Клиническая и фармакоэкономическая эффективность лечения артериальной гипертонии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и агонистами имидазолиновых рецепторов в амбулаторных условиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Комаров, Николай Николаевич

• Комаров, Николай Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Комаров, Николай Николаевич

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ 3

ВВЕДЕНИЕ 5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 11

1.1 .Артериальная гипертензия сегодня: состояние проблемы 11

1.2.Современные подходы к лечению АГ 12

1.3 .Ингибиторы АПФ в лечении АГ 17

1.4.Агонисты имидазолиновых рецепторов в лечении АГ 33

1.5.Фармакоэкономические аспекты лечения и фармакоэкономика гипотензивных средств 42-50 1.6.3аключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 51

2.1. Общая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования 51

2.2.1. Общеклинические методы исследования 51

2.2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.3. Инструментальные методы исследования 52 2.2.4.Определение качества жизни обследуемых больных 53 2.2.5.0ценка приверженности к лечению

2.2.6.Фармакоэкономический анализ

2.2.7.Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 55-75 3.1.Общие данные 55-57 3.2.Анализ результатов терапии лизиноприлом 57-61 3.3 .Анализ результатов терапии фозиноприлом 61

3.4.Анализ результатов терапии рилменидином 65

3.5.Сравнительная оценка эффективности изучаемых препаратов 69-72 3.6 Фармакоэкономическая оценка различных схем лечения 73-

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 76-79 ВЫВОДЫ 80 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 81 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 82

ПЕРЕЧЕНЬ ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальные гипертензии

АД - артериальное давление

АКС - ассоциированное клиническое состояние

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

БМКК - блокаторы медленных кальциевых каналов

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ВНОК - Всероссийское Научное Общество Кардиологов

ДАД - диастолическое артериальное давление

ЕОК - Европейское Общество Кардиологов иАПФ - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИМЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка ИНСД - инсулиннезависимый сахарный диабет КЖ- качество жизни

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности JIC - лекарственные средства

МОАГ - Международное Общество по лечению Артериальной Гипертензии МС - метаболический синдром

ОНК - Объединенный Национальный Комитет по профилактике, определению и лечению высокого артериального давления (США)

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ПОМ - поражение органов-мишеней

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

Tj/2 - период полувыведения

ФР - фактор риска

ХПН - хроническая почечная недостаточность ХСН - хроническая сердечная недостаточность

AS - степень укорочения переднезаднего размера левого желудочка в систолу

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая и фармакоэкономическая эффективность лечения артериальной гипертонии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и агонистами имидазолиновых рецепторов в амбулаторных условиях»

Актуальность проблемы.

В настоящее время в здравоохранении большое внимание уделяется заболеваниям, которые характеризуются широким распространением в популяции, возникновением в трудоспособном возрасте, значительным процентом инвалидизации и смертности. Указанные характеристики в полной мере присущи такой патологии, как артериальная гипертензия.

По данным ВОЗ (1999), артериальная гипертензия занимает первое место в мире среди всех причин острых нарушений мозгового кровообращения, а также вносит существенный вклад в формирование ИБС - как хронических, так и острых форм (Braunwald Е, 1997; Лупанов В.П., 2002; Маколкин В.И., 2002-а).

В значительном проценте случаев АГ сочетается с другой патологией: различными формами ишемической болезни сердца (Лупанов В.П., 2002), сахарным диабетом II типа (Маколкин В.И., 2002-6), хронической бронхооб-структивной патологией (Задионченко B.C., Адашева Т.В., Шилова Е.В. и со-авт., 2003), что отражается на течении артериальной гипертензии и прогнозе.

Согласно данным Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, заболеваемость артериальной гипертензией в России в 2003 году составляла 4905,1 на 100 000 населения, что соответствует 6,9 миллионам больных.

Исходя из накопленных на сегодняшний день данных доказательной медицины, своевременно начатая рациональная медикаментозная терапия артериальной гипертензии позволяет предотвратить возникновение сердечнососудистых осложнений и смертность от них.

Фармакотерапия артериальной гипертензии находится в центре внимания ведущих медицинских сообществ. Современные принципы лечения артериальной гипертензии излагаются в рекомендациях, ведущими из которых являются рекомендации ВОЗ совместно с МОАГ (последний пересмотр в

1999 году), ЕОК (последний выпуск в 2003 году) и ОНК (JNC), разрабатываемые в США (последний пересмотр в 2003 году). Кроме того, на основе вышеуказанных рекомендаций в ряде стран разрабатываются национальные рекомендации. В Российской Федерации это рекомендации ВНОК от 2004 года (второй пересмотр).

В настоящее время лечение артериальной гипертонии рекомендуется проводить следующими группами препаратов: Р-блокаторами, мочегонными, антагонистами кальция, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, блокаторами рецепторов к ангиотензину-И и препаратами центрального действия. Несколько лет назад предложено применение при АГ агонистов имидазолиновых рецепторов, в частности, препарата рилменидин.

В оценке действия гипотензивных средств, помимо чисто клинических данных, главным образом снижения АД, стали применять фармакоэкономи-ческий анализ, в частности соотносить эффективность и стоимость различных вариантов фармакотерапии, что позволяет оптимизировать лечение не только с позиций влияния на АД, но и экономики лечения.

Так как АГ хроническое прогрессирующее заболевание, лечение проводится непрерывно, в основном в амбулаторных условиях или в стационар-замещающих структурах (дневной стационар, стационар на дому).

Число работ, изучающих клиническую и фармэкономическую эффективность тех или иных препаратов, невелико. Такие исследования в сравнительном плане разных групп препаратов единичны. Что касается ингибиторов АПФ, то такие работы имеются, хотя и недостаточно глубокие, а исследования рилменидина отсутствуют.

Поэтому тема представляется актуальной и малоизученной. Выводы могут иметь как определенное научное, так и практическое значение.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - выявить клинический и фармакоэкономический эффект лечения артериальной гипертонии фозиноприлом, лизиноприлом, рилменидином и выработать рекомендации для лечения артериальной гипертонии этими препаратами в амбулаторных условиях. Для достижения этой цели поставлены следующие задачи:

1. Определить клинический и фармакоэкономический эффект ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента фозиноприла и лизиноприла при длительном амбулаторном лечении артериальной гипертонии I-III стадии.

2. Оценить клинический и фармакоэкономический эффект агониста имидазолиновых рецепторов рилменидина при длительном лечении артериальной гипертензии в амбулаторных условиях.

3. Сравнить эффективность этих двух групп препаратов и выработать показания для их применения при лечении артериальной гипертензии в амбулаторных условиях.

Научная новизна исследования

Впервые получены сравнительные данные о клинико-фармакоэкономической эффективности ингибиторов АПФ (2 препарата) и агониста имидазолиновых рецепторов (рилменидин). Выявлены преимущества и недостатки трех сравниваемых препаратов и на этой основе даны рекомендации для практического здравоохранения.

Практическая значимость

Материалы исследования отражают сравнительную клинико-фармакологическую эффективность ингибиторов АПФ (лизиноприл, фози-ноприл) и агониста имидазолиновых рецепторов (рилменидин) при лечении

АГ I-III стадии, определены наиболее рациональные показания для их амбулаторного применения с рекомендациями для терапевтов и кардиологов, а также семейных врачей.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы кардиологического отделения, отделения дневного стационара, поликлиники областной клинической больницы №2 г.Оренбурга, используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии им.Р.Г.Межебовского с курсом клинической фармакологии ОрГМА.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При AT I-III стадии частота случаев оптимального контроля цифр артериального давления при использовании монотерапии лизиноприлом, фозиноприлом и рилменидином сопоставима и составляет 36-45%.

2. Терапия фозиноприлом наиболее клинически эффективна среди рассматриваемых схем лечения артериальной гипертензии.

3. Приверженность к лечению при лечении АГ фозиноприлом выше, чем при использовании лизиноприла, рилменидина.

4. Среди проанализированных схем лечения оптимальными фармако-экономическими свойствами обладает фозиноприл.

5. Частота побочных эффектов и фармакоэкономические показатели при лечении рилменидином уступают таковым в двух других группах, в связи с чем для назначения рилменидина при АГ требуется специальный подбор больных.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на региональной научно-практической конференции (Оренбург, 2004г.), VI межрегиональной научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа «Актуальные вопросы военной и практической медицины» (Оренбург, 2005г.).

По материалам исследований опубликовано 6 работ, в том числе статья «Актуальные вопросы фармакотерапии артериальных гипертензий: фокус на рилменидин» (Саратовский научно-медицинский журнал ).

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 95 страницах компьютерного текста и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, который включает 132 источника (из них 79 иностранных). Работа иллюстрирована 9 рисунками и 21 таблицей.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Комаров, Николай Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Лизиноприл, фозиноприл и рилменидин достаточно эффективно снижают систолическое и диастолическое артериальное давление как в виде монотерапии, так и в комбинации с низкой дозой гидрохлортиазида.

2. Наименьшим количеством побочных эффектов среди изученных лекарственных средств обладают ингибиторы ангиотензинпрев-ращающего фермента, в особенности фозиноприл.

3. Оптимальными клиническими и фармакоэкономическими параметрами среди изученных препаратов обладает фозиноприл.

4. Среди изученных препаратов для лечения артериальной гипер-тензии чаще всего побочные эффекты возникают при приеме рилменидина.

5. При назначении фозиноприла приверженность к лечению выше, чем при лечении лизиноприлом и рилменидином, что связано с более низкой частотой побочных эффектов и необходимостью в госпитализациях.

6. Назначение рилменидина требует специального подбора больных с артериальной гипертензией, имеющих сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром X в связи с высокой частотой побочных эффектов и сравнительно низкими фармакоэкономическими показателями наряду со способностью вызывать положительные метаболические сдвиги.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Более широкое назначение ингибиторов АПФ, в частности фозиноприла.

2. Преимущественное назначение рилменидина больным с АГ, страдающим сахарным диабетом 2 типа, метаболическим синдромом X.

3. Качество лечения АГ в Оренбургской области требует проведения дополнительной работы с терапевтами и кардиологами амбулаторного и стационарного звена с учетом существующих рекомендаций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Комаров, Николай Николаевич, 2007 год

1. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономиче-ский анализ). М: Ньюдиамед; 2000. 80 с.

2. Агеев Ф.Т., Арбалишвили Г.Н. Применение ингибиторов АПФ для профилактики сердечной недостаточности у больных с артериальной гипертонией (теоретические предпосылки и клинические данные).// Сердце.2003 .-Т.2.-№3 .-С. 105.

3. Агеев Ф.Т., Фофанова Т.В. В поисках идеального гипотензивного средства. Фиксированная комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика. //Сердце. 2004.-Т.З.- №5(17).-С.267-270.

4. Аничков Д.А., Шостак Н.А. Антигипертензивная эффективность рилменидина при метаболическом синдроме у женщин: сравнение с лизи-ноприлом. //Российский кардиологический журнал. 2003.-№2.-С.53-57.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью.- Москва, «Инсайт», 1997 80с.

6. Белоусов Ю.Б., Тхостова Э.Б. Классы гипотензивных препаратов: стратегия и тактика выбора первого препарата.// Сердце.2002.-Т.1.- №5(5).-С.220.

7. Борьба с артериальной гипертонией: Доклад ком. экспертов ВОЗ. 2-е издание - Москва, 1997.

8. Гендлин Г.Е. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.//Сердце.2005-Т.4.-№1- С.54.

9. Гиляревский С.Р., Орлов В.А. Использование анализа эффективности лечения для принятия клинического решения в кардиологии. //Кардиология. 1997.-№ 9.-С.70-80.

10. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения. //Consilium-medicum.2004-T.6- №5-С.327.

11. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты. //Кардиология. 2001-Т.41-№2-С.50.

12. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Шилова Е.В. и соавт. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких // Русский Медицинский Журнал. 2003. - №9, Т. 11. - С. 102-106.

13. Захаревич О.А., Леонова М.В., Белоусов Ю.Б. Анализ минимизации затрат и «затраты эффективность» лечения больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией //Проблемы стандартизации в здраво-охранении.-2001 .-№2.-с.47-51.

14. Затейщиков Д.А. Эффективная антигипертензивная терапия: вопросов все еще больше, чем ответов. // Медицинский журнал «Фарматека».-2003 -Т.69- №6 С. 10.

15. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогресси-ровании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы. //Сердечная недостаточность. -2002.- Т.З.- №1.- С.22.

16. Карпов Ю.А.Фозиноприл при лечении артериальной гипертонии (ФЛАГ): российская программа оценки практической достижимости целевых уровней артериального давления.// Русский медицинский жур-нал.-2001.-Т.9.-№10-С.406-410.

17. Кашерининов Ю.Р., Конради А.О., Шляхто Е.В.и соавт. Качество жизни у больных гипертонической болезнью на фоне терапии рилмениди-ном в сравнении с атенололом.//Артериальная гипертензия.-2004-Т. 10-№4-С.211-213.

18. Кириченко Л.Л., Королев А.П., Л.Ф.Кузнецова и соавт. Влияние мо-ноприла на дисфункцию эндотелия у больных артериальной гипертонией. //Сердечная недостаточность.- 2004-Т.5- №5(27)-С.249-251.

19. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Морылева О.Н. и др. Фозиноприл при лечении эссенциальной гипертонической болезни с метаболическим синдромом. //Тер. архив.-1997- №8 С. 10-12.

20. Коц Я.И., Либис Р.А. Качество жизни у больных с сердечно -сосудистыми заболеваниями//Кардиология. 1993. -№5. - С. 66-71.

21. Кукес В.Г., Стародубцев А.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия.- Москва, «Гэотар-Мед», 2003.- 631с.

22. Кукес В.Г., Коц Я.И. (под ред.) «Учебно-методическое пособие по клинической фармакологии», Москва-Оренбург, 2005, 64с.

23. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Л., 1950.

24. Либис Р.А., Коц Я.И., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью // Русский медицинский журнал. 1999. - №2. -С. 84-87.

25. Лупанов В.П. Лечение артериальной гипертонии у больных ишемической болезнью сердца // Русский медицинский журнал. 2002. - №1, Т. 10. - С.26-33.

26. Мареев В.Ю. Сердечная недостаточность 2000; 1:8-17.

27. Медведев И.Н., Мезенцева И.Н., Толмачев В.В. Возможности ингибиторов АПФ в коррекции антиагрегационной активности сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией с метаболическим синдромом //Российский кардиологический журнал, 2007.-№1-С.48-52.

28. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств Москва, «Бином», 2002- 925с.

29. Минушкина А.О., Затейщикова А.А., Хотченкова Н.В. и соавт. Активность ренин-альдостероновой системы и особенности структуры и функции миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией.//Кардиология. 2000.-Т.40-№9- С.23-26.

30. Моисеев B.C., Сумароков А.В. Болезни сердца. Москва, «Универсум паблишинг», 2001.- 463с.

31. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики.//Тер. архив. 1997-№5-С.З-6.

32. Ольбинская Л.И., Боченков Ю.В. Фармакодинамика и фармакокинети-ка агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина.// Кардиология. 1997-Т.37-№3-С.82-85.

33. Остроумова О.Д., Недогода С.В., Мамаев В.И. и соавт. Дифференцированный подход к терапии артериальной гипертонии с учетом фарма-коэкономики: возможности. //Качественная клиническая практика. 2003.-№1-С.38.

34. Петричко Т.А., Островский А.Б., Кохан В.Г. Эндотелийзависимая вазо-дилатация плечевой артерии у больных гипертонической болезнью: влияние лизиноприла.//Гедеон Рихтер в СНГ. Научно-информационный медицинский журнал. 2001- №4.

35. Полторацкая А.В. Качество лечения больных артериальной гипертонией в амбулаторных условиях //Российский кардиологический журнал. 2003.-№6-С.50.

36. Преображенский Д.В., Савченко М.В., Киктев В.Г. и соавт. Фозиноприл первый представитель нового поколения ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента //Кардиология.2000.-Т.40-№5-С.75-81.

37. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., 1999. «Лечение артериальной гипертензии», Москва, 1999, 215с.

38. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Дифференцированная медикаментозная терапия при артериальной гипертензии //Consilium-medicum, 2001.-Т.З- №10-С.483.

39. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации: Первый доклад экспертов научного общества по изучению артериальной гипертонии. М.,2000.

40. Ратова Л.Г., Дмитриев В.В., Чазова И.Е.,2001. Суточное мониториро-вание артериального давления в клинической практике.// Consilium-Medicum.- 2001-приложение (выпуск №2)-С.З.

41. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии Европейского общества по артериальной гипертензии, Европейского общества кардиологов, 2003.//Артериальная гипертензия. 2004.-Т.10.-№2.-65-97 С.

42. Сайфутдинов Р.И. Оптимизация лечения хронической сердечной недостаточности негликозидными препаратами с преимущественно ней-рогуморальным действием.//Автореф. дисс. докт. мед. наук, Оренбург, 2000.- 37 С.

43. Фомин И.В., Мареев В.Ю., Фадеева И.П. и соавт. Распространенность и эффективность лечения артериальной гипертонии и сердечной недостаточности среди населения Нижегородской области (данные 1998 г.) //Сердечная недостаточность. 2000.-Т.1-№3-С 97-100.

44. Хвещук П.Ф., Рудакова А.В. Основы доказательной фармакотерапии. СПб.: ВМедА; 2000.

45. Чазова И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертензии. // Consilium-Medicum. 2001, приложение выпуск Ж2.-С.22

46. Чазова И.Е. Первые результаты исследования ФАГОТ (Фармакоэконо-мическая оценка использования ингибиторов АПФ в амбулаторном лечении больных с артериальной гипертонией осложненного течения). //Consilium-medicum.2002.-T.4- №11-С.596-598.

47. Чазова И.Е., Дмитриев В.В. «Предотвращение повторного инсульта возможно (результаты исследования PROGRESS).// Consilium-medicum, 2001.-Т.З-№10-С.480.

48. Чазова И.Е., Бойцов С.А., Остроумова О.Д. Комбинированная терапия больных артериальной гипертензией. Методическое письмо- М., 2004.

49. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия.//Сердце.2003-Т.2- №3-С. 102-104.

50. Шляхто Е.В. Патогенез гипертонической болезни.// Сердечная недостаточность. 2002-Т.З-№1-С.12.

51. Шляхто Е.В., А.О.Конради. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни //Сердце. 2002.-Т.1- №5(5)-С.232.

52. Ambrosioni Е. Pharmacoeconomics of Hypertension Management. The Place of Combination Therapy.// PharmacoEconomics 2001; 19(4):33 7-347.

53. Anderson R.J., Duchin K.L., Gore R.D. et al. Once-daily fosinopril in the treatment of hypertension. //Hypertension 1991; 17:636-42.

54. Beckeringh J.J. et al. Characterization of the alpha-adrenoreceptor mediated vasoconstriction by the imidazolidino compound moxonidine in pithed rats and on rats isolated aorta. //Scientific 1985; 7:2228.

55. Braunwald E. Heart disease. 1997. - W. Saunders Co. - P.231-234.

56. Callahan D. Aging and the ends of medicine // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1988; 530: 125-32.

57. Cushman D.W., Wang F.L., Fung W.C. et al. Differentiation of angiotensin converting enzyme inhibitors by their selective inhibition of ACE in physiological important target organs. //Am.J.Hypertension 1993;2:294-306.

58. Cushman D.W., Wang F.L., Grover G.J. et al. Comparisons in vitro, ex vitro, an in vivo of the actions of seven structurally diverse inhibitors of angiotensin converting enzyme (ACE).// Br.J.Clin. Pharmacol 1989;28:115S-131S.

59. Dallocchio M., Gosse P., Fillastre J.P. et al. Rilmenidine, a new antihypertensive agent, in the first-line treatment of essential hypertension. A multicentre double-blind study versus atenolol. //Presse Med. 1991;20:1265-1271.

60. DeLuca N., Izzo R., Fontana D. et al. Haemodynamic and metabolic effects of rilmenidine in hypertensive patients with metabolic syndrome X. A double-blind parallel study versus amlodipine //J.Hypertens.2000; 18:15151522.

61. Dupuy D., Barduceau В., Mayandon M. //Am.J.Hypertens. 1999;12:220A.

62. Elliott W.J. Cost-effectiveness of arterial hypertension.// Postgrad.Med. 1996;99:P.241-52.

63. Elliott W.J. Systemic hypertension. // Curr ProbI Cardiol. 2007; 32(4):201-259.

64. Fagard R.H., Van den Enden M., Leeman M. et al. Survey on treatment of hypertension and implementation of WHO-ISH risk stratification in primary care in Belgium.// J.Hypertens. 2002;20: 1297-1302.

65. Fiisgen I., Fasbinder W., Foerster H.M. et al. Fosinopril-2 years in clinical practice: experience in about 30000 patients.// Fortschr. Med. 1994;112:Suppl 165:2-11.

66. Fiorentini C, Guillet C, Guazzi M. Etude multicentrique en double aveugle comparant la rilmenidine 1 mg et l'hydrochlorothiazide 25 mg chez 244 patients.// Arch. Mai. Coeur.Vaiss. 1989;82 (suppl):39-46.

67. Flack J.M., Novicov S.V., Ferrario C.M. Benefits of adherence to antihypertensive drug therapy. //Europ.Heart.J.1996; 17 (Suppl.): 16-20.

68. Ford N.E., Fulmor J.E., Nichola P.S. Fosinopril monotherapy: relationship between blood pressure reduction and time of administration. //Clin. Cardiol. 1993; 16:324-330.

69. Frattola A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour blood pressure variability.// J.Hypertens. 1993; 11:1133-1137.

70. Furchgott R.F., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived relaxing and contracting factors. //FASEB J. 1989.-Vol.3-P.2007-2018.

71. Galatius-Jensen S., Wroblewski H., Emmeluth C. et al. Plasma endothelin in congestive heart failure: effect of the ACE inhibitor, fosinopril. //Cardiovasc. Res. 1996 Dec; 32(6): 1148-54.

72. Galley P., Manciet G., Hessel J.L. et al. Antihypertensive efficacy and acceptability of rilmenidine in elderly hypertensive patients.

73. Am. J. Cardiol. 1988;61:86D-90D.

74. Goldstein R.J. A multicentre, randomized, double-blind, parallel comparison of fosinopril sodium and enalapril maleate for the treatment of mild-to-moderate hypertension. //Drug. Invest. 1991; 3:Suppl 4:38-44.

75. Gother M., Molderings G.L. Involvement of presynaptic imidazoline receptors in the alpha-2-adrenoreceptor independent inhibition of noradrenaline release by imidazoline derivatives. //Arch. Pharmacol. 1991; 343:271-282.

76. Gradman A., Lewin A., Bowling B.T. et al. Comparative effects of cande-sartan cilexetil and losartan in patients with systemic hypertension. Candesartan Versus Losartan Efficacy Comparison (CANDLE) Study Group. //Heart Disease 1999; 1:52-57.

77. Guthrie R. Fosinopril: an overview.// Am. J. Cardiol. 1993; 72: 22H-24H.

78. Hansson L, Lindholm L.H., Ekbom T et al. //Lancet 1999; 354:1751-1756.

79. Houston M.C. Treatment of hypertension in diabetes mellitus. //Am Heart J 1989;118 :819-829.

80. Hui K.K., Duchin K.L., Kripalani K.J. et al. Pharmacokinetics of fosinopril in patients with various degrees of renal function.// Clin. Pharmacol. Ther. 1991;49:457-467.

81. Kakar P., Lyp G.Y. Hypertension: endothelial dysfunction, the prothrom-botic state and antithrombotic therapy.// Expert Rev Cardiovasc Ther. 2007 May;5(3):441-450.

82. Kannel W.B. Blood pressure as a cardiovascular risk factor: prevention and treatment //Jama.1996, 275:1571-1576.

83. Kassler Taub K.B., Cone C.O., Connolly N.B. et al. Second International Symposium in ACE inhibiton 17-21 Feb 1991. London UK: Abstrakt P-74.

84. Kelm M, Preik M, Hafner DJ et al. Evidence for a multifactorial process involved in the impaired flow response to nitric oxide in hypertensive patients with endothelial dysfunction. //Hypertension. 1996;27(3 Pt 1):346- 353.

85. Kyngas I.I. Compliance of patients with hypertension and associated factors //J.Adv.Muro. 1999, 39(4);832-839.

86. Li J., Zhao S.P., Li X.P. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in patients with essential hypertension.// Int. J. Cardiol. 1997;61 (2):165-169.

87. Luccioni R. Evaluation pharmaco-epidemiologique de la rilmenidine chez 18335 hypertendus. //Presse Med 1995:24:1857-1864.

88. Mallion J.M., Vaisse B. Second International Symposium in ACE inhibiton 17-21 Feb 1991. London UK: Abstrakt P-28.

89. Marques-Vidal P., Tuomilehto J. Hypertension awareness, treatment and control in the community: is the « rule of valves» still valid? //J.Human Hy-pertens 1997; 11:213-220.

90. Marin R., Ruilope M. Effects of antihypertensive treatment on progression of renal insufficiency in non-diabetic patients (ESPIRAL trial). //Nefrologia, 1995, 15,464-475.

91. Menotti A., Land M., Zanchetti A. et al. Impact of the Gubbio population study on community control of blood pressure and hypertension. Gubbio Study Research Group. //J.Hypertens. 2001; 19:843-850.

92. Michel M.C., Schafers R. From alpha-2-adrenoreceptors to imidazoline receptors: pututive progress for Cardiovasc. //Pharmacol 1992; 20:2430.

93. Mpoy M., Vandeleene В., Ketelslegers J.M. et al. Treatment of systemic hypertension in insulin-treated diabetes mellitus with rilmenidine.// Am. J. Cardiol. 1988;61:91D-94D.

94. Murdoch D., McTavish M. Fosinopril: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic potential in essential hypertension. //Drugs 1992; 43:123-40.

95. Opie H.L. Angiotenzin converting enzyme inhibitors. New York: Wiley Liss Author's Publishing 1992.

96. Schoenberger JA. Royal Society of Medical Round Table Series 1992; 24: 1-8.

97. Sika, D.A., et al. //Clin. Pharmacokinet. 1991, 20: 420-427.

98. Ska D.A. Fosinopril. Cardiovascular drug therapy, 2th edition. Ed.F.Messerli. Philadelphia 1996; 801-809.

99. Sorooshian M., Eynon C.A., Webb D.J. et al.// Eur J Int Med 1991; 2: 1517.

100. Stanton A., O'Brien E.// Postgrad. Med. J. 1993;69: 255-267.

101. Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. Outcome results of the Fosinopril Versus Amlodipin Cardiovascular Events Randomised Trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM. //Diabetes Care, 1998, 21, 597-603.

102. The Six Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High blood Pressure// Arch.Intern.Med. 1997:157:2413-46.

103. Todd P., Fitton A. Perindopril. A review of its properties and therapeutic use in cardiovascular disorders.// Drugs, 1991, 42, 90-114.

104. Toto R.D., Mitchell H.C., Fletcher S.T. et al. Long-acting converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors) lower blood pressure equally in blacks and whites with kidney disease and hypertension.// Am. J. Hypertension 1993;6:50-57.

105. Trimarco B, Rosiello G, Sarno D et al. Rilmenidine in patients with left, ventricular hypertrophy due to essential hypertension:beyond the reductionof left ventricular mass. //J. Cardiovasc.Pharmacol. 1995;26(suppl 2):S29-S33.

106. Trimarco B. //Am.J. Hypertens. 1999;12:221.

107. United Kingdom Working Party on Rilmenidine. Rilmenidine in mild-to-moderate essential hypertension. //Curr Ther Res 1990;47:194-211.

108. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium.//New England Journal of Medicine. 1990;323.-P.27-36.

109. Vanhoutte P.M., Mombouli J.V. Vascular endothelium: vasoactive media-tors.//Prog.Cardiovasc.Dis. 1996-Vol.39.-P.229-238.

110. Velasco M., Soltero I., Sukerman M. et al. Double-blind, randomized study of the efficacy, tolerance, and rebound effects of the antihypertensive drug rilmenidine: comparative evaluation with clonidine. Curr. Ther. Res. 1993:54:202-207.

111. Walker W.G., Cutler J., Neuwirth R. et al. J. Blood pressure and renal function in the Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT). //J Hypertens 1990;8:Suppl 3:VA 3.

112. Wagstaff A.J., Davis R., Mc Tavish M. Fosinopril: a reappraisal of its pharmacology and therapeutic efficacy in essential hypertension.// Drugs, 1996; 51:777-791.

113. Weber M.A. Cardiovascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibition: Experience with fosinopril. //Drugs Today 1991; 29:421-430.

114. Wilson P.W., Kannell W.B., Silbershatz H. et al. Clustering of metabolic factors and coronary heart disease//Arch.Intern.Med. 1999; 159:1104-1109.