ротовой жидкости выявлено повышение уровня общего белка (у 81,3 %), секреторного иммуноглобулина А (у 39,5 %), интерлейкина-1(3 (у 60,4 %), интерлейкина-4 (у 13,0 %), в отличие от здоровых людей, что подтверждает наличие воспалительного процесса. На фоне применения моно- и последовательного курсов нестероидных противовоспалительных препаратов нимесулида и кеторолака трометамина достоверно снижались высокие иммунологические показатели секреторного иммуноглобулина А (на 10,6 - 20,9%), интерлейкина-lp (на 21,2-38,9 %), нормализовался уровень интерлейкина-4 до значений, статистически равных таковым у здоровых добровольцев контрольной группы.

5. Уровень иммунологических параметров ротовой жидкости, в частности секреторного иммуноглобулина А, интерлейкина-ф, интерлейкина4, а также общего белка коррелирует с выраженностью чувства боли и воспалительного процесса, то есть, при снижении чувства боли и признаков воспаления снижаются и высокие значения показателей местного иммунного ответа, что позволяет использовать данные параметры в качестве критериев оценки эффективности проводимого лечения одонтогенных воспалительных заболеваний с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов.

6. На основании применения двух различных вариантов клинического курса нестероидных противовоспалительных препаратов нимесулида и кеторолака трометамина определены показания к применению препаратов у больных с одонтогенными воспалительными заболеваниями и разработаны практические рекомендации по их использованию в клинической практике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении неспецифических одонтогенных воспалительных заболеваний, таких как острый перикоронит и ретенированные зубы, сопровождающихся в послеоперационном периоде «чувством боли средней и высокой интенсивности», для обезболивающего и противовоспалительного эффекта рекомендуется использовать способ, основанный на последовательном применении нестероидных противовоспалительных препаратов кеторолака трометамина и нимесулида (патент РФ на изобретение № 2397763, бюллетень № 24 от 27.08.2010). В первые двое суток после хирургического вмешательства рекомендуется назначать кеторолака трометамин в дозировке 10 мг внутрь каждые 4-6 часов (курсовая доза 40-60 мг). Начиная с третьих суток послеоперационного периода, следует назначать нимесулид 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 4-6 дней (курсовая доза 800-1200 мг). Общий курс лечения 6-8 дней.

2. При наличии противопоказаний к применению антибактериальной терапии, а также при лечении альвеолита челюстей и острого периостита челюстей, протекающих с «чувством боли низкой интенсивности», после хирургического вмешательства рекомендуется применять схему монотерапии нестероидным противовоспалительным препаратом. Нимесулид следует назначать по 100 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 4-6 дней (курсовая доза 800-1200 мг).

3. Иммунологические параметры ротовой жидкости (интерлейкин-1Р, интерлейкин-4, секреторный иммуноглобулин А) следует использовать в качестве критериев оценки эффективности проводимой терапии одонтогенных воспалительных заболеваний с использованием НПВП.

4. При лечении острого перикоронита в послеоперационном периоде необходимо на 1 сутки продлить прием кеторолака трометамина (курсовая доза 80-120 мг).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Воробьева, Екатерина Ивановна, 2013 год

1. Отечественная литература:

2. Абрамов Ю. Б. Иммунные аспекты центральных механизмов боли // Боль. 2009. - № 4. - С. 2-8.

3. Аверьянов П. Ф., Чиж А. Г. Основы общей патологии. 2008. Феникс- 256 с.

4. Агаева Н. А. Роль секреторного иммуноглобулина А в патологии челюстно-лицевой области // Фундаментальные исследования. 2010. - № 4 -С. 11-16.

5. Алексеев В. В., Подчуфарова Е. В. Целебрекс в комплексном лечении хронических головных болей напряжения // Боль. 2004. - № 2. — С. 49-52.

6. Амелин А. В. Нестероидные противовоспалительные препараты при мигрени // Лечащий врач. 2012. № 5. - С. 25-29.

7. Андреищев А. Р., Федосенко Т. Д. Осложненное прорезывание зубов // Заболевания, повреждения и опухоли челюстно-лицевой области. СПб.-2009. С. 115-146.

8. Атрушкевич В. Г., Пихлак У. А. // Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов кеторол и найз в пародонтологической практике // Клиническая стоматология. 2005. - С. 3436.

9. Ахмедов Э. Т. О. Оценка эффективности методов лечения хронических артритов височно-нижнечелюстного сустава // Российский стоматологический журнал. 2009. - № 4. - С. 13-14.

10. Бабикова И. В., Макарова В. И. Возможности применения нимесулида в детской ревматологии // Научно-практическая ревматология. -2008. -№ 5.-С. 87-89.

11. Базикян Э. А. Оценка эффективности кеторола и найза в клинической практике хирургической стоматологии // Стоматология. 2005. -Т. 84. -№3.-С. 49-50.

12. Балабанова Р. М., Белов Б. С., Чичасова Н. В. Эффективность нимесила при ревматоидном артрите // Клиническая медицина. 2002. - Т. 80.-N6.-С. 49-52.

13. Балабанова Р. М. Современная стратегия и безопасность применения нестероидных противовоспалительных препаратов при ревматических заболеваниях // Лечащий врач. 2012. № 5. - С. 76-79.

14. Барер Г. М., Зорян Е. В. Рациональная фармакотерапия в стоматологии. М.: Литерра, 2006. 568 с.

15. Барскова В. Г., Елисеев М. С., Кудаева Ф. М. Нимесулид. // Терапевтический архив. — 2007. Т. 79. - № 8. - С. 92-96.

16. Барскова В. Г., Гильмутдинова Е. В. Применение нимесулида при подагрическом артрите: эффективность, безопасность и приверженность больных к лечению // Справочник поликлинического врача. 2007. — № 7. -С. 40-45.

17. Бекетова Т. Возможности применения ингибитора ЦОГ-2 Нимесулида в симптоматическом лечении ревматоидного артрита // Врач. -2008.-№4.-С. 52-55.

18. Беловол А. Н., Князькова И. И. Нестероидные противовоспалительные препараты: фокус на кеторолак // Мистецтво лпеування. Журнал сучасного лжаря. 2012. - № 1. - С. 15-19.

19. Беловол А. Н., Князькова И. И. К вопросу о безопасности применения нимесулида в клинической практике // Новости медицины и фармации. Клиническая фармакология. 2012. - № 6. - С. 6-8.

20. Белоусов Ю. Б., Шатунов С. М. Антибактериальная химиотерапия. М.: Ремедиум, 2001. 473 с.

21. Беляева Е. И., Герчиков Л. Н., Демина Л. М., Зидра С. И. Использование обезболивающего препарата «Кеторол» в комплексном лечении пульпита и периодонтита // Стоматология. 1995. Т. 74. - № 1. - С. 29.

22. Бом К. Г., Вэрстюк Н. М. Клинико-микробиологическая оценка роли грибов в развитии альвеолита // Современная стоматология. 2009. - № 4.-С. 85-87.

23. Брагина Г. И., Виноградова Л. А., Горшков Ю. М., Ерохин В. В., Литвинова Д. О., Сивкова С. К., Стремоухов А. А. Болевой синдром в поликлинической практике: кеторол // Вестник семейной медицины. № 2. -2006. - С. 44-47.

24. Бровкин С. В. Нимесил в комплексном лечении патологии опорно-двигательной системы // Клиническое исследование лекарственных средств в России. 2002. - № 1. - С. 11-15.

25. Бурместер Г. Р. Наглядная иммунология Текст. / Бурместер Г. -Р, А. Пецутто с участием Т. Улрихса и А. Айхер, М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2007. — 321 с.

26. Бутров А. В., Борисов А. Ю. Современные подходы к фармакотерапии послеоперационной боли с применением синтетических опиоидов и ненаркотических анальгетиков // Русский Медицинский Журнал. 2004. - № 24. - С. 1434-1437.

27. Верткин А. Л., Тополянский А. В., Вовк Е. И., Наумов А. В. Место кеторолака в терапии острых болевых синдромов на догоспитальном этапе // Врач скорой помощи. 2006. - № 6. - С. 1-6.

28. Верткин А. Л., Тамкаева М. А., Наумов А. В., Шамуилова М. М. Оценка эффективности и безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов при болевых синдромах в практике дежурного врача // Consilium Medicum. 2010. - Т. 12. - № 9.- С. 78-84.

29. Виха Г. В. Молекулярный маркер адаптационной защиты организма и диагностический набор для его определения в секретах // Нетрадиционные природные ресурсы, инновационные технологии и продукты: Сб. статей М. -2003. - вып. 10. С. 144-155.

30. Виха Г. В. Молекулярный маркер адаптации организма и диагностический набор для его измерения в секретах // Молекулярная медицина и биобезопасность: Сб. статей 1 Международной конференции. -М. 2004. - С. 46-49.

31. Вовк Е. И., Горулева Е. И., Лукашов М. И. Внегоспитальная фармакотерапия острых болевых синдромов // Неотложная терапия. 2005. -№34.-С. 22-23.

32. Воложин А. И. Патогенез острого воспалительного процесса. М.: ММСИ, 1984.-66 с.

33. Гайнова И. Г., Уварова Е. В., Ткаченко Н. М., Кудрякова Т. А. «Найз» в лечении дисменореи у девушек // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». М. - 2000. - С. 197-198.

34. Галанова Т. А., Цепов Л. М., Николаев А. М. Алгоритм лечения хронического апикального периодонтита // Эндодонтия Today. 2009. - № 3. -С. - 74-78.

35. Галушко Е. А., Зоткин Е. Г., Салихов И. Г., Эрдес Ш. Клиническая эффективность и переносимость различных Hl IBII при остеоартрозе с выраженным болевым синдромом // Лечащий врач . 2008. -N 4. - С. 82-85.

36. Гаркави А. В., Семевский А. Е., Силин Л. Л. Купирование острого болевого синдрома у пациентов с патологией опорно-двигательной системы в раннем посттравматическом и послеоперационном периодах // Врач. Фармакология. 2006. - № 13. - С. 40-44.

37. Голубев В. Л. Боль междисциплинарная проблема // Русский медицинский журнал. - 2008. - № 12/1. - С. 46.

38. Горшкова Ю. М., Комлев А. Ф., Стремоухов А. А. Антипиретическая эффективность нимесулида при острых респираторных вирусных инфекциях // Вестник семейной медицины. 2006. -№ 4. С. 1-6.

39. Грачев Ю. В, Шмырев В. И. Височно-нижнечелюстная (миофасциальная и артрогенная) лицевая боль // Боль. 2007. - N 1. - С. 2-12.

40. Грудянов А. И. Биохимические исследования различных биологических сред и тканей при воспалительных заболеваниях пародонта // Пародонтология. 1997. - Т. 4. - № 6. - С. 3-13.

41. Гублер, Е. В., Генкин А. А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Л.: Медицина, 1973. 144 с.

42. Демина Л. М. Анальгетическое действие кеторола в клинике челюстно-лицевой хирургии // Стоматология. 1995. - Т. 74. - № 6. - С. 35.

43. Джаппуев М. Применение кеторола в послеоперационном периоде у хирургических больных // Врач. 2008. - № 4. - С. 40-42.

44. Евсеев В. А., Игонькина С. И., Ветрилэ Л. А. Иммунологические аспекты патологической боли // Вестник РАМН. 2003. - № 6. - С. 12-16.

45. Евсеев М. А. Нестероидные противовоспалительные препараты и пищеварительный тракт. М.: Боргес, 2008. 194 с.

46. Зайко Н. Н., Быць Ю. В., Атаман А. В. и др. Патологическая физиология. К.: ООО «МЕДпресс информ», 2008. - 640 с.

47. Зайцев В. М., Лифляндский В. Г., Маринкин В. И. Прикладная медицинская статистика. М.: Фолиант, 2006. 432 с.

48. Зорина О. А., Абаев 3. М., Борискина О. А., Беркутова И. С., Антидзе М. К. Спектр применения препарата нимесил в пародонтологии // Российская стоматология. 2012. - Т. 5. - № 3. - С. 30-36.

49. Зорян Е. В., Рабинович С. А., Антонова Н. А., Зорян А. В., Ушаков А. И., Киргизова Е. С. Нестероидные противовоспалительные средства: фармакодинамика и использование в стоматологии. М.: МЗ РФ, ВУНМЦ, МГМСУ, 2002. 37 с.

50. Зорян Е. В., Рабинович С. А. Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных средств // Стоматология для всех. -2012.-№ 1.-С. 36-40.

51. Иванникова Т. В. Возможности применения препарата нурофен для детей в комплексном лечении дисбактериозов кишечника у детей раннего возраста // Мать и дитя. Педиатрия. 2007. - Т. 15. - № 1. - С. 28-31.

52. Игнатов Ю. Д., Кукес В. Г., Мазуров В. И. Клиническая фармакология нестероидных противовоспалительных средств. М.: ГЭОТАР, 2010.-258 с.

53. Ильин В. К., Воложин А. И., Виха Г. В. Колонизационная резистентность организма в измененных условиях обитания. М.: Наука, 2005. 272 с.

54. Кабанова А. А., Окулич В. К., Богдан Н. Ю. Содержание миелопероксидазы в ротовой жидкости и ее взаимосвязь с клиническими характеристиками у пациентов с одонтогенными флегмонами // Российская стоматология. 2012. - Т. 5. - № 3. - С. 61-66.

55. Камчатнов П. Р., Радыш Б. Б., Чугунов А. В., Кутенев А. В. Купирование острого болевого синдрома у пациента со спондилогенной дорсалгией // Фарматека. 2009. - № 15. - С. 60-63.

56. Капранов М. И., Шабалова JI. А. Использование нимесулида в лечении больных муковисцидозом // Пульмонология. 2001. - № 3. - С. 4650.

57. Каратеев А. Е. Кеторолак: баланс эффективности и безопасности // Фарматека. 2009. - № 12. - С. 23-31.

58. Каратеев А. Е. Российский опыт применения нимесулида: обзор клинических испытаний // Consilium medicum. 2011. - Т. 13. - № 9. - С. 8995.

59. Кирюхин А. В., Парфенова Н. А., Максимова Т. А. и др. Оптимизация лечения часто и длительно болеющих детей: иммунокоррекция ликопидом // Иммунология. 2003. - № 1. - С. 47-50.

60. Коковин JI. А. Побочные эффекты антибиотиков и некоторые особенности их применения // Российские аптеки. 2002. - № 10. - С. 17-23.

61. Костина И. Н. Терапия послеоперационной боли в амбулаторной практике стоматолога // Проблемы стоматологии. 2011. - № 2. - С. 27-29.

62. Котляр Е. В. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов в послеоперационном периоде у больных зобом. Дис. канд. мед. наук. / Алтайский Государственный Медицинский Университет. Барнаул. 2010.- 117 с.

63. Кудаева Ф. М. Сравнение скорости наступления анальгетического и противовоспалительного эффектов различных форм нимесулида и диклофенака натрия при подагрическом артрите // Терапевтический архив. 2007. - Т. 79. - № 5. - С. 35-40.

64. Кудаева Ф. М. Место нимесулида (найза) в ревматологии // Современная ревматология. 2011. - № 1. - С. 63-66.

65. Кузьмина Э. М. Профилактика стоматологических заболеваний. М.: ПолиМедиаПресс, 2001.-216 с.

66. Кузьмина Э. М. Клинические проявления плоского лишая на слизистой оболочке полости рта и схема комплексного лечения // Dental Forum. 2005. - № 3 (15). - С. 59-64.

67. Кузьмина Э. М., Смирнова Т. А., Кузьмина И. Н. Основы Индивидуальной гигиены полости рта. М.:, 2008. 116 с.

68. Кукушкин М. Л. Этиопатогенетические принципы лечения хронической боли // Справочник поликлинического врача. 2008. - N 3. - С. 12-16.

69. Кукушкин М. Л. Неспецифическая боль внизу спины // Русский Медицинский Журнал. Специальный выпуск. 2010. - С. 26-29.

70. Кулаков Л. А., Робустова Т. Г., Неробеев Л. И. Хирургическая стоматология и челюстно-лицевая хирургия. Национальное руководство. М.: "ГЭОТАР-Медиа", 2010. 928 с.

71. Кулакова Н. В. Нестероидные противовоспалительные средства в коррекции эндотелиальной дисфункции у пациентов с артериальной гипертензией. Дис. . канд. мед. наук. / Научно-исследовательский институт фармакологии СО. Томск. 2011. 114 с.

72. Куприянов И. А., Куприянова О. Н., Михеев А. П. и др. Лечение синдрома болевой дисфункции височно-нижнечелюстного сустава у больных с дисплазией соединительной ткани // Российский стоматологический журнал. 2007. - N 1. - С. 27-29.

73. Лебедева М. В. Подагрическая суставная атака: клиническая картина и тактика лечения // Фарматека. 2011. - № 9. - С. 24-28.

74. Лила А. М. Нимесулид в терапии болевого синдрома при остеоартрозе // Consilium Medicum. Неврология/Ревматология. 2007. - Т. 9. -№ 8.-С. 118-121.

75. Лучихин Л. А., Господарь М. А., Кононова Н. А., Аксенова О. В. Применение кеторола в ЛОР-практике // Вестник оториноларингологии. -2004.-N 5.-С. 42-45.

76. Лысенко Г. И., Ткаченко В. И. Проблема боли в общеврачебной практике. Киев: Медкнига, 2007. 196 с.

77. Мазо Е. Б., Верткин А. Л. Почечная колика // Лечащий врач. -2008. -№ 1.С. 66-67.

78. Максимовская Л. Н., Фокина Н. М., Дудник Е. Н. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения лицевого болевого синдрома в стоматологической практике // Российская стоматология. 2012. - Т. 5. - № 2. - С. 63-66.

79. Мамонов А. Г. Профилактика и лечение болевого синдрома у пострадавших с нетяжелой сочетанной и множественной травмой. Дис. .канд. мед. наук. /Научно-иссследовательский институт скорой помощи им. Н. В. Скифосовского. М. 2009. 89 с.

80. Маренкова М. Л., Жолудев С. Е. , Григорьева М. В. Значение показателей цитокинов ротовой жидкости в развитии воспалительных процессов в тканях полости рта при явлении непереносимости зубных протезов // Институт стоматологии. 2007. - № 36. - С. 45-48.

81. Мастернак Ю. А., Лусс Л. В. Влияние полиоксидония на показатели иммунного статуса лиц пожилого возраста // Иммунология. -2002. № 6. - С. 343-346.

82. Махмудов X. Н., Лобачева Г. В., Харькин А. В., Рахимов А. А. Лечение послеоперационной боли // Анналы хирургии. 2007. - № 2. - С. 2932.

83. Мачарадзе Д. Ш. Дифференциальная диагностика тяжелой бронхиальной астмы у детей // Лечащий врач. 2002. - № 9. - С. 20-24.

84. Маянский А. Н., Маянская И. В. Реактивность и медиаторные функции интестинальных эпителиоцитов в системе мукозального гомеостаза //Иммунология.-2004. -№3.-С. 185-192.

85. Меладзе 3. А., Гунько В. И., Бутров А. В. Применение НПВП в амбулаторной хирургической стоматологии. Тез. Докл. Российской научнопрактической коиф. С межд. участием "Клинические и теоретические аспекты боли". 15-16 мая 2001. М. - С. 56.

86. Мельничук Д. В., Блинова В. П., Грохотов В. А. Частота встречаемости альвеолита после удаления зубов по поводу хронического периодонтита // Зб1рник наукових працынституту стоматолоп'1 КМАПО ¡м. П. Л. Шупика. 2004. - Вип. № 1. - С. 47^9.

87. Мешков В. В. Сравнение кеторолака и морфина при внутривенном введении. Клинические и фармакологические аспекты // Фарматека. 2001. - № 1. - С. 44-45.

88. Молчанов И. В., Буров Н. В., Пулина Н. Н., Черкавский О. Н. Практические аспекты послеоперационной аналгезии // Клиническая практика. 2012. - № 1. - С. 65-73.

89. Насонов Е. Л. Эффективность и переносимость нестероидного противовоспалительного препарата Нимесулид. Новые данные // Русский медицинский журнал. 2001. — Т 9. - № 15. - С. 636-639.

90. Насонов Е. Л. Современное учение о селективных ингибиторах ЦОГ-2: новые аспекты применения мелоксикама (Мовалиса) // Научно-практическая ревматология. 2003. - № 4. - С. 68.

91. Наумов А. В. Рациональность и здравомыслие в планировании терапии болевых синдромов // СошШит тесНсит. 2011. - Т. 13. - № 9. - С. 96 - 99.

92. Неймарк А. И., Яковец Я. В., Алиев Р. Т. Опыт использования найза (нимесулид) в комплексном лечении больных хроническим абактериальным простатитом с синдромом хронической тазовой боли. Урология. 2004. - N 5. - С. 31^0.

93. Неймарк М. И., Хаустова С. А. Анестезиологическое обеспечение эндовидеолапароскопических операций по поводу женского бесплодия // Общая реаниматология. 2010. - Том 6. - N 4. - С. 49-52.

94. Низовцева О. А. Применение нимесулида (селективного ингибитора ЦОГ-2) при остеоартрозе в сочетании с АГ // Трудный пациент. -2008.-№ 11.-С. 28-36.

95. Никишина И. П., Родионовская С. Р., Малиевский В. А., Перчаткина Г. В., Цымбал И. Н., Шаповаленко А. Н. Нимесулид в практике детского ревматолога // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т. 5. - № 2.-С. 12-19.

96. Овечкин А. М. Послеоперационный болевой синдром: клинико-патофизиологическое значение и перспективные направления терапии // Consilium Medicum. 2005. - Т. 7. - № 6. - С. 486-490.

97. Овечкин А. М., Свиридов С. В. Послеоперационная боль и обезболивание: современное состояние проблемы // Региональная анестезия и лечение острой боли. 2006. - № 1. - С. 61-75.

98. Овечкин А. М. Нестероидные противовоспалительные препараты в анестезиологии и хирургии // Регионарная анестезия и лечение острой боли. 2009. - ТIII. - № 2. - С. 5-14.

99. Осипова Н. А., Береснев В. А., Ветшева Н. С., Долгополова Т. В. Кетопрофен (кетонал) средство профилактики и лечения послеоперационной боли // Анестезиология и реаниматология. 1999. - № 6. - С. 71-74.

100. Павленко А. В., Волосовец Т. Н. Современные подходы к контролю болевого синдрома в стоматологии // Современная стоматология, 2003. -№ 1.-С. 6-8.

101. Пасечников В. Д. Компоненты воспалительного и иммунного ответа в слизистой оболочке желудка пациентов с хроническим гастритом с учетом генетических и фенотипических особенностей штаммов Н. pylory // Педиатрия. 2002. - № 2 прил. С. 92-94.

102. Пасечников В. Д. Доказательства H-pylori-ассоциированного желудочного канцерогенеза и разработка стратегий профилактики рака желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. - Т. 16. - № 5. - С. 82-90.

103. Пахомова И. Г. Место нестероидных противовоспалительных средств в гинекологической практике (рациональный выбор препаратов с учетом побочных эффектов) // Фарматека. 2009. - № 9. - С. 45-49.

104. Перова Н. Ю., Виниченко Е. А. Клиническая апробация нимесулида на хирургическом стоматологическом приеме Электронный ресурс. Режим доступа: - www.coralmed-corp.ru. - Загл. с экрана.

105. Першин Б. Б., Кузьмин С. Н., Кочкуркин В. Н. и др. Реакции местного иммунитета у пловцов сборной страны // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - № 1. - С. 53-57.

106. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. М.: Гэотар-Мед, 2003. 139 с.

107. Пихлак А. Э., Осадчих А. И., Шестопалов Н. П., Посошкова О. И. Качество жизни пожилого москвича: социальные и медицинские аспекты остеоартроза. М.: Медпрактика. 2009. 124 с.

108. Платонов А. Е. Статистический анализ в медицине и биологии. М.: РАМН, 2000.-52 с.

109. Повзун С. А. Важнейшие синдромы: патогенез и патологическая анатомия. СПб.: ООО «ИПК «КОСТА», 2009. 480 с.

110. Поворознюк В. В. Боль в нижней части спины. Распространенность, причины, механизмы развития и особенности диагностики // Боль. Суставы. Позвоночник. 2011. - № 1. - С. 13-22.

111. Прощаев К. И., Ильницкий А. Н, Князькин И. В., Кветной И. М. Боль. Молекулярная нейроиммуноэндокринология и клиническая патофизиология. СПб.: Деан, 2006. 301 с.

112. Путилина М. В. Цервикогенная головная боль: патогенез, клинические особенности, диагностика, подходы к терапии // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2011. - № 3. - С. 75-80.

113. Робустова Т. Г. Динамика частоты и тяжести одонтогенных воспалительных заболеваний за 50 лет (1955—2004) // Стоматология. 2007.- № 3. С. 63-66.

114. Рогова М. А. Цитокины в зубо-десневой жидкости человека : Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. - 22 с.

115. Самигуллина Л. И. Фармакоэпидемиологический анализ амбулаторных назначений НПВС в терапевтической стоматологии // Современные проблемы науки и образования. 2012. - № 2. - С. 62-62.

116. Саркисов Д. С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М.: Медицина, 1977. 352 с.

117. Секачева М. И., Буеверов А. О. Терапевтические возможности влияния на баланс цитокинов при заболеваниях кишечника и печени // Евролаб. 2011. - С. 13-11.

118. Сидельников П. В. Системная противовоспалительная терапия больных генерализованным пародонтитом на этапах дентальной имплантации с использованием Н11ВП // Современная стоматология. 2008.- № 1.-С. 171-173.

119. Сидельникова Л. Ф., Коленко Ю. Г., Линовицкая О. В. Системная противовоспалительная терапия на этапах лечения больных генерализованным пародонтитом // Современная стоматология. 2007. - № 1.- С. 59-62.

120. Сизова Л. В. Возможности диагностики и лечения больных ранним ревматоидным артритом в амбулаторно-поликлинических условиях // Фарматека. 2010. - № 12. - С. 88-93.

121. Силин Л. Л., Гаркави А. В., Терновой К. С. Обезболивающая и противовоспалительная терапия при консервативном лечении острого периода травмы конечностей. РМЖ. 2004. - № 12. - С. 699-704.

122. Силин Л. Л. Анальгетическая и противовоспалительная терапия в раннем послеоперационном периоде у пациентов с повреждениями и заболеваниями опорно-двигательной системы // Вестник травматологии и ортопедии им. Н. Н. Приорова. 2005. - № 1. - С. 46-51.

123. Симбирцев А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - № 1. - С. 9-16.

124. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России // Справочник. М.: Астра Фарм Сервис, 2008. - 1504 с.

125. Страчунский Л. С., Козлов С. Н. Нестероидные противовоспалительные средства / Смоленская Государственная Медицинская Академия, 1997. 72 с.

126. Страчунский Л. С., Белоусов Ю. Б., Козлов С. Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. М.: НИИАХ СГМА, 2007. 586 с.

127. Тимофеев А. А. Руководство по челюстно-лицевой и хирургической стоматологии. Киев, 2002. 1022 с.

128. Тимофеев А. А., Грохотов В. А., Киндрась И. Б. Профилактика и лечение альвеолитов // Зб1рник наукових праць щстатуту стоматологи НМАПО 1м. П. Л. Шупика. 2008. - Вип. 3. - С. 34-37.

129. Трещинский А. И. Нестероидные обезболивающие противовоспалительные средства. К.: Вища школа, 1997. 234 с.

130. Федотова Т. А., Михайленко А. А., Сергеева С. Ф. и др. Роль дизбактериоза кишечника в формировании иммунной недостаточности у детей // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 41-45.

131. Фрейдлин И. С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей. СПб.: НГФФ «Полисан», 1998. 113 с.

132. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., Истамов X. И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995. 218 с.

133. Хараева 3. Ф., Мустафаев М. Ш., Рехвиашвили Б. А., Тарчокова Э. М. Цитокиновый профиль крови и раны больных с одонтогенными флегмонами // Цитокины и воспаление. 2007. - Т. 6. - № 4. - С. 38-41.

134. Холодова И. Н., Ильенко Л. И., Демин В. Ф., Султанова О. А. Перспективы в диагностике и лечении дисбиотических нарушений кишечника у детей // Поликлиника. 2003. -№ 1.-С. 16-17.

135. Цветкова А. А. Иммунокоррегирующая терапия заболеваний слизистой оболочки полости рта : Дис. .канд. мед. наук. / Московский государственный медико-стоматологический университет. М., 2008. 94с.

136. Чичасова Н. В., Имаметдинова Г. Р., Иголкина Е. В., Насонов Е. Л. Найз в лечении хронических заболеваний суставов // Русский Медицинский Журнал. 2012. - № 17. - С. 22-23.

137. Чичило О. С. Обоснование лечения пародонтита на фоне артрита с применением противовоспалительных нестероидных препаратов (экспериментальное исследование) : Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2007. - 24 с.

138. Ширшов В. Н. Оптимизация анальгетической и противовоспалительной терапии в травматологической практике // Врач. -2006. -№ 13. С. 58-61.

139. Шостак Н. А., Правдюк Н. Г., Аксенова А. В., Шеметов Д. А. Возможности оптимизации анальгетической и противовоспалительной терапии у больных с острым болевым синдромом в спине // Русский медицинский журнал. 2006. - № 8. - Т. 14. - С. 610-613.

140. Шостак Н. А. Комплексные болевые синдромы в практике врача-интерниста: диагностика, лечение // Современная ревматология. 2009. - № 1.-С. 8-13.

141. Щербенков И. М. Проблемы периоперационного обезболивания // Consilium Medicum Ukraina. 2011. - Т. 5. - № 14. - С. 30-32.

142. Эпштейн С. Д., Николаев И. В. Нестероидный противовоспалительный препарат кетанов в послеоперационный период -разумная альтернатива опиоидам // Вестник интенсивной терапии. 1999. - № 4. - С. 51-53.

143. Ярошевский А. А. Вегетативная дисфункция и мышечно-скелетная боль: взаимосвязь и возможности немедикаментозной терапии // Международный неврологический журнал. 2010. - № 4. - С. 62-70.

144. Яхно Н. Н., Кукушкин М. Л. Боль. М.: РАМН, 2012. 512 с.1. Иностранная литература:

145. Arbex S. Т., Wassal Т., Nunes Е. L. An assessment of nimesulide by comparison with naproxen in the treatment of pain following oral surgery (in Portuguese) // Rev Bras Odontol. 1992. 1: 15-18.

146. Arendt-Nielsen L, Nie H, Laursen M, et al. Sensitization in patients with painful knee osteoarthritis. Pain 2010;149(3):573-81.

147. Aurilio C., Tidona P., Massimo F. et al. Pain Updated Review. -Seattie. 1996, p. 144.

148. Bainbridge D., Cheng D., Martin J. NSAID-analgesia, pain control and morbidity in cardiothoracic surgery // Can. J. Anaesth. 2006; 53: 46-59.

149. Baniienberg G. L., Chiang N., Ariel A., Arita M., Tjonahen E., Gotlinger K. H., Hong S., Serhan C. N. Molecular circuits of resolution: formation and actions of resolvins and protectins // J Immunol, 174(7):4345-55.

150. Bejarano P. Management of Inflammatory Pain with Selective COX-2 Inhibitors: Promises and Facts // Current Review of Pain. 1999, 3:432-439.

151. Bennett A., Villa G. Nimesulide: an NSAID that preferentially inhibits COX-2, and has various unique pharmacological activities. // Exp. Opin. Pharmacother. 2000; 1(2): 277-286.

152. Bianchi Porro G., Montrone F., Petrillo M. et al. Gastroduodenal tolerability of nabumetone versus naproxen in the treatment of rheumatic patients. // Am. J. Gastroenetrol. 1995; 90: 1485-1488.

153. Bianco S., Robuschi M., Petrigni G. et al. Efficacy and tolerability of nimesulide in asthmatic patients intolerant to aspirin // Drugs. 1993; 46 (suppl.l); 115-120.

154. Bjarnason I., Thojdleifsson B. Gastrointestinal toxicity of NSAIDs. The effect of nimesulide compared to naproxen on the human gastrointestinal tract //Rheumatology. 1999, 38 (suppl.l): 24-32.

155. Bradford M.M. Anal.Biochem. 1976, v. 56, 248-252.

156. Bradwell A.R. IgG and IgA Subclasses in Disease. 1995. The Binding Site, Birmingham, 148 p.

157. Breivik H., Borchgrevink P.C., Allen S.M., et al. Assessment of pain //British Journal of Anaesthesia. 2008; 101 (1): 17-24.

158. Cansino C., Aedelmahn, Berk, Jamshidi R. Paracervical block with combined ketorolac and lidocaine in first-trimester surgical abortion: a randomized controlled trial. // Journal Article, Obstet Gynecology. 2009. - Dec; 114(6): 1220-6.

159. Ceserani R., Casciarri I., Cavaletti E., Cazzulani P. Action of nimesulide on rat gastric prostaglandins and renal function // Drug Invest. 1991; 3 (Suppl 2): 14-21.

160. Ceserani R., Carboni L., Germini L., et al. Antipyretic and platelet antiaggregating effects of nimesulide // Drugs. 1993; 46, Suppl. 1: 48-51.

161. Clemett D., Goa K.L. Celecoxib: a review of its use in osteoartrits, rheumatoid artrits and acute pain // Drugs. 2000, Apr; 59 (4): 957-80.

162. Clinical Guide to Laboratory tests. (Ed. Tietz N.W.) 3d issue. W. B. Saunders Company (USA). 1995, p. 354.

163. Corli O., Cozzolino A., Scaricabarozzi I. Nimesulide and diclofenac in the control of cancer-related pain. Comparison between oral and rectal administration//Drugs. 1993; 46 Suppl 1.: 152-155.

164. Cullen L., Kelly L., Forde R., Fitzgerald D. Selective suppression of COX-2 during chronic administration of nimesulide in man / William Harvey Research Conferences. Vol. 11. March 20-21, Cannes (France). 1996: 27, P 3.

165. Cunietti E., Monti M., Vigano A., et al. Nimesulide in the treatment of the hyperpyrexia in the aged. Double-blind comparison with paracetamol // Arzneimittel Forschung. 1993; 43: 160-162.

166. Dallegri F., Patrone F. , Ballestero A. et al. Inactivation of the neutrophil-actived hypochlorous acid by nimesulide: a potential mechanism for the tissue protection during inflammation / Intern. J. of Tissue Reactions. 1990, 12, 107-111.

167. Dieppe P. A., Frankel S. J. and Toth, В. Is research into the treatment of osteoarthritis with non-steroidal anti-inflammatory drugs misdirected? // Lancet, Vol 341.-6 Feb 1993, P. 353-354.

168. Dinarello C., Wolff S. The role of interleukin-1 in disease // N. Engl. J. Med. 1993, v. 328, P. 106-115.

169. Eck J. C., Gomez B. A., Yaszemski M. J. The effects of postoperative ketorolac on wound healing in a rat model // Journal Article. Orthopedics. 2009. -Nov; 32(11).

170. Eisenach J., Curry R., Hood D. Phase I safety assessment of intrathecal ketorolac // Pain. 2002. - 99: 599-604.

171. Famaey J. P. In vitro and in vivo pharmacological evidence of selective cyclooxygenase-2 inhibition by nimesulide: An overview // Inflamm. res. 1997. - 46: 437—446.

172. Ferrari Paravita G., Zanetti U., Scalvini F., et al. A controlled clinical study of the efficacy and tolerability of nimesulide versus naproxen in maxillofacial surgery // Drugs. 1993. - 46 suppl 1.: 171-173.

173. Ferreira S. H. The role of interleukines and nitric oxide in the mediation of inflammatory pain and its control by peripheral analgesics // Drugs. -1993.-46, suppl. 1, 1-9.

174. Forrest J. B.,Camu F., Greer I. A. Ketorolac, diclofenac, and ketoprofen are equally safe for pain relief after major surgery // British J. Anaesth. -2002.-88, P. 227-233.

175. Gilroy D. W., Lawrence Т., Perretti M., Rossi A. G. Inflammatory resolution: new opportunities for drug discovery // Nat Rev Drug Discov. 2004. -3(5): 401-16.

176. Gilroy D. The role of aspirin-triggered lipoxins in the mechanism of action of aspirin // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2005. - 73(3-4):203-10.

177. Gregory R. I., Kim D. E., Kindle et al. Immunoglobulin-degrading enzymes in localized juvenile periodontitis // J. Periodont. Res. 1992. - v.27, P. 176-183.

178. Grossman C. J., Wiseman J., Lucas F. L. et al. Inhibition of constitutive and inducible cyclo-oxygenase activity in human platelets and mononuclear cells // Inflamm. Res. 1995. - 44: 253-257.

179. Gupta A., Daggett C., Drant S. et al. Prospective randomized trial of ketorolac after congenital heart surgery // J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 2005. -18, P. 454-457.

180. Hochman J, French M, Bermingham S, Hawker G. The nerve of osteoarthritis pain. Arthritis Care Res (Hoboken) 2010;62(7):1019-23.

181. Hu Y, Liang D, Li X, et al. The role of interleukin-1 in wound biology. Anesthesia and Analgesia 2010; 111: 1525-42.

182. Jan M. A The use of medication in low back pain // Best Practice & Research Clinical Rheumatology. Volume 19. - Issue 4. - August , 2005. - P. 609-621.

183. Joslyn G., Carlson M., Thilveris A. Identification of deletion mutations and three new genes at the familial polyposis locus // Cell. 2001; 66: 601-613.

184. Kim H., Chen L., Lim G., Sung B., Wang S., McCabe M. F., Rusanescu G., Yang L., Tian Y., Mao J. Brain indoleamine 2,3-dioxygenasecontributes to the comorbidity of pain and depression // J Clin Invest. 2012; 122(8):2940-2954.

185. Kimmel S. E., Berlin J. T., Kinman J. L. et al. Parenteral ketorolac and risk of myocardial infarction // Pharm. Drag Saf. 2002. - 11, P. 113-119.

186. Lanza F. L. A review of gastric ulcer and gastroduodenal injury in normal volunteers receiving aspirin and other non-steroidal anti-inflammatory drugs // Scand. J. Gastroenterol. 1988. - 24 (Suppl. 163): 24-31.

187. Li J. Y., Wang X. Z., Chen F. L., et al. Nimesulide inhibits proliferation via induction of apoptosis and cell cycle arrest in human gastric adenocarcinoma cell line // World J Gastroenterol. 2003. - 9(5): 915-920.

188. Li X. H., Li X., Cai S. H., et al. Synergistic effects of nimesulide and 5-fluorouracil on tumor growth and apoptosis in the implanted hepatoma in mice // World J Gastroenterol. 2003. - 9(5): 936-940.

189. Lizko N. N. Stress and intestinal microflora // Nahrung. 1987. -Vol.5-6. P. 443-447.

190. Milligan E, Watkins L. Pathological and protective role of glia in chronic pain. Nature Reviews Neuroscience 2009; 10: 22-36.

191. Morrow B. C., Bunting H., Milligan K. R. A comparison of diclofenac and ketorolac for postoperative analgesia following day-case arthroscopy of the knee joint // Anesthesia. 1993. - 48, P. 585-587.

192. Olmedo M. V., Galvez R., Vallecillo M. Double-blind parallel comparison of multiple doses of ketorolac, ketoprofen and placebo administered orally to patients with postoperative dental pain // Pain. 2001. - 90, P. 135-141.

193. Ottonello L., Dapino P., Pastorino G. et al. Nimesulide as downregulator of the activity of the neutrophil myeloperoxidase pathway: focus onthe hystoprotective potential of the drug during inflammatory processes // Drug. -1993. 46 (suppl. 1): 29-33.

194. Pelletier J.-P., Martel-Pelletier J. Effects of Nimesulide and Naproxen on the degranulation and metalloprotease synthesis of human osteoarthritic cartilage // Drugs. 1993. - 46, suppl. 1, P. 34-39.

195. Price M. O., Price F. W. Efficacy of topical ketorolac tromethamine 0.4% for control of pain or discomfort associated with cataract surgery // Curr. Med. Res. Opin. 2004. - 20, P. 2015 - 2019.

196. Ragot J. P., Giorgi N., Marinoni N. et al. Acute activity of nimesulid in the treatment of pain after oral surgery-double blind, placebo and mefenamic acid controlled study // Eur. J. Clin.Res. 1994. - 5, P. 39-50.

197. Rainer T. H. Cost effectiveness analysis of intravenous ketorolac and morphine for treating pain after limb injury: double blind randomised controlled trial // BMJ. 2000. - 321, P. 1247-1251.

198. Rainsford K. D. The comparative gastric ulcerogenic activities of nonsteroid anti-inflammatory drugs // Agents Actions. 1977. - 7: 573-577.

199. Ramella G., Costagli V., Vetera M., et al. Comparison of nimesulide and diclofenac in prevention and treatment of painful inflammatory postoperative complications of general surgery // Drugs. 1993. - 46 Suppl 1.: 159-161.

200. Samad K., Moore K., Sapirstein A. Interleukin-1mediated induction of Cox-2 in the CNS contributes to inflammatory pain hypersensitivity // Nature. -2001.-410: 471—475.

201. Schug S, Manopas A. Update on the role of non-opioids for postoperative pain treatment. Best Pract Res Clin Anaesthesiol 2007; 21(l):15-30.

202. Seers K. Review: single dose, oral paracetamol reduces moderate to severe postoperative pain // Evid Based Nurs. 2004. - V.7. - P. 84.

203. Serhan C. N., Brain S. D., Buckley C. D., Gilroy D. W., Haslett C., O'Neill L. A., Perretti M., Rossi A. G., Wallace J. L. Resolution of inflammation: state of the art, definitions and terms // FASEB J. 2007. - 21: 325-32.

204. Serhan C. N., Savill J. Resolution of inflammation: the beginning programs the end // Nat Immunol. 2005. - 6(12): 1191-1197.

205. Serhan C. N. Resolution Phases of Inflammation: Novel Endogenous Anti-Inflammatory and Proresolving Lipid Mediators and Pathways // Annu Rev Immunol. 2007. - 25: 101-137.

206. Steinbach. G., Lynch P., Phillips R. The effects of celecoxib, a ciclooxigenase-2 inhibitor, in familial adenomatous polyposis // N Eng J Med. -2000. 342: 1946-1952.

207. Taniguchi Y., Ikesue A., Yokoyama A. et al. Selective inhibition by nimesulide, a novel non-steroidal anti-inflammatory drug with prostaglandin endoperoxide synthase-2 activity in vitro // Pharm. Sci. 1995. - 1: 173-175.

208. Tavares I. A., Bishai P. M., Bennett A. Activity of nimesulide on constitutive and inducible cyclo-oxygenases // Arzneim. Forsh / Drug Res. 1995. -45: 1093-1096.

209. Thomson Ed. A. W. , Lotze M. T. The Cytokine Handbook. London, San Diego.: Academic Press, 2003.cyclooxygenase activity in rat gastric mucosa and inflammatory exudate // Med Sci Res.-1989.- 17:745-6.

210. Vickers E. R., Cousins M. J. Neuropathic orofacial pain part 1-prevalence and pathophysiology // Aust. Endod. J. 2000. - No 26(1). - P. 19-26.

211. Ventura M. T. Evaluation of IgAl IgA2 levels in serum and saliva of young and elderly people //Allergol. Immunopathol. (Madr.). - 1991. - v. 19 (5), P. 183-185.

212. Vikha G. V., Lizko N. N. Das sekret slgA ein stress-marker // Stressmanagement katastrophenmedizin regulationsmedizin pravention, PABST. -1999.-P. 106-108.

213. Vikha G. V., Lizko N. N. Secrttory IgA is the diagnostic indicator of the disbacteriosis // Clinical microbiology and infection. 1999. - v.5, P. 271.

214. Vincent C., Revillard J. P. Sandwich-type ELISA for free and bound secretory component in human biological fluids // J. Immun. Meth. - 1988. - v. 106, P. 153-160.

215. Wallace J. L. Selective COX-2 inhibitors: is the water becoming muddy // Trends Pharmacol. Sci. 1999. - 20: 4-6.

216. Wei G., Hu W., Mineo W. et al. Glial-cytokine-neuronalinteractions underlying the mechanisms of persistent pain // J. Neurosci. 2007. Vol. 30. - 27 (22). - P. 6006-6018.

217. Wrona D. Neural-immune interactions: An integrative view of thebidirectional relationship between the brain and immune systems. Journal of

218. Neuroimmunology 2006; 172: 38-58.