Эффективность длительной терапии фенспиридом (эреспалом) и ингибитором АПФ периндоприлом больных ХОБЛ и легочным сердцем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Светайло, Ирина Павловна

• Светайло, Ирина Павловна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Светайло, Ирина Павловна

Список основных сокращений

Введение.

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Основные-механизмы формирования легочной артериальной гипертензии у больных ХОБЛ.

1.2. Роль хронического воспаления бронхов и легочной паренхимы в формировании ХОБЛ, легочной артериальной гипертензии и X Л С.

1.3. Основные закономерности формирования хронического легочного сердца и ХСН у больных ХОБЛ и легочной АГ.

1.4. Основные принципы лечения больных ХОБЛ и ХЛС.

Глава 2. Клиническая характеристика обследованных и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных ХОБЛ и ХЛС.

2.2. Протокол исследования и лечение

2.3. Методы исследования и критерии диагностики

ХОБЛ и ХЛС.

2.3.1. Оценка степени тяжести (стадии) ХОБЛ.

2.3.2. Количественная оценка степени тяжести клинических симптомов ХОБЛ.

2.3.3. Определение функции внешнего дыхания.

2.3.4. Определение обратимости бронхообструкции.

2.3.5. Рентгенологическое исследование.

2.3.6. Эхокардиография.

2.3.7. Методика статистической обработки полученных результатов.

Глава 3. Динамика клинико-инструментальных признаков ХОБЛ и ХЛС, систолической и диастолической функции правых и левых отделов сердца у пациентов контрольной группы 3.1. Динамика клинических проявлений ХОБЛ, ХЛС и ХСН у больных контрольной группы

3.2. Динамика основных эхокардиографических показателей у больных ХОБЛ и ХЛС контрольной группы

3.2.1. Результаты первичного ЭхоКГ-обследования.

3.2.2. Динамика систолической и диастолической функции правых и левых отделов сердца у больных контрольной группы с компенсированным ХЛС.

3.2.3. Динамика систолической и диастолической функции правых и левых отделов сердца у больных контрольной группы с декомпенсированным ХЛС.

Глава 4. Влияние длительного лечения периндоприлом больных ХОБЛ и ХЛС на характер прогрессирования заболевания и особенности систолической и диастолической функции правых и левых отделов сердца

4.1. Динамика клинических проявлений ХОБЛ, ХЛС и ХСН на фоне лечения периндоприлом.

4.2. Влияние длительного лечения периндоприлом на динамику основных эхокардиографических показателей у больных ХОБЛ и ХЛС основной группы.

4.2.1. Результаты первичного ЭхоКГ-обследования пациентов основной группы.

4.2.2. Динамика основных ЭхоКГ-показателей у пациентов основной группы с компенсированным ХЛС на фоне длительного лечения периндоприлом.

4.2.3. Динамика основных ЭхоКГ-показателей у пациентов основной группы с декомпенсированным ХЛС на фоне длительного лечения периндоприлом

Глава 5. Влияние длительного сочетанного лечения фенспиридом (эреспалом) и периндоприлом больных ХОБЛ и XJIC на характер прогрессирования заболевания и особенности систолической и диастолической функции правых и левых отделов сердца

5.1. Динамика клинических проявлений ХОБЛ, XJIC и ХСН на фоне лечения периндоприлом.

5.2. Влияние длительного лечения периндоприлом на динамику основных эхокардиографических показателей у больных ХОБЛ и ХЛС основной группы.

5.2.1. Результаты первичного ЭхоКГ-обследования пациентов 2-й основной группы.

5.2.2. Динамика основных ЭхоКГ-показателей у пациентов 2-й основной группы с компенсированным ХЛС на фоне длительного лечения фенспиридом и периндоприлом.

5.2.3. Динамика основных ЭхоКГ-показателей у пациентов 2-й основной группы с декомпенсированным ХЛС на фоне длительного лечения фенспиридом (эреспалом) и периндоприлом

Главаб.Обсуждение Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность длительной терапии фенспиридом (эреспалом) и ингибитором АПФ периндоприлом больных ХОБЛ и легочным сердцем»

Актуальность проблемы: Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) - одна из наиболее значимых причин ранней потери трудоспособности и смертности в промышленно развитых странах, что подчеркивает большое медицинское и социально-экономическое значение этой патологии [2, 3, 49, 72, 73, 83, 104, 111, 127, 129, 134, 138, 148, 187]. Распространенность ХОБЛ в 1990 г составила 9,34 на 1000 мужчин и 7,33 на 1000 женщин, причем у лиц пожилого и старческого возраста она в несколько раз выше [36]. В последние годы повсеместно отмечается рост заболеваемости ХОБЛ. Так, в Великобритании распространенность ХОБЛ с 1990 г. по 1997 г. возросла на 25% среди мужчин и на 69% среди женщин 16].

Главной особенностью ХОБЛ является неуклонное прогрессирование болезни с утратой обратимого компонента бронхиальной обструкции и нарастающими явлениями ДН, формированием обструктивной эмфиземы легких, легочной АГ и легочного сердца. На этой последней стадии развития ХОБЛ нивелируется нозологическая принадлежность болезни [3, 11, 175]. Одним из наиболее частых и прогностически неблагоприятных осложнений ХОБЛ является легочная АГ и ее^рямое следствие - хроническое легочное сердце(ХЛС) [2, 3, 5, 6, 8, 9, 11, 21, 27, 42, 66, 76, 137, 141, 143, 170, 236]. По данным ряда авторов, ХОБЛ сопровождается развитием ЛАГ в 30-50% случаев [49, 66, 111, 117, 119, 134]. Значимость данной патологии подтверждается тем, что прогноз жизни больных ХОБЛ становится особенно неблагоприятным при стабилизации легочной АГ и развитии декомпенсированного ХЛС и ХСН [2]. Примерно 2/3 больных ХОБЛ умирают в течение первых 5 лет после появления признаков декомпенсации кровообращения [59, 111, 129]. По данным Европейского респираторного общества легочная АГ и декомпенсированное ХЛС занимает в настоящее время второе место в структуре общей смертности больных ХОБЛ, уступая лишь ДН [232].

Комплексное лечение больных ХОБЛ и ХЛС должно предусматривать адекватную терапию основного заболевания, коррекцию легочной артериальной гипоксемии, гемодинамическую и нейрогуморальную «разгрузку» сердца, острожное применение вазодилататоров, снижающих давление в JIA, а также систематическую противовоспалительную терапию [113].

Поскольку в основе формирования и прогрессирования ХОБЛ и ее осложнений лежит местная воспалительная реакция бронхов, успех лечения этих больных, в том числе пациентов с ХОБЛ и ХЛС, в первую очередь / определяется возможностью торможения в о с п а л ите^н о го~ процесса' в I дыхательных путях [77]. Однако, по мнению Е.И.Шмелева [141], парадоксов

I лечении ХОБЛ заключается в том, что из всего арсенала лечебных средств и методов, применяемых при ХОБЛ и ХЛС, главными счйкШтйг бронходилататоры [ 175], не^обладающие^ пря^щ^^jrgorago д еист в HgMj^——

В последние годы для лечения больных ХОБЛ рекомендован новый противовоспалительный препарат фенспирид (эреспал), обладающий отчетливым противовоспалительным действием за счет способности подавлять высвобождение гистамина, простагландинов, тромбоксанов, лейкотриенов, цитокинов, ингибировать синтез и секрецию ФНО-а, уменьшать лейкоцитарную инфильтрацию и отек слизистой бронхов и легочной ткани [110]. В нескольких клинических исследованиях показана высокая эффективность курсового лечения фенспиридом (эреспалом) на ранних стадиях формирования ХОБЛ [10, 77, 116, 219]. Тем не менее, вопрос о показаниях к применению фенспирида (эреспала) для лечения больных ХОБЛ нельзя считать окончательно решенным. В литературе до сих пор практически отсутсхвуютубедительные сведения о результатах~длйтельного— Q jjjjf&JLj (более 1 года) целенаправленного лечения фенспиридом больных ХОБЛ^и ОАМЯ^ ХЛСГ^^булаторных условиях, а опубликованные по этой проблеме работы ограничиваются лишь относительно кратковременным использованием / Х--" этого препарата (3-12 месяцев). Большинство работ посвящены изучению ^ТУ^х?) эффектов фенспирида на относительно ранних стадиях формирования ХОБЛ, \iJ?J<C а вопрос об эффективности этого.пр.епарата у пациентов с тяжелым течением q ytMjC заболевания (ХОБЛ III стадии) до сих пор остается открытым. Наконец,

- — г- остается неясным, как влияет прием препарата на процесс ремоделирования правых-и-левых отделов сердца и формирование Х7ГС1ГХСН.

Кроме того, центральное место в лечении больных с декомпенсированным XJIC должно быть отведено длительному применению ингибиторов АЛФ [1, 17, 25, 26, 30, 50, 84, 86, 9бГТо97~П7," 126, 140ГТ5ТГТ77Г203Г206], использование которых для лечения больных с легочным сердцем в реальной клинической практике еще не нашло столь широкого распространения, как при лечении больных ИБС, постинфарктным кардиосклерозом и АГ, осложненных сердечной декомпенсацией.

В литературе до сих пор практически отсутствуют убедительные сведения о результатах длительного (более 1 года) целенаправленного лечения с-мЛяЧо MW LV-?< больных ХОБЛ и XJIC ингибиторами АПФ, а опубликованные по этой проблеме "работы ограничиваются лишь относительно кратковременным использованием некоторых из этих лекарственных средств (каптоприла и

Г""™""-— эналаприла)^ больных легочным сердцем [30, 50, 65, 86, 125, 126, 140, 151, г-*»"-'—

177,^03, 206]. Почти отсутствуют данные об эффективности лечения больных ХОБЛ и ХЛС ингибитором АПФ нового поколения -периндоприлом [49, 84]. Наконец, до сих пор не ясен вопрос о целесообразности длительного применения ингибиторов АПФ у больных ХОБЛ и компенсированным ХЛС, хотя теоретическим основанием для такой терапии служит способность этих 1репаратов осуществлять гемодинамическую и нейрогуморальную ^разгрузку» сердца [1, 17, 96], что закономерно должно сопровождаться снижением темпов прогрессирования и даже обратным развитием признаков ремоделирования сердца.

Цель исследования: (^Изучить эффективность длительного (на протяжении^ 3-х .лет) амбулаторного лечения ингибитором АПФ периндоприлом и противовоспалительным препаратом фенспиридом (эреспалом) больных ХОБЛ и хроническим легочным сердцем.

Ш)

Н7

Задачи исследования:

1. На основании результатов длительного (в течение 3-х лет) наблюдения за больными ХОБЛ и ХЛС контрольной группы изучить общие .закономерности прогрессирования ХСН и структуцью-^^нк^она^ных ^из^е^ний^ этих больных («естественное» течение заболевания). помощью метода эхокардиографии 'изучить^ особенности

2. ремоделирования правь1Х-.^ждь1х. отделов сердца у больных ХОБЛ и коштенсированным и деко^енсированным^ХЛС. л

3. Оценить влияние длительной (в течение 3-х лет) терапии периндоприлом на клиническую картину, отдаленный прогноз заболевания и динамику структурных и функциональных изменений ПЖ и ЛЖ у больных ХОБЛ и ХЛС.

Оценить влияние длительной (в течение 3-х лет) терапии фенспиридом эреспалом) на клиническую картину, отдаленный прогноз заболевания и динамику структурных и функциональных изменений ПЖ и ЛЖ у больных ХОБЛ и ХЛС.

В сравнительном аспекте оценить эффективность длительной терапии периндоприлом и фенспиридом (эреспалом) у больных компенсированным и декомпенсированным ХЛС.

Научная новизна.

На основании тщательного анализа результатов клинико-инструментального обследования больных ХОБЛ и ХЛС, а также длительного (на протяжении 3-х лет) динамического наблюдения и лечения больных впервые подробно изучены особенности структурно-функционального ремоделирования правых и левых отделов сердца на различных этапах формирования ХЛС, а также изучены общие закономерности прогрессирования легочного сердца, ДН и ХСН у больных ХОБЛ.

Впервые показано, чтсмза фоне систематическоголечения периндоприлом у большинства больных ХОБЛ и ХЛС в течение 1-го и 2-го года лечения^ удается приостановить или существенно снизить скорость дальнейшего систолической и диастолической функции правых и левых отделов сердца и 'уменьшить среднее давление в JIA и существенно улучшить качество жизни больных. Показано также, что к концу 3-го года лечения у большинства больных ХОБЛ и ХЛС наблюдается достоверное снижение клинической эффективности периндоприла и его положительного влияния на показатели систолической и диастолической функции правых и левых отделов сердца, вызванное, вероятно, дальнейшим прогрессированием воспалительного процесса в легких, усугублением бронхиальной обструкции и ДН и возрастанием давления в ЛА, наступающими в условиях отсутствия систематического противовоспалительного лечения ХОБЛ.

Впервые показано, что включение в состав комплексной терапии больных ХОБЛ и ХЛС фенспирида (эреспала), обладающего значительным противовоспалительным и бронхолитическим действием, позволяет существенно повысить эффективность ингибитора АПФ периндоприла у больных ХОБЛ и ХЛС, которая сохраняется на протяжении всех 3-х лет наблюдения. Под влиянием комбинированной терапии удается приостановить отрицательную динамику основных гемодинамических показателей, характерную для пациентов контрольной группы, а в дальнейшем у большинства больных добиться значительного улучшения диастолической и систолической функции ПЖ и ЛЖ.

Практическая значимость.

На основании длительного (на протяжении 3-х лет) наблюдения за больными ХОБЛ и ХЛС выявлена зависимость отдаленных исходов заболевания от выраженности процесса ремоделирования правых и левых отделов сердца.

Впервые показана необходимость длительной терапии ингибитором АПФ периндоприлом в сочетании с противовоспалительным препаратом фенспиридом (эреспалом) больных с декомпенсированным ХЛС с целью замедления прогрессирования сердечной недостаточности, улучшения прогноза заболевания и качества жизни больных.

Впервые продемонстрирована целесообразность длительной терапии периндоприлом и фенспиридом (эреспалом) больных компенсированным

ХЛС, что позволяет приостановить быстрое прогрессирование диастолической и систолической дисфункции правых и левых отделов сердца и появление первых клинических признаков сердечной недостаточности.

Положения, выносимые на защиту:

1. Наиболее общей закономерностью «естественного» течения ХОБЛ у значительной части больных контрольной группы, по разным причинам не получавших адекватной противовоспалительной, бронхолитической и кардиальной терапии, является медленное, но неуклонное прогрессирование всех клинических признаков бронхообструктивного синдрома, ДН, снижение толерантности к физической нагрузке, увеличение проявлений хронического воспалительного процесса в бронхах и легочной паренхиме (учащение обострений ХОБЛ), уменьшение ОФВь индекса Тиффно, СОС25-75 и ПОСвыд, а также усугубление (или появление) признаков ХСН, преимущественно по правожелудочковому типу. У большинства больных контрольной группы выявляется тесная корреляция тяжести нарастания признаков бронхообструктивного синдрома, вызванного прогрессированием хронического воспалительного процесса в бронхах и легких, и проявлений ХСН, обусловленной легочным сердцем.

2. Процесс ремоделирования сердца у больных ХОБЛ и ХЛС характеризуется последовательным развитием структурно-функциональных изменений, как правых, так и левых отделов в виде увеличения толщины передней стенки и размеров полости ПЖ и ПП, признаков диастолической дисфункции I или II типа и нарушения систолической функции ПЖ. На определенном этапе ремоделирования в этот процесс закономерно вовлекаются левые отделы сердца, причем у большинства пациентов преобладают признаки диастолической дисфункции ЛЖ по рестриктивному типу. У пациентов с декомпенсированным ХЛС эти изменения нарастают и сопровождаются умеренно выраженной систолической дисфункцией ЛЖ и достоверным снижением ФВлж.

3. На фоне систематического лечения периндоприлом у большинства больных ХОБЛ и ХЛС в течение 1-го и 2-го года лечения удается приостановить или существенно снизить скорость дальнейшего прогрессирования процесса ремоделирования сердца и падения систолической и диастолической фикции правых и левых отделов сердца и уменьшить среднее давление в ЛА и существенно улучшить качество жизни больных. Показано также, что к концу 3-го года лечения у большинства больных ХОБЛ и ХЛС наблюдается достоверное снижение клинической эффективности периндоприла и его положительного влияния на показатели систолической и диастолической функции правых и левых отделов сердца, вызванное, вероятно, дальнейшим прогрессированием воспалительного процесса в легких, усугублением бронхиальной обструкции и ДН и возрастанием давления в ЛА, наступающими в условиях отсутствия систематического противовоспалительного лечения ХОБЛ.

4. Впервые показано, что включение в состав комплексной терапии больных ХОБЛ и ХЛС фенспирида (эреспала), обладающего значительным противовоспалительным и бронхолитическим действием, позволяет существенно повысить эффективность ингибитора АПФ периндоприла у больных ХОБЛ и ХЛС, которая сохраняется на протяжении всех 3-х лет наблюдения. Под влиянием комбинированной терапии удается приостановить отрицательную динамику основных гемодинамических показателей, характерную для пациентов контрольной группы, а в дальнейшем у большинства больных добиться значительного улучшения диастолической и систолической функции ПЖ и ЛЖ.

Внедрение в практику

Полученные результаты внедрены в практику лечебно-диагностической работы терапевтических отделений ГКБ №31, Центральной поликлиники Литфонда г. Москвы, а также в практику научной деятельности кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета РГМУ.

Апробация диссертации

Апробация диссертации состоялась на объединенной научно-практической конференции сотрудников кафедры пропедевтики внутренних болезней лечебного факультета РГМУ и сотрудников ГКБ № 31 25 марта 2005 г. Основные положения диссертации доложены также на Всероссийской конференции с международным участием «Факторы риска, адаптация, первичная и вторичная профилактика хронических неинфекционных заболеваний», Иваново, 14-15 июня 2001 г., на Всероссийской научной конференции «Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности», М., 9-10 декабря 2003 г., на научно-практической конференции, посвященной 40-летию Красногорского военного госпиталя. - М., 20-21 июня 2003 г., а также на Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины»., М., 30-31 мая 2005 г.

Публикации:

1. Садовникова И.И., Абулов М.Х., Светайло И.П., Струтынский А.В., Бакаев Р.Г. и др. Эффективность курсового лечения больных с декомпенсированным легочным сердцем пролонгированной формой изосорбид-5-мононитрата (моночинкве-ретард) и периндоприлом // Факторы риска, адаптация, первичная и вторичная профилактика хронических неинфекционных заболеваний. Мат-лы Всероссийской конференции с международным участием 14—15 июня 2001 г. - М.-Иваново, 2001. -С. 193— 195.

2. Струтынский А.В., Глазунов А.Б., Светайло И.П., Бакаев Р.Г. и др. Изменение систолической и диастолической функции правого желудочка у больных ХОБЛ и хроническим легочным сердцем под влиянием длительного лечения периндоприлом // В кн: Материалы Всероссийской ежегодной научной конференции «Спорные и нерешенные вопросы сердечной недостаточности» - М., 2003 - С. 43.

3. Струтынский А.В., Ибрагимова Д.О., Глазунов А.Б., Светайло И.П. Результаты длительного лечения ингибитором АПФ и эреспалом больных с декомпенсированным легочным сердцем // В кн: Материалы науч.-практич.конференции, посвященной 40-летию Красногорского военного госпиталя. - М., 2003. - С. 93.

4. Струтынский А.В., Светайло И.П., Кожемова И.С., Глазунов А.Б., Осадчая О.В., Бузин А.Г, Сивцева А.И. Основные закономерности прогрессирования хронического легочного сердца у больных ХОБЛ // В кн:

Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины». - М., 2005. - С. 73-74.

5. Светайло И.П., Кожемова И.С., Струтынский А.В. и др. Динамика систолической и диастолической функции правого желудочка у больных ХОБЛ и хроническим легочным сердцем под влиянием длительного лечения периндоприлом и эреспалом. // В кн: Материалы международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной медицины». - М., 2005. - С. 69.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, 6-х глав (обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, 3-х глав результатов собственных исследований и обсуждения), выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст изложен на 189 страницах машинописи, включая 64 таблицы и список литературы, который содержит 236 российских и иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Светайло, Ирина Павловна

Выводы

1. Наиболее общей закономерностью «естественного» течения ХОБЛ у значительной части больных контрольной группы является медленное, но неуклонное прогрессирование всех клинических признаков бронхообструктивного синдрома, ДН, снижение толерантности к физической нагрузке (на 32,6% за 3 года наблюдения), увеличение проявлений хронического воспалительного процесса в бронхах и легочной паренхиме (учащение обострений и нарастание симптоматики ХОБЛ), уменьшение ОФВь индекса Тиффно, сос25-75 и ПОСпыд (в среднем на 14,5-23,5%), а также усугубление (или появление) признаков ХСН, преимущественно по правожелудочковому типу (у 71,1% больных). Трехгодичная смертность составила в среднем 35,5%.

2. У большинства пациентов контрольной группы с исходно компенсированным ХЛС уже через год после первичного обследования нарастают, а к концу 2-го и 3-го года наблюдения становятся максимальными, признаки диастолической дисфункции ПЖ по типу замедленной релаксации. Через 2 и 3 года от начала исследования достоверно увеличиваются размеры ПЖ, ПП, уровень СрДЛА, снижается продолжительность изгнания ПЖ (RVET), амплитуда Vmax ЛА и величина AS%, что указывает на появление у этих больных умеренно выраженных признаков систолической дисфункции ПЖ, соответствующих начальным проявлениям правожелудочковой ХСН.

3. У пациентов контрольной группы с исходно декомпенсированным ХЛС уже через 1 год от начала исследования наблюдается еще более выраженное усугубление признаков диастолической дисфункции ПЖ преимущественно по рестриктивному типу, а также значительное и достоверное увеличение размеров ПП и ПЖ. К концу 2-го и 3-го года эти изменения существенно возрастают и сопровождаются дальнейшим прогрессирующим снижением продолжительности изгнания крови из ПЖ (RVET), AS% и ростом СрДЛА, что соответствует постепенному увеличению тяжести ХСН у этих больных. В обеих подгруппах больных за время набшодения возрастают признаки диастолической дисфункции ЛЖ, преимущественно по рестриктивному типу, размеры ЛЖ и ЛП, увеличивается систолический МС, ММЛЖ, а у пациентов с исходной правожелудочковой декомпенсацией выявляются признаки умеренно выраженной систолической дисфункции ЛЖ в виде снижения AS% и фракции выброса ЛЖ (ФВ).

4. На фоне систематического лечения периндоприлом у большинства больных ХОБЛ и ХЛС 1-й основной группы в течение 1-го и 2-го года лечения удается приостановить или существенно снизить скорость дальнейшего прогрессирования процесса ремоделирования сердца и падения систолической и диастолической функции правых и левых отделов сердца, а также уменьшить среднее давление в ЛА, что коррелирует с улучшением клинической картины заболевания, увеличением толерантности к физической нагрузке, снижением общей летальности, частоты прогрессирования (или появления) признаков ХСН и достижения больными комбинированной конечной точки. Однако в дальнейшем (в среднем через 3 года от начала лечения) положительный эффект систематического приема периндоприла существенно уменьшается и многие клинические проявления заболевания и показатели систолической и особенно диастолической функции ПЖ и ЛЖ возвращаются к исходным значениям, полученным при первичном исследовании.

5. Под влиянием систематической комбинированной терапии фенспиридом (эреспалом) и периндоприлом у больных ХОБЛ и ХЛС 2-й группы наблюдается более быстрое и значительное уменьшение всех клинических признаков бронхообструктивного синдрома, ДН, улучшение функции внешнего дыхания, достоверное увеличение толерантности больных к физической нагрузке и уменьшение числа обострений ХОБЛ и снижение летальности. В отличие от пациентов 1-й основной группы, не получавших систематического противовоспалительного лечения, положительный клинический эффект комбинированной терапии сохраняется на протяжении всех 3-х лет наблюдения.

6. У пациентов с исходно компенсированным ХЛС уже через год от начала комбинированной терапии фенспиридом и периндоприлом происходит заметное улучшение диастолической функции ПЖ и ЛЖ и наблюдается тенденция к уменьшению СрДЛА, толщины передней стенки ПЖ, миокардиального стресса ЛЖ, систолического и диастолического размеров обоих желудочков, а также размеров 1111. Эти тенденции сохраняются на протяжении 2-го и 3-го года лечения, сопровождаясь статистически значимым уменьшением размеров правого и левого предсердий, КДОлж и КСОлж, систолического МСлж и ИСлж, а также достоверным увеличением степени переднезаднего укорочения обоих желудочков (AS%). При этом отсутствует увеличение ММЛЖ, характерное для больных ХЛС контрольной группы, не получавших терапии периндоприлом.

7. У большинства больных с исходно декомпенсированным XJIC к концу 1-го года комбинированного лечения существенно улучшается диастолическая функция ПЖ и ЛЖ, а также приостанавливается отрицательная динамика систолического и диастолического размеров обоих желудочков и предсердий, ФВлж, AS% и ММЛЖ. Через 2 и 3 года лечения, наряду с еще большей положительной динамикой диастолической функции обоих желудочков, выявляется улучшение их систолической функции в виде достоверного уменьшения СрДЛА, размеров ПЖ и ЛЖ, систолического МС, ИСлж и увеличения степени переднезаднего укорочения (AS%) обоих желудочков. В отличие от пациентов 1-й основной группы, положительный эффект комбинированной терапии фенспиридом и периндоприлом сохраняется на протяжении всего трехлетнего периода наблюдения.

Практические рекомендации

1. С целью наиболее ранней диагностики компенсированного или декомпенсированного ХЛС и оценки риска неблагоприятного дальнейшего течения заболевания у всех больных ХОБЛ в период стабилизации их состояния показано комплексное клинико-инструментальное обследование, включающее оценку в динамике клинических проявлений ГПЖ и ХСН, регистрацию ЭКГ12, ЭхоКГ, допплер-ЭхоКГ, рентгенографию органов грудной клетки и исследование функции внешнего дыхания.

2. Всем больным ХОБЛ и верифицированным ХЛС, независимо от наличия или отсутствия у них клинических проявлений сердечной недостаточности, показано включение в состав комплексной терапии длительного лечения ингибитором АПФ периндоприлом (в дозе 2-4 мг в сутки) в сочетании с приемом фенспирида (эреспала), что позволяет уменьшить проявления бронхообструктивного синдрома и приостановить или существенно замедлить процесс структурно-функционального ремоделирования правых и левых отделов сердца и прогрессирование (или появление первых клинических признаков) хронической сердечной недостаточности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Светайло, Ирина Павловна, 2005 год

1. Агеев Ф.Т., Константинова Е.Ф., Овчинников А.Г. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента краеугольный камень лечения сердечной недостаточности // Русский мед. журн., 1999. - том 7, № 2. - С. 70-74.

2. Авдеев С.Н., Царева Н.А., Чучалин А.Г. Лечение легочной гипертензии при хронической обструктивной болезни легких // Журнал Сердечная недостаточность. 2002. - № 3 (13). - С. 144-148.

3. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И. и др. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа // Русский мед. журн. 2001. - №1. - С. 3-50.

4. Александров А.Л., Вострякова Т.Г., Перлей В.Е. Диагностическое значение клинических признаков недостаточности правого желудочка у больных хроническим обструктивным бронхитом // Клин. мед. 1995. - Т. 73, № 1.-С. 35-37.

5. Александров А.Л., Некласов Ю.Ф., Александрова Н.И. и др. Частота и выраженность легочной гипертензии у больных с заболеваниями легких и сердца // Клин. мед. 1990. - №5. - С. 71-74.

6. Александров О.В. Вопросы классификации и лечения хронического легочного сердца // Рос. мед. журн. 1998. - №6. - С. 60-62.

7. Алехин М.Н., Седов В.П. Доплер-эхокардиография М., 1997. - 82 с.

8. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. ХОБЛ: эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г.Чучалина / М.: БИНОМ, 1998. С. 66-82.

9. Арутюнов Г.П., Корсунская М.И., Вершинин А.А. и др. Некоторые проблемы комплексной терапии дисфункции правого желудочка у больных хронической обструктивной болезнью легких // Журн. сердечная недостаточность. 2000. - №2. — 95-97.

10. Балясинская Г.Л., Попов Д.В. Терапия Эреспалом заболеваний верхних дыхательных путей у детей. // Детский доктор. 2000. - №3. - С. 2730.

11. Бакаев Р.Г. Клиническая эффективность длительной терапии ингибитором АПФ периндоприлом больных ХОБЛ и ХЛС// Автореф. Дисс. Канд. М., 2004. - 25 с.

12. Беленков Ю.Р., Агеев Ф.Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности // Русский мед. журнал, 1999. № 2. - С. 51-55.

13. Беленков Ю.Н., Чазова И.Е. Первичная легочная гипертензия. М.: Нолидж, 1999. - 141 с.

14. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности // Тер. арх. 1994. - № 9. - С. 3-7.

15. Беленков Ю.Н. Дисфункция левого желудочка у больных ИБС: современные методы диагностики, медикаментозной и немедикаментозной коррекции // Русский мед. журн. 2000. - № 17. - С. 685-693.

16. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. и др. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования ЛЖ у больных с сердечной недостаточностью // Кардиология. 1996. - № 4. - С. 15-22.

17. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная функция). М., 2002. - 86 с.

18. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход // Журнал Сердечная недостат-ть. 2002. - № 4 (14). - С. 161-163.

19. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Постинфарктное ремоделирование ЛЖ. От концепции к хирургическому лечению. М., «ДеНово», 2002. - 186 с.

20. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология. Руководство для врачей. М., 1993. 386 с.

21. Бобков А.Г., Рябуха Н.А., Эккерт X. и др. Хронический бронхит (вопросы патоморфологии и патогенеза) // Современные проблемы клинической и профилактической пульмонологии: Сб. ВНИИП / Под. Ред. Н.ВЛутова и В.Ф.Жданова. СПб, 1992. - С. 73-81.

22. Бокерия Л.А., Плахова В.В., Иваницкий А.В., Горбачевский С.В. Высокая легочная гипертензия: возможности эхокардиографии в оценке нарушений сердечной деятельности и прогноза клинического течения // Российский кардиологич. журн. 2001. - №4. - 31-38.

23. Бокерия JI.A., Бузиашвили Ю.И., Ключников И.В. и др. Ишемическое ремоделирование левого желудочка. М., 2002. - 151 с.

24. Буторов И.В., Бодруг Н.И., Матковский С.К. Оптимизация лечения застойной сердечной недостаточности при хроническом легочном сердце // Здравоохранение (Кишинев).-1989.-№6.-С. 29-31.

25. Буторов И.В., Ватулин В.Н., Бодруг Н.И. Эффективность лечения рамиприлом больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем // Пробл. туб. 1999. - № 6. - С. 42-46.

26. Буторова В.Г. Роль периферических вазодилататоров в комплексном лечении хронического легочного сердца // Пробл. туб. -1986.-№ 6 С. 64—69.

27. Вайль С.С. Об изменениях сердца при эмфиземе легких // Клин. мед. 1940. - Т. 18, №7-8. - С. 21-24.

28. Василенко Г.П., Верещагина Г.Н., Долганова Д.Н. Эффективность эналаприла при хроническом легочном сердце // Клин. мед. 1999. - № 10. -С. 45-47.

29. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. - № 2 (18). - С. 107-110.

30. Васюк Ю.А., Козина А.А., Ющук Е.Н. и др. Особенности диастолической функции и ремоделирования левого желудочка у больныхартериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. - № 4 (20). - С. 190-192.

31. Верткин A.JI. Применение ингибитора АПФ квинаприла в кардиологической практике//Кардиология, № 6, 1998, С. 89-96.

32. Волкова Л.И., Кутузова Е.Б., Будкова А.А. и др. Высокая распространенность ХОБЛ миф или реальность? // Consilium medicum -2002. - Экстравыпуск. - С. 3-5.

33. Виноградова Т.С., Мальцева Л.М., Соколова Э.Ф. и др. Информативность дополнительных ЭКГ-отведений в диагностике ХЛС при пылевом бронхите // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1988. - С. 28-32.

34. Волкова Л.И., Горева Н.А., Попонин М.В., Штейнгард Ю.Н. Возможности ЭКГ и рентгенодиагностики умеренной легочной гипертонии // Острые и ХНЗЛ: Тез.докл. Рязань. - 1986. - 4.1. - С. 76-77.

35. Волкова Л.И. Влияние антагонистов кальция на легочную гемодинамику у больных хроническим бронхитом с явной и скрытой легочной гипертензией // Тер. архив. 1989. - № 8. - С. 50-53.

36. Воронков Л.Г., Коваленко В.Н., Рябенко Д.В. Хроническая сердечная недостаточность. Киев, «Морион», 1999. — 127 с.

37. В отчал Б.Е. Легочное сердце // Руководство по внутренним болезням. М., 1964. - Т.З. - С. 335-373.

38. Гаврисюк В.К. Влияние гемосорбции на содержание альдостерона и вазопрессина в крови больных с декомпенсированным легочным сердцем // Врач, дело 1990. - №3. - С. 40^2.

39. Гаврисюк В.К., Яхница Т.В. Влияние гидралазина на бронхиальную проходимость и газовый состав крови у больных хроническим обструктивным бронхитом // Врачебное дело, 1987. № 12. - С. 43.

40. Галь И.Г. Лечение рамиприлом хронического легочного сердца у больных туберкулезом легких. Автореф. . .канд.дисс. М., 1998. - 24 с.

41. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. Руководство для врачей. М., 2000. - 182 с.

42. Дворецкий Д.П., Ткачеико Б.И. Гемодинамика в легких // М.: медицина. 1987. - 288 с.

43. Дитятков А.Е., Тихонов В.А., Радзевич А.Э., Григорьев Ю.Г., Мишин В.Ю. Хроническое легочное сердце в клинике туберкулеза // М.: «Медицина и жизнь», 2001. 239 с.

44. Евдокимов В.Г., Варламов Н.Г., Попов А.Е. Возможности диагностики хронического легочного сердца по электрокардиографическим критериям // Тер.архив. 1999. - Т. 71, №1. - С. 51-54.

45. Егурнов Н.И., Визель А.А., Семенова Л.А., Гурьянов М.И. Влияние строфантина и коргликона на гемодинамику больных туберкулезом легких с хронической дыхательной и легочно-сердечной недостаточностью // Казан, мед. журнал. 1987. - №4. - С. 270-275.

46. Енисеева Е.С. Роль ультразвукового исследования в диагностике легочного сердца: Обзор // Сиб. мед. журн. 1996. - Т.7, №2. - С. 5-10.

47. Енисеева Е.С., Сизых Т.П. Состояние гемодинамики и диастолическая функция правого желудочка у больных бронхиальной астмой // Тер.архив. 1995. - № 8. - С. 39—4-2.

48. Енисеева Е.С., Сизых Т.П. Состояние левого желудочка у больных бронхиальной астмой // Легочная гипертензия. Матер. 6-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. - С. 222.

49. Ершов А.И., Зуев B.C., Лучшев А.И. и др. Фракция выброса правого желудочка сердца при кислородотерапии больных туберкулезом легких // Рос. мед. журн. 1992. - №2. - С. 6-8.

50. Задионченко B.C., Ибрагимова В.В. Применение лотензина при застойной сердечной недостаточности. 111 Национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1996. - С.20.

51. Замотаев И.П., Воробьева З.В. Некоторые вопросы патогенеза легочного сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких // Кардиология. 1978. - №7. - С. 71-75.

52. Замотаев И.П., Заволовская Л.И., Ибадова Г.Д. Спорные вопросы хронического легочного сердца // Легочная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких. Сб. науч. трудов под ред Н.И.Егурнова и Ю.Ф.Некласова. Л., 1988. - С. 18-25.

53. Зинченко В.А., Кириллова Е.Л., Клиценко О.А. Неинвазивные методы определения легочной гипертензии у больных хроническим бронхитом // Легочная гипертензия. Матер. 6-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. - С.11.

54. Зубрицкий А.Н. Морфометрия левого желудочка сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких // Актуальные вопросы современной гистопатологии: Сб. науч. тр. М., 1988. - С. 27-28.

55. Зубрицкий А.Н. Морфометрия легочного сердца при хронических неспецифических заболеваниях легких М.: Медицина, 2000. - 160 с.

56. Зубрицкий А.Н. Частота хронического легочного сердца (Обзор литературы) // Scripta Periodica/ 2002. - Т. 5, №1. - С. 46-52.

57. Иванова И.Л. Ранняя диагностика хронического легочного сердца у больных хроническим обструктивным бронхитом и коррекция выявленных нарушений: Автореф. дисс.канд. мед. наук. — М., 1998. 23 е.

58. Ираиди P.M. Эффективность каптоприла при лечении больных с тяжелыми формами хронической сердечной недостаточности // Тер. Архив, 1986.-№11. -С. 55-58.

59. Казанбиев Н.К. Легочная гипертензия при хронических неспецифических заболеваниях легких // Сов. мед. 1982. - №1. - С. 58-63.

60. Казанбиев Н.К. Современные подходы к диагностике и лечению хронического легочного сердца // Кардиология. 1995. - №8. - С. 87-90.

61. Казанбиев Н.К., Казанбиев Д.Н., Атаева З.Н. Внезапная смерть и аритмия у больных с ХЛС // Пульмонология (приложение). 1995. - 454.

62. Катюхин В.Н., Мурашова Н.В. Диагностика и лечение хронического легочного сердца // Новые С.-Пб. врач, ведомости. 2000. - №3. - С. 85-88.

63. Кириченко А.А. Хроническая застойная сердечная недостаточность у больных после инфаркта миокарда: механизм развития и возможные методы коррекции // Рус.мед.журн. 1998. - Т.6, № 14 (74). - С. 914-918.

64. Козловский И.В. Легочная гипертензия и легочное сердце, вопросы диагностики // Вопросы клинической медицины: Сб. науч. тр. Витебск, 1997.-С. 14-16.

65. Кокосов А.Н. Хронический бронхит // Подростковая медицина: Руководство для врачей / Под ред. Л.И.Левиной. СПб: Специальная лит-ра, 1999.- С. 219-244.

66. Кокосов А.Н., Герасин В.А. Хронический бронхит // Рук-во по пульмонологии. 2-е издание / Под ред. Н.В.Путова и Г.Б.Федосеева. Л.: Медицина, 1984. С. 89-119.

67. Кокосов А.Н., Некласов Ю.Ф., Матковский С.К. и др. Особенности течения легочной гипертензии у больных хроническим обструктивным бронхитом // Тер.архив. 1988. - № 12. - С. 124—127.

68. Королькова О.М., Минаков Э.В., Кобцева Т.М. Показатели центральной гемодинамики по данным стресс-допплеркардиографии у больных хроническим легочными заболеваниями // Пульмонология (приложение). 1995. - 455.

69. Кремер О.В. Хроническое легочное сердце в клинике туберкулеза.// Автореф. дисс. . .докт.мед.наук. М., 1993. - 39 с.

70. Куницына Ю.Л., Шмелев Е.И. Эффективность фенспирида (Эреспала) у больных с ранними стадиями ХОБЛ // Consilium medicum -2002. Экстравыпуск. - С. 12-14.

71. Кузнецов А.А. Структурно-функциональные особенности левого желудочка при хроническом легочном сердце // Междунар.мед.обзоры. -1994. Т.2, №2. - С. 122-126.

72. Кузнецов Г.Э. Оценка функции левого желудочка с позиции изменений его геометрии у больных сердечной недостаточностью // Журн.сердечная недостаточность. 2002. - №6. - 292-294.

73. Кузьмин А.З., Панфилов Ю.А. Эффективность применения антагонистов кальция у больных хроническим легочным сердцем // Пульмонология. 1995. - С. 458.

74. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность СПб, «Фолиант», 1997. - 318 с.

75. Лешукович Ю.В. Эпидемиология неспецифических заболеваний легких // Автореф. дисс. . .докт.мед.наук. СПб, 1996. - 38 с.

76. Лупай А.В., Шутанова Е.А., Егорова Л.А. Эффективность престариума при лечении хронического легочного сердца // Тер. архив. -2000.-№9.-С. 60-63.

77. Лушпай Г.Ю. Показатели гемодинамики у больных с бронхообструктивным синдромом: Автореф. дис.канд.мед .наук. -Краснодар, 1996. 20 с.

78. Мазур Н.А., Зейналов Ф.И. Назаренко В.А. Влияние каптоприла на ишемию миокарда, внутрисердечную гемодинамику и регионарную сократимость левого желудочка у больных стенокардией // Кардиология. -1992. -№ 1.-С. 47^9.

79. Мазур Н.А. Диастолическая дисфункция миокарда.-М., 2001. С. 72.

80. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостат-тью // Consilium medicum. 1999. - № 3. - С. 109-148.

81. Машедова Ф.А. Особенности кардиодинамики и функции правого желудочка у больных с различными вариантами кардиомиопатий и ИБС // Кардиология. 1989. - № 7. - С. 70-74.

82. Меерсон Ф.З. Гиперфункция. Гипертрофия. Недостаточность сердца. М., Медицина, 1968. - 388 с.

83. Мурашко В.В., Струтынский А.В. Электрокардиография. М., МедПресс, 2000.-311 с.

84. Мухарлямов Н.М. Легочное сердце // Руководство по кардиологии. ~ М., 1982. Т. 3. - С. 394-427.

85. Мухардямов Н.М. Сравнительная характеристика некоторых вазодилататоров при лечении сердечной недостаточности // Тер. архив. -1985.-№5.-С. 89-91.

86. Мухарлямов Н.М. Трудности и успехи лечения резистентных форм сердечной недостаточности // Тер.Архив 1986. - № 11. - С. 3-7.

87. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (утверждены съездом кардиологов РФ в октябре 2003 г.) // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. - № 6 (22). - С. 276- 297.

88. Ноников В.Е., Ноников Д.В. Лечение хронической обструктивной болезни легких // Клинич.фармакология и терапия. 2002. - том 11. - №5. -С. 12-15.

89. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Периферические вазодилататоры в лечении хронической сердечной недостаточности // Клинич. медицина. -1987.-№5.-С. 20-26.

90. Орлов В.Н.: Руководство по электрокардиологии. М., Медицина. -1983.-526 с.

91. Павлищук С.А., Кокарев Ю.С., Лушпай Т.Ю. Насосная функция левого желудочка на этапах формирования легочного сердца // Кардиология. 1990. - Т. 30, № 9. - С. 64-67.

92. Палеев Н.Р. Клинико-физиологические аспекты легочной гипертензии // Труды АМН СССР. М., 1989. - Вып. 2. - С. 237-245.

93. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Черейская Н.К. Легочные гипертензии при заболеваниях легких // Болезни органов дыхания (Рук-во для врачей) // М.: Медицина, 1990.

94. Палеев Н.Р., Царькова Л.Н., Борохов А.И. Хронические неспецифические заболевания легких. М.: Медицина, 1985. - 240 с.

95. Паскавер И.С., Яблочник Л.Л.: Общая теория статистики // М.,"Финансы и статистика".- 1983.- 432 с.

96. Пачулия Л.К., Костенко И.Е. Эхокардиография в диагностике легочной гипертензии // Клин. мед. 1985. - № 12. - С. 14-20.

97. Петрова И.Е. Диагностика ранних признаков ХЛС у больных с заболеваниями органов дыхания // У съезд фтизиатров Белоруссии, 19-20 октября 1989 г.: Тез. докл. Минск, 1989. - С. 195-196.

98. Поливода С.Н., Кривенко В.И. Хроническое легочное сердце // Междунар. мед. журн. 1998. - Т. 4, №1. - С. 27-30.

99. Рабинович И.Е., Пятко Г.В. Лобан С.Я. Опыт применения ингибиторов АПФ при лечении хронического легочного сердца // Актуальные проблемы кардиологии. Хабаровск, 1999. - С. 70-71.

100. Полевщиков А.В. Фенспирид (Эреспал) рациональные направления использования // Клинич.фармакология и терапия. - 2002. - том 11.-№5.-С. 37-40.

101. Ребров А.П., Кароли Н.А. ХЛС у больных бронхиальной астмой // Журн. сердечная недостаточность. 2002. - №3. - 120-123.

102. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Лабораторная и инструментальная диагностика заболеваний внутренних органов. М., Бином. - 1999. - 656 с.

103. Ройтберг Г.Е., Струтынский А.В. Внутренние болезни. Сердечнососудистая система. М., Бином. - 2003. - 865 с.

104. Сивцева А.И. Особенности электрического поля сердца и диастолической функции левого желудочка при блокадах ножек и ветвей пучка Гиса // Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М., 2000. 24 с.

105. Сафонова А.Н., Геппе Н.А. Современные подходы к лечению бронхитов у детей. // Медицинская помощь. 2000. - №6. - С. 29-34.

106. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. М. - 2002. - 47 с.

107. Сильвестров В.П., Суровов Ю.А., Семин С.Н. Корригирующее влияние нитратов и антагонистов кальция на гемодинамику и вентиляцию у больных хроническим бронхитом с синдромом легочной гипертензии // Тер. архив. 1987. - № 3. - С. 100-105.

108. Сильвестров В.П., Суровов Ю.А., Семин С.Н. Хроническое легочное сердце. Механизм формирования и прогрессирования // Терапевтический архив, 1991. №3. - С.103-108.

109. Соломонова Л.Н., Гендлин Г.Е., Карабиненко А.А., Еремина С.С. Функциональное состояние миокарда у больных с хроническим легочным сердцем //Кардиология. 1989. - Т. 29, №10. - С. 107-108.

110. Сторожаков Г.И., Честухин В.В., Гендлин F.E. Легочная гипертензия у больных с ревматическими пороками сердца // Журнал Сердечная недостаточность. 2002. - №3. - С. 128-132.

111. Струтынский А.В., Глазунов А.Б., Рейснер А.А. и др. Влияние пролонгированной формы изосорбид-5-мононитрата на гемодинамику малого и большого круга кровообращения у больных с хроническим легочным сердцем // Кардиология. 2000. — Т. 40, №8. - С. 16-19.

112. Струтынский А.В. Эхокардиограмма. Анализ и интерпретация.// М.: МедПресс. 2001. - 206 с.

113. Терещенко С.Н., Демидова И.В., Александрия Л.Г., Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности // Журн. сердечная недостаточность. 2000. - №2. - 100-110.

114. Тихонов В.А. Применение каптоприла в лечении легочного сердца. В кн: Актуальные вопросы клинической железнодорожной медицины. М., 1997. - С. 409-410.

115. Тихонов В.А. Применение каптоприла в лечении легочного сердца у больных туберкулезом. Сборн. научн. работ ММСИ. М., 1997. - С. 198— 199.

116. Тышецкий В.И., Кардаш К. Социально-гигиеническое значение хронического бронхита // Клиника и лечение хронического бронхита / Под. Ред. А.Н.Кокосова. Л.: ВНИИП, 1980. С. 6-7.

117. Ускова О.В. Клиническое и прогностическое значение ремоделирования левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью // Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 2003. 26 с.

118. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце. В кн: Хрон. обструктивные заболевания легких. М.: Изд-во БИНОМ, 1988. - С. 192-16.

119. Федорова Т.А., Химочко Т.Г., Ройтман А.П. и др. К вопросу о состоянии РААС у больных ХОБЛ с легочным сердцем // Моск. мед. журн. -2001.-№1.-С. 23-25.

120. Физиология и патофизиология сердца в 2-х Т. / Под ред. Н. Сперелакиса. 2-е изд., исправленное. М.: «Медицина», 1990. - 624 с.

121. Флоря В.Г. Ремоделирование сердца и сосудов у больных с ХСН // Автореф. докт. дисс. М., 1997. - 40 с.

122. Флоря В.Г., Мареев В.Ю., Самко А.Н. и др. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда // Кардиология. 1997. - №2. - С. 10-15.

123. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / Под ред. Кокосова А.Р. СПб.: Изд-во «Лань», 2002. - 288 с.

124. Черняев A.JI. Патологическая анатомия хронического бронхита на ранней стадии // Consilium medicum 2002. - Экстравыпуск. - С. 10-12.

125. Черняев А. Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия хронических обструктивных заболеваний легких // Хронические обструктивные заболевания легких / Под ред. А.Г.Чучалина. М.: БИНОМ, 1998.-С. 366^00.

126. Чучалин А.Г., Александров О.В., Марачев А.Г., Устинов А.Г. Хроническое легочное сердце //Клин. мед. 1986. -№12. - С. 115-121.

127. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО Бином, 2000. - 510 с.

128. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая ЭхоКГ. М.,1993. - 345 с.

129. Школьник М.А., Бутуров И.В., Фудулей Р.Ф. Эффективность сочетанного применения энапа и олифена в лечении хронического легочного сердца // Клин. мед. 1999. - № 6. - С. 26-27.

130. Шмелев Е.И. Воспаление ключевой элемент прогрессирования хронической обструктивной болезни легких // Consilium medicum - 2002. -Экстравыпуск. - С. 5-7

131. Aikawa Y., Rohde L., Plehn J. et al. Regional wall stress predicts after myocardial infarction in The Healing and Early Afterload Reducing Trial (HEART) // Amer. Heart J. 2001. - Vol. 141. - P. 234-242.

132. Alpert J.S. Pulmonary hypertension // Curr. Probl. Cardiol. 1981. -Vol. 5, N 10. - P. 1-39.

133. Agata Y., Hiraishi S., Misava H. et al. Two dimensional echocardiographic determinants of interventricular septal configurations in right or left ventricular overload // Amer. Heart J. 1985. - Vol. 110. - P. 819-825.

134. Aoyagi Т., Iizuka M., Takahashi T. et al. Wall motion asynchrony prolongs time constant of left ventricular relaxation // Amer. J. Physiol. 1989. -Vol. 257. - P. H 883-890.

135. Advenier C. Fenspiride et la relaxation de la musculature tracheobroncyique //Rhinology. 1999. - Suppl. 4. - P. 67-75.

136. Barnes PJ. Bronchodilators: basic pharmacology // Chronic obstructive pulmonary disease. London, 1995. P. 391-417.

137. Barney P. Epidemiology of chronic obstructive disease and asthma I I Anticholinergic therapy in obstructive airway disease / Ed. By N. J. Cross London, 1993.-P. 18-32.

138. Baum G.L. Schwartz R. Left ventricular function in chronic obstrucnive lung disease//N. Engl. J. Mod. 1971. - Vol. 285, N7. - P. 361-365.

139. Bertoli L., Rizzato G., Merlini R. Can pulmonary hypertension be predicted by non-invasive approach? Echocardiographic and haemodynamic study // Acta cardiol. 1984. - Vol. 39. - P. 97-106.

140. Bertoli L. Effects of captopril on hemodynamics and blood gases in chronic obstructive lung disease with pulmonary hypertension // Respiration. -1996. Vol. 49. - N 4. - P. 251-256.

141. Blaufarb I.S., Sonnenblick E.H. The rennin-angiotensin system in left ventricular remodeling // Amer. J.Cardiol. 1996. - Vol. 77 - № 13. - P. 8C-16C.

142. Blum A., Miller H. Role cytokines in heart failure // Amer. Heart J. -1998. Vol. 135. - P. 181-186.

143. Boluyt M., 0,Neil L., Meredith A. et al. Alterations in cardiac gene expression during the transition from stable hypertrophy to heart failure // Circ. Res. 1994. - Vol. 75. - P. 23-32.

144. Bratel T. The effects of felodipine on pulmonary hypertension // Eur. J. Resp. Dis. 1985. - Vol. 67. - N 4. - P. 244-253.

145. Braunwald E., Zipes D.P., Libby P. Heart disease: A textbook of cardiovascular medicine. 6 Edition. W.B. Saunders Company, 2001. - 2297 p.

146. Carlone S., Palange P., Maunix E/ Atrial natriuretic peptide, rennin and aldosterone in obstructive lung disease and heart failure // Amer. J. Med. Sci. -1989. Vol. 298, N 4. - P. 243-248.

147. Capuano L., Petrie M.C., McMurray JJ. Do patients with suspected heart failure and preserved left ventricular systolic function suffer from «diastolic heart failure» or misdiagnosis? // Brit. Med. J. 2000. - Vol. 321. - P. 208-215.

148. Carstens V., Bechrenbeck D.W. Das chronische cor pulmonale: Pathogenese, klinik, diagnostic und therapie // Therapiewoche. 1984. - Bd. 34, H. 34. - S. 4778^4-790.

149. Cleutjens J.P., Verluyten M.J., Smiths J.F., Daemen M.J. Collagen remodeling after myocardial infarction in the rat heart // Amer. J. Pathol. 1995. -Vol. 147. - № 2. - P. 325-338.

150. Delia Italia L.J. The right ventricle: anatomy, physiology and clinical importance // Curr. Probl. Cardiol. 1991. - Vol. 16. - P. 653-720.

151. Diller P.M. Congestive heart failure due to diastolic or systolic dysfunction // Arch. Fam. Med. 1999. - Vol. 8. - P. 414-420.

152. Espinosa R., Young R. Assessment of the ejection fraction of the right ventricle with echocardiography // Arch. Inst. Cardiol.-l991.-Vol.61.- P. 157-61.

153. Euler U., Liljestrand G. Observation on the pulmonary arterial blood pressure in cat // Acta Physiol. Scand. 1946. - Vol. 12, N 4. - P. 301-320.

154. Evrard Y., KatoG. Fenspiride and inflammation in experimental pharmacology // Eur. Respir. J. 1991. - N1. - P. 33-40.

155. Evrard Y., KatoG. Fenspiride and inflammation in experimental pharmacology // Eur. Respir. J. 1991. - N1 (Rev.2). - P. 93-100.

156. France A.J., Prescott R.J. Does right ventricular function predict survivfl in patients with chronic obstructive lung disease? // Thorax. 1998. Vol. 43, N 8. -P. 621-626.

157. Frenzel H., Schwartzkopff В., Wessing C., Muller K.-M. Pathologische anatomie cor pulmonale // Intensivbehandlung. 1988. - Bd. 13, H. 2. - S. 88-92.

158. Fukunaga Y., Shigenobu K., Sumida K. et al. Electrocardiogram in pulmonary heart disease // Tokyo To. Junkan. 1990. - Vol. 38. - P. 565-570.

159. Gabner A., Fridrich L., Vagner M., Pichltr M. Pulmonale Hypertonie bei chronischcr atemwegsobstruction. Fine combinierto studie von hemodynamik // Dtsch. med. Wschr. 1985. - Bd. 110, H. 7. - S. 247-252.

160. Gassner A., Tizek H., Fridrich L., Pichler M. Pulmonale hypertonie und chronische obstructive ventilationsstorung-korrelation hamodynamischer befunde mit der lungenfunktion // Schweiz. med. Wschr. 1985. - Bd. 115. - S. 266-272.

161. Gaudron P., Filles C. et al. Progressive LV-dysfunction and remodeling after myocardial infarction // Circulation. 1993. - Vol. 87. - P. 755-763.

162. Gibson D.G. Ventricular function.// Pediatric Cardiology. 1987. - P. 159-179.

163. Gidh-Jain M., Huang В., Jain P. et al. Reemergence of the fetal pattern of L-type calcium channel gene expression in non infracted myocardium during left ventricular remodeling // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 216.-P. 892-897.

164. Global initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease // NHBI/WHO Works bop. 2001. Vol. 1. - № 2. - P. 7-16.

165. Gulch R.W., Jacob R. Geometric and muscle physiological determinants of cardiac stroke volume as evaluated on the basis of model calculations // Basic. Res. Cardiol. 1988. - Vol. 83. - P. 476-485.

166. Heck I., Muller H.M. Captopril versus Digoxin in der Behandlung cor pulmolien. // Dtsch. Med. Wschr. 1989. - Bd. 114. S. 695-699.

167. Inoue K., Kusachi S., Niiya K. et al. Sequential changes in the distribution of type I and III collagens in the infarct zone // Coron. Frtery Dis. -1995. Vol. 6. - № 2. - P. 153- 158.

168. Janicki J.S., Brower G.L., Henegar J.R., Wang L. Ventricular remodeling in heart failure: The role of myocardial collagen // Adv. Exp. Med. Biol. 1995. - Vol. 382. - P. 239-245.

169. Jardin F., Gueret P., Prost I. The dimensional echocardiographic assessment of left ventricular function in chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1994. - Vol. 129, N 1. - P. 135-142.

170. Jessup M., Sutton MSJ., Weber K.T. et al. The effect of chronic pulmonary hypertension on left ventricular size, function and interventricular septal motion // Amer. Heart J. 1987. - Vol. 113. - P. 1114-1122.

171. Jezek V., Schrijen F. Left vtntricular function in chronic obstructive pulmonary disease with and without cardiacfailurc // Clin. Sci. and Molek. Med. -1973. Vol. 45. - N 2. - P. 267-279.

172. Kaul S., Tei C., Hopkins J. Assessment of RV-function using two-dimensional echocardiography // Amer. Heart J. 1994. - Vol. 107. - P. 526-531.

173. Kennedy J.I., Fulmer J.D. Pulmonary hypertension in the interstitial lung diseases // Chest. 1985. - Vol. 87, N 5. - P. 558-559.

174. Kinch J., Ryan I. Right ventricular infarction // New. Engl. J. Med. -1994.-Vol. 330.-P. 12-17.

175. Khaja F., Parker J.O. Right and left ventricular performance in chronic obstructive lung disease // Amer. Heart J. 1971. - Vol. 82, N 3. - P. 309-327.

176. Klink K. Chronisches cor pulmonale // Therapiewoche. 1984. - Bd. 34, H. 39. -S. 5505-5518.

177. Kohama A., Tanouchi J., Hori M., Kitabatake A., Kamada T. Pathologic involvement of left ventricle in chronic cor pulmonale // Chest. 1990. - Vol. 98, N 4. - P. 794-800.

178. Kronson I, Cohen M. Adverse effect of hydralasine in patients with primary pulmonale hypertension // JAMA. 1982. Vol. 247. P. 3112-3114.

179. Lefkowitz R.J., Sharp C.W., Haber E. Specific binding of (3-arenergic catecholamines to a subcelllular faction from cardiac music // J. boil. Chem. -1973. Vol. 248. - N 2. - P. 342-349.

180. Linzbach A.L. Heart failure from the point of view of quantitative anatomy // Amer. J. Cardiol. 1960. - Vol. 5. - P. 370-382.

181. Lockhart A., Ranson-Bitker B. Walladareas W. Posturalchanges in human pulmonary circulation // Amer. Rev. Resp. Dis. 1978. - Vol. 117. - N 4., Part 2. - P. 364.

182. Louridas G., Kakoura M., Patacas D. Pulmonary hypertension and respiratory failure in the development in RV hypertrophy in patients with chronic obstructive airway disease // Respiration. 1984. - Vol. 46, N 1. - P. 52-60.

183. McNee W., Wathen Ch.G. The effects of controlled oxygen therapy on ventricular function in patients with cor pulmonale // Amer. Rev. Res. Dis. 1988. -Vol. 137.-N6.-P. 1289-1295.

184. MacNee W. Right ventricular function in cor pulmonale // Cardiology. -1998.-Vol. 75.-P. 30^0.

185. MacNee W. Pathophysiology of cor pulmonale in COPD. Part. 2. // Amer. J. Resp. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150. - N 6. - P. 1158-1164.

186. MacNee W., Morgan A., Wathen G., Muir A., Flenley D. Right ventricular performance during exercise in chronic obstructive airway disease // Respiration. 1995. - Vol. 48, N 3. - P. 206-215.

187. Michael J., Summer W. Pulmonary hypertension // Lung. 1995. - Vol. 163, N 2. - P. 65-82.

188. Miller M.I. Effect of oral hydralazine on gas exchange in patients with cor pulmonale // Amer. J. Med. 1993. - VoL 75. - N 6. - P. 937-942.

189. Morishita N., Kusachi S., Yamasaki S. et al. Sequential changes in laminin and type IV collagen in the infarct zone-immunohistochemical study in rat myocardial infarction // Jap. Circ. J. 1996. - Vol. 60. - № 2. - P. 108-114.

190. Morrison D., Goldman S., Wright A. The effect of pulmonary hypertension on systolic function of the RV // Chest. 2983. -N 3. - P. 250-257.

191. Murphy M.L., de Soyza N., Thenabadu P.N. Quantitation of fibrosis of the heart chronic obstructive pulmonary disease // Chest. 1983. - Vol. 84, N 5. P. 535-538.

192. Nichimura H., Kubo S. Peripheral hemodynamic effect of captoprilin patients with congestive heart failure. // Fmtr. Heart J. 1993. - Vol. 117. - N'T. -P. 100-105. ,

193. Nicholls M.C., Richards A.W. Hypertension as a cause of heart failure // Martin Dunitz Ltd. 2000, - 1932.

194. Nitderle P., Jezek V. et al. 2-dimentional echocardiography in the evaluation of right ventricular volume and function // Vnitr. Lek. 1991. - Vol. 37.-P. 313-322.

195. Odemuyiva O. Captopril and diuretic requirements in moderate and severe chronic failure // Eur. Yeart J. 1989. - N 7. - P. 586-590.

196. Oka R.K. Physiologic changes in heart failure «What's new» // J. Cardiovasc. Nurs. 1996. - Vol. 10. -№ 2. P. 11-28.

197. Okada R Morphological problems in cardiac hypertrophy // J. Cardiol. -1988. Vol. 18, N 2.- P. 537-540.

198. Palevsky H.I., Fischman A.P. Chronic cor pulmonale // JAMA. 1990. -Vol. 263. - P. 2347-2354.

199. Pfeffer M.A., Pfeffer J.M. Ventricular enlargement and reduced survival after myocardial infarction // Circulation. 1987. - Vol. 75 (Suppl. 4). - P. 93-97.

200. Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A., et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. -1992. Vol. 327 (10). - P. 669-787. .

201. Pfeffer M. et al. for the SAVE Investigators. Results of the Survival and ventric. Enlargement Trial 11 New Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 669-77.

202. Polu J.V., Westphal С., Massin N. Le coer pulmonaire chronique decompense et son traitement // Fnn. Cardiol. Angeiol. 1978. - Vol. 27. — N 2. -P. 131-141.

203. Pipy В., Evrard Y. Inflammationexperimentale et effect du fenspiride sur les cytokines, les metabolites de 1 acide arachidonique et la migration cellulare. // Lettre du Pharmacologue. 1992. - N6(7). - P. 13-19.

204. Reeves G.T. The case for treatment of selected patients with primary pulmonary hypertension // Amtr. Rev. Resp. Dis. 1996. - N 2. - P. 342-346.

205. Richard В., Devereux S. Left ventricular Geometry Pathophysiology and prognosis // JACC. 1995. - Vol. 25. - P. 885-887.

206. Richens J.M., Howard P. Oedema in cor pulmonale // Clin. Sciense. -1983. Vol. 62. - N 3. - P. 255-259.

207. Rieger M. Medici T. Neue Therapien fur das Cor Pulmonale // Dtsch. Med. Wschr. 1993. - Dd. 108. N 49. - S. 1886-1887.

208. Romanet P., Steward A. Value of fenspiride in the treatment of diseases.// Eur. Respir. J. 1991. - N1. - P. 105-110.

209. Sabbath H., Konot P., Stein P. Left ventricular shape changes during the course evolving heart failure // Amer. J. Physiol. 1992. - Vol. 263. - P. 266-270.

210. Samal K., Lath J., Biswal B. Chronic cor pulmonale in pulmonary tuberculosis // Antiseptic. 1990. - Vol. 87, N 2. - P. 71-74.

211. Seith U., Pabst K. Subjective symptome bei pulmonaler hypertonie und chronischen cor pulmonale und ihre objectivirung // Prax. Pneumol. 1992. - Bd. 36.-S. 33-38.

212. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N. et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A consensus statement of the European Respiratory Society (ERS) // Eur. Respir. J. 1995. - N 8/-P. 1398-1420.

213. Sharpe N. // Dial. Cardiovasc. Ved. 1999. - Vol. 4. - P. 33-38.

214. Shimamoto K. ACE-inhibitors and the Kallikrein-kinin system // J. Cardiovascular. 1990. - Vol. 15. - Suppl. 6. - P. 8^90.

215. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease ATS statement // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. -Vol. 152.-P. 77-120.

216. Szam I. A cor pulmonale patomorfozisa // Pneumol. Hung. 1985. -Vol. 38, N6.-P. 258-267.

217. Tailor GJ. Основы кардиологии. Перевод с англ. Под ред. Проф. Р.Г.Оганова // М., «МедПресс-информ», 2004. 366 с.

218. Tavazzi L. Is АСЕ involved in ventricular remodeling? // Dial. Cardiovasc. Ved. 1999. - Vol. 4. - P. 33-38.

219. Torbicki A. Attempts at measuring pulmonary arterial pressure by means of Doppler echocardiography in patients with chronic lung disease // Europ. Resp. J. 1994. - Vol. 2, N 9. - P. 856-860.

220. Ulmer W.T. Die lebenserwartung von patienten mit chronisch obstruktiver atemwegserkrankung // Z. ges. Inn. Med. 1998. - Bd. 43. - S. 335-7.

221. Vasan R.S., Levy D. Isolated diastolic dysfunction // H. Fin. Clin. Prom. -2000.-P. 41-58.

222. Weber M., Janicki J.S. Angiotensin and the remodeling of the myocardium // Brit J. Clin. Pharmacol. 1989. -Vol. 28. - P. 141S-150S.

223. Westby S. Surgical treatment for heart failure // Heart failure in clinical Practice. 2000. - P. 299- 320.

224. Widmsky J., Morpurgo M. Jezek K. et al. Haemodinamic requirements fortan ideal pulmonary vasodilator // Eur. Heart J. 1988. - Vol. 9. - P. 228-232.

225. Wiedemann H., Matthay R. Cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease. Circulatory Pathophysiology and management // Clin. Chest. Med. 1990. - Vol. 11, № 3. - P. 523-545.