Риск развития анемии у больных хронической сердечной недостаточностью, ее прогностическое значение и дифференциальный подход к лечению тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, доктор медицинских наук Ускач, Татьяна Марковна

• Ускач, Татьяна Марковна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ускач, Татьяна Марковна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы

1.1 .Эпидемиология анемии при хронической сердечной 14 недостаточности

1.2.Прогностическое значение анемии при ХСН

1.3. Причины развития анемии при ХСН

1.4. Возможности коррекции анемии у больных с ХСН

1.5. Влияние лекарственной терапии на течение ХСН в 50 сочетании с анемией

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика больных

2.2 Методы исследования 68 Глава III. Клинико-статистический анализ частоты выявления 82 анемии у пациентов с ХСН

Глава IV Анализ причин развития анемии у пациентов с ХСН

Глава V. Эффективность применения внутривенного железа в 117 лечении анемии у пациентов с ХСН

Глава VI. Анализ влияния терапии ингибиторами АПФ на 137 течение заболевания у пациентов с ХСН и анемией

Глава VII. Влияние терапии бета-адреноблокаторами на течение 153 заболевания у пациентов с ХСН и анемией

Глава VIII. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД артериальное давление

АЛТ аланинаминотрансфераза

АПФ ангиотензин-превращающий фермент

АСТ аспартатаминотрансфераза

АТФ аденозинтрифосфорная кислота

АХЗ анемия хронических заболеваний

БАБ бета-адреноблокаторы

БРА блокаторы рецепторов ангиотензина II

ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

ГКБ городская клиническая больница

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка

ДАД диастолическое артериальное давление

ДИ доверительный интервал

дкмп дилатационная кардиомиопатия

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота

дэхо-кг доплеровская эхокардиография

жкт желудочно-кишечный тракт

зслж задняя стенка левого желудочка

ИАПФ ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИЛ-6 интерлейкин-6

ИМ инфаркт миокарда

имт индекс массы тела

ИФА иммуноферментный анализ

кдо конечный диастолический объем

КДР конечный диастолический размер

ксо конечный систолический объем

КСР конечный систолический размер

лж левый желудочек

МА мерцательная аритмия

мжп межжелудочковая перегородка

мнп мозговой натрийуретический пептид

нпвп нестероидные противовоспалительные препараты

онмк острое нарушение мозгового кровообращения

ОР относительный риск

оссн Общество специалистов по сердечной недостаточности

оцк объем циркулирующей крови

ош отношение шансов

РААС ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РФ Российская Федерация

САД систолическое артериальное давление

САС симпатоадреналовая система

сд сахарный диабет

СКФ скорость клубочковой фильтрации

сн сердечная недостаточность

соэ скорость оседания эритроцитов

СРБ С-реактивный белок

ссз сердечно-сосудистые заболевания

США Соединенные Штаты Америки

ТЭЛА тромбоэмболия легочной артерии

ФВ фракция выброса

ФК функциональный класс

ФНО фактор некроза опухоли

ХБП хроническая болезнь почек

ХИБС хроническая ишемическая болезнь сердца

ХОЗЛ хронические обструктивные заболевания легких

ХПН хроническая почечная недостаточность

ХСН хроническая сердечная недостаточность

чд частота дыхания

чсс частота сердечных сокращений

ЭДТА этилендиаминтетрауксусная кислота

ЭКГ электрокардиография

эпо эритропоэтин

ЭхоКГ эхокардиография

AV атриовентрикулярный

ESC европейское общество кардиологов

МСН среднее содержание гемоглобина в эритроците

МСНС средняя концентрация гемоглобина в эритроците

MDRD Modification of Diet in Renal Disease Study

NYHA Нью-Йоркская ассоциация сердца

pV02 пиковое потребление кислорода

TNF фактор некроза опухоли

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Риск развития анемии у больных хронической сердечной недостаточностью, ее прогностическое значение и дифференциальный подход к лечению»

ВВЕДЕНИЕ

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из самых распространенных, прогрессирующих и прогностически неблагоприятных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. В тактике ведения пациентов с ХСН необходимо учитывать все возможные факторы, влияющие на заболеваемость и смертность пациентов. В последние годы установлено, что снижение уровня гемоглобина играет значительную роль в патофизиологических процессах при ХСН [Tang WH, Yeo PS, 2010].

У больных, госпитализированных по поводу ХСН, средний уровень гемоглобина колеблется в пределах 120 г/л, что косвенно свидетельствует о наличии латентной или клинически проявляемой анемии у большинства больных с ХСН, которая усугубляет тяжесть и способствует прогрессированию СН [Kalra P.R. et al, 2003]. Распространенность анемии у пациентов с ХСН существенно превышает частоту анемии в популяции в целом [ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012].

Незначительное или умеренное снижение гемоглобина при сердечной недостаточности является индикатором выраженных нейрогормональных нарушений и снижения толерантности к физическим нагрузкам, что сопутствует декомпенсации ХСН, а соответственно и более частой госпитализации [Le Jemtel ТН, Arain S, 2010]. Анемия является предиктором неблагоприятного прогноза пациентов с ХСН [Dunlay S.M et al., 2008].

В качестве основных причин анемии при сердечной недостаточности рассматриваются гемодилюция, нарушение функции почек, дефицит железа, активация цитокинов и действие лекарственных препаратов [William G., 2006].

Наиболее распространена при ХСН нормоцитарная анемия - до 71% случаев [Opasich С. et al., 2005], которая у части больных обусловлена дисфункцией почек с последующим снижением ими секреции эритропоэтина [Van Veldhusen D.J. et al, 2006]. Для хронического течения анемии

характерны плохая утилизация железа и выраженная активация цитокинов, что встречается у 57% пациентов [Ezekowitz J., 2003, Opasich С. et al, 2005]. Так, развитию анемии способствует повышение уровня опухолевого некротического фактора у пациентов с ХСН, которое корреллирует с тяжестью анемии [Tang Y.D., Katz S.D., 2006].

Дефицит железа при хронических заболеваниях сердечно-сосудистой системы связан со снижением потребления пищи (сердечной кахексией), синдромом мальабсорбции, применением ацетилсалициловой кислоты [Sandhu А.,2010].

Несмотря на высокую распространенность дефицита железа у больных с сердечной недостаточностью, до недавнего времени значению его коррекции уделялось мало внимания [Silverberg D.S., 2010]. Проведенные в последние годы небольшие исследования показали, что лечение железодефицитной анемии с использованием внутривенного железа у пациентов с ХСН приводит в первую очередь к клиническому улучшению [Böiger А.Р., 2006, Toblli J.E., 2007, Usmanov R.I., 2008, Okonko D.O., 2008, Jankowska E.A, 2010].

К сожалению, эффективность препаратов железа в качестве монотерапии при анемии у пациентов с ХСН изучена недостаточно. Доказано, что внутривенные формы железа потенцируют действие эритропоэтина, что ведет к повышению переносимости (меньшая частота возникновения артериальной гипертензии) и снижению эффективной дозы эритропоэтина [Silverberg DS et al., 2005]. Результатом является значительное улучшение ХСН по таким показателям, как фракция выброса левого желудочка, необходимость в госпитализациях, потребность в высоких дозах диуретиков, а также к стабилизации и улучшению показателей почечной функции.

Положительное влияние терапии эритропоэтином в сочетании с внутривенным введением железа на течение ХСН подтверждается снижением таких лабораторных показателей, как фактор некроза опухоли,

мозговой натрийуретический пептид и интерлейкин 6 [Comin-Cole J. et al , 2007, Korea К. et al., 2007]. Однако вызывает озабоченность безопасность применения эритропоэтинов в связи с данными о повышении количества тромбозов на фоне лечения [Agarwal А.К., Katz S.D., 2010]. В то же время результаты исследования уровня эндогенного эритропоэтина у больных с ХСН свидетельствуют о связи повышения уровня эритропоэтина и неблагоприятного прогноза пациентов [Belonje А., 2010].

Имеются данные, что внутривенное введение железа без применения эритропоэтина может являться простым и безопасным методом повышения уровня гемоглобина, снижения ФК ХСН у больных с анемией [Böiger А.Р. et al., 2006].

Ингибиторы АПФ являются обязательным элементом в лечении больных с ХСН. Высокий уровень ангиотензина II приводит к повышению реабсорбции натрия и, таким образом, к повышению потребления АТФ и кислорода и, в конечном итоге, увеличивает выработку эритропоэтина [Diskin C.J., 2008]. Снижая уровень ангиотензина II, ИАПФ могут провоцировать уменьшение уровня гемоглобина [COMGAN, 2002]. По данным программы SOLVD Prevention [Zhao Z. et al., 2005], применение эналаприла повышает риск развития новых случаев анемии при ХСН в течение 1 года лечения на 56%. Так как около половины пациентов с ХСН страдают выраженными нарушениями функции почек, возникает вопрос о выборе ингибитора АПФ у данной категории больных. С учетом особенности фармакокинетики в качестве препарата выбора у больных с признаками ХПН может быть фозиноприл.

Небольшое снижение гемоглобина под влиянием бета-адреноблокатора карведилола, наблюдаемое в исследованиях COPERNICUS, CHRISTMAS и COMET объясняют тем, что эритропоэтин - секретирующие клетки в паренхиме почек имеют бета-1, бета-2 и альфа-адренергические рецепторы и получают интенсивное влияние со стороны симпатической системы вследствие особенностей иннервации. Стимуляция симпатической системы

ведет к повышению эритропоэза через два независимых механизма: увеличение продукции эритропоэтина и пролиферацию предшественников эритроидных клеток. Специфическая блокада бета-2 -рецепторов полностью ингибирует оба механизма. [СаШв \У\А., 2001]. Однако проспективных клинических исследований влияния бета-адреноблокаторов на развитие и прогрессирование анемии не проводилось.

Коррекция анемии пациентам с ХСН в настоящее время проводится очень редко. Недостаточно исследовано влияние стандартной терапии сердечной недостаточности (ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы) на возможность развития и течение анемии.

В связи с этим проведение клинико-статистического анализа частоты выявления и причин анемии у пациентов с ХСН, а также изучение возможных путей ее коррекции представляется актуальной задачей.

Цель исследования.

Определение частоты, причин и прогностической значимости анемии при хронической сердечной недостаточности и разработка дифференциального подхода к лечению пациентов с ХСН и анемией.

Задачи исследования.

1. Провести клинико-статистический анализ частоты выявления анемии у пациентов с ХСН, госпитализированных в стационар, определить основные предрасполагающие факторы развития анемии при ХСН.

2. Оценить влияние анемии на клиническое течение и прогноз у больных ХСН.

3. Исследовать причины развития анемии у больных с ХСН, определить прогностическую значимость различных причин анемии при ХСН.

4. Изучить возможности применения внутривенного железа для коррекции анемии у пациентов с ХСН, оценить влияние терапии железом на клиническое течение сердечной недостаточности толерантность к

физической нагрузке, динамику маркеров воспаления и качество жизни пациентов.

5. Оценить влияние ингибиторов АПФ фозиноприла и эналаприла на клиническое течение, толерантность к физической нагрузке, динамику маркеров воспаления, и качество жизни у пациентов с ХСН и анемией.

6. Оценить влияние бета-адреноблокаторов карведилола, метопролола сукцината и небиволола на клиническое течение, толерантность к физической нагрузке, динамику маркеров воспаления и качество жизни у пациентов с ХСН и анемией.

Научная новизна исследования.

При проведении клинико-статистического анализа частоты выявления анемии у больных, госпитализированных по поводу ХСН, показано влияние анемии на клиническое течение сердечной недостаточности. Изучены факторы риска развития анемии у пациентов с ХСН. Проанализировано прогностическое значение снижения уровня гемоглобина на фоне хронической сердечной недостаточности.

Проведено исследование причин анемии при сердечной недостаточности. Изучена прогностическая и клиническая значимость различных типов анемий у пациентов с ХСН.

У госпитализированных пациентов с ХСН и железодефицитной анемией проведено исследование эффективности применения внутривенного железа. Показано положительное влияние коррекции железодефицита на клиническое течение сердечной недостаточности, толерантность к физической нагрузке и качество жизни пациентов с ХСН. Выявлено увеличение сократительной способности миокарда, снижение уровня мозгового натрийуретического про-пептида и маркеров воспаления у пациентов с декомпенсированной ХСН на фоне лечения внутривенным железом.

Впервые проведен анализ воздействия различных ингибиторов АПФ на уровень гемоглобина пациентов с ХСН.

Впервые в рандомизированном исследовании изучено влияние фозиноприла в сравнении с эналаприлом на клиническое течение, динамику провоспалительных цитокинов, качество жизни и толерантность к физической нагрузке при ХСН в сочетании с анемией. Продемонстрированы преимущества фозиноприла у данной категории пациентов.

Впервые проведено проспективное исследование влияния различных бета-адреноблокаторов на клиническое течение, динамику маркеров воспаления, качество жизни и толерантность к физической нагрузке у пациентов с ХСН и анемией. Получены данные о различной эффективности бета-адреноблокаторов карведилола, метопролола и небиволола у больных с ХСН и анемией.

Практическая значимость работы.

Полученные данные клинико-статистического анализа позволяют определить анемию при ХСН как фактор, усугубляющий течение сердечной недостаточности и прогноз жизни пациентов.

Определение причин анемии у пациентов с ХСН позволит уточнить риск неблагоприятного исхода заболевания.

Учитывая большую распространенность как истинного, так и функционального дефицита железа у пациентов с ХСН, его коррекция является эффективным и безопасным методом улучшения клинического течения сердечной недостаточности, способствует быстрой компенсации пациентов и сокращению сроков госпитализации.

Оценка уровня маркеров воспаления и мозгового натрийуретического про-пептида у пациентов с ХСН и анемией позволит контролировать эффективность проводимой терапии и определять прогноз заболевания.

Дифференцированный подход к назначению ингибиторов АПФ и бета-адреноблокаторов при ХСН и анемии способствует улучшению

клинического течения заболевания, увеличению толерантности к физической

нагрузке и улучшению качества жизни пациентов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Клинико-статистический анализ показал высокую частоту анемии у пациентов, госпитализированных по поводу ХСН. Наиболее значимыми факторами риска развития анемии у пациентов с ХСН являются возраст, женский пол, длительность ХСН, сахарный диабет и дислипидемия.

2. Снижение уровня гемоглобина является независимым фактором риска летального исхода у пациентов с ХСН.

3. Среди причин анемии у пациентов с ХСН наиболее неблагоприятное влияние на частоту летальных исходов оказывают гемодилюция и хроническая почечная недостаточность.

4. Применение внутривенного железа у госпитализированных пациентов с ХСН и анемией ведет к улучшению клинического течения сердечной недостаточности, повышению сократительной способности миокарда и положительной динамике маркеров воспаления.

5. Наблюдаются значимые различия влияния ингибиторов АПФ фозиноприла и эналаприла на течение сердечной недостаточности и уровень гемоглобина при сопутствующей анемии. Назначение фозиноприла у данной группы пациентов способствует улучшению клинической картины, повышению толерантности к физической нагрузке и качества жизни.

6. Использование в комплексной терапии пациентов с ХСН и анемией бета-адреноблокатора небиволола позитивно влияет на течение хронической сердечной недостаточности, динамику маркеров воспаления и не приводит к снижению уровня гемоглобина.

]

Внедрение.

Результаты диссертационной работы внедрены и используются в лечении пациентов с ХСН в кардиологическом и терапевтических отделениях городской клинической больницы №68 г. Москвы и в учебно-методической работе со студентами и курсантами факультета последипломного образования на кафедре скорой медицинской помощи ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И.Евдокимова.

Апробация работы.

Основные положения и материалы диссертации апробированы на Ежегодных конференциях Общества специалистов по сердечной недостаточности (6-8 декабря 2006, Москва, 14-15 декабря 2009, Москва), Российском национальном конгрессе кардиологов «От диспансеризации к высоким технологиям» (10-12 октября 2006 г, Москва), XIV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (16-20 апреля 2007, Москва), Всероссийской научно-практической конференции «Кардиология в свете новых достижений медицинской науки» (5-6 июня 2010, Москва), Всероссийской научно-практической конференции «Инновации в кардиологии» (7-8 июня 2011, Москва).

Материалы диссертации доложены и рекомендованы к защите на совместном заседании кафедры скорой медицинской помощи ФПДО ГБОУ ВПО МГМСУ, кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии ФГБУ «Учебно-научный медицинский центр» УД Президента РФ, лаборатории кардиологии ФГБУН «НИИ физико-химической медицины ФМБА России», кафедры госпитальной терапии с курсом клинической лабораторной диагностики ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» Минобрнауки России и ГКБ №68 г. Москвы 20 ноября 2012 года.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ускач, Татьяна Марковна

выводы

1. Основными предрасполагающими факторами для развития анемии у больных с ХСН являются возраст (на каждые 10 лет риск развития анемии возрастает в 1,24раза, р<0,001), женский пол (риск развития анемии у женщин возрастает в 2,436 раза, р<0,001), длительность течения ХСН (на каждый год течения заболевания риск возрастает в 1,282 раза, р<0,001), наличие сахарного диабета и дислипидемии (возрастание риска в 1,619 раза и в 1,710 раза соответственно, р<0,001). Частота анемии у госпитализированных с ХСН пациентов составляет 28,3%.

2. Анемия является фактором неблагоприятного прогноза ХСН. Пациенты с анемией имеют более тяжелое течение ХСН по сравнению с больными без анемии (средний ФК ХСН у пациентов с анемией3,34±0,64, без анемии- 2,98±0,33, р<0,001). Летальность и частота госпитализаций у пациентов с анемией достоверно превышает данные показатели у пациентов с ХСН и нормальным уровнем гемоглобина (летальность у пациентов с анемией составила 18,3%, без анемии - 13,4%, р=0,038, частота госпитализаций в течение года - 1,59±0,07 и 1,55±0,03 соответственно, р<0,001).

3. Концентрация гемоглобина менее 110 г/л у больных с ХСН является предиктором летального исхода (ОШ 1,42, 95%ДИ 1,002-2,193, р<0,043).

4. Основными причинами развития анемии у пациентов с ХСН являются: анемия хронических заболеваний -44,8%, железодефицит -32,8%, гемодилюция -12,6%, хроническая почечная недостаточность -8,5%, В12-дефицит- 1,3%).

5. Наиболее прогностически неблагоприятной является анемия вследствие гемодилюции и ХПН, что проявляется в более высоком уровне госпитальной летальности (32,5% и 25,9% соответственно). Данный показатель у пациентов с ХСН и анемией хронических заболеваний составляет 16,2%, при железодефицитной анемии - 13,5%.

6. Медикаментозная коррекция дефицита железа у пациентов с ХСН способствует снижению функционального класса ХСН, увеличению толерантности к физической нагрузке, улучшению качества жизни пациентов и позволяет снизить длительность госпитализации по поводу декомпенсации ХСН. Внутривенное введение препаратов железа пациентам с ХСН и анемией позволяет увеличить уровень гемоглобина до нормального и скорректировать железодефицит. Позитивное влияние терапии железом на течение ХСН подтверждается достоверным снижением уровней про-МНП, провоспалительных цитокинов и высокочувствительного С-реактивного белка через 6 месяцев наблюдения.

7. У пациентов с ХСН и анемией назначение фозиноприла в сравнении с эналаприлом способствует улучшению клинического состояния, достоверному улучшению сократительной функции левого желудочка, снижению уровней ИЛ-6, СРВ и про-МНП. При этом на фоне лечения фозиноприлом не происходит снижения уровня гемоглобина.

8. Изучаемые бета-адреноблокаторы карведилол, метопролол и небиволол показали сопоставимую эффективность у пациентов с ХСН и анемией при небольшом преимуществе небиволола в отношении клинического течения ХСН и динамики маркеров воспаления. Применение карведилола в исследуемой группе показало неблагоприятное действие препарата на уровень гемоглобина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выявление у пациентов с ХСН анемии позволяет определить группу риска увеличения частоты повторных госпитализаций и летальных исходов.

2. У пациентов с ХСН при наличии в анамнезе сахарного диабета и дислипидемии необходимо проводить более тщательный контроль общего анализа крови для своевременного выявления снижения гемоглобина.

3. Пациентов с ХСН и снижением уровня гемоглобина ниже 1 Юг/л следует относить к группе высокого риска неблагоприятного исхода.

4. С целью выявления функционального дефицита железа в стандарты обследования пациентов с ХСН и анемией следует включить определение уровня ферритина и сатурации трансферрина.

5. Использование внутривенного введения препаратов железа позволяет достичь значительного клинического улучшения ХСН и сокращения сроков госпитализации у пациентов с железодефицитом, в том числе и функциональным.

6. У пациентов с ХСН и анемией предпочтительнее использовать ингибитор АПФ фозиноприл, применение которого не приводит к снижению уровня гемоглобина.

7. Применение бета-адреноблокатора карведилола у пациентов с ХСН и анемией ассоциировано со снижением уровня гемоглобина по сравнению с использованием бета-адреноблокаторов метопролола и небиволола. Назначение бета-адреноблокатора небиволола имеет преимущество в отношении клинического течения ХСН в сочетании с анемией.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ускач, Татьяна Марковна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авива Петри. Наглядная медицинская статистика [Текст] / Авива Петри, Кэролайн Сэбин // - М., Гэотар-Медиа, 2010.- 169 с.

2. Арутюнов Г.П. Анемия у больных с ХСН [Текст] / Г.П. Арутюнов // Сердечная недостаточность. - 2003, 4, №5 (21). - С. 224-228.

3. Багдасарян А. Р. Влияние эналаприла на скорость прогрессирования хронической трансплантационной нефропатии [Текст] / А. Р. Багдасарян, Е. С. Столяревич, И. Г. Ким [и др.] // Нефрология и диализ. -2003, 5(1).-С. 33-42.

4. Беленков Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной

недостаточности [Текст] / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев - М., Consilium Medicum. - 2001. - 266 с.

5. Гендлин Г.Е. Методики исследования качества жизни у больных

хронической недостаточностью кровообращения [Текст] / Г.Е. Гендлин, Е.В. Самсонова, О.В. Бухало [и др.] // Сердечная недостаточность. — 2000, Т1, №2.-С. 74-80.

6. Жаров Е. И. Значение спектральной допплер-эхокардиографии в диагностике и оценке тяжести синдрома застойной сердечной недостаточности [Текст] / Е. И. Жаров, С. В. Зиц // Кардиология. - 1996, № 1. - С. 47-50.

7. Иванов О.И. Обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам [Текст] / О.И. Иванов, О.Н. Погорелюк // М.,Медицина, - 1990. - 218 с.

8. Касатова Т.Б. Место бета-блокаторов в лечении хронической сердечной недостаточности [Текст] / Т.Б. Касатова, А.В. Шипи лов // «Русский медицинский журнал». - 2008, № 4. - С. 227-229.

9. Крикунов П.В. Гипертрофия левого желудочка как мишень для терапевтического вмешательства. Особенности диагностики и лечения.

[Текст] / П.В. Крикунов, Ю.А. Васюк, М.В. Копелева [и др.] // Сердце. -2008, Т.7, №4. - С. 324-334.

10. Кутырина И. М. Применение ингибиротов ангиотензинпревращающего фермента при первичных поражениях почек и диабетической нефропатии [Текст] / И.М. Кутырина // Consilium medicum. - 2002;4 (7). -С. 331-333.

11. Ланг Т.А. Описание статистики в медицине. Руководство для авторов, редакторов и рецензентов [Текст] / Т.А. Ланг, М. Сесик // М., Практическая медицина, 2011. - 477с.

12. Ларина В.Н. Анемический синдром у больных с хронической сердечной недостаточностью [Текст] / В.Н. Ларина, Б.Я. Барт, Э.Л. Балабанова //Российский кардиологический журнал. - 2010, №3. - С.34-40.

13. Мельник М.В. Хроническая сердечная недостаточность и железодифицитная анемия. [Текст] / М.В .Мельник, A.M. Шилов, И.Р. Ким [и др.] // Рациональнаяфармакотерапия в кардиологии. - 2007, №1. - С.9-14.

14. Напалков Д.А. Распространенность и структура анемий у пациентов с хронической сердечной недостаточностью в терапевтическом стационаре [Текст] / Д.А. Напалков, A.C. Панферов, A.B. Воронкина [и др.] // Кардиология. - 2009, №4. - С. 37 - 39.

15. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) [Текст] //Журнал Сердечная Недостаточность. -2007,Т.8, №1. - С. 4-41.

16. Национальные рекомендации ВНОК по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) [Текст]. // Сердечная Недостаточность. -2010,Т.11(57), №1. - С. 69-160.

17. Никитин Н.П. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение [Текст] / Н.П. Никитин, А.Л. Алявин, В.Ю. Голоскокова [и др.] //Кардиология. - 1999, № 1. - С.54-58.

18. Орлов В.А. Влияние побочных эффектов ингибиторов ангиотензинпревращающего ферменты на тактику лечения сердечнососудистых заболеваний [Текст] / В.А. Орлов, С.Р. Гиляревский, Д.М. Урусбиева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2005, №3. -С. 45^19.

19. Преображенский Д.В. Небиволол - (3-адреноблокатор третьего поколения в лечении сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, С.А. Патарая [и др] // Русский медицинский журнал. - 2008, т. 16, № 5. - С. 277-284.

20. Преображенский Д.В. Диагностика и терапия хронической сердечной недостаточности [Текст] / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.Е. Романова [и др.] // Consilium medicum. - 2002,Т. 4, № 11. - С. 4 - 8.

21. СПСС (SPSS): искусство обработки информации [Текст] / Под редакцией А. Бююль, П. Цёфель // Москва, Санкт-Петербург, Киев: ТИД «DiaSoft», 2005. - 602 с.

22. Сторожаков Г.И. Применение иАПФ у больных с хронической почечной недостаточностью - не можно, а нужно [Текст] / Г.И. Сторожаков, Н.А. Томилина, О.А. Тронина [и др.] // Сердце. - 2006, №5. - С. 253-257.

23. Терещенко С.Н. Анемия и хроническая сердечная недостаточность [Текст] / С.Н. Терещенко, Н.А. Джаиани, Т.М. Ускач [и др.] // Кардиология. - 2004, №7. - С. 73-76.

24. Шилов A.M. Анемии при сердечной недостаточности [Текст] / A.M. Шилов, М.В. Мельник, А.А. Сарычева // Русский медицинский журнал. - 2003, №11(9). - С. 545-548.

25. Abraham W. Safety and efficacy of darbepoetin alfa treatment in anemic patients with symptomatic heart failure: a pooled analysis of two randomized, double-blind, placebo-controlled trials (abstract) [Text] / W. Abraham, M. Klapholz, I. Anand [et al.] // Eur Heart J. - 2006, №27. -P. 166-167.

26. Abramov D. Comparison of blood volume characteristics in anemic patients with low versus preserved left ventricular ejection fraction [Text] / D.

Abramov, R.S. Cohen, S.D. Katz [et al.] // Am J Cardiol. - 2008, № 102: -P. 1069-1072.

27. Agarwal A.K. Future directions in management of anemia in heart failure [Text] / A.K. Agarwal, S.D. Katz // Heart Fail. Clin. - 2010,Vol. 6. - P. 385395.

28. Al-Ahmad A. Reduced kidney function and anemia as risk factors for mortality in patients with left ventricular dysfunction [Text] / A. Al-Ahmad, W.M. Rand, G. Manjunath [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2001, Vol. 38. - P. 955-962.

29. Altman D.G. Statistical guidelines for contributors to medical journals [Text] / D.G. Altman, S.M. Gore, M.J. Gardner [et al.] // BMJ. -1983; № 286. -P. 1489-1493.

30. Anagnostou A. Erythropoietin receptor mRNA expression in human endothelial cells [Text] / A. Anagnostou, Z. Liu, M. Steiner [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1994, Vol. 91. - P. 3974-3978.

31. Anand I.S. Anemia and its relationship to clinical outcome in heart failure [Text] / I.S. Anand, J.J. McMurray, J. Whitmore [et al.] // Circulation. -2004, Vol. 110.-P. 149-154.

32. Anand I.S. Pathogenesis of oedema in chronic, severe anaemia: studies of body water and sodium, renal function, haemodynamic variables, and plasma hormones [Text] /I.S. Anand, Y. Chandrashekhar, R. Ferrari [et al.] // Brit. Heart J. - 1993, Vol. 70. - P. 357-362.54

33. Anand I.S. Mechanisms and management of renal dysfunction in heart failure [Text] / I.S. Anand, S.S. Chuch // Curr. Opin. Cardiol. - 1997, Vol. 12. - P. 251-258.

34. Anand I.S. Anemia and change in hemoglobin over time related to mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: results from Val-HeFT [Text] / I.S. Anand, M.A. Kuskowski, T.S. Rector [et al.] // Circulation. -2005, Vol. 112.-P. 1121-1127.

35. Anand I.S. Pathogenesis of anemia in cardiorenal disease [Text] / I.S. Anand // Rev Cardiovasc Med. - 2005, Vol. 6, Suppl 3. - S13-21.

36. Anderson G.J. Mammalian iron transport [Text] / G.J. Anderson, C.D. Vulpe // Cell Mol Life Sci. - 2009, Vol. 66. - P. 3241-3261.

37. Andrews N.C. Disorders of iron metabolism [Text] / N.C. Andrews // N Engl J Med. - 1999, Vol. 341. - P. 1986-1995.

38. Androne A.S. Hemodilution is common in patients with advanced heart failure [Text] / A.S. Androne, S.D. Katz, L. Lund [et al.] // Circulation. -2003, Vol. 107.-P. 226-229.

39. Anker S.D. FAIR-HF committees and investigators. Rationale and design of Ferinject Assessment in patients with IRon deficiency and chronic Heart Failure (FAIR-HF) study: a randomized, placebo-controlled study of intravenous iron supplementation in patients with and without anaemia [Text] / S.D. Anker, J.C. Colet, G. Filippatos [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2009, Vol. 11.-P. 1084-1091.

40. Anker S.D. Ferric Carboxymaltose in Patients with Heart Failure and Iron Deficiency [Text] / S.D. Anker, J.C. Colet, G. Filippatos [et al.] // N Engl J Med. - 2009, Vol. 361. - P. 2436-2448.

41. Azizi M. Acute angiotensin-converting enzyme inhibition increases the plasma level of the natural stem cell regulator N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline [Text] / M. Azizi, A. Rousseau, E. Ezan [et al.] // J Clin Invest. -1996, Vol. 97.-P. 839-844.

42. Baker J.F. Iron homoeostasis in rheumatic disease [Text] / J.F. Baker, A.J. Ghio // Rheumatology. - 2009, Vol. 48. - P. 1339-1344.

43. Balla J. Iron homeostasis in chronic inflammation [Text] / J. Balla, V. Jeney, Z. Varga [et al.] // Acta Physiol Hung. - 2007, Vol. 94. - P. 95-106.

44. Bauer C. Oxygen sensing in the kidney and its relation to erythropoietin production [Text] / C. Bauer, A. Kurtz // Annu Rev Physiol. - 1989, Vol. 51. -P. 845-856.

45. Beard J.L. Iron biology in immune function, muscle metabolism and neuronal functioning [Text] / J.L. Beard // J Nutr. - 2001, Vol. 131,Suppl 2. - S 568579.

46. Belonje A.. Veldhuisen endogenous erythropoietin and outcome in heart failure [Text] / A. Belonje, A. Voors, P. van der Meer [et al.] // Circulation. -2010, Vol. 121.-P. 245-251.

47. Berry C. The prevalence, nature, and importance of hematologic abnormalities in heart failure [Text] / C. Berry, J. Norrie, К. Hogg [et al.] // Am Heart J. -2006, Vol. 151.-P. 1313-21.

48. Berry C. Predictors of in-patient mortality following emergency heart failure hospitalization [Text] / C. Berry, M. Brett, K. Stevenson [et al.] // J Am. Coll. Card. - 2003; Vol. 41, issue 6. - Suppl. A.

49. Besarab A. The effects of normal as compared with low hematocrit values in patients with cardiac disease who are receiving hemodialysis and epoetin [Text] / A. Besarab, W.K. Bolton, J.K. Browne [et al.] // N Engl J Med. -1998, Vol. 339.-P. 584-590.

50. Blanc B. Nutritional anaemias [Text] / B. Blanc, C.A. Finch, L. Hallberg [et al.] // Report of a WHO Scientific Group. WHO Tech Rep Ser. - 1968, Vol. 405.- P. 1-40.

51. Böiger A.P. Anaemia in chronic heart failure: the relationship to inflammatory cytokine expression and prognostic importance [Text] / A.P. В olger, W. Doehler, R. Sharma [et al] // Circulation. - 2002, Vol. 106(Suppl). -II570-II571.

52. Bolger A.P. Intravenous iron alone for the treatment of anemia in patients with chronic heart failure [Text] / A.P. Bolger, F.R. Bartlett, H.S. Penston [et al.] //J Am CollCardiol. -2006, Vol. 48. - P. 1225-1227.

53. Brown L.D. Interval estimation for a binomial proportion [Text] / L.D. Brown, T.T. Cai, A. Dasgupta // Statistical science. - 2001, № 2. - P. 101— 133.

54. Brownlie T. Tissue iron deficiency without anemia impairs adaptation in endurance capacity after aerobic training in previously untrained women [Text] / T. Brownlie, V. Utermohlen, P.S. Hinton [et al.] // Am J ClinNutr. -2004, Vol. 79. P. 437-443.

55. Brucks S. Relation of anemia to diastolic heart failure and the effect on outcome [Text] / S. Brucks, W.C. Little, T. Chao [et al.] // Am J Cardiol. -2004, Vol. 15. - P. 1055-1057.

56. Cairo G. A precious metal: iron, an essential nutrient for all cells. [Text] / G. Cairo, F. Bernuzzi, S. Recalcati //Genes Nutr. - 2006, Vol. 1. - P. 25 - 39.

57. Cavill I. Intravenous iron as adjuvant therapy: a two-edged sword? [Text] / I. Cavill // Nephrol Dial Transplant. - 2003; Vol. 18 (Suppl 8). viii. 24-28.

58. Ceresa M. Anaemia in chronic heart failure patients: clinical significance and prognostic value [Text] / M. Ceresa, S. Capomolla, O. Feboe [et al.] // Eur Heart J. - 2003; Vol. 24(abstr. suppl). - P. 362.

59. Chatterjee B. Serum erythropoietin in heart failure patients treated with ACE-inhibitors or AT(1) antagonists [Text] / B. Chatterjee, U.E. Nydegger, P. Mohacsi // Eur J Heart Fail. - 2000, Vol. 2(4). - P. 393-398.

60. Churchill D.N. Probability of thrombosis of vascular access among hemodialysis patients treated with recombinant human erythropoietin [Text] / D.N. Churchill, N. Muirhead, M. Goldstein [et al.] // J Am Soc Nephrol. -1994, Vol. 4.-P. 1809-1813.

61. Clark A.L. Exercise limitation in chronic heart failure: central role of the periphery [Text] / A.L. Clark, P.A. Poole-Wilson, A.J. Coats. // J Am CollCardiol. - 1996, Vol. 28. - P. 1092-1102.

62. Clark S.F. Iron deficiency anemia: diagnosis and management [Text] / S.F. Clark // Curr Opin Gastroenterol. - 2009, Vol. 25. - P. 122-128.

63. Cleland J.G.F., Coletta A.P., Clark A.L., et al. Clinical trials update from the European Society of Cardiology Heart Failure Meeting and the American College of Cardiology: darbepoetin alfa study, ECHOS, and ASCOT-BPLA

[Text] / J.G.F. Cleland, A.P. Coletta, A.L. Clark [et al.] // Eur J Heart Fail. -2005, Vol. 7.-P. 937-939.

64. Comin-Colet J. Influence on neurohormonal activation and outcome of correction of mild anemia with intravenous iron and erythropoietin in patients with chronic heart failure and cardio-renal-anemia syndrome [Text] / J. Comin-Cole, S. Ruiz, M. Cladellas [et al.] // Eur. Heart J. - 2007, Vol. 28(Abstr. Suppl.). - P. 269.

65. Constantinescu C.S. Captopril and lisinopril suppress production of interleukin-12 by human peripheral blood mononuclear cells [Text] /C.S. Constantinescu, D.B. Goodman, E.S. Ventura // Immunol Lett. - 1998; Vol. 62:-P. 25-31.

66. Cowie M.R. The epidemiology of heart failure [Text] / M.R. Cowie, A. Mosterd, D.A. Wood [et al.] // Eur Heart J. - 1997, Vol. 18. - P. 208-225.

67. Crichton R.R. Iron therapy with special empasis on intravenous administration [Text] / R.R. Crichton, B.G. Danielson, P. Geisser // 3nd ed. Bremen: UNI-Med. - 2006. P. 96.

68. Cromie N. Anemia in chronic heart failure: what is the frequency in the UK and its underlying causes? [Text] / N. Cromie, C. Lee, A.D. Struthers // Heart. -2002, Vol. 87.-P. 377-378.

69. Damman K. Both in- and out-hospital worsening of renal function redict outcome in patients with heart failure: results from the Coordinating Study Evaluating Outcome of Advising and Counseling in Heart Failure (COACH) [Text] / K. Damman, T. Jaarsma, A.A. Voors [et al.] // European Journal of Heart Failure. - 2009, Vol. 11. - P. 847-854.

70. Davies C.T. Iron-deficiency anaemia: its effect on maximum aerobic power and responses to exercise in African males aged 17-40 years [Text] / C.T. Davies, A.C. Chukweumeka, J.P. Van Haaren // ClinSci. - 1973, Vol. 44. - P. 555-562.

71. Davies K.J. Musclemitochondrial bioenergetics, oxygen supply, and work capacity duringdietary iron deficiency and repletion [Text] / K.J. Davies, J.J.

Maguire, G.A. Brooks [et al.] // Am J Physiol. - 1982, Vol. 242. - E. 418427.

72. Demetri G.D. Anaemia and its functional consequences in cancer patients: current challenges in management and prospects for improving therapy [Text] / G.D. Demetri // British Journal of Cancer. - 2001, 84 (Supplement 1). - P. 31-37.

73. Deswal A. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarinone trial (VEST) [Text] / A. Deswal, N.J. Petersen, A.M. Feldman [et al.] // Circulation. - 2001; Vol. 103.-P. 2055-2059.

74. Diaz-Ricart M. Erythropoietin improves signaling through tyrosine phosphorylation in platelets from uremic patients [Text] / M. Diaz-Ricart, E. Etebanell, A. Cases [et al.] // Thromb Haemost. - 1999, Vol. 82. - P. 13121317.

75. Dickstein K. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008: the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Acute and Chronic Heart Failure 2008 of the European Society of Cardiology. Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC (HFA) and endorsed by the European Society of Intensive Care Medicine (ESICM) [Text] / K. Dickstein, A. Cohen-Solal, G. Filippatos [et al.] // Eur Heart J. - 2008, Vol. 29. - P. 2388.

76. Diskin C.J. Erythropoietin, haemoglobin, heart failure, and mortality [Text] / C.J. Diskin // Eur. Heart. J. - 2008, Vol. 29. - P. 2695-2696.

77. Donnelly S. Why is erythropoietin made in the kidney? The kidney functions as a critmeter [Text] / S. Donnelly // Am J Kidney Dis. - 2001, Vol. 38. - P. 415-425.

78. Dries D.L. The prognostic implications of renal insufficiency in asymptomatic and symptomatic patients with left ventricular systolic dysfunction [Text] / D.L. Dries, D.V. Exner, M.J. Domanski [et al.] // J Am Coll Cardiol. -2000, Vol. 35. - P. 681-689.

79. Drüeke T.B. Normalization of haemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia [Text] / T.B. Drüeke, F. Locatelli, N. Clyne [et al.] //N. Engl. J. Med. -2006, Vol. 355. - P. 2071-2084.

80. Dunlay S.M. Anemia and Heart Failure: A Community Study [Text] / S.M. Dunlay, S.A. Weston, M.M. Redfield // The American Journal of Medicine. -2008, №8, Vol. 121, Issue 8. - P. 726-732.

81. Dunn L.L. Iron uptake and metabolism in the new millennium [Text] L..L Dunn, Y.S. Rahmanto, D.R. Richardson // Trends Cell Biol. - 2007, Vol. 17. -P. 93-100.

82. Efstratiadis G. Cardio-renal anemia syndrome [Text] / G. Efstratiadis, D. Konstantinou, I. Chytas [et al.] // Hippokratia. - 2008, Vol. 12. - P. 11-16.

83. Eschbach J.W. Correction of the anemia of end-stage renal disease with recombinant human erythropoietin [Text] / J.W. Eschbach, J.C. Egrie, M.R. Downing [et al.] // N Engl J Med. - 1987, Vol. 316. - P. 73-78.

84. Ezekowitz J. What is the relationship between anemia and survival in patients with CHF? A population-based analysis of 29302 patients [Text] / J. Ezekowitz, N. Franijic, W. Chang [et al.] // Circulation. - 2002, Vol. 106 (suppl II). - P. 472.

85. Ezekowitz J. Anemia is common in heart failure and is associated with poor outcomes: insight from a cohort of 12,065 patients with new-onset heart failure. [Text] / J. Ezekowitz, F. McAlister, P. Armstrong // Circulation. -2003, Vol. 107.-P. 223-225.

86. Fairbanks V. Iron deficiency. In: Beutler E, ed. Williams hematology [Text] / V. Fairbanks, E. Beutler // 6th ed. New York: McGraw-Hill. - 2001, - P. 295-304, 447-470.

87. Faquin W.C. Effect of inflammatory cytokines on hypoxia-induced erythropoietin production [Text] / W.C. Faquin, T.J. Schneider, M.A. Goldberg // Blood. - 1992, Vol. 79. - P. 1987 - 1994.

88. Faraj, A. E. Anemia In Chronic Heart Failure: A Review [Text] / A. E. Faraj, M. Houmsse // Ibnosina Journal of Medicine & Biomedical Sciences. - 2010, Vol. 2, Issue I.-P. 32-37.

89. Feldman S. The effect of central nervous system stimulation on erythropoiesis in rats with chronically implanted electrodes [Text] / S. Feldman, A. Rachmilewitz, G. Izak // J. Lab. Clin. Medl. - 1966, Vol. 67. - P. 713-725.

90. Felker G., Stough W., Shaw L. et al. Anaemia and coronary artery disease severity in patients with heart failure [Text] / G. Felker, W. Stough, L. Shaw [et al] // Eur J Heart Failure. - 2006, Vol. 8. - P. 54-57.

91. Felker G.M. Usefulness of anemia as a predictor of death and rehospitalization in patients with decompensated heart failure [Text] / G.M. Felker, W.A. Gattis, J.D. Leimberger [et al.] // Am J Cardiol. - 2003, Vol. 92. -P. 625-628.

92. Felker G.M. Anemia in patients with heart failure and preserved systolic function [Text] / G.M. Felker, L.K. Shaw, W.G. Stough [et al.] // Am Heart J. -2006, Vol. 151. - P.457-62.

93. Fishbane S. Reduction in recombinant human erythropoietin doses by the use of chronic intravenous iron supplementation [Text] / S. Fishbane, G. Frei, J. Maesaka // Am. J. Kidney. Dis. - 1995, Vol. 26. - P. 41- 46.

94. Fitzsimons E.J. The anemia of chronic disease [Text] / E.J. Fitzsimons, J.H. Brock // Brit. Med. J. - 2001, Vol. 322. - P. 811-812.

95. Foley R.N. A randomized controlled trial of complete correction of anemia in hemodialysis patients with asymptomatic concentric LV hypertrophy or LV dilatation [Text] / R.N. Foley, P.S. Parfrey, J. Morgan [et al.] // Am Soc Nephrol. - 1998, Vol. 9, - P. 208.

96. Foley R.N. Effect of hemoglobin levels in hemodialysis patients with asymptomatic cardiomyopathy [Text] / R.N. Foley, P.S. Parfrey, J. Morgan [et al.] // Kidney Int. - 2000, Vol. 58. - P. 1325-1335.

97. Foley R.N. Myocardial disease, anemia, and erythrocyte-stimulating proteins in chronic kidney disease [Text] / R.N. Foley // Rev Cardiovasc Med. - 2005, Vol. 6 (Suppl 3). - S27-S34.

98. Fuste B. Erythropoietin triggers a signaling pathway in endothelial cells and increases the thrombogenicity of their extracellular matrices in vitro. [Text] / B. Fuste, M. Serradell, G. Escolar [et al.] // Thromb Haemost. - 2002, Vol. 88.-P. 678-685.

99. Fyhrquist F. High serum erythropoietin levels are normalized during treatment of congestive heart failure with enalapril [Text] / F. Fyhrquist, K. Karppinen, T. Honkanen [et al.] // J Intern Med. - 1989, Vol. 226. - P. 257260.

100. Garcia-Perez M.A. On the confidence interval for the binomial parameter [Text] / M. A. Garcia-Perez // Quality and quantity. - 2005, № 39. - P. 467481.

101. Gaston R.S. Effects of enalapril on erythrocytosis after renal transplantation [Text] / R.S. Gaston, B.A. Julian, A.G. Diethelm [et al.] // Ann Intern Med. -1991, Vol. 115.-P. 954-955.

102. Gattis W.A. Metoprolol CR/XL in the treatment of chronic heart failure [Text] / W.A. Gattis // Pharmacotherapy. - 2001, Vol. 21(5). - P. 604-613.

103. Ghali J.K. Randomized, double-blind, placebo-controlled trial to assess the impact of darbepoetin alfa on exercise tolerance in anemic patients symptomatic heart Failure results from the studies of Anemia in Heart failure Trial (STAMINA-HF) [Text] / J.K. Ghali, I. Anand, W.T. Abraham [et al.] // Eur. Heart J. - 2006, Vol. 27(Abstr. Suppl.). - P. 166.

104. Gisbert J.P. An update on iron physiology [Text] / J.P. Gisbert, F. Gomollon // World J Gastroenterol. - 2009, Vol. 15. - P. 4617-4626.

105. Glicklich D. Angiotensin-Converting enzyme inhibition induces apoptosis in erythroid precursors and affects insulin-like growth factor-1 in posttransplantation erythrocytosis. [Text] / D. Glicklich, L. Burris, A. Urban [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2001, Vol. 12.-P. 1958-1964.

106. Glicklich D. Effects of erythropoietin, angiotensin II, and angiotensin-converting enzyme inhibitor on erythroid precursors in patients with posttransplantation erythrocytosis [Text] / D. Glicklich, T. Kapoian, H. Mian [et al.] // Transplantation. - 1999, Vol. 68. - P. 62-66.

107. Go A.S. Hemoglobin level, chronic kidney disease, and the risks of death and hospitalization in adults with chronic heart failure: the Anemia in Chronic Heart Failure: Outcomes and Resource Utilization (ANCHOR) study [Text] / A.S. Go, J. Yang, L.M. Ackerson [et al.] // Circulation. - 2006, Vol. 113. - P. 2713-2723.

108. Goldberg N. Changes in left ventricular size, wall thickness and function in anemic patients treated with recombinant human erythropoietin [Text] / N. Goldberg, A.P. Lundin, Delano [et al.] // Am Heart J. - 1992, Vol. 124. - P. 424^127.

109. Gomollön F. Anemia and inflammatory bowel diseases. [Text] / F. Gomollön, J.P. Gisbert // World J Gastroenterol. - 2009, Vol. 15. - P. 4659-4665.

110. Goodnough L.T. Transfusion medicine. First of two parts: blood transfusion. [Text] / L.T. Goodnough, M.E. Brecher, M.H. Kanter [et al.] // N Engl J Med. - 1999, Vol. 340. - P. 438-447.

111. Griffmg G.T. Enalapril (MK-421) and the white cell count and haematocrit [Text] / G.T. Griffmg, J.C. Melby // Lancet. - 1982, Vol. 1. - P. 1361.

112. Grigorian Shamagian L. Anaemia is associated with higher mortality among patients with heart failure with preserved systolic function [Text] / L. Grigorian Shamagian, R.A. Varela, J.M. Garcia-Acuna [et al.] // Heart. -2006, Vol. 92.-P. 780-784.

113. Groenveld H.F. Anemia and Mortality in Heart Failure Patients A Systematic Review and Meta-Analysis [Text] / H.F. Groenveld, J. Januzzi, K. Damman [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2008, Vol. 52. - P. 818-827.

114. Haas J.D. Iron deficiency and reduced work capacity: a critical review of the research to determine a causal relationship [Text] / J.D. Haas, T. Brownlie IV // J Nutr. - 2001, Vol. 131. - 676S-690S.

115. Hampl H. Regression of left ventricular hypertrophy in hemodialysis patients is possible [Text] / H. Hampl, C. Sternberg, S. Berweck [et al.] // Clin Nephrol. -2002, Vol. 58, Suppl 1. - S73-96.

116. Handelman G.J. Iron anemia in human biology: a review of mechanisms [Text] / G.J. Handelman, N.W. Levin // Heart Fail Rev. - 2008, Vol. 13. - P. 393-404.

117. Henke M. Erythropoietin to treat head and neck cancer patients with anaemia undergoing radiotherapy: randomised, double-blind, placebo-controlled trial [Text] / M. Henke, R. Laszig, C. Rube [et al.] // Lancet. - 2003, Vol. 362. - P. 1255-1260.

118. Herlitz H. Effectsofan ACEinhibitor and calcium antagonist on the progression of renal disease: the Nephnos Study [Text] / H. Herlitz, K. Harris, T. Risler [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2001, Vol. 16 (11). - P. 21582165.

119. Herrera-Garza E.H. Tumor necrosis factor. A mediator of disease progression in the failing human heart. [Text] / E.H. Herrera-Garza, S.J. Stetson, A. Cubillos-Garzon [et al.] // Chest. - 1999, Vol. 115. - P. 1170-1174.

120. Herzog C.A. Impact of congestive heart failure, chronic kidney disease, and anemia on survival in the Medicare population [Text] / C.A. Herzog, H.A. Muster, S. Li [et al.] // J Card Fail. - 2004. Vol. 10. - P. 467-472.

121.Hinton P.S. Iron supplementation maintains ventilatory threshold and improves energetic efficiency in iron-deficient nonanemic athletes [Text] / P.S. Hinton, L.M. Sinclair // Eur J Clin Nutr. - 2007, Vol. 61. - P. 30-39.

122. Hirakata H. Worsening of anemia induced by long-term use of Captopril in hemodialysis patients [Text] / H. Hirakata, K. Onoyama, K. Iseki [et al.] // Am J Nephrol. - 1984, Vol. 4. - P. 355-360.

123. Horl W. H. Predialysis survey on anemia management: patient referral [Text] / W. H. Horl, I. C. Macdougall, J. Rossert [et al.] // Am. J. Kidney Dis. -2003, Vol. 41.-P. 49-61.

124. Horwich T.B. Anemia is associated with worse symptoms, greater impairment in functional capacity and a significant increase in mortality in patients with advanced heart failure [Text] / T.B. Horwich, G.C. Fonarow, M.A. Hamilton [et al.] // J. Amer. Coll. Cardiology. - 2002, Vol. 39, № 11. - P. 1780-1786.

125. Hunt S.A. ACC/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of chronic heart failure in the adult: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing Committee to Update the 2001 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure) [Text] / S.A. Hunt, W.T. Abraham, M.H. Chin [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2005, Vol. 46. - el-e82.

126. Ishani A. Angiotensin-Converting enzyme inhibitor as a risk factor for the development of anemia, and the impact of incident anemia on mortality in patients with left ventricular dysfunction [Text] / A. Ishani, E. Weinhandl, Z. Zhao [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005, Vol. 45(3). - P. 391-399.

127. Iversen P.O. Decreased hematopoiesis in bone marrow of mice with congestive heart failure [Text] / P.O. Iversen, P.R. Woldbaek, T. Tonnessen [et al.] // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2002, Vol. 282. -R166-R172.

128. Jankowska E.A. Iron deficiency: an ominous sign in patients with systolic chronic heart failure [Text] / E.A. Jankowska, P. Rozentryt, A. Witkowska [et al.]//Eur Heart J.-2010, Vol.31 (15).-P. 1872-1880.

129. Jensen J.D. Elevated level of erythropoietin in congestive heart failure relationship to renal perfusion and plasma renin. [Text] / J.D. Jensen, H. Eiskjaer, J.P. Bagger [et al.] // J Intern Med. - 1993, Vol. 233. - P. 125-130.

130. K/DOQI clinical practice guidelines [Text] // Am. J. KidneyDis. - 2002, Vol. 39; № l.-P. 17-31.

131. Kalra P.R. Effect of anemia on exercise tolerance in chronic heart failure in men [Text] / P.R. Kalra, A.P. Böiger, D.P. Francis [et al.] // Am J Cardiol. -2003, Vol. 91.-P. 888-891.

132. Kamper A-L. Effect of enalapril on haemoglobin and serum erythropoietin in patients with chronic nephropathy [Text] / A-L Kamper, O.J. // Nielsen Scand J Clin Lab Invest. - 1990, Vol. 50. - P. 611-618.

133. Kannel W. Epidemiology and prevention of cardiac failure: Framingham Study insights [Text] / W. Kannel // Eur Heart J. - 1987, Vol. 8. - P. 23-29.

134. Karanovic N. Treatment with recombinant erythropoietin improves left-ventricular function in patients with chronic renal disease [Text] / N. Karanovic, Z. Perisic, S. Salinger [et al.] // Eur Heart J. - 2003, Vol. 24. - P. 615.

135. Kasner M. Utility of Doppler echocardiography and tissue Doppler imaging in the estimation of diastolic function in heart failure with normal ejection fraction: a comparative Doppler-conductance catheterization study. [Text] / M. Kasner, D. Westermann, P. Steendijk [et al.] // Circulation. 2007, Vol. 116.-P. 637-647.

136. Katz S.D. Mechanisms and treatment of anemia in chronic heart failure [Text] / S.D. Katz // Congest Heart Fail. - 2004, Vol. 10. P. 243-247.

137. Kemna E.H. Hepcidin: from discovery to differential diagnosis [Text] / E.H. Kemna, H. Tjalsma, H.L. Willems [et al.] // Haematologica. - 2008, Vol. 93. -P. 90-97.

138. King D. Fat malabsorption in elderly patients with cardiac cachexia [Text] / D. King, M. Smith, T. Chapman [et al.] // Age and Ageing. - 1996, Vol. 25. -P. 144-149.

139. Komajda M. Prevalence of anemia in patients with chronic heart failure and their clinical characteristics [Text] / M. Komajda // J Card Fail. - 2004, Vol. 10.-S1-4.

140. Komajda M. for the COMET Investigators. The impact of new onset anaemia on morbidity and mortality in chronic heart failure: results from COMET [Text] / M. Komajda, S.D. Anker, A. Charlesworth [et al.] // Eur. Heart J. -2006, Vol. 27(12). - P. 1440-1446.

141. Korea K. Effects of darbepoetin-alpha on immune activation and quality of life in patients with chronic heart failure and anemia [Text] / K. Korea, J.T. Parissis, F. Panou [et al.] // Eur. Heart J. - 2007, Vol. 28. P. 269.

142. Kosiborod M. Anemia and outcomes in patients with heart failure: a study from the National Heart Care Project [Text] / M. Kosiborod, J.P. Curtis, Y. Wang [et al.] // Arch Intern Med. - 2005, Vol. 165. - P.2237-2244.

143. Kosiborod M. The prognostic importance of anemia in patients with heart failure [Text] / M. Kosiborod, G.L. Smith, M.J. Radford [et al.] // Am J Med. -2003, Vol. 114.-112-119.

144. Kourt M.J. Erythropoitin retards DNA breakdown and prevents programmed death in erythroid progenitor cells [Text] / M.J. Kourt, M. Bondurant // Science. - 1990, Vol. 248. - P. 378-381.

145. Kuriyama S. Evidence for amelioration of endothelial cell dysfunction by erythropoietin therapy in predialysis patients [Text] / S. Kuriyama, I. Hopp, H. Yoshida [et al.] // Am J Hypertension. - 1996, Vol. 9. - P. 426-31.

146. Le Jemtel TH. Mediators of anemia in chronic heart failure [Text] / T.H. Le Jemtel, S. Arain // Heart Failure Clinics. - 2010, Vol. 6(3). - P. 289-293.

147. Le Meur Y. Plasma levels and metabolism of AcSDKP in patients with chronic renal failure: relationship with erythropoietin requirements [Text] / Y. Le Meur, V. Lorgeot, L. Comte [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2001, Vol. 38. -P. 510-517.

148. Lefkowitz R. The beta-adrenergic receptor and adenylate cyclase [Text] / R. Lefkowitz, L. Gimbird, C. Mukhergee [et al.] // Biohim. Biophys. Acta. -1976, Vol. 457.-P. 1-39.

149. Levey A.S. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: A new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease Study Group [Text] / A.S. Levey, J.P. Bosch, J.B. Lewis [et al.] // Ann Intern Med. - 1999, Vol. 130, - P. 461-470.

150. Levey A.S: A simplified equation to predict glomerular filtration rate from serum creatinine [Text] / A.S. Levey, T. Greene, J.W. Kusek [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2000, Vol. 11.- A0828(abstr).

151. Leyland-Jones B. Maintaining normal hemoglobin levels with epoetin alfa in mainly nonanemic patients with metastatic breast cancer receiving first-line chemotherapy: a survival study [Text] / B. Leyland-Jones, V. Semiglazov, M. Pawlicki [et al.] // J Clin Oncol. - 2005, Vol. 23. - P. 5960-5972.

152. Linde T. Renal anemia treatment with recombinant human erythropoietin increases cardiac output in patients with ischaemic heart disease [Text] / T. Linde, D. Wikstrom, L.G. Andersson [et al.] // Scand J Urol Nephrol. - 1996, Vol. 30.-P. 115-120.

153. Lindenfeld J.A. Prevalence of anemia and the effects on mortality in patients with heart failure [Text] / J.A. Lindenfeld // Am Heart J. - 2005, Vol. 149. -P. 391-401.

154. Ludwig H. Anemia in cancer patients [Text] / H. Ludwig, E. Fritz // Semin Oncol. - 1998, Vol. 25. - P. 2-6.

155. Macdougall I.C. A randomized controlled study of iron supplementation in patients treated with erythropoietin [Text] / I.C. Macdougall, B. Tucker, J. Thompson [et al.] // Kidney Int. - 1996, Vol. 50. - P. 1694 -1699.

156. Macdougall I.C. Beyond the cardiorenal anaemia syndrome: recognizing the role of iron deficiency [Text] / I.C. Macdougall, B. Canaud, A.L.M. Francisco [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2012, Vol. 14(8). - P. 882-886.

157. MacGregor M.S. Treatment of postrenal transplant erythrocytosis. Long-term efficacy and safety of angiotensin-converting enzyme inhibitors [Text] / M.S. MacGregor, P.A. Rowe, M.A. Watson [et al.] // Nephron. - 1996, Vol. 74. -P. 517-521.

158. Maggioni A.P. Anemia in patients with heart failure: prevalence and prognostic role in a controlled trial and in clinical practice [Text] / A.P. Maggioni, C. Opasich, I. Anand [et al.] // J Card Fail. - 2005, Vol. 11(2). - P. 91-98.

159. Maguire J.J. Effects of dietary iron deficiency of iron-sulfur proteins and bioenergetic functions of skeletal muscle mitochondria [Text] / J.J. Maguire, K.J. Davies, P.R. Dallman [et al.] // Biochim Biophys Acta. - 1982, Vol. 679. -P. 210-220.

160. Mancini D.M. Effect of Erythropoietin on exercise capacity in patients with moderate to severe chronic heart failure [Text] / D.M. Mancini, S.D. Katz, C. Lang // Circulation. - 2003, Vol. 107. - P. 294-299.

161. Manolis AS. Erythropoietin in heart failure and other cardiovascular diseases: hematopoietic and pleiotropic effects [Text] / A.S. Manolis , S. Tzeis , K. Triantafyllou [et al.] // Curr Drug Targets Cardiovasc Haematol Disord. -2005, Vol. 5(5).-P. 355-375.

162. Mariani J. Tolerance to ischemia and hypoxia is reduced in aged human myocardium [Text] / J. Mariani, R. Ou, M. Bailey [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2000, Vol. 120. - P. 660-667.

163. Martini A. Intravenous iron therapy for severe anemia in systemic-onset juvenile chronic arthritis [Text] / A. Martini, A. Ravelli, G. Di Fuccia [et al.] //Lancet. - 1994, Vol. 344. - P. 1052-1054.

164. Maschino G. Erythropoietin and systemic hypertension [Text] / G. Maschino // Nephrol Dial Transplant. - 1995, Vol. 10(2). - P. 74-9.

165. Massie B.M. Skeletal muscle metabolism during exercise under ischemic conditions in congestive heart failure: evidence for abnormalities unrelated to blood flow [Text] / B.M. Massie, M. Conway, B. Rajagopalan [et al.] // Circulation. - 1988, Vol. 78. - P. 320-326.

166. McClellan W.M. Anemia and renal insufficiency are independent risk factors for death among patients with congestive heart failure admitted to community hospitals: a population-based study [Text] / W.M. McClellan, W.D. Flanders, R.D. Langston [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2002, Vol. 13. - P. 1928-1936.

167. McCullough P.A. Piecing together the evidence on anemia: the link between chronic kidney disease and cardiovascular disease [Text] / P.A. McCullough, N.E.Lepor // Rev Cardiovasc Med. - 2005, Vol. 6 (3). - S4-S12.

168. Means R.T. Advances in the anemia of chronic disease [Text] / R.T. Means // Int JHematol.- 1999, Vol. 70(1).-P. 7-12.

169. Mix T.C.H. Rationale - Trial to Reduce cardiovascular Events with Aranesp Therapy (TREAT): evolving the management of cardiovascular risk in patients with chronic kidney disease [Text] / T.C.H. Mix, R.M. Brenner, M.E. Cooper [et al.] // Am. Heart J. - 2005, Vol. 149. - P. 408-413.

170. Mladenovic J. Adrenergic modulation of erythropoiesis: in vitro studies of colony - forming cells in normal and polycythaemic man [Text] / J. Mladenovic, J.W. Adamson // Br. J. Haematol. - 1984, Vol. 56. - P. 323-332.

171.Morrone L.F. Interference of angiotensin-converting enzyme inhibitors on erythropoiesis in kidney transplant recipients: role of growth factors and cytokines [Text] / L.F. Morrone, S. Di Paolo, F. Logoluso [et al.] // Transplantation. - 1997, Vol. 64. - P. 913-918.

172. Mozaffarian D. Anemia predicts mortality in severe heart failure. The prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation (PRAISE) [Text] / D. Mozaffarian, R. Nye, W.C. Levy // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003, Vol. 41. -P. 1933-1939.

173. Mrug M. Angiotensin II stimulates proliferation of normal early erythroid progenitors [Text] / M. Mrug, T. Stopka, B.A. Julian [et al.] // J Clin Invest. -1997, Vol. 100.-P. 2310-2314.

174. Nanas J.N. Etiology of anemia in patients with advanced heart failure [Text] / J.N. Nanas, C. Matsouka, D. Karageorgopoulos [et al.] // J Am CollCardiol. -2006, Vol. 48. - P. 2485-2489.

175. Neves P. Anemia correction in predialysis elderly patients: influence of the antihypertensive therapy on darbepoetin dose [Text] / P. Neves // International Urology and Nephrology. - 2007, Vol. 39.- P. 685-689.

176. O'Meara E. Clinical Correlates and Consequences of Anemia in a Broad Spectrum of Patients With Heart Failure Results of the Candesartan in Heart Failure: Assessment of Reduction in Mortality and Morbidity (CHARM)

Program [Text] / E. O'Meara, T. Clayton, M. McEntegart [et al.] // Circulation. - 2006, Vol. 113. - P. 986-994.

177. Ohira Y. Work capacity, heart rate and blood lactate responses to iron treatment [Text] / Y. Ohira, V.R. Edgerton, G.W. Gardner [et al.] // Br J Haematol. - 1979, Vol. 1. - P. 365-372.

178. Okhonko D.O. Anaemia of indeterminate origin in patients with chronic heart failure is a consequence of immune-orchestrated suppression of erythropoiesis and erythropoietin resistance [Text] / D.O. Okhonko, S.B. Marley, M. Crosato [et al.] // Eur. Heart J. - 2007, Vol. 28. - P.269.

179. Okonko D.O. Effect of intravenous iron sucrose on exercise tolerance in anemic and nonanemic patients with symptomatic chronic heart failure and iron deficiency FERRIC-HF: a randomized, controlled, observer-blinded trial [Text] / D.O. Okonko, A. Grzeslo, T. Witkowski [et al.] // J Am CollCardiol. -2008, Vol. 51.-P. 103-112.

180. Opasich C. Blunted erythropoietin production and defective iron supply for erythropoiesis as major causes of anaemia in patients with chronic heart failure [Text] / C. Opasich, M. Cazzola, L. Scelsi [et al.] // Eur Heart J. -2005, Vol. 26(21). - P. 2232-2237.

181. Osada N. Mild anemia as an indicator of functional impairment and worsened functional capacity in patients with chronic heart failure [Text] / N. Osada, K. Omiya, K. Suzuki [et al.] // Eur Heart J. - 2003, Vol. 24. - P. 182.

182. Peraira-Moral J.R. Anaemia in heart failure: intravenous iron therapy [Text] / J.R. Peraira-Moral, I.J. Nunez-Gil // E-journal of Cardiology Practice. - 2012, Vol. 10, № 16. 19 Jan 2012.

183. Pham I. Increased erythropoietin synthesis in patients with COLD or left heart failure is related to alterations in renal haemodynamics [Text] /1. Pham, P. Andrivet, S. Sediame [et al.] // Eur J Clin Invest. - 2001, Vol. 31. - P. 103109.

184. Pitt B. Effect of losartan compared with Captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: randomized trial - the Losartan Heart Failure

Survival Study ELITE II [Text] / B. Pitt, P. Poole-Wilson, R. Segal [et al.] // Lancet. -2000, Vol. 355.-P. 1582-1587.

185. Plata R. Commission on Global Advancement of Nephrology (COMGAN), Research Subcommittee of the International Society of Nephrology. Angiotensin-converting-enzyme inhibition therapy in altitude polycythaemia: a prospective randomized trial [Text] / R. Plata, A. Cornejo, C. Arratia [et al.] //Lancet. -2002, Vol. 359. - P. 663-666.

186. Ponikowski P. Effect of darbepoetin alfa on exercise tolerance in anemic patients with symptomatic chronic heart failure: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial [Text] / P. Ponikowski, S.D. Anker, J. Szachniewicz [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2007, Vol. 49. - P. 753-762.

187. Poole-Wilson P.A., Swedberg K., Cleland J.G. et al. Comparison of Carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET): Randomized controlled Carvedilol Or Metoprolol European Trial (COMET) [Text] / P.A. Poole-Wilson, K. Swedberg, J.G. Cleland [et al.] // Lancet. - 2003, Vol. 363. -P. 7-13.

188. Przala F. Influence of albuterol on erythropoietin production and erythroid progenitor cell activation [Text] / F. Przala, D.M. Gross, B. Beckman [et al.] // Am. J. Physiol. - 1979, Vol. 236. - H422-H426.

189. Rao S. Relationship of blood transfusion and clinical outcomes in patients with acute coronary syndromes [Text] / S. Rao, J. Jollis, R. Harrington [et al.] //JAMA. - 2004, Vol. 292. - P. 1555-1562.

190. Rauchhaus M. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure [Text] / M. Rauchhaus, W. Doehner, D.P. Francis [et al.] // Circulation. - 2000, Vol. 102. - P. 3060-3067.

191. Rector T. Assessment of patient outcome with the Minnesota Living with Heart Failure questionnaire: Reliability and validity during a randomized, double-mind, placebo-controlled trial of pimobendan [Text] / T. Rector, J. Cohn // Am Heart J. - 1992, Vol. 124 (4). - P. 1017-1024.

192. Reinecke H. Haemoglobin-related mortality in patients undergoing percutaneous coronary interventions [Text] / H. Reinecke, T. Trey, J. Wellman [et al.] //Eur. Heart J. 2003, Vol. 24, № 23. - P. 2142-2150.

193. Remuzzi G. Correction of anemia — payoffs and problems [Text] / G. Remuzzi, J.R. Ingelfinger // N Engl J Med. - 2006, Vol. 355. - P. 2144-2146.

194. Riedinger M. Quality of life in women with heart failure, normative groups, and patients with other chronic conditions [Text] / M. Riedinger, K. Dracup, M.L. Brecht // Am J Crit Care. - 2002, Vol. 11. - P. 211-219.

195. Ronco C. Cardiorenal syndrome [Text] / C. Ronco, M. Haapio, A.A. House [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2008, Vol. 52. - P. 1527-1539.

196. Rouault T.A. Iron-sulphur cluster biogenesis and mitochondrial iron homeostasis [Text] / T.A. Rouault, W.H. Tong // Nat Rev Mol Cell Biol. -2005, Vol. 6.-P. 345-351.

197. Sandhu A. Managing anemia in patients with chronic heart failure: what do we know? [Text] / A. Sandhu, S. Soman, M. Hudson [et al.] // Vascular Health and Risk Management. - 2010, Vol. 6(1). - P. 237-252.

198. Sarnak M. Anemia as a risk factor for cardiovascular disease in the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study [Text] / M. Sarnak, H. Tighiouart, G. Manjunath [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2002, Vol. 40. - P. 27-33.

199. Schwengel R. Protein-energy malnutrition in patients with ischemic and nonischemic dilated cardiomyopathy and congestive heart failure [Text] / R. Schwengel, S. Gottlieb, M. Fisher // Am. J. Cardiol. - 1994, Vol. 73. - P. 908 -910.

200. Schwenger V. Audit of antihypertensive treatment in patients with renal failure [Text] / V. Schwenger, E. Ritz // Nephrol Dial Transplant. - 1998, Vol. 13 (12).-P. 3091-3095.

201. Sharma R. Haemoglobin predicts survival in patients with chronic heart failure: a substudy of the ELITE II trial [Text] / R. Sharma, D.P. Francis, B. Pitt [et al.] //Eur Heart J. -2004, Vol. 25. - P. 1021-1028.

202. Silagy C. Adverse effects of low-dose aspirin in a healthy elderly population [Text] / C. Silagy, J. McNeil, G. Donnan [et al.] // Clin. Pharmacol. Ther. -1993, Vol. 54.-P. 84-89.

203. Silverberg D.S. Intravenous iron for the treatment of predialysis anemia [Text] / D.S. Silverberg, M. Blum, Z. Agbaria [et al.] // Kidney Int. - 1999, Vol. 55(Suppl 69). - P. 79-85.

204. Silverberg D.S. Intravenous ferric saccharate as an iron supplement in dialysis patients [Text] / D.S. Silverberg, M. Blum, G. Peer [et al.] // Nephron. - 1996, Vol. 72.-P. 413-417.

205. Silverberg D.S. The correction of anemia in severe, resistant congestive heart failure with erythropoietin and intravenous iron prevents the progression of both the heart and renal failure - and markedly reduces hospitalization [Text] / D.S. Silverberg, D. Wexler, M. Blum [et al.] // Clin Nephrol. - 2002, Vol. 58(Suppl 1). - S37-S45.

206. Silverberg D.S. The effect of correction of anemia in diabetic and non diabetics with severe resistant congestive heart failure and chronic renal failure by subcutanous erythropoietin and intravenous iron [Text] / D.S. Silverberg, D. Wexler, M. Blum [et al.] // Nephrol Dial Transplant. - 2003, Vol. 18.-P. 141-146.

207. Silverberg D.S. The use of subcutaneous Erythropoietin and intravenous iron for the treatment of the anemia of severe, resistant congestive heart failure improves cardiac and renal function, functional cardiac class, and marcedly reduces hospitalizations [Text] / D.S. Silverberg, D. Wexler, M. Blum [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2000, Vol. 35. - P. 1737-1744.

208. Silverberg D.S. The interaction between heart failure, renal failure and anemia - the cardio-renal anemia syndrome [Text] / D.S. Silverberg, D. Wexler, M. Blum [et al.] // Blood Purif. - 2004, 22. - P. 271-284.

209. Silverberg D.S. The importance of anemia and its correction in the management of severe congestive heart failure [Text] / D.S. Silverberg, D. Wexler, A. Iaina // Eur J Heart Fail. - 2002, Vol. 4. - P. 681-686.

210. Silverberg D.S. The effect of correction of mild anemia in severe, resistant congestive heart failure using subcutaneous erythropoitin and intravenous iron: randomized controlled study [Text] / D.S. Silverberg, D. Wexler, D. Sheps [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.-2001, Vol. 37.-P. 1775-1780.

211. Silverberg D.S. Intravenous iron supplementation for the treatment of the anemia of moderate to severe chronic renal failure patients not receiving dialysis [Text] / D.S. Silverberg, A. Iaina, G. Peer [et al.] // Am J Kidney Dis. - 1996, Vol. 27. - P. 234-238.

212. Silverberg D.S. Effects of treatment with epoetin Beta on outcomes in patients with anaemia and chronic heart failure [Text] / D.S. Silverberg, D. Wexler, M. Blum [et al.] // Kidney Blood Press Res. - 2005, Vol. 28(1). - P. 41-47.

213. Silverberg D.S. Erythropoietin in heart failure [Text] / D.S. Silverberg, D. Wexler, M. Blum [et al.] // Semin Nephrol. - 2005, Vol. 25(6). - P. 397-403.

214. Silverberg D.S. The use of subcutaneous erythropoietin and intravenous iron for the treatment of the anemia of severe, resistant congestive heart failure improves cardiac and renal function and functional cardiac class, and markedly reduces hospitalizations [Text] / D.S. Silverberg, D. Wexler, M. Blum [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2000, Vol. 35. - P. 1737-1744.

215. Silverberg D.S. The cardio-renal anemia syndrome: does it exist? [Text] / D.S. Silverberg, D. Wexler, M. Blum // Nephrol Dial Transplant. - 2003; Vol. 18(8).-P. 7-12.

216. Silverberg D.S. The Role of Anemia in the Progression of Congestive Heart Failure: Is There a Place forErythropoietin and Intravenous Iron? [Text] / D.S. Silverberg, D. Wexler, A. Iaina [et al.] // Transfusion Alternatives in Transfusion Medicine. - 2005, Vol. 6(3). - P. 26-37.

217. Silverberg D.S. The role of correction of anaemia in patients with congestive heart failure: a short review [Text] / D.S. Silverberg, D. Wexler, A. Iaina [et al.] // Eur J Heart Fail. - 2008, Vol. 10. - P. 819-23.

218. Silverberg D.S. The interaction between heart failure and other heart disease and anemia [Text] / D.S. Silverberg, D. Wexler, A. Iaina [et al.] // Semin Nephrol. -2006, Vol. 26. - P. 296-306.

219. Silverberg D.S. The role of erythropoiesis stimulating agents and intravenous (IV) iron in the cardio renal anemia syndrome [Text] / D.S. Silverberg // Heart Failure Reviews. - 2010, Vol. 16(6). - P. 609-614.

220. Singh A.K. Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease [Text] / A.K. Singh, L. Szczech, K.L. Tang [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006, Vol. 355.-P. 2085-2098.

221. Sowade O. Evaluation of oxygen availability with oxygen status algorithm in patients undergoing open heart surgery treated with erythropoietin beta [Text] / O. Sowade, J. Gross, B. Sowade [et al.] // J Lab Clin Med. - 1997, Vol. 129. -P. 97-105.

222. Steinbrook R. Medicare and erythropoietin [Text] / R. Steinbrook // N Engl J Med. - 2007, Vol. 356. - P. 4-6.

223. Stewart S. Prognostic significance of anaemia in hospitalized heart failure patients [Text] / S. Stewart, C. Berry, J. McMurray // Eur Heart J. - 2003, Vol. 24. - P. 487.

224. Sutak R. Crusade for iron: iron uptake in unicellular eukaryotes and its significance for virulence [Text] / R. Sutak, E. Lesuisse, J. Tachezy [et al.] // Trends Microbiol. - 2008, Vol. 16. - P. 261-268.

225. Szachniewicz J. Anaemia is an independent predictor of poor outcome in patients with chronic heart failure [Text] / J. Szachniewicz, J. Petruk-Kowalczyk, J. Majda [et al.] // Int J Cardiol. - 2003, Vol. 90. - P. 303-308.

226. Tada H. Endogenous erythropoeitin system in non-hematopoietic lineage cells plays a protective role in myocardial ischemia / reperfusion [Text] / H. Tada, Y. Kagaya, M. Takeda [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2006, Vol. 71(3). - P. 466-477.

227. Tang W.H. Evaluation and Long-Term Prognosis of New-Onset, Transient, and Persistent Anemia in Ambulatory Patients With Chronic Heart Failure

[Text] / W.H. Tang, W. Tong, A. Jain [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2008, Vol. 51.-P. 569-76.

228. Tang W.H. Epidemiology of anemia in heart failure [Text] / W.H. Tang, P.S. Yeo // Heart Fail Clin. - 2010, Vol. 6. - P. 271-278.

229. Tang Y.D. Anemia in chronic heart failure: prevalence, etiology, clinical correlates, and treatment options [Text] / Y.D. Tang, S.D. Katz // Circulation. - 2006, Vol. 113. - P. 2454-2461.

230. Tang Y.D. The prevalence of anemia in chronic heart failure and its impact on the clinical outcomes [Text] / Y.D. Tang, S.D. Katz // Heart Fail Rev. - 2008, Vol. 13.-P. 387-392.

231. Tanner H., Moschovitis G., Küster G.M. et al. The prevalence of anemia in chronic heart failure [Text] / H. Tanner, G. Moschovitis, G.M. Küster [et al.] // Int J Cardiol. - 2002, Vol. 87. - P. 377-378.

232. Terrovitis J. Prevalence and prognostic significance of anemia in patients with congestive heart failure treated with standard versus high doses of enalapril [Text] / J. Terrovitis, M. Anastasiou-Nana, G. Alexopoulos [et al.] // J Heart Lung Transplant. - 2006, Vol. 25. - P. 333-338.

233. Thomas C. Biochemica markers and hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficience [Text] / C. Thomas, L. Thomas // Clin. Chem. -2002, Vol. 48.-P. 1066-1076.

234. Toblli J.E. Intravenous iron reduces NT-pro-brain natriuretic peptide in anemic patients with chronic heart failure and renal insufficiency [Text] / J.E. Toblli, A. Lombrana, P. Duarte[et al.] // J Am CollCardiol. - 2007, Vol. 50. -P. 1657-1665.

235. Torre-Amione G. An overview of tumor necrosis factor alpha and the failing human heart [Text] / G. Torre-Amione, B. Bozkurt, A. Deswal [et al.] // Curr. Opin. Cardiol. - 1999, Vol. 14. - P. 206-210.

236. Torregrosa J.V. Efficacy of Captopril on posttransplant erythrocytosis. Long-term follow-up [Text] / J.V. Torregrosa, J.M. Campistol, M. Montesinos [et al.] // Transplantation. - 1994, Vol. 58. - P. 311-314.

237. Usmanov R.I. Intravenous iron without erythropoietin for the treatment of iron deficiency anemia in patients with moderate to severe congestive heart failure and chronic kidney insufficiency [Text] / R.I. Usmanov, E.B. Zueva, D.S. Silverberg [et al.] // J Nephrol. - 2008, Vol. 21. - P. 236-242.

238. Valles J. Platelet-erythrocyte interactions enhance alpha(IIb)beta(3) integrin receptor activation and P-selectin expression during platelet recruitment: down-regulation by aspirin ex vivo [Text] / J. Valles, M.T. Santos, J. [et al.] // Blood. - 2002, Vol. 99. - P. 3978-3984.

239. Van der Meer P. Levels of hematopoiesis inhibitor N-acetyl-seryl-aspartyl-lysyl-proline partially explain the occurrence of anemia in heart failure [Text] / P. Van der Meer, E. Lipsic, B.D. Westenbrink [et al.] // Circulation. - 2005, Vol. 112.-P. 1743-1747.

240. Van der Meer P. Prognostic value of plasma erythropoietin on mortality in patients with chronic heart failure [Text] / P. Van der Meer, A.A. Voors, E. Lipsic [et al.] // J Am CollCardiol. - 2004, Vol. 44. - P. 63-67.

241. Van Veldhuisen D.J. Are erythropoietin stimulating proteins safe and efficacious in heart failure? Why we need an adequately powered randomized outcome trial [Text] / D.J. Van Veldhuisen, J.J. McMurray // Eur. J. Heart Fail.-2007, Vol. 9(2).-P. 110-112.

242. Van Veldhusen D.J. Randomized, double-blind, placebo-controlled study to evaluate the effect of two do sing-regiments of darbepoetin-alfa on hemoglobin response and symptoms in patients with heart failure and anemia [Text] / D.J. Van Veldhusen, K. Dickstein, A. Cohen-Solal [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006, Vol. 47(Suppl. A). - 61 A.

243. Veller W. Treatment of Senile hypertension. The fosinopril in old patients study [Text] / W. Veller // AJH. - 1997, Vol. 10. - P. 255-261.

244. Verdon F. Iron supplementation for unexplained fatigue in nonanaemic women: double blind randomized placebo controlled trial [Text] / F. Verdon, B. Burnand, C.L. Stubi [et al.] // Br Med J. - 2003, Vol. 326. - P. 1124.

245. Viatte L. Hepcidin, the iron watcher [Text] / L. Viatte, S. Vaulont // Biochimie. -2009, Vol. 91.-P. 1223-1228.

246. Vlahakos D.V. Renin-angiotensin system stimulates erythropoietin secretion in chronic hemodialysis patients [Text] / D.V. Vlahakos, C. Balodimos, V. Papachristopoulos [et al.] // Clin Nephrol. - 1995, Vol. 43. - P. 53-59.

247. Vlahakos D.V. Enalapril-associated anemia in renal transplant recipients treated for hypertension [Text] / D.V. Vlahakos, V.J. Canzanello, M.P. Madaio [et al.] // Am J Kidney Dis. - 1991, Vol. 17. - P. 199-205.

248. Volpe M. Blood levels of erythropoietin in congestive heart failure and correlation with clinical, hemodynamic, and hormonal profiles [Text] / M. Volpe, C. Tritto, U. Testa [et al.] // Am J Cardiol. - 1994, Vol. 74. - P. 468473.

249. Waagstein F. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy [Text] / F. Waagstein, M.R. Bristow, K. Swedberg [et al.] // Lancet. - 1993, Vol. 342(8885). - P. 1441-1446.

250. Wald M.R. Mitogenic effect of erythropoietin on neonatal rat cardiomyocytes: signal transduction pathways [Text] / M.R. Wald, E.S. Borda, L. Sterin-Borda // J Cell Physiol. - 1996, Vol. 167. - P. 461-8.

251. Wang A.Y. Effects of losartan or enalapril on hemoglobin, circulating erythropoietin, and insulin-like growth factor-1 in patients with and without posttransplant erythrocytosis [Text] / A.Y. Wang, A.W. Yu, C.W. Lam [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2002, Vol. 39. - P. 600-608.

252. Weil J. Prophylactic aspirin and risk of peptic ulcer bleeding [Text] / J. Weil, J. Colin, M. Langman [et al.] // Br. Med. J. - 1995, Vol. 310. - P. 827-830.

253. Weiss G. Anemia of chronic disease [Text] / G. Weiss, L.T.Goodnough // N Engl J Med. - 2005, Vol. 352. - 1011-1023.

254. Weiss G. Iron metabolism in the anemia of chronic disease [Text] / G. Weiss //Biochim Biophys Acta. -2009, Vol. 1790. - P. 682-693.

255. Westenbrink B.D. Anaemia in chronic heart failure is not only related to impaired renal perfusion and blunted erythropoietin production, but to fluid

retention as well [Text] / B.D. Westenbrink, F.W. Visser, A.A. Voors [et al.] // Eur. Heart J. - 2007, Vol. 28( 1). - P. 166-171.

256. Wexler D. Prevalence of anemia in patients admitted to hospital with a primary diagnosis of congestive heart failure [Text] / D. Wexler, D.S. Silverberg, D. Shepsb [et al.] // Intern.J of Cardiology. - 2004, Vol. 96(1). -P. 79-87.

257. Wexler D. The importance of correction of anemia with erythropoietin and intravenous iron in severe resistant congestive heart failure [Text] / D. Wexler, D.S. Silverberg, D. Shepsb [et al.] // Eur. J. Heart. Fail. - 2003, Vol. 5(Suppl. 2): 225-230.

258. William G. Anemia in Heart Failure .Time to Rethink Its Etiology and Treatment? [Text] / G. William // J Am Coll Cardio. - 2006, Vol. 48. - P. 2490-2492.

259. William G. Anemia and Iron Deficiency. New Therapeutic Targets in Heart Failure? [Text] / G. William // N Engl J Med. - 2009, Vol. 361. - P. 24752477.

260. Wilson M.T. Oxygen-binding haem proteins [Text] / M.T. Wilson, B.J. Reeder // Exp Physiol. 2008, Vol. 93. - P. 128-132.

261. Wisniacki N. Is anemia a cause of heart failure in the elderly? [Text] / N. Wisniacki, P. Aimson, M. Lyle // Heart. - 2001, Vol. 85(Suppl I). - P. 4.

262. Witte K.K., Desilva R., Chattopadhyay S. et al. Are hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficiency [Text] / K.K. Witte, R. Desilva, S. Chattopadhyay [et al.] // Clin. Chem. - 2002, Vol. 48. - P. 1066-1076.

263. Wright G.L.H.P. Erythropoeitin receptor expression in adult rat cardiomyocytes is associated with an acute cardioprotective effect for recombinant erythropoietin during ischemia/reperfusion injury [Text] / G.L.H.P. Wright, K. Amin, C. Steenbergen [et al.] // FASEB J. - 2004, Vol. 18.-P. 1031-1033.

264. Wu M.R. Inactivation of erythropoietin leads to defects in cardiac morphogenesis [Text] / M.R. Wu, S.H. Lee, X. Liu [et al.] // Development. -1999, Vol. 126.-P. 3597-605.

265. Wu W., Rathore S., Wang Y. et al. Blood transfusion in elderly patients with acute myocardial infarction [Text] / W. Wu, S. Rathore, Y. Wang [et al.] // N Engl J Med. - 2001, Vol. 345. - P. 1230-1236.

266. Wun T. Increased incidence of symptomatic venous thrombosis in patients with cervical carcinoma treated with concurrent chemotherapy, radiation, and erythropoietin [Text] / T. Wun, L. Law, D. Harvey [et al.] // Cancer. - 2003, Vol. 98.-P. 1514-1520.

267. Yildiz A. Comparison of the effects of enalapril and losartan on posttransplantation erythrocytosis in renal transplant recipients: prospective randomized study [Text] / A. Yildiz, N. Cine, V. Akkaya [et al.] // Transplantation. - 2001, Vol. 72. - P. 542-544.

268. Young J.B., Anand I.S., Diaz R. et al. Reduction of events with darbepoetin alfa in Heart Failure (RED-HF) Trial [Text] / J.B. Young, I.S. Anand, R. Diaz [et al.] // J. Cardiol. Fail. - 2006, Vol. 12(Suppl. 1). - S77.

269. Zafon C. Iron in obesity. An ancient micronutrient for a modern disease [Text] / C. Zafon, A. Lecube, R. Simö // Obes Rev. - 2010, Vol. 11. - P. 322328.

270. Zhu YI. Altered metabolic response of iron-depleted nonanemic women during a 15-km time trial [Text] / Y.I. Zhu, J.D. Haas // J Appl Physiol. -1998, Vol. 84. - P. 1768 -1775.

271. Zimmermann MB, Hurrell RF. Nutritional iron deficiency [Text] / M.B. Zimmermann, R.F. Hurrell // Lancet. - 2007, Vol. 370. - P. 511-520.