Значение и возможности коррекции изменений жесткости артерий, характеристик центральной отраженной волны и вазомоторной функции эндотелия микроциркуляторного русла при ХСН с сохраненной и сниженной фу тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Осмоловская, Юлия Фаильевна

• Осмоловская, Юлия Фаильевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Осмоловская, Юлия Фаильевна

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.6

Главаї. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.11

1.1 История изучения жесткости артерий.11

1.2 Строение артерий.13

1.3 Свойства и функции артерий.14

1.4. Пульсовая волна и характеристики центральной отраженной волны. 16

1.5. Механизмы повышения жесткости артерий.17

1.6 Методы оценки показателей жесткости артерий.18

1.7 Методика измерения скорости пульсовой волны.

1.8 Нормальные значения скорости пульсовой волны.20

19. Нормативы показателей центрального АД.22

1.10 Показатели жесткости артерий при ХСН.23

1.10.1 Показатели жесткости артерий при систолической ХСН.24

1.10.2 Показатели жесткости артерий при ХСН с сохранной систолической функцией.26

1.11 Влияние медикаментозной терапии на показатели жесткости артерий.ЗЗ

1.12 Метод фотоплетизмографии для определения периферического микрососудистого кровообращения.35

1.12.1 Оценка вазореактивности микрососудистого русла с помощью пробы с реактивной гиперемией методом фотоплетизмографии.36

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.37

2.1 Общая характеристика обследованных больных.37

2.2 Методы исследования.40

2.2.1 Клинические методы исследования.40

2.2.2 Инструментальные методы исследования.42

2.2.3 Статистическая обработка данных.45

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.47

3.1.1. Комплексная оценка показателей жесткости артерий, центральной отраженной волны и вазореактивности микрососудистого русла у больных ХСН и группы контроля.47

3.1.2. Вклад наличия АГ в изменение показателей жесткости артерий, центральной отраженной волны.50

3.1.3 Вклад наличия ИБС в изменение показателей жесткости артерий, центральной• отраженной волны.51

3.1.4. Показатели скорости пульсовой волны, и индекса аугментации у пациентов ХСН и группы контроля.53

3.1.5. Связь показателей жесткости артерий,- характеристик центральной отраженной волны и вазореактивности микроциркуляторного русла с тяжестью СН.54

3.1.6. Связь показателей жесткости артерий; центральной отраженной волны и вазомоторной функции, микрососудистого русла с возрастом и полом.59

3.1.7. Связь показателей жесткости артерий, центральной отраженной волны и вазореактивности микрососудистого русла с этиологией схсн:.63

3.1.8 Связь показателей жесткости артерий, центральной отраженной волны и вазореактивности микрососудистого русла в зависимости от показателя ИМТ.66

3.1.9 Определение роли показателей жесткости артерий, центральной отраженной волны в патогенезе ХСН-ССФ.68

3.2. Оценка влияния терапии-на показатели жесткости артерий, центральной отраженной волны и эндотелиальной функции микрососудистого русла у пациентов ХСН-ССФ и СХСН.70

3.2.1 Влияние 6-месячного курса терапии периндоприлом на показатели жесткости артерий, центральной отраженной волны и эндотелиальную функцию микрососудистого русла у пациентов ХСН с сохранной систолической функцией левого желудочка.70

3.2.2. Влияние 6-месячного курса терапии небивололом на показатели жесткости артерий, центральной отраженной волны и эндотелиальную функцию микрососудистого русла у пациентов СХСН.78

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ.87

4.1. Взаимосвязь показателей жесткости артерий, центральной отраженной волны и эндотелиальной функции микрососудистого русла у больных ХСН со сниженной и сохранной систолической функцией ЛЖ.87

4.2. Влияние терапии периндоприлом на показатели жесткости артерий, центральной отраженной волны и вазореактивность микрососудистого русла у пациентов ХСН-ССФ.92

4.3.Влияние терапии небивололом на показатели жесткости артерий, центральной отраженной волны и вазореактивность микрососудистого русла у пациентов СХСН.97

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение и возможности коррекции изменений жесткости артерий, характеристик центральной отраженной волны и вазомоторной функции эндотелия микроциркуляторного русла при ХСН с сохраненной и сниженной фу»

За последние десятилетия накоплено много новых о патогенезе, клинике ш лечении хронической сердечной недостаточности (ХСН). Несмотря на определенные успехи,, данная патология; по-прежнему остается широко распространенным; и прогностически неблагоприятным осложнением' различных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Результаты эпидемиологических: исследований последних лет, в том числе проводившихся В России, демонстрируют отчетливые изменения В: структуре и причинах декомпенсации сердечной деятельности (ЭПОХА, ЭПОХА-О, ADHERE). Наряду с "классической" ХСН, протекающей со снижением сократительной способности сердца на' фоне перенесенного ОИМ;Г или ДКМП- все больше пациентов имеют главной причиной развития: декомпенсации ХСН артериальную гипертонию или сочетание АГ с ИБС и нередко, сахарным диабетом. Эти пациенты, как правило, имеют сохранную фракцию выброса; а клиника и механизмы компенсации у таких пациентов могут быть отличными от больных с классической систолической ХСН. В этом случае внимание в первую очередь должно быть обращено на периферические механизмы формирования и компенсации сердечной деятельности; В этом свете большое значение приобретает исследование эндотелиальной; функции: микроциркуляторного русла и ■жесткости артериальной стенки крупных артерий. Причем изменения, в этих звеньях: артериального русла могут быть обусловлены как характером основного заболевания, так и тяжестью проявления ХСН, а, кроме того, зависеть от типа расстройств центральной; гемодинамики.

При изучении фукнции эндотелия у больных с ХСН многими авторами [Dzau, 1993, Horing, 1998, Northriclge, 1993], в том числе и работавшими в Отделе заболеваний миокарда и сердечной недостаточности: НИИ кардиологии им. А.Л.Мясникова [Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., б

2001] установлено наличие тесной связи эндотелиальной дисфункции с развитием и прогрессированием декомпенсации сердечной деятельности.

К настоящему времени доказано, что жесткость магистральных артерий, определяемая по скорости пульсовой волны (СПВ), является независимым предиктором общей и сердечно-сосудистой смертности, фатальных и нефатальных коронарных событий, фатальных инсультов у пациентов с АГ, СД 2 типа, ХИН, пожилых лиц, а также в общей популяции (Laurent, 2001; Meaume, 2001; Shoji, 2001; Sutton-Tyrrell, 2005; Mattasse-Raso, 2006).

Cohn JN, 1996, Lage SG, 1994; Ramsey MW, 1995; Kaiser Y, 1996 показали, что наличие ХСНтакже сопровождается снижением растяжимости артериальной стенки. К настоящему моменту было выполнено несколько работ, доказавших наличие взаимного^ влияния жесткости артерий' (ЖА), центральной гемодинамики.и ХСН. Было даже высказано предположение; • что ХСН - это в большей' степени заболевание периферической, а не центральной гемодинамики [Cohn JN]. Однако подробные исследования- в этой области, к тому же учитывающие изменения в разных отделах сосудистого русла немногочисленны.

В" последнее- время появились данные, что повышенная жесткость артерий (ЖА) играет значимую рольв патогенезе ХСН с преимущественно диастолическими расстройствами [7-9]. Повышение ЖА увеличивает нагрузку на сердце за счет того, что вследствие возрастания СПВ отраженная волна возвращается в более ранний период сердечного цикла — не в диастолу, как, это должно происходить в норме, а в систолу, тем самым приводя к замедлению прямого потока и преждевременному завершению сокращения желудочка в чувствительном к нагрузке сердце. Это может неблагоприятно влиять как на диастолическую, так на систолическую функцию и эффективность работы ЛЖ, ухудшая гемодинамику, симптоматику и клинические исходы у этих больных [7].

Таким образом, связь нарушений эндотелиальной функции и жесткости артериальной стенки у пациентов с ХСН с этиологией заболевания, 7 тяжестью декомпенсации и типом дисфункции сердца требует дальнейшего изучения. В этой связи исследование роли нарушений периферического звена кровообращения в механизмах компенсации сердечной' деятельности у больных с ХСН и изучение возможности терапевтической обратимости изменений в артериальной системе представляют собой современную и актуальную задачу.

Цель исследования

Определить значение и возможности коррекции изменений жесткости артерий, показателей центральной отраженной волны и вазомоторной функции эндотелия микроциркуляторного русла у больных с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии с сохранной и со сниженной систолической функцией левого желудочка.

Задачи исследования

1. Оценить показатели жесткости артерий, центральной отраженной волны и вазомоторной функции эндотелия микроциркуляторного русла у больных с хронической сердечной недостаточностью 1-1УФК различной этиологии при сохранной систолической функции левого желудочка.

2. Оценить показатели жесткости артерий, центральной отраженной волны и вазомоторной функции эндотелия микроциркуляторного русла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью 1-1УФК различной этиологии при сниженной систолической функции левого желудочка.

3. Изучить взаимосвязь показателей жесткости артерий, центральной отраженной волны и вазомоторной функции эндотелия микроциркуляторного русла с характером основного заболевания, тяжестью ХСН и типом дисфункции ЛЖ (сохранная и сниженная ФВЛЖ)

4. Исследовать влияние терапии иАПФ периндоприлом на динамику показателей жесткости артерий, центральной отраженной волны и вазомоторной* функции эндотелия микроциркуляторного русла у больных ХСН с сохранной систолической функцией левого желудочка.

5. Оценить влияние терапии БАБ небивололом на динамику показателей жесткости артерий, центральной отраженной волны и вазомоторной функции эндотелия микроциркуляторного русла у больных ХСН со сниженной систолической функцией левого желудочка.

Научная новизна

В настоящем, исследовании впервые была проведена комплексная оценка взаимосвязи вазомоторной функции эндотелия микроциркуляторного русла, показателей жесткости-артерий, центральной отраженной волны с-этиологией заболевания, степенью тяжести ХСН и типом дисфункции ЛЖ.

Была доказана связь изменений жесткости артерий и вазомоторной функции эндотелия микроциркуляторного русла с прогрессированием декомпенсации как при сохранной, так и при сниженной систолической функции ЛЖ. Было показано, что повышение индекса аугментации является одним из факторов, определяющих развитие ХСН при сохранной ФВЛЖ.

Выявлено, что состояние вазомоторной функции эндотелия микроциркуляторного русла у больных ХСН с сохранной ФВЛЖ строго ассоциировано с их функциональным статусом и толерантностью к физическим нагрузкам.

Впервые было показано, что этиология систолической ХСН не влияет на параметры жесткости артерий и центральной отраженной волны. В отличие от этого, нарушения эндотелиальной функции и вазореактивности микрососудистого русла определяются этиологией заболевания и более выражены при ХСН ишемической природы по сравнению с больными ДКМП.

Результаты исследования продемонстрировали преимущества терапии периндоприлом больных с ХСН и сохранной ФВЛЖ по сравнению с другими иАПФ: при равной степени снижения жесткости артерий, только периндоприл вызывал достоверное улучшение клинического состояния пациентов. Это улучшение на перидоприле могло быть обусловлено его положительным влиянием на микроциркуляцию, чего не было отмечено при применении других ингибиторов АПФ.

Впервые в рамках проспективного рандомизированного сравнительного исследования у больных ХСН и сниженной ФВЛЖ было установлено, что бета-блокатор небиволол, обладающий дополнительными вазодилатирующими свойствами, не только снижает жесткость артерий, но и, в отличие от других бета-адреноблокаторов, приводит к достоверному снижению индекса аугментации и сопротивления сердечному выбросу.

Практическая значимость

Впервые была обоснована необходимость при выборе препаратов для лечения больных ХСН как со сниженной, так и, особенно, с сохранной ФВЛЖ, учитывать не только их воздействие на центральную гемодинамику и функциональный статус, но и то, как эти препараты влияют на жесткость артерий, центральную отраженную волну и вазомоторную функцию эндотелия.

Были получены данные об особенностях влияния различных ингибиторов АПФ, бета-адрено-блокаторов на жесткость, эндотелиальную функцию микроциркуляторного русла и центральную отраженную волну у больных с ХСН со сниженной и с сохранной ФВЛЖ. Эти данные могут стать основанием для внесения рекомендации по преимущественному применению у больных ХСН препаратов с подтвержденным положительным действием на сосудистую стенку (ингибитора АПФ периндоприла и бета-адреноблокатора с дополнительными вазодилатирующими свойствами небиволола).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Осмоловская, Юлия Фаильевна

выводы

1. Нарушение параметров жесткости артерий, центральной отраженной волны (СПВ и ИА), эндотелиальной функции плечевой артерии, вазореактивности микрососудистого русла достоверно более выражены у больных с ХСН-ССФ в сравнении с контролем и СХСН.

2. По мере нарастания тяжести ХСН, как при сохранной, так сниженной сократительной функции ЛЖ, происходит ухудшение показателей артериальной жесткости, центральной отраженной волны и вазореактивности микрососудистого русла, однако, достоверная связь с ФК ХСН выявлена только для СПВ.

3. Этиология СХСН не влияет на параметры жесткости артерий и центральной отраженной волны, при этом нарушения эндотелиальной функции и вазореактивности микрососудистого русла были более выражены у больных с ИБС по сравнению с ДКМГ1.

4. Повышение ЦПАД более 48 мм рт.ст. и СПВ выше 11,6 м/с достоверно ассоциируется с наличием ХСН-ССФ. По данным многофакторного анализа только ИА показал себя независимым предиктором наличия ХСН-ССФ; при ИА>40 шанс наличия ХСН-ССФ больных повышается в 15,6 раз (р=0,01).

5. Терапия периндоприлом, как и другими иАПФ, в равной степени снижали жесткость артерий у больных ХСН-ССФ. Однако только периндоприл вызывал достоверное улучшение показателей микроциркуляции у этих пациентов. При этом улучшение клинического статуса больных ХСН-ССФ (6МТХ, ШОКС, МЬИРС)) отмечалось, в обеих группах, но достоверной динамика была лишь в группе периндоприла.

6. Терапия небивололом приводила к улучшению клинического состояния пациентов, достоверному снижению жесткости артерий (СПВ) и, что наиболее важно, уменьшала ИА по сравнению с традиционными БАБ.

Практические рекомендации:

1. Комплексная оценка состояния больных ХСН, особенно ХСН-ССФ, должна проводиться не только на основе изучения традиционных параметров, но включать в себя и определение показателей жесткости артерий (СПВ), индекса аугментации и вазореактивности микроциркуляторного русла.

2. Терапия иАПФ обоснована для больных с ХСН-ССФ, так как позволяет нормализовать и функцию сердца и жесткость артерий, что сопровождается улучшением клинического состояния и повышением толерантности к физическим нагрузкам. Определенные преимущества в этой ситуации демонстрирует длительно действующий иАПФ периндоприл с высокой степенью проникновения в ткани' мощным влиянием на эндотелиальную функцию.

3. Применение Периндоприла в суточной дозе 8 мг у больных ХСН-ССФ не только оказывает корригирующее действие на эластичность сосудов, но и в отличие от других иАФП, приводит к значимому улучшению показателей микроциркуляции и более выраженному увеличению функциональных способностей у этой категории больных. Эти обстоятельства могут стать аргументом для предпочтительного использования периндоприла при ХСН-ССФ

4. Терапия БАБ эффективна у больных с СХСН, но не сопровождается улучшением состояния жесткости артерий, в связи с чем оправданным является выбор БАБ с дополнительными вазодилатирующими свойствами. Небиволол является бета-адреноблокатором выбора для лечения больных СХСН, так как способствует снижению не только жесткости артерий (СПВ), но и в отличие от других препаратов этой группы, уменьшает ИА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Осмоловская, Юлия Фаильевна, 2011 год

1. Mitchell G.F., Parise Н., Benjamin E.J. Changes in arterial stiffness and wave reflection with advancing age in healthy men and women: The Framingem Heart Study. Hypertension 2004;43:1239-1245.

2. O'Rourke M.F., Nicholos W.W. Aortic diameter, aortic stiffness, and wave reflection increase with age and solaced systolic hypertension. Hypertension 2005;45:652-658.

3. Yambe M.,Tamiyama H., Hirayama Y. et al.- Arterial stiffening as a possible risk factor for both atherosclerosis and diastolic heart failure. Hypertens Res 2004;27:625-631

4. Schram M.T., Henry R.M., van Dijk R.A. et al. Increased central artery stiffness in impaired glucose metabolism and type 2 diabetes: the Hoorn Study. Hypertension 2004;43:176—181.

5. Wildman R.P., Mackey R.H., Bostom A. et al. Measures of obesity are associated with vascular stiffness in young and older adults. Hypertension-2003;42:468-473.

6. Blacher J., Safar.M.E., Pannier B. et al. Prognostic significance of arterial1 stiffness measurements in end-stage renal disease patients. Curr Opin Nephrol-Hypertens 2002; 11:629—634.

7. Chatzikyriakou S.V., Tziakas D., Chalikias G. et al. Serum levels of collagen ■ type-I degradation markers are associated with vascular stiffness in chronic heart failure patients. Eur Heart J 2008; 10:12:1181—1185.

8. Vlachopous C., Dima I., Aznaouridis K. et al. Acute systemic inflammation icreases arterial stiffness and decreases wave reflections in healthy individuals. Circulation 2005; 112:2193—2200.

9. Duprez D.A. Aldosterone and vasculature: mecanisms mediating resistant hypretension. J Clin Pyperens 2007;9:13—18.

10. Котовская Ю.В., Кобалава Ж.Д. Анализ пульсовой волны: новая жизнь старого метода. Сердце 2007;6:3:133—137.

11. Олейников В.Э., Матросова И.Б., Борисочева Н.В. Клиническое значение исследования ригидности артериальной стенки. Часть 1. Кардиология 2009;1:59-64.

12. Лопатин Ю.М., Илюхин О.В. Контроль жесткости сосудов. Клиническое значение и способы коррекции. Сердце 2007;6:3:128—132.

13. Laurent S., Cockcroft J., Luc Van Bortel et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and.clinical applications. Eur Heart J 2006;27:21:2588—2605.

14. Nichols W.W. O'Rourke M.F. McDonald's blood flow in arteries. Theoretical, Experimental and Clinical Principles 5th ed. Oxford University Press 2005;624.

15. Latham R.D., Westerhof N., Sipkema P. et al. Regional wave travel and reflections along the human aorta: a study with six simultaneous micromanometric pressures. Circulation 1985;72:1257—1269.

16. Isnard R.N., Pannier B.M., Laurent S. et al. Pulsatile diameter and elastic modulus of the aortic arch in essential hypertension: a noninvasive study. J Am Coll Cardiol 1989;13:399-405.

17. Laurent S., Caviezel В., Beck L., Girerd X. et al. Carotid artery distensibility and distending pressure in hypertensive humans. Hypertension 1994;23:878—883.

18. Laurent S., Hayoz D., Trazzi S., Boutouyrie P. et al. Isobaric compliance of the radial artery is increased in patients with essential hypertension. J Hypertens 1993;11:89-98.

19. Blacher J., Guerin A.P., Pannier B. et al. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease. Circulation 1999;99:2434—2439.

20. Boutouyrie P., Tropeano A.I., Asmar R. et al. Aortic stiffness is anindependent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: alongitudinal study. Hypertension 2002; 39:10—15.107

21. Cruickshank К., Riste L., Anderson S.G. et al. Aortic pulse-wave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? Circulation 2002; 106:2085—2090.

22. Laurent S., Boutouyrie P., Asmar R., et al. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients. Hypertension 2001;37:1236-1241.

23. Laurent S., Katsahian S., Fassot C. Aortic stiffness is an-independent predictor of fatal stroke in essential'hypertension. Stroke 2003;34:1203—1206.

24. Mattace-Raso F.U., van der Cammen T.J.,.Hofman A. et al. Arterial stiffness and,risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study. Circulation 2006; 113:657—663;

25. Meaume S., Benetos A., Henry O.F. et al. Aortic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects >70 years of age. Arterioscler Thromb Vase Biol 2001;21:2046-2050:

26. Shoji Т., Emoto M., Shinohara K. et al. Diabetes mellitus, aortic stiffness, and cardiovascular mortality in end-stage renal disease. J Am Soc Nephrol 2001;12:2117-2124.

27. Shokawa Т., Imazu M., Yamamoto H. Pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality: findings from the Hawaii-Los Angeles-Hiroshima study. Circ J 2005;69:259-264.

28. Sutton-Tyrrell K., Najjar S.S., Boudreau R.M. et al. Elevated aortic pulse wave velocity, a marker of arterial stiffness, predicts cardiovascular events in well-functioning older adults. Circulation 2005; 111:3384—3390.

29. Willum-Hansen Т., Staessen J.A., Torp-Pedersen C. et al. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index of arterial stiffness in the general population. Circulation 2006; 113:664—670.

30. Рогоза A.H., Балахонова T.B., Чихладзе Н.М.и др. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией. Атмосфера 2008.

31. Safar M.E., O'Rourke M.F. Arterial Stiffness in Hypertension. Amsterdam: Elsevier 2006;23.

32. Westerhof N., O'Rourke M.F. Haemodynamic basis for the development of left ventricular failure in systolic hypertension and for its logical therapy. J Hypertens 1995;13:943-952.

33. Arnold J.M., Marchiori G.E., Imrie J.R. et al. Large artery function in patients with chronic heart failure. Studies of brachial artery diameter and hemodynamics. Circulation 1991;84:2418-2425.

34. Lage S.G., Kopel L., Monachini M.C. et al. Carotid arterial compliance in patients with'congestive heart failure secondary to idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol 1994;74:691-695.

35. Nakamura M., Sugawara S., Arakawa N. et al. Reduced vascular compliance is associated with impaired endothelium-dependent dilatation in the brachial artery of patients with congestive heart failure. J Card Fail 2004;10:36—42.

36. Rerkpattanapipat P., Hundley W.G., Link K.M. et al. Relation of aortic distensibility determined by magnetic resonance imaging in patients > or =60 years of age to systolic heart failure and exercise capacity. Am J Cardiol 2002;90:1221— 1225.

37. Curtis S.L., Zambanini A., Mayet J. et-al. Reduced systolic wave generation and increased peripheral wave reflection in chronic heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007;293:557-562.

38. Matiwala S., Biolo A., Fitzgibbons T. et al. Effective treatment reduces arterial stiffness and load in decompensate heart failure. J Card Fail 2006;6:17.

39. Mitchell G.F., Tardif J.C., Arnold J.M. et al. Pulsatile hemodynamics in congestive heart failure. Hypertension 2001 ;38:1433—1439.

40. Pepine С. J., Nichols W.W., Conti C.R. Aortic input impedance in heart failure. Circulation 1978;58:460-^65.

41. Kromer E.P., Eisner D:, Holmer S.R. et al. Aortic input impedance and neurohormonal activation in patients with mild to moderate chronic congestive heart failure. Cardiovasc Res 1992;26:265—272.

42. Laskey W.K., Kussmaul W.G., Martin J.L. et al. Characteristics of vascular hydraulic load in patients with heart failure. Circulation 1985;72:61—71.

43. Merillon J.P., Fontenier G., Lerallut J.F. et al. Aortic input impedance in heart failure: comparison with normal subjects and its changes during vasodilator therapy. European Heart J 1984;5:447—455.

44. Каро К., Педли Т., Шротер Р. и др. Механика кровообращения. М: Мир 1981 ;624.

45. Laskey W.R., Russmaul W.C., Martin J.L. et al. Characteristics of vascular hydraulic load in patients with heart failure. Circulation 1985;72:61—71.

46. Milnor W.R. Arterial impedance as ventricular afterload. Circ Res 1975;36:365-370.

47. Noble.M.I. Left ventricular load arterial impedance and their relationships Cardiovasc Res 1979;13:183-198.

48. Yamacoshi K.J. Interaction between heart as a pump and artery as a load. Japan Circul J 1985;49:2:195—206.

49. Murgo J;P., Westerhof N., Giolma J.P. et al. Aortic input impedance in normal man: Relationship to pressure wave shapes: Circulation 1980; 62:105— 116.

50. Nichols W.W., Pepine C.J. Left ventricular afterload and aortic input impedance: Implications of pulsatile blood flow. Progr Card Dis 1982;24:293— 306.

51. Nichols W.W., Pepine C.J., Geisner E.A. et al. Vascular load defined by the aortic input impedance spectrum. Fed Proc 198;39:196—201.

52. Bonapace S., Rossi A., Cicoira M., et al. Aortic distensibility independently affects exercise tolerance in patients with dilated cardiomyopathy. Circulation 2003;107:1603-1608.

53. Laskey W.K., Kussmaul W.G. Arterial wave reflection in heart failure. Circulation 1987;75:711-722.

54. Asanoi H., Sasayama S., Kameyama T. Ventrículo-arterial coupling in normal and failing heart in humans. Circ Res 1989; 5:483—493.

55. Fox J.M., Maurer M.S. Ventriculo-vascular coupling in systolic and diastolic heart failure. Curr Heart Fail Rep 2005;2:204—211.

56. Ohte N., Cheng C.P., Little W.C. Tachycardia exacerbates abnormal left ventricular-arterial coupling in heart failure. Heart Vessels 2003; 18:136—141.

57. Недогода C.B., Лопатин Ю.М., Чаляби T.A. и др. Изменение скорости распространения пульсовой волны при артериальной гипертензии. Ю-Рос мед журн 2002;3:39—43.

58. Лопатин Ю.М., Илюхин О.В., Илюхина М.В. и др. Эластичность артерий и скорость пульсовой волны у больных с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии. Сердечная недостаточность. 2003;5:4:130—131.

59. Vasan R.S., Benjamin Е.J., Levy D. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiologic perspective. J Am Coll Cardiol 1995;26:7:1565—1574.

60. Hogg K., Swedberg K., McMurray J. Heart failure with preserved left ventricular systolic function; epidemiology, clinical characteristics, and prognosis. J Am Coll Cardiol 2004;43:3:317—327.

61. Owan Т.Е., Hodge D.O., Herges R.M. et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. N Engl J Med 2006;355:3:251—259.

62. Bhatia R.S., Tu J.V., Lee D.S. et al. Outcome of heart failure with preserved ejection fraction in a population-based study. N Engl J Med 2006;355:3:260—269.

63. Zile M.R., Baicu C.F., Gaasch W.H. Diastolic heart failure-abnormalities in active relaxation and passive stiffness of the left ventricle. N Engl J Med 2004;350:19:1953—1959.

64. Vasan R.S., Levy D. Defining diastolic heart failure: a call for standardized diagnostic criteria. Circulation 2000;101:17:2118—2121.

65. Burkhoff D., Maurer M.S., Packer M. Heart failure with a normal ejection fraction: is it really a disorder of diastolic function? Circulation 2003; 107:5:656— 658.

66. Kawaguchi M., Hay I., Fetics B. et al. Combined ventricular systolic and arterial stiffening in patients with heart failure and preserved ejection fraction: implications for systolic and diastolic reserve limitations. Circulation 2003; 107:5:714—720.

67. Kass D.A. Is heart failure with decent systole due to bad diastole? J Card Fail 2005; 11:3:188—190.

68. Steendijk P: Heart failure with preserved ejection fraction. Diastolic dysfunction, subtle systolic dysfunction-, systolic-ventricular and arterial stiffening, or misdiagnosis? Cardiovasc Res 2004;64:1:9—11.

69. Redfield M.M., Jacobsen S.J., Borlaug B.A. et al. Age- and gender-related ventricular-vascular stiffening: a community based study. Circulation 2005; 112:15:2254—2262.

70. Kass D.A. Ventricular arterial stiffening. Integrating the pathophysiology. Hypertension 2005;46:1:185—193.

71. Mottram P.M., Haluska B. A., Leano R., S et al. Relation of arterial stiffness to diastolic dysfunction in hypertensive heart disease. Heart 2005;91:12:1551— 1556.

72. Kitzman D.W., Gardin J.M., Gottdiener J.S. et al. Importance of heart failure with preserved systolic function in patients >or = 65 years of age. CHS Research Group. Cardiovascular health study. Am J Cardiol 2001;87:413—419.

73. Vasan R.S., Larson M.G., Benjamin E.J. et al. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: prevalence and mortality in a population-based cohort. J Am Coll Cardiol 1999;33:1948— 1955.

74. Masoudi F.A., Havranek E.P., Smith G. et al. Gender, age, and heart failure with preserved left ventricular systolic function. J Am Coll Cardiol 2003 ;41:217— 223.

75. Weber T., O'Rourke M. Arterial Stiffness and Arterial Wave Reflections Are Associated With Systolic and Diastolic Function in Patients With Normal Ejection Fraction. Am J Hypert 2008;21:11:1194—1202.

76. Desay A., Mitchell G., Fang J. Central'Aortic Stiffness is Increased in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. J Cardiac Fail 2009;15:658-664.

77. Veronica Rolim S. Fernandes, Joseph F. Polak, Susan Cheng et al. Arterial Stiffness Is. Associated With Regional Ventricular Systolic and Diastolic Dysfunction. The Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis.Arterioscleros, Thrombos

78. Vase Biol 2008;28:194-201.

79. Murego T., Nagamoto Y., Nagae A.et al. Elevated Arterial Stiffness Evaluated by Brachial-Ankle Pulse Wave Velocity is Deleterious for the Prognosis of Patients With Heart Failure. Circulation 2009;73:673—680.

80. Shiba N., Watanabe J., Shinozaki T. et al. Analysis of chronic heart failure registry in the Tohoku district: third year follow-up. Circulation 2004;68:427— 434.

81. Голухова E.3., Алиева A.M. Клиническое значение определения натрийуретических пептидов у больных с хронической-сердечной недостаточностью. Кардиол и сердечно-сосуд хир 2007; 1:45—51.

82. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В'.И. и др. Применение амлодипина у пожилых больных с-мягкой и умеренной артериальной гипертензией. Кардиология 2000; 5:29-34.

83. Asmar R., Topouchian М., Pannier В: Pulse wave velocity as endpoint in large-scale interventional trial. The Complior Study. J Hypertens 2001; 19:813-818.

84. Tropeano A.L., Boutouyri P., Pannier B et al. Brahial pressure-independent reduction in carotid stiffness after long-term angiotensin-converting ensyme inhibition in diabetic hypertensive. Hypertention 2006;48:80-86.

85. Олейников В.Э., Герасимова A.C., Матросова И.Б. и др. Эффективность и органопротекторное действие спираприла у больных метаболическим синдромом и артериальной гипертензией. Рос кардиол журнал 2007;4:37-43.

86. Недогода С.В., Чаляби Т.А. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечнососудистых осложнений и мишени для фармакотерапии. Consilium Medicum 2006;4:67-73.

87. Williams В., Lacy P.S., Thom S.M. et al. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators: CAFÉ Steering Committee and Writing Committee. Differencial impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and

88. ADVANCE, EUROPA, and PROGRESS trials. Eur Heart J. 2009 Jun;30(l l):1385-94

89. Cleland JG, Tendera M, Adamus J et al. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study. Eur Heart J 2006; 27: 2338-45.

90. Cockroft J. A review of the safety and efficacy of nebivolol in the mildly hypertensive patient. Vase Health Risk Manag. 2007;3:909-917

91. Lieb W, Larson MG, Benjamin EJ et al. Multimarker approach to evaluate correlates ' of vascular stiffness: the Framingham Heart Study. Circulation.2009;l 19(l):37-43

92. McEniery CM, Schmitt M, Qasem A et al. Nebivolol increases arterial distensibility in vivo. Hepertension.2004;44: 305-310

93. Mahmud A,Feely J. Beta-blockers reduce aortic stiffness in hypertension but nebivolol, not athenolol, reduces wave reflection. Am J Hypertens. 2008;21:663-667

94. Edes I., Gasior Z., Wita K. Effects of nebivolol on left ventricular function in elderly patients with chronic heart failure: results of the ENECA study. Europ. J. Heart Failure, 2005; 7 (4): 631-639

95. Flather M. D., Shibata M. C., Coats A. Ji S. et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heart failure (SENIORS). Europ. Heart J., 2005; 26 (3-): 215-225.;

96. Ghio S., Magrini G., Serio A., Effect of nebivolol in elderly heart failure with and without systolic left ventricular dysfunction: results of the SENIORS echocardiographic substudy. Europ. Heart J., 2006; 27 (5): 562-568.117. Bonetti 2007

97. Драпкина O.H. Влияние ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов кальциевых каналов на свойства пульсовой волны и функцию эндотелий у пациентов с артериальной гипертензией высокого риска.

98. Zile MR, MD, Brutsaert DL, MD. New Concepts in Diastolic Dysfunction and Diastolic Heart Failure: Part I. Circulation. 2002; 105:1387

99. Ago§ton-Coldea L, Mocan T, Bobar C. Arterial stiffness and left ventricular diastolic function in the patients with hypertension. Rom J- Intern Med. 2008;46(4):313-21. •

100. Илюхина M.B. Автореферат на соискание ученой степени кандидата мед наук на тему: Эластические свойства и реактивность магистральных артерий у больных хронической сердечной недостаточностью. 2009.стр 18-21.

101. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril based blbod-pressurerlowering regimen among: 6105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack. Lancet 2001 ;358:: 1033-1041.;

102. Patel A; ADVANCE Collaborative Group, MacMahon S, Chalmers J, Neal ВWoodward M, Billot L, Harrap S, Poulter N, Marre M,

103. Олейников В.Э., Матросова И.Б. Клиническое исследование артериальной ригидности. Часть II. Ремоделирование сосудов при артериальной гипертонии и метаболическом синдроме. Возможности медикаментозной коррекции. Кардиология 2009;12:51-57.

104. H.Ooi, W.Chung et al. Arterial stiffness and Vascular Load in Heart Failure. Le Jacq. 2008; jan-feb 31-35.

105. Илюхин О. В., Илюхина М. В., Лопатин Ю. М. Прогностическая значимость скорости распространения пульсовой волны у больных хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии. Сердечная недостаточность 2009;3.

106. Wang М, Yip G, Yu СМ et al. Independent and incremental prognostic.-value of early mitral annulus velocity in patients with impaired left ventricular systolic function. J Am Coll Cardiol. 2005 Jan 18;45(2):272-7.

107. Nguyen et al. Systolic and diastolic myocardial mechanics in patients with cardiac disease and preserved ejection fraction: impact of left ventricular filling pressure. JASE 2010; 23: 1273-80

108. Zile MR, Bennett TD, St John Sutton M et al. Transition from chronic compensated to acute decompensated heart failure: pathophysiological insights obtained from continuous monitoring of intracardiac pressures. Circulation. 2008 Sep 30;118(14):1433-41.

109. Полотебнов А.Г. Склероз артериальной системы как причина последовательного страдания сердца. М 1869; 95

110. Яновский М.В. Клинические данные по вопросу о периферическом артериальном сердце. Научн Мед. 1922;(10):121.

111. Савицкий Н.Н. Биофизические основы-кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики. Ленинград: "Медицина", Ленинградское отделение, 1974, 307с

112. Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А., Котовский Е.Ф. Гистология: Учебник. Под ред. Ю.И.Афанасьева. М: Медицина 2001;743.

113. Luc М.А. В., Van Bortel, Harry A J. et al. Pulse pressure, arterial stiffness, . and drug treatment in hypertension. Hypertension 2001; 38: 914-925

114. Boutouyne G,Laurent S., Gierard X., et al. Common carotid artery stiffness and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. Hypertension 1995; 25 (part 1): 651-659.

115. Panza J.A., Quyymi A.A., Brush J.E., Epstein S. et al. Abnormal endothelium dependent vascular relaxation-in patients with essential hypertension. NEng J Med 1990; 323: 22-27

116. Glasser S.P., Arnett D:K., McVeigh G.E. et al. The importance of arterial compliance in cardiovascular drug therapy. J Clin Pharmacal 1998; 38: 202-212

117. S.Kang, H Fan, J Li et al. Relationship of arterial stiffness and early mild diastolic heart failure in general middle and aged population European Heart Journal 2010, 31(22): 2799-807. •

118. Desay A., Mitchell G., Fang J. Central Aortic Stiffness is Increased in Patients With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. J Cardiac Fail 2009; 15:658— 664.

119. Ковалев Д.Ю. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук; Клиническое значение определения вазомоторной функции эндотелия и эластичности сосудов у больных артериальной гипертонией; Москва 2010

120. Wojciechowska W, Staessen JA, Nawrot T et al. Reference values in white Europeans for the arterial pulse wave recorded by means of the SphygmoCor device. Hypertens Res. 2006; 29(7):475-483.

121. Патент Заявка 2006105107/14 20.02.2006. Опубликовано 10.11.2007. Бюллетень №31. Способ неинвазивного определения функции эндотелия и устройства для его осуществления/

122. Sugawara J, Hayashi K, Yokoi T et al. Age-associated elongation of the ascending aorta in adults. JACC Cardiovasc Imaging 2008;1:739-748.

123. Weber T, Ammer M, Rammer M et al. Noninvasive determination of carotid-femoral pulse wave velocity depends critically on assessment of travel distance: a comparison with invasive measurement. J Hypertens 2009;27:1624-1630.

124. Миииесотский опросник качества жизни у больных с ХСН (МЬНЕ(2).

125. За последний месяц мешала ли Вам сердечная недостаточность жить так, как Вам бы того хотелось из-за: нет Очень мало Очень сильно

126. Отёков голеней и стоп 0 1 2 3 4 5

127. Необходимости отдыхать днём 0 1 2 3 4 5

128. Трудности подъёма по лестнице 0 1 2 3 4 5

129. Трудности работы по дому 0 1 2 3 4 5

130. Трудности с поездками вне дома 0 1 2 3 4 5

131. Нарушений ночного сна 0 1 2 3 4 5

132. Трудности общения с друзьями 0 1 2 3 4 5

133. Снижения заработка 0 1 2 3 4 5

134. Невозможности заниматься спортом, хобби 0 1 2 3 4 5

135. Сексуальных нарушений 0 1 2 3 4 5

136. Ограничений в диете 0 1 2 3 4 5

137. Чувства нехватки воздуха 0 1 2 3 4 5

138. Необходимости лежать в больнице 0 1 2 3 4 5

139. Чувства слабости, вялости 0 1 2 3 4 5

140. Необходимости платить за лечение 0 1 2 3 4 5

141. Побочных действий лекарств 0 1 2 3 4 5

142. Чувства обузы для родных 0 1 2 3 4 5

143. Чувства потери контроля за жизнью 0 2 3 4 5

144. Чувства беспокойства 0 1 2 3 4 5

145. Ухудшения внимания 0 1 2 3 4 5

146. Чувства депрессии 0 1 2 3 4 5

147. Шкала оценки клинического состояния больного с ХСН ( модификация1. В.Ю Мареева, 2000).

148. Одышка 0 — нет 1 — при нагрузке 2 — в покое

149. Изменился ли за последнюю неделю вес 0 — нет 1 — увеличился

150. Жалобы на перебои в работе сердца 0 — нет 1 — есть

151. В каком положении находится в постели 0 — горизонтально 1-е приподнятым головным концом 2-е приподнятым головным концом + просыпается ночью от одышки 3 — сидя

152. Набухшие шейные вены 0 — нет 1 — лежа 2 — стоя

153. Влажные хрипы в легких 0 — нет 1 — нижние отделы (до 1/3) 2 — до лопаток (до 2/3) 3 над всей поверхностью легких

154. Наличие ритма галопа 0 — нет 1 есть

155. Печень 0 — не увеличена 1 до 5 см 2 — более 5 см

156. Отеки 0 — нет 1 — пастозность 2 — отеки 3 — анасарка

157. Уровень систолического 0 — более 120 мм рт. ст.

158. АД 1 от 100 до 120 мм рт. ст.2 менее 100 мм рт. ст.